JPS62228074A - Ｓｓ５０４０８物質及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬として有用な８８５０４０８物質及びそ
の製造法に関する。

〔従来の技術及びその問題点〕

従来から種々の抗腫瘍性物質が微生物により生産される
ことが知られている。例えば、ラビドマイシン（Ｒａｖ
ｉｄｏｍｙｃｉｎ　）　（ジャーナル−オブ・アンチバ
イオチフス（ＴＨＥ　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＡＮＴＩ
ＢＩ−ＯＴＩＣ８）　、　３６巻、３５５〜３６１頁（
１９８３年）〕、ギルボボルルシン群　Ｇ１１ｖｏｃａ
ｒｃｉｎｓ　）　（ジャーナル・オブ・アンチバイオチ
フス（Ｍ　ＪＯＵ−ＲＮＡＬ　ＯＦ　ＡＮＴＩＢＩＯＴ
ＩＣ８）　、　３４巻、２６６〜２７５頁、同７０１〜
７０７頁、同１５４４〜１５５５頁（１９８１年）〕、
クリソマイシン群（Ｃｈｒｙｓｏｍｙｃｉｎｓ　）　（
ジャーナル・オブ・アンチバイオチフス（Ｔ厄ＪＯＵＲ
ＮＡＬ　ＯＦ分ぼＩＢＩＯＴＩＣ８）３５巻、１１９４
〜１２０１貞（１９８２年）〕などが微生物によシ生産
されることが報告されている。

しかしながら、これら公知の化合物よりも更に優れた、
医薬として有用な抗腫瘍、抗菌または抗ウィルス活性を
有する新規物質の提供が求められていた。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、天然の土壌より数多くの微生物を単離し
、その生産物について種々研究を行った結果、千葉県習
志野市の土壌から分離した菌株が医薬として有用な新規
化合物８８５０４０Ｂ物質を生産することを見出し、本
発明を完成した。

すなわち、本発明は次の式（＋） 以１辷１゛ｎ ＯＨ０ＣＲ３ （式中、Ｒｏ及びＲ２はそれぞれ水素原子またはメチで
表わされるＳＳ　　５０４０８物質及びその製造法を提
供するものである。

本発明の８８　５０４０８物質には、ＳＳ　　５０４０
８５０４０８　Ｂ　Ｃ（１）式中、Ｒ，＝−Ｃｌ（３、
Ｒ２＝　Ｈ，Ｒ３−−ＣＨ−ＣＨ２）　、ＳＳ　　５０
４０８　Ｃ（Ｒ，＝Ｈ，ｉｔ、＝　−ＣＨ３、Ｒ，＝　
−ＣＨ−（ＩＨ，）及びＳＳ　　５０４０８　Ｄ　ＣＲ
，＝Ｒ２＝−ＣＨ，、Ｒ，−−ＣＨ−ＣＨ３）が含まれ
、それぞれの理化ＯＨ 学的性質及び生物学的性質は若干具なる。

本発明の８３５０４０８物質を生産する菌株である８５
０４０８株は次のような菌学的性質を有する。

（１）形態 各種寒天培地で１０〜１４日間、２８℃で培養し、８５
０４０８株の形態を光学顕微鏡あるいは電子顕微鏡で観
察した結果、以下の特徴を示した。

気菌糸より胞子形成菌糸が単純分枝し、その先端部はル
ープ、フック状に開き、時には大径スパイラル状に延び
る長い胞子鎖で終わっている。

輪生糸は認められない。成熟した分生胞子は、１０１１
１以上が連鎖し、胞子の形は楕円形〜円筒形で、その大
きさはＯ１５〜０．７×０．７〜１．２μｍである。胞
子の表面構造は平滑である。胞子のり、鞭毛胞子、菌核
はいずれも認められない。

また、基中菌糸の分断も認められない。

（２）各種寒天培地における生育状態 ３５０４０８株の各種培地での生育状態は次表（５〕 のとおシである。

観察は２８℃、１４日間培養後に行った。なお、色の記
載は日本色研事業昨発行（昭和５６年）「色名小事典」
の系統色名で行った。また、表中括弧内は色標番号を示
す。

以下余白 （３）生理的性質 ■生育温度範囲（イースト・麦芽寒天培地。

１４日間培養） 生育至適温度　　２８〜３２°Ｃ 生育可能温度　　１６〜３７°Ｇ ■ゼラチンの液化　　　　陽性 ■スターチの加水分解　　陽性 ■脱脂乳の凝固　　　　　陰性 脱脂乳のペプトン化　陽性 ■メラニン様色素の生成 チロシン寒天培地　　陽性（弱い） ペプトン・イースト鉄寒天培地　陰性 ■硝酸塩の還元　　　　　陽性 ■セルロースの分解　　　陰性 （４）　　炭素源の同化性 （プリトノ・ム・ゴドリープ寒天培地、２８°Ｃ２１４
日間培養） Ｄ−グルコース、イノシトール、ガラクトース、プリシ
ンを利用する。

Ｌ−アラビノース、Ｄ−フルクトース、シュクロース、
Ｌ−ラムノース、ラフィノース、Ｄ−マンニットを利用
しない。

Ｄ−キシロースをごくわずかに利用する。

（５）菌体中のジアミノピメリン酸 全菌体中のジアミノピメリン酸を分析した結果、ＬＬ−
ジアミノピメリン酸を検出した。

以上の形態的特徴及びＬＬ−ジアミノピメリン酸を含む
ことにより、８５０４０８株はストレプトミセス属に属
する一菌株であると判断される。

８５０４０８株の菌学的性質を要約すると、次のように
なる。気菌糸の先端は、ループ、フック状〔この性状か
ら、プリトノ・ム等のアプライド・マイクロバイオロジ
ー（Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　）　
。

６巻、５２〜７９頁（１９５８年）に記載のレチナク／
Ｌ／ムーアペルタム（Ｒｅｔｉｎａｃｕｌｕｍ−Ａｐｅ
ｒｔｕｍ　）群に属する〕で、その分生胞子は１０個以
上の胞子が連鎖し、胞子表面は平滑である。気菌糸の色
調は、グレーカラーシリーズ、裏面の色は黄色からブラ
ウンであり、リンゴ酸石灰寒天培地で、緑みの黄を認め
る。可溶性色素は、うすい黄色からブラウンである。メ
ラニン様色素を弱いが生成する。

以上の諸性質をもとに、シャーリングとゴツトリープの
ＩＳＰ報告「インターナショナル・ジャーナル・オプ・
システマチック・バクテリオロジ−（Ｉｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｓｙｓｔｅｍａｔ
ｉｃ　Ｂａｃｔｅ−ｒｉｏｌｏｇＹ　）　Ｊ第１８巻、
６９頁、２７９頁（１９６８年）、同１９巻、３９１貞
（１９６９年）同２２巻、２６５頁（１９７２年）及び
［パーシーズ・マニアル・オプ・デターミネイチブ・バ
クテリオｏジー（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ　Ｍａｎｎｕａｌ　
ｏｆ　ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅＥａｃｔｅｒｉｏｌ
ｏｇｙ　）　Ｊ第８版よシ検索すると、類縁菌としてス
トレプトミセス　グリセオスボレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ　ｇｒｉｓｅｏｓｐｏｒｅｕｓ　）、ストレ
プトミセス　エリセルムス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
　ｅｕｒｙｔｈｅｒｍｕｓ　）、アクチノミセス　クル
サノビ（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ｋｕｒ−ｓｓａｎｏ
ｖｉｉ　）、アクチノミセス　オウランチオグリセウス
（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ　ａｕｒａｎｔｉｏｇｒｉｓ
ｅｕｓ　）、ストレプトミセス　リシリｊｌ−／シス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｒｉｓｈｉｒｉｅｎｓｉｓ　
）が挙げられるが、これらの種はいずれも８５０４０８
株とは、炭素源の同化性が大きく異なっている。また、
ＳＳ　　５０４０８　物質の類縁物質であるラビドマイ
シンの生産菌ストレプトミセス　ラビダス（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ　ｒａｖｉｄｕｓ　）　（ジャーナル・
オプ・アンチバイオチフス（ＴＨＥ　ＪＯＵＲ−ＮＡＬ
　ＯＦ　ＡＮＴＩＢＩＯＴＩＣ８）　、　３６巻、３５
５〜３６１頁（１９８３年）〕とはメラニン様色素を生
成する点及び糖の資化性の点で異なっている。

したがって、本発明者らは、８５０４０８株を、公知の
菌株と区別するために、ストレプトミセスエスピー　Ｓ
　５０４０８　（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｓｐ、　
Ｓ　５０４０８）と命名し、工業技術院微生物工業技術
研究所に、受託番号微工研菌寄第８３４２号（ＦＥＲＭ
Ｐ−８３４２）として寄託した。

本発明の８８５０４０８　物質は、上記菌株を栄養培地
に接種し、好気的に培養することにより製造される。

ＳＳ　５０４０８　物質生産株としては、上記８．５０
４０８株はもとより、その人工変異株あるいは自然変異
株であってもＳＳ　　５０４０８物質を生産する（１１
〕 能力を有するものであればすべて本発明に使用すること
ができる。上記８５０４０８株の人工変異株は、他の放
線菌の場合と同様、例えば紫外線照射、コバルト６０照
射、化学変異誘起剤処理等によシ容易に得ることができ
る。

次に、ＳＳ　　５０４０８物質の製造における菌株の培
養について説明する。すなわち、ストレプトミセス属に
属する８８　５０４０８物質生産株の培養には通常の放
線菌の培養法が用いられる。栄養培地としては、資化し
うる炭素源、窒素源、無機物などを適当に含有する限り
、合成培地、半合成培地あるいは天然培地のいずれでも
使用可能である。

炭素源としては、例えばグルコース、澱粉、ガラクトー
ス等が単独または組合せて用いられる。さらに菌の資化
性によっては、炭化水素、アルコール類、有機酸も用い
得る。窒素源としては、無機もしくは有機窒素化合物、
例えば塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、硝酸アン
モニウム、尿素、硝酸ナトリウム、グルタミン酸ナトリ
ウム等、または天然物、例えば大豆粉、酵母エキス、ペ
プトン、肉エキス、乾燥酵母、綿実粕、プロテオースベ
プトン、カザミノ酸、コーン・ステイープ・リカー等が
単独または組合せて用いられる。無機物としては、例え
ば炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、硫酸鋼、硫酸マン
ガン、硫酸亜鉛、硫酸鉄等が単独または組合せて用いら
れる。その他、８５０４０８株の発育を助けＳＳ　　５
０４０８物質の生産を促進する物質あるいはシリコン油
またはアデヵノール（商品名）等の一般的消泡剤を適宜
培地に添刀口することもできる。

培養法としては、一般の放線菌の培養に用いられる方法
が採用されるが、液体培養法、特に深部攪拌培養法が最
も適している。培養は好気的条件で行われ、培養に適当
な温度は２８〜３２℃であるが、一般に２８℃付近で培
養するのが好ましい。

ＳＳ　　５０４０８物質は振盪培養、深部攪拌培養法の
いずれの場合にもその生産量は３〜５日間の培養で最高
に達する。培養液中のＳＳ　　５０４０８物質の蓄積量
が最高に達した時に培養を停止し、培養液中から目的物
質を単離して精製する。

培養液中からのＳＳ　　５０４０８物質の単離は、後記
実施例に示す如く、本化合物の理化学的性状を考慮して
種々の方法を単独であるいは適宜組合せることによって
行われる。すなわち、ＳＳ　５０４０８物質は通常培養
ろ液及び菌体中に存在するので、培養液を遠心分離また
は涙過等によって菌体を分離し、その菌体及び培養ろ液
から通常の分離手段、例えば溶媒抽出法、イオン交換樹
脂法、ゲルテ過法、吸着または分配カラムクロマト法、
高速液体クロマト法、透析法、沈澱法などを単独で、ま
たは適宜組合せてＳＳ　　５０４０８物質、更に必要に
応じＳＳ　　５０４０８　Ａ−Ｄを分離・精製する。

好ましい分離・精製の例としては、次の方法が挙げられ
る。まず、醗酵を終了した培養液を遠心分離し、培養ろ
液と菌体に分ける。菌体はアセトン、メタノール等適当
な溶媒で抽出し、これを減圧下に濃縮して溶媒を除き水
溶液とする。この菌体の抽出液と培養ろ液とを合せた後
、ｐＨ７前後で適当な溶媒、例えば酢酸エチル等で抽出
する。

抽出液の溶媒を留去し、ｎ−ヘキサンあるいは石油エー
テルで洗った後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付す。次に適当な溶離液、例えばクロロホルム
・メタノール混液等で溶出するとＳＳ　　５０４０８物
質の各画分が得られる。更に、ＳＳ　　５０４０８物質
の各画分の溶媒を留去した後、残渣を再びシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付す。次に適当な溶離液、例
えばクロロホルム・メタノール混液、酢酸エチル、ある
いは酢酸エチル・エタノール混液等で溶出すること、更
に必要に応じて溶媒を留去し、アセトン等で再結晶する
ことによｆｉ　８８　５０４０８　Ａ−Ｄの各黄色結晶
が得られる。なお、上記の分離・精製において酢酸ある
いはアンモニアなどの酸性物質あるいは塩基性物質を溶
離液中に添加してもよい。

以上の如くして得られたＳＳ　　５０４０８物質は、次
のような理化学的性質を有する。

く理化学的性質〉 ＳＳ　　５０４０８Ａ　： ■元素分析 ＣＨＮ 実験値（％；　　６４．８５　　５．８２　　２．４６
理論値（チ）　　６４．２５　　５．７４　　２．４２
■分子式 ％式％ ■紫外線吸収スペクトル 第１図 ｅＯＨ λ　　（ε）ｎｍ、　２６Ｂ（２９９００）ａｘ ■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法〕 第２図 ■ＩＨ−ＮＭＲスペクトル（９０ＭＨｚ　）第３図 重クロロホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として測定した
。

■”Ｃ−ＮＭＲｘ　ヘクトル（２２，５ＭＦｌｚ　）重
クロロホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として測定した。

δ（１）１：１ｍ）　；　１７０．８（ｓ）、１６０．
３（ｓ）、１５７．４（ｓ）。

１５４６（ｓ）、１５Ｌ９（ｓ）、　１４２．９（ｓ）
、１３９．４（ｓ）。

１２９．５（ｄ）、１２５．２（２ｓ）、１２３．８（
ｓ）、１２Ｚ２（ｓ）。

１１９．１（ｄ）、１１６．２（ｓ）、１１３．７（ｓ
）、　１１３．０（ｄ）。

１１４４（ｄ）、　１０２．０（ｄ）、　８０．５（ｄ
）、　７５．０（ｄ）。

６９．６（ｄ）、６９．４（ｄ）、６５．５（ｄ）、５
６．２（（１）、５６．０（（１）、　５１．７（ｄ）
、　５１．２（ｔ）、　４０．８（２（１）、　２１．
５（ｑ）。

１６．７（（１） ■融　点 ２６０〜２６５６Ｃ（分解〕 Ｏ溶解性 クロロホルム、アセトン、酢酸エチル、メタノールに可
溶。

ｎ−ヘキサン、水に不溶。

０物質の色及び性状 黄色結晶 ■呈色反応 バニリン硫酸試液、ドラーゲンドルフ試液にて陽性。

Ｏ薄層クロマトグラフィー 担体：シリカゲルブンートＦ２６４（メルク社製）上記
の理化学的性質から、８８　５０４０８Ａは、次式 で示される新規化合物であると判断された。

ＳＳ　５０４０８　Ｂ　： ■元素分析 Ｃｆ（Ｎ 実験値（チ）　　６５．６６　５．７２　２．５０理論
値（チ）　　６５．５７　５．６９　　ｚ５ｓ■分子式 ％式％ ■紫外線吸収スペクトル 第４図 ｅＯＨ λＭａｘ　（ｇ）ｎｍ、　２８７　　（２３１００）■
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法） 第５図 ■’Ｈ−ＮＭＲスヘクト＃　（９０ＭＨｚ　）第６図 重クロロホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として測定した
。

■”　Ｃ−ＮＭＲスヘクトｋ　（２２，５ＭＨｚ　）重
クロロホルム−重ジメチルスルホキシド混液中ＴＭＳを
基準物質として測定した。

δ　（Ｔ）Ｉ）ｍ）　　：　　　１７０．６（ｓ）、　
　１６０．６（ｓ）、　　１５４．７（ｓ）。

１５４．３（ｓ　）、　１５１．５（ｓ　）、　１４１
．９（ｓ　）、　１３８．３（ｓ　）。

１３５．１（ｄ）、　１２９．４（ｄ）、　１２５．３
（ｓ　）、　１２３．７（８）。

１２１．８（ｓ）、　１２１．５（ｓ）、　１１８．９
（ｄ）、　１１８．７（ｄ）。

１１５．６（ｓ　）、　１１５．６（ｔ　）、　１１．
４．４（ｓ　）、　１１１．８（ｄ）。

１０２．１（ｄ）、　８０．１（ｄ）、　７５．２（ｄ
）、　６９．６（ｄ）、　６９．４（ｄ）、　６５．３
（ｄ、）、　５５．８（ｑ）、　４０．８（２ｑ）、　
２１．５（ｑ）。

１６．６　（ｑ　） ■融　点 ２８０６Ｃ（分解） ■溶解性 クロロホルム、酢酸エチル、メタノールに可溶。

ｎ−ヘキサン、水に不溶。

０物質の色及び性状 黄色結晶 ■呈色反応 バニリン硫酸試液、ドラーゲンドルフ試液にて陽性。

Ｏ薄層クロマトグラフィー 担体ニジリカゲルプレート”２１１４　（メルク社製）
上記の理化学的性質から、ＳＳ　　５０４０８Ｂは、次
式 で示される新規化合物であると判断された。

ＳＳ　　５０４０８Ｃ。

■元素分析 ＣＨＮ 実験値（チ）　　６５．６５　　５．６０　　２．６０
理論値（チ）　　６５．５７　　５．６９　　２．５５
■分子式 ％式％ ■紫外線吸収スペクトル 第７図 ｅＯＨ λＭａｘ　（ε）”Ｌ　　２７７　（ｓｈ　）■赤外線
吸収スペクトル（ＫＢｒ法） 第８図 ■’Ｈ−ＮＭＲスペクトル（９０Ｍｌ（ｚ　）第９図 重クロロホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として測定した
。

■＋３０−ＮＭＲスペクトル（２２，５Ｍ［（ｚ　）重
クロロホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として測定した。

δ（ｐｐｍ）　；　　１７０．９（ｓ）、　１６０．６
（ｓ）、　１５７．２（ｓ）。

１５４．６（ｓ　）、　１５１．９（ｓ　）、　１４２
．８（ｓ　）、　１３８．７（ｓ　）。

１３５．２（ｄ）、１２９．５（ｄ）、１２５．２（ｓ
）、１２５．０（ｓ）。

１２３．４（ｓ）、１２２．３（ｓ）、１１９．８（ｄ
）、１１６．４（ｔ）。

１１６．１（８）、１１４．０（Ｓ）、１１３．９（ｄ
）、１１２．５（ｄ）。

１０２．１（ｄ）、７９．５（ｄ）、７４．２（ｄ）、
６９．９（ｄ）、６９．７（ｄ）、６６．３（ｄ）、５
６．１（Ｑ）、５６．０（（１）、３３．７（Ｃ１）。

２０．８（（１）、１７．３（（１） ■融　点 ２００〜２０４°Ｃ（分解） ■溶解性 クロロホルム、アセトン、酢酸エチル、メタノールに可
溶。

ｎ−ヘキサン、水に不溶。

０物質の色及び性状 黄色結晶 ０呈色反応 バニリン硫酸試液、ドラーゲンドルフ試液にて陽性。

０薄層クロマトグラフィ 担体ニジリカゲルプレー１”　Ｆｌ！！＋４　（メルク
社製）上記の理化学的性質から、ＳＳ　　５０４０８Ｃ
は、次式 で示される新規化合物であると判断された。

ＳＳ　　５０４０８Ｄ　： ■元素分析 ＣＨＮ 実験値（チ）　　６５．１２　　６．１８　　２．３０
理論値幅）　　６４．０２　　６．０７　　２．４１■
分子式 ％式％ ■紫外線吸収スペクトル 第１０図 ２Ｍ００Ｈ（ｇ）ｎｍ、　　２６７　　２４２００ａｘ ３３０（ｓｈ） ■赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法） 第１１図 ■’Ｈ−ＮＭＲｙ、ペクト＃　（９０ＭＥｌｚ　）第１
２図 重クロロホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として測定した
。

■１３０−ＮＭＲスペクトル（２２，５■ｉ）重クロロ
ホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として測定した。

δ（ｐＩ）ｍ）　；　１７０．８（ｓ　）、　１６０．
６（８）、　１５７．０（ｓ）。

１５４．５（ｓ　）、　１５１．６（ｓ　）、　１４８
．２（ｓ　）、　１４２．６（ａ　）。

１２９．２（ｄ）、　１２５．５（８）、　１２５．１
（８）、　１２２．５（８）。

１２１．７（ｓ）、　１１８．０（ｄ）、　１１６．０
（ｓ）、　１１４．２（ｄ）。

１］、４．０（ｓ）、　ＩＩＺＩ（ｄ）、　１０２．４
（ｄ）、　８０．３（ｄ）。

７５．１（ｄ）、　６９．６（ｄ）、　６９．２（２ｄ
）、　６５．８（ｄ）、　５５．９（２ｑ）、　４０．
８（２ｑ）、　２４．９（ｑ）、　２１．６（（１）、
　１６．８（Ｑ）■融　点 ２１０〜２２０°Ｃ（分解） ■溶解性 クロロホルム、アセトン、酢酸エチル、メタノールに可
溶。

ｎ−ヘキサン、水に不溶。

■物質の色及び性状 黄色結晶 ■呈色反応 バニリン硫酸試液、ドラーゲンドルフ試液にて陽性。

◎薄層クロマトグラフィー 担体ニジリカゲルプレーＦ　Ｆｖｕ　（メルク社製）上
記の理化学的性質から、ＳＳ　　５０４０８Ｄは、次式 で示される新規化合物であると判断された。

〔作用〕

本発明のＳＳ　　５０４０８物質は次のような生物学的
性質を有する。

■抗菌活性 ＳＳ　　５０４０８物質の各種微生物に対する最小発育
阻止濃度（ＭＩＣ）を第１表に示す。

以下余白 ■抗腫瘍作用 ＳＳ　　５０４０８物質のマウス白血病Ｐ−３８８に対
する治療効果を下記方法により試験した。

結果を第２表に示す。なお、表中の延命効果は無処置群
の生存日数（Ｃ）に対する治療群の生存日数（Ｔ）の比
をα分率をもって表わした。

実験方法：ｌＸ１０’個のＰ−３８８細胞をＣＤＦ、マ
ウス（♂２日本チャールズ・リバー）の腹腔内に移植し
、２４時間後よりＳＳ　５０４０８物質を１日１回、計
１０回腹腔内に投与した。

以下仝白 ■　抗ウィルス作用 ５ｓｓ０４０８物’Ｊｔのニューカッスル病ウィルスに
対する阻害活性を測定した。単層培養した初代ニワトリ
胎児細胞に、ニューカッスル病ウィルスを細胞当たシ約
５個になるように感染させ、同時に各濃度の５ｓ５０４
０８物質を添加し、２４時間後のウィルス増殖量を赤血
球凝集法により測定した。結果を第３表に示す。

第３表 〔発明の効果〕 これらの抗菌及び抗腫瘍活性、並びに比較的安全性が高
い点からみて、本発明のＳＳ　　５０４０８物質は抗菌
剤、抗癌剤または抗ウィルス剤として有用なものである
。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて説明する。

実施例 （１）　　グルコース１％、溶性澱粉２％、グリセリン
１％、ポリペプトン０．５　％　、肉エキス０．５％、
塩化ナトリウム０．５％、炭酸カルシウム０．３％の組
成を有する液体培地をｐＨ７，０とし、５００−容坂ロ
フラスコに１００ｍ１分注して滅菌する。

これにストレプトミセス　エスピー　８５０４０８株（
微工研菌寄第８３４２号）を接種し、２８°Ｃで２日間
振盪培養して種培養液を作成する。

次に、グルコース２％、溶性澱粉３％、ポリペプトン０
．５％、ポリペプトン８１％、コーン・ステイープ・リ
カー１チ、塩化ナトリウム０．３チ、炭酸カルシウム０
．３％、アデカノール（商品名）０，１％の組成を有す
る液体培地をｐＨ６，８とＬ、３０Ａ容ジヤーフアメン
ターに１８ｎ仕込み滅菌する。これに前記の種培養液１
ｓｏｍ、Ｊを接種し、培養温度２８℃、攪拌数４００　
ｒｐｍ、通気量１８ｐ／分の条件下で９０時間培養する
。

かくして得られた培養液を遠心分離することにより菌体
と培養ろ液に分離し、菌体はアセトン５．８を加え攪拌
濾過し、再び残渣にアセトン５石を加え攪拌濾過し、先
の抽出液と合せて菌体抽出液を得た。本抽出液に、水３
ぷ及びクロロホルム１０ｐを加え攪拌後装置することに
より、菌体のクロロホルム抽出液を得た。一方、培養炉
液も２倍量の酢酸エチルで２回抽出し、先の菌体のクロ
ロホルム抽出液と合せて４０°Ｃで溶媒を減圧留去し、
粗抽出物を得た。

（１１）　　この粗抽出物をｎ−ヘキサンで洗った後シ
リカゲル（メルク社製Ｋｉｅｓｅ１ｇｅｌ　６０．２３
０〜４００メツシユ）カラムクロマトグラフィー（４，
５（φ）ｘ　３３　ｔｙｎ　）に付す。最初にクロロホ
ルム５００Ｕで展開した後、クロロホルム／メタノール
（９９：１）混液３．ｅで溶出すれば、まずラビドマイ
シンが溶出し、それとよく分離して５８５０４０８Ａ画
分５００ｍｇが溶出した。次にクロロホルム／メタノー
ル（９８：２）混液２！で溶出することによってＳＳ　
　５０４０８Ｂ画分３５０〜が溶出した。更に、クロロ
ホルム／メタノール（９６：４）混液３．８で溶出する
ことにより、まず未知物質（Ｅ）画分が溶出し、次にＳ
Ｓ　５０４０８　Ｄ画分と、やや分離してＳＳ　　５０
４０８Ｃ画分が溶出した。

（ＤＩ）　　ＳＳ　　５０４０８Ａ画分を再びシリカゲ
ル（メルク社製Ｋｉｅｓｅ１ｇｅｌ　６０．２３０〜４
００メツシユ）カラムクロマトグラフィー（３，０（φ
）ｘ３０Ｉ７Ｆ＋）に付し、酢酸エチルで溶出すれば高
純度の５Ｓ５０４０８　Ａが得られ、更にアセトン／エ
ーテル混液により再結晶することにより黄色結晶の５Ｓ
５０４０８　Ａを３００■得た。本物質は前記した理化
学的性質を有していた。

（１ｖ）　ＳＳ　５０４０８Ｂ画分を再びシリカゲル（
メルク社製Ｋｉｅｓｅ１ｇｅｌ　６０．２３０〜４００
メツシユ）カラムクロマトグラフィー（３，０（φ）ｘ
３０ｍ）に付し、酢酸エチルで溶出すれば高純度の５Ｓ
５０４０８　Ｂが得られ、史にアセトン／エーテル混液
によυ再結晶することによシ黄色結晶のＳＳ　　５０４
０８　Ｂを１９０　ｍ９得た。本物質は前記した理化学
的性質を有していた。

（ｖｌ　　ＳＳ　　５０４０８Ｃ画分を再びシリカゲル
（メルク社製Ｋｉｅｓｅ１ｇｅ１６０．２３０〜４００
メツシユ）カラムクロマトグラフィー（３，０（φ）ｘ
３０Ｃ１ｎ）に付し、酢酸エチルで溶出すれば、かなシ
純度の高いＳＳ　　５０４０８　Ｃ画分が得られる。再
び、このＳＳ　　５０４０８　Ｃ画分をシリカゲル（メ
ルク社製Ｋｉｅｓｅ１ｇｅ１６０．２３０〜４００メツ
シユ）カラムクロマトグラフィー（２，０（φ）ｘ４３
Ｃｒｎ）に付し、クロロホルム／メタノール／酢酸（９
５：５：０．２）で溶出すれば高純度のＳＳ　５０４０
８Ｃが溶出した。８８　５０４０８　Ｃ溶出液を４０℃
で減圧留去した後、ｎ−ヘキサンで洗うことによシ黄色
結晶のＳＳ　　５０４０８Ｃを１５０〜得た。

本物質は前記した理化学的性質を有していた。

（ｖｌ）　　（ｉｔ）で得た８８　５０４０８Ｂ画分を
（ｖ）と同様に処理シテ黄色結晶ノＳＳ　　５０４０８
　Ｄ　１３０ｍ９’に得た。

本物質は前記した理化学的性質を有していた。

【図面の簡単な説明】

第１図は化合物ＳＳ　　５０４０８Ａの紫外線吸収スペ
クトル、第２図は同赤外線吸収スペクトル、第３図は同
ＩＨ−ＮＭＲスペクトルをそれぞれ示す図面である。 第４図は化合物ＳＳ　　５０４０８Ｂの紫外線吸収スペ
クトル、第５図は同赤外線吸収スペクトル、第６図は同
ＩＨ−ＮＭＲスペクトルをそれぞれ示す図面である。 第７図は化合物ＳＳ　　５０４０８　Ｃの紫外線吸収ス
ペクトル、第８図は同赤外線吸収スペクトル、第９図は
同ＩＨ−ＮＭＲスペクトルをそれぞれ示す図面である。 第１０図は化合物ＳＳ　　５０４０８　Ｄの紫外線吸収
スペクトル、第１１図は同赤外線吸収スペクトル、第１
２図は同’Ｈ−ＮＭＲスペクトルをそれぞれ示す図面で
ある。 堤上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１及びＲ＿２はそれぞれ水素原子またはメ
   チル基を示し、Ｒ＿３は基▲数式、化学式、表等があり
   ます▼、基−ＣＨ＝ＣＨ＿２又は基▲数式、化学式、表
   等があります▼を示す） で表わされるＳＳ　５０４０８物質。 ２、ストレプトミセス属に属するＳＳ　５０４０８物質
   生産菌を培養し、その培養液からＳＳ　５０４０８物質
   を採取することを特徴とするＳＳ　５０４０８物質の製
   造法。 ３、ＳＳ　５０４０８物質生産菌がストレプトミセスエ
   スピーＳ５０４０８（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｓｐ
   ．Ｓ５０４０８）である特許請求の範囲第２項記載の製
   造法。