JPH02502733A - 抗菌性眼科用水溶液及び親水性コンタクトレンズの消毒方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ；　　　　　　　抗菌性眼科用水溶液 凡且立ユ歪並上！ 本発明は、コンタクトレンズの管理用組成物および方法に関する。さらに詳細に は、本発明は、ソフトコンタクトレンズ、特に高含水量のイオン性親水性レンズ の処理および消毒用の溶液に関する。

輩１！目え術 水和ゲルレンズとも呼ばれる親水性ソフトコンタクトレンズはオレフィン性二重 結合を有する親水性有機単量体を、少量の、通常は２つの重合可能なオレフィン 性二重結合を有する架橋剤と共重合させることによって製造される。これらのレ ンズは通常１例えばエチレングリコールジメタクリレート、ヒドロキシエチルジ メタクリレートで架橋されたポリ（ヒドロキシエチル）メタクリレートのような ポリ−（ヒドロキシアルキル）メタクリレート類を基にしている。水和物ゲルレ ンズのヒドロキシ基は、レンズを親水性にする。

すなわち、これらは容易に湿潤し、水を吸収する。メタクリル酸共重合体からの カルボン酸成分のような他の官能基もまた、レンズの親水性に貢献する。水の吸 収とともに、レンズはまた。水中に溶解した化学物質をも吸収するであろう。

親水性コンタクトレンズは４つの群、すなわち、低および高含水量非イオン性レ ンズ（１群およびｎ群）および低および高含水量イオン性レンズ（ｍ群および■ 群）に分けることができる。これらの型の親水性レンズの管理は、特殊な問題を 提供する。しかしながら、高含水量イオン性レンズ（■群）の管理は、洗浄およ び消毒用製品の成分の多くが他の型のレンズよりもこれらのレンズに、より多く 結合する傾向があるという事実のため特に困難となる可能性がある。

■群のレンズは、比較的多数の暴露されたカルボン酸基を含有しており、各カル ボン酸基は、生理学的ｐＨで十分にイオン化され、負の電荷を帯びている。正の 電荷を帯びている化合物を含有するコンタクトレンズ管理用製品な■群のレンズ について使用するとき、イオンの相互作用が、レンズとこれらの成分との間に起 こり得る。

このような成分を含む製品の使用により、ある人々に広汎性の角膜のしみおよび 製品不耐性のような望ましくない臨床症状が起こる可能性がある。

親水性レンズの紹介に続いて、これらのレンズは、そのゲル構造および／または その吸着または吸収物質に対する親和力のために、その時点で公知の防腐剤およ び消毒剤のほとんどを錯体化し、また濃縮する傾向を有することがわかった。そ の時点で公知の最も一般的な防腐剤および消毒剤は、ソルビン酸、チメロザール 、塩化ベンザルコニウムおよびクロルヘキシジンであった。これらの防腐剤およ び消毒剤の多くのものは、レンズを眼の水性環境においたとき、この防腐剤また は消毒剤がレンズから解放されて眼に刺激をひき起こすのに十分な程度までレン ズ内で濃縮されることがわかった。この問題は、正に帯電した防腐剤または消毒 剤成分についルマスター・オニックス・グループ（Ｍｉｌｌｍａｓｔｅｒ　０ｎ ｙｘ　Ｇｒｏｕｐ）の登録商標〕としても公知であり、コンタクトレンズ処理溶 液、点眼溶α−４−〔１−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム−２− ブテニルＪ−ポリ〔ｌ−ジメチルアンモニウム−２−ブテニル〕−ω−トリス（ ２−ヒドロキシエチル）−アンモニウムである。この塩は、一般に約２．０００ ないし約３０．０００の範囲、好ましくは約３．０００ないし約、］４．ＯＯＯ の範囲、の平均分子量を有している。

この化合物は一般式： 〔式中、Ｘは、薬学的に受容できる陰イオンであり、ボリクアド（Ｐｏｌｙｑｕ ａｄ■）の場合には塩素である〕を有している。有効な化合物は、酢酸イオン、 ソルビン酸イオン、またはハロゲン、好ましくは塩素または臭素のような薬学的 に受容できる陰イオンを有する塩の解離から誘導される陽イオンである。

ポリクアド（Ｐｏｌｙｑｕａｄ■）を含有する眼科用組成物およびこの重合体を 含有する溶液でコンタクトレンズを消毒する方法は、各々１９８５年６月２Ｓ日 および１９８３年１０月４日に、ともニスターフ（Ｓｔａｒｋ）に対して発行さ れ、共通して譲渡された米国特許第４．５２５．３４６号および４，４０７．７ ９１号に開示されている。これらの特許には、コンタクトレンズを処理するため の製品を含有する眼科用製品が記載されている。。

本発明の組成物は、上で言及したスターク（Ｓｔａｒｋ）の特許で開示されたポ リクアド　（Ｐｏｌｙｑｕａｄ■）のような重合体の第四アンモニウム化合物を 含有している。しかしながら、本明細書中に記載する組成物および方法は、本組 成物および方法が■群のコンタクトレンズを処理するために使用することができ るので、スターク（Ｓｔａｒｋ）の特許に開示されたものを超える改良に相当す る。スターク（Ｓｔａｒｋ）の特許に開示された組成物および方法も、■群のレ ンズの処理に使用することができる。しカルながら、本明細書中に記載された改 良がなければ、少なくともある型のレンズおよびある型のレンズ管理養生法に関 しては、スターク（Ｓｔａｒｋ）の組成物および方法は、ボリクアド（Ｐｏ１ｙ ｑｕａｄ■）をフンタクトレンズに結合させる結果となるであろう、この結合の 問題が、■群のレンズと関連したスターク（Ｓｔａｒｋ）の組成物および方法の 商業的使用の邪魔になフていた。この問題が本発明によって解決された。

に１本組成物の張度が低下させられて溶液がやや低張になることもンな包ませる こと、と同時に抗菌活性を増大させるための張力を低下させることを包含するこ とによって、■群のレンズを含むすべての型の親水性コンタクトレンズについて 使用することができるコンことができる０本組成物はまた、水洗用の保存塩、溶 液として、また、再水和物レンズへの眼内滴剤として使用することもできる。

への結合が事実上妨げられる程度まで第四アンモニウム剤と結合することができ る陰イオン性錯生成剤より成る０本発明に利用される第四アンモニウム抗菌剤は 、コンタクトレンズから細菌を除去し、コンタクトレンズ管理用製品が細菌によ って汚染されるのを防げるのに有効でなくてはならず、コンタクトレンズを消毒 し、コンタクトレンズ管理用製品を保存するのに用いるために安全でなくてはな らない０本発明で使用することができる第四アンモニウム抗菌剤の特定例として は：クロルヘキシジンおよび各々ヨーロッパ特許公告ＥＰ１８０．３０９ＡＩに 開示されたポリヘキサメチレンビラアニド類のような単量体および重合体ビグア ニド類：塩化ベンザルコニウム：および塩化トリス（２−ヒドロキシエチル）− 牛脂アンモニウム、がある、好ましい第四アンモニウム抗菌剤は、下記の式：（ 式中、Ｘは、塩素、臭素、酢酸イオン、またはソルビン酸イオンのような、薬学 的に受容できる陰イオンである）の重合体化合物である。最も好ましい重合体は 、Ｘが塩素であるものであり：上で確認した重合体第四アンモニウム化合物から の塩は１分子量約２．ｏｏｏｆｉいし３０，０００、好ましくは約３．０００な いし１４．０００、最も好ましくは４．０００ないし７，０００を有している。

第四アンモニウム塩は１本組成物中に、約０．００００１ないし３．０重量パー セント、好ましくは０．０００１ないし０．１重量％、最も好ましくは約ｏ、ｏ ｏｏｓないし０．０１重量％の濃度で水性レンズ、特に■群レンズ、と結合する のとほとんど同じようにして（Ｐｏ１ｙｑｕａｄ■）を結合させるように作用し 、それによってレンズと結合している第四アンモニウム抗菌剤を減少させる。使 用することができる錯生成剤としては：クエン酸塩、リン酸塩、マロン酸塩、マ レイン酸塩、酢酸塩、エデト酸塩、エタノールジグリシネーい、さらに、効力を 落とすことなくレンズによる吸収の最適減少を達成するためには２組成物の張度 を低下させて溶液をやや低張にす保存性を犠牲にすることなく親水性レンズと会 合することを妨げられるような濃度である。これに加えて、本発明の組成物は、 クエン酸緩衝系を用いる。従って、陰イオン性錯生成剤として、また、組成物の ｐＨを生理学的に受容できる水準に保つように作用するクエン酸緩衝系のイオン としても作用するために、十分はクエン酸塩が存在しなくてはならない、このク エン酸イオンの濃度は約０．００１ないし１．５重量パーセント、好ましくは約 ０．０１ないし１．０重量０％、最も好ましくは＋１６重量％であることが錯生 成剤の包含に加えて、本生成物の張度が重要であることも見出レンズおよび微生 物の両者と結合または錯生成するために対抗すスモル濃度約２１０ないし２４０ ｍ０５ｍ／ｋｇの低張にされるようなものである。

好ましい本発明の組成物は、下記の成分を重量／体積パーセントｋｇである。

を聞止し、本組成物の抗菌活性を増大させるのに貢献するために、陰イオン界面 活性剤を包含させることができる。非イオン界面活性献しないであろう。

下記の実施例は、本発明の組成物の代表例であり、限定するものとして解釈され るべきではない。

はんした、ｐＨの読み７．０１１と読みとれた０次にこの溶液を無の利点を犠牲 にすることなく、添付特許請求の範囲の範囲内で、このような細部から離反させ ることができる。

国際調査報告

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. １．有効量の第四アンモニウム抗菌剤；および上記第四アンモニウム化合物が親 水性レンズと結合するのを妨げるための有効量の陰イオン性錯生成剤から成り、 約２１０ないし２４０ｍＯｓｍ／ｋｇの容量オスモル濃度を有する水性低張コン タクトレンズ用組成物。
2. ２．抗菌性第四アンモニウム剤が、約０．００００１ないし約３．０重量％の式 ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、−Ｘは薬学的に受容てきる陰イオンであり、ｎは、この化合物の数平均 分子量が約２．０００から約３０，０００までの範囲にあるような数である） を有する第四アンモニウム化合物から成る、請求の範囲第１項に記載の組成物。
3. ３．陰イオン性錯生成剤が、クエン酸イオンから成る、請求の範囲第２項に記載 の組成物。
4. ４．クエン酵イオンが、濃度約０．３ないし１．５重量％で存在する、請求の範 囲第３項に記載の組成物。
5. ５．第四アンモニウム化合物が、約３，０００ないし約１４．０００の範囲の分 子量を有する、請求の範囲第２項に記載の組成物。
6. ６．第四アンモニウム化合物の分子量が、約４，０００ないし７，０００である 、請求の範囲第２項に記載の組成物。
7. ７．組成物が保存塩溶液である、請求の範囲第２項に記載の組成物。
8. ８．組成物がソフトコンタクトレンズを消毒するための溶液である、請求の範囲 第２項に記載の組成物。
9. ９．ＸがＣｌ−である、請求の範囲第２項に記載の組成物。
10. １０．０．００１重量％の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を有し、平均分子量約４．０００ないし７．０００を有する第四アンモニウム化 合物： 約０．０２１重量％のクエン酸−水和物、０・５６重量％のクエン酸ナトリウム 二水和物、０．０５重量％のエデト酸二ナトリウム、０．５１６重量％の塩化ナ トリウム：を含有し、容量オスモル濃度約２２０ないし２３０ｍＯｓｍ／ｋｇを 有する、低張コンタクトレンズ用組成物。
11. １１．請求の範囲第１項に記載の組成物を、レンズに適用することより成る、親 水性コンタクトレンズを消毒する方法。
12. １２．陽イオン性抗菌剤を含有し、ソフトコンタクトレンズの処理に使用するこ とを目的とする水性組成物において、組成物に、抗菌剤がコンタクトレンズへ結 合するのを阻止するための陰イオン性錯生成剤を加え、有効な抗菌活性を保持す るのに十分な範囲まて張度を下げること、から成る改良。
13. １３．隔イオン性抗菌剤が、約０．００００．１ないし約３．０重量％の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは薬学的に受容できる陰イオンであり、そしてｎは、この化合物の数 平均分子量が約２．０００から約３０．０００までの範囲にあるような数である ） を有する、第四アンモニウム化合物： を含む、請求の範囲第１２項に記載の水性組成物。
14. １４．ＸがＣｌ−である請求の範囲第１３項に記載の水性組成物。
15. １５．陰イオン性錯生成剤が、クエン酸塩、リン酸塩、マロン酸塩、マレイン酸 塩、酢酸塩、エデト酸塩、エタノールジクリシネート、ジエタノールクリシネー ト、およびポリスチレンズルホネート、から成る群から選択される請求の範囲第 １２項に記載の水性組成物。
16. １６．陰イオン性錯生成剤が、クエン酸塩である請求の範囲第１５項に記載の水 性組成物。