JPH0248523A - ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンモニウムブロミドを含む抗微生物性点眼溶液 - Google Patents
ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンモニウムブロミドを含む抗微生物性点眼溶液Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチ
ル）−アンンモニウムブロミドを用いる眼内溶液に関す
る。
ル）−アンンモニウムブロミドを用いる眼内溶液に関す
る。
眼、特に結膜は、多くのクイブの有機物に関する理想的
な環境を与えている。眼の感染は極めて重大である可能
性がある０例えば、緑膿菌は、特に危険で日和見感染性
（ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃｌの有機物であり、その
感染が非常に迅速に進行するので、これに攻撃されてか
ら２４時間という短時間に眼の損傷が起こる可能性があ
るということが知られている。この理由のために、防腐
処理眼内溶液及びコンタクトレンズ殺菌溶液のような眼
に関して用いられる溶液は、可能な限り有効な抗微生物
剤であることが重要である。
な環境を与えている。眼の感染は極めて重大である可能
性がある０例えば、緑膿菌は、特に危険で日和見感染性
（ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｓｔｉｃｌの有機物であり、その
感染が非常に迅速に進行するので、これに攻撃されてか
ら２４時間という短時間に眼の損傷が起こる可能性があ
るということが知られている。この理由のために、防腐
処理眼内溶液及びコンタクトレンズ殺菌溶液のような眼
に関して用いられる溶液は、可能な限り有効な抗微生物
剤であることが重要である。
現在、眼内用途に関して許容される問題の全くない防腐
剤部ｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ）はない、眼内溶液におい
て現在用いられている防腐剤としては、ベンズアルコニ
ウムクロリド、クロロへキシジン、チメロザール及びク
ロロブタノールが挙げられる。しかしながら、有効であ
るために必要とされる濃度においては、これらの化合物
は眼に対して高い毒性又は感受性を有している０例えば
、ベンズアルコニウムクロリドを１１５０００又はそれ
以上の濃度で繰返し用いると、角膜の蛋白質が変性され
、非可逆性の損傷を起こす可能性がある。
剤部ｒｅｓｅｒｖａｔｉｖｅ）はない、眼内溶液におい
て現在用いられている防腐剤としては、ベンズアルコニ
ウムクロリド、クロロへキシジン、チメロザール及びク
ロロブタノールが挙げられる。しかしながら、有効であ
るために必要とされる濃度においては、これらの化合物
は眼に対して高い毒性又は感受性を有している０例えば
、ベンズアルコニウムクロリドを１１５０００又はそれ
以上の濃度で繰返し用いると、角膜の蛋白質が変性され
、非可逆性の損傷を起こす可能性がある。
Ｏｎａｍｅｒ Ｍ及びソルビン酸のような他の公知の防
腐剤は、あまり有効でなく、したがって生成物の保存寿
命が短い。
腐剤は、あまり有効でなく、したがって生成物の保存寿
命が短い。
したがって、抗微生物剤としても有効であり、眼内にお
いて適合しうる改良された眼内溶液に対する必要性があ
る。
いて適合しうる改良された眼内溶液に対する必要性があ
る。
米国特許筒３，５４９，７４７号（Ｋｒｅｚａｎｏｓｋ
ｉら）、同第３，６３９，５７６号（Ｋａｓｐａｒら）
、同第４．０１３，５７６号（Ｌｏｓｈａｅｋｌ 、同
第４．０２９゜８１７号ｆＢｌａｎｃｏら）、同第４，
０３９，６６２号（Ｈｅｃｈｔら）及び同第４．３６１
．５４８号（Ｓｍｉｔｈら）をはじめとする、コンタク
トレンズ溶液において第４級アンモニウム塩を用いるこ
とが開示されているいくつかの特許があるが、開示され
ている組成物は全て多少の欠点を有している。
ｉら）、同第３，６３９，５７６号（Ｋａｓｐａｒら）
、同第４．０１３，５７６号（Ｌｏｓｈａｅｋｌ 、同
第４．０２９゜８１７号ｆＢｌａｎｃｏら）、同第４，
０３９，６６２号（Ｈｅｃｈｔら）及び同第４．３６１
．５４８号（Ｓｍｉｔｈら）をはじめとする、コンタク
トレンズ溶液において第４級アンモニウム塩を用いるこ
とが開示されているいくつかの特許があるが、開示され
ている組成物は全て多少の欠点を有している。
また、より長い保存寿命を有する改良された眼内溶液に
対する必要性がある。
対する必要性がある。
本発明によれば、活性抗微生物剤としてドデシル−ジメ
チル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロ
ミドを含む眼内溶液が提供される。
チル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロ
ミドを含む眼内溶液が提供される。
かか・る化合物は、例えば、５ ｐｐｍ程度の低い濃度
において食塩水における防腐剤として、かつ、３０ｐｐ
ｍ程度の低い濃度において殺菌剤として有効であること
が見出された。
において食塩水における防腐剤として、かつ、３０ｐｐ
ｍ程度の低い濃度において殺菌剤として有効であること
が見出された。
また、ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）
−アンンモニウムブロミドに加えて、エチレンジアミン
テトラ酢酸（ＥＤＴＡ）を存在させることによって、第
４級アンモニウム化合物に関して従来確認されていたも
のよりもはるかに優れた向上した抗微生物活性が得られ
ることが見出された。
−アンンモニウムブロミドに加えて、エチレンジアミン
テトラ酢酸（ＥＤＴＡ）を存在させることによって、第
４級アンモニウム化合物に関して従来確認されていたも
のよりもはるかに優れた向上した抗微生物活性が得られ
ることが見出された。
通常、本発明を利用する溶液は、コンタクトレンズ用の
防腐及び／又は殺菌溶液、あるいは眼科用医薬溶液とし
て用いることができる。本発明にしたがって製造される
かかる溶液は、抗微生物剤として有効であり、また、眼
内において適用しうるものであることが見出された。
防腐及び／又は殺菌溶液、あるいは眼科用医薬溶液とし
て用いることができる。本発明にしたがって製造される
かかる溶液は、抗微生物剤として有効であり、また、眼
内において適用しうるものであることが見出された。
ドミフエンブロミドとしても知られているドデシル−ジ
メチル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブ
ロミドは、次式； を有するものであり、例えば、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■（Ｃ
ｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの商標名
）として市販されているものである。 Ｂｒａｄｏｓｏ
ｌ■は、第４級アンモニウム塩として知られている化合
物の群に属するものであり、極めて低い濃度においても
、高い殺菌、細菌発育阻止及び殺かび活性を有するもの
である。これは、従来、外科用の洗浄、器具の保存及び
咽喉用錠剤をはじめとする医療の用途に用いられている
。
メチル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブ
ロミドは、次式； を有するものであり、例えば、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■（Ｃ
ｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎの商標名
）として市販されているものである。 Ｂｒａｄｏｓｏ
ｌ■は、第４級アンモニウム塩として知られている化合
物の群に属するものであり、極めて低い濃度においても
、高い殺菌、細菌発育阻止及び殺かび活性を有するもの
である。これは、従来、外科用の洗浄、器具の保存及び
咽喉用錠剤をはじめとする医療の用途に用いられている
。
ここで、ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル
）−アンンモニウムブロミドが、他の抗微生物剤、特に
眼内溶液において用いられている他の第４級化合物より
も刺激性が極めて少ないということが見出された。また
、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）と組み合わ
せて用いると、その抗微生物特性が大きく向上すること
が見出された。このように、ドデシル−ジメチル−（２
−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドは、眼
科用医薬溶液用のまたは殺菌溶液における防腐剤として
、また、コンタクトレンズ用の眼内水溶液のための防腐
剤として有効に用いることができる。
）−アンンモニウムブロミドが、他の抗微生物剤、特に
眼内溶液において用いられている他の第４級化合物より
も刺激性が極めて少ないということが見出された。また
、エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）と組み合わ
せて用いると、その抗微生物特性が大きく向上すること
が見出された。このように、ドデシル−ジメチル−（２
−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドは、眼
科用医薬溶液用のまたは殺菌溶液における防腐剤として
、また、コンタクトレンズ用の眼内水溶液のための防腐
剤として有効に用いることができる。
また、溶液成分の相互作用が、ここで示唆されているよ
うな溶液におけるドデシル−ジメチル−（２−フェノキ
シエチル）−アンンモニウムブロミドの有効性に対して
重要であることが見出された。例えば、Ｂｒａｄｏｓｏ
ｌ■は、乳酸塩、酒石酸塩、燐酸塩、硼酸塩、炭酸塩及
びクエン酸塩バッファー系と相溶性であり、眼内におい
て用いるのに適当なｐＨを与える。溶液は１通常、生理
食塩水（０，９％食塩水）のものと同等の浸透圧に保持
される。しかしながら、ポリビニルアルコールのような
ポリマーが存在すると、有効性が低下し、かかる溶液を
保存するためにより高い濃度のＢｒａｄｏｓｏｌ■が必
要となる。同様のことが、コンタクトレンズ洗浄溶液に
おいて用いられているもののような界面活性剤に関して
も当てはまる。これは、第４級窒素原子（陽電荷されて
いる）と種々の基とが相互作用し、それによって溶液中
に遊離するドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチ
ル）−アンンモニウムブロミドの量が少なくなるためで
あると考えられている。窒素は陽電荷されているので、
強い陰電荷を有する成分が、全てＢｒａｄｏｓｏｌ■に
に結合する。このように、陰電荷されている化合物また
は医薬は、本発明によって有効に防腐処理されない。
うな溶液におけるドデシル−ジメチル−（２−フェノキ
シエチル）−アンンモニウムブロミドの有効性に対して
重要であることが見出された。例えば、Ｂｒａｄｏｓｏ
ｌ■は、乳酸塩、酒石酸塩、燐酸塩、硼酸塩、炭酸塩及
びクエン酸塩バッファー系と相溶性であり、眼内におい
て用いるのに適当なｐＨを与える。溶液は１通常、生理
食塩水（０，９％食塩水）のものと同等の浸透圧に保持
される。しかしながら、ポリビニルアルコールのような
ポリマーが存在すると、有効性が低下し、かかる溶液を
保存するためにより高い濃度のＢｒａｄｏｓｏｌ■が必
要となる。同様のことが、コンタクトレンズ洗浄溶液に
おいて用いられているもののような界面活性剤に関して
も当てはまる。これは、第４級窒素原子（陽電荷されて
いる）と種々の基とが相互作用し、それによって溶液中
に遊離するドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチ
ル）−アンンモニウムブロミドの量が少なくなるためで
あると考えられている。窒素は陽電荷されているので、
強い陰電荷を有する成分が、全てＢｒａｄｏｓｏｌ■に
に結合する。このように、陰電荷されている化合物また
は医薬は、本発明によって有効に防腐処理されない。
本発明は、抗微生物剤として有効量のドデシル−ジメチ
ル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミ
ドを含む眼内溶液に関する。好ましくは、かかる溶液中
において、かかるドデシル−ジメチル−（２−フェノキ
シエチル）−アンンモニウムブロミドは、溶液の約０．
０００５〜１．０重量％の量存在する。
ル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミ
ドを含む眼内溶液に関する。好ましくは、かかる溶液中
において、かかるドデシル−ジメチル−（２−フェノキ
シエチル）−アンンモニウムブロミドは、溶液の約０．
０００５〜１．０重量％の量存在する。
好ましくは、かかる眼内溶液は、ＥＤＴＡを更に含む、
かかるＥＤＴＡが存在している場合には、これは溶液の
約０．１重量％の量存在す好ましくは、本発明による眼
内溶液は、眼内において許容しうるｐＨをかかる溶液に
与えるための有効量のバッファーを更に含む。
かかるＥＤＴＡが存在している場合には、これは溶液の
約０．１重量％の量存在す好ましくは、本発明による眼
内溶液は、眼内において許容しうるｐＨをかかる溶液に
与えるための有効量のバッファーを更に含む。
防腐処理食塩水溶液であり、溶液の少なくとも０．００
０５重量％の量のドデシル−ジメチル−（２−フェノキ
シエチル）−アンンモニウムブロミドを含む眼内溶液が
更に好ましい。
０５重量％の量のドデシル−ジメチル−（２−フェノキ
シエチル）−アンンモニウムブロミドを含む眼内溶液が
更に好ましい。
上記に更に好ましいと記載されている防腐処理食塩水溶
液においても、有利には溶液の約０．１重量％の量のＥ
ＤＴＡを更に含むことが好ましい。
液においても、有利には溶液の約０．１重量％の量のＥ
ＤＴＡを更に含むことが好ましい。
本発明は、更に、抗微生物剤として有効量のドデシル−
ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウム
ブロミドを溶液に加えることを特徴とする。眼内客演に
抗微生物活性を与える方法に関する。かかる方法におい
ては、上記記載のようないかなる眼内溶液を用いること
もできる。好ましくは、ドデシル−ジメチル−（２−フ
ェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドの下限は、
溶液の０．００１重量％である。
ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウム
ブロミドを溶液に加えることを特徴とする。眼内客演に
抗微生物活性を与える方法に関する。かかる方法におい
ては、上記記載のようないかなる眼内溶液を用いること
もできる。好ましくは、ドデシル−ジメチル−（２−フ
ェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドの下限は、
溶液の０．００１重量％である。
更に、食塩水溶液を防腐処理する方法においては、溶液
の少なくとも約０．００４０重量％の量のドデシル−ジ
メチル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブ
ロミドを溶液に加える工程を含むことが好ましい。
の少なくとも約０．００４０重量％の量のドデシル−ジ
メチル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブ
ロミドを溶液に加える工程を含むことが好ましい。
しかしながら１食塩水溶液を防腐処理するかかる方法に
おいては、溶液の少なくとも約０．０００５重量％の量
のドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−ア
ンンモニウムブロミドを溶液に加え、溶液の約０．１重
量％の量のＥＤＴＡを更に加える工程を含むこともまた
本発明の範囲内である。
おいては、溶液の少なくとも約０．０００５重量％の量
のドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−ア
ンンモニウムブロミドを溶液に加え、溶液の約０．１重
量％の量のＥＤＴＡを更に加える工程を含むこともまた
本発明の範囲内である。
ＥＤＴＡの濃度は、最大で０．２重量％から最低で０％
の範囲で変化させることができる。
の範囲で変化させることができる。
ＥＤＴＡをＢｒａｄｏｓｏｌ■と組み合わセテ、特に０
．１重量％の濃度で用いると、相乗効果が得られ、第４
級アンモニウム化合物に関して従来確認されているより
も、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■に対する有効性を大きく向上さ
せることができる。
．１重量％の濃度で用いると、相乗効果が得られ、第４
級アンモニウム化合物に関して従来確認されているより
も、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■に対する有効性を大きく向上さ
せることができる。
ＥＤＴＡの存在下においては、ドデシル−ジメチル−（
２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドは、
１０ｐｐｍ程度の低濃度で食塩水における防腐剤として
有効であることが見出された。以下に示す実施例におけ
るように、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■と溶液の他の成分との相
互作用がある場合には、より高い濃度を用いることが好
ましい。
２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドは、
１０ｐｐｍ程度の低濃度で食塩水における防腐剤として
有効であることが見出された。以下に示す実施例におけ
るように、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■と溶液の他の成分との相
互作用がある場合には、より高い濃度を用いることが好
ましい。
また、ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）
−アンンモニウムブロミドは、眼に対する毒性が比較的
低いことが測定された。標準叶ａｉｚｅ試験を用いて、
兎による試験をおこなった。対照試料として４０１）１
３Ｉｔのベンズアルコニウムクロリドを用いて、 Ｂｒ
ａｄｏｓｏ１■を、１００．５００及び１０００ｐｐｉ
＋の濃度で眼に施した。１１０００ｐｐにおいて何の反
応も観られなかった。ベンズアルコニウムクロリドをｌ
ＯＯＯｐｐｍで眼内に施すと、激しい反応が起こり、
あと−回しか施すことができなかった。 Ｂｒａｄｏｓ
ｏｌ■を用いると、ｌ１００ｐｐで２１日間にわたって
施した後も何の反応も観られなかった。
−アンンモニウムブロミドは、眼に対する毒性が比較的
低いことが測定された。標準叶ａｉｚｅ試験を用いて、
兎による試験をおこなった。対照試料として４０１）１
３Ｉｔのベンズアルコニウムクロリドを用いて、 Ｂｒ
ａｄｏｓｏ１■を、１００．５００及び１０００ｐｐｉ
＋の濃度で眼に施した。１１０００ｐｐにおいて何の反
応も観られなかった。ベンズアルコニウムクロリドをｌ
ＯＯＯｐｐｍで眼内に施すと、激しい反応が起こり、
あと−回しか施すことができなかった。 Ｂｒａｄｏｓ
ｏｌ■を用いると、ｌ１００ｐｐで２１日間にわたって
施した後も何の反応も観られなかった。
本発明は、更に、眼科用医薬溶液であり、かかるドデシ
ル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニ
ウムブロミドが約０．００１〜１．０％の量存在してい
る眼内溶液に関する。
ル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニ
ウムブロミドが約０．００１〜１．０％の量存在してい
る眼内溶液に関する。
Ｂｒａｄｏｓｏｌ■を、通常０．００１〜１％の範囲で
防腐剤として用いることのできる眼科用医薬の例として
は、下表に示すものが挙げられる。
防腐剤として用いることのできる眼科用医薬の例として
は、下表に示すものが挙げられる。
本発明は、更に、コンタクトレンズ用の洗浄剤であり、
かかるドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）
−アンンモニウムブロミドが溶液の少なくとも約０．０
０８０重量％の量存在している眼内溶液に関する。
かかるドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）
−アンンモニウムブロミドが溶液の少なくとも約０．０
０８０重量％の量存在している眼内溶液に関する。
コンタクトレンズ用の好ましい防腐処理洗浄剤は、
（ａｔ ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチ
ル）−アンンモニウムブロミド約０．００８０〜１．０
重量％： （ｂ）眼内において許容しうるｐＨを溶液に与えるため
の有効量のバッファー： （ｃｌ溶液に等張性を与えるための有効量の有機または
無機塩、好ましくはＮａＣｌ； （ｄｌ有効量の界面活性剤：及び、 ｔｅｌ有効量のＥＤＴＡを含むものである。
ル）−アンンモニウムブロミド約０．００８０〜１．０
重量％： （ｂ）眼内において許容しうるｐＨを溶液に与えるため
の有効量のバッファー： （ｃｌ溶液に等張性を与えるための有効量の有機または
無機塩、好ましくはＮａＣｌ； （ｄｌ有効量の界面活性剤：及び、 ｔｅｌ有効量のＥＤＴＡを含むものである。
好適なバッファー系は、例えばホスフェートバッファー
であるが、硼酸塩、クエン酸塩、酢酸塩又はＴｒｉｓバ
ッファー系あるいはこれらの組み合わせを有効に用いる
ことができる。バッファーの濃度は、バッファー系に精
通している者によって容易に変化させ、特定することが
できる。系は、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■を、ｐＨ６，５〜８
．０、好ましくは、最も有効な範囲であるｐＨ７，０〜
７．４に保持するようなものでなければならない。
であるが、硼酸塩、クエン酸塩、酢酸塩又はＴｒｉｓバ
ッファー系あるいはこれらの組み合わせを有効に用いる
ことができる。バッファーの濃度は、バッファー系に精
通している者によって容易に変化させ、特定することが
できる。系は、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■を、ｐＨ６，５〜８
．０、好ましくは、最も有効な範囲であるｐＨ７，０〜
７．４に保持するようなものでなければならない。
好ましくは、塩化ナトリウムを用いて、溶液の浸透圧を
所望のレベル、有利には等張に調節する。他の有機又は
無機塩を用いることができるが、純粋な再現性のある塩
を得る容易性から、塩化ナトリウムが好ましいものであ
る。かかる溶液、例えば実施例１の溶液の浸透圧は、明
らかな欠点の全（ない３００±５０に調節することがで
きる。
所望のレベル、有利には等張に調節する。他の有機又は
無機塩を用いることができるが、純粋な再現性のある塩
を得る容易性から、塩化ナトリウムが好ましいものであ
る。かかる溶液、例えば実施例１の溶液の浸透圧は、明
らかな欠点の全（ない３００±５０に調節することがで
きる。
本発明による防腐処理洗浄剤において有用な界面活性剤
は、例えば、ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエ
チル）−アンンモニウムブロミドに対して親和性を少し
しか示さないか又は全く示さない任意の「真の」非イオ
ン界面活性剤、例えばアミンオキシド界面活性剤である
。用いるアミンオキシド界面活性剤の量は、０．３〜３
．０％に変化させることができるが、例えば実施例１に
おいて示されているように、約１．０％が最適であると
考えられる。好ましいアミンオキシド界面活性剤は、化
粧品及びボディオイルのような、通常、生体内において
自然発生しない脂肪及び汚れを可溶化させるために用い
られるＶ１１）（ａ）ｏｘ■３６５ （ＳｈｅｒｅｘＣ
ｈｅｍｉｃ１１）（ａ）の商標名）である、更に、Ｖ１
１）（ａ）ｏｘ■３６５は、洗浄溶液において望ましい
良好な起泡剤である。
は、例えば、ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエ
チル）−アンンモニウムブロミドに対して親和性を少し
しか示さないか又は全く示さない任意の「真の」非イオ
ン界面活性剤、例えばアミンオキシド界面活性剤である
。用いるアミンオキシド界面活性剤の量は、０．３〜３
．０％に変化させることができるが、例えば実施例１に
おいて示されているように、約１．０％が最適であると
考えられる。好ましいアミンオキシド界面活性剤は、化
粧品及びボディオイルのような、通常、生体内において
自然発生しない脂肪及び汚れを可溶化させるために用い
られるＶ１１）（ａ）ｏｘ■３６５ （ＳｈｅｒｅｘＣ
ｈｅｍｉｃ１１）（ａ）の商標名）である、更に、Ｖ１
１）（ａ）ｏｘ■３６５は、洗浄溶液において望ましい
良好な起泡剤である。
更に、Ｔｒｉｔｏｎ■ＸＸ−１００（Ｒｏｈ ａｎｄ
Ｈａａｓの商標名）のような、主として、蛋白質、脂質
、汚れ並びにコンタクトレンズの装着によって生体内に
おいて発生する他のデトリクスのための界面活性剤とし
て用いられている界面活性剤も本発明において有用であ
るｍ Ｔｒｉｔｏｎシリーズのほとんどを用いることが
できるが、Ｔｒｉｔｏｎ■Ｘ−１００が好ましい。
Ｈａａｓの商標名）のような、主として、蛋白質、脂質
、汚れ並びにコンタクトレンズの装着によって生体内に
おいて発生する他のデトリクスのための界面活性剤とし
て用いられている界面活性剤も本発明において有用であ
るｍ Ｔｒｉｔｏｎシリーズのほとんどを用いることが
できるが、Ｔｒｉｔｏｎ■Ｘ−１００が好ましい。
Ｔｒｉｔｏｎ■は、眼中において用いるのに潜在的に危
険であるということが広く支持されているが、例えば実
施例１の溶液中において用いられている濃度（％）は、
せいぜい、１時間洗浄した眼が一時的に赤くなる程度で
あることが示された。溶液中の洗浄剤の量を増加させる
と、用いるＢｒａｄｏｓｏｌ■の量を増加させる必要が
あることが見出された。
険であるということが広く支持されているが、例えば実
施例１の溶液中において用いられている濃度（％）は、
せいぜい、１時間洗浄した眼が一時的に赤くなる程度で
あることが示された。溶液中の洗浄剤の量を増加させる
と、用いるＢｒａｄｏｓｏｌ■の量を増加させる必要が
あることが見出された。
ＥＤＴＡのレベルは、最大で０．２重量％から０％まで
変化させることができる。
変化させることができる。
ＥＤＴＡは二つの目的で用いられる。第１に、これは、
通常コンタクトレンズに接着し、望ましくない付着物を
生成するイオン用のキレート化剤として作用する。第２
に、ＥＤＴＡは、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■と組み合わせて、
特に約０．１重量％で用いると、相乗効果を示し、第４
級アンモニウム化合物に関して従来認められているＢｒ
ａｄｏｓｏＬ■に対する有効性が大きく向上することが
見出された。
通常コンタクトレンズに接着し、望ましくない付着物を
生成するイオン用のキレート化剤として作用する。第２
に、ＥＤＴＡは、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■と組み合わせて、
特に約０．１重量％で用いると、相乗効果を示し、第４
級アンモニウム化合物に関して従来認められているＢｒ
ａｄｏｓｏＬ■に対する有効性が大きく向上することが
見出された。
上記記載のような防腐処理洗浄剤は、更に、粘度上昇剤
を含んでいてもよい、粘度上昇剤として、Ｃｅ１１ｏｓ
ｉｚｅ■ＱＰ−４０ｆＬｌｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅの
商標名）のような、ヒドロキシエチルセルロースを速や
かに溶解する任意のセルロース誘導体（Ｃａｒｂｏｐｏ
ｌｓのような他の粘度上昇剤であってもよい）を用いて
、溶液の粘度を所望のレベルに調節し、３〜２５ｃｐｓ
（Ｂ型スピンドル）の好ましい粘度を得ることができる
。
を含んでいてもよい、粘度上昇剤として、Ｃｅ１１ｏｓ
ｉｚｅ■ＱＰ−４０ｆＬｌｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅの
商標名）のような、ヒドロキシエチルセルロースを速や
かに溶解する任意のセルロース誘導体（Ｃａｒｂｏｐｏ
ｌｓのような他の粘度上昇剤であってもよい）を用いて
、溶液の粘度を所望のレベルに調節し、３〜２５ｃｐｓ
（Ｂ型スピンドル）の好ましい粘度を得ることができる
。
ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）アンモ
ニウムプロミド約０．００８０〜１．０重量％、ホスフ
ェートバッファー約１．０重量％、ＥＤＴＡ約０．１重
量％、ＮａＣｊ２約０．３５重量％、界面活性剤約０．
３〜３．０重量％及び粘度上昇剤を含む防腐処理洗浄剤
が好ましい。
ニウムプロミド約０．００８０〜１．０重量％、ホスフ
ェートバッファー約１．０重量％、ＥＤＴＡ約０．１重
量％、ＮａＣｊ２約０．３５重量％、界面活性剤約０．
３〜３．０重量％及び粘度上昇剤を含む防腐処理洗浄剤
が好ましい。
本発明は、更に、コンタクトレンズ用のコンディショナ
ーであり、かかるドデシル−ジメチル−（２−フェノキ
シエチル）−アンンモニウムブロミドが該溶液の約０．
００３５〜約１．０重量％の量存在している眼内溶液に
関する。かかる溶液は、例えばかかる溶液の約０．００
５０重量％の量存在しているかかるドデシル−ジメチル
−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミド
を含んでいる。コンタクトレンズ用のコンディショナー
であるかかる溶液は、例えばかかる溶液の約０．１重量
％の量存在しているＥＤＴＡを含んでいてもよい。
ーであり、かかるドデシル−ジメチル−（２−フェノキ
シエチル）−アンンモニウムブロミドが該溶液の約０．
００３５〜約１．０重量％の量存在している眼内溶液に
関する。かかる溶液は、例えばかかる溶液の約０．００
５０重量％の量存在しているかかるドデシル−ジメチル
−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミド
を含んでいる。コンタクトレンズ用のコンディショナー
であるかかる溶液は、例えばかかる溶液の約０．１重量
％の量存在しているＥＤＴＡを含んでいてもよい。
本発明の更なる態様は、
ｆ１１）（ａ）有効量のドデシル−ジメチル−（２−フ
ェノキシエチル）−アンンモニウムブロミド：（ｂｌ眼
内において許容しうるｐＨを溶液に与えるための有効量
のバッファー： ｆｃ）溶液に等強性を与えるための有効量の有機または
無機塩、好ましくはＮａＣｌ：及び、ｌｄｌ有効量の湿
潤剤を含むコンタクトレンズ用のコンディショニング溶
液に関する。
ェノキシエチル）−アンンモニウムブロミド：（ｂｌ眼
内において許容しうるｐＨを溶液に与えるための有効量
のバッファー： ｆｃ）溶液に等強性を与えるための有効量の有機または
無機塩、好ましくはＮａＣｌ：及び、ｌｄｌ有効量の湿
潤剤を含むコンタクトレンズ用のコンディショニング溶
液に関する。
かかるコンディショニング溶液においては、かかるドデ
シル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンンモ
ニウムブロミドは、好ましくは、約０．００３５〜１．
０重量％の量存在している。
シル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンンモ
ニウムブロミドは、好ましくは、約０．００３５〜１．
０重量％の量存在している。
有利には、かかる溶液は、更にＥＤＴＡを含む、更に好
ましくは、かかるＥＤＴＡはかかる溶液の約０．１重量
％の量存在しており、かかる溶液は、Ｂｒａｄｏｓｏｌ
■約０．００５０％（重量／容量）を含んでいる。実施
例１において示される特定の例のかかる溶液によって示
される湿潤度は、いかなる公知のコンディショナーより
も優れたものであり、かかる溶液によって期待されるも
のよりも長時間保持される。
ましくは、かかるＥＤＴＡはかかる溶液の約０．１重量
％の量存在しており、かかる溶液は、Ｂｒａｄｏｓｏｌ
■約０．００５０％（重量／容量）を含んでいる。実施
例１において示される特定の例のかかる溶液によって示
される湿潤度は、いかなる公知のコンディショナーより
も優れたものであり、かかる溶液によって期待されるも
のよりも長時間保持される。
ＥＤＴＡ及び塩化ナトリウムは、コンタクトレンズ用の
洗浄溶液の説明において詳細に説明したものと同様の方
法で用いられる。
洗浄溶液の説明において詳細に説明したものと同様の方
法で用いられる。
好適な湿潤剤は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）又は
これとポリビニルピロリドンとの組み合わせである。
これとポリビニルピロリドンとの組み合わせである。
好ましい湿潤剤は、Ｖｉｎｏｌ■３５０ＰＶＡ （Ａｉ
ｒＰｒｏｄｕｃｔｓ、 Ｉｎｃ、の商標名）である、殺
菌剤及び浸漬剤においては、特級のＰＶＡを用いること
が好ましい、ＰＶＡは、その分子量が高く、その加水分
解度が低いので、良好な湿潤性を示す、しかしながら、
これらは、高い分子量のために、溶解がより遅くなり、
溶液がより粘稠性になり、加水分解度が減少すると、Ｐ
ＶＡの溶解度が減少するという、製造上の問題点を有し
ている３例えば実施例２のように、最も良好な溶液を得
るためには、７０％加水分解した生成物を用いるべきで
あることが見出された。ＰＶＡの濃度は、３重量％程度
の高い量から０．２５重量％程度の低いものまで有効で
ある。ＰＶＡの濃度が１．０重量％以下に低下させた場
合には、例えばＰｌａｓｄｏｎｅ Ｋ−９０ＰＶＰの濃
度を上昇させて、湿潤性の損失を相殺しなければならな
い。
ｒＰｒｏｄｕｃｔｓ、 Ｉｎｃ、の商標名）である、殺
菌剤及び浸漬剤においては、特級のＰＶＡを用いること
が好ましい、ＰＶＡは、その分子量が高く、その加水分
解度が低いので、良好な湿潤性を示す、しかしながら、
これらは、高い分子量のために、溶解がより遅くなり、
溶液がより粘稠性になり、加水分解度が減少すると、Ｐ
ＶＡの溶解度が減少するという、製造上の問題点を有し
ている３例えば実施例２のように、最も良好な溶液を得
るためには、７０％加水分解した生成物を用いるべきで
あることが見出された。ＰＶＡの濃度は、３重量％程度
の高い量から０．２５重量％程度の低いものまで有効で
ある。ＰＶＡの濃度が１．０重量％以下に低下させた場
合には、例えばＰｌａｓｄｏｎｅ Ｋ−９０ＰＶＰの濃
度を上昇させて、湿潤性の損失を相殺しなければならな
い。
ＧＡＦの生成物であるＰｌａｓｄｏｎｅ Ｋ−９０ＰＶ
Ｐｆボピドン）は、Ｖｉｎｏｌ■３５０ＰＶＡと組み合
わせて用いると相乗的な湿潤効果を有することが見出さ
れた。
Ｐｆボピドン）は、Ｖｉｎｏｌ■３５０ＰＶＡと組み合
わせて用いると相乗的な湿潤効果を有することが見出さ
れた。
Ｐｌａｓｄｏｎｅに−３０を用いることもできるが、Ｋ
−９０はど有効ではない、ｐｖｐの濃度は、上記記載の
ように用いられるＰＶＡの濃度に依存する。ＰＶＡの量
が約０．７５重量％を超える場合には、このレベルにお
いてＰＶＡ濃度よりも低いＰＶＰを用いるべきではない
が、ｐｖｐと同濃度以上のＰＶＡを用いることによる認
識しうる有利性はない、０．７５重量％以下においては
、ＰＶＡ／ＰＶＰ濃度を変化させることによって種々の
特性が示される。ｐｖｐ及びＰＶＡは、０．２５〜３．
０重量％の濃度で用いられている。
−９０はど有効ではない、ｐｖｐの濃度は、上記記載の
ように用いられるＰＶＡの濃度に依存する。ＰＶＡの量
が約０．７５重量％を超える場合には、このレベルにお
いてＰＶＡ濃度よりも低いＰＶＰを用いるべきではない
が、ｐｖｐと同濃度以上のＰＶＡを用いることによる認
識しうる有利性はない、０．７５重量％以下においては
、ＰＶＡ／ＰＶＰ濃度を変化させることによって種々の
特性が示される。ｐｖｐ及びＰＶＡは、０．２５〜３．
０重量％の濃度で用いられている。
ホスフェート緩衝系は、ＰＶＡが硼酸塩、クエン酸塩及
び酢酸塩緩衝系と非相溶性であるので、実施例２のもの
のような溶液に重要である。しかしながら、いかなるＰ
ＶＡ相溶性バッファーを用いてもよい。
び酢酸塩緩衝系と非相溶性であるので、実施例２のもの
のような溶液に重要である。しかしながら、いかなるＰ
ＶＡ相溶性バッファーを用いてもよい。
例えば実施例２において示されているような殺菌剤及び
浸漬剤は、ＨＥＭＡレンズに用いるのには勧められない
ことに注意すべきである。
浸漬剤は、ＨＥＭＡレンズに用いるのには勧められない
ことに注意すべきである。
Ｂｒａｄｏｓｏｌ■が、長い接触時間、即ち３０分以上
の時間に、これらのレンズのマトリックス中に溶解し濃
縮されるような濃度で存在している。かかる濃度のＢｒ
ａｄｏｓｏＬ■は、細胞障害を引き起す可能性がある。
の時間に、これらのレンズのマトリックス中に溶解し濃
縮されるような濃度で存在している。かかる濃度のＢｒ
ａｄｏｓｏＬ■は、細胞障害を引き起す可能性がある。
本発明の更なる態様は、かかるドデシル−ジメチル−（
２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドが少
なくとも約０．００１５〜約１．０重量％の量存在して
おり、更に有効量のカタラーゼを含む、上記記載のよう
なコンタクトレンズ用のコンディショニング溶液に関す
る。かかる溶液を、ここでは中性化コンデショナーと称
する。
２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドが少
なくとも約０．００１５〜約１．０重量％の量存在して
おり、更に有効量のカタラーゼを含む、上記記載のよう
なコンタクトレンズ用のコンディショニング溶液に関す
る。かかる溶液を、ここでは中性化コンデショナーと称
する。
好ましい中性化コンディショナーは、溶液の少なくとも
約０．０３重量％の量存在しているカタラーゼを含んで
いる。
約０．０３重量％の量存在しているカタラーゼを含んで
いる。
カタラーゼがＢｒａｄｏｓｏｌ■の有効性を向上させる
ことが見出された。製造においては、バッファー、例え
ばＮａｇ ＨＰＯ４、ＮａＨｚ ＰＯ４、Ｎａ！ｆＥＤ
ＴＡ）−２Ｈ，０１Ｂｒａｄｏｓｏｌ■及びＮａＣｌを
別々に加えて、溶解が完了するまで攪拌しなければなら
ない、工程中は液の温度を雰囲気温度に保持しなければ
ならない。次に、湿潤剤、例えばＶｉｎｏ１■１６５（
又はＶｉｎｏｌ■３５０）を加え、溶液を激しく撹拌す
る。 Ｐｌａｓｄｏｎｅに−９０を用いる場合には、Ｖ
ｉｎｏｌ■が溶液と懸濁液を形成してから加えなければ
ならない、 Ｐｌａｓｄｏｎｅ Ｋ−９０を加えた後、
溶液を８５〜８６℃に加熱しなければならない、これら
の成分の溶解には、約３０〜５０分かかる。殺菌のため
に、溶液をオートクレーブ内、１２１’Ｃで３０分間加
熱することができる、カフラーゼは、溶液が２０〜２１
’Ｃに達した後に主反応容器内にマイクロフィルターを
通して加えなければならない。
ことが見出された。製造においては、バッファー、例え
ばＮａｇ ＨＰＯ４、ＮａＨｚ ＰＯ４、Ｎａ！ｆＥＤ
ＴＡ）−２Ｈ，０１Ｂｒａｄｏｓｏｌ■及びＮａＣｌを
別々に加えて、溶解が完了するまで攪拌しなければなら
ない、工程中は液の温度を雰囲気温度に保持しなければ
ならない。次に、湿潤剤、例えばＶｉｎｏ１■１６５（
又はＶｉｎｏｌ■３５０）を加え、溶液を激しく撹拌す
る。 Ｐｌａｓｄｏｎｅに−９０を用いる場合には、Ｖ
ｉｎｏｌ■が溶液と懸濁液を形成してから加えなければ
ならない、 Ｐｌａｓｄｏｎｅ Ｋ−９０を加えた後、
溶液を８５〜８６℃に加熱しなければならない、これら
の成分の溶解には、約３０〜５０分かかる。殺菌のため
に、溶液をオートクレーブ内、１２１’Ｃで３０分間加
熱することができる、カフラーゼは、溶液が２０〜２１
’Ｃに達した後に主反応容器内にマイクロフィルターを
通して加えなければならない。
本発明は、更に、殺菌剤であり、かかるドデシル−ジメ
チル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロ
ミドが溶液の少なくとも０．００３０重１％の１存在し
ている眼内溶液に関する。かかる殺菌溶液の組成は、以
下に、該溶液によってコンタクトレンズを殺菌する方法
に関して説明する際に示す。
チル−（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロ
ミドが溶液の少なくとも０．００３０重１％の１存在し
ている眼内溶液に関する。かかる殺菌溶液の組成は、以
下に、該溶液によってコンタクトレンズを殺菌する方法
に関して説明する際に示す。
本発明は、更に、有効量のドデシル−ジメチル−（２−
フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドを含む溶
液をレンズに加える工程を含むことを特徴とするコンタ
クトレンズの殺菌方法に関する。この方法において、有
利には、かかるドデシル−ジメチル−（２−フェノキシ
エチル）−アンンモニウムブロミドは、溶液の約０．０
０３５〜約１．０重量％の量、該溶液中に存在しており
、該溶液の約０．００５０重１％の量が好ましい、また
、かかる溶液が、溶液の約０．１重量％の量存在してい
るＥＤＴＡを更に含むことが好ましい。
フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドを含む溶
液をレンズに加える工程を含むことを特徴とするコンタ
クトレンズの殺菌方法に関する。この方法において、有
利には、かかるドデシル−ジメチル−（２−フェノキシ
エチル）−アンンモニウムブロミドは、溶液の約０．０
０３５〜約１．０重量％の量、該溶液中に存在しており
、該溶液の約０．００５０重１％の量が好ましい、また
、かかる溶液が、溶液の約０．１重量％の量存在してい
るＥＤＴＡを更に含むことが好ましい。
殺菌のために、防腐用よりも僅かに高い濃度のＢｒａｄ
ｏｓｏｌ■しか必要でないことが見出された。その差は
、溶液中の有機物の製造を妨害するのではなく、現に導
入されたものを死滅させる能力である。濃度５ｏｐｐｍ
のＢｒａｄｏｓｏｌ■を用いたコンディショナー配合物
によって、迅速な殺菌時間（特にバクテリアに対する）
が得られた。これは、殆どのコンディショニングタイプ
の溶液が良好な殺菌作用を示さないので１重要である。
ｏｓｏｌ■しか必要でないことが見出された。その差は
、溶液中の有機物の製造を妨害するのではなく、現に導
入されたものを死滅させる能力である。濃度５ｏｐｐｍ
のＢｒａｄｏｓｏｌ■を用いたコンディショナー配合物
によって、迅速な殺菌時間（特にバクテリアに対する）
が得られた。これは、殆どのコンディショニングタイプ
の溶液が良好な殺菌作用を示さないので１重要である。
食塩水においては、３ｏｐｐｍという低い濃度で有効な
殺菌が達成される。
殺菌が達成される。
上記の記載には多くの限定が含まれているが、これは本
発明の範囲を制限するものではなく、そのある好ましい
態様を例示するものである。変更及び修正を、上記記載
の及び特許請求の範囲によって定義された本発明の精神
及び範囲内で行なうことができることが理解されよう。
発明の範囲を制限するものではなく、そのある好ましい
態様を例示するものである。変更及び修正を、上記記載
の及び特許請求の範囲によって定義された本発明の精神
及び範囲内で行なうことができることが理解されよう。
ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アン
ンモニウムブロミドを用いた眼内溶液に関する以下の実
施例は、例示のみのものであり、本発明を制限するもの
ではない、他に記載のない限り、量は重量％で示されて
いる。
ンモニウムブロミドを用いた眼内溶液に関する以下の実
施例は、例示のみのものであり、本発明を制限するもの
ではない、他に記載のない限り、量は重量％で示されて
いる。
１：コンタクトレンズ
ａＪＰＯ４
ＮａＨ２ＰＯ４’Ｈ２Ｏ
Ｎａｇ （ＥＤＴＡＩ ２Ｈ２０
腐処理洗
０、７２８７％（ｗｔ／ｖｏｌｔ
Ｏ，２１１６％（ｗｔ／ｖｏｌｔ
Ｏ，１０００％ｆｗｔ／ｖｏｌｔ
ズに対して有効であり適合性があることが分かった。Ｈ
ＥＭＡレンズに関する洗浄及びそれに続く殺菌工程のた
めの接触時間が短いために、レンズ内に吸収される量が
少ないと考えられる。
ＥＭＡレンズに関する洗浄及びそれに続く殺菌工程のた
めの接触時間が短いために、レンズ内に吸収される量が
少ないと考えられる。
下表１に、本実施例の洗浄剤を用いた防腐有効性試験を
示す（ＣＦＵはコロニー形成単位を示す）６ ＮａＣ１’ ０．３５
５２％（ｗｔ／ｖｏｌ）Ｖａｒｏｘ■３６５
１．００００％（ｖｏｌ／ｖｏｌｌＴｒｉｔｏ
ｎ■Ｘ−１０００，３３３３％（ｖｏｌ／ｖｏｌｌＣｅ
ｌｌｏｓｉｚｅ■ＱＰ−４０ＨＥ（１： １．５
０００％（ｗｔ／ｖｏｌ）精製Ｈ２０ｑ−ｓ、 １００
７ Ｂｒａｄｏｓｏｌ■を好ましい最小量である約８０ ｐ
ｐｍ用いる本実施例において示す防腐処理洗浄剤は、ｐ
Ｈ７，２０±０．１を有しており、浸透圧３００±１０
ｍ０５ｍ／ｋｇを有していた０本配合物はＢｒａｄｏ
ｓｏｌ■を有しているが、ＨＥＭＡを含むものをはじめ
とする全てのタイプのコンタクトレン２：ガス ハードコンタクトレンズ Ｎａ、ＨＰｏ、 ０．７１９３％（
ｗｔ／ｖｏｌｌＮａＨｘＰＯ，’Ｈ，００，２２０８％
（ｗｔ／ｖｏｌ）Ｈａ、（ＥＤＴＡ１２１（ｔｏ
０．１ ％（ｗｔ／ｖｏｌｌ下表２に、本実施
例の配合物を用いた防腐有効性試験の概要を示す。
示す（ＣＦＵはコロニー形成単位を示す）６ ＮａＣ１’ ０．３５
５２％（ｗｔ／ｖｏｌ）Ｖａｒｏｘ■３６５
１．００００％（ｖｏｌ／ｖｏｌｌＴｒｉｔｏ
ｎ■Ｘ−１０００，３３３３％（ｖｏｌ／ｖｏｌｌＣｅ
ｌｌｏｓｉｚｅ■ＱＰ−４０ＨＥ（１： １．５
０００％（ｗｔ／ｖｏｌ）精製Ｈ２０ｑ−ｓ、 １００
７ Ｂｒａｄｏｓｏｌ■を好ましい最小量である約８０ ｐ
ｐｍ用いる本実施例において示す防腐処理洗浄剤は、ｐ
Ｈ７，２０±０．１を有しており、浸透圧３００±１０
ｍ０５ｍ／ｋｇを有していた０本配合物はＢｒａｄｏ
ｓｏｌ■を有しているが、ＨＥＭＡを含むものをはじめ
とする全てのタイプのコンタクトレン２：ガス ハードコンタクトレンズ Ｎａ、ＨＰｏ、 ０．７１９３％（
ｗｔ／ｖｏｌｌＮａＨｘＰＯ，’Ｈ，００，２２０８％
（ｗｔ／ｖｏｌ）Ｈａ、（ＥＤＴＡ１２１（ｔｏ
０．１ ％（ｗｔ／ｖｏｌｌ下表２に、本実施
例の配合物を用いた防腐有効性試験の概要を示す。
ＮａＣｌ Ｏ，４３８３％（ｗ
ｔ／ｖｏｌ）Ｖｉｎｏｌ■３５［ｌＰＶＡ
（１，ｓ ％（ｗｔ／ｖｏｌ）Ｐｌａｓｄｏｎｅ
Ｋ−９０ＰＶＰ １．Ｄ ％ｆｗｔ／ｖｏ
ｌｌ精製）１．Ｏｑ、ｓ、 １００Ｔｄ 本実施例において示すガス透過性コンタクトレンズを殺
菌及び浸漬するための溶液は、ｐＨ７，４０±０．１及
び浸透圧３００±１１００１１１ｏｓ／ｋｇを有してい
た。実施例２において用いた特定の溶液は、Ｂｒａｄｏ
ｓｏｌ■約０．００３５〜１．０％ｆｗｔ／ｖｏｌｌ、
好ましくは０．００５０％（ｗｔ／ｖｏｌｌを含んでい
た。この溶液によって示された湿潤は、全ての公知のコ
ンディショナーよりも優れたものであり、かかる溶液に
関して期待されているよりもより長い時間保持された。
ｔ／ｖｏｌ）Ｖｉｎｏｌ■３５［ｌＰＶＡ
（１，ｓ ％（ｗｔ／ｖｏｌ）Ｐｌａｓｄｏｎｅ
Ｋ−９０ＰＶＰ １．Ｄ ％ｆｗｔ／ｖｏ
ｌｌ精製）１．Ｏｑ、ｓ、 １００Ｔｄ 本実施例において示すガス透過性コンタクトレンズを殺
菌及び浸漬するための溶液は、ｐＨ７，４０±０．１及
び浸透圧３００±１１００１１１ｏｓ／ｋｇを有してい
た。実施例２において用いた特定の溶液は、Ｂｒａｄｏ
ｓｏｌ■約０．００３５〜１．０％ｆｗｔ／ｖｏｌｌ、
好ましくは０．００５０％（ｗｔ／ｖｏｌｌを含んでい
た。この溶液によって示された湿潤は、全ての公知のコ
ンディショナーよりも優れたものであり、かかる溶液に
関して期待されているよりもより長い時間保持された。
この溶液は、ＨＥＭＡレンズと共に用いるのには勧めら
れない。
れない。
３ニハードコンタクトレンズ コンＮａＪＰ０４
ｔ１．７１’３３％（ｗｔ／ｖｏｌｌＮａＨｚＰＯ，−
Ｈｚｏ ０．２２０８％ｆｗｔ／ｖｏ
ｌｌＮａｚ （ＥＤＴＡＩ ４Ｈｚ０ ０．
１ ％ｆｗｔ／ｖｏｌ）ＮａＣｌ ０、３２１４％（ｗｔ／ｖｏｌｌ Ｐｌａｓｄｏｎｅ Ｋ−９０ＰＶＰ １．０
％（ｗｔ／ｖｏｌｔカクラーゼ ７
００単位／−精製＋＋２０ ｑ、ｓ
、 １００Ｍ１本実施例において示すコンディショナー
は、ｐＨ７，２０±Ｏｌ及び浸透圧３００±１０ｍｏｓ
ｍ／ｋｇを有していた。用いたＢｒａｄｏｓｏｌ■の量
は、約０．００１５〜約１％（ｗｔ／ｖｏｌｌの範囲で
あった。
ｔ１．７１’３３％（ｗｔ／ｖｏｌｌＮａＨｚＰＯ，−
Ｈｚｏ ０．２２０８％ｆｗｔ／ｖｏ
ｌｌＮａｚ （ＥＤＴＡＩ ４Ｈｚ０ ０．
１ ％ｆｗｔ／ｖｏｌ）ＮａＣｌ ０、３２１４％（ｗｔ／ｖｏｌｌ Ｐｌａｓｄｏｎｅ Ｋ−９０ＰＶＰ １．０
％（ｗｔ／ｖｏｌｔカクラーゼ ７
００単位／−精製＋＋２０ ｑ、ｓ
、 １００Ｍ１本実施例において示すコンディショナー
は、ｐＨ７，２０±Ｏｌ及び浸透圧３００±１０ｍｏｓ
ｍ／ｋｇを有していた。用いたＢｒａｄｏｓｏｌ■の量
は、約０．００１５〜約１％（ｗｔ／ｖｏｌｌの範囲で
あった。
下表３に、本実施例の配合物を用いた防腐有効性試験の
概要を示す。
概要を示す。
３：生 １女生物の ＣＦｔＪＷｄ！Ａｓｐｅｒｇｉ
ｌｌｕｓ ６．５ｘ１０’１ｇｅｔ Ｃａｎｄｉｄａ ８．３ｘ１０’１１）（ａ）ｂ
ｉｃａｎｓ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ２．７ｘ１０’ａｅｎ１ｇ
ｌｎＯ３ａ Ｓｔａｐｈｙｌｏ−３，０ｘ１０’ Ｄ ３．９ｘ１０’ 口 微生物 開始時６Ｈ２４Ｈ４８Ｈ １４０２８Ｄ ２．９ｘ１０” ２．４ｘ１０” Ｇ ＥＤＴＡの存在下において、ドデシル−ジメチル−（２
−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドが、１
ｏｐｐｍ程度の低濃度で、食塩水における防腐剤として
有効であることが見出された。上記実施例におけるよう
に、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■と溶液中の他の成分との相互作
用がある場合には、より高い濃度が好ましい、実施例１
の洗浄剤においては、このレベルは８０ｐｐｍであるこ
とが分かった。実施例３のコンディショナーにおいては
、このレベルは１５ｐｐｌｆｉであることが分かった。
ｌｌｕｓ ６．５ｘ１０’１ｇｅｔ Ｃａｎｄｉｄａ ８．３ｘ１０’１１）（ａ）ｂ
ｉｃａｎｓ Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ２．７ｘ１０’ａｅｎ１ｇ
ｌｎＯ３ａ Ｓｔａｐｈｙｌｏ−３，０ｘ１０’ Ｄ ３．９ｘ１０’ 口 微生物 開始時６Ｈ２４Ｈ４８Ｈ １４０２８Ｄ ２．９ｘ１０” ２．４ｘ１０” Ｇ ＥＤＴＡの存在下において、ドデシル−ジメチル−（２
−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドが、１
ｏｐｐｍ程度の低濃度で、食塩水における防腐剤として
有効であることが見出された。上記実施例におけるよう
に、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■と溶液中の他の成分との相互作
用がある場合には、より高い濃度が好ましい、実施例１
の洗浄剤においては、このレベルは８０ｐｐｍであるこ
とが分かった。実施例３のコンディショナーにおいては
、このレベルは１５ｐｐｌｆｉであることが分かった。
配合物において比較的小さな変更を行なった場合には、
防腐溶液を有効にするためにＢｒａｄｏｓｏｌ■を調節
しなければならない、試験した溶液の例及びＢＰ試験の
結果を表４に示す。
防腐溶液を有効にするためにＢｒａｄｏｓｏｌ■を調節
しなければならない、試験した溶液の例及びＢＰ試験の
結果を表４に示す。
表
たことを必要とする。
用いた有機物：Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ、
Ｃａｎｄｉｄａ １１）（ａ）ｂｉｃａｎｓ、 Ｐｓ
ｅｕｄｏ−ｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、 ５ｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ；各溶液は、
「可」の値を得るためには全ての湖剣こパスしなければ
ならない。
Ｃａｎｄｉｄａ １１）（ａ）ｂｉｃａｎｓ、 Ｐｓ
ｅｕｄｏ−ｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、 ５ｔ
ａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ；各溶液は、
「可」の値を得るためには全ての湖剣こパスしなければ
ならない。
必要な状態二６時間内に１ｉあたりバクテリアの数が１
０３倍以上減少し、２４時間以後にはバクテリアが全く
生存していないこと。かびは、７日間の内に１０２倍減
少し、その後は増加しなかった。
０３倍以上減少し、２４時間以後にはバクテリアが全く
生存していないこと。かびは、７日間の内に１０２倍減
少し、その後は増加しなかった。
１血」二
下表５に示すように、Ｂｒａｄｏｓｏｌ■の濃度５０ｐ
ｐｍを用いた配合物によって、迅速な殺菌時間（特にバ
クテリアに対して）が得られることが分かった。
ｐｍを用いた配合物によって、迅速な殺菌時間（特にバ
クテリアに対して）が得られることが分かった。
１丘」
表６
： Ｂｒａｄｏｓｏｌ
時間
（分）
含
塩
に関する殺
Ｐ、ａ＋工邸頂旦凹
％ ０．００５ ％
％
口、００５ ％
０．０１ ％
１０’ ｌ口’ １０３ １０” １０’
１０’ １０” １０’ １０’ １０食
塩水においては、下表６に示すように、ｐｐｍ程度の低
濃度で殺菌が達成された。
１０’ １０” １０’ １０’ １０食
塩水においては、下表６に示すように、ｐｐｍ程度の低
濃度で殺菌が達成された。
Claims (48)
- （１）抗微生物剤として有効量のドデシル−ジメチル−
（２−フェノキシエチル）−アンンモニウムブロミドを
含むことを特徴とする眼内溶液。 - （２）該ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル
）−アンモニウムブロミドが、該溶液の約０．０００５
〜１．０重量％の量存在している請求項１記載の眼内溶
液。 - （３）更にＥＤＴＡを含む請求項１記載の眼内溶液。
- （４）該ＥＤＴＡが、該溶液の約０．１重量％の量存在
している請求項３記載の眼内溶液。 - （５）該溶液に、眼内において許容しうるｐＨを与える
ための有効量のバッファーを更に含む請求項１記載の眼
内溶液。 - （６）防腐処理（ｐｒｅｓｅｒｖｅｄ）食塩水溶液であ
り、該ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）
−アンモニウムブロミドが該溶液の少なくとも０．００
０５重量％の量存在している請求項１記載の眼内溶液。 - （７）防腐処理食塩水溶液であり、該ドデシル−ジメチ
ル−（２−フェノキシエチル）−アンモニウムブロミド
が該溶液の少なくとも約０．０００５重量％の量存在し
ている請求項３記載の眼内溶液。 - （８）該ＥＤＴＡが溶液の約０．１重量％の量存在して
いる請求項７記載の眼内溶液。 - （９）眼科用医薬溶液であり、該ドデシル−ジメチル−
（２−フェノキシエチル）−アンモニウムブロミドが約
０．００１〜１．０％の量存在している請求項１記載の
眼内溶液。 - （１０）コンタクトレンズ用の洗浄剤であり、該ドデシ
ル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンモニウ
ムブロミドが該溶液の少なくとも約０．００８０重量％
の量存在している請求項１記載の眼内溶液。 - （１１）（ａ）ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシ
エチル）−アンモニウムブロミド約０．００８０〜１．
０重量％； （ｂ）溶液に、眼内において許容しうるｐＨを与えるた
めの有効量のバッファー； （ｃ）溶液に、等張性を与えるための有効量の有機また
は無機塩、好ましくはＮａＣｌ；（ｄ）有効量の界面活
性剤；及び、 （ｅ）有効量のＥＤＴＡを含むコンタクトレンズ用の防
腐処理洗浄剤。 - （１２）ホスフェートバッファー約１．０重量％、ＥＤ
ＴＡ約０．１重量％、ＮａＣｌ約０．３５重量％、界面
活性剤約０．３〜３．０重量％及び粘度上昇剤を含む請
求項１１記載の防腐処理洗浄剤。 - （１３）該界面活性剤がアミンオキシド界面活性剤であ
る請求項１１記載の防腐処理洗浄剤。 - （１４）コンタクトレンズ用のコンディショナーであり
、該ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−
アンモニウムブロミドが該溶液の約０．００３５〜約１
．０重量％の量存在している請求項１記載の眼内溶液。 - （１５）該ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチ
ル）−アンモニウムブロミドが該溶液の約０．００５０
重量％の量存在している請求項１４記載の眼内溶液。 - （１６）該溶液の約０．１重量％の量存在しているＥＤ
ＴＡを更に含む請求項１４記載の眼内溶液。 - （１７）（ａ）有効量のドデシル−ジメチル−（２−フ
ェノキシエチル）−アンモニウムブロミド；（ｂ）溶液
に、眼内において許容しうるｐＨを与えるための有効量
のバッファー； （ｃ）溶液に、等張性を与えるための有効量の有機また
は無機塩、好ましくはＮａＣｌ；及び、 （ｄ）有効量の湿潤剤を含むコンタクトレンズ用のコン
ディショニング溶液。 - （１８）湿潤剤がポリビニルアルコールである請求項１
７記載のコンディショニング溶液。 - （１９）更にボピドンを含む請求項１８記載のコンディ
ショニング溶液。 - （２０）該ポリビニルアルコールが約０．２５〜約３．
０重量％の量存在している請求項１８記載のコンディシ
ョニング溶液。 - （２１）該ポリビニルアルコールと該ボピドンとの合計
量が約０．２５〜約３．０重量％である請求項１９記載
のコンディショニング溶液、 - （２２）該ドデシルジメチル−（２−フェノキシエチル
）−アンモニウムブロミドが約０．００３５〜１．０重
量％の量存在しており、更にＥＤＴＡを含んでいる請求
項１７記載のコンディショニング溶液。 - （２３）該ＥＤＴＡが溶液の約０．１重量％の量存在し
ている請求項２２記載のコンディショニング溶液。 - （２４）コンタクトレンズ用の中性化コンディショナー
であり、該ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチ
ル）−アンモニウムブロミドが該溶液の約０．００１５
〜約１．０重量％の量存在しており、有効量のカタラー
ゼを更に含んでいる請求項１記載の眼内溶液。 - （２５）該カタラーゼが溶液の少なくとも約０．０３重
量％の量存在している請求項２４記載の眼内溶液。 - （２６）該ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチ
ル）−アンモニウムブロミドが少なくとも約０．００１
５重量％の量存在しており、更にカタラーゼを含んでい
る請求項１７記載のコンディショニング溶液。 - （２７）殺菌溶液であり、該ドデシル−ジメチル−（２
−フェノキシエチル）−アンモニウムブロミドが溶液の
少なくとも０．００３０重量％の量存在している請求項
１記載の眼内溶液。 - （２８）溶液に、抗微生物剤として有効量のドデシル−
ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンモニウムブ
ロミドを加えることを特徴とする、眼内溶液に抗微生物
活性を与える方法。 - （２９）該ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチ
ル）−アンモニウムブロミドを溶液の約０．００１〜１
．０重量％の量加える請求項２８記載の方法。 - （３０）有効量のＥＤＴＡを加える工程を更に含む請求
項２８記載の方法。 - （３１）該ＥＤＴＡを溶液の約０．１重量％の量加える
請求項３０記載の方法。 - （３２）有効量のバッファーを加えて、溶液に、眼内に
おいて許容しうるｐＨを与える工程を更に含む請求項２
８記載の方法。 - （３３）溶液の少なくとも約０．００４０重量％の量の
ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アン
モニウムブロミドを溶液に加える工程を含むことを特徴
とする、食塩水溶液を防腐処理する方法。 - （３４）溶液の少なくとも約０．０００５重量％の量の
ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アン
モニウムブロミドを溶液に加え、溶液の約０．１重量％
の量のＥＤＴＡを更に加えることを特徴とする食塩水溶
液の防腐処理方法。 - （３５）該溶液が眼科用医薬溶液であり、該ドデシル−
ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンモニウムブ
ロミドを、約０．００１〜１．０％の量存在させる請求
項２８記載の方法。 - （３６）溶液の少なくとも約０．００８０重量％の量の
ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アン
モニウムブロミドが存在している溶液を、レンズに接触
させることを特徴とするコンタクトレンズの洗浄方法。 - （３７）溶液の約０．００３５〜約１．０重量％の量の
ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アン
モニウムブロミドが存在している溶液を、レンズに加え
ることを特徴とするコンタクトレンズの防腐処理または
コンディショニング方法。 - （３８）レンズに、有効量のドデシル−ジメチル−（２
−フェノキシエチル）−アンモニウムブロミドを含む溶
液を加える工程を含むことを特徴とするコンタクトレン
ズの殺菌方法。 - （３９）該ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチ
ル）−アンモニウムブロミドが、溶液の約０．００３５
〜約１．０重量％の量該溶液中に存在している請求項３
８記載の方法。 - （４０）該ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチ
ル）−アンモニウムブロミドが、溶液の約０．００５０
重量％の量該溶液中に存在している請求項３８記載の方
法。 - （４１）該溶液が、溶液の約０．１重量％の量で存在し
ているＥＤＴＡを更に含む請求項３８記載の方法。 - （４２）該ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチ
ル）−アンモニウムブロミドが、溶液の約０．００１５
〜約１．０重量％の量該溶液中に存在しており、該溶液
が有効量のカタラーゼを更に含んでいる請求項３８記載
の方法。 - （４３）該カタラーゼが、溶液の少なくとも約０．０３
重量％の量該溶液中に存在している請求項４２記載の方
法。 - （４４）眼内溶液に抗微生物活性を与えるためのドデシ
ル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アンモニウ
ムブロミドの使用。 - （４５）眼科用医薬溶液に抗微生物活性を与えるための
ドデシル−ジメチル−（２−フェノキシエチル）−アン
モニウムブロミドの使用。 - （４６）コンタクトレンズ用の洗浄剤、コンタクトレン
ズ用のコンディショナー又は例えばコンタクトレンズ用
の殺菌溶液に抗微生物活性を与えるためのドデシル−ジ
メチル−（２−フェノキシエチル）−アンモニウムブロ
ミドの使用。 - （４７）請求項１〜２７のいずれか一に記載の眼内溶液
を製造するためのドデシル−ジメチル−（２−フェノキ
シエチル）−アンモニウムブロミドの使用。 - （４８）成分の通常の混合を行なうことを特徴とする請
求項１〜２７のいずれか一に記載の眼内溶液の製造方法
。
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