JP2001522673A - ポリクォーターニウムおよび重合ビグアニドを用いるコンタクトレンズの消毒 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、コンタクトレンズのための眼科的に安全な消毒溶液に関し、これは、重合ビグアニドと、置換または非置換のビニルイミダゾールあるいはそのビニルイミダゾリウム塩のポリクォーターニウムポリマーとの組み合わせを含有し、このコポリマーは５，０００〜５，０００，０００の重量平均分子量を有する。本発明はまた、コンタクトレンズの消毒のための改良方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の分野） 本発明は、コンタクトレンズを処置するための新しくかつ改良された溶液、お
よびそのような溶液でコンタクトレンズを処置するための方法に関するものであ
る。特に本発明は、置換されたまたは置換されていない、ビニルイミダゾールま
たはそのビニルイミダゾリウム塩のビグアニドポリマーおよびポリクォーターニ
ウム（ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ）コポリマーの組み合わせからなる消毒溶
液に関する。

【０００２】 （発明の背景） 一般に、幅広い使用におけるコンタクトレンズは３つのカテゴリーに分かれる
：（１）アクリル酸エステル（例えば、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）
）のポリマー化により調製される材料から形成されるハードレンズ、（２）シリ
コーンアクリレートおよびフルオロシリコーンメタクリレートから作製される硬
質の気体透過性（ＲＧＰ）レンズ、および（３）ポリマー化された親水性または
疎水性モノマー（例えば、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）か
ら作成されるゲル、ヒドロゲルまたはソフトタイプレンズ。ハードアクリルタイ
プコンタクトレンズは、低い水蒸気拡散定数、光、酸素および加水分解の影響に
対する耐性によって特徴づけられ、そして少量の水性流体のみ吸収する。ハード
コンタクトレンズの耐久性のために、それらの水をほとんど吸収しない傾向と合
わせて、適切な消毒剤、洗浄剤または他のレンズケア化合物の選択はそれほど重
要ではない。

【０００３】 しかし、ハードレンズと異なり、ソフトタイプコンタクトレンズは、有意によ
り多くの流体、周囲の汚染物質、水の不純物、および抗菌剤ならびにレンズケア
溶液において一般に見出されている他の活性成分と結合し、かつ濃縮する傾向を
有する。ほとんどの場合において、レンズケア溶液中の低レベルの成分は、適切
に使用されれば眼組織に刺激を与えない。それにも関わらず、特にタンパク質沈
積物のソフトレンズ材料に対する固有の結合作用のために、いくつかの消毒剤お
よび保存剤はレンズ表面上に堆積する傾向があり、そして強力に危険なレベルま
で濃縮され得、その結果放出された場合、角膜炎および他の眼組織への刺激を引
き起こし得る。

【０００４】 特定の抗菌剤は、コンタクトレンズとより適合性であることが見出されており
、そしてレンズ表面上でより少ない結合を示す。１つの場合において、クロルヘ
キシジン（ビグアニドの１種）はソフトレンズ材料への結合が塩化ベンザルコニ
ウムよりも７倍少ないことが見出された。しかしながら、レンズ上のタンパク質
性オイル状涙膜沈積物の存在は、清浄なレンズに比べてこのレンズで吸収される
クロルヘキシジンの量を倍加し得る。米国特許第４，３５４，９５２号は、特定
の両性でかつ非イオン性界面活性剤と組み合わせてクロルヘキシジンまたはその
塩を含む非常に希薄な消毒および洗浄溶液を開示する。これらの溶液は、親水性
ソフトコンタクトレンズ上のクロルヘキシジンの結合の量を減少することが見出
された。本発明により達成される結合の減少にも関わらず、クロルヘキシジンの
使用は、特定の相殺関係（ｔｒａｄｅｏｆｆ）を生じた。クロルヘキシジンの抗
菌活性は、特定の両性界面活性剤と使用される場合に減少され得る。さらに、適
切な比率で使用されない場合、非イオン性タイプ界面活性剤もまた使用されなけ
れば、界面活性剤および消毒剤は沈殿することが報告されてた。

【０００５】 コンタクトレンズの洗浄および保存溶液において、特定のイオンポリマー体を
使用することはまた公知である。例えば、米国特許第５，０９６，６０７号およ
びＷＯ ９４／１３７７４は、抗菌剤として特定のポリクォーターニウムの使用
を開示し、実際の商業上の実施では、典型的には１００万につき１００部（ｐｐ
ｍ）以下の量である。Ｓｍｉｔｈらの米国特許第４，４４３，４２９号では、約
１０，０００〜約１，０００，０００の分子量を有するＭｅｒｑｕａｔ（登録商
標）として公知の塩化ジメチルジアリルアンモニウム（ｄｉｍｅｔｈｙｌｄｉａ
ｌｌｙａｍｍｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）ホモポリマーのコンタクトレンズ
消毒溶液としての使用を開示する。一般にポリクォーターニウムポリマーは、周
知のクラスのポリマーであり、その多くの変形物が市販されている。Ｔｈｅ Ｃ
ＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎ
ｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙには、Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１〜Ｐｏｌｙ
ｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ４４と命名されたポリクォーターニウムが含まれており、
そして新規なポリクォーターニウムが、継続して開発されている。

【０００６】 英国特許第１，４３２，３４５号は、重合ビグアニドおよび混合リン酸緩衝液
を含有するコンタクトレンズ消毒組成物を開示している。この特許が開示してい
る組成物は、しかしながら、１７％以上の角膜汚染値を有し、この値は、患者が
許容できる望ましい値よりもはるかに高い。

【０００７】 Ｏｇｕｎｂｉｙｉらの米国特許第４，７５８，５９５号は、ポリアミノプロピ
ルビグアニド（ＰＡＰＢ）（これはまた、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨ
ＭＢ）としても知られている）を含有するコンタクトレンズ溶液が、ホウ酸緩衝
液と組み合わせたとき、効能を高めることを開示した。これらの消毒および保存
溶液は、ソフト型コンタクトレンズと共に使用したときの非常に低い毒性と合わ
せて、低濃度でのそれらの広い殺菌および殺真菌活性スペクトルについて、特に
注目すべきである。

【０００８】 Ｒａｈｅｊａらの米国特許第５，４５３，４３５号は、クロルヘキシジンおよ
びポリヘキサメチレンビグアニドの組み合わせからなる保存システムを開示した
。硬質の気体透過性レンズとして市販製品に使用されているこの保存システムは
、効果的でかつ低い眼への刺激の改善された組み合わせ示すことが見出された。

【０００９】 ＰＨＭＢおよびホウ酸塩を含む組成物は、種々の製品で商業化されているが、
ソフトコンタクトレンズでの使用に対して、約１ｐｐｍ以下のレベルである。安
全および快適性のための大きな余裕を提供するために、消毒効力の所望レベルを
維持しながら、殺菌可能な最低レベルを提供することが一般に望ましい。

【００１０】 レンズを消毒するための最も好評な製品のいくつかは、コンタクトレンズを洗
浄、消毒、湿潤させ、続いてすすぐことなく直接挿入（眼上へ配置）するために
使用され得る、多目的溶液である。明らかに、コンタクトレンズのケアのために
単一の溶液を使用することができることは、有利なことである。しかし、そのよ
うな溶液は、目に対して特に優しくなければならない。なぜなら、上記のように
、この溶液のいくらかは挿入する場合レンズ上にあり、そして目と接触するから
である。

【００１１】 従来のコンタクトレンズ洗浄剤または消毒剤（多目的溶液を含めて）を用いる
と、レンズ装着者は、典型的には、そのコンタクトレンズを処理している間、（
典型的には、指と手のひらの間または指間で）、これらのコンタクトレンズを指
または手でこすり洗いする（ｒｕｂ）必要がある。コンタクトレンズを毎日「こ
すり洗いする」必要があることで、コンタクトレンズの毎日のケアに関与する時
間および労力がかかる。多くのコンタクトレンズ装着者は、このようなレジメン
を行なわなければならないことが嫌いであるか、それを不便と考えている。一部
の装着者は、正しい「こすり洗い」レジメンを怠って、コンタクトレンズの不快
感または他の問題を起こし得る。時には、こすり洗いは、激しく行いすぎると（
これは、特に、初心のレンズ装着者で起こりがちである）、これらのレンズを損
傷し得る。これは、交換レンズがすぐに入手できないときに、問題であり得る。

【００１２】 「Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ」として
認定されたコンタクトレンズ溶液は、Ｐｒｅｍａｒｋｅｔ Ｎｏｔｉｆｉｃａｔ
ｉｏｎ（５１０ｋ）Ｇｕｉｄａｎｃｅ Ｄｏｃｕｍｅｎｔ Ｆｏｒ Ｃｏｎｔａ
ｃｔ Ｌｅｎｓ Ｃａｒｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓに基づいて米国食品医薬品局（Ｆ
ＤＡ）が設定した（代表的な細菌および真菌を破壊するための）殺生物性能規準
（１９９７年５月１日）を満たすためにこすり洗いする必要はない。対照的に、
「Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ」と呼ばれるコ
ンタクトレンズ溶液は、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ Ｓｏｌ
ｕｔｉｏｎとして認定されていないので、殺生物性能規準に合格するために、こ
すり洗いレジメンの必要がある。伝統的に、（消毒し湿潤するために使用される
か、または消毒し、洗浄して湿潤するために使用される）多目的溶液は、Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍとして認定されているが
、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎとしては認
定されていない。

【００１３】 Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎは、Ｃｈｅ
ｍｉｃａｌ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍよりもより効果的でまた
はより強い消毒力を一般に必要とする。しかしながら溶液の殺菌効力を強くすれ
ばするほど、毒性効果を示し得、またはレンズ装着の快適さに悪影響を与え得る
ようである。例えば、他の状況（例えば、うがい薬、化粧品、またはシャンプー
）において使用されるとても多くの有効な殺菌剤は、そのような製品においての
使用では十分安全であるが、眼科的な使用では毒性が強すぎる。特にソフトレン
ズを用いる場合は、ソフトレンズが薬品に結合するといった上記の傾向および眼
組織の敏感性のために毒性が強すぎる。同様に、特定の殺菌剤の濃度は、他の製
品または他のタイプのレンズのための溶液よりも、ソフトコンタクトレンズの使
用のための溶液が、より低限界内である必要があり得る。特に目にレンズを配置
する前に、そのような溶液をコンタクトレンズからすすぎ取らない場合において
必要である。

【００１４】 溶液を、レンズからすすぐことなく、引き続いてレンズを眼に配置され得るよ
うにコンタクトレンズを処理するのに用いられ得るような、（１）殺菌活性の増
加レベルおよび／またはより広いスペクトル（２）眼組織への低いオーダーの毒
性、の両方を同時に提供されるコンタクトレンズ溶液を得ることが望ましい。開
発が取り組まれている間、ソフトコンタクトレンズのために使用され得る化学消
毒液を得ることが特に望ましい。これは、この溶液に浸漬および／またはこの溶
液ですすぎそして再び濡らした（ｒｅｗｅｔｔｉｎｇ）後に、コンタクトレンズ
を眼上に直接配置することを可能にする。このような生成物は、向上した効果を
提供し得、そしてこれは、微生物によって引き起こされる感染に対してレンズ装
着者により大きな保護をもたらし、同時に最大の利便性を与える。最後に、消毒
液の殺菌効果が、効果的な消毒を達成するために十分高いことが望ましい。また
は、理由がなんであろうと、コンタクトレンズを装着した人が、機械的なこすり
洗いまたはコンタクトレンズ溶液の使用などを含むレジメンを実施しない場合に
おける、細菌および菌が付着したコンタクトレンズの少なくとも非効果的な消毒
でないことが望ましい。

【００１５】 （本発明の簡単な説明） 本発明は、以下を含むコンタクトレンズのための眼科的に安全な消毒溶液に関
する： （ａ）約０．１０ｐｐｍと約３．０ｐｐｍとの間（０．００００１重量％と０
．０００３重量％との間）の重合ビグアニド、またはそれらの水溶性塩であり、
以下の式を有する：

【００１６】

【化７】 ここで、Ｚは、このポリマー全体を通して同一または異なり得る、有機二価架橋
基であり、ｎが１〜５００であり、そしてＸ¹およびＸ²は、独立して−ＮＨ₂お よび

【００１７】

【化８】 基から選択される；および （ｂ）置換されたまたは非置換のビニルイミダゾールまたはそれらのビニルイ
ミダゾリウム塩から誘導された１０〜４５モル％の繰り返し単位を包含する、少
なくとも１つのポリクォーターニウム（ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ）の約１
０ｐｐｍと４００ｐｐｍとの間の活性成分（０．００１０重量％と０．０４重量
％との間）であり、このコポリマーは、５，０００〜５，０００，０００の重量
平均分子量を有する。

【００１８】 （発明の詳細な説明） 本明細書中に記載されたビグアニドポリマーおよびポリクォーターニウムポリ
マーの組み合せ使用は、コンタクトレンズの従来の消毒製品と比較して、レンズ
装着者のためのより良好な便利さおよび／または微生物に対する保護を提供する
。消毒剤のこの組み合わせは、普通に試験される代表的な細菌および真菌で証明
されているように、微生物の全体的な範囲に渡って、より広範で、より強力でか
つより迅速な抗微生物活性を提供する。ＰＨＭＢのようなビグアニドポリマーは
、有効な殺生剤であることが示されている。しかし、ＰＨＭＢは、細菌よりも真
菌に対する効果が低い。本明細書中に記載されているポリクォーターニウムポリ
マーの種類は、一方で出願人らにより、真菌に対して相対的に効果があり、そし
て細菌に対する効果が低いことが見出され、本明細書中に記載のポリクォーター
ニウムの殺生物的な範囲が、ビグアニドポリマー（例えば、ＰＨＭＢ）の殺生物
の範囲を有利にかつ予想外に補完することが見出されてきた。

【００１９】 特に、通常に試験される代表的な細菌および真菌に基づいて、全体的な範囲の
微生物を考慮する場合、本発明に従う溶液は、より広範で、より強力でかつより
迅速な抗菌活性を全体として提供する。特に、本発明の消毒溶液は、広範な微生
物（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ、Ｃａｎｄｉ
ｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、およびＦｕｓａｒｉｕｍ ｓｏｌａｎｉが挙げられる
が、これらに限定されない）に対して低濃度で有効である。

【００２０】 消毒溶液は一般に、推奨最低浸漬時間内に、コンタクトレンズの表面の有害な
微生物を破壊するのに十分な濃度で、１種以上の活性成分（例えば、抗菌剤およ
び／または防腐剤）を含むコンタクトレンズケア製品として定義される。推奨最
少浸漬時間は、消毒溶液を使用するための説明書に含まれている。「消毒溶液」
との用語は、この溶液が保存溶液としても有用であり得る可能性、またはこの消
毒溶液が、特定の処方に依存して、他の目的（例えば、コンタクトレンズの毎日
の洗浄、リンスおよび保存）にも有用であり得る可能性を除外するものではない
。本発明の溶液は、その容器または瓶およびパッケージ（特定のレジメンに従っ
て使用するための説明書を含めて）と組み合わせて、コンタクトレンズのケア用
の新規で改良されたキット、パッケージまたはシステムであると見なされ得る。

【００２１】 用語「ソフトレンズ」は、使用中のレンズの水含有量が少なくとも２０重量％
であるような、親水性繰り返し単位の割合を有するレンズを意味する。本明細書
で使用される「ソフトコンタクトレンズ」との用語は、一般に、少量の力で容易
に曲がるコンタクトレンズをいう。典型的には、ソフトコンタクトレンズは、メ
タクリル酸ヒドロキシエチルおよび／または他の親水性モノマー（これらは、典
型的には、架橋剤で架橋されている）から誘導した繰り返し単位を一定割合で有
するポリマーから調合される。しかし、さらに新しいソフトレンズは、高いＤｋ
シリコーン含有材料から製作されている。

【００２２】 コンタクトレンズ溶液に関して、「眼科的に安全である」との用語は、この溶
液で処理されたコンタクトレンズが、リンスすることなしに眼に直接配置するの
に安全であること、すなわちこの溶液が、この溶液で湿潤されているコンタクト
レンズを介して目と毎日接触するのに安全かつ快適であることを意味する。眼科
的に安全な溶液は、眼に適合する等張性およびｐＨを有し、そしてＩＳＯ標準お
よびＵ．Ｓ．ＦＤＡ（米国食品医薬品局）の規定に従って非細胞傷害性の材料お
よびその量を含有する。

【００２３】 ソフトコンタクトレンズを洗浄し、化学的に消毒し、保存し、そしてリンスす
るのに有用な溶液は、本明細書中では、「多目的溶液」と呼ばれる。多目的溶液
は、一部の装着者（例えば、化学消毒剤または他の化学試薬に特に敏感な装着者
）が、このレンズの挿入前に、別の溶液（例えば、無菌生理食塩水溶液）でコン
タクトレンズをリンスまたは湿潤するのを好み得る可能性を除外するものではな
い。「多目的溶液」との用語はまた、毎日ベースで使用する訳ではない定期的洗
浄剤またはタンパク質を除去するための補助洗浄剤（例えば、酵素洗浄剤であっ
て、これらは、典型的には、毎週ベースで使用される）の可能性を除外するもの
ではない。「洗浄する」との用語は、この溶液が、特に、指の操作（例えば、溶
液を用いたレンズの手でのこすり洗い）またはこのレンズと接触するこの溶液を
攪拌する補助装置（例えば、機械的な洗浄補助）と共に使用する場合、この溶液
がコンタクトレンズの表面の緩く保持されたレンズ堆積物および他の汚染物質を
ほぐして除去するのに充分な濃度で、１種またはそれ以上の洗浄剤を含有するこ
とを意味する。臨界ミセル濃度の界面活性剤含有溶液は、その洗浄有効性を評価
するの１つの方法である。

【００２４】 用語「有効多目的溶液」は、類似して、コンタクトレンズの毎日の化学的な消
毒、貯蔵、およびリンスのために有用な溶液を意味し、この溶液は、コンタクト
レンズを洗浄することを要求しないが、この溶液は、毎日の洗浄のための任意の
他の溶液の必要性をなお取り除き、すなわち、他の溶液が、毎日ベースの溶液と
の組み合わせで、または併用して、必ずしも使用されなければならなくはない。
このような溶液は、界面活性剤またはある程度まで、固有に、レンズ沈着物を緩
めるかまたは防止し得る他の試剤を包含し得るが、このような溶液は、必ずしも
コンタクトレンズを洗浄し得るわけではない。それ故、有効多目的溶液は、制限
された期間で、使い捨てレンズまたは常に交換するレンズのいずれかで使用され
るレンズへのみ、適用可能である。

【００２５】 伝統的に、市場の多目的溶液は、この要求された消毒を提供するため、多目的
溶液を用いてコンタクトレンズを機械的にこすり洗いすることを含むレジメンを
要求する。すなわちこのようなレジメンは、化学的な消毒溶液（Ｃｈｅｍｉｃａ
ｌ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｎｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）として認定されていない化
学的な洗浄システム（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｓｙｓｔ
ｅｍ）に対して、政府の監督官庁（例えば、米国では、ＦＤＡ、すなわち食品医
薬品局）のもとで必要とされている。本発明に従う発明は、製品を調合すること
が可能である利点を有し、一方で、消毒溶液および湿潤剤の両方として使用され
るほど十分に優しく、他方で、レンズをこすり洗いすることを含むレジメンを要
求しない（たとえレンズのこすり洗いは、さらなる微生物の除去を提供し得ても
）コンタクトレンズケア製品について、ＵＳ ＦＤＡにより確立された基準（１
９９７年５月１日）のもと、化学的な消毒溶液のための殺生物的な消毒を満たし
得る。言い換えると、本発明に従う組成物は、コンタクトレンズの消毒製品用の
、ＦＤＡまたはＩＳＯ Ｓｔａｎｄ−Ａｌｏｎｅ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅの要件を
満たすように必要に応じて調合され得る。従って、従来の消毒製品または消毒お
よび洗浄製品よりも、高い患者のコンプライアンスならびに大きな一般的魅力を
提供する調製物を製造することが可能である。

【００２６】 本発明に従うビグアニドポリマーおよびポリクォーターニウムの組み合わせは
、目への刺激または不快感を引き起こさずに、増強された効力を提供し、コンタ
クトレンズケアの当該分野で常に重要かつ興味をそそる関心であることが、記述
されている。従って、組み合わせと同じ効力を達成するために、それ自体でビグ
アニドポリマーの増加された量は、目のより大きな不快を引き起こす。詳細には
、化学的な消毒溶液に必要な消毒を達成するため、それ自体でビグアニドポリマ
ーの増加された量は、結果として受容できない目の不快となる。本発明の溶液使
用時にこすり洗いレジメンが推奨される場合でさえも、特にコンタクトレンズ装
着者によるこすり洗いが不適切であるか、あるいは製品説明書の不注意または無
視によって省略される場合、増強された殺生物活性は感染に対してより大きな保
護を提供し得る。

【００２７】 上で記載されるように、ビグアニドポリマーおよびポリクォーターニウムポリ
マーの組み合わせは、眼科的な防腐および消毒と典型的に関連した全体的な範囲
の微生物に渡って、強い抗微生物活性を与えることが見出されている。本発明の
消毒システムの他の利点が見出されている。本発明で使用されるこのポリクォー
ターニウムポリマーは、親水性コンタクトレンズのタンパク質堆積物を阻止する
ことが見出されており、そしてこのポリマーは、ＰＨＭＢとして公知のビグアニ
ドポリマーをこの製品の有効期間に渡って安定化することが、見出されている。

【００２８】 本発明で使用されるポリクォーターニウムポリマーは、置換されたまたは非置
換のビニルイミダゾール、またはそれらのビニルイミダゾリウム塩およびそれら
の混合物からなる群から選択された、一つ以上のコモノマーの共重合反応生成物
である、１０〜４５モル％の四級アミン官能基の繰り返し単位を含む。「四級ア
ミン官能基繰り返し単位」との用語は、本明細書中で、正に荷電された窒素原子
が４個のラジカル（水素原子ではない）と共有結合され、そして負に電荷された
対イオン（例えば塩素）とイオン的に結合される、四級アミン基を含む繰り返し
単位を意味する。

【００２９】 本発明のポリクォーターニウムポリマーは、好適には、約５，０００〜５，０
００，０００、好ましくは、約１０，０００〜５００，０００、最も好ましくは
、約２０，０００〜２００，０００の重量平均分子量Ｍ_wを有する。

【００３０】 本発明で有用なポリクォーターニウムポリマーとしては、四級アミン官能基の
繰り返し単位が以下に由来のコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない
：１−ビニルおよび３−メチル−１−ビニルイミダゾール、１−ビニル−および
３−メチル−１−ビニルイミダゾリウム、それらのハロゲン化物または他の塩の
形態、それらの誘導体、および上記の混合物。好ましくは、このポリクォーター
ニウムポリマーは、ビニルイミダゾールまたはビニルイミダゾリウムのコモノマ
ーから誘導された、１０〜４５モル％の繰り返し単位、および１つ以上の中性の
コモノマー（例えば、ビニルピロリドン）から誘導された、９０〜５５モル％の
繰り返し単位を含有する。このポリクォーターニウムポリマーは、好適には、眼
科的に適切なアニオン性有機または無機対イオンを含有する。好ましい対イオン
は、塩素である。

【００３１】 四級アミン官能性を有さない、９０モル％まで、好ましくは４０モル％〜９０
モル％の共重合適合可能なコモノマーは、四級アミン官能性コモノマーと共重合
され得る。適切なコモノマーは、ビニルピロリドン、アクリルアミド、アクリル
酸、メタクリル酸アルキル、三級アミン（例えば、Ｎ，Ｎ，−ジアルキルアミノ
アルキルアクリレートおよびメタクリレート、ならびにそれらの共重合適合可能
な混合物）を含むが、これらに限定されない。好ましいアルキル基は１〜６個の
炭素原子を有する。最も好ましくは、アルキル基はメチル、エチル、および／ま
たはブチルである。

【００３２】 四級アミン官能基を有する、２５モル％まで、好ましくは０モル％〜１０モル
％の共重合適合可能なコモノマー（上記の四級アミン官能性モノマー以外）は、
共重合され得る。例として、ジメチルジアリル塩が挙げられる。

【００３３】 本発明で使用されるポリクォーターニウムの調製のための重合技術は、当業者
に周知であり、そしてこのような技術の多くの変更は、商業で同様に実施されて
いる。本発明を満たすポリクォーターニウムポリマーの新規の変更は、連続的な
商業の発展におけるものであり、例えば、同一または類似の繰り返し単位、異な
る相対比のコモノマー、および／または異なる分子量を有する、種々のポリマー
は、連続的な商業の発展においてである。

【００３４】 特に、好ましいポリクォーターニウムコポリマーは、Ｌｕｖｉｑｕａｔ（登録
商標）ＦＣ３７０ポリマー（ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍ
ｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ 名称、ポリクォータ
ーニウム１６、ＢＡＳＦ，Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｆｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙから市販
）であり、これはコモノマーの混合物の重合生成物であって、この７０％がビニ
ルピロリドンであり、そして３０％がビニルビニルイミダゾリウムメトクロリド
であり、水中で約４０重量％の固体成分を有する組成物として市販されている。

【００３５】 本組成物において、このポリクォーターニウムコポリマーは、好適には、水溶
液中で、４００ｐｐｍ未満の量、約１０ｐｐｍと約４００ｐｐｍとの間の活性成
分（組成物の０．００１重量％と０．０４重量％との間）、好ましくは２５ｐｐ
ｍと３００ｐｐｍとの間（０．００２５重量％と０．０３重量％との間）、より
好ましくは約５０ｐｐｍと約２００ｐｐｍとの間（０．００５重量％と０．０２
重量％との間）、最も好ましくは約１００ｐｐｍ（０．０１重量％）で存在する
。本発明の特定の実施態様の１つにおいて、このコポリマーの量は、１００ｐｐ
ｍ未満、約１０ｐｐｍと約１００ｐｐｍとの間、または１０ｐｐｍ〜９９ｐｐｍ
（０．００１重量％〜０．００９９重量％）である。本明細書中で使用されるコ
ポリマーのすべてのｐｐｍは活性成分の量と関連し、そして本発明に従う溶液を
調製する際に使用されるコポリマーの市販の水溶液の量は、然るべく調整されな
ければならない。このコンタクトレンズ溶液は８０重量％〜９９重量％、好まし
くは９３重量％〜９９重量％の水を含有する。

【００３６】 本発明の保存／消毒システムの第二の成分は、以下の式を有する重合ビグアニ
ド（１個以上）、およびその水溶性の塩である：

【００３７】

【化９】 ここで、Ｚは、二価の有機架橋基であり、これは、このポリマー全体にわたって
同一であってもまたは異なってもよく、ｎは、平均して、少なくとも３であり、
好ましくは、平均して、５〜２０であり、そしてＸ¹およびＸ²は、独立して、−
ＮＨ₂基および

【００３８】

【化１０】 から選択される。水溶性重合ビグアニドの１つの好ましい基は、少なくとも１，
０００の数平均分子量を有し、さらに好ましくは、１，０００〜５０，０００の
数平均分子量を有する。これらの遊離塩基の適当な水溶性塩には、塩酸塩、ホウ
酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩およびクエン酸塩が挙げ
られるが、これらに限定されない。

【００３９】 上で開示されたビグアニドおよび調製方法は、文献に記述されている。例えば
、米国特許第３，４２８，５７６号は、ジアミンおよびその塩ならびにジシアン
イミド（ｄｉｃｙａｎｉｍｉｄｅ）のジアミン塩からの重合ビグアニドの調製を
記述している。

【００４０】 この重合ビグアニドは、本発明の４量体（ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ）と
組み合わせて、０．００００１重量％（０．１ｐｐｍ）もの低濃度で有効である
。式（ＩＶ）または（Ｖ）の重合ビグアニドの総濃度は（特定の塩の形態、また
は遊離塩基が使用されるかどうかに関係なく）、本発明において、水溶性の塩ま
たは遊離塩基の形態のいずれかとして、総計で約０．００００１０重量％（０．
１０ｐｐｍ）もの低さであり得、そして約０．０００３０重量％（３．０ｐｐｍ
）までであり得る。

【００４１】 重合ヘキサメチレンビグアニド（塩酸塩としてＺｅｎｅｃａ、Ｗｉｌｍｉｎｇ
ｔｏｎ、ＤＥから、商標Ｃｏｓｍｏｃｉｌ^TMＣＱの名で市販）が最も好ましい。
このようなポリマーおよびこれらの水溶性塩もまた、ポリアミノプロピルビグア
ニド（ＰＡＰＢ）と呼ばれる。本明細書中で使用する用語ポリヘキサメチレン（
ｐｏｌｙｈｅｘａｍｔｈｅｙｌｅｎｅ）ビグアニド（ＰＨＭＢ）は、以下の式を
有する１つ以上のビグアニドを含むことを意味する：

【００４２】

【化１１】 ここでＸ¹およびＸ²は、上記で定義される通りであり、そしてｎは１〜５００で
ある。

【００４３】 ビグアニドが調製される様式に依存して、上記式に含まれる主な化合物は、式
の中の、より少ない量の他の化合物とともに、異なるＸ¹およびＸ²基を有しても
よく、または同じ基を有してもよい。このような化合物は、公知であり、米国特
許第４，７５８，５９５号および英国特許第１，４３２，３４５号に開示されて
いる。これらの特許は、これによって本明細書中で参考として援用される。好ま
しくは、水溶性塩は、ｎが２〜１５の、最も好ましくは３〜１２の平均値を有す
る化合物である。

【００４４】 本発明で使用される消毒液は、必要に応じて、融和性の他の抗菌剤を含む。本
明細書中で使用されるように、抗菌剤は、微生物有機体との化学的または生化学
的相互作用を通して、その抗菌活性が誘導される、非酸化的有機化学物質として
定義される。適切な抗菌剤は、眼科適用で使用されるポリマー性第４級アンモニ
ウム塩（例えば、ポリ［（ジメチルイミノ（ｄｉｍｅｔｈｙｌｉｍｉｎｉｏ））
−２−ブテン−１，４−ジイルクロリド］、［４−トリス（２−ヒドロキシエチ
ル）アンモニオ］−２−ブテニル−ｗ−［トリス（２−ヒドロキシエチル）アン
モニオ］ジクロリド（化学登録番号７５３４５−２７−６）（これは、一般に、
ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ １（登録商標）として、ＯＮＹＸ Ｃｏｒｐｏ
ｒａｔｉｏｎから入手可能）、ハロゲン化ベンザルコニウム、およびビス（ビグ
アニド）（例えば、アレキシジンの塩、アレキシジン遊離塩基、およびクロルヘ
キシジンの塩）である。本明細書中で使用される抗菌剤は、好ましくは、チメロ
サールのような水銀含有化合物の存在下で用いられる。アレキシジンおよびクロ
ルヘキシジンの塩は、有機物または無機物のいずれかであり得、そして典型的に
は、グルコン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ハロゲン化物などであ
る。典型的には、このような薬剤は、０．００００１％（ｗ／ｖ）またはそれ以
上の濃度で使用され得る。

【００４５】 本発明の溶液は、特定のコンタクトレンズケア製品（例えば、湿潤溶液、含浸
溶液、洗浄およびコンディショニング溶液、ならびに目的型レンズケア溶液、そ
してそれらの混合溶液）に処方され得る。

【００４６】 洗浄剤として使用される場合、中性（非イオン性）界面活性剤は、さらなる洗
浄およびコンディショニング特性を与え得、そして通常１５重量％までの量で存
在する。適切な界面活性剤は、両性、カチオン性、アニオン性、または非イオン
性のいずれかであり得、これらは、組成物または溶液の１５重量％まで、好まし
くは５重量％までの量で（個々に、または組み合わせて）存在し得る。好ましい
界面活性剤は、両性または非イオン性界面活性剤であり、これらは、使用される
と、洗浄およびコンディショニング特性を与える。界面活性剤は、レンズケア溶
液に可溶性かつ眼の組織に対して非刺激性であるべきである。多くの非イオン性
界面活性剤は、オキシアルキレン（−Ｏ−Ｒ−）繰り返し単位を有する１個また
はそれ以上の鎖またはポリマー成分を含有し、ここで、Ｒは、２個〜６個の炭素
原子を有する。好ましい非イオン性界面活性剤は、２種またはそれ以上の異なる
種類のオキシアルキレン繰り返し単位のブロックポリマーを含有し、その異なる
繰り返し単位の比は、この界面活性剤のＨＬＢを決定する。良好な非イオン性界
面活性剤には、脂肪酸（例えば、ココナッツ）のポリエチレングリコールエステ
ル、ポリソルベート、高級アルカン（Ｃ₁₂〜Ｃ₁₈）のポリオキシエチレンエーテ
ルまたはポリオキシプロピレンエーテルが挙げられる。好ましい種類の例には、
ポリソルベート２０（Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０の商標で入手可能）、ポリオ
キシエチレン（２３）ラウリルエーテル（Ｂｒｉｊ（登録商標）３５）、ポリオ
キシエチレン（４０）ステアレート（Ｍｙｒｊ（登録商標）５２）、ポリオキシ
エチレン（２５）プロピレングリコールステアレート（Ａｔｌａｓ（登録商標）
Ｇ２６１２）が挙げられる。特に、約７，５００〜約２７，０００の分子量を有
するエチレンジアミンのポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）付
加物からなる１つの非イオン性界面活性剤（ここで、この付加物の少なくとも４
０重量％は、ポリ（オキシエチレン）である）は、約０．０１〜約１５重量％の
量で使用するとき、ソフトコンタクトレンズおよびハードコンタクトレンズの両
方の洗浄およびコンディショニングでの使用に、特に有利であることが見い出さ
れている。この群の界面活性剤についてＣＴＦＡ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒ
ｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙが採用した名称は、ポロキサミン（ｐｏｌ
ｏｘａｍｉｎｅ）である。このような界面活性剤は、「Ｔｅｔｒｏｎｉｃ」の登
録商標で、ＢＡＳＦ Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ Ｃｏｒｐ．（Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ，
Ｍｉｃｈｉｇａｎ）から入手可能である。本発明での使用に適切な類似の系列の
界面活性剤は、ポロキサマー（ｐｏｌｏｘａｍｅｒ）系列であり、これは、「Ｐ
ｌｕｒｏｎｉｃ」（ＢＡＳＦから市販されている）の商標で入手可能なポリ（オ
キシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ブロックポリマーである。

【００４７】 本発明で適切な種々の他のイオン性および両性およびアニオン性界面活性剤は
、前述の記述を考慮して、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ
ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ（Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｅｄｉｔｉ
ｏｎ，ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ，ＭＣ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ
Ｃｏ．，Ｇｌｅｎ Ｒｏｃｋ，ＮＪ ０７４５２）およびＣＴＦＡ Ｉｎｔｅ
ｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏ
ｏｋ（Ｔｈｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎ
ｃｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．により出版）
から、容易に確認し得る。

【００４８】 本発明による組成物での使用に適切な両性界面活性剤には、「Ｍｉｒａｎｏｌ
」の商品名で市販されている型の物質が挙げられる。別の有用な種類の両性界面
活性剤は、ココアミドプロピル（ｃｏｃｏａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ）ベタイン（
これは、種々の供給源から市販されている）により例示される。

【００４９】 前述の界面活性剤は、緩衝増強剤とともに使用される場合、一般に、０．０１
〜５．０％（ｗ／ｖ）、好ましくは、０．１〜５．０％（ｗ／ｖ）の量で、存在
する。

【００５０】 典型的に、コンタクトレンズを処理するための本発明の水性溶液はまた、正常
涙液の浸透圧（０．９％塩化ナトリウム溶液または２．５％グリセロール溶液に
等価）に近似するように、等張化剤で調整される。この溶液は、単独または組み
合わせて使用される生理食塩水によって、実質的に等張にされ、そうでなければ
、単に滅菌水とブレンドされて低張または高張にされる場合、レンズはそれらの
望ましい光学パラメーターを失う。同様に、過剰の生理食塩水は、刺すような( ｓｔｉｎｇｉｎｇ)刺激および眼の刺激を引き起こす高張溶液の形成を生じ得る 。

【００５１】 本発明の溶液のｐＨは、５．０〜８．０、より好ましくは約６．０〜８．０、
最も好ましくは約６．５〜７．８の範囲内で維持されるべきであり、適切な緩衝
剤（例えば、ホウ酸、ホウ酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸、重炭酸
ナトリウム、ＴＲＩＳ、および種々の混合リン酸緩衝剤（Ｎａ₂ＨＰＯ₄、ＮａＨ ₂ ＰＯ₄、およびＫＨ₂ＰＯ₄の組み合わせを含む）ならびにそれらの混合物）が添
加され得る。ホウ酸緩衝剤が、特にビグアニドの効率を増強するために好ましい
。通常、緩衝剤は、約０．０５〜２．５重量％、好ましくは０．１〜１．５重量
％の範囲の量で使用される。本発明の消毒／保存溶液は、好ましくは、ホウ酸緩
衝剤系（これは、一種以上のホウ酸、ホウ酸ナトリウム、四ホウ酸カリウム、メ
タホウ酸カリウムまたはこれらの混合物を含む）を含有する。緩衝剤に加えて、
いくつかの例において、本発明の溶液中に金属イオン封鎖剤を含有するのが望ま
しくあり得る。これは金属封鎖剤を入れなければレンズおよび／またはタンパク
質堆積物と反応し、そしてレンズ上に集まり得る金属イオンを結合するためであ
る。エチレン−ジアミン四酢酸(ＥＤＴＡ)およびその塩（２ナトリウム）が好ま
しい例である。それらは、通常、約０．０１〜約０．２重量％の範囲の量で添加
される。他の適切な金属イオン封鎖剤としては、グルコン酸、クエン酸、酒石酸
およびそれらの塩（例えば、ナトリウム塩）が挙げられる。さらに、他のより強
力な封鎖剤が、レンズ上のタンパク質堆積物をさらに阻害するために使用され得
る（例えば、ＷＯ９７／３１６５９に開示されるリン酸塩）。

【００５２】 本発明の溶液は、特定のコンタクトレンズケア製品（例えば、湿潤溶液、含浸
溶液、洗浄およびコンディショニング溶液ならびに多目的タイプのレンズケア溶
液など、ならびにその混合物）に処方され得る。そのような溶液はまた、コンタ
クトレンズへの適用のために（眼に存在する間もなお、例えば、液滴の形態で）
、処方され得る。

【００５３】 本発明の溶液中に水溶性粘度ビルダーを含有させるのもまた、望ましくあり得
る。それらの粘滑効果のため、粘度ビルダーは、眼に対する衝撃を吸収するレン
ズ表面上のフィルムにより、レンズ装着者の快適さを増強する傾向を有する。水
溶性粘度ビルダーのなかでも、ヒドロキシエチルまたはヒドロキシプロピルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、ポビドン、ポリビニルアルコールなどの
ようなセルロースポリマーが挙げられる。このような粘度ビルダーは、約０．０
１〜約４．０重量％以下の範囲の量で使用され得る。本発明の溶液はまた、任意
の粘滑剤を含有し得る。

【００５４】 本発明による水溶液は、よく知られた方法のいずれかによりコンタクトレンズ
を消毒する際に、有効に使用され得る。これらのレンズは、約５分間〜約１２時
間の範囲の期間の間、室温での「冷」浸漬法により、処理され得る。これらのレ
ンズは、次いで、この溶液から取り出され、同じ溶液または異なる溶液（例えば
、保存等張性生理食塩水）でリンスされ、次いで、眼に置き直される。

【００５５】 上で示したように、コンタクトレンズ装着者は、通例、そのコンタクトレンズ
を毎日洗浄および／または消毒している間、（典型的には、指と手のひらの間ま
たは指間で）これらのコンタクトレンズを指または手でこすり洗いする必要があ
る。本発明の１実施態様では、これらのレンズを眼から取り外すことと、レンズ
ケアに続いて眼に戻すこととの間には、本願の特定の溶液での処理中に、こすり
洗いが必要ではない方法が提供される。このような方法の好ましい実施態様では
、ソフトレンズは、多目的溶液または有効多目的溶液（これは、眼の外でレンズ
を処理するのに必要な唯一の毎日の溶液である）で消毒されるか、または消毒お
よび洗浄の両方がなされる。それゆえ、本発明による方法の１実施態様では、記
述した溶液は、以下を包含する方法により、こすり洗いなしで、コンタクトレン
ズを処理するのに使用される： （ａ）こすり洗いしていないコンタクトレンズを、特定時間にわたって、この
溶液に浸す工程、および （ｂ）処理したコンタクトレンズを、装着者の眼に直接配置する工程。

【００５６】 典型的には、工程（ａ）は、このコンタクトレンズをこの溶液に浸漬すること
を包含し得る。浸漬は、必要に応じて、この溶液の容器を手で振とうすること、
または同様に攪拌することを包含し得る。好ましくは、工程（ａ）は、このコン
タクトレンズを容器内に一定期間浸すことを包含し、ここで、このコンタクトレ
ンズは、この溶液に完全に浸漬される。「直接配置する」との用語は、本明細書
中にて、この溶液が眼への「挿入」または配置前に、希釈されていないか、また
は異なるコンタクトレンズ溶液でこのレンズをリンスしないことを意味する。特
定の好ましい実施態様では、この方法は、こすり洗いなしの多目的溶液または有
効多目的溶液を使用し、ここで、おそらく酵素洗浄剤を除いて、このレンズの毎
日の洗浄には、他の溶液または製品を必要としない。

【００５７】 本発明による方法のさらに他の実施態様では、本願の溶液は、頻繁交換レンズ
（ＦＲＬ）（これは、眼で約３ヶ月以下にわたって使用した後に交換するように
計画されているか、または眼で約３０日以下にわたって使用した後に交換するよ
うに計画されているか、または眼で約２週間以下にわたって使用した後に交換す
るように計画されている）であるソフトレンズを洗浄するのに使用される。好ま
しくは、このレンズは、約０．０〜５モル％のメタクリル酸（ＭＡＡ）由来繰り
返し単位、１０〜９９モル％のヒドロキシエチルメタクリレート由来繰り返し単
位、および約０．５〜５モル％の架橋繰り返し単位を含有するポリマーから製造
される。架橋繰り返し単位は、例えば、エチレングリコールジメタクリレート、
ジビニルベンゼンおよびトリメチルプロパントリメタクリレートのようなモノマ
ーから誘導され得る。

【００５８】 以下の実施例は、本発明の組成物および方法を例示する。

【００５９】 （実施例１） 本実施例はコンタクトレンズを処理するための本発明の組成物の一つの実施態
様を示す。この組成物の構成要素は以下のとおりである：

【００６０】

【表１】 ^* ＢＡＳＦの商標、Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｆｅｎ、ドイツ。^** 分子量１４，５００、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１１０７、エチレンジ
アミンのポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシエチレン）ブロック共重合体付
加物、ＢＡＳＦ Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ Ｃｏｒｐ．（Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ，ＭＩ
）の商標。

【００６１】 全バッチ量のうち約８５％までの精製水をステンレス鋼容器に添加する。次い
でこの容器を、ミキサーを備えたホットプレート上に置き、そしてこの溶液を攪
拌しながら約６０℃まで温める。次の塩を添加する前に、それぞれの塩が溶解す
るのを確かめながら、緩衝液および塩を１つずつ添加する。次いで、加熱を止め
、絶えず攪拌しながらＰｏｌｏｘａｍｉｎｅ１１０７を添加する。Ｌｕｖｉｑｕ
ａｔ（登録商標）ＦＣ３７０ポリマーを添加し溶解するまで攪拌する。必要に応
じてオートクレービングした後、この溶液を冷却し、そしてＰＨＭＢ溶液を滅菌
フィルターを通して添加し、そして水で所望する十分な重量にする。処方物のｐ
Ｈおよび重量モル浸透圧濃度を測定し、もし必要ならｐＨ７．２＋／−０．１に
調節する。

【００６２】 （実施例２） 本実施例は、本発明に従う水性のコンタクトレンズ消毒溶液の調製を示す。

【００６３】

【表２】 ^* ＢＡＳＦの商標、Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｆｅｎ、ドイツ。^** 分子量１４，５００、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１１０７、エチレンジ
アミンのポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシエチレン）ブロック共重合体付
加物、ＢＡＳＦ Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ Ｃｏｒｐ．（Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ，ＭＩ
）の商標。^*** Ｍｏｎｓａｎｔｏ Ｃｏ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＩの商標。

【００６４】 全バッチ量のうち約８５％まで精製水をステンレス鋼容器に添加する。次いで
この容器を、ミキサーを備えたホットプレート上に置き、そしてこの溶液を攪拌
しながら約６０℃まで温める。次の塩を添加する前にそれぞれの塩が溶解するの
を確かめながら、緩衝液および塩を１つずつ添加する。次いで加熱を止め、絶え
ず攪拌しながらＰｏｌｏｘａｍｉｎｅ１１０７を添加する。Ｌｕｖｉｑｕａｔ（
登録商標）ＦＣ３７０ポリマーを添加し溶解するまで攪拌する。必要に応じてオ
ートクレーブした後、この溶液を冷却し、そしてＰＨＭＢ溶液を滅菌フィルター
を通して添加し、そして水で所望する十分な重量にする。処方物のｐＨおよび重
量モル浸透圧濃度を測定し、もし必要ならｐＨ７．２＋／−０．１に調節する。

【００６５】 （比較実施例３） この比較実施例は、ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍポリマーを含まない水性コ
ンタクトレンズ消毒溶液の調製を示す。

【００６６】

【表３】 ^* 分子量１４，５００、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）１１０７、エチレンジ アミンのポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシエチレン）ブロック共重合体付
加物、ＢＡＳＦ Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ Ｃｏｒｐ．（Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ，ＭＩ
）の商標。

【００６７】 ８０℃まで８０％の水を徐々に加熱することにより、ＥＤＴＡ二ナトリウム（
ｄｉｓｏｄｉｕｍ ＥＤＴＡ）をこの溶液に溶解しつつ、溶液を調製する。ホウ
酸およびホウ酸ナトリウムを、この加熱したＥＤＴＡ二ナトリウム溶液に添加し
、溶解する。次いで、この溶液に塩化ナトリウムを添加し、溶解し、次いでｐｏ
ｌｏｘａｍｉｎｅ界面活性剤を添加する。必要に応じて塩酸および水酸化ナトリ
ウムを添加し、ｐＨ７．２にする。重量モル浸透圧濃度は２８０−３２０ｍＯＳ
ｍ／ｋｇである。この溶液を、４５分間１２０℃のオートクレーブにより滅菌す
る。この溶液を室温まで冷却後、ビグアニドポリマーを滅菌フィルターを通して
加え、次いで、蒸留水でバランス（ｂａｌａｎｃｅ）をとる。

【００６８】 （実施例４） 本実施例は、本発明の溶液の殺菌効果を示す。抗菌効果を次のように評価した
。微生物チャレンジ接種物を、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
（ＡＴＣＣ ９０２７）、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ（ＡＴ
ＣＣ ６５３８）、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ（ＡＴＣＣ １３
８８０）、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ（ＡＴＣＣ １０２３１）および
Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｏｌａｎｉ（ＡＴＣＣ ３６０３１）を用いて調製した。
試験生物を適切な寒天で培養し、培養物を滅菌ＤＰＢＳＴ（０．０５ ％ ｗ／
ｖ ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０添加のＤｕｌｂｅｃｃｏのリン酸緩衝生理食塩
水）あるいは適切な希釈液を用いて集菌し、適切な容器に移した。芽胞の懸濁液
から菌糸片を除去するために滅菌ガラスウールで濾過した。懸濁液を澄明化する
ために適切に、Ｓｅｒｒａｔｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓを濾過した（例えば、
１．２μのフィルターを通す）。集菌後、この懸濁液を２０〜２５℃で最大３０
分間５０００×ｇを超えずに遠心分離した。この上清を流し出し、ＤＰＢＳＴま
たは他の適切な希釈液に再懸濁した。この懸濁液を再遠心分離し、ＤＰＢＳＴま
たは他の適切な希釈液に再懸濁した。すべてのチャレンジ細菌および真菌細胞懸
濁液をＤＰＢＳＴまたは他の適切な希釈液で菌数を１×１０⁷〜１０⁸ｃｆｕ／ｍ
Ｌに調整した。適切な細菌の濃度は、懸濁液の混濁度を測定することにより推定
し得る（例えば事前に定められた波長（例えば、４９０ｎｍ）の分光光度計を用
いる）。試験管１本にはチャレンジ生物当たり最低１０ｍＬの試験溶液を含むよ
うに調製した。試験用溶液の各試験管に、最終菌体数が１．０×１０⁵〜１０⁶ｃ
ｆｕ／ｍＬ（接種容量がサンプル容量の１％を越えない）を提供するのに十分な
試験生物の懸濁液を接種した。接種物の分散を、サンプルを少なくとも１５秒間
攪拌することにより確実にした。接種菌産物を、１０〜２５℃で保存した。一定
の滅菌時間の経過後、生存菌体数を測定するために接種菌産物の１．０ ｍＬの
量のアリコートを採取した。細菌の採取時間は、例えば；レジメン浸漬時間が４
時間の場合、１、２、３および４時間である。酵母およびカビを、１６時間以上
のさらなる測定時間で試験した（レジメン時間で４回）。この懸濁液を少なくと
も５秒間激しく攪拌することにより十分に混合した。指定時点毎に採取した１．
０ ｍＬのアリコートを検査された（ｖａｌｉｄａｔｅｄ）中性化させるのに適
切な１０倍希釈系列にした。懸濁液を激しく混合し、細菌試剤の中性培地に適切
な期間培養した。微生物の生菌数は、細菌ではｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ ｓｏｙ（
ＴＳＡ）寒天を、カビと酵母ではＳａｂｏｕｒａｕｄ ｄｅｘｔｒｏｓｅ寒天（
ＳＤＡ）をそれぞれ３通りのプレートを調製することにより、適切な希釈度で測
定した。細菌の復帰プレートは３０〜３５℃で２〜４日間培養した。酵母を２０
〜３０℃で２〜４日間、カビの復帰プレートを２０〜２５℃で３〜７日間培養し
た。コロニー形成単位の平均数は計測プレート上で測定した。１０⁰あるいは１ ０^-1倍の希釈プレートでのみコロニーが観察された場合を除き、計測プレートは
細菌および酵母では３０〜３００ｃｆｕ／プレートを示し、カビでは８〜８０
ｃｆｕ／プレートを示す。次いで、指定の測定時点で細菌の減少を数えた。試験
生物の増殖に用いられた培地の適合性を決定するために、および初期の接種菌濃
度の評価を提供するために、前述の生物を懸濁するのに用いた希釈液の同容量を
用いて、例えば、ＤＰＢＳＴのような適切な希釈液に接種菌の同一アリコートを
分散することにより菌種コントロールを作製した。検査された中性のブロスに接
種し適切な期間で培養した後、菌種コントロールは１．０×１０⁵〜１．０×１ ０⁶ｃｆｕ／ｍＬの範囲でなければならない。

【００６９】 これらの溶液は、「消毒製品のスタンドアロン方法」（以下、「スタンドアロ
ン試験」と略す）を参考にした実施規定に基づいて評価した。この方法は、米国
食品医薬品局、眼科装置部門で作成されたコンタクトレンズケア製品の市販前通
知（５１０（ｋ））ガイダンス文書（１９９７年５月１日付け）によるコンタク
トレンズケア製品の消毒効果試験法に従う。この実施規定はコンタクトレンズの
消毒に対する最新のＩＳＯ規定に適合し得る（１９９５年改訂）。スタンドアロ
ン試験は、微生物の代表的な範囲の標準菌種を有する消毒製品にチャレンジし、
その製品が使用され得る期間と同等の所定の時間間隔で生菌数の損失の程度を確
立する。一次実施基準および二次実施基準とがある。所定の消毒期間での一次基
準（可能な最小推奨消毒期間に対応する）は、１ｍＬ当たりの修復細菌数は、所
定の消毒時間内で平均値が３．０ ｌｏｇ以上に減少しなければならない。１ｍ
Ｌ当たりの修復したカビおよび酵母数は、最小推奨消毒時間の４倍の時間で増加
を伴わず最小推奨消毒時間内で平均値が１．０ ｌｏｇ以上に減少しなければな
らない。

【００７０】 この実施例は、上に記載した試験手順を用いた上記の比較実施例３の比較溶液
と比較した上記の実施例２の溶液の、比較抗菌効果を示す。細菌については、１
時間、２時間、３時間および４時間の時間間隔で、真菌（酵母およびカビ）につ
いては、１時間、２時間、３時間、４時間および２４時間の時間間隔で試験した
。この結果を以下の表４に示す。

【００７１】

【表４】 ＩＳＯ／ＣＥＮスタンドアロン試験の結果は、ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ
−１６の存在がＣａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓおよびＦｕｓａｒｉｕｍ ｓ
ｏｌａｎｉに対する処方物の殺菌効果を高めることを示した。さらに本発明によ
る組成物（ビグアニドポリマーおよびｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ）は、４時
間のコンタクトレンズ消毒製品規定でのＩＳＯスタンドアロン方法を満たし得る
。比較すると、比較実施例（ビグアニドポリマー単独）は１時間および２時間に
おけるスタンドアロン試験に合格せず、３時間および４時間のみ合格した。この
ことは、特に製品中のビグアニドポリマーの量がその保存期間を幾分か過ぎると
減少し得るという事実を考慮すると、本製品はコンタクトレンズをこすり洗いレ
ジメンなしでのバクテリアおよび菌の標準試験に対して、信用できる消毒をしな
いことを示している。

【００７２】 本発明はその特定の実施例と共に記載したが、これは例示にすぎない。従って
、多くの代替、修飾及び変更は以上の記載に照らし合わせて当業者に明らかであ
る。従って、このようなすべての代替、修飾および変更は添付の請求の範囲の精
神および範囲内であることが意図される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＡＬ，Ａ Ｕ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＬＣ，Ｌ Ｋ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 マイアー， ステファン イー． アメリカ合衆国 ニューヨーク 14420， ブロックポート， フレイジアー スト リート 47 (72)発明者 ヘイラー， デイビッド ジェイ． アメリカ合衆国 ニューヨーク 14414， エイボン， ワッズワース アベニュー 173 (72)発明者 スプーナー， スーザン ピー． アメリカ合衆国 ニューヨーク 14526， ペンフィールド， セイブルック ドラ イブ 22 (72)発明者 ザイア， アーニング アメリカ合衆国 ニューヨーク 14526， ペンフィールド， チッペナム ドライ ブ 93 Ｆターム(参考） 2H006 DA08 DA09 4C058 AA09 BB07 CC01 CC02 DD16 JJ08 JJ21 JJ26 4H011 AA02 BA05 BA06 BB04 BB11 BB19 BC18 BC19 DA13 DD07 DH03 DH08 DH19

Claims (23)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 コンタクトレンズを処理するための眼科的に安全な溶液であ
   って、混合する前に、以下の成分（ａ）〜（ｄ）を含有する水溶液を含有する、
   溶液： （ａ）置換または非置換のビニルイミダゾールあるいはそれらのビニルイミダ
   ゾリウム塩およびそれらの混合物からなる群から選択される１つ以上のコモノマ
   ーの共重合反応生成物である、１０〜４５モル％の四級アミン官能基繰り返し単
   位を含有する、約１０ｐｐｍと４００ｐｐｍとの間のポリクォーターニウム（ｐ
   ｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ）ポリマーであって、該ポリマーは５，０００〜５
   ，０００，０００の重量平均分子量を有する、ポリマー； （ｂ）総量約０．１０ｐｐｍと約３．０ｐｐｍとの間の、以下の式を有する、重
   合ビグアニド： 【化１】 ここで、Ｚは、該ポリマー全体を通して同じでも異なってもよい、有機二価架橋
   基であり、ｎは、平均して少なくとも３であり、そしてＸ¹およびＸ²は独立して
   基−ＮＨ₂および 【化２】 から選択される； （ｃ）有効量の緩衝剤；および （ｄ）少なくとも約８０重量％の量の水。
2. 【請求項２】 前記ポリクォーターニウムポリマーは５０ｐｐｍと３００ｐ
   ｐｍとの間の量で存在する、請求項１に記載のコンタクトレンズ溶液。
3. 【請求項３】 前記ポリクォーターニウムコポリマーは２０〜４０モル％の
   前記繰り返し単位を含有する、請求項１に記載のコンタクトレンズ溶液。
4. 【請求項４】 前記ポリクォーターニウムコポリマーは、ビニルピロリドン
   、アクリルアミド、アクリル酸、メチルメタクリレート、およびそれらの共重合
   適合性混合物からなる群から選択される１つ以上のコモノマーの反応物である、
   ９０モル％までの繰り返し単位のコポリマーである、請求項１に記載のコンタク
   トレンズ溶液。
5. 【請求項５】 前記重合ビグアニドは、以下の一般式を有する分子の混合物
   であり： 【化３】 ここで、Ｘ¹およびＸ²は上記に規定した通りであり、そしてｎは、平均して５〜
   ２０である、請求項１に記載のコンタクトレンズ溶液。
6. 【請求項６】 中性または非イオン性界面活性剤を０．０１〜５．０％の量
   でさらに含有する、請求項１に記載のコンタクトレンズ溶液。
7. 【請求項７】 前記界面活性剤は、複数のポリ（オキシアルキレン）鎖を有
   する中性または非イオン性界面活性剤であり、該ポリ（オキシアルキレン）の各
   々は、（−ＯＲ）繰り返し単位を含有し、ここで、Ｒは独立して２〜６個の炭素
   原子を有するアルキレンである、請求項６に記載のコンタクトレンズ溶液。
8. 【請求項８】 前記界面活性剤は、ポリ（エチレンオキシド）およびポリ（
   プロピレンオキシド）セグメントのブロックコポリマーを含有する中性または非
   イオン性界面活性剤である、請求項６に記載のコンタクトレンズ溶液。
9. 【請求項９】 前記ビグアニドポリマーの量は、０．２〜２．０ｐｐｍであ
   る、請求項１に記載のコンタクトレンズ溶液。
10. 【請求項１０】 前記ビグアニドポリマーの量は、約０．５ｐｐｍ〜約１．
    ５ｐｐｍである、請求項９に記載のコンタクトレンズ溶液。
11. 【請求項１１】 前記緩衝剤は、ホウ酸緩衝系である、請求項１に記載のコ
    ンタクトレンズ溶液。
12. 【請求項１２】 ソフトコンタクトレンズを溶液で処理する方法であって、
    該方法は、以下（ａ）および（ｂ）の工程： （ａ）該レンズを溶液に浸す工程であって、該コンタクトレンズの受容可能な
    消毒が該溶液によって得られ、該溶液は、処方物中に以下（ｉ）〜（ｉｉｉ）の
    成分を含有する、工程： （ｉ）総量約１０ｐｐｍと４００ｐｐｍとの間のポリクォーターニウムポリ
    マーであって、該ポリクォーターニウムポリマーは、置換または非置換のビニル
    イミダゾールまたはそれらのビニルイミダゾリウム塩およびそれらの混合物から
    なる群から選択される１つ以上のコモノマーの共重合反応生成物である、１０〜
    ４５モル％の四級アミン官能基繰り返し単位を含有し、該ポリマーは５，０００
    〜５，０００，０００の重量平均分子量を有する、ポリマー； （ｉｉ）総量約０．１０〜約３．０ｐｐｍの、以下の一般式を有する、重合ビ
    グアニド： 【化４】 ここで、Ｚは、該ポリマー全体を通して同じでも異なってもよい、有機二価架橋
    基であり、ｎは、平均して少なくとも３であり、そしてＸ¹およびＸ²は独立して
    基−ＮＨ₂および 【化５】 から選択される；および （ｉｉｉ）有効量の緩衝剤；ならびに （ｂ）該処理されたレンズを装着者の眼に直接配置する工程、 を包含する方法であって、ここで、（ｉ）該眼に再配置する前に異なる溶液でリ
    ンスすることが必要でなく、そして（ｉｉ）該レンズの毎日の消毒に他の溶液は
    必要ない、方法。
13. 【請求項１３】 前記コンタクトレンズを処理する方法は、前記溶液の使用
    のための説明書によって要求されないように、該レンズを該溶液でこすり洗いす
    る工程を包含しない、請求項１２に記載の方法。
14. 【請求項１４】 前記溶液は、消毒溶液である、請求項１２に記載の方法。
15. 【請求項１５】 前記溶液は、多目的溶液または有効多目的溶液である、請
    求項１２に記載の方法。
16. 【請求項１６】 前記ポリクォーターニウムポリマーは５０ｐｐｍと３００
    ｐｐｍとの間の量で存在する、請求項１２に記載の方法。
17. 【請求項１７】 前記ポリクォーターニウムコポリマーは２０〜４０モル％
    の前記四級アミン官能基繰り返し単位を含有する、請求項１２に記載の方法。
18. 【請求項１８】 前記ポリクォーターニウムコポリマーは、ビニルピロリド
    ン、アクリルアミド、アクリル酸、メチルメタクリレート、およびそれらの共重
    合適合性混合物からなる群から選択される１つ以上のコモノマーの反応生成物で
    ある、９０モル％までの繰り返し単位のコポリマーである、請求項１２に記載の
    方法。
19. 【請求項１９】 前記重合ビクアニドは、以下の式を有する重合ビグアニド
    の混合物であり： 【化６】 ここで、Ｘ¹およびＸ²は上記に規定した通りであり、そしてｎは、平均して５〜
    ２０である、請求項１２に記載の方法。
20. 【請求項２０】 前記溶液は、約３０日以下の装着後に再配置するために設
    定または計画されるレンズを、処理するのに使用される、請求項１２に記載の方
    法。
21. 【請求項２１】 前記レンズは、約１４日以下の装着後に再配置するために
    計画または設定される、請求項１２に記載の方法。
22. 【請求項２２】 前記溶液は、メタクリル酸（ＭＡＡ）から誘導された約０
    ．０〜５モル％の繰り返し単位、ヒドロキシエチルメタクリレートから誘導され
    た１０〜９９モル％の繰り返し単位、および約０．５〜５モル％の架橋繰り返し
    単位を含有するポリマーから作製されるレンズを、処理するために使用される、
    請求項１２に記載の方法。
23. 【請求項２３】 コンタクトレンズを消毒または消毒および洗浄するために
    コンタクトレンズ装着者によって使用されるためのキットであって、該キットは
    、以下の（ａ）および（ｂ）を含む、キット： （ａ）請求項１に記載の眼科的に安全な消毒溶液を含む容器、および （ｂ）請求項１２に記載の方法を実行するためのコンタクトレンズ装着者への
    指示を含む、使用説明書。