FI105321B - Menetelmä hydrofiilisen piilolinssin desinfioimiseksi ja menetelmässä käytettävä vesipitoinen hypotoninen koostumus - Google Patents

Menetelmä hydrofiilisen piilolinssin desinfioimiseksi ja menetelmässä käytettävä vesipitoinen hypotoninen koostumus Download PDF

Info

Publication number
FI105321B
FI105321B FI902194A FI902194A FI105321B FI 105321 B FI105321 B FI 105321B FI 902194 A FI902194 A FI 902194A FI 902194 A FI902194 A FI 902194A FI 105321 B FI105321 B FI 105321B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
composition
weight
quaternary ammonium
amount
agent
Prior art date
Application number
FI902194A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI902194A0 (fi
Inventor
Masood A Chowhan
Danny O Helton
R Gregg Harris
Connie L Luthy
Original Assignee
Alcon Lab Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon Lab Inc filed Critical Alcon Lab Inc
Publication of FI902194A0 publication Critical patent/FI902194A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI105321B publication Critical patent/FI105321B/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/48—Medical, disinfecting agents, disinfecting, antibacterial, germicidal or antimicrobial compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
    • A61L12/143—Quaternary ammonium compounds
    • A61L12/145—Polymeric quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/0005—Other compounding ingredients characterised by their effect
    • C11D3/0078—Compositions for cleaning contact lenses, spectacles or lenses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/20—Organic compounds containing oxygen
    • C11D3/2075—Carboxylic acids-salts thereof
    • C11D3/2086—Hydroxy carboxylic acids-salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C11D3/3703—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C11D3/3723—Polyamines or polyalkyleneimines

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

105321 1 '
Menetelmä hydrofiilisen piilolinssin desinfioimiseksi ja menetelmässä käytettävä vesipitoinen hypotoninen koostumus Tämä keksintö koskee menetelmää hydrofiilisen pii-5 lolinssin desinfioimiseksi ja menetelmässä käytettävää vesipitoista hypotonista koostumusta. Tarkemmin sanottuna tämä keksintö koskee pehmeiden piilolinssien, erityisesti korkean vesipitoisuuden omaavien ionisten hydrofiilisten linssien, hoitamiseen ja desinfioimiseen tarkoitettua 10 koostumusta ja menetelmää.
Hydrofiiliset pehmeät piilolinssit, joita kutsutaan myös hydratoiduiksi geelilinsseiksi, valmistetaan kopo-lymeroimalla hydrofiilisiä orgaanisia monomeerejä, joissa on olefiininen kaksoissidos, pienen määrän kanssa sil-15 loitusainetta, jossa on tavallisesti kaksi polymeroituvaa, olefiinista kaksoissidosta. Nämä linssit perustuvat tavallisesti poly(hydroksialkyyli)metakrylaatteihin, kuten poly (hydroksietyyli) metakrylaattiin, silloitettuna esimerkiksi etyleeniglykolidimetakrylaatilla, joka on hydroksi-20 etyylidimetakrylaatti. Hydratoitujen geelilinssien hydrok- syyliryhmät tekevät linssit hydrofiilisiksi, eli ne kostuvat helposti, ja absorboivat vettä. Muut funktionaaliset ryhmät, kuten karboksyylihapporyhmät jotka ovat peräisin metakryylihappokopolymeereistä, vaikuttavat myös linssin 25 hydrofiiliseen luonteeseen. Absdorboidessaan vettä linssit saattavat myös kerätä itseensä veteen liuenneita kemikaaleja.
Hydrofiiliset piilolinssit voidaan jakaa neljään ryhmään, nimittäin matala- ja korkeavesipitoisiin ei-30 ionisi in linsseihin (ryhmät I ja II) sekä matala- ja V t : korkeavesipitoisiin ionisiin linsseihin (ryhmät III ja IV). Näiden hydrofiilisten linssiryhmien hoidossa on kul- f lakin omat erityiset ongelmansa. Korkean vesipitoisuuden ionisten lasien (ryhmä IV) hoito voi kuitenkin olla 35 erityisen vaikeaa johtuen siitä, että monilla puhdistus- « 105321 2 - ja desinfiointituotteiden komponenteilla on taipumus sitoutua näihin laseihin enemmän kuin muuntyyppisiin las- f eihin.
Ryhmän IV linssit sisältävät suhteellisen suuren 5 määrän alttiita olevia karboksyylihapporyhmiä, joista kukin on suuresti ionisoitunut, ollen negatiivisesti varautunut, fysiologisessa pH:ssa. Käytettäessä ryhmän IV linssien kanssa sellaisia piilolinssien hoitovalmisteita, jotka sisältävät yhdisteitä, joilla on positiivisia 10 varauksia, saattaa linssien ja näiden yhdisteiden välillä tapahtua ionista vuorovaikutusta. Tällaisia komponentteja sisältävien tuotteiden käyttö saattaa saada aikaan ei-toivottuja kliinisiä oireita joillakin henkilöillä, kuten esimerkiksi leviävää sarveiskalvon syöpymistä ja 15 yliherkkyyttä tuotteelle.
Hydrofiilisten linssien ilmestymisen jälkeen havaittiin, että nämä linssit, johtuen niiden geeli-rakenteesta ja/tai niiden affiniteetista adsorboida tai absorboida aineita, pyrkivät kompleksoimaan ja 20 konsentroimaan useimpia silloin tunnettuja säilöntä- ja desinfiointiaineita. Tavallisimpia silloin tunnettuja säilöntäaineita ja desinfiointiaineita olivat sorbiinihap-po, timerosali, bentsalkoniumkloridi ja klooriheksidiini. Havaittiin, että useat näistä säilöntä- ja desinfioin-25 tiaineista konsentroituivat linsseihin riittävässä määrin, jotta asetettaessa linssi silmän vesipitoiseen ympäristöön, vapautuivat säilöntä- ja desinfiointiaineet linssistä aiheuttaen silmä-ärsytystä. Tämän ongelman havaittiin olevan erityisen suuri positiivisesti varautuneiden 30 säilöntä- ja desinfiointikomponenttien yhteydessä.
: Isotonisia vesiliuoksia, jotka sisältävät polymee- Λ ristä kvaternääristä ammoniumkloridiyhdistettä, Polyquadisi^ (Alcon Laboratories Inc.:n rekisteröimä tavaramerkki), joka tunnetaan myös nimellä Onamer® (Millmaster Onyx Grou-35 pin rekisteröimä tavaramerkki), on menestyksekkäästi käy- « 3 105321 tetty antamaan desinfioivat ja suojaavat ominaisuudet piilolinssien hoitoliuoksille, silmätippaliuoksille ja säily- f ville suolaliuoksille. Polyquadin® kemiallinen nimi on a-4-[l-tris(2-hydroksietyyli)ammonium-2-butenyyli]poly [1-5 dimetyyliammonium-2-butenyyli]-ω-tris(2-hydroksietyyli)- ammoniumkloridi. Suolan keskimääräinen molekyylipaino on yleensä alueella noin 2000 - noin 30 000, ja edullisesti alueella noin 3000 - noin 14 000. Yhdisteen yleinen kaava on: 10 ch3 (HOCH2CH2)3-N+-CH2CH=CHCH2[N+-CH2CH=CHCH2]nN+-(CH2CH2OH)3 ch3 15 (n+2)X“ missä X on farmaseuttisesti hyväksyttävä anioni, ja Polyquadin® tapauksessa se on kloridi. Vaikuttava yhdiste on kationi, joka on johdettu sellaisen suolan dissosiaatios-20 ta, jossa on farmaseuttisesti hyväksyttävä anioni, kuten asetaatti, sorbaatti tai halogeeni, edullisesti kloridi tai bromidi.
Oftalmisia koostumuksia, jotka sisältävät Poly-quadia®, sekä menetelmiä piilolinssien desinfioimiseksi 25 liuoksilla, jotka sisältävät tätä polymeeriä, on kuvattu US-patenteissa 4 525 346 ja 4 407 791 (Stark, 25.
kesäkuuta 1985 ja 4 lokakuuta 1983) . Nämä patentit kuvaavat eri tyyppisiä oftalmisia tuotteita, jotka sisältävät Polyquadi^, mukaan lukien tuotteita piilolinssien 30 hoitamiseksi (esim. desinfiointiliuoksia) ja tuotteita yleisempään silmäkäyttöön (esim. hoitotippoja).
Tämän keksinnön mukaiset koostumukset sisältävät ’ polymeeristä kvaternääristä ammoniumyhdistettä, kuten Po- lyquadia®, jota on kuvattu edellä mainituissa Starkin pa-35 tenteissä. Esillä olevan keksinnön mukainen koostumus ja • 105321 menetelmä edustavat parannusta edellä mainittuihin patentteihin nähden siinä, että niitä voidaan käyttää f hoidettaessa ryhmän IV piilolinssejä. Starkin patenteissa kuvattuja koostumuksia ja menetelmiä voidaan myös käyttää 5 hoidettaessa ryhmän IV piilolinssejä. On kuitenkin havaittu, että ilman nyt kuvattuja parannuksia Starkin mukaiset koostumukset ja menetelmät voivat johtaa Polyquadirf^ sitoutumiseen piilolinssiin, ainakin joillakin linssityyp-eillä ja joillakin linssien hoitojärjestelmillä. Tämä 10 sitoutumisongelma on ollut Starkin koostumusten ja menetelmien käytön ryhmän IV linssien yhteydessä kaupallisen käytön tiellä. Ongelma on ratkaistu tässä keksinnössä .
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää hydro-15 fiilisen piilolinssin desinfioimiseksi. Menetelmälle on tunnusomaista, että linssille levitetään vesipitoista hypotonista koostumusta, joka sisältää (a) oftalmisesti hyväksyttävää polymeeristä, kva-ternääristä ammoniumyhdistettä, joka on antimikrobinen 20 aine ja jonka määrä on 0,00001 - 3,0 %, joka on tehokas hydrofiilisten piilolinssien desinfioimiseksi; (b) anionista kompleksin muodostavaa ainetta, jonka määrä on riittävä estämään polymeerisen kvaternäärisen ammoniumyhdisteen sitoutumisen hydrofiiliseen piilolins- 25 siin, jolloin anioninen kompleksin muodostava aine on valittu ryhmästä sitraatti, fosfaatti, malonaatti, male-aatti, asetaatti, edetaatti, etanolidiglysinaatti, di-etanoliglysinaatti, polystyreenisulfonaatti ja niiden yhdistelmät; 30 (c) puskuria, jonka määrä on riittävä pitämään : koostumuksen pH-arvon alueella 6,5 - 7,5, jolloin koos tumuksen osmolaalisuus on 210 - 240 mOsm/kg; (d) natriumkloridia, jonka määrä on riittävä pitämään koostumuksen hypotonisena; ja 35 (e) vettä.
105321 5 '
Keksintö koskee myös vesipitoista hypotonista koostumusta hydrofiilisten piilolinssien desinfioimiseksi. Koostumukselle on tunnusomaista, että se sisältää (a) oftalmisesti hyväksyttävää polymeeristä, kva- 5 ternääristä ammoniumyhdistettä, joka on antimikrobinen aine ja jonka määrä on 0,00001 - 3,0 %, joka on tehokas hydrofiilisten piilolinssien desinfioimiseksi; (b) anionista kompleksin muodostavaa ainetta, jonka määrä on riittävä estämään polymeerisen kvaternäärisen 10 ammoniumyhdisteen sitoutumisen hydrofiiliseen piilo linssiin, jolloin anioninen kompleksin muodostava aine on valittu ryhmästä sitraatti ja edetaatti; (c) puskuria, jonka määrä on riittävä pitämään koostumuksen pH-arvon alueella 6,5 - 7,5, jolloin koos- 15 tumuksen osmolaalisuus on 210 - 240 mOsm/kg; (d) natriumkloridia, jonka määrä on riittävä pitämään koostumuksen hypotonisena; ja (e) vettä.
Tämän keksinnön mukaiset koostumukset sisältävät 20 polymeeristä kvaternääristä ammoniumyhdistettä, kuten Po- lyquadia®, sekä anionista kompleksointlainetta, joka estää kvaternäärisen ammoniumyhdisteen assosioitumisen, tai sitoutumisen, pehmeiden piilolinssien, erityisesti ryhmän IV linssien, negatiivisesti varautuneisiin kohtiin. Erityi-t’ 25 sesti on käytetty sitraatti-ioneja kompleksoitumaan Poly-quadirPkanssa. Sitraatti toimii kompleksoiden PolyquadirP, mutta Polyquac^ ei kompleksoidu niin tiukasti, että sen antimikrobinen tehokkuus alenisi merkittävästi. Lisäksi on myös tarpeen, että tämän keksinnön mukaisten koostumusten 30 toonisuutta alennetaan siten, että liuokset ovat hieman ’·' hypotoonisia. Tämä toonisuuden alentaminen on tarpeen an- timikrobisen aktiivisuuden säilyttämiseksi. Näin ollen, tämä keksintö perustuu sille havainnolle, että samanaikainen anionin, kuten sitraatin, lisääminen, ja toonisuuden 35 alentaminen antimikrobisen aktiivisuuden lisäämiseksi,
* I
l 105321 johtaa piilolinssien hoitoliuoksiin, joita voidaan käyttää kaikkien hydrofiilisten piilolinssityyppien kanssa, mukaanlukien ryhmän IV linssit.
Tämän keksinnön mukaisia koostumuksia voidaan käyt-5 tää kylmänä kemiallisena desinfiointi- ja varastointi-liuoksena kaikille pehmeiden piilolinssien tyypeille, erityisesti ryhmän IV linsseille. Koostumuksia voidaan käyttää myös säilyvänä suolaliuoksena linssien huuhteluun, sekä silmään tiputettavana linssien kostutusaineena.
10 Tämän keksinnön mukaiset hypotoniset piilolinssien hoitokoostumukset sisältävät kvaternääristä ammonium-an-timikrobista ainetta sekä anionista kompleksin muodostavaa ainetta sellaisessa määrin, että kvaternäärisen am-moniumaineen sitoutuminen luokan IV piilolinsseihin estyy 15 oleellisesti. Tässä keksinnössä käytettävien kvaternää-risten antimikrobisten ammoniumaineiden on oltava tehokkaita mikro-organismien eliminoimiseen piilolinsseistä, sekä estämään mikro-organismeja kontaminoimasta linssien hoitotuotteista, ja niiden on oltava turvallisia 20 käytettäviksi piilolinssien desinfioimiseen ja piilolinssien hoitotuotteiden säilyttämiseen. Erityisiä esimerkkejä antimikrobisista kvaternäärisistä ammoniumaineista ovat . monomeeriset ja polymeeriset biguanidit, kuten kloo-
riheksidiini ja polyheksametyleenibiguanidit, joita on ; 25 kuvattu eurooppalaisessa patenttijulkaisussa EP
180 309 Ai; bentsalkoniumkloridi; sekä tris(2-hydroksie-tyyli)-taliammoniumkloridi. Edullisia kvaternäärisiä an-timikrobisia ammoniumaineita ovat seuraavan kaavan mukaiset polymeeriset yhdisteet: 30 ch3 (HOCH2CH2)3-N+-CH2CH=CHCH2[N+-CH2CH=CHCH2]nN+-(CH2CH2OH)3 35 CH3 (n+2)X“ 105321 7 .- missä X on farmaseuttisesti hyväksyttävä anioni, kuten kloridi, bromidi, asetaatti tai sorbaatti. Edullisimpia polymeerejä ovat ne, joissa X on kloridi. Kuten edellä on todettu, tunnetaan näiden polymeerien kloridisuolat myös 5 nimellä Polyquac^ ja Onamei^.
Edellä määriteltyjen polymeeristen kvaternääristen ammoniumyhdisteiden suolojen molekyylipaino on noin 2000 -noin 30 000, edullisesti noin 3000 - noin 14 000, edullisimmin noin 4000 - noin 7000. Kvaternääristä ammonium-10 suolaa on mukana tämän keksinnön mukaisessa koostumuksessa konsentraatioissa noin 0,00001 - noin 3,0 paino-%, edullisesti 0,0001 - 0,1 paino-%, ja edullisimmin noin 0,0005 - 0,01 paino-%.
Tämän keksinnön mukaisissa koostumuksissa on myös 15 anionista kompleksoivaa ainetta. Kömpieksoivana aineena käytettävä anioni toimii sitoen Polyquadiri®paljolti samalla tavalla kuin mitä Polyquad® sitoutuu hydrofiilisiin linsseihin, erityisesti ryhmän IV linsseihin, siten vähentäen kvaternäärisen antimikrobisen ammoniumaineen sitoutu-20 mistä linsseihin. Kompleksointlaineita, joita voidaan käyttää, ovat: sitraatti, fosfaatti, malonaatti, maleaat-ti, asetaatti, edetaatti, etanolidiglysinaatti, dietanoli-glysinaatti sekä polystyreenisulfonaatti, sekä niiden yhdistelmät. Kompleksointiaine, joka koostuu sitraatista, on : ' ’ 25 edullinen, koska se toimii kompleksoituen Polyquadirf^kans sa sellaisessa määrin, että Polyquadir^ adheesio hydrofii-lisiin linsseihin alenee kliinisesti hyväksyttäviin rajoihin, mutta kompleksoituminen ei ole niin voimakasta, että antimikrobinen tehokkuus laskisi alle kliinisesti hyväk-30 syttävän tason. Lisäksi, jotta saavutettaisiin optimaali-·; nen linsseihin kertymän aleneminen ilman, että tehokkuus alenee, on myös tarpeen alentaa koostumusten toonisuutta siten että liuokset ovat hieman hypotoonisia.
Tämän keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaisesti 3 5 sitraatti-ioneja käytetään estämään Polyquadi^-molekyylien 105321 absorptiota tai adsorptiota hydrofiilisiin linsseihin, erityisesti ryhmän IV linsseihin. Sitraatti-ionien ja koostumusten muiden ionien konsentraatio on sellainen, että Polyquad^kompleksoituu sitraatti-ionien kanssa ja sen 5 assosioituminen hydrofiilisten linssien kanssa estyy merkittävästi ilman, että Polyquadir^ desintiointi- tai säi-löntäominaisuuksia uhrataan. Lisäksi tämän keksinnön mukaisissa koostumuksissa käytetään sitraattipuskurisys-teemiä. Näinollen läsnä on oltava riittävästi sitraattia 10 toimimaan sekä anionisena kompleksointlaineena että sit-raattipuskurisysteemin ionina, joka toimii pitäen koostumusten pH:n fysiologisesti hyväksyttävällä tasolla. Tämä sitraatti-ionien konsentraatio voi olla välillä noin 0,001 - 1,5 paino-%, edullisesti välillä noin 0,01 -1,0 15 paino-% ja edullisimmin 0,6 paino-%.
Kuten edellä on todettu, on anionisen kompleksoin-tiaineen, kuten sitraatin, lisäämisen PolyquadirPkomplek-soitumisen hydrofiilisten linssien kanssa estämiseksi, lisäksi havaittu, että koostumusten toonisuus on tärkeä.
20 Tämän keksinnön mukaisista koostumuksista tehdään hypotoonisia säätämällä natriumkloridikonsentraatiota siitä, mikä se on aikaisemmissa liuoksissa. Uskotaan, että natriumionien osuus, kuten kompleksointiaine sitraattikin, vaikuttaa PolyquadiriP sitoutumiseen linsseihin. Natriumio-25 nit ovat positiivisesti varautuneita ioneja, jotka ovat vuorovaikutuksessa hyhdrofiilisten linssien negatiivisesti varautuneiden osien kanssa, sekä mikrobien seinämien tai membraanien negatiivisesti varautuneiden kohdemolekyylien kanssa. Kun natriumionikonsentraatio alenee, on vähemmän 30 positiivisesti varautuneita komponentteja kilpailemassa sitoutumisesta tai kompleksoitumisesta sekä linssien että mikrobien kanssa. Sen vuoksi natriumionien vähentäminen, vaikkakin se sallii enemmän PolyquadirP sitoutumista hydro- 1 f iilisiin linsseihin, mahdollistaa myös Polyquadirf^ sitou-35 tumisen enemmän mikrobien kanssa. Näin ollen, nariumklori- 9 105321 din konsentraatio säädetään sellaiseksi, että liuokset tehdään hieman hypotoonisiksi näin lisäten Polyquadirf^ an-timikrobista tehokkuutta, ja samalla lisätään anionista kompleksointiainetta estämään Polyquadid^ liian sitoutumi-5 sen linsseihin. Tässä keksinnössä kuvatuissa koostumuksissa läsnä olevan natriumkloridin konsentraatio on sellainen, että koostumukset on tehty hypotoonisiksi niiden osmolaalisuuden ollessa välillä noin 210 - 240 mOsm/kg.
Edulliset tämän keksinnön mukaiset koostumukset 10 sisältävät seuraavat komponentit ilmoitetuissa konsentraa-tioissa, joita esittävät painoprosentit: Polyquad^, 0,001 paino-%, (plus 10 paino-%:n ylimäärä), sitruunahap-pomonohydraatti, 0,021 paino-%, natriumsitraattidihydraat-ti, 0,56 paino-%, dinatriumedetaatti, 0,05 paino-% ja nat-15 riumkloridi, 0,516 paino-%. Koostumuksen pH säädetään alueelle 6,5 - 7,5, edullisesti arvoon 7,0, käyttäen vety-kloridihappoa tai natriumhydroksidia. Koostumuksen osmo-laalisuus on n. 210-240 mOsm/kg, edullisesti 220 mOsm/kg.
Tässä keksinnössä kuvatut koostumukset voivat si-20 sältää muitakin komponentteja. Esimerkiksi anionisia pin-ta-aktiivisia aineita voidaan lisätä auttamaan Polyquadid^ sitoutumisen hydrofiilisiin linsseihin estämisessä ja parantamaan koostumusten antimikrobista aktiivisuutta. Ei-ionisia pinta-aktiivisia aineita voidaan lisätä paran-25 tamaan antimikrobista aktiivisuutta, mutta toisin kuin anioniset pinta-aktiiviset aineet, ne eivät auta Poly-quadid&1 kompleksoimisessa.
Seuraava esimerkki edustaa tämän keksinnön mukaista koostumusta.
30 Esimerkki I
Säilyvä suolaliuos paino-%
Polyquad^ 0,001 + ylimääräistä
Natriumkloridi 0,48 35 Dinatriumedetaatti 0,05
Sitruunahappomonohydraatti 0,021
Natriumsitraattidihydraatti 0,56
Puhdistettu vesi q.s.
105321 ίο '
Menettelyt apa 45 litran sekoitusastia täytettiin noin 40 litralla puhdistettua vettä ja natriumsitraattidihydraatilla, sit-ruunahappomonohydraatilla dinatriumedetaatilla, natrium-5 kloridilla ja Polyquadill^yllä olevassa taulukossa ilmoitetuissa konsentraatioissa. Komponenttien annettiin liueta sekoittaen sekoittimella. Puhdistettua vettä lisättiin siten, että liuosta oli lähes 100 %. pH:n mitattiin olevan 6,323, ja se säädettiin arvoon 7,0 NaOHrlla. Puhdistettua 10 vettä lisättiin siten, että liuosta oli 100 %. Liuosta sekoitettiin, ja sen pH:n arvoksi saatiin 7,011. Sitten liuos suodatettiin steriileihin pulloihin ja korkitettiin. 1 · ·

Claims (8)

105321 11 '' .
1. Menetelmä hydrofiilisen piilolinssin desinfioimiseksi, tunnettu siitä, että linssille 5 levitetään vesipitoista hypotonista koostumusta, joka sisältää (a) oftalmisesti hyväksyttävää polymeeristä, kva-ternääristä ammoniumyhdistettä, joka on antimikrobinen aine ja jonka määrä on 0,00001 - 3,0 %, joka on tehokas 10 hydrofiilisten piilolinssien desinfioimiseksi; (b) anionista kompleksin muodostavaa ainetta, jonka määrä on riittävä estämään polymeerisen kvaternäärisen ammoniumyhdisteen sitoutumisen hydrofiiliseen piilolinssiin, jolloin anioninen kompleksin muodostava aine on 15 valittu ryhmästä sitraatti, fosfaatti, malonaatti, male- aatti, asetaatti, edetaatti, etanolidiglysinaatti, di-etanoliglysinaatti, polystyreenisulfonaatti ja niiden yhdistelmät ; (c) puskuria, jonka määrä on riittävä pitämään 20 koostumuksen pH-arvon alueella 6,5 - 7,5, jolloin koostumuksen osmolaalisuus on 210 - 240 mOsm/kg; (d) natriumkloridia, jonka määrä on riittävä pitämään koostumuksen hypotonisena; ja (e) vettä. : '25
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että anioninen kompeksin muodostava aine sisältää sitraatti-ioneja.
3. Patenttivaatimuksen l mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kvaternäärisen ammoniumyhdisteen 30 molekyylipaino on 2 000 - 30 000.
·; 4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että kvaternäärisen ammoniumyhdisteen molekyylipaino on 2 000 - 7 000.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen mene-35 telmä, tunnettu siitä, että koostumus lisäksi 105321 12 ' . sisältää yhtä tai useampaa ei-ionista pinta-aktiivista ainetta tai yhtä tai useampaa anionista pinta-aktiivista ainetta.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, t u n-5 n e t t u siitä, että vesipitoinen hypotoninen koostumus sisältää 0,001 paino-% kvaternääristä ammoniumyhdistettä antimikrobisena aineena, 0,021 paino-% sitruunahap-pomonohydraattia, 0,56 paino-% natriumsitraattidihydraat-tia, 0,05 paino-% dinatriumedetaattia ja 0,516 paino-% 10 natriumkloridia sekä vettä, jolloin koostumuksen os-molaalisuus on 220 - 230 mOsm/kg.
7. Vesipitoinen hypotoninen koostumus hydrofii-listen piilolinssien desinfioimiseksi, tunnettu siitä, että se sisältää 15 (a) oftalmisesti hyväksyttävää polymeeristä, kva ternääristä ammoniumyhdistettä, joka on antimikrobinen aine ja jonka määrä on 0,00001 - 3,0 %, joka on tehokas hydrofiilisten piilolinssien desinfioimiseksi; (b) anionista kompleksin muodostavaa ainetta, jonka 20 määrä on riittävä estämään polymeerisen kvaternäärisen ammoniumyhdisteen sitoutumisen hydrofiiliseen piilolinssiin, jolloin anioninen kompleksin muodostava aine on valittu ryhmästä sitraatti ja edetaatti; (c) puskuria, jonka määrä on riittävä pitämään 25 koostumuksen pH-arvon alueella 6,5 - 7,5, jolloin koostumuksen osmolaalisuus on 210 - 240 mOsm/kg; (d) natriumkloridia, jonka määrä on riittävä pitämään koostumuksen hypotonisena; ja (e) vettä.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen koostumus, tun nettu siitä, että se sisältää 0,001 paino-% kvaternääristä ammoniumyhdistettä antimikrobisena aineena, 0,021 paino-% sitruunahappomonohydraattia, 0,56 paino-% * natriumsitraattidihydraattia, 0,05 paino-% dinatriumede-35 taattia ja 0,516 paino-% natriumkloridia sekä vettä, jolloin koostumuksen osmolaalisuus on 220 - 230 mOsm/kg. 13 105321
FI902194A 1988-09-15 1990-05-02 Menetelmä hydrofiilisen piilolinssin desinfioimiseksi ja menetelmässä käytettävä vesipitoinen hypotoninen koostumus FI105321B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US24497488 1988-09-15
US07/244,974 US5037647A (en) 1988-09-15 1988-09-15 Aqueous antimicrobial opthalmic solutions comprised of quaternary ammonium compound, citric acid, citrate and sodium chloride
PCT/US1989/004002 WO1990002555A1 (en) 1988-09-15 1989-09-15 Aqueous antimicrobial ophthalmic solutions
US8904002 1989-09-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FI902194A0 FI902194A0 (fi) 1990-05-02
FI105321B true FI105321B (fi) 2000-07-31

Family

ID=22924837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI902194A FI105321B (fi) 1988-09-15 1990-05-02 Menetelmä hydrofiilisen piilolinssin desinfioimiseksi ja menetelmässä käytettävä vesipitoinen hypotoninen koostumus

Country Status (18)

Country Link
US (1) US5037647A (fi)
EP (1) EP0359574B1 (fi)
JP (1) JPH0649060B2 (fi)
AR (1) AR247326A1 (fi)
AT (1) ATE182081T1 (fi)
AU (1) AU625099B2 (fi)
CA (1) CA1334573C (fi)
DE (1) DE68929031T2 (fi)
DK (1) DK175224B1 (fi)
ES (1) ES2136055T3 (fi)
FI (1) FI105321B (fi)
GR (1) GR3031328T3 (fi)
HK (1) HK1011941A1 (fi)
MX (1) MX168660B (fi)
NZ (1) NZ230663A (fi)
PH (1) PH26017A (fi)
WO (1) WO1990002555A1 (fi)
ZA (1) ZA897060B (fi)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL90680A (en) * 1988-06-28 1994-04-12 Ciba Geigy Ag Poor solutions containing dodecyl (dimethyl) 2-phenoxyethyl (ammonium brocide and ATDE and methods of use)
US5547663A (en) * 1991-11-08 1996-08-20 Alcon Laboratories, Inc. Absolute molecular weight polymers and methods for their use
US6051611A (en) * 1991-11-08 2000-04-18 Alcon Laboratories, Inc. Polymeric quaternary ammonium compounds and their use as ophthalmic antimicrobias
US5512597A (en) * 1991-11-08 1996-04-30 Alcon Laboratories, Inc. Polymeric quaternary ammonium compounds and their use as ophthalmic antimicrobials
EP0542686A1 (en) * 1991-11-13 1993-05-19 Ciba-Geigy Ag Method and container for sterilizing or disinfecting
US5256420A (en) * 1991-12-23 1993-10-26 Ciba-Geigy Corporation Method of imparting antimicrobial acitivity to an ophthalmic composition
US5356555A (en) * 1992-09-14 1994-10-18 Allergan, Inc. Non-oxidative method and composition for simultaneously cleaning and disinfecting contact lenses using a protease with a disinfectant
AU733386B2 (en) * 1993-08-27 2001-05-10 Alcon Laboratories, Inc. Process for cleaning and disinfecting contact lenses
AU5417501A (en) * 1993-08-27 2001-09-20 Alcon Laboratories, Inc. Process for cleaning and disinfecting contact lenses
US5370744B1 (en) * 1993-08-27 1999-11-09 Alcon Lab Inc Process for cleaning and disinfecting contact lenses
US5382599A (en) * 1993-10-13 1995-01-17 Allergan, Inc. Method of inhibiting protozoan growth in eye care products using a polyvalent cation chelating agent
US5536494A (en) * 1994-10-04 1996-07-16 Alcon Laboratories, Inc. Polyethylene oxide-containing quaternary ammunium polymers and pharmaceutical compositions containing an antimicrobial amount of same
US5603929A (en) * 1994-11-16 1997-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Preserved ophthalmic drug compositions containing polymeric quaternary ammonium compounds
EP1050304A1 (en) 1998-11-16 2000-11-08 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Liquid ophthalmic preparations
US6790816B2 (en) 1999-09-24 2004-09-14 Bausch & Lomb Incorporated High osmolyte cleaning and disinfection method and solution for contact lenses
DE60109742T2 (de) 2000-01-25 2005-08-18 Alcon Inc. Antiallergische ophthalmische zubereitungen, geeignet zur anwendung mit kontaktlinsen
US7799751B2 (en) * 2000-12-14 2010-09-21 The Clorox Company Cleaning composition
US20030100465A1 (en) * 2000-12-14 2003-05-29 The Clorox Company, A Delaware Corporation Cleaning composition
US20020183233A1 (en) 2000-12-14 2002-12-05 The Clorox Company, Delaware Corporation Bactericidal cleaning wipe
DE10137978A1 (de) * 2001-08-02 2003-02-13 Creavis Tech & Innovation Gmbh Antimikrobielle Reinigungsmittel
JP4255656B2 (ja) 2001-09-17 2009-04-15 株式会社メニコン 眼科用液剤及びコンタクトレンズ用液剤
US20040028645A1 (en) * 2001-12-13 2004-02-12 Masood Chowhan Artificial tear composition adapted to be used with contact lenses
DE60237475D1 (de) 2001-12-21 2010-10-07 Alcon Inc Verwendung von synthetischen anorganischen nanoteilchen als träger für augenmedikamente
EP1471925A2 (en) * 2001-12-21 2004-11-03 Alcon, Inc. Inorganic nanoparticles to modify the viscosity and physical properties of ophthalmic and otic compositions
WO2003059193A2 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Alcon, Inc. Use of nanoparticles as carriers for biocides in ophthalmic compositions
US7282178B2 (en) * 2005-06-03 2007-10-16 Bausch & Lomb Incorporated Composition and method for cleaning lipid deposits on contact lenses
US20060275173A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-07 Bausch & Lomb Incorporated Method for cleaning lipid deposits on silicone hydrogel contact lenses
US20060276359A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-07 Bausch & Lomb Incorporated Composition and method for cleaning lipid deposits on contact lenses
JP5135526B2 (ja) * 2005-06-27 2013-02-06 株式会社メニコンネクト コンタクトレンズ用液剤
US20070053948A1 (en) * 2005-09-08 2007-03-08 Bausch & Lomb Incorporated Lens care solution demonstration kit
TWI434926B (zh) * 2006-12-11 2014-04-21 Alcon Res Ltd 眼用組成物中聚氧化乙烯-聚氧化丁烯（ｐｅｏ-ｐｂｏ）嵌段共聚物之使用
US8227017B2 (en) * 2007-11-13 2012-07-24 Quick-Med Technologies, Inc. System and method for enhancing the efficacy of antimicrobial contact lenses and other surfaces
CN101959500A (zh) 2008-03-17 2011-01-26 爱尔康研究有限公司 包含硼酸类化合物-多元醇络合物的水性药物组合物
TWI544927B (zh) 2008-03-17 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 具有低濃度的表面活性劑以促進治療劑之生物可利用性的藥學組成物
KR20110025760A (ko) * 2008-05-19 2011-03-11 알콘 리서치, 리미티드 카복시비닐 폴리머 및 포비돈 폴리머를 포함하는 약제학적 조성물
TW201023912A (en) * 2008-12-05 2010-07-01 Alcon Res Ltd Pharmaceutical suspension
US8431751B1 (en) 2008-12-24 2013-04-30 Alcon Research, Ltd. Polymeric quaternary ammonium compounds with vicinal hydroxy groups
US8912236B2 (en) * 2009-03-03 2014-12-16 Alcon Research, Ltd. Pharmaceutical composition for delivery of receptor tyrosine kinase inhibiting (RTKi) compounds to the eye
AU2010221438C1 (en) * 2009-03-03 2015-01-29 Alcon Research, Ltd. Pharmaceutical composition for delivery of receptor tyrosine kinase inhibiting (RTKi) compounds to the eye
TW201038295A (en) * 2009-04-17 2010-11-01 Alcon Res Ltd Aqueous ophthalmic compositions containing anionic therapeutic agents
TWI489997B (zh) * 2009-06-19 2015-07-01 Alcon Res Ltd 含有硼酸－多元醇錯合物之水性藥學組成物
TWI547522B (zh) * 2009-07-07 2016-09-01 愛爾康研究有限公司 環氧乙烷環氧丁烷嵌段共聚物組成物
TWI478730B (zh) 2009-12-03 2015-04-01 Alcon Res Ltd 眼科乳劑
WO2011153349A1 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Alcon Research, Ltd. Ophthalmic compositions comprising pbo-peo-pbo block copolymers
RU2601115C2 (ru) 2011-04-22 2016-10-27 Алькон Рисерч, Лтд. Офтальмологическая композиция с повышающей вязкость системой, содержащей два различных средства повышения вязкости
WO2012145460A2 (en) 2011-04-22 2012-10-26 Alcon Research, Ltd. Ophthalmic composition with a viscosity enhancement system having two different viscosity enhancing agents
TWI544922B (zh) 2011-05-19 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 高濃度歐羅派特錠（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）眼用組成物
TW201336527A (zh) 2012-02-10 2013-09-16 Alcon Res Ltd 具增強的穩定性之水性藥學組成物
WO2014058402A2 (en) * 2012-10-12 2014-04-17 Alke Saglik Urunleri Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Liquid cip (clean-in-place) detergent combinations
US10174006B2 (en) 2013-06-06 2019-01-08 Novartis Ag Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1H-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic disease
US9708087B2 (en) 2013-12-17 2017-07-18 Novartis Ag Silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
CN107922887B (zh) * 2015-08-03 2020-08-07 花王株式会社 抗菌型衣物用液体洗涤剂组合物
TW201938141A (zh) 2018-02-21 2019-10-01 瑞士商諾華公司 基於脂質的眼用乳劑
CA3103503A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Ayuvis Research, Inc. Novel immunodulating small molecules
JP6994061B2 (ja) 2019-02-15 2022-01-14 ノバルティス アーゲー ４－（７－ヒドロキシ－２－イソプロピル－４－オキソ－４ｈ－キナゾリン－３－イル）－ベンゾニトリルの製剤
EP3924345A1 (en) 2019-02-15 2021-12-22 Novartis AG Crystalline forms of 4-(7-hydroxy-2-isopropyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-benzonitrile and formulations thereof
JP2023536938A (ja) 2020-08-06 2023-08-30 ノバルティス アーゲー ４－（７－ヒドロキシ－２－イソプロピル－４－オキソ－４ｈ－キナゾリン－３－イル）－ベンゾニトリルの結晶形態及びその製剤
CN113088411A (zh) * 2021-04-08 2021-07-09 山西利普达医药科技有限公司 一种含聚季铵盐-1的眼用清洗灭活病毒组合物及其应用
WO2024062389A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Bausch + Lomb Ireland Limited Crystalline polymorph forms of a trpv1 antagonist and formulations thereof

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US440771A (en) * 1890-11-18 Oil-cup
DE2930865A1 (de) * 1979-07-30 1981-02-12 Schuelke & Mayr Gmbh Desinfektions- und konservierungsmittel
US4499077A (en) * 1981-02-03 1985-02-12 Stockel Richard F Anti-microbial compositions and associated methods for preparing the same and for the disinfecting of various objects
US4525346A (en) * 1981-09-28 1985-06-25 Alcon Laboratories, Inc. Aqueous antimicrobial ophthalmic solutions
US4407791A (en) * 1981-09-28 1983-10-04 Alcon Laboratories, Inc. Ophthalmic solutions
WO1984004681A1 (en) * 1983-05-25 1984-12-06 Alcon Lab Inc Ophthalmic solution
US4579960A (en) * 1984-05-07 1986-04-01 Schering Corporation Stable solutions containing thimerosal
CA1259542A (en) * 1984-09-28 1989-09-19 Francis X. Smith Disinfecting and preserving solutions for contact lenses and methods of use
US4599195A (en) * 1984-12-28 1986-07-08 Alcon Laboratories, Inc. Solution and method for removing protein, lipid, and calcium deposits from contact lenses
DE3575672D1 (de) * 1985-07-22 1990-03-08 Bausch & Lomb Verfahren und loesung zur desinfektion und konservierung von kontaktlinsen.
ATE83179T1 (de) * 1986-01-06 1992-12-15 Allergan Inc Erhoehung von enzymatischer wirksamkeit bei der reinigung von kontaktlinsen durch verwendung von hypotonischen loesungen.
US4734222A (en) * 1986-04-03 1988-03-29 Ciba-Geigy Corporation Composition and method for cleaning soft and hard contact lenses
GB8625103D0 (en) * 1986-10-20 1986-11-26 Unilever Plc Disinfectant compositions
WO1988005073A1 (en) * 1986-12-24 1988-07-14 Alcon Laboratories, Inc. Contact lens cleaning composition and method of use
EP0420798B1 (de) * 1989-09-21 1994-03-23 Ciba Vision AG, Hettlingen Antimikrobielle Zusammensetzungen

Also Published As

Publication number Publication date
EP0359574A3 (en) 1990-08-29
AU625099B2 (en) 1992-07-02
ATE182081T1 (de) 1999-07-15
MX168660B (es) 1993-06-02
CA1334573C (en) 1995-02-28
NZ230663A (en) 1991-05-28
ES2136055T3 (es) 1999-11-16
US5037647A (en) 1991-08-06
AR247326A1 (es) 1994-12-29
DK175224B1 (da) 2004-07-12
FI902194A0 (fi) 1990-05-02
EP0359574B1 (en) 1999-07-14
DK115690D0 (da) 1990-05-09
JPH0649060B2 (ja) 1994-06-29
AU4311389A (en) 1990-04-02
DE68929031D1 (de) 1999-08-19
DK115690A (da) 1990-05-09
JPH02502733A (ja) 1990-08-30
PH26017A (en) 1992-01-29
GR3031328T3 (en) 1999-12-31
WO1990002555A1 (en) 1990-03-22
EP0359574A2 (en) 1990-03-21
HK1011941A1 (en) 1999-07-23
DE68929031T2 (de) 1999-11-11
ZA897060B (en) 1991-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI105321B (fi) Menetelmä hydrofiilisen piilolinssin desinfioimiseksi ja menetelmässä käytettävä vesipitoinen hypotoninen koostumus
JP2554237B2 (ja) コンタクトレンズの消毒保存用溶液
US4525346A (en) Aqueous antimicrobial ophthalmic solutions
EP1734923B1 (en) Zinc preservative composition and method of use
US5998488A (en) Ophthalmic composition
CA2431719C (en) Prevention of preservative uptake into biomaterials
KR100675720B1 (ko) 아칸트아메바에 대해 증진된 항미생물 활성을 갖는 조성물
US5382599A (en) Method of inhibiting protozoan growth in eye care products using a polyvalent cation chelating agent
KR20100016091A (ko) 콘택트 렌즈 관리 및 약제학적 조성물의 보존용 인지질 조성물
US7364723B1 (en) Liquid preparation for contact lenses
US20080161266A1 (en) Ophthalmic Alginate Composition Related Methods of Manufacture and Methods of Use
KR20100017168A (ko) Ｎ-할로겐화 아미노산 제제 및 세정 및 소독 방법
WO2008036855A2 (en) Self-preserved aqueous pharmaceutical compositions
US20080153908A1 (en) Method of Treating Mucin Deficiency with an Active Pharmaceutical and Related Composition
US20080152669A1 (en) Method of Stimulating the Production of Mucin in the Eye of a Patient
JP2001242428A (ja) コンタクトレンズ用液剤およびソフトコンタクトレンズの洗浄、消毒、保存方法

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Owner name: ALCON LABORATORIES, INC.