JP4255656B2 - 眼科用液剤及びコンタクトレンズ用液剤 - Google Patents

眼科用液剤及びコンタクトレンズ用液剤 Download PDF

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Description

【0001】
【技術分野】
本発明は、眼科用液剤及びコンタクトレンズ用液剤に係り、特に、コンタクトレンズ用殺菌液やコンタクトレンズ用殺菌洗浄液、コンタクトレンズ用殺菌保存液、コンタクトレンズ用殺菌洗浄保存液、コンタクトレンズ用洗浄及び/又は保存液、点眼剤の他、化粧品の防腐剤等として有利に用いられ得、優れた殺菌効果乃至は防腐効果を発揮したり、コンタクトレンズのサイズ変化を惹起させない優れたレンズ適合性を発揮したり、眼や皮膚等に対して良好なる安全性を有する液剤に関するものである。
【0002】
【背景技術】
よく知られているように、コンタクトレンズ用液剤には、コンタクトレンズに付着した、涙液や眼脂に由来する蛋白質や眼脂等の汚れを除去せしめるための洗浄剤成分の他にも、細菌等の微生物やカビ等による汚染を防ぐための殺菌乃至は防腐成分が、含有せしめられている。
【0003】
そして、そのようなコンタクトレンズ用液剤(コンタクトレンズ用殺菌液等)に添加せしめられる殺菌成分として、従来から、各種の化合物が検討されてきているが、それらの化合物は、何れも、実用的に高い殺菌特性を得るには、高濃度で用いられる必要があったのである。例えば、殺菌成分としては、有機窒素系殺菌剤たるポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)にて代表されるビグアニド化合物や、塩化ベンザルコニウム及びポリクワテリウム等にて代表される4級アンモニウム化合物が、他の殺菌成分に比して特に有用な殺菌特性等の特徴を有するところから、広範囲に亘って使用されているのであるが、それらの殺菌成分にあっても、それのみでは、高濃度で使用しないと、充分な殺菌効力や防腐効力が得られないことが、分かってきている。
【0004】
このように、殺菌乃至は防腐の観点より実用上の要求を満たすには、かかる殺菌成分の使用量を増大せしめて、液剤中の濃度を高める必要があるのであるが、その高い濃度のものでは、毒性が強くなったり、そのような殺菌成分が、コンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズに吸着され易くなり、そのために、眼の粘膜等に対して刺激を与え、障害を惹起する恐れがあるところから、安全性の面で問題が生じることとなる。従って、現状では、殺菌成分の組成に関して、より少ない含有量で、より高い殺菌効力が得られるように、検討されてきているのである。
【0005】
例えば、特開平10−108899号公報においては、優れた殺菌効果を発揮すると共に、眼に対する安全性を備えたコンタクトレンズ用液剤として、ビグアニド系殺菌剤たるポリヘキサメチレンビグアニドを、グリセリンやプロピレングリコール等の非イオン性等張化剤と共に用いることが、提案されており、また、特開平11−249087号公報においては、優れた消毒効果を発揮すると同時に、眼に対する安全性を充分に備えたコンタクトレンズ用液剤として、ポリクワテリウムを非イオン性等張化剤及び/又はアミノ酸と共に用いることが、提案されている。そして、それら液剤構成の採用によって、コンタクトレンズ用液剤の殺菌効力の向上は、確かに、図られ得たのであるが、その特性に関しては、未だ改善の余地を有するものであったのである。
【0006】
また、ポリヘキサメチレンビグアニドやポリクワテリウム等の殺菌成分は、低濃度であっても、それがコンタクトレンズに付着乃至は吸着することにより、装用者の眼に、炎症や角膜全面染色(フルオレセイン等による角膜染色検査で、角膜の全面が染色される)等の障害を惹起せしめる懸念があり、更に、使用する非イオン性等張化剤やアミノ酸の種類によっては、コンタクトレンズが膨潤乃至は収縮して、サイズ変化が起こり、コンタクトレンズの規格が変わってしまうといった問題を内在している。
【0007】
【解決課題】
ここにおいて、本発明は、かかる事情を背景にして為されたものであって、その第一の解決課題とするところは、生体に対する毒性を可及的に低減せしめて、充分なる安全性を確保すると共に、優れた殺菌効力乃至は防腐効力を実現し得る眼科用液剤、更には、そのような眼科用液剤からなるコンタクトレンズ用液剤を提供することにある。
【0008】
また、本発明の第二の解決課題とするところは、殺菌乃至は防腐成分のコンタクトレンズへの付着乃至は吸着を抑制して、コンタクトレンズ装用者の眼に対する安全性を極めて高度に確保し得るコンタクトレンズ用液剤を提供することにあり、更には、コンタクトレンズの膨潤や収縮を防止して、サイズ変化を惹起せしめない、優れたレンズ適合性を実現するコンタクトレンズ用液剤を提供することを、第三の解決課題とするものである。
【0009】
【解決手段】
そして、本発明者らは、そのような課題のうち、第一の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、ビグアニド系殺菌剤や4級アンモニウム塩系殺菌剤が含有せしめられてなる液中に、その浸透圧を調整すべく一般的に含有せしめられる塩化ナトリウム等の電解質や、かかる液のpHを調整するために用いられるリン酸塩等の、水に溶解せしめられることによって比較的高いイオン強度を示す無機塩系緩衝剤によって、ビグアニド系殺菌剤や4級アンモニウム塩系殺菌剤が元来有している殺菌能力が阻害せしめられることを知見し、それら塩化ナトリウム濃度やリン酸塩の濃度を、零とするか、或いは可及的に低くすると共に、かかる塩化ナトリウムに代えて、特定のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体を等張化剤として用いることによって、従来に比して、極めて優れた殺菌効果乃至は防腐効果が発現され得ることを見出したのである。
【0010】
従って、本発明は、かくの如き知見に基づいて完成されたものであって、その要旨とするところは、ビグアニド系及び4級アンモニウム塩系の殺菌乃至は防腐成分のうちの少なくとも1種以上を含有する眼科用液剤において、等電点が4以上である、分子量が89以上のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体を1種以上含有せしめると共に、塩化ナトリウム濃度が0〜0.2重量%となるように、且つリン酸塩の濃度が0〜0.5重量%となるように、それぞれ、調整したことを特徴とする眼科用液剤にある。
【0011】
要するに、このような本発明に従う眼科用液剤にあっては、塩化ナトリウム濃度とリン酸塩の濃度とが可及的に小ならしめられているところから、ビグアニド系殺菌剤や4級アンモニウム塩系殺菌剤の殺菌能力が、極めて効果的に発現せしめられ得ることとなるのであり、以て、かかる殺菌乃至は防腐成分の液中における濃度を低く抑えても、高い殺菌効果乃至は防腐効果を有利に得ることが出来ることとなるのであり、また、そのような殺菌乃至は防腐成分の低濃度化によって、殺菌乃至は防腐成分の毒性が低減され、生体に対する安全性が、より一層、向上せしめられ得るのである。
【0012】
しかも、本発明にあっては、従来より等張化剤として一般的な塩化ナトリウムに代えて、等電点が4以上である、分子量が89以上のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体の少なくとも1種以上を、用いるようにしているところから、上記した殺菌乃至は防腐成分の殺菌能力に悪影響を及ぼすことなく、液の浸透圧を調整することが可能となり、以て眼や皮膚等に刺激を与えるような問題も、効果的に抑制され得るのである。
【0013】
なお、かくの如き本発明に従う眼科用液剤に係る優れた殺菌のメカニズムについては、未だ充分に明らかにされてはいないものの、本発明者らの推察によれば、細菌等の微生物の表面に点在するマイナスのサイトに、液中に含有されている殺菌乃至は防腐成分のプラスのサイトが貼りつくことによって、目的とする殺菌作用が実現され得ることとなるのであるが、その際、かかる液中に、塩化ナトリウム等の電解質やリン酸塩緩衝剤等の緩衝剤が溶存せしめられていることによって、比較的に小さなサイズのプラスイオンとマイナスイオンが、それら微生物と殺菌成分との間に入り込んで、電気的な吸引力を減少させて、殺菌成分の殺菌能力を阻害してしまったり、或いは、電解質によって、溶液中における殺菌成分自体の構造が変化せしめられて、殺菌成分の殺菌能力を阻害してしまったりするものと考えられ、本発明では、そのような阻害作用を排除することによって、殺菌効力が有利に向上せしめられ得るものと推察されるのである。
【0014】
ところで、かかる本発明に従う眼科用液剤にあっては、有利には、前記アミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体の等電点は、5以上であることが望ましく、これによって、より一層優れた殺菌効力を発現せしめ得ることとなる。
【0015】
また、本発明に従う眼科用液剤の好ましい態様の一つによれば、前記アミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体は、中性若しくは塩基性の物質であることが望ましく、これによって、優れた殺菌効力が得られるのである。
【0016】
さらに、本発明に従う眼科用液剤の好ましい態様の別の一つによれば、前記アミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体は、本発明の目的を有利に実現する上において、その1分子内に、カルボン酸又は硫酸由来の酸性基を有すると共に、アミノ又はイミノ由来の塩基性基を有していることが望ましく、また、それら酸性基と塩基性基の比は、1:1〜1:4であることが望ましい。
【0017】
更にまた、本発明の別の好ましい態様の一つによれば、前記アミノ酸として、γ−アミノ酪酸、アラニン、システイン、セリン、タウリン、トレオニン、バリン、ヒスチジン、4−ヒドロキシプロリン、フェニルアラニン、プロリン、ε−アミノカプロン酸、リジン、又はアルギニンが、有利に用いられることとなる。
【0018】
また、このようなリジンやアルギニン等のアミノ酸を用いることによって、高い殺菌効果に加えて、コンタクトレンズ用液剤として使用した際に、コンタクトレンズの膨潤が可及的に抑制され得るのである。
【0019】
また、本発明に従う眼科用液剤の好ましい態様の他の一つによれば、グリセリンが、更に、含有せしめられている構成が、好適に採用され得るのである。このグリセリンの添加、含有により、眼や皮膚等に刺激が与えられるようなことが、極めて有利に抑制され得るようになる。
【0020】
さらに、本発明に従う眼科用液剤の別の好ましい態様の一つによれば、前記アミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体が、その0.1mol/L水溶液において、50mOsm/kg以上の浸透圧を有していることが望ましく、このようなアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体を用いることによって、その添加量が過大となるようなことを有利に防止することが出来る。
【0021】
そして、本発明にあっては、また、上述せる如き眼科用液剤からなるコンタクトレンズ用液剤、中でも特にソフトコンタクトレンズ用液剤をも、その要旨とするものである。このような本発明に従うコンタクトレンズ用液剤乃至はソフトコンタクトレンズ用液剤にあっては、目的とする殺菌効力を発揮させる上において、該液剤に添加される殺菌乃至は防腐成分の濃度が低く抑えられ得るようになっているところから、装用者の眼に対する安全性が、より一層、高いものとなっているのである。
【0022】
ところで、本発明者らが、特に、前記した第二の課題や第三の課題の解決を図るべく、眼科用液剤の中でもコンタクトレンズ用液剤(殺菌液や防腐液等)について、更なる検討を行なった結果、ビグアニド系や4級アンモニウム塩系の殺菌乃至は防止成分を含有するコンタクトレンズ用液剤中の塩化ナトリウム濃度を、零とするか、或いは可及的に低くすると共に、かかる塩化ナトリウムに代えて、グリコール酸や乳酸、グルコン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、ピロリン酸等の酸性成分を用いることにより、殺菌成分(防腐成分)のコンタクトレンズへの吸着(付着)が効果的に抑制され、以て、炎症や角膜全面染色等の眼障害の発生が有利に防止され、眼に対する安全性に優れたコンタクトレンズ用液剤が得られることを見出したのであり、また、ビグアニド系や4級アンモニウム塩系の殺菌成分を含有するコンタクトレンズ用液剤中の塩化ナトリウム濃度を、零とするか、或いは可及的に低くすると共に、かかる塩化ナトリウムに代えて、特定のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体と、特定の酸性化合物とを併用することで、上述せる如き効果、即ち、極めて優れた殺菌効果乃至は防腐効果と、眼に対する優れた安全性とが共に実現され、それに加えて、更に、コンタクトレンズにサイズ変化を惹起せしめない、レンズ適合性に優れたコンタクトレンズ用液剤が得られることをも、見出したのである。
【0023】
従って、本発明にあっては、上述せる如き知見の前段のものに基づいて完成されたコンタクトレンズ用液剤をも、その対象とするものであって、その要旨とするところは、ビグアニド系及び4級アンモニウム塩系の殺菌乃至は防腐成分のうちの少なくとも1種以上を含有するコンタクトレンズ用液剤において、グリコール酸、乳酸、グルコン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸及びピロリン酸からなる群より選ばれた1種若しくはそれ以上の酸性成分を含有せしめると共に、塩化ナトリウム濃度が0〜0.2重量%となるように、調整したことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤にある。
【0024】
すなわち、かくの如き本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、上述せる如き眼科用液剤と同様に、従来より等張化剤として一般的に使用されている塩化ナトリウムの濃度が0〜0.2重量%と、可及的に小ならしめられているところから、ビグアニド系殺菌剤や4級アンモニウム塩系殺菌剤の殺菌能力を有効に発揮せしめつつ、塩化ナトリウムに代えて加えられた、グリコール酸、乳酸、グルコン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸及びピロリン酸からなる群より選ばれた1種若しくはそれ以上の酸性成分の存在によって、コンタクトレンズ用液剤の浸透圧を調整することが可能となると共に、更に、殺菌乃至は防腐成分のコンタクトレンズへの吸着が極めて効果的に抑制され、これにより、炎症や角膜全面染色等の眼障害が殆ど惹起されることなく、より一層優れた安全性が確保され得るようになっているのである。
【0025】
なお、かかる本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の好ましい態様の一つによれば、前記酸性成分の濃度が、0.001〜5重量%であることが望ましい。
【0026】
また、本発明は、前述せる如き知見の後段のものに基づいて完成された、上記とは異なる他のコンタクトレンズ用液剤として、ビグアニド系及び4級アンモニウム塩系の殺菌乃至は防腐成分のうちの少なくとも1種以上を含有するコンタクトレンズ用液剤において、等電点が4以上である、分子量が89以上のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体を1種以上含有せしめると共に、カルボキシル基又はリン酸基を有し、且つ水溶液としたときに金属イオンを発生することのない酸性化合物の1種以上を更に含有せしめ、そして塩化ナトリウム濃度が0〜0.2重量%となるように、調整したことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤をも、その要旨とするものである。
【0027】
このような本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっても、上述せる如きコンタクトレンズ用液剤と同様に、従来より等張化剤として一般的に使用されている塩化ナトリウムの濃度が0〜0.2重量%と、可及的に小ならしめられているところから、ビグアニド系殺菌剤や4級アンモニウム塩系殺菌剤の殺菌能力が阻害されるようなことが阻止され、低濃度でも、殺菌能力が極めて効果的に発現せしめられ得るのであり、また、塩化ナトリウムに代えて、等電点が4以上である、分子量が89以上のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体の少なくとも1種以上と、カルボキシル基又はリン酸基を有し、且つ水溶液としたときに金属イオンを発生することのない酸性化合物の1種以上を組み合わせて用いるようにしているところから、上述せる如き液剤と同様に、アミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体によって、殺菌成分(防腐成分)の殺菌能力が効果的に向上せしめられ、高度な殺菌効力が得られると共に、酸性化合物によって、殺菌成分のコンタクトレンズへの吸着が極めて効果的に抑制され、このため、炎症や角膜全面染色等の眼障害が殆ど惹起されることなく、優れた安全性が確保されるようになっているのである。しかも、特定のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体と特定の酸性化合物との併用によって、コンタクトレンズの膨潤や収縮といったサイズ変化が有利に阻止され、優れたレンズ適合性が実現され得るのである。
【0028】
なお、上述せる如き酸性化合物としては、グリコール酸やクエン酸、乳酸、グルコン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、リン酸、ピロリン酸が挙げられ、それらのうちの1種又は2種以上が、適宜に選択されることが望ましい。また、かかる酸性化合物の濃度としては、0.001〜5重量%が、好適に採用されることとなる。
【0029】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤における好ましい態様の他の一つによれば、グリセリンが、更に、含有せしめられている構成が、好適に採用され得るのであり、かかるグリセリンの添加、含有により、眼に刺激が与えられるようなことが、極めて有利に抑制され得るようになる。
【0030】
さらに、この本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の別の好ましい態様によれば、前記殺菌乃至は防腐成分の濃度は、0.000001〜0.3重量%(0.01ppm〜3000ppm)であることが望ましい。また一方、前記アミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体の濃度は、0.01〜5重量%であることが望ましい。
【0031】
加えて、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の別の好ましい態様の一つによれば、前記アミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体が、その0.1mol/L水溶液において、50mOsm/kg以上の浸透圧を有していることが望ましく、このようなアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体を用いることによって、その添加量が過大となるようなことを有利に防止することが出来るのである。
【0032】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の好ましい態様の別の一つによれば、液pHが6〜8に調整されていることが望ましく、このようなpH範囲を採用することにより、眼に刺激が与えられたり、障害が惹起されるようなことが、効果的に防止乃至は抑制されることとなる。
【0033】
【発明の実施の形態】
ところで、上述せる如き第一の課題を解決するために完成された、本発明に従う眼科用液剤は、水を主体とし、その中に、所定の殺菌乃至は防腐成分(以下、A成分と呼称する)と共に、特定のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体(以下、B成分と呼称する)を含有せしめ、更に、A成分の殺菌能力を阻害せしめる塩化ナトリウムの含有量や、リン酸塩の含有量を、零とするか、或いは可及的に少なくすることにより、殺菌効果を極めて効果的に発揮せしめるようにしたものであり、そこに、格別顕著な特徴を有しているのである。
【0034】
なお、そのような本発明に用いられるA成分としては、殺菌力と共に、コンタクトレンズや眼、皮膚への適合性に優れたもの、更には、アレルギー等の障害の要因となり難いものが望ましく、従来から公知の各種のビグアニド系殺菌剤及び4級アンモニウム塩系殺菌剤の中から、適宜なものが選定されて、単独で或いは複数を組み合わせて用いられることとなる。
【0035】
ここにおいて、上記したビグアニド系殺菌剤としては、例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)や、下記の構造式(I)にて示されるビグアニドポリマー等を挙げることが出来る。
【0036】
【化1】
Figure 0004255656
【0037】
また、4級アンモニウム塩系殺菌剤としては、例えば、アルキルトリメチルアンモニウムクロライド等のテトラアルキルアンモニウム塩や、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド等のトリアルキルベンジルアンモニウム塩の如きアルキルアンモニウム塩類;ヒドロキシエチルアルキルイミダゾリンクロライドに代表されるアルキルヒドロキシアルキルイミダゾリン4級塩類;アルキルイソキノリニウムブロマイドに代表されるアルキルイソキノリニウム塩類;アルキルピリジニウム塩類;アミドアミン類等のカチオン性界面活性剤の他、下記の構造式(II)〜(IV)にて表される4級アンモニウムポリマーや、特許第2550036号明細書に開示の如き、ジアミン類とジハロゲン化合物との縮合体、特開平4−231054号公報、特表平8−512145号公報、特開平11−249087号公報等に開示されているポリカチオン性のものや、ハロゲン化ベンザルコニウム等が挙げられる。
【0038】
【化2】
Figure 0004255656
【0039】
【化3】
Figure 0004255656
【0040】
【化4】
Figure 0004255656
【0041】
そして、上述せる如きA成分は、通常、0.000001〜0.3重量%(w/w%)程度、好ましくは、0.00001〜0.1重量%程度の範囲で用いられることにより、特に有効な殺菌効果乃至は防腐効果を示すこととなる。なお、かかるA成分の含有量が過小である場合には、充分な殺菌効果乃至は防腐効果が得られないのであり、また0.3重量%を遥かに超える場合には、毒性が高められる等して、例えば、眼や皮膚等に対して悪影響を及ぼしたり、また、コンタクトレンズ表面へのA成分の吸着が促進される等、安全性の面で問題が生じる恐れがある。
【0042】
また、上述のようなA成分が含有せしめられてなる眼科用液剤の殺菌効力乃至は防腐効力を効果的に発現するために、本発明においては、A成分の殺菌能力を阻害せしめる、従来より等張化剤として一般的に用いられてきている塩化ナトリウムや塩化カリウム等の強電解質を含有せしめないようにすることが望ましく、また、例え、塩化ナトリウム等を含有せしめたとしても、その濃度は、0.2重量%(w/w%)以下に抑える必要がある。
【0043】
しかしながら、かくの如くして、塩化ナトリウム濃度が0〜0.2重量%となるように調整されると、目的とする眼科用液剤の浸透圧が低くなり過ぎるところから、本発明にあっては、等電点が4以上、好ましくは5以上であると共に、分子量が89以上であるB成分が、等張化剤として、用いられることとなる。けだし、かかるB成分の等電点が4に満たない場合には、上述せる如きA成分の殺菌能力が阻害されて、充分な殺菌効力が実現され得ず、所望とする殺菌効果が得られないからであり、また、B成分の分子量が89未満である場合には、分子サイズが小さなものとなって、それをコンタクトレンズ用液剤(殺菌液等)として用いると、かかるB成分が、レンズ表面乃至はレンズ内部に吸着、蓄積され易くなる等といった問題を惹起することとなるからである。
【0044】
なお、上述せる如き等電点が4以上であるB成分は、一般に、中性乃至は塩基性に分類されるものが殆どであって、本発明にあっては、そのような中性若しくは塩基性のB成分が、好適に採用され得るのである。また、特に、その中でも、1分子中に、カルボン酸或いは硫酸由来の酸性基と、アミノ或いはイミノ由来の塩基性基とを共に有しているものが好ましく、更に、それら酸性基と塩基性基とを、1分子内に、1:1〜1:4の割合において含有するものが、より望ましいのである。そして、そのようなB成分を使用することによって、より一層優れた殺菌効力を発現せしめることが可能となる。
【0045】
具体的に、上述せる如きB成分としては、上記の条件を満たし、且つ安全性の高いものであれば、何れのものをも使用することが出来るのである。例えば、中性アミノ酸として、アラニン、イソロイシン、バリン、ロイシン、プロリン等のアルキル基含有アミノ酸や、セリン、トレオニン、4−ヒドロキシプロリン等の水酸基含有アミノ酸、システイン、メチオニン等のチオ基含有アミノ酸、アスパラギン等を挙げることが出来、また、塩基性アミノ酸として、リジン、ヒスチジン、アルギニン等を例示することが出来る。更には、上記した中性アミノ酸や塩基性アミノ酸の他にも、α−アミノ酪酸、γ−アミノ酪酸、β−アラニン、アロイソロイシン、アロトレオニン、エチオニン、オルニチン、グルタミン、クレアチン、サルコシン、シスタチオニン、タウリン、ノルバリン、ノルロイシン、δ−ヒドロキシリシン、フェニルアラニン、ホモセリン、アミノカプロン酸、テアニン等の中性乃至は塩基性のアミノ酸又はその誘導体を挙げることが出来る。また、上述せる如きアミノ酸の塩としては、オルニチン塩酸塩、システイン塩酸塩、塩酸ヒスチジン、リシン塩酸塩、アルギニン塩酸塩等の塩酸塩や酢酸リシン等の有機塩;グルタミン・リジン複合塩等の2種以上のアミノ酸等からなる複合塩を例示することが出来る。そして、そのようなアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体の中から、少なくとも1種以上が、適宜に選択されて、B成分として、用いられることとなるのであり、かかるB成分によって、上述せる如きA成分による殺菌効果が、より一層向上せしめられ得るのである。なお、アミノ酸に関しては、中性アミノ酸、塩基性アミノ酸、酸性アミノ酸の順で、A成分の殺菌効果を高い状態に保つことが出来る。また、A成分の殺菌効果を高い状態に保ち、且つ、レンズ適合性にも優れているのは塩基性アミノ酸であり、特に、リジン及びアルギニンにあっては、その特徴が有利に発揮され得るのである。
【0046】
ところで、上例のB成分は、前述せる如く、従来より眼科用液剤の浸透圧を調整するために用いられてきた強電解質の無機塩、具体的には、塩化ナトリウムや塩化カリウム等の代替として用いられるものであって、本発明に従う眼科用液剤を使用した際に、眼や皮膚等に刺激が生じないように生理的な浸透圧を考慮して、通常、250〜400mOsm/kg程度の、実質的に生理的浸透圧に等しい範囲内となるように添加、含有せしめられるのであり、一般に0.5〜6.0重量%(w/w%)、好ましくは1.0〜4.5重量%の濃度において、眼科用液剤中に含有せしめられることとなる。それらB成分の含有量が少な過ぎる場合には、眼科用液剤の浸透圧が低くなり、また多過ぎる場合にあっては、同液の浸透圧を著しく高める等の問題を惹起する。
【0047】
また、かかるB成分にあっては、その添加量が過大とならないようにすべく、通常、その0.1mol/L水溶液において、50mOsm/kg以上、より好ましくは、80mOsm/kg以上の浸透圧を有するものが、特に好適に用いられることとなる。けだし、かかる浸透圧が小さ過ぎると、所望とする浸透圧を実現するために必要とされるB成分の添加量が多くなって、そのために、前記A成分の殺菌作用が妨害され易くなって、殺菌効果が低減する恐れがあると共に、B成分が析出したり、溶けきれないという溶解度の問題や、コストアップ、また、粘度が高くなって感触が悪くなるといった液の性質変化が惹起される恐れがあるからである。
【0048】
このように、本発明に従う眼科用液剤にあっては、高いイオン強度を示す塩化ナトリウム等の強電解質の代わりに、所定のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体(B成分)の少なくとも1種以上が、等張化剤として用いられているところから、ビグアニド系殺菌剤や4級アンモニウム塩系殺菌剤の殺菌能力が、極めて効果的に発現せしめられ得るようになっているのである。
【0049】
ところで、上述せる如き本発明に従う眼科用液剤には、必要に応じて、上記したB成分に加えて、更に、グリセリン(D成分)を、等張化剤として含有せしめることも可能であり、このようなグリセリンを添加することによって、眼や皮膚等への刺激を、より一層有利に抑えることが可能となる。
【0050】
加えて、本発明に従う眼科用液剤にあっては、その用途等に応じて、更に、pH調整剤や、緩衝剤、界面活性剤、キレート化剤、増粘剤等、従来から点眼剤やコンタクトレンズ用殺菌液等のコンタクトレンズ用液剤、及び化粧品等の液剤等に添加、含有せしめられている公知の各種の添加剤が、適宜に選択されて、含有せしめられていても何等差支えないのである。
【0051】
例えば、かかる本発明に従う眼科用液剤が、点眼剤やコンタクトレンズ用殺菌液等のコンタクトレンズ用液剤及び化粧品等、眼や皮膚を対象とする製品として用いられる場合にあっては、眼や皮膚に対して刺激を与えたり、障害を惹起することがないように、そのpH値が4.0〜9.0、特に、コンタクトレンズ用液剤にあっては、6.0〜8.0、中でも7.0付近に調整されていることが好ましく、このようなpH範囲を有利に実現するために、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム、塩酸等のpH調整剤を添加することが出来るのである。但し、そのようなpH調整剤も、塩化ナトリウムと同様に、強電解質であるところから、その使用量を可及的に低く抑える必要があるのであり、また、それら強アルカリや強酸の添加に起因して、液中に塩化ナトリウム等の強電解質無機塩を構成するイオンが含有せしめられることとなる場合には、そのようにして形成される塩化ナトリウムも含めて、液中の塩化ナトリウム濃度が、0.2重量%以下とされなければならないことは、勿論、言うまでもないところである。
【0052】
また、眼科用液剤のpHを前記した範囲に有効に且つ眼や皮膚等に対して安全な範囲に保つためには、前記pH調整剤の他に、緩衝剤が添加されることも何等差支えなく、その緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、用いられることとなる。具体的には、クエン酸塩緩衝剤やリン酸塩緩衝剤、ホウ酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン(TRIS)緩衝剤や、更にはBis−Tris等のGood−Buffer等を、特に、眼や皮膚に対して安全であり且つコンタクトレンズへの影響を少なくすることが出来るという理由から、例示することが出来る。なお、かかる緩衝剤の添加量は、一般に、0.01〜2重量%(w/w%)程度とされるのであるが、水に溶解せしめられることによって比較的大きなイオン強度を示す緩衝剤、例えば、リン酸塩やクエン酸塩等を用いる場合にあっては、それらの緩衝剤によって、A成分の殺菌能力が阻害される恐れがあるところから、その添加量を零とするか、可及的に低くする必要がある。
【0053】
具体的には、リン酸塩緩衝剤やクエン酸塩緩衝剤を用いてpHを調整する場合には、その濃度が、0〜0.5重量%となるように添加する必要があり、かかる緩衝剤の濃度が上記の範囲を超える場合には、塩化ナトリウム等の強電解質の添加量を低く抑えても、緩衝剤によってA成分の作用が阻害せしめられるために、目的とする殺菌能力が充分に発現され得なくなってしまうのである。
【0054】
さらに、本発明に従う眼科用液剤には、眼脂等の汚れの除去効果(洗浄効果)を有利に発揮させるために、洗浄剤としての界面活性剤が添加せしめられてもよく、そのような界面活性剤としては、生体への安全性が高く、またコンタクトレンズ素材等への影響がないものであれば、従来から公知の如何なるものも採用可能であり、本発明の作用・効果を損なわない濃度において、有利に添加、含有せしめられる。
【0055】
そして、そのような界面活性剤の具体例としては、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンエチレンジアミン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルホルムアルデヒド縮合物、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン水素添加ステロール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸、ポリソルベート等を挙げることが出来る。
【0056】
なお、この界面活性剤の添加量は、一般に0.001〜5重量%(w/w%)程度とされ、好ましくは0.005〜2重量%程度とされるのであり、更に好ましくは0.01〜1重量%程度とされる。けだし、その添加量が過小である場合には、得られる洗浄効果が不充分となるからであり、また過大である場合には、その洗浄効果は変わらず、むしろ眼刺激の原因となりかねないからである。
【0057】
また、本発明に従う眼科用液剤には、必要に応じて、増粘剤も更に添加され得、例えば、ヘテロ多糖類等の種々のガム類、合成有機高分子化合物、例えばポリビニルアルコール、ポリ−N−ビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリアクリルアミド等や、更にはセルロース誘導体、スターチ誘導体等の増粘剤を、適宜に用いることが出来る。
【0058】
また、その他の添加成分として、キレート化剤等を挙げることが出来るが、そのような添加成分は、生体に対して安全であり、且つコンタクトレンズの素材等に対して悪影響を与えないものであれば、従来より公知の如何なるものをも用いることが出来、それらを、必要に応じて、本発明に従う眼科用液剤中に含有せしめることが可能である。
【0059】
特に、本発明に従う眼科用液剤をコンタクトレンズ用液剤として使用する場合には、涙液中のカルシウム等の金属イオンがコンタクトレンズ、特にソフトコンタクトレンズに吸着するのを防ぐために、金属キレート化剤を含有せしめることが好ましく、そのような金属キレート化剤としては、例えば、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)及びその塩、例えばエチレンジアミン四酢酸・2ナトリウム(EDTA・2Na)、エチレンジアミン四酢酸・3ナトリウム(EDTA・3Na)等が挙げられる。なお、そのような金属キレート化剤の添加量は、本発明の作用・効果を阻害しない量的範囲において、液中に含有せしめられることとなり、一般に、0.01〜1.0重量%(w/w%)程度の割合において添加せしめられる。
【0060】
ところで、上述の如きA成分やB成分等を含有せしめてなる、本発明に従う眼科用液剤を調製するにあたっては、何等特殊な方法を必要とせず、通常の水溶液を調製する場合と同様に、精製水、蒸留水等の水系媒体中に各成分を溶解させることにより、容易に得ることが出来るものである。
【0061】
そして、以上のようにして得られた本発明に従う眼科用液剤は、例えば、コンタクトレンズ用液剤、中でも特にソフトコンタクトレンズ用液剤の他、点眼剤等として、また、化粧品等に添加される防腐剤として、好適に用いられることとなる。
【0062】
例えば、本発明に従う眼科用液剤をコンタクトレンズ用液剤として用い、コンタクトレンズの手入れを行なうに際しては、先ず、眼から外したコンタクトレンズを、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤で満たした適当な容器中に、所定時間の間、浸漬せしめることにより、消毒を行なうのである。そして、コンタクトレンズを再び装用する際には、該コンタクトレンズを液中より取り出し、洗浄した後、装用することとなるのであるが、かかる装用に際して、前記消毒したコンタクトレンズを生理食塩水等で濯ぐだけでもよく、更には、本液剤は、眼に対して安全であるところから、本液剤に浸漬されたコンタクトレンズを取り出して、そのまま、直接に、眼に装用することも可能である。また更に、本液剤を用いたコンタクトレンズの消毒は、コンタクトレンズを洗浄した後に実施されるようにしても何等差支えない。
【0063】
なお、かかるコンタクトレンズ用液剤の対象としているコンタクトレンズとしては、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、非含水、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコンタクトレンズがその対象となり得るのであって、コンタクトレンズの材質等が、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の適用に際して問われることはない。中でも、特に消毒が必要とされるソフトコンタクトレンズに対して、有利に適用することが可能となっているのである。
【0064】
一方、前述せる如き第二の課題を解決するため完成された、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、水を主体とし、その中に、所定の殺菌乃至は防腐成分(A成分)と共に、所定の酸性成分(以下、C成分と呼称する)を含有せしめ、更に、A成分の殺菌能力を阻害せしめる塩化ナトリウムの含有量を、零とするか、或いは可及的に少なくすることにより、殺菌効果の低下を抑制しつつ、A成分のコンタクトレンズへの吸着を効果的に防止して、より一層優れた安全性を発現せしめるようにしたものであり、そこに、大きな特徴を有しているのである。
【0065】
なお、そのような本発明に用いられるA成分としては、殺菌力と共に、コンタクトレンズや眼への適合性に優れたもの、更には、アレルギー等の障害の要因となり難いものが望ましく、従来から公知の各種のビグアニド系殺菌剤及び4級アンモニウム塩系殺菌剤の中から、上述せる如き、第一の課題を解決するために完成された眼科用液剤と同様な殺菌乃至は防腐成分が、適宜に選定されて、単独で或いは複数を組み合わせて用いられることとなる。
【0066】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっても、そのようなA成分は、通常、0.000001〜0.3重量%(w/w%)程度、好ましくは、0.00001〜0.1重量%程度の範囲で用いられることが望ましい。この理由は、かかるA成分の含有量が過小である場合には、充分な殺菌効果乃至は防腐効果が得られないからであり、また、A成分の含有量が過大である場合には、コンタクトレンズ表面へのA成分の吸着(付着)が促進され、A成分のコンタクトレンズへの吸着を阻止しきれなくなって、コンタクトレンズ装用者の眼に対して悪影響を及ぼしたりする等、安全性の面で問題が生じる恐れがあるからである。
【0067】
そして、A成分が含有せしめられてなるコンタクトレンズ用液剤の殺菌効力乃至は防腐効力を有効に発現するために、本発明にあっても、A成分の殺菌能力を阻害せしめる、従来より等張化剤として一般的に用いられてきている塩化ナトリウムや塩化カリウム等の強電解質を含有せしめないようにすることが望ましく、また、例え、塩化ナトリウム等を含有せしめたとしても、その濃度は、0.2重量%(w/w%)以下に抑える必要がある。尤も、塩化ナトリウム濃度が0〜0.2重量%となるように調整されると、目的とするコンタクトレンズ用液剤の浸透圧が低くなり過ぎるところから、本発明にあっては、酸性成分(C成分)が、等張化剤として、用いられることとなるのである。
【0068】
なお、かかるC成分としては、グリコール酸、乳酸、グルコン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸及びピロリン酸が挙げられ、それらの中から1種若しくは2種以上が、適宜に選択されて用いられるのである。そして、そのようなC成分の存在によって、本発明にあっては、A成分のコンタクトレンズへの付着が効果的に防止され得ることとなるのであるが、そのメカニズムについては、未だ充分に明らかにされてはおらず、本発明者等の推察によれば、プラスの電荷を有するA成分のコンタクトレンズへの付着が、コンタクトレンズ用液剤中に、マイナスの電荷を有して存在するC成分によって、阻害されるためであると考えられるのである。
【0069】
加えて、かかるC成分は、液剤に浸漬したコンタクトレンズに対して、大きなサイズ変化を招来するようなものでもないところから、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤には、適度なレンズ適合性も付与され得ているのである。
【0070】
また、そのようなC成分は、眼に刺激が生じないように生理的な浸透圧を考慮して、通常、250〜400mOsm/kg程度の、実質的に生理的浸透圧に等しい範囲内となるように添加、含有せしめられ、一般に0.001〜5.0重量%(w/w%)、好ましくは0.01〜4.0重量%の濃度において、コンタクトレンズ用液剤中に含有せしめられることとなる。なぜならば、C成分の含有量が少な過ぎる場合には、C成分の添加による効果が充分に発揮され得なくなるからであり、また多過ぎる場合にあっては、液剤の浸透圧を著しく高める等の問題を惹起するからである。
【0071】
このように、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、高いイオン強度を示す塩化ナトリウム等の強電解質の代わりに、グリコール酸、乳酸、グルコン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸及びピロリン酸からなる群より選ばれた1種若しくはそれ以上のC成分が、等張化剤として用いられているところから、A成分の殺菌能力の低下が抑制されると共に、かかるA成分のコンタクトレンズへの吸着が効果的に阻止され得て、炎症や角膜全面染色等の眼障害が殆ど惹起されることなく、眼に対する安全性が有利に向上せしめられ得るようになっているのである。
【0072】
ところで、このような本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっても、上述せる如き本発明に従う眼科用液剤と同様に、必要に応じて、グリセリン(D成分)を、等張化剤として、更に含有せしめることも可能であり、かかるグリセリンを添加することによって、眼がしみる等といった眼刺激を、より一層有利に抑えることが可能となる。
【0073】
また、本発明にあっても、眼に対して刺激を与えたり、障害を惹起することがないように、一般に、そのpH値が6.0〜8.0、中でも7.0付近に調整されていることが好ましく、このようなpH範囲を有利に実現するために、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム、塩酸等のpH調整剤、緩衝剤等を添加することも可能である。但し、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム、塩酸等のpH調整剤は、塩化ナトリウムと同様に、強電解質であるところから、その使用量を可及的に低く抑えることが必要であり、また、それら強アルカリや強酸の添加に起因して、コンタクトレンズ用液剤中に塩化ナトリウム等の強電解質無機塩を構成するイオンが含有せしめられることとなる場合には、そのようにして形成される塩化ナトリウムも含めて、コンタクトレンズ用液剤中の塩化ナトリウム濃度が、0.2重量%以下とされなければならないことは、勿論、言うまでもないところである。また、その緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、用いられることとなるが、本発明の作用・効果を阻害しない量的範囲において、コンタクトレンズ用液剤中に添加、含有せしめられることとなる。
【0074】
さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤には、界面活性剤やキレート化剤、増粘剤等、従来からコンタクトレンズ用液剤に、添加、含有せしめられている公知の各種の添加剤が、適宜に選択されて、含有せしめられていても何等差支えなく、前述せる如き眼科用液剤に含有せしめられ得る、界面活性剤やキレート化剤、増粘剤と同様なものが、適宜に選択され、同様の濃度範囲にて、添加、含有せしめられるのである。
【0075】
ここにおいて、上述の如きA成分やC成分等を含有せしめてなる、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を調製する場合にも、前述せる如き眼科用液剤と同様に、何等特殊な方法を必要とせず、通常の水溶液を調製する場合と同様に、精製水、蒸留水等の水系媒体中に各成分を溶解させることにより、容易に得ることが出来るのであり、そのようにして得られた本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、例えば、コンタクトレンズ用殺菌液や、コンタクトレンズ用殺菌洗浄液、コンタクトレンズ用殺菌保存液、コンタクトレンズ用殺菌洗浄保存液、コンタクトレンズ用洗浄及び/又は保存液として、前述せる如き眼科用液剤をコンタクトレンズ用液剤として用いる場合と同様にして、有利に用いられることとなる。また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の対象とするコンタクトレンズにあっても、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、非含水、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコンタクトレンズがその対象となり得るのである。
【0076】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、眼に対して、優れた安全性が確保され得るところから、点眼剤としても使用することが出来る。
【0077】
他方、前述せる如き第三の課題を解決するため完成された、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、前述せる如き第一の課題を解決するために完成された眼科用液剤と、第二の課題を解決するために完成されたコンタクトレンズ用液剤のそれぞれの効果を共に実現すると共に、更に、コンタクトレンズに、膨潤や収縮といったサイズ変化を招来するものではなく、優れたレンズ適合性を有しているのである。
【0078】
具体的には、この本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、水を主体とし、その中に、所定の殺菌乃至は防腐成分(A成分)と共に、特定のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体(B成分)と特定の酸性化合物(以下、C′成分と呼称する)を併せて含有せしめ、更に、A成分の殺菌能力を阻害せしめる塩化ナトリウムの含有量を、零とするか、或いは可及的に少なくしたものであり、かかるB成分の導入によって、A成分が低濃度であっても、その殺菌効果が有利に向上せしめられると共に、C′成分によって、A成分のコンタクトレンズへの吸着が有利に抑制され、更に、それらB成分とC′成分の併用によって、コンタクトレンズのサイズ変化が極めて効果的に防止乃至は阻止されるようになっているのである。
【0079】
なお、そのような本発明に用いられるA成分としては、殺菌力と共に、コンタクトレンズや眼への適合性に優れたもの、更には、アレルギー等の障害の要因となり難いものが望ましく、従来から公知の各種のビグアニド系殺菌剤及び4級アンモニウム塩系殺菌剤の中から、前述せる如き眼科用液剤等と同様な殺菌乃至は防腐成分が、適宜に選択されて、単独で或いは複数を組み合わせて用いられることとなる。
【0080】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっても、そのようなA成分は、前述せる如き本発明に従う眼科用液剤やコンタクトレンズ用液剤と同様な理由から、通常、0.000001〜0.3重量%(w/w%)程度、好ましくは、0.00001〜0.1重量%程度の範囲で用いられることが望ましい。
【0081】
そして、A成分が含有せしめられてなるコンタクトレンズ用液剤の殺菌効力乃至は防腐効力を有効に発現するために、本発明にあっても、A成分の殺菌能力を阻害せしめる、従来より等張化剤として一般的に用いられてきている塩化ナトリウムや塩化カリウム等の強電解質を含有せしめないようにすることが望ましく、また、例え、塩化ナトリウム等を含有せしめたとしても、その濃度は、0.2重量%(w/w%)以下に抑える必要がある。
【0082】
而して、塩化ナトリウム濃度が0〜0.2重量%となるように調整されると、目的とするコンタクトレンズ用液剤の浸透圧が低くなり過ぎるところから、本発明にあっては、塩化ナトリウムに代わる等張化剤として、所定のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体(B成分)と所定の酸性化合物(C′成分)とが、組み合わせられて、用いられることとなるのである。
【0083】
なお、かかるB成分としては、前述せる如き眼科用液剤と同様な理由から、等電点が4以上、好ましくは5以上であると共に、分子量が89以上であるB成分が、用いられることとなる。また、それらの中でも、中性若しくは塩基性のB成分が、好適に用いられ得るのであり、特に、その中でも、1分子中に、カルボン酸或いは硫酸由来の酸性基と、アミノ或いはイミノ由来の塩基性基とを共に有しているものがより好ましく、更には、それら酸性基と塩基性基を、1分子内に、1:1〜1:4の割合において含有するものが、より望ましいのである。
【0084】
加えて、かかるB成分にあっては、前述せる如き第一の課題を解決するために完成された眼科用液剤の場合と同様に、その添加量が過大とならないようにすべく、通常、その0.1mol/L水溶液において、50mOsm/kg以上、より好ましくは、80mOsm/kg以上の浸透圧を有するものが、特に好適に用いられることとなる。なぜならば、かかる浸透圧が小さすぎると、所望とする浸透圧を実現するために必要とされるB成分の添加量が多くなって、そのために、前記A成分の殺菌作用が妨害され易くなって、殺菌効果が低減する恐れがあると共に、B成分が析出したり、溶けきれないという溶解度の問題や、コストアップ、また、粘度が高くなって感触が悪くなるといった液の性質変化が惹起される恐れがあるからである。そして、そのようなB成分を使用することによって、より一層優れた殺菌効力を発現せしめることが出来る。
【0085】
また、上述せる如きB成分と組み合わされて使用されるC′成分としては、カルボキシル基又はリン酸基を有し、且つ水溶液としたときに金属イオンを発生することのないもの、つまり、カルボキシル基又はリン酸基を有し、水溶液としたときに、ナトリウムイオンやカリウムイオン等の金属イオンを発生するナトリウム塩やカリウム塩等の金属塩ではないものが用いられることとなる。
【0086】
具体的には、上記したC′成分としては、第二の課題を解決するために完成されたコンタクトレンズ用液剤に含有される酸性成分(C成分)が何れも用いられ得るのであって、例えば、グリコール酸や乳酸、グルコン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、ピロリン酸の他、クエン酸、リン酸、ニコチン酸、安息香酸、コハク酸、酒石酸、マロン酸、マレイン酸等を例示することが出来、それらの中でも、グリコール酸や乳酸、グルコン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、ピロリン酸、クエン酸、リン酸が、好適に用いられる。
【0087】
そして、そのようなC′成分のうちの1種又は2種以上が、適宜に選択されて用いられるのであり、かかるC′成分の存在によって、A成分のコンタクトレンズへの吸着が極めて効果的に抑制され、炎症や角膜全面染色等の眼障害を殆ど惹起せしめることのない、眼に対する安全性に優れたコンタクトレンズ用液剤が得られるようになるのである。
【0088】
また、上述せる如きB成分とC′成分とを組み合わせて用いることにより、それらB成分とC′成分を併用しない場合に比して、コンタクトレンズの膨潤や収縮といったサイズ変化を殆ど生じず、優れたレンズ適合性が実現され得るのである。
【0089】
因みに、かくの如き優れたレンズ適合性が得られるのは、以下の如き作用によるものと推察される。即ち、C′成分を含有せしめることなく、B成分を含有せしめたコンタクトレンズ用液剤にあっては、それに浸漬されたコンタクトレンズを膨潤せしめる、つまり、レンズサイズを大きくさせる傾向があるのに対して、B成分を含有せしめることなく、C′成分を含有せしめたコンタクトレンズ用液剤にあっては、それに浸漬されたコンタクトレンズを収縮せしめる、つまり、レンズサイズを小さくさせる傾向があるところから、それらB成分とC′成分とを併用することによって、コンタクトレンズの膨潤と収縮が打ち消されて、サイズ変化が殆ど起こらなくなるものと推察されるのである。
【0090】
また、上述せる如き種々の効果を有利に得るためには、コンタクトレンズ用液剤中における、B成分の含有量としては、0.01〜5重量%(w/w%)、好ましくは0.5〜4.0重量%の濃度が好適に採用される一方、C′成分の含有量としては、0.001〜5.0重量%(w/w%)、好ましくは0.01〜2.0重量%の濃度が好適に採用されることとなる。但し、それらは、塩化ナトリウムに代替する等張化剤としての役割を果たすものであるところから、通常、250〜400mOsm/kg程度の、実質的に生理的浸透圧に等しい範囲内となるように、各々の濃度が適宜に設定され、添加、含有せしめられることとなる。
【0091】
このように、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっては、高いイオン強度を示す塩化ナトリウム等の強電解質の代わりに、B成分の少なくとも1種以上と、C′成分の少なくとも1種以上とが組み合わされて用いられているところから、ビグアニド系殺菌剤や4級アンモニウム塩系殺菌剤(A成分)の殺菌能力が、極めて効果的に発現せしめられ得、また、A成分のコンタクトレンズへの吸着が効果的に阻止されて、眼に対する安全性が、有利に向上せしめられ得るようになると共に、コンタクトレンズのサイズ変化が抑制され、優れたレンズ適合性が実現され得るようになっているのである。
【0092】
なお、このような本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっても、前述せる如き第一、第二の課題を解決するために完成された眼科用液剤やコンタクトレンズ用液剤と同様に、必要に応じて、グリセリン(D成分)を、等張化剤として、更に含有せしめることも可能であり、このグリセリンの添加によって、眼に対する刺激を、可及的に低く抑えることが可能となる。
【0093】
また、本発明にあっても、眼に対して刺激を与えたり、障害を惹起することがないように、一般に、そのpH値が6.0〜8.0、中でも7.0付近に調整されていることが好ましく、このようなpH範囲を有利に実現するために、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム、塩酸等のpH調整剤、緩衝剤等を添加することも可能である。但し、水酸化ナトリウムや水酸化カリウム、塩酸等のpH調整剤は、塩化ナトリウムと同様に、強電解質であるところから、その使用量を可及的に低く抑える必要があるのであり、また、それら強アルカリや強酸の添加に起因して、コンタクトレンズ用液剤中に塩化ナトリウム等の強電解質無機塩を構成するイオンが含有せしめられることとなる場合には、そのようにして形成される塩化ナトリウムも含めて、コンタクトレンズ用液剤中の塩化ナトリウム濃度が、0.2重量%以下とされなければならないことは、勿論、言うまでもないところである。また、その緩衝剤としては、従来から公知の各種のものの中から、適宜に選択されて、用いられることとなるが、本発明の作用・効果を阻害しない量的範囲において、コンタクトレンズ用液剤中に添加、含有せしめられることとなる。
【0094】
さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤には、界面活性剤やキレート化剤、増粘剤等、従来からコンタクトレンズ用液剤に、添加、含有せしめられている公知の各種の添加剤が、適宜に選択されて、含有せしめられていても何等差支えなく、前述せる如き眼科用液剤に含有せしめられ得る、界面活性剤やキレート化剤、増粘剤と同様なものが、適宜に選択され、同様の濃度範囲にて、添加、含有せしめられるのである。
【0095】
なお、上述の如きA成分やB成分、C′成分等を含有せしめてなる、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤を調製する場合にも、前述せる如き眼科用液剤やコンタクトレンズ用液剤と同様に、何等特殊な方法を必要とせず、通常の水溶液を調製する場合と同様に、精製水、蒸留水等の水系媒体中に各成分を溶解させることにより、容易に得ることが出来るのであり、そのようにして得られた本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、例えば、コンタクトレンズ用殺菌液や、コンタクトレンズ用殺菌洗浄液、コンタクトレンズ用殺菌保存液、コンタクトレンズ用殺菌洗浄保存液、コンタクトレンズ用洗浄及び/又は保存液として、前述せる如き眼科用液剤をコンタクトレンズ用液剤として用いる場合と同様にして、有利に用いられることとなる。
【0096】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の対象とするコンタクトレンズにあっても、その種類が何等限定されるものではなく、例えば、非含水、低含水、高含水等の全てに分類されるソフトコンタクトレンズ、及びハードコンタクトレンズがその対象となり得るのである。中でも、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤は、優れたレンズ適合性を有しているところから、サイズ変化が惹起され易い、ソフトコンタクトレンズに対して、特に有利に適用することが可能となっているのである。
【0097】
加えて、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤にあっても、眼に対して、優れた安全性が確保され得るところから、点眼剤として使用することも可能である。
【0098】
【実施例】
以下に、本発明の実施例を示し、本発明を更に具体的に明らかにすることとするが、本発明が、そのような実施例の記載によって、何等の制約をも受けるものでないことは、言うまでもないところである。また、本発明には、以下の実施例の他にも、更には上記の具体的記述以外にも、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて、当業者の知識に基づいて種々なる変更、修正、改良等を加え得るものであることが、理解されるべきである。
【0099】
実施例 1
所定量の蒸留水に対して、殺菌成分(A成分)、アミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体(B成分)、及びキレート化剤を、下記表1に示される各種割合において、それぞれ添加せしめ、更に、必要に応じて、pH調整剤(塩酸又は水酸化ナトリウム)を適量において添加することにより、浸透圧が290mOsm/kg程度、及びpHが7.3程度とされた、実験例1〜14に係る液剤を、それぞれ、調製した。なお、A成分としては、ポリヘキサメチレンビグアニド(PHMB)を用い、等張化剤たるB成分としては、下記表2に示される如き、等電点を有するものを用いた。なお、かかる表2には、B成分の0.1mol/L水溶液におけるpHと浸透圧、及び、分子量を併せて示した。また、キレート化剤としては、エチレンジアミン四酢酸・2ナトリウム(EDTA・2Na)を使用した。
【0100】
【表1】
Figure 0004255656
【0101】
【表2】
Figure 0004255656
【0102】
そして、上記で得られた液剤の各9.9mLを試験管に入れ、これに、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans IFO 1594)を108〜109cfu/mL含む菌液の0.1mLを加えて攪拌し、最終的に106〜107cfu/mLの菌数を含む菌懸濁液を、それぞれ調製した。その後、それらを23℃で、1時間又は4時間(実験例14)放置した後に、かかる菌懸濁液の1mLを取り出し、ブドウ糖ペプトン寒天培地の20mLを用いて、平板希釈法によりサンプル1mL中の生菌数を測定した。そして、この生菌数から、処理液1mL中の生菌数を算出した後、下記の計算式に従って、対数に換算した菌減少数(log reduction)を求め、その結果を、下記表3に示した。
Figure 0004255656
【0103】
また、上記菌減少数(log reduction)の値から、殺菌効力の評価を行ない、その結果を、下記表3に併せ示した。なお、かかる評価基準は、ISO14729におけるFirst Criteria(殺菌に関する)を満たす場合に○、満たさない場合に×、とした。
【0104】
【表3】
Figure 0004255656
【0105】
かかる表3の結果からも明らかなように、塩化ナトリウム及びリン酸塩が何等含有せしめられておらず、且つ、等張化剤として、等電点が4以上である、分子量が89以上のB成分が含有せしめられてなる、実験例1〜14に係る液剤にあっては、優れた殺菌効果が実現され得ている。中でも、実験例1〜13に係る液剤にあっては、その効果が、短時間(1時間)で実現されている。
【0106】
実施例 2
所定量の蒸留水に対して、殺菌成分(A成分)やアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体(B成分)等の各種成分を、下記表4に示される各種割合において添加せしめることにより、pHが7.3、浸透圧が290mOsm/kgである、実験例15,16に係るコンタクトレンズ用液剤を、それぞれ、調製した。なお、A成分としては、PHMBを用いる一方、B成分としては、アルギニン(等電点:10.76、分子量:174.20、0.1mol/L水溶液におけるpH:11.20、0.1mol/L水溶液における浸透圧:100mOsm/kg)又は塩酸リジン(表2中、実験例12参照)を用いた。また、界面活性剤として、Poloxamer407(BASF社製)を、キレート化剤として、EDTA・2Naを、増粘剤として、HPMC2910(信越化学工業株式会社製)、及び、pH調整剤として、水酸化ナトリウム(NaOH)又は塩酸(HCl)を使用した。
【0107】
そして、得られた実験例15,16に係るコンタクトレンズ用液剤について、上記実施例1と同様にして菌減少数を求めると共に、殺菌効力の評価を行ない、得られた結果を、下記表4に示した。なお、放置時間は、上記実施例1の実験例14と同様に、4時間とした。
【0108】
【表4】
Figure 0004255656
【0109】
上記表4の結果からも明らかなように、実験例15,16に係るコンタクトレンズ用液剤にあっては、優れた殺菌効果が実現され得ていることが、認められるのである。
【0110】
実施例 3
所定量の蒸留水に対して、殺菌成分(A成分)や酸性成分(C成分)等の各種成分を、下記表5に示される各種割合において添加せしめることにより、下記表5に示されるpHと浸透圧を有する、実験例17〜21のコンタクトレンズ用液剤を、それぞれ、調製した。
【0111】
そして、市販品のソフトコンタクトレンズ(メニコンフォーカス、メニコンソフトMA、メニコンソフト72;メニコン製)を、それぞれ、25℃に保たれた実験例17〜21に係るコンタクトレンズ用液剤中に浸漬し、浸漬せしめた状態下において、コンタクトレンズのサイズ(直径)を、20倍の倍率にセットした投影機(製造元:ニコン(株)、型番:V12A)を用いて、測定した。そして、得られた値(D1 )を、予め、同様にして求めたレンズサイズ(D0 )から減算することで、レンズサイズの変化量を算出し、得られた結果を、下記表5に示した。
【0112】
そして、算出されたサイズ変化の値から、実験例17〜21に係るコンタクトレンズ用液剤のレンズ適合性の評価を、以下の評価基準にて行ない、その結果も、下記表5に示した。
評価基準
○:全てコンタクトレンズにおいてサイズ変化が殆どない
△:一部のコンタクトレンズにおいてサイズ変化が殆どない
×:全てのコンタクトレンズにおいてサイズ変化が多い
【0113】
【表5】
Figure 0004255656
【0114】
上記表5の結果からも明らかなように、酸性成分(C成分)が添加された実験例17〜21に係るコンタクトレンズ用液剤のうち、実験例17,18に係るものにあっては、どのレンズにも適合性を有していることが分かる。また、実験例19〜21に係るものにあっては、一部のレンズに対して適合性を有していることが分かる。
【0115】
実施例 4
所定量の蒸留水に対して、殺菌成分(A成分)やアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体(B成分)、酸性化合物(C′成分)等の各種成分を、下記表6,7に示される各種割合において添加せしめることにより、同表6,7に示されるpHと浸透圧を有する、実験例22〜33のコンタクトレンズ用液剤を、それぞれ、調製した。
【0116】
そして、得られた実験例22〜33に係るコンタクトレンズ用液剤について、上記実施例1と同様にして菌減少数を求めると共に、殺菌効力の評価を行ない、得られた結果を、下記表6,7に示した。なお、放置時間は、上記実施例1の実験例14と同様に、4時間とした。
【0117】
また、25℃に保たれた実験例22〜33に係るコンタクトレンズ用液剤を用い、上記実施例3と同様にして、レンズサイズの測定を行ない、レンズサイズの変化量を算出すると共に、レンズ適合性の評価を行ない、得られた結果を、下記表6,7に示した。
【0118】
【表6】
Figure 0004255656
【0119】
【表7】
Figure 0004255656
【0120】
かかる表6,7の結果からも明らかなように、A,B,C′成分が含有せしめられてなる実験例22〜33に係るコンタクトレンズ用液剤にあっては、優れた殺菌効果とレンズ適合性が共に実現されていることが、認められる。
【0121】
実施例 5
所定量の蒸留水に対して、各種成分を、下記表8に示される各種割合において添加せしめることにより、同表8に示されるpHと浸透圧を有する、実験例34〜37のコンタクトレンズ用液剤を、それぞれ、調製した。
【0122】
そして、得られた実験例34〜37に係るコンタクトレンズ用液剤中に、それぞれ、市販品のソフトコンタクトレンズ(メニコンソフト72)を、4時間浸漬した後、該液剤からコンタクトレンズを取り出し、そのまま、濯ぐことなく、下記表8に示される人数の被験者に、装用させ、以下の基準により該被験者にコンタクトレンズ用液剤の点数評価をさせ、かかる点数の平均値を求めることで、眼刺激の評価を行なった。なお、下記表8には、得られた平均値を示し、かかる平均値が小さい程、眼刺激が無いことを表わしている。
Figure 0004255656
【0123】
【表8】
Figure 0004255656
【0124】
かかる表8の結果からも明らかなように、実験例34〜37に係るコンタクトレンズ用液剤は、何れも、平均値が1未満となっており、眼刺激を与えるようなものではないことが、分かる。また、pHが同程度の実験例34と37を比較すると、グリセリン(D成分)が添加された実験例34に係る液剤の方が、眼刺激が低減されていることが、認められる。
【0125】
これに対して、比較のために、市販のコンタクトレンズ用液剤であるReNu MultiPlus(ボシュ・アンド・ロム社製)とOpti-Free Express(アルコン社製)を、HCl又はNaOHを用いて、pHを、それぞれ、6.5及び6.48に調整し、上記と同様にして眼刺激の評価(被験者数は、それぞれ、5名)を行なったところ、平均値は、それぞれ、2.0及び3.0であった。この結果から、実験例34〜37に係るコンタクトレンズ用液剤の方が、市販品のコンタクトレンズ用液剤よりも、眼刺激が低減せしめられていることが、明らかとなった。
【0126】
実施例 6
所定量の蒸留水に対して、各種成分を、下記表10に示される各種割合において添加せしめることにより、同表10に示されるpHと浸透圧を有する、実験例38〜43に係るコンタクトレンズ用液剤を、それぞれ、調製した。
【0127】
そして、得られた実験例38〜43に係るコンタクトレンズ用液剤中に、それぞれ、市販品のソフトコンタクトレンズ(メニコンソフト72)を、1時間浸漬し保存した後、該液剤からコンタクトレンズを取り出し、そのまま、濯ぐことなく、被験者(予め、染色検査を行なって、角膜前眼部に問題のない人)に、2時間以上装用させた。次いで、コンタクトレンズをはずし、染色検査を行ない、被験者の角膜前眼部を、細隙灯顕微鏡を用いて観察した。そして、下記表9の基準に従って、染色の程度に応じて、眼に惹起された障害の程度をグレード分けすることにより、眼障害の評価を行ない、得られた結果を、下記表10に示した。
【表9】
Figure 0004255656
【0128】
また、比較のために、実験例38のコンタクトレンズ用液剤において、アルギニン及びグリコール酸を除き、それらの代わりに塩化ナトリウムを、0.9%となるように添加した液剤(その他の成分は実験例38と同様)の眼障害の評価を、上記と同様にして行なったところ、G1が2眼、G2が6眼、G3が2眼であった。
【0129】
【表10】
Figure 0004255656
【0130】
かかる表10の結果からも明らかなように、実験例38〜43に係るコンタクトレンズ用液剤は、何れも、等張化剤として塩化ナトリウムを含有せしめたコンタクトレンズ用液剤に比して、眼障害が惹起されなくなっていることが、認められる。また、それら実験例38〜43を対比すると、グリコール酸(C乃至はC′成分)を含有せしめることによって、より一層眼障害の発生が防止され、極めて良好な安全性が実現され得ることが分かるのである。
【0131】
【発明の効果】
以上の説明から明らかなように、本発明に従う眼科用液剤にあっては、塩化ナトリウム濃度とリン酸塩の濃度とが零乃至は可及的に小ならしめられ、且つ殺菌乃至は防腐成分としてビグアニド系殺菌剤及び4級アンモニウム塩系殺菌剤のうちの少なくとも1種以上が含有せしめられていると共に、等電点が4以上である、分子量が89以上のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体の1種以上が、塩化ナトリウムに代わる等張化剤として含有せしめられているところから、ビグアニド系殺菌剤や4級アンモニウム塩系殺菌剤の殺菌能力が、極めて効果的に発現せしめられ得ることとなるのであり、以て、かかる殺菌成分の眼科用液剤中の濃度を低く抑えても、高い殺菌効果乃至は防腐効果を有利に得ることが出来るのであり、またこれによって、生体に対する安全性が、より一層、向上せしめられ得るのである。
【0132】
また、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の一つにあっては、ビグアニド系及び4級アンモニウム塩系の殺菌乃至は防腐成分のうちの少なくとも1種以上を含有し、且つその殺菌能力を阻害する塩化ナトリウムの濃度が零乃至は可及的に小ならしめられていると共に、グリコール酸、乳酸、グルコン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸及びピロリン酸からなる群より選ばれた1種若しくはそれ以上の酸性成分が、塩化ナトリウムに代わる等張化剤として含有せしめられているところから、殺菌乃至は防腐成分の殺菌効力の低下を抑制しつつ、酸性成分の存在によって、殺菌乃至は防腐成分のコンタクトレンズへの吸着が極めて効果的に抑制され、以て、コンタクトレンズ装用者の眼において、炎症や角膜全面染色等の眼障害が惹起されることが極めて効果的に防止され、より一層優れた安全性が確保されるのである。
【0133】
さらに、本発明に従うコンタクトレンズ用液剤の別の一つにあっては、たるビグアニド系及び4級アンモニウム塩系の殺菌乃至は防腐成分のうちの少なくとも1種以上を含有し、且つその殺菌能力を阻害する塩化ナトリウムの濃度が零乃至は可及的に小ならしめられていると共に、等電点が4以上である、分子量が89以上のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体の1種以上とカルボキシル基又はリン酸基を有し、且つ水溶液としたときに金属イオンを発生することのない酸性化合物の1種以上とが組み合わされ、塩化ナトリウムに代わる等張化剤として含有せしめられているところから、コンタクトレンズの膨潤や収縮といったサイズ変化が有利に阻止され、優れたレンズ適合性が実現され得るのである。また、アミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体や、酸性化合物を添加することにより得られる効果が、何れも享受され得ることとなるのである。つまり、殺菌乃至は防腐成分が低濃度であっても、殺菌能力が極めて効果的に発現せしめられ得ると共に、殺菌成分のコンタクトレンズへの吸着が極めて効果的に抑制され、このため、炎症や角膜全面染色等の眼障害が殆ど惹起されることのない、優れた安全性が確保されるようになっているのである。

Claims (8)

  1. ビグアニド系の殺菌乃至は防腐成分を含有するコンタクトレンズ用液剤において、グリコール酸及び酸からなる群より選ばれた1種若しくはそれ以上の酸性成分を含有せしめると共に、塩化ナトリウム濃度が0〜0.2重量%となるように、調整したことを特徴とするコンタクトレンズ用液剤。
  2. 前記酸性成分の濃度が、0.001〜5重量%である請求項に記載のコンタクトレンズ用液剤。
  3. 電点が4以上である、分子量が89以上のアミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体を1種以上更に含有せしめることを特徴とする請求項1又は請求項2に記載のコンタクトレンズ用液剤。
  4. グリセリンが、更に、含有せしめられている請求項乃至請求項の何れか1項に記載のコンタクトレンズ用液剤。
  5. 前記殺菌乃至は防腐成分の濃度が、0.000001〜0.3重量%である請求項乃至請求項の何れか1項に記載のコンタクトレンズ用液剤。
  6. 前記アミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体の濃度が、0.01〜5重量%である請求項乃至請求項の何れか1項に記載のコンタクトレンズ用液剤。
  7. 前記アミノ酸若しくはその塩、又は該アミノ酸の誘導体が、その0.1mol/L水溶液において、50mOsm/kg以上の浸透圧を有している請求項乃至請求項の何れか1項に記載のコンタクトレンズ用液剤。
  8. 液pHが、6〜8に調整されている請求項乃至請求項の何れか1項に記載のコンタクトレンズ用液剤。
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