PL211494B1 - Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu - Google Patents

Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu

Info

Publication number
PL211494B1
PL211494B1 PL374262A PL37426202A PL211494B1 PL 211494 B1 PL211494 B1 PL 211494B1 PL 374262 A PL374262 A PL 374262A PL 37426202 A PL37426202 A PL 37426202A PL 211494 B1 PL211494 B1 PL 211494B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
nanoparticles
ophthalmic
agents
synthetic
compositions
Prior art date
Application number
PL374262A
Other languages
English (en)
Other versions
PL374262A1 (pl
Inventor
Howard Allen Ketelson
David L. Meadows
Original Assignee
Alcon
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon filed Critical Alcon
Publication of PL374262A1 publication Critical patent/PL374262A1/pl
Publication of PL211494B1 publication Critical patent/PL211494B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82—NANOTECHNOLOGY
    • B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)

Description

Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 374262 (22) Data zgłoszenia: 20.12.2002 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
20.12.2002, PCT/US02/041248 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
24.07.2003, WO03/059194 (11) 211494 (13) B1 (51) Int.Cl.
A61K 47/02 (2006.01)
A61K 9/14 (2006.01)
A61K 31/575 (2006.01) A61P 27/02 (2006.01)
A61P 27/16 (2006.01)
Opis patentowy przedrukowano ze względu na zauważone błędy
Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków (54) i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu
(30) Pierwszeństwo: 21.12.2001, US, 60/342,983 (73) Uprawniony z patentu:
ALCON, INC., Hϋnenberg, CH
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 03.10.2005 BUP 20/05 (72) Twórca(y) wynalazku: HOWARD ALLEN KETELSON, Fort Worth, US DAVID L. MEADOWS, Colleyville, US
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono: (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Janina Kossowska
31.05.2012 WUP 05/12
PL 211 494 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie syntetycznych nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu.
Niniejszy wynalazek odnosi się do dziedziny dotyczącej dostarczania leków do oczu i uszu. Wiele różnych rodzajów czynników stosowano jako nośniki do dostarczania leków ocznych do oka. Na przykład, zastosowanie polimerów karboksywinylowych do tego celu jest opisane w amerykańskim opisie patentowym Nr 4,271,143. Różne inne polimery organiczne również stosowano jako nośniki do leków ocznych.
Zastosowanie nanocząstek utworzonych z syntetycznych lub naturalnych polimerów w kompozycjach do oczu opisano w różnych naukowych publikacjach takich jak:
Kreuter, J. „Nanoparticles Colloidal Drug Delivery Systems, wydane przez Jork Kreuter, Marcel Dekker, Nowy Jork, Nowy Jork (USA), rozdział 5, strona 219 (1994);
Gurny, R. „Ocular therapy with nanoparticles Polymeric Nanoparticles and Microspheres wydane przez P.Guiot I P. Couvreur, Boca Raton, Floryda (USA): CRC Press, strona 127 (1986);
Gurny, R. Preliminary study of prolonged acting drug delivery system for the treatment of glaucoma Pharam Acta Helv., tom 56, strona 130 (1981);
Zimmer, et al. J. Microspheres and nanoparticles used in ocular delivery systems Advanced Drug Delivery Reviews tom 16, numer 1, strony 61-73 (1995); oraz
Calvo, et al. Comparative in vitro evaluation of several colloidal systems, nanoparticles, nanocapsules, and nanoemulsions, as ocular drug carriers J Pharm Sci., tom 85, numer 5. strony 530-536 (maj 1996).
Nanocząstki stosowane w niniejszym wynalazku nie są tworzone z syntetycznych bądź naturalnych polimerów takich, jak te opisane w wymienionych powyżej publikacjach. Niniejszy wynalazek odnosi się raczej do zastosowania nieorganicznych nanocząstek. Nanocząstki stosowane w niniejszym wynalazku obejmują, na przykład, substancje glinkowe, które pęcznieją w wodzie. Szczegółowy przegląd glinek i ich chemicznych oraz fizycznych właściwości można znaleźć w:
Giese, R.F. i van Oss C.J., Colloid and Surface Properties of Clays and Related Minerals, A.T. Hubbard, Marcel Dekker Inc., tom 105.
Korzystne nanocząstki wytwarzane są z syntetycznych glinek smektycznych, które wytwarza się z prostych krzemianów. Dla poznania dalszego tła problemu odnoszącego się do zastosowania syntetycznych nanocząstek glinki w kompozycjach farmaceutycznych można się odnieść do następujących publikacji:
Plaizier-Vercammen, Rheological properties of Laponite XLG, a synthetic purified hectorite Pharmazie, tom 47, strona 856 (1992);
Grandolini, i wsp. Intercalation compounds of hydrotalcite-like anionie clays with antiinflammatory agents: I. Intercalation and in vitro release of ibuprofen International Journal of Pharmaceutics, tom 220, numery 1-2, strony 23-32 (4 czerwca 2001);
Opis patentowy US 5, 585,108 (Ruddy, i wsp.) zatytułowany Formulations of Oral Gastrointestinal Therapeutic Agents in combination with Pharmaceutically Acceptable Clays;
Opis patentowy US 6,177,480 BI (Tsuzuki, i wsp.), w którym opisano zastosowanie syntetycznych materiałów gliniastych (tzn., Laponite™) jako środka zwilżającego do soczewek kontaktowych oraz do pomagania przy usuwaniu osadów lipidowych z soczewek kontaktowych za pomocą środków powierzchniowo czynnych;
Opis patentowy US 6,015,816 (Kostyniak, i wsp.), w którym opisano ulepszony sposób zastosowania cząsteczek koloidalnych takich, jak smektyczne minerały gliniaste, jako substratów dla ligandów wykazujących aktywność przeciwdrobnoustrojową tak, aby kontrolować wzrost mikrobiologiczny na materiale; oraz
Opis patentowy US 6,177,480 (Tsuzuki, i wsp.), w którym opisano zastosowanie syntetycznych materiałów gliniastych (tzn. Laponite™) jako środka zwilżającego do soczewek kontaktowych oraz do pomocy przy usuwaniu osadów lipidowych z soczewek kontaktowych za pomocą środków powierzchniowo czynnych.
Zastosowanie syntetycznych nieorganicznych cząstek w kompozycjach oftalmicznych jest ujawnione w następujących publikacjach: US-B1-6 271 224, US-A-5 212 162 i WO 00/064114. Żaden z tych dokumentów nie sugeruje stosowania nanocząstek o wielkości 1 do 100 nm.
Sugerowana w tych dokumentach wielkość cząstek wynosi powyżej 1 μm, tj. powyżej 1000 nm.
PL 211 494 B1
W dokumencie US 6,319,513 ujawniono zastosowanie cząstek ditlenku tytanu o rozmiarze około 50 nm. Przykład 1 tego opisu patentowego zawiera zawiesinę subsalicylanu bizmutu, a przykład 9 syropu zawierającego dodatkowo miód i etanol. Każda z tych postaci farmaceutycznych jest postacią doustną i nie nadaje się do stosowania jako kompozycja oftalmiczna.
W WO 00/10527 ujawniono kompozycje żołądkowo-jelitowe, które nie muszą mieć fizjologicznego pH, ani nie muszą być izotoniczne, tak aby nie drażnić wrażliwych tkanek oka i ucha. W przykładzie 9, tej publikacji, w którym stosowany był laponit, kompozycja zawierała również fenol i duże ilości środków słodzących, co sprawia, że nie nadawała się do podawania do oczu i uszu.
W EP 217,440 ujawniono inną kompozycję żołądkowo-jelitową, a między innymi w przykładzie 2 podano skład kompozycji zawierającej subsalicylan bizmutu, krzemian magnezowo aluminiowy, sacharynian sodu i barwnik. Nie podano wymiarów krzemianu magnezowo-aluminiowego, a skład kompozycji wskazuje, iż nie może być stosowana w chorobach oczu i uszu.
W US 4,848,078 ujawniono kremy typu olej w wodzie zawierające między innymi duże ilości wosków pszczelich, lanoliny itd., co sprawia, że nie nadają się do podawania do oczu.
W US 4,940,701 ujawniono dwufazową kompozycję, w której jedna faza zawiera lek, a druga faza zawiera krzemionkę, zatem krzemionka w tym przypadku nie jest nośnikiem leku.
Żadna z wymienionych powyżej kompozycji nie nadaje się do podawania jako kompozycja oftalmiczna.
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania syntetycznych nieorganicznych nanocząstek jako chemicznie obojętnych nośników dla leków do oczu lub do uszu do wytwarzania ocznej lub usznej kompozycji farmaceutycznej, w której nanocząstki są wytworzone z syntetycznych glinek uwodnionych i mają średnicę cząstki mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm, a leki do oczu lub do uszu są wybrane z czynników przeciwjaskrowych, antagonistów dopaminergicznych, środków przeciwzakażnych, niesteroidowych i steroidowych środków przeciwzapalnych, białek, czynników wzrostu, środków pobudzających wydzielanie śluzu, steroidów angiostatycznych, środków antyhistaminowych, stabilizatorów komórek tucznych i immunomodulatorów.
Niniejszy wynalazek dotyczy również kompozycji farmaceutycznej do oczu lub uszu, która zawiera terapeutycznie skuteczną ilość leku do oczu lub uszu i syntetyczne nieorganiczne nanocząstki, a nanocząstki są wytworzone z syntetycznych glinek uwodnionych i są w stężeniu w zakresie od 0,000001 do 10% wagowoobjętościowych, przy czym nanocząstki mają średnicę mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm, a leki do oczu lub do uszu są wybrane z czynników przeciwjaskrowych, antagonistów dopaminergicznych, środków przeciwzakaźnych, niesteroidowych i steroidowych środków przeciwzapalnych, białek, czynników wzrostu, środków pobudzających wydzielanie śluzu, steroidów angiostatycznych, środków antyhistaminowych, stabilizatorów komórek tucznych i immunomodulatorów.
Korzystnie nanocząstki mają (a) średnicę cząstki mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm z odchyleniem standardowym rozkładu mniejszym niż 10%; (b) powierzchnię właściwą w zakresie od 2 do 1000 m2/g i (c) ujemny całkowity ładunek powierzchniowy przy pH w zakresie 6,0 do 7,8.
Korzystnie syntetyczna glinka uwodniona jest glinką smektyczną.
Korzystnie nanocząstki są wybrane z grupy obejmującej zeolity, hydrotalcyt, krzemionkę, tlenek glinu, tlenek ceru, tlenek tytanu i tlenek cynku.
Nanocząstki funkcjonują jako chemicznie obojętne nośniki lub depoty dla leków do oczu i uszu oraz inne składniki kompozycji ocznych i usznych.
Uważa się, że niniejszy wynalazek przewyższa zaletami stosowanie polimerów organicznych do dostarczania leków do oczu znanych ze stanu techniki. Na przykład, nieorganiczne nanocząstki wykorzystywane w obecnym wynalazku są szczególnie przydatne do zastosowania jako środki dostarczania leków w przypadkach, gdy potrzebne jest kontrolowane podawanie leków. Cząstki te w porównaniu ze znanymi ze stanu techniki czynnikami dostarczania oferują korzyści, jako wynik większego pola powierzchni cząstek oraz zdolności cząstek do tworzenia przejrzystych żeli lub roztworów, gdy rozprasza się je w środowisku wodnym.
Stwierdzono, że przy bardzo niskich stężeniach w roztworach wodnych, nanocząstki mogą być rozpraszane podczas, gdy zachowuje się przejrzystość roztworu. Dzięki małemu rozmiarowi nanocząstek, kompozycje według niniejszego wynalazku pozostają przejrzyste i nie są mętne, co jest bardzo ważne dla kompozycji ocznych. Stwierdzono także, że cząstki mogą być stosowane jako nośniki do leków do oczu i uszu bez zmniejszenia mikrobiologicznej aktywności przeciwdrobnoustrojowych konserwantów zawartych w kompozycjach.
PL 211 494 B1
Dodatkowo do działania jako chemicznie obojętne nośniki dla leków do oczu i uszu, nieorganiczne nanocząstki zapewniają także korzystne właściwości reologiczne kompozycji według niniejszego wynalazku.
Nanocząstki stosowane w niniejszym wynalazku są substancjami nieorganicznymi. Cząstki mają wymiary koloidalne, duże pole powierzchni i wysoką zdolność wymiany jonów. Cząstki są zasadniczo określane poniżej, jako nanocząstki nieorganiczne.
Nieorganiczne nanocząstki, które stosuje według niniejszego wynalazku, korzystnie mają wymiary cząstek mniejsze niż 100 nm, ale większe niż 1 nm. Morfologia nanocząstek nie jest ograniczona do sferycznej, przydatne są także cząstki płytkowe, sześcienne, eliptyczne i o innych kształtach.
Nieorganiczne nanocząstki stosowane według niniejszego wynalazku mogą mieć także modyfikowaną powierzchnię, zależnie od konkretnego typu stosowanej kompozycji i wymagań dotyczących stabilności. Różne typy nanocząstek mogą być łączone w celu optymalizacji właściwości kompozycji.
Nieorganiczne nanocząstki stosowane według niniejszego wynalazku są korzystnie wytworzone z glinek, które pęcznieją w roztworach wodnych. Te typy glinek nazywane są tutaj uwodnionymi. Zastosowanie nanocząstek syntetycznych glinek uwodnionych korzystne jest dzięki dostępności komercyjnej, czystości i dobrze określonemu składowi chemicznemu i właściwościom fizycznym tych substancji. Ponadto nanocząstki syntetycznej glinki są łatwiejsze do formułowania i mogą tworzyć bezbarwne i przezroczyste żele łatwiej niż nieorganiczne nanocząstki wytworzone z naturalnie występujących glinek.
Syntetyczne nieorganiczne nanocząstki, które są szczególnie użyteczne, obejmują syntetyczną glinkę smektyczną, która jest komercyjnie dostępna pod znakiem towarowym Laponite® (Southern Clay Products, Gonzales, Texas, USA). Laponite® jest warstwowym uwodnionym krzemianem magnezu przygotowanym z prostych krzemianów. Dla dalszych szczegółów dotyczących fizycznych właściwości i funkcji Laponite® można się odnieść do poniższych publikacji: „Laponite Technical Bulletin „Laponite-synthetic layered silicate- its chemistry, structure and relationship to natural clays L204/01g. Inny syntetyczny materiał krzemianu magnezowo-glinowego także jest komercyjnie dostępny pod znakiem towarowym OPTIGEL® (Sud- Chemie, Louisville, Kentucky).
Dla dalszych szczegółów dotyczących fizycznych właściwości i różnych typów nanocząstek glinek oraz zastosowania tych substancji, jako substancji jonowymiennych, modyfikatorów lepkości i środków tworzących błonki można się odnieść do poniższych publikacji:
Gieseking, J.E., „Mechanism of Cation Exchange in the Mont-Morillonite-Beidellite-Nontronite Type of Clay Minerals, Soil Science, tom 47, strony 1-14 (1939);
Theng, B.K.G., Formation and Properties of Clay-Polymer Complexes, Elsevier, Amsterdam, (1979); oraz
H. van Olphen, Clay Colloid Chemistry, Krieger Publishing Company, Florida, Wydanie drugie (1991).
Przykłady innych nieorganicznych materiałów nanocząstek, które korzystnie mogą być stosowane obejmują zeolity, krzemionki, tlenek glinu, tlenek ceru, tlenek tytanu i tlenek cynku. Cząstki krzemionki o nanometrowych wymiarach, jak te dostarczane przez Nalco (np., Nalco® 115 i 1140) oraz EKA Chemicals (klasy NYACOL®), są łatwo dostępne. Mineralne nanocząstki tlenku oparte na innych metalach także są komercyjnie dostępne. Na przykład, tlenki mineralne (np. tlenek glinu, tlenek ceru, tlenek tytanu i tlenek cynku) o dobrze określonych nanowymiarach są dostępne od Nanophase Technologies (Romeoville, Illinois, USA) pod znakiem towarowym NanoTek®.
Jak wskazano powyżej, stwierdzono, że opisane powyżej nieorganiczne nanocząstki zdolne są do działania jako nośniki dla cząsteczek leków do oczu i uszu oraz innych składników kompozycji farmaceutycznych do oczu i uszu. Mogą zatem być zastosowane, jako nośniki dla różnych typów farmaceutycznie aktywnych środków, takich jak środki do kontrolowania ciśnienia wewnątrzgałkowego oraz do leczenia jaskry, środki neuroochronne, środki przeciwalergiczne, przeciwzapalne, środki przeciwzakaźne, środki pobudzające wydzielanie śluzówkowe, steroidy angiostatyczne, środki przeciwbólowe, środki zmniejszające przekrwienie lub środki ściągające itd.
Przykłady farmaceutycznie aktywnych środków, które mogą być zawarte w kompozycji według niniejszego wynalazku i obejmują, ale nie wyłącznie: leki przeciw jaskrze, takie jak apraklonidyna, brymonidyna, betaksolol, timolol, pilokarpina, inhibitory anhydrazy węglanowej, prostaglandyn i środków serotoninoergicznych, antagonistów dopaminergicznych, środki przeciwzapalne takie jak moksyfloksacyna, gatifloksacyna, lewofloksacyna, cyprofloksacyna i tobramycyna; niesteroidowe i steroidowe leki przeciwzapalne, takie jak rimeksolon, deksametazon, prednizolon, fluorometolon, lotoprednol, naproksen, diklofenak, suprofen i ketorolak; białka, czynniki wzrostu, takie jak naskórkowy
PL 211 494 B1 czynnik wzrostu, środki pobudzające wydzielanie śluzówki, takie jak 15-HETE; steroidy angiostatyczne, takie jak octan anekortawu, leki antyhistaminowe, takie jak emadyna, stabilizatory komórek tucznych, takie jak olopatadyna oraz immunomodulatory, takie jak cyklosporyna.
Stężenie nieorganicznych nanocząstek stosowanych w specyficznej kompozycji do oczu lub uszu według niniejszego wynalazku będzie zależeć od fizycznej postaci kompozycji (np. roztwór, dyspersja, zawiesina lub żel) oraz od innych czynników oczywistych dla specjalistów w dziedzinie. Identyfikację idealnego stężenia nanocząstek dla konkretnego preparatu można określić za pomocą rutynowych doświadczeń, przeprowadzanych w związku z wymaganiami technicznymi i rozważeniami tutaj opisanymi. Idealne stężenia wybrane w wyniku takich testów mogą różnić się w poszczególnych preparatach, ale stężenia będą na ogół w zakresie od 0,1 do 10% wag./obj.. Stężenie rozproszonych nanocząstek glinki smektycznej (np. Laponite®) w kompozycji według niniejszego wynalazku może różnić się istotnie w poszczególnych preparatach ale normalnie jest w zakresie od 0,1 do 1% wag./obj., a korzystnie w zakresie od 0,3 do 0,5% wag./obj..
Stwierdzono, że przy niskich stężeniach w buforowanych roztworach wodnych, opisane powyżej nieorganiczne nanocząstki mogą być rozproszone w warunkach fizjologicznego pH, jednocześnie utrzymując przezroczysty roztwór, dyspersję lub żel. Nieorganiczne nanocząstki będą tworzyć przejrzyste i bezbarwne dyspersje o niskiej lepkości przy stężeniach do 10% wag./obj. Jednak jeśli połączy się je z odpowiednimi ilościami soli i innych zarobek, nanocząstki utworzą przejrzyste, tiksotropowe żele znacznie rozrzedzone przez ścinanie. Bardziej szczegółowo przy stężeniach większych niż 0,5 procent wagowo-objętościowych (wag./obj.%), cząstki będą tworzyć przejrzyste żele w odpowiednich warunkach elektrolitycznych i wykazują smarowanie, i właściwości tworzenia błonki i są wiskoelastyczne.
Warunki elektrolityczne wymagane do wytwarzania takich żeli będą się nieco różnić w zależności od typu wybranej nieorganicznej nanocząstki, stosowanego stężenia, typu buforu lub podłoża i innych czynników oczywistych dla specjalistów w dziedzinie. Jednakże korzystne warunki elektrolityczne będą na ogół obejmować zastosowanie bardzo niskich poziomów 1:1 elektrolitów (np. NaCl). Idealne stężenie elektrolitów w kompozycjach żelowych według niniejszego wynalazku może być łatwo określone przez rutynowe doświadczenia dla każdego preparatu. Jednak wymagana ilość elektrolitów będzie na ogół w zakresie od 0,01 do 0,1% wag./obj.
Włączenie nieorganicznych nanocząstek do wodnych kompozycji do oczu i uszu, jak tutaj opisano, powoduje znaczne zmiany reologiczne. Kompozycja według niniejszego wynalazku będzie miała typowo lepkości, o rząd wielkości większe niż lepkości kompozycji, które są identyczne z wyjątkiem, że nie zawierają syntetycznych nanocząstek nieorganicznych. Kompozycja według niniejszego wynalazku będzie miała korzystnie lepkość mniejszą niż 5,0 miliPascalosekund (mPa* sek) przy wyższych prędkościach ścinania. Bardziej konkretnie, kompozycja według niniejszego wynalazku korzystnie ma lepkości plateau Newtonowskiego mniejsze niż 5 mPa* sek przy prędkościach ścinania powyżej -1 sek-1, a najbardziej korzystne są lepkości w zakresie od 0,1 do 1 mPa* sek.
Omówione powyżej modyfikacje właściwości reologicznych zapewnionych przez nieorganiczne nanocząstki mogą być stosowane w celu zwiększenia czasu retencji kompozycji według niniejszego wynalazku w oku lub uchu, lub dla poprawy właściwości przepływu kompozycji.
Kompozycja do oczu i uszu według niniejszego wynalazku może zawierać różne substancje pomocnicze w dodatku do opisanych powyżej syntetycznych nanocząstek nieorganicznych i farmaceutycznie aktywnych czynników, takie jak bufory i środki dostosowujące ciśnienie osmotyczne. Kompozycja do oczu i uszu według niniejszego wynalazku będzie zasadniczo wytwarzana jako sterylny wodny roztwór, zawiesina, dyspersja lub żel. Kompozycja musi być wytworzona tak, aby była kompatybilna z tkankami oczu i uszu. Roztwory, zawiesiny i dyspersje kompozycji do oczu i uszu według niniejszego wynalazku będą zasadniczo miały osmolalność od 200 do 400 miliosmoli/kilogram wody (mOsm/kg). Wszystkie kompozycje według wynalazku będą miały fizjologicznie zgodne pH.
Kompozycje do oczu i uszu według niniejszego wynalazku, które są pakowane jako produkty wielodawkowe, mogą zawierać jeden lub więcej akceptowalnych dla oczu biocydów w ilości skutecznej do zapobieżenia zanieczyszczeniu mikrobiologicznemu kompozycji przez drobnoustroje, takie jak bakterie i grzyby. Biocydy stosowane w tym celu są tutaj nazywane konserwantami przeciwdrobnoustrojowymi.
Wynalazek nie jest ograniczony pod względem typów biocydów, które mogą być stosowane jako konserwanty przeciwdrobnoustrojowe. Korzystne biocydy obejmują: chlorheksydynę, polimery poliheksametyleno-biguanidowe (PHMB), polyquaternium-1 i aminobiguanidy opisane w będących jednocześnie przedmiotem postępowania w toku zgłoszeniu patentowym US nr seryjny 09/581,952
PL 211 494 B1 i odpowiadającej mu publikacji (PCT) nr WO 99/32158, których całkowita zawartość jest tu włączona w niniejszy opis przez odniesienie. Korzystne jest zastosowanie aktywnych powierzchniowo biocydów.
Korzystnymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi są poliquaternium-1 i aminobiguanidy typu opisanego w zgłoszeniu patentowym US nr seryjny 09/581,952 i odpowiadającej mu Międzynarodowej Publikacji (PCT) nr WO 99/32158. Najbardziej korzystny aminobiguanid jest zidentyfikowany w zgłoszeniu patentowym US Nr seryjny 09/581,952 i odpowiadającej mu publikacji PCT jako „związek numer 1 i ma następującą strukturę.
Ten składnik określa się poniżej numerem kodowym MAL8496.
Poziomy aktywności przeciwdrobnoustrojowej wymagane do ochrony kompozycji farmaceutycznych do oczu i uszu przed zanieczyszczeniem drobnoustrojami są dobrze znane specjalistom w dziedzinie, w oparciu zarówno o osobiste doświadczenie jak i oficjalne, opublikowane standardy, takie jak te przedstawione w Farmakopei Stanów Zjednoczonych (USP) i podobnych publikacjach w innych krajach. Ilość przeciwdrobnoustrojowego środka konserwującego wymagana dla tego celu określona jest poniżej, jako ilość skuteczna.
Kompozycje mogą także zawierać jeden lub więcej składników do zwiększania aktywności przeciwdrobnoustrojowej kompozycji, takich jak: kompleks boran/poliol (np. kwas borowy/glikol propylenowy), jak opisano w opisie patentowym US nr 6,143,799 (Chowhan, i wsp.), aminoalkohol o niskiej masie cząsteczkowej (np. AMP), jak opisano w opisie patentowym US nr 6,319,464 B2 (Asgharian) lub aminokwas o niskiej masie cząsteczkowej (np. glicyna), jak opisano w opisie patowym US nr 5,741,817 (Chowhan, i wsp.).
Wymienione powyżej składniki można stosować zarówno osobno jak i w kombinacji z konwencjalnymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi, takimi jak polyquaternium-1.
Kompozycje według niniejszego wynalazku są dalej zilustrowane za pomocą reprezentatywnych preparatów opisanych w następujących przykładach.
P r z y k ł a d y
Tabela poniżej dostarcza przykładów zawiesin leków do oczu zawierających rimeksolon. Kompozycje te są stosowane do leczenia zapalenia oka. Wszystkie stężenia w tabeli wyrażone są w procentach wagowo-objętościowych.
Składnik 9534- 9534- 9534- 9534- 9534- 9534- 9534- 9534- 9534-
38A 38B 38C 38D 38E 38F 38G 38H 38I
Leponite® XLG 0,25 0,125 0,05 0,5 0,25 0,5 0,5 0,25 0,25
Rimeksolon - - 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
BAC - - - - - -0,01 - 0,01 -
AL-8496A - - - - - 0,0004 - 0,0004
Poloksamina 1304 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Tween 80 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
EDTA 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Chlorek sodu 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4
Glikol propylenowy 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
HPMC 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4
Borat sodu 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4
Woda oczyszczona OS OS OS OS OS OS OS OS OS
pH 7,8 7,8 7,8 7,8 7,8 7,8 7,8 7,8 7,8
Lepkość mPa*s 7,89± 9,78± 10,09± 13,20± 12,36± TBD TBD TBD TBD
przy 61,15a-1 0.25' 032 0,30 0,01 0,54
Określone przy użyciu Brookfield DVIII+-ULA wrzeciono-temperatura pokojowa nie kontrolowana.
PL 211 494 B1

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Zastosowanie syntetycznych nieorganicznych nanocząstek jako chemicznie obojętnych nośników dla leków do oczu lub do uszu do wytwarzania ocznej lub usznej kompozycji farmaceutycznej, w której nanocząstki są wytworzone z syntetycznych glinek uwodnionych i mają średnicę cząstki mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm, a leki do oczu lub do uszu są wybrane z czynników przeciwjaskrowych, antagonistów dopaminergicznych, środków przeciwzakażnych, niesteroidowych i steroidowych środków przeciwzapalnych, białek, czynników wzrostu, środków pobudzających wydzielanie śluzu, steroidów angiostatycznych, środków antyhistaminowych, stabilizatorów komórek tucznych i immunomodulatorów.
  2. 2. Kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu, znamienna tym, że zawiera terapeutycznie skuteczną ilość leku do oczu lub uszu i syntetyczne nieorganiczne nanocząstki, a nanocząstki są wytworzone z syntetycznych glinek uwodnionych i są w stężeniu w zakresie od 0,000001 do 10% wagowo-objętościowych, przy czym nanocząstki mają średnicę mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm, a leki do oczu lub do uszu są wybrane z czynników przeciwjaskrowych, antagonistów dopaminergicznych, środków przeciwzakażnych, niesteroidowych i steroidowych środków przeciwzapalnych, białek, czynników wzrostu, środków pobudzających wydzielanie śluzu, steroidów angiostatycznych, środków antyhistaminowych, stabilizatorów komórek tucznych i immunomodulatorów.
  3. 3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że nanocząstki mają (a) średnicę cząstki mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm z odchyleniem standardowym rozkładu mniejszym 2 niż 10%; (b) powierzchnię właściwą w zakresie od 30 do 1000 m2/g i (c) ujemny całkowity ładunek powierzchniowy przy pH w zakresie 6,0 do 7,8.
  4. 4. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że syntetyczna glinka uwodniona jest glinką smektyczną.
  5. 5. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że nanocząstki są wybrane z grupy obejmującej zeolity, hydrotalcyt, krzemionkę, tlenek glinu, tlenek ceru, tlenek tytanu i tlenek cynku.
PL374262A 2001-12-21 2002-12-20 Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu PL211494B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34298301P 2001-12-21 2001-12-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL374262A1 PL374262A1 (pl) 2005-10-03
PL211494B1 true PL211494B1 (pl) 2012-05-31

Family

ID=23344163

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL374262A PL211494B1 (pl) 2001-12-21 2002-12-20 Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu

Country Status (18)

Country Link
US (2) US20050003014A1 (pl)
EP (1) EP1474109B1 (pl)
JP (1) JP2005514429A (pl)
KR (1) KR100990810B1 (pl)
CN (1) CN100441169C (pl)
AT (1) ATE478657T1 (pl)
AU (1) AU2002367029B2 (pl)
BR (1) BR0215238A (pl)
CA (1) CA2467763C (pl)
DE (1) DE60237475D1 (pl)
DK (1) DK1474109T3 (pl)
ES (1) ES2349235T3 (pl)
MX (1) MXPA04004919A (pl)
PL (1) PL211494B1 (pl)
PT (1) PT1474109E (pl)
SI (1) SI1474109T1 (pl)
WO (1) WO2003059194A2 (pl)
ZA (1) ZA200403666B (pl)

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2467764A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Alcon, Inc. Inorganic nanoparticles to modify the viscosity and physical properties of ophthalmic and otic compositions.
EP1455804A4 (en) * 2001-12-21 2005-01-05 Alcon Inc USE OF NANOTEILES AS CARRIERS OF BIOCIDES IN OPHTHALMIC COMPOSITIONS
ES2349235T3 (es) 2001-12-21 2010-12-29 Alcon, Inc. Uso de nanopartículas inorgánicas sintéticas como vehículos para farmacos oftálmicos.
WO2004066975A1 (en) 2002-12-18 2004-08-12 Hough Ear Institute Otologic nanotechnology
US8651113B2 (en) 2003-06-18 2014-02-18 Swr&D Inc. Magnetically responsive nanoparticle therapeutic constructs and methods of making and using
US7723311B2 (en) 2003-06-18 2010-05-25 Nanobiomagnetics, Inc. Delivery of bioactive substances to target cells
US7344491B1 (en) 2003-11-26 2008-03-18 Nanobiomagnetics, Inc. Method and apparatus for improving hearing
EP2112196A1 (en) * 2008-04-25 2009-10-28 Nederlandse Organisatie voor toegepast- natuurwetenschappelijk onderzoek TNO A liquid composition comprising polymer chains and particles of an inorganic material in a liquid
US20100098768A1 (en) * 2008-10-16 2010-04-22 Clarkson University Method of neuroprotection from oxidant injury using metal oxide nanoparticles
CA2807552A1 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
KR20130100290A (ko) 2010-08-30 2013-09-10 프레지던트 앤드 펠로우즈 오브 하바드 칼리지 협착성 병변을 위한 전단 제어 방출 및 혈전 용해 치료법
MX2013003681A (es) 2010-10-01 2013-11-20 Moderna Therapeutics Inc Ácidos nucleicos manipulados y métodos de uso de los mismos.
DE12722942T1 (de) 2011-03-31 2021-09-30 Modernatx, Inc. Freisetzung und formulierung von manipulierten nukleinsäuren
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
SI3682905T1 (sl) 2011-10-03 2022-04-29 Modernatx, Inc. Modificirani nukleozidi, nukleotidi in nukleinske kisline ter njihove uporabe
US20130156849A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 modeRNA Therapeutics Modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US10501512B2 (en) 2012-04-02 2019-12-10 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides
CN108949772A (zh) 2012-04-02 2018-12-07 现代泰克斯公司 用于产生与人类疾病相关的生物制剂和蛋白质的修饰多核苷酸
HK1206601A1 (en) 2012-04-02 2016-01-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of biologics and proteins associated with human disease
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
KR101415221B1 (ko) * 2012-08-07 2014-07-09 한국표준과학연구원 무기 나노입자를 유효성분으로 함유하는 혈관 신생 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물
SI2922554T1 (sl) 2012-11-26 2022-06-30 Modernatx, Inc. Terminalno modificirana RNA
US10258698B2 (en) 2013-03-14 2019-04-16 Modernatx, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
US20160194625A1 (en) 2013-09-03 2016-07-07 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
US20160194368A1 (en) 2013-09-03 2016-07-07 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
SG11201602503TA (en) 2013-10-03 2016-04-28 Moderna Therapeutics Inc Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
CL2013003807A1 (es) * 2013-12-31 2014-07-11 Univ Santiago Chile Dispositivos de tubos pequeños de silicona que contienen nanopartículas y micropartículas de zeolitas como agentes de liberación prolongada y controlada, cargadas con 2-metoxiestradiol y suspendidas en un medio oleoso que también contiene 2-metoxiestradiol.
WO2016011226A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
EP3171895A1 (en) 2014-07-23 2017-05-31 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of intrabodies
WO2016016908A1 (en) * 2014-07-28 2016-02-04 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Method of increasing bioavailability and/or prolonging ophthalmic action of a drug
KR20180025865A (ko) 2015-07-06 2018-03-09 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 다중특이적 항원 결합 분자 및 이의 용도
KR101748120B1 (ko) * 2015-07-13 2017-06-16 서울대학교산학협력단 나노입자-유리체 기반 단백질 복합체를 유효성분으로 포함하는 혈관신생억제용 조성물 및 이의 용도
PT3394093T (pt) 2015-12-23 2022-05-30 Modernatx Inc Métodos de utilização de polinucleotídeos que codificam ligandos ox40
WO2017120612A1 (en) 2016-01-10 2017-07-13 Modernatx, Inc. Therapeutic mrnas encoding anti ctla-4 antibodies
EP3448891A1 (en) 2016-04-28 2019-03-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of making multispecific antigen-binding molecules
WO2018053273A1 (en) 2016-09-15 2018-03-22 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Shear-thinning therapeutic composition, and related methods
JP7285220B2 (ja) 2017-05-18 2023-06-01 モデルナティエックス インコーポレイテッド 連結したインターロイキン－１２（ｉｌ１２）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子
CN110809583A (zh) 2017-06-07 2020-02-18 瑞泽恩制药公司 用于内化酶的组合物和方法
KR20200118151A (ko) 2018-02-07 2020-10-14 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 치료 단백질 전달을 위한 방법 및 조성물
JP7328990B2 (ja) 2018-04-30 2023-08-17 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｈｅｒ２及び／またはａｐｌｐ２に結合する抗体及び二重特異性抗原結合分子、ならびにそれらのコンジュゲート及び使用
CA3100021A1 (en) 2018-05-17 2019-11-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anti-cd63 antibodies, conjugates, and uses thereof
CN109045305B (zh) * 2018-07-31 2021-12-10 东华大学 一种tpgs修饰的锂皂石纳米颗粒的制备方法
CA3125511A1 (en) 2019-02-08 2020-08-13 Curevac Ag Coding rna administered into the suprachoroidal space in the treatment of ophthalmic diseases
EP3851097A1 (en) * 2020-01-15 2021-07-21 Universidad De Zaragoza Controlled release formulations
EP4172194A1 (en) 2020-07-31 2023-05-03 CureVac SE Nucleic acid encoded antibody mixtures
US20250186617A1 (en) 2020-09-17 2025-06-12 Restore Vision Inc. Composition for treating or preventing diseases, disorders, or conditions associated with endoplasmic reticulum stress or all-trans-retinal, protecting retinal thickness, or suppressing reduction in retinal thickness or progress of reduction in retinal thickness
CA3194232A1 (en) 2020-09-29 2022-04-07 Daniel Beard Stroke treatment
TW202346348A (zh) 2022-01-10 2023-12-01 美商再生元醫藥公司 作為基因治療所遞送之bbb靶向的gaa在龐貝氏症小鼠模型中治療cns及肌肉
US20250302998A1 (en) 2022-05-09 2025-10-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vectors and methods for in vivo antibody production
US20260034230A1 (en) 2022-07-29 2026-02-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transferrin receptor (tfr)-mediated delivery to the brain and muscle
EP4582544A1 (en) 2022-08-31 2025-07-09 Kyoto University Light-responsive modified opsin
WO2024098002A1 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Calcium voltage-gated channel auxiliary subunit gamma 1 (cacng1) binding proteins and cacng1-mediated delivery to skeletal muscle
KR20250116795A (ko) 2022-11-14 2025-08-01 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 별아교세포로의 섬유아세포 성장 인자 수용체 3-매개된 전달을 위한 조성물 및 방법
AU2024230156A1 (en) 2023-02-28 2025-09-11 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Multispecific molecules comprising a peptide-mhc complex comprising an mhc domain and an antigenic peptide and an immune cell antigen targeting moiety
WO2024230934A1 (en) 2023-05-11 2024-11-14 CureVac SE Therapeutic nucleic acid for the treatment of ophthalmic diseases

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US627124A (en) * 1899-06-20 Fan attachment for sewing-machines
US3947573A (en) 1969-12-01 1976-03-30 Burton, Parsons And Company, Inc. Opthalmic solution
US3884826A (en) * 1973-07-20 1975-05-20 Barnes Hind Pharm Inc Thixotropic cleaning agent for hard contact lenses
US3974125A (en) * 1974-09-27 1976-08-10 Exxon Research And Engineering Company Higher dialkyl dimethyl ammonium clay gelling agents for unsaturated polyester compositions
US4127423A (en) * 1977-09-13 1978-11-28 Burton, Parsons And Company, Inc. Contact lens cleaning solution
US4120949A (en) 1977-10-05 1978-10-17 Cooper Laboratories, Inc. Ophthalmic solution
US4271143A (en) * 1978-01-25 1981-06-02 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release ophthalmic drug dosage
US4394179A (en) * 1979-06-25 1983-07-19 Polymer Technology Corporation Abrasive-containing contact lens cleaning materials
US4374745A (en) * 1981-08-13 1983-02-22 Barnes-Hind Pharmaceuticals, Inc. Cleaning compositions
GB8401965D0 (en) * 1984-01-25 1984-02-29 Beecham Group Plc Composition
US4940701A (en) * 1984-01-25 1990-07-10 Beecham Group P.L.C. Topical drug release system
US4738851A (en) * 1985-09-27 1988-04-19 University Of Iowa Research Foundation, Inc. Controlled release ophthalmic gel formulation
EP0217440A1 (en) * 1985-09-27 1987-04-08 The Procter & Gamble Company Stable aqueous pharmaceutical suspensions
US4804539A (en) * 1986-07-28 1989-02-14 Liposome Technology, Inc. Ophthalmic liposomes
IL80298A (en) 1986-10-14 1993-01-31 Res & Dev Co Ltd Eye drops
US4847078A (en) * 1987-01-14 1989-07-11 Arseco, Inc. Storage stable topical composition having moisture control agent
EP0292551A1 (en) * 1986-12-08 1988-11-30 Arseco, Inc. A storage stable topical composition
AU1156288A (en) 1986-12-24 1988-07-27 Alcon Laboratories, Inc. Contact lens cleaning composition and method of use
US4891043A (en) * 1987-05-28 1990-01-02 Board Of Trustees Of The University Of Illinois System for selective release of liposome encapsulated material via laser radiation
US4923699A (en) * 1988-06-03 1990-05-08 Kaufman Herbert E Eye treatment suspension
US5037647A (en) * 1988-09-15 1991-08-06 Alcon Laboratories, Inc. Aqueous antimicrobial opthalmic solutions comprised of quaternary ammonium compound, citric acid, citrate and sodium chloride
US5674504A (en) * 1989-07-12 1997-10-07 L'oreal Cosmetic composition in the form of an aqueous gel containing in suspension spheroids of a non-hydrophilic, lipoidal substance
US5185152A (en) * 1990-01-10 1993-02-09 Peyman Gholam A Method and apparatus for controlled release drug delivery to the cornea and anterior chamber of the eye
US5212162A (en) * 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
CA2064160C (en) * 1991-03-27 1998-08-11 Paul J. T. Missel Use of combinations of gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
EP0546728A3 (en) * 1991-12-13 1993-09-08 Alcon Laboratories Inc Physiological tear compositions and methods for their preparation
US5139782A (en) * 1991-12-23 1992-08-18 Uop Facial cleansing mineral compositions
US5505953A (en) * 1992-05-06 1996-04-09 Alcon Laboratories, Inc. Use of borate-polyol complexes in ophthalmic compositions
EP1714640A1 (en) * 1992-07-13 2006-10-25 Shiseido Company, Ltd. Stabilised external skin treatment composition comprising retinol.
US5532224A (en) * 1993-12-22 1996-07-02 Alcon Laboratories, Inc. Contact lens cleaning composition containing polyalklene oxide modified siloxanes
WO1996003158A1 (en) * 1994-07-22 1996-02-08 Alcon Laboratories, Inc. Use of low molecular weight amino acids in ophthalmic compositions
US5585108A (en) * 1994-12-30 1996-12-17 Nanosystems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
ES2238702T3 (es) * 1995-12-21 2005-09-01 Alcon Laboratories, Inc. Utilizacion de ciertos compuestos de isoquinolinsulfonilo en el tratamiento de glaucomas y de isquemias oculares.
JP3736916B2 (ja) 1996-02-19 2006-01-18 株式会社サンコンタクトレンズ 含水性ソフトコンタクトレンズの消毒用組成物とその用途
US6015816A (en) 1996-02-29 2000-01-18 The Research Foundation Of State University Of New York Antimicrobial compositions
CN1230882A (zh) * 1996-09-20 1999-10-06 博士伦公司 再湿润隐形眼镜和减轻眼部干燥的方法和组合物
US5811580A (en) * 1996-12-04 1998-09-22 The Lubrizol Corporation Process for the preparation of N-hydrocarbyl-substituted amides via the ritter reaction using solid clay catalysts
DK0948357T3 (da) * 1996-12-13 2002-07-15 Alcon Lab Inc Anvendelse af aminoalkoholer med lav molekylevægt i oftalmiske sammensætninger
US5858346A (en) * 1997-05-09 1999-01-12 Allergan Compositions and methods for enhancing contact lens wearability
EP0999825B1 (en) * 1997-07-29 2003-10-01 Alcon Laboratories, Inc. Ophthalmic compositions containing galactomannan polymers and borate
AU734700B2 (en) 1997-11-12 2001-06-21 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with aqueous solution comprising an alkali carbonate
ZA9811445B (en) 1997-12-19 1999-08-16 Alcon Lab Inc Aminobiguanides and the use thereof to disinfect contact lenses and preserve pharmaceutical compositions.
JPH11281937A (ja) * 1998-03-27 1999-10-15 Menicon Co Ltd コンタクトレンズ用剤
US6319513B1 (en) * 1998-08-24 2001-11-20 The Procter & Gamble Company Oral liquid mucoadhesive compounds
US20010016577A1 (en) * 1998-08-24 2001-08-23 Douglas Joseph Dobrozsi Oral mucoadhesive compositions containing gastrointestinal actives
FR2783419B1 (fr) 1998-09-18 2002-07-12 Oreal Utilisation a ph acide de silicates mixtes en tant qu'agents tenseurs dans des compositions cosmetiques anti-rides
EP1150918B1 (en) 1999-02-03 2004-09-15 Biosante Pharmaceuticals, Inc. Method of manufacturing therapeutic calcium phosphate particles
US6333054B1 (en) * 1999-10-21 2001-12-25 Amuchina S.P.A. Topical, non-cytotoxic, antimicrobial hydrogel with thixotropic properties
JP2001240547A (ja) * 2000-02-29 2001-09-04 Lion Corp 花粉症抑制剤
PE20020146A1 (es) * 2000-07-13 2002-03-31 Upjohn Co Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2)
KR20030079990A (ko) * 2001-02-15 2003-10-10 가부시키가이샤산와카가쿠켄큐쇼 신규 안과용 조성물
CA2456129A1 (en) 2001-08-02 2003-02-13 Johnson And Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses and methods of their use
ES2349235T3 (es) 2001-12-21 2010-12-29 Alcon, Inc. Uso de nanopartículas inorgánicas sintéticas como vehículos para farmacos oftálmicos.
CA2467764A1 (en) * 2001-12-21 2003-07-24 Alcon, Inc. Inorganic nanoparticles to modify the viscosity and physical properties of ophthalmic and otic compositions.
US7217853B2 (en) * 2002-05-24 2007-05-15 Corium International, Inc. Composition for cushions, wound dressings and other skin-contacting products
US7638137B2 (en) * 2002-06-05 2009-12-29 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Ophthalmic drug delivery system
US20050181015A1 (en) * 2004-02-12 2005-08-18 Sheng-Ping (Samuel) Zhong Layered silicate nanoparticles for controlled delivery of therapeutic agents from medical articles
US20060193787A1 (en) * 2005-01-31 2006-08-31 Si-Shen Feng Nanoparticle-based drug delivery system

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA04004919A (es) 2004-08-11
SI1474109T1 (sl) 2010-11-30
DE60237475D1 (de) 2010-10-07
AU2002367029B2 (en) 2008-10-02
US8257745B2 (en) 2012-09-04
DK1474109T3 (da) 2010-10-25
WO2003059194A3 (en) 2004-05-13
BR0215238A (pt) 2005-05-31
PL374262A1 (pl) 2005-10-03
US20050003014A1 (en) 2005-01-06
ATE478657T1 (de) 2010-09-15
AU2002367029A1 (en) 2003-07-30
PT1474109E (pt) 2010-10-25
CA2467763C (en) 2011-09-13
EP1474109A2 (en) 2004-11-10
JP2005514429A (ja) 2005-05-19
WO2003059194A2 (en) 2003-07-24
HK1075001A1 (zh) 2005-12-02
KR100990810B1 (ko) 2010-10-29
US20110274760A1 (en) 2011-11-10
EP1474109B1 (en) 2010-08-25
CA2467763A1 (en) 2003-07-24
ES2349235T3 (es) 2010-12-29
ZA200403666B (en) 2005-07-27
CN1604770A (zh) 2005-04-06
EP1474109A4 (en) 2006-03-29
KR20040072669A (ko) 2004-08-18
CN100441169C (zh) 2008-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL211494B1 (pl) Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu
AU2002367030B2 (en) Inorganic nanoparticles to modify the viscosity and physical properties of ophthalmic and otic compositions
US9006214B2 (en) Composition for a topical ophthalmic clear colloidal liquid which undergoes a liquid-gel phase transition in the eye
ES2538479T3 (es) Composiciones oftálmicas y óticas de polímeros y oligómeros facialmente anfifílicos y sus usos
CZ286596A3 (en) Eye preparation with reduced viscosity
US11559487B2 (en) Drug loaded nanoresin particles
WO2008011836A2 (es) Soluciones oftálmicas
CZ286496A3 (en) Eye preparation containing hydrophilic polymer responsive to ions and inorganic salt in a ratio, at which it exhibits low viscosity
JP2536806B2 (ja) ゲル化多糖類と微粉砕された薬剤担体とを組み合わせた局部眼科用組成物
JP4718160B2 (ja) 眼科用組成物
JP2024544393A (ja) 薬学的眼用組成物およびその使用
US12496299B2 (en) Ophthalmic formulations for the treatment of presbyopia
HK1075001B (en) Use of synthetic inorganic nanoparticles as carriers for ophthalmic and otic drugs

Legal Events

Date Code Title Description
RECP Rectifications of patent specification