PL211494B1 - Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu - Google Patents
Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszuInfo
- Publication number
- PL211494B1 PL211494B1 PL374262A PL37426202A PL211494B1 PL 211494 B1 PL211494 B1 PL 211494B1 PL 374262 A PL374262 A PL 374262A PL 37426202 A PL37426202 A PL 37426202A PL 211494 B1 PL211494 B1 PL 211494B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- nanoparticles
- ophthalmic
- agents
- synthetic
- compositions
- Prior art date
Links
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 title claims abstract description 60
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000969 carrier Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 16
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 claims description 10
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 7
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000964 angiostatic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004990 Smectic liquid crystal Substances 0.000 claims description 5
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 claims description 5
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 claims description 5
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 5
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000030 antiglaucoma agent Substances 0.000 claims description 4
- 229910000420 cerium oxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 4
- BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoceriooxy)cerium Chemical compound [Ce]=O.O=[Ce]=O BMMGVYCKOGBVEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000580 secretagogue effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 239000002294 steroidal antiinflammatory agent Substances 0.000 claims description 4
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 3
- GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A dialuminum;hexamagnesium;carbonate;hexadecahydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O GDVKFRBCXAPAQJ-UHFFFAOYSA-A 0.000 claims description 2
- 229910001701 hydrotalcite Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960001545 hydrotalcite Drugs 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 claims description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract description 2
- 229910021647 smectite Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 abstract 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 9
- 229940094522 laponite Drugs 0.000 description 9
- XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B lithium magnesium sodium silicate Chemical compound [Li+].[Li+].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3.O1[Si](O2)([O-])O[Si]3([O-])O[Si]1([O-])O[Si]2([O-])O3 XCOBTUNSZUJCDH-UHFFFAOYSA-B 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- VTUFDOOSZOYXFC-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(diaminomethylidene)guanidine Chemical class NNC(=N)NC(N)=N VTUFDOOSZOYXFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 3
- 229960001487 rimexolone Drugs 0.000 description 3
- QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N rimexolone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CC)(C)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QTTRZHGPGKRAFB-OOKHYKNYSA-N 0.000 description 3
- VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 1-(diaminomethylidene)-2-hexylguanidine Polymers CCCCCCN=C(N)N=C(N)N VAZJLPXFVQHDFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K bismuth subsalicylate Chemical compound C1=CC=C2O[Bi](O)OC(=O)C2=C1 ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960000782 bismuth subsalicylate Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000002687 intercalation Effects 0.000 description 2
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 2
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- -1 lotoprednol Chemical compound 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 2
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N (2s)-2-[4-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@@H](C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- FWLKKPKZQYVAFR-LVEZLNDCSA-N (e)-but-2-enedioic acid;1-(2-ethoxyethyl)-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzimidazole Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.N=1C2=CC=CC=C2N(CCOCC)C=1N1CCCN(C)CC1 FWLKKPKZQYVAFR-LVEZLNDCSA-N 0.000 description 1
- JSFATNQSLKRBCI-VAEKSGALSA-N 15-HETE Natural products CCCCC[C@H](O)\C=C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JSFATNQSLKRBCI-VAEKSGALSA-N 0.000 description 1
- JSFATNQSLKRBCI-UHFFFAOYSA-N 15-Hydroxyeicosatetraenoic acid Chemical compound CCCCCC(O)C=CC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JSFATNQSLKRBCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N Alphagan Chemical compound C1=CC2=NC=CN=C2C(Br)=C1NC1=NCCN1 XYLJNLCSTIOKRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUWPMEXLKGOSBF-GACAOOTBSA-N Anecortave acetate Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)C3=CC[C@]4(C)[C@](C(=O)COC(=O)C)(O)CC[C@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YUWPMEXLKGOSBF-GACAOOTBSA-N 0.000 description 1
- 241001416181 Axis axis Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229960001232 anecortave Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001384 anti-glaucoma Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229960002610 apraclonidine Drugs 0.000 description 1
- IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N apraclonidine Chemical compound ClC1=CC(N)=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 229960003679 brimonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000002734 clay mineral Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940073602 emadine Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229910000271 hectorite Inorganic materials 0.000 description 1
- KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L hectorite Chemical compound [Li+].[OH-].[OH-].[Na+].[Mg+2].O1[Si]2([O-])O[Si]1([O-])O[Si]([O-])(O1)O[Si]1([O-])O2 KWLMIXQRALPRBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000010954 inorganic particle Substances 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 229960004752 ketorolac Drugs 0.000 description 1
- OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N ketorolac Chemical compound OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 OZWKMVRBQXNZKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 239000002088 nanocapsule Substances 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 239000004090 neuroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 229960004114 olopatadine Drugs 0.000 description 1
- JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N olopatadine Chemical compound C1OC2=CC=C(CC(O)=O)C=C2C(=C/CCN(C)C)\C2=CC=CC=C21 JBIMVDZLSHOPLA-LSCVHKIXSA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000003863 physical function Effects 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 229920001987 poloxamine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003762 serotonin receptor affecting agent Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 229960004492 suprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 374262 (22) Data zgłoszenia: 20.12.2002 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
20.12.2002, PCT/US02/041248 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
24.07.2003, WO03/059194 (11) 211494 (13) B1 (51) Int.Cl.
A61K 47/02 (2006.01)
A61K 9/14 (2006.01)
A61K 31/575 (2006.01) A61P 27/02 (2006.01)
A61P 27/16 (2006.01)
Opis patentowy przedrukowano ze względu na zauważone błędy
| Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków (54) i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu | |
| (30) Pierwszeństwo: 21.12.2001, US, 60/342,983 | (73) Uprawniony z patentu: |
| ALCON, INC., Hϋnenberg, CH | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: 03.10.2005 BUP 20/05 | (72) Twórca(y) wynalazku: HOWARD ALLEN KETELSON, Fort Worth, US DAVID L. MEADOWS, Colleyville, US |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: | (74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Janina Kossowska |
| 31.05.2012 WUP 05/12 |
PL 211 494 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie syntetycznych nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu.
Niniejszy wynalazek odnosi się do dziedziny dotyczącej dostarczania leków do oczu i uszu. Wiele różnych rodzajów czynników stosowano jako nośniki do dostarczania leków ocznych do oka. Na przykład, zastosowanie polimerów karboksywinylowych do tego celu jest opisane w amerykańskim opisie patentowym Nr 4,271,143. Różne inne polimery organiczne również stosowano jako nośniki do leków ocznych.
Zastosowanie nanocząstek utworzonych z syntetycznych lub naturalnych polimerów w kompozycjach do oczu opisano w różnych naukowych publikacjach takich jak:
Kreuter, J. „Nanoparticles Colloidal Drug Delivery Systems, wydane przez Jork Kreuter, Marcel Dekker, Nowy Jork, Nowy Jork (USA), rozdział 5, strona 219 (1994);
Gurny, R. „Ocular therapy with nanoparticles Polymeric Nanoparticles and Microspheres wydane przez P.Guiot I P. Couvreur, Boca Raton, Floryda (USA): CRC Press, strona 127 (1986);
Gurny, R. Preliminary study of prolonged acting drug delivery system for the treatment of glaucoma Pharam Acta Helv., tom 56, strona 130 (1981);
Zimmer, et al. J. Microspheres and nanoparticles used in ocular delivery systems Advanced Drug Delivery Reviews tom 16, numer 1, strony 61-73 (1995); oraz
Calvo, et al. Comparative in vitro evaluation of several colloidal systems, nanoparticles, nanocapsules, and nanoemulsions, as ocular drug carriers J Pharm Sci., tom 85, numer 5. strony 530-536 (maj 1996).
Nanocząstki stosowane w niniejszym wynalazku nie są tworzone z syntetycznych bądź naturalnych polimerów takich, jak te opisane w wymienionych powyżej publikacjach. Niniejszy wynalazek odnosi się raczej do zastosowania nieorganicznych nanocząstek. Nanocząstki stosowane w niniejszym wynalazku obejmują, na przykład, substancje glinkowe, które pęcznieją w wodzie. Szczegółowy przegląd glinek i ich chemicznych oraz fizycznych właściwości można znaleźć w:
Giese, R.F. i van Oss C.J., Colloid and Surface Properties of Clays and Related Minerals, A.T. Hubbard, Marcel Dekker Inc., tom 105.
Korzystne nanocząstki wytwarzane są z syntetycznych glinek smektycznych, które wytwarza się z prostych krzemianów. Dla poznania dalszego tła problemu odnoszącego się do zastosowania syntetycznych nanocząstek glinki w kompozycjach farmaceutycznych można się odnieść do następujących publikacji:
Plaizier-Vercammen, Rheological properties of Laponite XLG, a synthetic purified hectorite Pharmazie, tom 47, strona 856 (1992);
Grandolini, i wsp. Intercalation compounds of hydrotalcite-like anionie clays with antiinflammatory agents: I. Intercalation and in vitro release of ibuprofen International Journal of Pharmaceutics, tom 220, numery 1-2, strony 23-32 (4 czerwca 2001);
Opis patentowy US 5, 585,108 (Ruddy, i wsp.) zatytułowany Formulations of Oral Gastrointestinal Therapeutic Agents in combination with Pharmaceutically Acceptable Clays;
Opis patentowy US 6,177,480 BI (Tsuzuki, i wsp.), w którym opisano zastosowanie syntetycznych materiałów gliniastych (tzn., Laponite™) jako środka zwilżającego do soczewek kontaktowych oraz do pomagania przy usuwaniu osadów lipidowych z soczewek kontaktowych za pomocą środków powierzchniowo czynnych;
Opis patentowy US 6,015,816 (Kostyniak, i wsp.), w którym opisano ulepszony sposób zastosowania cząsteczek koloidalnych takich, jak smektyczne minerały gliniaste, jako substratów dla ligandów wykazujących aktywność przeciwdrobnoustrojową tak, aby kontrolować wzrost mikrobiologiczny na materiale; oraz
Opis patentowy US 6,177,480 (Tsuzuki, i wsp.), w którym opisano zastosowanie syntetycznych materiałów gliniastych (tzn. Laponite™) jako środka zwilżającego do soczewek kontaktowych oraz do pomocy przy usuwaniu osadów lipidowych z soczewek kontaktowych za pomocą środków powierzchniowo czynnych.
Zastosowanie syntetycznych nieorganicznych cząstek w kompozycjach oftalmicznych jest ujawnione w następujących publikacjach: US-B1-6 271 224, US-A-5 212 162 i WO 00/064114. Żaden z tych dokumentów nie sugeruje stosowania nanocząstek o wielkości 1 do 100 nm.
Sugerowana w tych dokumentach wielkość cząstek wynosi powyżej 1 μm, tj. powyżej 1000 nm.
PL 211 494 B1
W dokumencie US 6,319,513 ujawniono zastosowanie cząstek ditlenku tytanu o rozmiarze około 50 nm. Przykład 1 tego opisu patentowego zawiera zawiesinę subsalicylanu bizmutu, a przykład 9 syropu zawierającego dodatkowo miód i etanol. Każda z tych postaci farmaceutycznych jest postacią doustną i nie nadaje się do stosowania jako kompozycja oftalmiczna.
W WO 00/10527 ujawniono kompozycje żołądkowo-jelitowe, które nie muszą mieć fizjologicznego pH, ani nie muszą być izotoniczne, tak aby nie drażnić wrażliwych tkanek oka i ucha. W przykładzie 9, tej publikacji, w którym stosowany był laponit, kompozycja zawierała również fenol i duże ilości środków słodzących, co sprawia, że nie nadawała się do podawania do oczu i uszu.
W EP 217,440 ujawniono inną kompozycję żołądkowo-jelitową, a między innymi w przykładzie 2 podano skład kompozycji zawierającej subsalicylan bizmutu, krzemian magnezowo aluminiowy, sacharynian sodu i barwnik. Nie podano wymiarów krzemianu magnezowo-aluminiowego, a skład kompozycji wskazuje, iż nie może być stosowana w chorobach oczu i uszu.
W US 4,848,078 ujawniono kremy typu olej w wodzie zawierające między innymi duże ilości wosków pszczelich, lanoliny itd., co sprawia, że nie nadają się do podawania do oczu.
W US 4,940,701 ujawniono dwufazową kompozycję, w której jedna faza zawiera lek, a druga faza zawiera krzemionkę, zatem krzemionka w tym przypadku nie jest nośnikiem leku.
Żadna z wymienionych powyżej kompozycji nie nadaje się do podawania jako kompozycja oftalmiczna.
Niniejszy wynalazek dotyczy zastosowania syntetycznych nieorganicznych nanocząstek jako chemicznie obojętnych nośników dla leków do oczu lub do uszu do wytwarzania ocznej lub usznej kompozycji farmaceutycznej, w której nanocząstki są wytworzone z syntetycznych glinek uwodnionych i mają średnicę cząstki mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm, a leki do oczu lub do uszu są wybrane z czynników przeciwjaskrowych, antagonistów dopaminergicznych, środków przeciwzakażnych, niesteroidowych i steroidowych środków przeciwzapalnych, białek, czynników wzrostu, środków pobudzających wydzielanie śluzu, steroidów angiostatycznych, środków antyhistaminowych, stabilizatorów komórek tucznych i immunomodulatorów.
Niniejszy wynalazek dotyczy również kompozycji farmaceutycznej do oczu lub uszu, która zawiera terapeutycznie skuteczną ilość leku do oczu lub uszu i syntetyczne nieorganiczne nanocząstki, a nanocząstki są wytworzone z syntetycznych glinek uwodnionych i są w stężeniu w zakresie od 0,000001 do 10% wagowoobjętościowych, przy czym nanocząstki mają średnicę mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm, a leki do oczu lub do uszu są wybrane z czynników przeciwjaskrowych, antagonistów dopaminergicznych, środków przeciwzakaźnych, niesteroidowych i steroidowych środków przeciwzapalnych, białek, czynników wzrostu, środków pobudzających wydzielanie śluzu, steroidów angiostatycznych, środków antyhistaminowych, stabilizatorów komórek tucznych i immunomodulatorów.
Korzystnie nanocząstki mają (a) średnicę cząstki mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm z odchyleniem standardowym rozkładu mniejszym niż 10%; (b) powierzchnię właściwą w zakresie od 2 do 1000 m2/g i (c) ujemny całkowity ładunek powierzchniowy przy pH w zakresie 6,0 do 7,8.
Korzystnie syntetyczna glinka uwodniona jest glinką smektyczną.
Korzystnie nanocząstki są wybrane z grupy obejmującej zeolity, hydrotalcyt, krzemionkę, tlenek glinu, tlenek ceru, tlenek tytanu i tlenek cynku.
Nanocząstki funkcjonują jako chemicznie obojętne nośniki lub depoty dla leków do oczu i uszu oraz inne składniki kompozycji ocznych i usznych.
Uważa się, że niniejszy wynalazek przewyższa zaletami stosowanie polimerów organicznych do dostarczania leków do oczu znanych ze stanu techniki. Na przykład, nieorganiczne nanocząstki wykorzystywane w obecnym wynalazku są szczególnie przydatne do zastosowania jako środki dostarczania leków w przypadkach, gdy potrzebne jest kontrolowane podawanie leków. Cząstki te w porównaniu ze znanymi ze stanu techniki czynnikami dostarczania oferują korzyści, jako wynik większego pola powierzchni cząstek oraz zdolności cząstek do tworzenia przejrzystych żeli lub roztworów, gdy rozprasza się je w środowisku wodnym.
Stwierdzono, że przy bardzo niskich stężeniach w roztworach wodnych, nanocząstki mogą być rozpraszane podczas, gdy zachowuje się przejrzystość roztworu. Dzięki małemu rozmiarowi nanocząstek, kompozycje według niniejszego wynalazku pozostają przejrzyste i nie są mętne, co jest bardzo ważne dla kompozycji ocznych. Stwierdzono także, że cząstki mogą być stosowane jako nośniki do leków do oczu i uszu bez zmniejszenia mikrobiologicznej aktywności przeciwdrobnoustrojowych konserwantów zawartych w kompozycjach.
PL 211 494 B1
Dodatkowo do działania jako chemicznie obojętne nośniki dla leków do oczu i uszu, nieorganiczne nanocząstki zapewniają także korzystne właściwości reologiczne kompozycji według niniejszego wynalazku.
Nanocząstki stosowane w niniejszym wynalazku są substancjami nieorganicznymi. Cząstki mają wymiary koloidalne, duże pole powierzchni i wysoką zdolność wymiany jonów. Cząstki są zasadniczo określane poniżej, jako nanocząstki nieorganiczne.
Nieorganiczne nanocząstki, które stosuje według niniejszego wynalazku, korzystnie mają wymiary cząstek mniejsze niż 100 nm, ale większe niż 1 nm. Morfologia nanocząstek nie jest ograniczona do sferycznej, przydatne są także cząstki płytkowe, sześcienne, eliptyczne i o innych kształtach.
Nieorganiczne nanocząstki stosowane według niniejszego wynalazku mogą mieć także modyfikowaną powierzchnię, zależnie od konkretnego typu stosowanej kompozycji i wymagań dotyczących stabilności. Różne typy nanocząstek mogą być łączone w celu optymalizacji właściwości kompozycji.
Nieorganiczne nanocząstki stosowane według niniejszego wynalazku są korzystnie wytworzone z glinek, które pęcznieją w roztworach wodnych. Te typy glinek nazywane są tutaj uwodnionymi. Zastosowanie nanocząstek syntetycznych glinek uwodnionych korzystne jest dzięki dostępności komercyjnej, czystości i dobrze określonemu składowi chemicznemu i właściwościom fizycznym tych substancji. Ponadto nanocząstki syntetycznej glinki są łatwiejsze do formułowania i mogą tworzyć bezbarwne i przezroczyste żele łatwiej niż nieorganiczne nanocząstki wytworzone z naturalnie występujących glinek.
Syntetyczne nieorganiczne nanocząstki, które są szczególnie użyteczne, obejmują syntetyczną glinkę smektyczną, która jest komercyjnie dostępna pod znakiem towarowym Laponite® (Southern Clay Products, Gonzales, Texas, USA). Laponite® jest warstwowym uwodnionym krzemianem magnezu przygotowanym z prostych krzemianów. Dla dalszych szczegółów dotyczących fizycznych właściwości i funkcji Laponite® można się odnieść do poniższych publikacji: „Laponite Technical Bulletin „Laponite-synthetic layered silicate- its chemistry, structure and relationship to natural clays L204/01g. Inny syntetyczny materiał krzemianu magnezowo-glinowego także jest komercyjnie dostępny pod znakiem towarowym OPTIGEL® (Sud- Chemie, Louisville, Kentucky).
Dla dalszych szczegółów dotyczących fizycznych właściwości i różnych typów nanocząstek glinek oraz zastosowania tych substancji, jako substancji jonowymiennych, modyfikatorów lepkości i środków tworzących błonki można się odnieść do poniższych publikacji:
Gieseking, J.E., „Mechanism of Cation Exchange in the Mont-Morillonite-Beidellite-Nontronite Type of Clay Minerals, Soil Science, tom 47, strony 1-14 (1939);
Theng, B.K.G., Formation and Properties of Clay-Polymer Complexes, Elsevier, Amsterdam, (1979); oraz
H. van Olphen, Clay Colloid Chemistry, Krieger Publishing Company, Florida, Wydanie drugie (1991).
Przykłady innych nieorganicznych materiałów nanocząstek, które korzystnie mogą być stosowane obejmują zeolity, krzemionki, tlenek glinu, tlenek ceru, tlenek tytanu i tlenek cynku. Cząstki krzemionki o nanometrowych wymiarach, jak te dostarczane przez Nalco (np., Nalco® 115 i 1140) oraz EKA Chemicals (klasy NYACOL®), są łatwo dostępne. Mineralne nanocząstki tlenku oparte na innych metalach także są komercyjnie dostępne. Na przykład, tlenki mineralne (np. tlenek glinu, tlenek ceru, tlenek tytanu i tlenek cynku) o dobrze określonych nanowymiarach są dostępne od Nanophase Technologies (Romeoville, Illinois, USA) pod znakiem towarowym NanoTek®.
Jak wskazano powyżej, stwierdzono, że opisane powyżej nieorganiczne nanocząstki zdolne są do działania jako nośniki dla cząsteczek leków do oczu i uszu oraz innych składników kompozycji farmaceutycznych do oczu i uszu. Mogą zatem być zastosowane, jako nośniki dla różnych typów farmaceutycznie aktywnych środków, takich jak środki do kontrolowania ciśnienia wewnątrzgałkowego oraz do leczenia jaskry, środki neuroochronne, środki przeciwalergiczne, przeciwzapalne, środki przeciwzakaźne, środki pobudzające wydzielanie śluzówkowe, steroidy angiostatyczne, środki przeciwbólowe, środki zmniejszające przekrwienie lub środki ściągające itd.
Przykłady farmaceutycznie aktywnych środków, które mogą być zawarte w kompozycji według niniejszego wynalazku i obejmują, ale nie wyłącznie: leki przeciw jaskrze, takie jak apraklonidyna, brymonidyna, betaksolol, timolol, pilokarpina, inhibitory anhydrazy węglanowej, prostaglandyn i środków serotoninoergicznych, antagonistów dopaminergicznych, środki przeciwzapalne takie jak moksyfloksacyna, gatifloksacyna, lewofloksacyna, cyprofloksacyna i tobramycyna; niesteroidowe i steroidowe leki przeciwzapalne, takie jak rimeksolon, deksametazon, prednizolon, fluorometolon, lotoprednol, naproksen, diklofenak, suprofen i ketorolak; białka, czynniki wzrostu, takie jak naskórkowy
PL 211 494 B1 czynnik wzrostu, środki pobudzające wydzielanie śluzówki, takie jak 15-HETE; steroidy angiostatyczne, takie jak octan anekortawu, leki antyhistaminowe, takie jak emadyna, stabilizatory komórek tucznych, takie jak olopatadyna oraz immunomodulatory, takie jak cyklosporyna.
Stężenie nieorganicznych nanocząstek stosowanych w specyficznej kompozycji do oczu lub uszu według niniejszego wynalazku będzie zależeć od fizycznej postaci kompozycji (np. roztwór, dyspersja, zawiesina lub żel) oraz od innych czynników oczywistych dla specjalistów w dziedzinie. Identyfikację idealnego stężenia nanocząstek dla konkretnego preparatu można określić za pomocą rutynowych doświadczeń, przeprowadzanych w związku z wymaganiami technicznymi i rozważeniami tutaj opisanymi. Idealne stężenia wybrane w wyniku takich testów mogą różnić się w poszczególnych preparatach, ale stężenia będą na ogół w zakresie od 0,1 do 10% wag./obj.. Stężenie rozproszonych nanocząstek glinki smektycznej (np. Laponite®) w kompozycji według niniejszego wynalazku może różnić się istotnie w poszczególnych preparatach ale normalnie jest w zakresie od 0,1 do 1% wag./obj., a korzystnie w zakresie od 0,3 do 0,5% wag./obj..
Stwierdzono, że przy niskich stężeniach w buforowanych roztworach wodnych, opisane powyżej nieorganiczne nanocząstki mogą być rozproszone w warunkach fizjologicznego pH, jednocześnie utrzymując przezroczysty roztwór, dyspersję lub żel. Nieorganiczne nanocząstki będą tworzyć przejrzyste i bezbarwne dyspersje o niskiej lepkości przy stężeniach do 10% wag./obj. Jednak jeśli połączy się je z odpowiednimi ilościami soli i innych zarobek, nanocząstki utworzą przejrzyste, tiksotropowe żele znacznie rozrzedzone przez ścinanie. Bardziej szczegółowo przy stężeniach większych niż 0,5 procent wagowo-objętościowych (wag./obj.%), cząstki będą tworzyć przejrzyste żele w odpowiednich warunkach elektrolitycznych i wykazują smarowanie, i właściwości tworzenia błonki i są wiskoelastyczne.
Warunki elektrolityczne wymagane do wytwarzania takich żeli będą się nieco różnić w zależności od typu wybranej nieorganicznej nanocząstki, stosowanego stężenia, typu buforu lub podłoża i innych czynników oczywistych dla specjalistów w dziedzinie. Jednakże korzystne warunki elektrolityczne będą na ogół obejmować zastosowanie bardzo niskich poziomów 1:1 elektrolitów (np. NaCl). Idealne stężenie elektrolitów w kompozycjach żelowych według niniejszego wynalazku może być łatwo określone przez rutynowe doświadczenia dla każdego preparatu. Jednak wymagana ilość elektrolitów będzie na ogół w zakresie od 0,01 do 0,1% wag./obj.
Włączenie nieorganicznych nanocząstek do wodnych kompozycji do oczu i uszu, jak tutaj opisano, powoduje znaczne zmiany reologiczne. Kompozycja według niniejszego wynalazku będzie miała typowo lepkości, o rząd wielkości większe niż lepkości kompozycji, które są identyczne z wyjątkiem, że nie zawierają syntetycznych nanocząstek nieorganicznych. Kompozycja według niniejszego wynalazku będzie miała korzystnie lepkość mniejszą niż 5,0 miliPascalosekund (mPa* sek) przy wyższych prędkościach ścinania. Bardziej konkretnie, kompozycja według niniejszego wynalazku korzystnie ma lepkości plateau Newtonowskiego mniejsze niż 5 mPa* sek przy prędkościach ścinania powyżej -1 sek-1, a najbardziej korzystne są lepkości w zakresie od 0,1 do 1 mPa* sek.
Omówione powyżej modyfikacje właściwości reologicznych zapewnionych przez nieorganiczne nanocząstki mogą być stosowane w celu zwiększenia czasu retencji kompozycji według niniejszego wynalazku w oku lub uchu, lub dla poprawy właściwości przepływu kompozycji.
Kompozycja do oczu i uszu według niniejszego wynalazku może zawierać różne substancje pomocnicze w dodatku do opisanych powyżej syntetycznych nanocząstek nieorganicznych i farmaceutycznie aktywnych czynników, takie jak bufory i środki dostosowujące ciśnienie osmotyczne. Kompozycja do oczu i uszu według niniejszego wynalazku będzie zasadniczo wytwarzana jako sterylny wodny roztwór, zawiesina, dyspersja lub żel. Kompozycja musi być wytworzona tak, aby była kompatybilna z tkankami oczu i uszu. Roztwory, zawiesiny i dyspersje kompozycji do oczu i uszu według niniejszego wynalazku będą zasadniczo miały osmolalność od 200 do 400 miliosmoli/kilogram wody (mOsm/kg). Wszystkie kompozycje według wynalazku będą miały fizjologicznie zgodne pH.
Kompozycje do oczu i uszu według niniejszego wynalazku, które są pakowane jako produkty wielodawkowe, mogą zawierać jeden lub więcej akceptowalnych dla oczu biocydów w ilości skutecznej do zapobieżenia zanieczyszczeniu mikrobiologicznemu kompozycji przez drobnoustroje, takie jak bakterie i grzyby. Biocydy stosowane w tym celu są tutaj nazywane konserwantami przeciwdrobnoustrojowymi.
Wynalazek nie jest ograniczony pod względem typów biocydów, które mogą być stosowane jako konserwanty przeciwdrobnoustrojowe. Korzystne biocydy obejmują: chlorheksydynę, polimery poliheksametyleno-biguanidowe (PHMB), polyquaternium-1 i aminobiguanidy opisane w będących jednocześnie przedmiotem postępowania w toku zgłoszeniu patentowym US nr seryjny 09/581,952
PL 211 494 B1 i odpowiadającej mu publikacji (PCT) nr WO 99/32158, których całkowita zawartość jest tu włączona w niniejszy opis przez odniesienie. Korzystne jest zastosowanie aktywnych powierzchniowo biocydów.
Korzystnymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi są poliquaternium-1 i aminobiguanidy typu opisanego w zgłoszeniu patentowym US nr seryjny 09/581,952 i odpowiadającej mu Międzynarodowej Publikacji (PCT) nr WO 99/32158. Najbardziej korzystny aminobiguanid jest zidentyfikowany w zgłoszeniu patentowym US Nr seryjny 09/581,952 i odpowiadającej mu publikacji PCT jako „związek numer 1 i ma następującą strukturę.
Ten składnik określa się poniżej numerem kodowym MAL8496.
Poziomy aktywności przeciwdrobnoustrojowej wymagane do ochrony kompozycji farmaceutycznych do oczu i uszu przed zanieczyszczeniem drobnoustrojami są dobrze znane specjalistom w dziedzinie, w oparciu zarówno o osobiste doświadczenie jak i oficjalne, opublikowane standardy, takie jak te przedstawione w Farmakopei Stanów Zjednoczonych (USP) i podobnych publikacjach w innych krajach. Ilość przeciwdrobnoustrojowego środka konserwującego wymagana dla tego celu określona jest poniżej, jako ilość skuteczna.
Kompozycje mogą także zawierać jeden lub więcej składników do zwiększania aktywności przeciwdrobnoustrojowej kompozycji, takich jak: kompleks boran/poliol (np. kwas borowy/glikol propylenowy), jak opisano w opisie patentowym US nr 6,143,799 (Chowhan, i wsp.), aminoalkohol o niskiej masie cząsteczkowej (np. AMP), jak opisano w opisie patentowym US nr 6,319,464 B2 (Asgharian) lub aminokwas o niskiej masie cząsteczkowej (np. glicyna), jak opisano w opisie patowym US nr 5,741,817 (Chowhan, i wsp.).
Wymienione powyżej składniki można stosować zarówno osobno jak i w kombinacji z konwencjalnymi środkami przeciwdrobnoustrojowymi, takimi jak polyquaternium-1.
Kompozycje według niniejszego wynalazku są dalej zilustrowane za pomocą reprezentatywnych preparatów opisanych w następujących przykładach.
P r z y k ł a d y
Tabela poniżej dostarcza przykładów zawiesin leków do oczu zawierających rimeksolon. Kompozycje te są stosowane do leczenia zapalenia oka. Wszystkie stężenia w tabeli wyrażone są w procentach wagowo-objętościowych.
| Składnik | 9534- | 9534- | 9534- | 9534- | 9534- | 9534- | 9534- | 9534- | 9534- |
| 38A | 38B | 38C | 38D | 38E | 38F | 38G | 38H | 38I | |
| Leponite® XLG | 0,25 | 0,125 | 0,05 | 0,5 | 0,25 | 0,5 | 0,5 | 0,25 | 0,25 |
| Rimeksolon | - | - | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | |
| BAC | - | - | - | - | - | -0,01 | - | 0,01 | - |
| AL-8496A | - | - | - | - | - | 0,0004 | - | 0,0004 | |
| Poloksamina 1304 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| Tween 80 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| EDTA | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| Chlorek sodu | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 |
| Glikol propylenowy | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 | 1,0 |
| HPMC | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 |
| Borat sodu | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 | 0,4 |
| Woda oczyszczona | OS | OS | OS | OS | OS | OS | OS | OS | OS |
| pH | 7,8 | 7,8 | 7,8 | 7,8 | 7,8 | 7,8 | 7,8 | 7,8 | 7,8 |
| Lepkość mPa*s | 7,89± | 9,78± | 10,09± | 13,20± | 12,36± | TBD | TBD | TBD | TBD |
| przy 61,15a-1 | 0.25' | 032 | 0,30 | 0,01 | 0,54 |
Określone przy użyciu Brookfield DVIII+-ULA wrzeciono-temperatura pokojowa nie kontrolowana.
PL 211 494 B1
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Zastosowanie syntetycznych nieorganicznych nanocząstek jako chemicznie obojętnych nośników dla leków do oczu lub do uszu do wytwarzania ocznej lub usznej kompozycji farmaceutycznej, w której nanocząstki są wytworzone z syntetycznych glinek uwodnionych i mają średnicę cząstki mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm, a leki do oczu lub do uszu są wybrane z czynników przeciwjaskrowych, antagonistów dopaminergicznych, środków przeciwzakażnych, niesteroidowych i steroidowych środków przeciwzapalnych, białek, czynników wzrostu, środków pobudzających wydzielanie śluzu, steroidów angiostatycznych, środków antyhistaminowych, stabilizatorów komórek tucznych i immunomodulatorów.
- 2. Kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu, znamienna tym, że zawiera terapeutycznie skuteczną ilość leku do oczu lub uszu i syntetyczne nieorganiczne nanocząstki, a nanocząstki są wytworzone z syntetycznych glinek uwodnionych i są w stężeniu w zakresie od 0,000001 do 10% wagowo-objętościowych, przy czym nanocząstki mają średnicę mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm, a leki do oczu lub do uszu są wybrane z czynników przeciwjaskrowych, antagonistów dopaminergicznych, środków przeciwzakażnych, niesteroidowych i steroidowych środków przeciwzapalnych, białek, czynników wzrostu, środków pobudzających wydzielanie śluzu, steroidów angiostatycznych, środków antyhistaminowych, stabilizatorów komórek tucznych i immunomodulatorów.
- 3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że nanocząstki mają (a) średnicę cząstki mniejszą niż 100 nm, ale większą niż 1 nm z odchyleniem standardowym rozkładu mniejszym 2 niż 10%; (b) powierzchnię właściwą w zakresie od 30 do 1000 m2/g i (c) ujemny całkowity ładunek powierzchniowy przy pH w zakresie 6,0 do 7,8.
- 4. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że syntetyczna glinka uwodniona jest glinką smektyczną.
- 5. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że nanocząstki są wybrane z grupy obejmującej zeolity, hydrotalcyt, krzemionkę, tlenek glinu, tlenek ceru, tlenek tytanu i tlenek cynku.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US34298301P | 2001-12-21 | 2001-12-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL374262A1 PL374262A1 (pl) | 2005-10-03 |
| PL211494B1 true PL211494B1 (pl) | 2012-05-31 |
Family
ID=23344163
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL374262A PL211494B1 (pl) | 2001-12-21 | 2002-12-20 | Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20050003014A1 (pl) |
| EP (1) | EP1474109B1 (pl) |
| JP (1) | JP2005514429A (pl) |
| KR (1) | KR100990810B1 (pl) |
| CN (1) | CN100441169C (pl) |
| AT (1) | ATE478657T1 (pl) |
| AU (1) | AU2002367029B2 (pl) |
| BR (1) | BR0215238A (pl) |
| CA (1) | CA2467763C (pl) |
| DE (1) | DE60237475D1 (pl) |
| DK (1) | DK1474109T3 (pl) |
| ES (1) | ES2349235T3 (pl) |
| HK (1) | HK1075001A1 (pl) |
| MX (1) | MXPA04004919A (pl) |
| PL (1) | PL211494B1 (pl) |
| PT (1) | PT1474109E (pl) |
| SI (1) | SI1474109T1 (pl) |
| WO (1) | WO2003059194A2 (pl) |
| ZA (1) | ZA200403666B (pl) |
Families Citing this family (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2467759C (en) | 2001-12-21 | 2012-04-03 | Alcon, Inc. | Use of nanoparticles as carriers for biocides in ophthalmic compositions |
| AU2002367030B2 (en) * | 2001-12-21 | 2008-10-16 | Alcon, Inc. | Inorganic nanoparticles to modify the viscosity and physical properties of ophthalmic and otic compositions |
| DK1474109T3 (da) | 2001-12-21 | 2010-10-25 | Alcon Inc | Anvendelse af syntetiske uorganiske nanopartikler som bærere af ophthalmiske lægemidler |
| EP1631259A4 (en) * | 2002-12-18 | 2006-08-02 | Hough Ear Inst | OTOLOGICAL NANOTECHNOLOGY |
| US8651113B2 (en) | 2003-06-18 | 2014-02-18 | Swr&D Inc. | Magnetically responsive nanoparticle therapeutic constructs and methods of making and using |
| US7723311B2 (en) | 2003-06-18 | 2010-05-25 | Nanobiomagnetics, Inc. | Delivery of bioactive substances to target cells |
| US7344491B1 (en) | 2003-11-26 | 2008-03-18 | Nanobiomagnetics, Inc. | Method and apparatus for improving hearing |
| EP2112196A1 (en) * | 2008-04-25 | 2009-10-28 | Nederlandse Organisatie voor toegepast- natuurwetenschappelijk onderzoek TNO | A liquid composition comprising polymer chains and particles of an inorganic material in a liquid |
| US20100098768A1 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | Clarkson University | Method of neuroprotection from oxidant injury using metal oxide nanoparticles |
| EP3578205A1 (en) | 2010-08-06 | 2019-12-11 | ModernaTX, Inc. | A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof |
| CA2812063A1 (en) | 2010-08-30 | 2012-06-07 | President And Fellows Of Harvard College | Shear controlled release for stenotic lesions and thrombolytic therapies |
| WO2012045082A2 (en) | 2010-10-01 | 2012-04-05 | Jason Schrum | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| AU2012236099A1 (en) | 2011-03-31 | 2013-10-03 | Moderna Therapeutics, Inc. | Delivery and formulation of engineered nucleic acids |
| US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
| EP3682905B1 (en) | 2011-10-03 | 2021-12-01 | ModernaTX, Inc. | Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof |
| DK2791160T3 (da) | 2011-12-16 | 2022-05-30 | Modernatx Inc | Modificerede mrna-sammensætninger |
| US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
| CA2868391A1 (en) | 2012-04-02 | 2013-10-10 | Stephane Bancel | Polynucleotides comprising n1-methyl-pseudouridine and methods for preparing the same |
| DE18200782T1 (de) | 2012-04-02 | 2021-10-21 | Modernatx, Inc. | Modifizierte polynukleotide zur herstellung von proteinen im zusammenhang mit erkrankungen beim menschen |
| US9878056B2 (en) | 2012-04-02 | 2018-01-30 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides |
| US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
| KR101415221B1 (ko) * | 2012-08-07 | 2014-07-09 | 한국표준과학연구원 | 무기 나노입자를 유효성분으로 함유하는 혈관 신생 관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 |
| HRP20220607T1 (hr) | 2012-11-26 | 2022-06-24 | Modernatx, Inc. | Terminalno modificirana rna |
| US10258698B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-04-16 | Modernatx, Inc. | Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
| US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
| JP2016530294A (ja) | 2013-09-03 | 2016-09-29 | モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | キメラポリヌクレオチド |
| US20160194368A1 (en) | 2013-09-03 | 2016-07-07 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
| EP3052521A1 (en) | 2013-10-03 | 2016-08-10 | Moderna Therapeutics, Inc. | Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor |
| CL2013003807A1 (es) * | 2013-12-31 | 2014-07-11 | Univ Santiago Chile | Dispositivos de tubos pequeños de silicona que contienen nanopartículas y micropartículas de zeolitas como agentes de liberación prolongada y controlada, cargadas con 2-metoxiestradiol y suspendidas en un medio oleoso que también contiene 2-metoxiestradiol. |
| CA2955250A1 (en) | 2014-07-16 | 2016-01-21 | Moderna Therapeutics, Inc. | Chimeric polynucleotides |
| US20170210788A1 (en) | 2014-07-23 | 2017-07-27 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of intrabodies |
| WO2016016908A1 (en) * | 2014-07-28 | 2016-02-04 | Sun Pharma Advanced Research Company Limited | Method of increasing bioavailability and/or prolonging ophthalmic action of a drug |
| US11129903B2 (en) | 2015-07-06 | 2021-09-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof |
| KR101748120B1 (ko) * | 2015-07-13 | 2017-06-16 | 서울대학교산학협력단 | 나노입자-유리체 기반 단백질 복합체를 유효성분으로 포함하는 혈관신생억제용 조성물 및 이의 용도 |
| SI3394093T1 (sl) | 2015-12-23 | 2022-05-31 | Modernatx, Inc. | Metode uporabe liganda OX40, ki kodira polinukleotid |
| US20190241658A1 (en) | 2016-01-10 | 2019-08-08 | Modernatx, Inc. | Therapeutic mRNAs encoding anti CTLA-4 antibodies |
| WO2017190079A1 (en) | 2016-04-28 | 2017-11-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of making multispecific antigen-binding molecules |
| US11077051B2 (en) | 2016-09-15 | 2021-08-03 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Shear-thinning therapeutic composition, and related methods |
| JP7285220B2 (ja) | 2017-05-18 | 2023-06-01 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 連結したインターロイキン－１２（ｉｌ１２）ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む脂質ナノ粒子 |
| AU2018281280A1 (en) | 2017-06-07 | 2020-01-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for internalizing enzymes |
| EP3749373A1 (en) | 2018-02-07 | 2020-12-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for therapeutic protein delivery |
| WO2019212965A1 (en) | 2018-04-30 | 2019-11-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Antibodies, and bispecific antigen-binding molecules that bind her2 and/or aplp2, conjugates, and uses thereof |
| CN109045305B (zh) * | 2018-07-31 | 2021-12-10 | 东华大学 | 一种tpgs修饰的锂皂石纳米颗粒的制备方法 |
| CA3125511A1 (en) | 2019-02-08 | 2020-08-13 | Curevac Ag | Coding rna administered into the suprachoroidal space in the treatment of ophthalmic diseases |
| EP3851097A1 (en) * | 2020-01-15 | 2021-07-21 | Universidad De Zaragoza | Controlled release formulations |
| EP4172194A1 (en) | 2020-07-31 | 2023-05-03 | CureVac SE | Nucleic acid encoded antibody mixtures |
| WO2022059736A1 (ja) | 2020-09-17 | 2022-03-24 | 株式会社レストアビジョン | 小胞体ストレスまたはオールトランスレチナールに関連する疾患、障害または症状を治療または予防するため、または網膜厚を保護し、または網膜厚の萎縮もしくは萎縮進行を抑制するための組成物。 |
| JP2023542743A (ja) | 2020-09-29 | 2023-10-11 | オックスフォード ユニヴァーシティ イノヴェーション リミテッド | 脳卒中の処置 |
| TW202346348A (zh) | 2022-01-10 | 2023-12-01 | 美商再生元醫藥公司 | 作為基因治療所遞送之bbb靶向的gaa在龐貝氏症小鼠模型中治療cns及肌肉 |
| WO2023220603A1 (en) | 2022-05-09 | 2023-11-16 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Vectors and methods for in vivo antibody production |
| WO2024026474A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transferrin receptor (tfr)-mediated delivery to the brain and muscle |
| US20240182561A1 (en) | 2022-11-04 | 2024-06-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Calcium voltage-gated channel auxiliary subunit gamma 1 (cacng1) binding proteins and cacng1-mediated delivery to skeletal muscle |
| US20240173426A1 (en) | 2022-11-14 | 2024-05-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for fibroblast growth factor receptor 3-mediated delivery to astrocytes |
| US20240287186A1 (en) | 2023-02-28 | 2024-08-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | T cell activators and methods of use thereof |
Family Cites Families (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US627124A (en) * | 1899-06-20 | Fan attachment for sewing-machines | ||
| US3947573A (en) | 1969-12-01 | 1976-03-30 | Burton, Parsons And Company, Inc. | Opthalmic solution |
| US3884826A (en) * | 1973-07-20 | 1975-05-20 | Barnes Hind Pharm Inc | Thixotropic cleaning agent for hard contact lenses |
| US3974125A (en) * | 1974-09-27 | 1976-08-10 | Exxon Research And Engineering Company | Higher dialkyl dimethyl ammonium clay gelling agents for unsaturated polyester compositions |
| US4127423A (en) * | 1977-09-13 | 1978-11-28 | Burton, Parsons And Company, Inc. | Contact lens cleaning solution |
| US4120949A (en) | 1977-10-05 | 1978-10-17 | Cooper Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
| US4271143A (en) * | 1978-01-25 | 1981-06-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release ophthalmic drug dosage |
| US4394179A (en) * | 1979-06-25 | 1983-07-19 | Polymer Technology Corporation | Abrasive-containing contact lens cleaning materials |
| US4374745A (en) * | 1981-08-13 | 1983-02-22 | Barnes-Hind Pharmaceuticals, Inc. | Cleaning compositions |
| US4940701A (en) * | 1984-01-25 | 1990-07-10 | Beecham Group P.L.C. | Topical drug release system |
| GB8401965D0 (en) * | 1984-01-25 | 1984-02-29 | Beecham Group Plc | Composition |
| US4738851A (en) * | 1985-09-27 | 1988-04-19 | University Of Iowa Research Foundation, Inc. | Controlled release ophthalmic gel formulation |
| EP0217440A1 (en) * | 1985-09-27 | 1987-04-08 | The Procter & Gamble Company | Stable aqueous pharmaceutical suspensions |
| US4804539A (en) * | 1986-07-28 | 1989-02-14 | Liposome Technology, Inc. | Ophthalmic liposomes |
| IL80298A (en) | 1986-10-14 | 1993-01-31 | Res & Dev Co Ltd | Eye drops |
| WO1988004168A1 (en) * | 1986-12-08 | 1988-06-16 | Arseco, Inc. | A storage stable topical composition |
| US4847078A (en) * | 1987-01-14 | 1989-07-11 | Arseco, Inc. | Storage stable topical composition having moisture control agent |
| JPH01501899A (ja) | 1986-12-24 | 1989-06-29 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | コンタクトレンズ用洗浄剤及びその使用方法 |
| US4891043A (en) * | 1987-05-28 | 1990-01-02 | Board Of Trustees Of The University Of Illinois | System for selective release of liposome encapsulated material via laser radiation |
| US4923699A (en) * | 1988-06-03 | 1990-05-08 | Kaufman Herbert E | Eye treatment suspension |
| US5037647A (en) * | 1988-09-15 | 1991-08-06 | Alcon Laboratories, Inc. | Aqueous antimicrobial opthalmic solutions comprised of quaternary ammonium compound, citric acid, citrate and sodium chloride |
| US5674504A (en) * | 1989-07-12 | 1997-10-07 | L'oreal | Cosmetic composition in the form of an aqueous gel containing in suspension spheroids of a non-hydrophilic, lipoidal substance |
| US5185152A (en) * | 1990-01-10 | 1993-02-09 | Peyman Gholam A | Method and apparatus for controlled release drug delivery to the cornea and anterior chamber of the eye |
| US5212162A (en) * | 1991-03-27 | 1993-05-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions |
| JP2536806B2 (ja) * | 1991-03-27 | 1996-09-25 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | ゲル化多糖類と微粉砕された薬剤担体とを組み合わせた局部眼科用組成物 |
| EP0546728A3 (en) * | 1991-12-13 | 1993-09-08 | Alcon Laboratories Inc | Physiological tear compositions and methods for their preparation |
| US5139782A (en) * | 1991-12-23 | 1992-08-18 | Uop | Facial cleansing mineral compositions |
| US5505953A (en) * | 1992-05-06 | 1996-04-09 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of borate-polyol complexes in ophthalmic compositions |
| WO1994001074A1 (en) * | 1992-07-13 | 1994-01-20 | Shiseido Company, Ltd. | Composition for dermatologic preparation |
| US5532224A (en) * | 1993-12-22 | 1996-07-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Contact lens cleaning composition containing polyalklene oxide modified siloxanes |
| WO1996003158A1 (en) * | 1994-07-22 | 1996-02-08 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of low molecular weight amino acids in ophthalmic compositions |
| US5585108A (en) * | 1994-12-30 | 1996-12-17 | Nanosystems L.L.C. | Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays |
| KR100452715B1 (ko) * | 1995-12-21 | 2004-12-17 | 알콘 래보레이토리스, 인코퍼레이티드 | 녹내장및안구국소빈혈을치료하기위한특정이소퀴놀린술포닐화합물의용도 |
| JP3736916B2 (ja) | 1996-02-19 | 2006-01-18 | 株式会社サンコンタクトレンズ | 含水性ソフトコンタクトレンズの消毒用組成物とその用途 |
| US6015816A (en) | 1996-02-29 | 2000-01-18 | The Research Foundation Of State University Of New York | Antimicrobial compositions |
| CN1230882A (zh) * | 1996-09-20 | 1999-10-06 | 博士伦公司 | 再湿润隐形眼镜和减轻眼部干燥的方法和组合物 |
| US5811580A (en) * | 1996-12-04 | 1998-09-22 | The Lubrizol Corporation | Process for the preparation of N-hydrocarbyl-substituted amides via the ritter reaction using solid clay catalysts |
| ES2262603T3 (es) * | 1996-12-13 | 2006-12-01 | Alcon Laboratories, Inc. | Composiciones oftalmicas que comprenden aminoalcoholes. |
| US5858346A (en) * | 1997-05-09 | 1999-01-12 | Allergan | Compositions and methods for enhancing contact lens wearability |
| CN100408100C (zh) * | 1997-07-29 | 2008-08-06 | 阿尔康实验室公司 | 含半乳甘露聚糖聚合物和硼酸盐的眼用组合物 |
| DE69806498T2 (de) | 1997-11-12 | 2003-01-16 | Bausch & Lomb Inc., Rochester | Behandlung von kontaktlinsen mit wässrigen, alkalicarbonat-haltigen lösungen |
| ZA9811445B (en) | 1997-12-19 | 1999-08-16 | Alcon Lab Inc | Aminobiguanides and the use thereof to disinfect contact lenses and preserve pharmaceutical compositions. |
| JPH11281937A (ja) * | 1998-03-27 | 1999-10-15 | Menicon Co Ltd | コンタクトレンズ用剤 |
| US20010016577A1 (en) * | 1998-08-24 | 2001-08-23 | Douglas Joseph Dobrozsi | Oral mucoadhesive compositions containing gastrointestinal actives |
| US6319513B1 (en) * | 1998-08-24 | 2001-11-20 | The Procter & Gamble Company | Oral liquid mucoadhesive compounds |
| FR2783419B1 (fr) | 1998-09-18 | 2002-07-12 | Oreal | Utilisation a ph acide de silicates mixtes en tant qu'agents tenseurs dans des compositions cosmetiques anti-rides |
| ATE276199T1 (de) | 1999-02-03 | 2004-10-15 | Biosante Pharmaceuticals Inc | Methoden zur herstellung von therapeutische kalzium-phosphat partikeln |
| US6333054B1 (en) * | 1999-10-21 | 2001-12-25 | Amuchina S.P.A. | Topical, non-cytotoxic, antimicrobial hydrogel with thixotropic properties |
| JP2001240547A (ja) * | 2000-02-29 | 2001-09-04 | Lion Corp | 花粉症抑制剤 |
| PE20020146A1 (es) * | 2000-07-13 | 2002-03-31 | Upjohn Co | Formulacion oftalmica que comprende un inhibidor de ciclooxigenasa-2 (cox-2) |
| JPWO2002064114A1 (ja) * | 2001-02-15 | 2004-06-10 | 株式会社三和化学研究所 | 新規眼科用組成物 |
| US20030043341A1 (en) | 2001-08-02 | 2003-03-06 | Turner David C. | Antimicrobial lenses and methods of their use |
| AU2002367030B2 (en) * | 2001-12-21 | 2008-10-16 | Alcon, Inc. | Inorganic nanoparticles to modify the viscosity and physical properties of ophthalmic and otic compositions |
| DK1474109T3 (da) | 2001-12-21 | 2010-10-25 | Alcon Inc | Anvendelse af syntetiske uorganiske nanopartikler som bærere af ophthalmiske lægemidler |
| US7217853B2 (en) * | 2002-05-24 | 2007-05-15 | Corium International, Inc. | Composition for cushions, wound dressings and other skin-contacting products |
| CA2487940C (en) * | 2002-06-05 | 2009-09-22 | University Of Florida | Ophthalmic drug delivery system |
| US20050181015A1 (en) * | 2004-02-12 | 2005-08-18 | Sheng-Ping (Samuel) Zhong | Layered silicate nanoparticles for controlled delivery of therapeutic agents from medical articles |
| US20060193787A1 (en) * | 2005-01-31 | 2006-08-31 | Si-Shen Feng | Nanoparticle-based drug delivery system |
-
2002
- 2002-12-20 DK DK02806507.6T patent/DK1474109T3/da active
- 2002-12-20 US US10/494,709 patent/US20050003014A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-20 MX MXPA04004919A patent/MXPA04004919A/es active IP Right Grant
- 2002-12-20 CN CNB028253639A patent/CN100441169C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-20 WO PCT/US2002/041248 patent/WO2003059194A2/en active Application Filing
- 2002-12-20 BR BR0215238-0A patent/BR0215238A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-12-20 EP EP02806507A patent/EP1474109B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-20 DE DE60237475T patent/DE60237475D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-20 AT AT02806507T patent/ATE478657T1/de active
- 2002-12-20 KR KR1020047009782A patent/KR100990810B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-20 SI SI200230922T patent/SI1474109T1/sl unknown
- 2002-12-20 JP JP2003559360A patent/JP2005514429A/ja active Pending
- 2002-12-20 PL PL374262A patent/PL211494B1/pl unknown
- 2002-12-20 AU AU2002367029A patent/AU2002367029B2/en not_active Ceased
- 2002-12-20 PT PT02806507T patent/PT1474109E/pt unknown
- 2002-12-20 ES ES02806507T patent/ES2349235T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-20 CA CA2467763A patent/CA2467763C/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-05-13 ZA ZA2004/03666A patent/ZA200403666B/en unknown
-
2005
- 2005-08-22 HK HK05107301.4A patent/HK1075001A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-07-19 US US13/186,108 patent/US8257745B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SI1474109T1 (sl) | 2010-11-30 |
| JP2005514429A (ja) | 2005-05-19 |
| WO2003059194A2 (en) | 2003-07-24 |
| WO2003059194A3 (en) | 2004-05-13 |
| ZA200403666B (en) | 2005-07-27 |
| PL374262A1 (pl) | 2005-10-03 |
| US20110274760A1 (en) | 2011-11-10 |
| AU2002367029B2 (en) | 2008-10-02 |
| CA2467763C (en) | 2011-09-13 |
| US20050003014A1 (en) | 2005-01-06 |
| PT1474109E (pt) | 2010-10-25 |
| KR100990810B1 (ko) | 2010-10-29 |
| CA2467763A1 (en) | 2003-07-24 |
| AU2002367029A1 (en) | 2003-07-30 |
| CN100441169C (zh) | 2008-12-10 |
| DK1474109T3 (da) | 2010-10-25 |
| MXPA04004919A (es) | 2004-08-11 |
| KR20040072669A (ko) | 2004-08-18 |
| US8257745B2 (en) | 2012-09-04 |
| EP1474109A2 (en) | 2004-11-10 |
| ES2349235T3 (es) | 2010-12-29 |
| ATE478657T1 (de) | 2010-09-15 |
| EP1474109B1 (en) | 2010-08-25 |
| CN1604770A (zh) | 2005-04-06 |
| EP1474109A4 (en) | 2006-03-29 |
| DE60237475D1 (de) | 2010-10-07 |
| BR0215238A (pt) | 2005-05-31 |
| HK1075001A1 (en) | 2005-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL211494B1 (pl) | Zastosowanie syntetycznych, nieorganicznych nanocząstek jako nośników dla leków i kompozycja farmaceutyczna do oczu lub uszu | |
| AU2002367030B2 (en) | Inorganic nanoparticles to modify the viscosity and physical properties of ophthalmic and otic compositions | |
| US9006214B2 (en) | Composition for a topical ophthalmic clear colloidal liquid which undergoes a liquid-gel phase transition in the eye | |
| ES2538479T3 (es) | Composiciones oftálmicas y óticas de polímeros y oligómeros facialmente anfifílicos y sus usos | |
| WO2008011836A2 (es) | Soluciones oftálmicas | |
| CZ286596A3 (en) | Eye preparation with reduced viscosity | |
| EP3328361B1 (en) | Drug loaded nanoresin particles | |
| TW201110961A (en) | Ophthalmic composition | |
| JP2536806B2 (ja) | ゲル化多糖類と微粉砕された薬剤担体とを組み合わせた局部眼科用組成物 | |
| CZ286496A3 (en) | Eye preparation containing hydrophilic polymer responsive to ions and inorganic salt in a ratio, at which it exhibits low viscosity | |
| JPH06211694A (ja) | 目薬組成物の抗菌効力を向上させる方法及び抗菌力が向上した目薬組成物 | |
| JP2854418B2 (ja) | ピロカルピンおよびβブロッカーを含有する緑内障の処置のための組成物 | |
| JP4718160B2 (ja) | 眼科用組成物 | |
| CN118076340A (zh) | 眼用药物组合物及其用途 | |
| US20220071994A1 (en) | Ophthalmic formulations for the treatment of presbyopia |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RECP | Rectifications of patent specification |