JPH06211694A - 目薬組成物の抗菌効力を向上させる方法及び抗菌力が向上した目薬組成物 - Google Patents
目薬組成物の抗菌効力を向上させる方法及び抗菌力が向上した目薬組成物Info
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- JPH06211694A JPH06211694A JP5233996A JP23399693A JPH06211694A JP H06211694 A JPH06211694 A JP H06211694A JP 5233996 A JP5233996 A JP 5233996A JP 23399693 A JP23399693 A JP 23399693A JP H06211694 A JPH06211694 A JP H06211694A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 カチオン性抗菌剤、高分子電解質及び活性成
分から成る目薬組成物の抗菌効力を改善または向上させ
る方法、及び抗菌効力が改善または向上した目薬組成物
を提供すること。 【構成】 カチオン性抗菌剤、高分子電解質及び活性成
分から成る目薬組成物の抗菌効力を改善または向上させ
る方法であって、（ａ）式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1＝炭素数４〜２７の飽和または不飽和の炭
化水素、Ｍ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ＝
１，２または３。）で表される化合物、及び（ｂ）式
（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ2＝炭素数４〜２７の飽和または不飽和の炭
化水素、Ｍ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ＝
１，２または３。）で表される化合物から成る群から選
択される抗菌効力向上量のアニオン界面活性剤を添加す
る方法、及びこれらの成分を含有する目薬組成物。
分から成る目薬組成物の抗菌効力を改善または向上させ
る方法、及び抗菌効力が改善または向上した目薬組成物
を提供すること。 【構成】 カチオン性抗菌剤、高分子電解質及び活性成
分から成る目薬組成物の抗菌効力を改善または向上させ
る方法であって、（ａ）式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1＝炭素数４〜２７の飽和または不飽和の炭
化水素、Ｍ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ＝
１，２または３。）で表される化合物、及び（ｂ）式
（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ2＝炭素数４〜２７の飽和または不飽和の炭
化水素、Ｍ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ＝
１，２または３。）で表される化合物から成る群から選
択される抗菌効力向上量のアニオン界面活性剤を添加す
る方法、及びこれらの成分を含有する目薬組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般に目薬組成物に関
する。特に、本発明は、ある種のアニオン界面活性剤、
特に改質サルコシネート類（ｓａｒｃｏｓｉｎａｔｅ
ｓ）及びラクチレート類（ｌａｃｔｙｌａｔｅｓ）を使
用して、目薬組成物の抗菌成分のそこに含まれる他の成
分への結合を防止または低減し、それらの組成物の抗菌
効力を改善する方法に関する。
する。特に、本発明は、ある種のアニオン界面活性剤、
特に改質サルコシネート類（ｓａｒｃｏｓｉｎａｔｅ
ｓ）及びラクチレート類（ｌａｃｔｙｌａｔｅｓ）を使
用して、目薬組成物の抗菌成分のそこに含まれる他の成
分への結合を防止または低減し、それらの組成物の抗菌
効力を改善する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、カルボキシビニル重合体類［例え
ば、カルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ、登録商標）］、
イオン交換樹脂類［例えば、アンバーライト（Ａｍｂｅ
ｒｌｉｔｅ、登録商標）］または他の多くの高分子電解
質等の種々の成分を含んでいる多くの目薬組成物が導入
され、眼科用薬剤（類）を持続して放出可能とし、並び
に患者の快適感を増大させている。そのような組成物
は、例えば、米国特許第４，９１１，９２０号［ジャニ
（Ｊａｎｉ）等］に記載されている。これらの組成物
は、快適であり、また、持続性を有しているが、そのよ
うな組成物に防腐剤としてしばしば添加される塩化ベン
ザルコニウム等のカチオン性抗菌剤は、組成物中に存在
する陰イオン分子に結合しやすく、抗菌効力を喪失する
ことになる。
ば、カルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ、登録商標）］、
イオン交換樹脂類［例えば、アンバーライト（Ａｍｂｅ
ｒｌｉｔｅ、登録商標）］または他の多くの高分子電解
質等の種々の成分を含んでいる多くの目薬組成物が導入
され、眼科用薬剤（類）を持続して放出可能とし、並び
に患者の快適感を増大させている。そのような組成物
は、例えば、米国特許第４，９１１，９２０号［ジャニ
（Ｊａｎｉ）等］に記載されている。これらの組成物
は、快適であり、また、持続性を有しているが、そのよ
うな組成物に防腐剤としてしばしば添加される塩化ベン
ザルコニウム等のカチオン性抗菌剤は、組成物中に存在
する陰イオン分子に結合しやすく、抗菌効力を喪失する
ことになる。
【０００３】サルコシネート系界面活性剤は、アシル化
されたサルコシンから成るものである。サルコシン（Ｃ
Ｈ3−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＯＯＨ）は、塩基性アミノ酸であ
るグリシン（ＮＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＨ）の合成のため
に、生体中で生産されるアミノ酸誘導体である。サルコ
シネート系界面活性剤の製造に利用される普通の脂肪酸
及びそれらの誘導体は、ラウリン酸、オレイン酸及びミ
リスチン酸、並びにそれらのエステル及びハロゲン化物
である。温和であるので、サルコシネート系界面活性剤
は、シャンプー、歯磨き、絹用洗浄剤、遮光剤、エアゾ
ール型ひげそり用フォーム及び他の身体保護製品に利用
されている。従来、これらのタイプの界面活性剤の主な
る用途は、化粧品産業であった。例えば、１９８５年３
月１日に出願され、プロクター・アンド・ギャンブル社
に譲渡された米国特許出願番号第０７／７０７，３０８
号［シュミット（Ｓｃｈｍｉｄｔ）等］は、ナトリウム
ラウロイルサルコシネートをエアゾール型スキン洗浄及
び保湿剤ムースに利用される温和なアニオン界面活性剤
であると記載している。しかし、出願人は、これらのタ
イプの界面活性剤を目に使用することについては気付い
ていない。
されたサルコシンから成るものである。サルコシン（Ｃ
Ｈ3−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＯＯＨ）は、塩基性アミノ酸であ
るグリシン（ＮＨ2−ＣＨ2−ＣＯＯＨ）の合成のため
に、生体中で生産されるアミノ酸誘導体である。サルコ
シネート系界面活性剤の製造に利用される普通の脂肪酸
及びそれらの誘導体は、ラウリン酸、オレイン酸及びミ
リスチン酸、並びにそれらのエステル及びハロゲン化物
である。温和であるので、サルコシネート系界面活性剤
は、シャンプー、歯磨き、絹用洗浄剤、遮光剤、エアゾ
ール型ひげそり用フォーム及び他の身体保護製品に利用
されている。従来、これらのタイプの界面活性剤の主な
る用途は、化粧品産業であった。例えば、１９８５年３
月１日に出願され、プロクター・アンド・ギャンブル社
に譲渡された米国特許出願番号第０７／７０７，３０８
号［シュミット（Ｓｃｈｍｉｄｔ）等］は、ナトリウム
ラウロイルサルコシネートをエアゾール型スキン洗浄及
び保湿剤ムースに利用される温和なアニオン界面活性剤
であると記載している。しかし、出願人は、これらのタ
イプの界面活性剤を目に使用することについては気付い
ていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、カチ
オン性抗菌剤、高分子電解質及び活性成分から成る目薬
組成物の抗菌効力を改善または向上させる方法、及び抗
菌効力が改善または向上した目薬組成物を提供すること
にある。上記快適、かつ持続性のある組成物に、ある種
のアニオン界面活性剤、特に改質サルコシネート類及び
ラクチレート類を含有させることによって、上に挙げた
結合の問題が顕著に低減されることを驚くべきことにこ
こに見出した。即ち、ある種のアニオン界面活性剤をあ
る普通に使用される目薬組成物に添加すると、そのよう
な組成物の抗菌効力が実質的に高められる。本発明者等
は、特定の理論に拘束されたくないが、これらのアニオ
ン界面活性剤を組成物に添加すると、抗菌効力を有する
ゆるい可逆性界面活性剤−防腐剤複合体が形成され、結
合防腐剤を放出することになると考えられる。
オン性抗菌剤、高分子電解質及び活性成分から成る目薬
組成物の抗菌効力を改善または向上させる方法、及び抗
菌効力が改善または向上した目薬組成物を提供すること
にある。上記快適、かつ持続性のある組成物に、ある種
のアニオン界面活性剤、特に改質サルコシネート類及び
ラクチレート類を含有させることによって、上に挙げた
結合の問題が顕著に低減されることを驚くべきことにこ
こに見出した。即ち、ある種のアニオン界面活性剤をあ
る普通に使用される目薬組成物に添加すると、そのよう
な組成物の抗菌効力が実質的に高められる。本発明者等
は、特定の理論に拘束されたくないが、これらのアニオ
ン界面活性剤を組成物に添加すると、抗菌効力を有する
ゆるい可逆性界面活性剤−防腐剤複合体が形成され、結
合防腐剤を放出することになると考えられる。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の組成物は、改善
された防腐効力を有しているが、快適感及び活性成分を
持続して放出することの所望な特性を保持している。好
ましい実施態様において、本発明の快適かつ持続性のあ
る組成物は、１種またはそれ以上の改質サルコシネート
類またはラクチレート類、眼科用薬剤（活性剤）、防腐
剤、及び１種またはそれ以上の高分子電解質を含みうる
眼科学的に許容しうる担体から成る。本発明の好ましい
アニオン界面活性剤は、以下の一般構造式（Ｉ）
された防腐効力を有しているが、快適感及び活性成分を
持続して放出することの所望な特性を保持している。好
ましい実施態様において、本発明の快適かつ持続性のあ
る組成物は、１種またはそれ以上の改質サルコシネート
類またはラクチレート類、眼科用薬剤（活性剤）、防腐
剤、及び１種またはそれ以上の高分子電解質を含みうる
眼科学的に許容しうる担体から成る。本発明の好ましい
アニオン界面活性剤は、以下の一般構造式（Ｉ）
【０００６】
【化６】 （式中、Ｒ1＝炭素数４〜２７の飽和または不飽和の炭
化水素、Ｍ ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ
＝１，２または３。）で表される構造を有するある種
の改質サルコシネート類である。一般に、一般式（Ｉ）
で表される１種またはそれ以上のサルコシネート類は、
約０．００５〜約０．５重量％、好ましくは約０．０１
〜約０．２重量％の量で本発明の組成物に使用される。
約０．０３〜約０．１２重量％の１種またはそれ以上の
これらのサルコシネート類を使用するのが最も好まし
い。以下の一般構造式（ＩＩ）
化水素、Ｍ ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ
＝１，２または３。）で表される構造を有するある種
の改質サルコシネート類である。一般に、一般式（Ｉ）
で表される１種またはそれ以上のサルコシネート類は、
約０．００５〜約０．５重量％、好ましくは約０．０１
〜約０．２重量％の量で本発明の組成物に使用される。
約０．０３〜約０．１２重量％の１種またはそれ以上の
これらのサルコシネート類を使用するのが最も好まし
い。以下の一般構造式（ＩＩ）
【０００７】
【化７】 （式中、Ｒ2＝炭素数４〜２７の飽和または不飽和の炭
化水素、Ｍ ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ
＝１，２または３。）で表される構造を有するある種
のラクチレート類も好ましい。一般に、一般式（ＩＩ）
で表される１種またはそれ以上のラクチレート類は、約
０．１〜約５．０重量％の量で本発明の組成物に使用さ
れる。約０．１〜約２．０重量％の量で使用するのが好
ましく、また、約０．５重量％の一般式（ＩＩ）で表さ
れるラクチレートを使用するのが最も好ましい。
化水素、Ｍ ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ
＝１，２または３。）で表される構造を有するある種
のラクチレート類も好ましい。一般に、一般式（ＩＩ）
で表される１種またはそれ以上のラクチレート類は、約
０．１〜約５．０重量％の量で本発明の組成物に使用さ
れる。約０．１〜約２．０重量％の量で使用するのが好
ましく、また、約０．５重量％の一般式（ＩＩ）で表さ
れるラクチレートを使用するのが最も好ましい。
【０００８】本明細書の目的上、「界面活性剤」または
「界面活性剤類」という用語は、一般式（Ｉ）及び／ま
たは（ＩＩ）で表される化合物を指称する。好ましい界
面活性剤類は、ハンポシル（Ｈａｍｐｏｓｙｌ：登録商
標、Ｗ．Ｒ．グレース製）、サルコシル（Ｓａｒｋｏｓ
ｙｌ：登録商標）及びメディアラン（Ｍｅｄｉａｌａ
ｎ：登録商標）（共にチバ−ガイギー製）として販売さ
れている。特に好ましいのは、ラウロイルサルコシン
（ハンポシル Ｌ）、オレオイルサルコシン（ハンポシ
ル Ｏ）、ミリストイルサルコシン（ハンポシル
Ｍ）、ココイルサルコシン（ハンポシル Ｃ）、ステア
ロリルサルコシン（ハンポシル Ｓ）、ペラルゴドイル
サルコシン（ハンポシル Ｐ）、及びナトリウムカプリ
ルラクチレート［パチオニック（Ｐａｔｉｏｎｉｃ １
２２Ａ）、登録商標］である。
「界面活性剤類」という用語は、一般式（Ｉ）及び／ま
たは（ＩＩ）で表される化合物を指称する。好ましい界
面活性剤類は、ハンポシル（Ｈａｍｐｏｓｙｌ：登録商
標、Ｗ．Ｒ．グレース製）、サルコシル（Ｓａｒｋｏｓ
ｙｌ：登録商標）及びメディアラン（Ｍｅｄｉａｌａ
ｎ：登録商標）（共にチバ−ガイギー製）として販売さ
れている。特に好ましいのは、ラウロイルサルコシン
（ハンポシル Ｌ）、オレオイルサルコシン（ハンポシ
ル Ｏ）、ミリストイルサルコシン（ハンポシル
Ｍ）、ココイルサルコシン（ハンポシル Ｃ）、ステア
ロリルサルコシン（ハンポシル Ｓ）、ペラルゴドイル
サルコシン（ハンポシル Ｐ）、及びナトリウムカプリ
ルラクチレート［パチオニック（Ｐａｔｉｏｎｉｃ １
２２Ａ）、登録商標］である。
【０００９】これらの界面活性剤は、高分子量のアニオ
ン性粘液様重合体（例えば、カルボポール等のカルボキ
シビニル重合体類）、ポリスチレンスルホン酸重合体ま
たは陽イオン交換樹脂［例えば、アンバーライトまたは
ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ、登録商標）］等の高分子電
解質も含んでいるいかなるカチオン性抗菌剤含有目薬組
成物に対して使用することができる。適切な高分子電解
質の例を下記する。
ン性粘液様重合体（例えば、カルボポール等のカルボキ
シビニル重合体類）、ポリスチレンスルホン酸重合体ま
たは陽イオン交換樹脂［例えば、アンバーライトまたは
ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ、登録商標）］等の高分子電
解質も含んでいるいかなるカチオン性抗菌剤含有目薬組
成物に対して使用することができる。適切な高分子電解
質の例を下記する。
【００１０】本発明に有用な高分子量のアニオン性粘液
様重合体は、約５０，０００〜６百万の分子量のもので
ある。これらの重合体は、カルボン酸官能基を有してい
ることを特徴とし、また、１官能基当り２〜７個の炭素
原子を含んでいるのが好ましい。目薬用の重合体分散液
を調製する間に生じるゲルは、約１，０００〜３００，
０００センチポイズ（ｃｐｓ）の粘度を有している。適
切な重合体は、カルボキシビニル重合体類、好ましくは
カルボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）と呼ばれるもの、例え
ば、カルボポール（オハイオ州、クリーブランドのＢ．
Ｆ．グッドリッチ製）である。特に好ましいのは、カル
ボポール９３４Ｐ、カルボポール９７４Ｐ、及びカルボ
ポール９４０である。他の好適なゲル化ポリマーは、ア
ルギン酸塩、カラゲナン、天然ガム類（キサンタン、カ
ラヤ及びトラガカント）及びカルボキシメチルセルロー
スである。そのような重合体は、組成物の所望の粘度に
依存して、代表的に約０．０５〜約８．０重量％の量で
使用される。注入可能な液状組成物は、一般に、約０．
０５〜約２．０重量％の量でこの重合体を含んでいる。
様重合体は、約５０，０００〜６百万の分子量のもので
ある。これらの重合体は、カルボン酸官能基を有してい
ることを特徴とし、また、１官能基当り２〜７個の炭素
原子を含んでいるのが好ましい。目薬用の重合体分散液
を調製する間に生じるゲルは、約１，０００〜３００，
０００センチポイズ（ｃｐｓ）の粘度を有している。適
切な重合体は、カルボキシビニル重合体類、好ましくは
カルボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）と呼ばれるもの、例え
ば、カルボポール（オハイオ州、クリーブランドのＢ．
Ｆ．グッドリッチ製）である。特に好ましいのは、カル
ボポール９３４Ｐ、カルボポール９７４Ｐ、及びカルボ
ポール９４０である。他の好適なゲル化ポリマーは、ア
ルギン酸塩、カラゲナン、天然ガム類（キサンタン、カ
ラヤ及びトラガカント）及びカルボキシメチルセルロー
スである。そのような重合体は、組成物の所望の粘度に
依存して、代表的に約０．０５〜約８．０重量％の量で
使用される。注入可能な液状組成物は、一般に、約０．
０５〜約２．０重量％の量でこの重合体を含んでいる。
【００１１】本発明に有用な陽イオン交換樹脂は、スル
ホン酸または硫酸官能性を有するもの等の強酸性である
か、あるいはカルボン酸官能性を有するもの等の弱酸性
であることを特徴とする。そのような樹脂は、例えば、
アンバーライトの名称でローム・アンド・ハース（ペン
シルベニア州、フィラデルフィア）から、及びダウエッ
クスの名称でダウ・ケミカル社（ミシガン州、ミッドラ
ンド）から、容易に入手可能である。市販品のこれらの
樹脂の平均粒径は、約４０〜１５０ミクロンである。樹
脂の粒径は、決定的であるので、そのような商品の粒子
は、公知の技術にしたがってボールミル粉砕によって約
１．０〜２５ミクロンの粒径範囲に縮小するのが最も便
利である。得られる球状粒子の少なくとも９５％は、２
０ミクロン未満の直径を有していなければならない。イ
オン交換樹脂は、代表的に約０．０５〜約１０．０重量
％の量で存在し、また、約１〜約２０ミクロンの平均粒
径を有している。
ホン酸または硫酸官能性を有するもの等の強酸性である
か、あるいはカルボン酸官能性を有するもの等の弱酸性
であることを特徴とする。そのような樹脂は、例えば、
アンバーライトの名称でローム・アンド・ハース（ペン
シルベニア州、フィラデルフィア）から、及びダウエッ
クスの名称でダウ・ケミカル社（ミシガン州、ミッドラ
ンド）から、容易に入手可能である。市販品のこれらの
樹脂の平均粒径は、約４０〜１５０ミクロンである。樹
脂の粒径は、決定的であるので、そのような商品の粒子
は、公知の技術にしたがってボールミル粉砕によって約
１．０〜２５ミクロンの粒径範囲に縮小するのが最も便
利である。得られる球状粒子の少なくとも９５％は、２
０ミクロン未満の直径を有していなければならない。イ
オン交換樹脂は、代表的に約０．０５〜約１０．０重量
％の量で存在し、また、約１〜約２０ミクロンの平均粒
径を有している。
【００１２】これらのアニオン性粘液様重合体及び陽イ
オン交換樹脂は、１９９０年３月２７日発行の米国特許
第４，９１１，９２０号により詳細に論じられている。
そこで、その特許の全内容を参照として本明細書に組み
入れる。本発明の組成物に有用なポリスチレンスルホン
酸重合体類（及びそれらの塩）は、下記の一般式（ＩＩ
Ｉ）
オン交換樹脂は、１９９０年３月２７日発行の米国特許
第４，９１１，９２０号により詳細に論じられている。
そこで、その特許の全内容を参照として本明細書に組み
入れる。本発明の組成物に有用なポリスチレンスルホン
酸重合体類（及びそれらの塩）は、下記の一般式（ＩＩ
Ｉ）
【００１３】
【化８】 （式中、Ｒ＝ＨまたはＣＨ3、及びＸ＝ポリスチレンス
ルホン酸重合体の分子量が約１０，０００から１６０万
までであるような整数である。）を有するものである。
一般式（ＩＩＩ）で表されるポリスチレンスルホン酸に
おいて、好ましくは、Ｒは、Ｈであり、分子量は、約５
００，０００〜約１，０００，０００、より好ましくは
約６００，０００である。一般式（ＩＩＩ）のポリスチ
レンスルホン酸重合体類は、約８．０重量％未満、好ま
しくは約５．０重量％未満の濃度で本発明の組成物に使
用される。
ルホン酸重合体の分子量が約１０，０００から１６０万
までであるような整数である。）を有するものである。
一般式（ＩＩＩ）で表されるポリスチレンスルホン酸に
おいて、好ましくは、Ｒは、Ｈであり、分子量は、約５
００，０００〜約１，０００，０００、より好ましくは
約６００，０００である。一般式（ＩＩＩ）のポリスチ
レンスルホン酸重合体類は、約８．０重量％未満、好ま
しくは約５．０重量％未満の濃度で本発明の組成物に使
用される。
【００１４】本発明の組成物に含有させることができる
活性成分（類）には、局所的に適用することができる全
ての眼科用薬剤がある。そのような眼科用薬剤には、
（それらに限定されないが）、ベータ遮断薬（例えば、
ベタキソロール及びチモロール）、ムスカリン様作用薬
（例えば、ピロカルピン）及び炭酸脱水酵素阻害薬（例
えば、アセタゾラミド、メタゾラミド及びエトキシゾラ
ミド）等の緑内障薬；ドーパミン作動薬及び拮抗薬；パ
ラアミノクロニジン（アプラクロニジンとしても知られ
ている）等のα−２作動薬；シプロフロキサシン等の抗
感染薬；スプロフェン、ケトロラック及びテトラヒドロ
コルチゾン等の非ステロイド性及びステロイド系抗炎症
薬；プロスタグランジン類；タンパク質類；ＥＧＦ等の
成長因子；及び抗アレルギー薬がある。本発明の組成物
は、眼科用薬剤を組み合わせて含んでいてもよい。
活性成分（類）には、局所的に適用することができる全
ての眼科用薬剤がある。そのような眼科用薬剤には、
（それらに限定されないが）、ベータ遮断薬（例えば、
ベタキソロール及びチモロール）、ムスカリン様作用薬
（例えば、ピロカルピン）及び炭酸脱水酵素阻害薬（例
えば、アセタゾラミド、メタゾラミド及びエトキシゾラ
ミド）等の緑内障薬；ドーパミン作動薬及び拮抗薬；パ
ラアミノクロニジン（アプラクロニジンとしても知られ
ている）等のα−２作動薬；シプロフロキサシン等の抗
感染薬；スプロフェン、ケトロラック及びテトラヒドロ
コルチゾン等の非ステロイド性及びステロイド系抗炎症
薬；プロスタグランジン類；タンパク質類；ＥＧＦ等の
成長因子；及び抗アレルギー薬がある。本発明の組成物
は、眼科用薬剤を組み合わせて含んでいてもよい。
【００１５】本発明の組成物は、他の成分、例えば眼科
学的に許容しうる緩衝液、防腐剤及び強壮薬を含むこと
もできる。当業者に察知されるように、本発明の組成物
は、溶液、懸濁液、乳濁液、ゲル及び浸食性固体眼内挿
入物を含む、局所的に目に送達させるのに適した種々の
剤形にすることができる。
学的に許容しうる緩衝液、防腐剤及び強壮薬を含むこと
もできる。当業者に察知されるように、本発明の組成物
は、溶液、懸濁液、乳濁液、ゲル及び浸食性固体眼内挿
入物を含む、局所的に目に送達させるのに適した種々の
剤形にすることができる。
【００１６】
【実施例】以下の実施例は、本発明のさらに種々の態様
を説明するものであるが、いかなる点においても本発明
の範囲を限定するものではない。
を説明するものであるが、いかなる点においても本発明
の範囲を限定するものではない。
【００１７】［実施例１］
【００１８】
【表１】
【００１９】調製 ５０ミリリットル（ｍｌ）の精製水に溶かした０．２９
グラム（ｇ）のベタキソロールＨＣｌ塩の溶液に、０．
２５０ｇのアンバーライトＩＲＰ−６９を添加した。こ
の懸濁液を１２時間攪拌し、その時点で１０ｍｌの２％
カルボポール９３４Ｐスラリー、４．５ｇのマンニトー
ル、０．６ｇのホウ酸、０．０１ｇのＥＤＴＡ及び１．
１ｍｌの１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪拌しながら添加し
た。回分重量を精製水で７０ｇにし、そして、ｐＨを水
酸化ナトリウムで７．６±０．２に調節した。この懸濁
液を３０分間オートクレーブ処理によって滅菌してか
ら、３ｍｌの滅菌ろ過した１％ハンポシルＬ溶液を無菌
的に添加した。次に、組成物の回分重量を滅菌精製水で
１００ｇにし、そして、必要に応じて最終ｐＨを７．６
に調節した。
グラム（ｇ）のベタキソロールＨＣｌ塩の溶液に、０．
２５０ｇのアンバーライトＩＲＰ−６９を添加した。こ
の懸濁液を１２時間攪拌し、その時点で１０ｍｌの２％
カルボポール９３４Ｐスラリー、４．５ｇのマンニトー
ル、０．６ｇのホウ酸、０．０１ｇのＥＤＴＡ及び１．
１ｍｌの１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪拌しながら添加し
た。回分重量を精製水で７０ｇにし、そして、ｐＨを水
酸化ナトリウムで７．６±０．２に調節した。この懸濁
液を３０分間オートクレーブ処理によって滅菌してか
ら、３ｍｌの滅菌ろ過した１％ハンポシルＬ溶液を無菌
的に添加した。次に、組成物の回分重量を滅菌精製水で
１００ｇにし、そして、必要に応じて最終ｐＨを７．６
に調節した。
【００２０】［実施例２］
【００２１】
【表２】
【００２２】調製 ５０ｇの精製水に溶かした０．３４ｇのマレイン酸チモ
ロールの溶液に０．２５ｇのアンバーライトＩＲＰ−６
９を添加した。この懸濁液を１２時間攪拌し、その時点
で１０ｍｌの２％カルボポール９３４Ｐスラリー、４．
５ｇのマンニトール、１．０ｍｌのＥＤＴＡ溶液及び
１．１ｍｌの１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪拌しながら添
加した。回分重量を精製水で８０ｇにし、ｐＨを水酸化
ナトリウムで７．０に調節し、そして、懸濁液を３０分
間オートクレーブ処理によって滅菌した。その時点で、
９ｍｌの滅菌濾過した１％ハンポシルＬ溶液を無菌的に
添加した。次に、組成物の回分重量を滅菌精製水で１０
０ｇにし、そして、必要に応じてｐＨを７．０に調節し
た。
ロールの溶液に０．２５ｇのアンバーライトＩＲＰ−６
９を添加した。この懸濁液を１２時間攪拌し、その時点
で１０ｍｌの２％カルボポール９３４Ｐスラリー、４．
５ｇのマンニトール、１．０ｍｌのＥＤＴＡ溶液及び
１．１ｍｌの１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪拌しながら添
加した。回分重量を精製水で８０ｇにし、ｐＨを水酸化
ナトリウムで７．０に調節し、そして、懸濁液を３０分
間オートクレーブ処理によって滅菌した。その時点で、
９ｍｌの滅菌濾過した１％ハンポシルＬ溶液を無菌的に
添加した。次に、組成物の回分重量を滅菌精製水で１０
０ｇにし、そして、必要に応じてｐＨを７．０に調節し
た。
【００２３】［実施例３］
【００２４】
【表３】
【００２５】調製 Ａ）ベタキソロール懸濁液 ：２０ｍｌの精製水に溶かし
た０．２９４ｇのベタキソロールＨＣｌ塩の溶液に０．
２５０ｇのアンバーライトＩＲＰ−６９を添加した。こ
の懸濁液を少なくとも１２時間攪拌し、その時点で２
０．０ｇのカルボポール９３４Ｐスラリー、１．７６ｇ
のマンニトール、０．０８ｇのホウ酸、０．０１ｇのＥ
ＤＴＡ及び１．１ｇの１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪拌し
ながら添加した。回分重量を精製水で６５ｇにし、そし
て、ｐＨを水酸化ナトリウムで８．０±０．２に調節し
た。この組成物を３０分間オートクレーブ処理によって
滅菌し、そして、得られた懸濁液を攪拌しながら室温ま
で放冷した。組成物の回分重量を無菌条件下に滅菌精製
水で８０ｇにし、そして、必要に応じてｐＨを８．０に
調節した。Ｂ）ピロカルピン溶液 ：別の容器中で、１．８３８ｇの
ピロカルピンＨＣｌ塩を１０ｍｌの精製水に溶解し、溶
液のｐＨを水酸化ナトリウムで５．０±０．２に調節し
た。この溶液を０．２μのフィルターで滅菌濾過し、そ
して、３ｍｌの滅菌濾過した１％ハンポシルＬ溶液をピ
ロカルピン溶液に無菌的に添加した。最終組成物の回分
重量を２０ｇにし、そして、必要に応じてｐＨを５．０
に調節した。これらの液を一緒に再形成することによっ
て、要素Ａ及びＢから実施例３の組成物が得られる。
た０．２９４ｇのベタキソロールＨＣｌ塩の溶液に０．
２５０ｇのアンバーライトＩＲＰ−６９を添加した。こ
の懸濁液を少なくとも１２時間攪拌し、その時点で２
０．０ｇのカルボポール９３４Ｐスラリー、１．７６ｇ
のマンニトール、０．０８ｇのホウ酸、０．０１ｇのＥ
ＤＴＡ及び１．１ｇの１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪拌し
ながら添加した。回分重量を精製水で６５ｇにし、そし
て、ｐＨを水酸化ナトリウムで８．０±０．２に調節し
た。この組成物を３０分間オートクレーブ処理によって
滅菌し、そして、得られた懸濁液を攪拌しながら室温ま
で放冷した。組成物の回分重量を無菌条件下に滅菌精製
水で８０ｇにし、そして、必要に応じてｐＨを８．０に
調節した。Ｂ）ピロカルピン溶液 ：別の容器中で、１．８３８ｇの
ピロカルピンＨＣｌ塩を１０ｍｌの精製水に溶解し、溶
液のｐＨを水酸化ナトリウムで５．０±０．２に調節し
た。この溶液を０．２μのフィルターで滅菌濾過し、そ
して、３ｍｌの滅菌濾過した１％ハンポシルＬ溶液をピ
ロカルピン溶液に無菌的に添加した。最終組成物の回分
重量を２０ｇにし、そして、必要に応じてｐＨを５．０
に調節した。これらの液を一緒に再形成することによっ
て、要素Ａ及びＢから実施例３の組成物が得られる。
【００２６】［実施例４］
【００２７】
【表４】
【００２８】調製 Ａ）ベタキソロール懸濁液 ：２０ｍｌの精製水に溶かし
た０．２８ｇのベタキソロールＨＣｌ塩の溶液に、０．
２５０ｇのアンバーライトＩＲＰ−６９を添加し、少な
くとも１２時間連続的に攪拌した。カルボポール９３４
Ｐスラリー（０．３５ｇ）を添加し、十分に攪拌してか
ら、０．５ｇのマンニトール、０．０１ｇのＥＤＴＡ及
び１．１ｇの１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪拌しながら添
加した。次に、ホウ酸（１．２５ｇ）を攪拌しながら添
加して、溶解させた。回分重量を精製水で４０ｇにし、
ｐＨを水酸化ナトリウムで７．０に調節し、そして、組
成物を３０分間オートクレーブ処理によって滅菌した。
次に、ハンポシル（５％滅菌溶液）を連続的に攪拌しな
がら溶液に添加した。回分重量を滅菌精製水で５０ｇに
し、そして、必要に応じてｐＨを７．０に調節した。Ｂ）ジピベフリン溶液 ：３０ｍｌの精製水に溶かした
０．１１ｇのジピベフリンＨＣｌ塩の溶液に連続的に攪
拌しながら０．０４ｇのメタ亜硫酸水素ナトリウムを添
加した。組成物のｐＨを水酸化ナトリウムで３．２±
０．２に調節し、回分重量を滅菌精製水で５０ｇにし、
そして、組成物を滅菌濾過した。これらの液を一緒に再
形成することによって、要素Ａ及びＢから実施例４の組
成物が得られる。
た０．２８ｇのベタキソロールＨＣｌ塩の溶液に、０．
２５０ｇのアンバーライトＩＲＰ−６９を添加し、少な
くとも１２時間連続的に攪拌した。カルボポール９３４
Ｐスラリー（０．３５ｇ）を添加し、十分に攪拌してか
ら、０．５ｇのマンニトール、０．０１ｇのＥＤＴＡ及
び１．１ｇの１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪拌しながら添
加した。次に、ホウ酸（１．２５ｇ）を攪拌しながら添
加して、溶解させた。回分重量を精製水で４０ｇにし、
ｐＨを水酸化ナトリウムで７．０に調節し、そして、組
成物を３０分間オートクレーブ処理によって滅菌した。
次に、ハンポシル（５％滅菌溶液）を連続的に攪拌しな
がら溶液に添加した。回分重量を滅菌精製水で５０ｇに
し、そして、必要に応じてｐＨを７．０に調節した。Ｂ）ジピベフリン溶液 ：３０ｍｌの精製水に溶かした
０．１１ｇのジピベフリンＨＣｌ塩の溶液に連続的に攪
拌しながら０．０４ｇのメタ亜硫酸水素ナトリウムを添
加した。組成物のｐＨを水酸化ナトリウムで３．２±
０．２に調節し、回分重量を滅菌精製水で５０ｇにし、
そして、組成物を滅菌濾過した。これらの液を一緒に再
形成することによって、要素Ａ及びＢから実施例４の組
成物が得られる。
【００２９】［実施例５］
【００３０】
【表５】
【００３１】調製 １５ｇの精製水に溶かした４．４ｇのピロカルピンＨＣ
ｌ塩の溶液に０．０１ｇのＥＤＴＡ溶液及び０．８８ｇ
の１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪拌しながら添加した。次
に、溶液を滅菌濾過し、１７．５ｇの２％カルボポール
９３４Ｐスラリーを添加し、そして、ｐＨを滅菌水酸化
ナトリウムで４．８に調節した。その時、４ｇの滅菌３
％ハンポシル溶液を連続的に攪拌しながら添加した。次
に、回分重量を滅菌精製水で１００ｇにし、そして、必
要に応じてｐＨを４．８に調節した。
ｌ塩の溶液に０．０１ｇのＥＤＴＡ溶液及び０．８８ｇ
の１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪拌しながら添加した。次
に、溶液を滅菌濾過し、１７．５ｇの２％カルボポール
９３４Ｐスラリーを添加し、そして、ｐＨを滅菌水酸化
ナトリウムで４．８に調節した。その時、４ｇの滅菌３
％ハンポシル溶液を連続的に攪拌しながら添加した。次
に、回分重量を滅菌精製水で１００ｇにし、そして、必
要に応じてｐＨを４．８に調節した。
【００３２】［実施例６］
【００３３】
【表６】
【００３４】調製 ２５ｍｌの精製水に溶かした０．３５ｇのシプロフロキ
サシンＨＣｌ塩の溶液に４０ｍｌの５％ＰＳＳＡ（Ｍｗ
＝５００，０００）溶液を攪拌しながら添加した。その
時、３．９ｇのマンニトール及び１ｍｌの１％ＢＡＣ溶
液を添加し、そして、ｐＨを水酸化ナトリウムで６．０
に調節した。次に、溶液を３０分間オートクレーブ処理
によって滅菌した。オートクレーブ処理した後、３ｍｌ
の滅菌濾過した１％ハンポシルＬ溶液を添加し、回分重
量を滅菌ろ過した水で１００ｇにし、そして、必要に応
じて最終ｐＨを６．０に調節した。
サシンＨＣｌ塩の溶液に４０ｍｌの５％ＰＳＳＡ（Ｍｗ
＝５００，０００）溶液を攪拌しながら添加した。その
時、３．９ｇのマンニトール及び１ｍｌの１％ＢＡＣ溶
液を添加し、そして、ｐＨを水酸化ナトリウムで６．０
に調節した。次に、溶液を３０分間オートクレーブ処理
によって滅菌した。オートクレーブ処理した後、３ｍｌ
の滅菌濾過した１％ハンポシルＬ溶液を添加し、回分重
量を滅菌ろ過した水で１００ｇにし、そして、必要に応
じて最終ｐＨを６．０に調節した。
【００３５】［実施例７］
【００３６】
【表７】
【００３７】調製 ３０ｍｌの精製水に溶かした０．２９３ｇのアプラクロ
ニジンＨＣｌ塩の溶液に、０．２５ｇのアンバーライト
ＩＲＰ−６９を添加した。得られた懸濁液を少なくとも
１２時間攪拌してから、１０ｇの２％カルボポール９３
４Ｐスラリー、４．０ｇのマンニトール、０．０１ｇの
ＥＤＴＡ及び１．１ｍｌの１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪
拌しながら懸濁液に添加した。回分重量を精製水で６５
ｇにし、そしてｐＨを水酸化ナトリウムで７．４±０．
２に調節した。この懸濁液を３０分間オートクレーブ処
理によって滅菌した後、攪拌しながら室温まで放冷し
た。冷却に際し、６ｍｌの滅菌濾過した３％ハンポシル
Ｌ溶液を懸濁液に添加し、最終回分重量を滅菌精製水で
１００ｇにし、そして、必要に応じて最終ｐＨを７．４
±０．２に調節した。
ニジンＨＣｌ塩の溶液に、０．２５ｇのアンバーライト
ＩＲＰ−６９を添加した。得られた懸濁液を少なくとも
１２時間攪拌してから、１０ｇの２％カルボポール９３
４Ｐスラリー、４．０ｇのマンニトール、０．０１ｇの
ＥＤＴＡ及び１．１ｍｌの１％ＢＡＣ溶液を連続的に攪
拌しながら懸濁液に添加した。回分重量を精製水で６５
ｇにし、そしてｐＨを水酸化ナトリウムで７．４±０．
２に調節した。この懸濁液を３０分間オートクレーブ処
理によって滅菌した後、攪拌しながら室温まで放冷し
た。冷却に際し、６ｍｌの滅菌濾過した３％ハンポシル
Ｌ溶液を懸濁液に添加し、最終回分重量を滅菌精製水で
１００ｇにし、そして、必要に応じて最終ｐＨを７．４
±０．２に調節した。
【００３８】［実施例８］
【００３９】
【表８】
【００４０】調製 １．２５０ｇ当量のアンバーライトを適当な５００ｍｌ
コンテナーに秤量し、約１００ｍｌの精製水を加えて、
混合物を攪拌した。アンバーライト懸濁液にベタキソロ
ールＨＣｌ塩（１．４７ｇ）を加え、混合物を１２時間
攪拌した。２％カルボポール９７４Ｐスラリー（５０ｍ
ｌ）と２０ｇのマンニトールを約１５０ｍｌの精製水に
溶かし、この混合物を０．２ミクロンのフィルターで濾
過した。次いで、３．０ｇのホウ酸と０．０５ｇのＥＤ
ＴＡを定常的に攪拌しながら加えた。精製水により回分
重量を約４００ｇにし、水酸化ナトリウムによってｐＨ
を６．６に調節した。懸濁調剤を４５分間オートクレー
ブ処理した後、懸濁液に、滅菌濾過した３％ハンポシル
Ｏ溶液５ｇを添加した。懸濁液を３時間攪拌した後、滅
菌濾過した１％ベンザルコニウムクロライド溶液５．５
ｇを添加し、精製水により回分重量を５００ｇとし、最
終ｐＨを６．６に調節した。そのより広い態様におい
て、本発明は、上述の具体的な詳説に限定されない。本
発明の原理から逸脱することなく、また、その効果を損
なうことなく特許請求の範囲内でそのような詳説から逸
脱することができる。
コンテナーに秤量し、約１００ｍｌの精製水を加えて、
混合物を攪拌した。アンバーライト懸濁液にベタキソロ
ールＨＣｌ塩（１．４７ｇ）を加え、混合物を１２時間
攪拌した。２％カルボポール９７４Ｐスラリー（５０ｍ
ｌ）と２０ｇのマンニトールを約１５０ｍｌの精製水に
溶かし、この混合物を０．２ミクロンのフィルターで濾
過した。次いで、３．０ｇのホウ酸と０．０５ｇのＥＤ
ＴＡを定常的に攪拌しながら加えた。精製水により回分
重量を約４００ｇにし、水酸化ナトリウムによってｐＨ
を６．６に調節した。懸濁調剤を４５分間オートクレー
ブ処理した後、懸濁液に、滅菌濾過した３％ハンポシル
Ｏ溶液５ｇを添加した。懸濁液を３時間攪拌した後、滅
菌濾過した１％ベンザルコニウムクロライド溶液５．５
ｇを添加し、精製水により回分重量を５００ｇとし、最
終ｐＨを６．６に調節した。そのより広い態様におい
て、本発明は、上述の具体的な詳説に限定されない。本
発明の原理から逸脱することなく、また、その効果を損
なうことなく特許請求の範囲内でそのような詳説から逸
脱することができる。
【００４１】
【発明の効果】本発明によれば、カチオン性抗菌剤、高
分子電解質及び活性成分から成る目薬組成物の抗菌効力
を改善または向上させる方法、及び抗菌効力が改善また
は向上した目薬組成物が提供される。
分子電解質及び活性成分から成る目薬組成物の抗菌効力
を改善または向上させる方法、及び抗菌効力が改善また
は向上した目薬組成物が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/16 Ｈ 7433−4Ｃ Ｚ 7433−4Ｃ (72)発明者 ユスフ アリ アメリカ合衆国 76133 テキサス州、フ ォート ワース、ウィクス トレイル 6904
Claims (26)
- 【請求項１】 カチオン性抗菌剤、高分子電解質及び活
性成分から成る目薬組成物の抗菌効力を改善または向上
させる方法であって、（ａ）式（Ｉ） 【化１】 （式中、 Ｒ1＝炭素数４〜２７の飽和または不飽和の炭化水素、 Ｍ ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ ＝１，
２または３。）で表される化合物、及び（ｂ）式（Ｉ
Ｉ） 【化２】 （式中、 Ｒ2＝炭素数４〜２７の飽和または不飽和の炭化水素、 Ｍ ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ ＝１，
２または３。）で表される化合物から成る群から選択さ
れる抗菌効力向上量のアニオン界面活性剤を添加するこ
とを特徴とする方法。 - 【請求項２】 前記界面活性剤の最終組成濃度が約０．
００５〜約５．０重量％である請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 前記界面活性剤が式（Ｉ）で表される化
合物である請求項２記載の方法。 - 【請求項４】 前記界面活性剤の最終組成濃度が約０．
００５〜約０．５重量％である請求項３記載の方法。 - 【請求項５】 前記界面活性剤の最終組成濃度が約０．
０１〜約０．２重量％である請求項４記載の方法。 - 【請求項６】 前記界面活性剤の最終組成濃度が約０．
０３〜約０．１２重量％である請求項５記載の方法。 - 【請求項７】 前記界面活性剤が式（ＩＩ）で表される
化合物である請求項２記載の方法。 - 【請求項８】 前記界面活性剤の最終組成濃度が約０．
１〜約５．０重量％である請求項７記載の方法。 - 【請求項９】 前記界面活性剤の最終組成濃度が約０．
１〜約２．０重量％である請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 前記界面活性剤の最終組成濃度が約
０．５重量％である請求項９記載の方法。 - 【請求項１１】 前記界面活性剤がラウロイルサルコシ
ン、オレオイルサルコシン、ミリストイルサルコシン、
ココイルサルコシン、ステアロイルサルコシン、ペラル
ゴドイルサルコシン及びナトリウムカプリルラクチレー
トから成る群から選択されるものである請求項１記載の
方法。 - 【請求項１２】 前記カチオン性抗菌剤が塩化ベンザル
コニウムから成る請求項１記載の方法。 - 【請求項１３】 前記高分子電解質がカルボキシビニル
重合体類、ポリスチレンスルホン酸重合体類、及び微粉
状陽イオン交換樹脂類から成る群から選択されるもので
ある請求項１記載の方法。 - 【請求項１４】 前記高分子電解質がカルボキシビニル
重合体である請求項１３記載の方法。 - 【請求項１５】 前記高分子電解質が式（ＩＩＩ） 【化３】 （式中、 Ｒ＝ＨまたはＣＨ3、及びＸ＝ポリスチレンスルホン酸
重合体の分子量が約１０，０００から１６０万までであ
るような整数である。）で表されるポリスチレンスルホ
ン酸重合体である請求項１３記載の方法。 - 【請求項１６】 前記高分子電解質が微粉状陽イオン交
換樹脂である請求項１３記載の方法。 - 【請求項１７】 カチオン性抗菌剤、高分子電解質、活
性成分及びアニオン界面活性剤から成る改善または向上
した抗菌効力を有する目薬組成物であって、前記アニオ
ン界面活性剤が（ａ）式（Ｉ） 【化４】 （式中、 Ｒ1＝炭素数４〜２７の飽和または不飽和の炭化水素、 Ｍ ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ ＝１，
２または３。）で表される化合物、及び（ｂ）式（Ｉ
Ｉ） 【化５】 （式中、 Ｒ2＝炭素数４〜２７の飽和または不飽和の炭化水素、 Ｍ ＝Ｈまたは薬学的に許容可能な塩、及びｎ ＝１，
２または３。）で表される化合物から成る群から選択さ
れることを特徴とする組成物。 - 【請求項１８】 前記界面活性剤の最終組成濃度が約
０．００５〜約５．０重量％である請求項１７記載の組
成物。 - 【請求項１９】 前記界面活性剤が式（Ｉ）で表される
化合物である請求項１７記載の組成物。 - 【請求項２０】 前記界面活性剤の最終組成濃度が約
０．０１〜約０．５重量％である請求項１９記載の組成
物。 - 【請求項２１】 前記界面活性剤が式（ＩＩ）で表され
る化合物である請求項１７記載の組成物。 - 【請求項２２】 前記界面活性剤の最終組成濃度が約
０．１〜約５．０重量％である請求項２１記載の組成
物。 - 【請求項２３】 前記界面活性剤がラウロイルサルコシ
ン、オレオイルサルコシン、ミリストイルサルコシン、
ココイルサルコシン、ステアロイルサルコシン、ペラル
ゴドイルサルコシン、及びナトリウムカプリルラクチレ
ートから成る群から選択されるものである請求項１７記
載の組成物。 - 【請求項２４】 前記活性成分がベータ遮断薬である請
求項１７記載の組成物。 - 【請求項２５】 前記ベータ遮断薬がベタキソロール及
びチモロールから成る群から選択されるものである請求
項２４記載の組成物。 - 【請求項２６】 前記高分子電解質がカルボキシビニル
重合体類、ポリスチレンスルホン酸重合体類、及び微粉
状陽イオン交換樹脂類から成る群から選択されるもので
ある請求項１７記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US93722892A | 1992-08-28 | 1992-08-28 | |
| US937228 | 1992-08-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06211694A true JPH06211694A (ja) | 1994-08-02 |
| JP2594877B2 JP2594877B2 (ja) | 1997-03-26 |
Family
ID=25469650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5233996A Expired - Lifetime JP2594877B2 (ja) | 1992-08-28 | 1993-08-26 | 抗菌力が向上した目薬組成物 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0590786B1 (ja) |
| JP (1) | JP2594877B2 (ja) |
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