JP6385273B2 - 高純度結晶性ジメチルフマラートの調製方法 - Google Patents
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Description
提供される方法は例示であって、特許請求された実施形態の権利範囲を制限することを意図しない。
(a)フマル酸、および
(b)メタノール、を、
(c)硫酸の存在下で、
反応混合物中で反応させて、低レベルのジメチルスルファートを含む生成物混合物を得ることを含む、方法を提供する。
(1)(a)フマル酸、および
(b)メタノールを
(c)硫酸の存在下で、
反応混合物中で反応させて、低レベルのジメチルスルファートを含む生成物混合物を得ること、および
(2)ジメチルフマラートの粒径を小さくすること。
(a)フマル酸、および
(b)メタノールを
(c)硫酸の存在下で、
反応混合物中で反応させて、低レベルのジメチルスルファートを含む生成物混合物を得ること。
有機溶媒を使用してジメチルフマラートを再結晶化すること。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
以下を含むジメチルフマラートの調製方法:
(a)フマル酸、および
(b)メタノールを、
(c)硫酸の存在下、
反応混合物中で反応させて、低レベルのジメチルスルファートを含む生成物混合物を得ること。
(項目2)
ジメチルスルファートのレベルが4.0ppm未満である、項目1に記載の方法。
(項目3)
ジメチルスルファートのレベルが3.0ppm未満である、項目1に記載の方法。
(項目4)
ジメチルスルファートのレベルが2.0ppm未満である、項目1に記載の方法。
(項目5)
ジメチルスルファートのレベルが1.0ppm未満である、項目1に記載の方法。
(項目6)
さらに、前記ジメチルフマラートの粒径を小さくさせることを含む、項目1に記載の方法。
(項目7)
前記ジメチルフマラートの小さくさせた粒径が約20μmから約250μmの範囲である、項目6に記載の方法。
(項目8)
結晶形Iであるジメチルフマラートの調製方法であって、該結晶形は、およそ10.96および22.01の2θ度で表されるピークを特徴とし、該方法は、
(a)フマル酸、および
(b)メタノールを
(c)硫酸の存在下で、
反応混合物中で反応させて、低レベルのジメチルスルファートを含む生成物混合物を得ることを含む、方法。
(項目9)
前記結晶形はさらに、およそ24.07、24.11、24.17、および27.39の2θ度で表されるピークを特徴とする、項目8に記載の方法。
(項目10)
ジメチルスルファートのレベルが4.0ppm未満である、項目8に記載の方法。
(項目11)
ジメチルスルファートのレベルが3.0ppm未満である、項目8に記載の方法。
(項目12)
ジメチルスルファートのレベルが2.0ppm未満である、項目8に記載の方法。
(項目13)
ジメチルスルファートのレベルが1.0ppm未満である、項目8に記載の方法。
(項目14)
さらに、有機溶媒を使用してジメチルフマラートを再結晶化することを含む、項目8に記載の方法。
(項目15)
前記有機溶媒が、アセトン、アニソール、ベンジルアルコール、1−ブタノール、2−ブタノール、クメン、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、1,4−ジオキサン、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エチルアセタート、エタノール、エチレングリコール、エチルホルマート、水、ヘプタン、イソブチルアセタート、イソプロピルエーテル、イソプロピルアセタート、イソオクタン、アセトニトリル、メチルエチルケトン、メタノール、メチルアセタート、メチルシクロヘキサン、メチルイソブチルケトン、ニトロベンゼン、N−メチルピロリドン、1−オクタノール、イソペンタノール、プロピルアセタート、1−プロパノール、2−プロパノール、ピリジン、t−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、トリエチルアミン、トリフルオロトルエン、トルエン、p−キシレン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、項目14に記載の方法。
(項目16)
項目1に記載の方法にしたがって生成されるジメチルフマラート。
(項目17)
項目8に記載の方法にしたがって生成されるジメチルフマラートの結晶形I。
(項目18)
ジメチルフマラートの粒径が約20μm〜約250μmの範囲であるジメチルフマラートを含む、医薬組成物。
本発明は、酸触媒としての硫酸および水封鎖剤(water sequestrant)の存在下でのフマル酸およびメタノールのエステル化による、高純度のジメチルフマラートの調製方法を提供する。本方法が、ジメチルスルファートをごく微量しか含有しない高純度のジメチルフマラートを生成することが見出された。
(式中:
R1は水素原子、C1−8アルキル基、または金属カチオン(例えば、Na、Ca、またはZn等)であり、および
R2は飽和または不飽和の脂肪族C6−24アルキル基、ソラレン−9−イル、レチニル、α−トコフェリル、カルシフェリル(calciferyl)、コルチコステロイド−21−イル、またはモノサッカリド−ω−イルである)
のフマル酸の誘導体が開示されている。米国特許第6,277,882号には、乾癬、乾癬性関節炎、神経皮膚炎、および限局性腸炎であるクローン病の治療のための組成物を調製するために、フマル酸水素アルキルを使用することが開示されている。米国特許第6,355,676号には、乾癬性関節炎、神経皮膚炎、乾癬、および限局性腸炎であるクローン病の治療のために、フマル酸モノアルキルエステルの塩を、必要に応じてフマル酸ジアルキルと混合して、使用することが開示されている。米国特許第6,359,003号には、移植医術のためにフマル酸モノアルキルエステルを使用することが開示されている。米国特許第6,858,750号には、ミトコンドリア病の治療のためにフマル酸誘導体の医薬組成物を使用することが開示されている。米国特許第7,320,999号には、自己免疫疾患の療法のために、フマル酸ジアルキルを使用することが開示されている。
スキーム1
(式中、R1およびR2は独立してOH、O−、C1−C6アルコキシである)の化合物、またはその薬学的に許容される塩であり得る。C1−C6アルコキシは、例えば、C1−C5アルコキシ、C1−C4アルコキシ、C1−C3アルコキシ、C1−C2アルコキシ、C2−C3アルコキシ、C2−C4アルコキシ、C2−C5アルコキシ、またはC2−C6アルコキシから選択され得、また、直鎖または分岐鎖であってもよい。なお更に別の実施形態では、フマラートは、ジアルキルフマラートである。ある実施形態では、フマラートは、ジェット粉砕により処理される。ある実施形態では、フマラートは、250μm未満の粒径まで小さくされる。別の実施形態では、フマラートは、約20〜約1000μm、約40〜約1000μm、約100〜約1000μm、約200〜約1000μm、約20〜約750μm、約20〜約250μm、約40〜約750μm、約40〜約250μm、約40〜約100μm、約100〜約750μm、または約100〜約250μmの粒径まで小さくされる。別の実施形態では、フマラートは、ある粒径まで小さくされ、粒子のうち97%以上の粒径が250μm未満である。別の実施形態では、フマラートは、ある粒径まで小さくされ、その粒子のうち90%、92%、95%、97%、98%、または99%の粒径が250μm未満である。
スキーム2
モノメチルスルファートの形成(k1)
スキーム3
モノメチルスルファートの加水分解(k−1)
スキーム4
ジメチルスルファートのメタノリシスおよび加水分解
スキーム5
スキーム6
ジメチルスルファートの形成(k2)
スキーム7
a.平衡時、DMSの形成速度と消失速度とはバランスを保っており、また:
d[DMS]/dt=0=k2[MMS][CH3OH]−k−2[DMS][H2O]−k3[DMS][CH3OH]
b.k2について解く:
k2=(k−2[DMS][H2O]+k3[CH3OH])/[MMS][CH3OH]
c.平衡が乾燥条件下で達成される場合、本方程式はさらに単純化し得る:
k2=k3[DMS][CH3OH]/[MMS][CH3OH]=k3[DMS]/[MMS]
方法A。ジメチルフマラートの調製。
還流凝縮器を備えた100mL撹拌ジャケット付き反応器に、フマル酸(17.3g、149mmol)、続いてメタノール(100mL)を添加した。スラリーを、周囲温度で撹拌し、硫酸(3.66g、37.3mmol)を添加した。次いで、反応混合物を65℃まで加熱し、同温度でおよそ3時間保持した。次いで、反応溶液を、3〜8時間で20℃より低温まで冷却し、その間に生成物を沈殿させた。生成物を濾過し、ケーキを20mLメタノールで2回洗浄した。湿潤ケーキを真空下で、20〜30℃で乾燥させ、乾燥ジメチルフマラート(16g)を得た。
方法B。ジメチルフマラートの調製。
還流凝縮器を備えた100mL撹拌ジャケット付き反応器に、7g(60.3mmol)のフマル酸、メタノール(50mL)、および2.25g(17.7mmol)オキサリルクロリドを添加した。混合物を65℃まで加熱し、2時間保持した。次いで、溶液を8時間で20℃まで冷却した。生成物を濾過し、メタノール(30mL)で洗浄した。湿潤ケーキを、真空下で、20〜30℃で乾燥させ、6.9gのジメチルフマラートを得た。
方法C。ジメチルフマラートの調製。
還流凝縮器を備えた100mL撹拌ジャケット付き反応器に、17.3g(149mmol)のフマル酸、2gのAmberlystレジン、およびメタノール(100mL)を添加した。混合物を65℃まで加熱し、24時間保持した後、レジンを除去するために高温濾過し、そしてさらなる40mLのメタノールでリンスした。スラリーを65℃まで再加熱し、20℃までゆっくり冷却した。生成物を濾過し、15mLメタノールで2回洗浄し、乾燥させて、9.1gのジメチルフマラートを得た。
フマル酸のエステル化。
フマル酸(161.5(1391mol)〜162.5kg(1400mol))を、1000Lガラス内張り反応器に添加し、続いて、740〜742kgのメタノールを添加した。スラリー混合物を、およそ100RPMで撹拌し、34.5〜35.0kgの硫酸を容器に添加して、反応を開始させた。
ジメチルフマラートの結晶化。
ジメチルフマラートを、実施例4の最終反応混合物を冷却することにより結晶化した。結晶化試験により、冷却速度は生成物の純度、粒径および収率に悪影響を及ぼさないことが示唆された。ジメチルフマラート結晶は、58〜60℃前後で核を形成し、また、大部分は40〜45℃で溶液から析出する。現行プロセスでは、混合物を反応温度65℃から終了温度20〜25℃まで約8時間で冷却し、1〜2時間撹拌し、濾過して生成物を単離した。
ジメチルフマラートの単離。
実施例5のジメチルフマラート生成物を、遠心分離機を使用して濾過した。湿潤ケーキには、約5%の母液(メタノール、フマル酸水素メチル、フマル酸、および硫酸を含有する)を含有していた。本母液を、ケーキ洗浄中に、周囲条件下で、メタノールで置換した。現行の製造プロセスで使用したメタノール洗浄物の総量は、368kg(約2.5kgのMeOH/kg生成物)であった。
ジメチルフマラートの乾燥。
実施例6で単離されたジメチルフマラートの乾燥程度は、時間、温度、ならびにある程度の乾燥機の種類および容量に応じる。現行の162kgバッチスケールでは、表5に列挙する乾燥機を使用した乾燥時間は、72時間の長時間にわたって継続し得る。メタノールおよび水レベルを決定するためインプロセスチェック(IPC)を48時間実施し、十分なレベル、すなわちメタノールが0.15%未満、および水が0.10%未満に達したら乾燥をその後終了させた。今後、このIPCは省略し得、乾燥は使用する特定の乾燥機に基づいた所定時間で終了し得る。
温度、圧力、および乾燥時間の正常動作範囲を表6に示す。
ジメチルフマラートの粒径を小さくすること。
実施例7の乾燥させたジメチルフマラートを、さらに、ジェット粉砕機内で処理した。これらの粒子を粉砕して、薬剤性生物加工での一貫した取扱いおよび画一性に好適なサイズの粒子を生成した。粒径の目標仕様は、97%以上の粒子が250μm未満であることである。ジメチルフマラート薬剤物質を、一貫してこの仕様に合うようにジェット粉砕機を使用して粉砕した。立証済みの許容範囲および正常動作範囲を表7に列挙する。
ジメチルフマラート再結晶化。
少量の材料を昇華(Staples, R.J. and Gingold, J.A., Z. Kristallogr. NCS 224:121-123 (2009))することにより、結晶を得た。寸法が0.24×0.16×0.11mmである無色のブロック結晶を、非常に少量のパラトン油(paratone oil)を使用してナイロンループに固定した。
次の反応条件を実施例10〜14に適用する:
1.100gのジカルボン酸出発材料を入れる。
2.580mLのMeOHを入れ、480rpmで撹拌を開始しる。
3.21.3gの硫酸を入れる。
4.反応物を67℃まで加熱する。
5.DMS(結果として得られるAPIに対し0.55%wt/wt(5500ppm))を入れる。
6.この温度で3時間維持する。3時間の反応時間中、分析のためにアリコートを取り出す。
7.8時間で22℃まで冷却し、2時間保持する。
8.濾過し、ケーキを70mLのMeOHで4回洗浄する。
9.ケーキを22℃で100mmHgにて乾燥させた。
10.DMS含量に関し、乾燥APIのサンプルを採取する。
モノメチルスルファートの形成
乾燥メタノール(0.01%未満の水分)を高濃度の乾燥硫酸と混合し、65℃まで加熱した。65℃に達するまでの1分間の待機後、個別の7試料について1H NMR(16過渡現象(transient))を収集した。この試料の全セットについてのデータ収集は12分以内で終了した。平衡は1時間以内に達し、結果として硫酸からモノメチルスルファートへの本質的に定量的変換が行われた。加熱試料は、シールド管での数日間の保管後、変化しないままであった。NMRスペクトルでのMMS共鳴の同一性を、モノメチルスルファートの信頼できる試料を反応混合物にスパイクすることにより確認した。MMSピーク積分値(CH 3、3.45ppm)をMeOH溶媒(CH 3、3.18ppm)のメチルピーク共鳴に正規化し、DynoChem version3.3を使用して、ピーク積分値データから正反応の速度定数(k1)を計算した。試験を、2つの得られた速度定数の良好な一致を伴って2度行った。65℃でのMMSの形成についての二次反応の正反応速度定数(k1)を決定し、±7%RSDの信頼区間で6.4×10−5L/mol・秒であった。
モノメチルスルファートの加水分解
この反応の速度定数を、MMS(1.5モル%)を含有する溶液に水をスパイクしてこの加熱密封容器を1H NMRで45時間モニタリングすることにより計測した。水をマトリックス中に2種類の異なるレベル(6モル%および12モル%)でスパイクした。どちらの場合も、残存するMMSレベルは事実上変動せず、この反応系の平衡が右辺にかなり移動していることを確証した。より大きなモデルを開発するため、MMS平衡定数K=(k1/k−1)に正反応を支持する999:1の値を割り当て、したがって、控えめにk−1を6.4x10−8L/mol−秒と規定した。
ジメチルスルファートのメタノリシス。
1.5モル%DMSおよびメタノールの溶液をシールド管で35℃まで加熱し、時間依存性のNMRスペクトルを、これらの混合物について収集した。60分にわたり得られたデータより、ジメチルエーテル(DME)およびMMS共鳴は、DMSでの並列的な減衰に伴い、徐々に経時的に増大することが示された。NMRデータの使用は、スキーム2に提案された反応機構を確認するのに役立った。
ジメチルスルファートの加水分解
ジメチルスルファートの加水分解速度を、既知量の水をDMSおよびメタノールの混合物中にスパイクすることにより決定した。水は、3種類の異なるレベル(10.5、14.0、および17.7モル%当量)で、DMS−メタノール溶液中にスパイクされた。反応を60分間、65℃でモニタリングし、DMSピーク積分値を得た。
Claims (3)
- (a)フマル酸、および
(b)メタノールを、
硫酸の存在下、フマル酸1kgあたり5.77〜5.81リットルのメタノールというメタノールのフマル酸に対する比率で、
1:0.01〜1:0.25モル当量の範囲にあるフマル酸:硫酸の比率で、
3.0〜27時間にわたって、
60℃〜70℃の温度で、
2%〜5%の水をさらに含む反応混合物中で反応させて、ジメチルフマラートおよび低レベルのジメチルスルファートを含む生成物混合物を得ること含む、ジメチルフマラートの調製方法。 - さらに、前記ジメチルフマラートの粒径を小さくさせることを含む、請求項1に記載の方法。
- 前記ジメチルフマラートの小さくさせた粒径が20μmから250μmの範囲である、請求項2に記載の方法。
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
PL1663197T3 (pl) | 2003-09-09 | 2008-09-30 | Biogen Idec Int Gmbh | Zastosowanie pochodnych kwasu fumarowego do leczenia niewydolności serca oraz astmy |
EP2801354B1 (en) | 2004-10-08 | 2017-02-08 | Forward Pharma A/S | Controlled release pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester |
MX2011001341A (es) | 2008-08-19 | 2011-03-29 | Xenoport Inc | Prodrogas de metil hidrogeno fumarato, sus composiciones farmaceuticas, y metodos de uso. |
SI2718257T1 (en) | 2011-06-08 | 2018-04-30 | Biogen Ma Inc. | PROCEDURE FOR PREPARATION OF HIGH QUALITY CRYSTALINIC DIMETHY OF FUMARAT |
US10945984B2 (en) | 2012-08-22 | 2021-03-16 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects |
AU2013305684B2 (en) | 2012-08-22 | 2016-11-24 | Xenoport, Inc. | Oral dosage forms of methyl hydrogen fumarate and prodrugs thereof |
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US8669281B1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-11 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
KR101814474B1 (ko) | 2013-03-14 | 2018-01-12 | 엘커메스 파마 아일랜드 리미티드 | 푸마레이트의 프로드럭 및 다양한 질환을 치료하는데 있어서의 이들의 용도 |
WO2014160633A1 (en) | 2013-03-24 | 2014-10-02 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
CN104098471A (zh) * | 2013-04-03 | 2014-10-15 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 富马酸二甲酯多晶型物及其制备方法和药物组合物 |
WO2014197860A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Xenoport, Inc. | Method of making monomethyl fumarate |
WO2014205392A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Xenoport, Inc. | Cocrystals of dimethyl fumarate |
JP2016534133A (ja) | 2013-09-06 | 2016-11-04 | ゼノポート,インコーポレイティド | (n,n−ジエチルカルバモイル)メチル メチル(2e)ブト−2−エン−1,4−ジオエートの結晶形態、その合成方法及び使用 |
WO2015044853A2 (en) * | 2013-09-25 | 2015-04-02 | Glenmark Pharmaceuticals Limited; Glenmark Generics Limited | Process for preparation of dimethyl fumarate |
IN2014CH00308A (ja) * | 2014-01-24 | 2015-07-31 | Shilpa Medicare Ltd | |
CA2940845C (en) | 2014-02-24 | 2019-09-24 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Sulfonamide and sulfinamide prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
US10098863B2 (en) | 2014-02-28 | 2018-10-16 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate esters |
US9326947B1 (en) | 2014-02-28 | 2016-05-03 | Banner Life Sciences Llc | Controlled release fumarate esters |
US9326965B2 (en) | 2014-02-28 | 2016-05-03 | Banner Life Sciences Llc | Controlled release fumarate esters |
US9636318B2 (en) | 2015-08-31 | 2017-05-02 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms |
WO2015140811A2 (en) * | 2014-03-17 | 2015-09-24 | Biophore India Pharmaceuticals Pvt. Ltd. | An improved process for the synthesis of dimethyl fumarate |
US9999672B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-06-19 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters |
EP3164378A1 (en) * | 2014-07-03 | 2017-05-10 | Synthon B.V. | Process for making microcrystalline dimethyl fumarate |
CN104151165B (zh) * | 2014-08-11 | 2016-08-24 | 广东东阳光药业有限公司 | 制备富马酸二甲酯的方法 |
CN104761453A (zh) * | 2015-04-22 | 2015-07-08 | 河南中帅医药科技股份有限公司 | 一种富马酸二甲酯晶型及其制备方法 |
CA2987895A1 (en) * | 2015-06-01 | 2016-12-08 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
KR20180018711A (ko) * | 2015-06-17 | 2018-02-21 | 바이오젠 엠에이 인코포레이티드 | 디메틸 푸마레이트 입자 및 이들의 약제학적 조성물 |
CN106316841A (zh) * | 2015-06-30 | 2017-01-11 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种富马酸二甲酯的制备方法 |
WO2017013672A1 (en) * | 2015-07-23 | 2017-01-26 | Natco Pharma Ltd | Process for the preparation of pharmaceutical grade dimethyl fumarate |
US10011663B2 (en) | 2016-02-04 | 2018-07-03 | Eastman Chemical Company | Vulcanizing composition containing cyclododecasulfur and improved cyclododecasulfur compound |
RU2616605C1 (ru) * | 2016-04-07 | 2017-04-18 | Олег Ростиславович Михайлов | Кристаллическая бета - модификация (Е)-диметилбутендиоата, способ её получения и фармацевтическая композиция на её основе |
CN107285320A (zh) * | 2017-08-02 | 2017-10-24 | 内蒙古新福地科技有限公司 | 一种氟硅酸钠的结晶方法及装置 |
FI3694863T3 (fi) | 2017-10-10 | 2023-08-18 | Pfizer | Lorlatinibin vapaan emäksen hydraatin kidemuoto |
US11903918B2 (en) | 2020-01-10 | 2024-02-20 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms with enhanced gastrointestinal tolerability |
KR102271575B1 (ko) * | 2020-09-16 | 2021-07-01 | 김갑용 | 염의 이온교환법을 이용한 친환경 고효율 에스터화반응 기반의 에스터화합물 제조방법 및 이의 화합물 |
JP6865489B1 (ja) * | 2020-10-20 | 2021-04-28 | 株式会社エス・ディー・エス バイオテック | 2,3,5,6−テトラクロロ−1,4−ベンゼンジカルボン酸ジメチルの製造方法 |
Family Cites Families (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1848724A (en) | 1932-03-08 | Alphons | ||
US2764609A (en) * | 1953-07-24 | 1956-09-25 | Monsanto Chemicals | Isomerization of dialkyl maleates to dialkyl fumarates |
US3078302A (en) * | 1958-09-25 | 1963-02-19 | Monsanto Chemicals | Production of dialkyl fumarates |
US3993684A (en) | 1971-08-20 | 1976-11-23 | Western Litho Plate & Supply Co. | Monomeric compounds |
US4417062A (en) | 1976-09-24 | 1983-11-22 | Exxon Research & Engineering Co. | Thio-bis-(alkyl lactone acid esters) and thio-bis-(hydrocarbyl diacid esters) are useful additives for lubricating compositions |
US4239636A (en) | 1978-10-23 | 1980-12-16 | Exxon Research & Engineering Co. | Thio-bis-(alkyl lactone acid esters) and thio-bis-(hydrocarbyl diacid esters) are useful additives for lubricating compositions |
US4568756A (en) | 1976-09-24 | 1986-02-04 | Exxon Research & Engineering Co. | Thio-bis-(alkyl lactone acid esters) and thio-bis-(hydrocarbyl diacid esters) are useful additives for lubricating compositions |
US5118835A (en) | 1976-09-24 | 1992-06-02 | Exxon Research & Engineering Co. | Thio-bis(alkyl lactone acid esters) and thio-bis (Hydrocarbyl diacid esters) are usefull additives for lubricating compositions |
US4866187A (en) | 1976-09-24 | 1989-09-12 | Exxon Research & Engineering Company | Thio-bis(alkyl lactone acid esters) and thio-bis-(hydrocarbyl diacid esters) are useful additives for lubricating compositions |
US4965375A (en) | 1976-09-24 | 1990-10-23 | Exxon Research And Engineering Co. | Thio-bis-(alkyl lactone acid esters) and thio-bis-(hydrocarbyl diacid esters) are useful additives for lubricating compositions |
JPS60193946U (ja) | 1984-03-01 | 1985-12-24 | 内山 茂夫 | 変色炎を有するろうそく |
JPS60193946A (ja) * | 1984-03-16 | 1985-10-02 | Nippon Oil & Fats Co Ltd | ジイソプロピルフマレ−トの製造法 |
US5149695A (en) | 1985-01-15 | 1992-09-22 | Speiser Peter P | Fumaric acid derivatives, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing same |
CH664150A5 (de) | 1985-01-15 | 1988-02-15 | Peter Paul Prof Dr Speiser | Fumarsaeureprodrug, verfahren zu seiner herstellung und dieses enthaltende darreichungsformen. |
JPS61246147A (ja) | 1985-04-22 | 1986-11-01 | Nippon Shokubai Kagaku Kogyo Co Ltd | マレイン酸ジアルキルエステルの精製方法 |
US4906394A (en) | 1986-10-07 | 1990-03-06 | Exxon Chemical Patents Inc. | Lactone modified mono-or dicarboxylic acid based adduct dispersant compositions |
US4866140A (en) | 1986-10-07 | 1989-09-12 | Exxon Chemical Patents Inc. | Lactone modified adducts or reactants and oleaginous compositions containing same |
US4866139A (en) | 1986-10-07 | 1989-09-12 | Exxon Chemical Patents Inc. | Lactone modified, esterified dispersant additives useful in oleaginous compositions |
US4954276A (en) | 1986-10-07 | 1990-09-04 | Exxon Chemical Patents Inc. | Lactone modified adducts or reactants and oleaginous compositions containing same |
US4963275A (en) | 1986-10-07 | 1990-10-16 | Exxon Chemical Patents Inc. | Dispersant additives derived from lactone modified amido-amine adducts |
US5032320A (en) | 1986-10-07 | 1991-07-16 | Exxon Chemical Patents Inc. | Lactone modified mono- or dicarboxylic acid based adduct dispersant compositions |
US4954277A (en) | 1986-10-07 | 1990-09-04 | Exxon Chemical Patents Inc. | Lactone modified, esterified or aminated additives useful in oleaginous compositions and compositions containing same |
DE3711155A1 (de) * | 1987-04-02 | 1988-10-13 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von maleinsaeuredimethylester |
US4820432A (en) | 1987-07-24 | 1989-04-11 | Exxon Chemical Patents Inc. | Lactone-modified, Mannich base dispersant additives useful in oleaginous compositions |
US4971711A (en) | 1987-07-24 | 1990-11-20 | Exxon Chemical Patents, Inc. | Lactone-modified, mannich base dispersant additives useful in oleaginous compositions |
US5424332A (en) | 1987-10-19 | 1995-06-13 | Speiser; Peter P. | Pharmaceutical composition and process for the production thereof |
US4959389A (en) | 1987-10-19 | 1990-09-25 | Speiser Peter P | Pharmaceutical preparation for the treatment of psoriatic arthritis |
US4943382A (en) | 1988-04-06 | 1990-07-24 | Exxon Chemical Patents Inc. | Lactone modified dispersant additives useful in oleaginous compositions |
US5153352A (en) | 1988-10-25 | 1992-10-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparation of intermediates of carbocyclic nucleoside analogs |
ES2103536T3 (es) | 1993-01-21 | 1997-09-16 | Akzo Nobel Nv | Dispersiones polimeras acuosas de secado al aire. |
CN1103398A (zh) * | 1993-11-30 | 1995-06-07 | 张治明 | 一种由顺酐生产富马酸二甲酯的工艺方法 |
WO1996016091A1 (en) | 1994-11-21 | 1996-05-30 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Curable resin and composition |
BR9709886A (pt) | 1996-06-24 | 1999-08-10 | Cytec Tech Corp | Composto composicão monomérica polímero de um ou mais monômeros etilenicamente insaturados composição de látex e processo para aumentar as propriedades de adesão a úmido de um polímero de látex e para preparar monômeros cíclicos de uréia/ureído |
US6239189B1 (en) | 1997-04-01 | 2001-05-29 | Henkel Corporation | Radiation-polymerizable composition and printing inks containing same |
DE19721099C2 (de) | 1997-05-20 | 1999-12-02 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten |
US6376702B1 (en) | 1997-07-11 | 2002-04-23 | Showa Denko K.K. | Ether compound, production thereof and curable compositions |
ATE349413T1 (de) | 1997-07-11 | 2007-01-15 | Showa Denko Kk | Etherverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
GB9724004D0 (en) | 1997-11-13 | 1998-10-21 | Kvaerner Process Tech Ltd | Process |
DE19814358C2 (de) | 1998-03-31 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Alkylhydrogenfumaraten zur Behandlung von Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Neurodermitis und Enteritis regionalis Crohn |
DE19839566C2 (de) | 1998-08-31 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten in der Transplantationsmedizin |
DE19848260C2 (de) | 1998-10-20 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Fumarsäure-Mikrotabletten |
DE19853487A1 (de) | 1998-11-19 | 2000-05-25 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Dialkylfumaraten |
WO2001048084A1 (fr) | 1999-12-27 | 2001-07-05 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Composition de resine polyoxymethylene |
DE10000577A1 (de) | 2000-01-10 | 2001-07-26 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Behandlung mitochondrialer Krankheiten |
WO2001060780A1 (fr) | 2000-02-15 | 2001-08-23 | Showa Denko K.K. | Procede de production d'ester fumarique |
JP2001281800A (ja) | 2000-03-31 | 2001-10-10 | Konica Corp | 熱現像写真感光材料 |
US6586452B1 (en) | 2000-07-14 | 2003-07-01 | Merck & Co., Inc. | C1 to C4 side chain modified nodulisporic acid analogs |
US20020098451A1 (en) | 2000-09-07 | 2002-07-25 | Tadashi Arimoto | Photothermographic material |
DE10101307A1 (de) | 2001-01-12 | 2002-08-01 | Fumapharm Ag Muri | Fumarsäurederivate als NF-kappaB-Inhibitor |
EP1372634B1 (de) | 2001-01-12 | 2009-11-11 | Biogen Idec International GmbH | Verwendung von fumarsäureamiden |
JP2003160535A (ja) | 2001-11-28 | 2003-06-03 | Nof Corp | 不飽和二塩基酸ジエステルの製造方法 |
EP2105432A1 (en) | 2002-02-28 | 2009-09-30 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Process for Producing Chromone Compound |
DE10217314A1 (de) | 2002-04-18 | 2003-11-13 | Fumapharm Ag Muri | Carbocyclische und Oxacarboncyclische Fumarsäure-Oligomere |
JP2003315960A (ja) | 2002-04-25 | 2003-11-06 | Konica Minolta Holdings Inc | 銀塩光熱写真ドライイメージング材料 |
JP4259815B2 (ja) | 2002-06-06 | 2009-04-30 | ダイセル化学工業株式会社 | 高純度酢酸ブチルの製造方法 |
PL1663197T3 (pl) | 2003-09-09 | 2008-09-30 | Biogen Idec Int Gmbh | Zastosowanie pochodnych kwasu fumarowego do leczenia niewydolności serca oraz astmy |
JP4163653B2 (ja) | 2004-02-27 | 2008-10-08 | 株式会社日本触媒 | 光学部品用硬化性組成物 |
US7557241B2 (en) | 2004-08-30 | 2009-07-07 | Sanyo Chemical Industries, Ltd. | Method for producing α,β-unsaturated carboxylic acid ester, α,β-unsaturated carboxylic acid ester, and lubricating oil additive |
EP2801354B1 (en) | 2004-10-08 | 2017-02-08 | Forward Pharma A/S | Controlled release pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester |
TWI279403B (en) | 2004-10-20 | 2007-04-21 | Eternal Chemical Co Ltd | Cyclobutanetetracarboxylate compound and preparation method thereof |
EP1812374A1 (en) | 2004-11-10 | 2007-08-01 | Aditech Pharma AB | Novel salts of fumaric acid monoalkylesters and their pharmaceutical use |
EP1974049A2 (en) | 2004-12-17 | 2008-10-01 | Metanomics GmbH | Process for the control of production of fine chemicals |
US7939231B2 (en) | 2005-04-22 | 2011-05-10 | Canon Kabushiki Kaisha | Magnetic toner |
DE102005022845A1 (de) | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Fumapharm Ag | Thiobernsteinsäurederivate und deren Verwendung |
WO2007006307A2 (en) | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Aditech Pharma Ab | Novel salts of fumaric acid monoalkylesters and their pharmaceutical use |
KR20080032098A (ko) | 2005-08-12 | 2008-04-14 | 라이온 가부시키가이샤 | 나노 평활성과 에칭 내성을 가지는 포토레지스트 폴리머 및레지스트 조성물 |
EP1940382A2 (en) | 2005-10-07 | 2008-07-09 | Aditech Pharma AB | Combination therapy with fumaric acid esters for the treatment of autoimmune and/or inflammatory disorders |
US20080299196A1 (en) | 2005-10-07 | 2008-12-04 | Aditech Pharma Ab | Controlled Release Pharmaceutical Compositions Comprising a Fumaric Acid Ester |
CA2654325A1 (en) | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Gumlink A/S | Chewing gum comprising a hydrophobic enzyme formulation |
RS55215B1 (sr) | 2007-02-08 | 2017-02-28 | Biogen Ma Inc | Neuroprotekcija kod demijelinizacionih bolesti |
LT2653873T (lt) | 2007-02-08 | 2022-10-10 | Biogen Ma Inc. | Kompozicijos ir naudojimas, skirti išsėtinei sklerozei gydyti |
EP2348008A1 (en) | 2007-08-10 | 2011-07-27 | Genomatica, Inc. | Methods for the synthesis of acrylic acid and derivatives from fumaric acid |
US8729295B2 (en) | 2007-10-26 | 2014-05-20 | The Purolite Company | Controlled catalysis |
WO2009075303A1 (ja) | 2007-12-12 | 2009-06-18 | Mitsubishi Chemical Corporation | 脂肪族ポリエステル樹脂及びその製造方法 |
KR101699912B1 (ko) | 2009-01-09 | 2017-01-25 | 포워드 파마 에이/에스 | 1종 이상의 푸마르산 에스테르를 침식 매트릭스에 함유하는 제제 |
NZ617130A (en) | 2009-04-29 | 2015-06-26 | Biogen Ma Inc | Treatment of neurodegeneration and neuroinflammation |
KR20120047251A (ko) | 2009-08-07 | 2012-05-11 | 인비스타 테크놀러지스 에스.에이.알.엘. | 디에스테르를 형성하기 위한 수소화 및 에스테르화 |
ES2555279T3 (es) | 2010-02-12 | 2015-12-30 | Biogen Ma Inc. | Neuroprotección en enfermedades desmielinizantes |
CN102757346A (zh) | 2011-04-26 | 2012-10-31 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 一种富马酸二甲酯的制备方法 |
EA201391578A1 (ru) | 2011-05-26 | 2014-05-30 | Байоджен Айдек Ма Инк. | Способы лечения рассеянного склероза и сохранения и/или увеличения содержания миелина |
SI2718257T1 (en) | 2011-06-08 | 2018-04-30 | Biogen Ma Inc. | PROCEDURE FOR PREPARATION OF HIGH QUALITY CRYSTALINIC DIMETHY OF FUMARAT |
CN102432464A (zh) | 2011-12-14 | 2012-05-02 | 费近峰 | 一种富马酸二甲酯的连续生产工艺 |
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