JP6383419B2 - 腫瘍免疫のモジュレーション - Google Patents
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Description
本発明は、PD−1アンタゴニストおよびGITRアゴニストを患者に投与することを含む、患者における腫瘍の治療方法であって、PD−1アンタゴニストおよびGITRアゴニストを同時または連続的に投与する方法を提供することにより、当技術分野におけるこれらの要求以上のものを満足させるものである。ある実施形態においては、PD−1アンタゴニストは、PD−1またはPD−L1に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントであり、GITRアゴニストは、GITRに結合する抗体またはその抗原結合性フラグメントである。GITRアゴニストおよびPD−1またはPD−L1アンタゴニストは該ヒトタンパク質に結合する。抗体またはその結合性フラグメントはヒト化体であるかまたは完全ヒト体である。
添付の特許請求の範囲を含む本明細書において用いる単数形の単語は、文脈に明らかに矛盾しない限り、それらの対応複数形対象物を含む。後記の表15は、本出願において用いられる配列表の一覧を示す。本明細書中で引用されている全ての参照文献を、各個の刊行物、データベースエントリー(例えば、GenBank配列またはGeneIDエントリー)、特許出願または特許が参照により本明細書に組み入れられると具体的かつ個別に示されている場合と同様に、参照により本明細書に組み入れることとする。本明細書における参照文献の引用は、前記のいずれかが関連先行技術であると自認するものとは意図されず、また、それは、これらの刊行物または文書の内容または日付に関するいずれの自認にも相当しない。
「グルココルチコイド誘導性TNF受容体」(本明細書においては「GITR」と略される)は、本明細書中で用いるTNF受容体スーパーファミリー18(TNFRSF18)、TEASRおよび312C2としても公知であり、腫瘍壊死因子/神経成長因子受容体ファミリーのメンバーを意味する。GITRは、細胞外ドメイン内の3つのシステイン偽反復配列により特徴づけられる241アミノ酸のI型膜貫通タンパク質であり、T細胞受容体誘導性アポトーシスを特異的に防御する。尤も、それは、他のアポトーシスシグナル、例えばFas惹起、デキサメタゾン処理またはUV照射から細胞を防御しない(Nocentini,G.ら(1997)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94:6216−622)。3つのスプライス変異体が存在するヒトGITR(hGITR)の核酸およびアミノ酸配列が公知であり、例えば、GenBankアクセッション番号gi:40354198、gi:23238190、gi:23238193およびgi:23238196において見出されうる。
本発明は、GITRアゴニストとPD−1アンタゴニスト(抗GITRおよび抗PD−1または抗PD−L1抗体を含む)との組合せを使用する進行期の腫瘍の治療方法を提供する。
医薬組成物または無菌組成物を製造するためには、GITR、PD−1またはPD−L1抗体を医薬上許容される担体または賦形剤と混合する。例えば、Remington’s Pharmaceutical SciencesおよびU.S. Pharmacopeia:National Formulary,Mack Publishing Company,Easton,PA(1984)を参照されたい。
該GITR、PD−1もしくはPD−L1抗体または抗原結合性フラグメントは、癌を治療するため(すなわち、腫瘍細胞の増殖または生存を抑制するため)に使用されうる。本発明の抗体を使用して増殖が抑制されうる好ましい癌には、免疫療法に対して典型的に応答性である癌が含まれ、そしてまた、免疫療法にこれまでに関連づけられていない癌も含まれる。治療に好ましい癌の非限定的な例には、黒色腫(メラノーマ)(例えば、転移性悪性黒色腫)、腎臓癌(例えば、明細胞癌)、前立腺癌(例えば、ホルモン不応性前立腺癌)、膵臓腺癌、乳癌、結腸癌、肺癌(例えば、非小細胞肺癌)、食道癌、頭頸部の扁平上皮癌、肝臓癌、卵巣癌、子宮頸癌、甲状腺癌、神経膠芽腫、神経膠腫、白血病、リンパ腫および他の新生物悪性疾患が含まれる。更に、本発明は、本発明の抗体を使用して増殖が抑制されうる難治性または再発性悪性疾患を含む。
GITRアゴニスト/PD−1アンタゴニストの組合せは感染および感染症の予防または治療にも使用されうる。GITRアゴニスト/PD−1アンタゴニストの組合せは、病原体、毒素および自己抗原に対する免疫応答を刺激するために、単独で、またはワクチンと組合せて使用されうる。該抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ヒトに感染性であるウイルス(限定的ではないが例えば、ヒト免疫不全ウイルス、クラスA、BおよびC肝炎ウイルス、エプスタインバーウイルス、ヒトサイトメガロウイルス、ヒトパピローマウイルス、ヘルペスウイルス)に対する免疫応答を刺激するために使用されうる。該抗体またはその抗原結合性フラグメントは、細菌または真菌寄生体および他の病原体による感染に対する免疫応答を刺激するために使用されうる。
GITRアゴニスト/PD−1アンタゴニスト抗体または抗体フラグメントの組合せは、他の組換えタンパク質および/またはペプチド(例えば、腫瘍抗原または癌細胞)と共に、これらのタンパク質に対する免疫応答を増強するために(すなわち、ワクチン接種プロトコールにおいて)使用されうる。
本発明の抗体および抗原フラグメントは、腫瘍に対する抗原特異的T細胞を増加させるために、抗原特異的T細胞のエクスビボ活性化および増殖ならびにレシピエント内へのこれらの細胞の養子移植のためにも使用されうる。これらの方法は、感染因子、例えばCMVに対するT細胞応答を活性化させるためにも使用されうる。GITRアゴニスト/PD−1アンタゴニストの組合せの存在下のエクスビボ活性化は養子移植T細胞の頻度および活性を増加させると予想されうる。
実施例1
全般的方法
分子生物学における標準的な方法は、Maniatisら(1982)Molecular Cloning,A Laboratory Manual,Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,NY;SambrookおよびRussell(2001)Molecular Cloning,3rded,Cold Spring Harbor Laboratory Press,Cold Spring Harbor,NY;Wu(1993)Recombinant DNA,Vol.217,Academic Press,San Diego,CA.に記載されている。標準的な方法は、Ausbelら(2001)Current Protocols in Molecular Biology,VoIs.1−4,John Wiley and Sons,Inc.New York,NYにも記載されており、これは、細菌細胞におけるクローニングおよびDNA突然変異誘発(Vol.1)、哺乳類細胞および酵母におけるクローニング(Vol.2)、複合糖質およびタンパク質発現(Vol.3)、ならびにバイオインフォマティクス(Vol.4)を記載している。
インビトロ処理方法
約8〜10週齢の雌C57Bl/6JまたはBALB/c/AnNマウスを、それぞれ、Jackson Laboratories(Bar Harbor,MaineまたはSacramento,California)またはTaconic Laboratory(Oxnard,California)から入手した。通常の動物飼料および水を自由に与えた。動物を使用する全てのプロトコールはMerck & Co.,Inc.およびMerck Research Labs(MRL)Palo Alto Animal Use and Care Committeeにより承認された。
腫瘍細胞系の調製および移植
MC38またはCT26結腸癌細胞を、10% 熱不活性化ウシ胎児血清で補足されたRPMI培地内で培養した。1×1 MB49膀胱癌細胞を、10% ウシ胎児血清および1% GlutaMAX(商標)で補足されたダルベッコ変法イーグル培地(DMEM)内で培養した。1×106細胞のMC38、3×105細胞のCT26または0.5×106細胞のMB49細胞を100μL容量のリン酸緩衝食塩水中で各マウスの左腹部または右脇腹に皮下注射した。典型的には、まず、マウスを、移植に用いられる領域において電気バリカンで剃毛した。
腫瘍測定および体重
第1投与の前日およびその後は週2回、腫瘍を測定した。電気バリカンを使用して腫瘍の長さおよび幅を測定し、式:体積(mm3)=0.5×長さ×幅2(式中、長さは長いほうの寸法である)を用いて、腫瘍体積を決定した。
投与溶液の調製、投与および分析
凍結ストックを融解し、湿った氷に移した。凍結融解の反復を避けるために、ストックの各バイアルを1回融解し、1回の使用に十分な体積のアリコートを調製した。ポリプロピレン低付着チューブをこの目的に使用した。該アリコートをドライアイス中で瞬間凍結し、80℃で保存した。各投与前に、1個のアリコートを融解し、適当な希釈剤中で名目濃度に希釈し、直ちに投与した。投与溶液のアリコートをドライアイス中で瞬間凍結し、分析まで−80℃で保存した。電気化学発光検出とパターン化アレイとの組合せである多アレイ技術に基づくMeso Scale Discovery(MSD(登録商標),Rockville,MD)プラットフォームを使用して投与溶液を評価した。
DTA−1抗体のマウス化
ラット抗マウスDTA−1 GITR抗体(S.Sakaguchi,Kyoto University,Kyoto,Japan)を以下のとおりにマウス化した。ラット抗体DTA−1の配列を可変重(VH)および可変軽(VL)ドメインに関して決定した。ラットDTA−1 VH配列をImmunogenetics IMGT Database(www.imgt.org)(Lefranc,M.−P.ら(1999)Nuc.Acids Res.27:209−212)からのマウスVH生殖系列配列と比較した。DTA−1 VH配列をマウスVH生殖系列配列とアライメントさせ、従来のヒト化系と同様に評価した(例えば、WO 2005/047326を参照されたい)。ラットDTA−1 VHはマウス生殖系列IGVH5−4、IGVH5−6およびIGVH5−9に最も類似していた。CDR残基をDTA−1 VHからマウス生殖系列IGVH5−4に移し、2つのIGVH5−4フレームワーク残基をそれらの適合IGVH5−6へと改変し、マウスJ領域IGHJ−4(IMGT)をマウスIgG1およびマウスIgG2a Fc領域への連結のために使用した。
抗GITR/抗PD−1処理の結果
進行したMC38腫瘍を担持するC57BL/6Jマウスをマウス化抗mGITR(Merck Research Labs,Palo Alto,CA)(皮下(SC))およびマウス化抗mPD−1(Merck Research Labs,Palo Alto,CA)(腹腔内(IP))のそれぞれ5mg/kgの用量での1回または2回の毎週の注射で処理(治療)した。腫瘍サイズが240〜360mm3に達したら、処理を開始した。腫瘍を週2回測定した。腫瘍の完全退縮(CR)を抗腫瘍効力に関する指標として用いた。2回の毎週の組合せ投与の後に組合せ投与は100%のCRの頑強な相乗効果をもたらした。該レジメンを各抗体(Ab.)の1回の投与(1用量)に制限すると、CRは70%に低下した。これは、抗mGITRの投与およびその1週間後に開始する抗mPD−1の4回の毎週の投与の組合せで達成されたものに類似している。抗mGITRおよび抗mPD−1投与の間の2週間の間隔はそれほど有効ではなかった。抗mGITRでの6回までの毎週の処理または抗mPD−1 Abの2〜4回の毎週の処理の単独療法では僅か20〜30%のCRが認められたに過ぎなかった(図1A〜1Kを参照されたい)。
調節性T細胞およびCD8細胞比に対する抗PD−1および抗GITRの組合せの効果
A.方法
1.混合リンパ球反応培養
末梢血単核細胞(PBMC)を、フィコール・プラーク・プラス(Ficoll Paque Plus)密度勾配遠心分離を1200×gで20分間用いてバフィーコートから単離した。末梢血単核細胞を培地:血漿境界から集め、ダルベッコリン酸緩衝食塩水(DPBS)で2回洗浄した。塩化アンモニウムカリウムRBC溶解溶液(RBC溶解溶液)を使用して残留赤血球(RBC)を溶解した。
Treg(CD3+ CD4+ CD25+ FoxP3+)およびCD8+ T細胞の検出のために、MLR培養からの1〜2×106細胞を50μLのBD Pharmingen染色バッファー中で抗CD3、抗CD4、抗CD25および抗CD8と共にインキュベートした。固定可能生存可能色素(Fixable Viability Dye)eFluor 506を使用して死細胞を排除した。抗CD3、抗CD4、抗CD3、抗CD4、抗CD8および抗CD25 mAbでの表面染色の後、FoxP3固定/透過性亢進キットを製造業者の説明(eBioscience)に従い使用して、細胞内FoxP3染色を行った。サンプルの獲得をLSR IIフローサイトメーターで行い、Flowソフトウェアバージョン10.0.6(Tree Star,Inc.)を使用してデータを分析した。CD3+ CD4+細胞上のゲート化およびそれに続くCD25+ FoxP3+細胞上のゲート化により、Tregを特定した。
RosetteSepヒトCD4+ T細胞富化キットおよびフィコール・プラーク・プラス(Ficoll Paque Plus)密度勾配遠心分離を1200×gで20分間用いて、バフィーコートからCD4+ T細胞を単離した。CD4+ T細胞を培地:血漿境界から集め、DPBSで2回洗浄した。RBC溶解溶液を使用して残留RBCを溶解した。ヒトCD25−結合マイクロビーズIIキットを製造業者の説明(Miltenyi Biotec)に従い使用して、CD4+ CD25+ TregおよびCD4+ CD25−エフェクターT細胞(Teffs)を分離した。CD4+ CD25+ CD127− Tregの純度は約40%〜70%であった。ヒトDCを前記のとおりに産生させた。
抗マウスGITR作動性mAb DTA−1がTregの安定性および腫瘍内蓄積を変化させうることはDTA−1の作用メカニズムに必須である(Cohenら(2010)PLoS One 5(e10436):1−12;およびSchaerら(2013)Cancer Immunol.Res.1:320−331を参照されたい)。MK−4166の単体またはMK−3475との組合せがヒトTregの誘導およびそれらの抑制活性に影響を及ぼす能力を、ヒトインビトロアッセイを用いて調べた。
Claims (20)
- 患者における腫瘍の治療のための、(i)PD−1アンタゴニストおよび(ii)GITRアゴニストを含む医薬組成物であって、
該PD−1アンタゴニストが、MK−3475であり、
該GITRアゴニストが、
配列番号82に示すアミノ酸配列(アミノ酸31がQであり、アミノ酸57がQである)を含む、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3を含む軽鎖免疫グロブリン可変領域と、
配列番号81に示すアミノ酸配列を含む、CDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3を含む重鎖免疫グロブリン可変領域と
を含む抗体または抗体結合性フラグメントであり、
該PD−1アンタゴニストおよび該GITRアゴニストが同時または連続的に投与される、医薬組成物であって、
ここで、該組成物は、インビトロにおける混合リンパ球反応(MLR)培養アッセイ及びT細胞抑制アッセイでの測定において、MLR誘導性Tregの数を減少させ、CD8:Treg比を増加させ、インビトロにおけるヒトTregの抑制機能を低下させる特性を有する、医薬組成物。 - 該抗体またはフラグメントがヒト化されている抗体である、請求項1記載の医薬組成物。
- 該PD−1アンタゴニストおよび該GITRアゴニストが少なくとも1回で同時に投与される、請求項1記載の医薬組成物。
- 該PD−1アンタゴニストおよび該GITRアゴニストが少なくとも2回で同時に投与される、請求項1記載の医薬組成物。
- 該腫瘍が進行期腫瘍である、請求項1記載の医薬組成物。
- 該進行期腫瘍が、扁平上皮癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胃腸癌、膵臓癌、神経膠芽細胞腫、神経膠腫、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、肝癌、肝細胞癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、骨髄腫、多発性骨髄腫、唾液腺癌、腎臓癌、腎細胞癌、ウィルムス腫瘍、基底細胞癌、黒色腫、前立腺癌、外陰部癌、甲状腺癌、精巣癌および食道癌からなる群から選択される、請求項5記載の医薬組成物。
- 患者における腫瘍の治療のための、PD−1アンタゴニストとGITRアゴニストとを含む組み合わせ薬剤であって、
a)該PD−1アンタゴニストが、MK−3475であり、
b)該GITRアゴニストが、
配列番号82に示すアミノ酸配列(アミノ酸31がQであり、アミノ酸57がQである)を含む、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3を含む軽鎖免疫グロブリン可変領域と、
配列番号81に示すアミノ酸配列を含むCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3を含む、重鎖免疫グロブリン可変領域と
を含む、抗体である、
組み合わせ薬剤であって、
ここで、該組み合わせ薬剤は、インビトロにおける混合リンパ球反応(MLR)培養アッセイ及びT細胞抑制アッセイでの測定において、MLR誘導性Tregの数を減少させ、CD8:Treg比を増加させ、インビトロにおけるヒトTregの抑制機能を低下させる特性を有する、組み合わせ薬剤。 - 進行期腫瘍を治療するための医薬の製造のための、PD−1アンタゴニストおよびGITRアゴニストの使用であって、
a)該PD−1アンタゴニストが、MK−3475であり、
b)該GITRアゴニストが、
配列番号82に示すアミノ酸配列(アミノ酸31がQであり、アミノ酸57がQである)を含む、CDR−L1、CDR−L2およびCDR−L3を含む軽鎖免疫グロブリン可変領域と、
配列番号81に示すアミノ酸配列を含むCDR−H1、CDR−H2およびCDR−H3を含む、重鎖免疫グロブリン可変領域と
を含む、抗体である、使用であって、
ここで、該医薬は、インビトロにおける混合リンパ球反応(MLR)培養アッセイ及びT細胞抑制アッセイでの測定において、MLR誘導性Tregの数を減少させ、CD8:Treg比を増加させ、インビトロにおけるヒトTregの抑制機能を低下させる特性を有する、使用。 - 該GITRアゴニストが、該患者に毎週少なくとも0.05μg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該GITRアゴニストが、該患者に毎週0.2μg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該GITRアゴニストが、該患者に毎週0.5μg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該GITRアゴニストが、該患者に毎週1μg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該GITRアゴニストが、該患者に毎週10μg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該GITRアゴニストが、該患者に毎週100μg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該GITRアゴニストが、該患者に毎週0.2mg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該GITRアゴニストが、該患者に毎週1.0mg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該GITRアゴニストが、該患者に毎週2.0mg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該GITRアゴニストが、該患者に毎週10mg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該GITRアゴニストが、該患者に毎週25mg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
- 該GITRアゴニストが、該患者に毎週50mg/kgの用量で投与される、請求項1に記載の医薬組成物。
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BR112018001161A2 (pt) | 2015-07-23 | 2018-09-18 | Inhibrx Lp | proteínas de fusão de ligação a gitr multiespecíficas e multivalentes |
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EP4267172A1 (en) | 2020-12-28 | 2023-11-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Subcutaneous administration of pd1/pd-l1 antibodies |
MX2023007734A (es) | 2020-12-28 | 2023-08-21 | Bristol Myers Squibb Co | Composiciones de anticuerpos y metodos de uso de las mismas. |
CN116761622A (zh) * | 2021-01-08 | 2023-09-15 | 苏州丁孚靶点生物技术有限公司 | 药物产品及其用途 |
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Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
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CA2006408A1 (en) * | 1988-12-27 | 1990-06-27 | Susumu Iwasa | Bispecific monoclonal antibody, its production and use |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
US6150584A (en) | 1990-01-12 | 2000-11-21 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
WO1993011161A1 (en) | 1991-11-25 | 1993-06-10 | Enzon, Inc. | Multivalent antigen-binding proteins |
US6005079A (en) | 1992-08-21 | 1999-12-21 | Vrije Universiteit Brussels | Immunoglobulins devoid of light chains |
PT1498427E (pt) | 1992-08-21 | 2010-03-22 | Univ Bruxelles | Imunoglobulinas desprovidas de cadeias leves |
US6838254B1 (en) | 1993-04-29 | 2005-01-04 | Conopco, Inc. | Production of antibodies or (functionalized) fragments thereof derived from heavy chain immunoglobulins of camelidae |
US6130364A (en) | 1995-03-29 | 2000-10-10 | Abgenix, Inc. | Production of antibodies using Cre-mediated site-specific recombination |
US6420140B1 (en) | 1996-10-11 | 2002-07-16 | Abgenix, Inc. | Production of multimeric protein by cell fusion method |
US6326482B1 (en) | 1999-04-23 | 2001-12-04 | Genentech, Inc. | SH2 domain-containing peptides |
EP1135415B1 (en) | 1998-12-01 | 2010-08-11 | Facet Biotech Corporation | Humanized antibodies to gamma-interferon |
US20070134247A9 (en) | 2002-04-12 | 2007-06-14 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Prevention of brain inflammation as a result of induced autoimmune response |
US7670604B2 (en) | 2002-12-13 | 2010-03-02 | Aurelium Biopharma, Inc. | Vimentin directed diagnostics and therapeutics for multidrug resistant neoplastic disease |
CA2508660C (en) | 2002-12-23 | 2013-08-20 | Wyeth | Antibodies against pd-1 and uses therefor |
WO2004107618A2 (en) | 2003-05-23 | 2004-12-09 | Wyeth | Gitr ligand and gitr ligand-related molecules and antibodies and uses thereof |
US7410483B2 (en) | 2003-05-23 | 2008-08-12 | Novare Surgical Systems, Inc. | Hand-actuated device for remote manipulation of a grasping tool |
PE20090047A1 (es) | 2003-11-10 | 2009-01-26 | Schering Corp | Anticuerpo recombinante humanizado anti-interleuquina 10 |
WO2005120571A2 (en) | 2004-06-07 | 2005-12-22 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Method of passive immunization against disease or disorder characterized by amyloid aggregation with diminished risk of neuroinflammation |
WO2006005770A2 (en) | 2004-07-15 | 2006-01-19 | Technische Universität Wien | Method for the detection of fusarium graminearum |
ES2657443T3 (es) * | 2005-03-25 | 2018-03-05 | Gitr, Inc. | Anticuerpos anti-GITR y usos de los mismos |
SI2439273T1 (sl) | 2005-05-09 | 2019-05-31 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Človeška monoklonska protitelesa za programirano smrt 1 (PD-1) in postopki za zdravljenje raka z uporabo protiteles proti PD-1 samostojno ali v kombinaciji z ostalimi imunoterapevtiki |
CN101248089A (zh) | 2005-07-01 | 2008-08-20 | 米德列斯公司 | 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体 |
JP2008278814A (ja) | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Igaku Seibutsugaku Kenkyusho:Kk | アゴニスティック抗ヒトgitr抗体による免疫制御の解除とその応用 |
KR101586617B1 (ko) | 2007-06-18 | 2016-01-20 | 머크 샤프 앤 도메 비.브이. | 사람 프로그램된 사멸 수용체 pd-1에 대한 항체 |
PE20110435A1 (es) | 2008-08-25 | 2011-07-20 | Amplimmune Inc | Composiciones antagonistas del pd-1 |
ES2657220T3 (es) | 2008-10-02 | 2018-03-02 | Aptevo Research And Development Llc | Proteínas de unión multi-diana antagonistas de CD86 |
UA109108C2 (uk) | 2008-12-09 | 2015-07-27 | Дженентек, Інк. | Антитіло до pd-l1 та його застосування для посилення функції t-клітин |
WO2011028983A1 (en) * | 2009-09-03 | 2011-03-10 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Treatment of diseases caused by bacterial exotoxins |
EP2473531A4 (en) | 2009-09-03 | 2013-05-01 | Merck Sharp & Dohme | ANTI-GITRANT ANTIBODIES |
US20110300186A1 (en) | 2010-04-14 | 2011-12-08 | Battelle Memorial Institute | Functionalized Nano- and Micro-materials for Medical Therapies |
JP2013532153A (ja) | 2010-06-18 | 2013-08-15 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
DK2699264T3 (en) | 2011-04-20 | 2018-06-25 | Medimmune Llc | ANTIBODIES AND OTHER MOLECULES BINDING B7-H1 AND PD-1 |
CA2843595C (en) | 2011-08-01 | 2022-10-18 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using pd-1 axis binding antagonists and mek inhibitors |
WO2013043569A1 (en) * | 2011-09-20 | 2013-03-28 | Vical Incorporated | Synergistic anti-tumor efficacy using alloantigen combination immunotherapy |
PT3378535T (pt) | 2011-10-28 | 2023-02-06 | Prothena Biosciences Ltd | Anticorpos humanizados que reconhecem a alfa-sinucleína |
AR097306A1 (es) * | 2013-08-20 | 2016-03-02 | Merck Sharp & Dohme | Modulación de la inmunidad tumoral |
TW201605896A (zh) | 2013-08-30 | 2016-02-16 | 安美基股份有限公司 | Gitr抗原結合蛋白 |
TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對pd-1的人類抗體 |
JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
SG11201810525XA (en) | 2016-06-10 | 2018-12-28 | Regeneron Pharma | Anti-gitr antibodies and uses thereof |
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