JP6351597B2 - 非転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療のための抗アンドロゲン剤 - Google Patents
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Description
本願は、米国特許出願第61/705,900号(2012年9月26日出願)に対する優先権を主張し、その内容全体を参照により本明細書に援用する。
4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが挙げられるが、これに限定されない抗アンドロゲン剤を用いて、非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する方法について本明細書に記載する。
前立腺癌の早期段階では、癌は、前立腺に限局している。これら早期段階では、治療は、典型的に、前立腺の外科切除又は前立腺に対する放射線治療のいずれかを含むか、あるいは、一部の患者では積極介入治療を行わずに観察するのみである。前立腺が限局しており且つ介入を必要とする早期段階では、手術又は放射線治療は、癌細胞を根絶することにより治効がある。約30%の割合でこれら手技は失敗し、典型的にPSAレベルの増大によって証明される通り、前立腺癌は進行し続ける。これら早期治療法後に前立腺癌が進行した男性は、進行又は再発前立腺癌を有すると言われる。
1.転移の発現のリスクが高く、神経内分泌分化又は小細胞特性を伴わない組織学的に又は細胞学的に確認された前立腺の腺癌を有する。
2.連続アンドロゲン枯渇療法(ADT)中/精巣摘出後に証明された去勢抵抗性前立腺癌を有する。例えば、1週間間隔で、PSAが3回連続して増大し、最下点を超えて2回50%増大し、最後はPSAが>2ng/mLになると定義される。
3.無作為化の4週間以内及び研究全体を通して去勢レベルのテストステロン(<50ng/dL[1.72nmol/L])を維持する。
4.骨スキャン、CT、又はMRIスキャンによって遠隔転移が存在しない。
本明細書で使用するとき、用語「抗アンドロゲン剤」は、体内の正常な反応を示す組織に対するアンドロゲンの生物学的作用を、妨害又は阻害することができるホルモン受容体アンタゴニスト化合物の群を指す。幾つかの実施形態では、抗アンドロゲン剤は、低分子である。幾つかの実施形態では、抗アンドロゲン剤は、ARアンタゴニストである。幾つかの実施形態では、抗アンドロゲン剤は、AR完全アンタゴニストである。幾つかの実施形態では、抗アンドロゲン剤は、第一世代抗アンドロゲン剤である。幾つかの実施形態では、抗アンドロゲン剤は、第二世代抗アンドロゲン剤である。
4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドは、ARのリガンド結合ドメインに直接結合し、核移行、DNAに対するARの結合、及びAR標的遺伝子の調節を損なわせ、それによって腫瘍の成長を阻害し、アポトーシスを促進する第二世代抗アンドロゲン剤である。4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドは、ビカルタミドよりも高い親和性でARに結合し、非去勢ホルモン感受性及びビカルタミド抵抗性ヒト前立腺癌異種移植片モデルにおいて部分的に又は完全に腫瘍退縮を誘導する(Clegg et al.Cancer Res March 15,2012 72;1494)。4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドは、ARが過剰発現している状況においてビカルタミドでみられる部分アゴニスト活性を有しない。
本明細書全体を通して、関連分野の当業者には理解される通り、用語は、その通常の意味で利用されるものとする。しかし、誤解を避けるために、特定の用語の意味は、具体的に定義又は明確にする。
抗アンドロゲン剤の好適な投与経路としては、経口又は非経口(例えば、静脈内、皮下、筋肉内)が挙げられるが、これらに限定されない。抗アンドロゲン剤は、分散剤、液剤、懸濁剤、錠剤、カプセル剤、又は丸剤の形態で投与される。経口投与用の全ての処方は、このような投与に好適な投与量である。医薬組成物の概要は、例えば、Remington:The Science and Practice of Pharmacy,Nineteenth Ed(Easton,Pa.:Mack Publishing Company,1995);Hoover,John E.,Remington's Pharmaceutical Sciences,Mack Publishing Co.,Easton,Pennsylvania 1975;Liberman,H.A.and Lachman,L.,Eds.,Pharmaceutical Dosage Forms,Marcel Decker,New York,N.Y.,1980;及びPharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems,Seventh Ed.(Lippincott Williams & Wilkins 1999)に見出すことができ、このような開示について参照により本明細書に援用される。
1つの態様では、第二世代抗アンドロゲン剤は、NM−CRPCに罹患している男性に毎日投与される。幾つかの実施形態では、第二世代抗アンドロゲン剤は、NM−CRPCに罹患している男性に経口投与される。幾つかの実施形態では、第二世代抗アンドロゲン剤は、NM−CRPCに罹患している男性に1日1回投与される。幾つかの実施形態では、第二世代抗アンドロゲン剤は、NM−CRPCに罹患している男性に1日2回投与される。幾つかの実施形態では、第二世代抗アンドロゲン剤は、NM−CRPCに罹患している男性に1日3回投与される。
これは、PSA倍加時間(PSADT)が10ヶ月間以下であると定義されている高リスクNM−CRPCに罹患している男性において、プラシーボ(処理アームB)に対する4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミド(処理アームA)の有効性及び安全性を評価する無作為化多施設二重盲検第III相臨床試験である。臨床試験に参加する全ての男性は、GnRHアゴニスト若しくはアンタゴニストの連続投与によって、又は精巣摘出によって、去勢レベルのテストステロン(<50ng/dL[1.72nmol/L])を維持しなければならない。
主要エンドポイントは、無転移生存期間(MFS)である。
組み入れ基準
1.PSADTが10ヶ月間以下であると定義される、転移の発現のリスクが高く、神経内分泌分化又は小細胞特性を伴わない、組織学的に又は細胞学的に確認された前立腺の腺癌。
2.1週間間隔で、PSAが3回連続して増大し、最下点を超えて2回50%増大し、最後はPSAが>2ng/mLになると定義される、連続アンドロゲン枯渇療法(ADT)中/精巣摘出後に証明された去勢抵抗性前立腺癌。
3.無作為化の4週間以内及び試験全体を通して去勢レベルのテストステロン(<50ng/dL[1.72nmol/L])を維持。
4.骨保持剤(例えば、ビスホスホネート、デノスマブ[Prolia(登録商標)])による骨喪失予防治療を現在受けている患者は、無作為化前の少なくとも4週間、用量が一定でなければならない。
5.初期併用アンドロゲン遮断療法の一部として、又は二次ホルモン療法として第一世代抗アンドロゲン剤(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド)を投与されている患者は、無作為化前の少なくとも4週間、抗アンドロゲン剤の連続疾患(PSA)進行を示さなければならない。
6.アジュバント/ネオアジュバント環境(例えば、臨床試験)で行われる化学療法を含む、無作為化前に5−αレダクターゼインヒビター(例えば、デュタステライド、フィナステリド、アミノグルテチミド)、エストロゲン、及び任意の他の抗癌療法の使用から少なくとも4週間が経過していなければならない。
7.無作為化前に大手術又は放射線治療から少なくとも4週間が経過していなければならない。
8.年齢が18歳以上。
9.米国東海岸癌臨床試験グループ(ECOG)一般状態が0又は1。
10.治療又は外科手技前の全ての急性毒性作用がグレード1以下又は無作為化前のベースラインまで回復。
11.以下の基準によって定義される適切な器官機能:
■血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST;血清グルタミンオキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT])及び血清アラニントランスアミナーゼ(ALT;血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT])≦2.5×正常上限(ULN)
■総血清ビルリビン≦1.5×ULN
■血清クレアチニン≦2×ULN
■絶対好中球数(ANC)≧1500/μL
■血小板≧100,000/μL
■ヘモグロビン≧9.0g/dL
■適格性を確認するために、必要な血液検査の4週間以内に成長因子の投与又は輸血をしてはいけない。
12.患者(又は法的に許容可能な代理人)が無作為化前に試験の全ての関連事項について説明を受けたことを示すサイン及び日付入りのインフォームドコンセント文書。
13.予定されている来診、治療計画、臨床検査及び画像による評価、並びに大きなカプセルの嚥下能力、患者が報告する予後のアンケートの完了、及び長期間生存フォローアップ来診を含む他の試験手順に関する同意の意志及び能力。
1.CNS及び脊椎又は髄膜併発を含む、遠隔転移の存在。例外:腸骨分岐下に位置する短軸(N1)における<2cmの骨盤リンパ節は許容される。
2.原発腫瘍(例えば、膀胱三角部の腫瘍閉塞)に起因する中等度の又は重篤な尿路閉塞又は水腎症等の医学的介入を必要とする症候性局所領域疾患。
3.第二世代抗アンドロゲン剤(例えば、エンザルタミド)による前治療。
4.CYP17阻害剤(例えば、酢酸アビラテロン、アルテレノール、ガレテロン、ケトコナゾール)による前治療。
5.放射性薬剤(例えば、ストロンチウム−89)、免疫療法(例えば、シプロイセル−T)、又は任意の他のNM−CRPCのための治験薬による前治療。
6.アジュバント/ネオアジュバント環境において投与される場合を除く、前化学療法。
7.発作(例えば、無作為化前の1年間以内の前卒中、脳動静脈奇形、シュヴァン細胞腫、髄膜腫、又は手術若しくは放射線治療による治療を必要とする場合がある他の良性CNS若しくは髄膜疾患)に罹患しやすい可能性がある発作又は症状の病歴。
8.以下のいずれかとの併用療法(全て、無作為化前の少なくとも4週間、中止又は置換されていなければならない):
■発作閾値を下げることが知られている薬剤
■PSAレベルを下げることができる薬草及び非薬草製品(即ち、ノコギリヤシ、ザクロジュース)
■全身(経口/IV/IM)コルチコステロイド。臨床的に示されている場合、試験中のコルチコステロイドの短期間の使用(4週間以内)は許容されるが、可能な限り速やかに次第に減らすべきである。
■別の臨床試験における任意の他の実験的治療。
9.以下の症状のいずれかの病歴又はエビデンス:
■無作為化前の5年間以内の任意の前悪性病変(適切に治療された基底細胞又は扁平細胞皮膚癌、表在性膀胱癌、又は現在その場で完全寛解している任意の他の癌)。
■無作為化前の6ヶ月間以内の重篤/不安定狭心症、心筋梗塞、症候性鬱血性心不全、動脈又は静脈血栓塞栓事象(例えば、肺塞栓症、一過性脳虚血発作を含む脳血管発作)、又は臨床的に有意な心室性不整脈。
■管理不良高血圧(≧21kPa(160mmHg)収縮期血圧及び/又は拡張期血圧≧13kPa(100mmHg))
■吸収に影響を及ぼす胃腸障害
■ヒト免疫不全ウイルス(HIV)等の活動性感染症
■研究者の意見において、試験手順に同意する患者の能力を損なわせる任意の他の症状。
安全性評価計画
患者は、試験の間、各毎月の来診時に有害事象について評価される。有害事象は、NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)バージョン4.0に従って等級付けされる。有害事象は、試験薬に関連する又は関連しないと、研究者によって評価される。投薬の中断及び/又は次のより低用量レベルまで減少させることは、試験の中止基準を満たしていない場合(例えば、発作等、文書化されている疾患進行又は許容できない毒性)に限り、必要に応じて許容される。
細書に参照により援用される。
本発明は以下の態様を包含し得る。
[1] 治療的に有効な量の抗アンドロゲン剤を、非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患しているヒト男性に投与することを含む、ヒト男性における非転移性去勢抵抗性前立腺癌を治療する方法。
[2] 前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌が、高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌である、上記[1]に記載の方法。
[3] 前記高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患している前記ヒト男性が、10ヶ月間以下の前立腺特異的抗原倍加時間(PSADT)を有する、上記[2]に記載の方法。
[4] 前記抗アンドロゲン剤の投与により、前記ヒト男性の無転移生存期間が増大する、上記[1]に記載の方法。
[5] 前立腺癌に罹患している前記ヒト男性の無転移生存期間を増大させる、上記[1]に記載の方法。
[6] 前記抗アンドロゲン剤が、非ステロイド性抗アンドロゲン剤である、上記[1]に記載の方法。
[7] 前記抗アンドロゲン剤が、アンドロゲン受容体のリガンド結合ドメインに直接結合する、上記[1]に記載の方法。
[8] 前記抗アンドロゲン剤が、第二世代抗アンドロゲン剤である、上記[1]に記載の方法。
[9] 前記抗アンドロゲン剤が、4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミド、4−(3−(4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−5,5−ジメチル−4−オキソ−2−チオキソイミダゾリジン−1−イル)−2−フルオロ−N−メチルベンズアミド、又は4−[7−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドから選択される、上記[8]に記載の方法。
[10] 前記抗アンドロゲン剤が、4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドである、上記[9]に記載の方法。
[11] 4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、前記ヒト男性に毎日投与される、上記[10]に記載の方法。
[12] 4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、前記ヒト男性に経口投与される、上記[10]に記載の方法。
[13] 4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、約30mg/日〜約480mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記[10]に記載の方法。
[14] 4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミド(ARN−509)が、約180mg/日〜約480mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記[10]に記載の方法。
[15] 4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミド(ARN−509)が、約30mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記[10]に記載の方法。
[16] 4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミド(ARN−509)が、約60mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記[10]に記載の方法。
[17] 4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミド(ARN−509)が、約90mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記[10]に記載の方法。
[18] 4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、約120mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記[10]に記載の方法。
[19] 4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、約240mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、上記[10]に記載の方法。
[20] 4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、連続毎日投薬計画で前記ヒト男性に経口投与される、上記[10]に記載の方法。
Claims (40)
- 化合物
4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミド、又は
4−[7−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミド
を含み、
非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患しているヒト男性に治療的有効量の前記化合物をゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)アゴニストと組み合わせて投与することを含む、非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患しているヒト男性を治療する方法での使用のための医薬組成物。 - 前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌が、高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患している前記ヒト男性が、10ヶ月間以下の前立腺特異的抗原倍加時間(PSADT)を有する、請求項2に記載の医薬組成物。
- 前記化合物の投与により、前記ヒト男性の無転移生存期間が増大する、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前立腺癌に罹患している前記ヒト男性の無転移生存期間を増大させる、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患しているヒト男性の治療での使用のための4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、前記ヒト男性に毎日投与される、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、前記ヒト男性に経口投与される、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、約30mg/日〜約480mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、約180mg/日〜約480mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、約240mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、
(a)約30mg/日;
(b)約60mg/日;
(c)約90mg/日;
(d)約120mg/日;
(e)約180mg/日;
(f)約240mg/日;
(g)約300mg/日;
(h)約390mg/日;又は
(i)約480mg/日
の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項6に記載の医薬組成物。 - 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、連続毎日投薬計画で前記ヒト男性に経口投与される、請求項6に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患しているヒト男性の治療での使用のための4−[7−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドである、請求項1に記載の医薬組成物。
- 前記GnRHアゴニストが、ロイプロリド、ブセレリン、ナファレリン、ヒストレリン、ゴセレリン、又はデスロレリンである、請求項6又は14に記載の医薬組成物。
- 前記GnRHアゴニストが、ロイプロリドである、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記GnRHアゴニストが、ゴセレリンである、請求項15に記載の医薬組成物。
- ゴナドトロピン放出ホルモン(GnRH)アゴニストと組み合わせて非転移性去勢抵抗性前立腺癌に罹患しているヒト男性を治療するための医薬の製造における、
治療的に有効な量の化合物:
4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミド、又は
4−[7−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミド
の使用。 - 前記非転移性去勢抵抗性前立腺癌が、高リスク非転移性去勢抵抗性前立腺癌である、請求項18に記載の使用。
- 前立腺癌に罹患している前記ヒト男性の無転移生存期間を増大させる、請求項18に記載の使用。
- 前記化合物が、4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドである、請求項18に記載の使用。
- 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、前記ヒト男性に毎日投与される、請求項21に記載の使用。
- 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、前記ヒト男性に経口投与される、請求項21に記載の使用。
- 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、約30mg/日〜約480mg/日の用量で、好ましくは約180mg/日〜約480mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項21に記載の使用。
- 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、約30mg/日、約60mg/日、約90mg/日、約120mg/日、又は約240mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項21に記載の使用。
- 前記4−[7−(6−シアノ−5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、連続毎日投薬計画で前記ヒト男性に経口投与される、請求項21に記載の使用。
- 前記化合物が、4−[7−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドである、請求項18に記載の使用。
- 前記GnRHアゴニストが、ロイプロリド、ブセレリン、ナファレリン、ヒストレリン、ゴセレリン、又はデスロレリンである、請求項21又は27に記載の使用。
- 前記GnRHアゴニストが、ロイプロリドである、請求項28に記載の使用。
- 前記GnRHアゴニストが、ゴセレリンである、請求項28に記載の使用。
- 前記4−[7−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが前記ヒト男性に毎日投与される、請求項14に記載の医薬組成物。
- 前記4−[7−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが前記ヒト男性に経口投与される、請求項14に記載の医薬組成物。
- 前記4−[7−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが連続毎日投薬計画で前記ヒト男性に経口投与される、請求項14に記載の医薬組成物。
- 前記4−[7−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが約30mg/日〜約480mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項14に記載の医薬組成物。
- 前記4−[7−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが約180mg/日〜約480mg/日の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項14に記載の医薬組成物。
- 前記4−[7−[4−シアノ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−8−オキソ−6−チオキソ−5,7−ジアザスピロ[3.4]オクタ−5−イル]−2−フルオロ−N−メチルベンズアミドが、
(a)約30mg/日;
(b)約60mg/日;
(c)約90mg/日;
(d)約120mg/日;
(e)約180mg/日;
(f)約240mg/日;
(g)約300mg/日;
(h)約390mg/日;又は
(i)約480mg/日
の用量で前記ヒト男性に経口投与される、請求項14に記載の医薬組成物。 - 前記GnRHアゴニストがブセレリンである、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記GnRHアゴニストがナファレリンである、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記GnRHアゴニストが、ヒストレリンである、請求項15に記載の医薬組成物。
- 前記GnRHアゴニストが、デスロレリンである、請求項15に記載の医薬組成物。
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Cited By (2)
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JP2019163288A (ja) * | 2012-09-26 | 2019-09-26 | アラゴン ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 非転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療のための抗アンドロゲン剤 |
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---|---|---|---|---|
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JOP20200097A1 (ar) * | 2013-01-15 | 2017-06-16 | Aragon Pharmaceuticals Inc | معدل مستقبل أندروجين واستخداماته |
MA41107A (fr) * | 2014-12-05 | 2017-10-10 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Compositions anti-cancéreuses |
MD3226843T2 (ro) * | 2014-12-05 | 2021-10-31 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Compoziții anticancer |
KR101718226B1 (ko) | 2015-08-05 | 2017-03-20 | 울산대학교 산학협력단 | 사쿠라소사포닌 화합물을 유효성분으로 포함하는 안드로겐 수용체 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
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EP3917519A1 (en) * | 2019-01-30 | 2021-12-08 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Anti-androgens for the treatment of metastatic castration-sensitive prostate cancer |
CA3160121A1 (en) * | 2019-11-04 | 2021-05-14 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Androgen receptor inhibitors for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer in subjects with severe hepatic impairment |
Family Cites Families (173)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE550650A (ja) | 1955-08-30 | |||
JPS4916937B1 (ja) | 1970-01-21 | 1974-04-25 | ||
US3823240A (en) | 1970-10-06 | 1974-07-09 | Rhone Poulenc Sa | Fungicidal hydantoin derivatives |
GB1472467A (en) | 1974-04-19 | 1977-05-04 | Wyeth John & Brother Ltd | Thiohydantoins |
FR2329276A1 (fr) | 1975-10-29 | 1977-05-27 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees, procede de preparation, application comme medicament et compositions les renfermant |
DE2614831A1 (de) | 1976-04-06 | 1977-10-20 | Bayer Ag | 1,3,4-thiadiazolylderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als herbizide |
MC1220A1 (fr) | 1977-10-28 | 1979-07-20 | Hoffmann La Roche | Nouveaux derives d'imidazolidine |
CA1138334A (en) | 1977-10-28 | 1982-12-28 | Karl Bernauer | Pharmaceutical preparations containing certain urea derivatives |
AU531493B2 (en) | 1977-12-01 | 1983-08-25 | The Wellcome Foundation Limited | Thiohydantion derivatives |
EP0004723A1 (en) | 1978-03-30 | 1979-10-17 | Beecham Group Plc | Deoxyhydantoins, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
FR2449448B1 (fr) | 1979-02-20 | 1983-05-27 | Inst Nat Radio Elements | Composition pharmaceutique comprenant un derive de phenylhydantoine, derives mis en oeuvre et leur preparation |
FI801184A (fi) | 1979-04-24 | 1980-10-25 | Hoffmann La Roche | Foerfarande foer framstaellning av imidazolidinderivat |
US4229447A (en) | 1979-06-04 | 1980-10-21 | American Home Products Corporation | Intraoral methods of using benzodiazepines |
US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
JPS57197268A (en) | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Sumitomo Chem Co Ltd | Substituted phenylhydantoin derivative, its preparation, and herbicide containing the same as active ingredient |
EP0091596B1 (de) | 1982-04-08 | 1991-09-11 | Shell Internationale Researchmaatschappij B.V. | Neue Hydantoine, ihre Herstellung und Verwendung |
US4473393A (en) | 1982-08-06 | 1984-09-25 | Buffalo Color Corporation | Pesticidal thiohydantoin compositions |
US4559157A (en) | 1983-04-21 | 1985-12-17 | Creative Products Resource Associates, Ltd. | Cosmetic applicator useful for skin moisturizing |
JPS59210083A (ja) | 1983-05-13 | 1984-11-28 | Otsuka Chem Co Ltd | 1,3,4−チアジアゾ−ル−5−オン誘導体、その製造法及び該誘導体を有効成分とする除草剤 |
LU84979A1 (fr) | 1983-08-30 | 1985-04-24 | Oreal | Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux |
JPS6092285A (ja) | 1983-10-26 | 1985-05-23 | Shionogi & Co Ltd | イソオキサゾ−ル系環状尿素類 |
US4596795A (en) | 1984-04-25 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives |
JPS60239737A (ja) | 1984-05-14 | 1985-11-28 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料 |
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EP0230654B1 (en) | 1985-12-28 | 1992-03-18 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Sustained pulsewise release pharmaceutical preparation |
US4755386A (en) | 1986-01-22 | 1988-07-05 | Schering Corporation | Buccal formulation |
DE3604042A1 (de) | 1986-02-08 | 1987-08-13 | Hoechst Ag | Imidazolidin(thi)on-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung im pflanzenschutz |
US5071773A (en) | 1986-10-24 | 1991-12-10 | The Salk Institute For Biological Studies | Hormone receptor-related bioassays |
US4820508A (en) | 1987-06-23 | 1989-04-11 | Neutrogena Corporation | Skin protective composition |
JPS649978A (en) | 1987-07-02 | 1989-01-13 | Shionogi & Co | Perfluoroalkylisoxazole derivative |
US4859228A (en) | 1987-07-16 | 1989-08-22 | Ici Americas Inc | Novel 5-aminomethylene-2,4-imidazolidinediones and 5-aminomethylene-2-thionoimidazolidine-4-ones |
US5010182A (en) | 1987-07-28 | 1991-04-23 | Chiron Corporation | DNA constructs containing a Kluyveromyces alpha factor leader sequence for directing secretion of heterologous polypeptides |
FR2619381B1 (fr) | 1987-08-13 | 1989-12-08 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees par un radical hydroxymethyle et un radical phenyl substitue, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions pharmaceutiques les renfermant et un intermediaire pour leur preparation |
US5052558A (en) | 1987-12-23 | 1991-10-01 | Entravision, Inc. | Packaged pharmaceutical product |
US5033252A (en) | 1987-12-23 | 1991-07-23 | Entravision, Inc. | Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product |
CA1331757C (en) | 1988-02-29 | 1994-08-30 | Janssen Pharmaceutica Naamloze Vennootschap | 5-lipoxygenase inhibiting 4-(4-phenyl-1-piperazinyl)phenols |
US5614620A (en) | 1988-03-30 | 1997-03-25 | Arch Development Corporation | DNA binding proteins including androgen receptor |
US4992478A (en) | 1988-04-04 | 1991-02-12 | Warner-Lambert Company | Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same |
US6307030B1 (en) | 1988-04-15 | 2001-10-23 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Androgen receptor proteins, recombinant DNA molecules coding for such, and use of such compositions |
JPH0219363A (ja) | 1988-07-06 | 1990-01-23 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | イミダゾリジン誘導体 |
AU4005289A (en) | 1988-08-25 | 1990-03-01 | Smithkline Beecham Corporation | Recombinant saccharomyces |
US4938949A (en) | 1988-09-12 | 1990-07-03 | University Of New York | Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor |
DE3835168A1 (de) | 1988-10-15 | 1990-04-19 | Bayer Ag | N-aryl-stickstoffheterocyclen, mehrere verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als herbizide |
FR2646437B1 (fr) | 1989-04-28 | 1991-08-30 | Transgene Sa | Nouvelles sequences d'adn, leur application en tant que sequence codant pour un peptide signal pour la secretion de proteines matures par des levures recombinantes, cassettes d'expression, levures transformees et procede de preparation de proteines correspondant |
US5739136A (en) | 1989-10-17 | 1998-04-14 | Ellinwood, Jr.; Everett H. | Intraoral dosing method of administering medicaments |
FR2656302B1 (fr) | 1989-12-22 | 1992-05-07 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de l'anandron et derives de l'anandron. |
US5017381A (en) | 1990-05-02 | 1991-05-21 | Alza Corporation | Multi-unit pulsatile delivery system |
FR2693461B1 (fr) | 1992-07-08 | 1994-09-02 | Roussel Uclaf | Nouvelles phénylimidazolidines substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
US5411981A (en) | 1991-01-09 | 1995-05-02 | Roussel Uclaf | Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity |
USRE35956E (en) | 1991-01-09 | 1998-11-10 | Roussel Uclaf | Phenylimidazolidines having antiandrogenic activity |
FR2671348B1 (fr) | 1991-01-09 | 1993-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles phenylimidazolidines, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
JP2845384B2 (ja) | 1991-11-14 | 1999-01-13 | キヤノン株式会社 | 画像処理装置 |
US5229135A (en) | 1991-11-22 | 1993-07-20 | Prographarm Laboratories | Sustained release diltiazem formulation |
US5346913A (en) | 1992-05-26 | 1994-09-13 | Rohm And Haas Company | N-iodopropargyl hydantoin compounds, compositions, preparation, and use as antimicrobial agents |
US5323907A (en) | 1992-06-23 | 1994-06-28 | Multi-Comp, Inc. | Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications |
FR2694290B1 (fr) | 1992-07-08 | 1994-09-02 | Roussel Uclaf | Nouvelles phénylimidazolidines éventuellement substituées, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
DE4316542C1 (de) | 1993-05-18 | 1994-07-21 | Schaefer Micomed Gmbh | Osteosynthesevorrichtung |
TW521073B (en) | 1994-01-05 | 2003-02-21 | Hoechst Marion Roussel Inc | New optionally substituted phenylimidazolidines, their preparation process, their use as anti-androgenic agent and the pharmaceutical compositions containing them |
FR2715402B1 (fr) | 1994-01-05 | 1996-10-04 | Roussel Uclaf | Nouvelles phénylimidazolines éventuellement substituées, leur procédé et des intermédiaires de préparation, leur application comme médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |
CA2181358A1 (en) | 1994-01-21 | 1995-07-27 | Nancy M. Gray | Methods and compositions for treating androgen-dependent diseases using optically pure r-(-)-casodex |
US6124211A (en) | 1994-06-14 | 2000-09-26 | Fsi International, Inc. | Cleaning method |
JPH089997A (ja) | 1994-06-28 | 1996-01-16 | Shimadzu Corp | 核酸合成法およびそれに用いる試薬キット |
DE69519921T2 (de) | 1994-07-29 | 2001-06-13 | Suntory Ltd Osaka | Imidazolidin-derivate und ihre verwendung |
FR2725206B1 (fr) | 1994-09-29 | 1996-12-06 | Roussel Uclaf | Nouvelles imidazolidines substituees par un heterocycle, leur procede et des intermediaires de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
US5656651A (en) | 1995-06-16 | 1997-08-12 | Biophysica Inc. | Androgenic directed compositions |
DE19540027A1 (de) | 1995-10-27 | 1997-04-30 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe |
FR2741346B1 (fr) | 1995-11-16 | 1997-12-19 | Roussel Uclaf | Nouveau procede de preparation de derives phenylimidazolidine |
FR2741342B1 (fr) | 1995-11-22 | 1998-02-06 | Roussel Uclaf | Nouvelles phenylimidazolidines fluorees ou hydroxylees, procede, intermediaires de preparation, application comme medicaments, nouvelle utilisation et compositions pharmaceutiques |
TW418195B (en) | 1995-11-28 | 2001-01-11 | American Home Prod | 2-thioxo-imidazolidin-4-one derivatives |
US5554607A (en) | 1995-11-28 | 1996-09-10 | American Home Products Corporation | Use of 2-thioxo-imidazolin-4-one derivatives in the treatment of atherosclerosis |
WO1997019931A1 (en) | 1995-11-28 | 1997-06-05 | American Home Products Corporation | 2-(substituted sulfanyl)-3,5-dihydro-imidazol-4-one derivatives |
US5837284A (en) | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
US5780435A (en) | 1995-12-15 | 1998-07-14 | Praecis Pharmaceuticals Incorporated | Methods for treating prostate cancer with LHRH-R antagonists |
FR2742749B1 (fr) | 1995-12-22 | 1998-02-06 | Roussel Uclaf | Nouvelles phenylimidazolidines comportant notamment un radical nitrooxy ou carbonyloxy, procede et intermediaires de preparation, application comme medicaments, nouvelles utilisations et compositions pharmaceutiques |
US6489163B1 (en) | 1996-05-08 | 2002-12-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Ribozyme mediated inactivation of the androgen receptor |
JP3697320B2 (ja) | 1996-06-20 | 2005-09-21 | 株式会社日立製作所 | 光ファイバセンサ |
CN1216636C (zh) | 1996-08-30 | 2005-08-31 | 派普泰克有限公司 | 肽缓释组合物 |
US5726061A (en) | 1996-10-08 | 1998-03-10 | Smithkline Beechum Corporation | Method of diagnosing and monitoring colorectal cancer |
US7053263B2 (en) | 1996-10-15 | 2006-05-30 | The Regents Of The University Of California | Mouse models of human prostate cancer progression |
HUP0001957A3 (en) | 1997-02-03 | 2000-12-28 | Dow Agrosciences Llc | 2-methoxyimino-2-(pyridinyloxymethyl)phenyl acetamides with carboxylic acid derivatives on the pyridine ring as fungicides, intermediates, preparation and use thereof |
US5840329A (en) | 1997-05-15 | 1998-11-24 | Bioadvances Llc | Pulsatile drug delivery system |
US6506607B1 (en) | 1997-12-24 | 2003-01-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the identification and assessment of prostate cancer therapies and the diagnosis of prostate cancer |
WO1999065494A1 (en) | 1998-06-15 | 1999-12-23 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
AU754529B2 (en) | 1998-09-22 | 2002-11-21 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Cyanophenyl derivatives |
ATE240944T1 (de) | 1998-09-22 | 2003-06-15 | Degussa | Verfahren zur herstellung von imidazolidin-2,4- dionen |
WO2000026195A1 (en) | 1998-10-30 | 2000-05-11 | G.D. Searle & Co. | Novel amino acid heterocyclic amide derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
US6472415B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-10-29 | Biophysica, Inc. | Androgen receptor suppressors in the therapy and diagnosis of prostate cancer, alopecia and other hyper-androgenic syndromes |
WO2000044731A1 (en) | 1999-01-27 | 2000-08-03 | G.D. Searle & Co. | Novel hydroxyamidino carboxylate derivatives useful as nitric oxide synthase inhibitors |
WO2001007048A1 (en) | 1999-07-21 | 2001-02-01 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Small molecules useful in the treatment of inflammatory disease |
US6479063B2 (en) | 1999-12-27 | 2002-11-12 | Kenneth Weisman | Therapeutic uses of hormonal manipulation using combinations of various agents to treat atherosclerosis |
GB0008368D0 (en) | 2000-04-06 | 2000-05-24 | Astrazeneca Ab | Combination product |
US6570025B1 (en) | 2000-05-31 | 2003-05-27 | Mitsui Chemicals, Inc. | Sulfur compound and use thereof |
ES2284641T3 (es) | 2000-05-31 | 2007-11-16 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Inhibidores de la adhesion celular mediada por alfa-l-beta-2. |
US6482829B2 (en) | 2000-06-08 | 2002-11-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted heterocyclic siprodecane compound active as an antagonist of neurokinin 1 receptor |
US20040077605A1 (en) | 2001-06-20 | 2004-04-22 | Salvati Mark E. | Fused heterocyclic succinimide compounds and analogs thereof, modulators of nuclear hormone receptor function |
WO2002053155A1 (en) | 2000-12-30 | 2002-07-11 | Geron Corporation | Telomerase inhibitor |
FR2823209B1 (fr) | 2001-04-04 | 2003-12-12 | Fournier Lab Sa | Nouvelles thiohydantoines et leur utilisation en therapeutique |
US6710037B2 (en) | 2001-05-01 | 2004-03-23 | Schering Corporation | Method of treating androgen-dependent disorders |
HUP0402338A3 (en) | 2001-10-01 | 2008-10-28 | Bristol Myers Squibb Co | Spiro-hydantoin compounds, their use as anti-inflammatory agents, pharmaceutical compositions containing them and intermediates for preparing them |
EP1453516A2 (de) | 2001-10-17 | 2004-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | 5-substituierte 4-amino-2-phenylamino-pyrimdinderivate und ihre verwendung als beta-amyloid modulatoren |
US6861432B2 (en) | 2001-11-23 | 2005-03-01 | Schering Aktiengesellschaft | Piperazine derivatives that destabilize androgen receptors |
GB0200283D0 (en) | 2002-01-08 | 2002-02-20 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
DE10218963A1 (de) | 2002-04-27 | 2003-11-20 | Aventis Pharma Gmbh | Zubereitungen zur topischen Applikation von antiandrogen wirksamen Substanzen |
TW200407324A (en) | 2002-05-17 | 2004-05-16 | Bristol Myers Squibb Co | Bicyclic modulators of androgen receptor function |
AU2003262717A1 (en) | 2002-08-15 | 2004-03-03 | Genzyme Corporation | Brain endothelial cell expression patterns |
AU2002951247A0 (en) | 2002-09-06 | 2002-09-19 | Alchemia Limited | Compounds that interact with kinases |
US20060025589A1 (en) | 2002-10-01 | 2006-02-02 | Jean Binet | 2-Thiohydantoine derivative compounds and use thereof for the treatment of diabetes |
FR2845385B1 (fr) | 2002-10-04 | 2004-12-31 | Fournier Lab Sa | Composes derives de la 2-thiohydantoine et leur utilisation en therapeutique |
FR2845384B1 (fr) | 2002-10-04 | 2004-12-31 | Fournier Lab Sa | Composes derives de la 2-thiohydantoine et leur utilisation en therapeutique |
WO2004030633A2 (en) | 2002-10-03 | 2004-04-15 | Cypress Bioscience, Inc. | Dosage escalation and divided daily dose of anti-depressants to treat neurological disorders |
FR2850652B1 (fr) | 2003-01-31 | 2008-05-30 | Aventis Pharma Sa | Nouveaux derives d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases |
JP2004252175A (ja) | 2003-02-20 | 2004-09-09 | Kyocera Mita Corp | 現像装置、画像形成装置および現像剤の回収方法 |
WO2004111012A1 (ja) | 2003-06-12 | 2004-12-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | イミダゾリジン誘導体 |
KR20060027338A (ko) | 2003-06-12 | 2006-03-27 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 벤즈 아미드 유도체 또는 그 염 |
WO2004111031A1 (en) | 2003-06-12 | 2004-12-23 | Novo Nordisk A/S | Pyridinyl carbamates as hormone-sensitive lipase inhibitors |
PE20050444A1 (es) | 2003-10-31 | 2005-08-09 | Takeda Pharmaceutical | Compuestos de piridina como inhibidores de la peptidasa |
US7256208B2 (en) | 2003-11-13 | 2007-08-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic N-Aryl hydantoin modulators of androgen receptor function |
EP1709152A4 (en) | 2003-12-15 | 2007-11-07 | Univ California | MOLECULAR SIGNATURE OF PTEN TUMOR SUPPRESSOR |
ATE502298T1 (de) | 2003-12-19 | 2011-04-15 | Univ California | Verfahren und materialien zur beurteilung von prostatakrebstherapien |
AU2005232526B2 (en) | 2004-02-24 | 2011-06-23 | The Regents Of The University Of California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds |
EP1732543B1 (en) | 2004-03-15 | 2017-05-10 | PTC Therapeutics, Inc. | Tetracyclic carboline deratives for inhibiting angiogenesis |
EP1621539A1 (en) | 2004-07-27 | 2006-02-01 | Aventis Pharma S.A. | Heterocycle -substituted cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors |
EP1621536A1 (en) | 2004-07-27 | 2006-02-01 | Aventis Pharma S.A. | Amino cyclic urea derivatives, preparation thereof and pharmaceutical use thereof as kinase inhibitors |
TW200612920A (en) | 2004-08-03 | 2006-05-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Novel imidazolidine derivatives |
TW200621723A (en) | 2004-09-09 | 2006-07-01 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Novel imidazolidine derivative and use thereof |
CA2579732C (en) | 2004-09-10 | 2014-08-12 | Nitec Pharma Ag | Tablets with site time-controlled gastrointestinal release of active ingredient |
EP1868644A1 (en) | 2005-03-23 | 2007-12-26 | Pfizer Products Incorporated | Therapy of prostate cancer with ctla4 antibodies and hormonal therapy |
KR101169832B1 (ko) | 2005-05-13 | 2012-07-30 | 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 디아릴히단토인 화합물 |
US7709517B2 (en) | 2005-05-13 | 2010-05-04 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
FR2889189A1 (fr) | 2005-07-28 | 2007-02-02 | Cerep Sa | Composes derives d'hydantoine et leur utilistion en tant qu'antagonistes de mchr-1 |
GB0521373D0 (en) | 2005-10-20 | 2005-11-30 | Kudos Pharm Ltd | Pthalazinone derivatives |
CN101032486B (zh) | 2006-03-08 | 2011-05-11 | 张宏 | 逆转唑类药物抗真菌活性多药耐药性的药用植物增效剂 |
CN101032483B (zh) | 2006-03-09 | 2011-05-04 | 陈德桂 | 调节雄激素受体活性的乙内酰脲衍生物及其应用 |
EP3412290B1 (en) | 2006-03-27 | 2021-03-03 | The Regents of The University of California | Androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor-associated diseases |
CN101460467B (zh) | 2006-03-29 | 2012-09-19 | 加利福尼亚大学董事会 | 二芳基硫代乙内酰脲化合物 |
EP1891964A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-27 | AEterna Zentaris GmbH | Application of initial doses of LHRH analogues and maintenance doses of LHRH antagonists for the treatment of hormone-dependent cancers and corresponding pharmaceutical kits |
CN104306977A (zh) | 2006-08-25 | 2015-01-28 | 库伽尔生物科技公司 | 治疗癌症的方法和组合物 |
WO2008024485A2 (en) | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Cougar Biotechnology, Inc. | Methods for treating cancer comprising the administration of a vitamin d compound and an additional therapeutic agent |
EP1905439A1 (en) | 2006-09-24 | 2008-04-02 | GPC Biotech AG | Second line treatment of metastatic hormone refractory prostate cancer using satraplatin |
JP4993996B2 (ja) | 2006-10-20 | 2012-08-08 | フクダ電子株式会社 | 輸液ポンプモニタリング装置 |
US8461343B2 (en) | 2007-03-27 | 2013-06-11 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of thiohydantoins |
JP5535925B2 (ja) | 2007-10-26 | 2014-07-02 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | アンドロゲン受容体調節物質としてのジアリールヒダントイン化合物 |
CA2703792A1 (en) | 2007-11-09 | 2009-05-14 | Novartis Ag | Corticosteroids to treat epothilone or epothilone derivative induced diarrhea |
JOP20090061B1 (ar) | 2008-02-11 | 2021-08-17 | Ferring Int Center Sa | طريقة معالجة سرطان البروستاتا بمضادات الهرمونات التناسلية GnRH |
US20140187641A1 (en) * | 2012-08-23 | 2014-07-03 | Gtx | Estrogen receptor ligands and methods of use thereof |
RU2548918C2 (ru) | 2009-02-24 | 2015-04-20 | Медивэйшн Простейт Терапьютикс, Инк. | Специфические соединения диарилгидантоина и диарилтиогидантоина |
US8729082B2 (en) * | 2009-04-29 | 2014-05-20 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituted imidazoquinoxalines |
SI3124481T1 (en) | 2010-02-16 | 2018-06-29 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Androgen receptor modulators and their use |
BR112012021406B1 (pt) | 2010-02-24 | 2021-08-10 | Medivation Prostate Therapeutics Llc | Processos para a síntese dos compostos de diariltioidantoína e diarilidantoína |
WO2012018948A2 (en) * | 2010-08-04 | 2012-02-09 | Pellficure Pharmaceuticals, Inc. | Novel treatment of prostate carcinoma |
US20130253035A1 (en) * | 2010-08-16 | 2013-09-26 | Duke University | Camkk-beta as a target for treating cancer |
US9314473B2 (en) * | 2011-02-03 | 2016-04-19 | Pop Test Oncology Limited Liability Company | System and method for diagnosis and treatment |
WO2012142208A1 (en) | 2011-04-13 | 2012-10-18 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Bifunctional akr1c3 inhibitors/androgen receptor modulators and methods of use thereof |
WO2012145330A1 (en) | 2011-04-18 | 2012-10-26 | The University Of British Columbia | Fluorene-9-bisphenol compounds and methods for their use |
WO2012158884A1 (en) * | 2011-05-17 | 2012-11-22 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical compositions and methods for treating cancer |
BR112014002200A2 (pt) | 2011-07-29 | 2017-03-07 | Medivation Prostate Therapeutics Inc | tratamento de câncer de mama |
EP2744773B1 (en) * | 2011-08-19 | 2016-11-02 | British Columbia Cancer Agency Branch | Fluorinated bisphenol ether compounds and methods for their use |
US20130079241A1 (en) * | 2011-09-15 | 2013-03-28 | Jianhua Luo | Methods for Diagnosing Prostate Cancer and Predicting Prostate Cancer Relapse |
WO2013079964A1 (en) * | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Astrazeneca Ab | Combination treatment of cancer |
ES2888425T3 (es) | 2012-02-24 | 2022-01-04 | Univ Chicago | Métodos y composiciones relacionados con el antagonismo del receptor de glucocorticoides y con el cáncer de próstata |
WO2013152342A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-10 | OSI Pharmaceuticals, LLC | Anti-cancer mtor inhibitor and anti-androgen combination |
FR2989357B1 (fr) | 2012-04-12 | 2016-02-05 | Allia | Conditionnement unique pour un ensemble sanitaire comprenant une cuvette de wc suspendu et un bati-support associe |
DK3533792T3 (da) | 2012-06-07 | 2021-06-28 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Krystallinske former af en androgenreceptormodulator |
SI3725778T1 (sl) | 2012-09-11 | 2022-02-28 | Medivation Prostate Therapeutics Llc | Formulacije enzalutamida |
MY180834A (en) | 2012-09-26 | 2020-12-10 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castrate-resistant prostate cancer |
JOP20200097A1 (ar) | 2013-01-15 | 2017-06-16 | Aragon Pharmaceuticals Inc | معدل مستقبل أندروجين واستخداماته |
CA2909591C (en) | 2013-04-23 | 2017-03-28 | Zx Pharma, Llc | Enteric coated multiparticulate composition with proteinaceous subcoat |
AU2014358850A1 (en) | 2013-12-06 | 2016-06-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Estrogen receptor modulator for the treatment of locally advanced or metastatic estrogen receptor positive breast cancer |
DK3226842T3 (da) | 2014-12-05 | 2021-01-25 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Anticancersammensætninger |
MA41107A (fr) | 2014-12-05 | 2017-10-10 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Compositions anti-cancéreuses |
MD3226843T2 (ro) | 2014-12-05 | 2021-10-31 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Compoziții anticancer |
CN104857157A (zh) | 2015-05-12 | 2015-08-26 | 四川金堂海纳生物医药技术研究所 | 一种治疗子宫内膜增殖症的汤剂药物及制备方法 |
AU2018351714A1 (en) * | 2017-10-16 | 2020-04-30 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer |
-
2013
- 2013-09-23 MY MYPI2015700912A patent/MY180834A/en unknown
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-
2015
- 2015-03-12 IL IL237692A patent/IL237692B1/en unknown
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Cited By (7)
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