JP5153532B2 - モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体の安定な凍結乾燥された医薬製剤 - Google Patents
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Description
医学的製剤としての抗体の使用はすでに長い間知られており、そして多くの用途を有する。従って、抗体は例えば破傷風の予防のため、病原性微生物と戦うため又はそれらの毒素を中和するため、そしてさらに蛇毒による中毒と戦うために好結果をもって使用されてきた。
臨床及び前臨床研究において、抗体は今日コレステロールレベルを低下せしめるため、アンジオテンシン/レニン系に影響を与えるため、及び自己免疫疾患、例えば狼瘡、自己免疫性脳炎、多発性硬化症、多発性関節炎及び自己免疫性筋無力症において使用されている。
1970年代の後半及び1980年代における、細菌培養でのモノクローナル抗体の生産という革命を起こした遺伝子工学は抗体の製造を大いに発展させた。
Draberら(J.Immun.Methods, 1995, 181: 37-43) は、トレハロースのみの添加により、又はポリエチレングリコール 8,000との組合わせにおいて、4℃にて、マウスからのモノクローナル IgM抗体の安定な製剤を製造することができた。しかしながら、抗体は50℃にてわずか14日間安定であった。他のモノサッカライド又はジサッカライド、例えばシュークロース、マルトース、ラクトース又はガラクトースのみを用いて、これらの抗体を安定化することは不可能であった。
WO 92/15,331においては、凍結乾燥物中の凍結保護剤及び安定剤として高分子ゼラチンが使用される。安定化はまた、 6.8〜8.1のpH範囲においてカルボン酸(例えばクエン酸)又はその塩と、一級、二級もしくは三級アルコール又はアミノ酸との組合せにおいても達成される。
さらに、医薬製剤は、さらなる一般的な補助物質又は添加剤を含有することができる。抗酸化剤、例えばグルタチオンもしくはアスコルビン酸又は類似の物質を添加することができる。
本発明の凍結乾燥物のさらなる利点は、凍結中の抗体に対する損傷を回避するのみならず、50℃での長期間の貯蔵の後でさえ抗体量の減少及び凝集の生成を示さないことである。注射用水による凍結乾燥物の再構成の後に濁りの低い値により示される粒子の形成が回避される。
実施例1〜10は、本発明の凍結乾燥物を製剤化し、製造し、そして抗体の安定性について試験する態様を示す。
実施例1は、凍結及び解凍後の、リン酸緩衝液及び塩化ナトリウムを含有する、pH=5,pH=6.5 及びpH=8におけるB型肝炎ウイルスに対する抗体(MAB HBV; INN名称:Tuvirumab)の水溶液の性質を示す。これは、凍結及び解凍がモノクローナル抗体を損傷することを示す。
抗体濃度が8mg/mlである点を除き実施例2と同じ調製物を示す。実施例2及び2aから、前記補助物質の組合わせは凍結中の抗体に対する損傷を回避するのみならず長期貯蔵中の安定性への正の影響を有する。
実施例4はアミノ酸成分の多様性を記載する。これは、アルギニン又はオルニチンの形での塩基性アミノ酸の変化、並びに例えばロイシンのごとき中性アミノ酸又は例えばアスパラギン酸のごとき酸性アミノ酸による塩基性アミノ酸の置換が貯蔵安定性の調製物を導くことを示す。
実施例7は、シュークロース、マルトース又はアミノ糖(実施例2を参照のこと)に代えて、ビルダーとしてマンニトールを含有する製剤の不安定性を示す。
実施例8に示す通り、製剤中で糖及び界面活性剤が省略されれば、調製物は不安定となる。
実施例10は、糖、アミノ酸及び界面活性剤の組合せにより他のモノクローナル抗体が安定化され得ることを示す。例えば、抗−L−セレクチン抗体は凍結乾燥物中7mgの濃度において安定である。凍結乾燥は、1ml体積の水溶液から始めて実施される。
凍結乾燥調製物を定義された貯蔵条件下で光の不存在下で貯蔵し、そして次に分析した。分析のために次の試験方法を用いた。
OD 280: 280nmにおける光学濃度。蛋白質含量の光学測定法、UV吸光はトリプトファン、チロシン及びフェニルアラニン残基のごとき側鎖色原体に基く。特異性:95〜105 %。
濁りの測定:凍結乾燥物を再構成した後、未希釈の抗体溶液を適 当な光濁度計において測定した。特異性:最大6濁りユニット。
リン酸緩衝液及び塩化ナトリウムを含有する、前記 HBVに対する MABのストック水溶液を調製しそして試験する。 MABの濃度は約15mg/mlである。
表1は、種々のpH値における−20℃でのモノクローナル抗体の凍結に対する感受性を示し、4週間後に92.1, 94.2及び94.0%への蛋白質含量の低下を示す。25℃での貯蔵においても蛋白質含量の低下が観察される。冷蔵庫にて4〜8℃の貯蔵条件において、抗体は適切に9ケ月にわたって安定である。
表2〜4はpH値5,6.5 及び8で調製されたモノクローナル抗体溶液の、−20℃、4〜8℃及び25℃での安定性データーを示す。これは4〜8℃での貯蔵のみが許容されることを示す。
実施例1に記載の HBVに対するモノクローナル抗体の溶液を、アルギニンリン酸緩衝剤及び界面活性剤Tween 20を含有する、次の糖又はアミノ糖の水溶液に加えた:シュークロース(製剤1)、マルトース(製剤2)、及びN−メチルグルコサミン(製剤3)。製剤を表5及び表6に示す。 MABの最終濃度は2mg/mlである。リン酸によりpH値を 6.5に調整した後、溶液を濾過(0.22μm膜フィルター)により無菌化し、そして無菌化されそしてパイロジエン除去されたガラス製ビンに入れ(水和性クラスI)(充填体積1ml)、そして凍結乾燥した。凍結乾燥の後、注射ビンに窒素を通気し、凍結乾燥チャンバー中でストッパーにより自動的にシールし、そして次にフランジを付した。
実施例2aにおいて、8mg/mlの抗体を用いて、実施例2の製剤1(製剤2a)を調製した。これは、この製剤中で8mg/mlの高濃度の抗体が適切に安定であることを示す。
製剤1及び製剤3の比較。製剤4はビルダーとしてシュークロースのみを含有し、アルギニン及びTween 20を含有しない。製剤4は不安定である。
製剤のアミノ酸含有の多様性。塩基性アミノ酸、中性アミノ酸及び酸性アミノ酸を含む製剤は安定である。
実施例5は、種々のpH値での製剤1を含む。凍結乾燥物は実施例2に記載したようにして調製する。補助物質の溶液及び生成物溶液のpHは凍結乾燥の前に85%リン酸により調整した。
Tween 20の代りに界面活性剤 Pluronic F 68を含有する下記の製剤を前記のようにして調製した。
貯蔵及び安定性の試験は他の実施例と同様にして行った。
この実施例に記載する製剤12は、ビルダーとしてシュークロースの代りにマンニトールが使用されている点を除き、本質的に製剤1に対応する。マンニトール製剤は不安定であることがわかる。
糖、アミノ酸及び界面活性剤の組合せの必要性の更なる証明を、リストされたすべての成分を含有する製剤1と、抗体、リン酸緩衝剤、塩化ナトリウム及びアルギニンホスフェートから構成された製剤13との比較により提供する。糖及び界面活性剤がなければ凝集の生成が増加し、そして濁り値が悪化する。
界面活性剤(Tween 20) を使用せず、シュークロース及びアルギニンのみで安定な製剤が得られるが、濁り値は悪い(製剤14)。
下記の表13aは製剤15の組成を示す。使用された抗体は抗−L−セレクチンである。安定性試験について表13bに示すデーターは、使用された製剤が適切な安定化を可能にすることを示す。
添加剤である糖、アミノ酸及び界面活性剤を含有するpH5〜8の水溶液を、リン酸緩衝液中抗−NGFRの溶液と混合する。あらかじめ規定された濃度が得られるようにリン酸塩を添加する。次に、これを濾過除菌し、そしてこうして得られた溶液を凍結乾燥する。凍結乾燥の後、光学的に完全な凍結乾燥ケーキを得る。抗−L-NGFR抗体は安定なままである。注射用水による凍結乾燥物の再構成の後、透明な溶液が得られる。
Claims (21)
- a)140 mM〜219 mMの濃度の1種類の糖、
b)55 mM〜60 mMの濃度の1種類のアミノ酸、及び
c)0.01重量%の1種類の、ポリソルベート又はポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンポリマーである界面活性剤、
を含有する、モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体の安定な凍結乾燥された医薬製剤。 - 前記製剤が、ポリエチレングリコール及び/又は蛋白質−様標準的医薬補助剤を含有しない、請求項1に記載の製剤。
- 前記糖が、モノサッカライド、ジサッカライド及びトリサッカライドから成る群から選択される、請求項1又は2に記載の製剤。
- 前記糖が、シュークロース、マルトース、トレハロース及びラフィノースから成る群から選択される、請求項3に記載の製剤。
- 前記アミノ酸が、塩基性アミノ酸、酸性アミノ酸又は中性アミノ酸である、請求項請求項1〜4のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記アミノ酸が、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン、イソロイシン、ロイシン、アラニン、グルタミン酸及びアスパラギン酸から成る群から選択される、請求項5に記載の製剤。
- 酸、塩基、緩衝剤、及び/又は等張化剤から成る群から選択された医薬として許容される補助物質を含有する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の製剤。
- 前記抗体の濃度が20 mg/mlまでである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の安定な凍結乾燥された医薬製剤。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の凍結乾燥物を再溶解することにより得られる、モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体の水性医薬製剤。
- 前記溶液が5〜8のpH値を有する、請求項9に記載の水性医薬製剤。
- 前記溶液が6〜7.4 のpH値を有する、請求項10に記載の水性医薬製剤。
- 請求項1〜8のいずれか1項に記載の凍結乾燥された医薬製剤の製造方法において、
a)活性成分としてのモノクローナル抗体又はポリクローナル抗体、並びに1種類の糖、1種類のアミノ酸及び1種類のポリソルベート又はポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンポリマーである界面活性剤を含有する水性溶液を製造し、そして
b)前記水性溶液を凍結乾燥する、
ことを含んでなる方法。 - 前記水性溶液が医薬補助物質をさらに含んで成る、請求項12に記載の方法。
- 前記モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体が、凍結乾燥の前に0.25 mg/ml〜8mg/mlの濃度で存在する、請求項12又は13に記載の方法。
- 前記抗体の濃度が10 mg/mlまでである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の安定な凍結乾燥された医薬製剤。
- 前記抗体の濃度が0.01 mg/ml以上である、請求項1〜8及び15のいずれか1項に記載の安定な凍結乾燥された医薬製剤。
- 前記抗体の濃度が0.05 mg/ml以上である、請求項1〜8、15及び16のいずれか1項に記載の安定な凍結乾燥された医薬製剤。
- 前記抗体の濃度が0.1 mg/ml以上である、請求項1〜8、15、16及び17のいずれか1項に記載の安定な凍結乾燥された医薬製剤。
- 前記抗体の濃度が、0.05〜10 mg/mlである、請求項1〜8及び15のいずれか1項に記載の安定な凍結乾燥された医薬製剤。
- 前記抗体の濃度が、0.1〜5mg/mlである、請求項19に記載の安定な凍結乾燥された医薬製剤。
- a)35〜75 mg/mlの濃度の1種類の糖、
b)10 mg/mlの濃度の1種類のアミノ酸、及び
c)0.01 重量%の1種類の、ポリソルベート又はポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンポリマーである界面活性剤、
を含有する、モノクローナル抗体又はポリクローナル抗体の安定な凍結乾燥された医薬製剤。
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PT1441589E (pt) * | 2001-11-08 | 2012-08-13 | Abbott Biotherapeutics Corp | Formulação farmacêutica líquida estável de anticorpos igg |
DE10163459A1 (de) * | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Merck Patent Gmbh | Lyophilisierte Zubereitung enthaltend Antikörper gegen EGF-Rezeptor |
DE10204792A1 (de) * | 2002-02-06 | 2003-08-14 | Merck Patent Gmbh | Lyophilisierte Zubereitung enthaltend Immuncytokine |
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US8658773B2 (en) * | 2011-05-02 | 2014-02-25 | Immunomedics, Inc. | Ultrafiltration concentration of allotype selected antibodies for small-volume administration |
US20040033228A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-02-19 | Hans-Juergen Krause | Formulation of human antibodies for treating TNF-alpha associated disorders |
AU2003268664A1 (en) * | 2002-09-26 | 2004-04-19 | Shionogi And Co., Ltd. | Stabilized protein compositions |
DE60324700D1 (de) | 2002-10-11 | 2008-12-24 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Zelltod-induzierender wirkstoff |
ZA200506159B (en) | 2003-02-10 | 2006-10-25 | Elan Pharm Inc | Immunoglobulin formulation and method of preparation thereof |
WO2004075913A1 (ja) * | 2003-02-28 | 2004-09-10 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | タンパク質含有安定化製剤 |
BRPI0403964B8 (pt) | 2003-04-04 | 2021-05-25 | Genentech Inc | formulações líquidas estáveis, artigo manufaturado e uso dessas formulações para o tratamento de disfunção mediada por ige |
PL1684719T3 (pl) * | 2003-11-14 | 2012-11-30 | Baxalta Inc | Kompozycje alfa 1-antytrypsyny i sposoby leczenia z zastosowaniem takich kompozycji |
EP1532983A1 (en) | 2003-11-18 | 2005-05-25 | ZLB Bioplasma AG | Immunoglobulin preparations having increased stability |
DE10355251A1 (de) * | 2003-11-26 | 2005-06-23 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung enthaltend einen Antikörper gegen den EGF-Rezeptor |
DE10355904A1 (de) | 2003-11-29 | 2005-06-30 | Merck Patent Gmbh | Feste Formen von anti-EGFR-Antikörpern |
WO2005056603A1 (ja) * | 2003-12-12 | 2005-06-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 細胞死誘導剤 |
TW200530269A (en) | 2003-12-12 | 2005-09-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Anti-Mpl antibodies |
WO2005056602A1 (ja) * | 2003-12-12 | 2005-06-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | アゴニスト活性を有する改変抗体のスクリーニング方法 |
JP4799405B2 (ja) * | 2004-04-09 | 2011-10-26 | 中外製薬株式会社 | 細胞死誘導剤 |
KR100624013B1 (ko) * | 2004-06-25 | 2006-09-19 | 주식회사 녹십자홀딩스 | 동결건조된 알부민 비함유 재조합 사람 혈액응고 제 8인자 제제 |
JP2007277094A (ja) * | 2004-06-29 | 2007-10-25 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | 改変ダニ主要アレルゲン含有医薬組成物 |
KR20160096228A (ko) | 2004-07-22 | 2016-08-12 | 제넨테크, 인크. | Her2 항체 조성물 |
TW200621282A (en) | 2004-08-13 | 2006-07-01 | Wyeth Corp | Stabilizing formulations |
MX2007003062A (es) * | 2004-09-15 | 2007-05-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Composicion de permucosa y metodo de mejorar la absorcion de permucosa. |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
EP3698807A1 (en) * | 2005-01-21 | 2020-08-26 | Genentech, Inc. | Fixed dosing of her antibodies |
CN1313161C (zh) * | 2005-01-27 | 2007-05-02 | 北京大学临床肿瘤学院 | 结直肠癌放射免疫导向手术药物及其制备方法 |
AU2006216732C1 (en) * | 2005-02-23 | 2017-07-20 | Genentech, Inc. | Extending time to disease progression or survival in cancer patients using a HER dimerization inhibitor |
TW200722518A (en) | 2005-03-31 | 2007-06-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Sc(fv)2 structural isomers |
ES2407468T3 (es) * | 2005-04-18 | 2013-06-12 | Yeda Research And Development Company Limited | Formulaciones de anticuerpos anti-hepatitis B (HBV) estabilizadas |
JP5085322B2 (ja) | 2005-06-10 | 2012-11-28 | 中外製薬株式会社 | sc(Fv)2を含有する医薬組成物 |
JP5068167B2 (ja) * | 2005-06-10 | 2012-11-07 | 中外製薬株式会社 | メグルミンを含有するタンパク質製剤の安定化剤、およびその利用 |
ES2776657T3 (es) | 2005-06-14 | 2020-07-31 | Amgen Inc | Formulaciones de proteínas autotamponantes |
AU2007212147A1 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-16 | Medimmune, Llc | Protein formulations |
AU2013224728B2 (en) * | 2006-02-07 | 2016-10-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Stabilized Compositions of Proteins Having a Free Thiol Moiety |
DK1986612T3 (da) | 2006-02-07 | 2012-10-29 | Shire Human Genetic Therapies | Stabiliserede proteinsammensætninger med en fri thioldel |
MX2008010562A (es) * | 2006-02-15 | 2009-03-05 | Imclone Systems Inc | Formulacion de anticuerpo. |
US7846724B2 (en) | 2006-04-11 | 2010-12-07 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method for selecting CHO cell for production of glycosylated antibodies |
TW200808351A (en) * | 2006-07-13 | 2008-02-16 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Cell death-inducing agents |
JPWO2008029908A1 (ja) * | 2006-09-07 | 2010-01-21 | 協和発酵キリン株式会社 | 抗体を含有する安定な凍結乾燥医薬製剤 |
WO2008109440A2 (en) | 2007-03-02 | 2008-09-12 | Genentech, Inc. | Predicting response to a her dimerisation inhibitor based on low her3 expression |
CA2692165A1 (en) | 2007-06-25 | 2008-12-31 | Amgen Inc. | Compositions of specific binding agents to hepatocyte growth factor |
JOP20080381B1 (ar) | 2007-08-23 | 2023-03-28 | Amgen Inc | بروتينات مرتبطة بمولدات مضادات تتفاعل مع بروبروتين كونفيرتاز سيتيليزين ككسين من النوع 9 (pcsk9) |
JP5490714B2 (ja) * | 2007-11-28 | 2014-05-14 | メディミューン,エルエルシー | タンパク質製剤 |
KR20090056543A (ko) * | 2007-11-30 | 2009-06-03 | 주식회사 녹십자 | B형 간염 바이러스(hbv) 중화 인간 항체를 포함하는약학적 제제 |
US8883146B2 (en) | 2007-11-30 | 2014-11-11 | Abbvie Inc. | Protein formulations and methods of making same |
TWI472339B (zh) * | 2008-01-30 | 2015-02-11 | Genentech Inc | 包含結合至her2結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物 |
BRPI0812682A2 (pt) | 2008-06-16 | 2010-06-22 | Genentech Inc | tratamento de cáncer de mama metastático |
JO3672B1 (ar) | 2008-12-15 | 2020-08-27 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9). |
US20130064834A1 (en) | 2008-12-15 | 2013-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypercholesterolemia using antibodies to pcsk9 |
WO2010100200A2 (en) * | 2009-03-05 | 2010-09-10 | Novartis Ag | Lyophilised antibody formulation |
EP2403874A1 (en) | 2009-03-06 | 2012-01-11 | Genentech, Inc. | Antibody formulation |
RU2733466C2 (ru) | 2009-07-28 | 2020-10-01 | Шайр Хьюман Дженетик Терапиз | Композиции и способы для лечения болезни гоше |
US9345661B2 (en) | 2009-07-31 | 2016-05-24 | Genentech, Inc. | Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof |
EP2489734A4 (en) | 2009-08-21 | 2013-07-31 | Nec Software Ltd | NUCLEIC ACID MOLECULE HAVING AFFINITY WITH AN IgG ANTIBODY FROM RODENTS, BINDING AGENT, DETECTION REAGENT AND DETECTION KIT |
AR078161A1 (es) | 2009-09-11 | 2011-10-19 | Hoffmann La Roche | Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento. |
KR101436219B1 (ko) | 2009-10-26 | 2014-09-01 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 글리코실화된 면역글로불린의 제조 방법 |
AU2011212440B2 (en) | 2010-02-04 | 2015-01-22 | Csl Behring Ag | Immunoglobulin preparation |
EP2361636A1 (en) | 2010-02-26 | 2011-08-31 | CSL Behring AG | Immunoglobulin preparation and storage system for an immunoglobulin preparation |
SG10201502587SA (en) | 2010-03-01 | 2015-06-29 | Bayer Healthcare Llc | Optimized monoclonal antibodies against tissue factor pathway inhibitor (tfpi) |
AU2011274363A1 (en) * | 2010-07-02 | 2013-01-24 | Medimmune, Llc | Antibody formulations |
WO2012028683A1 (en) | 2010-09-02 | 2012-03-08 | Novartis Ag | Antibody gel system for sustained drug delivery |
US9173944B2 (en) | 2010-10-12 | 2015-11-03 | Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa | Formulation suitable for stabilizing proteins, which is free of mammalian excipients |
EP3757126A1 (en) | 2010-11-05 | 2020-12-30 | Novartis AG | Methods of treating psoriatic arthritis using il-17 antagonists |
CA2815689C (en) | 2010-11-11 | 2016-11-22 | Abbvie Biotechnology Ltd. | Improved high concentration anti-tnf.alpha. antibody liquid formulations |
WO2012101253A1 (en) | 2011-01-28 | 2012-08-02 | Sanofi | Pharmaceutical compositions comprising human antibodies to pcsk9 |
US9125893B2 (en) | 2011-02-17 | 2015-09-08 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Highly concentrated anti-CD40 antibody pharmaceutical preparation |
CN103429264A (zh) * | 2011-03-31 | 2013-12-04 | 默沙东公司 | 针对人程序性死亡受体pd-1的抗体的稳定制剂和有关的治疗 |
UA116189C2 (uk) * | 2011-05-02 | 2018-02-26 | Мілленніум Фармасьютікалз, Інк. | КОМПОЗИЦІЯ АНТИ-α4β7 АНТИТІЛА |
AR087305A1 (es) * | 2011-07-28 | 2014-03-12 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-pcsk9, metodo de preparacion y kit |
EP3536712B1 (en) | 2011-09-16 | 2023-05-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing lipoprotein(a) levels by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (pcsk9) |
DK2766040T3 (da) | 2011-10-14 | 2019-07-22 | Hoffmann La Roche | Pertuzumab, trastuzumab, docetaxel og carboplatin til behandling af brystkræft i et tidligt stadie |
JP6220789B2 (ja) * | 2011-10-18 | 2017-10-25 | コヒラス・バイオサイエンシズ・インコーポレイテッド | 糖およびポリオールの組合せによって安定化されたエタネルセプト製剤 |
US10485869B2 (en) | 2011-10-18 | 2019-11-26 | Coherus Biosciences, Inc. | Etanercept formulations stabilized with meglumine |
MX354988B (es) | 2011-10-25 | 2018-03-28 | Prothena Biosciences Ltd | Formulaciones de anticuerpo y metodos. |
SG11201403792TA (en) | 2012-01-23 | 2014-10-30 | Regeneron Pharma | Stabilized formulations containing anti-ang2 antibodies |
JP6230160B2 (ja) | 2012-03-02 | 2017-11-15 | シャイア ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド | Iii型ゴーシェ病を治療するための組成物および方法 |
EP3412310B1 (en) * | 2012-03-07 | 2022-09-07 | Cadila Healthcare Limited | Pharmaceutical formulations of tnf-alpha antibodies |
AR092325A1 (es) | 2012-05-31 | 2015-04-15 | Regeneron Pharma | Formulaciones estabilizadas que contienen anticuerpos anti-dll4 y kit |
BR112015000203A2 (pt) | 2012-07-09 | 2017-06-27 | Coherus Biosciences Inc | formulações de etanercept que exibem redução marcada em partículas sub-visíveis |
US9592297B2 (en) | 2012-08-31 | 2017-03-14 | Bayer Healthcare Llc | Antibody and protein formulations |
US8613919B1 (en) | 2012-08-31 | 2013-12-24 | Bayer Healthcare, Llc | High concentration antibody and protein formulations |
US8883979B2 (en) | 2012-08-31 | 2014-11-11 | Bayer Healthcare Llc | Anti-prolactin receptor antibody formulations |
KR102238677B1 (ko) | 2012-09-07 | 2021-04-12 | 코히러스 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 | 아달리무맙의 안정한 수성 제형 |
CN104902914B (zh) | 2012-09-11 | 2019-01-01 | 科荣生生物科学公司 | 高纯度和优异产量的正确折叠的依那西普 |
CN102961745B (zh) * | 2012-09-27 | 2015-02-18 | 苏州康聚生物科技有限公司 | 抗体组合物制剂及其应用 |
AR095863A1 (es) | 2013-04-16 | 2015-11-18 | Genentech Inc | Variantes de pertuzumab, su evaluación, método de tratamiento, método de preparación y artículo de fabricación |
US10111953B2 (en) | 2013-05-30 | 2018-10-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing remnant cholesterol and other lipoprotein fractions by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (PCSK9) |
WO2014197752A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods fo inhibting atherosclerosis by administering an inhibitor of pcsk9 |
KR20160081978A (ko) | 2013-11-12 | 2016-07-08 | 사노피 바이오테크놀로지 | Pcsk9 억제제의 사용을 위한 투약 요법 |
EP3134440A1 (en) | 2014-04-25 | 2017-03-01 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of treating early breast cancer with trastuzumab-mcc-dm1 and pertuzumab |
IS3008B (is) * | 2014-05-14 | 2018-12-15 | Calor ehf | Stöðgandi lausnir fyrir prótín og peptíð |
PL3169353T3 (pl) | 2014-07-16 | 2020-06-01 | Sanofi Biotechnology | SPOSOBY LECZENIA PACJENTÓW Z HETEROZYGOTYCZNĄ HIPERCHOLESTEROLEMIĄ RODZINNĄ (heFH) |
US9821059B2 (en) * | 2014-10-17 | 2017-11-21 | Alteogen Inc. | Composition for stabilizing protein and pharmaceutical formulation comprising the same |
MX2017008072A (es) * | 2014-12-17 | 2017-09-28 | Pfizer | Formulaciones de un inhibidor de pi3k/mtor para administracion intravenosa. |
RU2749512C2 (ru) | 2015-04-14 | 2021-06-11 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | Фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения атопического дерматита, включающая антагонист ил-31 в качестве активного ингредиента |
WO2016169454A1 (zh) | 2015-04-21 | 2016-10-27 | 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司 | 一种神经生长因子组合物及注射粉剂 |
EP3302551A2 (en) | 2015-05-30 | 2018-04-11 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of treating her2-positive locally advanced or previously untreated metastatic breast cancer |
CA2995645A1 (en) | 2015-08-18 | 2017-02-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-pcsk9 inhibitory antibodies for treating patients with hyperlipidemia undergoing lipoprotein apheresis |
US11229702B1 (en) | 2015-10-28 | 2022-01-25 | Coherus Biosciences, Inc. | High concentration formulations of adalimumab |
WO2017087280A1 (en) | 2015-11-16 | 2017-05-26 | Genentech, Inc. | Methods of treating her2-positive cancer |
US10994011B2 (en) * | 2015-12-18 | 2021-05-04 | Astellas Pharma Inc. | Pharmaceutical composition comprising anti-human TSLP receptor antibody |
WO2017184880A1 (en) | 2016-04-20 | 2017-10-26 | Coherus Biosciences, Inc. | A method of filling a container with no headspace |
TWI656882B (zh) * | 2016-08-10 | 2019-04-21 | 南韓商賽特瑞恩股份有限公司 | 穩定的液體抗流感病毒抗體醫藥調配物 |
EA201990900A1 (ru) | 2016-10-07 | 2019-07-31 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Стабильный при комнатной температуре лиофилизированный белок |
MX2019004580A (es) | 2016-10-21 | 2019-08-12 | Amgen Inc | Formulaciones farmaceuticas y metodos para prepararlas. |
RU2750821C2 (ru) | 2017-01-17 | 2021-07-05 | Дженентек, Инк. | Препараты антител против her2 для подкожного введения |
FI3589661T3 (fi) | 2017-03-02 | 2024-01-31 | Genentech Inc | Her2-positiivisen rintasyövän adjuvanttihoito |
MX2020001885A (es) * | 2017-08-31 | 2020-09-07 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Formulaciones de daptomicina. |
EP3923928A4 (en) | 2019-02-15 | 2022-11-09 | The Regents Of The University Of California | PROCESSES FOR TRANSFORMING COLLOIDAL SYSTEMS INTO RE-SUSPENDABLE/RED-DISPERSABLE POWDER THAT PRESERVE THE ORIGINAL PROPERTIES OF THE COLLOIDS |
WO2021100794A1 (ja) * | 2019-11-20 | 2021-05-27 | 中外製薬株式会社 | 抗体含有製剤 |
Family Cites Families (43)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4016043A (en) * | 1975-09-04 | 1977-04-05 | Akzona Incorporated | Enzymatic immunological method for the determination of antigens and antibodies |
US4165370A (en) | 1976-05-21 | 1979-08-21 | Coval M L | Injectable gamma globulin |
JPS56113713A (en) * | 1980-02-14 | 1981-09-07 | Chemo Sero Therapeut Res Inst | Preparation of immunoglobulin with high content of monomer |
US4439421A (en) | 1982-08-30 | 1984-03-27 | Baxter Travenol Laboratories, Inc. | Stabilized gamma globulin concentrate |
JPS60146833A (ja) | 1984-01-10 | 1985-08-02 | Green Cross Corp:The | モノクロ−ナル抗体製剤 |
US4650772A (en) | 1984-08-09 | 1987-03-17 | Abbott Laboratories | Monoclonal antibody stabilization |
US4597966A (en) | 1985-01-09 | 1986-07-01 | Ortho Diagnostic Systems, Inc. | Histidine stabilized immunoglobulin and method of preparation |
JPH0825902B2 (ja) | 1985-02-21 | 1996-03-13 | 株式会社ミドリ十字 | γ−グロブリンの加熱処理方法 |
JPS6388197A (ja) | 1986-09-30 | 1988-04-19 | Tosoh Corp | モノクロナル抗体の安定化方法 |
EP0280358B1 (en) | 1987-02-20 | 1992-12-30 | Akzo N.V. | Stabilized aqueous composition containing antibodies |
EP0307434B2 (en) | 1987-03-18 | 1998-07-29 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Altered antibodies |
ATE82136T1 (de) | 1987-08-10 | 1992-11-15 | Miles Inc | Gereinigtes igm. |
JPS6475433A (en) | 1987-09-16 | 1989-03-22 | Teijin Ltd | Remedy for herpes simplex virus infection |
ATE88352T1 (de) | 1988-02-26 | 1993-05-15 | Genentech Inc | Humanes relaxinpraeparat. |
US5096885A (en) | 1988-04-15 | 1992-03-17 | Genentech, Inc. | Human growth hormone formulation |
DE68908175T2 (de) | 1988-05-27 | 1994-03-03 | Centocor Inc | Gefriergetrocknete formulierung für antikörperprodukte. |
JPH03504499A (ja) | 1988-05-27 | 1991-10-03 | セントカー・インコーポレーテツド | 抗体試薬のための配合物 |
DE3825429C2 (de) | 1988-07-27 | 1994-02-10 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines intravenös verabreichbaren polyklonalen Immunglobulin-Präparates mit hohem IgM-Gehalt |
US5468468A (en) * | 1989-02-09 | 1995-11-21 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health & Human Services | Method for making a monoclonal antibody, monoclonal antibodies to α PD |
DE3927111C3 (de) | 1989-08-17 | 1994-09-01 | Biotest Pharma Gmbh | Verfahren zur Herstellung nicht modifizierter intravenös verabreichbarer IgM- und/oderIgA-haltiger Immunglobulinpräparate |
GB9015824D0 (en) | 1990-07-18 | 1990-09-05 | Erba Carlo Spa | Stable pharmaceutical compositions containing a fibroblast growth factor |
JPH0565233A (ja) | 1991-03-08 | 1993-03-19 | Mitsui Toatsu Chem Inc | モノクローナル抗体含有凍結乾燥製剤 |
US5440021A (en) | 1991-03-29 | 1995-08-08 | Chuntharapai; Anan | Antibodies to human IL-8 type B receptor |
WO1993000807A1 (en) | 1991-07-03 | 1993-01-21 | Cryolife, Inc. | Method for stabilization of biomaterials |
JP2966592B2 (ja) | 1991-07-20 | 1999-10-25 | 萩原 義秀 | 安定化されたヒトモノクローナル抗体製剤 |
GB9120304D0 (en) * | 1991-09-24 | 1991-11-06 | Erba Carlo Spa | Stable pharmaceutical compositions containing a granulocyte macrophage colony stimulating factor |
IL101007A (en) | 1992-02-18 | 1997-08-14 | Pharmos Ltd | Dry stable compositions prepared by lyophilization |
US5639641A (en) | 1992-09-09 | 1997-06-17 | Immunogen Inc. | Resurfacing of rodent antibodies |
WO1994007510A1 (en) * | 1992-10-02 | 1994-04-14 | Kabi Pharmacia Ab | Composition comprising coagulation factor viii formulation, process for its preparation and use of a surfactant as stabilizer |
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DE4242863A1 (de) * | 1992-12-18 | 1994-06-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Stabile lyophilisierte pharmazeutische Zubereitungen von G-CSF |
US5385887A (en) * | 1993-09-10 | 1995-01-31 | Genetics Institute, Inc. | Formulations for delivery of osteogenic proteins |
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DE69530316T2 (de) | 1994-11-30 | 2004-02-12 | Ajinomoto Co., Inc. | Antithrombose mittel und gegen den von willebrand-faktor gerichtete monoklonale antikörper |
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DE19539574A1 (de) * | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
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