JP5127402B2 - ヒストンデアセチラーゼの阻害剤 - Google Patents

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テシエ、ピエール
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Description

本出願は、２００３年９月２４日出願の米国仮出願番号第６０／５０５８８４号、２００３年１２月２９日出願の米国仮出願番号第６０／５３２９７３号及び２００４年４月９日出願の米国仮出願番号第６０／５６１０８２号の優先権を主張するものである。
本発明はヒストンデアセチラーゼの阻害に関する。より詳細には本発明は、ヒストンデアセチラーゼの酵素活性を阻害するための化合物とその方法に関する。
真核細胞内で、核ＤＮＡはヒストンと結合してクロマチンと称される緻密複合体を形成する。このヒストンは一般に真核生物種全体にわたって高度に保存されている基礎タンパク質のファミリーを構成する。Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、及びＨ４と呼ばれるコアヒストンは結合してタンパク質コアを形成する。ＤＮＡはこのタンパク質コアの周りに巻きつき、ヒストンの塩基性アミノ酸は負に帯電したＤＮＡのリン酸基と相互に作用している。約１４６個のＤＮＡの塩基対がヒストンコア周りを包み、クロマチンの反復構造モチーフであるヌクレオソーム粒子を形成する。
Ｃｓｏｒｄａｓ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．、２８６：２３〜３８頁（１９９０年）は、ヒストンが、ヒストンアセチル転移酵素（ＨＡＴ１）を触媒として作用させる反応である、Ｎ−末端リジン残基のα，ε−アミノ基の翻訳後アセチル化を受けやすいことを教示している。アセチル化はリジン側鎖の正の電荷を中和し、クロマチン構造に影響を及ぼすと考えられる。実際、Ｔａｕｎｔｏｎ等、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２７２：４０８〜４１１頁（１９９６年）は、ヒストン過剰アセチル化によって転写調節因子のクロマチン鋳型へのアクセスが促進されることを教示している。Ｔａｕｎｔｏｎ等はさらに、アセチル化不十分なヒストンＨ４の濃縮が、転写的にサイレントなゲノムの領域で見出されることを教示している。
ヒストンアセチル化は、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）と呼ばれる酵素のファミリーで触媒作用される脱アセチル化を用いた可逆的な改変である。Ｇｒｏｚｉｎｇｅｒ等、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９６：４８６８〜４８７３頁（１９９９）は、ＨＤＡＣが２個の部類に分けられ、その第１の部類は酵母Ｒｐｄ３−様タンパク質で表され、第２の部類は酵母Ｈｄａ１−様タンパク質で表されることを教示している。Ｇｒｏｚｉｎｇｅｒ等は、ヒトＨＤＡＣ１、ＨＤＡＣ２及びＨＤＡＣ３タンパク質がＨＤＡＣの第１の部類のメンバーであることも教示しており、ＨＤＡＣの第２の部類のメンバーであるＨＤＡＣ４、ＨＤＡＣ５及びＨＤＡＣ６と称される新規のタンパク質を開示している。Ｋａｏ等、Ｇｅｎｅｓ ＆ Ｄｅｖ．、１４：５５〜６６頁（２０００年）はＨＤＡＣの第２の部類の新規のメンバーであるＨＤＡＣ７を開示している。より最近では、Ｈｕ等のＪ．Ｂｉｏ．Ｃｈｅｍ．２７５：１５２５４〜１３２６４頁（２０００年）及びＶａｎ ｄｅｎ Ｗｙｎｇａｅｒｔ、ＦＥＢＳ、４７８：７７〜８３頁（２０００年）はＨＤＡＣの第１の部類の新規のメンバーであるＨＤＡＣ８を開示している。
Ｒｉｃｈｏｎ等、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９５：３００３〜３００７頁（１９９８年）は、ＨＤＡＣ活性が、ストレプトマイセスハイグロスコピカス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓ）から単離される天然物のトリコスタチンＡ（ＴＳＡ）及び合成化合物であるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）によって阻害されることを開示している。Ｙｏｓｈｉｄａ及びＢｅｐｐｕ、Ｅｘｐｅｒ．Ｃｅｌｌ Ｒｅｓ．、１７７：１２２〜１３１頁（１９８８年）は、ＴＳＡが、細胞周期のＧ１フェーズ及びＧ２フェーズでラットの線維芽細胞の停止を引き起こし、ＨＤＡＣを細胞周期制御に関与させることを教示している。実際、Ｆｉｎｎｉｎ等、Ｎａｔｕｒｅ、４０１：１８８〜１９３頁（１９９９）は、マウスにおいて、ＴＳＡ及びＳＡＨＡが細胞の成長を阻害し、末端分化を誘発し、腫瘍の生成を阻止することを教示している。Ｓｕｚｕｋｉ等のＵＳ６１７４９０５、ＥＰ０８４７９９２、ＪＰ２５８８６３／９６及びＪＰ出願１０１３８９５７は、細胞分化を誘発し、ＨＤＡＣを阻害するベンズアミド誘導体を開示している。Ｄｅｌｏｒｍｅ等、ＷＯ０１／３８３２２及びＰＣＴ／ＩＢ０１／００６８３はＨＤＡＣ阻害剤として働く別の化合物を開示している。
ＨＤＡＣ活性を有するタンパク質をコード化する遺伝子配列の分子クローニングによって、個別的なＨＤＡＣ酵素アイソフォームの一組の存在が確認されている。アイソフォームのいくつかは特異な機能を有することが分かっている。例えば、ＨＤＡＣ−６は微小管活性の調節に関与することが分かっている。しかし、他の個々のＨＤＡＣ酵素の役割はまだ判然としていない。
これらの知見は、ＨＤＡＣ活性の阻害が細胞周期制御に介在するための新規のアプローチを示しており、ＨＤＡＣ阻害剤が、細胞増殖性疾患又は病態の治療において大きな治療上の可能性を有していることを示唆している。ヒストンデアセチラーゼの新規の阻害剤は、これまで当技術分野でほとんど知られていない。
オルト−アミノベンズアミドは既知のＨＤＡＣ阻害剤である。アミノ基に対してオルト位又はメタ位での置換は阻害剤の効能に対して有害である。しかし、−ＣＨ３、−Ｆ又は−ＯＣＨ３などのいくつかの小さな置換基はある程度許容される。我々はここに、アミノ部分に対してパラ位のフェニル、フリル、チエニル等の、ずっと大きいが平面状である芳香族及び複素芳香族置換基を有するｏ−アミノベンズアミドＨＤＡＣ阻害剤が、十分許容されるだけでなく、著しいＨＤＡＣ阻害活性の増大をもたらすことを見出した。
したがって、本発明は、細胞増殖性疾患を治療するための新規の化合物とその方法を提供する。本発明はヒストンデアセチラーゼ酵素活性の新規の阻害剤を提供する。
第１の態様では、本発明はヒストンデアセチラーゼの阻害剤として有用な化合物を提供する。
第２の態様では、本発明は、本発明によるヒストンデアセチラーゼ若しくは薬剤として許容されるその塩からなる阻害剤及び薬剤として許容される担体、賦形剤又は希釈剤を含む組成物を提供する。
第３の態様では、本発明は、ヒストンデアセチラーゼの阻害が望まれる細胞を本発明のヒストンデアセチラーゼの阻害剤と接触させることを含む、細胞中のヒストンデアセチラーゼを阻害する方法を提供する。
上記説明は、本発明の特定の態様を要約しただけであって、限定しようとするものではまったくない。これらの態様並びに他の態様及び実施形態をより詳しく以下に説明する。すべての出版物（特許その他）を参照により本明細書に組み込む。これらの資料と本明細書との間で何らかの不一致がある場合、本明細書が優先するものとする。
これらの図は、上記のアッセイ実施例２に記載のように、ヒト腫瘍の異種移植片に対するインビボでの本発明によるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍性の効果を示す。
本発明は、ヒストンデアセチラーゼ酵素活性を阻害するための化合物及びその方法を提供する。本発明は、細胞増殖性疾患及び病態を治療するための組成物とその方法も提供する。本明細書で参照する特許及び科学的文献では、当分野の技術者が利用できる知見が確立されている。本明細書で参照する発行済み特許、出願及び文献を、それぞれが具体的且つ個別的に参照により組み込まれているのと同程度に参照により本明細書に組み込む。一致しない場合、本開示が優先するものとする。
本発明のために、（別段の指定のない限りにおいて）以下の定義を用いる。
本明細書では、「ヒストンデアセチラーゼ」及び「ＨＤＡＣ」という用語は、ヒストンのＮ−末端のリジン残基のω−アミノ基からアセチル基を取り外す酵素のファミリーのいずれか１個を指すものとする。文脈により別段の指定のない限り、「ヒストン」という用語は、任意の種からのＨ１、Ｈ２Ａ、Ｈ２Ｂ、Ｈ３、Ｈ４及びＨ５を含む任意のヒストンタンパク質を指すものとする。好ましいヒストンデアセチラーゼにはクラスＩ及びクラスＩＩの酵素が含まれる。ヒストンデアセチラーゼは、これらに限定されないが、ＨＤＡＣ−１、ＨＤＡＣ−２、ＨＤＡＣ−３、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７、ＨＤＡＣ−８、ＨＤＡＣ−９、ＨＤＡＣ−１０及びＨＤＡＣ−１１を含むヒトＨＤＡＣであることが好ましい。他のいくつかの好ましい実施形態では、ヒストンデアセチラーゼは原生動物又は真菌由来のものである。
「ヒストンデアセチラーゼ阻害剤」及び「ヒストンデアセチラーゼの阻害剤」という用語は、ヒストンデアセチラーゼと相互作用することができ、その酵素活性を阻害することができる、本明細書で定義の構造を有する化合物を特定するために使用される。「ヒストンデアセチラーゼ酵素活性を阻害する」ということは、ヒストンからアセチル基を取り外すヒストンデアセチラーゼの能力を低減させることを意味する。いくつかの好ましい実施形態では、ヒストンデアセチラーゼ活性の低減率は、少なくとも約５０％、より好ましくは少なくとも約７５％、さらにより好ましくは少なくとも約９０％である。他の好ましい実施形態では、ヒストンデアセチラーゼ活性は、少なくとも９５％、より好ましくは少なくとも９９％低減される。
そうした阻害は特異的であること、即ち、ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、関連のない別の生物学的影響をもたらすのに必要である阻害剤の濃度より低い濃度で、アセチル基をヒストンから取り外すヒストンデアセチラーゼの能力を低下させるが好ましい。ヒストンデアセチラーゼ阻害活性に要する阻害剤の濃度は、関連のない生物学的影響をもたらすのに必要な濃度の少なくとも１／２、より好ましくは少なくとも１／５、さらにより好ましくは少なくとも１／１０、最も好ましくは少なくとも１／２０であることが好ましい。
簡単にするために、化学的部分を、全体を通して主に一価の化学的部分（例えば、アルキル、アリール等）と定義し称することとする。但し、そうした用語は、当分野の技術者に明らかである妥当な構造的状況下において、相当する多価部分を担持することにも用いる。例えば、「アルキル」部分は通常一価の基（例えばＣＨ３−ＣＨ２−）を指すが、ある場合は、二価の連結部分が「アルキル」であってよい。その場合当分野の技術者は、アルキルが、「アルキレン」という用語と同等の二価の基（例えば−ＣＨ２−ＣＨ２−）であることを理解されよう（同様に、二価の部分であることが必要であり、「アリール」であると記述されている場合、当分野の技術者は「アリール」という用語が相当する二価の部分、アリーレンを指すことを理解されよう）。すべての原子は結合生成について正規の原子価数を有するものとする（即ち、炭素は４、Ｎは３、Ｏは２、ＳはＳの酸化状態に応じて２、４又は６である）。場合によっては、部分を例えば（Ａ）ａ−Ｂ−（ａは０又は１である）と定義することができる。そうした場合、ａが０のときその部分はＢ−であり、ａが１のときその部分はＡ−Ｂ−である。
簡単にするために、「Ｃｎ−Ｃｍ」ヘテロシクリル又は「Ｃｎ〜Ｃｍ」ヘテロアリールを用いた場合、「ｎ」個〜「ｍ」個の環状の原子（「ｎ」及び「ｍ」は整数である）を有するヘテロシクリル又はヘテロアリールを意味するものとする。したがって、例えばＣ５〜Ｃ６−ヘテロシクリルは少なくとも１個のヘテロ原子を有する５員環又は６員環であり、それにはピロリジニル（Ｃ５）及びピペリジニル（Ｃ６）が含まれる。Ｃ６−ヘテロアリールには、例えばピリジル及びピリミジルが含まれる。
「ヒドロカルビル」という用語は、それぞれ本明細書での定義では直鎖、分枝若しくは環状のアルキル、アルケニル又はアルキニルを指す。「Ｃ０」ヒドロカルビルは共有結合を指すために用いる。したがって、「Ｃ０〜Ｃ３−ヒドロカルビル」には、共有結合、メチル、エチル、エテニル、エチニル、プロピル、プロペニル、プロピニル及びシクロプロピルが含まれる。
本明細書では、「アルキル」という用語は、１個、２個若しくは３個の置換基で置換されていてもよい１〜１２個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子、より好ましくは１〜６個の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖の脂肪族基を指す。好ましいアルキル基には、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル及びヘキシルが含まれる。（「Ｃ０〜Ｃ３−アルキル」のような）「Ｃ０」アルキルは（「Ｃ０」ヒドロカルビルのような）共有結合である。
本明細書では「アルケニル」という用語は、１個、２個若しくは３個の置換基で置換されていてもよい２〜１２個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、より好ましくは２〜６個の炭素原子を有する１個又は複数の炭素−炭素の二重結合を有する不飽和の直鎖或いは分枝鎖の脂肪族基を意味する。好ましいアルケニル基には、これらに限定されないが、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル及びヘキセニルが含まれる。
本明細書では「アルキニル」という用語は、１個、２個若しくは３個の置換基で置換されていてもよい２〜１２個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、より好ましくは２〜６個の炭素原子を有する１個又は複数の炭素―炭素の三重結合を有する不飽和直鎖或いは分枝鎖の脂肪族基を意味する。好ましいアルキニル基には、これらに限定されないが、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル及びヘキシニルが含まれる。
「アルキレン」、「アルケニレン」又は「アルキニレン」基は上記で定義のアルキル、アルケニル又はアルキニル基であり、これは他の２個の化学基の間に位置し、これらを連結させる役割を果たす。好ましいアルキレン基には、これらに限定されないが、メチレン、エチレン、プロピレン及びブチレンが含まれる。好ましいアルケニレン基には、これらに限定されないが、エテニレン、プロペニレン及びブテニレンが含まれる。好ましいアルキニレン基には、これらに限定されないが、エチニレン、プロピニレン及びブチニレンが含まれる。
本明細書では「シクロアルキル」という用語は、３〜１２個の炭素、好ましくは３〜８個の炭素、より好ましくは３〜６個の炭素を有する飽和及び部分不飽和の環状炭化水素基を含む。但し、シクロアルキル基は追加的に置換されていてもよい。好ましいシクロアルキル基には、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル及びシクロオクチルが含まれる。
「ヘテロアルキル」という用語は、上記に定義のアルキル基を指す。但し、その鎖中の１個又は複数の炭素原子は、Ｏ、Ｓ及びＮからなる群から選択されるヘテロ原子で置き換えられている。
「アリール」基は置換されていてもよい１個から３個の芳香族環を含むＣ６〜Ｃ１４芳香族部分である。アリール基はＣ６〜Ｃ１０アリール基であることが好ましい。好ましいアリール基には、これらに限定されないが、フェニル、ナフチル、アントラセニル及びフルオレニルが含まれる。「アラルキル」又は「アリールアルキル」基はアルキル基に共有結合で結合したアリール基を含み、そのいずれかは独立に置換されていてもいなくてもよい。アラルキル基は、これらに限定されないが、ベンジル、フェネチル及びナフチルメチルを含む（Ｃ１〜Ｃ６）アルク（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであることが好ましい。
「複素環」基（又は「ヘテロシクリル」）は、１個若しくは複数の原子がＮ、Ｏ、及びＳからなる群から選択される約３〜約１４個の原子を有する置換されていてもよい非芳香族の単環、二環又は三環構造体である。インダン及び９，１０−ジヒドロアントラセンのように、二環複素環の１個の環又は三環複素環の２個の環は芳香族であってよい。複素環基は炭素上で、オキソ又は上記の置換基の１個で置換されていてもよい。複素環基はまた、窒素上でアルキル、アリール、アラルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルで独立に置換されていてよく、或いは、イオウ上でオキソ又は低級アルキルで独立に置換されていてもよい。好ましい複素環基には、これらに限定されないが、エポキシ、アジリジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニル及びモルホリノが含まれる。いくつかの好ましい実施形態では、複素環基はアリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基と縮合している。縮合複素環の例には、これらに限定されないが、テトラヒドロキノリン及びジヒドロベンゾフランが含まれる。この用語の範囲から特に除外されるものは、環状のＯ又はＳ原子が別のＯ又はＳ原子と互いに隣接している化合物である。
いくつかの好ましい実施形態では、複素環基はヘテロアリール基である。本明細書では「ヘテロアリール」という用語は、環状配列の中に６、１０又は１４個のπ電子を有し、炭素原子に加えて、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１個若しくは複数のヘテロ原子を間に有する５〜１４個の環原子、好ましくは５、６、９又は１０個の環原子を有する置換されていてもよい基を指す。例えば、ヘテロアリール基はピリミジニル、ピリジニル、ベンズイミダゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル及びインドリニルであってよい。好ましいヘテロアリール基には、これらに限定されないが、チエニル、ベンゾチエニル、フリル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、キノキサリニル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル及びイソキサゾリルが含まれる。
「ヘテロアラルキル」又は「ヘテロアリールアルキル」基はアルキル基に共有結合で結合したヘテロアリール基を含み、そのいずれかは独立に置換されていてもよいか置換されていない。好ましいヘテロアルキル基はＣ１〜Ｃ６アルキル基及び５、６、９又は１０個の環原子を有するヘテロアリール基を含む。この用語の範囲から特に除外されるものは、隣接する環状のＯ及び／又はＳ原子を有する化合物である。好ましいヘテロアラルキル基の例には、ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピロールイルメチル、ピロールイルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、チアゾリルメチル及びチアゾリルエチルが含まれる。
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」又は「ヘテロシクリレン」基は他の２個の化学基に間に位置し、これらを連結させる役割を果たす上記に定義のアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリル基である。
好ましいヘテロシクリル及びヘテロアリールには、これらに限定されないが、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダゾリニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドリニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、メチレンジオキシフェニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル（ｐｈｅｎｏｘａｔｈｉｉｎｙｌ）、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、ピペロニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、２Ｈ−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラゾリル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル及びキサンテニルが含まれる。
本明細書で用いるように、ある部分（例えば、シクロアルキル、ヒドロカルビル、アリール、ヘテロアリール、複素環、尿素等）を、「置換されていてもよい」と記した場合、それはその基が１〜４個、好ましくは１〜３個、より好ましくは１又は２個の非水素置換基を任意選択で有することを意味するものとする。適切な置換基には、これらに限定されないが、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（例えばオキソで置換されている環状の−ＣＨ−は−Ｃ（Ｏ）−である）ニトロ、ハロヒドロカルビル、ヒドロカルビル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アミノ、アシルアミノ、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アミノアルキル、アシル、カルボキシ、ヒドロキシアルキル、アルカンスルホニル、アレンスルホニル、アルカンスルホアミド、アレンスルホアミド、アラルキルスルホアミド、アルキルカルボニル、アシルオキシ、シアノ及びウレイド基が含まれる。それら自体が（別段の指定のない限り）さらには置換されていない好ましい置換基は：
（ａ）ハロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、ホルミル、ニトロ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、
（ｂ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル又はアルケニル若しくはアリールアルキルイミノ、カルバモイル、アジド、カルボキサミド、メルカプト、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルアリール、アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ８アシル、Ｃ２〜Ｃ８アシルアミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルチオ、アリールアルキルチオ、アリールチオ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルフィニル、アリールアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ０〜Ｃ６Ｎ−アルキルカルバモイル、Ｃ２〜Ｃ１５Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、アロイル、アリールオキシ、アリールアルキルエーテル、アリール、シクロアルキル若しくは複素環又は他のアリール環と縮合したアリール、Ｃ３〜Ｃ７複素環、Ｃ５〜Ｃ１５ヘテロアリール、又はシクロアルキル、ヘテロシクリル若しくはアリールと縮合するか又はスピロ縮合したこれらの環のいずれか（上記のそれぞれは上記（ａ）で挙げた１個又は複数の部分で置換されていてもよい）、並びに、
（ｃ）−（ＣＨ２）ｓ−ＮＲ３０Ｒ３１（式中、ｓは０（その場合、窒素は置換されている部分に直接結合している）から６であり、Ｒ３０及びＲ３１はそれぞれ独立に、水素、シアノ、オキソ、カルボキサミド、アミジノ、Ｃ１〜Ｃ８ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルキルアリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ８アシル、Ｃ１〜Ｃ８アルキルスルホニル、アリールアルキルスルホニル、アリールスルホニル、アロイル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり、上記のそれぞれは上記（ａ）で挙げた１個又は複数の部分でさらに置換されていてもよいか、或いは、
Ｒ３０及びＲ３１はそれらが結合しているＮと一緒になってヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し、そのそれぞれは上記（ａ）からの１〜３個の置換基で置換されていてもよい）
である。
さらに、環状部分（即ち、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール）上の置換基には、親環状部分と縮合して二環若しくは三環の縮合環系を形成する５員〜６員の単環部分及び９員〜１４員の二環部分が含まれる。例えば、置換されていてもよいフェニルには、これらに限定されないが、以下のものが含まれる。
Figure 0005127402
「ハロヒドロカルビル」は、１個の水素からすべての水素が１個又は複数のハロで置換されているヒドロカルビル部分である。
本明細書では「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、塩素、臭素、フッ素又はヨウ素を指す。本明細書では「アシル」という用語は、アルキルカルボニル又はアリールカルボニル置換基を指す。「アシルアミノ」という用語は、窒素原子と結合したアミド基（即ちＲ−ＣＯ−ＮＨ−）を指す。「カルバモイル」という用語は、カルボニル炭素原子に結合したアミド基（即ちＮＨ２−ＣＯ−）を指す。アシルアミノ又はカルバモイル置換基の窒素原子はさらに置換されている。「スルホンアミド」という用語は、イオウ又は窒素原子のいずれかが結合しているスルホンアミド置換基を指す。「アミノ」という用語は、ＮＨ２、アルキルアミノ、アリールアミノ及び環状アミノ基を含むことを意味する。本明細書では「ウレイド」という用語は、置換又は非置換の尿素部分を指す。
本明細書では「基（ｒａｄｉｃａｌ）」という用語は、１個又は複数の不対電子を含む化学的部分を意味する。
置換されている部分は、その中で、１個又は複数の水素が、別の化学的置換基で独立に置き換えられている部分である。非限定的な例として、置換されているフェニルには、２−フルロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロ−フェニル、２−フルオロ−３−プロピルフェニルが含まれる。他の非限定的な例として置換されているＮ−オクチルには、２，４ジメチル−５−エチル−オクチル及び３−シクロペンチル−オクチルが含まれる。この定義には酸素で置換されてカルボニル−ＣＯ−）を形成するメチレン（−ＣＨ２−）が含まれる。
上記に定義の「非置換」部分（例えば非置換シクロアルキル、非置換ヘテロアリール等）は、上記定義の部分が、別途その部分（上記）の定義が提供される任意選択の置換基のいずれをも有していないことを意味する。したがって、例えば「アリール」はフェニル及びハロで置換されているフェニルを含むが、「非置換アリール」はハロで置換されているフェニルを含まない。
本明細書を通して、１個又は複数の化学的置換基の好ましい実施形態を特定する。好ましい実施形態の組合せも好ましい。例えば、段落［００５５］（［００５６］）では、式（１）の化合物のＣｙ２の好ましい実施形態を説明し、段落［００７１］（［００７２］）では、式（１）の化合物のＲ２〜Ｒ４の好ましい実施形態を説明する。したがって、Ｃｙ２が段落［００５５］（［００５６］）で説明され、Ａｙ２及びＲ１〜Ｒ４が段落［００７１］（［００７２］）で説明される式（１）の化合物も本発明の範囲とする。
本発明のいくつかの化合物は不斉中心及び／又は幾何学的異性体中心（Ｅ−及びＺ−異性体）を有することができ、本発明はそうしたすべての光学異性体、ジアステレオ異性体及び幾何学的異性体を包含するものと理解されたい。本発明は、本明細書で開示の化合物のすべての互変異性型も含む。
本発明の化合物はインビボで加水分解可能なエステル又はインビボで加水分解可能なアミドの形態で投与することができる。カルボキシ基又はヒドロキシ基を含む本発明の化合物のインビボで加水分解可能なエステルは、例えば、ヒト又は動物の体内で加水分解して親の酸又はアルコールを生成する薬剤として許容されるエステルである。適切な薬剤として許容されるカルボキシでのエステルには、Ｃ１〜６−アルコキシメチルエステル（例えばメトキシメチル）、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシメチルエステル（例えばピバロイルオキシメチル）、フタリジルエステル、Ｃ３〜８−シクロアルコキシカルボニルオキシＣ１〜６−アルキルエステ（例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル）；１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル（例えば５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オニルメチル；及びＣ１〜６−アルコキシカルボニルオキシエチルエステル（例えば１−メトキシカルボニルオキシエチル）が含まれ、それは本発明の化合物中のいずれのカルボキシ基において形成されていてもよい。
ヒドロキシ基を含む本発明の化合物のインビボで加水分解可能なエステルには、リン酸エステルなどの無機エステル、並びにインビボでのエステルの加水分解の結果として、分解して親のヒドロキシ基となるａ−アシルオキシアルキルエーテル及び関連化合物が含まれる。α−アシルオキシアルキルエーテルの例には、アセトキシメトキシ及び２，２−ジメチルプロピオニルオキシ−メトキシが含まれる。ヒドロキシの基を生成するインビボで加水分解可能なエステルの選択には、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチル及び置換されているベンゾイルやフェニルアセチル、アルコキシカルボニル（アルキルカーボネートエステルをもたらす）、ジアルキルカルバモイル及びＮ−（Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノエチル）−Ｎ−アルキルカルバモイル（カーバメートをもたらす）、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアセチル並びにカルボキシアセチルが含まれる。ベンゾイル上の置換基の例には、メチレン基を介して環窒素原子からベンゾイル環の３位又は４位に結合しているモルホリノ及びピペラジノが含まれる。カルボキシ基を含む本発明の化合物のインビボで加水分解可能なアミドに適した値は、例えば、Ｎ−メチル、Ｎ−エチル、Ｎ−プロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチル若しくはＮ，Ｎ−ジエチルアミドなどのＮ−Ｃ１〜６−アルキル又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１〜６−アルキルアミドである。
化合物
第１の態様では、本発明は、式（１）のヒストンデアセチラーゼ阻害剤又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、
Ａｒ２はＣ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシ、ハロ及びアミノから選択される１個若しくは複数の基で置換されていてもよい環当たり１個、２個、３個若しくは４個の環ヘテロ原子を含んでいてもよい飽和又はモノ又はポリ不飽和のＣ５〜Ｃ１４−モノ若しくは縮合ポリ環状ヒドロカルビルであり、
但し、環のＯ又はＳは別の環のＯ若しくはＳと隣接しておらず、
Ｒ５及びＲ６は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、アリール及びアラルキルからなる群から選択され、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は独立に、水素、ハロゲン、−ＮＨ２、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ７−アキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ７−アシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルファニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｒ９（式中、Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ１〜Ｃ７−アルコキシである）からなる群から選択され、
ｑは０又は１であり、
Ｒ１は単環、二環又は三環式アリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれは置換されていてもよく、
Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｙは任意の薬剤として許容される化学部分であり、１個〜５０個の原子からなり、
但し、
Ｒ１がＮ−イミダゾリルである場合、Ｒ２〜Ｒ４はＨであり、ｑは０であり、Ａｒ２はピリジンであり、ＹはＣｌではなく、
Ｒ１がｐ−アミノフェニルである場合、Ｒ２〜Ｒ４はＨであり、ｑは０であり、Ａｒ２はフェニルであり、ＹはＨでない）。
Ｙ部分を含む原子は、好ましくは、これらに限定されないが、Ｈ、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ及びＰを含む薬剤で見られるものである。多くのＹの代表例が段落［００５０］（［００５１］）〜［００８８］（［００８９］）、［００９８］（［００９９］）〜［０１１０］（［０１１１］）及び［０１１５］（［０１１６］）〜［０２０７］（［０２０８］）に示されている。本発明の化合物のＹ部分は以下の文献にも見ることができる（それ自体か又は開示分子の一部として）：ＷＯ０３／０２４４４８、ＵＳ６１７４９０５、ＪＰ１１−２６９１４６（１９９９）、ＪＰ１１−３０２１７３（１９９９）、ＪＰ２００１−１３１１３０、ＥＰ０８４７９９２、ＪＰ１０−１５２４６２、ＪＰ２００２−３３２２６７、ＪＰ１１−３０２１７３及びＪＰ２００３−１３７８６６。例えば、これらの文献では、多くの異なるＹ部分は、構造Ｙ−Ａｒ２−（ＣＨ＝ＣＨ）ａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｚ（式中、Ａｒ２は本明細書での定義により、ａは０又は１であり、Ｚは−ＯＨ又はアリールであり、Ａｒ２、−ＣＨ＝ＣＨ−及びアリール部分は、文献で示唆されているように、置換されていてもよい）の分子中に容易に確認される。
段落［００４６］（［００４７］）による化合物の好ましい実施形態では、Ｒ１はフェニル、ナフチル、アントラセニル及びフルオレニルから選択されるアリールである。別の好ましい実施形態では、Ｒ１は段落［００３４］（［００３５］）に挙げられているものから選択されるヘテロアリールである。他の好ましいＲ１部分には、アゾリル（例えばチアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル等）、ピリジル及びピリジニルが含まれる。Ｒ１はフラニル又はチエニルであることがより好ましい。
本発明のすべての化合物の好ましい実施形態では、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべて水素である。Φが−ＮＨ２又は−ＯＨである化合物も好ましい。
段落［００４６］（［００４７］）、［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の化合物の好ましい実施形態では、ＹはＣｙ２−Ｘ１−である。但し、
Ｃｙ２が水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、そのそれぞれが置換されていてもよく、
そのそれぞれが１個又は２個のアリール又はヘテロアリール環と縮合していてもよく、或いは１個又は２個の飽和又は部分不飽和のシクロアルキル又は複素環と縮合していてもよく、上記環のいずれかは置換されていてもよく、
Ｘ１が共有結合、Ｍ１−Ｌ２−Ｍ１及びＬ２−Ｍ２−Ｌ２からなる群から選択され、
（式中、
Ｌ２は出現ごとに独立に、化学結合、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（ＮＨ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル及びＣ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビルからなる群から選択され（但し、Ｘ１がＭ１−Ｌ２−Ｍ１である場合、Ｌ２は化学結合ではない）、
Ｍ１は出現ごとに独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｒ７は水素、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロカルビル、アリール、アラルキル、アシル、Ｃ０〜Ｃ６−ヒドロカルビル−ヘテロシクリル及びＣ０〜Ｃ６−ヒドロカルビル−ヘテロアリールからなる群から選択され、前記ヒドロカルビル部分は−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２又はハロで置換されていてもよく、
Ｍ２はＭ１、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、その環のいずれかは置換されていてもよい。
段落［００５０］（［００５１］）によるいくつかの好ましい実施形態では、Ｃｙ２の任意選択の置換基はＣ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシ、ハロ、ジ−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシ及びヘテロアリールから選択される。
段落［００５０］（［００５１］）によるいくつかの好ましい実施形態では、Ｘ１は−Ｎ（Ｚ）−Ｃ０〜Ｃ７−アルキル−、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ７−アルキル−、−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ７−アルキル−、−Ｓ−Ｃ０〜Ｃ７−アルキル−又は−Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−（Ｚは−Ｈ又は−ＯＨ、−ＮＨ２若しくはハロで置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−である）からなる群から選択される。
段落［００５０］（［００５１］）によるいくつかの好ましい実施形態では、Ｘ１は化学結合である。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＬ２−Ｍ２−Ｌ２であり、Ｍ２は−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−及び−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＬ２−Ｍ２−Ｌ２（出現するＬ２の少なくとも１個は化学結合である）である。他の実施形態では、Ｘ１はＬ２−Ｍ２−Ｌ２（出現するＬ２の少なくとも１個はアルキレン、好ましくはメチレンである）である。さらに他の実施形態では、Ｘ１はＬ２−Ｍ２−Ｌ２（出現するＬ２の少なくとも１個はアルケニレンである）である。いくつかの実施形態では、Ｘ１はＭ１−Ｌ２−Ｍ１であり、Ｍ１は−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｓ−及び−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−からなる群から選択される。好ましいＸ１はメチレン、アミノメチル及びチオメチルから選択される。
段落［００５０］（［００５１］）による化合物のいくつかの実施形態では、Ｃｙ２はアリール又はヘテロアリール、例えばフェニル、ピリジル、イミダゾリル又はキノリルであり、そのそれぞれは置換されていてもよい。いくつかの実施形態では、Ｃｙ２はヘテロシクリル、例えば
Figure 0005127402
そのそれぞれは、置換されていてもよく、１個又は複数のアリール環と縮合していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｃｙ２は、アルキル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル及びハロアルコキシからなる群から独立に選択される１個から３個の置換基を有する。好ましい置換基の例には、メチル、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アミノメチル及びヒドロキシメチルが含まれる。
段落［００５０］（［００５１］）による化合物のいくつかの好ましい実施形態では、Ｃｙ２はフェニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル又はベンゾチアゾリルであり、そのそれぞれは、１個から３個のＣＨ３Ｏ−、ジメチルアミノ−エトキシ、クロロ、フルオロ及びピリジニルで置換されていてもよい。より好ましい実施形態では、Ｃｙ２はフェニルが１個から３個のＣＨ３Ｏ−で置換されている。
段落［００４６］（［００４７］）によるいくつかの実施形態では、Ｙは（Ｖ’−Ｌ４）ｔ−Ｖ−Ｌ３−である。但し、
Ｌ３が直接結合、−Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロカルビル、−（Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロカルビル）ｍ１−Ｘ’−（Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロカルビル）ｍ２、−ＮＨ−（Ｃ０〜Ｃ３−ヒドロカルビル）、（Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロカルビル）−ＮＨ−又は−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ３−ヒドロカルビル）−ＮＨ−であり、
ｍ１及びｍ２が独立に０又は１であり、
Ｘ’が−Ｎ（Ｒ２１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）−、Ｎ（Ｒ２１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−であり、
Ｒ２１が−Ｈ、Ｖ”−（Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロカルビル）ａであり、
Ｌ４が（Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロカルビル）ａ−Ｍ−（Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロカルビル）ｂであり、
ａ及びｂが独立に０又は１であり、
Ｍが−ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＨＳＯ２−又は−ＳＯ２ＮＨ−であり、
Ｖ、Ｖ’及びＶ”が独立にシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択され、
ｔが０又は１である。
段落［００５６］（［００５７］）によるある実施形態では、ＹはＶ−Ｌ３であり、
Ｌ３が−ＮＨ−ＣＨ−又は−ＣＨ−ＮＨ−であり、
Ｖがハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロカルビル、Ｃ１〜Ｃ６−ヒドロカルビル−オキシ又は−チオ（特にメトキシ又はメチルチオ）から独立に選択される１個から３個の部分で置換されていてもよいフェニルであり、前記ヒドロカルビル部分のそれぞれはハロ、ニトロ、ニトロソ、ホルミル、アセチル、アミノ、スルホンアミド及びシアノから独立に選択される１個若しくは複数の部分で置換されていてもよい。
段落［００５６］（［００５７］）による化合物のいくつかの好ましい実施形態では、Ｖは
Figure 0005127402
から選択される置換されていてもよい環部分である。
段落［００４６］（［００４７］）による化合物の他の好ましい実施形態では、Ｙは、
Figure 0005127402
Figure 0005127402
から選択される。
段落［００４６］（［００４７］）による化合物の他の実施形態では、
Ｘ１は−ＣＨ２−、−ＮＨ−ＣＨ２−及び−Ｓ−ＣＨ２−から選択され、
Ｃｙ２は、ＣＨ３−、ＣＨ３Ｏ−、１個から３個のＣＨ３Ｏ−で置換されていてもよいフェニル、モルフィリニル、モルフィリニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、シアノ及びＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択される１個から３個の置換基で置換されていてもよい単環式若しくは縮合二環式のアリール又はヘテロアリールである。
段落［００４６］（［００４７］）による化合物の他の実施形態では、
Ｘ１は−ＯＣＨ２、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２−ＮＨ２−及び−ＣＨ２Ｓ−から選択され、
Ｃｙ２は、ＣＨ３−、ＣＨ３Ｏ−、１個から３個のＣＨ３Ｏ−で置換されていてもよいフェニル、モルフィリニル、モルフィリニル−Ｃ１〜Ｃ３−アルコキシ、シアノ及びＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−から選択される１個から３個の置換基で置換されていてもよい単環式若しくは縮合二環式のアリール又はヘテロアリールである。
段落［００６０］（［００６１］）による一実施形態では、Ｃｙ２はフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、チエニル、テトラヒドロキノゾリニル又は１，３−ジヒドロキナゾリン−２，４−ジオンであり、そのそれぞれは、１個から３個のＣＨ３Ｏ−で置換されていてもよい。Ｃｙ２は１個から３個のＣＨ３Ｏ−で置換されているフェニルであることがより好ましい。
段落［００４６］（［００４７］）による化合物のさらに他の実施形態では、Ｃｙ２はシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、そのそれぞれは置換されていてもよく、１個若しくは複数のアリール又はヘテロアリール環或いは飽和若しくは部分不飽和のシクロアルキル又は複素環と任意選択で縮合しており、その環のそれぞれは置換されていてもよく、但し、Ｃｙ２が環中に−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を有する環部分である場合、Ｃｙ２はアリール又はヘテロアリール環を含む基で追加的に置換されておらず、
Ｘ１は化学結合、Ｌ３、Ｗ１−Ｌ３、Ｌ３−Ｗ１、Ｗ１−Ｌ３−Ｗ１及びＬ３−Ｗ１−Ｌ３からなる群から選択され、式中、
Ｗ１は出現ごとに、Ｓ、Ｏ又はＮ（Ｒ９）（Ｒ９は水素、アルキル、アリール及びアラルキルからなる群から選択される）であり、
Ｌ３はＣ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン又はＣ２−Ｃ４アルキニレンである。
段落［００６３］（［００６４］）による化合物では、Ｘ２はＬ３、Ｗ１−Ｌ３、Ｌ３−Ｗ１、Ｗ１−Ｌ３−Ｗ１及びＬ３−Ｗ１−Ｌ３からなる群から選択されることが好ましい。
段落［００６３］（［００６４］）による化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ１は化学結合である。他の実施形態では、Ｘ１は非環状ヒドロカルビルである。そうしたいくつかの実施形態では、Ｘ１はアルキレン、好ましくはメチレン又はエチレンである。他のそうした実施形態では、Ｘ１はアルケニレンである。そうしたさらに他の実施形態では、１個の炭素は、ヒドロカルビル鎖において−ＮＨ−又は−Ｓ−で置換されており、その他においては−Ｏ−で置換されている。いくつかの好ましい実施形態では、Ｘ１はＷ１−Ｌ３−Ｗ１であり、Ｗ１は−ＮＨ−又は−Ｎ（ＣＨ３）−である。
段落［００６３］（［００６４］）による化合物のいくつかの実施形態では、Ｃｙ２はシクロアルキル、好ましくはシクロヘキシルである。他の実施形態では、Ｃｙ２はアリール又はヘテロアリール、例えばフェニル、ピリジル、ピリミジル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、キノリル又はフルオレニルであり、そのそれぞれは、置換されていてもよく、１個又は複数のアリール環と縮合していてもよい。いくつかの実施形態では、Ｃｙ２の環状部分はベンゼン環と縮合している。いくつかの実施形態では、Ｃｙ２はアルキル、アルコキシ、アリール、アラルキル、アミノ、ハロ、ハロアルキル及びヒドロキシアルキルからなる群から独立に選択される１個から３個の置換基を有する。好ましい置換基の例には、メチル、メトキシ、フルオロ、トリフルオロメチル、アミノ、ニトロ、アミノメチル、ヒドロキシメチル及びフェニルが含まれる。いくつかの他の好ましい置換基は式−Ｋ１−Ｎ（Ｈ）（Ｒ１０）を有する。式中、
Ｋ１は化学結合又はＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｒ１０はＺ’及び−Ａｋ２−Ｚ’（Ａｋ２はＣ１〜Ｃ４アルキレンである）からなる群から選択され、
Ｚ’はシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、そのそれぞれは、置換されていてもよく、１個若しくは複数のアリール又はヘテロアリール環、或いは１個若しくは複数の飽和若しくは部分不飽和のシクロアルキル又は複素環と縮合していてもよい。
段落［００６６］（［００６７］）によるそうした好ましい置換基の例には、
Figure 0005127402
が含まれる。
段落［００６３］（［００６４］）による化合物のいくつかの実施形態では、Ｃｙ２はヘテロシクリル、例えば、
Figure 0005127402
であり、そのそれぞれは置換されていてもよく、１個又は複数のアリール環と縮合している。いくつかの実施形態では、Ｃｙ２の複素環はベンゼン環と縮合している。
段落［００４６］（［００４７］）による化合物のいくつかの好ましい実施形態では、Ｃｙ２−Ｘ１−はまとめて
ａ）Ａ１−Ｌ１−Ｂ１−（式中、Ａ１は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ１は−（ＣＨ２）０〜１ＮＨ（ＣＨ２）０〜１−、−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＨＣＨ２−であり、Ｂ１はフェニル又は共有結合である）、
ｂ）Ａ２−Ｌ２−Ｂ２−（式中、Ａ２はＣＨ３（Ｃ＝ＣＨ２）−、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルキル又は置換されていてもよいアリールであり、Ｌ２は−Ｃ≡Ｃ−であり、Ｂ２は共有結合である）、
ｃ）Ａ３−Ｌ３−Ｂ３−（式中、Ａ３は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ３は共有結合であり、Ｂ３は−ＣＨ２ＮＨ−である）、
ｄ）Ａ４−Ｌ４−Ｂ４−（式中、Ａ４は置換されていてもよいアリールであり、Ｌ４は−ＮＨＣＨ２−であり、Ｂ４はチエニル基である）、
ｅ）Ａ５−Ｌ５−Ｂ５−（式中、Ａ５は置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ５は共有結合であり、Ｂ５は−ＳＣＨ２−である）、
ｆ）モルホリニル−ＣＨ２−、
ｇ）置換されていてもよいアリール、
ｈ）Ａ６−Ｌ６−Ｂ６−（式中、Ａ６は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ６は共有結合であり、Ｂ６は−ＮＨＣＨ２−である）、
ｉ）Ａ７−Ｌ７−Ｂ７−（式中、Ａ７は置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ７は共有結合であり、Ｂ７は−ＣＨ２−である）、
ｊ）置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリル、
ｋ）Ａ８−Ｌ８−Ｂ８−（式中、Ａ８は置換されていてもよいフェニルであり、Ｌ８は共有結合であり、Ｂ８は−Ｏ−である）、
ｌ）Ａ９−Ｌ９−Ｂ９−（式中、Ａ９は置換されていてもよいアリールであり、Ｌ９は共有結合であり、Ｂ９はフラン基である）、
ｍ）Ａ１０−Ｌ１０−Ｂ１０−（式中、Ａ１０は置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ１０は−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−であり、Ｂ１０は−ＮＨＣＨ２−である）、
ｎ）Ａ１１−Ｌ１１−Ｂ１１−（式中、Ａ１１は置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ１１は共有結合であり、Ｂ１１は−ＯＣＨ２−である）、
ｏ）Ａ１２−Ｌ１２−Ｂ１２−（式中、Ａ１２は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ１２は−ＮＨＣ（Ｏ）−であり、Ｂ１２は−Ｎ（置換されていてもよいアリール）ＣＨ２−である）、
ｐ）Ａ１３−Ｌ１３−Ｂ１３−（式中、Ａ１３は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ１３は共有結合であり、Ｂ１３は−ＮＨＣ（Ｏ）−である）、
ｑ）Ａ１４−Ｌ１４−Ｂ１４−（式中、Ａ１４は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ１４は−ＮＨＣ（Ｏ）（置換されていてもよいヘテロアリール）であり、Ｂ１４は−Ｓ−Ｓ−である）、
ｒ）Ｆ３ＣＣ（Ｏ）ＮＨ−、
ｓ）Ａ１５−Ｌ１５−Ｂ１５−（式中、Ａ１５は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ１５は−（ＣＨ２）０〜１ＮＨ（置換されていてもよいヘテロアリール）−であり、Ｂ１５は−ＮＨＣＨ２−である）、
ｔ）Ａ１６−Ｌ１６−Ｂ１６−（式中、Ａ１６は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ１６は共有結合であり、Ｂ１６は−Ｎ（置換されていてもよいアルキル）ＣＨ２−である）、及び
ｕ）Ａ１７−Ｌ１７−Ｂ１７−（式中、Ａ１７は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｌ１７は共有結合であり、Ｂ１７は−（置換されていてもよいアリール−ＣＨ２）２−Ｎ−）
からなる群から選択される。
段落［００４６］（［００４７］）による化合物の他の好ましい実施形態では、Ｃｙ２−Ｘ１−はまとめて
ａ）Ｄ１−Ｅ１−Ｆ１−（式中、Ｄ１は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｅ１は−ＣＨ２−又は共有結合であり、Ｆ１は共有結合である）、
ｂ）Ｄ２−Ｅ２−Ｆ２−（式中、Ｄ２は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｅ２は−ＮＨ（ＣＨ２）０〜２−であり、Ｆ２は共有結合である）、
ｃ）Ｄ３−Ｅ３−Ｆ３−（式中、Ｄ３は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｅ３は−（ＣＨ２）０〜２ＮＨ−であり、Ｆ３は共有結合である）、
ｄ）Ｄ４−Ｅ４−Ｆ４−（式中、Ｄ４は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｅ４は−Ｓ（ＣＨ２）０〜２−であり、Ｆ４は共有結合である）、
ｅ）Ｄ５−Ｅ５−Ｆ５−（式中、Ｄ５は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｅ５は−（ＣＨ２）０〜２Ｓ−であり、Ｆ５は共有結合である）及び
ｆ）Ｄ６−Ｅ６−Ｆ６−（式中、Ｄ６は置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであり、Ｅ６は−ＮＨ（ＣＨ２）０〜２ＮＨ−であり、Ｆ６は共有結合である）
からなる群から選択される。
段落［００４６］（［００４７］）及び［００４８］（［００４９］）〜［００６３］（［００６４］）によるいくつかの実施形態では、Ｒ２〜Ｒ４は独立に水素、−ＮＨ２、ニトロ、フラニル、クロロ、フルオロ、ブチル、トリフルオロメチル、ブロモ、チエニル、フェニル、−ＣＨＣＨＣ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ≡ＣＣＨ２−Ｒ９（Ｒ９は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ、アミノ又はＣ１〜Ｃ７−アルコキシである）から選択される。
段落［００４６］（［００４７］）及び［００４８］（［００４９］）〜［００７１］（［００７２］）による化合物のいくつかの好ましい実施形態では、ｑは０であり、Ｘ１は−ＮＨ−ＣＨ２−、−Ｓ−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−からなる群から独立に選択される。
段落［００４６］（［００４７］）及び［００４８］（［００４９］）〜［００７１］（［００７２］）による化合物のいくつかの好ましい実施形態では、ｑは０であり、Ｘ１は−ＯＣＨ２、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２−ＮＨ２−及び−ＣＨ２Ｓ−からなる群から独立に選択される。
段落［００４６］（［００４７］）及び［００４８］（［００４９］）〜［００７２］（［００７３］）による化合物のいくつかの実施形態では、その化合物は次式のＡｒ２を有する。
Figure 0005127402
但し、Ｇは出現ごとに独立にＮ又はＣであり、Ｃは置換されていてもよい。
段落［００７４］（［００７５］）による化合物のいくつかの実施形態では、Ｇは出現ごとにＣ（Ｒ８）（Ｒ８は水素及びＣ１〜Ｃ７−アルキルからなる群から選択される）である。いくつかのより好ましい実施形態では、Ｇは−ＣＨ−である。
いくつかの好ましい実施形態では、段落［００７４］（［００７５］）による化合物は、Ａｒ２がフェニレン、ベンゾフラニレン及びインドリニレンからなる群から選択されるものである。
いくつかの好ましい実施形態では、Ｃｙ２はアリール又はヘテロアリールであり、そのそれぞれは置換されていてもよい。Ｃｙ２がフェニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル又はベンゾチアゾリルであり、そのそれぞれが置換されていてもよいものがより好ましい。Ｃｙ２の好ましい置換基は、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシ、ハロ、ジ−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシ及びヘテロアリールからなる群から独立に選択される１個から３個の置換基である。Ｃｙ２の置換基がメチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ピリジニル及びジメチルアミノ−エトキシから選択されることがより好ましい。
いくつかの好ましい実施形態では、Ｃｙ２−Ｘ１によって形成される部分は以下の
Figure 0005127402
から選択される。
好ましい実施形態では、段落［００５０］（［００５１］）の化合物は一般式（２）
Figure 0005127402
又は薬剤として許容されるその塩で表される。
但し、
Ｒ２及びＲ３は水素、トリフルオロメチル、ブチル、−（ＣＨ２）３−ＯＨ、クロロ、フルオロ、アミノ、フェニル、チエニル、フラニル、−ＣＨ＝ＣＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ≡ＣＣＨ２−ＯＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ２−ＯＣＨ３からなる群から独立に選択され、
Ａ環はメチル、ヒドロキシ、メトキシ、ハロ及びアミノから独立に選択される１〜３個の置換基でさらに置換されていてもよい。
いくつかの好ましい実施形態では、段落［００７９］（［００８０］）による化合物は、Ｃｙ２が
Figure 0005127402
から選択されるものである。
段落［００７９］（［００８０］）及び［００８０］（［００８１］）による化合物の他の好ましい実施形態では、Ａ環はそれ以上置換されてはいない。
段落［００７９］（［００８０］）〜［００８１］（［００８２］）による化合物の別の好ましい実施形態では、Ｒ２とＲ３はどちらも−Ｈである。
この態様の別の実施形態では、本発明は一般式（３）化合物又は薬剤として許容されるその塩或いはインビボで加水分解可能なそのエステル又はアミドを含む。
Figure 0005127402
（式中、
Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
環Ａはヘテロシクリルであり、但し、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＫから選択される基で置換されていてもよく、
Ｒ５は炭素上の置換基であり、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルカノイル、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６−アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールＣ１〜６−アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６−アルキル又は基（Ｂ−Ｅ−）から選択され、基（Ｂ−Ｅ−）を含むＲ５は炭素上で１個又は複数のＷで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＪで置換されていてもよく、
Ｗはハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルカノイル、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６−アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２スルファモイル又は基（Ｂ’−Ｅ’−）であり、基（Ｂ’−Ｅ’−）を含むＷは炭素上で１個又は複数のＹで置換されていてもよく、
Ｙ及びＺは独立に、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルカノイル、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６−アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）スルファモイル又はＮ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２スルファモイルから選択され、
Ｇ、Ｊ及びＫは独立に、Ｃ１〜８−アルキル、Ｃ１〜８−アルケニル、Ｃ１〜８−アルカノイル、Ｃ１〜８−アルキルスルホニル、Ｃ１〜８−アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜８−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜８−アルキル）カルバモイル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、フェニルスルホニル、アリール、アリールＣ１〜６−アルキル又は（複素環基）Ｃ１〜６−アルキルから選択され、Ｇ、Ｊ及びＫは炭素上で１個又は複数のＱで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素は水素又はＣ１６アルキルで置換されていてもよく、
Ｑはハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルカノイル、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６−アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールＣ１〜６−アルキル、アリールＣ１〜６−アルコキシ、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６−アルキル、（複素環基）Ｃ１〜６−アルコキシ又は基（Ｂ”−Ｅ”−）であり、基（Ｂ”−Ｅ”−）を含むＱは炭素上で１個又は複数のＺで置換されていてもよく、
Ｂ、Ｂ’及びＢ”は独立に、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキルＣ１〜６−アルキル、アリール、アリールＣ１〜６−アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６−アルキル、フェニル又はフェニルＣ１〜６−アルキルから選択され、Ｂ、Ｂ’及びＢ”は炭素上で１個又は複数のＤで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよく、
Ｅ、Ｅ’及びＥ”は独立に、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、Ｓ（Ｏ）ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２−から選択され、Ｒａ及びＲｂは独立に、水素又は１個若しくは複数のＦで置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルから選択され、ｒは０〜２であり、
Ｄ及びＦは独立に、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルカノイル、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６−アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）スルファモイル又はＮ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２スルファモイルから選択され、
ｍは０、１、２、３又は４であり、Ｒ５のその値は同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ６はハロであり、
ｎは０、１又は２であり、Ｒ６のその値は同一であるか又は異なっていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）で定義の通りである）。
環Ａ、Ｒ５、Ｒ６、ｍ及びｎの具体的な値は以下のものを含む。
環Ａは：
（ａ）ピリジル、キノリル、インドリル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラダジニル、ピラジニル、チアゾリル、チエニル、チエノピリミジニル、チエノピリジニル、プリニル、トリアジニル、オキサゾリル、ピラゾリル又はフラニル；但し、環Ａが−ＮＨ−部分を含む場合その窒素はＫから選択される基で置換されていてもよい；
（ｂ）ピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル、キノリン−８−イル、ピリミジン−６−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−４−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペルジン−２−イル、ピペラジン−４−イル、ピリダジン−５−イル、ピラジン−６−イル、チアゾール−２−イル、チエン−２−イル、チエノ［３，２ｂ］ピリミジニル、チエノ［３，２ｂ］ピリミジニル、チエノ［３，２ｂ］ピリジニル、プリン−６−イル又はトリアジン−６−イル；但し、環Ａが−ＮＨ−部分を含む場合その窒素はＫから選択される基で置換されていてもよい；
（ｃ）ピリジル、キノリル、ピリミジル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラダジニル、ピラジニル、チアジル又はフラニル；
（ｄ）ピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル、キノリン−８−イル、ピラジジン−２−イル、フラン−３−イル、モルホリニル、チアゾール−２−イル、ピリミジン−６−イル、ピペリジン−４−イル又はピペラジン−４−イル；及び
（ｅ）ピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、キノリン−８−イル、ピペリジン−４−イル又はピペラジン−４−イル
である。
Ｒ５は：
（ａ）炭素上の置換基であり、ハロ、アミノ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、アリール、アリールオキシ、アリールＣ１〜６−アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６−アルキル又は基（Ｂ−Ｅ−）から選択され、基（Ｂ−Ｅ−）を含むＲ５は炭素上で１個又は複数のＷで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合その窒素はＪで置換されていてもよく、
Ｗはヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ又は基（Ｂ’−Ｅ’−）であり、基（Ｂ’−Ｅ’−）を含むＷは炭素上で１個又は複数のＹで置換されていてもよく、
Ｙ及びＺはハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ又はＣ１〜６−アルカノイルアミノから独立に選択され、
Ｇ、Ｊ及びＫはＣ１〜８−アルキル、Ｃ２〜８−アルケニル、Ｃ１〜８−アルカノイル、アリール、アリールＣ１〜６−アルキル又は（複素環基）Ｃ１〜６−アルキルから独立に選択され、Ｇ、Ｊ及びＫは炭素上で１個又は複数のＱで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合その窒素は水素又はＣ１〜６−アルキルで置換されていてもよく、
Ｑはシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシ、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニルアミノ、アリール、アリールオキシ又は基（Ｂ”−Ｅ”−）であり、基（Ｂ”−Ｅ”−）を含むＱは炭素上で１個又は複数のＺで置換されていてもよく、
Ｂ、Ｂ’及びＢ”はＣ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキルＣ１〜６−アルキル、アリール、アリールＣ１〜６−アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６−アルキル、フェニル又はフェニルＣ１〜６−アルキルから独立に選択され、Ｂ、Ｂ’及びＢ”は炭素上で１個又は複数のＤで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよく、
Ｅ、Ｅ’及びＥ”は−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２−から独立に選択され、Ｒａ及びＲｂは水素又は１個若しくは複数のＦで置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルから独立に選択され、ｒは０〜２であり、
Ｄ及びＦはハロ、Ｃ１〜６−アルコキシ又はＮ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノから独立に選択される。
（ｂ）炭素上の置換基であり、フルオロ、クロロ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ブチルアミノ、フェニル、ナフチルエチル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピペルジン−４−イル、２−（チオメチル）−ピリミジン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、テトラヒドロピラン−２−イルメチル、１，２，５−チアジアゾール−３−−イルエチル、ピペリジン−１−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル又は基（Ｂ−Ｂ−）から選択され、基（Ｂ−Ｅ−）を含むＲ５は炭素上で１個又は複数のＷで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合その窒素はＪで置換されていてもよく、
Ｗはヒドロキシ、メチル、エチル、エトキシ、Ｎ，Ｎ−（ジエチル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（ジブチル）アミノ又は基（Ｂ’−Ｅ’−）であり、基（Ｂ’−Ｅ’−）を含むＷは１個又は複数のＹで置換されていてもよく、
Ｙ及びＺはフルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノヒドロキシ、メトキシ、Ｎ，Ｎ−（ジメチル）アミノ又はメチルカルボニルアミノから独立に選択され、
Ｇ、Ｊ及びＫはメチル、エチル、プロピル、ペンチル、２−メチルブチル、ブチル、アセチル、ベンジル、３−（ピロール−１−イル）プロピル又はピロリジン−２−オン−（５Ｓ）−メチルから独立に選択され、Ｇ、Ｊ及びＫは炭素上で１個又は複数のＱで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合その窒素は水素又はメチルで置換されていてもよく、
Ｑはシアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルカルボニルオキシ、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、フェニル又は基（Ｂ”−Ｅ”−）であり、基（Ｂ”−Ｅ”−）を含むＱは炭素上で１個又は複数のＺで置換されていてもよく、
Ｂ、Ｂ’及びＢ”はメチル、エチル、プロピル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−モルホリノプロピル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、２−ピペリジン−１−イルエチル、３−ピペリジン−１−イルプロピル、ピリジン−３−イルメチル又はイミダゾール−１−イルプロピルから独立に選択され、Ｂ、Ｂ’及びＢ”は炭素上で１個又は複数のＤで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよく、
Ｅ、Ｅ’及びＥ”は−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−から独立に選択され、Ｒａは水素又は１個若しくは複数のＦで置換されていてもよいメチルであり、
Ｄ及びＦはフルオロ、メトキシ又はエトキシから独立に選択され、
（ｃ）フルオロ、クロロ、アミノ、メチル、メトキシ、３−モルホリン−４−イルプロピルアミノ、（３−モルホリン−４−イル）エチルアミノ、アセチル、ベンジル、メトキシカルボニルメチル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、Ｎ−（２−フルオロフェニル）プロパンアミド、４−（ジエチルアミノ）フェニルカルボニルメチル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、２−ピペリジン−１−イルエチルアミノ、２−［Ｎ，Ｎ−（ジエチル）アミノ−エチルアミノ、ピリジン−３−イルメチルアミノ、３−ピペリジン−１−イルプロピルアミノ、イミダゾール−１−イルプロピルアミノ、３−メトキシプロピルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ、ピペラジン−１−イル、Ｎ−エチルアミノ、４−メチルピペラジン−１−イル、１−（３−フェノキシ）プロピル、１−（３−シアノフェニル）メチル、１−（４−シアノフェニル）メチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、１−（３−ベンジルオキシ）プロピル、３−メトキシベンジル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−（メチルカルボニルオキシ）エチル、３−（ピロール−１−イル）プロピル、１−［３−（２−メトキシエトキシ）］プロピル、２−（４−アセトアミドフェニオキシ（ａｃｅｔａｍｉｄｅｐｈｅｎｙｏｘｙ））エチル、２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル、２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロピル、２−［（２−メトキシフェニル）オキシ）エチル、（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−１−イル）アセチル、２−［Ｎ−（２−フルオロフェニル）イルアセトアミド］エチル、メトキシカルボニルメチル、２−（エトキシ）エチル、４−メチルペンタ−３−エニル、テトラヒドロピラン−２−イルメチル、１−（２Ｓ）−２−メチルブチル、４−（ベンジルオキシ）ブチル、２−［４−（ニトロ）フェノキシ）｝エチル、２−［Ｎ，Ｎ−（ジブチル）アミノ］エチルアミノ、３−［（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ］プロピルアミノ、Ｎ−３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］プロピルアミノ、２−［４−（アセトアミド）フェノキシ］エチル、２−［４−（ヒドロキシフェノキシ）］エチル、１，２，５−チアジアゾール−３−イルエチル、ピペルジン−１−イルメチル、２−［４−（クロロ）フェノキシ］エチル、ピロリジン−２−オン−（５Ｓ）−メチル、フェニルアミノカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルアミノカルボニルオキシメチル、２−（チオメチル）−ピリミジン−４−イル又はピリジン−２−イルメチル；
（ｄ）ハロ、アミノ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜３−アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜３−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜３−アルキル）２アクシニノ（ａｘｎｉｎｏ）、Ｃ１〜３−アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜３−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜３−アルキル）２カルバモイル；
（ｅ）ハロ、アミノ、Ｃ１〜６−アルキル又はＣ１〜６−アルコキシ並びに
（ｆ）ハロ、アミノ、メチル又はメトキシ
である。
ｍは：
（ａ）０、１、２、３又は４（但しＲ５の値は同一であっても異なっていてもよい）、
（ｂ）０、１又は２（但しＲ５の値は同一であっても異なっていてもよい）、
（ｃ）０又は１、
（ｄ）０、及び
（ｅ）１
である。
Ｒ６は：
（ａ）ハロ、
（ｂ）フルオロ又はクロロ、及び
（ｃ）フルオロ
である。
ｎは：
（ａ）０、１又は２（但しＲ６の値は同一であっても異なっていてもよい）、
（ｂ）０又は１、
（ｃ）０、及び
（ｄ）１
である。
段落［００８３］（［００８４］）による化合物の他の実施形態は、
環Ａがヘテロシクリルであり、
Ｒ５がハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルカノイル、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６−アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２スルファモイル又は基（Ｂ−Ｅ−）であり、ＢはＣ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキルＣ１〜６−アルキル、フェニル、ヘテロシクリル、フェニル１〜６−アルキル又はヘテロシクリルＣ１〜６−アルキルから選択され、但しＢは炭素上で１個又は複数のＤで置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよく、
Ｅが−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２−であり、但しＲａは水素又は１個若しくは複数のＤで置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルであり、ｒは０〜２であり、
Ｄが独立に、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルカノイル、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６−アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）スルファモイル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２スルファモイルから選択され、
ＧがＣ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルカノイル、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、Ｃ１〜４−アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニルから選択され、
ｍが０、１、２、３又は４であり、Ｒ５のその値は同一であるか又は異なっており、
Ｒ６がハロであり、
ｎが０、１又は２であり、但しＲ６のその値は同一であるか又は異なっていてもよい。
段落［００８３］（［００８４］）による別の実施形態では、
環Ａがピリジル、キノリル、インドリル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラダジニル、ピラジニル、チアゾリル、チエニル、チエノピリミジニル、チエノピリジニル、プリニル、トリアジニル、オキサゾリル、ピラゾリル又はフラニルであり、環Ａが−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素がＫから選択される基で置換されていてもよく、
Ｒ５が炭素上の置換基であり、ハロ、アミノ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、アリール、アリールオキシ、アリールＣ１〜６−アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６−アルキル又は基（Ｂ−Ｅ−）から選択され、基（Ｂ−Ｅ−）を含むＲ５が炭素上で１個又は複数のＷで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＪで置換されていてもよく、
Ｗがヒドロキシ、メルカプト、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ又は基（Ｂ’−Ｅ’−）であり、基（Ｂ’−Ｅ’−）を含むＷは炭素上で１個又は複数のＹで置換されていてもよく、
Ｙ及びＺが独立に、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ又はＣ１〜６−アルカノイルアミノから選択され、
Ｇ、Ｊ及びＫが独立に、Ｃ１〜８−アルキル、Ｃ２〜８−アルケニル、Ｃ１〜８−アルカノイル、アリール、アリールＣ１〜６−アルキル又は（複素環基）Ｃ１〜６−アルキルから選択され、Ｇ、Ｊ及びＫは炭素上で１個又は複数のＱで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素は水素又はＣ１〜６−アルキルで置換されていてもよく、
Ｑがシアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルカノイルオキシ、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルコキシカルボニルアミノ、アリール、アリールオキシ又は基（Ｂ”−Ｅ”−）であり、基（Ｂ”−Ｅ”−）を含むＱが炭素上で１個又は複数のＺで置換されていてもよく、
Ｂ、Ｂ’及びＢ”が独立に、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、Ｃ３〜８−シクロアルキル、Ｃ３〜８−シクロアルキルＣ１〜６−アルキル、アリール、アリールＣ１〜６−アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６−アルキル、フェニル又はフェニルＣ１〜６−アルキルから選択され、Ｂ、Ｂ’及びＢ”が炭素上で１個又は複数のＤで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよく、
Ｅ、Ｅ’及びＥ”が独立に、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２−から選択され、Ｒａ及びＲｂは独立に、水素又は１個若しくは複数のＦで置換されていてもよいＣ１〜６−アルキルから選択され、ｒが０〜２であり、
Ｄ及びＦが独立に、ハロ、Ｃ１〜６−アルコキシ又はＮ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノから選択され、
ｍが０、１、２、３又は４であり、Ｒ５のその値は同一であるか又は異なっており、
Ｒ６がフルオロ又はクロロであり、
ｎが０、１又は２であり、Ｒ６のその値は同一であるか又は異なっている。
段落［００８３］（［００８４］）による化合物の別の実施形態では、
環Ａがピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル、キノリン−８−イル、ピリミジン−６−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−４−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペルジン−２−イル、ピペラジン−４−イル、ピリダジン−５−イル、ピラジン−６−イル、チアゾール−２−イル、チエン−２−イル、チエノ［３，２ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２ｂ］ピリミジニル、チエノ［３，２ｂ］ピリジニル、プリン−６−イル又はトリアジン−６−イルであり、環Ａが−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＫから選択される基で置換されていてもよく、
Ｒ５が炭素上の置換基であり、フルオロ、クロロ、アミノ、メチル、エチル、プロピル、メトキシ、Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ブチルアミノ、フェニル、ナフチルエチル、ピペラジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−４−イル、２−（チオメチル）−ピリミジン−４−イル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、テトラヒドロピラン−２−イルメチル、１，２，５−チアジアゾール−３−イルエチル、ピペリジン−１−イルメチル、ピリジン−２−イルメチル又は基（Ｂ−Ｂ−）から選択され、基（Ｂ−Ｂ−）を含むＲ５が炭素上で１個又は複数のＷで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＪで置換されていてもよく、
Ｗがヒドロキシ、メチル、エチル、エトキシ、Ｎ，Ｎ−（ジエチル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（ジブチル）アミノ又は基（Ｂ’−Ｅ’−）であり、基（Ｂ’−Ｅ’−）を含むＷは炭素上で１個又は複数のＹで置換されていてもよく、
Ｙ及びＺが独立に、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、メトキシ、Ｎ，Ｎ−（ジメチル）アミノ又はメチルカルボニルアミノから選択され、
Ｇ、Ｊ及びＫが独立に、メチル、エチル、プロピル、ペンチル、２−メチルブチル、ブチル、アセチル、ベンジル、３−（ピロール−１−イル）プロピル又はピロリジン−２−オン−（５Ｓ）−メチルから選択され、Ｇ、Ｊ及びＫは炭素上で１個又は複数のＱで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素は水素又はメチルで置換されていてもよく、
Ｑがシアノ、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチルカルボニルオキシ、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、フェニル又は基（Ｂ”−Ｅ”−）であり、基（Ｂ”−Ｅ”−）を含むＱは炭素上で１個又は複数のＺで置換されていてもよく、
Ｂ、Ｂ’及びＢ”が独立に、メチル、エチル、プロピル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−モルホリノプロピル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル、２−ピペリジン−１−イルエチル、３−ピペリジン−１−イルプロピル、ピリジン−３−イルメチル又はイミダゾール−１−イルプロピルから選択され、Ｂ、Ｂ’及びＢ”は炭素上で１個又は複数のＤで置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよく、
Ｅ、Ｅ’及びＥ”が独立に、−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−から選択され、Ｒａが水素又は１個若しくは複数のＦで置換されていてもよいメチルであり、
Ｄ及びＦが独立に、フルオロ、メトキシ又はエトキシから選択され、
ｍが０、１又は２であり、Ｒ５のその値は同一であるか又は異なっており、
Ｒ６がフルオロであり、
ｎが０又は１である。
段落［００８３］（［００８４］）及び［００８５］（［００８６］）〜［００８７］（［００８８］）による化合物の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）で定義の通りである。他の好ましい実施形態では、段落［００８３］（［００８４］）による化合物は、ＷＯ０３／０８７０５７の表１〜８及び１３の化合物を、末端部分の
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
置き換えて改変したものである。
段落［００９０］（［００９１］）〜［００９７］（［００９８］）での定義は、段落［００８３］（［００８４］）〜［００８８］（［００８９］）でのＲ５及びＲ６に適用され、段落［００２０］（［００２１］）〜［００４２］（［００４３］）での定義を補足する。段落［００２０］（［００２１］）〜［００４２］（［００４３］）での定義と段落［００９０］（［００９１］）〜［００９７］（［００９８］）での定義とにおいて、ある程度不一致があるが、段落［００８３］（［００８４］）〜［００８８］（［００８９］）の化合物に限って段落［００９０］（［００９１］）〜［００９７］（［００９８］）での定義が優先するものとする。
「アルキル」は直鎖アルキル基と分枝鎖アルキル基の両方を含む。例えば、「Ｃ１〜８−アルキル」及び「Ｃ１〜６−アルキル」には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びｔ−ブチルが含まれる。しかし、「プロピル」などの個々のアルキル基への言及は、直鎖型だけに特定されるものであり、「イソプロピル」などの個々の分枝鎖アルキル基への言及は分枝型だけに特定されるものである。
「ハロ」という用語はフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを指す。
任意選択の置換基が「１個又は複数の」基から選択される場合、この定義には、特定の基の１個から選択されるすべての置換基、又は特定の基の２個以上から選択される置換基を含むものと理解されたい。
「ヘテロシクリル」は、その少なくとも１個の原子が窒素、イオウ又は酸素から選択される３〜１２個の原子（別段の指定のない限りそれらは炭素又は窒素に連結されていてよい）を含む飽和、部分的に飽和又は不飽和の単環又は二環状の環である。但し、環イオウ原子は任意選択で酸化されてＳ−オキシドを形成している。「ヘテロシクリル」は、その少なくとも１個の原子が窒素、イオウ又は酸素から選択される５個若しくは６個の原子を含む飽和、部分的に飽和又は不飽和の単環、或いは別段の指定のない限り、炭素又は窒素に連結されていてよい８〜１０員の二環が好ましい（環イオウ原子は任意選択で酸化されてＳ−オキシドを形成している）。「ヘテロシクリル」という用語の例及び適切な値は、チアゾリジニル、ピロリジニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，２，４−オキサジアゾリル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１，３−ジオキソラニル、ホモピペラジニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チエノピリミジニル、チエノピリジニル、チエノ｛３，２ｄ］ピリミジニル、１，３，５−トリアジニル、プリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インダゾリル、キナゾリニル、シノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ベンゾトリアゾリル、ピロロチエニル、イミダゾチエニル、イソキサゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピラニル、インドリル、ピリミジル、チアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジル、キノリル、キナゾリニル及び１−イソキノリニルである。
「複素環基」は、そのうちの少なくとも１個の原子が窒素、イオウ又は酸素から選択される３〜１２個の原子（別段の指定のない限りそれらは炭素又は窒素に連結されていてよい）を含む飽和、部分的に飽和又は不飽和、単環又は二環である。但し、ＣＨ２基はＣ（Ｏ）で任意選択で置き換えられており、環イオウ原子は任意選択で酸化されてＳ−オキシドを形成している。「複素環基」は、そのうちの少なくとも１個の原子が窒素、イオウ又は酸素から選択される５個若しくは６個の原子を含む飽和、部分的に飽和又は不飽和、単環、又は別段の指定のない限り炭素又は窒素に連結されていてよい９員若しくは１０員の二環であることが好ましい。但し、ＣＨ２基はＣ（Ｏ）によって任意選択で置き換えられており、環イオウ原子は任意選択で酸化されてＳ−オキシドを形成している。「複素環基」という用語の例及び適切な値は、ピロリジニル、２−ピロリドニル２，５−ジオキソピロリジニル、２，４−ジオキソイミダゾリジニル、２−オキソ−１，３，４−トリアゾリニル、オキサゾリジニル、２−オキサゾリドニル、５，６−ジヒドロ−ウラシリル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，２，４−オキサジアゾリル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、モルホリニル、２−オキソテトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキソチオモルホリニル、１，３−ジオキソラニル、ホモピペラジニル、チオフェニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、チエノ［３，２ｄ］ピリミジニル、１，３，５−トリアジニル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、インダゾリル、キナゾリニル、シノリニル、フタラジニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、ピラニル、インドリル、イソインドリル、ピリミジニル、チアゾリル、ピラゾリル、３−ピロリニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリドニル、ピリミドニル及び１−イソキノリニルである。
「アリール」基は、例えばフェニル、インデニル、インダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル又はフルオレニル、好ましくはフェニルである。
「Ｃ１〜６−アルカノイルオキシ」の例はアセトキシである。「Ｃ１〜８−アルコキシカルボニル」、「Ｃ１〜６−アルコキシカルボニル」及びＣ１〜４−アルコキシカルボニルの例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−及びｔ−ブトキシカルボニルが含まれる。Ｃ２〜６−アルキニルの例はエチニル及び２−プロピニルである。「Ｃ１〜６−アルコキシ」の例には、メトキシ、エトキシ及びプロポキシが含まれる。「Ｃ１〜６−アルカノイルアミノ」及びＣ１〜３−アルカノイルアミノの例には、ホルムアミド、アセトアミド及びプロピオニルアミノが含まれる。「Ｃ１〜６−アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）」の例には、Ｃ１〜６−アルキルスルホニル、Ｃ１〜３−アルキルＳ（Ｏ）ａ、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィンイルエチルスルフィニル、メシル及びエチルスルホニルが含まれる。「Ｃ１〜８−アルカノイル」、「Ｃ１〜６−アルカノイル」及びＣ１〜４−アルカノイルの例には、Ｃ１〜３−アルカノイル、プロピオニル及びアセチルが含まれる。「Ｎ−Ｃ１〜６−アルキルアミノ」及びＮ−（Ｃ１〜３−アルキル）アミノの例には、メチルアミノ及びエチルアミノが含まれる。「Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２アミノ」及びＮ，Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）２アミノの例には、ジ−Ｎ−メチルアミノ、ジ−（Ｎ−エチル）アミノ、ジ−（Ｎ−ブチル）アミノ及びＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノが含まれる。「Ｃ２〜８−アルケニル」の例はＣ１〜６−アルケニル及びＣ２〜３−アルケニルであり、ビニル、アリル及び１−プロペニルが含まれる。「Ｎ−（Ｃ１〜３−アルキル）スルファモイル」及び「Ｎ−（Ｃｉ５アルキル）スルファモイル」の例はＮ−（Ｃ１〜３−アルキル）スルファモイル、Ｎ−（メチル）スルファモイル及びＮ−（エチル）スルファモイルである。「Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２スルファモイル」の例はＮ，Ｎ−（Ｃ１〜３−アルキル）２スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（ジメチル）スルファモイル及びＮ−（メチル）−Ｎ−（エチル）スルファモイルである。「Ｎ−（Ｃ１〜８−アルキル）カルバモイル」及び「Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）カルバモイル」の例はＮ−（Ｃ１〜４−アルキル）カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜３−アルキル）カルバモイル、メチルアミノカルボニル及びエチルアミノカルボニルである。「Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜８−アルキル）２カルバモイル」及び「Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６−アルキル）２カルバモイル」の例はＮ，Ｎ−（Ｃ１〜４−アルキル）２カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜２−アルキル）２カルバモイル、ジメチルアミノカルボニル及びメチルエチルアミノカルボニルである。「（複素環基）Ｃ１〜６−アルキル」の例には、ピペリジン−１−イルメチル、ピペリジン−１−イルエチル、ピペルジン−１−イルプロピル、ピリジルメチル、３−モルホリノプロピル、２−モルホリノエチル及び２−ピリミジ−２−イルエチルが含まれる。「（複素環基）Ｃ１〜６−アルコキシ」の例には、（複素環基）メトキシ、（複素環基）エトキシ及び（複素環基）プロポキシが含まれる。「アリールＣ１〜６−アルキル」の例には、ベンジル、２−フェニルエチル、２−フェニルプロピル及び３−フェニルプロピルが含まれる。「アリールオキシ」の例には、フェノキシ及びナフチルオキシが含まれる。「Ｃ３〜８−シクロアルキル」の例には、シクロプロピル及びシクロヘキシルが含まれる。「Ｃ３〜８ −シクロアルキルＣ１〜６−アルキル」の例には、シクロプロピルメチル及び２−シクロヘキシルプロピルが含まれる。「Ｃ１〜６−アルコキシカルボニルアミノ」の例には、メトキシカルボニルアミノ及びｔ−ブトキシカルボニルアミノが含まれる。
アリールＣ１〜４−アルキルなどの２個以上の官能基を含む基を述べるために複合用語を用いる。そうした用語は当分野の技術者によって理解されるように解釈するものとする。例えば、アリールＣ１〜６−アルキルはアリールで置換されているＣ１〜６−アルキルを含み、そうした基にはベンジル、２−フェニルエチル、２−フェニルプロピル及び３−フェニルプロピルが含まれる。
この態様の別の実施形態では、本発明は以下の一般式（４）の化合物を含む。
Figure 0005127402
そのＮ−オキシドの形態、薬剤として許容されるその付加塩又は立体化学的異性体
（式中、
Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
ｎは０、１、２又は３であり、ｎが０である場合、直接結合であるものとし、
ｔは０、１、２、３又は４であり、ｔが０である場合、直接結合であるものとし、
Ｑ、Ｘ、Ｙ及びＺは独立にＮ又はＣＨであり、
Ｒ１はＨ又は段落［００４６］（［００４７］）で定義の通りであり、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は［００４６］（［００４７］）で定義の通りであり、
Ｒ１２は水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、ヒドロキシアミノ及びナフタレニルスルホニルピラジニルであり、
−Ｌ−は直接結合又はＣ１〜６−アルカンジイル、アミノ、カルボニル及びアミノカルボニルから選択された二価の基であり、
各Ｒ１３は水素原子であり、ｔが２、３又は４である場合、Ｒ１３の１個はアリールであってもよく、
Ｒ１４は水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、アリールＣ１〜６−アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノＣ１〜６−アルキル、アミノカルボニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル又はジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルであり、
環Ａは次式
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
（式中、各ｓは独立に０、１、２、３、４又は５であり、
Ｒ５及びＲ６は水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６−アルキル；トリハロＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキル；アリール及びＣ３〜１０−シクロアルキルで置換されているＣ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルアミノ；アミノＣ１〜６−アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノ；（アリール）（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールオキシＣ１〜６−アルキル；アリールＣ２〜６−アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６−アルキル、モルホリニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６−アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６−アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；ピペリジニルＣ１〜６−アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６−アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６−アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６−アルキル；モルホリニルＣ１〜６−アルキルアミノ；モルホリニルＣ１〜６−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル；ピペラジニル；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキルオキシ；ピペラジニルＣ１〜６−アルキル；ナフタレニルスルホニルピペラジニル；ナフタレニルスルホニルピペリジニル；ナフタレニルスルホニル；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキルアミノ；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシピペラジニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６−アルキル；ピペリジニルアミノＣ１〜６−アルキルアミノ；ピペリジニルアミノＣ１〜６−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル；（Ｃ１〜６−アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルアミノ；（Ｃ１〜６−アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル；ピロリジニルＣ１〜６−アルキル；ピロリジニルＣ１〜６−アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６−アルキル及びトリハロＣ１〜６−アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；キノリニル；インドリル；フェニル；ハロ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４−アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルオキシ、Ｃ１〜４−アルキルスルホニル、Ｃ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルキルオキシ、Ｃ１〜４−アルキルオキシカルボニル、アミノＣ１〜４−アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルアミノＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、シアノ、ピペリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４−アルキルオキシピペルジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、フラニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されているフラニル、ピロリジニルＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ、モルホリニル、モルホリニルＣ１〜４−アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキル、モルホリニルＣ１〜４−アルキルアミノ、モルホリニルＣ１〜４−アルキルアミノＣ１〜４−アルキル、ピペラジニル、Ｃ１〜４−アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキルオキシ、ピペラジニルＣ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキルアミノ、Ｃ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ピペリジニルアミノＣ１〜４−アルキルアミノ、ピペリジニル
アミノＣ１〜４−アルキルアミノＣ１〜４−アルキル、（Ｃ１〜４−アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルアミノ、（Ｃ１〜４−アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルアミノＣ１〜４−アルキル、ピリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルアミノ、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルアミノＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４−アルキルオキシ及びチオフェニルＣ１〜４−アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択され、その中央部分の
Figure 0005127402
はメチレン、エチレン又はプロピレン架橋で橋かけされて（即ち、二環部分を形成して）いてもよく、
各Ｒ５及びＲ６は前記水素に代わってその窒素上に置き換わっていてよく、
上記のアリールはフェニル又はハロ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ及びヒドロキシカルボニルからそれぞれ独立に選択される１個若しくは複数の置換基で置換されているフェニルである）
である）。
段落［００９８］（［００９９］）による化合物の一実施形態では、以下のうちの１個又は複数が適用される。
ａ）ｎが１又は２であり、
ｂ）ｔが０、１又は２であり、
ｃ）各Ｚが窒素であり、
ｄ）Ｒ１２が水素、ニトロ、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、ヒドロキシアミノ又はナフタレニルスルホニルピラジニルであり、
ｅ）−Ｌ−が直接結合又はＣ１〜６−アルカンジイル、カルボニル及びアミノカルボニルから選択される二価の基であり、
ｆ）各Ｒ１３が水素であり、
ｇ）Ｒ１４が水素、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル又はジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルであり、
ｈ）前記Ａ環が（ａ−１）、（ａ−７）、（ａ−９）、（ａ−１０）、（ａ−１２）、（ａ−１４）、（ａ−１９）、（ａ−２０）、（ａ−２１）、（ａ−２２）、（ａ−２３）、（ａ−３０）、（ａ−３４）、（ａ−４９）及び（ａ−５０）から選択される基であり、
ｉ）各ｓが独立に０、１、２又は５であり、
ｊ）各Ｒ５及びＲ６が独立に、水素；ハロ；ニトロ；トリハロＣ１〜６−アルキル；トリハロＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルスルホニル；（アリール）（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；アリールスルホニル；アリールオキシ；アリールＣ２〜６−アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６−アルキル、モルホリニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；オキサゾリル；ピロリル；ピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシで置換されているピリジニル；キノリニル；インドリル；フェニル；並びにハロ、アミノ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキル及びＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキルから選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから選択され、
ｋ）その中央部分
Figure 0005127402
がメチレン架橋で橋かけされて（即ち、二環部分を形成して）いてもよい。
段落［００９８］（［００９９］）による化合物の別の実施形態では、以下のうちの１個又は複数が適用される。
ｌ）ｎが１又は２であり、
ｍ）ｔが０又は２であり、
ｎ）各Ｚが窒素であり、
ｏ）Ｒ１２が水素であり、
ｐ）−Ｌ−が直接結合であり、
ｑ）各Ｒ１３が水素であり、
ｒ）Ｒ１４が水素であり、
ｓ）前記Ａ環が（ａ−１）、（ａ−９）、（ａ−１９）、（ａ−２０）、（ａ−２１）、（ａ−２２）、（ａ−２３）、（ａ−４９）及び（ａ−５０）から選択される基であり、
ｔ）各ｓが独立に０、１、２又は５であり、
ｕ）各Ｒ５及びＲ６が独立に、水素；ハロ；トリハロＣ１〜６−アルキル；トリハロＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ；アリールＣ２〜６−アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６−アルキ）アミノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６−アルキル、モルホリニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；オキサゾリル；ピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシで置換されているピリジニル；キノリニル；インドリル；フェニル；並びにハロ、アミノ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４−アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルキルピロリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキル及びＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキルから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから選択され、
ｖ）その中央部分
Figure 0005127402
はメチレン架橋で任意選択で橋かけされている（即ち二環部分を形成する）。
段落［００９８］（［００９９］）による化合物の別の実施形態では、以下のうちの１個又は複数が適用される。
ｗ）ｎが１であり、
ｘ）ｔが０であり、
ｙ）各Ｚが窒素であり、
ｚ）Ｒ１２が水素であり、
ａａ）−Ｌ−が直接結合であり、
ｂｂ）各Ｒ１３が水素であり、
ｃｃ）Ｒ１４が水素であり、
ｄｄ）前記Ａ環が（ａ−１）及び（ａ−２０）から選択される基であり、
ｅｅ）各ｓが独立に０又は１であり、
ｆｆ）各Ｒ５及びＲ６が独立に、水素；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル又はＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；フェニル；並びにジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ及びＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキルから独立に選択される１個の置換基で置換されているフェニルから選択される。
段落［００９８］（［００９９］）による化合物の別の実施形態では、Ｌは直接の結合であり、及び／又はＲ１２はＨである。
段落［００９８］（［００９９］）による化合物の別の実施形態では、以下のうちの１個又は複数が適用される。
ａ）ｔが０であり、
ｂ）Ｒ１２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノであり、
ｃ）−Ｌ−が直接結合又はＣ１〜６−アルカンジイル、アミノ及びカルボニルから選択される二価の基であり、
ｄ）Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、アリールＣ１〜６−アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル又はジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルであり、
ｅ）前記Ａ環が、
Figure 0005127402
から選択される基であり、
ｆ）各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
ｇ）Ｒ５が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６−アルキル；トリハロＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６−アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６−アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６−アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６−アルキ及びトリハロＣ１〜６−アルキル；ピリジニルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
ｈ）Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６−アルキル；トリハロＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；又はハロ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
ｉ）その中央部分
Figure 0005127402
がエチレン架橋で橋かけされて（即ち、二環部分を形成して）いてもよい。
段落［００９８］（［００９９］）による化合物の別の実施形態では、以下のうちの１個又は複数が適用される。
ａ）Ｒ１２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシアミノ又はナフタレニルスルホニルピラジニルであり、
ｂ）Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、アリールＣ１〜６−アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノＣ１〜６−アルキル、アミノカルボニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル又はジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルであり、
ｃ）前記Ａ環が、
Figure 0005127402
から選択される基であり、
ｄ）各Ｒ５及びＲ６が独立に、水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６−アルキル；トリハロＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルアミノ；アミノＣ１〜６−アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルアミノ；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールＣ２〜６−アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；イミダゾリル；Ｃ１〜６−アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピペリジニルＣ１〜６−アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６−アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６−アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル；ピロリジニルＣ１〜６−アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６−アルキル又はトリハロＣ１〜６−アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；フェニル；並びにハロ、アミノ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４−アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルコキシ、アミノＣ１〜４−アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ピペリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４−アルコキシピペリジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４−アルコキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルコキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４−アルキルオキシ及びチオフェニルＣ１〜４−アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから選択される。
段落［００９８］（［００９９］）による化合物の別の実施形態は、
Ｒ１２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシアミノ又はナフタレニルスルホニルピラジニルであり、
Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、アリールＣ１〜６−アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノＣ１〜６−アルキル、アミノカルボニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル又はジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルであり、
前記Ａ環が、
Figure 0005127402
から選択される基であり、
各Ｒ５及びＲ６が独立に、水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６−アルキル；トリハロＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルコキシ；Ｃ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルアミノ；アミノＣ１〜６−アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルアミノ；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールＣ２〜６−アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；イミダゾリル；Ｃ１〜６−アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピペリジニルＣ１〜６−アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６−アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６−アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルコキシピペリジニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６−アルキル；ヒドロキシＣ１〜６−アルコキシＣ１〜６−アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル；ピロリジニルＣ１〜６−アルコキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６−アルキル又はトリハロＣ１〜６−アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６−アルコキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；フェニル；並びにハロ、アミノ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルコキシ、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルコキシ、アミノＣ１〜４−アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルコキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ピペリジニルＣ１〜４−アルコキシ、ピロリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４−アルコキシピペリジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４−アルコキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルコキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルコキシ、Ｃ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４−アルキルオキシ及びチオフェニルＣ１〜４−アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから選択される。
段落［００９８］（［００９９］）による化合物の別の実施形態では、
ｔが０であり、
Ｒ１２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６−アルコキシ、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノであり、
−Ｌ−が直接結合又はＣ１〜６−アルカンジイル、アミノ及びカルボニルから選択される二価の基であり、
Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、アリールＣ１〜６−アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルアミノＣ１〜６−アルキル又はジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルであり、
前記Ａ環が、
Figure 0005127402
から選択される基であり、
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ５が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６−アルキル；トリハロＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６−アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６−アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６−アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６−アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６−アルキ及びトリハロＣ１〜６−アルキル；ピリジニルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６−アルキル；トリハロＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６−アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６−アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；又はハロ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ及びトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、その中央部分
Figure 0005127402
がエチレン架橋で橋かけされて（即ち、二環部分を形成して）いてもよい。
段落［００９８］（［００９９］）による化合物の別の実施形態では、
ｎが１又は２であり、
ｔが０、１又は２であり、
Ｚが窒素であり、
Ｒ１２が水素、ニトロ、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ、ヒドロキシアミノ又はナフタレニルスルホニルピラジニルであり、
−Ｌ−が直接結合又はＣ１〜６−アルカンジイル、カルボニル及びアミノカルボニルから選択される二価の基であり、
各Ｒ１３が水素原子を表し、
Ｒ１４が水素、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル又はジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルであり、
前記Ａ環が（ａ−１）、（ａ−７）、（ａ−９）、（ａ−１０）、（ａ−１２）、（ａ−１４）、（ａ−１９）、（ａ−２０）、（ａ−２１）、（ａ−２２）、（ａ−２３）、（ａ−３０）、（ａ−３４）、（ａ−４９）及び（ａ−５０）から選択される基であり、
各ｓが独立に０、１、２又は５であり、
各Ｒ５及びＲ６が独立に、水素；ハロ；ニトロ；トリハロＣ１〜６−アルキル；トリハロＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキルスルホニル；（アリール）（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；アリールスルホニル；アリールオキシ；アリールＣ２〜６−アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６−アルキル、モルホリニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；オキサゾリル；ピロリル；ピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシで置換されているピリジニル；キノリニル；インドリル；フェニル；並びにハロ、アミノ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシル４アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルコキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキルオキシ、及びモルホリニルＣ１〜４−アルキル及びＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキルから選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから選択され、その中央部分
Figure 0005127402
がメチレン架橋で橋かけされて（即ち、二環部分を形成して）いてもよい。
段落［００９８］（［００９９］）による化合物の別の実施形態では、
ｎが１又は２であり、
ｔが０又は２であり、
Ｚが水素であり、
Ｒ１２が水素であり、
−Ｌ−が直接結合であり、
各Ｒ１３が水素であり、
Ｒ１４が水素であり、
前記Ａ環が（ａ−１）、（ａ−９）、（ａ−１９）、（ａ−２０）、（ａ−２１）、（ａ−２２）、（ａ−２３）、（ａ−４９）及び（ａ−５０）から選択される基であり、
各ｓが独立に０、１、２又は５であり、
各Ｒ５及びＲ６が独立に、水素；ハロ；トリハロＣ１〜６−アルキル；トリハロＣ１〜６−アルキルオキシ；Ｃ１〜６−アルキル；Ｃ１〜６−アルキルオキシ；アリールＣ２〜６−アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６−アルキ）アミノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキルオキシＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６−アルキル、モルホリニルＣ１〜６−アルキル、ヒドロキシＣ１〜６−アルキル（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；オキサゾリル；ピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６−アルキルオキシで置換されているピリジニル；キノリニル；インドリル；フェニル；並びにハロ、アミノ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４−アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ヒドロキシＣ１〜４−アルキルオキシＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルキルピロリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４−アルキル及びＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキル、及びその中央部分
Figure 0005127402
はメチレン架橋で任意選択で橋かけされている（即ち二環部分を形成する）。
段落［００９８］（［００９９］）による化合物の別の実施形態では、
ｎは１であり、
ｔは０であり、
Ｚは窒素であり、
Ｒ１２は水素であり、
−Ｌ−は直接の結合であり、
各Ｒ１３は水素であり、
Ｒ１４は水素であり、
Ａ環は（ａ−１）及び（ａ−２０）から選択される基であり、
各ｓは独立に０又は１であり、
各Ｒ５及びＲ６は独立に、水素；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６−アルキル）アミノＣ１〜６−アルキル若しくはＣ１〜６−アルキルピペラジニルＣ１〜６−アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；フェニル；並びにジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ジ（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル（Ｃ１〜４−アルキル）アミノＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルキル、ピロリジニルＣ１〜４−アルキルオキシ及びＣ１〜４−アルキルピペラジニルＣ１〜４−アルキルから独立に選択される１個の置換基で置換されているフェニルから選択される。
段落［００９８］（［００９９］）〜［０１０９］（［０１１０］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）で定義されるものであることが好ましい。段落［００９８］（［００９９］）〜［０１０９］（［０１１０］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。段落［００９８］（［００９９］）〜［０１０９］（［０１１０］）の化合物の他の好ましい実施形態には、その末端ヒドロキサム酸部分（ＨＯ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−）が
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えられているＷＯ０３／０７６４２２の頁２１及び２２並びに表Ｆ−１の化合物が含まれる。
段落［００９８］（［００９９］）〜［０１１０］（［０１１１］）においては、段落［０１１２］（［０１１３］）〜［０１１４］（［０１１５］）の定義は段落［００２０］（［００２１］）〜［００４２］（［００４３］）の定義を補足する。段落［００２０］（［００２１］）〜［００４２］（［００４３］）の定義と、段落［０１１２］（［０１１３］）〜［０１１４］（［０１１５］）の定義とにおいては、ある程度不一致があるが、段落［００９８］（［００９９］）〜［０１１０］（［０１１１］）の化合物に限って段落［０１１２］（［０１１３］）〜［０１１４］（［０１１５］）の定義が優先するものとする。
ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの総称である。Ｃ１〜４−アルキルは１〜４個の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖飽和炭化水素基と定義する。例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル等である。Ｃ１〜６−アルキルは、Ｃ１〜４−アルキル及び５〜６個の炭素原子を有するより高次の相同物、例えばペンチル、２−メチルブチル、ヘキシル、２−メチルペンチル等を含む。Ｃ１〜６−アルカンジイルは１〜６個の炭素原子を有する二価の直鎖及び分枝鎖の飽和炭化水素基（例えばメチレン、１，２−エタンジイル、１，３−プロパンジイル１，４−ブタンジイル、１，５−ペンタンジイル、１，６−ヘキサンジイル）及びその分枝の異性体（例えば２−メチルペンタンジイル、３−メチルペンタンジイル、２，２−ジメチルブタンジイル、２，３−ジメチルブタンジイル）等と定義する。トリハロＣ１〜６−アルキルは、３個の同一か又は異なるハロ置換基を含むＣ１〜６−アルキル、例えばトリフルオロメチルと定義する。Ｃ２〜６−アルケンジイルは、１個の二重結合と２〜６個の炭素原子を含む二価の直鎖及び分枝鎖炭化水素基、例えばエテンジイル、２−プロペンジイル、３−ブテンジイル、２−ペンテンジイル、３−ペンテンジイル、３−メチル−２−ブテンジイル等と定義する；アリールは、フェニル、及びそれぞれハロ、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ１〜６−アルキルオキシ若しくはトリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシカルボニルから独立に選択される１個又は複数の置換基で置換されているフェニルと定義する。アミノアリールはアミノで置換されているアリールを定義する。Ｃ３〜１０−シクロアルキルは３〜１０個の炭素を有する環状炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル等を含む。
「別のＺｎ−キレート化基」という用語は、酵素的結合部位に存在することができるＺｎ２＋−イオンと相互作用可能な基を指す。
段落［００９８］（［００９９］）の化合物のＮ−オキシドの形態は、１個又は複数の窒素原子が酸化されていわゆるＮ−オキシドとなっている化合物、特に、ピペリジン−、ピペラジン又はピリダジニル−窒素の１個若しくは複数がＮ−オキシド化されているＮ−オキシドを含む。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（５）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、
Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨ又は段落［００４６］（［００４７］）に定義の通りであり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）に定義の通りであり
ｎは０、１、２又は３であり、ｎが０である場合、直接結合であるものとし、
Ｑは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｘは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｙは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｚは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｒは水素、ハロゲン、−ＮＨ２、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ７−アキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ７−アシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルファニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｒ９（但し、Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アミノ）、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ１〜Ｃ７−アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１２は水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、ヒドロキシアミノ又はナフタレニルスルホニルピラジニルであり、
Ｒ１３は水素、Ｃ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケンジイル、フラニルカルボニル、ナフタレニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）フェニルＲ９、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、アリールアミノスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、アリールアミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜１２アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル、トリハロＣ１〜６アルキルスルホニル、ジ（アリール）Ｃ１〜６アルキルカルボニル、チオフェニルＣ１〜６アルキルカルボニル、ピリジニルカルボニル又はアリールＣ１〜６アルキルカルボニル（各Ｒ９はフェニル；ハロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ又はモルホリニルＣ１〜４アルキルから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニル；チオフェニル；或いはジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル又はモルホリニルＣ１〜４アルキルオキシで置換されているチオフェニルから独立に選択される）であり、
Ｒ１４は水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１３及びＲ１４が同一炭素原子上に存在する場合、Ｒ１３及びＲ１４は一緒に、次式の二価の基を形成することができ、
−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＮＲ１０− （ａ−１）
（但し、Ｒ１０は水素又はアリールである）
Ｒ１３及びＲ１４が隣接する炭素原子上に存在する場合、Ｒ１３及びＲ１４は一緒に、次式の二価の基を形成することができ、
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ （ｂ−１）
上記アリールはフェニル、或いはそれぞれがハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ又はヒドロキシカルボニルから独立に選択される１個又は複数の置換基で置換されているフェニルである）。
段落［０１１５］（［０１１６］）による化合物のいくつかの実施形態では、以下の限定のうちの１個又は複数が適用される。即ち、
ｎが０又は１であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｒ１２が水素又はニトロであり、
Ｒ１３がＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケンジイル、フラニルカルボニル、ナフタレニルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜１２アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル、トリハロＣ１〜６アルキルスルホニル、ジ（アリール）Ｃ１〜６アルキルカルボニル、チオフェニルＣ１〜６アルキルカルボニル、ピリジニルカルボニル又はアリールＣ１〜６アルキルカルボニルであり、
Ｒ１４が水素であり、
Ｒ１３及びＲ１４が同一炭素原子上に存在する場合、Ｒ１３及びＲ１４は一緒に、式（ａ−１）（Ｒ１０はアリールである）の二価の基を形成することができ、
Ｒ１３及びＲ１４が隣接する炭素原子上に存在する場合、Ｒ１３及びＲ１４は一緒に、式（ｂ−１）の二価の基を形成することができる。
段落［０１１５］（［０１１６］）による化合物の別の実施形態では、以下の限定のうちの１個又は複数が適用される。
ｎは１であり、
Ｑは
Figure 0005127402
であり、
Ｚは窒素であり、
Ｒ１２は水素であり、
Ｒ１３はナフタレニルカルボニル、Ｃ１〜１２アルキルスルホニル又はジ（アリール）Ｃ１〜６アルキルカルボニルであり、
Ｒ１４は水素である。
段落［０１１５］（［０１１６］）による化合物の別の実施形態では、Ｒ１２は水素である。
段落［０１１５］（［０１１６］）による化合物の別の実施形態では、
Ｒ１２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノであり、
Ｒ１３が水素、Ｃ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケンジイル、フラニルカルボニル、ナフタレニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）フェニルＲ９、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜１２アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル又はピリジニルカルボニル（各Ｒ９はフェニルから独立に選択される）；ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニル；又はチオフェニルであり、
Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルである。
段落［０１１５］（［０１１６］）による化合物のいくつかの実施形態では、
Ｒ１２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノであり、
Ｒ１３が水素、Ｃ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケンジイル、フラニルカルボニル、ナフタレニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）フェニルＲ９、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニル、アミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜１２アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル若しくはピリジニルカルボニル（各Ｒ９はフェニルから独立に選択される）；ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニル；又はチオフェニルであり、
Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルである。
段落［０１１５］（［０１１６］）による化合物のいくつかの実施形態では、
ｎが０又は１であり、
Ｑが
Figure 0005127402
又は−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ１〜６アルカンジイルＳＨであり、Ｒ１２が水素又はニトロであり、Ｒ１３がＣ１〜６アルキル、アリールＣ２〜６アルケンジイル、フラニルカルボニル、ナフタレニルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜１２アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニル、トリハロＣ１〜６アルキルスルホニル、ジ（アリール）Ｃ１〜６アルキルカルボニル、チオフェニルＣ１〜６アルキルカルボニル、ピリジニルカルボニル又はアリールＣ１〜６アルキルカルボニルであり、Ｒ１４が水素であり、
Ｒ１３及びＲ１４が同一炭素原子上に存在する場合、Ｒ１３及びＲ１４は一緒に、式（ａ−１）（Ｒ１０はアリールである）の二価の基を形成することができるか、或いは、
Ｒ１３及びＲ１４が隣接する炭素原子上に存在する場合、Ｒ１３及びＲ１４は一緒に、式（ｂ−１）の二価の基を形成することができる。
段落［０１１５］（［０１１６］）による化合物のいくつかの実施形態では、
ｎが１であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、Ｚが窒素であり、Ｒ１２が水素であり、Ｒ１３はナフタレニルカルボニル、Ｃ１〜１２アルキルスルホニル又はジ（アリール）Ｃ１〜６アルキルカルボニルであり、Ｒ１４が水素である。
段落［０１１５］（［０１１６］）による化合物の特定の実施形態では、以下のものを含む。
Figure 0005127402
Figure 0005127402
式中、末端ヒドロキサム酸部分（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ）は
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えられている。
段落［０１１５］（［０１１６］）〜［０１２３］（［０１２４］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）での定義通りであることが好ましく、段落［０１１５］（［０１１６］）〜［０１２３］（［０１２４］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（６）の化合物又は薬剤として許容される塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、
Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか、又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
ｎは０、１、２又は３であり、ｎが０である場合、直接結合であるものとし、
ｍは０又は１であり、ｍが０である場合、直接結合であるものとし、
ｔは０、１、２、３又は４であり、ｔが０である場合、直接結合であるものとし、
Ｑは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｘは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｙは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｒは水素、ハロゲン、−ＮＨ２、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ７−アキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ７−アシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルファニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｒ９（Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アミノである）、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ１〜Ｃ７−アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１２は水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、ヒドロキシアミノ又はナフタレニルスルホニルピラジニルであり、
−Ｌ−は直接結合であるか、又はＣ１〜６アルカンジイル、Ｃ１〜６アルカンジイルオキシ、アミノ、カルボニル又はアミノカルボニルから選択される二価の基であり、
各Ｒ１３は独立に水素原子を表し、１個の水素原子はアリールから選択される置換基で置換されていてよく、
Ｒ１４は水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１５は水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル又はアリールであり、
Figure 0005127402
は
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
（式中、各ｓは独立に０、１、２、３、４又は５であり、
各Ｒ６及びＲ７は水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；アリール及びＣ３〜１０シクロアルキルで置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；（アリール）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールオキシＣ１〜６アルキル；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル、モルホリニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル若しくはジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノ；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルコキシ；ピペラジニルＣ１〜６アルキル；ナフタレニルスルホニルピペラジニル；ナフタレニルスルホニルピペリジニル；ナフタレニルスルホニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノ；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル若しくはトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ若しくはアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；キノリニル；インドール；フェニル；ハロ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、シアノ、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、フラニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されているフラニル、ピロリジニルＣ１〜４アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニル、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノ、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜６アルキル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノ、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノ
、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択される１個、又は２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択され、
各Ｒ６及びＲ７は水素の代わりに窒素上に位置していてよく、
上記アリールはフェニル、或いはそれぞれがハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ又はヒドロキシカルボニルから独立に選択される１個若しくは複数の置換基で置換されているフェニルである）。
段落［０１２５］（［０１２６］）による化合物のいくつかの実施形態では、以下の限定のうちの１個又は複数が適用される。即ち、
ｎが１であり、
ｍが０又は１であり、
ｔが０、１又は２であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｒ１２が水素又はＣ１〜６アルキルであり、
−Ｌ−が直接結合であり、
Ｒ１４が水素であり、
Ｒ１５が水素であり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）、（ａ−２０）、（ａ−２５）、（ａ−２７）、（ａ−２８）、（ａ−２９）、（ａ−４１）又は（ａ−４２）から選択される基であり、
各ｓが独立に０、１、２又は３であり、
各Ｒ６が水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルキルオキシから独立に選択される。
段落［０１２５］（［０１２６］）による化合物のいくつかの実施形態では、以下の限定のうちの１個又は複数が適用される。即ち、
ｎが１であり、
ｍが０又は１であり、
ｔが０、１又は２であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｒ１２が水素であり、
−Ｌ−が直接結合であり、
Ｒ１４が水素であり、
Ｒ１５が水素であり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）、（ａ−２０）、（ａ−２５）、（ａ−２７）、（ａ−２８）、（ａ−２９）、（ａ−４１）又は（ａ−４２）から選択される基であり、
各ｓが独立に０、１、２又は３であり、
各Ｒ６が水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルキルオキシから独立に選択される。
段落［０１２５］（［０１２６］）による化合物のいくつかの実施形態では、以下の限定のうちの１個又は複数が適用される。即ち、
Ｒ１５が水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Figure 0005127402
各Ｒ６及びＲ７が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；アリールＣ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル若しくはジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；イミダゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル若しくはトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ若しくはアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；ハロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１２５］（［０１２６］）による化合物のいくつかの実施形態では、以下の限定のうちの１個又は複数が適用される。即ち、
ｔ＝０であり、
ｍ＝０であり、
Ｒ１２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノであり、
−Ｌ−が直接結合であるか、又はＣ１〜６アルカンジイル、Ｃ１〜６アルカンジイルオキシ、アミノ又はカルボニルから選択される二価の基であり、
Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１５が水素であり、
Figure 0005127402
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ベンゾフラニルで置換されているフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル若しくはトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ若しくはアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ７が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１２５］（［０１２６］）による化合物のいくつかの実施形態では、
Ｒ１５が水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Figure 0005127402
各Ｒ６及びＲ７が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；アリールＣ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル若しくはジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；イミダゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル若しくはトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ若しくはアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；ハロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１２５］（［０１２６］）による化合物のいくつかの実施形態では、ｔ＝０であり、ｍ＝０であり、
Ｒ１２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノであり、
−Ｌ−が直接結合であるか、又はＣ１〜６アルカンジイル、Ｃ１〜６アルカンジイルオキシ、アミノ又はカルボニルから選択される二価の基であり、
Ｒ１４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１５がＨであり、
Figure 0005127402
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ベンゾフラニルで置換されているフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル若しくはトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ若しくはアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ７が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１２５］（［０１２６］）による化合物のいくつかの実施形態では、
ｎが１であり、ｍが０又は１であり、ｔが０、１又は２であり、Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｒ１２が水素又はＣ１〜６アルキルであり、−Ｌ−が直接結合であり、
Ｒ１４及びＲ１５がＨであり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）、（ａ−２０）、（ａ−２５）、（ａ−２７）、（ａ−２８）、（ａ−２９）、（ａ−４１）又は（ａ−４２）から選択される基であり、各ｓが独立に０、１又は２であり、各Ｒ５が水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルキルオキシから独立に選択される。
段落［０１２５］（［０１２６］）による化合物のいくつかの実施形態では、
ｎが１であり、ｍが０又は１であり、ｔが０、１又は２であり、Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｒ１２が水素であり、−Ｌ−が直接結合であり、
Ｒ１４及びＲ１５がＨであり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）、（ａ−２０）、（ａ−２７）、（ａ−２８）、（ａ−２９）、（ａ−４１）又は（ａ−４２）から選択される基であり、各ｓが独立に０、１又は２であり、各Ｒ５が水素、ハロ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルキルオキシから独立に選択される。
段落［０１２５］（［０１２６］）による化合物の特定の実施形態は以下のものを含む。
Figure 0005127402
Figure 0005127402
但し、末端ヒドロキサム酸部分（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ）は
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えられている。
段落［０１２５］（［０１２６］）〜［０１３４］（［０１３５］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）で定義の通りであることが好ましい。段落［０１２５］（［０１２６］）〜［０１３４］（［０１３５］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（７）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、
Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか、又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
ｎは０、１、２又は３であり、ｎが０である場合、直接結合であるものとし、
ｔは０、１、２、３又は４であり、ｔが０である場合、直接結合であるものとし、
Ｑは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｘは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｙは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｚは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｒは水素、ハロゲン、−ＮＨ２、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ７−アキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ７−アシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルファニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｒ９（Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アミノである）、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ１〜Ｃ７−アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１２は水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、ヒドロキシアミノ又はナフタレニルスルホニルピラジニルであり、
−Ｌ−は直接結合であるか、又はＣ１〜６アルカンジイル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アミノ、カルボニル又はアミノカルボニルから選択される二価の基であり、
各Ｒ１３は独立に水素原子を表し、１個の水素原子はアリールから選択される置換基で置換されていてよく、
Ｒ１４は水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Figure 0005127402
は
Figure 0005127402
Figure 0005127402
から選択される基であり、
但し、各ｓは独立に０、１、２、３、４又は５であり、
各Ｒ５及びＲ６は水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；アリール及びＣ３〜１０シクロアルキルで置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；（アリール）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールオキシＣ１〜６アルキル；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル、モルホリニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノ；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピペラジニルＣ１〜６アルキル；ナフタレニルスルホニルピペラジニル；ナフタレニルスルホニルピペリジニル；ナフタレニルスルホニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノ；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；キノリニル；インドール；フェニル；ハロ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、シアノ、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、フラニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されているフラニル、ピロリジニルＣ１〜４アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニル、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノ、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜６アルキル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノ、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノ、ヒドロ
キシＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択された１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択され、
各Ｒ５及びＲ６は水素の代わりに窒素上に位置していてよく、
上記アリールはフェニル、或いはそれぞれがハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ又はヒドロキシカルボニルから独立に選択される１個又は複数の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１３６］（［０１３７］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１３６］（［０１３７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎが１又は２であり、
ｔが０、１、２又は４であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｒ２が水素又はニトロであり、
−Ｌ−が直接結合であるか、又はＣ１〜６アルカンジイルから選択される二価の基であり、
Ｒ４が水素であり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−５）、（ａ−６）、（ａ−１１）、（ａ−１８）、（ａ−２０）、（ａ−２１）、（ａ−３２）、（ａ−３３）、（ａ−４７）又は（ａ−５１）から選択される基であり、
各ｓが独立に０、１、２又は４であり、
各Ｒ５及びＲ６が水素；ハロ；トリハロＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキル；アリール及びＣ３〜１０シクロアルキルで置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；ベンゾフラニル；ナフタレニルスルホニル；アリールオキシで置換されているピリジニル；フェニル；或いはヒドロキシＣ１〜４アルキル又はモルホリニルＣ１〜４アルキルから独立に選択される１個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１３６］（［０１３７］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１３６］（［０１３７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎが１であり、
ｔが０、１又は２であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｘが窒素であり、
Ｙが窒素であり、
Ｒ２が水素であり、
−Ｌ−が直接結合であり、
各Ｒ３が独立に水素原子を表し、
Ｒ４が水素であり、
Figure 0005127402
が（ａ−６）、（ａ−１１）、（ａ−２０）、（ａ−４７）又は（ａ−５１）から選択される基であり、
各ｓが独立に０、１又は４であり、
各Ｒ５及びＲ６が水素；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；ナフタレニルスルホニル；或いはヒドロキシＣ１〜４アルキル又はモルホリニルＣ１〜４アルキルで置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１３６］（［０１３７］）による化合物の他の実施形態では、Ｌは直接の結合である。
段落［０１３６］（［０１３７］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１３６］（［０１３７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｔが１、２、３又は４であり、
Ｒ２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノであり、
−Ｌ−が直接結合、又はＣ１〜６アルカンジイル、Ｃ１〜６アルカンジイルオキシ、アミノ又はカルボニルから選択される二価の基であり、
Ｒ４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Figure 0005127402
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ５が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１３６］（［０１３７］）による化合物の他の実施形態では、以下のものが真であるものが含まれる（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１３６］（［０１３７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｔが１、２、３又は４であり、
Ｒ２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノであり、
−Ｌ−が直接結合、又はＣ１〜６アルカンジイル、Ｃ１〜６アルカンジイルオキシ、アミノ又はカルボニルから選択される二価の基であり、
Ｒ４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Figure 0005127402
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ５が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１３６］（［０１３７］）による化合物の他の実施形態では以下のものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１３６］（［０１３７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎは１又は２であり、
ｔは１、２、３又は４であり、
Ｑは
Figure 0005127402
であり、
Ｒ２はＨ又はニトロであり、
Ｌは直接結合又はＣ１〜６アルカンジイルから選択される二価の基であり、Ｒ４は水素であり、
Figure 0005127402
は（ａ−１）、（ａ−２）、（ａ−３）、（ａ−５）、（ａ−６）；（ａ−１１）、（ａ−１８）、（ａ−２０）、（ａ−２１）、（ａ−３２）、（ａ−３３）、（ａ−４７）又は（ａ−５１）から選択される基であり、各ｓは独立に０、１、２又は４であり、各Ｒ５及びＲ６は、水素；ハロ；トリハロＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキル；アリール及びＣ３〜１０シクロアルキルで置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；ベンゾフラニル；ナフタレニルスルホニル；アリールオキシで置換されているピリジニル；フェニル；或いはヒドロキシＣ１〜４アルキル若しくはモルホリニルＣ１〜４アルキルから独立に選択される１個で置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１３６］（［０１３７］）による化合物の他の実施形態では、以下のものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１３６］（［０１３７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎは１であり、
ｔは０又は１であり、Ｘは窒素であり、Ｙは窒素であり、
Ｑは
Figure 0005127402
であり、
Ｒ２は水素であり、−Ｌ−は直接結合であり、各Ｒ３は独立に水素原子を表し、Ｒ４は水素であり、
Figure 0005127402
は
（ａ−６）、（ａ−１１）、（ａ−２０）、（ａ−４７）又は（ａ−５１）から選択される基であり、各ｓは独立に０、１又は４であり、各Ｒ５及びＲ６は、水素；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；ナフタレニルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜４アルキル又はモルホリニルＣ１〜４アルキルで置換されているアリールから独立に選択される。
段落［０１３６］（［０１３７］）による化合物の特定の実施形態は以下のものを含む。
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
但し、末端ヒドロキサム酸部分（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ）は
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えられている。
段落［０１３６］（［０１３７］）〜［０１４４］（［０１４５］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）での定義通りであることが好ましい。段落［０１３６］（［０１３７］）〜［０１４４］（［０１４５］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（８）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、
Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
ｎは０、１、２又は３であり、ｎが０である場合、直接結合であるものとし、
ｔは０、１、２、３又は４であり、ｔが０である場合、直接結合であるものとし、
Ｑは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｘは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｙは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｚは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｒは水素、ハロゲン、−ＮＨ２、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ７−アキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７アルケニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ７−アシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルファニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｒ９（Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アミノ）、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ１〜Ｃ７−アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１２は水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、ヒドロキシアミノ又はナフタレニルスルホニルピラジニルであり、
各Ｒ１３は独立に水素原子を表し、１個の水素原子はアリールから選択される置換基で置換されていてよく、
Ｒ１４は水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ１５は水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル又はアリールであり、
Figure 0005127402
は
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
から選択される基であり、
各ｓは独立に０、１、２、３、４又は５であり、
各Ｒ６及びＲ７は水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；アリール及びＣ３〜１０シクロアルキルで置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；（アリール）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールオキシＣ１〜６アルキル；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル、モルホリニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル若しくはジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノ；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピペラジニルＣ１〜６アルキル；ナフタレニルスルホニルピペラジニル；ナフタレニルスルホニルピペリジニル；ナフタレニルスルホニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノ；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル若しくはトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ若しくはアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；キノリニル；インドール；フェニル；ハロ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、アミノスルホニルアミノＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、シアノ、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、フラニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されているフラニル、ピロリジニルＣ１〜４アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニル、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノ、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜６アルキル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノ、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ヒドロキ
シＣ１〜４アルキルアミノ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択され、
各Ｒ６及びＲ７は水素の代わりに窒素上に位置していてよく、
上記アリールはフェニル、或いはそれぞれがハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ又はヒドロキシカルボニルから独立に選択される１個若しくは複数の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１４６］（［０１４７］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは段落［０１４６］（［０１４７］）のＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５にそれぞれに対応する）：
ｎが０、１又は２であり、
ｔが０、１、２又は３であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｒ２が水素、Ｃ１〜６アルキル又はナフタレニルスルホニルピラジニルであり、
各Ｒ３が独立に水素原子を表し、
Ｒ４が水素、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルキルオキシであり、
Ｒ５が水素、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルであり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）、（ａ−７）又は（ａ−２０）から選択される基であり、
各ｓが独立に０又は１であり、
各Ｒ６が水素；チオフェニル；フラニル；ベンゾフラニル；フェニル；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル又はジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択される１個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択され、
各Ｒ７が水素から独立に選択される。
段落［０１４６］（［０１４７］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは段落［０１４６］（［０１４７］）のＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５にそれぞれに対応する）：
ｎが１又は２であり、
ｔが０、１、２又は３であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｒ２が水素又はＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒ３が独立に水素原子を表し、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ５が水素又はＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルであり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）又は（ａ−２０）から選択される基であり、
各ｓが独立に０又は１であり、
各Ｒ６が水素、チオフェニル；フラニル；ベンゾフラニル；フェニル；又はＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル若しくはジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択される１個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１４６］（［０１４７］）による化合物の他の実施形態は、Ｒ１２がＨであるものである。
段落［０１４６］（［０１４７］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは段落［０１４６］（［０１４７］）のＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５にそれぞれに対応する）：
ｔが０であり、
Ｒ２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノであり、
Ｒ４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５が水素であり、
Figure 0005127402
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリルで置換されているオキサゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ７が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１４６］（［０１４７］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは段落［０１４６］（［０１４７］）のＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５にそれぞれに対応する）：
Ｒ５が水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Figure 0005127402
１）各Ｒ６及びＲ７が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；アリールＣ１〜６アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；イミダゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル若しくはトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；ハロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１４６］（［０１４７］）による化合物の他の実施形態は、以下のものが真であるものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは段落［０１４６］（［０１４７］）のＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５にそれぞれに対応する）：
Ｒ５が水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Figure 0005127402
各Ｒ６及びＲ７が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；アリールＣ１〜６アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；イミダゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル若しくはトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；ハロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１４６］（［０１４７］）による化合物の他の実施形態は、以下のものが真であるものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは段落［０１４６］（［０１４７］）のＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５にそれぞれに対応する）：
ｔが０であり、
Ｒ２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノであり、
Ｒ４が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５が水素であり、
Figure 0005127402
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリルで置換されているオキサゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個若しくは２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ７が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１４６］（［０１４７］）による化合物の他の実施形態は、以下のものが真であるものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは段落［０１４６］（［０１４７］）のＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５にそれぞれに対応する）：
ｎが０、１又は２であり、ｔが０、１、２又は３であり、Ｑが
Figure 0005127402
であり、Ｒ２が水素、Ｃ１〜６アルキル又はナフタレニルスルホニルピラジニルであり、各Ｒ３が独立に水素原子を表し、Ｒ４が水素、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルキルオキシであり、Ｒ５が水素、Ｃ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルであり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）、（ａ−７）又は（ａ−２０）から選択される基であり、各ｓが独立に０又は１であり、各Ｒ６が水素；チオフェニル；フラニル；ベンゾフラニル；フェニル；Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル又はジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択される１個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択され、各Ｒ７が水素から独立に選択される。
段落［０１４６］（［０１４７］）による化合物の他の実施形態は、以下のものが真であるものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５のそれぞれは段落［０１４６］（［０１４７］）のＲ１２、Ｒ１３、Ｒ１４及びＲ１５にそれぞれに対応する）：
ｎが１又は２であり、ｔが０、１、２又は３であり、Ｑが
Figure 0005127402
であり、Ｒ２が水素又はＣ１〜６アルキルであり、各Ｒ３が独立に水素原子を表し、
Ｒ４が水素であり、Ｒ５が水素又はＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルであり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）又は（ａ−２０）から選択される基であり、各ｓが独立に０又は１であり、各Ｒ６が水素、チオフェニル；フラニル；ベンゾフラニル；フェニル；又はＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル若しくはジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノから独立に選択される１個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１３６］（［０１３７］）による化合物の特定の実施形態は以下のものを含む。
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
但し、末端ヒドロキサム酸部分（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ）は
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えられている。
段落［０１４６］（［０１４７］）〜［０１５６］（［０１５７］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様であることが好ましい。段落［０１４６］（［０１４７］）〜［０１５６］（［０１５７］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（９）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、
Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）で定義の通りであり、
ｎは０、１、２又は３であり、ｎが０である場合、直接結合であるものとし、
Ｑは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｘは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｙは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｚは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｒは水素、ハロゲン、−ＮＨ２、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ７−アキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ７−アシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルファニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｒ９（Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アミノである）、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ１〜Ｃ７−アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１２は水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、ヒドロキシアミノ又はナフタレニルスルホニルピラジニルであり、
Ｒ１３は水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Ｚが窒素である場合、−Ｌ−は直接結合であり、
Ｚが
Figure 0005127402
である場合、−Ｌ−は−ＮＨ−又は二価の基−Ｃ１〜６アルカンジイルＮＨ−であり、
Ｒ１４は水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル又はアリールであり、
Figure 0005127402
は
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
から選択される基であり、
各ｓは独立に０、１、２、３、４又は５であり、
各Ｒ５及びＲ６は水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；アリール及びＣ３〜１０シクロアルキルで置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；（アリール）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールオキシＣ１〜６アルキル；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル、モルホリニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノ；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピペラジニルＣ１〜６アルキル；ナフタレニルスルホニルピペラジニル；ナフタレニルスルホニルピペリジニル；ナフタレニルスルホニルＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノ；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；キノリニル；インドリル；フェニル；ハロ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、シアノ、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、フラニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されているフラニル、ピロリジニルＣ１〜４アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニル、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノ、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜６アルキル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノ、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミ
ノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択され、
各Ｒ５及びＲ６は水素の代わりに窒素上に位置していてよく、
上記のアリールはフェニル、或いはそれぞれがハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ又はヒドロキシカルボニルから独立に選択される１個又は複数の置換基で置換されているフェニルである）。
段落［０１５８］（［０１５９］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１５８］（［０１５９］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎが１であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｒ２が水素又はニトロであり、
Ｒ３が水素であり、
Ｚが
Figure 0005127402
である場合、−Ｌ−が二価の基の−Ｃ１〜６アルカンジイルＮＨ−であり、
Ｒ４が水素、Ｃ１〜６アルキル又はアリールであり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）又は（ａ−２１）から選択される基であり、
各ｓが独立に０、１又は２であり、
各Ｒ５が水素；ハロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；アリールオキシ；シアノ又はフェニルから独立に選択される。
段落［０１５８］（［０１５９］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１５８］（［０１５９］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎが１であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｘが窒素であり、
Ｙが窒素であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３が水素であり、
Ｚが
Figure 0005127402
である場合、−Ｌ−が二価の基の−Ｃ１〜６アルカンジイルＮＨ−であり、
Ｒ４が水素、Ｃ１〜６アルキル又はアリールであり、
Figure 0005127402
が基（ａ−１）であり、
各ｓが独立に０又は１であり、
各Ｒ５が水素又はフェニルから独立に選択される。
段落［０１５８］（［０１５９］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１５８］（［０１５９］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ＺはＮであり、
Ｒ２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノであり、
Ｒ３が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４が水素であり、
Figure 0005127402
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ５が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル、；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１５８］（［０１５９］）による化合物の他の実施形態では、以下のものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１５８］（［０１５９］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ＺはＮであり、
Ｒ２が水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノであり、
Ｒ３が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ４が水素であり、
Figure 0005127402
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ５が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり；
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル、；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１５８］（［０１５９］）による化合物の他の実施形態では、以下のものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１５８］（［０１５９］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎが１であり、Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｒ２が水素又はニトロであり、Ｒ３が水素であり、Ｚが
Figure 0005127402
である場合、−Ｌ−が二価の基の−Ｃ１〜６アルカンジイルＮＨ−であり、Ｒ４が水素、Ｃ１〜６アルキル又はアリールであり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）又は（ａ−２１）から選択される基であり、
各ｓが独立に０、１又は２であり、
各Ｒ５が水素；ハロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；アリールオキシ；シアノ又はフェニルから独立に選択される。
段落［０１５８］（［０１５９］）による化合物の他の実施形態では、以下のものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１５８］（［０１５９］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎは１であり、Ｘは窒素であり、Ｙは窒素であり、
Ｑは
Figure 0005127402
であり、
Ｒ２は水素であり、Ｒ３は水素であり、Ｚが
Figure 0005127402
に等しい場合、−Ｌ−は二価の基−Ｃ１〜６アルカンジイルＮＨ−であり、Ｒ４は水素、Ｃ１〜６アルキル又はアリールであり、
Figure 0005127402
は基（ａ−１）であり、各ｓは独立に０又は１であり、各Ｒ５は水素又はフェニルから独立に選択される。
段落［０１５８］（［０１５９］）による化合物の特定の実施形態は以下のものを含む。
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
但し、末端ヒドロキサム酸部分（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ）は
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えられている。
段落［０１５８］（［０１５９］）〜［０１６５］（［０１６６］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様であることが好ましい。段落［０１５８］（［０１５９］）〜［０１６５］（［０１６６］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（１０）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、
Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
ｎは０、１、２又は３であり、ｎが０である場合、直接結合であるものとし、
ｍは０、１、２又は３であり、ｍが０である場合、直接結合であるものとし、
ｔは０又は１であり、ｔが０である場合、直接結合であるものとし、
Ｑは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｘは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｙは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｚは−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、
Ｒは水素、ハロゲン、−ＮＨ２、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ７−アキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ７−アシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルファニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｒ９（Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アミノである）、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ１〜Ｃ７−アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１２は水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
−Ｌ−はＣ１〜６アルカンジイル、カルボニル、スルホニル、又はフェニルで置換されているＣ１〜６アルカンジイルから選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
は
Figure 0005127402
Figure 0005127402
から選択される基であり、
各ｓは独立に０、１，２、３、４又は５であり、
各Ｒ５及びＲ６は独立に、水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；アリール及びＣ３〜１０シクロアルキルで置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；（アリール）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールオキシＣ１〜６アルキル；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル、モルホリニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノ；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピペラジニルＣ１〜６アルキル；ナフタレニルスルホニルピペラジニル；ナフタレニルスルホニルピペリジニル；ナフタレニルスルホニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノ；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；キノリニル；インドリル；フェニル；ハロ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、シアノ、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、フラニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されているフラニル、ピロリジニルＣ１〜４アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニル、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノ、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜６アルキル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノ、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノ
、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから選択され、
各Ｒ５及びＲ６は水素の代わりに窒素上に位置していてよく、
上記のアリールはフェニル、或いはそれぞれがハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ又はヒドロキシカルボニルから独立に選択される１個若しくは複数の置換基で置換されているフェニルである）。
段落［０１６７］（［０１６８］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１６７］（［０１６８］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎが０、１又は２であり、
ｍが０、１又は２であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｘが窒素であり、
Ｒ２が水素であり、
−Ｌ−がカルボニル、スルホニル又はフェニルで置換されているＣ１〜６アルカンジイルから選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）、（ａ−２０）又は（ａ−４３）から選択される基であり、
各ｓが独立に０又は１であり、
各Ｒ５が水素又はフェニルから独立に選択される。
段落［０１６７］（［０１６８］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１６７］（［０１６８］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎが０、１又は２であり、
ｍが１又は２であり、
各Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｘが窒素であり、
Ｒ２が水素であり、
−Ｌ−がカルボニル又はスルホニルから選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）又は（ａ−２０）から選択される基であり、
各ｓが独立に０又は１であり、
各Ｒ５が水素又はアリールから独立に選択される。
段落［０１６７］（［０１６８］）による化合物の他の実施形態では、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１６７］（［０１６８］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｔは０であり、
Ｒ２が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
−Ｌ−がＣ１〜６アルカンジイル、カルボニル又はスルホニルから選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ５が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル、フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリール；ピリミジニルで置換されているピリジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１６７］（［０１６８］）による化合物の他の実施形態は、以下のものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１６７］（［０１６８］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｔは０であり、
Ｒ２が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
−Ｌ−がＣ１〜６アルカンジイル、カルボニル又はスルホニルから選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
ｓは０、１、２、３又は４であり、
Ｒ５が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル、フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリール；ピリミジニルで置換されているピリジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１６７］（［０１６８］）による化合物の他の実施形態は、以下のものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１６７］（［０１６８］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎは０、１又は２であり、ｍは０、１又は２であり、Ｑは
Figure 0005127402
であり、Ｘは窒素、スルホニル、又はフェニルで置換されているＣ１〜６アルカンジイルであり、
Figure 0005127402
は（ａ−１）、（ａ−２０）又は（ａ−４３）から選択される基であり、ｓは０又は１であり、各Ｒ５は水素又はフェニルから独立に選択される。
段落［０１６７］（［０１６８］）による化合物の他の実施形態は、以下のものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１６７］（［０１６８］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｎは０、１又は２であり、ｍは０、１又は２であり、Ｑは
Figure 0005127402
であり、Ｘは窒素であり、Ｒ２は水素であり、−Ｌ−はカルボニル又はスルホニルから選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
は（ａ−１）又は（ａ−２０）から選択される基であり、各ｓは独立に０又は１であり、各Ｒ５は水素又はアリールから独立に選択される。
段落［０１６７］（［０１６８］）による化合物の特定の実施形態は以下のものを含む。
Figure 0005127402
但し、末端ヒドロキサム酸部分（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ）は
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えられている。
段落［０１６７］（［０１６８］）〜［０１７４］（［０１７５］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様であることが好ましい。段落［０１６７］（［０１６８］）〜［０１７４］（［０１７５］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（１１）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、
Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか又は段落［００４６］（［００４７］）で定義の通りであり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）で定義の通りであり、
ｔは０、１、２、３又は４であり、ｔが０である場合、直接結合であるものとし、
Ｑは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｘは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｙは窒素又は
Figure 0005127402
であり、
Ｚは−ＮＨ−、−Ｏ−又は−ＣＨ２−であり、
Ｒは水素、ハロゲン、−ＮＨ２、ニトロ、ヒドロキシ、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ８−シクロアルキル、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ７−アキル、ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル、Ｃ１〜Ｃ７−アシル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールオキシ、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルファニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルフィニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミノスルホニル、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル−アリールアミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−アミン、Ｃ１〜Ｃ７−アルキニル−Ｒ９、Ｃ１〜Ｃ７−アルケニル−Ｒ９（Ｒ９は水素、ヒドロキシ、アミノである）、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル又はＣ１〜Ｃ７−アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ１２は水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、アミノカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシカルボニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシアミノカルボニル、Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
−Ｌ−は−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ９ＳＯ２−又は−ＮＲ９ＣＨ２−（Ｒ９は水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルである）から選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
は
Figure 0005127402
Figure 0005127402
から選択される基であり、
各ｓは独立に０、１、２、３、４又は５であり、
各Ｒ５及びＲ６は水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；アリール及びＣ３〜１０シクロアルキルで置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；（アリール）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールオキシＣ１〜６アルキル；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル、モルホリニルＣ１〜６アルキル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノ；モルホリニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピペラジニルＣ１〜６アルキル；ナフタレニルスルホニルピペラジニル；ナフタレニルスルホニルピペリジニル；ナフタレニルスルホニル：Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノ；ピペリジニルアミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；（Ｃ１〜６アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニル；テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；キノリニル；インドール；フェニル；ハロ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、シアノ、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、フラニル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で置換されているフラニル、ピロリジニルＣ１〜４アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニル、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノ、モルホリニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜６アルキル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニル、テトラヒドロピリミジニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノ、ピペリジニルアミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、（Ｃ１〜４アルキルピペリジニル）（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ピリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノ、ヒドロ
キシＣ１〜４アルキルアミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択され、
各Ｒ５及びＲ６は水素の代わりに窒素上に位置していてよく、
上記のアリールはフェニル、或いはそれぞれがハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ又はヒドロキシカルボニルから独立に選択される１個若しくは複数の置換基で置換されているフェニルである）。
段落［０１７６］（［０１７７］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１７６］（［０１７７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｔが０又は１であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｘが窒素であり、
Ｒ１２が水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル又はアリールＣ１〜６アルキルであり、
−Ｌ−が−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＨＳＯ２−から選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）又は（ａ−２０）から選択される基であり、
各ｓが独立に０又は１であり、
各Ｒ５が水素又はフェニルから独立に選択される。
段落［０１７６］（［０１７７］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１７６］（［０１７７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）
ｔが１であり、
Ｑが
Figure 0005127402
であり、
Ｘが窒素であり、
Ｙが窒素であり、
Ｚが−Ｏ−又は−ＣＨ２−であり、
Ｒ１２がＨであり、
−Ｌ−が−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＨＳＯ２−から選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
が（ａ−１）又は（ａ−２０）から選択される基であり、
各ｓが独立に０又は１であり、
各Ｒ５が水素又はフェニルから独立に選択される。
段落［０１７６］（［０１７７］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１７６］（［０１７７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｔが０であり、
Ｒ１２が水素、ヒドロキシ、アミノ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アミノカルボニル、アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノＣ１〜６アルキル又はジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルであり、
−Ｌ−が−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＨＳＯ２−から選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ５が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル、フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ、アリールオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１７６］（［０１７７］）による化合物の他の実施形態は、以下のうちの１個又は複数が適用されるものである（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１７６］（［０１７７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）
Ｒ３及びＲ４がそれぞれ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル又はアミノアリールから独立に選択され、
Figure 0005127402
各Ｒ５及びＲ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；アリールＣ１〜６アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；イミダゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；ハロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１７６］（［０１７７］）による化合物の他の実施形態は、以下のものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１７６］（［０１７７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
Ｒ３及びＲ４がそれぞれ、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、アミノＣ１〜６アルキル又はアミノアリールから独立に選択され、
Figure 0005127402
各Ｒ５及びＲ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；シアノＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシ；ヒドロキシＣ１〜６アルキルアミノ；アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノカルボニル；ジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノ；アリールＣ１〜６アルキルアミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルアミノ；アリールスルホニル；アリールスルホニルアミノ；アリールオキシ；アリールＣ２〜６アルケンジイル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；シアノ；チオフェニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル又はジ（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキルで置換されているチオフェニル；フラニル；イミダゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピペリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；モルホリニルＣ１〜６アルキルオキシ；モルホリニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニルスルホニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキルオキシ；アミノスルホニルピペラジニル；アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニル；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニルＣ１〜６アルキル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルオキシＣ１〜６アルキルピペラジニルＣ１〜６アルキル；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；（ヒドロキシＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）アミノＣ１〜６アルキル；ピロリジニルＣ１〜６アルキルオキシ；ピラゾリル；チオピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；ハロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルオキシ、アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルオキシ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ピペリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、アミノスルホニルピペラジニル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニル、Ｃ１〜４アルキルオキシピペリジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルオキシＣ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキル、ピロリジニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキルオキシ、モルホリニルＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニル、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ、Ｃ１〜４アルキルピペラジニルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシＣ１〜４アルキルアミノ、ジ（ヒドロキシＣ１〜４アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノＣ１〜４アルキルアミノ、アミノチアジアゾリル、アミノスルホニルピペラジニルＣ１〜４アルキルオキシ又はチオフェニルＣ１〜４アルキルアミノから独立に選択される１個、２個又は３個の置換基で置換されているフェニルから独立に選択される。
段落［０１７６］（［０１７７］）による化合物の他の実施形態は、以下のものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１７６］（［０１７７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）。
ｔが０であり、
−Ｌ−が−ＮＨＣ（Ｏ）−又は−ＮＨＳＯ２−から選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
各ｓが独立に０、１、２、３又は４であり、
Ｒ５が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；チオフェニル、フラニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルで置換されているフラニル；ベンゾフラニル；イミダゾリル；オキサゾリル；アリール及びＣ１〜６アルキルで置換されているオキサゾリル；Ｃ１〜６アルキルトリアゾリル；テトラゾリル；ピロリジニル；ピロリル；モルホリニル；Ｃ１〜６アルキルモルホリニル；ピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルピペラジニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキルピペラジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシピペリジニル；ピラゾリル；Ｃ１〜６アルキル又はトリハロＣ１〜６アルキルから選択される１個又は２個の置換基で置換されているピラゾリル；ピリジニル；Ｃ１〜６アルキルオキシ又はアリールで置換されているピリジニル；ピリミジニル；キノリニル；インドール；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルであり、
Ｒ６が水素；ハロ；ヒドロキシ；アミノ；ニトロ；トリハロＣ１〜６アルキル；トリハロＣ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルキルオキシ；Ｃ１〜６アルキルカルボニル；Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル；Ｃ１〜６アルキルスルホニル；ヒドロキシＣ１〜６アルキル；アリールオキシ；ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ；シアノ；ピリジニル；フェニル；或いはハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ又はトリフルオロメチルから独立に選択される１個又は２個の置換基で置換されているフェニルである。
段落［０１７６］（［０１７７］）による化合物の他の実施形態は、以下のものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１７６］（［０１７７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）
ｔは０又は１であり、Ｑは
Figure 0005127402
であり、Ｘは窒素であり、
Ｒ１２は水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル又はアリールＣ１〜６アルキルであり、−Ｌ−は−ＮＨＣＯ（Ｏ）−又は−ＮＨＳＯ２−から選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
は（ａ−１）又は（ａ−２０）から選択される基であり、各ｓは独立に０又は１であり、各Ｒ５は水素又はフェニルから独立に選択される。
段落［０１７６］（［０１７７］）による化合物の他の実施形態は、以下のものを含む（この段落におけるＲ２、Ｒ３及びＲ４のそれぞれは段落［０１７６］（［０１７７］）のＲ１２、Ｒ１３及びＲ１４にそれぞれに対応する）：
ｔは１であり、Ｑは
Figure 0005127402
であり、Ｘは窒素であり、Ｙは窒素であり、ＺはＯ−又は−ＣＨ２−であり、
Ｒ２は水素であり、−Ｌ−は−ＮＨＣＯ（Ｏ）−又は−ＮＨＳＯ２−から選択される二価の基であり、
Figure 0005127402
は（ａ−１）又は（ａ−２０）から選択される基であり、各ｓは独立に０又は１であり、各Ｒ５は水素又はフェニルから独立に選択される。
段落［０１７６］（［０１７７］）による化合物の特定の実施形態は以下のものを含む。
Figure 0005127402
但し、末端ヒドロキサム酸部分（−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＯＨ）は
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えられている。
段落［０１７６］（［０１７７］）〜［０１８５］（［０１８６］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様であることが好ましい。段落［０１７６］（［０１７７］）〜［０１８５］（［０１８６］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（１２）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、
Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
環Ａはヘテロシクリルであり、前記ヘテロシクリルが−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよく、
Ｒ１１は炭素上の置換基であり、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６アルキル又は基（Ｄ−Ｅ−）から選択され、
基（Ｄ−Ｅ−）を含むＲ１は１個又は複数のＶで炭素上で置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＪから選択される基で置換されていてもよく、
Ｖはハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル又は基（Ｄ’−Ｅ’−）であり、基（Ｄ’−Ｅ’−）を含むＶは１個又は複数のＷで炭素上で置換されていてもよく、
Ｗ及びＺはハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル又はＮ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイルから独立に選択され、
Ｇ、Ｊ及びＫはＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８アルカノイル、Ｃ１〜８アルキルスルホニル、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜８アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜８アルキル）カルバモイル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニル、アリール、アリールＣ１〜６アルキル又は（複素環基）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され、
Ｇ、Ｊ及びＫは１個又は複数のＱで炭素上で置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素は水素又はＣ１〜６アルキルから選択される基で置換されていてもよく、
Ｑはハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ１〜６アルコキシ、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６アルキル、（複素環基）Ｃ１〜６アルコキシ又は基（Ｄ”−Ｅ”−）であり、基（Ｄ”−Ｅ”−）を含むＱは１個又は複数のＺで炭素上で置換されていてもよく、
Ｄ、Ｄ’及びＤ”はＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜６アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され、Ｄ、Ｄ’及びＤ”は１個又は複数のＦ’で炭素上で置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＫから選択される基で置換されていてもよく、
Ｅ、Ｅ’及びＥ”は−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２−から独立に選択され、Ｒａ及びＲｂは水素又は１個若しくは複数のＦで置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立に選択され、ｒは０〜２であり、
Ｆ及びＦ’はハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイルから独立に選択され、
ｍは０、１、２、３又は４であり、Ｒ１のその値は同一であっても異なっていてもよく、
環Ｂは
Figure 0005127402
（式中、Ｘ１及びＸ２はＣＨ又はＮから選択され、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４はＣＨ又はＮから選択され、但し、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４の少なくとも１個はＮである）
から選択される環であり、
Ｒ１２はハロであり、
ｎは０、１又は２であり、Ｒ１２のその値は同一であっても異なっていてもよい）。
段落［０１８７］（［０１８８］）による化合物のいくつかの実施形態では、
・ 環Ａがピリジル、キノリル、インドリル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チアゾリル、チエニル、チエノピリミジニル、チエノピリジニル、プリニル、１’，２’，３’，６’−テトラヒドロピリジニル、トリアジニル、オキサゾリル、ピラゾリル又はフラニルであり、環Ａが−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよい。
・ 環Ａはピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル、キノリン−８−イル、ピリミジン−６−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−４−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペルジン−２−イル、ピペラジン−４−イル、ピリダジン−５−イル、ピラジン−６−イル、チアゾール−２−イル、チエン−２−イル、チエノ［３、２ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２ｂ］ピリミジニル、チエノ［３，２ｂ］ピリジニル、プリン−６−イル、１’，２’，３’，６’−テトラヒドロピリジン−４−イルである。
・ 環Ａはピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル、キノリン−８−イル、ピリミジン−６−イル、ピリミジン−５−イル、ピリミジン−４−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペルジン−２−イル、ピペラジン−４−イル、ピリダジン−５−イル、ピラジン−６−イル、チアゾール−２−イル、チエン−２−イル、チエノ［３、２ｄ］ピリミジニル、チエノ［３，２ｂ］ピリミジニル、チエノ［３、２ｂ］ピリジニル、プリン−６−イル、１’，２’，３’，６’−テトラヒドロピリジン−４−イル又はトリアジン−６−イルであり、環Ａが−ＮＨ−部分を含む場合その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよい。
・ 環Ａはピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペルジン−２−イル、ピペラジン−４−イル、チアゾール−２−イル、チエン−２−イル、フラン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、チアゾール−１−イル又は１’，２’，３’，６’−テトラヒドロピリジン−４−イルであり、環Ａが−ＮＨ−部分を含む場合その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよい。
・ 環Ａはピリジル、ピリミジル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、チエニル、ピラジニル、チアゾリル、１，２，４−トリアゾリル又はフラニルである。
・ 環Ａはピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル又は１，２，４−トリアゾリルである。
・ 環Ｂはチエニル、チアジアゾリル、チアゾリル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル又はピリジルである。
・ 環Ｂはチエニル、チアゾリル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル又はピリジルである。
・ 環Ｂはチエニル又はピリジルである。
環Ｂはチエニル又はピリジルであり、チエニルとピリジルの両方は、チエニル又はピリジル環の２位で環Ａと、チエニル又はピリジル環の５位で式（Ｉ）のアミド基とに結合している。
・ Ｒ１１はハロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）２アミノ、Ｃ１〜３アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）２カルバモイルである。
・ Ｒ１１はハロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルコキシである。
・ Ｒ１１はハロ、アミノ、メチル又はメトキシである。
・ Ｒ１１が炭素上の置換基であり、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６アルキル又は基（Ｄ−Ｅ−）から選択され、基（Ｄ−Ｅ−）を含むＲ１は１個又は複数のＶで炭素上で置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＪから選択される基で置換されていてもよく、
Ｖがハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル又は基（Ｄ’−Ｅ’−）であり、基（Ｄ’−Ｅ’−）を含むＶが１個又は複数のＷで炭素上で置換されていてもよく、
Ｗ及びＺがハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル又はＮ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイルから独立に選択され、
Ｇ、Ｊ及びＫがＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８アルカノイル、Ｃ１〜８アルキルスルホニル、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜８アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜８アルキル）カルバモイル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニル、アリール、アリールＣ１〜６アルキル又は（複素環基）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され、Ｇ、Ｊ及びＫは１個又は複数のＱで炭素上で置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素は水素又はＣ１〜６アルキルから選択される基で置換されていてもよく、
Ｑがハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ１〜６アルコキシ、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６アルキル、（複素環基）Ｃ１〜６アルコキシ又は基（Ｄ”−Ｅ”−）であり、基（Ｄ”−Ｅ”−）を含むＱは１個又は複数のＺで炭素上で置換されていてもよく、
Ｄ、Ｄ’及びＤ”がＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜６アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され、Ｄ、Ｄ’及びＤ”は１個又は複数のＦ’で炭素上で置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＫから選択される基で置換されていてもよく、
Ｅ、Ｅ’及びＥ”が−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２−（Ｒａ及びＲｂは水素又は１個若しくは複数のＦで置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立に選択され、ｒは０〜２である）から独立に選択され、
Ｆ及びＦ’がハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイルから独立に選択される。
・ Ｒ１１が炭素上の置換基であり、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル又は基（Ｄ−Ｅ−）から選択され、
基（Ｄ−Ｅ−）を含むＲ１１が１個又は複数のＶで炭素上で置換されていてもよく、
Ｖがシアノ、ヒドロキシ又は基（Ｄ’−Ｅ’−）であり、基（Ｄ’−Ｅ’−）を含むＶが１個又は複数のＷで炭素上で置換されていてもよく、
Ｗ及びＺがシアノ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルコキシから独立に選択され、
Ｇ及びＫがＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリールＣ１〜６アルキル又は（複素環基）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され、Ｇ及びＫは１個又は複数のＱで炭素上で置換されていてもよく、
Ｑがシアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、アリール、アリールオキシ又は基（Ｄ”−Ｅ”−）であり、基（Ｄ”−Ｅ”−）を含むＱは１個若しくは複数のＺで炭素上で置換されていてもよく、
Ｄ、Ｄ’及びＤ”がアリール、アリールＣ１〜６アルキル又は複素環基から独立に選択され、Ｄ、Ｄ’及びＤ”は１個又は複数のＦ’で炭素上で置換されていてもよく、前記複素環基は−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＫから選択される基で置換されていてもよく、
Ｅ、Ｅ’及びＥ”が−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−から独立に選択され、Ｒａは水素又は１個若しくは複数のＦで置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから選択され、ｒが０〜２であり、
Ｆ及びＦ’がニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ又はＣ１〜６アルコキシカルボニル
から独立に選択される。
・ ｍは０、１、２、３又は４であり、Ｒ１１の値は同じでも異なっていてもよい。
・ ｍは０、１又は２であり、Ｒ１１の値は同じでも異なっていてもよい。
・ ｍは０である。
・ ｍは１である。
・ Ｒ１２はハロである。
・ Ｒ１２はフルオロである。
・ Ｒ１２はクロロである。
・ ｎは０、１又は２であり、但しＲ１２の値は同一であるか又は異なっており、
・ ｎは０であり、
・ ｎは１である。
段落［０１８７］（［０１８８］）による化合物の他の実施形態は、以下のものを含む（この段落のそれぞれのＲ２は段落［０１８７］（［０１８８］）のＲ１２に対応する）：
環Ａがピリジル、インドリル、ピリミジル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、チエニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル又はフラニルであり、
環Ｂがチエニル、チアジアゾイル、チアゾリル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル又はピリジルであり、
Ｒ１１がハロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜３アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）２アミノ、Ｃ１〜３アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜３アルキル）２カルバモイルであり、
ｍが０、１、２であり、Ｒ１１のその値は同一であっても異なっていてもよく、
ｎが０、１、２であり、Ｒ１２のその値は同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ１２がＦ又はＣｌである。
段落［０１８７］（［０１８８］）による化合物の他の実施形態は、以下のものを含む（この段落のそれぞれのＲ２は段落［０１８７］（［０１８８］）のＲ１２に対応する）：
環Ａはピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル又は１，２，４−トリアゾイルであり、
環Ｂはチエニル又はピリジルであり、
Ｒ１１はハロ、アミノ、メチル又はメトキシであり、
ｍは０、１、２であり、但しＲ１１の値は同一であるか又は異なっている。
ｎは０又は１であり、
Ｒ１２はＦである。
段落［０１８７］（［０１８８］）による化合物の他の実施形態は、以下のものを含む（この段落のそれぞれのＲ２は段落［０１８７］（［０１８８］）のＲ１２に対応する）
環Ａがピリジル、キノリル、インドリル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピラジニル、チアゾリル、チエニル、チエノピリミジニル、チエノピリジニル、プリニル、１’，２’，３’，６’−テトラヒドロピリジニル、トリアジニル、オキサゾリル、ピラゾリル又はフラニルであり、環Ａが−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよく、
環Ｂがチエニル、チアジアゾリル、チアゾリル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル又はピリジルである、
Ｒ１１が炭素上の置換基であり、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６アルキル又は基（Ｄ−Ｅ−）から選択され、基（Ｄ−Ｅ−）を含むＲ１は１個又は複数のＶで炭素上で置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＪから選択される基で置換されていてもよく、
Ｖがハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル又は基（Ｄ’−Ｅ’−）であり、基（Ｄ’−Ｅ’−）を含むＶが１個又は複数のＷで炭素上で置換されていてもよく、
Ｗ及びＺがハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル又はＮ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイルから独立に選択され、
Ｇ、Ｊ及びＫがＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ１〜８アルカノイル、Ｃ１〜８アルキルスルホニル、Ｃ１〜８アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（Ｃ１〜８アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜８アルキル）カルバモイル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル及びフェニルスルホニル、アリール、アリールＣ１〜６アルキル又は（複素環基）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され、Ｇ、Ｊ及びＫは１個又は複数のＱで炭素上で置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素は水素又はＣ１〜６アルキルから選択される基で置換されていてもよく、
Ｑがハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールＣ１〜６アルキル、アリールＣ１〜６アルコキシ、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６アルキル、（複素環基）Ｃ１〜６アルコキシ又は基（Ｄ”−Ｅ”−）であり、基（Ｄ”−Ｅ”−）を含むＱは１個又は複数のＺで炭素上で置換されていてもよく、
Ｄ、Ｄ’及びＤ”がＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル、アリール、アリールＣ１〜６アルキル、複素環基、（複素環基）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され、Ｄ、Ｄ’及びＤ”は１個又は複数のＦ’で炭素上で置換されていてもよく、前記複素環基が−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＫから選択される基で置換されていてもよく、
Ｅ、Ｅ’及びＥ”が−Ｎ（Ｒａ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）−、−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２−（Ｒａ及びＲｂは水素又は１個若しくは複数のＦで置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから独立に選択され、ｒは０〜２である）から独立に選択され、
Ｆ及びＦ’がハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）ａ（ａは０〜２である）、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）スルファモイル及びＮ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２スルファモイルから独立に選択され、
ｍが０、１、２、３又は４であり、Ｒ１１のその値は同一であっても異なっていてもよく、
Ｒ１２がＦ又はＣｌであり、
ｎが０、１又は２であり、Ｒ１２のその値は同一であっても異なっていてもよい。
段落［０１８７］（［０１８８］）による化合物の他の実施形態は、以下のものを含む（この段落のそれぞれのＲ２は段落［０１８７］（［０１８８］）のＲ１２に対応する）
環Ａはピリジン−４−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−２−イル、モルホリン−４−イル、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペラジン−４−イル、チアゾール−２−イル、チエン−２−イル、フラン−３−イル、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、トリアゾール−１−イル又は１’，２’，３’，６’−テトラヒドロピリジン−４−イルであり、環Ａが−ＮＨ−部分を含む場合その窒素はＧから選択される基で置換されていてもよく、環Ｂはチエニル、チアゾリル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル又はピリジルであり、
Ｒ１１置換基が炭素上の置換基であり、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル又は基（Ｄ−Ｅ−）から選択され、基（Ｄ−Ｅ−）を含むＲ１１が１個又は複数のＶで炭素上で置換されていてもよく、
Ｗ及びＺがシアノ、Ｃ１〜６アルキル又はＣ１〜６アルコキシから独立に選択され、
Ｇ及びＫがＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、アリールＣ１〜６アルキル又は（複素環基）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され、Ｇ及びＫは１個又は複数のＱで炭素上で置換されていてもよく、
Ｑがシアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｃ１〜６アルカノイルオキシ、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２カルバモイル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、アリール、アリールオキシ又は基（Ｄ”−Ｅ”−）であり、基（Ｄ”−Ｅ”−）を含むＱは１個若しくは複数のＺで炭素上で置換されていてもよく、
Ｄ、Ｄ’及びＤ”がアリール、アリールＣ１〜６アルキル又は複素環基から独立に選択され、Ｄ、Ｄ’及びＤ”は１個又は複数のＦ’で炭素上で置換されていてもよく、前記複素環基は−ＮＨ−部分を含む場合、その窒素はＫから選択される基で置換されていてもよく、
Ｅ、Ｅ’及びＥ”が−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−から独立に選択され、Ｒａは水素又は１個若しくは複数のＦで置換されていてもよいＣ１〜６アルキルから選択され、ｒが０〜２であり、
Ｆ及びＦ’がニトロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ、Ｃ１〜６アルカノイルアミノ又はＣ１〜６アルコキシカルボニルから独立に選択される。
ｍは０、１又は２であり、但し、Ｒ１１の値は同一であるか又は異なっており、
Ｒ１２はＦであり、
ｎは０又は１である。
以下のものは段落［０１８７］（［０１８８］）による化合物の特定の実施形態である。
Figure 0005127402
式中、Ｒ１１は
Figure 0005127402
Figure 0005127402
から選択される。
段落［０１８７］（［０１８８］）〜［０１９３］（［０１９４］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様であることが好ましい。段落［０１８７］（［０１８８］）〜［０１９３］（［０１９４］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。
別の実施形態では、本発明はＷＯ０３／０２４４４８の化合物を含む。但しその末端部分−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａｙ１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａｙ２、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ａｒａ−ＮＨ２及び
Figure 0005127402
は次の部分
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えられている。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（１３）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか、又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ａｒ、Ａ、Ｄ、Ｅ及びＧはＪＰ２００３−１３７８６６の定義と同様である）
段落［０１９６］（［０１９７］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様であることが好ましい。段落［０１９６］（［０１９７］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。段落［０１９６］（［０１９７］）の化合物の特定の実施形態は、ＪＰ２００３−１３７８６６の化合物の末端部分
Figure 0005127402
を
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えることによって得られるものである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（１４）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか、又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｘ、Ｙ及びＡはＪＰ１１−２６９１４６（１９９９）の定義と同様であり、
Ｒ１１はＪＰ１１−２６９１４６（１９９９）のＲ１と同一である。
段落［０１９８］（［０１９９］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様であることが好ましい。段落［０１９８］（［０１９９］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。段落［０１９８］（［０１９９］）の化合物の特定の実施形態は、ＪＰ１１−２６９１４６（１９９９）の表２〜４の化合物１〜５０の末端部分
Figure 0005127402
を次の部分
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えることによって得られるものである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（１５）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか、又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
ｎ、Ｘ、Ｑ及びＡはＪＰ１１−３０２１７３（１９９９）の定義と同様であり、
Ｒ１１はＪＰ１１−３０２１７３（１９９９）のＲ１と同一である。
段落［０２００］（［０２０１］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様であることが好ましい。段落［０２００］（［０２０１］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。段落［０２００］（［０２０１］）の化合物の特定の実施形態は、ＪＰ１１−３０２１７３（１９９９）の化合物１〜６７の末端部分
Figure 0005127402
を次の部分
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えることによって得られるものである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（１６）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか、又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
ｎ、Ｑ、Ｘ及びＡはＪＰ２００１−１３１１３０の定義と同様であり、
Ｒ１１はＪＰ２００１−１３１１３０のＲ１と同一である。
段落［０２０２］（［０２０３］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）定義と同様であることが好ましい。段落［０２０２］（［０２０３］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。段落［０２０２］（［０２０３］）の化合物の特定の実施形態は、ＪＰ２００１−１３１１３０の化合物の末端部分
Figure 0005127402
を、次の部分
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えることによって得られるものである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（１７）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか、又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
ｎ、Ｘ、Ｑ及びＡはＪＰ１０−１５２４６２、ＪＰ２００２−３３２２６７及びＪＰ１１−３０２１７３の定義と同様であり、
Ｒ１１はＪＰ１０−１５２４６２、ＪＰ２００２−３３２２６７及びＪＰ１１−３０２１７３のＲ１と同一である。
段落［０２０４］（［０２０５］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様であることが好ましい。段落［０２０４］（［０２０５］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。段落［０２０４］（［０２０５］）の化合物の特定の実施形態は、ＪＰ１０−１５２４６２、ＪＰ２００２−３３２２６７及びＪＰ１１−３０２１７３の化合物の末端部分
Figure 0005127402
を、次の部分
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えることによって得られるものである。
別の実施形態では、本発明は下記構造式（１８）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む。
Figure 0005127402
（式中、Φは−ＮＨ２又は−ＯＨであり、
Ｒ１はＨであるか、又は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）の定義と同様であり、
ｎ、Ｘ、Ｑ及びＡはＵＳ６１７４９０５の定義と同様であり、
Ｒ１１はＵＳ６１７４９０５のＲ１と同一である。
段落［０２０６］（［０２０７］）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様であることが好ましい。段落［０２０６］（［０２０７］）の化合物の他の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はすべてＨである。段落［０２０６］（［０２０７］）の化合物の特定の実施形態は、ＵＳ６１７４９０５の表１の化合物の末端部分
Figure 0005127402
と、
ＵＳ６１７４９０５の表２〜４の化合物の末端部分
Figure 0005127402
とを、次の部分
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えることによって得られるものである。
段落［００４６］（［００４７］）による別の実施形態では、本発明はＷＯ０１／７０６７５の化合物を含む。その化合物の末端部分−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＳＣ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＳＨ、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＳＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＳＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｓ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＳＣ（Ｏ）−フェニル及び表２及び３の化合物
Figure 0005127402
は、次の部分
Figure 0005127402
（式中、Φ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は段落［００４６］（［００４７］）、好ましくは［００４８］（［００４９］）及び［００４９］（［００５０］）の定義と同様である）
で置き換えられている。
第２の態様では、本発明は薬剤として許容される賦形剤と一緒に、段落［００４６］（［００４７］）〜［００８８］（［００８９］）、［００９８］（［００９９］）〜［０１１０］（［０１１１］）及び［０１１５］（［０１１６］）〜［０２０７］（［０２０８］）のいずれか１個によるか又は本明細書の表のいずれかに示す化合物を含む組成物を提供する。
本発明の第３の態様は、ヒストンデアセチラーゼを阻害する方法であって、ヒストンデアセチラーゼを、段落［００４６］（［００４７］）〜［００８８］（［００８９］）、［００９８］（［００９９］）〜［０１１０］（［０１１１］）及び［０１１５］（［０１１６］）〜［０２０７］（［０２０８］）のいずれか１個によるか又は本明細書の表のいずれかに示す化合物、或いは段落［０２０９］（［０２１０］）による組成物と接触させることを含む方法を提供する。ヒストンデアセチラーゼの阻害は、１細胞中であっても多細胞生物中であってもよい。多細胞生物中である場合、本発明のこの態様による方法は、その多細胞生物に段落［００４６］（［００４７］）〜［００８８］（［００８９］）、［００９８］（［００９９］）〜［０１１０］（［０１１１］）及び［０１１５］（［０１１６］）〜［０２０７］（［０２０８］）のいずれか１個によるか又は本明細書の表のいずれかに示す化合物、或いは段落［０２０９］（［０２１０］）による組成物を投与することを含む。その多細胞生物は好ましくは哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。
本明細書で示したデータは、本発明のＨＤＡＣ阻害剤の制癌作用を実証している。ＨＤＡＣ阻害剤のヒトでの臨床試験について報告している最近の文献は、これらの阻害剤が、癌化したリンパ腫（ＳＡＨＡ、ＡＳＣＯ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｎｏ．２３２１、２００３）及び末梢性Ｔ−細胞リンパ腫（デプシペプチド／ＦＲ９０１２２８ ＡＳＣＯ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｎｏ．８８、２００２）の完全な寛解を含むヒトの固形腫瘍又は癌（肺癌、結腸癌、前立腺癌、胃癌、乳癌、白血病）を効果的に治療できることを示唆している。ＨＤＡＣ−１の阻害とインビボでの腫瘍成長の阻害での驚異的な効能を実証する本明細書で示したデータと合わせて、これらのデータによって、本発明のＨＤＡＣ−１阻害剤がＨＤＡＣの阻害だけでなく、癌治療用の薬剤としても有用であることが合理的に期待される結果となる。
本発明の好ましい化合物には表１のものが含まれる。これらは本質的に、本明細書に記載し、以下のスキームで示した方法を用いて調製した。本出願の化合物のすべては、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ．ｃｏ、１００ Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｐａｒｋ Ｄｒｉｖｅ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅから入手できるＣｈｅｍｄｒａｗ Ｕｌｔｒａのバージョン６．０．２、ＡＣＤ ｌａｂｓ、９０ Ａｄｅｌａｉｄｅ Ｓｔｒｅｅｔ Ｗｅｓｔ、Ｔｏｒｏｎｔｏ、Ｏｎｔａｒｉｏ、Ｍ５Ｈ、３Ｖ９、Ｃａｎａｄａから入手できるＭＡ０２１４０、Ｎａｍｅｐｒｏのバージョン５．０９を用いて名称をつけ、またそれらから誘導した。
Figure 0005127402
Figure 0005127402
我々は、ベンズアミド部分：
Figure 0005127402
をその中に含むＨＤＡＣ阻害剤が、アニリン環の５位（−ＮＨ２基に対してパラ位）で、実質的に平面状の環又は環系（アリール又はヘテロアリール）で置換されている場合、化合物のＨＤＡＣ阻害活性（以下で述べるヒトＨＤＡＣ−１阻害アッセイで測定して）は予想外に、アニリン環が置換されていないか又はより小さい非平面状部分で置換されている類似の化合物と比べて、或いはその平面状部分がアニリニル環の５位以外にある場合と比べて、３〜１０倍又はそれ以上の倍数で増大することをも見出した。さらに、我々は、平面状部分自体が置換されていてよいことも見出した。したがって、本発明の化合物中のＲ１は単環、二環又は三環式アリール又はヘテロアリール部分であり、その部分は置換されていてもよい。いくつかの好ましい実施形態では、Ｒ１はそれ以上置換されていない。他の好ましい実施形態では、Ｒ１は１〜５個の原子の部分、例えばメチル、ヒドロキシメチル、ハロメチル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ等で置換されている。他の実施形態では、Ｒ１はより大きな部分、例えば６〜２５個の原子で置換されている。
これは、既知のＨＤＡＣ（アミノ基はアミド窒素に対してオルト位である）のベンズアミド断片のアニリン環上での置換パターンが置換に高度に敏感であることを教示している、Ｔ．Ｓｕｚｕｋｉ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ、１９９９年、４２、３００１〜３００３頁を考慮すると驚くべきことである。アミノ基に対してオルト位又はメタ位のＭｅ及びＯＭｅなどの置換基はＨＤＡＣ阻害活性に悪影響を及ぼし、ＨＤＡＣの効能が完全に失われる。アミノ基に対してパラ位の同種の置換基はそれほど有意な効能の低下はもたらさなかった。このことから、Ｍｅ、ＭｅＯ、Ｆ、Ｃｌなどの小さな置換基のみが許容されると推定することができる。
さらに、我々は驚くべきことに、そうした化合物（即ち、段落［００４６］（［００４７］）の化学的部分を含み、アニリン環の５位に実質的に平面状の環又は環系を有する化合物）のＨＤＡＣ阻害活性は、段落［００４６］（［００４７］）のアミドのカルボニルに結合している化学的部分の実体（ｉｄｅｎｔｉｔｙ）の影響を実質的に受けないことを見出した。したがって、式１の化合物では、Ｙは１個〜５０個の原子からなる任意の化学的部分（生理学的に非反応性であることが好ましい）でよい。
以下のものは上記実施形態による化合物の代表的例である。
Figure 0005127402
Figure 0005127402
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Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
合成スキーム及び実験手順
本発明の化合物は、当分野の技術者に知られている方法を用いて、以下に示す実施例のための反応スキームによって調製することができる。これらのスキームは、本発明の化合物を作製するのに使用できるいくつかの手順を例示するのに役立つものである。当分野の技術者は他の一般的合成手順を使用できることを認識されよう。本発明の化合物は市販の出発成分から調製することができる。当分野の技術者に周知の手順によって本発明の化合物を得るために、出発成分に対してどんな種類の置換も行うことができる。
段落［００８３］（［００８４］）〜［００８８］（［００８９］）による化合物は、ＷＯ０３／０８７０５７の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［００９８］（［００９９］）〜［０１１０］（［０１１１］）による化合物は、ＷＯ０３／０７６４２２の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０１１５］（［０１１６］）〜［０１２４］（［０１２５］）による化合物は、ＷＯ０３／０７５９２９の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０１２５］（［０１２６］）〜［０１３５］（［０１３６］）による化合物は、ＷＯ０３／０７６３９５の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０１３６］（［０１３７］）〜［０１４５］（［０１４６］）による化合物は、ＷＯ０３／０７６４００の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０１４６］（［０１４７］）〜［０１５７］（［０１５８］）による化合物は、ＷＯ０３／０７６４０１の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０１５８］（［０１５９］）〜［０１６６］（［０１６７］）による化合物は、ＷＯ０３／０７６４２１の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０１６７］（［０１６８］）〜［０１７５］（［０１７６］）による化合物は、ＷＯ０３／０７６４３０の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０１７６］（［０１７７］）〜［０１８６］（［０１８７］）による化合物は、ＷＯ０３／０７６４３８の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０１８７］（［０１８８］）〜［０１９４］（［０１９５］）による化合物は、ＷＯ０３／９２６８６の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０１９５］（［０１９６］）による化合物は、ＷＯ０３／０２４４４８の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０１９６］（［０１９７］）〜［０１９７］（［０１９８］）による化合物は、ＪＰ２００３−１３７８６６の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０１９８］（［０１９９］）〜［０１９９］（［０２００］）による化合物は、ＪＰ１１−２６９１４６（１９９９）の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０２００］（［０２０１］）〜［０２０１］（［０２０２］）による化合物は、ＪＰ１１−３０２１７３（１９９９）の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０２０２］（［０２０３］）〜［０２０３］（［０２０４］）による化合物は、ＪＰ２００１−１３１１３０の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０２０４］（［０２０５］）〜［０２０５］（［０２０６］）による化合物は、ＪＰ１０−１５２４６２、ＪＰ２００２−３３２２６７及びＪＰ１１−３０２１７３の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０２０６］（［０２０７］）〜［０２０７］（［０２０８］）による化合物は、ＵＳ６１７４９０５の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
段落［０２０６］（［０２０７］）による化合物は、ＷＯ０１／７０６７５の教示と一緒に本明細書に記載の技術を用いて決まりきった手順で合成することができる。
（実施例１）
Figure 0005127402
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（６）
Figure 0005127402
ステップ１．５−ブロモ−２−ニトロ−フェニルアミン（２）
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１４．５ｇ、１２９．２ｍｍｏｌ）及び塩化銅（Ｉ）（３０１ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（１２０ｍＬ）溶液を窒素下０℃で攪拌し、この溶液に、１−ブロモ−４−ニトロ−ベンゼン（１、６．１４１ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）及びＯ−メチル−ヒドロキシルアミン塩酸塩（３．１７４ｇ、３８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６５ｍＬ）溶液を１０３分かけて滴下添加し、冷浴を除去し、混合物を室温で３時間反応させ、酢酸エチル（６００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２５％酢酸エチルで溶離）により精製後、化合物２が４．９６ｇ（７５％収率）得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９８（ｄ，Ｊ＝９．２４，１Ｈ）；７．０２（ｄ，Ｊ＝１．９８，１Ｈ）；６．８２（ｄｄ，Ｊ＝１．９８及び９．２４，１Ｈ）；６．１２（ｂｓ，２Ｈ）。
ステップ２．２−ニトロ−５−チオフェン−２−イル−フェニルアミン（３）
ブロモアレーン２（５．８５ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）（又は他のどのハロアレーンも選択できる）、２−チオフェンボロン酸（４．５６ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）（又は他のどのアリールボロン酸も選択できる）、トリ−ｏ−トリル−ホスフィン（２．６９ｇ、８．８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１１．１ｇ、８０ｍｍｏｌ）の脱ガスしたエチレングリコールジメチルエーテル（７０ｍＬ）及び水（３５ｍＬ）懸濁液を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．０４ｇ、１．７７ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を予熱した油浴上８０℃で１８時間攪拌し、ジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％エーテルで溶離）により精製すると、化合物３（５．６３ｇ、９５％収率）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０，１Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．２及び５．１，１Ｈ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．２及び３．６，１Ｈ）；７．４９（ｂｓ，２Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；７．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．６及び５．１，１Ｈ）；６．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．０及び９．０，１Ｈ）。
ステップ３．４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−Ｎ−（２−ニトロ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−ベンズアミド（５）
ニトロフェニルアミン（３、４６０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）（又は他のどのニトロフェニルアミンも選択できる、１当量）、４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−安息香酸（４、下記参照、７６１ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）（又は他のどの酸も選択できる、１．３当量）及びベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＢＯＰ）（１０９５ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）溶液に、油中６０％水素化ナトリウム（５６３ｍｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を窒素気流下滴下添加し、室温で２．５時間反応させ、トルエンで希釈した。過剰のＮａＨを酢酸でクエンチし、全混合物を濃縮し、酢酸エチルに再溶解し、ＮａＨＣＯ３のブライン溶液で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％から７５％ＡｃＯＥｔで溶離）により精製後、アミド５が８８３ｍｇ（１．８０ｍｍｏｌ、８６％収率）得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８（ｓ，１Ｈ）；８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．０及び４．９，１Ｈ）；７．７２（ｄｄ，Ｊ＝１．０及び３．５，１Ｈ）；７．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．２及び８．７，１Ｈ）；７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；７．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．５及び４．９，１Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；６．３１（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；６．０１（ｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）；５．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．２及び８．４，１Ｈ）；４．３２（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）。
４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−安息香酸（４）
３，４−ジメトキシ−フェニルアミン（７８６ｍｇ、５．１３ｍｍｏｌ）及びジブチル錫ジクロリド（２１９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のエチレングリコールジメチルエーテル（７ｍＬ）溶液に、４−ホルミル−安息香酸（７４８ｍｇ、４．９８ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を室温で１０分間攪拌し、フェニルシラン（１．０ｍＬ、７．９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を同温度で１２時間攪拌した。メタノール及び数滴の水を加え、５時間攪拌し、真空下に濃縮し、ジクロロメタンに懸濁させ、室温で１日攪拌した。濾過後、純粋な酸４（１．１３ｇ、７９％収率）がベージュ色固体として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．８６（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；６．６３（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；６．２９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ）；５．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．５，１Ｈ）；５．９６（ｂｓ，１Ｈ）；４．２８（ｓ，２Ｈ）；３．６４（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）。
ステップ４．Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（６）
化合物５（２５０ｍｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）（又は他のどのニトロアミドも選択できる、１当量）及び塩化錫（ＩＩ）２水塩（２．３０ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水１：１：１混合物（１８ｍＬ）懸濁液を、封管中７５℃で１時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ジクロロメタン中２０％ＥｔＯＡｃで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物６（１３８ｍｇ、５９％収率）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６６（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．１；５．０，１Ｈ）；７．２７（ｄｄ，Ｊ＝２．０；８．２，１Ｈ）；７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１．１及び３．６，１Ｈ）；７．０３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，５．０，１Ｈ）；６．７８（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；６．３１（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）；６．０１〜５．９７（ｍ，２Ｈ）；５．１４（ｂｓ，２Ｈ）；４．３０（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）。
Figure 0005127402
Figure 0005127402
（実施例２）
Figure 0005127402
Ｎ−［２−アミノ−４−（２−チエニル）フェニル］−４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（１６）
Figure 0005127402
ステップ１．２−ニトロ−４−チオフェン−２−イル−フェニルアミン（１４）
化合物１を化合物１３に代えた以外は、実施例１、ステップ２に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物１４が８９％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．１１（ｄ，Ｊ＝２．１５，１Ｈ）；７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．１５，８．８，１Ｈ）；７．５９（ｂｓ，２Ｈ）；７．４５（ｄｄ，Ｊ＝１．１，５．４，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．１，３．８，１Ｈ）；７．０９（ｍ，１Ｈ）；７．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．８，１Ｈ）。
ステップ２．４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−Ｎ−（２−ニトロ−４−チオフェン−２−イル−フェニル）−ベンズアミド（１５）
化合物３を化合物１４に代えた以外は、実施例１、ステップ３に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が６８％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；８．００（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ）；７．８０（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝３．８，１Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝５．１，１Ｈ）；７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ）；７．１８（ｔ，Ｊ＝３．８，１Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；６．３１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）；６．３１−５．９６（ｍ，２Ｈ）；４．３１（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）。
ステップ３．Ｎ−（２−アミノ−４−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（１６）
化合物５を化合物１５に代えた以外は、実施例１、ステップ４に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が４７％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５９（ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ）；７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝１．１，１Ｈ）；７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．１，３．５，１Ｈ）；７．２０（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ）；７．０９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，４．９，１Ｈ）；６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．１，１Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；６．３２（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）；６．００〜５．９７（ｍ，２Ｈ）；５．０７（ｂｓ，２Ｈ）；４．３０（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ）；３．６６（ｓ，３Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）。
（実施例３）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−４−ブロモフェニル）−４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（１８）
Figure 0005127402
Ｎ−（４−ブロモ−２−ニトロ−フェニル）−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（１７）
化合物１４を化合物１３に代えた以外は、実施例２、ステップ２に記載した手順と同様の手順に従うと、化合物１７が９２％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７２（ｓ，１Ｈ）；８．１７（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；７．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．５１（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ）；６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；６．３２（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；６．０１〜５．９６（ｍ，２Ｈ）；４．３１（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）。
Ｎ−（２−アミノ−４−ブロモ−フェニル）−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（１８）
化合物１５を化合物１７に代えた以外は、実施例２、ステップ３に記載した手順と同様の手順に従うと、化合物１８が４６％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ、（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５５（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．００〜５．９６（ｍ，２Ｈ）、５．２２（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４５５．１；（実測値）４５６．４，４５８．４（ＭＨ）＋。
（実施例４）
Figure 0005127402
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−１−（３，４，５−トリメトキシベンジル）インドリン−６−カルボキサミド（２３）
Figure 0005127402
ステップ１：メチル２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（２０）
インドール−５−カルボン酸メチル（２ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）の０℃での氷酢酸（１５ｍＬ）冷溶液に、水素化シアノホウ素ナトリウム（１．０７５ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を加温し、室温でさらに１時間攪拌し、再び０℃に冷却し、Ｈ２Ｏでクエンチした。得られた溶液のｐＨを、ＮａＯＨ水溶液を加えることにより１２に合わせ、ＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。乾燥した抽出物を真空下に濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃで溶離）により精製すると、表題化合物２０（１．６２ｇ、８０％）がベージュ色固体として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：２．９４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．５１（ｄｔ，Ｊ＝１．２，８．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）；６．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．５４（ｍ，２Ｈ）。
ステップ２：メチル１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（２１）
２０（３００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド（３６５ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）及びジブチル錫ジクロリド（５１ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液に、フェニルシラン（２２９μＬ、１．８６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素下室温で終夜攪拌した。さらにアルデヒド及びフェニルシランを加え、出発物が消費されるまで攪拌を続けた。真空下にＴＨＦを蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃで溶離）により残渣を精製した。化合物をさらに、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン混合物中で再結晶により精製し、最終的に２回目のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃで溶離）により精製すると、表題化合物２１（４２８ｍｇ、７１％）が白色固体として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：２．９６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．４５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．６１（ｓ，３Ｈ）；３．７１（ｓ，６Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；４．３０（ｓ，２Ｈ）；６．５９（ｓ，２Ｈ）；６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）。
ステップ３：１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２２）
ＬｉＯＨｘＨ２Ｏ（７５ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５ｍＬ）溶液を、エステル２１（４２６ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に加えた。混合物を室温で終夜攪拌した。真空下にＴＨＦを除去し、残った水溶液を、１ＮのＨＣｌを用いてｐＨ１に酸性化した。沈殿物が生成し、これを濾取し、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥させると、表題化合物２２が白色固体として得られた（３２０ｍｇ、７８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：２．９６（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．４３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；３．６２（ｓ，３Ｈ）；３．７２（ｓ，６Ｈ）；４．２９（ｓ，２Ｈ）；６．５８（ｓ，１Ｈ）；６．６０（ｓ，２Ｈ）；７．５３（ｓ，１Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。
ステップ４及び５．１−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミド（２３）
実施例１、ステップ３及び４に記載した手順に従うと、表題化合物２３が黄色固体として得られた（２９４ｍｇ、４１％）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．３７（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｓ，２Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，６Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、３．４５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．００（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ：（計算値）５１５．２；（実測値）５１３．７（ＭＨ）＋。
（実施例５）
Figure 0005127402
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−５−｛［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］メチル｝−１−ベンゾフラン−２−カルボキサミド（２９）
Figure 0005127402
ステップ１：エチル５−メチル−ベンゾフラン−２−カルボキシレート（２５）
２−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒド（５ｇ、３６．７ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１２．７ｇ、９１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）攪拌懸濁液に、ブロモ酢酸エチル（４．０７ｍＬ、３６．７ｍｍｏｌ）を滴下添加した。この混合物を窒素下に室温で２時間攪拌し、次いで８０℃に加熱し、終夜攪拌した。反応物をＨ２Ｏでクエンチすると沈殿物が生成し、これを濾取し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃで溶離）により精製すると、表題化合物２５（２．３０ｇ、３１％）が得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；２．４７（ｓ，３Ｈ）；４．４５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．２６（ｍ，１Ｈ）；７．４６（ｍ，３Ｈ）。
ステップ２〜３．５−ヒドロキシメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（２６）
エステル２５（２．２６ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２．３７ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）及びＶＡＺＯ（２７１ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下にＣＣｌ４（５０ｍＬ）中で終夜還流させた。反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃで溶離）により残渣を精製すると、エチル５−ブロモメチル−ベンゾフラン−２−カルボキシレートが得られた。この化合物をジオキサン（２０ｍＬ）に溶解し、ＮａＨＣＯ３（１．７６ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）溶液を加えた。反応物を８０℃で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、生成物をＥｔＯＡｃに溶解し、ブラインで洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下に濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０〜４０％ＥｔＯＡｃで溶離）により残渣を精製すると、表題化合物２６（２．５５ｇ、６１％）が白色固体として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：７．７４（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１〜７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．３１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．５９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；１．３４（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
ステップ４：エチル５−ホルミル−ベンゾフラン−２−カルボキシレート（２７）
化合物２６（２．５３ｇ、１１．４９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７０ｍＬ）溶液に、ＭｎＯ２（９．９９ｇ、１１４．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次いでセライトパッドを通して濾過した。濾液を真空下に濃縮すると、表題化合物２７（２．１９ｇ、８７％）が白色固体として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：１０．０７（ｓ，１Ｈ）、８．４０〜８．３９（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３〜７．９２（ｍ，２Ｈ）、４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；１．３５（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
ステップ５：５−［（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンゾフラン−２−カルボン酸エチルエステル（２８）
化合物２０及び３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒドを３，４，５−トリメトキシアニリン及び化合物２７に代えた以外は、実施例４、ステップ２に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が９９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８９（ｓ，２Ｈ）、４．３７〜４．３２（ｍ，４Ｈ）、３．６３（ｓ，６Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、１．３３（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）。
ステップ６〜８：５−［（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミド（２９）
実施例４、ステップ３に記載した手順と同様の手順に、次いで実施例１、ステップ３及び４に記載した手順に従うと、表題化合物２９が７３％収率でオレンジ色固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．９２（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．９１（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，６Ｈ）、３．５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）５２９．２；（実測値）５３０．７（ＭＨ）＋。
（実施例６）
Figure 0005127402
４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−［３−（２−チエニル）フェニル］ベンズアミド（３２）
Figure 0005127402
ステップ１：３−チオフェン−２−イル−フェニルアミン（３１）。
化合物２を化合物３０に代えた以外は、実施例１ステップ２に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３１が５０％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．４５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，１．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ：（計算値）１７６．４；（実測値）１７５．１（ＭＨ）＋。
ステップ２：４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−Ｎ−（３−チオフェン−２−イル−フェニル）−ベンズアミド（３２）
３１（１２２ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）、酸４（１８２ｍｇ、０．６３３ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（３０８ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）攪拌溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２６５μＬ、１．９０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素下に室温で３時間攪拌し、Ｈ２Ｏでクエンチし、蒸発させた。残渣を酢酸エチルで抽出し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下に濃縮すると物質が得られ、これをフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃで溶離）により精製すると、表題化合物３２（７０ｍｇ、２５％）が黄色固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．２５（ｓ，１Ｈ）、８．０９〜８．０８（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，３．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．００〜５．９７（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．５９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）、４４４．２；（実測値）４４５．５（ＭＨ）＋。
Figure 0005127402
（実施例７）
Figure 0005127402
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−｛［（４−ピリジン−３−イルピリミジン−２−イル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（４３）
Figure 0005127402
ステップ１：３−ジメチルアミノ−１−ピリジン−３−イル−プロペノン（３８）
３−アセチルピリジン（３７、３０．０ｇ、２４７．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６５．８ｍＬ、４９５．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を、窒素下に４時間還流させた。反応混合物を濃縮乾固し、ジエチルエーテル５０ｍＬを加えると褐色懸濁液が得られた。固体を濾別し、Ｅｔ２Ｏですすぎ、乾燥させると、表題化合物３８（３６．９７ｇ、８５％収率）がオレンジ色結晶性固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．０８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．６６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．２６〜８．２３（ｍ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．６８（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０（ｓ，３Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２：（４−グアニジノメチル）安息香酸メチル（４０）
４−アミノメチル−安息香酸メチル塩酸塩（３９、１５．７ｇ、７７．８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（２９．５ｍＬ、１７１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８５．６ｍＬ）攪拌懸濁液に、窒素下室温で、ピラゾール−１−カルボキサミジン塩酸塩（１２．５５ｇ、８５．６ｍｍｏｌ）を加えた。４時間後、反応混合物は透明溶液となり、この溶液を真空下に濃縮乾固し、飽和ＮａＨＣＯ３（３５ｍＬ）水溶液を加えると懸濁液が得られた。固体を濾別し、冷水で洗浄した。母液を濃縮すると、さらに固体物質が生成し、これも濾取した。両方の固体を合わせ、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）で摩砕し、濾別し、冷Ｈ２Ｏ及びジエチルエーテルで洗浄し、乾燥させると、表題化合物４０（１２．３２ｇ、７７％収率）が白色結晶性固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．２０〜８．００（ｍ，４Ｈ）、ＡＢ系（δＡ＝７．９１，δＢ＝７．３９，ＪＡＢ＝８．２Ｈｚ，４Ｈ）、４．３９（ｂｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）。
ステップ３：メチル４−［（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−メチル］−ベンゾエート（４１）
化合物３８（０．３９４ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び４０（０．４０２ｇ、２．３ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール（３．８ｍＬ）攪拌懸濁液に、窒素下室温で、モレキュラーシーブス（０．２ｇ、４Ａ粉体）を加えた。反応混合物を５時間還流させた。ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を加え、反応混合物を再び還流させた。濁った溶液が形成し、セライトパッドを通してこれを濾過し、濾液を濃縮乾固し、残渣を酢酸エチル（３ｍＬ）で摩砕し、濾別し、乾燥させると、表題化合物４１（０．３１７ｇ、５２％）が白色結晶性固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．１７（ｂｓ，１Ｈ）、８．６４（ｍ，１Ｈ）、８．３８（ｍ，２Ｈ）、７．９８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）。
ステップ４：４−［（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−メチル］−安息香酸（４２）
４１（３．６８ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２３ｍＬ）とＭｅＯＨ（２３ｍＬ）との混合物中攪拌溶液に、室温でＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．０６ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）の水（１１．５ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を４０℃で終夜攪拌し、室温に冷却し、ＨＣｌの水溶液（１２．８ｍＬ、２Ｎ）を加えた（ｐＨ〜４〜５）。混合物を濃縮乾固し、生成した固体を水で摩砕し、濾別し、最少量のＨ２Ｏで洗浄し、乾燥させると、表題化合物４２（３．４４ｇ、９５％）が白色固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１２．８３（ｂｓ，１Ｈ）、９．２３（ｂｓ，１Ｈ）、８．７３〜８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．４６〜８．３６［ｍ，８．４２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）に吸収、２Ｈ］、８．０２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０〜７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）。
ステップ５：Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−［（４−ピリジン−３−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（４３）
化合物４を化合物４２に代えた以外は、実施例１、ステップ３〜４に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が６２％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、８．０１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３〜７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８〜７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｄ，Ｊ＝５．７，２Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４７８．２；（実測値）４７９．５（ＭＨ）＋。
（実施例８）
Figure 0005127402
４−［（｛６−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］−Ｎ−［２−ニトロ−５−（２−チエニル）フェニル］ベンズアミド（５０）
Figure 0005127402
ステップ１：２−アミノ−ベンゾチアゾール−６−オール（４５）
ＵＳ１０／２４２，３０４（これは参照によりその全体が取り込まれている）に記載された手順と同様の手順に従うと、表題化合物４５が得られた。表題化合物の収率は、４９％収率であった。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．９３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｂｓ，１Ｈ）、６．８６（ｂｓ，１Ｈ）、６．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４７Ｈｚ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２：４−［（６−ヒドロキシ−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル（４６）
ＵＳ１０／２４２，３０４（これは参照によりその全体が取り込まれている）に記載された還元アミノ化に関する手順と同様の手順に従うと、表題化合物４６が得られた。表題化合物の収率は、９２％収率であった。１Ｈ ＮＭＲ：（アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．０６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：３１５．２（ＭＨ＋）。
ステップ３：４−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ］−メチル｝−安息香酸メチルエステル（４７）
ＵＳ１０／２４２，３０４（これは参照によりその全体が取り込まれている）に記載されたミツノブ反応に関する手順と同様の手順に従うと、表題化合物４７が得られた。表題化合物の収率は、６１％収率であった。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．６８（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３５（ｓ，６Ｈ）。ｍ／ｚ：３８６．４（ＭＨ＋）。
ステップ４：４−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ］−メチル｝−安息香酸（４８）
ＵＳ１０／２４２，３０４（これは参照によりその全体が取り込まれている）に記載されたエステル加水分解に関する手順と同様の手順に従うと、表題化合物４８が得られた。表題化合物の収率は、６３％収率であった。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｂｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．０６（ｂｓ，２Ｈ）、２．５４（ｓ，６Ｈ）。ｍ／ｚ：３７２．４（ＭＨ＋）。
ステップ５：４−［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル］−Ｎ−（２−ニトロ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−ベンズアミド（４９）
化合物４を化合物４８に代えた以外は、実施例１、ステップ３と同様の手順に従うと、表題化合物４９が８３％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．９２（ｂｓ，１Ｈ）、８．２６（ｂｓ，１Ｈ）、８．１６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４〜７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．３１〜７．２１（ｍ，５Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９（ｂｓ，２Ｈ）、２．５９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，６Ｈ）。
ステップ６：Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−［（｛６−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル｝チオ）メチル］ベンズアミドＮ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−｛［６−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ］−メチル｝−ベンズアミド（５０）
化合物５を化合物４９に代えた以外は、実施例１、ステップ４と同様の手順に従うと、表題化合物５０が７％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ（ｐｐｍ）：９．６８（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｂｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２７〜７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、６．８０（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、５．６３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０５（ｂｓ，２Ｈ）、２．７６（ｂｓ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，６Ｈ）。ｍ／ｚ：５４４．５（ＭＨ＋）。
（実施例９）
Figure 0005127402
Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−４−｛［（６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）チオ］メチル｝ベンズアミド（５５）
Figure 0005127402
ステップ１：４−（６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−安息香酸メチルエステル（５２）
ＵＳ１０／２４２，３０４（これは参照によりその全体が取り込まれている）に記載されたＳ−アルキル化に関する手順と同様の手順に従うと、表題化合物５２が得られた。表題化合物の収率は、５５％収率であった。
１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、３．３４（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：３５１．２（ＭＨ＋）。
ステップ２：４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル｝−安息香酸メチルエステル（５３）
ＵＳ１０／２４２，３０４（これは参照によりその全体が取り込まれている）に記載されたエステル加水分解に関する手順と同様の手順に従うと、表題化合物５３が得られた。表題化合物の収率は、８３％収率であった。
１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）。
ステップ３：Ｎ−（２−アミノ−フェニル）−４−｛６−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−ベンゾチアゾール−２−イルスルファニルメチル｝−ベンズアミド（５４）
化合物４を化合物５３に代えた以外は、実施例１、ステップ３と同様の手順に従うと、表題化合物５４が６６％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１２．８９（ｂｓ，１Ｈ）、１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０〜７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｂｓ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：５３９．５
ステップ４：Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−（６−クロロ−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルスルファニルメチル）−ベンズアミド（５５）
化合物５を化合物５４に代えた以外は、実施例１、ステップ４と同様の手順に従うと、表題化合物５５が１４％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ（ｐｐｍ）：１２．９６（ｓ，０．５Ｈ）、１２．９２（ｓ，０．５Ｈ）、９．７１（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．３５（ｓ，０．５Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，０．５Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，０．５Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｓ，０．５Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）、４．６９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ）。ｍ／ｚ：５０９．５
（実施例１０）
Figure 0005127402
Ｎ−（４−アミノ−５−フェニル−３−チエニル）−４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（６１）
Figure 0005127402
ステップ１：（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５７）
３，４−ジアミノチオフェンのＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、激しく攪拌しながら、軽質石油エーテル（３００ｍＬ）を加えた（１．００ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）。この混合物に、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（３．８２ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の石油エーテル（１００ｍＬ）溶液を３０分間かけて加えた。１６時間攪拌を続け、溶媒を留去した。残渣をＤＣＭに溶解し、１ＮのＨＣｌで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下に濃縮して容量を〜２０ｍＬにした。攪拌しながらヘキサンをゆっくり加え、褐色結晶物が沈殿してきた。生成物を濾取し、ヘキサンで洗浄し、母液を再び結晶化させると、さらに生成物が得られた。それゆえ両生成物を合わせると、表題化合物５７（２．１９ｇ、８０％収率）が得られた。この手順は、本質的にＢｒｕｇｉｅｒらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、３０巻、１０３３１〜１０３４４頁、１９９７年に記載されている通りであり、これは参照によりその全体が取り込まれている。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．１４（ｓ、２Ｈ）、６．６６（ｂｓ、１Ｈ）、１．５４（ｓ、１８Ｈ）。
３，４−ジアミノチオフェン２塩酸塩（トロントリサーチ）（２．０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）を最少量の１Ｎ ＨＣｌ水溶液に溶解し、２ＮのＮａＯＨ水溶液を加えることにより溶液を塩基性にすることにより、中性の３，４−ジアミノチオフェンが得られる。沈殿物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した（１．００ｇ、８２％回収）。
ステップ２：（２−ブロモ−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５８）
化合物５７（２．１６ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（１３７ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（１．２２ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を１６時間攪拌した。固体物質を濾別し、濾液を集め、水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下に濃縮した。溶離液としてＤＣＭを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物５８（１．９２ｇ、７１％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．３０（ｂｓ，１Ｈ）、６．００（ｓ，１Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。ｍ／ｚ：４１５．４／４１７．４（Ｍ＋Ｎａ／Ｍ＋２＋Ｎａ）。この手順は、本質的にＢｒｕｇｉｅｒらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、５６巻、２９８５〜２９９３頁、２０００年に記載された通りであり、これは参照によりその全体が取り込まれている。
ステップ３：（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５９）
フレーム乾燥させた丸底フラスコに、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５９ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）を、化合物５８（４００ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（５ｍＬ）脱ガス溶液に加えた。フェニルボロン酸（１８６ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、水（２．５ｍＬ）、及びＮａ２ＣＯ３（３２４ｍｇ、３．０６ｍｍｏｌ）を、それぞれの添加の合間に窒素で脱ガスしパージしながら順次加えた。混合物を窒素雰囲気下に３時間還流させ、Ｅｔ２Ｏと水との間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下に濃縮した。表題化合物５９（３９８ｍｇ、１００％収率）が褐色油として得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５１〜７．３１（ｍ、６Ｈ）、１．５４（ｓ、１８Ｈ）。ｍ／ｚ：４１３．５（Ｍ＋Ｎａ＋）。この手順は、本質的にＢｒｕｇｉｅｒらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、５６巻、２９８５〜２９９３頁、２０００年に記載された通りであり、これは参照によりその全体が取り込まれている。
ステップ４：２−フェニル−チオフェン−３，４−ジアミン（６０）
化合物５９の氷酢酸（１０２μＬ）溶液に、ＨＢｒの３０％酢酸溶液（１０２μＬ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌し、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）を加えた。沈殿物を濾取し、直ちに水に溶解し、２ＮのＮａＯＨ水溶液を加えることにより中和し、沈殿物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下に濃縮すると、表題化合物６０（３４ｍｇ、６９％収率）が得られた。この手順は、本質的にＢｒｕｇｉｅｒらのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、３０巻、１０３３１〜１０３３４頁、１９９７年に記載された通りであり、これは参照によりその全体が取り込まれている。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．２２（ｓ，１Ｈ）、３．５１（ｂｓ，４Ｈ）。ｍ／ｚ：１９１．３（ＭＨ＋）。
ステップ５：Ｎ−（４−アミノ−５−フェニル−チオフェン−３−イル）−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（６１）
化合物３１を化合物６０に代えた以外は、実施例６、ステップ２に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物６１が７３％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．９１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｔｔ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）。ｍ／ｚ：４６０．５（ＭＨ＋）。
（実施例１１）
Figure 0005127402
Ｎ−（３−アミノ−２，２’−ビチエン−４−イル）−４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（６２）
ステップ３におけるフェニルボロン酸を２−チオフェンボロン酸に代え、実施例１０と同様の手順に従うと、表題化合物６２が２９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、ｍ／ｚ：４６６．５（ＭＨ＋）。
（実施例１２）
Figure 0005127402
トランス−Ｎ−［２−アミノ−５−（２−チエニル）フェニル］−３−（４−｛［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］メチル｝フェニル）アクリルアミド（６７）
Figure 0005127402
ステップ１〜３：３−｛４−［（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アクリル酸（６６）
表題化合物６６及びスキーム１０に示した合成経路は、ＵＳ１０／２４２，３０４に記載されており、これは参照によりその全体が取り込まれている。
ステップ４〜５．Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−３−｛４−［（３，４，５−トリメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−アクリルアミド（６７）
化合物４を化合物６６に代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４に記載された手順と同様の手順に従うと、表題化合物６７が３２％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ ｄ６）：９．４０（ｓ，１Ｈ）；７．６７（ｓ，１Ｈ）；７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；７．５１（ｓ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）；７．２３〜７．１９（ｍ，２Ｈ）；７．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，４．９Ｈｚ）；６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）；６．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）；６．０８（ｄｄ，１Ｈ；Ｊ＝５．７，６．０Ｈｚ）；５．８７（ｓ，２Ｈ）；５．１９（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）、３．６３（ｓ，６Ｈ）；３．４９（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１３）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−ブチルフェニル）−４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（６８）及び実施例１３ａ
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−ブチルフェニル）−４−メチルベンズアミド
Figure 0005127402
ニトロ化合物５（２０７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及び塩化ニッケル（ＩＩ）６水塩（５９５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）攪拌溶液を、０℃で固体の水素化ホウ素ナトリウム（４３０ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を同温度で２時間攪拌し、アセトンでクエンチし、ブライン中５％ＮＨ４ＯＨに注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルカラム上（ジクロロメタン中２０％ＡｃＯＥｔで溶離）でのフラッシュクロマトグラフィー後、化合物６８（６２ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ、３４％）及び６９（２２ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ、１９％）が得られた。
化合物６８：１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；６．９７（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．０；８．２，１Ｈ）；６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；６．３１（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）；５．９９〜５．９６（ｍ，２Ｈ）；４．６８（ｂｓ，２Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝６．３，２Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；２．４３（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；１．４９（ｍ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；１．３０（ｍ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
化合物６９：１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ）；６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．０；８．０，１Ｈ）；６．６８（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）；４．６７（ｂｓ，２Ｈ）；２．４４（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；１．４９（ｍ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；１．３１（ｍ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；０．８９（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例１４）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−４−ブチルフェニル）−４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（７０）及び実施例１４ａ
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−４−ブチルフェニル）−４−メチルベンズアミド（７１）
化合物５を化合物１５に代えた以外は、実施例１３に記載した手順と同様の手順に従うと、それぞれ５３及び９％収率で得られた。
Figure 0005127402
化合物７０：１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．００（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）；６．６３（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ）；６．５８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；６．３０（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）；５．９９〜５．９６（ｍ，２Ｈ）；４．７９（ｂｓ，２Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；３．５９（ｓ，３Ｈ）；２．４５（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；１．５２（ｍ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；１．３０（ｍ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
化合物７１：１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ）；７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０，２Ｈ）；７．０１（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；６．５８（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；６．４０（ｄ，Ｊ＝２．０，８．５，１Ｈ）；４．７８（ｂｓ，２Ｈ）；２．４５（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；２．３８（ｓ，３Ｈ）；１．５３（ｍ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；１．３１（ｍ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４，３Ｈ）。
（実施例１５）
Figure 0005127402
Ｎ−［２−アミノ−５−（３−ヒドロキシプロプ−１−イン−１−イル）フェニル］−４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（７６）
Figure 0005127402
ステップ１：３−（３−アミノ−４−ニトロ−フェニル）−プロプ−２−イン−１−オール（７２）
ブロモアレーン２（４４７ｍｇｇ、２．０６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１４５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１４３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の脱ガスしたエチレングリコールジメチルエーテル（２．５ｍＬ）及びトリエチルアミン（１．５ｍＬ）懸濁液を、暗闇中窒素下室温で１０分間攪拌し、次いで無溶媒のプロプ−２−イン−１−オール（０．７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）（又は他のどのアルキンも選択できる、５当量）で処理し、混合物を同様の条件下４８時間攪拌し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドを通して濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５０から７５％ＡｃＯＥｔで溶離）により精製すると、化合物７２（３２８ｍｇ、８３％収率）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）；７．４６（ｂｓ，２Ｈ）；７．０４（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ）；６．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８，１Ｈ）；５．４１（ｔ，Ｊ＝６．１，１Ｈ）；４．３０（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ）。
ステップ２：５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−プロプ−１−イニル］−２−ニトロ−フェニルアミン（７３）
アルコール７２（３２８ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（３０８ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を、無溶媒のｔｅｒｔ−ブチル−クロロ−ジフェニル−シラン（０．５ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）で処理し、溶液を窒素下１８時間攪拌し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、５％ＫＨＳＯ４水溶液、次いで飽和ＮａＨＣＯ３及び最後に水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、真空下に濃縮した。粗製の混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％エーテル、次いでジクロロメタン中５０％ＥｔＯＡｃで溶離）により精製すると、化合物７３（６９１ｍｇ、９４％収率）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）；７．６８〜７〜６６（ｍ，４Ｈ）７．４６〜７．４４（ｍ，６Ｈ）；７．０１（ｄ，Ｊ＝１．７，１Ｈ）；６．４６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．８，１Ｈ）；４．６１（ｄ，２Ｈ）；１．０３（ｄ，９Ｈ）。
ステップ３：Ｎ−｛５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−プロプ−１−イニル］−２−ニトロ−フェニル｝−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（７４）
化合物３を化合物７３に代えた以外は、実施例１、ステップ３に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が７７％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；７．７０〜７〜６７（ｍ，４Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．４７〜７〜４４（ｍ，６Ｈ）；７．２５（ｄ，Ｊ＝７．４，１Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；６．３１（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ）；６．０１〜５．９６（ｍ，２Ｈ）；４．６５（ｓ，２Ｈ）；４．３１（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；３．５５（ｓ，３Ｈ）；１．０３（ｄ，９Ｈ）。
ステップ４：４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−Ｎ−［５−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−２−ニトロ−フェニル］−ベンズアミド（７５）
化合物７４（８７１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を、ＴＨＦ中テトラブチルアンモニウムフロリドの１．０Ｍ溶液（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）で、続いてピリジン中７０％フッ化水素（０．１ｍＬ）で処理し、溶液を窒素下１２時間攪拌し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で、次いで水（６×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下に濃縮した。粗製物（６４７ｍｇ）は、さらには精製せずに次のステップに使用するに充分な純度であった。
ステップ５：Ｎ−［２−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−プロプ−１−イニル）−フェニル］−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（７６）
化合物５を化合物７５に代えた以外は、実施例１、ステップ４に記載した手順と同様の手順に従うと、５２％収率であった。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；６．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２，１Ｈ）；６．６９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；６．３１（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ）；５．９９〜５．９６（ｍ，２Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；５．１９（ｄ，Ｊ＝５．９，１Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝５．９，２Ｈ）；４．２３（ｄ，Ｊ＝５．３，２Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；３．５５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１６）
Figure 0005127402
Ｎ−｛２−アミノ−５−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］フェニル｝−４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（７９）
Figure 0005127402
ステップ１：５−（３−ジメチルアミノ−プロプ−１−イニル）−２−ニトロ−フェニルアミン（７７）
プロパギルアルコールをＮ，Ｎ−ジメチルプロパギルアミンに代えた以外は、実施例１５、ステップ１に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が８０％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）；６．８７（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ）；６．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８，１Ｈ）；６．１８（ｂｓ，２Ｈ）；３．４８（ｓ，２Ｈ）；２．３８（ｓ，６Ｈ）。
ステップ２：４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−Ｎ−［５−（３−ジメチルアミノ−プロプ−１−イニル）−２−ニトロ−フェニル］−ベンズアミド（７８）
化合物７３を化合物７７に代えた以外は、実施例１５、ステップ３に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が８６％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７４（ｓ，１Ｈ）；８．０（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．８３（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４，１Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；６．３１（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ）；６．３０（ｄ，Ｊ＝６．６，１Ｈ）；５．９７（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６，１Ｈ）；４．３０（ｄ，Ｊ＝６．６，２Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；３．６４（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｓ，２Ｈ）；２．２５（ｓ，６Ｈ）。
ステップ３：Ｎ−［２−アミノ−５−（３−ジメチルアミノ−プロプ−１−イニル）−フェニル］−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（７９）
化合物７５を化合物７８に代えた以外は、実施例１５、ステップ５に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物７９が６３％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５３（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２，１Ｈ）；６．６９（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ）；６．６３（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ）；６．３０（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）；５．９９〜５．９６（ｍ，２Ｈ）；５．２８（ｓ，２Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．３７（ｓ，２Ｈ）；２．２１（ｓ，６Ｈ）。
（実施例１７）
Figure 0005127402
Ｎ−［２−アミノ−５−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル］−４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（８５）
Figure 0005127402
ステップ１：３−（３−アミノ−４−ニトロ−フェニル）−プロピオンアルデヒド（８０）
ブロモアレーン２（１．５４４ｇ、７．１１ｍｍｏｌ）（又は他のどのハロアレーンも選択できる）、トリ−ｏ−トリル−ホスフィン（２８０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）及びトリ（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２８０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）及びエチルジイソプロピルアミン（３ｍＬ）溶液を、プロプ−２−エン−１−オール（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）（又は他のどのアルケン−１−オールも選択できる、６当量）で処理し、溶液を窒素下１２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を高真空下に濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中５％ＭｅＯＨで溶離）により精製すると、アルデヒド８０（２５３ｍｇ、１８％収率）が得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．６８（ｔ，Ｊ＝０．８，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）；６．５１（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ）；６．３９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７，１Ｈ）；６．０２（ｂｓ，２Ｈ）；２．７８（ｔ，Ｊ＝６．７，２Ｈ）；２．６９（ｍ，Ｊ＝０．８，６．７，２Ｈ）。
ステップ２：３−（３−アミノ−４−ニトロ−フェニル）−プロパン−１−オール（８１）
アルデヒド８０（２５３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）及びプロパン−２−オール（２ｍＬ）溶液を、固体の水素化ホウ素ナトリウム（１７５ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）で処理し、−５℃で１５分間攪拌した。アセトン（５ｍＬ）を加え、同温度で１０分間攪拌し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水中５％ＫＨＳＯ４で、次いで飽和ＮａＨＣＯ３及び最後に水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、さらには精製せずに次のステップに使用した。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝１．８，１Ｈ）；６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．８，１Ｈ）；６．１８（ｂｓ，２Ｈ）；３．６９（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；２．６８（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；１．９１（ｍ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）。
ステップ３：５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−ニトロ−フェニルアミン（８２）
化合物７２を化合物８１に代えた以外は、実施例１５、ステップ２に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が７８％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ）；７．６５〜７．６３（ｍ，４Ｈ）；７．４６〜７．３７（ｍ，６Ｈ）；６．４９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８，１Ｈ）；４．０２（ｂｓ，２Ｈ）；３．７１（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；２．６９（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；１．８７（ｍ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；１．１０（ｓ，９Ｈ）。
ステップ４：Ｎ−｛５−［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−プロピル］−２−ニトロ−フェニル｝−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（８３）
化合物７３を化合物８２に代えた以外は、実施例１５、ステップ３に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が７１％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１１．３（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；８．６１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．５７〜７．５４（ｍ，４Ｈ）；７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．３４〜７．２７（ｍ，６Ｈ）；６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４，１Ｈ）；６．６２（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；６．２１（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）；６．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．６，１Ｈ）；４．３２（ｓ，２Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）；３．６２（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；２．７６（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；１．８４（ｍ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；０．９９（ｓ，９Ｈ）。
ステップ５：４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−Ｎ−［５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−ニトロ−フェニル］−ベンズアミド（８４）
化合物７４を化合物８３に代えた以外は、実施例１５、ステップ４に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が９９％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１１．４（ｓ，１Ｈ）；８．８６（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ）；８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．０７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．６，１Ｈ）；６．７４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；６．４２（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ）；６．３１（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；４．４３（ｓ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）；３．７４（ｔ，Ｊ＝７．４，２Ｈ）；２．８７（ｔ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；２．０１（ｍ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）；１．６２（ｂｓ，１Ｈ）。
ステップ６：Ｎ−［２−アミノ−５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（８５）
化合物７５を化合物８４に代えた以外は、実施例１５、ステップ５に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が６２％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ）；６．９８（ｓ，１Ｈ）；６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．０，１Ｈ）；６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；６．３１（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）；５．９８（ｍ，１Ｈ）；４．６８（ｂｓ，２Ｈ）；４．４０（ｔ，Ｊ＝５．１，１Ｈ）；４．２９（ｄ，Ｊ＝６．４，２Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）；３．３７（ｄｔ，Ｊ＝５．１，７．６，２Ｈ）；２．４６（ｔ，Ｊ＝７．６，２Ｈ）；１．６５（ｍ，Ｊ＝７．２，２Ｈ）。
（実施例１８）
Figure 0005127402
Ｎ−｛２−アミノ−５−［（１Ｅ）−３−アミノ−３−オキソプロプ−１−エン−１−イル］フェニル｝−４−｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝ベンズアミド（８８）
Figure 0005127402
ステップ１：Ｎ−（５−ブロモ−２−ニトロ−フェニル）−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（８６）
化合物３を化合物２に代えた以外は、実施例１、ステップ３に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が得られ、これをさらには精製せずに使用した。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．４（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ）；７．９６（ｄ，Ｊ＝８．６，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；７．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６，１Ｈ）；７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）；６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ）；６．３０（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ）；５．９７（ｍ，２Ｈ）；４．３１（ｄ，Ｊ＝６．１，２Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２：Ｎ−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニル）−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（８７）
化合物５を化合物８６に代えた以外は、実施例１、ステップ４に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が２８％収率（全２ステップ）で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９〜５．９６（ｍ，２Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）。
ステップ３：Ｎ−［２−アミノ−５−（２−カルバモイル−ビニル）−フェニル］−４−［（３，４−ジメトキシ−フェニルアミノ）−メチル］−ベンズアミド（８８）
化合物２を化合物８７に代えた以外は、実施例１７、ステップ１に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が１８％収率で得られた。
１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｂｓ，１Ｈ）；７．２３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）；６．８２（ｂｓ，１Ｈ）；６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｍ，１Ｈ）、６．２９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）、５．９８（ｍ，２Ｈ）、５．３９（ｂｓ，２Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．５９（ｓ，３Ｈ）。
（実施例１９）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（９３）及び実施例２０
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（２−（ヒドロキシメチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（９４）
Figure 0005127402
ステップ１．（３−（３−アミノ−４−ニトロフェニル）チオフェン−２−イル）メタノール（９０）
アルデヒド８９（５００ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）及び水素化ホウ素ナトリウム（１２１ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（５ｍＬ）懸濁液を、０℃で３時間攪拌した。過剰の水素化物をアセトンでクエンチし、溶媒を蒸発させた。得られたボロン酸（又は他の何れのボロン酸も）、５−ブロモ−２−ニトロアニリン（２）（６９７ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）（スキーム１、実施例１）、ＰＯＴ（３０５ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２４１ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．３３ｇ、９．６３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（１２ｍＬ）及び水（４ｍＬ）懸濁液を、８０℃で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、酢酸エチルを加え、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上（ヘキサン中４０％ＥｔＯＡｃで溶離）でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製後、化合物９０がオレンジ色油として６０５ｍｇ（７５％）得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．７２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）。
ステップ２．５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）チオフェン−３−イル）−２−ニトロベンゼンアミン（９１）
９０（６００ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２４５ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）及びＴＢＤＭＳＣｌ（５４３ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を、室温で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、酢酸エチルを加え、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５〜１０％ＥｔＯＡｃで溶離）により残渣を精製すると、化合物９１が黄色油として６７４ｍｇ（７７％）得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，２Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）、０．８９（ｓ，９Ｈ）、０．０７（ｓ，６Ｈ）。
ステップ３．５Ｎ−（５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）チオフェン−３−イル）−２−ニトロフェニル）−４−メトキシベンズアミド（９２）
９１（６３６ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）及び４−メトキシベンゾイルクロリド（４４６ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液を、室温で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、酢酸エチルを加え、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で、次いで飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上（ヘキサン中５〜１０％ＥｔＯＡｃで溶離）でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製後、化合物９２が黄色油として８０４ｍｇ（９３％）得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．６４（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５〜７．９３（ｍ，３Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、０．８８（ｓ，９Ｈ）、０．０９（ｓ，６Ｈ）。
ステップ４．Ｎ−（２−アミノ−５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（９３）及びＮ−（２−アミノ−５−（２−（ヒドロキシメチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（９４）
９２（８００ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（２．１７ｇ、９．６３ｍｍｏｌ）及びＮＨ４ＯＡｃ（１．２３ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ／水１：１：１混合物中懸濁液を、室温で１６時間攪拌した。錫塩を濾別し、ＥｔＯＡｃですすいだ。溶媒を蒸発させ、酢酸エチルを加え、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で、次いで飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上（ＤＣＭ中０．５〜５％ＭｅＯＨで溶離）でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製後、化合物９３がベージュ色粉体として２００ｍｇ（２７％）得られ、化合物９４がベージュ色粉体として９２ｍｇ（１６％）得られた。
化合物９３：１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９〜７．０２（ｍ，４Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、０．８７（ｓ，９Ｈ）、０．０６（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４６８．２；（実測値）４９１．２（Ｍ＋Ｎａ）＋。
化合物９４：１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９〜７．０２（ｍ，４Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．５１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３５４．１；（実測値）３５４．１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
（実施例２１）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニル）フェニル）−４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）ベンズアミド（９９）及び実施例２１−１
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）フェニル）−４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）ベンズアミド（１００）
Figure 0005127402
ステップ１及び２．２−ニトロ−−５−（（４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニル）アニリン（９７）
実施例１９及び２０、ステップ１及び２（スキーム１７）に関してと同様の手順に従うと、化合物９７が７８％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、０．９２（ｓ，９Ｈ）、０．１１（ｓ，６Ｈ）。
ステップ３．Ｎ−（２−ニトロ−５−（４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニル）フェニル）−４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）ベンズアミド（９８）
実施例１、ステップ３（スキーム１）と同様の手順に従うと、化合物９８が２８％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７７（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．９９〜５．９７（ｍ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．５９（ｓ，３Ｈ）、０．９３（ｓ，９Ｈ）、０．１１（ｓ，６Ｈ）。
ステップ４．Ｎ−（２−アミノ−５−（４−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）フェニル）フェニル）−４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）ベンズアミド（９９）及びＮ−（２−アミノ−５−（４−（ヒドロキシメチル）フェニル）フェニル）−４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）ベンズアミド（１００）
実施例１９及び２０、ステップ４（スキーム１７）と同様の手順に従うと、化合物９９及び１００が得られた。
化合物９９：１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６６（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２〜７．４６（ｍ，５Ｈ）、７．３１〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、６．００〜５．９８（ｍ，２Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．５９（ｓ，３Ｈ）、０．９１（ｓ，９Ｈ）、０．１０（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ：（計算値）５９７．２（実測値）５９８．５（ＭＨ）＋。
化合物１００：１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６７（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０〜７．４６（ｍ，５Ｈ）、７．３１〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．００〜５．９８（ｍ，２Ｈ）、５．１５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．０６（ｓ，２Ｈ）、４．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．５９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４８３．２；（実測値）４８４．４（ＭＨ）＋。
（実施例２２）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（４−メトキシカルボニルフェニル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１０４）及び実施例２３
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（４−カルボキシフェニル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１０５）
Figure 0005127402
ステップ１．２−ニトロ−５−（４−メトキシカルボニルフェニル）アニリン（１０２）
ボロン酸８９をボロン酸１０１に代えた以外は、実施例１９及び２０、ステップ１（スキーム１７）と同様の手順に従うと、化合物１０２が７０％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．０７〜８．０４（ｍ，３Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｓ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２．Ｎ−（２−ニトロ−５−（４−メトキシカルボニルフェニル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１０３）
１０２（５９９ｍｇ、２．２０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ６０％（１４１ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）及び４−メトキシベンゾイルクロリド（４５０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）及びＤＭＦ（１２ｍＬ）懸濁液を、室温で４８時間攪拌した。固体を濾別し、ＭｅＯＨですすぐと、表題化合物１０３が黄色固体として５８４ｍｇ（８２％）得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１３〜８．０８（ｍ，３Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，３Ｈ）。
ステップ３．Ｎ−（２−アミノ−５−（４−メトキシカルボニルフェニル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１０４）
実施例１９及び２０、ステップ４（スキーム１７）と同様の手順に従うと、化合物１０４が１０％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６１（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８，Ｈｚ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１、（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２７（ｓｂ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３７６．１；（実測値）３７７．１（ＭＨ）＋。
ステップ４．Ｎ−（２−アミノ−５−（４−カルボキシフェニル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１０５）
１０４（４４ｍｇ、０．１１７）及び１ＭのＮａＯＨ（０．２４ｍＬ、０．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）溶液を、４０℃で４８時間攪拌した。１ＭのＨＣｌを加え、沈殿物を濾別した。フラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ中３〜５％ＭｅＯＨで溶離）により固体をさらに精製すると、化合物１０５（３４ｍｇ、８０％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６１（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２３（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３６２．１；（実測値）３６３．１（ＭＨ）＋。
（実施例２４）
Figure 0005127402
メチル４−アミノ−３−（４−メトキシベンズアミド）ベンゾエート
Figure 0005127402
ステップ１．メチル４−アミノ−３−（４−メトキシベンズアミド）ベンゾエート（１０７）
４−メトキシベンゾイルクロリド（１．０３ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）溶液を、３，４−ジアミノ安息香酸メチル（１０６）（１．００ｇ、６．０２ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．４９ｍＬ、６．０２ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２５ｍＬ）溶液に、０℃で滴下添加した。反応混合物を０℃で３時間攪拌し、溶媒を蒸発させた。酢酸エチルを加え、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ、ＮａＨＣＯ３及びＮａＣｌ溶液で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上（ＤＣＭ中１〜３％ＭｅＯＨで溶離）でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製後、化合物１０７が灰白色固体として１．０３ｇ（５６％）得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３００．１；（実測値）３０１．１（ＭＨ）＋。
（実施例２５）
Figure 0005127402
４−アミノ−３−（４−メトキシベンズアミド）安息香酸（１０８）
ステップ１．４−アミノ−３−（４−メトキシベンズアミド）安息香酸（１０８）
１０７（４００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）及び１ＭのＮａＯＨ（２．７ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）の１：１ＴＨＦ：ＭｅＯＨ（６ｍＬ）懸濁液を、５０℃で１６時間加熱した。１ＭのＨＣｌを加えてｐＨ＝４にし、固体を濾過すると、化合物１０８が白色固体として３７０ｍｇ（９７％）得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５２（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．６９（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３６１．１；（実測値）３６２．３（ＭＨ）＋。
（実施例２６）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−カルバモイルフェニル）−４−メトキシベンズアミド（１０９）
ステップ１．Ｎ−（２−アミノ−５−カルバモイルフェニル）−４−メトキシベンズアミド（１０９）
１０８（２００ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（７４ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ−水和物（１０４ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１１９ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．２９ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を、室温で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、酢酸エチルを加え、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ、ＮａＨＣＯ３及びＮａＣｌ溶液で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物を酢酸エチルで摩砕し、濾過すると、表題化合物１０９（６０ｍｇ、３０％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｓｂ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９０（ｓｂ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．４１（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）２８５．１；（実測値）２８６．１（ＭＨ）＋。
（実施例２７）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−４−メトキシベンズアミド（１１２）
ステップ１．４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−（４−メトキシベンズアミド）安息香酸（１１０）
１０８（７００ｍｇ、２．４５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（８０１ｍｇ、３．６７ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．５１ｍＬ、３．６７ｍｍｏｌ）の２：１ジオキサン：水（１５ｍＬ）溶液を、室温で１６時間攪拌した。溶媒を濃縮し、１ＭのＨＣｌを加えてｐＨ＝５にした。沈殿物を濾過すると、表題化合物１１０がベージュ色固体として７３６ｍｇ（７８％）得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．８１（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５〜７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２．ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−メトキシベンズアミド）−４−（フェニルカルバモイル）フェニルカーバメート（１１１）
１１０（３７３ｍｇ、０．９６５ｍｍｏｌ）、アニリン（０．１１ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（６４０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）及びＥｔ３Ｎ（０．４０ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を、室温で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、酢酸エチルを加え、有機層を飽和ＮＨ４Ｃｌ、ＮａＨＣＯ３及びＮａＣｌ溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上（ヘキサン中３０〜４０％ＡｃＯＥｔで溶離）でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製後、化合物１１１が白色固体として３５２ｍｇ（７９％）得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．１７（ｓ，１Ｈ）、９．８６（ｓ，１Ｈ）、８．８３（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄｔ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．８４〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．３５〜７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．１０〜７．０５（ｍ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）。
ステップ３．Ｎ−（２−アミノ−５−フェニルカルバモイルフェニル）−４−メトキシベンズアミド（１１２）
１１１（３４３ｍｇ、０．７４３ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ（０．５ｍＬ）のＤＣＭ（３ｍＬ）溶液を、室温で１６時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、固体をフラッシュクロマトグラフィー（２〜３％ＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶離）により精製すると、表題化合物１１２が灰白色固体として得られた（２３０ｍｇ、８６％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．８３（ｓ，１Ｈ）、９．６２（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１〜７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．０５〜７．０１（ｍ，３Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３６１．１；（実測値）３６２．１（ＭＨ）＋。
（実施例２８）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニル）−４−メトキシ−ベンズアミド（１１４）
Figure 0005127402
ステップ１及び２．Ｎ−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニル）−４−メトキシ−ベンズアミド（１１４）
フレーム乾燥させた丸底フラスコに、５−ブロモ−２−ニトロ−アニリン（２）（１０．６６ｇ、４９．０９ｍｍｏｌ）（スキーム１、実施例１）、及び４−メトキシベンゾイルクロリド（８．３７ｇ、４９．０９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を９０℃に加熱した。溶融した固体を終夜で攪拌すると、黄褐色固体が得られた。次いでＴＨＦ（２５０ｍＬ）を加え、溶液をＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（５５．３８ｇ、２４５．４５ｍｍｏｌ、５．０当量）で処理し、室温で２時間攪拌した。ＴＨＦのおよそ半量を蒸発させ、次いでＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）を加えた。沈殿した錫塩を濾取し、ＥｔＯＡｃで濾液を処理した。合わせた有機層を水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ほとんどのＥｔＯＡｃを蒸発させ、次いでヘキサンを加え、沈殿物を濾取すると、表題化合物１１４がベージュ色粉体として得られた（１３．４０ｇ、８５％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．５２（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
（実施例２９）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１１５）
ステップ１．Ｎ−（２−アミノ−５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１１５）
実施例１９及び２０ステップ１（スキーム１７）における手順と同様のスズキカップリング手順に従うと、化合物１１５が８４％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５９（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝９．０ １Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｓｂ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３７０．１；（実測値）３７１．１（ＭＨ）＋。
（実施例３０）
Figure 0005127402
Ｎ−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド（１１６）
ステップ１．Ｎ−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド（１１６）
７５ｍＬ圧力容器に、Ｎ−（２−アミノ−５−ブロモ−フェニル）−４−メトキシ−ベンズアミド（１１４）（２．９５ｇ、９．１９ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレート）ジボロン（２．８０ｇ、１１．０３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（２５ｍＬ）を加えた。次いで真空により空気を除去し、次いで容器を窒素でパージした。次いでＰｄ（Ｐ（ｔ−Ｂｕ）３）２（０．０７０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０６３ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）及びＫＦ（１．７６ｇ、３０．３４ｍｍｏｌ、３．３当量）を加え、それぞれ添加後に空気を除去した。圧力容器を密封し、混合物を５０℃で１週間攪拌した。２及び４日後に２種のパラジウム触媒を再び加えた。反応が完結した後、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を水及びブラインですすぎ、濃縮した。次いでＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０：５０）を用いるシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーにより、得られた油を精製すると、表題化合物１１６が淡黄色固体として得られた（１．５３ｇ、４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．４７（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、１．２５（ｓ，１２Ｈ）。
（実施例３１）
Figure 0005127402
Ｎ−（４’−アセチル−４−アミノ−ビフェニル−３−イル）−４−メトキシ−ベンズアミド（１１７）
ステップ１．Ｎ−（４’−アセチル−４−アミノ−ビフェニル−３−イル）−４−メトキシ−ベンズアミド（１１７）
圧力容器に、Ｎ−［２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド（１１６）（１７０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）、１−（４−ブロモフェニル）エタノン（１８４ｍｇ、０．９２３ｍｍｏｌ）（又は下記表からのどのアリールブロミドでも）、ＤＭＥ（１１６のｍｍｏｌに対して４．６ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１１６のｍｍｏｌに対して２．１５ｍＬ）を加えた。次いで真空により空気を除去し、次いで容器を窒素でパージした。次いでＰｄ（ＰＰｈ３）４（２７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、０．０５当量）及びＮａ２ＣＯ３（１４７ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ、３．０当量）を加え、それぞれ添加後に酸素を除去した。圧力容器を密封し、混合物を７５℃で終夜攪拌した。混合物を室温に冷却し、水を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層をブラインですすぎ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮すると、表題化合物１１７が４２ｍｇ（２５％）得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．６１（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，８．８Ｈｚ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、２．５８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３６０．４１（計算値）３６１．１（ＭＨ＋）（実測値）。
Figure 0005127402
Figure 0005127402
Figure 0005127402
（実施例３２）
Figure 0005127402
４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イルチオ）フェニル）ベンズアミド（１２２）
Figure 0005127402
ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル５−フルオロ−２−ニトロフェニルカーバメート（１１９）
フレーム乾燥させた圧力容器に、５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸１１８（５．００ｇ、２７．０ｍｍｏｌ）及び乾燥ｔ−ブチルアルコール（５０ｍＬ）を仕込んだ。この溶液に、Ｎ，Ｎ−ジ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミン（５ｍＬ）及びジフェニルホスホリルアジド（６．４２ｍＬ、２９．７ｍｍｏｌ）を順次加えた。容器をテフロン（登録商標）キャップで閉じ、混合物を９０℃で２時間加熱した。次いで室温に１６時間かけて冷却した。溶媒を真空下に除去し、残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。水層を新たなＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を１ＮのＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。溶離液としてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０：９０）を用いるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、得られた黄色油を精製すると、表題化合物１１９（６．０３ｇ、８７％収率）が薄黄色結晶として得られた。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：２７９．３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ステップ２．ｔｅｒｔ−ブチル２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イルチオ）フェニルカーバメート（１２０）
圧力容器に、チオフェン−２−チオール（２３６ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（４ｍＬ）を仕込んだ。この溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％懸濁液）（８６ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）及び化合物１１９（５００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を順次加えた。容器をテフロン（登録商標）キャップで閉じ、混合物を９０℃で２時間加熱した。室温に冷却し、反応物をＨ２Ｏでクエンチし、続いてＴＨＦを真空下に除去した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。水層を新たなＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層を１ＮのＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの混合物から７２時間かけて残渣を結晶化すると、表題化合物１２０（６１０ｍｇ、８８％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．６７（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．５３（ｓ，９Ｈ）。
ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：２７５．２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ステップ３．２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イルチオ）アニリン（１２１、Ｒ＝２−チエニル）
化合物１１１を化合物１２０（５５０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）に代え、実施例２７、ステップ３（スキーム２０）と同様の手順に従うと、表題化合物１２１が得られた（２７１ｍｇ、６９％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝５．５，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｂｓ，２Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：２５３．１（ＭＨ＋）。
ステップ４及び５．４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イルチオ）フェニル）ベンズアミド（１２２）
化合物９７を化合物１２１に代えた以外は、実施例２１、ステップ３及び４（スキーム１８）と同様の手順に従うと、表題化合物１２２が６％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４９２．５（ＭＨ＋）。
（実施例３３）
Figure 0005127402
４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（プロピルチオ）フェニル）ベンズアミド（１２３）
化合物９７を市販されている２−ニトロ−５−（プロピルチオ）アニリン（１２１、Ｒ＝ｎ−プロピル）（２２２ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例２１、ステップ３及び４（スキーム１８）と同様の手順に従うと、表題化合物（１２３）が薄黄色油として得られた（１０２ｍｇ、２ステップで２２％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、２．７１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．５０（六重線，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４５２．５（ＭＨ＋）。
（実施例３４）
Figure 0005127402
４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（２−フェニルエチニル）フェニル）ベンズアミド（１２５）
Figure 0005127402
ステップ１．２−ニトロ−５−（２−フェニルエチニル）ベンゼンアミン（１２４）
フレーム乾燥させたフラスコに、５−ブロモ−２−ニトロアニリン（２、３００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）（スキーム１、実施例１）、フェニルアセチレン（１５５ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（１３．８ｍＬ）を仕込んだ。溶液を真空下に脱ガスし、Ｎ２雰囲気下に置いた。次いで、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４８ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（２６ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）を加えた。黄色溶液を再び脱ガスし（３サイクル）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（２３１μＬ、１．６８ｍｍｏｌ）を加えると、溶液は直ぐに暗色に変色した。再び２回脱ガスし、Ｎ２雰囲気下に室温で１６時間攪拌した。次いでセライトを通し、濾液を希薄アンモニア水溶液（ＮＨ４ＯＨ）、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮＨ４Ｃｌ、ブラインで順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。極性が増加する溶離液としてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０：９０から１５：８５）を用いるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、得られた暗色固体を精製すると、表題化合物１２４（２４２ｍｇ、７４％収率）が深黄色固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４０〜７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．８，０．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：２３９．３（ＭＨ＋）。
ステップ２及び３．４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（２−フェニルエチニル）フェニル）ベンズアミド（１２５）
化合物９７を化合物１２４（２４０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例２１、ステップ３及び４（スキーム１８）と同様の手順に従うと、化合物１２５が合成された（１３６ｍｇ、２ステップで３１％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．３５〜７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４７８．５（ＭＨ＋）。
（実施例３４−１）
Figure 0005127402
４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−スチリルフェニル）ベンズアミド（１２７）
（実施例３５）
Figure 0005127402
４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−フェネチルフェニル）ベンズアミド（１２８）及び実施例３６
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−フェネチル−フェニル）−４−メチル−ベンズアミド（１２９）
Figure 0005127402
ステップ１．２−ニトロ−５−スチリルベンゼンアミン（１２６）
２−チオフェンボロン酸をトランス−２−フェニルビニルボロン酸（２４５ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例１、ステップ２（スキーム１）と同様の手順に従うと、表題化合物１２６が調製された（２３０ｍｇ、６９％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７〜７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｂｓ，２Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：２４１．３（ＭＨ＋）。
ステップ２及び３．４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−スチリルフェニル）ベンズアミド（１２７）
化合物９７を化合物１２６（２３０ｍｇ、０．９５７ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例２１、ステップ３及び４（スキーム１８）と同様の手順に従うと、表題化合物１２７が調製された（１５９ｍｇ、２ステップで３５％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０７（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５〜７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．３３（ｂｓ，１Ｈ）、４．８５（ｂｓ，２Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４８０．５（ＭＨ＋）。
ステップ４．４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−フェネチルフェニル）ベンズアミド（１２８）及びＮ−（２−アミノ−５−フェネチルフェニル）−４−メチルベンズアミド（１２９）
化合物１２７（１００ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）のメタノールと酢酸エチルとの混合物（１：１）脱ガス溶液に、触媒量の炭素担持１０％パラジウムを加え、混合物をＨ２雰囲気（１気圧）下に置き、１時間攪拌し、セライトを通して濾過し、濾液を真空下に濃縮した。溶離液として極性が増加するＥｔＯＡｃ／ヘキサン（４０：６０から６０：４０）を用いるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、混合物を分離した。最も極性の低い化合物１２９を白色固体（３１ｍｇ、３１％収率）として単離し、最も極性の高い化合物を、酢酸エチルとヘキサンとの混合物から結晶化によりさらに精製すると、化合物１２８が薄ベージュ色結晶として得られた（１８ｍｇ、１８％収率）。
化合物１２８：１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、７．１９〜７．１４（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３３（ｂｓ，１Ｈ）、４．５１（ｂｓ，２Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４８２．２（ＭＨ＋）。
化合物１２９：
１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０３（ｂｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２８〜７．２３（ｍ，５Ｈ）、７．１８〜７．１３（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．４８（ｂｓ，２Ｈ）、２．９０〜２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．８３〜２．７８（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：３３１．１（ＭＨ＋）。
（実施例３７）
Figure 0005127402
４−（（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１３１）
Figure 0005127402
化合物４を化合物１３０（３００ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ、ＷＯ０３／０２４４４８に記載）に代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（スキーム１）と同様の手順に従うと、表題化合物１３１が調製された（７ｍｇ、２ステップで３．７％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．１６（ｂｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｂｓ，０．５Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｂｓ，０．５Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｂｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８７（ｂｓ，２Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．３０（ｓ，６Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：５６２．３（ＭＨ＋）。
（実施例３８）
Figure 0005127402
４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１３４）
Figure 0005127402
ステップ１．５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−ニトロベンゼンアミン（１３２）
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６０巻、７５０８〜７５１０頁、１９９５年に記載した手順に従うと、表題化合物１３２が調製された。２−ニトロ−５−ブロモアニリン（２、３００ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）（スキーム１、実施例１）を出発物とし、溶媒としてジオキサンを用いて、合成を行った。調製された化合物１３２の量は１９１ｍｇ（５２％収率）であった。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．３７（ｓ，１２Ｈ）。
ステップ２．４−アセチルアミノ−Ｎ−［２−ニトロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ベンズアミド（１３３）
化合物１３２（１８ｍｇ、０．６８９ｍｍｏｌ）のピリジン（２．８ｍＬ）溶液に、４−アセトアミドベンゾイルクロリド（１５０ｍｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１６時間攪拌した。次いで、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。水層を新たなＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下に濃縮した。溶離液としてメタノール／ＥｔＯＡｃ（５：９５）を用いるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、得られた粗製の油を精製すると、表題化合物１３３（４７ｍｇ、１６％収率）が４−アセトアミド安息香酸（出発物の水素化物）との１：１混合物として得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．７６（ｂｓ，１Ｈ）、９．５２（ｂｓ，１Ｈ）、９．００（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，１２Ｈ）。
ステップ３．４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１３４）
化合物９２を化合物１３３（７５ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例１９、ステップ４（スキーム１７）と同様の手順に従うと、表題化合物１３４が得られた（１１ｍｇ、３１％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．４２（ｂｓ，１Ｈ）、９．０３（ｂｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．０１（ｂｓ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｓ，１２Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：３９６．１（ＭＨ＋）。
（実施例３９）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−カルボニル）−フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１３６）
Figure 0005127402
ステップ１．Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−カルボニル）−フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１３６）
化合物１０６を３，４−ジアミノベンゾチオフェン２塩酸塩（１３５、２００ｍｇ、０．６８７ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例２４、ステップ１（スキーム２０）と同様の手順に従うと、表題化合物１３６がオレンジ色発泡体として調製された（１０２ｍｇ、４２％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．６１（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．０１（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：３５３．１（ＭＨ＋）。
（実施例４０）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イルフェニル）−４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）ベンズアミド（１４０）
Figure 0005127402
ステップ１．４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド安息香酸（１３９）
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチルクロリド塩酸塩（１３７、１０．１ｇ、６４．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍＬ）溶液に、粉末の炭酸水素ナトリウム（１１．９ｇ、１４１ｍｍｏｌ）を、続いて４−アミノ安息香酸（１３８、９．６８ｇ、７０．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間激しく攪拌し、アセトニトリルをデカントした。残ったガム状物をメタノールで摩砕し、濾過すると、表題化合物１３９（１０．９ｇ、７６％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．２１（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．１７（ｂｓ，２Ｈ）、２．２７（ｓ，６Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：２２３．３（ＭＨ＋）。
ステップ２及び３．Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イルフェニル）−４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）ベンズアミド（１４０）
化合物４を化合物１３９［７９８ｍｇ（３７％純度）、１．２４ｍｍｏｌ］に代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（スキーム１）と同様の手順に従うと、表題化合物１４０が調製された（７．４ｍｇ、２ステップで１．５％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｔｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．２４（ｓ，２Ｈ）、２．４３（ｓ，６Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：３９５．１（ＭＨ＋）。
（実施例４１ａ）
Figure 0005127402
（ピリジン−３−イル）メチル４−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）ベンジルカーバメート
Figure 0005127402
ステップ１及び２．（ピリジン−３−イル）メチル４−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）ベンジルカーバメート（１４３ａ）
化合物１４１ａ（ＵＳ６，１７４，９０５Ｂ１）（５３３ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）懸濁液に、化合物３（４２４ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）、実施例１（スキーム１）を加えた。得られた溶液を室温で４時間攪拌し、真空下に濃縮した。粗製の化合物１４２ａ（８５５ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦとメタノールとの１：１混合物（１４ｍＬ）に溶解し、塩化錫（ＩＩ）２水塩（１．９７ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間攪拌し、溶媒を真空下に除去した。残渣をメタノールに懸濁し、シリカゲルに吸着させ、溶離液としてメタノール／ジクロロメタン（１０：９０）を用いるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。得られたガム状物をメタノールに溶解し、結晶化した。酢酸エチルを加え、超音波浴に攪拌することにより、残った化合物を溶液から析出させた。濾過すると、表題化合物１４３ａ（６３ｍｇ、２ステップで８％収率）が白色固体として得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．６９（ｂｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、８．５３〜８．５１（ｍ，１Ｈ）、７．９８〜７．９６（ｍ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８〜７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．４０〜７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４〜７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．０５〜７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１５（ｂｓ，２Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４５９．２（ＭＨ＋）。
（実施例４１ｂ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−フルオロ−ベンズアミド（１４３ｂ）
４−フルオロベンゾイルクロリド（１４１ｂ）を出発物として、ニトロ中間体１４２ｂを経由するスキーム２９に従うと、化合物１４３ｂ（実施例４１ｂ）が化合物１４３ａ（実施例４１ａ）と同様に得られた。収率４４％（２ステップで）。
（実施例４１ｃ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−４−トリフルオロメチルスルファニル−ベンズアミド（１４３ｃ）
４−（トリフルオロメチルチオ）ベンゾイルクロリド（１４１ｃ）を出発物として、ニトロ中間体１４２ｃを経由するスキーム２９に従うと、化合物１４３ｃ（実施例４１ｃ）が化合物１４３ａ（実施例４１ａ）と同様に得られた。収率１．４％（２ステップで）。
（実施例４１ｄ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−３−クロロ−４−フルオロ−ベンズアミド（１４３ｄ）
３−クロロ−４−フルオロベンゾイルクロリド（１４１ｄ）を出発物として、ニトロ中間体１４２ｄを経由するスキーム２９に従うと、化合物１４３ｄ（実施例４１ｄ）が化合物１４３ａ（実施例４１ａ）と同様に得られた。収率３０％（２ステップで）。
（実施例４２）
Figure 0005127402
（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−（４−（トシルアミノ）フェニル）アクリルアミド（１４６）
Figure 0005127402
ステップ１及び２．Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）アクリルアミド（１４４）
フレーム乾燥させた丸底フラスコに、化合物３（１００ｍｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）を仕込み、Ｎ２雰囲気下に置いた。痕跡量のｐ−メトキシフェノールを（重合を阻害するために）加え、続いてアクリロイルクロリド（７４μＬ、０．９０６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１時間攪拌し、高真空下に１時間置いた。次いで、ＴＨＦ（５００μＬ）を、続いて塩化錫（ＩＩ）２水塩（５１０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１時間攪拌し、溶離液として極性が増加するＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５０：５０から９０：１０）を用いるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製する（重合を阻害するために濃縮前に微量のｐ−メトキシフェノールを加えた）と、表題化合物１４４（７０ｍｇ、２ステップで６３％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｄ，Ｊ＝１６．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：２４５．１（ＭＨ＋）。
ステップ３．（Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−（４−（トシルアミノ）フェニル）アクリルアミド（１４６）
圧力容器に、化合物１４４（７０ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（８００μＬ）、及び化合物１４５（ＷＯ０２／０６９９４７）（８９ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を仕込んだ。溶液を真空下に脱ガスし、Ｎ２雰囲気下に置いた（３サイクル）。次いで、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を加え、赤色溶液を再び脱ガスした（３サイクル）。トリ−ｏ−トリルホスフィン（４ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加えると、溶液は直ぐに暗色に変色した。トリエチルアミン（１００μＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）を加え、再び２回脱ガスし、Ｎ２雰囲気下に９０℃で３時間攪拌した。次いでセライトに通し、濾液を真空下に濃縮した。溶離液としてＥｔＯＡｃを用いるシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、次いで溶離液としてメタノール／クロロホルム（５：９５）を用いて再び精製した。合わせたフラクションをこの溶媒混合物（メタノール／クロロホルム５：９５）から結晶化すると、表題化合物１４６（３．８ｍｇ、３％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．２０（ｂｓ，１Ｈ）、８．８４（ｂｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９〜７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｂｓ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４９０．１（ＭＨ＋）。
（実施例４３）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（２−アミノチアゾール−４−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１５３）
Figure 0005127402
ステップ１．４−（４−ニトロフェニル）チアゾール−２−アミン（１４８）
２−ブロモ−４’−ニトロアセトフェノン１４７を出発物として、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．、７巻、１１３７〜１１４１頁、１９７０年に記載した手順に従うと、表題化合物１４８が９６％収率で調製された。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４０（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ（ｍ／ｚ）：２２２．１（ＭＨ＋）。
ステップ２．２−（Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）−４−（４−ニトロフェニル）チアゾール（１４９）
化合物１４８（１．００ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．１６ｇ、９．９４ｍｍｏｌ）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で４日間攪拌した。残った黄色固体を濾別し、濾液を真空下に濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから（２回）結晶化すると、表題化合物１４９（１．２３ｇ、６５％収率）がベージュ色結晶として得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．５３（ｓ，１８Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４２２．２（ＭＨ＋）。
ステップ３．ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−アミノ−４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルカーバメート（１５０）
化合物１４９を出発物として、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．、１４３７〜１４４４頁、１９９９年に記載した手順に従うと、表題化合物１５０が６２％収率で調製された。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１１．６８（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：３３７．２（ＭＨ＋）。
ステップ４．ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−メトキシベンズアミド）−４−ニトロフェニル）チアゾール−２−イルカーバメート（１５１）
化合物１５０（３９０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のピリジン溶液に、４−メトキシベンゾイルクロリド（１８１ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）及び４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（１３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１６時間攪拌し、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、いくらかの化合物を濾取した。濾液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下に濃縮し、次いでＥｔＯＡｃ／ヘキサン混合物から結晶化した。２回分を合わせると、表題化合物１５１（３５８ｍｇ、７２％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１１．７３（ｓ，１Ｈ）、１０．７１（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ）。
ステップ５．ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−（４−メトキシベンズアミド）−４−アミノフェニル）チアゾール−２−イルカーバメート（１５２）
化合物９２を化合物１５１に代えた以外は、実施例１９、ステップ４（スキーム１７）と同様の手順に従うと、表題化合物１５２が６２％収率で調製された。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４４１．４（ＭＨ＋）。
ステップ６．Ｎ−（２−アミノ−５−（２−アミノチアゾール−４−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１５３）
化合物１１１を化合物１５２（２０１ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例２７、ステップ３（スキーム２０）と同様の手順に従うと、表題化合物１５３が得られた（６３ｍｇ、１００％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．５５（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．９０（ｓ，２Ｈ）、６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｓ，１Ｈ）、４．９８（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：３４１．２（ＭＨ＋）。
（実施例４４）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（４−アミノ−３−ピリジル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１５７）
Figure 0005127402
ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモピリジン−２−イルカーバメート（１５５）
化合物１４８を５−ブロモ−ピリジン−２−イル−アミン（１５４、９７２ｍｇ、５．６２ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例４３、ステップ２（スキーム３１）と同様の手順に従うと、表題化合物１５５が調製された（３１３ｍｇ、２０％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：２７３．１／２７５．１（Ｍ＋／Ｍ＋２）。
ステップ２．Ｎ−（２−アミノ−５−（４−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル−３−ピリジル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１５６）
化合物１４８を化合物１５５（１３５ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例３１、ステップ２（スキーム２１）と同様の手順に従うと、表題化合物１５６が得られた（３６ｍｇ、２５％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，９Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４３５．２（ＭＨ＋）。
ステップ３．Ｎ−（２−アミノ−５−（４−アミノ−３−ピリジル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（１５７）
化合物１１１を化合物１５６（３６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例２７、ステップ３（スキーム２０）と同様の手順に従うと、表題化合物１５７が得られた（７ｍｇ、２５％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９４（ｂｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９（ｂｓ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：３３５．１（ＭＨ＋）。
（実施例４４ａ）
Figure 0005127402
Ｎ−（４，４’−ジアミノ−３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−４−メトキシ−ベンズアミド（１５７ａ）
出発物として５−ブロモ−ピリジン−２−イル−アミン（１５４）の代わりに４−ブロモ−２−フルオロアニリンを用いてスキーム３２に従うと、Ｎ−（４，４’−ジアミノ−３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−４−メトキシ−ベンズアミド（１５７ａ）が化合物１５７（実施例４４）と同様に調製された。
（実施例４５）
Figure 0005127402
Ｎ−（４−アミノ−４’−ヒドロキシビフェン−３−イル）−４−メトキシベンズアミド（１６０）
Figure 0005127402
ステップ１．（３−ブロモフェノキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（１５９）
化合物９０を３−ブロモフェノール１５８（２００ｍｇ、０．５０１ｍｍｏｌ）に代え、実施例１９、ステップ２（スキーム１７）と同様の手順に従うと、表題化合物１５９が得られた（１４ｍｇ、５％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、０．９５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，９Ｈ）、０．２０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６Ｈ）。
ステップ２．Ｎ−（４−アミノ−４’−ヒドロキシビフェン−３−イル）−４−メトキシベンズアミド（１６０）
１−（４−ブロモフェニル）エタノンを化合物１５９（３１２ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例３１、ステップ１（スキーム２１）と同様の手順に従うと、表題化合物１６０が得られた（７９ｍｇ、４４％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｓ，１Ｈ）、９．３５（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：３３５．２（ＭＨ＋）。
（実施例４６）
Figure 0005127402
Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）フェニル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド（１６４）
Figure 0005127402
ステップ１．エチル４−（１−メチルピペラジン−４−カルボキサミド）ベンゾエート（１６２）
Ｎ−メチルピペラジン（０．６１ｍＬ、５．４９ｍｍｏｌ）及び４−エチルイソシアナートベンゾエート１６１（１．００ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、室温で１６時間攪拌した。沈殿物を濾過し、エーテルですすぐと、表題化合物１６２が白色粉体として１．４０ｇ（９２％）得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．８７（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）、２．３１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、１．３０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）。
ステップ２．４−（１−メチルピペラジン−４−カルボキサミド）安息香酸（１６３）
１６２（１．３９ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（３００ｍｇ、７．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：水１：１（８ｍＬ）溶液を、室温で２４時間攪拌した。１ＭのＨＣｌを加えてｐＨ＝５にし、溶媒を蒸発させた。分取ＨＰＬＣ（アクアジルＣ１８、逆相、溶離液：ＭｅＯＨ／水）により表題化合物を精製すると、表題化合物１６３が白色粉体として９７９ｍｇ（７８％）得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．８１（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄｔ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｄｔ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４４（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）、２．３１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）。
ステップ３及び４．４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸［４−（２−ニトロ−５−チオフェン−２−イル−フェニルカルバモイル）−フェニル］−アミド（１６４）
化合物４を化合物１６３に代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（スキーム１）と同様の手順に従うと、表題化合物１６４が８．４％収率（２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．５７（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２（ｓｂ，２Ｈ）、３．４６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）、２．３３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４３５．２；（実測値）４３６．４（ＭＨ）＋。
（実施例４７）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（４１）
Figure 0005127402
ステップ１：メチル１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（１６６）
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸３７（０．２０ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、水素化ナトリウム（０．２０ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。添加完結後、反応混合物を室温に加温し、１時間攪拌し、次いでヨウ化メチル（０．１５ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。水でクエンチし、続いて回転蒸発器にかけて粗製の残渣とし、これを水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、粗製の１６６が得られた（粗製物を次のステップに使用した）。ＭＳ：１８９．０８（計算値）、１９０．１（実測値）。
ステップ２：１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（１６７）
メチル１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート１６６（１．２４ｍｍｏｌ）を、メタノール／ＴＨＦ／水の２：２：１混合物（７．５ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（０．５９ｇ、１４．８８ｍｍｏｌ）と共に、室温で３６時間攪拌すると、沈殿物が生成し、これを濾取し、終夜で凍結乾燥させると、表題化合物１６７（０．５４ｇ、９９％収率）が得られた。ＭＳ：１７５．０６（計算値）、１７６．１（実測値）。
ステップ３及び４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（１６８）
化合物４を化合物１６７に代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（スキーム１）と同様の手順に従うと、表題化合物１６８が０．５％収率（２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．７２（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ａｂｑ，Ｊ＝２９．４，７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：３４７．１１（計算値）、３４８．１（実測値）。
（実施例４８）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンズアミド（１７２）
Figure 0005127402
ステップ１．４−シアノ−Ｎ−（２−ニトロ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−ベンズアミド（１７０）
化合物４を化合物１６９に代えた以外は、実施例１、ステップ３（スキーム１）と同様の手順に従うと、表題化合物１７０が５１％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０から７．１７（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ：３４９．０５（計算値）、３４８．０（実測値）。
ステップ２：Ｎ−（２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンズアミド（１７１）
ニトロ−シアノ化合物１７０（６０．５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を、トルエン（２ｍＬ）中のトリブチル錫アジド（０．０６ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）の存在下で９５℃に２４時間加熱し、次いで溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（１：１酢酸エチル：ヘキサン）により精製すると、テトラゾール１７１（５１．４ｍｇ、７６％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝１４．９Ｈｚ，２Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７４（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：３９２．０７（計算値）、３９３．１（実測値）。
ステップ３：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンズアミド（１７２）
ニトロ化合物１７１（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を、メタノール（１ｍＬ）中の炭素担持１０％パラジウム（触媒量）の存在下に、室温で２〜３時間水素化（１気圧）した。セライトパッドを通して反応混合物を濾過し、濾液を蒸発させると、粗製の生成物が得られ、これをジクロロメタンに懸濁させ、室温で終夜攪拌し、次いで濾過すると、表題化合物１７２（６．３ｍｇ、２７％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．７１（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．２．，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ：３６２．０９（計算値）、３６３．１（実測値）。
（実施例４９）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−シアノベンズアミド（１７３）
ステップ１：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−シアノベンズアミド（１７３）
化合物４を化合物１７０に代えた以外は、実施例１、ステップ４（スキーム１）と同様の手順に従うと、表題化合物１７３が５６％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．９２（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ：３１９．０８（計算値）、３２０．１（実測値）。
（実施例５０）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンズアミド（１７４）
ステップ１：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンズアミド（１７４）
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−シアノベンズアミド１７３（３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（０．１２６ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）及び二硫化炭素（触媒）を、ＤＭＦ中５０℃で終夜攪拌した。次いで反応混合物を蒸発乾固し、メタノールに溶解し、濾過すると、表題化合物１７４が黄色固体として得られた（１６．３ｍｇ、４８％）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．７８（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、３．６３（ｓ，４Ｈ）。ＭＳ：３６２．１２（計算値）、３６３．１（実測値）。
（実施例５１）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−メトキシベンズアミド（１８１）
Figure 0005127402
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−２−ニトロフェニルカーバメート（１７５）
４−ブロモ−２−ニトロアニリン１３（５．００ｇ、２３．０７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（５５ｍＬ）溶液に、０℃で水素化ナトリウム（１．０２ｇ、２５．３８ｍｍｏｌ、１．１当量）を一部ずつ加えた。Ｈ２発生が完結した後、Ｂｏｃ無水物（５．０４ｇ、２３．０７ｍｍｏｌ、１当量）のジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液を、反応混合物に３０分かけてゆっくりカニューレ挿入した。反応物を室温に加温し、次いで終夜攪拌した。次いで水でクエンチし、ＤＭＦを真空下に除去した。残渣を水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、１７５（３．７２ｇ、５１％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．６７（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３１６．０１；（実測値）２１７．１（Ｍ−Ｂｏｃ）＋。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカーバメート（１７７）
ｔｅｒｔ−ブチル４−ブロモ−２−ニトロフェニルカーバメート１７５（３．９７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、２−チオフェンボロン酸１７６（１．６８ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３．９８ｇ、３７．５６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．９４ｇ、０．８１４ｍｍｏｌ）の溶液を、ＤＭＥと水との混合物（２：１、７０ｍＬ）中１１０℃で終夜攪拌した。溶液を蒸発乾固し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させると、粗製の生成物が得られ、これをフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％酢酸エチル）により精製すると、表題化合物１７７（２．１４ｇ、５３％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．６３（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３２０．０８；（実測値）３４３．１（Ｍ＋Ｎａ）。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカーバメート（１７８）
化合物１７１を化合物１７７に代えた以外は、実施例４８、ステップ３（スキーム３６）と同様の手順に従うと、表題化合物１７８が得られた（６８％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、１．４７（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ：（計算値）２９０．１１；（実測値）２９１．１（ＭＨ）＋。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−メトキシベンズアミド）−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカーバメート（１８０）
３−メトキシベンゾイルクロリド１７９（０．２０ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及び１７８（０．３４ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を、ピリジン（１５ｍＬ）中室温で４時間攪拌し、次いで回転蒸発器によりピリジンを除去し、粗製物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５％酢酸エチル）により精製すると、表題化合物１８０（０．４４ｇ、８９％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．８８（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３から７．５５（ｍ，６Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４２４．１５；（実測値）４２５．１（ＭＨ）＋。
ステップ５：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−メトキシベンズアミドトリフルオロ酢酸塩（１８１）
ｔｅｒｔ−ブチル２−（３−メトキシベンズアミド）−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカーバメート１８０（０．２１４ｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸：ジクロロメタン溶液（１：３、４ｍＬ）中室温で５時間攪拌し、次いで溶媒を蒸発させた。粗製の残渣をジクロロメタンで洗浄し、数回蒸発させて過剰のトリフルオロ酢酸を除去すると、表題化合物１８１（０．２２ｇ、１００％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．９６（１Ｈ，ｓ）、７．５９〜７．５２（３Ｈ，ｍ）、７．４６〜７．４１（３Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，２．２Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｄｄ，２．５及び１．０Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄｄ，５．７及び１．８Ｈｚ）、６．９８（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）。ＭＳ：３２４．０９（計算値）、３２５．１（実測値）。
（実施例５２）
Figure 0005127402
４−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）フェニルアセテート（１８４）
ステップ１：酢酸４−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニルカルバモイル）−フェニルエステル（１８３）
ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカーバメート１７８（０．１９８ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＢＯＰ）（０．３０２ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）及び４−アセトキシ安息香酸（１８２）（０．１２３ｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を、ピリジン中室温で終夜攪拌し、次いで溶媒を蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３５％酢酸エチル）により精製すると、１８３（０．１１ｇ、３６％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．９１（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．９８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝３．７，０．９８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４５２．１４；（実測値）４７５（Ｍ＋Ｎａ）。
ステップ２：酢酸４−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニルカルバモイル）−フェニルエステルトリフルオロ酢酸塩（１８４）
化合物１８０を化合物１８３に代えた以外は、実施例５１、ステップ５（同じスキーム３７）と同様の手順に従うと、表題化合物１８４が得られた（１６％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．７３（１Ｈ，ｓ）、８．０３（２Ｈ，ｄ，８．４）、７．４５（１Ｈ，ｓ，）、７．３４（１Ｈ，ｄ，９．０Ｈｚ）、７．３０〜７．２２（４Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄｄ，３．５及び１．６Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ）、５．１８（２Ｈ，ｓ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）。ＭＳ：３５２．１（計算値）、３５３．１（実測値）。
（実施例５３）
Figure 0005127402
４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１９０）
Figure 0005127402
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）ベンゾエート（１８７）
４−フルオロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル１８５（０．５０２ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）及び２−（ピペリジン−１−イル）エタンアミン１８６（１．４６ｍＬ、１０．２１ｍｍｏｌ）を、無溶媒にて１２０℃で終夜攪拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１回）、ブライン（１回）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させると、１８７（０．５０１ｇ、６４％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．２４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１１（ｍ，２Ｈ）、３．２１から３．１３（ｍ，６Ｈ）、２．４４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｍ，２Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）、１．４７から１．３８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ：３０４．２２（計算値）、２４９．１（Ｍ−ｔＢｕ）。
ステップ２：４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）安息香酸トリフルオロ酢酸塩（１８８）
化合物１８７を化合物１８３に代えた以外は、実施例５１、ステップ５（スキーム３７）と同様の手順に従うと、表題化合物１８８が得られた（０．３７ｇ、９０．５％）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．５１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．４６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．３３（ｓ，２Ｈ）、３．１４（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，４Ｈ）、１．７２（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ：２４８．１５（計算値）、２４９．２（実測値）。
ステップ３：４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）−Ｎ−（２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１８９）
酸４を酸１８８に代えた以外は、実施例１、ステップ３（スキーム１）と同様の手順に従うと、表題化合物１８９が得られた（１９％収率）。ＭＳ：４５０．１７（計算値）、４５１．２（実測値）。
ステップ４：４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１９０）
ニトロ化合物１７７をニトロ化合物１８９に代えた以外は、実施例５１、ステップ３（スキーム３７）と同様の手順に従うと、表題化合物１９０が得られた（８％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．３４（１Ｈ，ｓ）、［８．２５（２Ｈ，ｓ）ギ酸塩に由来］、７．７７（２Ｈ，ｄ，８．８）、７．４４（１Ｈ，ｄ，２．２Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｄｄ，４．０及び１．２Ｈｚ）、７．２６〜７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄｄ，３．５及び１．４）、６．７８（１Ｈ，ｄ，８．２）、６．６２（１Ｈ，ｄ，８．８Ｈｚ）、６．０９（１Ｈ，ｍ）、３．２５〜３．１５（８Ｈ，ｍ）、１．５３から１．４９（４Ｈ，ｍ）、１．３９（２Ｈ，ｍ）。ＭＳ：４２０．２（計算値）、４２１．３（実測値）。
（実施例５４）
Figure 0005127402
４−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド１９７
Figure 0005127402
ステップ１：メチル４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾエート（１９３）
４−ヒドロキシ安息香酸メチル１９１（１．０８ｇ、７．１０ｍｍｏｌ）及び４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩１９２（１．４５ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル攪拌溶液に、炭酸カリウム（２．９５ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃に終夜加熱し、次いで室温に冷却し、得られた沈殿物を濾過し、メタノールで洗浄すると、メチル４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾエート１９３（２．６７ｇ、１４２％）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：７．８７（ｓ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．１５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．５６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）、２．６９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ）、２．４７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：２６５．１３（計算値）、２６６．１（実測値）。
ステップ２：４−（２−モルホリノエトキシ）安息香酸（１９４）
水酸化リチウム（水和物）（０．５９ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を、メチル４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾエート１９３（１．２５ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ−水１：１混合物（２０ｍＬ）溶液に加えた。反応混合物を室温で終夜攪拌し、次いで１ＮのＨＣｌでｐＨ２に酸性化し、溶媒を蒸発させ、残渣を凍結乾燥させると、粗製の１９４（１．６６ｇ、＞＞１００％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：７．８８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．５３（ｍ，２Ｈ）、３．８９（ｍ，４Ｈ）、３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．２６から３．１４（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：２５１．１２（計算値）、２５２．１（実測値）。
ステップ３：４−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾイルクロリド（１９５）
４−（２−モルホリノエトキシ）安息香酸１９４（３３０ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を、塩化チオニル（４ｍＬ）に溶解し、数滴のジメチルホルムアミドを加えた。反応混合物を封管中８０℃で１．５時間攪拌し、次いで開放放置して終夜蒸発させた。残渣を真空ポンプに終夜置き、そのまま次の反応に使用した（０．３０ｇ、１００％）。ＭＳ：２６９．０８（計算値、ＣＯＣｌ）、２６５．１３（計算値、メチルエステル）、２６６．２（実測値、メチルエステル）。
ステップ４：４−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１９６）
化合物１７８を化合物３に、及び化合物１７９を化合物１９５に代えた以外は、実施例５１、ステップ４（スキーム３７）と同様の手順に従うと、表題化合物１９６が得られた（３％収率）。ＭＳ：４５３．１４（計算値）、４５４．２（実測値）。
ステップ５：４−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（１９７）
ニトロ化合物５をニトロ化合物１９６に代えた以外は、実施例１、ステップ４（スキーム１）と同様の手順に従うと、表題化合物１９７が得られた（３ｍｇ、１９％）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４００ＭＨｚ、（ＤＭＳＯ）ｄ（ｐｐｍ）：９．６７（１Ｈ，ｓ）、８．０１（２Ｈ，ｄ，８．８）、７．４４（１Ｈ，ｄ，２．０Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ，ｄｄ，４．１及び１．０Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄｄ，６．１及び２．２Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄｄ，２．５及び１．２）、７．１２（２Ｈ，ｄ，８．８）、７．０４（１Ｈ，ｄｄ，３．５及び１．６Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，８．４Ｈｚ）、４．４４（２Ｈ，ｔ，４．１）、３．６５から３．１５（１０Ｈ，ｍ）。ＭＳ：４２３．１６（計算値）、４２４．２（実測値）。
（実施例５５）
Figure 0005127402
４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−シアノフェニル）ベンズアミド（１９９）
Figure 0005127402
ステップ１：４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−５−シアノフェニル）ベンズアミド（１９９）
実施例２７、ステップ２（スキーム２０）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物１９９が１６％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５６（ｂｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｂｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．９９〜５．９５（ｍ，２Ｈ）、５．７４（ｂｓ，１Ｈ）、４．９２（ｂｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、３．３２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）；４０２．５（実測値）４０３．４（ＭＨ）＋。
（実施例５６）
Figure 0005127402
４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２０５）：
Figure 0005127402
ステップ１：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル５−クロロ−４−フルオロ−２−ニトロフェニルカーバメート（２０１）
化合物１０８を化合物２００に代えた以外は、溶媒としてＴＨＦを用いて、実施例４３、ステップ２（スキーム３１）に記載した手順に従うと、表題化合物２０１が５５％収率で得られた。ＭＳ：（計算値）３９０．８、（実測値）４１３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
ステップ２：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４−フルオロ−２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカーバメート（２０２）：
ブロモアレーン２を化合物２０１に代えた以外は、実施例１、ステップ２（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２０２が得られた（３６％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝０．８，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．３６（ｂｓ，１８Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４３８．４；（実測値）２３９．１（ＭＨ−２ ｔｅｒｔ−Ｂｏｃ）＋。
ステップ３：４−フルオロ−２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）ベンゼンアミン（２０３）
化合物１１１を化合物２０２に代えた以外は、実施例２７、ステップ３（スキーム２０）に記載した手順に従うと、表題化合物２０３が得られた（３２％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．８６（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）２３８．３；（実測値）２３９．１（ＭＨ）＋。
ステップ４：４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−フルオロ−２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２０４）：
化合物３を化合物２０３に代えた以外は、実施例１、ステップ３（スキーム１）に記載した手順に従うと、表題化合物２０４が得られた（８９％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．７０（ｂｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝７．２ｚ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝５．２；１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６２（ｄｔ，Ｊ＝５．２；１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．０１〜５．９６（ｍ，２Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）５０７．５；（実測値）５０８．３（ＭＨ）＋。
ステップ５：４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２０５）：
化合物５を化合物２０４に代え、反応を室温で行った以外は、実施例１、ステップ４（スキーム１）に記載した手順に従うと、表題化合物２０５が得られた（４１％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６５（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．４８〜７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．０３〜６．０１（ｍ，２Ｈ）、５．５０（ｂｓ，２Ｈ）、４．３４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４７７．６；（実測値）４７８．４（ＭＨ）＋。
（実施例５７ａ）
Figure 0005127402
Ｎ−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）ベンズアミド（２０９ａ）
Figure 0005127402
ステップ１：５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−４−フルオロ−２−ニトロベンゼンアミン（２０８ａ）
２０６（５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）攪拌溶液に、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（２０７ａ、２．８ｍｍｏｌ、３２８ｍｇ）及び炭酸カリウム（１．５８ｇ、１１．４９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で５時間攪拌した。酢酸エチルを加え、Ｋ２ＣＯ３を濾別した。濾液を濃縮し、減圧下に蒸発させ、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：２）次いでＥｔＯＡｃ（１００％）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、２０８ａ（７５１ｍｇ、９８％収率）が得られた。ＭＳ：（計算値）２６８．３、（実測値）、２６９．１（ＭＨ）＋。
ステップ２〜３：Ｎ−（５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−２−アミノ−４−フルオロフェニル）−４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）ベンズアミド（２０９ａ）：
化合物３を化合物２０８ａに代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（スキーム１）に記載した手順に従うと、表題化合物２０９ａが２８％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、６．６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，２Ｈ）、５．５２（ｂｓ，２Ｈ）、４．２８（ｂｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，６Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）５０７．６；（実測値）５０８．４（ＭＨ）＋。
（実施例５７ｂ）
Figure 0005127402
４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（５−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ）−２−アミノ−４−フルオロフェニル）ベンズアミド（２０９ｂ）
ステップ１：５−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ）−４−フルオロ−２−ニトロベンゼンアミン（２０８ｂ）
イミダゾール２０７ａを４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノール（２０７ｂ）に代えた以外は、実施例５７ａ、ステップ１（スキーム４２）に記載した手順と同様の手順に従うと、化合物２０８ｂが２３％収率で得られた。ＭＳ：（計算値）３１４．６、（実測値）、３１５．１（ＭＨ）＋。
ステップ２〜３：４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（５−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ）−２−アミノ−４−フルオロフェニル）ベンズアミド（２０９ｂ）
化合物３を化合物２０８ｂに代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（スキーム１）に記載した手順に従うと、表題化合物２０９ｂが６５％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｂｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．２６（ｂｓ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．７２３（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．２８（ｂｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）５５３．６；（実測値）５５４．５（ＭＨ）＋。
（実施例５８）
Figure 0005127402
４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）ベンズアミド（２１３）
ステップ１：４−フルオロ−２−ニトロ−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゼンアミン（２１１）：
２０６（５００ｍｇ、２．８７ｍｍｏｌ）及びピロール（２１０、２３９μＬ、３．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）攪拌溶液に、ＮａＨ（２０７ｍｇ、５．１７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で１８時間攪拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下に濃縮した。ヘキサン−ＥｔＯＡｃ４：１、次いでヘキサン−ＥｔＯＡｃ１：１で溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物２１１（１４５ｍｇ、２５％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ：７．９４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｑ，Ｊ＝２．４，４．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｔ，Ｊ＝２．４，４．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ：（計算値）２２１．８；（実測値）２２２．１（ＭＨ）＋。
ステップ２〜３：４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル）ベンズアミド（２１３）
アミン３を化合物２１１に、酸４を４−アセトアミド安息香酸（２１２）に代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（スキーム１）に記載した手順に従うと、表題化合物２１３が４０％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ，１Ｈ）、９．４８（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，４．０Ｈｚ，２Ｈ）、５．２８（ｂｓ，２Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３５２．３６；（実測値）３５３．２（ＭＨ）＋。
（実施例５９）
Figure 0005127402
４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロ−５−インドール−５−カルボニトリル）ベンズアミド（２１８）
Figure 0005127402
ステップ１：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４，５−ジフルオロ−２−ニトロフェニルカーバメート（２１４）
化合物１４８を化合物２０６に代えた以外は、実施例４３、ステップ２（スキーム３１）に記載した手順に従うと、表題化合物２１４が８９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．４２（ｂｓ，１８Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３７４．３；（実測値）３９７．２（ＭＮａ）＋。
ステップ２：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル５−（５−シアノ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−フルオロ−２−ニトロフェニルカーバメート（２１６）：
ＤＭＦをＤＭＳＯに、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−チオール（２０７ａ）を１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（２１５）代えた以外は、実施例５７ａ、ステップ１に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２１６が２８％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．７１（ｂｓ，１Ｈ）、８．８８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｂｓ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、１．５５（ｓ，１８Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４９６．５；（実測値）４３６．３（Ｍ＋Ｋ）＋。
ステップ３：１−（５−アミノ−２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル（２１７）
１１１を化合物２１６に代えた以外は、実施例２７、ステップ３（スキーム２０）に記載した手順に従うと、表題化合物２１７が９９％収率で得られた。ＭＳ：（計算値）２９６．３、（実測値）２９７．２（ＭＨ）＋。
ステップ４〜５：４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロ−５−インドール−５−カルボニトリル）ベンズアミド（２１８）
化合物３を化合物２１７に代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４に記載した手順に従うと、表題２１８が４１％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．０８（ｂｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．４１〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．１５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．４１（ｂｓ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）５３５．５；（実測値）５３６．３（ＭＨ）＋。
（実施例６０）
Figure 0005127402
４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−４−（チアゾール−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２２３）及び実施例６１ａ
Figure 0005127402
４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２２４ａ）
Figure 0005127402
ステップ１：４−アミノ−３−ニトロベンゾチオアミド（２２０）
２１９（１．９６ｇ、１２．０２ｍｍｏｌ）のピリジン（１５ｍＬ）及びＥｔ３Ｎ（６ｍＬ）攪拌溶液に、硫化水素を４０分間吹き込んだ。反応が完結した際、さらに４０分間窒素を吹き込んだ。残渣をＤＣＭに希釈し、水、１０％ＨＣｌ及びブラインで洗浄した。有機相を集め、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に濃縮すると、表題化合物２２０（２．１１ｇ、８９％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．０４（ｂｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）１９７．２；（実測値）１９８．１（ＭＨ）＋。
ステップ２：２−ニトロ−４−（チアゾール−２−イル）ベンゼンアミン（２２１ａ）
２２０（５００ｍｇ、２．５３ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）攪拌懸濁液に、クロロアセトアルデヒド（水中５０％溶液、０．７９６ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を８０℃で１８時間加熱し、減圧下に蒸発させ、残渣をＤＣＭに溶解し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した。ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（４：１）、次いでＥｔＯＡｃ（１００％）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより、粗製物を精製すると、表題化合物２２１ａ（１０４ｍｇ、１９％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）２２１．２；（実測値）２２２．１（ＭＨ）＋。
ステップ３：４−（チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン（２２２ａ）
５を化合物２２１ａに代えた以外は、実施例１、ステップ４（スキーム１）に記載した手順に従うと、表題化合物２２２ａが得られた（５３％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．６８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）１９１．２；（実測値）１９２．３（ＭＨ）＋。
ステップ４．４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−４−（チアゾール−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２２３）及び４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（チアゾール−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２２４ａ）
２２２ａ（４７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）及びピリジン（２０μＬ）攪拌懸濁液に、アセトニトリル（１ｍＬ）中の４−アセトアミドベンゾイルクロリド（４９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を０℃で１５分間加えた。反応混合物を室温に加温し、４時間攪拌し、減圧下に濃縮した。粗製物をＤＣＭに希釈し、ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発させた。ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：３）、次いでＥｔＯＡｃ（１００％）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物２２３（３ｍｇ、４％収率）及び２２４ａ（５ｍｇ、５％収率）が得られた。
２２３：１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３〜７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｂｓ，１Ｈ）、７．３２（ｂｓ，２Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３５２．４；（実測値）３５３．２（ＭＨ）＋。
２２４ａ：１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．１８（ｓ，１Ｈ）、９．６４（ｓ，１Ｈ）、８．００〜７．９４（ｍ，５Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝１．６，７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．５２（ｂｓ，２Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４２８．５；（実測値）４２９．１（ＭＨ）＋。
（実施例６１ｂ）
Figure 0005127402
４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（４−フェニルチアゾール−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２２４ｂ）
第２ステップにおけるクロロアセトアルデヒドを２−クロロ−１−フェニルエタノンに代えた以外は、実施例６１ａ、ステップ１〜４（スキーム４４）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題２２４ｂが２４％の全収率で得られた。
（実施例６１ｃ）
Figure 0005127402
４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２２４ｃ）
第２ステップにおけるクロロアセトアルデヒドを３−クロロブタン−２−オンに代えた以外は、実施例６１ａ、ステップ１〜４（スキーム４４）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題２２４ｃが３％の全収率で得られた。
Figure 0005127402
４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２２８）
ステップ１：３−ニトロ−４−ベンゼンアミンイミド酸塩（２２５）
無水エタノール（１０ｍＬ）を含む反応フラスコに、塩化水素を０℃で５分間吹き込んだ。化合物２１９（２．００ｇ、１２．２６ｍｍｏｌ）を溶液に加えた。混合物を室温で１８時間攪拌し、減圧下に濃縮し、固体残渣を酢酸エチルで摩砕すると、表題化合物２２５が黄色固体として得られた（２．７２ｇ、７９％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．０５（ｂｓ，２Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）２０９．２；（実測値）２１０．１（ＭＨ）＋。
ステップ２：４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）−２−ニトロベンゼンアミン（２２６）
無水エタノール（２５ｍＬ）中のイミド酸塩２２５（５００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を、ｏ−アミノフェノール（２３２ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）で処理し、密封フラスコ中９５℃で５時間加熱した。溶媒を減圧下に蒸発させ、残渣を酢酸エチルで摩砕すると、表題化合物２２６（５１７ｍｇ、定量的収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．４５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０６（ｂｓ，２ｈ）、７．７９〜７．７５（Ｍ，２Ｈ）、７．４１〜７．３９（ｍ，２ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）２５５．２；（実測値）２５６．０（ＭＨ）＋。
ステップ３：４−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）ベンゼン−１，２−ジアミン（２２７）
２２６（５１７ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）攪拌溶液に、炭素担持パラジウム（１０％、１８８ｍｇ）を加えた。反応物を水素雰囲気下に１８時間攪拌し、セライトパッドを通して濾過し、濾液を減圧下に蒸発させると、表題化合物２２７（３５０ｍｇ、８７％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ７．６７３〜７．６４１（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）２２５．２；（実測値）２２６．１（ＭＨ）＋。
ステップ４．４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２２８）
２２７（３５０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）及びピリジン（２ｍＬ）攪拌懸濁液に、アセトニトリル（５ｍＬ）中の４−アセトアミドベンゾイルクロリド（３０７ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。溶液を室温に加温し、４時間攪拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：３）、次いでＥｔＯＡｃ（１００％）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、２２８がベージュ色固体（５ｍｇ、１％収率）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．２２（ｓ，１Ｈ）、９．６２（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８〜７．７３（ｍ，４Ｈ）、７．３３〜７．３５（ｍ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．８６（ｂｓ，２Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３８６．４１；（実測値）３８７．１（ＭＨ）＋。
（実施例６３）
Figure 0005127402
（Ｅ）−３−（４−（（３−クロロフェニルアミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）アクリルアミド（２３２）
Figure 0005127402
ステップ１．（Ｅ）−３−（４−（（３−クロロフェニルアミノ）メチル）フェニル）アクリル酸（２３１）
（Ｅ）−３−（４−ホルミルフェニル）アクリル酸２２９（１ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）及び３−クロロベンゼンアミン２３０（５９６□Ｌ、５．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液に、ジブチル錫ジクロリド（１７３ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を加え、続いてフェニルシラン（６９７μＬ、５．６７ｍｍｏｌ）を滴下添加した。得られた混合物を窒素雰囲気下室温で終夜攪拌し、ＭｅＯＨで希釈し、減圧下に濃縮した。固体の残渣をＤＣＭで摩砕すると、表題化合物２３１（１．２４ｇ、７６％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９〜６．４８（ｍ，２Ｈ）、６．４６（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２８（ｂｓ，２Ｈ）。ＭＳ：（計算値）２８７．７；（実測値）２８８．１（ＭＨ）＋。
ステップ２〜３．（Ｅ）−３−（４−（（３−クロロフェニルアミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）アクリルアミド（２３２）
酸４を酸２３１に代えた以外は、実施例１、ステップ３〜４（スキーム１）に記載した手順に従うと、表題化合物２３２が６０％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．４２（ｂｓ，１Ｈ）、７．６６〜７．３２（ｍ，７Ｈ）、７．２２〜７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．１０〜７．００（ｍ，２Ｈ）、６．８７〜６．７４（ｍ，１Ｈ）、６．６２〜６．５０（ｍ，４Ｈ）、５．１９（ｂｓ，１Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４５９．２；（実測値）４６０．３（ＭＨ）＋。
（実施例６４）
Figure 0005127402
６−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ピリジン−３−カルボキサミド（２３５）
Figure 0005127402
ステップ１：６−アセトアミドピリジン−３−カルボン酸（２３４）
２３３（２ｇ、１４．４８ｍｍｏｌ）のピリジン（６０ｍＬ）攪拌溶液に、無水酢酸（１．６２ｍＬ、１５．９３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を密封容器中１３０℃に加熱し、１６時間攪拌し、減圧下に濃縮して３０ｍＬとし、０℃に冷却した。得られた沈殿物を濾過し、冷ピリジン及び水で洗浄し、乾燥させた。これにより２３４が白色固体として得られた（１．８５ｇ、７１％収率）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：１０．８２（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２〜３：６−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ピリジン−３−カルボキサミド（２３５）
４を酸２３４に代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順に従うと、表題化合物２３５が黄色固体として得られた（２０ｍｇ、９％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１０．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．１３（ｓ，３Ｈ）
（実施例６５ａ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）キノキサリン−６−カルボキサミド（２３８ａ）
Figure 0005127402
ステップ１：メチルキノキサリン−６−カルボキシレート（２３７ａ）
３，４−ジアミノ−安息香酸メチルエステル（２３６、２ｇ、１２．０３ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（５０ｍＬ）攪拌溶液に、オキサルデヒドの水中４０％溶液（１３．２３ｍｍｏｌ、１．５２ｍＬ）を加えた。反応混合物を８０℃で２時間加熱し、溶媒を減圧下に除去し、残渣を真空下に乾燥させると、２３７ａが黄色固体として得られた（２．０９ｇ、９３％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．０１（ｓ，２Ｈ）、８．５４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２〜４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）キノキサリン−６−カルボキサミド（２３８ａ）
実施例４ステップ３に記載した手順、次いで実施例１、ステップ３及び４に記載した手順（共溶媒としてＤＭＦを用いて）と同様の手順に従うと、表題化合物２３８ａがオレンジ色固体として２６％収率（全３ステップで）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１０．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．８Ｈｚ，２Ｈ）、８．７９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
（実施例６５ｂ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２，３−ジ（フラン−２−イル）キノキサリン−６−カルボキサミド（２３８ｂ）
ステップ１〜４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２，３−ジ（フラン−２−イル）キノキサリン−６−カルボキサミド（２３８ｂ）
ステップ１においてオキサルデヒドを１，２−ジ（フラン−２−イル）エタン−１，２−ジオンに代えた以外は、実施例６５ａに記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２３８ｂが黄色固体として２８％収率（全４ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３〜７．１２（ｍ，２Ｈ）、６．９０（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．５５〜６．５６（ｍ，２Ｈ）。
（実施例６５ｃ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２，３−ジ（チオフェン−２−イル）キノキサリン−６−カルボキサミド（２３８ｃ）
ステップ１〜４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２，３−ジ（チオフェン−２−イル）キノキサリン−６−カルボキサミド（２３８ｃ）
ステップ１においてオキサルデヒドを１，２−ジ（チオフェン−２−イル）エタン−１，２−ジオンに代えた以外は、実施例６５ａに記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物６５ｃが黄色固体として２５％収率（全４ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１０．０９（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８４〜７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５〜７．２４（ｍ，５Ｈ）、７．１４〜７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６６）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（モルホリノメチル）ベンズアミド（２４２）
Figure 0005127402
ステップ１：４−（モルホリノメチル）安息香酸（２４０）
４−ブロモメチル−安息香酸（２３９、１．５ｇ、６．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）攪拌溶液に、モルホリン（０．６１ｍＬ、６．７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１０分間攪拌した後、得られた白色沈殿物を濾別し、廃棄した。濾液を減圧下に蒸発させ、残った固体を真空下に乾燥させると、表題化合物２４０が白色固体として得られた（１．１５ｇ、７５％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ７．８９〜７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄ．Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、３．７５〜３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．５６〜３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．１０〜３．０７（ｍ，１Ｈ）、２．４５〜２．３５（ｍ，２Ｈ）。
ステップ２：４−（モルホリノメチル）−Ｎ−（２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（２４１）
２４０（２２１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）攪拌溶液に、オキサリルクロリド（２Ｍ、０．５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１滴）を加えた。得られた溶液を２０分間攪拌した。ＤＣＭを減圧下に除去し、ピリジン（１０ｍＬ）を加え、続いて２−ニトロ−５−チオフェン−２−イル−アニリン（３、２２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、及びＮａＨ（１６０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間攪拌した後、酢酸（２．０ｍＬ）でクエンチした。ピリジンを減圧下に除去し、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（４：１）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物２４１がオレンジ色固体として得られた（７５ｍｇ、１８％収率）。
ステップ３：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（モルホリノメチル）ベンズアミド（２４２）
実施例１、ステップ４に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２４２がベージュ色固体として５９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３）δ８．６１〜８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５〜７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ）、２．４７（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ）。
（実施例６７ａ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５−ブロモベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ａ）
Figure 0005127402
ステップ１：メチル５−ブロモベンゾフラン−２−カルボキシレート（２４４ａ）
５−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（１４ａ、１．５ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）攪拌溶液に、ブロモ酢酸メチル（８．２１ｍｍｏｌ、０．７８ｍＬ）及び炭酸カリウム（４．１２ｇ、２９．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で加熱し、１５時間攪拌し、水（１００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（９：１）で溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。これにより２４４ａが白色固体として得られた（６５０ｍｇ、３５％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ８．０１〜８．００（ｍ，１Ｈ）、７．７３〜７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．６６〜７．６３（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２〜４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５−ブロモベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ａ）
実施例４ステップ３に記載した手順、次いで実施例６６ステップ２、及び実施例１ステップ３及び４に記載した手順（共溶媒としてＤＭＦを用いて）と同様の手順に従うと、表題化合物２４５ａがオレンジ色固体として１３％収率（全３ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１０．０１（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９〜７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６７ｂ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ｂ）
ステップ１：２−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンズアルデヒド（２４３ｂ）
２−（ベンジルオキシ）−４，５−ジメトキシベンズアルデヒド（２４６、５．０５ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１００ｍＬ）攪拌溶液に、炭素坦持１０％パラジウム（２５０ｍｇ）を加えた。フラスコを水素でパージし、次いで反応混合物を水素雰囲気（１気圧）下に１５時間攪拌し、セライトパッドを通して濾過し、濾液を減圧下に蒸発させ、得られた固体を真空下に乾燥させると、２４３ｂが白色固体として得られた（３．３ｇ、９８％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１１．３９（ｓ，１Ｈ）、９．６８（ｓ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２〜５：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ｂ）
２４３ａの代わりに２−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンズアルデヒド（２４３ｂ）を出発物として、中間体２４４ｂを経由した以外は、実施例６７に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２４５ｂが薄黄色固体として９．１％収率（全４ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．７７（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１〜７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）。
（実施例６７ｃ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５−フルオロベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ｃ）
ステップ１〜４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５−フルオロベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ｃ）
２４３ａの代わりに５−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２４３ｃ）を出発物として、中間体２４４ｃを経由した以外は、実施例６７に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２４５ｃが薄黄色固体として５．６％収率（全４ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．９８（ｓ，１Ｈ）、７．７５〜７．７１（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．２９（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６７ｄ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４，６−ジクロロベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ｄ）
ステップ１〜４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４，６−ジクロロベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ｄ）
２４３ａの代わりに２，４−ジクロロ−６−ヒドロキシベンズアルデヒド（２４３ｄ）を出発物として、中間体２４４ｄを経由した以外は、実施例６７に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２４５ｄが薄黄色固体として５．９％収率（全４ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１０．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．２８（ｓ，２Ｈ）。
（実施例６７ｅ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ｅ）
ステップ１〜４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ｅ）
２４３ａの代わりに２−ヒドロキシ−４，６−ジメトキシベンズアルデヒド（２４３ｅ）を出発物として、中間体２４４ｅを経由した以外は、実施例６７に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２４５ｅが薄黄色固体として４．８％収率（全４ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｓ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）。
（実施例６７ｆ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−６−（ジエチルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ｆ）
ステップ１〜４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−６−（ジエチルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボキサミド（２４５ｆ）
２４３ａの代わりに４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（２４３ｆ）を出発物として、中間体２４４ｆを経由した以外は、実施例６７に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２４５ｆが薄黄色固体として１８．１％収率（全４ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．６０（ｓ，１Ｈ）、７．５１〜７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０〜６．７６（ｍ，３Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，４Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。
（実施例６８）
Figure 0005127402
２−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ピリミジン−５−カルボキサミド（２５０）
Figure 0005127402
ステップ１：Ｎ−（５−ヨードピリミジン−２−イル）アセトアミド（２４８）
５−ヨード−ピリミジン−２−イルアミン（１７、１．１ｇ、４．９８ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（１４．９４ｍｍｏｌ、１．４１ｍＬ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、１１０℃で４８時間攪拌した。反応混合物を冷却し、水（５０ｍＬ）でクエンチした。酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え、得られた白色沈殿物を濾取すると、表題化合物２４８が白色固体として得られた（３００ｍｇ、２３％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１０．６７（ｓ，１Ｈ）、８．８５（ｓ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２：２−アセトアミド−Ｎ−（２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ピリミジン−５−カルボキサミド（２４９）
２４８（２６５ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（３５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）攪拌溶液に、２−ニトロ−５−チオフェン−２−イル−アニリン（３、２８８ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５ｍｍｏｌ、０．２ｍＬ）を加えた。溶液を一酸化炭素でパージし、６５ｐｓｉに加圧した後、攪拌しながら６５℃で１５時間加熱した。溶液を冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。得られた黄色沈殿物を濾取すると、２４９が黄色固体として得られた（１４５ｍｇ、４０％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１１．０２（ｓ，１Ｈ）、１０．９７（ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０〜７．７６（ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）。
ステップ３：２−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ピリミジン−５−カルボキサミド（２５０）
実施例１、ステップ４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５０が黄色固体として３２％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、９．８７（ｓ，１Ｈ）、９．１６（ｓ，２Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．３３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）。
（実施例６９ａ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（２５３ａ）
Figure 0005127402
ステップ１：４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（２５２ａ）
４−ヒドラジニル安息香酸（２５１ａ、２ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）及びペンタン−２，４−ジオン（１．３５ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（４０ｍＬ）に溶解し、１５時間還流させた。溶媒を減圧下に除去すると、２５２ａが白色固体として得られた（２．８５ｇ、９９％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．１４（ｓ，１Ｈ）、２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２〜３：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド（２５３ａ）
酸２５２ａを出発物として、実施例６６ステップ２、及び実施例１ステップ４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５３ａが白色固体として１４％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．８１（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）。
（実施例６９ｂ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド（２５３ｂ）
ステップ１：４−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）安息香酸（２５２ｂ）
４−アミノ安息香酸（２５１ｂ、１．５ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）及びヘキサン−２，５−ジオン（１．２８ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（４０ｍＬ）に溶解し、１５時間還流させた。溶媒を減圧下に除去すると、２５２ｂが白色固体として得られた（２．３５ｇ、９９％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、５．８１（ｓ，２Ｈ）、１．９８（ｓ，６Ｈ）。
ステップ２〜３：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（２，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンズアミド（２５３ｂ）
酸２５２ｂを出発物として、実施例６６ステップ２、及び実施例１ステップ４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５３ｂがベージュ色固体として全２ステップ２８％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．８５（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．８６（ｓ，２Ｈ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）、２．０５（ｓ，６Ｈ）。
（実施例７０ａ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド（２５６ａ）
Figure 0005127402
ステップ１：ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（２５５ａ）
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒド（２５４ａ、２ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）、Ｎａ２Ｈ２ＰＯ４（６．３８ｇ、５３．２ｍｍｏｌ）、及び２−メチル−２−ブテン（９．８５ｍＬ、９３．１ｍｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＨ（４１ｍＬ）及び水（１７ｍＬ）攪拌溶液に、亜塩素酸ナトリウム（７．１９ｇ、７９．９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を室温で２時間攪拌した。水（１００ｍＬ）及び１ＭのＨＣｌ（２５ｍＬ）を加え、混合物をＥｔＯＡｃ（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に蒸発させた。得られた固体をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で摩砕すると、表題化合物２５５ａが白色固体として得られた（１．９ｇ、８６％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１２．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．５３〜７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３４〜７．３２（ｍ，１Ｈ）、６．９９〜６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．１０（ｓ，２Ｈ）。
ステップ２〜３：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド（２５６ａ）
実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５６ａが薄オレンジ色固体として２２％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．５９（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．１３（ｓ，２Ｈ）、５．１５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
（実施例７０ｂ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド（２５６ｂ）
ステップ１〜３：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド（２５６ｂ）
実施例７０ａステップ１及び実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５６ｂがオレンジ色固体として３８％収率（全３ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．５７（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、４．３１〜４．２８（ｍ，４Ｈ）。
（実施例７０ｃ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−７−メトキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド（２５６ｃ）
ステップ１〜３：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−７−メトキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド（２５６ｃ）
実施例７０ａステップ１及び実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５６ｃがオレンジ色固体として２０％収率（全３ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．６０（ｓ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０〜７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．１０（ｓ，２Ｈ）、５．１４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，３Ｈ）。
（実施例７１ａ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド（２５８ａ）
Figure 0005127402
ステップ１〜２：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド（２５８ａ）
化合物４を化合物２５７ａに代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５８ａがベージュ色固体として５６％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．６４（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
（実施例７１ｂ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキサミド（２５８ｂ）
ステップ１〜２：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキサミド（２８ｂ）
化合物４を化合物２５７ｂに代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５８ｂがオレンジ色固体として１６％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．９０（ｓ，１Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２３（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。
（実施例７１ｃ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（２５８ｃ）
ステップ１〜２：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（ピリジン−４−イル）チアゾール−４−カルボキサミド（２５８ｃ）
化合物４を化合物２５７ｃに代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５８ｃが灰白色固体として２８％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｍ，３Ｈ）、８．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２３（ｓ，２Ｈ）。
（実施例７１ｄ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド（２８ｄ）
ステップ１〜２：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド（２５８ｄ）
化合物４を化合物２５７ｄに代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５８ｄが白色固体として２９％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．７２（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，２Ｈ）、７．８７〜７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）。
（実施例７１ｅ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２−ナフトアミド（２５８ｅ）
ステップ１〜２：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２−ナフトアミド（２５８ｅ）
化合物４を化合物２５７ｅに代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５８ｅが黄色固体として１５％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．９０（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、８．０７〜７．９８（ｍ，４Ｈ）、７．６３〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２１（ｓ，２Ｈ）。
（実施例７１ｆ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（２５８ｆ）
ステップ１〜２：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（２５８ｆ）
化合物４を化合物２５７ｆに代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５８ｆが褐色固体として１２％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．９９（ｓ，１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例７１ｇ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボキサミド（２５８ｇ）
ステップ１〜２：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボキサミド（２５８ｇ）
化合物４を化合物２５７ｇに代えた以外は、実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２５８ｇがオレンジ色固体として１５％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．６１（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６〜７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、４．２２〜４．１７（ｍ，４Ｈ）、２．１６（五重線，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）。
（実施例７２ａ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（２６１ａ）
Figure 0005127402
ステップ１：メチル５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（２６０ａ）
２５９ａ（２ｇ、９．９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）攪拌溶液に、チオグリコール酸メチル（１０．９ｍｍｏｌ、０．９７ｍＬ）及び炭酸カリウム（５．４７ｇ、３９．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０℃で１５時間攪拌した。ＤＭＦを減圧下に除去し、水（５０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下に除去し、得られた固体を真空下に乾燥させた。これにより２６０ａが白色固体として得られた（１．３ｇ、４９％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。
ステップ２〜４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（２６１ａ）
実施例４ステップ３に記載した手順、次いで実施例６６ステップ２、及び実施例１ステップ４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２６１ａがベージュ色固体として３２％収率（全３ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１０．０８（ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２５（ｓ，２Ｈ）。
（実施例７２ｂ）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５，６−ジメトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（２６１ｂ）
ステップ１〜４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５，６−ジメトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（２６１ｂ）
化合物２５９ａを化合物２５９ｂに代え、次いで実施例４ステップ３並びに実施例１ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順に従った以外は、実施例７２ａ、ステップ１に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２６１ｂが黄色固体として２０％収率（全４ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．８７（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）。
（実施例７３）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（２６２）
Figure 0005127402
ステップ１：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（２６２）
２６１ａ（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びピリジン−３−イル−３−ボロン酸（１２３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＥ−水２：１混合物（９ｍＬ）攪拌溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２２ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（６ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０９ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を加えた。溶液をＮ２で５分間脱ガスし、次いで８０℃で１５時間加熱した。水（５０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に蒸発させた。酢酸エチルで溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。続いてＤＣＭで１５分間摩砕を行うと、２６２が白色固体として得られた（８０ｍｇ、６７％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１０．０９（ｓ，１Ｈ）、８．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５８（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，３．９，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．７４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例７４）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン−６−カルボキサミド（２６４）
Figure 0005127402
ステップ１．４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシン−６−カルボン酸メチルエステル（２６３）
４−ヒドロキシ安息香酸メチルを出発物として、Ｍｏｎａｔｓｈ．Ｃｈｅｍ．、１０２巻、９４６〜９５０頁、１９７１年に記載した手順に従うと、表題化合物２６３が調製された。
ステップ２〜４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン−６−カルボキサミド（２６４）
化合物２１を化合物２６３に代え、次いで実施例１、ステップ３及び４（共溶媒としてＤＭＦを用いて）に記載した手順に従った以外は、実施例４ステップ３に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２６４が灰白色固体として３７％収率（全３ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ９．６０（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）。
（実施例７５）
Figure 0005127402
６−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド（２６９）
Figure 0005127402
ステップ１：メチル６−（ベンジルオキシ）ベンゾフラン−２−カルボキシレート（２６６）
化合物２４３ａを化合物２６５に代えた以外は、実施例６７ａ、ステップ１に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２６６が白色固体として４９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ７．６８〜７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．４９〜７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．４２〜７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．０７〜７．０４（ｍ，１Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）。
ステップ２：メチル６−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボキシレート（２６７）
２６６（１．２ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）攪拌溶液に、炭素担持１０％パラジウム（２５０ｍｇ）を加えた。フラスコを水素ガスで１分間パージし、次いで反応物を水素雰囲気下に１５時間攪拌した。セライトパッドを通してパラジウムを濾過し、濾液を減圧下に蒸発させ、得られた固体を真空下に乾燥させると、２６７が白色固体として得られた（７００ｍｇ、８６％）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１０．０７（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）。
ステップ３：メチル６−（２−モルホリノエトキシ）ベンゾフラン−２−カルボキシレート（２６８）
２６７（６５０ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ−アセトン１：１混合物（２０ｍＬ）攪拌溶液に、４−（２−クロロエチル）モルホリン（６３０ｍｇ、３．３９ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（９３７ｍｇ、６．７８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を６０℃で７２時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、水（５０ｍＬ）を残渣に加えた。２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（２０ｍＬ）を加え、得られた溶液を酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を減圧下に除去した。１：１酢酸エチル−ヘキサン、次いで酢酸エチル、次いで９：１酢酸エチル−メタノールの濃度勾配で溶離する、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製した。これにより２６８が透明油として得られた（７６０ｍｇ、７３％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ７．６７〜７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１４〜４．１６（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．５７〜３．５５（ｍ，４Ｈ）、２．８８〜２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．７２〜２．７０（ｍ，４Ｈ）。
ステップ４〜６：６−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド（２６９）
化合物２１を化合物２６８に代え、次いで実施例１、ステップ３及び４に記載した手順に従った以外は、実施例４ステップ３に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２６９が灰白色固体として１．３％収率（全３ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ７．２１（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、６．８４〜６．７９（ｍ，３Ｈ）、６．６２〜６．５７（ｍ，２Ｈ）、６．４９（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｍ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，４Ｈ）、２．４６（ｍ，２Ｈ）、２．２１（ｍ，４Ｈ）。
（実施例７６）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（２７３）
Figure 0005127402
ステップ１：５−（２−（トリメチルシリル）エチニル）−２−ニトロベンゼンアミン（２７０）
室温の代わりに８０で反応させた以外は、実施例１５、ステップ１（スキーム１３）に記載した手順に従うと、表題化合物２７０が６８％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ；１Ｈ）；６．９２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ；１Ｈ）；６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ；１Ｈ）；５．７０（ｂｓ；２Ｈ）；０．２９（ｓ；９Ｈ）。ＭＳ：計算値：２３４．３；実測値：２３５．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ２：２−ニトロ−５−（３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ベンゼンアミン（２７１）
化合物２１を化合物２７０に代えた以外は、実施例４、ステップ３（スキーム３）に記載した手順と同様の手順を用いて、トリメチルシリル基の開裂を行った。溶媒としてトルエンの代わりにｍ−キシレンを用いた以外は、実施例４８、ステップ２（スキーム２６）に記載した手順に従い、粗製の生成物を次のシクロ付加ステップに使用すると、表題化合物２７１が得られた（２ステップで９％収率）。ＭＳ：計算値：２０５．２、実測値：２０６．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ３：４−メトキシ−Ｎ−（２−ニトロ−５−（３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）ベンズアミド（２７２）
化合物１５０を化合物２７１に代えた以外は、実施例４３、ステップ４（スキーム３１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２７２が油として得られ、さらには精製せずに次のステップに使用した。
ステップ４：Ｎ−（２−アミノ−５−（３Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（２７３）
化合物１７１を化合物２７２に代え、溶媒としてメタノールの代わりに酢酸エチルを使用した以外は、実施例４８、ステップ３（スキーム３６）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２７３が２５％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６２（ｓ，１Ｈ）；８．０８（ｂｓ，２Ｈ）；７．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；２Ｈ）；７．６２（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ；１Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；２Ｈ）；６．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ；１Ｈ）；５．１１（ｂｓ，２Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：３０９．３；実測値：３１０．１（Ｍ＋Ｈ）
（実施例７７）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド２７７
Figure 0005127402
ステップ１：３−アミノ−４−ニトロベンゾニトリル（２７４）
ブロモアレーン２（８０１ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）及びシアン化亜鉛（５７０ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ、１．３当量）の脱ガスしたジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）懸濁液を、暗闇中窒素下室温で４５分間攪拌し、次いでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３１０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を９０℃で１８時間攪拌し、セライトパッドを通して濾過し、減圧下に濃縮し、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：１）で溶離する、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物２７４が得られた（３８０ｍｇ、６３％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ；１Ｈ）；６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ；１Ｈ）；６．２７（ｂｓ；２Ｈ）。ＭＳ：計算値：１６３．１；実測値：１６４．１（Ｍ＋Ｈ）
ステップ２：２−ニトロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゼンアミン（２７５）
溶媒としてトルエンの代わりにｍ−キシレンを用いた以外は、実施例４８、ステップ２（スキーム３６）に記載した通りの手順に従うと、表題化合物２７５が７９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ；１Ｈ）；７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．５０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．０Ｈｚ；１Ｈ）；６．２９（ｂｓ；２Ｈ）。ＭＳ：計算値：２０６．２；実測値：２０７．１（Ｍ＋Ｈ）
ステップ３：４−メトキシ−Ｎ−（２−ニトロ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ベンズアミド（２７６）
化合物１５０を化合物２７５に代えた以外は、実施例４３、ステップ４（スキーム３１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２７６が油として得られ、さらには精製せずに次のステップに用いた。
ステップ４：Ｎ−（２−アミノ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（２７７）
化合物１７１を化合物２７６に代えた以外は、実施例４８、ステップ３（スキーム３６）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２７７が１４％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６３（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ；２Ｈ）；７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ；１Ｈ）；７．６１（ｄｄ；Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ；１Ｈ）；７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ；２Ｈ）；６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ；１Ｈ）；３．８５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：３１０．３；実測値：３１１．１（Ｍ＋Ｈ）
（実施例７８）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド（２８３）
Figure 0005127402
ステップ１：４−（メチルアミノ）−３−ニトロ安息香酸（２７９）
メチルアミンの４０％水溶液（１１ｍＬ、１２８ｍｍｏｌ）（又は他のどの一級アミンでも）を、４−フルオロ−３−ニトロ安息香酸（２７８、６．１ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）攪拌懸濁液に室温でゆっくりと加えた。添加完結後、混合物を同温度で６０分間攪拌し、真空下に濃縮し、５０％ＫＨＳＯ４（最終ｐＨ＝２）に懸濁させた。懸濁液を終夜攪拌し、沈殿物を濾取し、水で、次いでエーテルで洗浄し、乾燥させると、表題化合物２７９（６．５ｇ、１００％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１２．８（ｂｓ；１Ｈ）。８．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ；１Ｈ）；８．５５（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ；１Ｈ）；７．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．１Ｈｚ；１Ｈ）；７．０４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ；１Ｈ）；３．００（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ；３Ｈ）。ＭＳ：計算値：１９６．２；実測値：１９７．１（Ｍ＋Ｈ）
ステップ２：３−アミノ−４−（メチルアミノ）安息香酸（２８０）
化合物１７１を化合物２７９に代えた以外は、実施例４８、ステップ３（スキーム３６）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物が８１％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．４２（ｓ；１Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ；１Ｈ）；３．５７（ｂｓ；＞４Ｈ）；２．８０（ｓ；３Ｈ）。ＭＳ：計算値：１６６．１；実測値：１６７．１（Ｍ＋Ｈ）
ステップ３：１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸（２８１）
ジ−アミノ化合物２８０（６７８ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）（又はｏ−アミノフェノール）の５０％ＨＣＯ２Ｈ（又は他のどのカルボン酸又はオルト−エステルでも）の水（又はオルト−エステルを用いる場合は無水溶媒）溶液を、８５℃で１３時間攪拌し、濃縮し、残渣を水に再溶解し、凍結乾燥すると、表題化合物２８１（７１２ｍｇ、９９％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１２．９（ｂｓ；１Ｈ）；８．８０（ｓ；１Ｈ）；８．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．９６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ；１Ｈ）；３．９５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：１７６．２；実測値：１７７．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ４：１−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド（２８２）
化合物４を化合物２８１に代えた以外は、実施例１、ステップ３（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２８２が５６％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．９（ｂｓ，１Ｈ）；８．３５（ｂｓ，２Ｈ）、８．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ；Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ；１Ｈ）；７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．７０（ｄｄ；Ｊ＝２．１，８．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．２３（ｄｄ；Ｊ＝３．７，４．９Ｈｚ；１Ｈ）；３．９１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：３７８．４；実測値：３７９．１（Ｍ＋Ｈ）
ステップ５：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド（２８３）
化合物５を化合物２８２に代えた以外は、実施例１、ステップ４（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２８３が９９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．７５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄｄ；Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ；１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ；Ｊ＝２．２Ｈｚ；１Ｈ）；７．３４（ｄｄ；Ｊ＝１．０，５．０Ｈｚ；１Ｈ）；７．２８（ｄｄ；Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ；１Ｈ）；７．２４（ｄｄ；Ｊ＝１．４，３．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．０４（ｄｄ；Ｊ＝３．６，５．０Ｈｚ；１Ｈ）；６．８１（ｄ；Ｊ＝８．４Ｈｚ；１Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：３４８．４；実測値：３４９．１（Ｍ＋Ｈ）
（実施例７９）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキサミド（２８６）
Figure 0005127402
ステップ１：１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボン酸（２８４）
ジアミン２８０（１．０８ｇ、６．４８ｍｍｏｌ）（又は他のどのｏ−アリーレンジアミンでも）の水（２５ｍＬ）攪拌懸濁液に、０℃で濃ＨＣｌ（５．４ｍＬ）を滴下添加し、続いてＮａＮＯ２（６４３ｍｇ、９．３ｍｍｏｌ）の水（１０ｍｌ）溶液をゆっくり加えた。反応混合物を０℃で２時間攪拌し、次いで４時間かけて１０℃に加温し、ＫＯＨ（５．６ｇ）の水（３０ｍＬ）溶液で中和（最終ｐＨ＝６）し、濃縮し、逆相モードでの分取ＨＰＬＣ（カラムアクアジルＣ−１８、水中５％から９５％ＭｅＯＨで溶離）により精製すると、表題化合物２８４（２１１ｍｇ、１８％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｓ；１Ｈ）；８．０８（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．７５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ；１Ｈ）；４．０３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：１７７．１；実測値：１７８．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ２：１−メチル−Ｎ−（２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキサミド（２８５）
化合物４を化合物２８４に代えた以外は、実施例１、ステップ３（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２８５が５６％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．０（ｂｓ，１Ｈ）；８．７２（ｂｓ，１Ｈ）、８．１２（ｍ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｔ；Ｊ＝４．７Ｈｚ；１Ｈ）；４．３８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：３７９．４；実測値：３８０．０（Ｍ＋Ｈ）
ステップ３：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキサミド（２８６）
化合物５を化合物２８５に代えた以外は、実施例１、ステップ４（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２８６が９９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．８８（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄｄ；Ｊ＝１．０，８．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ；Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ；１Ｈ）；７．３０（ｄｄ；Ｊ＝２．０，８．３Ｈｚ；１Ｈ）；７．２４（ｄｄ；Ｊ＝１．２，３．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．０４（ｄｄ；Ｊ＝３．５，５．１Ｈｚ；１Ｈ）；６．８１（ｄ；Ｊ＝８．３Ｈｚ；１Ｈ）；５．２４（ｂｓ，２Ｈ）；４．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：３４９．４；実測値：３５０．１（Ｍ＋Ｈ）
（実施例８０）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（２９１）
Figure 0005127402
ステップ１：メチルＨ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキシレート（２８８）
２−（ブロモメチル）−１，３−ジオキソラン（０．１８ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）及び水（０．２ｍＬ）溶液を、濃ＨＣｌ（３滴）で処理し、８８℃で５０分間攪拌した。溶液を０℃に冷却し、２−アミノ−５−メトキシカルボニルピリジン（２８７、２０４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）、Ｂｕ２ＳｎＣｌ２（１３４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（４１０ｍｇ）を含むバイアルに移液し、室温で２日間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上での分取ＴＬＣを用いて残渣をクロマトグラフ精製（ジクロロメタン中５０％酢酸エチルで溶離）した後、表題化合物２８８が得られた（７４ｍｇ、３１％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（５００．７ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．００（ｓ，１Ｈ）；７．８０（ｍ，４Ｈ）；４．００（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：１７６．１；実測値：１７７．１（Ｍ＋Ｈ）
ステップ２：Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２８９）
化合物１６２を化合物２８８に代えた以外は、実施例４６、ステップ２（スキーム３４）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２８９が９９％収率で得られた。ＭＳ：計算値：１６２．１、実測値：１６３．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ３：Ｎ−（２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（２９０）
化合物４を化合物２８９に代えた以外は、実施例１、ステップ３（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２９０が２２％収率で得られた。ＭＳ：計算値：３６４．２、実測値：３６５．２（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド（２９１）
化合物５を化合物２９０に代えた以外は、実施例１、ステップ４（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２９１が４５％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．１９（ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ；Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．６７（ｓ，１Ｈ）；７．６４（ｄ；Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．５０（ｓ，１Ｈ）；７．３７（ｄ；Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．２２（ｄ；Ｊ＝４．９Ｈｚ；１Ｈ）；７．２１（ｍ，１Ｈ）；７．０１（ｔ；Ｊ＝４．９Ｈｚ；１Ｈ）；６．９１（ｄ；Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）。ＭＳ：計算値：３３４．４；実測値：３３５．１（Ｍ＋Ｈ）
（実施例８１）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（２９６）
Figure 0005127402
ステップ１：エチルＨ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキシレート（２９３）
２−アミノピリジン（２９２、１．１０２２ｇ、１１．７１ｍｍｏｌ）及びＢｕ２ＳｎＣｌ２（４３１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（２０ｍＬ）溶液に、３−ブロモピルビン酸エチル（１．５６ｍＬ、１１．１６ｍｍｏｌ）を加えると、直ぐに黄色沈殿物が得られた。懸濁液を室温で２時間攪拌し、次いで固体のＫ２ＣＯ３（２．６ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を同温度でさらに２０時間攪拌した。次いで反応混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン中５０％酢酸エチルで溶離）により残渣を精製すると、表題化合物２９３（１．３１ｇ、５９％収率）が白色結晶物として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．５４（ｍ，１Ｈ）；８．５３（ｄ；Ｊ＝０．９Ｈｚ；１Ｈ）；７．５９（ｄｄｄ；Ｊ＝１．３，２．０，９．２Ｈｚ；１Ｈ）；７．３３（ｄｄｄ；Ｊ＝１．３，６．７，９．２Ｈｚ；１Ｈ）；６．９８（ｄｔ；Ｊ＝０．９，７．８Ｈｚ；１Ｈ）；４．３０（ｑ；Ｊ＝７．０Ｈｚ；２Ｈ）；１．３２（ｔ；Ｊ＝７．０Ｈｚ；３Ｈ）。ＭＳ：計算値：１９０．０；実測値：１９１．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ２：Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸（２９４）
化合物１６２を化合物２９３に代えた以外は、実施例４６、ステップ２（スキーム３４）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２９４が９９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．６３（ｄｔ，Ｊ＝１．２，６．７Ｈｚ；１Ｈ）；８．５５（ｄ；Ｊ＝０．８Ｈｚ；１Ｈ）；７．６３（ｍ；１Ｈ）；７．４２（ｄｄｄ；Ｊ＝１．２，６．７，７．８Ｈｚ；１Ｈ）；７．０６（ｄｔ；Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ；１Ｈ）；ＭＳ：計算値：１６２．１；実測値：１６３．１（Ｍ＋Ｈ）
ステップ３：Ｎ−（２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（２９５）
化合物４を化合物２９４に代えた以外は、実施例１、ステップ３（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２９５が９５％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１１．９（ｓ，１Ｈ）；９．０７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ；１Ｈ）；８．６３（ｍ；２Ｈ）；８．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ；１Ｈ）；７．７７（ｄｄｄ；Ｊ＝１．０，５．０，１２．３Ｈｚ；１Ｈ）；７．７１（ｄｄ；Ｊ＝１．０，９．２Ｈｚ；１Ｈ）；７．６６（ｄｄ；Ｊ＝１．８，８．８Ｈｚ；１Ｈ）；７．４１（ｄｄｄ；Ｊ＝１．２，６．７，９．２Ｈｚ；１Ｈ）；７．２５（ｄｄ；Ｊ＝３．７，５．０Ｈｚ；１Ｈ）；）；７．０５（ｄｔ；Ｊ＝１．２，１２．３Ｈｚ；１Ｈ）。ＭＳ：計算値：３６４．２；実測値：３６５．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ４：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド（２９６）
化合物５を化合物２２３に代えた以外は、実施例１、ステップ４（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２９６が８５％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．７３（ｓ，１Ｈ）、８．６２（ｄｔ，Ｊ＝１．２；６．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ；１Ｈ）；７．７６（ｄ；Ｊ＝２．２Ｈｚ；１Ｈ）；７．６６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ；Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ；１Ｈ）；７．３６（ｄｔ；Ｊ＝１．６，４．９Ｈｚ；１Ｈ）；７．２６（ｄｄ；Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ；１Ｈ）；７．２４（ｄｄ；Ｊ＝１．２，３．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．０５（ｍ；１Ｈ）；７．０１（ｄｄ；Ｊ＝１．２，６．８Ｈｚ；１Ｈ）；６．８４（ｄ；Ｊ＝８．２Ｈｚ；１Ｈ）；５．１３（ｂｓ，２Ｈ）。ＭＳ：計算値：３３４．４；実測値：３３５．１（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例８２）
Figure 0005127402
４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（３０１）
Figure 0005127402
ステップ１：２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）フェノール（２９８）
化合物２を化合物２９７に代えた以外は、実施例１、ステップ２（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２９８が１８％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．０９（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ；１Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．５０（ｓ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ；１Ｈ）；７．１３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ：計算値：２２１．０；実測値：２１９．９（Ｍ−Ｈ）。
ステップ２：（２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）フェノキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（２９９）
化合物９０を化合物２９８に代え、溶媒としてＤＭＦの代わりにジクロロメタンを用いた以外は、実施例１９、ステップ２（スキーム１７）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物２９９が得られ、これはさらには精製せずに次のステップに使用した。
ステップ３：（２−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）フェノキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（３００）
化合物１７１を化合物２９９に代え、溶媒としてメタノールの代わりに酢酸エチルとトリエチルアミンを用いた以外は、実施例４８、ステップ３（スキーム３６）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３００が全２ステップ４１％収率で得られた。ＭＳ：計算値：３０５．５、実測値：３０６．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ４：４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド（３０１）
化合物３を化合物３００に代え、塩基としてＮａＨを使用しなかった以外は、実施例１、ステップ３（実施例１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３０１が１７％収率で得られた（出発物２２８が１０％回収された）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．１（ｓ，１Ｈ）；９．５２（ｓ，１Ｈ）；８．００（ｓ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）；７．４９（ｄ，Ｊ＝７．０，２Ｈ）；７．４２（ｍ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）；７．２９（ｓ，１Ｈ）；７．０７（ｓ，１Ｈ）；６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０，１Ｈ）；６．６５（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ）；６．３２（ｓ，１Ｈ）；５．９８（ｍ，２Ｈ）；４．３０（ｓ，２Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；３．５８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：４６０．５；実測値：４６１．１（Ｍ＋Ｈ）
（実施例８３）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（５−メチルチオフェン−２−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（３０２）
Figure 0005127402
化合物１７１を化合物９４ｄｄに代え、溶媒としてメタノールの代わりに酢酸エチルを用いた以外は、実施例４８、ステップ３（スキーム３６）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３０２が２６％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６０（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝８．０，Ｈｚ，２Ｈ）；７．３６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０，Ｈｚ，２Ｈ）；７．００（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）；３．８３（ｓ，３Ｈ）；２．４２（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：３３８．４；実測値：３３８．４（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例８４）
Figure 0005127402
２−（５−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エチルアセテート（３０８）
Figure 0005127402
ステップ１：４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−ニトロ安息香酸（３０３）
メチルアミンの代わりにエタノールアミンを用い、溶媒としてＤＭＦの代わりにイソプロパノールを用いた以外は、実施例７８、ステップ１（スキーム６１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３０３が９９％収率で得られた。ＭＳ：計算値：２２６．２、実測値：２２５．１（Ｍ−Ｈ）。
ステップ２：４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−アミノ安息香酸（３０４）
実施例７８、ステップ２（スキーム６１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３０４が１００％収率で得られた。ＭＳ：計算値：１９６．２、実測値：１９７．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ３：１−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸（３０５）及び１−（２−（１−エトキシビニルオキシ）エチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸（３０６）
ジアミン３０４（１．１８ｇ、６．０１ｍｍｏｌ）のオルト酢酸トリエチル（２０ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ、１８当量）攪拌懸濁液を、室温でトリフルオロ酢酸（１．１０ｍＬ）にて処理した。５分内に混合物は琥珀色溶液に変色し、これを同温度で４時間攪拌し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｃ−１８アクアジルカラム、水中５％から９５％ＭｅＯＨで溶離）により精製すると、ヒドロキシ酸３０５（７０１ｍｇ、５３％収率）、及び副生成物としてケテンアセタール３０６（３７３ｍｇ、２１％収率）が得られた。
化合物３０５：１Ｈ ＮＭＲ：（４９９．７ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１３．１（ｂｓ；１Ｈ）。８．２１（ｓ；１Ｈ）；７．９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ；１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ；１Ｈ）；５．１（ｂｓ；１Ｈ）；４．４２（ｓ；２Ｈ）；３．７５（ｓ；２Ｈ）；２．７５（ｓ；３Ｈ）；ＭＳ：計算値：２２０．２；実測値：２２１．１（Ｍ＋Ｈ）
化合物３０６：１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．１７（ｍ；２Ｈ）；８．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ；１Ｈ）；５．０３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ；１Ｈ）；４．８４（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ；１Ｈ）；４．６３（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ；２Ｈ）；４．２２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ；２Ｈ）；３．８４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ；２Ｈ）；２．９２（ｓ；３Ｈ）；１．３９（ｔ；Ｊ＝７．０Ｈｚ；３Ｈ）。ＭＳ：計算値：２９０．３；実測値：２９１．１（Ｍ＋Ｈ）
ステップ４：２−（５−（２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エチルアセテート（３０７）
化合物４を化合物３０６に代えた以外は、実施例１、ステップ３（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３０７が６％収率で得られた。ＭＳ：計算値：４６４．４９、実測値：４６５．２（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ５：２−（５−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エチルアセテート（３０８）
化合物１７１を化合物３０７に代え、溶媒としてメタノールの代わりに酢酸エチルを用いた以外は、実施例４８、ステップ３（スキーム３６）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３０８が９６％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．７０（ｓ，１Ｈ）、８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄｄ；Ｊ＝１．０，８．４Ｈｚ；１Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ；Ｊ＝２．０Ｈｚ；１Ｈ）；７．３４（ｄｄ；Ｊ＝０．８，４．８Ｈｚ；１Ｈ）；７．２８（ｄｄ；Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ；１Ｈ）；７．２３（ｄｄ；Ｊ＝０．８，３．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．０３（ｄｄ；Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ；１Ｈ）；６．８１（ｄ；Ｊ＝８．０Ｈｚ；１Ｈ）；５．１５（ｂｓ，２Ｈ）；４．５２（ｔ；Ｊ＝４．８Ｈｚ；２Ｈ）；４．３５（ｔ；Ｊ＝４．８Ｈｚ；２Ｈ）；２．６０（ｓ，３Ｈ）；１．９１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：４３４．５；実測値：４３５．２（Ｍ＋Ｈ）
（実施例８５）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド（３０９）
アセテート３０８（１８ｍｇ、４１μｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５ｍＬ）の乾燥メタノール（２．０ｍＬ）溶液を、室温で１６時間攪拌し、次いで真空下に濃縮すると、表題化合物３０９が定量的収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．７０（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ；Ｊ＝１．４，８．２Ｈｚ；１Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄ；Ｊ＝２．２Ｈｚ；１Ｈ）；７．３４（ｄｄ；Ｊ＝１．４，５．１Ｈｚ；１Ｈ）；７．２８（ｄｄ；Ｊ＝２．２，８．２Ｈｚ；１Ｈ）；７．２３（ｄｄ；Ｊ＝１．０，３．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．０４（ｄｄ；Ｊ＝３．５，５．１Ｈｚ；１Ｈ）；６．８０（ｄ；Ｊ＝８．４Ｈｚ；１Ｈ）；５．１４（ｂｓ，２Ｈ）；５．００（ｂｓ，１Ｈ）；４．２８（ｔ；Ｊ＝５．４Ｈｚ；２Ｈ）；３．７２（ｔ；Ｊ＝５．４Ｈｚ；２Ｈ）；２．５９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：計算値：３９２．５；実測値：３９３．２（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例８６）
Figure 0005127402
４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（フェニル）フェニル）ベンズアミド（３１２）
Figure 0005127402
ステップ１．４−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−ビフェニル−３−イルアミン（３１１）
２−アミノ−４−フェニルフェノール（３１０、２．０５ｇ、１１．０６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．０８ｍＬ、２２．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＴＢＤＭＳＣｌ（２．００ｇ、１３．２８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温で４日間攪拌した後、飽和ＮａＣｌ溶液（２５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜５０％ＥｔＯＡｃで溶離）により精製後、表題化合物３１１が赤味がかった褐色固体として得られた（２．５１ｇ、７７％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：０．０５（ｓ，６Ｈ）、１．０５（ｓ，９Ｈ）、６．４９〜６．５７（ｍ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．２９〜７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ：（計算値）２９９．５；（実測値）３００．２（ＭＨ）＋。
ステップ２．４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（フェニル）フェニル）−ベンズアミド（３１２）
酸４（スキーム１）（１２５ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ＢＯＰ（２９３ｍｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を１０分間攪拌した後、アニリン３１１（１９７ｍｇ、０．６５９ｍｍｏｌ）をトリエチルアミン（０．３１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）と共に加えた。得られた溶液を室温で１６時間攪拌した後、溶媒を除去し、残渣をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解した。次いでＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（１．０Ｍ、０．６６ｍＬ、０．６５９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で５分間攪拌し、飽和ＮａＣｌ（１０ｍＬ）溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜８０％ＥｔＯＡｃで溶離）により精製後、表題化合物３１２が薄黄色固体として得られた（８２ｍｇ、４１％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：３．６２（ｓ，３Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、４．３４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．０３（ｍ，２Ｈ）、６．３５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、８．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４５４．５；（実測値）４５５．４（ＭＨ）＋。
（実施例８７）
Figure 0005127402
（Ｅ）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）メチル）−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（フェニル）フェニル）アクリルアミド（３１３）
酸４を酸６６（スキーム１０）に代えた以外は、実施例８６に記載した手順と同様の手順に従うと、化合物３１３が薄黄色固体として２２％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：３．５４（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、５．９２（ｓ，２Ｈ）、６．１３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２〜７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．５４〜７．６４（ｍ，４Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、９．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１０．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）５１０．６；（実測値）５１１．２（ＭＨ）＋。
（実施例８８）
Figure 0005127402
２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（フェニル）フェニル）ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド（３１４）
酸４を酸２５５ａ（スキーム５３）に代えた以外は、実施例８６に記載した手順と同様の手順に従うと、化合物３１４が薄黄色固体として２２％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：４．３０（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６〜７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０〜７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３４７．４；（実測値）３４８．１（ＭＨ）＋。
（実施例８９）
Figure 0005127402
Ｎ１−（２−ヒドロキシ−５−（フェニル）フェニル）−Ｎ８−（３−（フェニル）フェニル）オクタンジアミド（３１７）
Figure 0005127402
ステップ１．７−（３−（フェニル）フェニルカルバモイル）ヘプタン酸（３１６）
３−アミノ−ビフェニル（３１５、５３６ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ピリジン（２：１、６ｍＬ）溶液に、メチル７−（クロロカルボニル）ヘプタノエート（０．４９ｍＬ、３．４８ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で１６時間攪拌した。飽和ＮａＣｌ溶液（１５ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出後、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで残渣をＴＨＦ／メタノール／Ｈ２Ｏ（１：１：２、８ｍＬ）に溶解し、続いてＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（６６５ｍｇ、１５．８５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１時間攪拌した後、酸性化（ｐＨ＝１）し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中０〜１００％ＥｔＯＡｃで溶離）により精製後、表題化合物３１６が白色固体として得られた（８８９ｍｇ、８６％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１．３０〜１．４０（ｍ，４Ｈ）、１．５０〜１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．６０〜１．６８（ｍ，２Ｈ）、２．２４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．３２（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．４６〜７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．５８〜７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、１０．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）３２５．４；（実測値）３２６．１（ＭＨ）＋。
ステップ２．Ｎ１−（２−ヒドロキシ−５−（フェニル）フェニル）−Ｎ８−（３−（フェニル）フェニル）オクタンジアミド（３１７）
酸４を酸３１６に代えた以外は、実施例８６、ステップ２（スキーム６８）に記載した手順と同様の手順に従うと、化合物３１７が薄褐色固体として３１％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１．３４〜１．４６（ｍ，４Ｈ）、１．６０〜１．７４（ｍ，４Ｈ）、２．３８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．４７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０〜７．７０（ｍ，１５Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、９．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。ＭＳ：（計算値）４９２．６；（実測値）４９３．５（ＭＨ）＋。
（実施例９０）
Figure 0005127402
２−［４−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミド（３２０）
Figure 0005127402
ステップ１：［２−（｛２−［４−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボニル｝−アミノ）−４−チオフェン−２−イル−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３１９）
化合物１８２を２−［４−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸（３１８、ＷＯ０３／０７６４２２）に代えた以外は、実施例５２、ステップ１（スキーム３７）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３１９が７５％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．７（ｂｓ，１Ｈ）；８．８１（ｓ，２Ｈ）；８．６０（ｂｓ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；８．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｄｄ；Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．７１（ｄｄ；Ｊ＝１．３，６．９Ｈｚ；１Ｈ）；７．６８（ｍ，２Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．４０（ｄｄ；Ｊ＝１．３，３．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．０９（ｄｄ；Ｊ＝３．５，５．１Ｈｚ；１Ｈ）；３．９７（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，４Ｈ）；）；３．０７（ｔ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，４Ｈ）；１．４１（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ：計算値：６７０．８；実測値：６７１．３（Ｍ＋Ｈ）
ステップ２：２−［４−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミド（３２０）
化合物１８３を化合物３１９に代えた以外は、実施例５２、ステップ２（スキーム３７）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３２０が９９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５２（ｂｓ，１Ｈ）；８．８３（ｓ，２Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；８．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５（ｄｄ；Ｊ＝１．８，８．６Ｈｚ；１Ｈ）；７．６９（ｍ，２Ｈ）；７．３７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３１（ｄｄ；Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ；１Ｈ）；７．２５（ｄｄ；Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ；１Ｈ）；７．１９（ｄｄ；Ｊ＝１．２，３．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．０１（ｄｄ；Ｊ＝３．５，５．１Ｈｚ；１Ｈ）；６．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．１６（ｂｓ，２Ｈ）；３．９６（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ）；）；３．０７（ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ：計算値：５７０．７；実測値：５７１．３（Ｍ＋Ｈ）
（実施例９１）
Figure 0005127402
２−［４−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミド（３２３）
Figure 0005127402
ステップ１：［２−（｛２−［４−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボニル｝−アミノ）−４−チオフェン−２−イル−フェニル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２２）
化合物１８２を２−［４−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸ナトリウム塩（３２１、ＷＯ０３／０７６４２１）に代えた以外は、実施例５２、ステップ１（スキーム３７）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３２２が２９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．７８（ｂｓ，１Ｈ）；８．９３（ｓ，２Ｈ）；８．７５（ｂｓ，１Ｈ）；８．６７（ｂｓ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｍ，１Ｈ）；７．５７（ｍ，４Ｈ）；７．５０（ｍ，２Ｈ）；７．４２（ｍ，３Ｈ）；７．２９（ｍ，１Ｈ）；７．１１（ｄｄ；Ｊ＝３．５，５．１Ｈｚ；１Ｈ）；３．９４（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）；）；３．６０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）；１．４７（ｓ，９Ｈ）。ＭＳ：計算値：６７５．８；実測値：６９８．５（Ｍ＋Ｎａ）
ステップ２：２−［４−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−ピペラジン−１−イル］−ピリミジン−５−カルボン酸（２−アミノ−５−チオフェン−２−イル−フェニル）−アミド（３２３）
化合物１８３を化合物３２２に代えた以外は、実施例５２、ステップ２（スキーム３７）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３２３が９９％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．５９（ｂｓ，１Ｈ）；８．９３（ｓ，２Ｈ）；８．７５（ｂｓ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｍ，１Ｈ）；７．５７（ｍ，４Ｈ）；７．４１（ｍ，３Ｈ）；７．３３（ｄｄ；Ｊ＝１．２，５．１Ｈｚ；１Ｈ）；７．２９（ｍ，２Ｈ）；７．２３（ｄｄ；Ｊ＝１．２，２．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．０３（ｄｄ；Ｊ＝３．７，５．１Ｈｚ；１Ｈ）；６．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．２２（ｂｓ，２Ｈ）；３．９３（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，４Ｈ）；）；３．６０（ｔ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，４Ｈ）。ＭＳ：計算値：５７５．７；実測値：５７６．３（Ｍ＋Ｈ
（実施例９２）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３２７）
Figure 0005127402
ステップ１．ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−ブロモベンズアミド）−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカーバメート（３２５）
化合物１８２を化合物３２４に代えた以外は、実施例５２、ステップ１（スキーム３７）と同様の手順に従うと、表題化合物３２５が４７％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．９４（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝８．２，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，７．４４（ｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、１．４５（ｓ，９Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４９５．１／４９７．１（（Ｍ／Ｍ＋２）＋２３）。
ステップ２及び３．Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）ベンズアミド（３２７）
ブロミド１１４をブロミド３２５に代え、カップリング剤（スズキカップリング）として３−ピリジンボロン酸を用いた以外は、実施例２９、ステップ１（スキーム２１）と同様の手順に従うと、化合物３２６が得られ、精製せずに次のステップに使用した。
化合物１８３を化合物３２６に代えた以外は、実施例５２、ステップ２（スキーム３７）と同様の手順に従うと、表題化合物３２７が得られた（全２ステップで１４％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．８０（ｓ，１Ｈ）、８．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，４．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：３７２．３（ＭＨ＋）。
（実施例９３）
Figure 0005127402
（ピリジン−３−イル）メチル４−（２−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）ベンジルカーバメート（３３３）
Figure 0005127402
ステップ１．４−ブロモ−２−ニトロフェニルアセテート（３２８）
４−ブロモ−２−ニトロフェノール（２９７、１．００ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）（スキーム６５）の無水酢酸（１０ｍＬ）溶液を、圧力容器中１３０〜１４０℃で１６時間加熱した。ほとんどの溶媒を真空下に蒸発させ、得られた油を３日間冷凍庫中に置いた。解凍中結晶化が起こった。白色結晶をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（９：１）の混合物に懸濁し、濾取すると、表題化合物３２８（１．０３ｇ、８７％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：２８２．０／２８４．０（（Ｍ＋／Ｍ＋２）＋２３）。
ステップ２．２−ニトロ−４−（チオフェン−２−イル）フェノール（２９８）
ブロミド１５５をブロミド３２８（１．００ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）に、ボロン酸塩１１６を２−チオフェンボロン酸（５１７ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）に代え、１２０℃で加熱した以外は、実施例４４、ステップ２（スキーム３２）と同様の手順に従うと、表題化合物２９８が得られた（２７０ｍｇ、３２％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１１．２１（ｂｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）。
ステップ３．２−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）フェノール（３２９）
化合物１７７を化合物２９８（２７０ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例５１、ステップ３（スキーム３７）と同様の手順に従うと、表題化合物３２９が得られた（２３３ｍｇ、１００％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．２１（ｂｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６５（ｂｓ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：１９２．１（ＭＨ＋）。
ステップ４．Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−アミノ−４−（チオフェン−２−イル）フェノール（３３０）
化合物９０を化合物３２９（２３３ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）に代えた以外は、実施例１９、ステップ２（スキーム１７）と同様の手順に従うと、表題化合物３３０が得られた（２１１ｍｇ、５７％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７５（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝５．３，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．８８（ｂｓ，２Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ）、０．７３（ｓ，６Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：３０６．３（ＭＨ＋）。
ステップ５及び６：（ピリジン−３−イル）メチル４−（２−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）ベンジルカーバメート（３３３）
酸３３１（３８３ｍｇ、０．６９１ｍｍｏｌ）（ＵＳ６，１７４，９０５Ｂ１）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１９４μＬ、１．３９ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（９５４ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５分間攪拌し、化合物３３０（２１１ｍｇ、０．６９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液を加え、続いてＥｔ３Ｎ（５１０μＬ、３．６６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１６時間攪拌し、次いで真空下に８０℃で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配し、有機相を１ＮのＨＣｌで２回抽出し、合わせた酸性抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３で中和した。沈殿物が生成し、これをＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。極性が増加するＭｅＯＨ／ＤＣＭ混合物（７：９３から１０：９０）を溶離液として使用するフラッシュクロマトグラフィーにより、得られた物質を精製すると、中間化合物３３２（９９ｍｇ、２０％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．１１（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｂｓ，２Ｈ）、８．５１（ｂｓ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２〜７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．７６〜７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：７２８．３（ＭＨ＋）。
化合物３３２（１０ｍｇ、０．０１３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５００μＬ）溶液に、過剰のＮａＯＨ（１ｍＬのＨ２Ｏに１ペレットを溶解することにより調製された溶液５００μＬ）を加えた。混合物を６０℃で１時間攪拌し、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を１ＮのＨＣｌで抽出した。酸性抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３で中和すると沈殿物が生成し、これをＥｔＯＡｃで抽出し、抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（７：９３）を用いる分取ＴＬＣにより得られた物質を精製すると、表題化合物３３３（２．９ｍｇ、４６％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．３７（ｂｓ，１Ｈ）、９．３５（ｂｓ，１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．３８（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．０１（ｓ，２Ｈ）、４．３１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ：（ｍ／ｚ）：４６０．２（ＭＨ＋）。
（実施例９４）
Figure 0005127402
２−（４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）チアゾール−５−カルボキサミド（３４１）
Figure 0005127402
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３３６）
ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（３３４，１ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）、３−（ブロモメチル）ベンゾニトリル（３３５、１．２６ｇ、６，４５ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．４８ｇ、１０．７４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）溶液を４時間還流させた。次いで反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈し、水（２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。溶離液としてヘキサン中１０％〜２５％ＥｔＯＡｃの濃度勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより粗製の生成物を精製すると、表題化合物３３６（１．３７４ｇ、８５％）が得られた。ＭＳ：計算値：３０１．３、実測値：３０２．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ２：４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボチオアミド（３３７）
ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３３６、１．３７４ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）及びＴＦＡ（５ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、チオカルボニルジイミダゾール（１．２１ｇ、６．８４ｍｍｏｌ、１．５当量）の乾燥ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、Ｎ２下０℃で残渣を加えた。得られた固体をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で希釈し、圧力バイアルに移液した。アンモニアガスを１０分間吹き込み、フラスコを蓋し、８０℃で２日間攪拌した。反応混合物を濃縮し、溶離液としてヘキサン中６０％ＥｔＯＡｃを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物３３７（５９３ｍｇ、５０％収率）が得られた。ＭＳ：計算値：２６０．１、実測値：２６１．２（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ３：メチル２−（４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−イル）チアゾール−５−カルボキシレート（３３８）
（Ｅ）−３−メトキシアクリル酸メチル（２９０ｍｇ、２８０ｍＬ、２．５１ｍｍｏｌ）のジオキサン／水１：１混合物（４ｍＬ）溶液を、ＮＢＳ（５０７ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）で０℃にて処理し、１時間攪拌した。チオアミド３３７（５９３ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、室温で混合物を移液し、得られた混合物を１．５時間還流させた。冷却し、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（５ｍＬ）を加えることによりクエンチし、濃縮した。得られた物質をＥｔＯＡｃと水との間で分配した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。溶離液としてヘキサン中６０％ＥｔＯＡｃを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより粗製の生成物を精製すると、表題化合物３３８（６０２ｍｇ、７７％収率）が得られた。ＭＳ：計算値：３４２．１、実測値：３４３．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ４：２−（４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−イル）チアゾール−５−カルボン酸（３３９）
エステル３３８（６０２ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（６００ｍｇ、１０．７１ｍｍｏｌ、６当量）のＴＨＦ／水／ＭｅＯＨ１：１：１溶液（９ｍＬ）を、室温で１時間攪拌した。次いで反応混合物を濃縮し、エーテルと水との間で分配した。水層を集め、１ＭのＨＣｌ溶液でｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の生成物３３９（ＷＯ０３／０９２６８６）を次のステップに直接使用した。ＭＳ：計算値：３２８．１、実測値：３２９．１（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ５：ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−（４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−イル）チアゾール−５−カルボキサミド）−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカーバメート（３４０）
酸３３９（１１３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、アミン１７８（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）及びＢＯＰ（１５２ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液を、室温で終夜攪拌した。反応混合物を濃縮し、ヘキサン中５０％〜７５％ＥｔＯＡｃの溶離液濃度勾配を使用するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物３４０（９６ｍｇ、４７％収率）が得られた。ＭＳ：計算値：６００．１、実測値：６０１．３（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ６：２−（４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）チアゾール−５−カルボキサミド（３４１）
化合物３４０（９６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の１：１ＤＣＭ／ＴＦＡ（６ｍＬ）溶液を、室温で１時間攪拌した。混合物を濃縮し、溶離液としてＥｔＯＡｃを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物３４１（４７ｍｇ、５９％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，４Ｈ）、２．６８（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：計算値：５００．１；実測値：５０１．２（Ｍ＋Ｈ）
（実施例９５）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３４４）
Figure 0005127402
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル２−（４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ベンズアミド）−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカーバメート（３４３）
２−（４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−イル）チアゾール−５−カルボン酸（３３９、ＷＯ０３／０９２６８６）を４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）安息香酸（３４２、ＷＯ０３／０８７０５７）に代えた以外は、実施例９４、ステップ５（スキーム７４）に記載した手順に従うと、表題化合物３４３が１８％収率で得られた。ＭＳ：計算値：５６８．２、実測値：５６９．３（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ２：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（３４４）
化合物３４３（３６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の１：１ＤＣＭ／ＴＦＡ（６ｍＬ）溶液を、室温で１時間攪拌した。混合物を濃縮し、水とＥｔＯＡｃとの間で分配した。有機相をＮａＨＣＯ３溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮すると、表題化合物３４４（５ｍｇ、１７％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．６２５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ）、３．３５（ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．０１（ｍ，１Ｈ）、７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｍ，６Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ：計算値：４６８．０；実測値：４６９．０（Ｍ＋Ｈ）
（実施例９６）
Figure 0005127402
Ｎ１−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−Ｎ８−フェニルオクタンジアミド（３４７）
Figure 0005127402
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル２−（Ｎ１−フェニルオクタンジアミド）−４−（チオフェン−２−イル）フェニルカーバメート（３４６）
メチル７−（フェニルカルバモイル）ヘプタノエート（３４５、ＵＳ５，３６９，１０８）（１２４ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（１００ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／水／ＭｅＯＨ（１：１：１、９ｍＬ）溶液を、室温で１時間攪拌した。次いで反応混合物を濃縮し、エーテルと水との間で分配した。水層を集め、１ＭのＨＣｌ溶液でｐＨ＝３に酸性化し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製の酸を塩化チオニル（３ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）に希釈し、室温で２０分間攪拌した。反応混合物を真空下に濃縮し、ＴＨＦ（３ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却した。Ｅｔ３Ｎ（６２ｍｇ、８６□Ｌ、０．６１ｍｍｏｌ）及びアミン１７８（１２０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）で処理し、０℃で３０分間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を加えることにより反応混合物をクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。溶離液としてヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより粗製の生成物を精製すると、表題化合物３４６（１１１ｍｇ、５２％収率）が得られた。ＭＳ：計算値：５２１．２、実測値：５２２．３（Ｍ＋Ｈ）。
ステップ２：Ｎ１−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−Ｎ８−フェニルオクタンジアミド（３４７）
化合物３４６（１１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の２：１ＤＣＭ／ＴＦＡ（３ｍＬ）溶液を室温で１時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液を加えることにより混合物をクエンチし、ＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。溶離液としてＥｔＯＡｃを用いるフラッシュクロマトグラフィーにより粗製の生成物を精製すると、表題化合物３４７（２０ｍｇ、２２％収率）が得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（４００．２ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．５１（ｂｒ．ｓ．２Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．１６〜７．２７（ｍ，５Ｈ）、６．９〜７．１（ｍ，２Ｈ）、６．８４（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，４Ｈ）、１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．４９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：計算値：４２１．２；実測値：４２２．２（Ｍ＋Ｈ）
（実施例９７）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（（１，２−ジヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ベンズアミド（３４９）
Figure 0005127402
ステップ１及び２：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（（１，２−ジヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ベンズアミド（３４９）
酸１８２を４−（（１，２−ジヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル）安息香酸３４８（ＷＯ０３／０２４４４８又はＪＰ２００３−１３７８６６Ａ）に代えた以外は、実施例５２、ステップ１及び２（スキーム３７）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３４９が５５％収率で得られた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１１．５７（ｓ，１Ｈ）、９．８１（ｓ，１Ｈ）、７．９５〜７．９２（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）。（Ｈ２に重複しているため、ＮＨ２基は見えない）。ＭＳ（ｍ／ｚ）：４６８．５３（計算値）４６９．２（ＭＨ＋）（実測値）。
（実施例９８）
Figure 0005127402
ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）チオフェン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３５５）
Figure 0005127402
ステップ１：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（３５１）
ブチルリチウム（１４．９６ｍｍｏｌ、１．４Ｍ、２．０９ｍＬ）及びジイソプロピルアミン（１４．９６ｍｍｏｌ、１０．６８ｍＬ）を−７８℃で乾燥ＴＨＦに加えて、溶液中にＬＤＡを発生させた。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中ｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（３５０、２．７１ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）をＬＤＡ溶液に加えた。得られた反応混合物を室温で加温し、さらに３０分間攪拌し、−７８℃にもう一度冷却し、ＴＨＦ中Ｎ−フェニルトリフルロメタンスルホンイミド（５．１ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）溶液をシリンジにより加えた。合わせた反応混合物を室温に加温し、さらに３時間攪拌し、水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、ヘキサン−酢酸エチル７：１混合物で溶離するシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより残渣を精製すると、表題化合物３５１が薄黄色油として得られた（２．５５ｇ、５７％収率）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：６．００（ｓ，１Ｈ）、３．９７〜３．９６（ｍ，２Ｈ）、３．５３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１〜２．４０（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
ステップ２：５−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（３５３）
３５１（１．１ｇ、３．３２ｍｍｏｌ）及び３５２（５７１ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）のＤＭＥ−水２：１混合物（３０ｍＬ）攪拌溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２６８ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（７１ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．３８ｇ、９．９６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で５分間脱ガスし、８０℃で１５時間攪拌し、冷却し、水（５０ｍＬ）で処理し、酢酸エチル（２×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に蒸発させると残渣が生成し、２：１ヘキサン−酢酸エチルから１：１ヘキサン−酢酸エチルの濃度勾配溶媒系で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによりこれを精製した。続いてヘキサン中１０％酢酸エチルで１５分間摩砕を行うと、３５３がベージュ色固体（３３０ｍｇ、３３％収率）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ７．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．２８〜６．２９（ｍ，１Ｈ）、４．００〜３．９９（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．４５〜２．４６（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）チオフェン−２−イル）−５，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（３５４）
化合物３５３（２７０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、２−ニトロ−５−（チオフェン−２−イル）ベンゼンアミン（３、１９３ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、及びＢＯＰ（３８６ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（１０ｍＬ）に溶解した。水素化ナトリウム（１４０ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温で２時間攪拌し、氷酢酸（１ｍＬ）でクエンチし、ピリジンを減圧下に除去した。水（５０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させると、残渣が得られ、これを酢酸エチルで１５分間摩砕すると、表題化合物３５４が黄色固体として得られた（２７０ｍｇ、６１％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ１０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．０６〜８．０４（ｍ，２Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５〜７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．２５〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、４．０４〜４．０１（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）チオフェン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３５５）
３５４（２７０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍＬ）攪拌溶液に、炭素担持１０％パラジウム（１５０ｍｇ）を加えた。得られた混合物をＨ２ガスでパージし、水素雰囲気下３日間攪拌し、セライトパッドを通して濾過し、蒸発させ、１：１ヘキサン−酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、表題化合物３５５が白色固体として得られた（２４ｍｇ、１０％収率）。１Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７３（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．７，３．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．００〜２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．６０〜１．５４（ｍ，２Ｈ）。
（実施例９９）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２−モルホリノエチル）−１，３−ジオキソイソインドリン−５−カルボキサミド（３５８）
Figure 0005127402
ステップ１：２−（２−モルホリノエチル）−１，３−ジオキソイソインドリン−５−カルボン酸（３５７）
１，２，４−ベンゼントリカルボン酸無水物（３５６、０．４８７ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）及び４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．３３ｇ、２．５３ｍｍｏｌ）を、酢酸（１０ｍＬ）中１３０℃で２時間攪拌した。次いで反応混合物を室温に冷却し、沈殿した固体を濾取し、Ｈ２Ｏで洗浄し、真空下に乾燥させると、表題化合物３５７が白色粉体として得られた（０．６３ｇ、８２％収率）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：８．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，４Ｈ）、２．５９（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４７（ＤＭＳＯと重複，４Ｈ）。ＭＳ：３０４．３（計算値）、３０５．１（実測値）。
ステップ２及び３：Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２−モルホリノエチル）−１，３−ジオキソイソインドリン−５−カルボキサミド（３５８）
３，４−ジメトキシ安息香酸（２５７ａ）を化合物３５７に代えた以外は、実施例７１ａ、ステップ２及び３（スキーム５４）に概説した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３５８が１８％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：１０．０３（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．２７（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．４８（ｍ，４Ｈ）、２．５４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ：４７６．１５（計算値）、４７７．２（実測値）。
（実施例１００）
Figure 0005127402
Ｎ−（２−アミノ−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（３６１）
Figure 0005127402
ステップ１：５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ニトロベンゼンアミン（３６０）
１−ブロモ−４−ニトロベンゼン（１）を１−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（３５９）に代えた以外は、実施例１、ステップ１（スキーム１）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３６０が３２％収率で得られた。ＭＳ：２０４．０６（計算値）、２０５．１（実測値）。
ステップ２及び３：Ｎ−（２−アミノ−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド（３６１）
化合物９１を化合物３６０に代えた以外は、実施例１９、ステップ３及び４（スキーム１７）に記載した手順と同様の手順に従うと、表題化合物３６１が１０．５％収率（全２ステップ）で得られた。１Ｈ ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）：９．６２（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ：３０８．１３（計算値）、３０９．２（実測値）。
薬剤組成物
第２の態様では、本発明は、本発明によるヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤、及び薬剤として許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を含有する薬剤組成物を提供する。本発明の化合物は、当技術分野でよく知られている方法により製剤化することができ、これらに限定されないが、非経口、経口、舌下、経皮、局所、鼻腔内、気管内、又は直腸内を含むいずれかの経路による投与のために調製することができる。一定の好ましい実施形態では、本発明の化合物を、院内施設で静脈内に投与する。一定の他の好ましい実施形態では、投与は好ましくは、経口経路によりなされることができる。
担体の特性は、投与経路に依存する。本願明細書で使用する場合、「薬剤として許容される」との用語は、細胞、細胞培養、組織、又は臓器などの生体系と相容性であり、活性成分の生物活性の有効性を妨げない非毒性物質を意味する。それゆえ、本発明による組成物は、阻害剤に加えて、希釈剤、充填剤、塩類、緩衝剤、安定剤、溶解剤及び当技術分野でよく知られている他の物質を含有してもよい。薬剤として許容される製剤の調製は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１８版、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ社、Ｅａｓｔｏｎ、ペンシルバニア州、１９９０年に記載されている。
本願明細書で使用する場合、薬剤として許容される塩類との用語は、前記で同定された化合物の所望の生物活性を保持しており、望ましくない毒性効果を最小限のみ示すか、示さない塩類を指している。このような塩類の例としては、これらには限定されるものではないが、無機酸類（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸など）とで形成される酸付加塩類、並びに酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモ酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ナフタレンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、及びポリガラクツロン酸などの有機酸類とで形成される塩類が含まれる。本化合物は、当技術分野の専門家に知られている薬剤として許容される４級塩類として投与することもでき、これは特に、式：−ＮＲ＋Ｚ−の４級アンモニウム塩を含み、ここで、Ｒは、水素、アルキル、又はベンジルであり、Ｚは、対イオンであり、これには、塩化物、臭化物、ヨウ化物、−Ｏ−アルキル、トルエンスルホン酸塩、メチルスルホン酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、又はカルボン酸塩（安息香酸塩、コハク酸塩、酢酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、マンデロ酸塩、ベンジロン酸塩、及びジフェニル酢酸塩など）が含まれる。本願明細書で使用する場合、「塩」との用語は、アルカリ金属又はアルカリ土類金属などとの錯体を包含することも意味する。
治療される患者に深刻な毒性作用を引き起こすことなく、治療的に有効な量を患者に送達するに十分な量で、活性化合物は、薬剤として許容される担体又は希釈剤中に含まれる。前記の条件のすべてに関して、活性化合物の好ましい用量は、１日当たり約０．０１から３００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．１から１００ｍｇ／ｋｇ、さらに一般的には１日当たり受容者の体重１ｋｇ当たり０．５から約２５ｍｇの範囲である。通常の局所用量は、適切な担体中０．０１〜３重量／重量％の範囲である。薬剤として許容される誘導体の有効用量範囲は、送達される親化合物の重量を元に算出することができる。誘導体がそのままで活性を示す場合には、有効用量は、誘導体の重量を使用して前記と同様に、又は、当技術分野の専門家に知られている他の手段により推定することができる。
ヒストン脱アセチル化酵素の阻害
第３の態様では、本発明は、ヒストン脱アセチル化酵素の阻害が望まれる細胞と、本発明によるヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤とを接触させることを含む、細胞中でヒストン脱アセチル化酵素を阻害する方法を提供する。本発明の化合物はヒストン脱アセチル化酵素を阻害するので、これらは、ヒストン脱アセチル化酵素及び生体プロセスでのこれらの役割をインビトロ研究するために有用な調査手段である。加えて、本発明の化合物は、ＨＤＡＣの一定のアイソフォームを選択的に阻害する。
ヒストン脱アセチル化酵素の酵素活性の測定は、知られている方法論を使用することにより達成できる。例えば、ＹｏｓｈｉｄａらのＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６５巻、１７１７４〜１７１７９頁（１９９０年）は、トリコスタチンＡ処理された細胞中でアセチル化されたヒストンを検出することにより、ヒストン脱アセチル化酵素の酵素活性を評価することを記載している。ＴａｕｎｔｏｎらのＳｃｉｅｎｃｅ、２７２巻、４０８〜４１１頁（１９９６年）も同様に、内在及び組換えＨＤＡＣ−１を使用して、ヒストン脱アセチル化酵素の酵素活性を測定する方法を記載している。
いくつかの好ましい実施形態では、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、細胞中のすべてのヒストン脱アセチル化酵素と相互作用し、その活性を低減する。本発明のこの態様によるいくつかの好ましい他の実施形態では、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、細胞中のすべてのヒストン脱アセチル化酵素の内の少数と相互作用し、その活性を低減する。一定の好ましい実施形態では、この阻害剤は、１種のヒストン脱アセチル化酵素（例えば、ＨＤＡＣ−１）と相互作用し、その活性を低減するが、他のヒストン脱アセチル化酵素（例えば、ＨＤＡＣ−２、ＨＤＡＣ−３、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７及びＨＤＡＣ−８）とは相互作用しないか、又はその活性を低減しない。下記で検討するように、一定の特に好ましいヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、腫瘍化に関与するヒストン脱アセチル化酵素と相互作用し、その酵素活性を低減するものである。一定の他の好ましいヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、真菌ヒストン脱アセチル化酵素と相互作用し、その酵素活性を低減する。
好ましくは、本発明の第３の態様による方法は、接触された細胞の細胞増殖の阻害をもたらす。「細胞増殖を阻害する」という句は、ヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤が、接触していない細胞に比較して、阻害剤と接触した細胞の増殖を遅らせることができることを示すために使用されている。細胞増殖の評価は、コールター細胞カウンター（Ｃｏｕｌｔｅｒ、マイアミ、フロリダ州）又は血球計を使用して、接触及び非接触細胞を計数することにより行うことができる。細胞が、固形増殖している（例えば、固形の腫瘍又は臓器）場合、細胞増殖のこのような評価は、キャリパーを用いて増殖を測定し、接触細胞と非接触細胞との増殖サイズを比較することにより行うことができる。
好ましくは、阻害剤と接触した細胞の増殖は、非接触細胞の増殖に比較して少なくとも５０％遅れる。さらに好ましくは、細胞増殖は、１００％阻害される（即ち、接触細胞は、数の上で増加しない）。最も好ましくは、「細胞増殖を阻害する」という句は、非接触細胞に比較して、接触細胞の数又はサイズが低減することを含む。それゆえ、接触細胞中で細胞増殖を阻害する本発明によるヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤により、接触細胞は、増殖遅延をこうむるか、増殖停止をこうむるか、プログラム細胞死（即ち、アポトーシス）をこうむるか、又は壊死性細胞死をこうむる。
本発明によるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の細胞増殖阻害能により、非同期性増殖細胞の集団を同期化することができる。例えば、本発明のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を使用して、インビトロで増殖している非新生物細胞の集団を細胞周期のＧ１又はＧ２相で停止させることができる。このような同期化により、例えば、細胞周期のＧ１又はＧ２相の間に発現される遺伝子及び／又は遺伝子産物を同定することができる。培養細胞のこのような同期化は、トランスフェクションの有効性が変動し、トランスフェクションされる細胞の特定の細胞周期相に依存する場合、新しいトランスフェクションプロトコルの有効性を試験するために有用でもある。本発明のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を使用することにより、細胞の集団を同期化して、増加したトランスフェクション効率の検出を促進することができる。
いくつかの好ましい実施形態では、接触細胞は、新生物細胞である。「新生物細胞」との用語は、異常な細胞増殖を示す細胞を示すために使用されている。好ましくは、新生物細胞の異常な細胞増殖は、高い細胞増殖である。新生物細胞は、過形成性細胞、インビトロで増殖の接触阻害を欠いていることを示す細胞、インビボで転移しえない良性腫瘍細胞、又はインビボで転移することができ、除去を試みられた後に再発しうる癌細胞であってもよい。「腫瘍化」との用語は、新生物細胞増殖の進展をもたらす細胞増殖の誘発を示すために使用されている。いくつかの実施形態では、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、接触細胞中で細胞分化を誘発する。それゆえ、新生物細胞は、ヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤と接触すると、分化を誘発されて、接触細胞よりも系統発生的に進んだ非新生物娘細胞の産生が生じる。
いくつかの好ましい実施形態では、腫瘍細胞において、ＨＤＡＣ阻害剤の抗癌活性は、ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃｉｐ１などの一定の癌抑制遺伝子の発現を分析することにより評価できる。ＨＤＡＣ阻害剤は、ヒト癌細胞においてｐ２１ＷＡＦ１／Ｃｉｐ１発現を含み、これは細胞増殖の妨害に導く。
いくつかの好ましい実施形態では、接触細胞は動物内にある。それゆえ、本発明は、動物の細胞増殖性疾患又は状態を治療するための方法を提供し、このような治療を必要とする動物に、治療有効量の本発明のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を投与することを含む。好ましくは、動物は、哺乳類、さらに好ましくは、家禽である。最も好ましくは、動物はヒトである。
「細胞増殖性疾患又は状態」との用語は、異常な細胞増殖、好ましくは異常に高い細胞増殖を特徴とする任意の状態を指すことを意味している。このような細胞増殖性疾患又は状態の例としては、これらに限定されるものではないが、癌、再狭窄、及び乾癬が含まれる。特に好ましい実施形態では、本発明は、動物での新生物細胞の増殖を阻害する方法を提供しており、その体内に存在する少なくとも１種の新生物細胞を有する動物に、治療有効量の本発明のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を投与することを含む。
本発明のいくつかの化合物は、原生動物源からのヒストン脱アセチル化酵素に対して阻害活性を有すると考えられる。それゆえ、本発明は、原生動物疾患又は原生動物感染を治療又は予防する方法をも提供し、このような治療を必要とする動物に、治療有効量の本発明のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を投与することを含む。好ましくは、動物は、哺乳類、より好ましくはヒトである。好ましくは、本発明のこの実施形態により使用されるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、哺乳類ヒストン脱アセチル化酵素、特にヒトヒストン脱アセチル化酵素を阻害するよりも、原生動物ヒストン脱アセチル化酵素を良く阻害する。
さらに本発明は、真菌症又は真菌感染を治療する方法を提供し、このような治療を必要とする動物に、治療有効量の本発明のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を投与することを含む。好ましくは、動物は、哺乳類、より好ましくはヒトである。好ましくは、本発明のこの実施形態により使用されるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、哺乳類ヒストン脱アセチル化酵素、特にヒトヒストン脱アセチル化酵素を阻害するよりも、真菌ヒストン脱アセチル化酵素を良く阻害する。
「治療有効量」との用語は、患者の細胞中でヒストン脱アセチル化酵素活性を阻害するのに十分な用量、又は患者内で細胞増殖を阻害するか、細胞分化を誘発するに十分な用量を示すことを意味している。投与は、これらに限定されるものではないが、非経口、経口、舌下、経皮、局所、鼻腔内、気管内、又は直腸内を含めたいずれかの経路によってよい。一定の特に好ましい実施形態では、本発明の化合物は、病院施設内で静脈内に投与する。一定の他の好ましい実施形態では、投与は好ましくは、経口経路であろう。
全身投与の場合には、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤を、好ましくは約０．０１μＭから約１００μＭ、より好ましくは約０．０５μＭから約５０μＭ、さらにより好ましくは約０．１μＭから約２５μＭ、よりいっそう好ましくは約０．５μＭから約２５μＭの阻害剤血液レベルを得るのに十分な用量で投与する。局所投与では、これよりもかなり低い濃度でも有効であり、より高い濃度も許容される。当技術分野の専門家であれば、治療効果をもたらすために必要なヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の用量は、治療される組織、臓器又は特定の動物又は患者に応じてかなり変動しうることを理解するであろう。
本発明の第３の態様の一定の好ましい実施形態では、方法はさらに、細胞を、ヒストン脱アセチル化酵素の発現を阻害するアンチセンスオリゴヌクレオチドと接触させることを含む。核酸レベルの阻害剤（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド）とタンパク質レベルの阻害剤（即ち、ヒストン脱アセチル化酵素の酵素活性阻害剤）とを組み合わせて使用すると、阻害効果が改善されて、個々に使用される場合に必要な量に比較して、所定の阻害効果を得るために必要な阻害剤の量が減る。本発明のこの態様によるアンチセンスオリゴヌクレオチドは、ＨＤＡＣ−１、ＨＤＡＣ−２、ＨＤＡＣ−３、ＨＤＡＣ−４、ＨＤＡＣ−５、ＨＤＡＣ−６、ＨＤＡＣ−７及び／又はＨＤＡＣ−８をコードする、ＲＮＡ又は二本鎖ＤＮＡの領域に対して相補的である（例えば、ＨＤＡＣ−１ではＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ５００７９、ＨＤＡＣ−２ではＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ３１８１４、及びＨＤＡＣ−３ではＧｅｎＢａｎｋ受託番号Ｕ７５６９７を参照されたい）。
本発明の目的において、「オリゴヌクレオチド」との用語には、２個若しくはそれ以上のデオキシリボヌクレオシド、リボヌクレオシド、又は２’−置換されているリボヌクレオシド残基、又はこれらの組合せのポリマーが含まれる。好ましくは、このようなオリゴヌクレオチドは、約６から約１００個のヌクレオシド残基、より好ましくは、約８から約５０個のヌクレオシド残基、最も好ましくは約１２個から約３０個のヌクレオシド残基を有する。ヌクレオシド残基は、数多くの知られているヌクレオシド間結合のいずれかにより相互に結合していてよい。このようなヌクレオシド間結合には、これらに限定されるものではないが、ホスホロチオエート、ホスホロジチオエート、アルキルホスホネート、アルキルホスホノチオエート、ホスホトリエステル、ホスホルアミデート、シロキサン、カーボネート、カルボキシメチルエステル、アセトアミデート、カーバメート、チオエーテル、架橋ホスホルアミデート、架橋メチレンホスホネート、架橋ホスホロチオエート及びスルホンヌクレオシド間結合が含まれる。一定の好ましい実施形態では、これらのヌクレオシド間結合は、ホスホジエステル、ホスホトリエステル、ホスホロチオエート、又はホスホルアミデート結合、又はこれらの組合せであってよい。オリゴヌクレオチドとの用語は、化学的に修飾された塩基若しくは糖を有し、及び／又はこれらに限定されるものではないが親油性基、挿入剤、ジアミン類及びアダマンタンを含む付加的な置換基を有するようなポリマーをも包含する。
本発明の目的において、「２’−置換されているリボヌクレオシド」との用語には、ペントース基の２’位に位置するヒドロキシル基が置換されて、２’−Ｏ−置換リボヌクレオシドが生じているリボヌクレオシドが含まれる。好ましくは、このような置換は、１〜６個の飽和若しくは不飽和炭素原子を含有する低級アルキル基によるか、又は２〜６個の炭素原子を有するアリール若しくはアリル基により、この際、このようなアルキル、アリール若しくはアリル基は、非置換であってよいか、例えば、ハロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、カルボキシル、カルバルコキシル、若しくはアミノ基で置換されていてよい。さらに、「２’−置換されているリボヌクレオシド」との用語には、２’−ヒドロキシル基がアミノ基又はハロ基、好ましくはフルオロで置換されているリボヌクレオシドが含まれる。
本発明のこの態様で使用される特に好ましいアンチセンスオリゴヌクレオチドには、キメラオリゴヌクレオチド及びハイブリッドオリゴヌクレオチドが含まれる。
本発明の目的において、「キメラオリゴヌクレオチド」とは、２種以上のヌクレオシド間結合を有するオリゴヌクレオチドを指している。このようなキメラオリゴヌクレオチドの好ましい一例は、好ましくは約２から約１２個のヌクレオチドを有するホスホロチオエート、ホスホジエステル又はホスホロジチオエート領域、及びアルキルホスホネート又はアルキルホスホノチオエート領域を有するキメラオリゴヌクレオチドである（例えば、ＰｅｄｅｒｓｏｎらのＵＳ５，６３５，３７７及び５，３６６，８７８参照）。好ましくは、このようなキメラオリゴヌクレオチドは、ホスホジエステル及びホスホロチオエート結合又はこれらの組合せから選択される少なくとも３個の連続するヌクレオシド間結合を含む。
本発明の目的において、「ハイブリッドオリゴヌクレオチド」とは、２種以上のヌクレオシドを有するオリゴヌクレオチドを指している。このようなハイブリッドオリゴヌクレオチドの好ましい一例は、好ましくは、約２から約１２個の２’−置換ヌクレオチドを有するリボヌクレオチド又は２’−置換リボヌクレオチド領域、及びデオキシリボヌクレオチド領域を含む。好ましくは、このようなハイブリッドオリゴヌクレオチドは、少なくとも３個の連続するデオキシリボヌクレオシドを含み、さらに、リボヌクレオシド、２’−置換リボヌクレオシド、好ましくは２’−Ｏ−置換リボヌクレオシド、又はこれらの組合せを含む（例えば、ＭｅｔｅｌｅｖとＡｇｒａｗａｌのＵＳ５，６５２，３５５参照）。
本発明で使用されるアンチセンスオリゴヌクレオチドの正確なヌクレオチド配列及び化学構造は、そのオリゴヌクレオチドが、該当する遺伝子の発現を阻害する能力を保持する限り、変動できる。これは、特定のアンチセンスオリゴヌクレオチドが活性であるかどうかを試験することにより容易に決定される。この目的ために有用なアッセイには、遺伝子の産物をコードするｍＲＮＡの定量、遺伝子の産物に関するウェスタンブロット分析アッセイ、酵素活性な遺伝子産物に関する活性アッセイ、又は軟寒天増殖アッセイ、又はレポーター遺伝子構成アッセイ、又はインビボ腫瘍増殖アッセイが含まれ、これらはすべて、本明細書中に、又はＲａｍｃｈａｎｄａｎｉらのＰｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、９４巻、６８４−６８９頁（１９９７年）に詳細に記載されている。
本発明で使用されるアンチセンスオリゴヌクレオチドは、Ｈ−ホスホネート化学、ホスホロアミダイト化学、又はＨ−ホスホネート化学とホスホロアミダイト化学との組合せ（即ち、いくつかの周期では、Ｈ−ホスホネート化学、他の周期では、ホスホロアミダイト化学）を含めたよく知られている化学的手法を使用して、適切な固体担体上で、容易に合成することができる。適切な固体担体には、制御孔ガラス（ＣＰＧ）などの固相オリゴヌクレオチド合成のために使用される標準的な固体担体のいずれかが含まれる（例えば、Ｐｏｎ，Ｒ．Ｔ．のＭｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃ．Ｂｉｏｌ．、２０巻、４６５−４９６頁（１９９３年）参照。）
特に好ましいオリゴヌクレオチドは、表４に示されているヌクレオチド配列を含む約１３から約３５個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列を有する。さらに付加的な特に好ましいオリゴヌクレオチドは、表１に示されているヌクレオチド配列の約１５から約２６個のヌクレオチドからなるヌクレオチド配列を有する。
Figure 0005127402
以下の実施例は、本発明の一定の好ましい実施形態を詳述することを意図したものであり、本発明の範囲を制限することを意図したものではない。
（アッセイ実施例）
（アッセイ実施例１）
ヒストン脱アセチル化酵素の酵素（ＨＤＡＣ−１）活性の阻害
下記のプロトコルを用いて、本発明の化合物をアッセイした。このアッセイでは、使用した緩衝剤は２５ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ８．０、１３７ｍＭのＮａＣｌ、２．７ｍＭのＫＣｌ、１ｍＭのＭｇＣｌ２であり、基質はＤＭＳＯ中での５０ｍＭ原液中のＢｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＡＭＣであった。酵素原液は、緩衝剤中４．０８μｇ／ｍＬであった。
化合物を、酵素（２０μＬ、４．０８μｇ／ｍＬ）と共に室温にて１０分間予備インキュベーションした（評価プレートに移すため、ＤＭＳＯ中の２μＬを緩衝剤で１３μＬに希釈）（３５μＬ予備インキュベーション体積）。混合物を、室温で５分間予備インキュベーションした。反応は、温度を３７℃にし、１６μＬの基質を加えることによって開始した。総反応体積は５０Ｌであった。２０分後にＢｉｏｍｏｌによって指示された方法で調製した５０μＬの顕色剤（Ｆｌｕｏｒ−ｄｅ−Ｌｙｓ顕色剤、カタログ番号ＫＩ−１０５）を加えることによって、反応を停止させた。プレートを暗所で室温にて１０分間インキュベーションした後、読み取りを行った（λＥｘ＝３６０ｎｍ、λＥｍ＝４７０ｎｍ、４３５ｎｍでのカットオフフィルター）。
Figure 0005127402
Figure 0005127402
以下の表６Ａ及び６ｂは、平面置換基を組み入れることによりＨＤＡＣ−１阻害活性が向上したことを示す本発明の化合物に対する比較データを表す。
Figure 0005127402
Figure 0005127402
（アッセイ実施例２）
インビボでのヒト腫瘍異種移植片に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の抗新生物作用
８週から１０週齢のメスのＢＣＤ１マウス（Ｔａｃｏｎｉｃ Ｌａｂｓ、Ｇｒｅａｔ Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ、ニューヨーク州）の側腹部領域に、２×１０６個の予め条件づけしたＨＣＴ１１６ヒト結腸直腸癌細胞、Ａ５４９ヒト肺癌、ＳＷ４８ヒト結腸直腸癌、Ａ４３１産卵口癌及びｃｏｌｏ２０５ヒト結腸直腸癌を皮下注入した。同系のヌードマウスに、最低３回連続して腫瘍を移植することにより、これらの細胞の予備条件づけを行った。続いて、約３０ｍｇの腫瘍断片を切除し、続いて、Ｆｏｒｅｎｅ麻酔（Ａｂｂｏｔｔ Ｌａｂｓ、ジュネーブ、スイス）下に、マウスの左側腹部領域に皮下移植した。腫瘍が平均容量１００ｍｍ３に達したら、ＰＢＳ、ＤＭＳＯ／水、又はツイーン８０／水などの適切なビヒクル中のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の溶液を、１０ｍｇ／ｋｇの開始用量で毎日、静脈内、皮下、又は心膜内に注射することにより、マウスを処理した。ＨＤＡＣ阻害剤の最適な用量を、標準的なプロトコルによる用量応答実験により確立した。腫瘍容量を、標準的な方法による注入の後に２日おきに算出した（例えば、ＭｅｙｅｒらのＩｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ、４３巻、８５１〜８５６頁（１９８９年））。本発明によるＨＤＡＣ阻害剤での処理により、ビヒクルのみ（即ち、ＨＤＡＣ阻害剤なし）で処理された対照に比較して腫瘍重量及び容量が有意に減少した。ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤である化合物６、２９、６７、２５８ａａ、及び４３による結果を、図１〜１０に示す。
（アッセイ実施例３）
インビボの腫瘍細胞に対する、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とヒストン脱アセチル化酵素アンチセンスオリゴヌクレオチドとの組合せ抗新生物作用
この実施例の目的は、本発明のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とヒストン脱アセチル化酵素アンチセンスオリゴヌクレオチドとを組み合わせて使用すると、哺乳動物での腫瘍増殖の阻害を増強できることを説明することである。好ましくは、アンチセンスオリゴヌクレオチド及びＨＤＡＣ阻害剤は、同じヒストン脱アセチル化酵素の発現及び活性を阻害する。
移植されたＨＣＴ１１６腫瘍（平均容量１００ｍｍ３）を有するマウスを毎日、体重１ｋｇ当たりヒストン脱アセチル化酵素アンチセンスオリゴヌクレオチド約０．１ｍｇから約３０ｍｇを含有する生理食塩水製剤で処理する。第２群のマウスは毎日、体重１ｋｇ当たりＨＤＡＣ阻害剤約０．０１ｍｇから約５ｍｇを含有する、薬剤として許容される製剤で処理する。
数匹のマウスには、アンチセンスオリゴヌクレオチド及びＨＤＡＣ阻害剤の両方を与える。これらのマウスのうち、１群には、アンチセンスオリゴヌクレオチド及びＨＤＡＣ阻害剤を同時に、尾静脈を介して静脈内で与える。他の群には、尾静脈を介してアンチセンスオリゴヌクレオチドを、皮下でＨＤＡＣ阻害剤を与える。さらに他の群には、アンチセンスオリゴヌクレオチド及びＨＤＡＣ阻害剤を両方とも皮下で与える。処置を受けない（例えば、生理食塩水のみ）か、ミスマッチアンチセンスオリゴヌクレオチドのみを与えられるか、ヒストン脱アセチル化酵素活性を阻害しない対照化合物を与えられるか、及びミスマッチアンチセンスオリゴヌクレオチドを対照化合物と共に与えられる、マウスの対照群も同様に用意する。
腫瘍容量を、キャリパーを用いて測定する。本発明によるアンチセンスオリゴヌクレオチドとヒストン脱アセチル化酵素タンパク質阻害剤との併用処理により、対照に比較して、腫瘍重量及び容量が有意に減少した。
表６Ｃは、ＨＤＡＣ１酵素の阻害、３−［４，５−ジメチルチアゾール−２−イル−２，５−ジフェニルテトラゾリウム］ブロミド（ＭＴＴ）アッセイを用いての化合物の抗増殖性活性（ヒト大腸癌ＨＣＴ１１６細胞）の他、ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃｉｐ１癌抑制遺伝子の誘発に関するデータを提供する。
Figure 0005127402
ＭＴＴアッセイ
９６ウェルプレートに播種したヒト大腸癌ＨＣＴ１１６細胞に、化合物を種々の濃度で加えた。細胞を５％ＣＯ２インキュベーター中、３７℃で７２時間インキュベーションした。ＭＴＴ（３−［４，５−ジメチルチアゾール−２−イル］−２，５ジフェニルテトラゾリウムブロミド、シグマ）を０．５ｍｇ／ｍｌの最終濃度で加え、細胞と共に４時間インキュベーションし、その後、可溶化緩衝剤を等容量（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０％、ＳＤＳ２０％、ｐＨ４．７）を培養細胞の上に加えた。一晩インキュベーションした後に、６３０ｎＭでの基準を使用する５７０ｎＭでの比色読み値により、可溶化された染料を定量した。ＯＤ値を、該当する細胞系の標準増殖曲線により、細胞数に変換した。細胞数を、ＤＭＳＯ処理された細胞数の５０％まで低減させる濃度を、ＭＴＴ ＩＣ５０と決定した。
ｐ２１ＷＡＦ１／Ｃｉｐ１アッセイ
ＨＣＴ１１６細胞を、ｐ２１プロモータ駆動ルシフェラーゼをエンコードするレポータープラスミドで安定して形質移入した。ＨＤＡＣ阻害剤の示した濃度で１６時間、細胞を処理した後、細胞を収集し、ルシフェラーゼ活性を分析した。ＭＳ−２７５の有効濃度（ＥＣ）を１μＭと指定した。ＨＤＡＣ阻害剤の能力をＭＳ−２７５の能力と比較した（Ｔ．ＳｕｚｕｋｉらのＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、３００１〜３００３頁、１９９９年）。与えられた化合物の低いＥＣは、この化合物がＭＳ−２７５よりもｐ２１発現を誘導する能力があることを示している。
化合物６を用いたｈｃｔ１１６ヒト直腸結腸癌細胞におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果を示す図である。 化合物２９を用いたＡ５４９ヒト肺癌におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果を示す図である。 化合物２９を用いたＳＷ４８ヒト直腸結腸癌におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果を示す図である。 化合物６７を用いたＷ４８ヒト直腸結腸癌におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果を示す図である。 化合物２５８ａａを用いたＡ５４９ヒト肺癌におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果を示す図である。 化合物４３を用いたＡ５４９ヒト肺癌におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果を示す図である。 化合物４３を用いたＡ４３１外陰癌腫におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果を示す図である。 化合物２５８ａａを用いたＡ４３１外陰癌腫におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果を示す図である。 化合物２５８ａａを用いたｈｃｔ１１６ヒト直腸結腸癌におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果を示す図である。 化合物２９を用いたｃｏｌｏ２０５ヒト直腸結腸癌におけるヒストンデアセチラーゼ阻害剤の抗腫瘍効果を示す図である

Claims (25)

  1. 式（１）の化合物又は薬剤として許容されるその塩
    Figure 0005127402
    （式中、
    Ａｒ２は、
    Figure 0005127402

    であり、ここでＧは、出現するごとにＣ（Ｒ８）であり、Ｒ８は水素及びＣ１〜Ｃ７−アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ５及びＲ６は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、アリール及びアラルキルからなる群から選択され、
    Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、独立に、水素、−ＮＨ２、ニトロ、フラニル、クロロ、フルオロ、ブチル、トリフルオロメチル、ブロモ、チエニル、フェニル、−ＣＨＣＨＣ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ≡ＣＣＨ２−Ｒ９ （式中、Ｒ ９ は、水素、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ １ 〜Ｃ ７ −アルキル又はＣ １ 〜Ｃ ７ −アルコキシである）からなる群から選択され、
    ｑは０又は１であり、
    Ｒ１は、フラニル又はチエニルであり、
    Ｙは、Ｃｙ２−Ｘ１−であり、
    Ｃｙ２は、水素、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、そのそれぞれは置換されていてもよく、そのそれぞれは１個若しくは２個のアリール若しくはヘテロアリール環、又は１個若しくは２個の飽和若しくは一部分不飽和のシクロアルキル若しくは複素環に縮合されていてもよく、前記環のいずれかが置換されていてもよく、
    Ｘ１は、共有結合、Ｍ１−Ｌ２−Ｍ１及びＬ２−Ｍ２−Ｌ２からなる群から選択され、
    Ｌ２は、出現するごとに独立に、化学結合、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（ＮＨ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル、Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（Ｓ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル及びＣ０〜Ｃ４−ヒドロカルビル−（Ｏ）−Ｃ０〜Ｃ４−ヒドロカルビルからなる群から選択され、但し、Ｘ１がＭ１−Ｌ２−Ｍ１である場合、Ｌ２は化学結合ではなく、
    Ｍ１は、出現するごとに独立に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−からなる群から選択され、
    Ｒ ７ は、水素、Ｃ １ 〜Ｃ ６ −ヒドロカルビル、アリール、アラルキル、アシル、Ｃ ０ 〜Ｃ ６ −ヒドロカルビル−ヘテロシクリル及びＣ ０ 〜Ｃ ６ −ヒドロカルビル−ヘテロアリールからなる群から選択され、ヒドロカルビル部分は、−ＯＨ、−ＮＨ ２ 、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ ３ 、−Ｎ（ＣＨ ３ ） ２ 又はハロで置換されていてもよく、
    Ｍ２は、Ｍ１、ヘテロアリーレン及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、その環のいずれかが置換されていてもよい）。
  2. Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、全て−Ｈである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｘ１は、Ｎ（Ｚ）−Ｃ０〜Ｃ ４ −アルキル−、−Ｏ−Ｃ０〜Ｃ ４ −アルキル−、−Ｃ（Ｈ）＝ＣＨ−Ｃ０〜Ｃ ４ −アルキル−、−Ｓ−Ｃ０〜Ｃ ４ −アルキル−又は−Ｃ１〜Ｃ ４ −アルキル−からなる群から選択され、
    Ｚが、−Ｈ；又は−ＯＨ、−ＮＨ ２ あるいはハロで置換されていてもよい−Ｃ １ 〜Ｃ ７ −アルキル−である、請求項２に記載の化合物。
  4. Ｘ１は、メチレン、アミノメチル及びチオメチルから選択される、請求項２に記載の化合物。
  5. Ｃｙ２は、
    Figure 0005127402
    から選択され、そのそれぞれは置換されていてもよく、１個のフェニル環に縮合されていてもよい、
    請求項２に記載の化合物。
  6. Ｃｙ２は、フェニル、ピリミジニル、ベンゾイミダゾリル又はベンゾチアゾリルであり、それぞれ、Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシ、ハロ、ジ−Ｃ１〜Ｃ７−アルキルアミノ−Ｃ１〜Ｃ７−アルコキシ及びヘテロアリールからなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい、請求項５に記載の化合物。
  7. 前記置換基は、メトキシ、フルオロ、クロロ、ピリジニル及びジメチルアミノ−エトキシから選択される、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｃｙ２は、１〜３個のＣＨ３Ｏ−で置換されるフェニルである、請求項７に記載の化合物。
  9. Ａｒ２は、次式
    Figure 0005127402
    を有する、請求項１に記載の化合物。
  10. Ａｒ２は、フェニレン、ベンゾフラニレン及びインドリニレンからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｎ−（２−アミノ−５−（２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）キノキサリン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（２−（ヒドロキシメチル）チオフェン−３−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（５−（ヒドロキシメチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（５−アセチルチオフェン−２−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−［２−アミノ−５−（５−スルファモイル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（５−（２−メチル−２−スルファモイル−プロピル）チオフェン−２−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（５−（イソオキサゾール−３−イル）チオフェン−２−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−［２−アミノ−５−（５−カルバミド−チオフェン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（５−（１−ヒドロキシエチル）チオフェン−２−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−［２−アミノ−５−（５−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）スルファモイル−チオフェン−２−イル）−フェニル］−４−メトキシ−ベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルチオ）メチル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−カルボニル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−チオフェン−２−イルフェニル）−４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）アセトアミド）ベンズアミド、
    ピリジン−３−イルメチル４−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）ベンジルカルバメート、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（トリフルオロメチルチオ）ベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−クロロ−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−クロロ−３−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ニコチンアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）イソニコチンアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンズアミド、
    （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−（４−（４−メチルフェニルスルホンアミド）フェニル）アクリルアミド、
    Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）フェニル）−４−メチルピペラジン−１−カルボキサミド、
    Ｎ−（４−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）フェニル）モルホリン−４−カルボキサミド、
    １−（４−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）尿素、
    ２−（ジメチルアミノ）エチル ４−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）フェニルカルバメート、
    ３−（４−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）フェニル）−１，１−ジメチル尿素、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−シアノベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−ニトロベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−ニトロベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−シアノベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−ブロモベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ４−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）フェニルアセテート、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−（ジメチルアミノ）ベンズアミド、
    ３−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェニン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）ベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアミド、
    ４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−アミノ−４−フルオロ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、及び
    （Ｅ）−３−（４−（（３−クロロフェニルアミノ）メチル）フェニル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）アクリルアミド
    からなる群から選択される化合物。
  12. ６−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ピリジン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）キノキサリン−６−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（モルホリノメチル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５−ブロモベンゾフラン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５−フルオロベンゾフラン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４，６−ジクロロベンゾフラン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−６−（ジエチルアミノ）ベンゾフラン−２−カルボキサミド、
    ２−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ピリミジン−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−７−メトキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３，４−ジメトキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２−ナフトアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボキサミド、
    ４−アセトアミド−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、
    （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）アクリルアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）キノリン−６−カルボキサミド、
    （Ｅ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−（３，４−ジメトキシフェニル）アクリルアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３，５−ジメトキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）（メチル）アミノ）ベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキサミド、
    ４−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）フェニル４−ヒドロキシベンゾエート、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）チオフェン−３−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−ヒドロキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−ブロモベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−７−メトキシベンゾフラン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−５，６−ジメトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン−６−カルボキサミド、及び
    ６−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド
    からなる群から選択される化合物。
  13. Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボキサミド、
    ４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（５−メチルチオフェン−２−イル）フェニル）−４−メトキシベンズアミド、
    ２−（５−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）エチルアセテート、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド、
    ４−（（３，４−ジメトキシフェニルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（フェニル）フェニル）ベンズアミド、
    （Ｅ）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）メチル−フェニル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−５−（フェニル）フェニル）アクリルアミド、
    （ピリジン−３−イル）メチル４−（２−ヒドロキシ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）ベンジルカルバメート、
    ２−（４−（４−シアノベンジル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）チアゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（（１，２−ジヒドロ−２，４−ジオキソキナゾリン−３（４Ｈ）−イル）メチル）ベンズアミド、
    ｔｅｒｔ−ブチル４−（５−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニルカルバモイル）チオフェン−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート、及び
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−２−（２−モルホリノエチル）−１，３−ジオキソイソインドリン−５−カルボキサミド、
    からなる群から選択される化合物。
  14. ６−（２−モルホリノエトキシ）−Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド、
    ２−（ジメチルアミノ）エチル ４−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）フェニルカルバメート、
    １−（４−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）フェニル）−３−（２−（ジメチルアミノ）エチル）尿素、
    ３−（４−（（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）カルバモイル）フェニル）−１，１−ジメチル尿素
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド、
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（２−モルホリノエトキシ）ベンズアミド、及び
    Ｎ−（２−アミノ−５−（チオフェン−２−イル）フェニル）−４−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）ベンズアミド
    からなる群から選択される化合物。
  15. 請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物を活性成分として含有するヒストンデアセチラーゼ阻害剤。
  16. 細胞増殖性疾患、原虫症及び真菌症からなる群から選択される疾患の治療のための、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の化合物を活性成分として含有する薬剤組成物。
  17. 前記治療をヒストンデアセチラーゼの阻害によって行う、請求項１６に記載の薬剤組成物。
  18. 前記細胞増殖性疾患が腫瘍細胞増殖性疾患である、請求項１６に記載の薬剤組成物。
  19. 前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項１６に記載の薬剤組成物。
  20. 前記癌が固形癌である、請求項１９に記載の薬剤組成物。
  21. 前記癌が、リンパ腫、肺癌、結腸癌、前立腺癌、胃癌、乳癌及び白血病からなる群から選択される、請求項１９に記載の薬剤組成物。
  22. 請求項１から１４までのいずれか一項に記載の化合物、及び薬剤として許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む薬剤組成物。
  23. ヒストンデアセチラーゼの核酸レベルの阻害剤をさらに含む、請求項２２に記載の薬剤組成物。
  24. 前記核酸レベルの阻害剤が、ヒストンデアセチラーゼをコードする核酸に相補的なアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項２３に記載の薬剤組成物。
  25. 前記アンチセンスオリゴヌクレオチドが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６及び配列番号１７からなる群から選択される、請求項２４に記載の薬剤組成物。
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