JP3333524B2 - ドロスピレノン（６β，７β；１５β，１６β―ジメチレン―３―オキソ―１７α―プレグン―４―エン―２１，１７―カルボラクトン、ＤＲＳＰ）の製造方法並びに該方法のための中間体としての７α―（３―ヒドロキシ―１―プロピル）―６β，７β；１５β，１６β―ジメチレン―５β―アンドロスタン―３β，５，１７β―トリオール（ＺＫ９２８３６）及び６β，７β；１５β，１６β―ジメチレン―５β―ヒドロキシ―３ - Google Patents
ドロスピレノン（６β，７β；１５β，１６β―ジメチレン―３―オキソ―１７α―プレグン―４―エン―２１，１７―カルボラクトン、ＤＲＳＰ）の製造方法並びに該方法のための中間体としての７α―（３―ヒドロキシ―１―プロピル）―６β，７β；１５β，１６β―ジメチレン―５β―アンドロスタン―３β，５，１７β―トリオール（ＺＫ９２８３６）及び６β，７β；１５β，１６β―ジメチレン―５β―ヒドロキシ―３Info
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
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- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
-
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- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、ドロスピレノン（drospirenon）（６β,7
β;15β,16β−ジメチレン−３−オキソ−17α−プレグ
ン−４−エン−21,17−カルボラクトン、DRSP）の製造
方法、並びに該方法の中間体としての７α−（３−ヒド
ロキシ−１−プロピル）−６β,7β;15β,16β−ジメチ
レン−５β−アンドロスタン−３β,5,17β−トリオー
ル（ZK92836）及び６β,7β,15β,16β−ジメチレン−
５β−ヒドロキシ−３−オキソ−17α−アンドロスタン
−21,17−カルボラクトン（ZK90965）に関する。
β;15β,16β−ジメチレン−３−オキソ−17α−プレグ
ン−４−エン−21,17−カルボラクトン、DRSP）の製造
方法、並びに該方法の中間体としての７α−（３−ヒド
ロキシ−１−プロピル）−６β,7β;15β,16β−ジメチ
レン−５β−アンドロスタン−３β,5,17β−トリオー
ル（ZK92836）及び６β,7β,15β,16β−ジメチレン−
５β−ヒドロキシ−３−オキソ−17α−アンドロスタン
−21,17−カルボラクトン（ZK90965）に関する。
ドロスピレノン（６β,7β;15β,16β−ジメチレン−
３−オキソ−17α−プレグン−４−エン−21,17−カル
ボラクトン、DRSP、INN）はステロイド性活性成分とし
て長年知られており（DE 26 52 761 C2及びDE 30 22 33
7 A1）、そして１つ方法に最後の４工程が行われ、この
場合、ジメチレンプロピノールZK34506の水素化の後、
中間体ジメチレンプロパノール及び５−β−OH−DRSPは
単離されない（下記スキームを参照のこと）。
３−オキソ−17α−プレグン−４−エン−21,17−カル
ボラクトン、DRSP、INN）はステロイド性活性成分とし
て長年知られており（DE 26 52 761 C2及びDE 30 22 33
7 A1）、そして１つ方法に最後の４工程が行われ、この
場合、ジメチレンプロピノールZK34506の水素化の後、
中間体ジメチレンプロパノール及び５−β−OH−DRSPは
単離されない（下記スキームを参照のこと）。
ジメチレンプロピノールZK34506をテトラヒドロフラ
ン中でパラジウム−炭の存在水素によりジメチレンプロ
パノールZK92836に水素化する。こうして得られた、主
生成物としてのプロパノールZK92836及び不定量のラク
トールを含有する水素化溶液を中間体の単離及び処理を
行わないでドロスピレノンZK30595（DRSP）に転換す
る。
ン中でパラジウム−炭の存在水素によりジメチレンプロ
パノールZK92836に水素化する。こうして得られた、主
生成物としてのプロパノールZK92836及び不定量のラク
トールを含有する水素化溶液を中間体の単離及び処理を
行わないでドロスピレノンZK30595（DRSP）に転換す
る。
この際、まずテトラヒドロフランからジメチルホルム
アミドに溶剤交換を行い、そして次に40℃にて、3.7当
量のピリジニウムジクロメート（PDC）の過剰量を用い
てDRSPと５−β−OH−DRSPとの混合物に酸化する。酸化
生成物の５−β−OH官能基は高温において酸素、ルイス
酸及び塩基性条件に対して感受性であるので、ドロスピ
レノン中Δ−4,5−非保護ケトンの生成を伴うすべての
場合において、熱力学的に安定な生成物が得られる。５
−β−OH−DRSP中β−OH官能基の除去は熱力学的に安定
なドロスピレノンをもたらし、そしてこれは抑制するこ
とができない。混合物は一般に両成分を種々の比率で含
有し、この場合、一般に５−β−OH−DRSPは方法におけ
る主成分として２〜3:1で存在する。一連の工程の最後
の工程において、２成分混合物は半濃塩酸の添加により
粗DRSPに転換される。
アミドに溶剤交換を行い、そして次に40℃にて、3.7当
量のピリジニウムジクロメート（PDC）の過剰量を用い
てDRSPと５−β−OH−DRSPとの混合物に酸化する。酸化
生成物の５−β−OH官能基は高温において酸素、ルイス
酸及び塩基性条件に対して感受性であるので、ドロスピ
レノン中Δ−4,5−非保護ケトンの生成を伴うすべての
場合において、熱力学的に安定な生成物が得られる。５
−β−OH−DRSP中β−OH官能基の除去は熱力学的に安定
なドロスピレノンをもたらし、そしてこれは抑制するこ
とができない。混合物は一般に両成分を種々の比率で含
有し、この場合、一般に５−β−OH−DRSPは方法におけ
る主成分として２〜3:1で存在する。一連の工程の最後
の工程において、２成分混合物は半濃塩酸の添加により
粗DRSPに転換される。
下記の表は最後の４回の沈澱を要約する。
すべての沈澱の平均として、ジメチレンプロピノール
から理論収量の56％の粗DRSPがHPLC純度98.9％で行われ
る。
から理論収量の56％の粗DRSPがHPLC純度98.9％で行われ
る。
本発明の課題はドロスピレノンの製造方法を提供する
ことであり、この方法は実施において選択的であり且つ
簡単であり、そして技術的観点からもそうであり、そし
て環境保護的である（三酸化クロムによる酸化の節
約）。
ことであり、この方法は実施において選択的であり且つ
簡単であり、そして技術的観点からもそうであり、そし
て環境保護的である（三酸化クロムによる酸化の節
約）。
この課題は、請求項の教示に従って解決される。
本発明は、ドロスピレノン（６β,7β;15β,16β−ジ
メチレン−３−オキソ−17α−プレグン−４−エン−2
1,17−カルボラクトン（DRSP）： の製造方法を含み、この方法においては、17α−（３−
ヒドロキシ−１−プロピニル）−６β,7β;15β,16β−
ジメチレン−５β−アンドロスタン−３β,5,17β−ト
リオール（ZK34506）： を触媒的に水素化して７α−（３−ヒドロキシ−１−プ
ロピル）−６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−ア
ンドロスタン−３β,5,17β−トリオール（ZK92836）： に変え、次に市販のルテニウム塩、例えばRuCl3,RuO2,K
RuO4,K2RuO4により、好ましくは触媒量のRuCl3の存在下
で（1mol％）、そして常用の簡単な酸化手段、例えばｔ
−ブチルヒドロパーオキシド、Ｎ−メチル−モルホリン
−Ｎ−オキシド、M2S2O8（Ｍ＝Na,K）、MXOy（Ｍ＝Li,N
a,K;X＝B,Cl,Br,I;y＝１〜４）、好ましくは１〜３当量
のNaBrO3の存在下で、溶剤、例えばアセトニトリル、ク
ロロホルム、メチレンクロライド、四塩化炭素、水、テ
トラヒドロフラン、tert−ブタノール、酢酸エチル又は
これらの組合せ中で、好ましくはアセトニトリル−水混
合物（アセトニトリル：水の比率＝1:1）中で、６β,7
β;15β,16β−ジメチレン−５β−ヒドロキシ−３−オ
キソ−17α−アンドロスタン−21,17−カルボラクトン
（ZK90965）： に酸化し、そして次に脱水する。
メチレン−３−オキソ−17α−プレグン−４−エン−2
1,17−カルボラクトン（DRSP）： の製造方法を含み、この方法においては、17α−（３−
ヒドロキシ−１−プロピニル）−６β,7β;15β,16β−
ジメチレン−５β−アンドロスタン−３β,5,17β−ト
リオール（ZK34506）： を触媒的に水素化して７α−（３−ヒドロキシ−１−プ
ロピル）−６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−ア
ンドロスタン−３β,5,17β−トリオール（ZK92836）： に変え、次に市販のルテニウム塩、例えばRuCl3,RuO2,K
RuO4,K2RuO4により、好ましくは触媒量のRuCl3の存在下
で（1mol％）、そして常用の簡単な酸化手段、例えばｔ
−ブチルヒドロパーオキシド、Ｎ−メチル−モルホリン
−Ｎ−オキシド、M2S2O8（Ｍ＝Na,K）、MXOy（Ｍ＝Li,N
a,K;X＝B,Cl,Br,I;y＝１〜４）、好ましくは１〜３当量
のNaBrO3の存在下で、溶剤、例えばアセトニトリル、ク
ロロホルム、メチレンクロライド、四塩化炭素、水、テ
トラヒドロフラン、tert−ブタノール、酢酸エチル又は
これらの組合せ中で、好ましくはアセトニトリル−水混
合物（アセトニトリル：水の比率＝1:1）中で、６β,7
β;15β,16β−ジメチレン−５β−ヒドロキシ−３−オ
キソ−17α−アンドロスタン−21,17−カルボラクトン
（ZK90965）： に酸化し、そして次に脱水する。
本発明は、重要反応として、２工程方法におけるジメ
チレンプロパノール（ZK92836）から５−β−OH−DRSP
（ZK90965）へのルテニウム触媒酸化及びそれに続くド
ラスピレノン（ZK30595）への脱水を含む。
チレンプロパノール（ZK92836）から５−β−OH−DRSP
（ZK90965）へのルテニウム触媒酸化及びそれに続くド
ラスピレノン（ZK30595）への脱水を含む。
当業界において知られている方法と同様にして、本発
明の方法において、ジメチレンプロピノールZK34506を
テトラヒドロフラン中パラジウム−炭の存在下での水素
により水素添加する。次に、水素化はテトラヒドロフラ
ンからアセトニトリルへの溶剤交換に依存する。アセト
ニトリル溶液は、触媒量の三塩化ルテニウム（1mol％）
及び３当量の臭酸ナトリウムにより40℃〜60℃において
適切に５−β−OH−DRSPに酸化される。酸、ルイス酸、
例えば常法におけるクロム化合物、強塩基、又は高温
（すべての場合において熱力学的に安定なΔ−4,5−不
飽和ケトンの形成の駆動力となる）に対する５−β−OH
−DRSPの高い感受性にも拘らず、強立な反応条件下で５
−β−OH−DRSPの選択的合成がドロスピロエノンの生成
を観察することなく成功する。５−β−OH−DRSPは（工
業的に）簡単に実施される水沈澱により反応液から単離
されうる。
明の方法において、ジメチレンプロピノールZK34506を
テトラヒドロフラン中パラジウム−炭の存在下での水素
により水素添加する。次に、水素化はテトラヒドロフラ
ンからアセトニトリルへの溶剤交換に依存する。アセト
ニトリル溶液は、触媒量の三塩化ルテニウム（1mol％）
及び３当量の臭酸ナトリウムにより40℃〜60℃において
適切に５−β−OH−DRSPに酸化される。酸、ルイス酸、
例えば常法におけるクロム化合物、強塩基、又は高温
（すべての場合において熱力学的に安定なΔ−4,5−不
飽和ケトンの形成の駆動力となる）に対する５−β−OH
−DRSPの高い感受性にも拘らず、強立な反応条件下で５
−β−OH−DRSPの選択的合成がドロスピロエノンの生成
を観察することなく成功する。５−β−OH−DRSPは（工
業的に）簡単に実施される水沈澱により反応液から単離
されうる。
収率は水素化及びそれに続く酸化の両工程にわたって
68％〜75％の範囲である。
68％〜75％の範囲である。
個有の研究から、ドロスピロエノンは酸の作用により
２つの反応経路により分解され得ることが知られてい
る。まず、ドロスピロエノンは酸条件下でエピマーイソ
ラクトンZK35096に容易に転換される。
２つの反応経路により分解され得ることが知られてい
る。まず、ドロスピロエノンは酸条件下でエピマーイソ
ラクトンZK35096に容易に転換される。
第２の副産物は6,7−メチレン基に対するHClの攻撃に
より生じ、これは開環生成物ZK95673を導く。
より生じ、これは開環生成物ZK95673を導く。
両副産物はこの新規な方法の反応条件下では抑制され
0.2％未満のオーダーで観察される。
0.2％未満のオーダーで観察される。
除去において98％の収率が得られる。この新規な方法
の合計収率は理論量に対して65％〜72％の範囲である。
の合計収率は理論量に対して65％〜72％の範囲である。
従来技術に対する本発明の更なる非常に本質的な利点
は環境保護の領域に存在する。今まで酸化のためにピリ
ジニウムジクロメート塩の形で使用されそしてその後そ
の溶液として廃出されなければならない従来使用されて
きた毒性クロム化合物は、触媒量の金属により置きかえ
られる。さらに、導入されたアセトニトリル−水混合物
は共沸蒸留により再循環させることが可能であり、その
ため環境に対する危険がないことが期待される。
は環境保護の領域に存在する。今まで酸化のためにピリ
ジニウムジクロメート塩の形で使用されそしてその後そ
の溶液として廃出されなければならない従来使用されて
きた毒性クロム化合物は、触媒量の金属により置きかえ
られる。さらに、導入されたアセトニトリル−水混合物
は共沸蒸留により再循環させることが可能であり、その
ため環境に対する危険がないことが期待される。
さらに本発明は、中間体７α（３−ヒドロキシ−１−
プロピル）−６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−
アンドロスタン−３β,5,17β−トリオール（ZK92836）
及び６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−ヒドロキ
シ−３−オキソ−17α−アンドロスタン−21,17−カル
ボラクトン（90965）を包含する。
プロピル）−６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−
アンドロスタン−３β,5,17β−トリオール（ZK92836）
及び６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−ヒドロキ
シ−３−オキソ−17α−アンドロスタン−21,17−カル
ボラクトン（90965）を包含する。
実施例 ６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−ヒドロキシ−
３−オキソ−17α−アンドロスタン−21,17−カルボラ
クトン 50gの17α−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−
６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−アンドロスタ
ン−３β,5,17β−トリオールを1000mlのTHF中に、10g
の炭上パラジウム（10％）及び3mlのピリジンの存在下
で２当量の水素が取り込まれるまで水素化した。次に、
触媒を濾去し、そして溶液を濃縮乾固し、52.7gの７α
−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−６β,7β;15β,
16β−ジメチレン−５β−アンドロスタン−３β,5,17
β−トリオールを得、これをさらに精製しないで使用し
た。
３−オキソ−17α−アンドロスタン−21,17−カルボラ
クトン 50gの17α−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−
６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−アンドロスタ
ン−３β,5,17β−トリオールを1000mlのTHF中に、10g
の炭上パラジウム（10％）及び3mlのピリジンの存在下
で２当量の水素が取り込まれるまで水素化した。次に、
触媒を濾去し、そして溶液を濃縮乾固し、52.7gの７α
−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−６β,7β;15β,
16β−ジメチレン−５β−アンドロスタン−３β,5,17
β−トリオールを得、これをさらに精製しないで使用し
た。
50.2gの７α−（３−ヒドロキシ−１−プロピル）−
６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−アンドロスタ
ン−３β,5,17β−トリオールを250mlのアセトニトリル
中に懸濁し、そして45℃に加温した。次に、10mlの水に
溶解した0.52gの三塩化ルテニウム、及び250mlの水に溶
解した62.46gの臭酸ナトリウムを滴加した。これに200m
lの酢酸エチルを加え、相を分離し、そして次に水相を6
00mlの酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機相を硫酸
ナトリウム上で乾燥せしめ、そして次に濃縮乾固した。
こうして、43.44gの６β,7β;15β,16β−ジメチレン−
５β−ヒドロキシ−３−オキソ−17α−アンドロスタン
−21,17−カルボラクトンを粗生成物として得た。アセ
トン−イソエーテルからの結晶化により、融点216℃〜2
18℃の６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−ヒドロ
キシ−３−オキソ−17α−アンドロスタン−21,17−カ
ルボラクトン35.7gを得た。施光度65.6゜（ナトリウム
線、ｃ＝1.02,CHCl3中）。
６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−アンドロスタ
ン−３β,5,17β−トリオールを250mlのアセトニトリル
中に懸濁し、そして45℃に加温した。次に、10mlの水に
溶解した0.52gの三塩化ルテニウム、及び250mlの水に溶
解した62.46gの臭酸ナトリウムを滴加した。これに200m
lの酢酸エチルを加え、相を分離し、そして次に水相を6
00mlの酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機相を硫酸
ナトリウム上で乾燥せしめ、そして次に濃縮乾固した。
こうして、43.44gの６β,7β;15β,16β−ジメチレン−
５β−ヒドロキシ−３−オキソ−17α−アンドロスタン
−21,17−カルボラクトンを粗生成物として得た。アセ
トン−イソエーテルからの結晶化により、融点216℃〜2
18℃の６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−ヒドロ
キシ−３−オキソ−17α−アンドロスタン−21,17−カ
ルボラクトン35.7gを得た。施光度65.6゜（ナトリウム
線、ｃ＝1.02,CHCl3中）。
６β,7β;15β,16β−ジメチレン−３−オキソ−17α−
プレグン−４−エン−21,17−カルボラクトン 28gの６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−ヒド
ロキシ−３−オキソ−17α−アンドロスタン−21,17−
カルボラクトンを280mlのTHF中に懸濁し、そして次に10
mol％の1.5gのトルエンスルホン酸を添加した。30分の
後、125mlのNaCl溶液及び8.2mlの1N NaOH溶液を加え
た。相分離の後、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥せし
め、そして濃縮乾固せしめ、25.67gの６β,7β;15β,16
β−ジメチレン−３−オキソ−17α−プレグン−４−エ
ン−21,17−カルボラクトンを粗生成物として得た。こ
のHPLC測定により純度は93％であった。
プレグン−４−エン−21,17−カルボラクトン 28gの６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−ヒド
ロキシ−３−オキソ−17α−アンドロスタン−21,17−
カルボラクトンを280mlのTHF中に懸濁し、そして次に10
mol％の1.5gのトルエンスルホン酸を添加した。30分の
後、125mlのNaCl溶液及び8.2mlの1N NaOH溶液を加え
た。相分離の後、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥せし
め、そして濃縮乾固せしめ、25.67gの６β,7β;15β,16
β−ジメチレン−３−オキソ−17α−プレグン−４−エ
ン−21,17−カルボラクトンを粗生成物として得た。こ
のHPLC測定により純度は93％であった。
さらなる精製をクロマトグラフィーにより行うことが
できる。クロマトグラフ精製した物質の融点は197.5℃
〜200℃であった。
できる。クロマトグラフ精製した物質の融点は197.5℃
〜200℃であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭57−122798（ＪＰ，Ａ) 特表 平４−505321（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07J 53/00 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) (54)【発明の名称】 ドロスピレノン（６β，７β；15β，16β―ジメチレン―３―オキソ―17α―プレグン―４―エ ン―21，17―カルボラクトン、ＤＲＳＰ）の製造方法並びに該方法のための中間体としての７α ―（３―ヒドロキシ―１―プロピル）―６β，７β；15β，16β―ジメチレン―５β―アンドロ スタン―３β，５，17β―トリオール（ＺＫ92836）及び６β，７β；15β，16β―ジメチレン ―５β―ヒドロキシ―３
Claims (3)
- 【請求項１】ドロスピレノン（６β,7β;15β,16β−ジ
メチレン−３−オキソ−17α−プレグン−４−エン−2
1,17−カルボラクトン;DRSP）： の製造方法において、17α−（３−ヒドロキシ−１−プ
ロピニル）−６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−
アンドロスタン−３β,5,17β−トリオール（ZK3450
6）： を触媒的水素化して７α−（３−ヒドロキシ−１−プロ
ピル）−６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−アン
ドロスタン−３β,5,17β−トリオール（ZK92836）： に転換し、これをルテニウム塩の存在下で、６β,7β;1
5β,16β−ジメチレン−５β−ヒドロキシ−３−オキソ
−17α−アンドロスタン−21,17−カルボラクトン（ZK9
0965）： に酸化し、そして次に脱水せしめる、ことを特徴とする
方法。 - 【請求項２】副産物であるエピマーイソラクトンZK3509
6: 及び6,7−メチレン基に対するHClの攻撃により生ずる開
環生成物の量が0.2％未満である、請求項１に記載の方
法。 - 【請求項３】次の式： で表わされる６β,7β;15β,16β−ジメチレン−５β−
ヒドロキシ−３−オキソ−17α−アンドロスタン−21,1
7−カルボラクトン（ZK90965）。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19633685A DE19633685C1 (de) | 1996-08-12 | 1996-08-12 | Verfahren zur Herstellung von Drospirenon (6beta,7beta;15 beta,16beta-Dimethyl-en-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21,17-carbolacton, DRSP) sowie 7alpha-(3-Hydroxy-1-propyl)-6beta,7beta;15beta, 16beta-dimethylen-5beta-androstan-3beta,5,17beta-triol (ZK 92836) und 6beta,7beta;15beta,16beta-dimethylen-5beta-hydroxy-3-oxo-17alpha-androstan-21,17-carbolacton (90965) als Zwischenprodukte des Verfahrens |
| DE19633685.6 | 1996-08-12 | ||
| PCT/EP1997/004342 WO1998006738A1 (de) | 1996-08-12 | 1997-08-11 | Verfahren zur herstellung von drospirenon und zwischenprodukten davon |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000516226A JP2000516226A (ja) | 2000-12-05 |
| JP3333524B2 true JP3333524B2 (ja) | 2002-10-15 |
Family
ID=7803224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50938998A Expired - Lifetime JP3333524B2 (ja) | 1996-08-12 | 1997-08-11 | ドロスピレノン（６β，７β；１５β，１６β―ジメチレン―３―オキソ―１７α―プレグン―４―エン―２１，１７―カルボラクトン、ＤＲＳＰ）の製造方法並びに該方法のための中間体としての７α―（３―ヒドロキシ―１―プロピル）―６β，７β；１５β，１６β―ジメチレン―５β―アンドロスタン―３β，５，１７β―トリオール（ＺＫ９２８３６）及び６β，７β；１５β，１６β―ジメチレン―５β―ヒドロキシ―３ |
Country Status (27)
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|---|---|
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| EP (4) | EP2168974B1 (ja) |
| JP (1) | JP3333524B2 (ja) |
| KR (1) | KR100473297B1 (ja) |
| CN (1) | CN1158300C (ja) |
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| AU (1) | AU729149B2 (ja) |
| BG (1) | BG62776B1 (ja) |
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| CA (1) | CA2261137C (ja) |
| CZ (1) | CZ297255B6 (ja) |
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| DK (4) | DK2168974T3 (ja) |
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| ES (4) | ES2320626T5 (ja) |
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| HU (1) | HU223106B1 (ja) |
| IL (1) | IL127963A (ja) |
| IS (1) | IS2100B (ja) |
| NZ (1) | NZ333697A (ja) |
| PL (1) | PL187474B1 (ja) |
| PT (4) | PT2168974E (ja) |
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| SK (1) | SK283546B6 (ja) |
| TR (1) | TR199900262T2 (ja) |
| UA (1) | UA55423C2 (ja) |
| WO (1) | WO1998006738A1 (ja) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19633685C1 (de) | 1996-08-12 | 1997-10-09 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von Drospirenon (6beta,7beta;15 beta,16beta-Dimethyl-en-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21,17-carbolacton, DRSP) sowie 7alpha-(3-Hydroxy-1-propyl)-6beta,7beta;15beta, 16beta-dimethylen-5beta-androstan-3beta,5,17beta-triol (ZK 92836) und 6beta,7beta;15beta,16beta-dimethylen-5beta-hydroxy-3-oxo-17alpha-androstan-21,17-carbolacton (90965) als Zwischenprodukte des Verfahrens |
| PT1214076E (pt) | 1999-08-31 | 2004-04-30 | Schering Ag | Combinacao farmaceutica de etinilestradiol e drospirenona para utilizacao como um contraceptivo |
| EP2305267A3 (en) | 1999-08-31 | 2011-08-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| US20020132801A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Drospirenone for hormone replacement therapy |
| SK287719B6 (en) * | 2000-01-18 | 2011-07-06 | Bayer Schering Pharma Ag | Drospirenone for hormone replacement therapy |
| EP1406634A1 (en) | 2001-07-13 | 2004-04-14 | Schering Aktiengesellschaft | Combination of drospirenone and an estrogen sulphamate for hrt |
| AU2003239162A1 (en) | 2002-04-26 | 2003-11-10 | Schering Ag | Treatment of hypertension in women receiving hormone replacement therapy |
| US7786101B2 (en) * | 2002-11-05 | 2010-08-31 | Bayer Schering Pharma Ag | Cardiovascular protection using anti-aldosteronic progestins |
| CL2004000574A1 (es) * | 2003-03-21 | 2005-02-11 | Pharmacia Corp Sa Organizada B | Proceso para preparar un compuesto 17-espirolactona o la sal de lactona abierta por carbonilacion del correspondiente 17-alquenil o alquinil derivado, los intermediarios que se usan y su proceso de obtencion. |
| ITMI20040367A1 (it) * | 2004-03-01 | 2004-06-01 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
| HUP0402465A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Industrial process for preparing 17-hydroxy-6-betha, 7-betha, 15-betha, 16-betha-bis-methylene-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma lacton and the main intermediates of the process |
| HUP0402466A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Industrial process for preparing 17-hydroxy-6-betha, 7-betha, 15-betha, 16-betha-bis-methylene-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma lacton and the main, intermediates of the process |
| DE102004058300B4 (de) * | 2004-12-02 | 2016-09-15 | Austriamicrosystems Ag | Schaltungsanordnung zur Erzeugung eines komplexen Signals und Verwendung in einem Hochfrequenz-Sender oder -Empfänger |
| ITMI20042338A1 (it) * | 2004-12-06 | 2005-03-06 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
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| KR101410583B1 (ko) * | 2005-07-21 | 2014-06-23 | 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 | 17-(3-히드록시프로필)-3,17-디히드록시안드로스탄의금속-무함유 산화에 의한3-옥소-프레근-4-엔-21,17-카르보락톤의 제조 방법 |
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