SK283546B6 - Spôsob výroby drospirenónu a medziprodukty na jeho výrobu - Google Patents
Spôsob výroby drospirenónu a medziprodukty na jeho výrobu Download PDFInfo
- Publication number
- SK283546B6 SK283546B6 SK194-99A SK19499A SK283546B6 SK 283546 B6 SK283546 B6 SK 283546B6 SK 19499 A SK19499 A SK 19499A SK 283546 B6 SK283546 B6 SK 283546B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- dimethylene
- androstane
- hydroxy
- beta
- carbolactone
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/007—3 membered carbocyclic rings in position 6-7
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
Abstract
Spôsob výroby drospirenónu, čiže 6beta, 7beta; 15beta, 16beta-dimetylén-3-oxo-17alfa-pregn-4-én-21,17-karbolaktónu vzorca (I) katalytickou hydrogenáciou 7alfa-(3-hydroxy-1- propinyl)-6beta, 7beta; 15beta, 16beta-dimetylén-5beta-androstán- 3beta,5,17beta-triolu za vzniku 7alfa-(3-hydroxy-1-propyl)-6beta, 7beta; 15beta, 16beta-dimetylén-5beta-androstán-3beta,5,17beta- triolu vzorca (II), ktorý sa oxiduje za prítomnosti soli ruténia na 6beta, 7beta; 15beta, 16beta-dimetylén-5beta-hydroxy-3-oxo- 17alfa-androstán-21,17-karbolaktón vzorca (III) a následným odštiepením vody.ŕ
Description
Vynález sa týka spôsobu výroby drospirenónu (6β,7β, 15 β, 163-dimctylcn-3-oxo-17a-pregn-4-én-21, 17-karbolaktón, DRSP), ako aj 7a-(3-hydroxy-l-propyl)-63,73;l5p, 163-dimetylén-53-androstán-33,5,173-triolu (ZK 92836) a 6β,7β; 15β, 163-dimetylén-53-hydroxy-3-oxo-l7a-androstán-21,17-karbolaktónu (90965) ako medziproduktov na túto výrobu.
Tabuľka
| Vsádzka | Surový výťažok (%) | Čistota (100 % metódy) |
| 537201 | 57,2 | 98,9 |
| 202 | 63,7 | 99,09 |
| 203 | 46,5 | 99,18 |
| 204 | 58,3 | 98,81 |
| Celkom | Stredný výťažok: 56,4 | Stredná čistota: 98,9 |
Doterajší stav techniky
Drospirenón (6β,7β;15p,lóp-dimetylén-3-oxo-17a-prcgn-4-én-21,17-karbolaktón, DRSP, INN) je ako steroidná látka už dlhý čas známy (DE 26 52 761 C2 a DE 30 22 377 Al) a jeho výroba v posledných štyroch krokoch prebieha jednonádobovým postupom, pri ktorom sa po hydrogenácii dimetylénpropinolu (ZK 34506) neizolujú žiadne priebežné medzistupne dimetylénpropanol a 5-P-OH-DRSP (pozri nasledujúcu reakčnú schému).
V priemere všetkých pracovných krokov, keď sa vychádza z dimetylénpropinolu, sa dosiahne teoretický výťažok 56 % pri čistote podľa HPLC 98,9 %.
Úlohou predloženého vynálezu je vypracovanie nového spôsobu výroby drospirenónu, ktorý by bol selektívnejší a jednoduchší pri uskutočňovaní, ako spôsob podľa stavu techniky, a ktorý by bol okrem toho ekologickejší (ušetrenie oxidácie oxidom chrómovým).
zk
dimetyiéppropanoi
ZK S2B36
Podstata vynálezu
Predmetom predloženého vynálezu je spôsob výroby drospirenónu (6P,7P;15P,l6P-dimetylén-3-oxo-17a-prcgn-4-én-21,17-karbolaktón, DRSP)
spočíva v tom, že sa uskutočňuje katalytická hydrogenácia
7a-(3-hydroxy-l-propinyl)-63,73;15P,163-dimetylén-53-androstán-3p,5,173-triolu (ZK 34506)
Dimetylénpropinol ZK 34506 sa hydrogenuje v tetrahydrofuráne vodíkom na paládiu na uhlí na dimetylénpropanol ZK 92836. Takto získaný hydrogcnačný roztok, ktorý obsahuje ako hlavný produkt dimetylénpropanol ZK 92836 a kolísavé podiely laktolu, sa bez izolácie a medzispracovania nechá reagovať na drospirenón (ZK 30595) (DRSP).
Pritom sa najprv uskutoční výmena rozpúšťadla tetrahydrofuránu za dimetylformamid a potom sa propanol pri teplote 40 °C oxiduje prebytkom 3,7 ekvivalentov pyridíniumchromátu (PDC) na zmes DRSP a 5-3-OH-DRSP. 5β-OH-funkcia v oxidačnom produkte je nestabilná proti kyselinám, Lewisovým kyselinám a bázickým zlúčeninám pri zvýšených teplotách, pretože vo všetkých prípadoch sa s vytvorením delta-4,5-nenasýteného ketónu v drospirenóne získa termodynamicky stabilný produkt. Eliminácia β-ΟΗ-funkcie v 5-P-OH-DRSP prebieha k termodynamicky stabilnému drospirenónu a nemohla by byť potlačená.
Zmes obsahuje spravidla premenlivé podiely oboch komponentov, pričom 5-P-OH-DRSP sa všeobecne vyskytuje ako hlavný komponent v pomere 2 až 3 : 1. V poslednom stupni jednonádobového postupu sa dvojkomponentná zmes prevedie prídavkom polokoncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej na surový DRSP.
V nasledujúcej tabuľke sú zhrnuté výsledky posledných štyroch pracovných krokov.
na 7ot-(3-hydroxy-1 -propyl)-6β,7β; 15β, 16β-di metyIén-5 β-androstán-3 [3,5,17(3-triol (ZK 92836)
ďalej oxidácia za prítomnosti komerčne dostupných solí ruténia, ako je RuCl3, RuO2, KRuO4 a K2RuO4, výhodne však za prítomnosti katalytického množstva chloridu ruténitého (1 % mol) pomocou doterajších jednoduchých oxidačných činidiel, ako je terc.-butylhydroperoxid, N-metylmorfolín-N-oxid, M2S2O8 (M = Na, K) a MXOy (M = Li, Na, K ; X = B, C1 ; y = 1 až 4), výhodne však 1 až 3 ekvivalentov NaBrO3, v rozpúšťadlách, ako je acetonitril, chloroform, metylénchlorid, tetrachlórmetán, voda, tetrahydrofurán, terc.-butanol, etylester kyseliny octovej alebo ich zmesi, výhodne však v zmesi acetonitril-voda v pomere 1 : : 1, na 6P,7P;15p,163-dimetylcn-5p-hydroxy-3-oxo-17cz-androstán-21,17-karbolaktón (ZK 90965)
a nakoniec odštiepenie vody.
Podľa predloženého vynálezu sa uskutočňuje ako kľúčová reakcia ruténiom katalyzovaná oxidácia dimetylénpropanolu ZK 92836 na 5-p-OH-DRSP ZK 90965 a nasledujúca eliminácia vody na drospirenón ZK 30595 dvojstupňovým postupom.
Analogicky ako pri spôsoboch známych zo stavu techniky, sa pri spôsobe podľa predloženého vynálezu hydrogenuje dimetylénpropinol ZK 34506 v tetrahydrofuráne vodíkom na paládiu na uhlí. Hydrogenačný roztok sa potom podrobí zmene rozpúšťadla z tetrahydrofuránu na acetonitril. Acetonitrilový roztok sa s použitím katalytického množstva chloridu ruténitého (1 % mol) a 3 ekvivalentov bromátu sodného cielene oxiduje pri teplote 40 °C až 60 °C na 5-P-OH-DRSP. Veľkú nestabilitu 5-[3-OH-DRSP proti kyselinám, Lewisovým kyselinám, ako sú napríklad zlúčeniny chrómu v starých prevádzkových spôsoboch, silným bázam alebo vysokým teplotám, ktorá je vo všetkých prípadoch odvodzovaná z vysokej hnacej sily pre väzbu termodynamicky stabilnejšieho delta-4,5-nenasýteného ketónu, sa podarí za zvolených reakčných podmienok selektívna syntéza 5-3-OH-DRSP bez toho, že by sa pozorovala tvorba drospirenónu. 5-p-OH-DRSP sa môže izolovať z reakčnej zmesi jednoducho (aj prevádzkovo) uskutočniteľným zrážaním vodou.
Výťažky sú v rozmedzí 68 až 75 % cez obidva stupne, teda hydrogenáciu a nasledujúcu oxidáciu.
Z vlastných pokusov je známe, že drospirenón sa pri pôsobení kyseliny môže rozkladať dvoma reakčnými cestami. Za prvé sa drospirenón prevádza za kyslých podmienok ľahko na epimémy izolaktón (ZK 35096).
Druhý vedľajší produkt vzniká pôsobením kyseliny chlorovodíkovej na 6,7-metylénovú skupinu, čo vedie k
Obidva vedľajšie produkty sú za reakčných podmienok nového spôsobu tak ďaleko potlačené, že sú pozorované iba v množstve < 0,2 %.
Pri eliminácii sa dosiahne výťažok 96 % teórie. Celkový výťažok nového spôsobuje teda v rozmedzí 65 % až 72 % teórie.
Ďalšia veľmi podstatná výhoda spôsobu podľa predloženého vynálezu v porovnaní so stavom techniky leží v oblasti ekológie. Podarilo sa toxické zlúčeniny chrómu, ktoré boli doteraz používané na oxidáciu vo forme pyridí niumdichromátových solí a potom sa museli zneškodňovať vo forme svojich roztokov, nahradiť katalytickým množstvom kovu. Na to je možné zmes acetonitril-voda recyklovať azeotropickou destiláciou, takže taktiež tu nie je možné očakávať nebezpečenstvo pre životné prostredie.
Ďalej sú predmetom predloženého vynálezu taktiež medziprodukty 7a-(3-hydroxy-l -propyl)-6p,7[5; 15β, 1όβ-dimetylén-5P-androstán-33,5,17P-triol (ZK 92836) a 6β,7β, 15β, 16β-άίιη<Λγ1έη-5β-1ι><1τοχγ-3-οχο-17a-androstán-21,17-karbolaktón (90965).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 6β,7β;15β,16β-dimetylén-5β-hydroxy-3-oxo-17α-androstán-21,17-karbolaktón g 17α-(3-1^κ^-1-ρΓορπ^1)-6β,7β;15β,16β^πηβtylén^-androstán-3P,5,^-triolu sa v 1000 ml tetrahydrofúránu hydrogenuje za prítomnosti 10 g paládia na uhlí (10 %) a 3 ml pyridínu až sa spotrebujú 2 ekvivalenty vodíka. Potom sa katalyzátor odfiltruje a roztok sa zahustí do sucha, pričom sa získa 52,7 g 7a-(3-hydroxy-l-propyl)^^;15P,163-dimetylén^-androstán^, 5,17β-ίπο1η, ktorý sa bez ďalšieho čistenia nechá ďalej reagovať.
50,2 g 7a-(3-hydroxy-l-propyl)-6P,73;15[3,16p-dimctylén-5p-androstán-3p,5,l7p-tríolu sa suspenduje v 250 ml acetonitrilu a zahreje sa na teplotu 45 °C. K tomu sa prikvapká 0,52 g chloridu ruténitého, rozpustených v 10 ml vody a 62,46 g bromátu sodného, rozpustených v 250 ml vody. Reakčná zmes sa mieša počas 2 hodín pri teplote 50 °C a roztok sa potom sekvencuje prídavkom 1000 ml vody. Ďalej sa pridá 200 ml etylesteru kyseliny octovej, fáza sa oddelí a potom sa vodná fáza extrahuje 600 ml etylesteru kyseliny octovej. Organické gázy sa spoja, vysušia sa pomocou bezvodého síranu sodného a zahustia sa do sucha. Pritom sa získa 43,44 g 6β,7β;15P,16P-dimetylén-5P-hydroxy-3-oxo-17a-androstán-21,17-karbolaktónu ako surového produktu. Kryštalizáciou z acetón-izoéteru sa získa 6β,7β; 15 β, 16p-dimetylén-5P-hydroxy-3-oxo-17a-androstán-21,17-karbolaktón s teplotou topenia 216 až 218 °C. Hodnota otáčania dáva 65,6°.
(Natriumlínia, c = 1,02 v CHC13).
Príklad 2 6P,7P;15P,16P-dimetylén-3-oxo-17a-pregn-4-én-21,17-karbolaktón g 6P,7P;15P,16P-dimetylén-5P-hydroxy-3-oxo-17a-androstán-21,17-karbolaktónu sa suspenduje v 280 ml tetrahydrofúránu a potom sa zmieša s 10 % mólovými kyseliny p-toluénsulfónovej. Po 30 minútach sa pridá 125 ml nasýteného roztoku chloridu sodného a 8,2 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného. Po oddelení fáz sa organická fáza vysuší pomocou bezvodého síranu sodného a zahustí sa do sucha, pričom sa získa 6β,7β;15β,16βπ1ίιτ^1έη-3-οχο-17a-pregn-4-én-21,17-karbolaktón ako surový produkt, ktorého čistota podľa HPLC je 93 %.
Ďalšie spracovanie sa môže uskutočňovať pomocou chromatografie.
Teplota topenia chromatografovanej látky je v rozmedzí 197,5 až 200 °C.
Claims (3)
1. Spôsob výroby drospirenónu (6(3,7p;15pJ6p-dimetylén-3-οχο-17a-pregn-4-én-21,17-karbolaktón, DRSP), vyznačujúci sa tým, že sa uskutočňuje katalytická hydrogenácia 7a-(3-hydroxy-l-propinyl)-6P,7p, 15p,16p-dimctylén-5p-androstán-3p,5,17p-tnolu (ZK 34506) ,ZK 3*096 a produktu so 6,7-otvoreným kruhom, vzniknutého pôsobením kyselinovej katalýzy na 6,7-metylénovú skupinu.
4. Drospirenón, získateľný spôsobom podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje menej ako 0,2 % nečistôt z izolaktónu (ZK 35096) vzorca
-ZK3S09S a produktu so 6,7-otvoreným kruhom, vzniknutého pôsobením kyselinovej katalýzy na 6,7-metylénovú skupinu.
na 7a-(3-hydroxy-1 -propyl)-6p,7β; 15 β, 16p-dimetylén-5 β-androstán-3P,5,17P-triol (ZK 92836) ďalej oxidácia za prítomnosti soli ruténia na 6β,7β;15β, 16β-dimetylén-5β-hydroxy-3-oxo-17a-androstán-21,17-karbolaktón (ZK 90965)
Koniec dokumentu a nakoniec odštiepenie vody.
2. 6β,7β; 15β,16β-dimetylén-5β-hydroxy-3-oxo-17a-androstán-21,17-karbolaktón (ZK 90965)
3. Spôsob výroby drospirenónu podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že v získanom produkte po prebehnutí reakcie je obsiahnutých menej ako 0,2 % nečistôt z izolaktónu (ZK 35096) vzorca
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19633685A DE19633685C1 (de) | 1996-08-12 | 1996-08-12 | Verfahren zur Herstellung von Drospirenon (6beta,7beta;15 beta,16beta-Dimethyl-en-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21,17-carbolacton, DRSP) sowie 7alpha-(3-Hydroxy-1-propyl)-6beta,7beta;15beta, 16beta-dimethylen-5beta-androstan-3beta,5,17beta-triol (ZK 92836) und 6beta,7beta;15beta,16beta-dimethylen-5beta-hydroxy-3-oxo-17alpha-androstan-21,17-carbolacton (90965) als Zwischenprodukte des Verfahrens |
| PCT/EP1997/004342 WO1998006738A1 (de) | 1996-08-12 | 1997-08-11 | Verfahren zur herstellung von drospirenon und zwischenprodukten davon |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK19499A3 SK19499A3 (en) | 1999-10-08 |
| SK283546B6 true SK283546B6 (sk) | 2003-09-11 |
Family
ID=7803224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK194-99A SK283546B6 (sk) | 1996-08-12 | 1997-08-11 | Spôsob výroby drospirenónu a medziprodukty na jeho výrobu |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6121465A (sk) |
| EP (4) | EP1149840B2 (sk) |
| JP (1) | JP3333524B2 (sk) |
| KR (1) | KR100473297B1 (sk) |
| CN (1) | CN1158300C (sk) |
| AT (3) | ATE446966T1 (sk) |
| AU (1) | AU729149B2 (sk) |
| BG (1) | BG62776B1 (sk) |
| BR (1) | BR9711060A (sk) |
| CA (1) | CA2261137C (sk) |
| CZ (1) | CZ297255B6 (sk) |
| DE (4) | DE19633685C1 (sk) |
| DK (4) | DK0918791T3 (sk) |
| EA (1) | EA001947B1 (sk) |
| ES (4) | ES2320626T5 (sk) |
| HK (1) | HK1021190A1 (sk) |
| HU (1) | HU223106B1 (sk) |
| IL (1) | IL127963A (sk) |
| IS (1) | IS2100B (sk) |
| NZ (1) | NZ333697A (sk) |
| PL (1) | PL187474B1 (sk) |
| PT (4) | PT1149841E (sk) |
| SI (3) | SI1149841T1 (sk) |
| SK (1) | SK283546B6 (sk) |
| TR (1) | TR199900262T2 (sk) |
| UA (1) | UA55423C2 (sk) |
| WO (1) | WO1998006738A1 (sk) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19633685C1 (de) | 1996-08-12 | 1997-10-09 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von Drospirenon (6beta,7beta;15 beta,16beta-Dimethyl-en-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21,17-carbolacton, DRSP) sowie 7alpha-(3-Hydroxy-1-propyl)-6beta,7beta;15beta, 16beta-dimethylen-5beta-androstan-3beta,5,17beta-triol (ZK 92836) und 6beta,7beta;15beta,16beta-dimethylen-5beta-hydroxy-3-oxo-17alpha-androstan-21,17-carbolacton (90965) als Zwischenprodukte des Verfahrens |
| EP2305267A3 (en) | 1999-08-31 | 2011-08-17 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Pharmaceutical combination of ethinylestradiol and drospirenone for use as a contraceptive |
| US6787531B1 (en) * | 1999-08-31 | 2004-09-07 | Schering Ag | Pharmaceutical composition for use as a contraceptive |
| JP4354667B2 (ja) | 1999-08-31 | 2009-10-28 | バイエル・シエーリング・ファーマ・アクチエンゲゼルシャフト | 避妊薬としての使用へのエチニルエストラジオールとドロスピレノンの医薬用組合せ |
| US20020132801A1 (en) * | 2001-01-11 | 2002-09-19 | Schering Aktiengesellschaft | Drospirenone for hormone replacement therapy |
| DK1611892T3 (da) * | 2000-01-18 | 2009-11-02 | Bayer Schering Pharma Ag | Farmaceutiske sammensætninger indeholdende drospirenon |
| WO2003006027A1 (en) | 2001-07-13 | 2003-01-23 | Schering Aktiengesellschaft | Combination of drospirenone and an estrogen sulphamate for hrt |
| BR0309780A (pt) | 2002-04-26 | 2005-03-22 | Schering Aktiengellschaft | Tratamento da hipertensão em mulheres recebendo terapia de reposição hormonal |
| US7786101B2 (en) * | 2002-11-05 | 2010-08-31 | Bayer Schering Pharma Ag | Cardiovascular protection using anti-aldosteronic progestins |
| CL2004000574A1 (es) * | 2003-03-21 | 2005-02-11 | Pharmacia Corp Sa Organizada B | Proceso para preparar un compuesto 17-espirolactona o la sal de lactona abierta por carbonilacion del correspondiente 17-alquenil o alquinil derivado, los intermediarios que se usan y su proceso de obtencion. |
| ITMI20040367A1 (it) * | 2004-03-01 | 2004-06-01 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
| HUP0402466A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Industrial process for preparing 17-hydroxy-6-betha, 7-betha, 15-betha, 16-betha-bis-methylene-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma lacton and the main, intermediates of the process |
| HUP0402465A2 (en) * | 2004-11-30 | 2006-07-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Industrial process for preparing 17-hydroxy-6-betha, 7-betha, 15-betha, 16-betha-bis-methylene-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma lacton and the main intermediates of the process |
| DE102004058300B4 (de) * | 2004-12-02 | 2016-09-15 | Austriamicrosystems Ag | Schaltungsanordnung zur Erzeugung eines komplexen Signals und Verwendung in einem Hochfrequenz-Sender oder -Empfänger |
| ITMI20042338A1 (it) * | 2004-12-06 | 2005-03-06 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
| US7319154B2 (en) | 2005-07-21 | 2008-01-15 | Bayer Schering Pharma Ag | Process for the production of 3-oxo-pregn-4-ene-21, 17-carbolactones by the metal free oxidation of 17-(3-hydroxypropyl)-3, 17-dihydroxyandrostanes |
| NZ565247A (en) * | 2005-07-21 | 2011-02-25 | Bayer Schering Pharma Ag | Process for the production drospirenone utilising the metal-free oxidation of 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostanes with TEMPO |
| SI1746101T2 (sl) * | 2005-07-21 | 2014-09-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Postopek za pripravo 3-okso-pregn-4-en-21,17-karbolaktonov z oksidacijo 17-(3-hidroksipropil)-3,17-dihidroksiandrostanov brez uporabe kovine |
| WO2007127266A2 (en) | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Covidien Ag | Electrode pad packaging systems and methods |
| EP1902711A1 (en) * | 2006-09-20 | 2008-03-26 | KAIROSmed GmbH | Oral modified release formulations containing Drospirenon and 8-Prenylnaringenin for use in Hormone Replacement Therapy (HRT) |
| WO2008137050A2 (en) * | 2007-05-01 | 2008-11-13 | Sicor Inc. | A process for preparing drospirenone and intermediate thereof |
| DE102007030596B3 (de) * | 2007-06-28 | 2009-03-12 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von 17-(3-Hydroxypropyl)-17-hydroxysteroiden |
| US7960368B2 (en) * | 2008-03-05 | 2011-06-14 | Everstra, Inc. | Bismethylene-17A carbolactones and related uses |
| US8222237B2 (en) * | 2008-11-25 | 2012-07-17 | Evestra, Inc. | Progestational 3-(6,6-ethylene-17B-hydroxy-3-oxo-17A-pregna-4-ene-17A-yl)propionic acid G-lactones |
| WO2010094623A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-26 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Formulation comprising drospirenone for subcutaneous or intramuscular administration |
| WO2010094624A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-26 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Particles comprising drospirenone encapsulated in a polymer |
| US8334375B2 (en) * | 2009-04-10 | 2012-12-18 | Evestra, Inc. | Methods for the preparation of drospirenone |
| EP2266998B1 (en) * | 2009-06-16 | 2013-07-24 | Crystal Pharma, S.A.U. | Process for obtaining 17-spirolactones in steroids |
| DE102009031909B4 (de) | 2009-07-01 | 2017-02-09 | Heyl Chemisch-Pharmazeutische Fabrik Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung von Drospirenon aus Prasteron |
| WO2011113196A1 (zh) * | 2010-03-16 | 2011-09-22 | 台州太法药业有限公司 | 屈螺酮制备方法 |
| CN101830959B (zh) * | 2010-05-27 | 2012-07-18 | 杭州龙山化工有限公司 | 一种曲螺酮的合成方法 |
| AR081670A1 (es) | 2010-06-29 | 2012-10-10 | Leon Farma Sa Lab | Composicion farmaceutica que comprende drospirenona y kit anticonceptivo |
| US11351122B1 (en) | 2010-07-28 | 2022-06-07 | Laboratorios Leon Farma Sa | Synthetic progestogens and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US10849857B2 (en) | 2010-07-28 | 2020-12-01 | Laboratorios Leon Farma Sa | Pharmaceutical compositions comprising active drugs, contraceptive kits comprising active drugs, and methods of administering the same |
| US9603860B2 (en) | 2010-07-28 | 2017-03-28 | Laboratorios Leon Farma Sa | Pharmaceutical compositions comprising active drugs, contraceptive kits comprising active drugs, and methods of administering the same |
| ES2419663T3 (es) | 2010-08-03 | 2013-08-21 | Newchem S.P.A. | Métodos para la preparación de Drospirenona y productos intermedios de la misma |
| WO2012107513A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Crystal Pharma, S.A.U. | Process for obtaining drospirenone |
| ITMI20111383A1 (it) | 2011-07-25 | 2013-01-26 | Ind Chimica Srl | Processo per la preparazione di drospirenone |
| KR20140088197A (ko) * | 2011-11-04 | 2014-07-09 | 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 | 18-메틸-6,7-메틸렌-3-옥소-17-프레그느-4-엔-21,17β-카르보락톤, 상기 화합물을 함유하는 약제학적 제제 및 자궁내막증 치료에 있어서 이들의 용도 |
| EP2597101A1 (en) | 2011-11-22 | 2013-05-29 | Industriale Chimica S.R.L. | Process for the preparation of drospirenone |
| EP2782924B1 (en) | 2011-11-22 | 2016-09-21 | Industriale Chimica S.R.L. | Process for the preparation of drospirenone |
| WO2014128525A1 (en) | 2013-02-20 | 2014-08-28 | Industriale Chimica S.R.L. | Process for the preparation of drospirenone |
| ES2630331T3 (es) | 2013-04-12 | 2017-08-21 | Industriale Chimica S.R.L. | Proceso para la preparación de drospirenona |
| EP3108889A1 (en) | 2015-06-23 | 2016-12-28 | Philippe Perrin | Drospirenone-based contraceptive for a female patient affected with excess weight |
| CN108025014B (zh) | 2015-06-23 | 2021-10-22 | 莱昂实验室制药股份有限公司 | 用于过重女性患者的基于屈螺酮的避孕药 |
| CN113387993A (zh) * | 2021-07-06 | 2021-09-14 | 江西百思康瑞药业有限公司 | 一种屈螺酮的合成方法 |
| EP4134082A1 (en) | 2021-08-12 | 2023-02-15 | Chemo Research, S.L. | Method for treating endometriosis and providing effective contraception |
| WO2023152658A1 (en) | 2022-02-10 | 2023-08-17 | Lupin Limited | Slow release drospirenone tablet composition |
| WO2023165988A1 (en) | 2022-03-01 | 2023-09-07 | Chemo Research, S.L. | Chewable oral contraceptive |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2652761C2 (de) * | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE3022337A1 (de) * | 1980-06-11 | 1982-01-07 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Praeparate zur kontrazeption und zur behandlung gynaekologischer stoerungen |
| DE3042136A1 (de) * | 1980-11-03 | 1982-06-09 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Verfahren zur herstellung von 3 (beta), 7 (beta) -dihydroxy- (delta) (pfeil hoch)5(pfeil hoch) -steroiden |
| EP0075189B1 (en) * | 1981-09-21 | 1985-08-28 | Schering Aktiengesellschaft | 3-beta,7-beta,15-alpha-trihydroxy-5-androsten-17-one, its 3,15-dipivalate, and its preparation |
| DE3414508A1 (de) * | 1984-04-13 | 1985-10-24 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Mehrfach tritiierte steroid-20.17-spirolactone und ihre verwendung als tracersubstanzen |
| DE3626838A1 (de) * | 1986-08-08 | 1988-02-11 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von 17(alpha)-pregnan-21,17-carbolactonen |
| US5106995A (en) * | 1989-05-05 | 1992-04-21 | Isp Investments Inc. | Production of lactones from diols |
| DE19633685C1 (de) | 1996-08-12 | 1997-10-09 | Schering Ag | Verfahren zur Herstellung von Drospirenon (6beta,7beta;15 beta,16beta-Dimethyl-en-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21,17-carbolacton, DRSP) sowie 7alpha-(3-Hydroxy-1-propyl)-6beta,7beta;15beta, 16beta-dimethylen-5beta-androstan-3beta,5,17beta-triol (ZK 92836) und 6beta,7beta;15beta,16beta-dimethylen-5beta-hydroxy-3-oxo-17alpha-androstan-21,17-carbolacton (90965) als Zwischenprodukte des Verfahrens |
-
1996
- 1996-08-12 DE DE19633685A patent/DE19633685C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-08-11 AT AT01250278T patent/ATE446966T1/de active
- 1997-08-11 ES ES01250277T patent/ES2320626T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 ES ES09100011.7T patent/ES2438941T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 PT PT01250278T patent/PT1149841E/pt unknown
- 1997-08-11 BR BR9711060A patent/BR9711060A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-08-11 TR TR1999/00262T patent/TR199900262T2/xx unknown
- 1997-08-11 IL IL12796397A patent/IL127963A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-11 WO PCT/EP1997/004342 patent/WO1998006738A1/de active IP Right Grant
- 1997-08-11 AU AU40144/97A patent/AU729149B2/en not_active Expired
- 1997-08-11 DK DK97937562T patent/DK0918791T3/da active
- 1997-08-11 JP JP50938998A patent/JP3333524B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 NZ NZ333697A patent/NZ333697A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-08-11 HU HU9903089A patent/HU223106B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1997-08-11 PT PT01250277T patent/PT1149840E/pt unknown
- 1997-08-11 EP EP01250277.9A patent/EP1149840B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 DE DE59713018T patent/DE59713018D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 CN CNB971960356A patent/CN1158300C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 DK DK01250277.9T patent/DK1149840T5/da active
- 1997-08-11 PT PT97937562T patent/PT918791E/pt unknown
- 1997-08-11 EP EP09100011.7A patent/EP2168974B1/de not_active Revoked
- 1997-08-11 SK SK194-99A patent/SK283546B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-08-11 PL PL97331530A patent/PL187474B1/pl unknown
- 1997-08-11 SI SI9730790T patent/SI1149841T1/sl unknown
- 1997-08-11 SI SI9730786T patent/SI1149840T2/sl unknown
- 1997-08-11 KR KR10-1999-7001166A patent/KR100473297B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-08-11 DE DE59712991T patent/DE59712991D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 CA CA002261137A patent/CA2261137C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 DK DK09100011.7T patent/DK2168974T3/da active
- 1997-08-11 ES ES01250278T patent/ES2335860T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 AT AT97937562T patent/ATE215557T1/de active
- 1997-08-11 DE DE59706887T patent/DE59706887D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 ES ES97937562T patent/ES2175451T7/es active Active
- 1997-08-11 EA EA199900153A patent/EA001947B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-08-11 US US09/242,334 patent/US6121465A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 EP EP97937562A patent/EP0918791B3/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-11 SI SI9730350T patent/SI0918791T1/xx unknown
- 1997-08-11 PT PT91000117T patent/PT2168974E/pt unknown
- 1997-08-11 CZ CZ0047099A patent/CZ297255B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-08-11 AT AT01250277T patent/ATE420098T1/de active
- 1997-08-11 DK DK01250278.7T patent/DK1149841T3/da active
- 1997-08-11 EP EP01250278A patent/EP1149841B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-11-08 UA UA99031342A patent/UA55423C2/uk unknown
-
1998
- 1998-12-01 BG BG102976A patent/BG62776B1/bg unknown
-
1999
- 1999-01-29 IS IS4965A patent/IS2100B/is unknown
- 1999-12-09 HK HK99105743A patent/HK1021190A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-08-18 US US09/640,748 patent/US6933395B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK283546B6 (sk) | Spôsob výroby drospirenónu a medziprodukty na jeho výrobu | |
| EP1746101B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Oxo-pregn-4-en-21,17-carbolactonen durch die metallfreie Oxidation von 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostanen | |
| EP2527356B1 (en) | Process for the Production of 3-Oxo-pregn-4-ene-21,17-carbolactones by the Metal-Free Oxidation of 17-(3-Hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostanes | |
| MXPA99001373A (en) | PROCESS FOR PRODUCING DROSPIRENONE (6ß,7ß;15ß,16ß-DIMETHYLENE-3-OXO-17&agr;-PREGN-4-EN-21, 17-CARBOLACTONE, DRSP | |
| WO1995011915A1 (de) | 10,11β-C2-ÜBERBRÜCKTE STEROIDE | |
| AU2012202868A1 (en) | Process for the production of 3-oxo-pregn-4-ene-21,17-carbolactones by the metal-free oxidation of 17-(3-hydroxypropyl)-3,17-dihydroxyandrostanes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TC4A | Change of owner's name |
Owner name: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERLIN, DE Effective date: 20111004 |
|
| MG4A | Partial revocation of patent |
Effective date: 20121212 |
|
| MK4A | Expiry of patent |
Expiry date: 20170811 |