JP3189279B2 - 核酸コポリマー含有医薬組成物 - Google Patents

核酸コポリマー含有医薬組成物

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純一 矢野
忠明 大木
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Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、脂質デバイスと一本鎖核酸コポリマーとを
含有することを特徴とする医薬組成物に関するものであ
る。
ここで脂質デバイスとは、天然の又は人工の脂質を構
成成分とし、生理活性を有する物質の細胞内への移行を
促進する機能を有する脂質からなるデバイスをいう。
背景技術 ポリイノシン酸・ポリシチジル酸のような核酸ポリマ
ー・核酸ポリマー複合体と異なり、ポリ（アデニル酸−
ウリジル酸）のような一本鎖核酸コポリマーは、そのも
ののみを投与してもインターフェロンインデューサー能
を発揮せず、制癌作用を有しないと言われている。
一方、ある種の正に荷電した脂質デバイス（例えば、
カチオニック・リポソーム）が細胞内への遺伝子移入に
有益であることが知られている（例えば、特開平４−10
8391号公報、WO91/17424等）。また、二本鎖RNA等の核
酸をカチオニック・リポソームのような脂質デバイスと
共に投与するとインターフェロンインデューサー能が増
加することも知られている（米国特許第5,049,386
号）。遺伝子等の核酸は、負に荷電しているため、カチ
オニック・リポソームと複合体を形成し、それが細胞膜
と融合するとともに、遺伝子等の核酸も細胞内に進入す
ると推測されている。
しかしながら、一本鎖核酸コポリマーに脂質デバイス
を適用するとインターフェロンインデューサー能が発揮
されるかどうか、また制癌作用が発揮されるかどうかに
ついては全くわかっていない。
発明の開示 本発明の目的は、一本鎖核酸コポリマーの有効利用を
図ること、及び抗腫瘍作用を有する医薬組成物を提供す
ることにある。
本発明者らは、鋭意研究を続けるうち、ポリ（アデニ
ル酸−ウリジル酸）のような一本鎖核酸コポリマーに脂
質デバイスを適用すると優れたインターフェロンインデ
ューサー能等を発揮することを見出し、本発明を完成し
た。
脂質デバイスとしては、公知のリポフェクチン（登録
商標。ベテスダ研究所社製Bethesda Research Laborato
ries Life Technologies Inc.）、ジーントランスファ
ー（genetransfer、登録商標、和光純薬工業社製）、次
の一般式〔Ｉ〕で表される化合物とリン脂質との混合物
などを挙げることができる。
式中、R1、R2は、異なって、OY、又は、−Ａ−（C
H2）ｎ−Ｅを表す。ｎは０〜４の整数を表す。Ｅは、ピ
ロリジノ、ピペリジノ、置換若しくは無置換のピペラジ
ノ、モルホリノ、置換若しくは無置換のグアニジノ、 （R3、R4は、同一若しくは異なって、水素、炭素数１〜
４の低級アルキル、炭素数１〜４のヒドロキシ低級アル
キル、又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノアルキル
（炭素数２〜８）を表す。） Ａは、下記の、、、、、又はを表す。
Ｒ、Ｙは、同一又は異なって、炭素数10〜30の飽和若
しくは不飽和の脂肪族炭化水素基、又は炭素数10〜30の
飽和若しくは不飽和の脂肪酸残基を表す。
Ｅは係る置換ピペラジノとしては、４−メチルピペラ
ジノ、４−エチルピペラジノ、４−ｎ−プロピルピペラ
ジノ、４−イソプロピルピペラジノ、４−ｎ−ブチルピ
ペラジノ、４−イソブチルピペラジノ、４−（２−ヒド
ロキシエチル）ピペラジノ、４−（２−ヒドロキシプロ
ピル）ピペラジノ、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピ
ペラジノ等を挙げることができる。
Ｅに係る置換グアニジノとしては、メチルグアニジ
ノ、エチルグアニジノ、ｎ−プロピルグアニジノ、N,N
−ジメチルグアニジノ、N,N−ジエチルグアニジノ、N,N
−ジ−ｎ−プロピルグアニジノ、N,N′−ジメチルグア
ニジノ、N,N′−ジエチルグアニジノ、N,N′−ジ−ｎ−
プロピルグアニジノ、N,N,N′−トリメチルグアニジ
ノ、N,N,N′−トリエチルグアニジノ、N,N,N′−トリ−
ｎ−プロピルグアニジノ、N,N,N′,N′−テトラメチル
グアニジノ、N,N,N′,N′−テトラエチルグアニジノ、
N,N,N′,N′−テトラ−ｎ−プロピルグアニジノ等を挙
げることができる。
R3、R4に係る低級アルキルとしては、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、tert−ブチル等を挙げることがで
きる。
R3、R4に係るヒドロキシ低級アルキルとしては、ヒド
ロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシ
エチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロ
ピル、３−ヒドロキシプロピル等を挙げることができ
る。
R3、R4に係るモノ又はジ低級アルキルアミノアルキル
としては、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチ
ル、２−（メチルアミノ）エチル、２−ジメチルアミノ
エチル、３−（メチルアミノ）プロピル、３−ジメチル
アミノプロピル、エチルアミノメチル、ジエチルアミノ
メチル、２−（エチルアミノ）エチル、２−ジエチルア
ミノエチル、３−（エチルアミノ）プロピル、３−ジエ
チルアミノプロピル、ｎ−プロピルアミノメチル、ジ−
ｎ−プロピルアミノメチル、２−（ｎ−プロピルアミ
ノ）エチル、２−（ジ−ｎ−プロピルアミノ）エチル、
３−（ｎ−プロピルアミノ）プロピル、３−（ジ−ｎ−
プロピルアミノ）プロピル等を挙げることができる。
一般式〔Ｉ〕中、Ｒ、Ｙは、同一又は異なって、炭素
数10〜30の飽和若しくは不飽和の脂肪族炭化水素基、又
は炭素数10〜30の飽和若しくは不飽和の脂肪酸残基であ
るが、Ｒ及びＹが同一で、かつ炭素数12〜20程度の不飽
和脂肪族炭化水素及び不飽和脂肪酸残基が好ましく、例
えば、Ｒ及びＹがオレイル基、オレオイル基等の場合更
に好ましい。
Ａとしては、カルバメート結合、エステル結合が好ま
しい。
具体的には以下の化合物を挙げることができる。
３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジラウリルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジミリスチルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジパルミチルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジリノレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−２−Ｏ−ラウリル−１−Ｏ−ミリスチルグリセロー
ル、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−１−Ｏ−オレイル−２−Ｏ−パルミチルグリセロー
ル、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−１−Ｏ−リノレイル−２−Ｏ−オレイルグリセロー
ル、 ３−Ｏ−（ジメチルアミノメチル）カルバモイル−1,
2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモイ
ル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（３−ジエチルアミノプロピル）カルバモイ
ル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエチル）カル
バモイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジイソプロピルアミノエチル）カルバ
モイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジ−ｎ−ブチルアミノエチル）カルバ
モイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジイソブチルアミノエチル）カルバモ
イル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジ−sec−ブチルアミノエチル）カル
バモイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エ
チル〕カルバモイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロー
ル、 ３−Ｏ−（２−メチルアミノエチル）カルバモイル−
1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−エチルアミノエチル）カルバモイル−
1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ｎ−プロピルアミノエチル）カルバモ
イル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ｎ−ブチルアミノエチル）カルバモイ
ル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−アミノエチル）カルバモイル−1,2−
Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,2−Ｏ−ジ
オレイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,2−Ｏ−ジ
オレイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,2−Ｏ−ジオレ
イルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル
−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕カルバモイル−1,2−Ｏ
−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（４−メチルピペラジノ）エチル〕カ
ルバモイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−モルホリノエチル）カルバモイル−1,
2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ピペラジノエチル）カルバモイル−1,
2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）カルバモイル−1,
2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）チオカルバモ
イル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）チオカルバモ
イル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル〕チオカルバモイル−1,2−Ｏ−ジ
オレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）チオカルバモイル
−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）スルファモイ
ル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）スルファモイ
ル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル〕スルファモイル−1,2−Ｏ−ジオ
レイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）スルファモイル−
1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（N,N−ジメチルアミノアセチル）−1,2−Ｏ
−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,2−
Ｏ−ジラウリルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジエチルアミノブタノイル）−1,2−
Ｏ−ジパルミチルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,2−
Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジエチルアミノブタノイル）−1,2−
Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,2−
Ｏ−ジリノレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−１−Ｏ
−オレイル−２−Ｏ−パルミチルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−１−Ｏ
−リノレイル−２−Ｏ−オレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピオニル）−1,2
−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（５−ジメチルアミノペンタノイル）−1,2
−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジ−ｎ−プロピルアミノブタノイル）
−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジイソプロピルアミノブタノイル）−
1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）ブ
タノイル〕−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔４−エチルアミノブタノイル）−1,2−Ｏ
−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）ブタノイル〕−1,2−Ｏ−ジオレイル
グリセロール、 ３−Ｏ−〔４−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）ブタノイル〕−1,2−Ｏ−ジオレイルグリ
セロール、 ３−Ｏ−〔４−（Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル
−Ｎ−メチルアミノ）ブタノイル〕−1,2−Ｏ−ジオレ
イルグリセロール、 ３−Ｏ−〔４−（４−メチルピペラジノ）ブタノイ
ル〕−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−モルホリノブタノイル）−1,2−Ｏ−
ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ピロリジノブタノイル）−1,2−Ｏ−
ジオレイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ピペラジノブタノイル）−1,2−Ｏ−
ジオレイルグリセロール、 Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｏ′−（2,3−
ジオレイルオキシプロピル）メチルホスホネート、 Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｏ′−（2,3−
ジオレイルオキシプロピル）メチルホスホネート、 Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノエチル〕−Ｏ′−（2,3−ジオレイルオキシプロピ
ル）メチルホスホネート、 Ｏ−（２−ピロリジノエチル）−Ｏ′−（2,3−ジオ
レイルオキシプロピル）メチルホスホネート、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジラウロイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジミリストイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジパルミトイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジリノレニルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−１−Ｏ−オレオイル−２−Ｏ−パルミトイルグリセロ
ール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−１−Ｏ−リノレニル−２−Ｏ−オレオイルグリセロー
ル、 ３−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモイ
ル−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエチル）カル
バモイル−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジイソプロピルアミノエチル）カルバ
モイル−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エ
チル〕カルバモイル−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロ
ール、 ３−Ｏ−（２−エチルアミノエチル）カルバモイル−
1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,2−Ｏ−ジ
オレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,2−Ｏ−ジオレ
オイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル
−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕カルバモイル−1,2−Ｏ
−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ピペリジノエチル）カルバモイル−1,
2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）カルバモイル−1,
2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−アミノエチル）カルバモイル−1,2−
Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）チオカルバモ
イル−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）チオカルバモ
イル−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル〕チオカルバモイル−1,2−Ｏ−ジ
オレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）チオカルバモイル
−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）スルファモイ
ル−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）スルファモイ
ル−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル〕スルファモイル−1,2−Ｏ−ジオ
レオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）スルファモイル−
1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,2−
Ｏ−ジラウロイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,2−
Ｏ−ジミリストイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,2−
Ｏ−ジパルミトイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,2−
Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,2−
Ｏ−ジリノレニルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−１−Ｏ
−オレオイル−２−Ｏ−パルミトイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−１−Ｏ
−リノレニル−２−Ｏ−オレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピオニル）−1,2
−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（５−ジメチルアミノペンタノイル）−1,2
−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジエチルアミノブタノイル）−1,2−
Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジ−ｎ−プロピルアミノブタノイル）
−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ジイソプロピルアミノブタノイル）−
1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）ブ
タノイル〕−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−エチルアミノブタノイル）−1,2−Ｏ
−ジオレオイルグリセロール、 ３−Ｏ−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）ブタノイル〕−1,2−Ｏ−ジオレオイ
ルグリセロール、 ３−Ｏ−〔４−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）ブタノイル〕−1,2−Ｏ−ジオレオイルグ
リセロール、 ３−Ｏ−〔４−（Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル
−Ｎ−メチルアミノ）ブタノイル〕−1,2−Ｏ−ジオレ
オイルグリセロール、 ３−Ｏ−（４−ピロリジノブタノイル）−1,2−Ｏ−
ジオレオイルグリセロール、 Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｏ′−（2,3−
ジオレオイルオキシプロピル）メチルホスホネート、 Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｏ′−（2,3−
ジオレオイルオキシプロピル）メチルホスホネート、 Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ）エチル〕−Ｏ′−（2,3−ジオレオイルオキシプ
ロピル）メチルホスホネート、 Ｏ−（２−ピロリジノエチル）−Ｏ′−（2,3−ジオ
レオイルオキシプロピル）メチルホスホネート、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジラウリルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジミリスチルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジパルミチルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジリノレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−１−Ｏ−アウリル−３−Ｏ−ミリスチルグリセロー
ル、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−１−Ｏ−オレイル−３−Ｏ−パルミチルグリセロー
ル、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−１−Ｏ−リノレイル−３−Ｏ−オレイルグリセロー
ル、 ２−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモイ
ル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブチル）カルバモイル
−1,3,O−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエチル）カル
バモイル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジイソプロピルアミノエチル）カルバ
モイル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジ−ｎ−ブチルアミノエチル）カルバ
モイル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジイソブチルアミノエチル）カルバモ
イル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジ−sec−ブチルアミノエチル）カル
バモイル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル）アミノエ
チル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロー
ル、 ２−Ｏ−（２−メチルアミノエチル）カルバモイル−
1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−エチルアミノエチル）カルバモイル−
1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ｎ−プロピルアミノエチル）カルバモ
イル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ブチルアミノエチル）カルバモイル−
1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−アミノエチル）カルバモイル−1,3−
Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジ
オレイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジ
オレイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレ
イルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル
−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ
−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（４−メチルピペラジノ）エチル〕カ
ルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−モルホリノエチル）カルバモイル−1,
3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ピペラジノエチル）カルバモイル−1,
3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）カルバモイル−1,
3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）チオカルバモ
イル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）チオカルバモ
イル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル〕チオカルバモイル−1,3−Ｏ−ジ
オレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）チオカルバモイル
−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）スルファモイ
ル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）スルファモイ
ル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル〕スルファモイル−1,3−Ｏ−ジオ
レイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）スルファモイル−
1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,3−
Ｏ−ジラウリルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジエチルアミノブタノイル）−1,3−
Ｏ−ジパルミチルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,3−
Ｏ−ジリノレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−１−Ｏ
−オレイル−３−Ｏ−パルミチルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−１−Ｏ
−リノレイル−３−Ｏ−オレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピオニル）−1,3
−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（５−ジメチルアミノペンタノイル）−1,3
−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジ−ｎ−プロピルアミノブタノイル）
−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジイソプロピルアミノブタノイル）−
1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル）アミノブ
タノイル〕−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−エチルアミノブタノイル）−1,3−Ｏ
−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）ブタノイル〕−1,3−Ｏ−ジオレイル
グリセロール、 ２−Ｏ−〔４−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）ブタノイル〕−1,3−Ｏ−ジオレイルグリ
セロール、 ２−Ｏ−〔４−（Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル
−Ｎ−メチルアミノ）ブタノイル〕−1,3−Ｏ−ジオレ
イルグリセロール、 ２−Ｏ−〔４−（４−メチルピペラジノ）ブタノイ
ル〕−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−モルホリノブタノイル）−1,3−Ｏ−
ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ピロリジノブタノイル）−1,3−Ｏ−
ジオレイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ピペラジノブタノイル）−1,3−Ｏ−
ジオレイルグリセロール、 Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｏ′−（1,3−
ジオレイルオキシプロピル）メチルホスホネート、 Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｏ′−（1,3−
ジオレイルオキシプロパン−２−イル）メチルホスホネ
ート、 Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ）エチル〕−Ｏ′−（1,3−ジオレイルオキシプロ
パン−２−イル）メチルホスホネート、 Ｏ−（２−ピロリジノエチル）−Ｏ′−（1,3−ジオ
レイルオキシプロパン−２−イル）メチルホスホネー
ト、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジラウロイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジミリストイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジパルミトイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジパルミトイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジリノレニルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−１−Ｏ−オレオイル−３−Ｏ−パルミトイルグリセロ
ール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル
−１−Ｏ−リノレニル−３−Ｏ−オレオイルグリセロー
ル、 ２−Ｏ−（ジメチルアミノメチル）カルバモイル−1,
3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバモイ
ル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジ−ｎ−プロピルアミノエチル）カル
バモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジイソプロピルアミノエチル）カルバ
モイル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エ
チル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロ
ール、 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ブチルアミ
ノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグ
リセロール、 ２−Ｏ−（２−エチルアミノエチル）カルバモイル−
1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレ
オイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジ
オレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
ルエチル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−
ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル
−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ
−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（N,N,N′,N′−テトラメチルグアミ
ジノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイル
グリセロール、 ２−Ｏ−（２−モルホリノエチル）カルバモイル−1,
3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ピペリジノエチル）カルバモイル−1,
3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）カルバモイル−1,
3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（４−エチルピペラジノ）エチル〕カ
ルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイ
ルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）チオカルバモ
イル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）チオカルバモ
イル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）エチル〕チオカルバモイル−1,3−Ｏ−ジ
オレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）チオカルバモイル
−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）スルファモイ
ル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）スルファモイ
ル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔２−N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）
アミノエチル〕スルファモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイ
ルグリセロール、 ２−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）スルファモイル−
1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（３−ジエチルアミノプロピオニル）−1,3
−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,3−
Ｏ−ジラウロイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,3−
Ｏ−ジミリストイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,3−
Ｏ−ジパルミトイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,3−
Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,3−
Ｏ−ジリノレニルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−１−Ｏ
−オレオイル−３−Ｏ−パルミトイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−１−Ｏ
−リノレニル−３−Ｏ−オレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（３−ジメチルアミノプロピオニル）−1,3
−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（５−ジメチルアミノペンタノイル）−1,3
−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジエチルアミノブタノイル）−1,3−
Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジ−ｎ−プロピルアミノブタノイル）
−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ジイソプロピルアミノブタノイル）−
1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）ブ
タノイル〕−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔４−（エチル）アミノブタノイル〕−1,3
−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、 ２−Ｏ−〔４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ）ブタノイル〕−1,3−Ｏ−ジオレオイ
ルグリセロール、 ２−Ｏ−〔４−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ）ブタノイル〕−1,3−Ｏ−ジオレオイルグ
リセロール、 ２−Ｏ−〔４−（Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル
−Ｎ−メチルアミノ）ブタノイル〕−1,3−Ｏ−ジオレ
オイルグリセロール、 ２−Ｏ−（４−ピロリジノブタノイル）−1,3−Ｏ−
ジオレオイルグリセロール、 Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｏ′−（1,3−
ジオレオイルオキシプロパン−２−イル）メチルホスホ
ネート、 Ｏ−（２−アミノエチル）−Ｏ′−（1,3−ジオレオ
イルオキシプロパン−２−イル）メチルホスホネート、 Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｏ′−（1,3−
ジオレオイルオキシプロパン−２−イル）メチルホスホ
ネート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジラウリルオ
キシプロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジミリスチル
オキシプロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレイルオ
キシプロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジリノレイル
オキシプロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（２−ラウリルオキシ
−３−リノレイルオキシプロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（３−ミリスチルオキ
シ−２−オレイルオキシプロピル）カルバメート、 ３−ジメチルアミノプロピルＮ−（2,3−ジオレイル
オキシプロピル）カルバメート、 ４−ジメチルアミノブチルＮ−（2,3−ジオレイルオ
キシプロピル）カルバメート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレイルオ
キシプロピル）カルバメート、 ２−ジ−ｎ−プロピルアミノエチルＮ−（2,3−ジオ
レイルオキシプロピル）カルバメート、 ２−ジ−ｎ−ブチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレ
イルオキシプロピル）カルバメート、 ２−エチルメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレイ
ルオキシプロピル）カルバメート、 ２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エチルＮ−
（2,3−ジオレイルオキシプロピル）カルバメート、 ２−エチルアミノブチルＮ−（2,3−ジオレイルオキ
シプロピル）カルバメート、 ２−ｎ−プロピルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレイ
ルオキシプロピル）カルバメート、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチルＮ−（2,3−ジオレイルオキシプロピル）
カルバメート、 ２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチルＮ−（2,3−ジオレイルオキシプロピル）
カルバメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチルＮ−（2,3−ジオレイルオキシプロピル）カルバ
メート、 ２−〔Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル−Ｎ−メチ
ルアミノ〕エチルＮ−（2,3−ジオレイルオキシプロピ
ル）カルバメート、 ２−（４−メチルピペラジノ）エチルＮ−（2,3−ジ
オレイルオキシプロピル）カルバメート、 ２−モルホリノエチルＮ−（2,3−ジオレイルオキシ
プロピル）カルバメート、 ２−ピペリジノエチルＮ−（2,3−ジオレイルオキシ
プロピル）カルバメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（2,3−ジオレイルオキシ
プロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレイルオ
キシプロピル）チオカルバメート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレイルオ
キシプロピル）チオカルバメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチルＮ−（2,3−ジオレイルオキシプロピル）チオカ
ルバメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（2,3−ジオレイルオキシ
プロピル）チオカルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレイルオ
キシプロピル）スルファメート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレイルオ
キシプロピル）スルファメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチルＮ−（2,3−ジオレイルオキシプロピル）スルフ
ァメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（2,3−ジオレイルオキシ
プロピル）スルファメート、 Ｎ−（2,3−ジオレイルオキシ）プロピル−４−ジメ
チルアミノブチルアミド、 Ｎ−（2,3−ジオレイルオキシ）プロピル−４−ジエ
チルアミノブチルアミド、 Ｎ−（2,3−ジオレイルオキシ）プロピル−４−〔N,N
−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕ブチルアミ
ド、 Ｎ−（2,3−ジオレイルオキシ）プロピル−４−ピロリ
ジノブチルアミド、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジラウロイル
オキシプロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジミリストイ
ルオキシプロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ（2,3−ジパルミトイル
オキシプロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレオイル
オキシプロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ（2,3−ジリノレニルオ
キシプロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（２−オレオイルオキ
シ−３−パルミトイルオキシプロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（２−リノレニルオキ
シ−３−オレオイルオキシプロピル）カルバメート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレオイル
オキシプロピル）カルバメート、 ３−ジメチルアミノプロピルＮ−（2,3−ジオレオイ
ルオキシプロピル）カルバメート、 ２−ジイソプロピルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレ
オイルオキシプロピル）カルバメート、 ２−ジ−ｎ−プロピルアミノエチルＮ−（2,3−ジオ
レオイルオキシプロピル）カルバメート、 ２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エチルＮ−
（2,3−ジオレオイルオキシプロピル）カルバメート、 ２−エチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレオイルオ
キシプロピル）カルバメート、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチルＮ−（2,3−ジオレオイルオキシプロピ
ル）カルバメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチルＮ−（2,3−ジオレオイルオキシプロピル）カル
バメート、 ２−〔Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル−Ｎ−メチ
ルアミノ〕エチルＮ−（2,3−ジオレオイルオキシプロ
ピル）カルバメート、 ２−ピペリジノエチルＮ−（2,3−ジオレオイルオキ
シプロピル）カルバメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（2,3−ジオレオイルオキ
シプロピル）カルバメート、 ２−アミノエチルＮ−（2,3−ジオレオイルオキシプ
ロピル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレオイル
オキシプロピル）カルバメート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレオイル
オキシプロピル）チオカルバメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノエ
チル〕Ｎ−（2,3−ジオレオイルオキシプロピル）チオ
カルバメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（2,3−ジオレオイルオキ
シプロピル）チオカルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレオイル
オキシプロピル）スルファメート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオレオイル
オキシプロピル）スルファメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノエ
チル〕 Ｎ−（2,3−ジオレオイルオキシプロピル）ス
ルファメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（2,3−ジオレオイルオキ
シプロピル）スルファメート、 Ｎ−（2,3−ジオレオイルオキシ）プロピル−４−ジ
メチルアミノブチルアミド、 Ｎ−（2,3−ジオレオイルオキシ）プロピル−４−ジ
エチルアミノブチルアミド、 Ｎ−（2,3−ジオレオイルオキシ）プロピル−４−
〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕ブチル
アミド、 Ｎ−（2,3−ジオレオイルオキシ）プロピル−４−ピ
ロリジノブチルアミド、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジラウリルオ
キシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジミリスチル
オキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレイルオ
キシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジリノレイル
オキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（１−ラウリルオキシ
−３−リノレイルオキシプロパン−２−イル）カルバメ
ート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（１−ミリスチルオキ
シ−３−オレイルオキシプロパン−２−イル）カルバメ
ート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（１−オレイルオキシ
−３−パルミチルオキシプロパン−２−イル）カルバメ
ート、 ３−ジメチルアミノプロピルＮ−（1,3−ジオレイル
オキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ４−ジメチルアミノブチルＮ−（1,3−ジオレイルオ
キシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレイルオ
キシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジ−ｎ−プロピルアミノエチルＮ−（1,3−ジオ
レイルオキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジ−ｎ−ブチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレ
イルオキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エチルＮ−
（1,3−ジオレイルオキシプロパン−２−イル）カルバ
メート、 ２−メチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレイルオキ
シプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−エチルアミノブチルＮ−（1,3−ジオレイルオキ
シプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ｎ−プロピルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレイ
ルオキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ｎ−ブチルアミノＮ−（1,3−ジオレイルオキシ
プロパン−２−イル）カルバメート、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチルＮ−（1,3−ジオレイルオキシプロパン−
２−イル）カルバメート、 ２−〔Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチルＮ−（1,3−ジオレイルオキシプロパン−
２−イル）カルバメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチルＮ−（1,3−ジオレイルオキシプロパン−２−イ
ル）カルバメート、 ２−〔Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル−Ｎ−メチ
ルアミノ〕エチルＮ−（1,3−ジオレイルオキシプロパ
ン−２−イル）カルバメート、 ２−（４−メチルピペラジノ）エチルＮ−（1,3−ジ
オレイルオキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ピペリジノエチルＮ−（1,3−ジオレイルオキシ
プロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（1,3−ジオレイルオキシ
プロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレイルオ
キシプロパン−２−イル）チオカルバメート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレイルオ
キシプロパン−２−イル）チオカルバメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチルＮ−（1,3−ジオレイルオキシプロパン−２−イ
ル）チオカルバメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（1,3−ジオレイルオキシ
プロパン−２−イル）チオカルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレイルオ
キシプロパン−２−イル）スルファメート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレイルオ
キシプロパン−２−イル）スルファメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチルＮ−（1,3−ジオレイルオキシプロパン−２−イ
ル）スルファメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（1,3−ジオレイルオキシ
プロパン−２−イル）スルファメート、 Ｎ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,3−ジオ
レイルオキシ−１−アミノ−プロパン、 Ｎ−（４−ジエチルアミノブタノイル）−1,3−ジオ
レイルオキシ−１−アミノ−プロパン、 Ｎ−〔４−（N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ）ブタノイル〕−1,3−ジオレイルオキシ−１−ア
ミノ−プロパン、 Ｎ−４−ピロリジノブタノイル−1,3−ジオレイルオ
キシ−１−アミノ−プロパン、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジラウロイル
オキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジミリストイ
ルオキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジパルミトイ
ルオキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレオイル
オキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジリノレニル
オキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（１−オレオイルオキ
シ−３−パルミトイルオキシプロパン−２−イル）カル
バメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（１−リノレニルオキ
シ−３−オレオイルオキシプロパン−２−イル）カルバ
メート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレオイル
オキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ３−ジメチルアミノプロピルＮ−（1,3−ジオレオイ
ルオキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジイソプロピルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレ
オイルオキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジ−ｎ−プロピルアミノエチルＮ−（1,3−ジオ
レオイルオキシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）エチルＮ−
（1,3−ジオレオイルオキシプロパン−２−イル）カル
バメート、 ２−エチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレオイルオ
キシプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ〕エチルＮ−（1,3−ジオレオイルオキシプロパン
−２−イル）カルバメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチルＮ−（1,3−ジオレオイルオキシプロパン−２−
イル）カルバメート、 ２−〔Ｎ−（２−ジエチルアミノ）エチル−Ｎ−メチ
ルアミノ〕エチルＮ−（1,3−ジオレオイルオキシプロ
パン−２−イル）カルバメート、 ２−ピペリジノエチルＮ−（1,3−ジオレオイルオキ
シプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（1,3−ジオレオイルオキ
シプロパン−２−イル）カルバメート、 ２−アミノエチルＮ−（1,3−ジオレオイルオキシプ
ロパン−２−イル）カルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレオイル
オキシプロパン−２−イル）チオカルバメート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレオイル
オキシプロパン−２−イル）チオカルバメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチルＮ−（1,3−ジオレオイルオキシプロパン−２−
イル）チオカルバメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（1,3−ジオレオイルオキ
シプロパン−２−イル）チオカルバメート、 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレオイル
オキシプロパン−２−イル）スルファメート、 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオレオイル
オキシプロパン−２−イル）スルファメート、 ２−〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕
エチルＮ−（1,3−ジオレオイルオキシプロパン−２−
イル）スルファメート、 ２−ピロリジノエチルＮ−（1,3−ジオレオイルオキ
シプロパン−２−イル）スルファメート、 Ｎ−（2,3−ジオレオイルオキシ）プロピル−４−ジ
メチルアミノブチルアミド、 Ｎ−（2,3−ジオレオイルオキシ）プロピル−４−ジ
エチルアミノブチルアミド、 Ｎ−（2,3−ジオレオイルオキシ）プロピル−４−
〔N,N−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕ブチル
アミド、 Ｎ−（2,3−ジオレオイルオキシ）プロピル−４−ピ
ロリジノブチルアミド。
一般式〔Ｉ〕で表される化合物のうち、例えば、３−
Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）−1,2−Ｏ−ジ
オレイルグリセロール、３−Ｏ−（２−ジメチルアミノ
エチル）カルバモイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロ
ール、３−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモ
イル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、２−Ｏ−
（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイル−1,3−Ｏ
−ジオレオイルグリセロール等が好ましい。特に、３−
Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）カルバモイル−1,2
−Ｏ−ジオレイルグリセロールが好ましい。
化合物〔Ｉ〕は、例えば、以下の方法により取得する
ことができる。
（１）R1がOYで、Ａが−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−NH−の場合 （式中、Ｂは、例えば、イミダゾリル、ハロゲン、フェ
ノキシ等を挙げることができる。ハロゲンとしては、塩
素、臭素、ヨウ素等を挙げることができる。Ｒ、Ｙ、
Ｅ、ｎは、前記と同じである。） 化合物〔Ｉ〕は、上式のように〔II〕と〔III〕とを
反応させて合成することができる。
この〔II〕と〔III〕との反応は、〔II〕１当量に対
し〔III〕を１〜３当量用い、溶媒の存在下、０℃〜150
℃で１〜20時間行うことができる。反応溶媒としては、
ジメチルホルムアミド、ピリジン、トルエン、ベンゼ
ン、エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロ
ロホルムなどを挙げることができる。なお、反応を促進
するためにトリエチルアミン等の塩基を加えてもよい。
また、〔III〕を上記溶媒中、水素化ナトリウムやｎ−
ブチルリチウム等で金属塩に変換した後に〔II〕と反応
させてもよい。
（２）R1がOYで、Ａが−NH−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−の場合 （式中、Ｂ、Ｒ、Ｙ、Ｅ、ｎは、前記と同じである。） 化合物〔Ｉ〕は、上記（１）の反応条件に準じ、上式
のように〔IV〕と〔Ｖ〕とを反応させて合成することが
できる。
（３）R1がOYで、Ａが−NH−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−の場合 （式中、Ｄ、Ｒ、Ｙ、Ｅ、ｎは、前記と同じである。） 化合物〔Ｉ〕は、上記（１）の反応条件に準じ、上式
のように〔VI〕と〔III′〕とを反応させて合成するこ
とができる。
（４）R1がOYで、Ａが−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−NH−の場合 （式中、Ｒ、Ｙ、Ｅ、ｎは、前記と同じである。） 化合物〔Ｉ〕は、上記（１）の反応条件に準じ、上式
のように〔IV′〕と〔VII〕とを反応させて合成するこ
とができる。
（５）R1がOYで、R2が−Ａ−（CH2）ｎ−Ｂの場合 （式中、Ａ、Ｅ、ｎは、前記と同じである。） で表される化合物の水酸基を常法によりＲ、Ｙで表され
る置換基に置換させることにより化合物〔Ｉ〕を合成す
ることができる。この合成法は、Ｒ、Ｙが脂肪酸残基で
ある場合に好ましい。
＜原料〔IV〕、〔IV′〕、〔Ｖ〕、〔VI〕、〔VII〕、
〔VIII〕の合成＞ （１）原料〔IV′〕の合成 原料〔IV′〕は、例えば以下の反応式に従って合成す
ることができる。
（式中、Trはトリチル基を、Tsはトシル基をそれぞれ表
し、Ｒ、Ｙは前記と同じである。） （２）原料〔IV〕の合成 原料〔IV〕は、例えば次の方法により合成することが
できる。
化合物〔IV′〕から、例えば、アジド化した後に還元
する等の常法により合成することができる。
（３）原料〔Ｖ〕の合成 例えば、Ｂがイミダゾリルの原料〔Ｖ〕は、化合物
〔III′〕をピリジン中、室温下でN,N′−カルボニルジ
イミダゾールと反応させることにより合成することがで
きる。
（４）原料〔VI〕の合成 原料〔VI〕は、化合物〔IV〕にジホスゲンを反応させ
ることにより合成することができる。
（５）原料〔VII〕の合成 原料〔VII〕は、例えば化合物〔III〕にジホスゲンを
反応させることにより、又はHOOC−（CH2）ｎ−Ｂ（式
中、ｎ、Ｅは、前記と同じである。）で表される化合物
にDPPA（ジフェニルホスホリルアジド）をトリエチルア
ミンのような３級アミンの存在下、０〜150℃で反応さ
せた後、更にピリジンのような３級アミンの存在下、０
〜150℃で反応させることにより容易に合成することが
できる。
（６）原料〔VIII〕の合成 Ａが−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−NH−のものは、例えば次に示
す反応式に従って合成することができる。
（式中、Imはイミダゾリル基を表す。） Ａが−NH−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−のものは、例えば次に示
す反応式に従って合成することができる。
（式中、Imはイミダゾリル基を表し、Ｅ、ｎは、前記と
同じである。） Ａが−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−のものは、例えば次に示す反
応式に従って合成することができる。
（式中、DCCはジシクロヘキシルカルボジイミドを、DMA
Pは４−N,N−ジメチルアミノピリジンを表す。Ｅ、ｎ
は、前記と同じである。） Ａが−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−NH−のものは、例えば次に示
す反応式に従って合成することができる。
（式中、Imはイミダゾリル基を表す。） Ａが−NH−Ｃ（＝Ｏ）−のものは、例えば次に示す反
応式に従って合成することができる。
（式中、DCCはジシクロヘキシルカルボジイミドを表
す。Ｅ、ｎは、前記と同じである。） Ａが−OSO2−NH−のものは、例えば次に示す反応式に
従って合成することができる。
（式中、Ｅ、ｎは、前記と同じである。） Ａが−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（−CH3）−Ｏ−のものは、例
えば次に示す反応式に従って合成することができる。
（式中、BTは１−ベンゾトリアゾリル基を表す。） 化合物〔Ｉ〕と併用するリン脂質としては、例えば、
ホスファチジルエタノールアミン（phosphatidyl ethan
olamine）、ホスファチジルコリン（phosphatidyl chol
ine）等を挙げることができる。
化合物〔Ｉ〕とリン脂質との構成比率は、0.1:9.9〜
9.9:0.1（化合物〔Ｉ〕：リン脂質（モル比））が適当
であり、1:9〜9:1（化合物〔Ｉ〕：リン脂質（モル
比））か好ましく、1:3〜3:1（化合物〔Ｉ〕：リン脂質
（モル比））がより好ましい。
本発明に係る医薬組成物（以下、「本発明組成物」と
いう）において、脂質デバイスは、脂質懸濁液、リポソ
ーム、その他の形態のいずれの形態であってもよい。
化合物〔Ｉ〕とリン脂質との脂質デバイスは、例え
ば、化合物〔Ｉ〕とリン脂質とを単に水を加えて混合す
るだけで調製することができる。また、化合物〔Ｉ〕と
リン脂質とをクロロホルムに溶解し、次いで窒素ガスを
吹きつけながら充分にクロロホルムを除去し、その後、
水を加え充分に攪拌し、数分間超音波処理を行って調製
することもできる。
一本鎖核酸コポリマーとしては、ポリ（アデニル酸−
ウリジル酸）、ポリ（イノシン酸−ウリジル酸）等を挙
げることができる。２つの構成塩基の配列は、規則的で
あっても不規則であってもよい。規則的とは、２つの構
成塩基の配列が１つずつ交互になっていること、又は各
塩基が一定数のブロックを形成し、２つの塩基の各ブロ
ックが交互になっていることをいう。この中、２つの構
成塩基の配列が交互になっている一本鎖核酸コポリマー
が好ましい。また、ポリ（アデニル酸−ウリジル酸）の
交互変換核酸コポリマーが好ましい。本発明において使
用しうる一本鎖核酸コポリマーの塩基数については、特
に制限はないが、10〜5,000が適当である。
本発明に係る一本鎖核酸コポリマーは、本発明組成物
中そのもの自身会合し、見掛け上二重鎖を形成していて
もよい。また、一本鎖核酸コポリマーの一部分が会合し
見掛け上の二重鎖を形成していてもよい。
脂質デバイスと一本鎖核酸コポリマーとの比率は、重
量比で1:0.1〜1:10（脂質デバイス：一本鎖核酸コポリ
マー）が好ましい。
本発明組成物は、脂質デバイスに一本鎖核酸コポリマ
ーを加え適当に攪拌することにより調製することができ
る。また、脂質デバイスの製造過程において、一本鎖核
酸コポリマーを加えることにより調製することもでき
る。
本発明組成物は、投与単位形態で投与することが望ま
しく、人を含む動物に対し、静脈内投与、動脈内投与、
経口投与、組織内投与、局所投与（経皮投与等）又は経
直腸的に投与することができる。特に静脈内投与、動脈
内投与、局所投与が好ましい。これらの投与方法に適し
た剤型、例えば各種の注射剤、経口剤、吸入剤、点眼
剤、軟膏剤、坐剤等で投与されるのはもちろんである。
本発明組成物の用量は、薬物、剤型、年齢や体重等の
患者の状態、投与経路、病気の性質と程度等を考慮した
上で調製することが望ましいが、通常は、成人に対して
本発明の有効成分量として、１日あたり、0.1mg〜10g/
日／ヒトの範囲が、好ましくは、1mg〜500mg/日／ヒト
の範囲が一般的である。場合によっては、これ以下でも
足りるし、また逆にこれ以上の用量を必要とすることも
ある。また１日１〜数回投与又は１〜数日の間隔で投与
することができる。
発明を実施するための最良の形態 以下に実施例等を挙げて本発明を更に詳しく説明す
る。
参考例１ 1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 （１）グリセロール4.6g（50mmol）をピリジン50mlに溶
解し、塩化トリチル13.9g（50mmol）を加え、室温で終
夜攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣に水を加え
エーテル抽出した。有機層を水洗後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、濃縮後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル／クロロホルム−メタノール）により精製
し、１−Ｏ−トリチルグリセロール9.5g（59％）を得
た。
（２）１−Ｏ−トリチルグリセロール3.22g（10mmol）
をキシレン120mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、ｔ−ブ
トキシカリウム3.36g（30mmol）を加え、５分間攪拌
後、オレイル−ｐ−トルエンスルホネート12.8g（30mmo
l）のキシレン溶液30mlを滴下し、減圧下（20〜30mmH
g）室温で30分間、50℃で１時間攪拌した。反応混合物
を氷水にあけ、エーテル抽出、水洗、乾燥後、濃縮し、
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル/n−ヘキ
サン−酢酸エチル）により精製し、1,2−Ｏ−ジオレイ
ル−３−Ｏ−トリチルグリセロール6.10g（73％）を得
た。
（３）1,2−Ｏ−ジオレイル−３−Ｏ−トリチルグリセ
ロール6.10g（7.3mmol）を５％トリクロロ酢酸／塩化メ
チレン（w/v）溶液50mlとともに室温下、１時間反応さ
せ、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗
浄した後、乾燥、濃縮し、カラムクロマトグラフィー
（シリカゲル／クロロホルム）により精製し、標記化合
物3.75g（87％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz,CH3
×２）,1.14−1.44（44H,m,CH2×22）,1.48−1.68（4H,
m,OCH2CH2×２）,1.90−2.10（8H,m,CH＝CHCH2×４）,
3.38−3.78（9H,m,OCH2×４及びOCH）,5.26−5.45（4H,
m,CH＝CH×２） MS（FAB）:593（Ｍ＋Ｈ）＋ 参考例２ 2,3−ジオレイルオキシプロピルアミンの合
成 （１）1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール1.00g（1.7mmo
l）、リチウムアジド0.83g（17mmol）、トリフェニルホ
スフィン0.89g（3.4mmol）、四臭化炭素1.13g（3.4mmo
l）の混合物にN,N−ジメチルホルムアミド10mlを一気に
加え室温で３時間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去
し、残渣に水を加え、エーテル抽出した。エーテル層を
水洗し、乾燥し、濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル/n−ヘキサン−酢酸エチル）で精製
し、2,3−ジオレイルオキシプロピルアジドを油状物と
して1.03g（100％）得た。
IR（neat,cm-1）:2920,2850,2100 （２）リチウムアルミニウムハイドライド75mg（2mmo
l）をテトラヒドロフラン30mlに懸濁させ、これに氷冷
下、2,3−ジオレイルオキシプロピルアジド1.03g（1.7m
mol）を滴下し、30分間攪拌後、更に室温で２時間攪拌
した。反応終了後、反応液を氷水にあけ、エーテル抽出
し、水洗し、乾燥後濃縮した。残渣をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル／塩化メチレン−メタノール）に
付し、無色油状物の標記化合物0.98g（98％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz,CH3
×２）,1.17−1.45（44H,m,CH2×22）,1.48−1.70（4H,
m,OCH2CH2×２）,1.90−2.14（8H,m,CH＝CHCH2×４）,
2.64−2.91（2H,m,NCH2）,3.30−3.78（9H,m,OCH2×３
及びOCH）,5.25−5.46（4H,m,CH＝CH×２） MS（FAB）:592（Ｍ＋Ｈ）＋ 参考例３ 1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 （１）グリセロール1.00g（11mmol）とイミダゾール2.9
6g（43mmol）とをピリジンに溶解し、共沸留去し、得ら
れた残渣をN,N−ジメチルホルムアミド15mlに溶解し
た。この溶液に氷冷下、ｔ−ブチルジメチルシリルクロ
ライド3.60g（24mmol）を加え、室温で５時間攪拌し
た。反応終了後、溶媒を留去し、残渣に塩化メチレンを
加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。次い
で洗浄物を乾燥し、濃縮して1,3−Ｏ−ジ−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）グリセロール3.45g（99％）を得
た。
（２）1,3−Ｏ−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）グ
リセロール3.45g（11mmol）をジオキサンに溶解後、ピ
リジウムｐ−トルエンスルホネート3.03g（12mmol）を
加えた。この懸濁液に氷冷下ジヒドロフラン16.5ml（22
mmol）を徐々に加え、１時間攪拌後、室温に戻し終夜反
応した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣を塩化メチレ
ンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とで処理し、塩化メ
チレン層を水洗し、乾燥し、濃縮して1,3−Ｏ−ジ−
（ｔ−ブチルジメチルシリル）−２−Ｏ−テトラヒドロ
フラニルグリセロール4.25g（100％）を得た。
（３）1,3−Ｏ−ジ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
２−Ｏ−テトラヒドロフラニルグリセロール4.25g（11m
mol）のテトラヒドロフラン30ml溶液にテトラ−ｎ−ブ
チルアンモニウムフルオライド（1mol/l in THF）30ml
を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応終了後、濃縮
し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル／塩化メチレン−メタノール）に付し、２−Ｏ−テ
トラヒドロフラニルグリセロール1.70g（96％）を得
た。
（４）２−Ｏ−テトラヒドロフラニルグリセロール854m
g（5.3mmol）をキシレン30mlに溶解し、アルゴン雰囲気
下、ｔ−ブトキシカリウム1.78g（15.9mmol）を加え、
５分間攪拌後、オレイル−ｐ−トルエンスルホネート6.
71g（15.9mmol）のキシレン溶液10mlを滴下し、減圧下
（20〜30mmHg）、室温で30分間、50℃で１時間攪拌し
た。反応混合物を氷水にあけ、エーテル抽出し、水洗
し、乾燥した後濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル／クロロホルム）により精製し、1,3−
Ｏ−ジオレイル−２−Ｏ−テトラヒドロフラニルグリセ
ロール628mg（18％）を黄色油状物として得た。
（５）1,3−Ｏ−ジオレイル−２−Ｏ−テトラヒドロフ
ラニルグリセロール628mg（0.95mmol）をテトラヒドロ
フラン30mlに溶解し、10％希塩酸5mlを加え、終夜攪拌
した。反応終了後、反応液に水を加え、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液で中和し、エーテル抽出した。次いで乾
燥し、濃縮した後、残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル/n−ヘキサン−酢酸エチル）に付し、無色
油状物の標記化合物321mg（57％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz,CH3
×２）,1.14−1.26（44H,m,CH2×22）,1.49−1.68（4H,
m,OCH2CH2×２）,1.98−2.13（8H,m,CH＝CHCH2×４）,
3.37−3.56（8H,m,OCH2×４）,3.95（1H,brs,OC H）,5.
27−5.46（4H,m,CH＝CH×２） MS（FAB）:593（Ｍ＋Ｈ）＋ 参考例４ 1,3−ジオレイルオキシ−２−プロピルアミ
ンの合成 （１）1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール150mg（0.25mm
ol）をピリジン5mlに溶解し、塩化ｐ−トルエンスルホ
ニル77mg（0.40mmol）を加え、60℃に加熱し、２日間攪
拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣に水を加え、
エーテル抽出した。その後乾燥し、濃縮し、1,3−Ｏ−
ジオレイル−２−Ｏ−（ｐ−トルエンスルホニル）グリ
セロール150mg（80％）を黄色油状物として得た。
（２）得られた1,3−Ｏ−ジオレイル−２−Ｏ−（ｐ−
トルエンスルホニル）グリセロール150mg（80％）、リ
チウムアジド30mg（0.6mmol）、N,N−ジメチルホルムア
ミド5mlの混合物を100℃で２時間攪拌した。反応冷却
後、溶媒を留去し、水を加えてエーテル抽出した。次い
で、水洗し、乾燥し、濃縮し、1,3−ジオレイルオキシ
−２−プロピルアジド125mg（99％）を淡褐色油状物と
して得た。
（３）リチウムアルミニウムハイドライド8mg（0.2mmo
l）をテトラヒドロフラン3mlに懸濁させ、これに氷冷
下、1,3−ジオレイルオキシ−２−プロピルアジド125mg
（0.2mmol）を滴下し、０℃で２時間攪拌した。反応終
了後、反応液を氷水にあけ、エーテル抽出し、水洗し、
乾燥後濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル／塩化メチレン−メタノール）に付し、無色油
状物の標記化合物104mg（89％）を得た。
参考例５ 1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 （１）グリセリン1g（0.011mol）をピリジンに溶解し、
共沸留去した。得られた残渣をピリジン30mlに溶解し、
氷冷下ジメトキシトリチルクロライド4.05g（0.012mo
l）を加え、室温にて終夜攪拌した。反応終了後、メタ
ノール5mlを加えて30分攪拌し、減圧下溶媒を留去し
た。そして、残渣に塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル／塩化メチレン−メ
タノール、0.1％ピリジン）に付し、１−Ｏ−ジメトキ
シトリチルグリセロール2.58g（60.2％）を得た。
（２）得られた１−Ｏ−ジメトキシトリチルグリセロー
ル290mg（0.735mmol）をピリジンに溶解して共沸留去
し、得られた残渣をピリジン5mlに溶解し、氷冷下オレ
オイルクロライド669mg（2.223mmol）を加え、50℃にて
６時間反応した。反応終了後、減圧下溶媒を留去し、残
渣に塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル/n−ヘキサン−塩化メチレン）に付
し、１−Ｏ−ジメトキシトリチル−2,3−Ｏ−ジオレオ
イルグリセロール519mg（76.5％）を得た。
1H−NMR（60MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,m）,1.27（40H,
brs.）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,m）,3.10
−3.30（2H,m）,3.79（6H,s）,4.20−4.40（2H,m）,5.1
0−5.50（5H,m）,6.70−7.40（13H,m） （３）得られた１−Ｏ−ジメトキシトリチル−2,3−Ｏ
−ジオレオイルグリセロール218mg（0.236mmol）を５％
ギ酸−塩化メチレン溶液10mlに溶解し、10分間反応し
た。反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えて中和し、有機層をさらに飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル/n−ヘキサン−塩化メチレ
ン−メタノール）に付し、標記化合物100mg（68.0％）
を得た。
1H−NMR（200MHz.CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（40H,brs.）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.28−2.40（4H,m）,3.72（2H,d,J＝6Hz）,4.10−
4.40（2H,m）,5.00−5.12（1H,m）,5.30−5.40（4H,m） MS（FAB）:621（Ｍ＋Ｈ）＋ 参考例６ 1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 （１）２−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）グリセロ
ール2.75g（0.013mol）をピリジン60mlに溶解し、氷冷
下オレオイルクロライド8.82g（0.028mol）を加え、50
℃にて15時間反応した。反応終了後、溶媒を留去し、残
渣に塩化メチレンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、乾燥濃縮して、1,3−Ｏ−ジオレオイル−
２−Ｏ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）グリセロールを
得た。
（２）得られた1,3−Ｏ−ジオレオイル−２−Ｏ−（ｔ
−ブチルジメチルシリル）グリセロールに0.1Mテトラ−
ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド−テトラヒドロフ
ラン溶液266mlを加え、室温にて30分反応し、反応終了
後、減圧下溶媒を留去し、残渣に塩化メチレンを加え、
水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル／酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）に付
し、標記化合物3.97g（48.0％;2−Ｏ−ｔ−ブチルジメ
チルシリルグリセロールより）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（40H,brs.）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.34（4H,t,J＝8Hz）,4.10−4.22（5H,m）,5.30−
5.40（4H,m） MS（FAB）:621（Ｍ＋Ｈ）＋ 参考例７ 1,3−Ｏ−ジオレオイル−２−Ｏ−（２−ブ
ロモエチル）カルバモイルグリセロールの合成 （１）1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール230mg（0.37
mmol）をピリジンに溶解し、共沸留去した。得られた残
渣をピリジン5mlに溶解し、N,N′−カルボニルジイミダ
ゾール120mg（0.740mmol）を加え、室温にて３時間攪拌
した後、減圧下溶媒を濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶
解し、５％リン酸二水素ナトリウム水溶液で洗浄後、乾
燥濃縮した。残渣をN,N−ジメチルホルムアミド10mlに
溶解し、２−アミノエタノール45mg（0.737mmol）を加
え、室温で終夜攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、
残渣を塩化メチレンに溶解し、５％リン酸二水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル／塩化メチレン−メタノー
ル）に付し、1,3−Ｏ−ジオレオイル−２−Ｏ−（２−
ヒドロキシエチル）カルバモイルグリセロール204mg（7
9.5％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（40H,brs.）,1.50−1.80（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.34（4H,t,J＝8Hz）,3.28−3.40（2H,m）,3.64−
3.80（2H,m）,4.20−4.40（4H,m）,5.06−5.20（2H,
m）,5.30−5.50（4H,m） MS（FAB）:690（Ｍ−OH）＋ （２）得られた1,3−Ｏ−ジオレオイル−２−Ｏ−（２
−ヒドロキシエチル）カルバモイルグリセロール160mg
（0.226mmol）、四臭化炭素150mg（0.452mmol）、トリ
フェニルホスフィン120mg（0.458mmol）の混合物に、N,
N−ジメチルホルムアミド10mlを一気に加え室温で２時
間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣を塩化メ
チレンに溶解し、水で洗浄後、乾燥濃縮した。残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル／酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン）に付し、標記化合物91mg（52.2％）を得
た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.86（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（40H,brs.）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.31（4H,t,J＝8Hz）,3.40−3.52（2H,m）,3.52−
3.70（2H,m）,4.20−4.44（4H,m）,5.06−5.20（2H,
m）,5.25−5.40（4H,m） MS（FAB）:770（Ｍ）＋ 合成例１ ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カル
バモイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール2.00g（3.4mmol）
のピリジン溶液25mlにN,N′−カルボニルジイミダゾー
ル0.66g（4.1mmol）を加え、室温で５時間攪拌した後、
減圧下溶媒を濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解し、５
％リン酸二水素ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥、濃縮
した。残渣をN,N−ジメチルホルムアミド20mlに溶解
し、N,N−ジメチルエチレンジアミン595mg（6.8mmol）
を加え、終夜攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残
渣に水を加え、塩化メチレン抽出し、水洗、乾燥後、濃
縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
／クロロホルム−メタノール）に付し、標記化合物2.18
g（91％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝7Hz,CH3
×２）,1.16−1.44（44H,m,CH2×22）,1.47−1.68（4H,
m,OCH2CH2×２）,1.84−2.12（8H,m,CH＝CHCH2×４）,
2.20（6H,s,N（CH3）２）,2.39（2H,t,J＝6Hz,NCH2）,
3.18−3.31（2H,m,CONHC H2）,3.36−3.64（7H,m,OCH2
×３及びOCH）,4.03−4.26（2H,m,CH2OCO）,5.22（1H,b
rs,NHCO）,5.28−5.43（4H,m,CH＝CH×２） MS（FAB）:707（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例２ ３−Ｏ−（２−メチルアミノエチル）カルバ
モイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 合成例１においてN,N−ジメチルエチレンジアミンの
代わりにＮ−メチルエチレンジアミンを用いて、合成例
１と同様に標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（44H,brs）,1.50−1.60（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.43（3H,s）,2.71（2H,t,J＝6Hz）,3.28（2H,q,J
＝6Hz）,3.40−3.70（7H,m）,4.05−4.26（2H,m）,5.14
（1H,brs）,5.30−5.44（4H,m） MS（FAB）:693（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例３ ３−Ｏ−（２−アミノエチル）カルバモイル
−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 合成例１においてN,N−ジメチルエチレンジアミンの
代わりにＮ−トリチルエチレンジアミンを用いて、合成
例１と同様にして得た化合物を５％トリクロロ酢酸／塩
化メチレンにて処理した後、同様の精製法にて標記化合
物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（44H,brs）,1.50−1.60（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,3.10−3.20（2H,m）,3.40−3.70（9H,m）,4.04−4.
26（2H,m）,5.30−5.45（4H,m）,6.20（1H,brs） MS（FAB）:679（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例４ ３−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）カル
バモイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 N,N−ジメチルエチレンジアミンの代わりに、N,N−ジ
エチルエチレンジアミンを用い、合成例１と同様に標記
化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.87（6H,t,J＝6Hz）,1.
01（6H,t,J＝6Hz）,1.27（44H,brs）,1.46−1.62（4H,
m）,1.90−2.10（8H,m）,2.48−2.62（6H,m）,3.18−3.
30（2H,m）,3.38−3.66（7H,m）,4.04−4.24（2H,m）,
5.24−5.44（5H,m） MS（FSB）:735（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例５ ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブチル）カル
バモイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 N,N−ジメチルエチレンジアミンの代わりに、４−ジ
メチルアミノブチルアミンを用い、合成例１と同様に標
記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（44H,brs）,1.46−1.70（8H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.39（6H,s）,2.44−2.56（2H,m）,3.10−3.24（2
H,m）,3.36−3.70（7H,m）,4.00−4.24（2H,m）,5.18−
5.42（5H,m） MS（FAB）:736（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例６ ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）チオ
カルバモイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合
成 合成例１においてN,N′−カルボニルジイミダゾール
の代わりにN,N′−チオカルボニルジイミダゾールを用
いて、合成例１と同様に標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（44H,brs）,1.50−1.60（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.21（6H,d,J＝4Hz）,2.36−2.54（2H,m）,3.30−
3.80（9H,m）,4.40−4.70（2H,m）,5.26−5.45（4H,m） MS（FAB）:723（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例７ ３−Ｏ−（４−ジメチルアミノブタノイル）
−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール120mg（0.20mmol）
を塩化メチレン−N,N−ジメチルホルムアミド（1:2）6m
lに溶解し、４−ジメチルアミノ酪酸・塩酸塩168mg（1m
mol）を加え、更にN,N′−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド（DCC）206mg（1mmol）、４−ジメチルアミノピリ
ジン25mg（0.2mmol）を加え、室温下、終夜反応した。
析出ウレアをグラスフィルターでろ去後、ろ液を減圧濃
縮乾固し、塩化メチレン−飽和炭酸水素ナトリウム液で
分液処理後、塩化メチレン層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、その後減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル／塩化メチレン−メタノール）に付
し、標記化合物123mg（87％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
20−1.40（44H,m）,1.45−1.60（4H,m）,1.70−1.90（2
H,m）,1.90−2.10（8H,m）,2.22（6H,s）,2.30（2H,t,J
＝8Hz）,2.36（2H,t,J＝8Hz）,3.38−3.85（7H,m）,4.0
4−4.30（2H,m）,5.30−5.45（4H,m） MS（FAB）:706（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例８ ３−Ｏ−（N,N−ジメチルアミノアセチル）
−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 N,N−ジメチルグリシン572mg（5.547mmol）をN,N−ジ
メチルホルムアミド22mlと塩化メチレン11mlの混合溶媒
に懸濁し、N,N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（D
CC）1736mg（8.414mmol）を加え、室温にて終夜攪拌し
た。減圧下溶媒を留去し、残渣を1,2−Ｏ−ジオレイル
グリセロール327mg（0.551mmol）のピリジン溶液12mlに
溶解し、N,N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（DC
C）80mg（0.388mmol）を加え、50℃にて終夜反応した。
反応終了後、溶媒を留去し、残渣を塩化メチレンに溶解
し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、乾燥し、
濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル／酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）に付し、標記化合物25
1mg（67.2％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（44H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.36（6H,s）,3.23（2H,s）,3.40−3.70（7H,m）,
4.00−4.20（2H,m）,5.20−5.40（4H,m） MS（FAB）:678（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例９ ３−Ｏ−（４−ジエチルアミノブタノイル）
−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 （１）1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール300mg（0.51mm
ol）を無水ピリジン5mlに溶解し、４−ブロモブチリル
クロライド188mg（1.01mmol）を氷冷下加えた。そし
て、室温まで昇温した後、50℃にて１時間反応した。溶
媒を留去後、塩化メチレン−飽和炭酸水素ナトリウム液
で分液後、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し
て濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル／塩化メチレン−メタノール）に付し、ブロモ体15
9mg（42％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
27（44H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.20（10H,
m）,2.53（2H,t,J＝8Hz）,3.40−3.70（9H,m）,4.05−
4.30（2H,m）,5.25−5.45（4H,m） （２）上記ブロモ体130mg（0.18mmol）をN,N−ジメチル
ホルムアミド−イソプロピルアルコール−クロロホルム
（1:1:1）6mlに溶解し、ジエチルアミン1ml、N,N−ジイ
ソプロピルエチルアミン70mg（0.54mmol）を加えて、60
℃にて20時間加熱反応した後、更に80℃で６時間反応し
た。溶媒を減圧留去後、塩化メチレン−水で分液し、塩
化メチレン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し
た。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル／塩
化メチレン−メタノール）に付し、標記化合物63mg（50
％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
04（6H,t,J＝6Hz）,1.27（44H,brs）,1.50−1.70（4H,
m）,1.80（2H,m）,1.90−2.10（8H,m）,2.37（2H,t,J＝
6Hz）,2.44−2.70（6H,m）,3.40−3.70（7H,m）,4.05−
4.30（2H,m）,5.30−5.45（4H,m） MS（FAB）:734（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例10 Ｎ−（2,3−ジオレイルオキシ）プロピル−
４−ジメチルアミノブチルアミドの合成 2,3−ジオレイルオキシプロピルアミン100mg（0.17mm
ol）を無水N,N−ジメチルホルムアミド3mlに溶解し、４
−ジメチルアミノ酪酸・塩酸塩71mg（0.42mmol）、N,
N′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）105mg
（0.51mmol）、４−ジメチルアミノピリジン4.1mg（0.0
34mmol）を加え、室温下、終夜反応した。反応後、合成
例８と同様に後処理し、標記化合物115mg（96％）を得
た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
20−1.40（44H,m）,1.50−1.60（4H,m）,1.70−1.90（2
H,m）,1.90−2.10（8H,m）,2.23（6H,s）,2.24（2H,t,J
＝8Hz）,2.34（2H,t,J＝8Hz）,3.20−3.60（9H,m）,5.3
0−5.42（4H,m） MS（FAB）:705（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例11 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）スル
ファモイル−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール150mg（0.25mmol）
を塩化メチレン−ピリジン（2:1）4mlに溶解し、（２−
ジメチルアミノエチル）スルファモイルクロライド150m
g（0.75mmol）の塩化メチレン溶液1mlを加え、室温下、
２時間反応した。反応後溶媒を減圧留去し、塩化メチレ
ン−飽和炭酸水素ナトリウム液にて分液し、塩化メチレ
ン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、その後減圧留去した。
残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル／塩化メ
チレン−メタノール）に付し、標記化合物34mg（18％）
を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
20−1.40（44H,m）,1.45−1.65（4H,m）,1.90−2.10（8
H,m）,2.24（6H,s）,2.48（2H,t,J＝6Hz）,3.18（2H,t,
J＝6Hz）,3.40−3.60（6H,m）,3.60−3.75（1H,m）,4.0
8−4.30（2H,m）,5.30−5.40（4H,m） MS（FAB）:743（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例12 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオ
レイルオキシプロピル）カルバメートの合成 ２−ジメチルアミノエタノール45mg（0.5mmol）をピ
リジン2mlに溶解し、N,N′−カルボニルジイミダゾール
97mg（0.6mmol）を加え、４時間攪拌した。この溶液に
2,3−ジオレイルオキシプロピルアミン355mg（0.6mmo
l）を滴下し、一昼夜攪拌した。反応終了後溶媒を留去
し、残渣を塩化メチレンに溶かし、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、乾燥し、濃縮した。残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル／塩化メチレン−メタ
ノール）により精製し、標記化合物383mg（100％）を得
た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.87（6H,t,J＝6Hz,CH3
×２）,1.12−1.44（44H,m,CH2×22）,1.46−1.64（4H,
m,OCH2CH2×２）,1.88−2.12（8H,m,CH＝CHCH2×４）,
2.37（6H,s,N（CH3）２）,2.54（2H,t,J＝6Hz,NC H2）,
3.32−3.64（9H,m,OCH2×3,OCH and NHCH2）,4.16（2H,
t,J＝6Hz,COOCH2）,5.17（1H,brs,NHCO）,5.26−5.46
（4H,m,CH＝CH×２） MS（FAB）:707（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例13 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カル
バモイル−1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロールの合成 1,3−Ｏ−ジオレイルグリセロール150mg（0.253mmo
l）のピリジン溶液2mlにN,N′−カルボニルジイミダゾ
ール82mg（0.51mmol）を加え、室温で５時間攪拌した
後、減圧下溶媒を濃縮し、残渣を塩化メチレンに溶解
し、５％リン酸二水素ナトリウム水溶液で洗浄後、乾
燥、濃縮した。残渣をN,N−ジメチルホルムアミド1.6ml
に溶解し、N,N−ジメチルエチレンジアミン45mg（0.51m
mol）を加え、終夜攪拌した。反応終了後、溶媒を留去
し、残渣に水を加え、塩化メチレン抽出し、水洗、乾燥
後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル／クロロホルム−メタノール）に付し、標記化合
物179mg（100％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（44H,brs）,1.50−1.65（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.20（6H,s）,2.39（2H,t,J＝6Hz）,3.20−3.30（2
H,m）,3.34−3.55（4H,m）,3.55−3.70（4H,d,J＝4H
z）,4.99（1H,t,J＝4Hz）,5.25−5.46（5H,m） MS（FAB）:707（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例14 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオ
レイルオキシプロパン−２−イル）カルバメートの合成 1,3−ジオレイルオキシ−２−プロピルアミンを用い
て、合成例12と同様にして標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（44H,brs）,1.50−1.60（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.28（6H,s）,2.54（2H,t,J＝6Hz）,3.40−3.55（8
H,m）,3.80−3.90（1H,m）,4.15（2H,t,J＝6Hz）,5.10
−5.20（1H,m）,5.20−5.45（4H,m） MS（FAB）:707（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例15 ３−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カル
バモイル−1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 1,2−Ｏ−ジオレオイルグリセロールを用い、合成例
１と同様にして標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.22（6H,s）,2.24−2.40（4H,m）,2.41（2H,t,J＝
6Hz）,3.20−3.30（2H,m）,4.10−4.15（4H,m）,5.20−
5.30（2H,m）,5.30−5.45（4H,m） MS（FAB）:735（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例16 ２−Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カル
バモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロールを用い、合成例1
3と同様にして標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
26（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.22（6H,s）,2.32（4H,t,J＝8Hz）,2.42（2H,t,J
＝6Hz）,3.20−3.30（2H,m）,4.12−4.25（4H,m）,5.15
（1H,t,J＝6Hz）,5.20−5.45（5H,m） MS（FAB）:735（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例17 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（2,3−ジオ
レオイルオキシプロピル）カルバメートの合成 ２−ジメチルアミノエタノール500mg（5.61mmol）を
無水ピリジン30mlに溶解し、N,N′−カルボニルジイミ
ダゾールを1.91g（11.8mmol）を加えて、室温にて５時
間反応した。反応終了後、反応液に３−アミノ−1,2−
プロパンジオールを1.97mg（2.16mmol）加え、室温にて
終夜反応した。そしてピリジンを減圧留去し、粗生成物
のカルバメート化合物を再度無水ピリジンに溶解後、氷
冷下、オレオイルクロライド5.22g（17.4mmol）を加え
た後、50℃で14時間反応した。次いでピリジンを減圧留
去後、残渣を塩化メチレンに溶かし、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで塩化メチレン
層を乾燥後、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル／塩化メチレン−メタノール）に付し、
標記化合物250mg（16％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
25（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.28（6H,s）,2.30（4H,t,J＝8Hz）,2.57（2H,t,J
＝6Hz）,3.30−3.50（2H,m）,4.06−4.30（4H,m）,5.04
−5.15（2H,m）,5.25−5.40（4H,m） MS（FAB）:735（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例18 ２−ジメチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオ
レオイルオキシプロパン−２−イル）カルバメートの合
成 合成例17において３−アミノ−1,2−プロパンジオー
ルの代わりに、２−アミノ−1,3−プロパンジオールを
用い、合成例17と同様にして標記化合物372mg（2.2mmo
l）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.87（6H,t,J＝7Hz）,1.
20−1.40（40H,m）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8
H,m）,2.30（6H,s）,2.32（4H,t,J＝8Hz）,2.59（2H,t,
J＝6Hz）,4.00−4.25（7H,m）,5.10−5.20（1H,m）,5.3
0−5.45（4H,m） MS（FAB）:735（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例19 ２−Ｏ−（２−ピペリジノエチル）カルバモ
イル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、１−（２−ア
ミノエチル）ピペリジンを用い、合成例13と同様にして
標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（40H,brs）,1.44−1.54（2H,m）,1.54−1.76（8H,
m）,1.90−2.10（8H,m）,2.32（4H,t,J＝8Hz）,2.39−
2.56（6H,m）,3.20−3.40（2H,m）,4.12−4.40（4H,
m）,5.08−5.24（1H,m）,5.24−5.52（5H,m） MS（FAB）:773（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例20 ２−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）カル
バモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、N,N−ジエチル
エチレンジアミンを用い、合成例13と同様にして標記化
合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
02（6H,t,6Hz）,1.28（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,
1.90−2.10（8H,m）,2.32（4H,t,J＝8Hz）,2.44−2.66
（6H,m）,3.16−3.32（2H,m）,4.22−4.38（4H,m）,5.0
8−5.22（1H,m）,5.26−5.52（5H,m） MS（FAB）:763（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例21 ２−Ｏ−（２−ジイソプロピルアミノエチ
ル）カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロー
ルの合成 1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、N,N−ジイソプ
ロピルエチレンジアミンを用い、合成例13と同様にして
標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
00（12H,t,6Hz）,1.27（40H,brs）,1.50−1.70（4H,
m）,1.90−2.10（8H,m）,2.30（4H,t,J＝8Hz）,2.48−
2.64（2H,m）,2.88−3.20（4H,m）,4.10−4.32（4H,
m）,5.06−5.28（2H,m）,5.30−5.42（4H,m） MS（FAB）:791（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例22 ２−Ｏ−（２−ピロリジノエチル）カルバモ
イル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、１−（２−ア
ミノエチル）ピロリジンを用い、合成例13と同様にして
標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
27（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,1.74−1.88（4H,
m）,1.90−2.10（8H,m）,2.30（4H,t,J＝8Hz）,2.44−
2.70（6H,m）,3.20−3.40（2H,m）,4.20−4.42（4H,
m）,5.08−5.22（1H,m）,5.24−5.46（5H,m） MS（FAB）:761（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例23 ２−Ｏ−（２−モルホリノエチル）カルバモ
イル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、４−（２−ア
ミノエチル）モルホリンを用い、合成例13と同様にして
標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
27（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2,31（4H,t,J＝8Hz）,2.40−2.54（6H,m）,3.20−
3.40（2H,m）,3.70（4H,t,J＝6Hz）,4.12−4.38（4H,
m）,5.08−5.20（2H,m）,5.20−5.46（4H,m） MS（FAB）:777（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例24 ２−Ｏ−（３−ジエチルアミノプロピル）カ
ルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合
成 1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロール、３−ジエチル
アミノプロピルアミンを用い、合成例13と同様にして標
記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
03（6H,t,6Hz）,1.28（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,
1.90−2.10（8H,m）,2.30（4H,t,J＝8Hz）,2.46−2.58
（6H,m）,3.20−3.32（2H,m）,4.10−4.34（4H,m）,5.1
0−5.20（1H,m）,5.30−5.42（4H,m）,6.18−6.30（1H,
brs） MS（FAB）:777（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例25 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,3
−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 1,3−Ｏ−ジオレオイル−２−Ｏ−（２−ブロモエチ
ル）カルバモイルグリセロール173mg（0.224mmol）をク
ロロホルム10mlに溶解し、２−（メチルアミノ）エタノ
ール543mg（7.228mmol）とジイソプロピルエチルアミン
27mg（0.209mmol）を加え、80℃にて終夜還流した。反
応終了後、反応液を５％リン酸二水素ナトリウム水溶液
で洗浄した後、乾燥し、濃縮した。残渣をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル／塩化メチレン−メタノー
ル）に付し、標記化合物128mg（74.3％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.86（6H,t,J＝6Hz）,1.
27（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.26−2.38（7H,m）,2.50−2.70（4H,m）,3.20−3.
40（2H,m）,3.61（4H,t,J＝6Hz）,4.20−4.44（4H,m）,
5.06−5.20（2H,m）,5.30−5.45（4H,m） MS（FAB）:765（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例26 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシエチル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,3
−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 ２−（エチルアミノ）エタノールを用い、合成例25と
同様にして標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
03（3H,t,6Hz）,1.28（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,
1.90−2.10（8H,m）,2.32（4H,t,J＝8Hz）,2.54−2.68
（6H,m）,3.20−3.30（2H,m）,3.56（2H,t,J＝6Hz）,4.
12−4.34（4H,m）,5.06−5.20（2H,m）,5.30−5.44（4
H,m） MS（FAB）:779（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例27 ２−Ｏ−〔２−（N,N−ジ−（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−
ジオレオイルグリセロールの合成 ジエタノールアミンを用い、合成例25と同様にして標
記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
28（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.32（4H,t,J＝8Hz）,2.60−2.70（6H,m）,3.20−
3.30（2H,m）,3.60（4H,t,J＝6Hz）,4.12−4.40（4H,
m）,5.08−5.20（1H,m）,5.30−5.42（4H,m）,5.60−5.
70（1H,brs） MS（FAB）:795（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例28 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｎ−ブチ
ルアミノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレオ
イルグリセロールの合成 Ｎ−メチルブチルアミンを用い、合成例25と同様にし
て標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.82−0.96（9H,m）,1.1
0−1.50（42H,m）,1.50−1.75（6H,m）,1.90−2.10（8
H,m）,2.19（3H,s）,2.26−2.40（6H,m）,2.46（2H,
m）,3.20−3.30（2H,m）,4.10−4.30（4H,m）,5.08−5.
20（1H,m）,5.25−5.40（4H,m） MS（FAB）:777（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例29 ２−Ｏ−〔２−（４−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジ
オレオイルグリセロールの合成 １−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジンを用い、合
成例25と同様にして標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（3H,t,J＝6Hz）,1.
28（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.32（4H,t,J＝8Hz）,2.40−2.60（12H,m）,3.18−
3.32（2H,m）,3.62（2H,t,J＝6Hz）,4.12−4.32（4H,
m）,5.08−5.24（2H,m）,5.30−5.40（4H,m） MS（FAB）:820（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例30 ２−Ｏ−〔２−（N,N,N′,N′−テトラメチ
ルグアニジノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオ
レオイルグリセロールの合成 N,N,N′,N′−テトラメチルグアニジンを用い、合成
例25と同様にして標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（3H,t,J＝6Hz）,1.
27（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.30（4H,t,J＝8Hz）,2.96（3H,s）,3.10（3H,s）,
3.35−3.40（2H,m）,3.60−3.70（2H,m）,4.04−4.34
（4H,m）,4.98−5.08（1H,m）,5.30−5.40（4H,m）,6.3
0−6.40（1H,m） MS（FAB）:805（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例31 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−（２−ジエチルアミ
ノ）エチル−Ｎ−メチルアミノ）エチル〕カルバモイル
−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 N,N−ジエチル−Ｎ′−メチルエチレンジアミンを用
い、合成例25と同様にして標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
04（6H,t,J＝6Hz）,1.26（40H,brs）,1.50−1.70（4H,
m）,1.90−2.10（8H,m）,2.26−2.36（7H,m）,2.44−2.
64（10H,m）,3.15−3.25（2H,m）,4.16−4.26（4H,m）,
5.08−5.18（1H,m）,5.30−5.40（4H,m）,6.46−6.60
（1H,brs） MS（FAB）:820（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例32 ２−Ｏ−〔２−（４−エチルピペラジノ）エ
チル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロ
ールの合成 １−エチルピペラジンを用い、合成例25と同様にして
標記化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
10（3H,t,J＝6Hz）,1.26（40H,brs）,1.50−1.70（4H,
m）,1.90−2.10（8H,m）,2.32（4H,t,J＝8Hz）,2.38−
2.60（12H,m）,3.22−3.34（2H,m）,4.12−4.34（4H,
m）,5.10−5.30（2H,m）,5.30−5.42（4H,m） MS（FAB）:802（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例33 ２−Ｏ−〔２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルア
ミノ）エチル〕カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイル
グリセロールの合成 1,3−Ｏ−ジオレオイル−２−Ｏ−（２−ブロモエチ
ル）カルバモイルグリセロール131mg（0.170mmol）をク
ロロホルム3mlに溶解し、Ｎ−エチルメチルアミン470mg
（7.951mmol）を加え、80℃にて終夜封管反応した。反
応終了後、反応液を５％リン酸二水素ナトリウム水溶液
で洗浄した後、乾燥し、濃縮しぃた。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル／塩化メチレン−メタノー
ル）に付し、標記化合物104mg（81.5％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
04（3H,t,6Hz）,1.26（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,
1.90−2.10（8H,m）,2.20（3H,s）,2.32（4H,t,J＝8H
z）,2.38−2.52（4H,m）,3.20−3.30（2H,m）,4.12−4.
32（4H,m）,5.10−5.20（1H,m）,5.25−5.42（5H,m） MS（FAB）:749（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例34 ２−Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）カル
バモイル−1,3−Ｏ−ジパルミトイルグリセロールの合
成 1,3−Ｏ−ジパルミトイルグリセロール、N,N−ジエチ
ルエチレンジアミンを用い、合成例13と同様にして標記
化合物を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.87（6H,t,J＝6Hz）,1.
00（6H,t,J＝6Hz）,1.25（48H,brs）,1.50−1.70（4H,
m）,2.30（4H,t,J＝8Hz）,2.46−2.60（6H,m）,3.10−
3.30（2H,m）,4.12−4.32（4H,m）,5.10−5.20（1H,
m）,5.20−5.35（1H,m） MS（FAB）:711（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例35 ２−ジエチルアミノエチルＮ−（1,3−ジオ
レオイルオキシプロパン−２−イル）カルバメートの合
成 ２−ジエチルアミノエタノール470mg（4mmol）を塩化
メチレンに溶解し、ピリジン633mg（8mmol）を加えた
後、氷冷下、フェニルクロロホルメート690mg（4.4mmo
l）を加えて、室温にて２時間反応した。反応終了後、
溶媒を減圧留去し、酢酸エチル−１％炭酸水素ナトリウ
ム液で分液し、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮して粗カーボーネート体705mg（74％）を
得た。この粗カーボーネート体を無水ピリジンに溶解
し、２−アミノ−1,3−プロパンジオール134mg（1.47mm
ol）を加えて、80℃にて終夜反応した。更にオレオイル
クロライド973mg（3.2mmol）を加えて、室温にて24時間
反応した。反応終了後、溶媒を減圧濃縮し、塩化メチレ
ン−飽和炭酸水素ナトリウム液で分液し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。そして溶媒を減圧濃縮した。残渣をカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル／塩化メチレン−メ
タノール）に付し、標記化合物250mg（22％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.87（6H,t,J＝6Hz）,1.
04（6H,t,6Hz）,1.28（40H,brs）,1.50−1.70（4H,m）,
1.90−2.10（8H,m）,2.30（4H,t,J＝8Hz）,2.50−2.70
（6H,m）,4.00−4.30（7H,m）,5.05−5.20（1H,m）,5.2
5−5.45（4H,m） MS（FAB）:763（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例36 ２−Ｏ−（３−ジエチルアミノプロピオニ
ル）−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロールの合成 1,3−ジオレオイルグリセロール172mg（0.277mmol）
をN,N−ジメチルホルムアミド3mlと塩化メチレン6mlの
混合溶媒に溶解し、N,N−ジエチル−β−アラニン（塩
酸塩）101mg（0.556mmol）とN,N−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド114mg（0.553mmol）と４−ジメチルアミノ
ピリジン7mg（0.057mmol）を加え、室温にて終夜攪拌し
た。反応終了後、反応液をろ過し、ろ液を減圧下、濃縮
した後、残渣に塩化メチレンを加えた水で洗浄した。洗
浄物を乾燥濃縮後、カラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル／塩化メチレン−メタノール）に付し、標記化合物
129mg（62％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,1.
20−1.40（46H,m）,1.50−1.70（4H,m）,1.90−2.10（8
H,m）,2.32（4H,t,J＝8Hz）,2.76−2.84（6H,m）,3.04
−3.14（2H,m）,4.08−4.42（4H,m）,5.18−5.30（1H,
m）,5.30−5.44（4H,m） MS（FAB）:748（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例37 Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）,O′−
（1,3−ジオレオイルオキシプロピル）メチルホスホネ
ートの合成 1,3−ジオレオイルグリセロール310mg（0.50mmol）を
ピリジン共沸乾燥後、0.11Mメチル−ビス−O,O−（１−
ベンゾトリアゾリル）ホスホネートのジオキサン溶液9.
1ml（1mmol）を加え、室温にて３時間反応した。反応終
了後、反応液に２−ジメチルアミノエタノール446mg（5
mmol）及び１−メチルイミダゾール411mg（5mmol）を加
え、更に室温にて終夜反応した。そして、塩化メチレン
−５％リン酸二水素ナトリウム液で分液後、塩化メチレ
ン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣を
カラムクロマトグラフィー（シリカゲル／塩化メチレン
−メタノール）に付し、標記化合物272mg（59％）を得
た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:086（6H,t,J＝6Hz）,1.2
5（40H,brs）,1.54（3H,d,J＝20Hz）,1.50−1.70（4H,
m）,2.32（4H,t,J＝8Hz）,2.35（6H,s）,2.68（2H,t,J
＝6Hz）,4.05−4.25（4H,m）,4.25−4.35（2H,m）,4.70
−4.90（1H,m）,5.25−5.40（4H,m） MS（FAB）:770（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例38 Ｏ−（２−アミノエチル）−Ｏ′−（1,3−
ジオレオイルオキシプロピル）メチルホスホネートの合
成 ２−ジメチルアミノエタノールの代わりにｔ−ブチル
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバメートを用い、合
成例37と同様にして得た化合物をトリフルオロ酢酸／塩
化メチレン（1:2）で処理することにより標記化合物を
得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.88（6H,t,J＝6Hz）,2.
25（40H,brs）,1.50−1.90（7H,m）,1.90−2.10（8H,
m）,2.34（4H,t,J＝8Hz）,3.30−3.40（2H,s）,4.10−
4.50（6H,m）,4.75−4.90（1H,m）,5.30−5.40（4H,m） MS（FAB）:742（Ｍ＋Ｈ）＋ 合成例39 Ｏ−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｏ′−
（1,3−ジオレオイルオキシプロピル）メチルホスホネ
ートの合成 ２−ジエチルアミノエタノールを用い、合成例37と同
様にして標記化合物166mg（70.7％）を得た。
1H−NMR（200MHz,CDCl3）δ:0.87（6H,t,J＝6Hz）,1.
01（6H,t,J＝6Hz）,1.26（40H,brs）,1.48−1.70（7H,
m）,1.90−2.10（8H,m）,2,32（4H,t,J＝8Hz）,2.57（4
H,q,J＝6Hz）,2.80（2H,t,J＝6Hz）,3.90−4.40（6H.
m）,4.70−4.90（1H,m）,5.30−5.42（4H,m） MS（FAB）:798（Ｍ＋Ｈ）＋ 製造例１ 合成例４に係る化合物5mg及び卵黄ホスファチジルエ
タノールアミン5mgをバイアル中で200μｌのクロロホル
ムに溶解し、これに窒素ガスを吹きつけてクロロホルム
を除去し、バイアルの壁面に薄膜を形成させた。これを
更に減圧下で一晩放置した後、無菌蒸留水2mlを加えて
ボルテックスミキサーで攪拌し薄膜を剥がした。バイア
ル内を窒素ガスで置換してから密封し、４℃で３時間放
置した後、バス型ソニケーターを用いて、10分間超音波
処理を行い脂質デバイスを調製した。
製造例２ 合成例１に係る化合物について、製造例１と同様に脂
質デバイスを調製した。
製造例３ 合成例７に係る化合物について、製造例１と同様に脂
質デバイスを調製した。
製造例４ 合成例20に係る化合物5mg及び卵黄ホスファチジルコ
リン5mgをバイアル中で200μｌのクロロホルムに溶解
し、これに窒素ガスを吹きつけてクロロホルムを除去
し、バイアルの壁面に薄膜を形成させた。これを更に減
圧下で一晩放置した後、無菌蒸留水2mlを加えてボルテ
ックスミキサーで攪拌した薄膜を剥がした。バイアル内
を窒素ガスで置換してから密封し、４℃で３時間放置し
た後、バス型ソニケーターを用いて、10分間超音波処理
を行い脂質デバイスを調製した。
製造例５ 合成例１に係る化合物について、製造例４と同様に脂
質デバイスを調製した。
製造例６ 合成例４に係る化合物について、製造例４と同様に脂
質デバイスを調製した。
製造例７ 合成例７に係る化合物について、製造例４と同様に脂
質デバイスを調製した。
実施例１ 交互変換ポリ（アデニル酸−ウリジル酸）含
有注射用組成物 製造例４に係る脂質デバイス60μｌに生理食塩水0.9m
lを加え、これに生理食塩水に溶解させた交互変換ポリ
（アデニル酸−ウリジル酸）〔Poly（rA−rU）・Poly
（rA−rU）,S20,W＝4.70、ファルマシア社製、以下同
じ〕100μg/mlの溶液を0.1ml加え、攪拌して注射用組成
物を調製した。製造例１〜３、５〜７に係る脂質デバイ
スについても同様に注射用組成物を調製した。
実施例２ 交互変換ポリ（アデニル酸−ウリジル酸）含
有注射用組成物 リポフェクチン（登録商標、ペテスダ研究所社製）30
0μｌに生理食塩水0.9mlを加え、これに生理食塩水に溶
解させた交互変換ポリ100μg/mlの溶液を0.1ml加え、攪
拌して注射用組成物を調製した。
試験例１ HeLaS3細胞に対する増殖抑制作用（in vitr
o） HeLaS3細胞を104細胞／ウエル（96穴プレート）の密
度でまき（90μｌ）、翌日各ウエルに種々の濃度の交互
変換ポリ（アデニル酸−ウリジル酸）を含有する30μg/
mlの脂質デバイスを10μｌ添加した。ジーントランスフ
ァー（登録商標、和光純薬工業社製）含有組成物につい
ては、ジーントランスファー１バイアルに交互変換ポリ
（アデニル酸−ウリジル酸）20μｇを溶かした10mMリン
酸バッファー（0.9％塩化ナトリウム含有）1mlを注入
し、これを交互変換ポリ（アデニル酸−ウリジル酸）が
所定の濃度になるよう希釈して用いた。添加後72時間培
養し続けた後、5mg/mlのMTT（３−（4,5−Dimethyl−th
iazol−２−yl）−2,5−Diphenyl Tetrazolium Bromid
e）溶液を各ウエルに10μｌ加え、更に２〜４時間後に
イソプロパノール/0.04N塩酸混合液を添加して反応を停
止させた。各ウエルを懸濁した後、プレートリーダー
（コロナ社製）で540nmの吸光度を測定して、HeLaS3細
胞の増殖抑制率（％）を算出した。算出は次の式によっ
た。脂質デバイスを添加しなかった場合の一本鎖核酸コ
ポリマーの細胞増殖抑制率をコントロールとした。
結果を表１に示す。
表１から明らかなように、単独では効果のない一本鎖
核酸コポリマー〔交互変換ポリ（アデニル酸−ウリジル
酸）〕を脂質デバイスと共に適用すれば細胞増殖抑制作
用を示した。
試験例２ HeLaS3細胞からのβ−インターフェロン誘導 HeLaS3細胞を104細胞／ウエル（96穴プレート）の密
度でまき（90μｌ）、翌日各ウエルに種々の濃度の交互
変換ポリ（アデニル酸−ウリジル酸）を含有する30μg/
mlの脂質デバイスを10μｌ添加した。添加後24時間培養
し、細胞培養中に含まれるβ−インターフェロン量をエ
ライザ（ELISA）キット（β−インターフェロン測定
用、東レ社製）にて測定した。その結果を表２に示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 43/00 １０５ Ａ６１Ｐ 43/00 １０５ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/7105 A61K 9/127 A61K 47/24 A61K 47/44 A61P 35/00 A61P 43/00 ＢＩＯＴＥＣＨＡＢＳ（ＳＴＮ) ＣＡ（ＳＴＮ) ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ) ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)

Claims (8)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】脂質デバイスと一本鎖RNAコポリマーとを
    含有することを特徴とするインターフェロン誘導剤又は
    制癌剤。
  2. 【請求項２】脂質デバイスが、塩化Ｎ−［１−（2,3−
    ジオレイルオキシ）プロピル］−N,N,N−トリメチルア
    ンモニウムとジオレオイルホスファチジルエタノールア
    ミンとを1:1（w/w）の割合で含むリポソームである請求
    項１記載のインターフェロン誘導剤又は制癌剤。
  3. 【請求項３】リン脂質と次の一般式〔Ｉ〕で表される化
    合物との混合物を脂質デバイスとし、これに一本鎖核酸
    コポリマーを含有することを特徴とするインターフェロ
    ン誘導剤又は制癌剤。 式中、R1、R2は、異なって、OY、又は、−Ａ−（CH2）
    ｎ−Ｅを表す。ｎは０〜４の整数を表す。Ｅは、ピロリ
    ジノ、ピペリジノ、置換若しくは無置換のピペラジノ、
    モルホリノ、置換若しくは無置換のグアニジノ、 （R3、R4は、同一若しくは異なって、水素、炭素数１〜
    ４の低級アルキル、炭素数１〜４のヒドロキシ低級アル
    キル、又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノアルキル
    （炭素数２〜８）を表す。） Ａは、下記の、、、、、又はを表す。 Ｒ、Ｙは、同一又は異なって、炭素数10〜30の飽和若し
    くは不飽和の脂肪族炭化水素基、又は炭素数10〜30の飽
    和若しくは不飽和の脂肪酸残基を表す。
  4. 【請求項４】リン脂質と次の一般式〔Ｉ′〕で表される
    化合物との混合物を脂質デバイスとし、これに一本鎖核
    酸コポリマーを含有することを特徴とするインターフェ
    ロン誘導剤又は制癌剤。 式中、R11、R21は、同一又は異なって、オレイル又はオ
    レオイルを表す。Ｄは−CH2−又は−NH−を表す。R30、
    R40は、同一又は異なって、メチル又はエチルを表す。
  5. 【請求項５】リン脂質と３−Ｏ−（４−ジメチルアミノ
    ブタノイル）−1,2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、３
    −Ｏ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル−1,
    2−Ｏ−ジオレイルグリセロール、３−Ｏ−（２−ジエ
    チルアミノエチル）カルバモイル−1,2−Ｏ−ジオレイ
    ルグリセロール、及び２−Ｏ−（２−ジエチルアミノエ
    チル）カルバモイル−1,3−Ｏ−ジオレオイルグリセロ
    ールからなる群より選択される請求項３記載の化合物と
    の混合物を脂質デバイスとし、これに一本鎖核酸コポリ
    マーを含有することを特徴とするインターフェロン誘導
    剤又は制癌剤。
  6. 【請求項６】リン脂質が、ホスファチジルエタノールア
    ミン又はホスファチジルコリンである請求項３乃至５記
    載のインターフェロン誘導剤又は制癌剤。
  7. 【請求項７】一本鎖RNAコポリマーがポリ（アデニル酸
    −ウリジル酸）である請求項１又は２記載のインターフ
    ェロン誘導剤又は制癌剤。
  8. 【請求項８】一本鎖核酸コポリマーがポリ（アデニル酸
    −ウリジル酸）である請求項３乃至６記載のインターフ
    ェロン誘導剤又は制癌剤。
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996037194A1 (en) * 1995-05-26 1996-11-28 Somatix Therapy Corporation Delivery vehicles comprising stable lipid/nucleic acid complexes
EP0830368A1 (en) * 1995-06-07 1998-03-25 Genta Incorporated Novel carbamate-based cationic lipids
CA2223179A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Bob Dale Brown Phosphonic acid-based cationic lipids
AU734968B2 (en) * 1996-07-22 2001-06-28 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Vectors for inhibiting HIV and tumor growth
FR2759382A1 (fr) 1997-02-10 1998-08-14 Transgene Sa Nouveaux composes et compositions les contenant utilisables pour le transfert d'au moins une substance therapeutiquement active, notamment un polynucleotide, dans une cellule cible et utilisation en therapie genique
FR2759367A1 (fr) * 1997-02-10 1998-08-14 Transgene Sa Glycerolipides cationiques et complexes de glycerolipides cationiques et de substances actives, notamment pour la transfection de cellules
US6716625B1 (en) 1997-04-16 2004-04-06 Claude Selitrennikoff Histidine kinases of Aspergillus and other fungal species, related compositions, and methods of use
US6887906B1 (en) 1997-07-01 2005-05-03 Isispharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the delivery of oligonucleotides via the alimentary canal
TW524693B (en) * 1997-10-16 2003-03-21 Nippon Shinyaku Co Ltd Cancer cell nuclease activator
ATE276768T1 (de) * 1998-03-24 2004-10-15 Nippon Shinyaku Co Ltd Arzneimittel gegen hepatitis
US6043390A (en) * 1998-04-03 2000-03-28 The Regents Of The University Of California Pentaerythritol lipid derivatives and nucleic-acid complexes
EP1080226A4 (en) * 1998-05-21 2004-04-21 Isis Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TOPICAL ADMINISTRATION OF OLIGONUCLEOTIDES
JP2003524586A (ja) * 1998-05-21 2003-08-19 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド オリゴヌクレオチドの非−非経口投与のための組成物と方法
EP1086699B1 (en) * 1998-05-25 2010-07-14 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Process for producing composite preparation containing nucleic acid
BR0008227A (pt) * 1999-02-15 2001-10-30 Nippon Shinyaku Co Ltd Polinucleotìdeos de cadeia curta e método para apreparação dos mesmos
US7098192B2 (en) 1999-04-08 2006-08-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of STAT3 expression
AU2637500A (en) * 1999-12-10 2001-06-18 Genzyme Corporation Cationic amphiphiles for intracellular delivery of therapeutic molecules
US20020055479A1 (en) 2000-01-18 2002-05-09 Cowsert Lex M. Antisense modulation of PTP1B expression
US6261840B1 (en) 2000-01-18 2001-07-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of PTP1B expression
US20030176385A1 (en) * 2000-02-15 2003-09-18 Jingfang Ju Antisense modulation of protein expression
US20030134420A1 (en) * 2000-02-18 2003-07-17 Lollo Charles Peter Methods and compositions for gene delivery
US6680172B1 (en) 2000-05-16 2004-01-20 Regents Of The University Of Michigan Treatments and markers for cancers of the central nervous system
US6984522B2 (en) 2000-08-03 2006-01-10 Regents Of The University Of Michigan Isolation and use of solid tumor stem cells
US8044259B2 (en) 2000-08-03 2011-10-25 The Regents Of The University Of Michigan Determining the capability of a test compound to affect solid tumor stem cells
US20080194022A1 (en) * 2000-08-03 2008-08-14 Clarke Michael F Isolation and use of solid tumor stem cells
USRE43612E1 (en) 2000-10-10 2012-08-28 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable poly(β-amino esters) and uses thereof
US6998115B2 (en) 2000-10-10 2006-02-14 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable poly(β-amino esters) and uses thereof
US7427394B2 (en) * 2000-10-10 2008-09-23 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable poly(β-amino esters) and uses thereof
US20020137076A1 (en) * 2000-11-28 2002-09-26 Shultz John W. RNA polymers and uses thereof
GB0106041D0 (en) * 2001-03-12 2001-05-02 Cancer Res Ventures Ltd Lipids and liposomes
AU2002315393A1 (en) 2001-06-21 2003-01-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression
US6964950B2 (en) 2001-07-25 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of C-reactive protein expression
US7425545B2 (en) 2001-07-25 2008-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of C-reactive protein expression
US20030096772A1 (en) 2001-07-30 2003-05-22 Crooke Rosanne M. Antisense modulation of acyl CoA cholesterol acyltransferase-2 expression
US7407943B2 (en) 2001-08-01 2008-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US7229774B2 (en) 2001-08-02 2007-06-12 Regents Of The University Of Michigan Expression profile of prostate cancer
US7227014B2 (en) 2001-08-07 2007-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression
US6750019B2 (en) 2001-10-09 2004-06-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression
NZ566396A (en) 2001-10-09 2009-07-31 Isis Pharmaceuticals Inc Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expressions
US6965025B2 (en) 2001-12-10 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of connective tissue growth factor expression
US20030165954A1 (en) 2002-01-09 2003-09-04 Third Wave Technologies, Inc. Cancer profiles
DE10207177A1 (de) * 2002-02-19 2003-09-04 Novosom Ag Fakultativ kationische Lipide
US20060193905A1 (en) * 2002-05-14 2006-08-31 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Direct cellular energy delivery system
CN1694959B (zh) * 2002-09-13 2013-09-18 雷普利瑟公司 非序列互补的抗病毒寡核苷酸
US20050196382A1 (en) * 2002-09-13 2005-09-08 Replicor, Inc. Antiviral oligonucleotides targeting viral families
WO2004031350A2 (en) 2002-09-26 2004-04-15 Amgen, Inc. Modulation of forkhead box o1a expression
ES2420914T3 (es) 2002-11-13 2013-08-27 Genzyme Corporation Modulación antisentido de la expresión de la apolipoproteína B
WO2004044181A2 (en) 2002-11-13 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein b expression
WO2004071453A2 (en) * 2003-02-13 2004-08-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treatment of pouchitis
CA2527109A1 (en) * 2003-05-30 2004-12-09 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Oligo double-stranded rna inhibiting the expression of bcl-2 and medicinal composition containing the same
EP1637144A4 (en) * 2003-05-30 2010-01-13 Nippon Shinyaku Co Ltd OLIGONUCLEIC ACID CONTAINING COMPOSITE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME
AU2004256425A1 (en) * 2003-06-09 2005-01-20 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
US7683036B2 (en) 2003-07-31 2010-03-23 Regulus Therapeutics Inc. Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding RNAs
US7825235B2 (en) 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
US20070123480A1 (en) * 2003-09-11 2007-05-31 Replicor Inc. Oligonucleotides targeting prion diseases
WO2005041870A2 (en) * 2003-10-24 2005-05-12 Ader Enterprises, Inc. Composition and method for the treatment of eye disease
US20050232927A1 (en) * 2004-02-03 2005-10-20 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for characterizing, regulating, diagnosing, and treating cancer
US7947659B2 (en) * 2004-03-12 2011-05-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. iRNA agents targeting VEGF
US20050277610A1 (en) 2004-03-15 2005-12-15 City Of Hope Methods and compositions for the specific inhibition of gene expression by double-stranded RNA
US7807647B2 (en) * 2004-06-01 2010-10-05 Pronai Therapeutics, Inc. Methods and compositions for cancer therapy
US20050287667A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-29 Pronai Therapeutics, Inc. Methods and compositions for the inhibition of gene expression
US8815599B2 (en) * 2004-06-01 2014-08-26 Pronai Therapeutics, Inc. Methods and compositions for the inhibition of gene expression
WO2006085987A2 (en) 2004-07-09 2006-08-17 University Of Iowa Research Foundation Rna interference in respiratory epitheial cells
JP5087924B2 (ja) * 2004-08-26 2012-12-05 日本新薬株式会社 ガラクトース誘導体、薬物担体及び医薬組成物
KR100699279B1 (ko) * 2005-04-28 2007-03-23 학교법인 포항공과대학교 당 또는 당 유사체를 골격으로 하는 분자 수송체 및 그의제조방법
US7973084B2 (en) 2005-04-28 2011-07-05 Postech Academy-Industrial Foundation Molecular transporters based on alditol or inositol and processes for the preparation thereof
CA2609032A1 (en) 2005-05-30 2006-12-07 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Method for producing a nucleic-acid-containing complex preparation
US20070099209A1 (en) * 2005-06-13 2007-05-03 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
AU2006259583A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-28 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
KR100789323B1 (ko) * 2005-07-20 2007-12-28 주식회사 엔지켐 글리세롤 유도체의 위치 선택적 제조방법 및 그 중간체
CA2814598A1 (en) 2005-09-12 2007-03-22 The Regents Of The University Of Michigan Recurrent gene fusions in prostate cancer
US8652467B2 (en) * 2005-10-14 2014-02-18 The Regents Of The University Of Michigan Dek protein compositions and methods of using the same
US7794951B2 (en) * 2005-10-18 2010-09-14 University Of Massachusetts Medical School SREBP2gc transcription factors and uses thereof
US7723477B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth
DK2500360T3 (en) 2005-10-31 2015-10-26 Oncomed Pharm Inc Compositions and methods for the diagnosis and treatment of cancer
CA2628255C (en) 2005-10-31 2016-04-19 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
BRPI0618214A2 (pt) 2005-11-01 2011-08-23 Alnylam Pharmaceuticals Inc inibição de rnai de replicação do influenza vìrus
US8367628B2 (en) 2005-12-01 2013-02-05 Pronai Therapeutics, Inc. Amphoteric liposome formulation
US8229398B2 (en) * 2006-01-30 2012-07-24 Qualcomm Incorporated GSM authentication in a CDMA network
DE602007004463D1 (de) 2006-03-01 2010-03-11 Nippon Shinyaku Co Ltd Galactosederivat, arzneimittelträger und medizinische zusammensetzung
KR20150038522A (ko) 2006-03-31 2015-04-08 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｅｇ5 유전자의 발현을 억제하는 이본쇄 리보핵산
WO2007127919A2 (en) * 2006-04-28 2007-11-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the jc virus
CA2652770A1 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Rnai modulation of aha and therapeutic uses thereof
EP2584051B1 (en) 2006-05-22 2014-07-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for inhibiting expressions of IKK-B gene
US8598333B2 (en) * 2006-05-26 2013-12-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. SiRNA silencing of genes expressed in cancer
CA2654302A1 (en) * 2006-06-05 2007-12-13 Massachusetts Institute Of Technology Crosslinked, degradable polymers and uses thereof
EP2046266A4 (en) * 2006-07-21 2009-11-04 Massachusetts Inst Technology ENDMODICIFIED POLY (BETA AMINO ESTER) AND ITS USE
WO2008030605A2 (en) * 2006-09-08 2008-03-13 The Regents Of The University Of Michigan Herv group ii viruses in lymphoma and cancer
WO2008045952A2 (en) * 2006-10-10 2008-04-17 The Regents Of The University Of Michigan Photoreceptor precursor cells
EP2118118B1 (en) * 2007-01-19 2017-09-27 Exiqon A/S Mediated cellular delivery of lna oligonucleotides
EP2106439B1 (en) * 2007-01-24 2014-11-12 The Regents of the University of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing pancreatic cancer
JP5347510B2 (ja) 2007-02-05 2013-11-20 日本新薬株式会社 ポリエチレングリコール誘導体
WO2008109806A2 (en) * 2007-03-08 2008-09-12 Massachusetts Institute Of Technology Electrostatic coating of particles for drug delivery
AP3018A (en) 2007-03-29 2014-10-31 Alnylam Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for inhibiting expressionof a gene from the ebola
BRPI0811625A2 (pt) * 2007-05-15 2014-11-11 Helicon Therapeutics Inc Métodos de tratamento de distúrbios cognitivos através da inibição da gpr12
AR066984A1 (es) * 2007-06-15 2009-09-23 Novartis Ag Inhibicion de la expresion de la subunidad alfa del canal epitelial de sodio (enac) por medio de arni (arn de interferencia)
US10745701B2 (en) 2007-06-28 2020-08-18 The Trustees Of Princeton University Methods of identifying and treating poor-prognosis cancers
US20090324596A1 (en) * 2008-06-30 2009-12-31 The Trustees Of Princeton University Methods of identifying and treating poor-prognosis cancers
PT2173379E (pt) 2007-07-02 2015-11-24 Oncomed Pharm Inc Composições e métodos para o tratamento e diagnóstico de cancro
EP3018216B1 (en) 2007-07-06 2018-09-12 The Regents Of The University Of Michigan Recurrent gene fusions in prostate cancer
US8865178B2 (en) 2007-07-17 2014-10-21 University Of Massachusetts Compositions and methods for wound healing
US8084057B2 (en) 2007-07-17 2011-12-27 University Of Massachusetts Compositions and methods for wound healing
US20090047269A1 (en) 2007-08-16 2009-02-19 The Regents Of The University Of Michigan Metabolomic cancer targets
JP5049713B2 (ja) * 2007-09-14 2012-10-17 株式会社コナミデジタルエンタテインメント ゲームシステム並びにこれを構成するゲーム装置及び課題報知装置
WO2009076400A2 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor vii gene
EP2224912B1 (en) * 2008-01-02 2016-05-11 TEKMIRA Pharmaceuticals Corporation Improved compositions and methods for the delivery of nucleic acids
US20110118340A1 (en) * 2008-02-08 2011-05-19 Muthiah Manoharan Delivery of rnai constructs to oligodendrocytes
EP2265276A2 (en) 2008-03-05 2010-12-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 and vegf genes
WO2009129385A1 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Abbott Laboratories Cationic lipids and uses thereof
WO2009129387A2 (en) * 2008-04-16 2009-10-22 Abbott Laboratories Cationic lipids and uses thereof
US20110098344A1 (en) * 2008-06-19 2011-04-28 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Drug carrier
GB2465902B (en) 2008-08-25 2010-12-08 Excaliard Pharmaceuticals Inc Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof
WO2010028054A1 (en) 2008-09-02 2010-03-11 Alnylam Europe Ag. Compositions and methods for inhibiting expression of mutant egfr gene
EP3109321B1 (en) 2008-09-25 2019-05-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of serum amyloid a gene
CN105079805A (zh) 2008-09-26 2015-11-25 昂考梅德药品有限公司 卷曲蛋白结合药剂及其应用
WO2010053572A2 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Massachusetts Institute Of Technology Aminoalcohol lipidoids and uses thereof
CA2934300A1 (en) * 2008-12-22 2010-07-01 Pola Chemical Industries Inc. Melanin production inhibitor
CN102639709A (zh) 2009-01-09 2012-08-15 密歇根大学董事会 癌症中的复现性基因融合体
WO2010099341A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of mig-12 gene
AU2010223967B2 (en) 2009-03-12 2015-07-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes
EP2756845B1 (en) 2009-04-03 2017-03-15 Dicerna Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the specific inhibition of KRAS by asymmetric double-stranded RNA
US20100272824A1 (en) * 2009-04-16 2010-10-28 The Texas A&M University System Compositions and methods for preventing and monitoring disease
CN107582551A (zh) 2009-05-14 2018-01-16 总医院公司 治疗退化性及缺血性疾病的方法和组合物
US8680055B2 (en) 2009-06-03 2014-03-25 University Of Southern California Methods for decreasing steroidogenesis in prostate cancer cells
EP2823810B9 (en) 2009-07-09 2019-10-30 Novosom Verwaltungs GmbH Amphoteric liposomes comprising imino lipids
EP2810643A3 (en) 2009-08-14 2015-03-11 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Lipid formulated compositions and mehods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus
US9056114B2 (en) 2009-08-28 2015-06-16 Jeffrey P. Erickson Chemical induction of lactation
WO2011048125A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Santaris Pharma A/S Oral delivery of therapeutically effective lna oligonucleotides
PT2506857T (pt) 2009-12-01 2018-05-14 Translate Bio Inc Entrega de arnm para o acréscimo de proteínas e enzimas em doenças genéticas humanas
TWI535445B (zh) 2010-01-12 2016-06-01 安可美德藥物股份有限公司 Ｗｎｔ拮抗劑及治療和篩選方法
EP2552953B1 (en) 2010-04-01 2017-05-17 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Frizzled-binding agents and uses thereof
US9125931B2 (en) 2010-04-06 2015-09-08 Massachusetts Institute Of Technology Post-transcriptional regulation of RNA-related processes using encoded protein-binding RNA aptamers
CA2792561C (en) 2010-04-06 2021-10-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of cd274/pd-l1 gene
EP2576579B1 (en) 2010-06-02 2018-08-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods directed to treating liver fibrosis
CA2800401C (en) * 2010-06-03 2020-09-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable lipids for the delivery of active agents
EP2609135A4 (en) 2010-08-26 2015-05-20 Massachusetts Inst Technology POLY (BETA-AMINO ALCOHOLS), THEIR PREPARATION AND USES THEREOF
CN110123830A (zh) 2010-11-09 2019-08-16 阿尔尼拉姆医药品有限公司 用于抑制Eg5和VEGF基因的表达的脂质配制的组合物和方法
US9127275B2 (en) 2010-12-10 2015-09-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of klf-1 and bcl11a genes
WO2012078967A2 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for increasing erythropoietin (epo) production
JP6177692B2 (ja) 2011-02-02 2017-08-09 エクスカリアード・ファーマシューティカルズ，インク 結合組織増殖因子（ｃｔｇｆ）をターゲティングするアンチセンス化合物を用いた、ケロイドまたは肥厚性瘢痕の治療法
WO2012109495A1 (en) 2011-02-09 2012-08-16 Metabolic Solutions Development Company, Llc Cellular targets of thiazolidinediones
CA2831392C (en) 2011-03-28 2020-04-28 Massachusetts Institute Of Technology Conjugated lipomers and uses thereof
KR102104401B1 (ko) 2011-03-29 2020-04-27 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Tmprss6 유전자의 발현을 억제하기 위한 조성물 및 방법
EP2694660B1 (en) 2011-04-03 2018-08-08 The General Hospital Corporation Efficient protein expression in vivo using modified rna (mod-rna)
CA3107288A1 (en) 2011-06-08 2012-12-13 Translate Bio, Inc. Lipid nanoparticle compositions and methods for mrna delivery
JP2014526882A (ja) 2011-06-21 2014-10-09 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 対象中の治療剤の活性を判定するアッセイおよび方法
ES2923573T3 (es) 2011-06-21 2022-09-28 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones de ARNi de proteína 3 de tipo angiopoyetina (ANGPTL3) y métodos de uso de las mismas
WO2012178033A2 (en) 2011-06-23 2012-12-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment
WO2013019857A2 (en) 2011-08-01 2013-02-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Method for improving the success rate of hematopoietic stem cell transplants
US9126966B2 (en) 2011-08-31 2015-09-08 Protiva Biotherapeutics, Inc. Cationic lipids and methods of use thereof
CN107522664B (zh) 2011-10-27 2021-03-16 麻省理工学院 能够形成药物包封微球的在n末端上官能化的氨基酸衍生物
WO2013075132A1 (en) 2011-11-17 2013-05-23 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Therapeutic rna switches compositions and methods of use
DE21212055T1 (de) 2011-12-07 2022-08-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Biologisch abbaubare lipide zur freisetzung von wirkstoffen
US9133461B2 (en) 2012-04-10 2015-09-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the ALAS1 gene
US9127274B2 (en) 2012-04-26 2015-09-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpinc1 iRNA compositions and methods of use thereof
WO2013185067A1 (en) 2012-06-08 2013-12-12 Shire Human Genetic Therapies, Inc. Nuclease resistant polynucleotides and uses thereof
EP2882706A1 (en) 2012-08-13 2015-06-17 Massachusetts Institute of Technology Amine-containing lipidoids and uses thereof
US9873674B2 (en) 2012-09-21 2018-01-23 Cornell University C-Rel inhibitors and uses thereof
US9266959B2 (en) 2012-10-23 2016-02-23 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating neuroendocrine tumors using frizzled-binding agents
HUE035887T2 (en) 2012-12-05 2018-05-28 Alnylam Pharmaceuticals Inc PCSK9 iRNA preparations and methods for their use
JPWO2014112280A1 (ja) * 2013-01-17 2017-01-19 学校法人日本大学 油性組成物及び増粘又はゲル形成剤
US20140200261A1 (en) 2013-01-17 2014-07-17 Moderna Therapeutics, Inc. Signal-sensor polynucleotides for the alteration of cellular phenotypes
JP2016510411A (ja) 2013-02-04 2016-04-07 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｗｎｔ経路インヒビターによる処置の方法およびモニタリング
WO2014184655A1 (en) 2013-02-07 2014-11-20 Olympic Seafood As Methods for using crustacean phospholipid-peptide-protein complexes
US20160024181A1 (en) 2013-03-13 2016-01-28 Moderna Therapeutics, Inc. Long-lived polynucleotide molecules
US9168300B2 (en) 2013-03-14 2015-10-27 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. MET-binding agents and uses thereof
PE20211393A1 (es) 2013-03-14 2021-07-27 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSICIONES DE ARNi CONTRA EL COMPONENTE C5 DEL COMPLEMENTO Y METODOS PARA SU USO
EA037922B1 (ru) 2013-03-14 2021-06-07 Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. мРНК CFTR И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МУКОВИСЦИДОЗА У МЛЕКОПИТАЮЩЕГО
EP2970955B1 (en) 2013-03-14 2018-11-14 Translate Bio, Inc. Methods for purification of messenger rna
US9315472B2 (en) 2013-05-01 2016-04-19 Massachusetts Institute Of Technology 1,3,5-triazinane-2,4,6-trione derivatives and uses thereof
AR096203A1 (es) 2013-05-06 2015-12-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc Dosificaciones y métodos para administrar moléculas de ácido nucleico formuladas en lípidos
IL285780B (en) 2013-05-22 2022-07-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Preparations of tmprss6 irna and methods of using them
DK2999785T3 (en) 2013-05-22 2018-07-23 Alnylam Pharmaceuticals Inc SERPINA1-IRNA COMPOSITIONS AND PROCEDURES FOR USE THEREOF
US10126305B2 (en) 2013-06-25 2018-11-13 University of Pittsburg—Of the Commonwealth System of Higher Education Proteomic biomarkers of sepsis in elderly patients
CN105793423A (zh) 2013-10-02 2016-07-20 阿尔尼拉姆医药品有限公司 用于抑制lect2基因表达的组合物和方法
NZ757749A (en) 2013-10-04 2022-07-01 Icahn School Med Mount Sinai Compositions and methods for inhibiting expression of the alas1 gene
EP4276176A3 (en) 2013-10-22 2024-01-10 Translate Bio, Inc. Mrna therapy for argininosuccinate synthetase deficiency
JP6525435B2 (ja) 2013-10-22 2019-06-12 シャイアー ヒューマン ジェネティック セラピーズ インコーポレイテッド メッセンジャーｒｎａの送達のための脂質製剤
EA034103B1 (ru) 2013-10-22 2019-12-27 Транслейт Био, Инк. СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ С ПРИМЕНЕНИЕМ мРНК
WO2015089368A2 (en) 2013-12-12 2015-06-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component irna compositions and methods of use thereof
ES2774968T3 (es) 2013-12-19 2020-07-23 Novartis Ag Lípidos y composiciones lipídicas para la administración de agentes activos
AU2015217301A1 (en) 2014-02-11 2016-08-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Ketohexokinase (KHK) iRNA compositions and methods of use thereof
JP6571679B2 (ja) 2014-04-25 2019-09-04 トランスレイト バイオ， インコーポレイテッド メッセンジャーｒｎａの精製方法
WO2015175510A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating a serpinc1-associated disorder
EP3146049B1 (en) 2014-05-22 2020-02-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Angiotensinogen (agt) irna compositions and methods of use thereof
WO2015179693A1 (en) 2014-05-22 2015-11-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated antisense compounds and their use
ES2750686T3 (es) 2014-05-30 2020-03-26 Translate Bio Inc Lípidos biodegradables para la administración de ácidos nucleicos
EA033966B1 (ru) 2014-06-24 2019-12-13 Транслейт Био, Инк. Стереохимически обогащенные композиции для доставки нуклеиновых кислот
WO2016004202A1 (en) 2014-07-02 2016-01-07 Massachusetts Institute Of Technology Polyamine-fatty acid derived lipidoids and uses thereof
EP4223285A3 (en) 2014-07-16 2023-11-22 Novartis AG Method of encapsulating a nucleic acid in a lipid nanoparticle host
WO2016024205A1 (en) 2014-08-15 2016-02-18 Pfizer Inc. Oligomers targeting hexanucleotide repeat expansion in human c9orf72 gene
WO2016033424A1 (en) 2014-08-29 2016-03-03 Genzyme Corporation Methods for the prevention and treatment of major adverse cardiovascular events using compounds that modulate apolipoprotein b
US10172870B2 (en) 2014-09-02 2019-01-08 The Texas A&M University System Method of treating organophosphate intoxication by administration of neurosteroids
EP3191591A1 (en) 2014-09-12 2017-07-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting complement component c5 and methods of use thereof
JOP20200115A1 (ar) 2014-10-10 2017-06-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc تركيبات وطرق لتثبيط التعبير الجيني عن hao1 (حمض أوكسيداز هيدروكسيلي 1 (أوكسيداز جليكولات))
WO2016061487A1 (en) 2014-10-17 2016-04-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting aminolevulinic acid synthase-1 (alas1) and uses thereof
EP3212794B1 (en) 2014-10-30 2021-04-07 Genzyme Corporation Polynucleotide agents targeting serpinc1 (at3) and methods of use thereof
JOP20200092A1 (ar) 2014-11-10 2017-06-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc تركيبات iRNA لفيروس الكبد B (HBV) وطرق لاستخدامها
WO2016081444A1 (en) 2014-11-17 2016-05-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Apolipoprotein c3 (apoc3) irna compositions and methods of use thereof
JP7105065B2 (ja) 2014-12-15 2022-07-22 ダイセルナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド リガンド修飾二本鎖核酸
JP2018510621A (ja) 2015-02-13 2018-04-19 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有３（ＰＮＰＬＡ３）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
MX2017012610A (es) 2015-04-08 2018-03-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para inhibir la expresion del gen lect2.
MX2017013102A (es) 2015-04-13 2018-02-23 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones de ácido ribonucleico de interferencia (arni) de angiopoyetina-tipo 3 (angptl3) y método de uso de las mismas.
TWI806034B (zh) 2015-05-06 2023-06-21 美商阿尼拉製藥公司 第十二因子（哈格曼因子）（Ｆ１２）、激肽釋放素Ｂ、血漿（夫列契因子）１（ＫＬＫＢ１）及激肽原１（ＫＮＧ１）ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
US9861597B2 (en) 2015-05-19 2018-01-09 Penn State Research Foundation Gluconate-based compositions as a neonate anticonvulsant
EP3307316A1 (en) 2015-06-12 2018-04-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof
WO2016205323A1 (en) 2015-06-18 2016-12-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotde agents targeting hydroxyacid oxidase (glycolate oxidase, hao1) and methods of use thereof
PT3310764T (pt) 2015-06-19 2023-07-11 Massachusetts Inst Technology 2,5-piperazinadionas substituídas por alquenilo e o seu uso em composições para entregar um agente a um sujeito ou célula
EP3347464B1 (en) 2015-09-08 2024-01-24 University of Massachusetts Dnase h activity of neisseria meningitidis cas9
WO2017048843A1 (en) 2015-09-14 2017-03-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the alas1 gene
EP3350328A1 (en) 2015-09-14 2018-07-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting patatin-like phospholipase domain containing 3 (pnpla3) and methods of use thereof
TWI836281B (zh) 2015-12-07 2024-03-21 美商健贊公司 治療ｓｅｒｐｉｎｃ１相關疾患之方法及組成物
JP2018536689A (ja) 2015-12-10 2018-12-13 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ステロール調節エレメント結合タンパク質（ＳＲＥＢＰ）シャペロン（ＳＣＡＰ）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
WO2017123787A1 (en) 2016-01-13 2017-07-20 University Of Massachusetts Antihelminthic medications for pathogenic nematodes
US10322171B2 (en) 2016-02-19 2019-06-18 The Board Of Regents Of The University Of Texas Systems Vaccine with reduced enhancement of viral infection
EP3429635A4 (en) 2016-03-15 2019-11-27 University of Massachusetts ANTI-CRISPR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
US10213503B2 (en) 2016-05-19 2019-02-26 The Board Of Trustees Of The University Of Texas System Attenuated Burkholderia mallei strain which protects against pathogenic Burkholderia infections, vaccine containing and use thereof
WO2017214518A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. COMPLETMENT COMPONENT C5 iRNA COMPOSTIONS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA (PNH)
WO2018013509A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Compositions and methods for diagnosing and treating arrhythmias
TWI788312B (zh) 2016-11-23 2023-01-01 美商阿尼拉製藥公司 絲胺酸蛋白酶抑制因子Ａ１ ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
TW202317151A (zh) 2016-12-16 2023-05-01 美商阿尼拉製藥公司 使用甲狀腺素運載蛋白（ＴＴＲ）ｉＲＮＡ組成物於治療或預防ＴＴＲ相關疾病之方法
US11241436B2 (en) 2017-01-25 2022-02-08 Northwestern University Autophagy inducers for treatment of CNS conditions
MX2019010155A (es) 2017-02-27 2020-12-10 Translate Bio Inc Arnm de cftr optimizado por codón novedoso.
EP3621645A4 (en) 2017-05-10 2021-01-27 University of Massachusetts BIVALENT DENGUE / HEPATITIS B VACCINES
AU2018268859A1 (en) 2017-05-16 2019-12-12 Translate Bio, Inc. Treatment of cystic fibrosis by delivery of codon-optimized mrna encoding CFTR
CN110832077A (zh) 2017-07-06 2020-02-21 箭头药业股份有限公司 用于抑制α-ENaC表达的RNAi剂及使用方法
JP7277432B2 (ja) 2017-07-13 2023-05-19 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 乳酸脱水素酵素Ａ（ＬＤＨＡ）ｉＲＮＡ組成物及びその使用方法
WO2019067782A1 (en) 2017-09-28 2019-04-04 University Of Massachusetts COMBINED TREATMENT OF NEUROPSYCHIATRIC DISORDERS
US11464860B2 (en) 2017-10-27 2022-10-11 Massachusetts Institute Of Technology Poly (beta-amino esters) and uses thereof
US20200385719A1 (en) 2017-11-16 2020-12-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Kisspeptin 1 (kiss1) irna compositions and methods of use thereof
WO2019103967A1 (en) 2017-11-22 2019-05-31 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating cancer
US20200308588A1 (en) 2017-12-18 2020-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. High mobility group box-1 (hmgb1) irna compositions and methods of use thereof
US11666640B2 (en) 2018-01-03 2023-06-06 Penn State Research Foundation Glucose oxidase compositions as a neonate anticonvulsant
JP2021522862A (ja) 2018-05-11 2021-09-02 アルファ アノマリック エスアエス ７’−５’−アルファ−アノマー二環式糖ヌクレオシドを含むオリゴヌクレオチドコンジュゲート
BR112020024299B8 (pt) * 2018-06-29 2023-12-19 Basf Se Sal de esteramina, processo para a preparação de um sal de esteramina, uso do sal de esteramina, e, composição para cuidados pessoais.
WO2020033791A1 (en) 2018-08-09 2020-02-13 Verseau Therapeutics, Inc. Oligonucleotide compositions for targeting ccr2 and csf1r and uses thereof
TW202020157A (zh) 2018-08-16 2020-06-01 美商艾爾妮蘭製藥公司 用於抑制lect2基因表現之組合物及方法
US11174500B2 (en) 2018-08-24 2021-11-16 Translate Bio, Inc. Methods for purification of messenger RNA
EP3870629A1 (en) 2018-10-26 2021-09-01 Massachusetts Institute of Technology Polymer-lipids and compositions
US20220306734A1 (en) 2019-07-24 2022-09-29 H. Lundbeck A/S Anti-mglur5 antibodies and uses thereof
WO2021030522A1 (en) 2019-08-13 2021-02-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. SMALL RIBOSOMAL PROTEIN SUBUNIT 25 (RPS25) iRNA AGENT COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
BR112022003860A2 (pt) 2019-09-03 2022-08-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composições e métodos para inibir a expressão do gene lect2
WO2021067747A1 (en) 2019-10-04 2021-04-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing ugt1a1 gene expression
WO2021087325A1 (en) 2019-11-01 2021-05-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing dnajb1-prkaca fusion gene expression
EP4051795A1 (en) 2019-11-01 2022-09-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Huntingtin (htt) irna agent compositions and methods of use thereof
WO2021102373A1 (en) 2019-11-22 2021-05-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Ataxin3 (atxn3) rnai agent compositions and methods of use thereof
IL293824A (en) 2019-12-13 2022-08-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Compositions of RNA material (c9orf72) human chromosome 9 open reading frame 72 and methods of using them
WO2021154941A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c5 irna compositions for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als)
WO2021163066A1 (en) 2020-02-10 2021-08-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing vegf-a expression
EP4110823A1 (en) 2020-02-26 2023-01-04 A2 Biotherapeutics, Inc. Polypeptides targeting mage-a3 peptide-mhc complexes and methods of use thereof
EP4114947A1 (en) 2020-03-05 2023-01-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing complement component c3-associated diseases
WO2021188611A1 (en) 2020-03-18 2021-09-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating subjects having a heterozygous alanine-glyoxylate aminotransferase gene (agxt) variant
EP4127168A1 (en) 2020-03-26 2023-02-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Coronavirus irna compositions and methods of use thereof
WO2021202443A2 (en) 2020-03-30 2021-10-07 Alnylam Pharmaceucticals, Inc. Compositions and methods for silencing dnajc15 gene expression
CA3179411A1 (en) 2020-04-06 2021-10-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing myoc expression
WO2021207189A1 (en) 2020-04-07 2021-10-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing scn9a expression
EP4133076A1 (en) 2020-04-07 2023-02-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Angiotensin-converting enzyme 2 (ace2) irna compositions and methods of use thereof
WO2021206922A1 (en) 2020-04-07 2021-10-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Transmembrane serine protease 2 (tmprss2) irna compositions and methods of use thereof
KR20230018377A (ko) 2020-04-27 2023-02-07 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 아포지질단백질 e (apoe) irna 제제 조성물 및 이의 사용 방법
EP4153746A1 (en) 2020-05-21 2023-03-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting marc1 gene expression
EP4162050A1 (en) 2020-06-09 2023-04-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Rnai compositions and methods of use thereof for delivery by inhalation
WO2022066847A1 (en) 2020-09-24 2022-03-31 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Dipeptidyl peptidase 4 (dpp4) irna compositions and methods of use thereof
WO2022076291A1 (en) 2020-10-05 2022-04-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. G protein-coupled receptor 75 (gpr75) irna compositions and methods of use thereof
CA3198823A1 (en) 2020-10-21 2022-04-28 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating primary hyperoxaluria
EP4232582A1 (en) 2020-10-23 2023-08-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Mucin 5b (muc5b) irna compositions and methods of use thereof
CA3201452A1 (en) 2020-12-01 2022-06-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for inhibition of hao1 (hydroxyacid oxidase 1 (glycolate oxidase)) gene expression
WO2022174000A2 (en) 2021-02-12 2022-08-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Superoxide dismutase 1 (sod1) irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing superoxide dismutase 1- (sod1-) associated neurodegenerative diseases
WO2022182864A1 (en) 2021-02-25 2022-09-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Prion protein (prnp) irna compositions and methods and methods of use thereof
EP4305169A1 (en) 2021-03-12 2024-01-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Glycogen synthase kinase 3 alpha (gsk3a) irna compositions and methods of use thereof
CA3214499A1 (en) 2021-03-29 2022-10-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Huntingtin (htt) irna agent compositions and methods of use thereof
EP4341401A1 (en) 2021-05-18 2024-03-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Sodium-glucose cotransporter-2 (sglt2) irna compositions and methods of use thereof
JP2024521907A (ja) 2021-06-04 2024-06-04 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ヒト９番染色体オープンリーディングフレーム７２（Ｃ９ＯＲＦ７２）ｉＲＮＡ剤組成物及びその使用方法
WO2023283246A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 University Of Massachusetts Modular prime editor systems for genome engineering
EP4373934A1 (en) 2021-07-19 2024-05-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating subjects having or at risk of developing a non-primary hyperoxaluria disease or disorder
TW202334418A (zh) 2021-10-29 2023-09-01 美商艾拉倫製藥股份有限公司 杭丁頓（ＨＴＴ）ｉＲＮＡ劑組成物及其使用方法
WO2023085440A1 (ja) 2021-11-10 2023-05-19 公益財団法人東京都医学総合研究所 難治性ウイルス感染症の治療剤
WO2023141314A2 (en) 2022-01-24 2023-07-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Heparin sulfate biosynthesis pathway enzyme irna agent compositions and methods of use thereof
CN114907243B (zh) * 2022-02-28 2023-10-27 东南大学 一种可离子化脂质、其组合物及应用
CN116120198B (zh) * 2022-03-21 2024-03-15 苏州科锐迈德生物医药科技有限公司 具有甘油骨架的脂质化合物及基于其的脂质载体、核酸脂质纳米粒组合物和药物制剂
CN116354836A (zh) * 2022-03-25 2023-06-30 深圳市新合生物医疗科技有限公司 阳离子脂质化合物及其制备方法和应用、以及mRNA递送系统
WO2023235501A1 (en) 2022-06-02 2023-12-07 University Of Massachusetts High fidelity nucleotide polymerase chimeric prime editor systems
WO2024025824A2 (en) 2022-07-25 2024-02-01 University Of Massachusetts Nucleic acid antisense oligomer readthrough of nonsense codons
WO2024059165A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 17b-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 (hsd17b13) irna compositions and methods of use thereof

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235871A (en) * 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
JPS5933222A (ja) * 1982-08-20 1984-02-23 Mitsui Toatsu Chem Inc 合成デオキシリボ核酸を有効成分とする抗腫瘍剤
JPS60104066A (ja) * 1983-11-10 1985-06-08 Ono Pharmaceut Co Ltd グリセリン誘導体
DE3482657D1 (de) * 1983-11-21 1990-08-09 Univ Minnesota Gepuffertes polyol-hormones gemisch zur verwendung bei chronischer parenteraler hormonverabreichung.
JPS61103824A (ja) * 1984-10-27 1986-05-22 Nippon Kayaku Co Ltd ポリリボイノシン酸・ポリリボシチヂル酸・ポリ−レ−リジン複合体の注射用製剤の新規調製法
US5049386A (en) * 1985-01-07 1991-09-17 Syntex (U.S.A.) Inc. N-ω,(ω-1)-dialkyloxy)- and N-(ω,(ω-1)-dialkenyloxy)Alk-1-YL-N,N,N-tetrasubstituted ammonium lipids and uses therefor
DE3612636C2 (de) * 1985-04-15 1993-11-18 Asahi Chemical Ind Nucleosid-Phospholipid-Komplexe
JP2527346B2 (ja) * 1987-01-27 1996-08-21 昭 梶 抗ウイルス剤
US4851232A (en) * 1987-02-13 1989-07-25 Alza Corporation Drug delivery system with means for obtaining desirable in vivo release rate pattern
US4853229A (en) * 1987-10-26 1989-08-01 Alza Corporation Method for adminstering tiny pills
US4961932A (en) * 1987-10-26 1990-10-09 Alza Corporation Plurality of tiny pills in liquid dosage form
US5030454A (en) * 1987-10-26 1991-07-09 Alza Corporation Method for delivering drug in tiny pills in liquid carrier
US4882147A (en) * 1987-12-16 1989-11-21 The Research Foundation Of State University Of New York Novel polynucleotide analogs, methods for inhibiting nucleic acid polymerases and methods for inducing synthesis of interferon
US5231085A (en) * 1988-10-31 1993-07-27 Sandoz Ltd. Compositions and methods for the enhancement of host defense mechanisms
DE68904874T2 (de) * 1988-10-31 1993-07-15 Sandoz Nutrition Ltd Organische verbindungen.
JPH03240795A (ja) * 1990-02-15 1991-10-28 Ajinomoto Co Inc 新規オリゴヌクレオチド誘導体及び抗ウイルス剤への使用
JP2604268B2 (ja) * 1990-04-09 1997-04-30 富士写真フイルム株式会社 ペプチド誘導体両親媒性化合物、その中間体、ペプチド誘導体両親媒性化合物を用いたリポソームおよび薄膜
EP0468520A3 (en) * 1990-07-27 1992-07-01 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Immunostimulatory remedies containing palindromic dna sequences
JPH04352724A (ja) * 1990-07-27 1992-12-07 Mitsui Toatsu Chem Inc 免疫調節型治療剤
JPH04210921A (ja) * 1991-02-08 1992-08-03 Asahi Chem Ind Co Ltd 新規リン脂質・ヌクレオシド誘導体を有効成分とする抗腫瘍剤

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