JP4714289B2 - リン脂質類似化合物 - Google Patents
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Description
sは、0〜8の整数を表し、
cは、式RO−の第一級または第二級アルコールの基であり、その際、Rは主として12〜30個の炭素原子のシス−二重結合を有する飽和または不飽和アルキル基を表し、
nは、2〜8の整数を表し、
R3は、
aは、1,2−ジヒドロキシプロピルであってもよく、または
bは、z>0の場合、1〜3個のC原子を有するアルキルであってもよく、または
cは、n≠2およびz=0の場合、1〜3個のC原子を有するアルキルであってもよく、
mは、1または2であり、
xは、0〜8の整数であり、
yは、z=1〜5に関しては1であるか、または
z=1に関しては1〜4であり、
zは、0〜5の整数を表す]の化合物により解決される。
1)目的細胞中での作用物質の適切な富化のためのリポソーム成分、
2)静脈内適用が困難な物質、例えばタキソールのための溶解媒介剤、
3)ガンおよび原虫症に対する作用物質
として使用される。
例(A=a;n=2;m=1;y=1;z=2)
(1,2−ジプラミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−(N−メチル)−エタノールアミンと1,2−イソプロピリデン−グリセロ−グリシドールとの反応)
RF 化合物番号:
0.10〜0.15 129〜135
0.15〜0.20 117〜128;167、172;209〜216
0.20〜0.25 70〜84;98〜116;151〜166;197〜208
0.25〜0.30 45〜69;136〜150;183〜196;262〜272
0.30〜0.35 25〜44;173〜182;255〜261;273〜279
0.35〜0.40 1〜24
0.40〜0.45 85〜97
0.30〜0.40 217〜240
0.20〜0.30 241〜254
エルコイル−プロパンジオール−(1,3)
プロパンジオール−(1,3)153g(分子量76.1;2モル)をTHF1l中に溶解させ、トリエチルアミン60g(分子量101.2;0.6モル)および4−ジメチルアミノピリジン7.3g(分子量122.2;0.06モル)を添加し、かつ水浴中で20℃に温度処理する。恒常的な撹拌下に反応混合物中で温度が30℃を越えないように、THF500ml中の塩化エルコイル178g(分子量35.0;0.5モル)を徐々に滴加する。滴加後にさらに30分間30℃に加熱し、ジイソプロピルエーテル1.5lおよび1NのHCl 1.5lを添加する。良好な振とうおよび相分離の後で、上部のエーテル相を再度1%のNaCl溶液を用いて洗浄し、真空下に45℃で回転蒸発させる。残留物をヘキサン2l中に取り、かつ−20℃に冷却する。白色の結晶を吸引濾過し、かつ真空下で乾燥させる。純粋なエルコイル−プロパンジオール−(1,3)の収量は123g(分子量396.7;62%)である。該物質は薄層クロマトグラフィーによれば純粋である(エーテル/ペンタン/酢酸200/200/2中でのRf値0.3;体積%)。
C25H48O3 計算値:C 75.70;H 12.20;O 12.10
測定値:C75.81;H12.16;=、−
エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N−メチル−プロピルアンモニウム
THF15ml中の塩化酸化リン24.2g(分子量153.33;0.16モル)を氷浴中で0℃に冷却する。撹拌下で、反応混合物中の温度が15℃を越えないように、THF250ml中のエルコイル−プロパンジオール−(1,3)60g(分子量396.7;0.15モル)およびトリエチルアミン17.2g(分子量101.19;0.17モル)の溶液を滴加する。該溶液の滴加後に反応混合物の温度を20℃にし、かつさらに30分間撹拌する。
C29H58NO6P 計算値:C 63.59、H 10.67、N 2.56、
O 17.53、P 5.66
測定値:C 63.34、H 10.49、N 2.49、
O −、P 5.59
エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N−メチル−プロピルアンモニウム54.8g(分子量547.8;0.1モル)に、THF800mlおよびH2O 800ml中のK2CO3 83g(0.6モル)を添加する。50℃に加熱し、かつ2相の溶液が得られる。強撹拌下でTHF200ml中のトルエンスルホン酸メチルエステル74.5g(分子量186.23;0.4モル)を滴加し、かつ還流下で煮沸する。反応は60分後に終了する。生成物としてエルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム(CHCl3/CH3OH/酢酸/H2O 100/80/10/5中でのRf値0.1、体積%)がTHF相からアセトン1.2lを用いて沈殿し、該沈殿物をCHCl3 300ml中に取り、濾過し、かつ再度アセトン1.2lで沈殿する。生成物が完全に純粋でない場合、精製のためにシリカゲルでCHCl3/CH3OH/H2Oを用いてクロマトグラフィーを使用することができる。N−メチル−化合物に対する純粋な生成物の収率は、49g(分子量575.8M85%)である。
C31H62NO6P 計算値:C 64.66;H 10.85;N 2.43;
O 16.67;P 5.38
測定値:C 64.38;H 10.81;N 2.39;
O −;P 5.27
B)エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(ヒドロキシプロピル−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム(例155)の製造
この化合物を製造するために中間生成物エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N−メチル−プロピルアンモニウムを使用することができる。1回の反応でまずエポキシドと反応させ、かつ直接さらに最終生成物にメチル化する。
(A=a;n=2〜6;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=1)
式I:
(R1、R2=CO−(CH2)14−CH3)
C42H84NO10P (794.10)
2)1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
(R1、R2=CO−(CH2)16−CH3)
C46H92NO10P (850.20)
3)1,2−ジミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
(R1、R2=CO−(CH2)12−CH3)
C38H76NO10P (737.99)
4)1,2−ジエルシル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
(R1、R2=CO−(CH2)11−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C54H104NO10P (958.39)
5)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
(R1、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C46H88NO10P (846.17)
6)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
(R1=CO−(CH2)16−CH3;R2=CO−(CH2)17−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C46H90NO10P (848.19)
7)1−ステアロイル−2−ミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
(R1=CO−(CH2)16−CH3;R2=CO−(CH2)12−CH3)
C42H84NO10P (794.10)
8)1−ステアロイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
(R1=CO−(CH2)16−CH3;R2=CO−(CH2)10−CH3)
C40H80NO10P (766.04)
9)1−ラウロイル−2−ステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
(R1=CO−(CH2)10−CH3;R2=CO−(CH2)16−CH3)
C40H80NO10P (766.04)
10)1−エルコイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
(R1=CO−(CH2)11−CH=CH−(CH2)7−CH3)
(R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C50H96NO10P (902.28)
11)1−オレオイル−2−エルシル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
(R1=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
(R2=CO−(CH2)11−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C50H96NO10P (902.28)
12)1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=3)
(R1、R2=Cl−(CH2)14−CH3)
C43H86NO10P (808.12)
13)1,2−ジエルシル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=3)
(R1、R2=CO−(CH2)11−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C55H106NO10P (972.413)
14)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=3)
(R1、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C47H90NO10P (860.20)
15)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=3)
(R1=CO−(CH2)16−CH3;R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C47H92NO10P (862.21)
16)1−ステアロイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=3)
(R1=CO−(CH2)16−CH3;R2=CO−(CH2)10−CH3)
C41H82NO10P (780.07)
17)1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ブチルアンモニウム(n=4)
(R1、R2=CO−(CH2)14−CH3)
C44H88NO10P (822.15)
18)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ブチルアンモニウム(n=4)
(R1、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C48H92NO10P (874.23)
19)1,2−ジエルシル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ブチルアンモニウム(n=4)
(R1、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C56H108NO10P (986.44)
20)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ブチルアンモニウム(n=4)
(R1=CO−(CH2)16−CH3、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C48H94NO10P (876.24)
21)1−ステアロイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ブチルアンモニウム(n=4)
(R1=CO−(CH2)16−CH3、R2=CO−(CH2)10−CH3)
C42H84NO10P (794.10)
22)1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ヘキシルアンモニウム(n=6)
(R1、R2=CO−(CH2)14−CH3)
C42H84NO10P (794.10)
23)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ヘキシルアンモニウム(n=6)
(R1、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C50H96NO10P (902.28)
24)1,2−ジエルシル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ヘキシルアンモニウム(n=6)
(R1、R2=CO−(CH2)11−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C58H112NO10P (1014.49)。
(A=a;n=2〜6;R3、O3;m=1;x=0;y=1;z=2)
式I:
(R1、R2=CO−(CH2)14−CH3)
C45H90NO12P (868.18)
26)1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−エチルアンモニウム(n=2)
(R1、R2=CO−(CH2)16−CH3)
C49H98NO12P (924.28)
27)1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−エチルアンモニウム(n=2)
(R1、R2=CO−(CH2)11−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C57H110NO12P (1032.47)
28)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−エチルアンモニウム(n=2)
(R1、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C49H94NO12P (920.25)
29)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−エチルアンモニウム(n=2)
(R1=CO−(CH2)16−CH3、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C49H96NO12P (922.27)
30)1−ステアロイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−エチルアンモニウム(n=2)
(R1=CO−(CH2)16−CH3、R2=CO−(CH2)10−CH3)
C43H86NO12P (840.12)
31)1−エルコイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−エチルアンモニウム(n=2)
(R1=CO−(CH2)11−CH=CH−(CH2)7−CH3;
(R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C53H102NO12P (976.36)
32)1−オレオイル−2−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−エチルアンモニウム(n=2)
(R1=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3;
(R2=CO−(CH2)11−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C53H102NO12P (976.36)
33)1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム(n=3)
(R1、R2=CO−(CH2)14−CH3)
C46H92NO12P (882.20)
34)1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム(n=3)
(R1、R2=CO−(CH2)16−CH3)
C50H100NO12P (938.31)
35)1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム(n=3)
(R1、R2=CO−(CH2)11−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C58H112NO12P (1046.49)
36)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム(n=3)
(R1、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C50H96NO12P (934.28)
37)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム(n=3)
(R1=CO−(CH2)16−CH3、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C50H98NO12P (936.29)
38)1−ステアロイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム(n=3)
(R1=CO−(CH2)16−CH3、R2=CO−(CH2)10−CH3)
C44H88NO12P (854.15)
39)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−ブチルアンモニウム(n=4)
(R1、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C51H98NO12P (948.30)
40)1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−ブチルアンモニウム(n=4)
(R1、R2=CO−(CH2)11−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C59H114NO12P (1060.52)
41)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−ブチルアンモニウム(n=4)
(R1=CO−(CH2)16−CH3、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C51H100NO12P (950.32)
42)1−ステアロイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−ブチルアンモニウム(n=4)
(R1=CO−(CH2)16−CH3、R2=CO−(CH2)10−CH3)
C45H90NO12P (868.175)
43)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−ヘキシルアンモニウム(n=6)
(R2、R2=CO−(CH2)7−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C53H102NO12P (976.358)
44)1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−ヘキシルアンモニウム(n=6)
(R1、R2=CO−(CH2)11−CH=CH−(CH2)7−CH3)
C61H118NO12P (1088.57)。
(A=a;n=2〜8;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=3)
式I:
(以下ではN−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−2−ヒドロキシプロピル−3,1−ジヒドロキシプロピル)をN−(HP1−HP2−diHP3)と省略する)
C48H96NO14P (942.25)
46)1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム(n=2)
C52H104NO14P (998.36)
47)1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム(n=2)
C60H116NO14P (1106.54)
48)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム(n=2)
C52H100NO14P (994.33)
49)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム(n=2)
C52H102NO14P (996.35)
50)1−ステアロイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム(n=2)
C46H92NO14P (914.20)
51)1−パルミトイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム(n=2)
C44H88NO14P (886.15)
52)1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム(n=3)
C49H98NO14P (956.28)
53)1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム(n=3)
C53H106NO14P (1012.39)
54)1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム(n=3)
C61H118NO14P (1120.57)
55)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム(n=3)
C53H102NO14P (1008.36)
56)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム(n=3)
C53H104NO14P (1010.37)
57)1−ステアロイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム(n=3)
C47H94NO14P (928.23)
58)1−パルミトイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム(n=3)
C45H90NO14P (900.17)
59)1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ブチルアンモニウム(n=4)
C50H100NO14P (970.31)
60)1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ブチルアンモニウム(n=4)
C54H108NO14P (1026.41)
61)1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ブチルアンモニウム(n=4)
C62H120NO14P (1134.60)
62)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ブチルアンモニウム(n=4)
C54H104NO14P (1022.38)
63)1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ヘキシルアンモニウム(n=6)
C52H104NO14P (998.36)
64)1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ヘキシルアンモニウム(n=6)
C56H112NO14P (1054.47)
65)1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ヘキシルアンモニウム(n=6)
C64H124NO14P (1162.65)
66)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ヘキシルアンモニウム(n=6)
C56H108NO14P (1050.44)
67)1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−オクチルアンモニウム(n=8)
C58H116NO14P (1082.52)
68)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−オクチルアンモニウム(n=8)
C58H112NO14P (1078.49)
69)1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−オクチルアンモニウム(n=8)
C66H128NO14P (1190.70)。
(A=a;n=2、3;R3、O3;m=1;x=0;y=1;z=4)
式I:
(以下ではN−[2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル]をN−(HP1−HP2−HP3−diHP4)と省略する。
71)1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−エチルアンモニウム(n=2)
C55H110NO16P (1072.44)
72)1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−エチルアンモニウム(n=2)
C63H122NO16P (1180.62)
73)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−エチルアンモニウム(n=2)
C55H106NO16P (1068.41)
74)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−エチルアンモニウム(n=2)
C55H108NO16P (1070.42)
75)1−ステアロイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−エチルアンモニウム(n=2)
C49H98NO16P (988.28)
76)1−パルミトイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−エチルアンモニウム(n=2)
C47H94NO16P (960.23)
77)1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−プロピルアンモニウム(n=3)
C52H104NO16P (1030.36)
78)1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−プロピルアンモニウム(n=3)
C56H112NO16P (1086.47)
79)1,2−ジエルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−プロピルアンモニウム(n=3)
80)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−プロピルアンモニウム(n=3)
C56H108NO16P (1082.43)
81)1−ステアロイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−プロピルアンモニウム(n=3)
C50H100NO16P (1002.31)
82)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−プロピルアンモニウム(n=3)
C56H110NO16P (1084.45)
83)1−アラキノイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−プロピルアンモニウム(n=3)
C58H114NO16P (1112.50)
84)1−ベヘノイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−HP3−diHP4)−プロピルアンモニウム(n=3)
C60H118NO16P (1140.56)。
(A=a;n=2〜6;m=1;x=1;z=0)
式I:
C45H86NO8P (800.15)
86)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ブチルアンモニウム
C46H88NO8P (814.17)
87)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ペンチルアンモニウム
C47H90NO8P (828.20)
88)1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ヘキシルアンモニウム
C48H92NO8P (842.23)
89)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C45H88NO8P (802.16)
90)1−ステアロイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ブチルアンモニウム
C46H90NO8P (816.19)
91)1−パルミトイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C37H74NO8P (691.97)
92)1−オレオイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C39H76NO8P (718.00)
93)1−エルコイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C49H94NO8P (856.26)
94)1−エルコイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ブチルアンモニウム
C50H96NO8P (870.28)
95)1−エルコイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ヘキシルアンモニウム
C52H100NO8P (898.34)
96)1−ネルボノイル−2−ラウロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C45H88NO8P (802.16)
97)1−ネルボノイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C51H98NO8P (884.31)。
ここに記載した化合物からの特定の物質、特にエタノール中に溶解性のものは、水中で難溶性の物質のための優れた溶解媒介剤であることが判明した。従って例えばタキソールを容易な方法で静脈内に適用できる形にすることができる。同様に、例えばタキソテール、シクロスポリン、コレステリンおよびこれらの誘導体、ステロイド、コルチゾンおよび類似体、エルシルホスホコリン(ゲル状の構造の溶解)が良好に可溶性であることが判明した。
無水エタノール7.95g中のタキソール0.3gおよび物質No.176 1.75gの溶液を製造する。該溶液を無菌濾過し、かつ使用まで4℃で保管する。
(A=a;n=2〜6;R3、CH3;m=1、x=0、y=1、z=1)
C26H54NO9P (555.69)
99)1−ステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−エチルアンモニウム(n=2)
C28H58NO9P (583.74)
100)1−アラキノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−エチルアンモニウム(n=2)
C30H62NO9P (611.79)
101)1−ベヘニオール−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−エチルアンモニウム(n=2)
C32H66NO9P (639.85)
102)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−エチルアンモニウム(n=2)
C32H64NO9P (637.83)
103)1−ネルボノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−エチルアンモニウム(n=2)
C34H68NO9P (665.88)
104)1−O−ヘキサデシル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−エチルアンモニウム(n=2)
105)1−O−オクタデシル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−エチルアンモニウム(n=2)
C28H60NO8P (569.76)
106)1−O−エイコサニル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−エチルアンモニウム(n=2)
C30H64NO8P (597.81)
107)1−O−ベヘニル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−エチルアンモニウム(n=2)
C32H68NO8P (625.86)
108)1−パルミトイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−プロピルアンモニウム(n=3)
C27H56NO9P (569.71)
109)1−ステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−プロピルアンモニウム(n=3)
C29H60NO9P (597.77)
110)1−ベヘノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−プロピルアンモニウム(n=3)
C33H68NO9P (653.87)
111)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−プロピルアンモニウム(n=3)
C33H66NO9P (651.86)
112)1−ネルボノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−プロピルアンモニウム(n=3)
C35H70NO9P (679.91)
113)1−ステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−ブチルアンモニウム(n=4)
C30H62NO9P (611.79)
114)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−ブチルアンモニウム(n=4)
C34H68NO9P (665.88)
115)1−ステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−ヘキシルアンモニウム(n=6)
C32H66NO9P (639.85)
116)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(diHP)−ヘキシルアンモニウム(n=6)
C36H72NO9P (693.94)。
(A=0;n=2〜6;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=2)
式I:
C31H64NO11P (657.82)
118)1−アラキノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−エチルアンモニウム(n=2)
C33H68NO11P (685.87)
119)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−エチルアンモニウム(n=2)
C35H70NO11P (711.91)
120)1−ネルボノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−エチルアンモニウム(n=2)
C37H74NO11P (739.96)
121)1−O−オクタデシル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−エチルアンモニウム(n=2)
C31H66NO10P (643.83)
122)1−O−ベヘニル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−エチルアンモニウム(n=2)
C35H74NOP (699.94)
123)1−ステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−プロピルアンモニウム(n=3)
C32H66NO11P (671.84)
124)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−プロピルアンモニウム(n=3)
C36H72NO11P (725.94)
125)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−ブチルアンモニウム(n=4)
C37H74NO11P (739.98)
126)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−ヘキシルアンモニウム(n=6)
C39H78NO11P (768.04)
127)1−ネルボノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−プロピルアンモニウム(n=3)
C38H76NO11P (754.01)
128)1−ネルボノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−ブチルアンモニウム(n=4)
C39H78NO11P (768.04)。
(A=a;n=2〜6;R3、CH3;n=1;x=0;y=1;z=3)
式I:
C34H70NO13P (731.90)
130)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム(n=2)
C38H76NO13P (785.99)
131)1−ネルボノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム(n=2)
C40H80NO13P (814.04)
132)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム(n=3)
C39H78NO13P (800.01)
133)1−ネルボノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム(n=3)
C41H82NO13P (828.07)
134)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ブチルアンモニウム(n=4)
C40H80NO13P (814.04)
135)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ヘキシルアンモニウム(n=6)
C42H84NO13P (842.09)。
(A=a;n=3;R3、CH3;m=1;x=1;z=0)
式I:
C25H52NO7P (509.66)
137)1−ステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム(n=3)
C27H56NO7P (537.71)
138)1−ベヘノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム(n=3)
C31H64NO7P (593.82)
139)1−エルコイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム(n=3)
C31H62NO7P (591.81)
140)1−ネルボノイル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム(n=3)
C33H66NO7P (619.86)。
(A=b;n=2〜4;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=1)
式I:
C27H56NO8P (553.71)
142)1−ベヘノイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
C32H66NO8P (623.85)
143)1−ステアロイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
C28H58NO8P (567.74)
144)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
C32H64NO8P (621.83)
145)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−プロピルアンモニウム(n=3)
C33H66NO8P (635.86)
146)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ブチルアンモニウム(n=4)
C34H68NO8P (649.88)。
(A=b;n=2〜4;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=1)
式I:
C32H64NO8P (621.33)
148)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C32H64NO8P (621.33)
149)2−エルコイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−プロピルアンモニウム
C33H66NO8P (635.86)
150)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ブチルアンモニウム
C34H68NO8P (649.88)。
(A=b;n=2〜4;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=2)
式I:
C30H62NO10P (627.79)
152)1−ベヘノイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−エチルアンモニウム
C35H72NO10P (697.93)
153)1−ステアロイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル)−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C31H64NO10P (641.82)
154)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−エチルアンモニウム
C35H70NO10P (695.91)
155)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム
C36H72NO10P (709.94)
156)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−ブチルアンモニウム
C37H74NO10P (723.96)
157)1−エルコイル−ブタンジオール−(1,4)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム
C37H74NO10P (723.96)
158)1−エルコイル−ヘキサンジオール−(1,6)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム
C39H78NO10P (752.02)
159)1−エルコイル−オクタンジオール−(1,8)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム
C41H82NO10P (780.07)。
(A=b;n=2〜4;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=2)
式I:
C35H70NO10P (695.91)
161)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−エチルアンモニウム
C35H70NO10P (695.91)
162)2−エルコイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム
C36H72NO10P (709.94)
163)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−ブチルアンモニウム
C37H74NO10P (723.96)
164)1−エルコイル−ブタンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム
C37H74NO10P (723.96)
165)1−エルコイル−ヘキサンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム
C39H78NO10P (752.02)
166)1−エルコイル−オクタンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(2−ヒドロキシプロピル−3,1−0,0−ジヒドロキシプロピル)−プロピルアンモニウム
C41H82NO10P (780.07)。
(略号:HP =2−ヒドロキシプロピル、
diHP=ジヒドロキシプロピル)
(A=b;n=2〜6;R、CH3;m=1;x=0;y=1;z=3)
式I:
C34H68NO12P (713.88)
168)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム
C38H76NO12P (769.99)
169)1−オレオイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム
C35H70NO12P (727.91)
170)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム
C39H78NO12P (784.01)
171)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ブチルアンモニウム
C40H80NO12P (798.04)
172)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ヘキシルアンモニウム
C42H84NO12P (826.10)。
(A=b;n=2〜6;R、CH3;m=1;x=1;z=0)
式I:
C30H60NO6P (561.78)
174)1−アラキノイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C29H69NO6P (549.77)
175)1−ステアロイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C27H56NO6P (521.71)
176)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C31H62NO6P (575.81)
177)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ブチルアンモニウム
C32H64NO6P (589.83)
178)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ペンチルアンモニウム
C33H66NO6P (603.86)
179)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C31H62NO6P (575.81)
180)2−エルコイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C31H62NO6P (575.81)
181)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ブチルアンモニウム
C32H64NO6P (589.83)
182)1−エルコイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ヘキシルアンモニウム
C34H68NO6P (617.92)。
3)作用物質
アルキルホスホコリンは、ホスフェート−アンモニウムの間隔が2個のC原子である、つまりホスホコリン(一般式I中でn=2)に相応する場合にのみ抗腫瘍作用を有していることが以前の研究で確認された。n>2の間隔を有する化合物は効果がない。この以前の研究の場合、作用物質は経口投与された。
エルシルホスホコリン(一般式I中でn=2)
該物質は水中でゲル状の構造を形成し、かつ従って比較的高い濃度では静脈内の適用が困難である。エルシルホスホコリンは動物モデル中でメチルニトロソ尿素誘発された乳ガンにわずかな長時間作用を有しているのみである。治療の中断のすでに7日後に再び腫瘍成長が観察される。
エルシル−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム(n=3)
該物質は水中で易溶性であり、ゲルを形成せず、かつ問題なく静脈内に投与することができる。従って該物質は、溶解媒介剤として使用することができる。しかし上記の動物モデルでの該物質の長時間作用は特に顕著かつ印象的である。治療の中断の4週間後でさえ新たな腫瘍成長は観察されない。
(A=c;n=2〜6;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=1)
式I
C23H50NO6P (467.62)
184)オクタデシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C25H54NO6P (495.68)
185)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C29H60NO6P (549.77)
186)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−プロピルアンモニウム
C30H62NO6P (563.80)
187)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ブチルアンモニウム
C31H64NO6P (577.82)
188)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ヘキシルアンモニウム
C33H68NO6P (605.88)
189)オレイル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C25H52NO6P (493.66)
190)オレイル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−プロピルアンモニウム
C26H54NO6P (507.69)
191)オレイル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ブチルアンモニウム
C27H56NO6P (521.21)
192)(Z−11)−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C27H56NO6P (521.21)
193)(Z−11)−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−プロピルアンモニウム
C28H58NO6P (535.74)
194)(Z−11)−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ブチルアンモニウム
C29H60NO6P (549.77)
195)(Z−11)−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ペンチルアンモニウム
C30H62NO6P (563.80)
196)(Z−11)−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ヘキシルアンモニウム
C31H64NO6P (577.82)。
(A=c;n=2〜6;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=2)
式I:
C26H56NO8P (541.70)
198)オクタデシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−エチルアンモニウム
C28H60NO8P (569.76)
199)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−エチルアンモニウム
C32H66NO8P (623.85)
200)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−プロピルアンモニウム
C33H68NO8P (637.87)
201)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−ブチルアンモニウム
C34H70NO8P (651.90)
202)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−ヘキシルアンモニウム
C36H74NO8P (679.95)
203)オレイル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−エチルアンモニウム
C28H58NO8P (567.74)
204)オレイル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−プピルアンモニウム
C29H60NO8P (581.77)
205)オレイル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−ブチルアンモニウム
C30H62NO8P (595.79)
206)(Z−11)−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−エチルアンモニウム
C30H62NO8P (595.79)
207)(Z−11)−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−プロピルアンモニウム
C30H64NO8P (609.82)
208)(Z−11)−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−ブチルアンモニウム
C32H66NO8P (623.85)。
(A=c;n=2〜4;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=3)
式I:
C29H62NO10P (615.78)
210)オクタデシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム
C31H66NO10P (643.83)
211)オレオール−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム
C31H64NO10P (641.82)
212)(Z−11)−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム
C33H68NO10P (669.87)
213)(Z−11)−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム
C34H70NO10P (683.90)
214)(Z−11)−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−ブチルアンモニウム
C35H72NO10P (697.93)
215)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−エチルアンモニウム
C35H72NO10P (697.93)
216)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−HP2−diHP3)−プロピルアンモニウム
C36H74NO10P (711.95)。
(A=a;n=3〜6;R3、CH3;m=1;x=1〜3;z=0)
C28H58NO4P (503.74)
218)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−エチル−プロピルアンモニウム
C29H60NO4P (517.77)
219)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−プロピル−プロピルアンモニウム
C30H62NO4P (531.80)
220)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−アリル−プロピルアンモニウム
C30H60NO4P (529.78)
前記の系中での物質217〜240のRf値:Rf0.30〜0.40
221)(Z)−10−ドコセニル−2−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C28H58NO4P (503.74)
222)(Z)−10−ドコセニル−2−ホスホ−N,N−ジメチル−N−エチル−プロピルアンモニウム
C29H60NO4P (517.77)
223)エルシル−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ブチルアンモニウム
C29H60NO4P (517.77)
224)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−エチル−ブチルアンモニウム
C30H62NO4P (531.80)
225)エルシル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−プロピル−ブチルアンモニウム
C31H64NO4P (545.82)
226)(Z)−10−ドコセニル−2−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ブチルアンモニウム
C29H60NO4P (517.77)
227)(Z)−11−エイコセニル−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C26H54NO4P (475.69)
228)(Z)−11−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−エチル−プロピルアンモニウム
C27H56NO4P (489.72)
229)(Z)−11−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジエチル−N−メチル−プロピルアンモニウム
C28H58NO4P (503.74)
230)(Z)−11−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−プロピル−プロピルアンモニウム
C28H58NO4P (503.74)
231)(Z)−11−エイコセニル−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ブチルアンモニウム
C27H56NO4P (489.72)
232)(Z)−11−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−エチル−ブチルアンモニウム
C28H58NO4P (503.74)
233)(Z)−11−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−プロピル−ブチルアンモニウム
C29H60NO4P (517.77)
234)(Z)−11−エイコセニル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−アルキル−ブチルアンモニウム
C29H58NO4P (575.75)
235)オレイル−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C24H50NO4P (447.64)
236)オレイル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−エチル−プロピルアンモニウム
C25H52NO4P (461.66)
237)オレイル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−プロピレン−プロピルアンモニウム
C26H54NO4P (475.69)
238)オレイル−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ブチルアンモニウム
C25H52NO4P (461.66)
239)オレイル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−エチル−ブチルアンモニウム
C26H54NO4P (475.69)
240)オレイル−ホスホ−N,N−ジメチル−N−プロピル−ブチルアンモニウム
C27H56NO4P (489.72)。
(A=a;n=2〜4;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=1、2)
式I:
C29H62NO8P (583.78)
242)3−O−オクタデシル−2−O−メチル−sn−グリセロ−1−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
C29H62NO8P (583.78)
243)1−O−オクタデシル−2−O−t−ブチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
C32H68NO8P (625.86)
244)3−O−オクタデシル−2−O−t−ブチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
C32H68NO8P (625.86)
245)1−O−オクタデシル−2−O−メチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−プロピルアンモニウム(n=3)
C30H64NO8P (597.81)
246)1−O−オクタデシル−2−O−メチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−ブチルアンモニウム(n=4)
C31H66NO8P (611.84)
247)1−O−エルシル−2−O−メチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム(n=2)
C33H68NO8P (637.87)
248)1−O−エルシル−2−O−メチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−プロピルアンモニウム(n=3)
C34H70NO8P (651.90)
249)1−O−オクタデシル−2−O−メチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−エチルアンモニウム(n=2)
C32H68NO10P (657.86)
250)1−O−オクタデシル−2−O−t−ブチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−エチルアンモニウム(n=2)
C35H74NO10P (699.94)
251)1−O−オクタデシル−2−O−メチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−プロピルアンモニウム(n=3)
C33H70NO10P (671.89)
252)1−O−オクタデシル−2−O−t−ブチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−プロピルアンモニウム(n=3)
C36H76NO10P (713.97)
253)1−O−オクタデシル−2−O−t−ブチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−ブチルアンモニウム(n=4)
C37H78NO10P (727.99)
254)1−O−エルシル−2−O−メチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N−ジメチル−N−(HP1−diHP2)−ブチルアンモニウム(n=4)
C38H78NO10P (739.01)。
(A=a;n=3、4;R3、CH3;m=1;x=1;z=0)
式I:
C32H66NO6P (591.85)
256)1−O−エルシル−3−O−メチル−sn−グリセロ−2−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム(n=3)
C32H66NO6P (591.85)
257)1−O−(Z)−11−エイコセニル−2−O−メチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム(n=3)
C30H62NO6P (563.80)
258)1−O−(Z)−11−エイコセニル−2−O−t−ブチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム(n=3)
C33H68NO6P (605.88)
259)1−O−オレイル−2−O−t−ブチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム(n=3)
C31H64NO6P (577.82)
260)1−O−(Z)−11−エイコセニル−2−O−t−ブチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−ブチルアンモニウム(n=4)
C34H70NO6P (619.90)
261)1−O−オレイル−2−O−t−ブチル−sn−グリセロ−3−ホスホ−N,N,N−トリメチル−ブチルアンモニウム(n=4)
C32H66NO6P (591.85)。
(A=b;n=2、3;R3、CH3;m=1;x=0;y=1;z=1)
式I:
C31H64NO7P (593.82)
263)1−O−エルシル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C32H66NO7P (607.85)
264)1−O−エルシル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C32H66NO7P (607.85)
265)2−O−エルシル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C32H66NO7P (607.85)
266)1−O−(Z)−11−エイコセニル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C30H62NO7P (579.49)
267)2−O−(Z)−11−エイコセニル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C30H62NO7P (579.49)
268)1−O−オレイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C28H58NO7P (551.74)
269)2−O−オレイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C28H58NO7P (551.74)
270)2−O−オクタデシル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−エチルアンモニウム
C28H60NO7P (553.76)
271)1−O−オクタデシル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−プロピルアンモニウム
C29H62NO7P (626.24)
272)2−O−オクタデシル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N−ジメチル−N−ジヒドロキシプロピル−プロピルアンモニウム
C29H62NO7P (626.24)。
(A=b;n=3;R3、CH3;m=1;x=1;z=0)
式I:
C31H64NO5P (562.82)
274)1−O−エルシル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C31H64NO5P (562.82)
275)1−O−(Z)−11−エイコセニル−プロパンジオール−(1,3)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C29H60NO5P (533.77)
276)1−O−オレイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C27H56NO5P (505.72)
277)2−O−オレイル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C27H56NO5P (505.72)
278)1−O−オクタデシル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N,N−プロピルアンモニウム
C27H58NO5P (507.73)
279)2−O−オクタデシル−プロパンジオール−(1,2)−ホスホ−N,N,N−トリメチル−プロピルアンモニウム
C27H58NO5P (507.73)。
Claims (10)
- n=2〜6である、請求項1記載の化合物。
- n=2〜4である、請求項2記載の化合物。
- R3が、CH3基を表す、請求項1から3までのいずれか1項記載の化合物。
- R1およびR2の1つが、Hまたは1〜3個のC原子を有するアルキル鎖である、請求項1から4までのいずれか1項記載の化合物。
- n=3〜6である、請求項1から5までのいずれか1項記載の化合物。
- n=3である、請求項6記載の化合物。
- n=4である、請求項6記載の化合物。
- リン脂質および/またはアルキルリン脂質、および請求項1又は2記載の一般式(I)の化合物またはその塩1〜50モル%を含有するリポソームであり、その際、リン脂質、アルキルリン脂質および式(I)の化合物は合計で100モル%であるリポソーム。
- リン脂質および/またはアルキルリン脂質、コレステリンおよび請求項1又は2記載の一般式(I)の化合物またはその塩1〜50モル%を含有するリポソームであり、その際、コレステリン、リン脂質、アルキルリン脂質および式(I)の化合物は合計で100モル%であるリポソーム。
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