JP3167811B2 - １Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクトンの新製造法及び中間体 - Google Patents
１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクトンの新製造法及び中間体Info
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、１Ｒ，ｃｉｓ−２，
２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパン−１−カル
ボン酸のラクトンの新製造法及び中間体に関する。
２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパン−１−カル
ボン酸のラクトンの新製造法及び中間体に関する。
【０００２】
【発明の概要】本発明の主題は、次式（Ｉ）
【化５】 の化合物を製造するにあたり、１Ｒ，ｃｉｓ−立体配置
の次式（II）
の次式（II）
【化６】 の化合物を次亜ハロゲン酸アルカリ、アルカリ土金属又
はマグネシウムにより処理して１Ｒ，ｃｉｓ−立体配置
の次式(III)
はマグネシウムにより処理して１Ｒ，ｃｉｓ−立体配置
の次式(III)
【化７】 の化合物（これはまた次式(III')
【化８】 の環化したラクトンの形で存在することができ、さらに
その一方又は他方の形はジアステレオマーの混合物とし
て及びアルカリ、アルカリ土金属又はマグネシウム塩の
形で現れる）を得、場合によりこの化合物から酸を単離
し、次いで場合によりジアステレオマーを単離し、次い
で式(III) 又は(III')の化合物をジアステレオマーの混
合物又は個々のジアステレオマー又はその塩の形で酸化
剤により処理して式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴と
する式（Ｉ）の化合物の製造法にある。
その一方又は他方の形はジアステレオマーの混合物とし
て及びアルカリ、アルカリ土金属又はマグネシウム塩の
形で現れる）を得、場合によりこの化合物から酸を単離
し、次いで場合によりジアステレオマーを単離し、次い
で式(III) 又は(III')の化合物をジアステレオマーの混
合物又は個々のジアステレオマー又はその塩の形で酸化
剤により処理して式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴と
する式（Ｉ）の化合物の製造法にある。
【０００３】
【発明の具体的な説明】次亜塩素酸アルカリ、アルカリ
土金属又はマグネシウムは、次亜塩素酸ナトリウム、カ
リウム、リチウム、カルシウム若しくはマグネシウム、
次亜臭素酸ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウ
ム若しくはマグネシウム又は次亜沃素酸ナトリウム、カ
リウム、リチウム、カルシウム若しくはマグネシウム、
特に次亜塩素酸ナトリウムであってよい。
土金属又はマグネシウムは、次亜塩素酸ナトリウム、カ
リウム、リチウム、カルシウム若しくはマグネシウム、
次亜臭素酸ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウ
ム若しくはマグネシウム又は次亜沃素酸ナトリウム、カ
リウム、リチウム、カルシウム若しくはマグネシウム、
特に次亜塩素酸ナトリウムであってよい。
【０００４】本発明の製造法を実施するのに好ましい条
件では、少なくとも４当量の次亜ハロゲン酸アルカリ又
はアルカリ土金属が使用され、特に次亜塩素酸ナトリウ
ムが使用され、操作は水性相において−１０〜＋２０
℃、特に−５〜＋５℃であってよい温度で行われる。さ
らに、塩基性試剤の存在下に実施するのが有益であろ
う。塩基性試剤は、特に水酸化アルカリ及びアルカリ土
金属、特に水酸化ナトリウム、カリウム及びカルシウム
より成る群から選択される。
件では、少なくとも４当量の次亜ハロゲン酸アルカリ又
はアルカリ土金属が使用され、特に次亜塩素酸ナトリウ
ムが使用され、操作は水性相において−１０〜＋２０
℃、特に−５〜＋５℃であってよい温度で行われる。さ
らに、塩基性試剤の存在下に実施するのが有益であろ
う。塩基性試剤は、特に水酸化アルカリ及びアルカリ土
金属、特に水酸化ナトリウム、カリウム及びカルシウム
より成る群から選択される。
【０００５】場合により行う式(III) 又は(III')の化合
物のジアステレオマーの分離は、通常の手段、特にクロ
マトグラフィー又は結晶化により行うことができる。そ
のような例は実験の部に示す。式(III) 又は(III')の酸
の単離は、好ましくは、特に酸化力を還元剤、例えばチ
オ硫酸ナトリウムにより中和した後に、反応媒体を酸性
化し、次いで通常の手段により抽出することにより行う
ことができる。塩の単離は、好ましくは、酸化力を中和
した後に、反応媒体を乾固させることによって可能であ
る。
物のジアステレオマーの分離は、通常の手段、特にクロ
マトグラフィー又は結晶化により行うことができる。そ
のような例は実験の部に示す。式(III) 又は(III')の酸
の単離は、好ましくは、特に酸化力を還元剤、例えばチ
オ硫酸ナトリウムにより中和した後に、反応媒体を酸性
化し、次いで通常の手段により抽出することにより行う
ことができる。塩の単離は、好ましくは、酸化力を中和
した後に、反応媒体を乾固させることによって可能であ
る。
【０００６】式（III ）又は式（III') の化合物を処理
する酸化剤は、特に、次亜ハロゲン酸、次亜ハロゲン酸
アルカリ、次亜ハロゲン酸アルカリ土金属、次亜ハロゲ
ン酸マグネシウム、過マンガン酸カリウム、クロム酸、
過沃素酸及びビスマス酸アルカリより成る群から選択で
きる。また、それは、例えば二酸化マンガン又は過硼酸
塩であってよい。次亜ハロゲン酸、特に次亜塩素酸が好
ましい。本発明の製造法を実施するのに好ましい条件下
では、酸化剤として使用される次亜ハロゲン酸は、酸性
媒体中に置いた次亜ハロゲン酸アルカリ、アルカリ土金
属又はマグネシウムからその場で得られる。しかして、
次亜塩素酸は次亜塩素酸ナトリウムからその場で得られ
る。次亜塩素酸を遊離させるのに使用される酸は、好ま
しくは、酢酸又はプロピオン酸のような低級アルカン酸
並びに適当なｐＨの燐酸塩、硼酸塩及び酢酸塩の溶液よ
り成る群から選択される。
する酸化剤は、特に、次亜ハロゲン酸、次亜ハロゲン酸
アルカリ、次亜ハロゲン酸アルカリ土金属、次亜ハロゲ
ン酸マグネシウム、過マンガン酸カリウム、クロム酸、
過沃素酸及びビスマス酸アルカリより成る群から選択で
きる。また、それは、例えば二酸化マンガン又は過硼酸
塩であってよい。次亜ハロゲン酸、特に次亜塩素酸が好
ましい。本発明の製造法を実施するのに好ましい条件下
では、酸化剤として使用される次亜ハロゲン酸は、酸性
媒体中に置いた次亜ハロゲン酸アルカリ、アルカリ土金
属又はマグネシウムからその場で得られる。しかして、
次亜塩素酸は次亜塩素酸ナトリウムからその場で得られ
る。次亜塩素酸を遊離させるのに使用される酸は、好ま
しくは、酢酸又はプロピオン酸のような低級アルカン酸
並びに適当なｐＨの燐酸塩、硼酸塩及び酢酸塩の溶液よ
り成る群から選択される。
【０００７】さらに特定すれば、本発明の主題は、操作
を式（III)又は（III'）の化合物を中間で単離すること
なく行うことを特徴とする前記の製造法にある。この場
合において、使用される操作条件、特に酸化剤は、上記
したものと同一であってよい。しかし、次亜ハロゲン酸
又は次亜ハロゲン酸アルカリ若しくはアルカリ土金属が
特に好ましい。その際は操作は出発時に４当量よりも多
い量の次亜ハロゲン酸塩、特に次亜塩素酸ナトリウムを
使用して有利に行われる。
を式（III)又は（III'）の化合物を中間で単離すること
なく行うことを特徴とする前記の製造法にある。この場
合において、使用される操作条件、特に酸化剤は、上記
したものと同一であってよい。しかし、次亜ハロゲン酸
又は次亜ハロゲン酸アルカリ若しくはアルカリ土金属が
特に好ましい。その際は操作は出発時に４当量よりも多
い量の次亜ハロゲン酸塩、特に次亜塩素酸ナトリウムを
使用して有利に行われる。
【０００８】上記の説明から見れば、式（II）の化合物
を次亜ハロゲン酸塩だけと共存させる、従って後者を酸
化剤として作用させることからなる方法も本発明の範囲
内である。このような方法は実験の部に例示する。
を次亜ハロゲン酸塩だけと共存させる、従って後者を酸
化剤として作用させることからなる方法も本発明の範囲
内である。このような方法は実験の部に例示する。
【０００９】本発明の製造法の開始時に使用される式
（II）の化合物は、例えばＡｇｒ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｖ．２９，Ｎｏ．８，ｐ．７８４（１９６５）から
既知である。
（II）の化合物は、例えばＡｇｒ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｖ．２９，Ｎｏ．８，ｐ．７８４（１９６５）から
既知である。
【００１０】本発明に関して全く参考のためにのみ説明
をすれば、式（II）の化合物に水性媒体中で次亜ハロゲ
ン酸塩を作用させると３位の鎖上にモノ及びポリハロゲ
ン化化合物がその場で形成され、これらが式(III) 又は
(III')の化合物の形成の際の中間体を構成する。これら
の中間体化合物は、本出願人による同日付け特許出願
（発明の名称：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−
ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクトンの
新製造法及びハロゲン化中間体）の主題をなす。
をすれば、式（II）の化合物に水性媒体中で次亜ハロゲ
ン酸塩を作用させると３位の鎖上にモノ及びポリハロゲ
ン化化合物がその場で形成され、これらが式(III) 又は
(III')の化合物の形成の際の中間体を構成する。これら
の中間体化合物は、本出願人による同日付け特許出願
（発明の名称：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−
ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクトンの
新製造法及びハロゲン化中間体）の主題をなす。
【００１１】最後に、本発明の主題は、新規な工業用化
合物としての、等に本発明の製造法を実施するのに必要
な中間体としてのジアステレオマーの混合物又は個々の
ジアステレオマーの形態の前記のような式(III) 又は(I
II')の化合物並びにそれらのアルカリ、アルカリ土金属
又はマグネシウム塩にある。
合物としての、等に本発明の製造法を実施するのに必要
な中間体としてのジアステレオマーの混合物又は個々の
ジアステレオマーの形態の前記のような式(III) 又は(I
II')の化合物並びにそれらのアルカリ、アルカリ土金属
又はマグネシウム塩にある。
【００１２】式（Ｉ）の化合物は仏国特許第１５８０４
７４号に記載されている。これは、仏国特許第２３９６
００６号において証明されているように、特に殺虫活性
を有する周知のエステルの重要な合成中間体である。
７４号に記載されている。これは、仏国特許第２３９６
００６号において証明されているように、特に殺虫活性
を有する周知のエステルの重要な合成中間体である。
【００１３】
【実施例】下記の実施例は本発明を例示するものである
が、これを何ら制限しない。
が、これを何ら制限しない。
【００１４】例１：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール工程Ａ ：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（ヒド
ロキシカルボキシメチル）シクロプロパン−１−カルボ
ン酸 １ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２−オ
キソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン酸を１０
ｃｃの水に溶解してなる溶液に１３．２ｃｃの次亜塩素
酸ナトリウム水溶液（４７°、塩素計）を添加する。混
合物を周囲温度で２時間撹拌し続け、次いで２．２ｃｃ
の次亜塩素酸ナトリウム溶液を添加し、３０分間撹拌し
続ける。チオ硫酸ナトリウム水溶液を添加することによ
り媒体の酸化力を破壊し、次いで濃塩酸を添加してｐＨ
２．５まで酸性化し、塩化アンモニウムを飽和させる。
塩化メチレン−酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥し、
乾固させる。０．６ｇの所期の酸を得た。これをイソプ
ロピルエーテルから再結晶する。工程Ｂ ：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−ホルミ
ルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクトン 工程Ａに記載のように得た４ｇの酸、５４ｃｃの水、２
６ｃｃの酢酸及び４０ｃｃの塩化メチレンを混合する。
１６ｃｃの次亜塩素酸ナトリウム水溶液（４８°、塩素
計）を周囲温度で撹拌下に約３０分間で導入する。１時
間撹拌し続け、次いでチオ硫酸ナトリウム水溶液を添加
することにより媒体の酸化力を破壊する。次いで媒体を
濃塩酸を添加してｐＨ２．５まで酸性化し、塩化アンモ
ニウムを添加して飽和させる。塩化メチレンで抽出し、
乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２．６８ｇの粗生成物を
得た。２ｇの生成物を水−トルエン混合物中でペースト
状にし、次いで分離し、乾燥する。１．６ｇの所期化合
物を得た。 Ｍｐ＝１１３℃。 α20 D ＝−１１０．５°（ｃ＝１％ＤＭＦ）。
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール工程Ａ ：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（ヒド
ロキシカルボキシメチル）シクロプロパン−１−カルボ
ン酸 １ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２−オ
キソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン酸を１０
ｃｃの水に溶解してなる溶液に１３．２ｃｃの次亜塩素
酸ナトリウム水溶液（４７°、塩素計）を添加する。混
合物を周囲温度で２時間撹拌し続け、次いで２．２ｃｃ
の次亜塩素酸ナトリウム溶液を添加し、３０分間撹拌し
続ける。チオ硫酸ナトリウム水溶液を添加することによ
り媒体の酸化力を破壊し、次いで濃塩酸を添加してｐＨ
２．５まで酸性化し、塩化アンモニウムを飽和させる。
塩化メチレン−酢酸エチルで抽出し、有機相を乾燥し、
乾固させる。０．６ｇの所期の酸を得た。これをイソプ
ロピルエーテルから再結晶する。工程Ｂ ：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−ホルミ
ルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクトン 工程Ａに記載のように得た４ｇの酸、５４ｃｃの水、２
６ｃｃの酢酸及び４０ｃｃの塩化メチレンを混合する。
１６ｃｃの次亜塩素酸ナトリウム水溶液（４８°、塩素
計）を周囲温度で撹拌下に約３０分間で導入する。１時
間撹拌し続け、次いでチオ硫酸ナトリウム水溶液を添加
することにより媒体の酸化力を破壊する。次いで媒体を
濃塩酸を添加してｐＨ２．５まで酸性化し、塩化アンモ
ニウムを添加して飽和させる。塩化メチレンで抽出し、
乾燥し、溶媒を蒸発させた後、２．６８ｇの粗生成物を
得た。２ｇの生成物を水−トルエン混合物中でペースト
状にし、次いで分離し、乾燥する。１．６ｇの所期化合
物を得た。 Ｍｐ＝１１３℃。 α20 D ＝−１１０．５°（ｃ＝１％ＤＭＦ）。
【００１５】例２：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た２０ｍｇの酸と１ｃｃの水を周囲温
度で混合し、次いで１５ｍｇの過マンガン酸カリウムを
添加し、混合物を周囲温度で２０時間撹拌し続ける。次
いで、例１の工程Ｂにおけるようにするが、ただし酸性
化を省いてその後の処理を行う。所期の化合物を約５０
％の収率で得た。
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た２０ｍｇの酸と１ｃｃの水を周囲温
度で混合し、次いで１５ｍｇの過マンガン酸カリウムを
添加し、混合物を周囲温度で２０時間撹拌し続ける。次
いで、例１の工程Ｂにおけるようにするが、ただし酸性
化を省いてその後の処理を行う。所期の化合物を約５０
％の収率で得た。
【００１６】例３：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た２０ｍｇの酸と１ｃｃの水を周囲温
度で混合し、次いでスルホクロム酸混合物をわずかに過
剰量で添加する。混合物を周囲温度で２０時間撹拌し続
ける。次いで、例１の工程Ｂにおけるようにするが、た
だし酸性化を省いてその後の処理を行う。所期の化合物
を約５０％の収率で得た。
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た２０ｍｇの酸と１ｃｃの水を周囲温
度で混合し、次いでスルホクロム酸混合物をわずかに過
剰量で添加する。混合物を周囲温度で２０時間撹拌し続
ける。次いで、例１の工程Ｂにおけるようにするが、た
だし酸性化を省いてその後の処理を行う。所期の化合物
を約５０％の収率で得た。
【００１７】例４：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た２０ｍｇの酸と１ｃｃの水を周囲温
度で混合し、次いで２０ｍｇの過沃素酸を添加し、混合
物を周囲温度で２０時間撹拌し続ける。次いで、例１の
工程Ｂにおけるようにするが、ただし酸性化を省いてそ
の後の処理を行う。所期の化合物を約１０％の収率で得
た。
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た２０ｍｇの酸と１ｃｃの水を周囲温
度で混合し、次いで２０ｍｇの過沃素酸を添加し、混合
物を周囲温度で２０時間撹拌し続ける。次いで、例１の
工程Ｂにおけるようにするが、ただし酸性化を省いてそ
の後の処理を行う。所期の化合物を約１０％の収率で得
た。
【００１８】例５：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た２０ｍｇの酸と１ｃｃの水を周囲温
度で混合し、次いで過剰の過硼酸ナトリウムを添加し、
混合物を周囲温度で２０時間撹拌し続ける。次いで、例
１の工程Ｂにおけるようにするが、ただし酸性化を省い
てその後の処理を行う。所期の化合物を約１０％の収率
で得た。
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た２０ｍｇの酸と１ｃｃの水を周囲温
度で混合し、次いで過剰の過硼酸ナトリウムを添加し、
混合物を周囲温度で２０時間撹拌し続ける。次いで、例
１の工程Ｂにおけるようにするが、ただし酸性化を省い
てその後の処理を行う。所期の化合物を約１０％の収率
で得た。
【００１９】例６：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た２０ｍｇの酸と１ｃｃの水を周囲温
度で混合する。次いで、予め乾燥（１１０℃に１６時
間）することによって活性化した２０ｍｇの二酸化マン
ガンを添加する。混合物を５時間還流し、次いで冷却す
る。薄層クロマトグラフィーにより評価を行い、所期化
合物の収率は約１０％であった。
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た２０ｍｇの酸と１ｃｃの水を周囲温
度で混合する。次いで、予め乾燥（１１０℃に１６時
間）することによって活性化した２０ｍｇの二酸化マン
ガンを添加する。混合物を５時間還流し、次いで冷却す
る。薄層クロマトグラフィーにより評価を行い、所期化
合物の収率は約１０％であった。
【００２０】例７：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た１００ｍｇの酸を２ｃｃの水及び１
ｃｃの酢酸と混合する。これに周囲温度で３３０ｍｇの
ビスマス酸ナトリウムを添加し、全体を２４時間撹拌し
続け、その後、ＨＰＬＣにより反応媒体中の所期化合物
を同定し、定量した。しかして、８０％以上の量の所期
化合物が得られた。
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例１の工程Ａで得た１００ｍｇの酸を２ｃｃの水及び１
ｃｃの酢酸と混合する。これに周囲温度で３３０ｍｇの
ビスマス酸ナトリウムを添加し、全体を２４時間撹拌し
続け、その後、ＨＰＬＣにより反応媒体中の所期化合物
を同定し、定量した。しかして、８０％以上の量の所期
化合物が得られた。
【００２１】例８：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−
３−（ヒドロキシカルボキシメチル）シクロプロパン−
１−カルボン酸 ２．２ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２
−オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン酸と
４ｃｃの水を２０℃で混合し、次いで１１．７ｃｃの２
Ｎ苛性ソーダ液、次いで９．７ｇの次亜塩素酸カルシウ
ム（純度６５％）を３０ｃｃの水に溶解してなる溶液を
０〜＋５℃で添加する。混合物を０〜＋２℃で１時間撹
拌し、２０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を媒体の酸化力
を破壊するのに十分な量で添加する。次いで、濃塩酸を
１〜２のｐＨが得れるまで添加し、１５ｇの硫酸アンモ
ニウムを添加し、全体を１５分間撹拌し、ろ過し、ろ液
を酢酸エチルで抽出する。乾燥後、溶媒を蒸発させる。
２．５ｇの所期の酸をそのラクトン形との混合物として
半結晶化生成物の形態で得た。
３−（ヒドロキシカルボキシメチル）シクロプロパン−
１−カルボン酸 ２．２ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２
−オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン酸と
４ｃｃの水を２０℃で混合し、次いで１１．７ｃｃの２
Ｎ苛性ソーダ液、次いで９．７ｇの次亜塩素酸カルシウ
ム（純度６５％）を３０ｃｃの水に溶解してなる溶液を
０〜＋５℃で添加する。混合物を０〜＋２℃で１時間撹
拌し、２０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を媒体の酸化力
を破壊するのに十分な量で添加する。次いで、濃塩酸を
１〜２のｐＨが得れるまで添加し、１５ｇの硫酸アンモ
ニウムを添加し、全体を１５分間撹拌し、ろ過し、ろ液
を酢酸エチルで抽出する。乾燥後、溶媒を蒸発させる。
２．５ｇの所期の酸をそのラクトン形との混合物として
半結晶化生成物の形態で得た。
【００２２】例９：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−
３−（ヒドロキシカルボキシメチル）シクロプロパン−
１−カルボン酸 次亜塩素酸カルシウム溶液の代わりに次亜塩素酸リチウ
ムを使用して、例８に記載の方法と類似の方法で操作を
行う。該化合物とそのラクトン形との混合物からなる
２．４ｇの所期の半結晶化生成物を得た。例１０：１
Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（ヒドロキシカル
ボキシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸 次亜塩素酸カルシウム溶液の代わりに次亜臭素酸ナトリ
ウムを使用して、例８に記載の方法と類似の方法で操作
を行う。該化合物とそのラクトン形との混合物からなる
３．７６ｇの所期の粗生成物を油状物として得た。
３−（ヒドロキシカルボキシメチル）シクロプロパン−
１−カルボン酸 次亜塩素酸カルシウム溶液の代わりに次亜塩素酸リチウ
ムを使用して、例８に記載の方法と類似の方法で操作を
行う。該化合物とそのラクトン形との混合物からなる
２．４ｇの所期の半結晶化生成物を得た。例１０：１
Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（ヒドロキシカル
ボキシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸 次亜塩素酸カルシウム溶液の代わりに次亜臭素酸ナトリ
ウムを使用して、例８に記載の方法と類似の方法で操作
を行う。該化合物とそのラクトン形との混合物からなる
３．７６ｇの所期の粗生成物を油状物として得た。
【００２３】例１１：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル
−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラク
トン 例１の工程Ａに記載のようにして得た０．８ｇの酸、１
６ｃｃの水及び４．２ｃｃの２Ｎ苛性ソーダ液を混合
し、周囲温度で２．４ｃｃの次亜塩素酸ナトリウム水溶
液、次いで２滴の酢酸を添加し、混合物を１時間撹拌し
続ける。次いで、チオ硫酸ナトリウム水溶液を酸化力が
なくなるまで添加し、次いで濃塩酸を約２．５のｐＨが
得られるまで添加し、最後に１０ｇの硫酸アンモニウム
を添加する。塩化メチレンで抽出し、有機相を乾燥し、
蒸発乾固する。残留物をトルエンから結晶化し、０．２
ｇの所期化合物を得た。 Ｍｐ＝１１４．５℃。 α20 D ＝−１０１°（ｃ＝１％ＤＭＦ）
−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラク
トン 例１の工程Ａに記載のようにして得た０．８ｇの酸、１
６ｃｃの水及び４．２ｃｃの２Ｎ苛性ソーダ液を混合
し、周囲温度で２．４ｃｃの次亜塩素酸ナトリウム水溶
液、次いで２滴の酢酸を添加し、混合物を１時間撹拌し
続ける。次いで、チオ硫酸ナトリウム水溶液を酸化力が
なくなるまで添加し、次いで濃塩酸を約２．５のｐＨが
得られるまで添加し、最後に１０ｇの硫酸アンモニウム
を添加する。塩化メチレンで抽出し、有機相を乾燥し、
蒸発乾固する。残留物をトルエンから結晶化し、０．２
ｇの所期化合物を得た。 Ｍｐ＝１１４．５℃。 α20 D ＝−１０１°（ｃ＝１％ＤＭＦ）
【００２４】例１２：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル
−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラク
トン ０．５ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２
−オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン酸、
６．５ｃｃの水及び１５．６ｃｃの次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液（約４７°、塩素計）を混合する。混合物を３
０℃に２時間加熱し、７ｃｃの次亜塩素酸溶液を添加
し、５０℃で３時間撹拌し続ける。５℃に冷却した後、
チオ硫酸ナトリウムを酸化力が消失するまで添加し、次
いで濃塩酸によりｐＨ１まで酸性化し、塩化メチレンで
抽出する。有機相を乾燥し、蒸発乾固させる。０．２１
５ｇの粗製の所期化合物を得た。これをトルエンから結
晶化して精製する。このようにして、前記の例で得たも
のと同一の結晶を得た。
−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラク
トン ０．５ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２
−オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン酸、
６．５ｃｃの水及び１５．６ｃｃの次亜塩素酸ナトリウ
ム水溶液（約４７°、塩素計）を混合する。混合物を３
０℃に２時間加熱し、７ｃｃの次亜塩素酸溶液を添加
し、５０℃で３時間撹拌し続ける。５℃に冷却した後、
チオ硫酸ナトリウムを酸化力が消失するまで添加し、次
いで濃塩酸によりｐＨ１まで酸性化し、塩化メチレンで
抽出する。有機相を乾燥し、蒸発乾固させる。０．２１
５ｇの粗製の所期化合物を得た。これをトルエンから結
晶化して精製する。このようにして、前記の例で得たも
のと同一の結晶を得た。
【００２５】例１３：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル
−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラク
トン ３０ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２−
オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン酸及び
６０ｃｃの水を周囲温度で混合し、１１９ｃｃの２Ｎ苛
性ソーダ液を添加する。得られた溶液に４３３ｃｃの次
亜塩素酸ナトリウム水溶液（５１°、塩素計）を０〜＋
２℃で添加する。混合物を１時間３０分撹拌し続け、次
いでこれを３２９ｃｃの酢酸と９０ｃｃの水の溶液及び
３０ｃｃのジクロルエタンと混合する。周囲温度で撹拌
した後、混合物をチオ硫酸ナトリウム溶液により酸化力
が破壊されるまで処理し、濃塩酸を添加することにより
ｐＨ３まで酸性化する。塩化メチレンで抽出し、次いで
水洗し、乾燥する。２７ｇの粗製の結晶化した所期化合
物を得た。これは例１１又は１２におけるようにして精
製した。
−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラク
トン ３０ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２−
オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン酸及び
６０ｃｃの水を周囲温度で混合し、１１９ｃｃの２Ｎ苛
性ソーダ液を添加する。得られた溶液に４３３ｃｃの次
亜塩素酸ナトリウム水溶液（５１°、塩素計）を０〜＋
２℃で添加する。混合物を１時間３０分撹拌し続け、次
いでこれを３２９ｃｃの酢酸と９０ｃｃの水の溶液及び
３０ｃｃのジクロルエタンと混合する。周囲温度で撹拌
した後、混合物をチオ硫酸ナトリウム溶液により酸化力
が破壊されるまで処理し、濃塩酸を添加することにより
ｐＨ３まで酸性化する。塩化メチレンで抽出し、次いで
水洗し、乾燥する。２７ｇの粗製の結晶化した所期化合
物を得た。これは例１１又は１２におけるようにして精
製した。
【００２６】例１４：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル
−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラク
トン ３ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２−オ
キソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン酸から出
発し、１．６当量の２Ｎ苛性ソーダ液及び６当量の次亜
塩素酸ナトリウムを使用して、例１３に示したように操
作を行う。溶液を３０ｃｃの水と５５ｇの燐酸モノナト
リウム二水塩の溶液及び３０ｃｃのジクロルエタンと混
合する。例１３に示したように操作を続け、所期化合物
を６４％の収率で得た。
−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラク
トン ３ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（２−オ
キソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン酸から出
発し、１．６当量の２Ｎ苛性ソーダ液及び６当量の次亜
塩素酸ナトリウムを使用して、例１３に示したように操
作を行う。溶液を３０ｃｃの水と５５ｇの燐酸モノナト
リウム二水塩の溶液及び３０ｃｃのジクロルエタンと混
合する。例１３に示したように操作を続け、所期化合物
を６４％の収率で得た。
【００２７】例１５：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル
−３−（ヒドロキシカルボキシメチル）シクロプロパン
−１−カルボン酸及びその相当するラクトン、即ち（１
Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジメチル−４−
オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−
２−カルバン酸のジアステレオマーの単離 上記の相当する例のいずれかに従って得たジアステレオ
マーの混合物を使用し、そしてその３０ｇを周囲温度で
２当量の２Ｎ苛性ソーダ液により処理する。ｐＨ１にし
た後、酢酸エチルで抽出する。有機相を乾固し、酸の混
合物からなる残留物を０℃で塩化メチレンから結晶化す
る。このようにして得た１３ｇの生成物を１０容の１Ｎ
塩酸に溶解し、５０℃に１時間もたらす。このようにし
て得られたラクトンの混合物を塩化メチレンで抽出し、
蒸発乾固し、残留物を０℃で４容のエチルエーテルから
結晶化する。１．８ｇのラクトンジアステレオマーの一
方を得た。 Ｍｐ＝１７７℃。 α20 D ＝−１００°（ｃ＝１％ＤＭＦ）ＮＭＲ スペクトル（ＣＤＣｌ3 −２５０ＭＨｚ） １．２０（ｓ）及び１．２６（ｓ）：ＣＨ3 対；２．０
９（ｄ，Ｊ＝６）及び２．３８（ｍ）：Ｈ1 及びＨ3
（ｃｉｓ−シクロプロピル）；５．１２（ｄ，Ｊ＝
６）：−ＣＨ−Ｏ このエナンチオマーの１．２ｇのを１０容の２Ｎ苛性ソ
ーダ液で溶解し、周囲温度で２時間撹拌し続ける。次い
で得、ｐＨを純塩酸を添加することにより１となし、次
いで酢酸エチルで抽出し、蒸発乾固させ、残留物を酢酸
エチル−塩化メチレン混合物から結晶化する。０．８ｇ
の酸ジアステレオマーの一方を得た。 Ｍｐ＝１７６℃。 α20 D ＝＋９°（ｃ＝１％ＤＭＦ）ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ−２５０ＭＨｚ） １．１３（ｓ）及び１．２５（ｓ）：ＣＨ3 対；１．３
２（ｍ）及び１．５１（ｄ，Ｊ＝８．５）：Ｈ1 及びＨ
3 （ｃｉｓ−シクロプロピル）；４．３９（ｄ，Ｊ＝１
０．５）：−ＣＨＯＨ；５．２４及び１２．０８：他の
易動性吸収帯 その他の酸ジアステレオマーは、酸の混合物を０℃で１
０容の塩化メチレンから結晶化し、得られた生成物を酢
酸エチル−塩化メチレン混合物（５／１５）から再結晶
することによって得ることができる。 Ｍｐ＝１４４℃。 α20 D ＝−８２．３°（ｃ＝１％ＤＭＦ）。ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ−２５０ＭＨｚ） １．０９（ｓ）及び１．２４（ｓ）：ＣＨ3 対；１．３
１（ｍ）及び１．４５（ｄ，Ｊ＝８．５）：Ｈ1 及びＨ
3 （ｃｉｓ−シクロプロピル）；４．２９（ｄ，Ｊ＝１
０．５）：−ＣＨＯＨ（Ｒ又はＳ） 相当するラクトンは、上で得た酸を１０容の塩酸中で５
０℃に２時間加熱し、次いで冷却した後、メチルエチル
ケトンで抽出し、蒸発乾固することにより得ることがで
きる。 Ｍｐ＝１００℃。 α20 D ＝−６３．７°（ｃ＝１％ＤＭＦ）。ＮＭＲ スペクトル（ＣＤＣｌ3 −２５０ＭＨｚ） １．２３（ｓ）：ＣＨ3 対；２．０８（ｄ，Ｊ＝６）及
び２．３１（ｄ，Ｊ＝６）：Ｈ1 及びＨ3 （ｃｉｓ−シ
クロプロピル）；４．７１（ｓ）：−ＣＨＯ（Ｒ又は
Ｓ）；８．３６（ｓ）：ＯＨ−
−３−（ヒドロキシカルボキシメチル）シクロプロパン
−１−カルボン酸及びその相当するラクトン、即ち（１
Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジメチル−４−
オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−
２−カルバン酸のジアステレオマーの単離 上記の相当する例のいずれかに従って得たジアステレオ
マーの混合物を使用し、そしてその３０ｇを周囲温度で
２当量の２Ｎ苛性ソーダ液により処理する。ｐＨ１にし
た後、酢酸エチルで抽出する。有機相を乾固し、酸の混
合物からなる残留物を０℃で塩化メチレンから結晶化す
る。このようにして得た１３ｇの生成物を１０容の１Ｎ
塩酸に溶解し、５０℃に１時間もたらす。このようにし
て得られたラクトンの混合物を塩化メチレンで抽出し、
蒸発乾固し、残留物を０℃で４容のエチルエーテルから
結晶化する。１．８ｇのラクトンジアステレオマーの一
方を得た。 Ｍｐ＝１７７℃。 α20 D ＝−１００°（ｃ＝１％ＤＭＦ）ＮＭＲ スペクトル（ＣＤＣｌ3 −２５０ＭＨｚ） １．２０（ｓ）及び１．２６（ｓ）：ＣＨ3 対；２．０
９（ｄ，Ｊ＝６）及び２．３８（ｍ）：Ｈ1 及びＨ3
（ｃｉｓ−シクロプロピル）；５．１２（ｄ，Ｊ＝
６）：−ＣＨ−Ｏ このエナンチオマーの１．２ｇのを１０容の２Ｎ苛性ソ
ーダ液で溶解し、周囲温度で２時間撹拌し続ける。次い
で得、ｐＨを純塩酸を添加することにより１となし、次
いで酢酸エチルで抽出し、蒸発乾固させ、残留物を酢酸
エチル−塩化メチレン混合物から結晶化する。０．８ｇ
の酸ジアステレオマーの一方を得た。 Ｍｐ＝１７６℃。 α20 D ＝＋９°（ｃ＝１％ＤＭＦ）ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ−２５０ＭＨｚ） １．１３（ｓ）及び１．２５（ｓ）：ＣＨ3 対；１．３
２（ｍ）及び１．５１（ｄ，Ｊ＝８．５）：Ｈ1 及びＨ
3 （ｃｉｓ−シクロプロピル）；４．３９（ｄ，Ｊ＝１
０．５）：−ＣＨＯＨ；５．２４及び１２．０８：他の
易動性吸収帯 その他の酸ジアステレオマーは、酸の混合物を０℃で１
０容の塩化メチレンから結晶化し、得られた生成物を酢
酸エチル−塩化メチレン混合物（５／１５）から再結晶
することによって得ることができる。 Ｍｐ＝１４４℃。 α20 D ＝−８２．３°（ｃ＝１％ＤＭＦ）。ＮＭＲ スペクトル（ＤＭＳＯ−２５０ＭＨｚ） １．０９（ｓ）及び１．２４（ｓ）：ＣＨ3 対；１．３
１（ｍ）及び１．４５（ｄ，Ｊ＝８．５）：Ｈ1 及びＨ
3 （ｃｉｓ−シクロプロピル）；４．２９（ｄ，Ｊ＝１
０．５）：−ＣＨＯＨ（Ｒ又はＳ） 相当するラクトンは、上で得た酸を１０容の塩酸中で５
０℃に２時間加熱し、次いで冷却した後、メチルエチル
ケトンで抽出し、蒸発乾固することにより得ることがで
きる。 Ｍｐ＝１００℃。 α20 D ＝−６３．７°（ｃ＝１％ＤＭＦ）。ＮＭＲ スペクトル（ＣＤＣｌ3 −２５０ＭＨｚ） １．２３（ｓ）：ＣＨ3 対；２．０８（ｄ，Ｊ＝６）及
び２．３１（ｄ，Ｊ＝６）：Ｈ1 及びＨ3 （ｃｉｓ−シ
クロプロピル）；４．７１（ｓ）：−ＣＨＯ（Ｒ又は
Ｓ）；８．３６（ｓ）：ＯＨ−
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャック・ショール フランス国ローマンビユ、ブルバール・ ド・ラ・ボワシェール22 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 307/93 C07C 51/09 C07C 62/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (15)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 の化合物を製造するにあたり、１Ｒ，ｃｉｓ−立体配置
の次式（II） 【化２】 の化合物を次亜ハロゲン酸アルカリ、アルカリ土金属又
はマグネシウムにより処理して１Ｒ，ｃｉｓ−立体配置
の次式(III) 【化３】 の化合物（これはまた次式(III') 【化４】 の環化したラクトンの形で存在することができ、さらに
その一方又は他方の形はジアステレオマーの混合物とし
て及びアルカリ、アルカリ土金属又はマグネシウム塩の
形で現れる）を得、場合によりこの化合物から酸を単離
し、次いで場合によりジアステレオマーを単離し、次い
で式(III) 又は(III')の化合物をジアステレオマーの混
合物又は個々のジアステレオマー又はその塩の形で酸化
剤により処理して式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴と
する式（Ｉ）の化合物の製造法。 - 【請求項２】 次亜ハロゲン酸塩が次亜塩素酸ナトリウ
ム、カリウム、リチウム、カルシウム若しくはマグネシ
ウム、次亜臭素酸ナトリウム、カリウム、リチウム、カ
ルシウム若しくはマグネシウム又は次亜沃素酸ナトリウ
ム、カリウム、リチウム、カルシウム若しくはマグネシ
ウムであることを特徴とする請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】 少なくとも４当量の次亜ハロゲン酸塩を
使用することを特徴とする請求項１又は２記載の製造
法。 - 【請求項４】 操作を水性相で−５℃〜＋５℃の温度で
行うことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の
製造法。 - 【請求項５】 操作を塩基性試剤の存在下に行うことを
特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の製造法。 - 【請求項６】 塩基性試剤が水酸化アルカリ及びアルカ
リ土金属より成る群、特に水酸化ナトリウム、カリウム
及びカルシウムより成る群から選択されることを特徴と
する請求項５記載の製造法。 - 【請求項７】 酸化剤が、次亜ハロゲン酸、次亜ハロゲ
ン酸アルカリ、次亜ハロゲン酸アルカリ土金属、次亜ハ
ロゲン酸マグネシウム、過マンガン酸カリウム、クロム
酸、過沃素酸及びビスマス酸アルカリより成る群から選
択され、特に次亜ハロゲン酸であることを特徴とする請
求項１記載の製造法。 - 【請求項８】 次亜ハロゲン酸が酸性媒体中に置いた次
亜ハロゲン酸アルカリ、アルカリ土金属又はマグネシウ
ムからその場で得られることを特徴とする請求項７記載
の製造法。 - 【請求項９】 酸化剤が酸性媒体中に置いた次亜塩素酸
ナトリウムからその場で得られる次亜塩素酸であること
を特徴とする請求項７記載の製造法。 - 【請求項１０】 酸が低級アルカン酸、特に酢酸及びプ
ロピオン酸並びに適当なｐＨの燐酸塩、硼酸塩及び酢酸
塩の溶液より成る群から選択される請求項８又は９記載
の製造法。 - 【請求項１１】 操作を式（III)又は（III'）の化合物
を中間で単離することなく行うことを特徴とする請求項
１記載の製造法。 - 【請求項１２】 酸化剤が請求項７〜１０のいずれかに
記載し又は得られたものであることを特徴とする請求項
１１記載の製造法。 - 【請求項１３】 ４当量よりも多い量の次亜ハロゲン酸
塩を出発時に使用する請求項１１又は１２記載の製造
法。 - 【請求項１４】 ４当量よりも多い量の次亜塩素酸ナト
リウムを出発時に使用する請求項１３記載の製造法。 - 【請求項１５】 ジアステレオマーの混合物又は個々の
ジアステレオマーの形態の請求項１記載の式(III) 及び
(III') の化合物並びにそれらのアルカリ、アルカリ土
金属又はマグネシウム塩。
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|---|---|---|---|
| FR91-13775 | 1991-11-08 | ||
| FR9113775A FR2683525B1 (fr) | 1991-11-08 | 1991-11-08 | Nouveau procede de preparation de la lactone de l'acide 1r, cis 2,2-dimethyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylique et intermediaires . |
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|---|---|
| JPH05222025A JPH05222025A (ja) | 1993-08-31 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP32137192A Expired - Lifetime JP3167811B2 (ja) | 1991-11-08 | 1992-11-06 | １Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクトンの新製造法及び中間体 |
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|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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| US2726250A (en) * | 1951-05-15 | 1955-12-06 | Koege Kemisk Vaerk | 5-monosubstituted 2-oxo-2, 5-dihydrofurans |
| IL32569A (en) * | 1968-07-12 | 1976-06-30 | Roussel Uclaf | Process for the preparation of dimethyl cyclopropane carboxylic acid derivatives and some products resulting therefrom |
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| US3965129A (en) * | 1973-10-10 | 1976-06-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Optical resolution of organic carboxylic acids |
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
| US4132717A (en) * | 1977-08-09 | 1979-01-02 | Shell Oil Company | Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid |
| US4518797A (en) * | 1978-10-23 | 1985-05-21 | Shell Oil Company | Cyclopropanecarboxylate pesticides and their preparation |
| FR2479213A1 (fr) * | 1980-03-28 | 1981-10-02 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'acide pentenoique possedant une fonction aldehyde |
| FR2485000A1 (fr) * | 1980-06-20 | 1981-12-24 | Roussel Uclaf | 4-methyl 3-formyl pentene 1-oates d'alcoyle inferieur, leur procede de preparation et leur application |
| DE3111849A1 (de) * | 1981-03-26 | 1982-10-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von caronaldehydsaeure und deren derivaten |
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