JP3151074B2 - １Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクトンの新製造法及びハロゲン化中間体 - Google Patents
１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクトンの新製造法及びハロゲン化中間体Info
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、１Ｒ，ｃｉｓ−２，
２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパン−１−カル
ボン酸のラクトンの新製造法及びハロゲン化中間体に関
する。
２−ジメチル−３−ホルミルシクロプロパン−１−カル
ボン酸のラクトンの新製造法及びハロゲン化中間体に関
する。
【０００２】
【発明の概要】従って、本発明の主題は、次式（Ｉ）
【化８】 の化合物を製造するにあたり、１Ｒ，ｃｉｓ−立体配置
の次式（II）
の次式（II）
【化９】 の化合物を塩素、臭素及び沃素より成る群から選択され
るハロゲンの少なくとも２当量で処理して ・次式(III1)
るハロゲンの少なくとも２当量で処理して ・次式(III1)
【化１０】 （ここで、Ｘは前記のようなハロゲン原子を表わす）の
化合物、又は ・次式(III2)
化合物、又は ・次式(III2)
【化１１】 （ここで、Ｘは前記のようなハロゲン原子を表わす）の
化合物、又は ・次式(III3)
化合物、又は ・次式(III3)
【化１２】 （ここで、Ｘは前記のようなハロゲン原子を表わす）の
化合物を、場合により次式（IV）
化合物を、場合により次式（IV）
【化１３】 の化合物との混合物として得、場合により式(III1)又は
(III2)の化合物のハロゲン化を過剰の前記のようなハロ
ゲンの作用によって継続させて前記の式(III3)の化合物
を得、次いで式(III3)の化合物を場合により銭の式（I
V）の化合物との混合物として塩基性試剤によって処理
して式（IV）の化合物（その場合にはこれは使用した塩
基性試剤に相当するその塩の形で反応媒体中に存在す
る）又は次式（IV' ）
(III2)の化合物のハロゲン化を過剰の前記のようなハロ
ゲンの作用によって継続させて前記の式(III3)の化合物
を得、次いで式(III3)の化合物を場合により銭の式（I
V）の化合物との混合物として塩基性試剤によって処理
して式（IV）の化合物（その場合にはこれは使用した塩
基性試剤に相当するその塩の形で反応媒体中に存在す
る）又は次式（IV' ）
【化１４】 の開環した形の化合物を得、所望ならば反応媒体を酸性
化して式（IV）又は（IV')の酸を得、次いでこの酸又は
その塩に酸化剤を作用させて式（Ｉ）の化合物を得るこ
とを特徴とする式（Ｉ）の化合物の製造法である。
化して式（IV）又は（IV')の酸を得、次いでこの酸又は
その塩に酸化剤を作用させて式（Ｉ）の化合物を得るこ
とを特徴とする式（Ｉ）の化合物の製造法である。
【０００３】特に、本発明の主題は、１Ｒ，ｃｉｓ−立
体配置の前記の式（II）の化合物を少なくとも４当量の
前記のハロゲンで処理して式（III3）の化合物を式（I
V）の化合物との混合物として得、次いでこの混合物を
前記のように処理して式（Ｉ）の化合物を得ることを特
徴とする前記の製造法にある。
体配置の前記の式（II）の化合物を少なくとも４当量の
前記のハロゲンで処理して式（III3）の化合物を式（I
V）の化合物との混合物として得、次いでこの混合物を
前記のように処理して式（Ｉ）の化合物を得ることを特
徴とする前記の製造法にある。
【０００４】さらに詳しくは、本発明の主題は、使用す
るハロゲンが塩素及び臭素より成る群から選択されるこ
とを特徴とする前記の製造法にある。
るハロゲンが塩素及び臭素より成る群から選択されるこ
とを特徴とする前記の製造法にある。
【０００５】本発明を実施するのに好ましい条件下で
は、 ・ハロゲン化は、周囲温度でハロゲン化有機溶媒（これ
は例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素又は
ジクロルエタンであってよい）、又はこれらの溶媒の混
合物、又は酢酸エチルのような有機エステル中で行われ
る。 ・ハロゲン化から得られる粗反応媒体は塩基性試剤、例
えば水酸化アルカリ、水酸化アルカリ土金属、炭酸アル
カリ又は炭酸アルカリ土金属によって処理し、それから
ハロゲン化化合物を単離する。 ・式(III3)の化合物を処理する塩基性試剤は、水酸化ア
ルカリ、水酸化アルカリ土金属、水酸化マグネシウム、
炭酸アルカリ、炭酸アルカリ土金属及び炭酸マグネシウ
ムより成る群から選択され、そして水の存在下に使用さ
れる。塩基性試剤が過剰にあると、式（IV')の化合物の
塩が優先的に形成される。
は、 ・ハロゲン化は、周囲温度でハロゲン化有機溶媒（これ
は例えば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素又は
ジクロルエタンであってよい）、又はこれらの溶媒の混
合物、又は酢酸エチルのような有機エステル中で行われ
る。 ・ハロゲン化から得られる粗反応媒体は塩基性試剤、例
えば水酸化アルカリ、水酸化アルカリ土金属、炭酸アル
カリ又は炭酸アルカリ土金属によって処理し、それから
ハロゲン化化合物を単離する。 ・式(III3)の化合物を処理する塩基性試剤は、水酸化ア
ルカリ、水酸化アルカリ土金属、水酸化マグネシウム、
炭酸アルカリ、炭酸アルカリ土金属及び炭酸マグネシウ
ムより成る群から選択され、そして水の存在下に使用さ
れる。塩基性試剤が過剰にあると、式（IV')の化合物の
塩が優先的に形成される。
【０００６】場合により式（IV）又は式（IV')の化合物
を得るために使用される酸は、通常の有機又は無機酸で
あってよい。例えば塩酸、硫酸などが挙げられる。
を得るために使用される酸は、通常の有機又は無機酸で
あってよい。例えば塩酸、硫酸などが挙げられる。
【０００７】式（IV）又は式（IV')の化合物又はその塩
を処理する酸化剤は、特に、次亜ハロゲン酸、次亜ハロ
ゲン酸アルカリ、次亜ハロゲン酸アルカリ土金属、次亜
ハロゲン酸マグネシウム、過マンガン酸カリウム、無水
クロム酸、過沃素酸及びビスマス酸アルカリより成る群
から選択できる。また、それは、例えば二酸化マンガン
又は過硼酸塩であってよい。次亜ハロゲン酸、特に次亜
塩素酸が好ましい。
を処理する酸化剤は、特に、次亜ハロゲン酸、次亜ハロ
ゲン酸アルカリ、次亜ハロゲン酸アルカリ土金属、次亜
ハロゲン酸マグネシウム、過マンガン酸カリウム、無水
クロム酸、過沃素酸及びビスマス酸アルカリより成る群
から選択できる。また、それは、例えば二酸化マンガン
又は過硼酸塩であってよい。次亜ハロゲン酸、特に次亜
塩素酸が好ましい。
【０００８】本発明の製造法を実施するのに好ましい条
件下では、酸化剤として使用される次亜ハロゲン酸は、
酸性媒体中に置いた次亜ハロゲン酸アルカリ、アルカリ
土金属又はマグネシウムからその場で得られる。しかし
て、次亜塩素酸は次亜塩素酸ナトリウムからその場で得
られる。
件下では、酸化剤として使用される次亜ハロゲン酸は、
酸性媒体中に置いた次亜ハロゲン酸アルカリ、アルカリ
土金属又はマグネシウムからその場で得られる。しかし
て、次亜塩素酸は次亜塩素酸ナトリウムからその場で得
られる。
【０００９】次亜塩素酸を遊離させるのに使用される酸
は、好ましくは、酢酸又はプロピオン酸のような低級ア
ルカン酸並びに適当なｐＨの燐酸塩、硼酸塩及び酢酸塩
の溶液より成る群から選択される。
は、好ましくは、酢酸又はプロピオン酸のような低級ア
ルカン酸並びに適当なｐＨの燐酸塩、硼酸塩及び酢酸塩
の溶液より成る群から選択される。
【００１０】本発明の製造法の開始時に使用される式
（II）の化合物は、例えばＡｇｒ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｖ．２９，Ｎｏ．８，ｐ．７８４（１９６５）から
既知である。
（II）の化合物は、例えばＡｇｒ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｖ．２９，Ｎｏ．８，ｐ．７８４（１９６５）から
既知である。
【００１１】全く参考のためであるが、式（II）の化合
物に対するハロゲンの作用が式(III1)、(III2)又は(III
3)のラクトンの開環した形を中間体として導き、これが
水性媒体中で塩基性試剤の作用によりラクトンを導くも
のといえる。また、ある量の式（IV）の酸−ラクトンも
ラクトンと同時に形成し、特に式(III2)及び(III3)のラ
クトンと同時に形成し得ることに注目されたい。
物に対するハロゲンの作用が式(III1)、(III2)又は(III
3)のラクトンの開環した形を中間体として導き、これが
水性媒体中で塩基性試剤の作用によりラクトンを導くも
のといえる。また、ある量の式（IV）の酸−ラクトンも
ラクトンと同時に形成し、特に式(III2)及び(III3)のラ
クトンと同時に形成し得ることに注目されたい。
【００１２】従って、反応の全体は、下記のように例示
することができる。
することができる。
【化１５】
【００１３】最後に、本発明の主題は、新規な工業用化
合物としての、特に本発明の製造法を実施するのに有用
な中間体としての前記のような式(III1)、式(III2)及び
式(III3)の化合物にある。
合物としての、特に本発明の製造法を実施するのに有用
な中間体としての前記のような式(III1)、式(III2)及び
式(III3)の化合物にある。
【００１４】式（IV）の化合物及びその開環した形の式
（IV')並びにそれらの塩基との塩も新規な化合物であ
り、本出願人による同日付け特許出願（発明の名称：１
Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−ホルミルシクロプ
ロパン−１−カルボン酸のラクトンの新製造法及び中間
体）の主題をなす。
（IV')並びにそれらの塩基との塩も新規な化合物であ
り、本出願人による同日付け特許出願（発明の名称：１
Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−ホルミルシクロプ
ロパン−１−カルボン酸のラクトンの新製造法及び中間
体）の主題をなす。
【００１５】式（Ｉ）の化合物は仏国特許第１５８０４
７４号に記載されている。これは、仏国特許第２３９６
００６号において証明されているように、特に殺虫活性
を有する周知のエステルの重要な合成中間体である。
７４号に記載されている。これは、仏国特許第２３９６
００６号において証明されているように、特に殺虫活性
を有する周知のエステルの重要な合成中間体である。
【００１６】
【実施例】下記の実施例は本発明を例示するものである
が、これを何ら制限しない。
が、これを何ら制限しない。
【００１７】例１：（１Ｒ−（１α，４β，５α））−
６，６−ジメチル−４−（トリブロムアセチル）−３−
オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン及び
（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジメチル−
４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサ
ン−２−カルボン酸 ０．５１ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−
（２−オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン
酸、１０ｃｃのクロロホルム及び１０ｃｃの四塩化炭素
を不活性ガス雰囲気下に混合し、混合物を＋５℃に冷却
し、０．７ｃｃの臭素（４．５当量）をゆっくりと添加
する。周囲温度で１８時間撹拌し、１５ｃｃの氷冷水を
導入し、１時間撹拌し続け、次いで２．１２ｇの炭酸カ
リウムを添加し、再び１時間撹拌する。全体を１５ｃｃ
の水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機相を乾燥
し、蒸発乾固する。粗生成物を塩化メチレン−イソプロ
ピルエーテル混合物から再結晶し、０．２２２ｇの所期
の三臭素化誘導体を得た。Ｍｐ＝１８８−１９０℃。反
応媒体の薄層クロマトグラフィーは、三臭素化誘導体と
ともに相当する二臭素化誘導体の存在を証明した。水性
相を２Ｎ塩酸を添加してｐＨ１まで酸性化し、酢酸エチ
ル−メタノール混合物（９−１）により抽出する。有機
相を乾燥し、溶媒を蒸発させる。残留物をシリカでクロ
マトグラフィーし、酢酸エチル−メタノール混合物（７
５−２５）で溶離し、０．２ｇの２，２−ジメチル−３
−ヒドロキシカルボキシメチルシクロプロパン−１−カ
ルボン酸のラクトン（即ち、（１Ｓ−（１α，２β，５
α））−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−オキサビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸）を得
た。三臭素化誘導体のＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ3 −２５
０ＭＨｚ） １．２４及び１．３０：ＣＨ3 対；２．１７（ｄ，Ｊ＝
６）及び２．３１（ｄ，Ｊ＝６）：Ｈ1 及びＨ3 ；５．
５６（ｓ）：−Ｏ−ＣＨ−ＣＯ−
６，６−ジメチル−４−（トリブロムアセチル）−３−
オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン及び
（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジメチル−
４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサ
ン−２−カルボン酸 ０．５１ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−
（２−オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン
酸、１０ｃｃのクロロホルム及び１０ｃｃの四塩化炭素
を不活性ガス雰囲気下に混合し、混合物を＋５℃に冷却
し、０．７ｃｃの臭素（４．５当量）をゆっくりと添加
する。周囲温度で１８時間撹拌し、１５ｃｃの氷冷水を
導入し、１時間撹拌し続け、次いで２．１２ｇの炭酸カ
リウムを添加し、再び１時間撹拌する。全体を１５ｃｃ
の水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機相を乾燥
し、蒸発乾固する。粗生成物を塩化メチレン−イソプロ
ピルエーテル混合物から再結晶し、０．２２２ｇの所期
の三臭素化誘導体を得た。Ｍｐ＝１８８−１９０℃。反
応媒体の薄層クロマトグラフィーは、三臭素化誘導体と
ともに相当する二臭素化誘導体の存在を証明した。水性
相を２Ｎ塩酸を添加してｐＨ１まで酸性化し、酢酸エチ
ル−メタノール混合物（９−１）により抽出する。有機
相を乾燥し、溶媒を蒸発させる。残留物をシリカでクロ
マトグラフィーし、酢酸エチル−メタノール混合物（７
５−２５）で溶離し、０．２ｇの２，２−ジメチル−３
−ヒドロキシカルボキシメチルシクロプロパン−１−カ
ルボン酸のラクトン（即ち、（１Ｓ−（１α，２β，５
α））−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−オキサビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸）を得
た。三臭素化誘導体のＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ3 −２５
０ＭＨｚ） １．２４及び１．３０：ＣＨ3 対；２．１７（ｄ，Ｊ＝
６）及び２．３１（ｄ，Ｊ＝６）：Ｈ1 及びＨ3 ；５．
５６（ｓ）：−Ｏ−ＣＨ−ＣＯ−
【００１８】例２：（１Ｒ−（１α，４β，５α））−
６，６−ジメチル−４−（ジブロムアセチル）−３−オ
キサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン及び
（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジメチル−
４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサ
ン−２−カルボン酸 ０．３４ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−
（２−オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン
酸、６ｃｃのクロロホルム及び６ｃｃの四塩化炭素を不
活性ガス雰囲気下に混合し、混合物を＋５℃に冷却し、
０．４ｃｃの臭素（４当量）をゆっくりと添加する。＋
５℃で６時間、次いで周囲温度で１６時間撹拌する。＋
５℃に冷却した後、１０ｃｃの氷冷水を添加し、次いで
１時間撹拌し、次いで１．５ｇの炭酸カリウムを添加
し、１時間撹拌し続ける。混合物を１５ｃｃの水中に注
ぎ、塩化メチレンで抽出する。有機相を乾燥し、溶媒を
蒸発させる。微量の相当する三臭素化誘導体を含有する
０．２２ｇの所期化合物を得た。水性相を２Ｎ塩酸を添
加してｐＨ１まで酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有
機相を乾燥し、蒸発乾固する。残留物をシリカでクロマ
トグラフィーし、塩化メチレン−酢酸混合物（９−１）
で溶離し、０．１ｇの２，２−ジメチル−３−ヒドロキ
シカルボキシメチルシクロプロパン−１−カルボン酸の
ラクトン（即ち、（１Ｓ−（１α，２β，５α））−
６，６−ジメチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ
［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸）を得た。二臭素化誘導体のＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ3 −２５
０ＭＨｚ） １．２４及び１．２５：ＣＨ3 対；２．０７（ｄ，Ｊ＝
６）及び２．４１（ｄ，Ｊ＝６）：Ｈ1 及びＨ3 ；４．
９０（ｓ）：−ＣＯ−ＣＨ−Ｏ−；６．３８（ｓ）：＝
Ｃ−ＣＨＸ2
６，６−ジメチル−４−（ジブロムアセチル）−３−オ
キサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン及び
（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジメチル−
４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサ
ン−２−カルボン酸 ０．３４ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−
（２−オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン
酸、６ｃｃのクロロホルム及び６ｃｃの四塩化炭素を不
活性ガス雰囲気下に混合し、混合物を＋５℃に冷却し、
０．４ｃｃの臭素（４当量）をゆっくりと添加する。＋
５℃で６時間、次いで周囲温度で１６時間撹拌する。＋
５℃に冷却した後、１０ｃｃの氷冷水を添加し、次いで
１時間撹拌し、次いで１．５ｇの炭酸カリウムを添加
し、１時間撹拌し続ける。混合物を１５ｃｃの水中に注
ぎ、塩化メチレンで抽出する。有機相を乾燥し、溶媒を
蒸発させる。微量の相当する三臭素化誘導体を含有する
０．２２ｇの所期化合物を得た。水性相を２Ｎ塩酸を添
加してｐＨ１まで酸性化し、酢酸エチルで抽出する。有
機相を乾燥し、蒸発乾固する。残留物をシリカでクロマ
トグラフィーし、塩化メチレン−酢酸混合物（９−１）
で溶離し、０．１ｇの２，２−ジメチル−３−ヒドロキ
シカルボキシメチルシクロプロパン−１−カルボン酸の
ラクトン（即ち、（１Ｓ−（１α，２β，５α））−
６，６−ジメチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ
［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸）を得た。二臭素化誘導体のＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ3 −２５
０ＭＨｚ） １．２４及び１．２５：ＣＨ3 対；２．０７（ｄ，Ｊ＝
６）及び２．４１（ｄ，Ｊ＝６）：Ｈ1 及びＨ3 ；４．
９０（ｓ）：−ＣＯ−ＣＨ−Ｏ−；６．３８（ｓ）：＝
Ｃ−ＣＨＸ2
【００１９】例３：（１Ｒ−（１α，４β，５α））−
４−（ブロムアセチル）−６，６−ジメチル−３−オキ
サビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン ０．５４ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−
（２−オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン
酸、５ｃｃの四塩化炭素及び１０ｃｃの塩化メチレンを
不活性ガス雰囲気下に混合する。＋２〜＋５℃に冷却し
た後、０．３２ｃｃの臭素（２当量）をゆっくりと添加
する。周囲温度で１時間３０分撹拌し、次いで１０ｃｃ
の水を添加し、１５分間撹拌する。＋５℃に冷却した
後、１．３２ｇの炭酸カリウムを添加し、＋５℃で１時
間撹拌し続ける。混合物を２０ｃｃの水中に注ぎ、塩化
メチレンで抽出する。有機相を乾燥し、溶媒を蒸発さ
せ、次いで残留物をシリカでクロマトグラフィーし、酢
酸エチル−シクロヘキサン混合物（７−３）で溶離す
る。０．５１ｇの所期化合物を得た。ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ3 −２５０ＭＨｚ） １．２３（ｓ）：ＣＨ3 対；２．０５（ｄ，Ｊ＝６）及
び２．３４（ｄ，Ｊ＝６）：Ｈ1 及びＨ3 （ｃｉｓ−シ
クロプロピル）；４．０９（ｄ，ＪAB＝１２．５）及び
４．２３（ｄ，ＪAB＝１２．５）：−ＣＯ−ＣＨ2 Ｘ；
４．６８（ｓ）：−ＣＯ−ＣＨ−Ｏ−ＣＯ−
４−（ブロムアセチル）−６，６−ジメチル−３−オキ
サビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン ０．５４ｇの１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−
（２−オキソプロピル）シクロプロパン−１−カルボン
酸、５ｃｃの四塩化炭素及び１０ｃｃの塩化メチレンを
不活性ガス雰囲気下に混合する。＋２〜＋５℃に冷却し
た後、０．３２ｃｃの臭素（２当量）をゆっくりと添加
する。周囲温度で１時間３０分撹拌し、次いで１０ｃｃ
の水を添加し、１５分間撹拌する。＋５℃に冷却した
後、１．３２ｇの炭酸カリウムを添加し、＋５℃で１時
間撹拌し続ける。混合物を２０ｃｃの水中に注ぎ、塩化
メチレンで抽出する。有機相を乾燥し、溶媒を蒸発さ
せ、次いで残留物をシリカでクロマトグラフィーし、酢
酸エチル−シクロヘキサン混合物（７−３）で溶離す
る。０．５１ｇの所期化合物を得た。ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ3 −２５０ＭＨｚ） １．２３（ｓ）：ＣＨ3 対；２．０５（ｄ，Ｊ＝６）及
び２．３４（ｄ，Ｊ＝６）：Ｈ1 及びＨ3 （ｃｉｓ−シ
クロプロピル）；４．０９（ｄ，ＪAB＝１２．５）及び
４．２３（ｄ，ＪAB＝１２．５）：−ＣＯ−ＣＨ2 Ｘ；
４．６８（ｓ）：−ＣＯ−ＣＨ−Ｏ−ＣＯ−
【００２０】例４：（１Ｒ−（１α，４β，５α））−
４−（ジブロムアセチル）−６，６−ジメチル−３−オ
キサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン ０．１２５ｇの（１Ｒ−（１α，４β，５α））−４−
（ブロムアセチル）−６，６−ジメチル−３−オキサビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン（例３の方法
に従って得た）を不活性ガス雰囲気下に１ｃｃの塩化メ
チレン及び１ｃｃのクロロホルムと混合する。５０μｌ
の臭素を＋２５〜＋３０℃でゆっくりと添加し、次いで
全体を周囲温度で４８時間撹拌する。水を添加し、続い
てデカンテーションし、塩化メチレンで抽出し、有機相
を乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させ、０．１９９ｇの
粗製の所期化合物を油状物として得た。ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ3 −２５０ＭＨｚ） １．２４（ｓ）：ＣＨ3 対；２．０８（ｄ）及び２．４
１（ｄ）：Ｈ1 及びＨ3 ；４．９０（ｓ）：−ＣＯ−Ｃ
Ｈ−Ｏ−；６．３８（ｓ）：−ＣＯ−ＣＨＸ2
４−（ジブロムアセチル）−６，６−ジメチル−３−オ
キサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン ０．１２５ｇの（１Ｒ−（１α，４β，５α））−４−
（ブロムアセチル）−６，６−ジメチル−３−オキサビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン（例３の方法
に従って得た）を不活性ガス雰囲気下に１ｃｃの塩化メ
チレン及び１ｃｃのクロロホルムと混合する。５０μｌ
の臭素を＋２５〜＋３０℃でゆっくりと添加し、次いで
全体を周囲温度で４８時間撹拌する。水を添加し、続い
てデカンテーションし、塩化メチレンで抽出し、有機相
を乾燥する。溶媒を減圧下に蒸発させ、０．１９９ｇの
粗製の所期化合物を油状物として得た。ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ3 −２５０ＭＨｚ） １．２４（ｓ）：ＣＨ3 対；２．０８（ｄ）及び２．４
１（ｄ）：Ｈ1 及びＨ3 ；４．９０（ｓ）：−ＣＯ−Ｃ
Ｈ−Ｏ−；６．３８（ｓ）：−ＣＯ−ＣＨＸ2
【００２１】例５：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−
３−ヒドロキシカルボキシメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸のラクトン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５
α））−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−オキサビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸 例１に記載のようにして得た０．５ｇの三臭素化化合物
を不活性ガス雰囲気下に約５ｃｃの塩化メチレンに溶解
し、２０ｃｃの水を添加し、次いで３．４ｇの炭酸カリ
ウムを添加する。混合物を周囲温度で１８時間撹拌し続
け、次いで２Ｎ塩酸を添加してｐＨ１まで酸性化する。
酢酸エチル−メタノール混合物（９−１）で抽出し、有
機相を乾燥し、溶媒を蒸発させる。０．２ｇの粗製の所
期化合物を得た。これを冷たい酢酸エチルで洗浄する。 Ｍｐ＝１７７℃。α20 D ＝−１００°（ｃ＝１％ＤＭ
Ｆ）。ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ3 −２５０ＭＨｚ） １．２０（ｓ）及び１．２６（ｓ）：ＣＨ3 対；２．０
９（ｄ，Ｊ＝６）及び２．３８（ｍ）：Ｈ1 及びＨ3
（ｃｉｓ−シクロプロピル）；５．１２（ｄ，Ｊ−
６）：−ＣＨ−Ｏ−
３−ヒドロキシカルボキシメチルシクロプロパン−１−
カルボン酸のラクトン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５
α））−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−オキサビ
シクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボン酸 例１に記載のようにして得た０．５ｇの三臭素化化合物
を不活性ガス雰囲気下に約５ｃｃの塩化メチレンに溶解
し、２０ｃｃの水を添加し、次いで３．４ｇの炭酸カリ
ウムを添加する。混合物を周囲温度で１８時間撹拌し続
け、次いで２Ｎ塩酸を添加してｐＨ１まで酸性化する。
酢酸エチル−メタノール混合物（９−１）で抽出し、有
機相を乾燥し、溶媒を蒸発させる。０．２ｇの粗製の所
期化合物を得た。これを冷たい酢酸エチルで洗浄する。 Ｍｐ＝１７７℃。α20 D ＝−１００°（ｃ＝１％ＤＭ
Ｆ）。ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ3 −２５０ＭＨｚ） １．２０（ｓ）及び１．２６（ｓ）：ＣＨ3 対；２．０
９（ｄ，Ｊ＝６）及び２．３８（ｍ）：Ｈ1 及びＨ3
（ｃｉｓ−シクロプロピル）；５．１２（ｄ，Ｊ−
６）：−ＣＨ−Ｏ−
【００２２】例６：１Ｒ，ｃｉｓ−２，２−ジメチル−
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例５に記載のようにして得た０．８ｇの酸を１６ｃｃの
水及び６．３ｃｃの２Ｎ苛性ソーダ溶液と混合する。周
囲温度で２．４ｃｃの次亜塩素酸ナトリウム水溶液、次
いで数滴の酢酸を添加し、全体を１時間撹拌し続ける。
次いで、チオ硫酸ナトリウム水溶液を酸化力がなくなる
まで添加し、次いで濃塩酸を約２．５のｐＨとなるまで
添加し、最後に１０ｇの硫酸アンモニウムを添加する。
塩化メチレンで抽出を行い、有機相を乾燥し、蒸発乾固
する。残留物をトルエンから結晶化し、０．２ｇの所期
化合物を得た。 Ｍｐ＝１１４．５℃。α20 D ＝−１０１°（ｃ＝１％Ｄ
ＭＦ）。
３−ホルミルシクロプロパン−１−カルボン酸のラクト
ン、即ち（１Ｓ−（１α，２β，５α））−６，６−ジ
メチル−４−オキソ−３−オキサビシクロ［３．１．
０］ヘキサン−２−オール 例５に記載のようにして得た０．８ｇの酸を１６ｃｃの
水及び６．３ｃｃの２Ｎ苛性ソーダ溶液と混合する。周
囲温度で２．４ｃｃの次亜塩素酸ナトリウム水溶液、次
いで数滴の酢酸を添加し、全体を１時間撹拌し続ける。
次いで、チオ硫酸ナトリウム水溶液を酸化力がなくなる
まで添加し、次いで濃塩酸を約２．５のｐＨとなるまで
添加し、最後に１０ｇの硫酸アンモニウムを添加する。
塩化メチレンで抽出を行い、有機相を乾燥し、蒸発乾固
する。残留物をトルエンから結晶化し、０．２ｇの所期
化合物を得た。 Ｍｐ＝１１４．５℃。α20 D ＝−１０１°（ｃ＝１％Ｄ
ＭＦ）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 コレット・コラダン フランス国ロスニイスボア、リュ・リシ ャール・ガルドブレ26 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 307/93 C07C 27/02 C07C 51/09 C07C 62/02 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (14)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 の化合物を製造するにあたり、１Ｒ，ｃｉｓ−立体配置
の次式（II） 【化２】 の化合物を塩素、臭素及び沃素より成る群から選択され
るハロゲンの少なくとも２当量で処理して ・次式(III1) 【化３】 （ここで、Ｘは前記のようなハロゲン原子を表わす）の
化合物、又は ・次式(III2) 【化４】 （ここで、Ｘは前記のようなハロゲン原子を表わす）の
化合物、又は ・次式(III3) 【化５】 （ここで、Ｘは前記のようなハロゲン原子を表わす）の
化合物を、場合により次式（IV） 【化６】 の化合物との混合物として得、場合により式(III1)又は
(III2)の化合物のハロゲン化を過剰の前記のようなハロ
ゲンの作用によって継続させて式(III3)の化合物を得、
次いで式(III3)の化合物を場合により式（IV）の化合物
との混合物として塩基性試剤によって処理して式（IV）
の化合物（その場合にはこれは使用した塩基性試剤に相
当するその塩の形で反応媒体中に存在する）又は次式
（IV') 【化７】 の開環した形の化合物を得、所望ならば反応媒体を酸性
化して式（IV）又は（IV')の酸を得、次いでこの酸又は
その塩に酸化剤を作用させて式（Ｉ）の化合物を得るこ
とを特徴とする式（Ｉ）の化合物の製造法。 - 【請求項２】 １Ｒ，ｃｉｓ−立体配置の請求項１記載
の式（II）の化合物を少なくとも４当量のハロゲンで処
理して式（III3）の化合物を式（IV）の化合物との混合
物として得、次いでこの混合物を請求項１記載のように
処理して式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする請求
項１記載の製造法。 - 【請求項３】 使用するハロゲンが塩素及び臭素より成
る群から選択されることを特徴とする請求項１又は２記
載の製造法。 - 【請求項４】 操作をハロゲン化有機溶媒又は有機エス
テル中で行うことを特徴とする請求項１、２又は３記載
の製造法。 - 【請求項５】 ハロゲン化から得られる粗反応媒体を水
酸化アルカリ、水酸化アルカリ土金属、炭酸アルカリ及
び炭酸アルカリ土金属より成る群から選択される塩基性
試剤によって処理し、それからハロゲン化化合物を単離
することを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の
製造法。 - 【請求項６】 塩基性試剤が水酸化アルカリ、水酸化ア
ルカリ土金属、水酸化マグネシウム、炭酸アルカリ、炭
酸アルカリ土金属及び炭酸マグネシウムより成る群から
選択され、そして水の存在下に使用されることを特徴と
する請求項１記載の製造法。 - 【請求項７】 酸化剤が次亜ハロゲン酸、次亜ハロゲン
酸アルカリ、次亜ハロゲン酸アルカリ土金属、次亜ハロ
ゲン酸マグネシウム、過マンガン酸カリウム、無水クロ
ム酸、過沃素酸及びビスマス酸アルカリより成る群から
選択されることを特徴とする請求項１記載の製造法。 - 【請求項８】 酸化剤が次亜ハロゲン酸であることを特
徴とする請求項１又は７記載の製造法。 - 【請求項９】 次亜ハロゲン酸が酸性媒体中に置いた次
亜ハロゲン酸アルカリ、アルカリ土金属又はマグネシウ
ムからその場で得られることを特徴とする請求項８記載
の製造法。 - 【請求項１０】 酸化剤が次亜塩素酸であることを特徴
とする請求項９記載の製造法。 - 【請求項１１】 次亜塩素酸が酸性媒体中に置いた次亜
塩素酸ナトリウムからその場で得られることを特徴とす
る請求項９又は１０記載の製造法。 - 【請求項１２】 酸が低級アルカン酸並びに適当なｐＨ
の燐酸塩、硼酸塩及び酢酸塩の溶液より成る群から選択
される請求項９又は１１記載の製造法。 - 【請求項１３】 酸が酢酸又はプロピオン酸であること
を特徴とする請求項１２記載の製造法。 - 【請求項１４】 新規な工業用化合物としての、請求項
１記載の式(III1)、(III2)及び(III3)の化合物。
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| FR91-13776 | 1991-11-08 |
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|---|---|
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| US4132717A (en) * | 1977-08-09 | 1979-01-02 | Shell Oil Company | Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid |
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