UA44883C2 - Спосіб одержання лактону 1r-цис-2,2-диметил-3-формілциклопропан-1-карбонової кислоти та проміжні продукти - Google Patents
Спосіб одержання лактону 1r-цис-2,2-диметил-3-формілциклопропан-1-карбонової кислоти та проміжні продукти Download PDFInfo
- Publication number
- UA44883C2 UA44883C2 UA93002998A UA93002998A UA44883C2 UA 44883 C2 UA44883 C2 UA 44883C2 UA 93002998 A UA93002998 A UA 93002998A UA 93002998 A UA93002998 A UA 93002998A UA 44883 C2 UA44883 C2 UA 44883C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- formulas
- acid
- fact
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 15
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 3
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 2
- 101000702691 Homo sapiens Zinc finger protein SNAI1 Proteins 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100030917 Zinc finger protein SNAI1 Human genes 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CVKMFSAVYPAZTQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(C)C(O)=O CVKMFSAVYPAZTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- WQYHFEJUFAFAAB-UHFFFAOYSA-N 1-(carboxymethyl)-3-hydroxy-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(O)C1(CC(O)=O)C(O)=O WQYHFEJUFAFAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000939500 Homo sapiens UBX domain-containing protein 11 Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100029645 UBX domain-containing protein 11 Human genes 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- -1 magnesium halide Chemical class 0.000 description 2
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100361767 Bacillus subtilis (strain 168) sigK gene Proteins 0.000 description 1
- 241000252203 Clupea harengus Species 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N ac1l2u0q Chemical compound Br[Br-]Br GPWHDDKQSYOYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- ZMQBBPRAZLACCW-UHFFFAOYSA-N acetic acid;dichloromethane Chemical compound ClCCl.CC(O)=O ZMQBBPRAZLACCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCHPKWUIAASXPV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;methanol Chemical compound OC.CC(O)=O ZCHPKWUIAASXPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- QKYLHOOIOJOCIQ-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl hydrogen carbonate Chemical compound OC(=O)OC1CC1 QKYLHOOIOJOCIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N glymidine Chemical compound N1=CC(OCCOC)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019514 herring Nutrition 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
СпосІб одержання лактону 1R-цис-2,2-диметил-3-формілциклопропан-1-карбонової кислоти галогенуванням похідного циклопропану з наступною обробкою лугом, та, при необхідності, підкисленням для отримання вільної кислоти, з наступним окисленням вільної кислоти.
Description
Опис винаходу
Изобретение относится К способам получения лактона 2 1кК-цис-2,2-диметил-З3-формилциклопропан-1-карбоновой кислотьі и галогенсодержащих промежуточньх продуктов.
Таким образом предметом изобретения является способ получения соединения формуль! (1) 8) й Фф Ж (1)
В
' Н отличающийся тем, что соединение формуль! (ІЇ)
НС з, СН нс З соон з Й (11) зх и в) конфигурации 1К, цис подвергают обработке минимум двумя зквивалентами галогена, вьібранного в группе, состоящей из хлора, брома и иода, получением соединения формульі (ПІ) 8) 8; р. сч з А не сн (1) (8)
Кк Я где А - означает СНУХ, СНХ» или СХ»з, где Х представляет собой галоген, как указан вьіше возможно в смеси Ше с соединением формуль (ІМ) с 8; в,
Ш со нОо-С /0 «І зе нс сн (ІМ) « ко я с последующим при неооходимости галогенированием соединения (І), где А означает СНо или СНХ» путем воздействия избьіттка галогена для получения соединения формульї! (ІІ), где А означает СХз с последующей его « обработкой возможно в виде смеси с соединением (ІМ), основньім агентом для получения соединения формуль с (ІМ), которое присутствует в зтом случаеє в реакционной среде в виде соответствующей соли, при й необходимости с подкислением реакционной средьі для получения кислоть!, после чего указанная кислота и "» указанная соль подвергаются воздействию окислителя для получения соединения формульі (1).
Предметом изобретения является, в частности, вьішеописанньїй способ, отличающийся тем, что обработке подвергаєтся соединение формуль! (ІЇ) конфигурации 1К, цис минимум четьірьмя зквивалентньми галогенами «» для получения соединения формуль! (ІІ), где А означает СХ 3, в связи с соединением формуль (ІМ) с последующей обработкой указанной смеси, как указано вьіше, для получения соединения формуль! (1). е Предметом изобретения в первую очередь является вьішеописанньій способ, отличающийся тем, что о используемьій галоген вьібран в группе, состоящей из хлора и брома.
В предпочтительньїх условиях осуществления изобретения производится галогенирование при комнатной со температуре в органическом галогенсодержащем растворителе, которьм может бьть, например, се» метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорметан, дихлорзотан или смесь указанньх растворителей или же в органическом сложном зфире, такое как зтилацетат; сьірой реакционньй продукт, полученньій в результате галогенирования, подвергают обработке основньм агентом, например гидроокисью, щелочньм или Щщелочноземельньїм карбонатом с последующим вьіделением галогенсодержащего соединения; основной агент, с помощью которого производится обработка соединения формульї (ІІІ), где А означает СХ з, вьібирается в
Ф, группе, состоящей из гидроокисей, щелочньїх, щелочноземельньх карбонатов и карбоната магния с ко последующей обработкой в присутствий водні.
Кислотой, которая используется в случае необходимости для вьіделения кислотьії, может бьіть обьічная бо Оорганическая или неорганическая кислота. В качестве примера можно назвать хлористоводородную или серную кислоту.
Окислитель, используемьйй для обработки кислоть! или ее соли, может бьіть вьібран, в частности, в группе, состоящей из гипогалогеновьїх кислот, щелочньїх, щелочноземельньїх гипогалогенитов, гипогалогенита магния, перманганата калия, хромовой кислотьі, йодной кислотьі и щелочньїх висмутов. Он может также являться, б5 например, двуокисью марганца или перборатом. Предпочтение отдаеєется в первую очередь гипогалогеновой кислоте, в частности хлорноватистой кислоте.
В предпочтительньїх условиях осуществления способа гипогалогеновую кислоту, используемую в качестве окислителя, получают на месте из щелочного, щелочноземельного гипогалогенита или галогенита магния, помещенного в кислую среду. Таким образом хлорноватистую кислоту получают на месте из гипохлорита натрия.
Кислоту, используемую для вьіделения хлорноватистой кислотьі, вьиібирают в первую очередь в группе, состоящей из низших алканойньїх кислот, таким как уксусная или пропионовая, а также растворов фосфатов, боратов и ацетатов соответствующего рН.
Соединение формуль! (І), используемое на первом озтапе способа известно, например, по статье, 70 опубликованной в журнале Адг. ВіоІ. Спет., том 29, Мов, стр.784 (1965г.). Для информации можно уточнить, что воздействие галогена на соединение формуль! (ІІ) приводит к промежуточному образованию открьїтой формь! лактона формульї (ІІ), из которой получают закрьїтьій лактон воздействием основного агента в водной среде.
Следует отметить, что некоторое количество кислоть-лактона формуль! (ІМ) может также образоваться вместе с лактоном, в первую очередь с лактоном (ІІІ), где А означает СНз или СХ.
Таким образом, реакцию в целом можно схематически изобразить следующим образом: с щі 6) (зе)
Зо со (ее) « « - . и? щ» щ» (ее) (ее) сю» іме) 60 б5 нас СН, нс со Н й УА МИ їх, 9) (52 ока.) (ІІ)
М
0 (3-4 зкв. (24 зкв.) Х у 5 ї х с сн, !
І нс сон ше УКАМИ Що
І в) І
Ї Х Ї
І І
І І й | хо ВС сн ! см іх НС З со в! щі
І 2 и 2
Ї Ге) І со
І з0 | Х ї (ее)
І ;. | со
І | і «І
І Х Нас СН | «
З
І ач со, ні с п 2 зо ЗЕНОВОНМУ (ІІ), где А-СН.Х не, я І й Х
І»
Я (ПІ), где А-СНХ к(х) с» с» со х
Фо 79 сновани с ЗЕНОВаНН (ІІ), где А-СХ (У) основанне 255 (кислота) (Ф; юю (тм) (или соль) 60 Й окислитель 65 ОП)
Изобретение относится также к новьім промежуточньм продуктам, необходимьм для осуществления предложенного способа, в частности К галогенпроизводньм 6,6-диме-тил-3-оксабицикло-|3.1.0|-гексанона-2общей формульї о о
А Му ше о ра где А - СХН»з, СХ»Н или СХ», Х - хлор, бром или йод.
Соединение формуль (1) описано во французском патенте ВЕ 1 580 474. Речь идет о важном промежуточном продукте в синтезе хорошо известньїх сложньх зфиров, обладающих, в частности, инсектицидньїх действием, как следует из французского патента ВЕ 2 396 006.
Приводимьсе далее примерьї иллюстрируют изобретение, вместе с тем не ограничивая его.
Пример 1: (1К-(1 альфа, 4 бета, 5 альфа))-6,6-димитил-4-«трибромацетил)-3-о ксабицикло|3.1.0І|гексанон-2 и (15-(1 альфа, 2 бета, 5 альфа)-6,6-диметил-4-оксо-3-окса-бицикло!|3.1.0)гексан-2-карбоновая кислота.
В среде инертного газа смешивают 0,51г 1К, цис-2,2-диметил-3-(2-оксопропил)циклопропан-1-карбоновой кислотьі, 1Осм хлороформа и 10см тетрахлорметана, после чего охлаждают до 5"С и медленно добавляют 0О,7см (т.е. 4,5 зквивалента брома. Затем взбалтьівают в течение 18ч при комнатной температуре вводят 15см ледяной водь, взбалтьівают в течение 1ч, добавляют 2,12г карбоната калия и вновь взбалтьівают в течение 1ч.
После зтого смесь вливают в 15см водьї, зкстрагируют с помощью метиленхлорида, вьісушивают органическую фазу и вьшпаривают досуха. Затем сьірой продукт подвергают рекристаллизации в смеси метиленхлорид - простой изопропиловьій зфир и получают 0,222г искомого трибромпроизводного. Т. пл. - 188-19070. Дщ ФМ
Тонкослойная хроматография реакционной средьій позволила вьіявить присутствие наряду с о трибромпроизводньім соответствующего дибромпроизводного.
Затем водную фазу подкисляют до рН 1 путем добавления 2н. хлористоводородной кислоть! и зкстрагируют с использованием смеси зтилацетат - метанол (9:1). После зтого органическую фазу вьісушивают растворитель.
Остаток подвергают хроматографии на двуокиси кремния (злюантготилацетат-метанол (75:25)), в результате со чего получают 0,2г лактона 2,2-диметил-З-гидроксикарбоксиметилциклопропан-1-карбоновой кислоть! (или 15(1 альфа,2 бета,5 альфа)-6,6-диметил-4-оксо-3-оксабицикло!|3.1.0)гексан-2-карбоновой кислотьї). со
Спектр ЯМР трибромпроизводного (СОС - 250МГЦ) 1,24 и 1,30: СН» спарен., 2,17 (9,9 - 6) и 2,31 (4,9 - 6): Ні. (ее)
И НУ, 5,56 (в): -0-СН-СО-
Пример 2: (1К-(1 альфа, 4 бета, 5 альфа))-6,6-диметил-4 (дибромацетил)-3-оксабициклої|3.1.О)гексанон-2 и З (І8--1 альфа,2 бета,5 альфа)-6,6-диметил-4-оксо-3-оксабицикло!|3.1.0)гексан-2-карбоновая кислота В среде «І инертного газа смешивают 0,54г 12, цис-2,2-диметил-3-(2-оксопропил) циклопропан-1-карбоновой кислоть, бсм хлороформа и бсм? тетрахлорметана, после чего охлаждают до 5"С и медленно добавляют 0,4см З (те. 4 зквивалента) брома. Затем взбалтьівают в течение 6бч при 5"7С и в течение 16ч при комнатной температуре. «
После зтого охлаждают до 52С, добавляют 10см ледяной водь, взбалтьівают в течение 1ч, добавляют 1,5г т0 карбоната калия и вновь взбалтьшвают в течение 14. Затем смесь вливают в 15см З водьі и зкстрагируют с 8 с помощью метиленхлорида, вьісушивают органическую фазу и вьшпаривают растворитель. Таким образом
Із» получают 0,22г искомого продукта, включающего следь! соответствующего трибромпроизводного.
Затем водную фазу подкисляют до рН 1 путем добавления 2н. хлористоводородной кислоть! и зкстрагируют с использованием зтилацетата. После зтого органическую фазу вьісушивают и вьіпаривают досуха. Остаток подвергают хроматографии на двуокиси кремния (злюант: метиленхлорид-уксусная (9:1)), в результате чего ве получают 0,1г лактона 262-диметил З3-пздроксикарбоксиме-тилциклопропан-1-карбоновой кислоть! (или 15 (1 «г» альфа,2 бета,5 альфа,-6,6-диметил-4-оксо-3-оксабицикло!|3.1.0)гексан-2-карбоновой кислотьї).
Спектор ЯМР диброомпроизводного (СОСІЗ - 250МГцЦ) 1,24 и 1,25: СН спарен., 2,07 (0,9 - 6) и 2,41 (а, со У 2 6) 95 НІ и Нау 4,90 (8); -СО-С)-0-, 638 (8). -0-СНХ» Пример 3: (18К-(1-альфа,д4 бета,5
Ге | 20 альфа))-4-(бром-ацетил-6,6-диметил-3-оксабицикло (3.1.0) гексанон-2.
В среде инертного газа смешивают 0,54г 1К, цис-2,2-диметил-3-(2-оксопропил)циклопропан-1-карбоновой міні КИСЛлОТЬ, 5см3 тетрахлорметана и 10см метиленхлорида. Затем охлаждают до 2, 57С и медленно добавляют 0,32см (т.е. 2 зквивалента) брома.
Затем взбалтьввают при комнатной температуре в течение 1ч ЗОмин, добавляют 10см? водьі и продолжают взбалтьівать в течение 15мин. После зтого охлаждают температуру до ї57С, добавляют 1,32г карбоната калия и
Ф, продолжают взбалтьвать в течение 1ч при 5"С. Смесь вливают в 20см? водь и зкстрагируют с использованием ко метиленхлорида. После зтого органическую фазу вьісушивают, вьіпаривают растворитель и остаток подвергают хроматографии на двуокиси кремния (злюант: зтилацетат-циклогексан (7:3)). В результате получают 0,51г бо Ццелевого продукта.
Спектр ЯМР (СОСІ» - 250МГЦц) 1,23 (5): СНу3 спарен., 2,05 (а, 9 - 6) и 2,34 (а, У - 6): Ну и Ну/циклопропил цис, 4,09 (а, ОУдв - 12,5) и 4,23 (д, дав - 1265): -ФСО-СН»ОХ, 4,68 (в): -СО-СН-0-СО-
Пример 4: (1К-(1 альфа,4 бета,5 альфа))-4--дибромацетил)-6,6-диметил-3З-оксабицикло!|3.1.0)гексанон-2. в среде инертного газа смешивают 0,125г (1к-(1 альфа,4 бета,5 65 альфа))-4-(бромацетил)-6,6-диметил-З-оксабицикло!|3.1.0)гексанона-2, полученного по методу, описанному в примере 3, їсм? метиленхлорида и 1см? хлороформа. Затем медленно добавляют при 25-30 50мкл брома й взбалтьвают в течение 48ч при комнатной температуре. После зтого добавляют воду, отстаийвают, зкстрагируют с помощью метиленхлорида и вьісушивают органическую фазу. Затем растворитель вьіпаривают при пониженном давлении, в результате чего получают 0,199г целевого сьірого продукта в виде вязкой ЖИДдКОСТИ.
Спектр ЯМР (СОСІз - 25О0МГЦ) 1,24(5): СНз спарен., 2,08(4) и 2,41 (а): Ну и Ну, 4,90 (в): -СО-СН-О-, 6,38 (8): -«СО-СНХ»
Пример 5: Лактон 1К, цис 2,2-диметил-З-гидроксикарбоксиметилциклопропан-1-карбоковой кислоть! или (15 (1 альфа,2 бета,5 альфа)-6,6-диметил-4-оксо-3-оксобицикло!|3.1.0І|гексан-2-карбоновая кислота. 70 В среде инертного газа растворяют 0,5г трибромистого продукта, полученного по методу, описанному в примере 1, в примерно см" метиленхлорида и добавляют 20см водь, а затем 3,4г карбоната калия. Раствор взбалтьвшают при комнатной температуре в течение 18ч, а затем подкисляют до рН 1 путем добавления 2н. хлористоводородной кислотьі. Затем зкстрагируют с помощью смеси зтилацетат-метанол (9:1), внісушивают органическую фазу и вьшаривают растворитель. Таким образом получают 0,2г сьірого целевого продукта 75 промьівают холодньїм зтилацетатом. Т. пл. 1777С, альфа - 1007С (с - 196 ДМФ).
Спектр ЯМР (СОСІ» - 250МГЦ) 1,20 (в) и 1,26 (в): СН спарен., 2,09 (а, У - 6) и 2,38 (т): Ну и Нз/циклопропиль! цисБ 5,12 (а, У - 6): -СН-О-
Пример 6: Лактон 1К, цис-2,2-диметил-3-формилцилопропан-1-карбоновой кислотьі или (15 (1 альфа,2 бета,х альфа)-6,6-ди-метил-4-оксо-3-оксабицикло|3.1.0|гексано-2. 0,8г кКислотьї, полученной по методу, описанному в примере 5, смешивают с 16бсм? водь и 6,Зсм? 2н. едкого натра. Затем при комнатной температуре добавляют 2,4см? водного раствора гипохлорита натрия и несколько капель уксусной кислоть! и взбалтьвают в течение 1ч. После зтого добавляют водньій раствор тиосульфата натрия до исчезновения окисляющей способности, а затем концентрированную хлористоводородную кислоту до получения рН примерно 2,5 и, наконец, 1Ог сульфата аммония. Затем зкстрагируют с использованием метиленхлорида, вьсушивают с органическую фазу и вьіпаривают досуха. Остаток подвергают кристаллизации в толуоле, в результате чего о получают 0,2г целевого продукта. Т. пл. 114,52С, альфа 029 - -1012С (с-195 ДМФ).
Claims (10)
1. Способ получения лактона 2 -цис-2,2-диметил-3-формилциклопропан-1-карбоновой кислоть! формульї с () Но о Ві ас оо; «г с, а « ші с Н Нн . о () отличающийся тем, что соединение формульі (ІЇ) ї» НзС 0 СН щ» г со СН 2 Х хСоон о 50 В, сю» 0; (1) 52 обрабатьвшают ж зквивалентами галогена, причем ж больше или равно 2, а галоген вьібирают из группь, (Ф) состоящей из хлора, брома, йода, с получением соегдинения общей формуль! (ЇЇ) іме) 60 о А Я уе 7 - бе АХ где Шо у причем количество замещенньх на У водородов в метильной А-СН.Х,СНХ.,сСХ. Ггруппе не может превьішать з. 1| ; или их смеси, или их смеси с соединением формуль (ІМ) т, - « 70 т с кт - и "ча (М) с последующим, при необходимости, галогенированием соеднений общей формуль (ІІ), где избьтком галогена для получения соеднения общей формуль! (ІІ), где А-СНАА, СН ла д-ск с последующей его обработкой, возможно в виде смеси с соединением формуль! (ІМ), щелочью г: для получения соли кислоть! формуль! (ІМ), с последующим, при необходимости, подкислением для получения свободной кислоть! формуль! (ІМ), с последующим окислением свободной кислоть! формуль! (ІМ) или ее соли и вьіделением соединения формульі (1).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение формуль! (ІІ) обрабатьшвшают как минимум 4 зквивалентами галогена, с получением соединения общей формульї (ІІІ), где д с су в виде смеси с г: с соединением формульї! (ІМ). Ге)
3. Способ по любому из пп. 1-2, отличающийся тем, что используемь/м галогеном является бром.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отгличающийся тем, что процесс галогенирования ведут в органическом растворителе, предпочтительно галогенированном углеводороде или сложном зфире.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отгличающийся тем, что щелочь вьібирают из гидроксида или карбоната о щелочного или щелочноземельного металла. с
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что окислитель вьібирают из группьї, включающей гипогалогенитнье кислотьі, гипогалогенитьї щелочньїх металлов. со
7. Способ по п. б, отгличающийся тем, что окислителем является гипогалогенитная кислота. «І
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что гипогалогенитную кислоту получают іп зіш из гипогалогенитов щелочньїх металлов в кислой среде. З
9. Способ по п. 8, отгличающийся тем, что гипогалогенитной кислотой является гипохлоритная кислота, полученная іп зйш из гипохлорита натрия в кислой среде.
10. Способ по любому из пп. 7-4, отличающийся тем, что кислую среду создают при помощи низших « алкановьїх кислот. З 70 11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что низшей алкановой кислотой является уксусная кислота. с 12. Соединения общей формульї (І) . и? їх Ом д-о щ» А сбьЕуа- - -- (ее) т Ї 7 ч (ее) «сю (1) где с являющиеся промежуточньми продуктами 4А-СНА СНАХ СА. С, Вт,, дв для получения соединения формуль! (1). Ф) Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних ка мікросхем", 2002, М З, 15.03.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. 60 б5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9113776A FR2683526B1 (fr) | 1991-11-08 | 1991-11-08 | Nouveau procede de preparation de la lactone de l'acide 1r, cis 2,2-dimethyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylique et intermediaires halogenes. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA44883C2 true UA44883C2 (uk) | 2002-03-15 |
Family
ID=9418741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA93002998A UA44883C2 (uk) | 1991-11-08 | 1993-06-18 | Спосіб одержання лактону 1r-цис-2,2-диметил-3-формілциклопропан-1-карбонової кислоти та проміжні продукти |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5276167A (uk) |
| EP (1) | EP0541446B1 (uk) |
| JP (1) | JP3151074B2 (uk) |
| KR (1) | KR100227304B1 (uk) |
| CN (1) | CN1050838C (uk) |
| AT (1) | ATE134627T1 (uk) |
| AU (1) | AU651301B2 (uk) |
| BR (1) | BR9204331A (uk) |
| CA (1) | CA2082285C (uk) |
| DE (1) | DE69208591T2 (uk) |
| DK (1) | DK0541446T3 (uk) |
| ES (1) | ES2084309T3 (uk) |
| FI (1) | FI112657B (uk) |
| FR (1) | FR2683526B1 (uk) |
| GR (1) | GR3019147T3 (uk) |
| HU (1) | HU215577B (uk) |
| MX (1) | MX9206358A (uk) |
| RU (1) | RU2086546C1 (uk) |
| UA (1) | UA44883C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA928570B (uk) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0735281B2 (ja) * | 1988-02-16 | 1995-04-19 | 学校法人松本歯科大学 | 硬化性組成物 |
| US6413773B1 (en) | 1998-06-01 | 2002-07-02 | The Regents Of The University Of California | Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors as stimulators of endocrine differentiation |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| FR1580474A (uk) * | 1968-07-12 | 1969-09-05 | ||
| IL32569A (en) * | 1968-07-12 | 1976-06-30 | Roussel Uclaf | Process for the preparation of dimethyl cyclopropane carboxylic acid derivatives and some products resulting therefrom |
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
| US4132717A (en) * | 1977-08-09 | 1979-01-02 | Shell Oil Company | Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid |
-
1991
- 1991-11-08 FR FR9113776A patent/FR2683526B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-10-08 RU SU925052809A patent/RU2086546C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-10-21 US US07/964,500 patent/US5276167A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 EP EP92402995A patent/EP0541446B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 AT AT92402995T patent/ATE134627T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-11-05 DE DE69208591T patent/DE69208591T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 ES ES92402995T patent/ES2084309T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 DK DK92402995.2T patent/DK0541446T3/da active
- 1992-11-05 MX MX9206358A patent/MX9206358A/es unknown
- 1992-11-06 ZA ZA928570A patent/ZA928570B/xx unknown
- 1992-11-06 BR BR929204331A patent/BR9204331A/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 JP JP32137292A patent/JP3151074B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-06 FI FI925051A patent/FI112657B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 HU HU9203490A patent/HU215577B/hu unknown
- 1992-11-06 AU AU28189/92A patent/AU651301B2/en not_active Ceased
- 1992-11-06 CA CA002082285A patent/CA2082285C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1992-11-07 CN CN92112855A patent/CN1050838C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-07 KR KR1019920020870A patent/KR100227304B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-06-18 UA UA93002998A patent/UA44883C2/uk unknown
-
1996
- 1996-02-29 GR GR950403176T patent/GR3019147T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA928570B (en) | 1993-11-08 |
| JPH05222026A (ja) | 1993-08-31 |
| DE69208591T2 (de) | 1996-09-19 |
| CA2082285C (fr) | 2001-02-27 |
| CN1050838C (zh) | 2000-03-29 |
| FR2683526B1 (fr) | 1994-01-21 |
| HU215577B (hu) | 1999-01-28 |
| US5276167A (en) | 1994-01-04 |
| RU2086546C1 (ru) | 1997-08-10 |
| FR2683526A1 (fr) | 1993-05-14 |
| HUT63157A (en) | 1993-07-28 |
| GR3019147T3 (en) | 1996-05-31 |
| DE69208591D1 (de) | 1996-04-04 |
| DK0541446T3 (da) | 1996-04-29 |
| HU9203490D0 (en) | 1993-03-01 |
| FI112657B (fi) | 2003-12-31 |
| MX9206358A (es) | 1994-02-28 |
| AU651301B2 (en) | 1994-07-14 |
| BR9204331A (pt) | 1993-05-18 |
| CN1072178A (zh) | 1993-05-19 |
| KR100227304B1 (ko) | 1999-11-01 |
| ES2084309T3 (es) | 1996-05-01 |
| CA2082285A1 (fr) | 1993-05-09 |
| AU2818992A (en) | 1993-05-13 |
| JP3151074B2 (ja) | 2001-04-03 |
| FI925051A0 (fi) | 1992-11-06 |
| ATE134627T1 (de) | 1996-03-15 |
| KR930010019A (ko) | 1993-06-21 |
| FI925051A (fi) | 1993-05-09 |
| EP0541446B1 (fr) | 1996-02-28 |
| EP0541446A1 (fr) | 1993-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS59161346A (ja) | フエノール誘導体の製造法 | |
| SU1443797A3 (ru) | Способ получени хлоргидрата 2-(аминометил)-N,N-диэтил-1-фенилциклопропанамида ( @ ) | |
| US3739019A (en) | Preparation of optically active trans chrysanthemic acid | |
| UA44883C2 (uk) | Спосіб одержання лактону 1r-цис-2,2-диметил-3-формілциклопропан-1-карбонової кислоти та проміжні продукти | |
| JPH0417953B2 (uk) | ||
| WO2003014126A1 (en) | Process for the preparation of highly pure cefuroxime axetil | |
| KR100245059B1 (ko) | 1r, 시스2, 2-디메틸-3-포르밀-시클로프로판-1-카르복실산의 락톤의 신규 제조 방법 및 중간체 | |
| SU833162A3 (ru) | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов | |
| US5654476A (en) | Process for the preparation of gemfibrozil | |
| JP2632952B2 (ja) | 光学分割法 | |
| SU422147A3 (ru) | Способ получения | |
| JPH08113570A (ja) | ベンゾチオフェンカルボン酸化合物及びその製造法 | |
| US3700720A (en) | Process for the production of halogenated benzilic acid alkyl esters | |
| KR890000522B1 (ko) | 페니실란산 1,1-디옥사이드의 제조방법 | |
| JPH07238061A (ja) | 芳香族メトキシカルボン酸メチルエステルの製造方法 | |
| JPH0625208A (ja) | ラセミ体分割の為の試薬、その製造方法およびその用途 | |
| SE429862B (sv) | Forfarande for framstellning av hexahydro-5-hydroxi-4-hydroximetyl-2h-cyklopenta (b)-furan-2-onderivat | |
| JPS6043349B2 (ja) | ヘテロ環の縮合した１，２−ジアゼピン化合物 | |
| CS225987B1 (cs) | Opticky aktivní alkylestary kyseliny 2-oxo-5-halogenbicyklo/2,2,l/heptan-7- karboxylové a způsob jejish výroby | |
| JPH0332556B2 (uk) | ||
| JPH0339053B2 (uk) | ||
| CH551952A (de) | Verfahren zur herstellung von benzophenonderivaten. |