CS225987B1 - Opticky aktivní alkylestary kyseliny 2-oxo-5-halogenbicyklo/2,2,l/heptan-7- karboxylové a způsob jejish výroby - Google Patents

Opticky aktivní alkylestary kyseliny 2-oxo-5-halogenbicyklo/2,2,l/heptan-7- karboxylové a způsob jejish výroby Download PDF

Info

Publication number
CS225987B1
CS225987B1 CS496382A CS496382A CS225987B1 CS 225987 B1 CS225987 B1 CS 225987B1 CS 496382 A CS496382 A CS 496382A CS 496382 A CS496382 A CS 496382A CS 225987 B1 CS225987 B1 CS 225987B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
carbon atoms
formula
optically active
oxidizing agent
carboxylic acid
Prior art date
Application number
CS496382A
Other languages
English (en)
Inventor
Ivan Ing Csc Stibor
Jaroslav Ing Csc Palecek
Ivan Ing Csc Vesely
Vladislav Rndr Csc Kubelka
Original Assignee
Stibor Ivan
Jaroslav Ing Csc Palecek
Vesely Ivan
Kubelka Vladislav
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Stibor Ivan, Jaroslav Ing Csc Palecek, Vesely Ivan, Kubelka Vladislav filed Critical Stibor Ivan
Priority to CS496382A priority Critical patent/CS225987B1/cs
Publication of CS225987B1 publication Critical patent/CS225987B1/cs

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká opticky aktivních alkylesterů kyseliny 2-oxo-5-halogenbicyklo/2,2,l/ hepfcan-7-karboxylové, které jsou významnými meziprodukty při synthese opticky aktivních základních typů prostagladinú řady A, D, E, P a jejioh analogů. Prostaglandiny tvoří skupinu v přírodě se vyskytujících hydroxylovanýoh mastnýoh kyselin vykazujících význačnou biologickou aktivitu. Působí jako lokální modulátory buněčných funkcí a tkáňové hormony. Bylo prokázáno, že mají vliv na regulaci endokrinního, nervového, reprodukčního, zažívacího a kardiovaskulárního systému. Poslední výzkumy maznačují, že ovlivňují metabolismus lipidů a karbohydrátů.
Přírodní prostaglandiny jsou ehirální sloučeniny, to znamená, že se vyskytují ve formě dvou struktur, které jsou navzájem ve vztahu jako předmět a jeho zrcadlový obraz, V přírodních zdrojích se vyskytuje vždy pouze jen jeden z obou možných isomerů, přičemž se v biologických účincích oba isomery navzájem obvykle podstatně liší. V řadě případů nejsou skutečné biologické aktivity obou isomerů vůbec známé. Tato skutečnost je způsobena tím, že neexistuje dostatek universálně použitelných metod pro synthesu obou (možných) optických isomerů daného prostaglandinového derivátu. Klíčovým problémem je tedy dostupnost obou optických isomerů vhodného meziproduktu pro synthesu prostaglandinových derivátů.
V současné době je naprostá většiha popsaných meziproduktů, vhodných k synthese prostaglandinů, dostupná pouze v jedné z obou možných isomerních forem, navíc metody přípravy opticky čistých isomerů bývají většinou veimi náročné a nákladné (viz např. J.S. Eindra, R. Bindra:
Prostaglandin Synthesis, Academie Press, lne, New York 1977» A. Mitra: The Synthesis of Prostaglandin Derivátives, J. Wiley and Sons, New York 1977» P. Crahbé: Prostaglandin Research, Aoademio Press, London 1977» N. Kharash, J, Pried: Biochemical Aspects of Prostaglandin and Thromboxanes, Academie Press, London 1977» S.M. Roberte, R.F. Newton: Prostaglandins and Thromboxanes, Butterworth Scientific, London 1982).
Vynález se týká opticky aktivních alkylesterů kyseliny 2-oxo-5-halogenhicyklo/2,2,l/
kde R značí alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a X značí chlor nebo brom.
Předmětem vynálezu je současně i způsob přípravy látek obecného vzorce I, resp. II, jehož podstata spočívá v tom, že se snadno dostupný opticky čistý hydroxyester obecného
kde R a X mají shora uvedený význam, oxiduje na opticky čistý ketoester obecného vzoroe I, resp. II. Oxidace se provádí s výhodou při teplotě -20 až +10 °C s malým přebytkem oxidačního činidla (ekvivalentový poměr 1:1, 1 až 1,5). S výhodou se používá oxidační činidlo - na bázi oxidu ohromu a kyseliny sírové v prostředí alifatického ketonu obsahujícího 3 až 6 atomů uhlíku, s výhodou acetonu nebo terebutylmethylketonu. Prakticky shodných výsledků se dosáhne při použití alkalického chlornanu nebo bromnanu jako oxidačního činidla v prostředí alkanové kyseliny obsahujíoí 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou kyseliny octové - při reakšnť teplotě 0 až +25 °0. Produkt se extrahuje do esteru alkanové kyseliny obsahující 3 až 6 atomů uhlíku, s výhodou do ethylacetátu nebo halogenalkanu obsahujícího 1 až 2 atomy uhlíku a 2 až 4 atomy chloru, čistí krystalizaci z vody nebo ze zředěného alkoholu.
Uvedený způsob přípravy opticky čistých isomerů ketoesteru obecného vzorce I, resp. II podle vynálezu nevyžaduje nákladných zařízení, pracuje se s levnými a bezpečnými činidly. Snadná izolace a vysoké výtěžky produktu, který se krystaluje z vody, činí tento postup ekonomicky výhodný.
Vynález a jeho účinky jsou blíže objasněny na následujících příkladech, které jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem neomezují předmět vynálezu.
Příklad 1
IR, 4R, 5R, 7S Kethylester kyseliny 5-ohlor-2-oxobicyklo/2,2,l/heptan-7-karboxylové (obeoného vzorce I, kde R = CH3, X « Cl)
K 5 g alkoholu obecného vzorce III, kde R » CH^, X = Cl, rozpuštěného v 200 ml acetonu bylo za zamíchání při teplotě reakční směsi -20 až +50 °C přidáno 20 ml 2,6 M roztoku oxidu chromového v 8 M kyselině sírové. Po 3 hodinách míchání byl přebytek činidla odstraněn přídavkem 2-propanolu, směs byla zfiltrována, odpařena k suchu za vakua a produkt byl extrahován do chloroformu. Chloroformové extrakty byly promyty nasyceným roztokem chloridu sodného, odpařena rozpouštědla a zbytek po rekrystalizaei z vody poskytl 3,4 g (68 %) prodúktu obecného vzorce I, kde R = CH-j, X *= Cl, teploty tání 75 až 77 = +39 ° (c 0,384 „ ch3oh).
Příklad 2
IS, 4S, 5S, 7R Methylester kyseliny 5-chlor-2-oxibioyklo/2,2,l/-heptan-7-karboxylové (obecného vzorce II, kde R » CH^, X = Cl)
Postupem uvedeným v příkladu 1 bylo z hydroxiderivátu obecného vzorce IV, kde R « OH^ a X = Cl, získáno 62 % krystalického produktu teploty tání 75 až 76 °C»oCd a -39 0 (o « 0,24, ch3oh).
Příklad j
IR, 4R, 5R, 7S Methylester kyseliny 5-brom-2-oxobicyklo/2,2,l/- heptan-7-karboxylové (obecného vzorce I, kde R = CH3, X = Cl)
6,01 g krystalického alkoholu obecného vzotce III, kde R CH3, X » Cl, teploty tání 89 až 91 °C,oC^ e 0 (e = 0,4, CH30H) bylo rozpuštěno v 250 ml acetonu a za míchání přidáno při 0 až 5 °C po kapkách 15 ml Jonesova činidla (2,3 M roztok oxidu chromového v 8 M kyselině sítové). Po 90 minutách byla reakční směs rozložena přídavkem 2-propanolu, anorganické soli byly odsáty, promyty acetonem a přidáno k filtrátu 300 ml ethylacetátu. Spojené organické podíly byly promyty nasyceným roztokem kuchyňské soli, vysušeny síranem hořečnatým a po odpaření rozpouštědel bylo rekrystalizaei destilačního zbytku z vody získáno 4,53 g (76 %) produktu obecného vzorce I, kde R » CH3 a X = Cl, teploty tání 75 až 76 °c,o6p « , +39 0 (c = 0,4, CH30H).
Příklad 4
IR, 4R, 5R, 7S Methylester kyseliny 5-brom-2oxobioyklo/2,2,l/-heptan-7-karboxylové (obecného vzorce I, kde R = CH3, X » Br)
K roztoku 822 mg (3,3 milimolu) hydroxyesteru obecného vzorce III, kde R = CH3, X = Br, ve 2 ml konc. kyseliny octové bylo přidáno za míchání po kapkách 2 ml 2,1 M roztoku chlornanu sodného během 1 hodiny při teplotě reakční směsi 15 až 20 °C (chlazeno ledem a vodou). Potom byla reakční směs míchána ještě 2 hodiny při teplotě 20 až 25 °C, přebytečný chlornan sodný (prokázán pomocí jodoškrobového papírku) byl rozložen nasyceným roztokem hydrogensiřičitanu sodného (cca 0,2 ml). Takto vzniklá reakční směs byla nalita do 10 ml roztoku kuchyňské soli a extrahována 6x 5 ml 1,2-dichlorethanu. Organické extrakty byly promyty 5 % louhem sodným a po spojení vodné fáze a promývacího roztoku louhu sodného (pH upraveno na 7 až 7,5) byla vodná fáze opět extrahována diohlorethanem. Spojené organické extrakty byly vysušeny síranem sodným, rozpouštědla odpařena a z destilaČního zbytku bylo krystalizaoí z vody získáno 582 mg produktu obeoného vzorce I, kde R » CH^, X » Br, teploty tání 87 až 89 °C. Infračervené spektrum obsahuje pásy 1 753 enT^ a 1 715 cm^ odpovídající valenčním vibracím CO skupiny v esteru a ketonu»

Claims (5)

  1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU kde S zaačí alkyl obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a X značí chlor nebo brom.
  2. 2« Způsob výroby opticky aktivníoh alkylesterů obecného vzorce I nebo II podle bodu 1, vyznačující se tím, že se opticky čistý isomer hydroxyesteru obeoného vzorce III nebo IV, kde R a X mají ehota uvedený význam, oxiduje oxidačním činidlem v ekvivalentovém poměru 1:1, 1 až 1,5, při teplotě reakční směsi -20 až +10 °C, načež se produkt obecného vzorce I nebo II extrahuje a čistí krystalizaci.
  3. 3. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se použije oxidačního činidla na bázi oxidu chrómu a kyseliny sírové v prostředí alifatického ketonu obsahujícího 3 až 6 atomů uhlíku, například aoetonu nebo terobutylmethylketonu.
  4. 4. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako oxidačního činidla použije chlornan sodný nebo bromnan sodný v prostředí alkanové kyseliny obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou kyseliny octové.
  5. 5. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že se jako extrakční činidlo použije esterů alkanových kyselin obsahujících 3 až 6 atomů uhlíku, s výhodou ethylacetát nebo halogenalkany obsahující 1 až 2 atomy uhlíku a 2 až 4 atomy chloru.
    Vytiskly Moravské tiskařské závody, provoz 12, Leninova 21, Olomouc
    Cena: 2,40 Kčs (
CS496382A 1982-06-30 1982-06-30 Opticky aktivní alkylestary kyseliny 2-oxo-5-halogenbicyklo/2,2,l/heptan-7- karboxylové a způsob jejish výroby CS225987B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS496382A CS225987B1 (cs) 1982-06-30 1982-06-30 Opticky aktivní alkylestary kyseliny 2-oxo-5-halogenbicyklo/2,2,l/heptan-7- karboxylové a způsob jejish výroby

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS496382A CS225987B1 (cs) 1982-06-30 1982-06-30 Opticky aktivní alkylestary kyseliny 2-oxo-5-halogenbicyklo/2,2,l/heptan-7- karboxylové a způsob jejish výroby

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS225987B1 true CS225987B1 (cs) 1984-03-19

Family

ID=5393554

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS496382A CS225987B1 (cs) 1982-06-30 1982-06-30 Opticky aktivní alkylestary kyseliny 2-oxo-5-halogenbicyklo/2,2,l/heptan-7- karboxylové a způsob jejish výroby

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS225987B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR0163022B1 (ko) 13,14-디하이드로-15(r)-17-페닐-18,19,20-트리노-pgf2알파 에스테르의 제조방법
AU2006248906A1 (en) Process for preparing 3alpha(beta)-7alpha(beta)-dihydroxy-6alpha(beta)-alkyl-5beta-cholanic acid
CN105777544B (zh) 一种s-(+)-氟比洛芬酯的制备方法
DE1468531B1 (de) Rechtsdrehende hexahydroindanpropionsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
PL130559B1 (en) Process for preparing pure isosorbite 5-nitrate
DK153483B (da) Fremgangsmaade til fremstilling af gamma-pyroner
EP0122426B1 (de) Neue optisch aktive Chromanderivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie neue Zwischenprodukte
NO162665B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av ursodeoxycholsyre av hoey renhet.
Schaaf et al. Total synthesis of prostaglandins F1. alpha. and E1
Sato et al. New Synthesis of the Both Enantiomers of (Z)-5-(l-Decenyl)-oxacyclopentan-2-one, the Pheromone of the Japanese Beetle
US6130354A (en) Process for the preparation of shikimic acid and its derivatives
PL80477B1 (cs)
JPS609035B2 (ja) ビシクロオクタン誘導体の製造法
Briggs Partial synthesis of 25D-and 25L-cholestanoic acids from some common bile acids
US3736347A (en) Substituted alkenoic acids and esters and salts thereof
SU1631067A1 (ru) Способ получени докозагексаеновой, эйкозапентаеновой и арахидоновой кислот или их смеси
JPH0314818B2 (cs)
HU182583B (en) Process for preparing prostacyclin and analogues thereof
JP3256259B2 (ja) スルホン誘導体の製造方法
US4421928A (en) 4-Methyl-3-formyl-pentanoic acid esters
US4252979A (en) Terephthalic acid derivatives
EP1375467B1 (en) 2-Bromomethyl-6-methyl-benzoic acid and a process for the preparation thereof
SU1053746A3 (ru) Способ получени 4-тиа-или 4-сульфинил- @ производных
SU789510A1 (ru) Способ получени 2-/6-карбметокси (этокси)-гексил/-циклопентен2-она-1
US3042707A (en) Process for making esters of substituted polyhydronaphthalene acids