NO301641B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av laktonet av 1R,cis-2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropan-1-karboksylsyre og mellomprodukter for anvendelse ved fremgangsmåten - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av laktonet av 1R,cis-2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropan-1-karboksylsyre og mellomprodukter for anvendelse ved fremgangsmåten Download PDFInfo
- Publication number
- NO301641B1 NO301641B1 NO924276A NO924276A NO301641B1 NO 301641 B1 NO301641 B1 NO 301641B1 NO 924276 A NO924276 A NO 924276A NO 924276 A NO924276 A NO 924276A NO 301641 B1 NO301641 B1 NO 301641B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- iii
- compound
- formula
- alkali metal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 33
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 title description 23
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 34
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 17
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 13
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 11
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 10
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 5
- -1 alkaline earth metal salt Chemical class 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N hypobromite Chemical compound Br[O-] JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 2
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N bis(2,3,5,6-tetrafluoro-4-iodophenyl)diazene Chemical compound FC1=C(C(=C(C(=C1F)I)F)F)N=NC1=C(C(=C(C(=C1F)F)I)F)F BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 4
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 3
- 238000005949 ozonolysis reaction Methods 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001615 alkaline earth metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- GRWVQDDAKZFPFI-UHFFFAOYSA-H chromium(III) sulfate Chemical compound [Cr+3].[Cr+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GRWVQDDAKZFPFI-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- LWXVCCOAQYNXNX-UHFFFAOYSA-N lithium hypochlorite Chemical compound [Li+].Cl[O-] LWXVCCOAQYNXNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006894 reductive elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- PNYYBUOBTVHFDN-UHFFFAOYSA-N sodium bismuthate Chemical compound [Na+].[O-][Bi](=O)=O PNYYBUOBTVHFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 description 1
- 229960001922 sodium perborate Drugs 0.000 description 1
- VBJGJHBYWREJQD-UHFFFAOYSA-M sodium;dihydrogen phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].OP(O)([O-])=O VBJGJHBYWREJQD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N sodium;hypobromite Chemical compound [Na+].Br[O-] CRWJEUDFKNYSBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical compound [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse angår ny fremgangsmåte for fremstilling av laktonet av IR, cis-2,2-dimetyl-3-formylsyklopropan-1-karboksylsyre og mellomprodukter for anvendelse ved dets fremstilling.
Oppfinnelsen angår således en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelsen med formel (I):
hvilken fremgangsmåte utmerker seg ved at en forbindelse med formel (II): av konfigurasjon IR, cis, behandles med en alkalimetall- eller jordalkalimetallhypohalogenitt, hvorved det fås en forbindelse med formel (III): av konfigurasjon IR, cis, som også kan foreligge i den ring-sluttede laktoniske form (III'):
idet den ene eller den andre form kan foreligge som blanding av diastereoisomerer og i form av et alkalimetall- eller jord-alkalimetallsalt, fra hvilket man eventuelt isolerer syren og deretter eventuelt diastereoisomerene, hvoretter forbindelsen med formel (III) eller (III') i form av en blanding av diastereoisomerer eller i form av atskilte diastereoisomerer, eller i form av saltet, behandles med et oksideringsmiddel for dannelse av forbindelse med formel (I).
Alkalimetall- eller jordalkalimetallhypohalogenitten kan være en hypokloritt eller hypobromitt av natrium, kalium, litium eller kalsium, fortrinnsvis natriumhypokloritt.
Ved bruk av de foretrukne betingelser for utførelse av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen benyttes minst fire ekvivalenter alkalimetall- eller jordalkalimetallhypohalogenitt, spesielt natriumhypokloritt, og det arbeides i vandig fase, ved en temperatur fra -10 til +20 °C, spesielt fra -5 til +5 °C.
Dessuten kan det være fordelaktig å utføre fremgangsmåten i nærvær av et basisk middel, som spesielt kan være valgt blant alkalimetall- og jordalkalimetallhydroksidene, spesielt natrium-, kalium- og kalsiumhydroksid.
Den eventuelle utskillelse av diastereoisomerene med formel (III) eller (III') kan foretas ved hjelp av klassiske metoder, spesielt ved kromatografering eller krystallisasjon. Eksempler er beskrevet nedenfor i den eksperimentelle del.
Isoleringen av syren med formel (III) eller (III') kan foretas ved surgjøring av reaksjonsmiljøet, fortrinnsvis etter nøytralisering av oksidasjonsmidlet med et reduksjons-middel, f.eks. natriumtiosulfat, og påfølgende ekstraksjon etter kjente metoder. Isolering av saltet kan foretas ved at reaksjonsblandingen inndampes til tørrhet, fortrinnsvis etter nøytralisering av oksidasjonsmidlet.
Oksidasjonsmidlet med hvilket forbindelsen med formel (III) eller (III') behandles, kan spesielt være valgt blant underhalogensyrlingene, alkalimetall- og jordalkalimetallhypohalogenittene, kaliumpermanganat, kromsyre, perjodsyre og alkalimetallvismutatene. Det kan også f.eks. utgjøres av mangandioksid eller et perborat. Spesielt foretrekkes en underhalogensyrling, spesielt underklorsyrling.
Ved foretrukne betingelser for utførelse av fremgangsmåten dannes den som oksidasjonsmiddel benyttede underhalogensyrling in situ fra en alkalimetall- eller jordalkalimetallhypohalogenitt anbragt i surt miljø. Således dannes underklorsyriing in situ fra natriumhypokloritt.
Syren som benyttes for å frigjøre underklorsyrlingen, velges fortrinnsvis blant de lavere alkansyrer, som f.eks. eddiksyre og propionsyre, og blant oppløsninger av fosfater, borater og acetater, med passende pH-verdi.
Oppfinnelsen angår spesielt en fremgangsmåte som ovenfor beskrevet, som utmerker seg ved at den utføres uten intermediær isolasjon av forbindelsen med formel (III) eller
(III' ) •
I dette tilfelle kan driftsbetingelsene og spesielt det benyttede oksidasjonsmiddel være som angitt ovenfor. Imidlertid foretrekkes det spesielt å benytte en underhalogensyrling eller en alkalimetall- eller jordalkalimetallhalo-genitt. Man går da med fordel frem på den måte at det i starten benyttes en mengde som er større enn 4 ekvivalenter hypohalogenitt, spesielt natriumhypokloritt.
Det fremgår av det foranstående at en fremgangsmåte bestående i å bringe forbindelsen med formel (II) i nærvær av hypohalogenitten alene, som dermed også virker som et oksidasjonsmiddel, faller innenfor rammen av oppfinnelsen. En slik fremgangsmåte er illustrert i den eksperimentelle del.
Forbindelsen med formel (II) som benyttes som ut-gangsmateriale ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, er kjent f.eks. fra Agr. Biol. Chem. vol. nr. 8, s. 784 (1965).
I GB-A-2002377 beskrives fremstilling av forbindelser med formel I ved en 4-trinns fremgangsmåte som omfatter syklo-dehydrering, ozonolyse, reduktiv spaltning og hydrolyse. Ved denne prosess fordres isolering av minst to mellomprodukter, samt anvendelse av den vanskelig håndterbare forbindelse ozon.
Tetrahedron, 45 (3), (1989) 767-74, beskriver fremstilling av forbindelser som tilsvarer forbindelser med formel (I) ved en totrinnsprosess som omfatter syklisering av en forbindelse med formel (II) samt en ozonolyse.
Ved fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse anvendes to trinn; den fordrer ikke isolering av noe mellom produkt (eller kun et eneste); den anvender et meget billig hovedreagens (hypohalogenitt); og det fordres ingen ozonolyse.
Det kan nevnes - uten at oppfinnelsen skal anses be-grenset av dette - at virkningen av hypohalogenitten i vandig miljø på forbindelsen med formel (II) medfører dannelse in situ av forbindelser som er mono- og flerhalogenerte i kjedens 3-stilling, hvilke forbindelser er mellomprodukter ved dannelsen av forbindelsen med formel (III) eller (III'). Disse mellomprodukter er gjenstand for fransk patentsøknad nr. 91 13776, som er inngitt av søkeren den samme dag som den foreliggende søknad, og har tittelen: "Ny fremgangsmåte for fremstilling av laktonet av IR, cis-2,2-dimetyl-3-formylsyklopropan-l-karboksylsyre og halogenerte mellomprodukter".
Oppfinnelsen angår likeledes, som nye industri-produkter og spesielt som mellomprodukter for utførelse av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, de ovenfor angitte forbindelse med formler (III) og (III'), samt deres alkalimetall-og jordalkalimetallsalter, i form av blandinger av diastereoisomerer eller i form av individuelle diastereoisomerer.
Forbindelsen med formel (I) er beskrevet i fransk patentskrift nr. 1 580 474. Det dreier seg om et viktig mellomprodukt for fremstilling av velkjente estere, som spesielt oppviser insekticid virkning, slik det fremgår av fransk patentskrift nr. 2 396 006.
De nedenstående eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
Laktonet av IR, cis- 2, 2- dimetyl- 3- formylsvklopropan- l-karboksylsyre eller ( IS-( la, 2( 3, 5a) )- 6, 6- dimetyl- 4- okso- 3-oksabisyklo- f 3. 1. 01- heksan- 2- ol.
Trinn A:
IR, cis-2,2-dimetyl-3-(hydroksykarboksymetyl)-syklopropan-l-karboksylsyre.
Til en oppløsning av 1 g IR, cis-2,2-dimetyl-3-(2-oksopropyl)-syklopropan-l-karboksylsyre i 10 ml vann tilsettes 13,2 ml av en vandig natriumklorittoppløsning av konsentrasjon 47°, målt klorometrisk. Blandingen omrøres ved omgivelsenes temperatur i to timer, hvoretter det på ny tilsettes 2,2 ml av natriumhypoklorittoppløsningen og omrøringen fortsettes i 30 minutter. Miljøets oksiderende evne elimineres gjennom tilsetning av en vandig oppløsning av natriumtiosulfat, hvoretter det foretas surgjøring til pH 2,5 ved tilsetning av konsentrert saltsyre. Det foretas så metning med ammoniumsulfat. Det foretas ekstraksjon med metylenklorid og med etylacetat, hvoretter den organiske fase tørkes og inndampes til tørrhet. Det fås 0,6 g av den ønskede syre, som kan omkrystalliseres fra isopropyleter.
Trinn B:
Laktonet av IR, cis-2,2-dimetyl-3-formylsyklopropan-l-karboksylsyre. 4 g av den i trinn A fremstilte syre blandes med 54 ml vann, 26 ml eddiksyre og 40 ml metylenklorid. Under omrøring i ca. 30 minutter og ved omgivelsenes temperatur inn-føres 16 ml av en vandig natriumhypoklorittoppløsning av konsentrasjon 48°, målt klorometrisk. Omrøringen fortsettes i én time, hvoretter blandingens oksiderende evne elimineres gjennom tilsetning av en vandig oppløsning av natriumtiosulfat. Det foretas surgjøring til pH 2,5 gjennom tilsetning av konsentrert saltsyre og foretas metning gjennom tilsetning av ammoniumsulf at. Det foretas så ekstraksjon med metylenklorid, det fås etter tørking og avdamping av oppløsnings-midlet 2,68 g av ønskede lakton i uren form. 2 g av produktet knas i en blanding av vann og toluen, hvoretter det foretas frafiltrering og tørking. Det fås 1,6 g av den ønskede forbindelse. Smeltepunkt = 113 °C. [a]f= - 110,5° (c=l% DMF).
Eksempel 2
Laktonet av IR, cis- 2. 2- dimetyl- 3- formylsyklopropan- 1-karboksvlsvre eller ( lS-( la. 2| 3, 5a) )- 6. 6- dimetyl- 4- okso- 3-oksabisyklo- T3. 1. 01- heksan- 2- ol.
Ved romtemperatur blandes 20 mg av syren fremstilt i trinn A i eksempel 1 og 1 ml vann. Det tilsettes så 15 mg kaliumpermanganat, og blandingen omrøres ved romtemperatur i 20 timer. Blandingen behandles så som angitt i trinn B i eksempel 1, bortsett fra at surgjøring ikke foretas, hvorved den ønskede forbindelse oppnås i et utbytte på ca. 50 %.
Eksempel 3
Laktonet av IR, cis- 2, 2- dimetyl- 3- formylsyklopropan- l-karboksvlsvre eller ( lS-( la, 2( 3, 5a))- 6, 6- dimetyl- 4- okso- 3-oksabisvklo- f 3. 1. 01- heksan- 2- ol. 20 mg av syren fremstilt i trinn A i eksempel 1 blandes ved romtemperatur med 1 ml vann, hvoretter det til blandingen tilsettes et svakt overskudd kromsulfatblanding. Det foretas så omrøring ved romtemperatur i 20 timer. Blandingen behandles som i trinn B i eksempel 1, bortsett fra at surgjøring ikke foretas, hvorved det ønskede produkt oppnås i et utbytte av ca. 50 %.
Eksempel 4
Laktonet av IR. cis- 2. 2- dimetyl- 3- formylsyklopropan- l-karboksvlsyre eller ( lS-( la, 2( 3, 5a) )- 6, 6- dimetyl- 4- okso- 3-oksabisvklo- T3. 1. 01- heksan- 2- ol.
Ved romtemperatur blandes 20 mg av syren fremstilt i trinn A i eksempel 1 med 1 ml vann, hvoretter det tilsettes 20 mg perjodsyre og blandingen omrøres ved romtemperatur i 20 timer. Blandingen behandles så som angitt i trinn B i eksempel 1, bortsett fra at surgjøringen utelates, hvorved den ønskede forbindelse oppnås i et utbytte av ca. 10 %.
Eksempel 5
Laktonet av IR, cis- 2, 2- dimetyl- 3- formvlsyklopropan- l-karboksvlsyre eller ( lS-( la, 2B, 5a))- 6, 6- dimetyl- 4- okso- 3-oksabisvklo- f 3. 1. 01- heksan- 2- ol.
Ved romtemperatur blandes 20 mg av syren fremstilt i trinn A i eksempel 1 med 1 ml vann, hvoretter det tilsettes et overskudd av natriumperborat, og blandingen omrøres ved romtemperatur i 20 timer. Blandingen behandles så som angitt i trinn B i eksempel 1, bortsett fra at surgjøringen utelates, hvorved det ønskede produkt oppnås i et utbytte av ca. 10 %.
Eksempel 6
Laktonet av IR, cis- 2, 2- dimetyl- 3- formvlsvklopropan- l-karboksvlsvre eller ( lS-( la, 2B, 5a))- 6, 6- dimetyl- 4- okso- 3-oksabisyklo- f3. 1. 01- heksan- 2- ol.
20 mg av syren fremstilt i trinn A i eksempel 1 blandes med 2 ml metylenklorid. Det tilsettes så 20 mg mangandioksid som på forhånd er blitt aktivert ved tørking (16 timer ved 110 °C). Blandingen kokes med tilbakeløpskjøling og under omrøring i 5 timer, hvoretter den avkjøles. Den ønskede forbindelse oppnås i et utbytte av ca. 10 %, bestemt ved tynn-sj iktkromatografering.
Eksempel 7
Laktonet av IR, cis- 2, 2- dimetyl- 3- formvlsvklopropan- l-karboksvlsyre eller ( lS-( la, 2B, 5a))- 6. 6- dimetyl- 4- okso- 3-oksabisyklo- T3. 1. 01- heksan- 2- ol.
100 mg av syren fremstilt i trinn A i eksempel 1 blandes med 2 ml vann og 1 ml eddiksyre. Ved romtemperatur tilsettes 330 mg natriumvismutat, og blandingen omrøres i 24 timer, hvoretter den ønskede forbindelse identifiseres og det oppnådde utbytte bestemmes HPLC i reaksjonsblandingen. Den ønskede forbindelse oppnås i et utbytte som overstiger 80 %.
Eksempel 8
IR, cis- 2, 2- dimetyl- 3-( hvdroksykarboksvmetyl)- syklopropan- l-karboksylsyre.
Ved 20 °C blandes 2,2 g IR, cis-2,2-dimetyl-3-(2-oksopropyl)-syklopropan-l-karboksylsyre og 4 ml vann, hvoretter det ved 0-5 °C tilsettes 11,7 ml 2N natronlut og deretter en oppløsning av 9,7 g kalsiumhypokloritt med titer 65 %, i 30 ml vann. Blandingen omrøres i én time ved 0-+2 °C, og det tilsettes en vandig 20 % oppløsning av natriumtiosulfat i en tilstrekkelig mengde til å eliminere den oksiderende evne i blandingen. Deretter tilsettes konsentrert saltsyre inntil det er oppnådd en pH på 1-2 og 15 g ammoniumsulf at. Blandingen omrøres i 15 minutter og filtreres, og filtratet ekstraheres med etylacetat. Det foretas så tørking og avdamping av oppløs-ningsmidlet. Det fås 2,5 g av den ønskede syre i form av et halvkrystallisert produkt, i blanding med dens laktonform.
Eksempel 9
IR, cis- 2, 2- dimetyl- 3-( hvdroksykarboksymetyl)- syklopropan- l-karboksvlsyre.
Man går frem på tilsvarende måte som beskrevet i eksempel 8, idet det benyttes 17,15 g litiumhypokloritt istedenfor oppløsningen av kalsiumhypokloritt. Det fås 2,4 g av den ønskede forbindelse i halvkrystallisert form, bestående av en blanding av denne forbindelse med dens laktonform.
Eksempel 10
IR, cis- 2, 2- dimetyl- 3-( hydroksykarboksymetyl)- svklopropan- l-karboksylsvre.
Man går frem på tilsvarende måte som beskrevet i eksempel 8, idet det benyttes 61 g av en vandig 2,2 M natrium-hypobromittoppløsning istedenfor kalsiumhypoklorittoppløs-ningen. Det oppnås 3,76 g av den ønskede forbindelse i uren form, som en olje bestående av en blanding av denne forbindelse og dens laktonform.
Eksempel 11
Laktonet av IR, cis- 2, 2- dimetyl- 3- formylsyklopropan- l-karboksylsvre.
0,8 g av syren fremstilt som beskrevet i trinn A i eksempel 1 blandes med 16 ml vann og 4,2 ml 2N natronlut. Ved romtemperatur tilsettes 2,4 ml av en vandig natriumhypo-klorittoppløsning og deretter 2 dråper eddiksyre, og blandingen omrøres i én time. Det tilsettes deretter en vandig opp-løsning av natriumtiosulfat inntil den oksiderende evne er blitt eliminert, hvoretter det tilsettes konsentrert saltsyre til pH ca. 2,5 og til slutt 10 g ammoniumsulfat. Det foretas ekstraksjon med metylenklorid, tørking av den organiske fase og inndampning til tørrhet. Residuet krystalliseres i toluen, hvorved det fås 0,2 g av den ønskede forbindelse. Smeltepunkt = 114,5 °C. lall<0>= - 101° (c=l% DMF).
Eksempel 12
Laktonet av IR, cis- 2. 2- dimetyl- 3- formylsyklopropan- 1-karboksylsvre.
0,5 g IR, cis-2,2-dimetyl-3-( 2-oksopropyl)-syklopropan-l-karboksylsyre blandes med 6,5 ml vann og 15,6 ml av en vandig natriumhypoklorittoppløsning av konsentrasjon ca. 47°, målt klorometrisk. Blandingen oppvarmes ved 30 "C i to timer, hvoretter det på ny tilsettes 7 ml av hypoklorittoppløsningen,
og omrøringen fortsettes ved 50 °C i tre timer. Blandingen kjøles så til 5 °C, og det tilsettes natriumtiosulfat inntil den oksiderende evne er blitt eliminert. Det foretas så sur-gjøring til pH 1 med konsentrert saltsyre og ekstraksjon med metylenklorid. Den organiske fase blir så tørket og inndampet til tørrhet. Det fås 0,215 g av den ønskede forbindelse i uren form, som kan renses ved krystallisering i toluen. Det fås derved krystaller som er identiske med dem oppnådd i det foranstående eksempel.
Eksempel 13
Laktonet av IR, cis- 2, 2- dimetyl- 3- formylsvklopropan- 1-karboksylsyre.
Ved romtemperatur blandes 30 g IR, cis-2,2-dimetyl-3-(2-oksopropyl)-syklopropan-l-karboksylsyre med 60 ml vann, og det tilsettes 119 ml 2N natronlut. Til den oppnådde oppløsning tilsettes det ved 0-2 °C 433 ml av en vandig natriumhypo-klorittoppløsning av konsentrasjon ca. 51°, målt klorometrisk. Blandingen omrøres i 1,5 timer, hvoretter den blandes med en oppløsning av 329 ml eddiksyre, 90 ml vann og 30 ml dikloretan. Blandingen omrøres ved romtemperatur og behandles deretter med en natriumtiosulfatoppløsning, inntil den oksiderende evne er eliminert. pH-verdien innstilles så på 3 gjennom tilsetning av konsentrert saltsyre. Det foretas ekstraksjon med metylenklorid, vaskning med vann og tørking. Det fås 27 g av den ønskede forbindelse, i uren, krystallisert form, som kan renses som angitt i eksempel 11 eller 12.
Eksempel 14
Laktonet av IR, cis- 2. 2- dimetyl- 3- formylsvklopropan- 1-karboksylsyre.
Man går frem som angitt i eksempel 13, idet det startes med 3 g IR, cis-2,2-dimetyl-3-(2-oksopropyl)-syklopropan-l-karboksylsyre og anvendes 1,6 ekvivalenter 2N natronlut og 6 ekvivalenter natriumhypokloritt. Oppløsningen blandes med en oppløsning av 30 ml vann og 55 g mononatriumfosfat-di-hydrat og 30 ml dikloretan. Man går så frem som angitt i eksempel 13, hvorved den ønskede forbindelse oppnås i et utbytte av 64 %.
Eksempel 15
Isolering av diastereoisomerene av IR, cis- 2, 2- dimetyl- 3-( hydroksykarboksymetyl)- syklopropan- l- karboksylsvre og det tilsvarende lakton eller ( IS-( la, 2B, 5a))- 6, 6- dimetyl- 4- okso-3- oksabisyklo- f3♦ 1, 01- heksan- 2- karboksylsyre.
Det startes med en blanding av diastereoisomerer fremstilt i henhold til det ene eller det andre av de ovenstå-ende tilsvarende eksempler, si 30 g, som behandles i én time ved romtemperatur med 2 ekvivalenter 2N natronlut. pH-verdien innstilles så på 1, og det foretas ekstraksjon med etylacetat. Den organiske fase inndampes til tørrhet, og residuet, bestående av en blanding av syrer, krystalliseres i metylenklorid ved 0 °C. De derved oppnådde 13 g forbindelse tas opp i 10 volumdeler IN saltsyre, og blandingen oppvarmes ved 50 °C i én time. Den derved oppnådde blanding av laktoner ekstraheres med etylacetat, og ekstrakten inndampes til tørrhet. Residuet krystalliseres i 4 volumdeler etyleter ved 0 °C. Derved fås 1,8 g av én av diastereoisomerene av laktonet. Smeltepunkt = 177 °C. [a]<*0>= -100° (c=l%DMF). ;NMR- spekteret (CDC13250 MHz) ;l,20(s) og l,26(s): CH3gem; 2,09 (d, J=6) og 2,38(m): Hxog H3/syklopropylgrupper cis; 5,12 (d, J=6): -CH-0. ;1,2 g av denne enantiomer tas opp i 10 volumdeler 2N natronlut, og blandingen omrøres i to timer ved romtemperatur. Deretter innstilles pH-verdien på 1 ved tilsetning av ren saltsyre ved 0 °C. Det foretas ekstraksjon med etylacetat, og ekstrakten inndampes til tørrhet. Residuet krystalliseres i en blanding av etylacetat og metylenklorid. Det fås 0,8 g av den ene av diastereoisomerene av syren. Smeltepunkt 176 °C. [a]<*0>= +9° (c=l % DMF).
NMR- spekteret (DMSO 250 MHz)
l,13(s) og l,25(s): CH3gem; l,32(m) og 1,51 (d, J=8,5) : H3 og H-l (syklopropylgrupper cis) ; 4,39(d, J=10,5) : -CHOH ; 5,24 og 12,08 : andre mobile absorpsjoner.
Den andre diastereoisomer av syren kan fås ved at blandingen av syrer krystalliseres i 10 volumdeler metylenklorid ved 0 °C og det oppnådde produkt omkrystalliseres i en blanding av etylacetat og metylenklorid (5/15). Smeltepunkt = 144 °C. [ all0 = -82,3° (c=l % DMF).
NMR- spekteret (DMSO 250 MHz)
l,09(s) og l,24(s): CH3gem; l,31(m) og 1,45 (d, J=8,5) : H3 og Hx/syklopropylgrupper cis; 4,29 (d, J=10,5) : CH0H(R eller S).
Det tilsvarende lakton kan fås ved oppvarmning av den ovenfor oppnådde syre i to timer ved 50 °C i 10 volumdeler IN saltsyre og påfølgende ekstraksjon - eller avkjøling - med metyletylketon og inndampning til tørrhet. Smeltepunkt =
100 °C. [a]f = -63,7° (c=l% DMF).
NMR- spekteret (CDC13250 MHz)
1,20(3) : CH3gem; 2,08 (d, J=6) og 2,31 (d, J=6) : Hxog H3/syklopropylgrupper cis; 4,71(s): -CHO R eller S; 8,36(s): 0H-.
Claims (15)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formelen (I):
karakterisert vedat en forbindelse med formel (II):
av konfigurasjon IR, cis, behandles med en alkalimetall- eller jordalkalimetallhypohalogenitt, hvorved det fås en forbindelse med formel (III):
av konfigurasjon IR, cis, som også kan foreligge i den ring-sluttede laktoniske form (III'):
idet den ene eller den andre form kan foreligge som blanding av diastereoisomerer og i form av et alkalimetall- eller jord-alkalimetallsalt, fra hvilket man eventuelt isolerer syren og deretter eventuelt diastereoisomerene, hvoretter forbindelsen med formel (III) eller (III') i form av en blanding av diastereoisomerer eller i form av atskilte diastereoisomerer, eller i form av saltet, behandles med et oksideringsmiddel for dannelse av forbindelse med formel (I).
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det som hypohalogenitt anvendes en hypokloritt eller hypobromitt av natrium, kalium, litium eller kalsium, spesielt natriumhypokloritt.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2,karakterisert vedat det anvendes minst fire ekvivalenter hypohalogenitt.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 1-3,karakterisert vedat den utføres ved en temperatur mellom -5 og +5 °C, i vandig fase.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 1-4,karakterisert vedat den utføres i nærvær av et basisk middel.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5,karakterisert vedat det anvendes et basisk middel valgt blant alkalimetall- og jordalkalimetall-hydroksider, spesielt blant natriumhydroksid, kaliumhydroksid og kalsiumhydroksid.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat det anvendes et oksiderende middel valgt blant underhalogensyrlingene, alkalimetall-og jordalkalimetallhypohalogenittene, kaliumpermanganat, kromsyre, perjodsyre og alkalimetallvismutatene, spesielt en underhalogensyr1ing.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 7,karakterisert vedat underhalogensyrlingen dannes in situ fra en alkalimetall- eller jordalkalimetallhypohalogenitt i surt miljø.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 7,karakterisert vedat det som oksiderende middel anvendes den underklorsyriing som fås in situ fra natriumhypokloritt anbragt i surt miljø.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 8 eller 9,karakterisert vedat det anvendes en syre valgt blant lavere alkansyrer, spesielt eddiksyre og propionsyre, oppløsninger av fosfater, borater og acetater.
11. Fremgangsmåte ifølge krav 1,karakterisert vedat den utføres uten isolering av den som mellomprodukt dannede forbindelse med formel (III) eller (III' ).
12. Fremgangsmåte ifølge krav 11,karakterisert vedat det anvendes et oksidasjonsmiddel ifølge ett av kravene 7-10.
13. Fremgangsmåte ifølge krav 11 eller 12,karakterisert vedat det innledningsvis anvendes en mengde av en hypohalogenitt som er større enn 4 ekvivalenter.
14. Fremgangsmåte ifølge krav 13,karakterisert vedat det innledningsvis anvendes en mengde av en natriumhypokloritt som er større enn 4 ekvivalenter.
15. Forbindelser,
karakterisert vedat de har formler (TII) og (III') som angitt i krav 1, og deres alkalimetall- og jordalkalimetallsalter, i form av blandinger av diastereoisomerer eller individuelle diastereoisomerer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9113775A FR2683525B1 (fr) | 1991-11-08 | 1991-11-08 | Nouveau procede de preparation de la lactone de l'acide 1r, cis 2,2-dimethyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylique et intermediaires . |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO924276D0 NO924276D0 (no) | 1992-11-06 |
| NO924276L NO924276L (no) | 1993-05-10 |
| NO301641B1 true NO301641B1 (no) | 1997-11-24 |
Family
ID=9418740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO924276A NO301641B1 (no) | 1991-11-08 | 1992-11-06 | Fremgangsmåte for fremstilling av laktonet av 1R,cis-2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropan-1-karboksylsyre og mellomprodukter for anvendelse ved fremgangsmåten |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5278322A (no) |
| EP (1) | EP0541445B1 (no) |
| JP (1) | JP3167811B2 (no) |
| KR (1) | KR100245059B1 (no) |
| CN (1) | CN1035819C (no) |
| AR (1) | AR247739A1 (no) |
| AT (1) | ATE134372T1 (no) |
| AU (1) | AU652329B2 (no) |
| BR (1) | BR9204313A (no) |
| CA (1) | CA2082286C (no) |
| CZ (1) | CZ282006B6 (no) |
| DE (1) | DE69208425T2 (no) |
| DK (1) | DK0541445T3 (no) |
| ES (1) | ES2083713T3 (no) |
| FI (1) | FI106125B (no) |
| FR (1) | FR2683525B1 (no) |
| GR (1) | GR3019109T3 (no) |
| HU (1) | HU216976B (no) |
| IL (1) | IL103414A (no) |
| MX (1) | MX9206355A (no) |
| NO (1) | NO301641B1 (no) |
| PL (2) | PL171284B1 (no) |
| RU (1) | RU2058310C1 (no) |
| SK (1) | SK278847B6 (no) |
| TR (1) | TR26720A (no) |
| UA (1) | UA44884C2 (no) |
| ZA (1) | ZA928569B (no) |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1379008A (en) * | 1919-11-17 | 1921-05-24 | Albert B Frenier | Temperature-producing mechanism and controlling means therefor |
| US2726250A (en) * | 1951-05-15 | 1955-12-06 | Koege Kemisk Vaerk | 5-monosubstituted 2-oxo-2, 5-dihydrofurans |
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| FR1580474A (no) * | 1968-07-12 | 1969-09-05 | ||
| SE371821B (no) * | 1968-07-12 | 1974-12-02 | Roussel Uclaf | |
| US3694472A (en) * | 1970-05-12 | 1972-09-26 | Roussel Uclaf | Synthesis of pyrethric acid |
| US3965129A (en) * | 1973-10-10 | 1976-06-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Optical resolution of organic carboxylic acids |
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
| US4132717A (en) * | 1977-08-09 | 1979-01-02 | Shell Oil Company | Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid |
| US4518797A (en) * | 1978-10-23 | 1985-05-21 | Shell Oil Company | Cyclopropanecarboxylate pesticides and their preparation |
| FR2479213A1 (fr) * | 1980-03-28 | 1981-10-02 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'acide pentenoique possedant une fonction aldehyde |
| FR2485000A1 (fr) * | 1980-06-20 | 1981-12-24 | Roussel Uclaf | 4-methyl 3-formyl pentene 1-oates d'alcoyle inferieur, leur procede de preparation et leur application |
| DE3111849A1 (de) * | 1981-03-26 | 1982-10-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von caronaldehydsaeure und deren derivaten |
-
1991
- 1991-11-08 FR FR9113775A patent/FR2683525B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-10-06 AR AR92323365A patent/AR247739A1/es active
- 1992-10-08 RU SU925052808A patent/RU2058310C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-10-13 IL IL10341492A patent/IL103414A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-10-29 US US07/968,429 patent/US5278322A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-03 TR TR92/1063A patent/TR26720A/xx unknown
- 1992-11-04 SK SK3306-92A patent/SK278847B6/sk unknown
- 1992-11-04 CZ CS923306A patent/CZ282006B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-11-05 EP EP92402994A patent/EP0541445B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 DK DK92402994.5T patent/DK0541445T3/da active
- 1992-11-05 AT AT92402994T patent/ATE134372T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-11-05 DE DE69208425T patent/DE69208425T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 ES ES92402994T patent/ES2083713T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 MX MX9206355A patent/MX9206355A/es unknown
- 1992-11-06 CA CA002082286A patent/CA2082286C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-06 FI FI925050A patent/FI106125B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 HU HU9203489A patent/HU216976B/hu unknown
- 1992-11-06 PL PL92296514A patent/PL171284B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 JP JP32137192A patent/JP3167811B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-06 BR BR929204313A patent/BR9204313A/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 NO NO924276A patent/NO301641B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 PL PL92312901A patent/PL171116B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 AU AU28186/92A patent/AU652329B2/en not_active Ceased
- 1992-11-06 ZA ZA928569A patent/ZA928569B/xx unknown
- 1992-11-07 KR KR1019920020869A patent/KR100245059B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-11-07 CN CN92112856A patent/CN1035819C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-11-08 UA UA93003082A patent/UA44884C2/uk unknown
-
1996
- 1996-02-27 GR GR950401766T patent/GR3019109T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ300859B6 (cs) | Zpusob prípravy alkalické soli volného hydrofobního sulfonamidového derivátu | |
| FI72119B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-alkyl-3-hydroxi-4-pyroner | |
| NO135777B (no) | ||
| NO172577B (no) | Fremgangsmaate og mellomprodukter ved fremstilling av substituerte indolinonderivater | |
| CA2434980C (en) | Purification of 2-nitro-4-methylsulphonylbenzoic acid | |
| US4294766A (en) | Preparation of pure potassium ribonate and ribonolactone | |
| NO301641B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av laktonet av 1R,cis-2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropan-1-karboksylsyre og mellomprodukter for anvendelse ved fremgangsmåten | |
| AU2005263761A1 (en) | Improved process for the manufacture of mirtazapine | |
| US4097522A (en) | Synthesis of m-benzoyl-hydratropic acid | |
| MXPA03007768A (es) | Preparacion de sodio de warfarina de acido de warfarina. | |
| NO762726L (no) | Fremgangsm}te for fremstilling av 6,11-dihydrodibenzo-(b.e.)-thiepin-11-one-3-eddiksyre og nye mellomprodukter for fremstilling derav | |
| SU422728A1 (ru) | Способ получения ы1-арен(алкан)-сульфонил-№-цианбензамидина | |
| IT8921913A1 (it) | Procedimento per la preparazione dell'acido 3-idrossi-3-metilglutarico mediante ossidazione del 3-metil-1, 3, 5-pentantriolo. | |
| SU1100229A1 (ru) | Способ получени хлорированного тринатрийфосфата | |
| JP2003535837A (ja) | 溶媒交換プロセス | |
| SU157689A1 (no) | ||
| RU2234492C1 (ru) | Способ получения 2,3,4-триметоксибензальдегида | |
| NO144792B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av di-n-propyl-acetamid | |
| SU246522A1 (no) | ||
| RU2166479C1 (ru) | Способ получения сульфата калия | |
| Baker et al. | CCCXIV.—Reduction products of arylidenecyanoacetic acids | |
| DK154641B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive eller racemiske, threo- eller erythro-chlorcitronsyrederivater | |
| JPH0437830B2 (no) | ||
| Down et al. | Preparation of kaurenolide and its 5α, 6α (H)-isomer | |
| CS257300B2 (cs) | Způsob výroby 4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl-acetamidu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |