SK278847B6 - Spôsob prípravy laktónu kyseliny 1r, cis 2,2-dimet - Google Patents

Spôsob prípravy laktónu kyseliny 1r, cis 2,2-dimet Download PDF

Info

Publication number
SK278847B6
SK278847B6 SK3306-92A SK330692A SK278847B6 SK 278847 B6 SK278847 B6 SK 278847B6 SK 330692 A SK330692 A SK 330692A SK 278847 B6 SK278847 B6 SK 278847B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
acid
cis
iii
dimethyl
formula
Prior art date
Application number
SK3306-92A
Other languages
English (en)
Other versions
SK330692A3 (en
Inventor
Francis Brion
Colette Colladant
Jacques Lagouardat
Jacques Scholl
Original Assignee
Roussel-Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel-Uclaf filed Critical Roussel-Uclaf
Publication of SK330692A3 publication Critical patent/SK330692A3/sk
Publication of SK278847B6 publication Critical patent/SK278847B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Oblasť techniky
Predmetom vynálezu je spôsob prípravy laktónu kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-l-karboxylovej a medziprodukty.
Doterajší stav techniky
Zlúčenina podľa vzorca (I) je opísaná vo francúzskom patente č. 1 580 474. Jedná sa o významný medziprodukt pri syntéze známych esterov, ktoré vykazujú insekticídnu aktivitu tak, ako to vyplýva z francúzskeho patentu 2 396 006.
Zlúčenina podľa vzorca (II) používaná na začiatku spôsobu podľa vynálezu je známa napríklad z publikácie Agr. Biol. Chem., vol. 29, no. 8, str. 784 (1965).
Podstata vynálezu
Spôsob prípravy zlúčeniny vzorca (I),
vyznačujúci sa tým, že sa na zlúčeninu vzorca (II)
(n>
s konfiguráciou ÍR, cis pôsobí halogénanom alkalického kovu, halogénanom kovu alkalických zemín alebo horčíka, s cieľom prípravy zlúčeniny s vzorcom (III)
OH
(III) s konfiguráciou ÍR, cis, ktorá môže rovnako existovať v cyklickej forme laktónu (III1),
pričom jedna alebo druhá forma sa vyskytujú ako zmes diastereoizomérov a vo forme solí alkalických kovov, solí kovu alkalických zemín alebo horčíka, z ktorých sa v tomto prípade izoluje kyselina a potom diastereoizoméry, ďalej sa pôsobí na zlúčeninu so zložením podľa vzorca (III) alebo (III') vo forme zmesi diastereoizomérov alebo separovaných diastereoizomérov alebo ich solí oxidačným činidlom v záujme prípravy zlúčeniny vzorca (I).
Halogénan alkalického kovu, halogénan kovu alkalických zemín alebo horčíka môže byť chlóman, brómnan alebo jódnan sodný, draselný, lítny, vápenatý alebo horečnatý, výhodne však chlóman sodný.
Pri uskutočňovaní spôsobu podľa vynálezu za výhodných podmienok sa používajú aspoň 4 ekvivalenty halogénanu alkalického kovu alebo halogénanu kovu alkalických zemín a najmä chlóman sodný a pracuje sa pri teplote, ktorá sa môže pohybovať od -10 do +20°C a 10 výhodne od -5 do +5°C vo vodnej fáze.
Navyše môže výhodne pracovať v prítomnosti bázického činidla, ktoré je možné zvoliť najmä zo skupiny tvorenej hydroxidmi alkalických kovov a hydroxidmi kovov alkalických zemín výhodne hydroxidmi sodíka, 15 draslíka alebo vápnika.
Eventuálnu separáciu diastereoizomérov podľa vzorca (III) a (ΙΙΓ) je možné vykonať klasickými prostriedkami, najmä pomocou chromatografie a kryštalizácie. Príklady sú opísané v ďalšom texte v expcrimentál20 nej časti.
Izoláciu kyseliny podľa vzorca (III) alebo (III') je možné uskutočniť okyslením reakčného prostredia, výhodne po znížení oxidačného potenciálu redukčným činidlom, napr. tiosíranom sodným a potom extrakciou 25 klasickými prostriedkami. Izoláciu soli je možné uskutočniť tak, že sa reakčné prostredie, výhodne po odstránení oxidačného potenciálu, vysuší.
Oxidačné činidlo, ktorým sa pôsobí na zlúčeninu podľa vzorca (III) alebo (Ilľ), môže byť zvolené najmä 30 zo skupiny tvorenej halogénovými kyselinami, halogénanmi alkalických kovov, halogénanmi kovu alkalických zemín a horčíka, manganistanom draselným, kyselinou chrómovou, kyselinou jodistou a alkalickými vizmutičnanmi. Môže to tiež byť napríklad oxid manganičitý ale35 bo perboritan. Prednosť sa však venuje halogénovej kyseline a osobitne kyseline chlómej.
Za výhodných podmienok rozpracovania tohto vynálezu sa halogénová kyselina používaná ako oxidačné činidlo, získava na mieste z halogénanu alkalického ko40 vu, halogénanu kovu alkalických zemín alebo horčíka v kyslom prostredí. Rovnako kyselinu chlómu je možné takto na mieste získať z chlómanu sodného.
Kyselina použitá na uvoľnenie kyseliny chlómej sa výhodne volí zo skupiny tvorenej nižšími karboxylový45 mi kyselinami ako je kyselina octová alebo propiónová, rovnako ako roztokmi boritanov, fosforečnanov a octanov s primeraným pH.
Cieľom vynálezu je uskutočniť definovaný spôsob, ktorý sa vyznačuje tým, že sa postupuje bez bezpros50 trednej izolácie zlúčeniny podľa vzorca (III) alebo (III’).
V tomto prípade môžu byť podmienky spôsobu a najmä použité oxidačné činidlo rovnaké ako definované podmienky. Napriek tomu, má prednosť využitie halogénovej kyseliny alebo halogénanu alkalického kovu a55 lebo halogénanu kovu alkalických zemín. Pracuje sa teda výhodne tak, že sa na začiatku použije množstvo väčšie ako 4 ekvivalenty halogénanu, najmä potom chlómanu sodného.
Z predchádzajúceho textu vyplýva, že spôsob spočí60 vajúci v tom, že sa produkt podľa vzorca (II) uvedie do prítomnosti jediného halogénanu, ktorý súčasne pôsobí ako oxidačné činidlo, spadá do rámca vynálezu. Tento spôsob je znázornený v experimentálnej časti.
Pre informáciu a bez akéhokoľvek obmedzujúceho 65 účinku vynálezu je možné uviesť, že pôsobenie halogé2 nanu vo vodnom prostredí na zlúčeninu podľa vzorca (II) vedie k vzniku zlúčenín mono- a polyhalogénových na reťazci v polohe 3, pričom sú tieto zlúčeniny medziproduktmi pri vytváraní zlúčeniny podľa vzorca (III) alebo (III'). Tieto zlúčeniny - medziprodukty predstavujú jeden z predmetov francúzskej patentovej prihlášky č.
113 776 podanej v rovnaký deň ako táto patentová prihláška prihlasovateľom a rovnako s názvom Spôsob prípravy laktónu kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1-karboxylovej a medziproduktov a halogénanov.
Vynález má cieľ pripraviť nové priemyslové produkty' a najmä medziprodukty potrebné na uskutočnenie postupu podľa vynálezu, zlúčeniny podľa vzorca (III) a (III'), ako je to definované, ako tiež ich soli alkalických kovov, soli kovov alkalických zemín a horčíka vo forme zmesi diastereoizomérov alebo separovaných diastereoizomérov.
Vynález vysvetľujú nasledujúce príklady bez toho, aby ho akýmkoľvek spôsobom obmedzovali.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1-karboxylovej alebo (1 S-(l alfa, 2 beta, 5 alfa))-6,6-dimetyl-4-oxo-3-oxabicyklo[3.1.0]hexán-2-ol
Stupeň A
Kyselina ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-(hydroxykarboxymetyl)-cyklopropán-1 -karboxylová
K 1 g roztoku kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-(2-oxopropyl)-cyklopropán-l-karboxylovej v 10 cm3 vody sa pridá 13,2 cm3 vodného roztoku chlómanu sodného pri 47° chlorometrických. Miešanie pri teplote miestnosti prebieha dve hodiny, potom sa pridá 2,2 cmJ roztoku chlórnanu sodného a pokračuje sa v miešaní počas 30 minút. Oxidačný potenciál prostredia sa odstráni pridaním vodného roztoku tiosíranu sodného, potom sa okyslí na pH 2,5 pridaním koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej a saturuje sa síranom amónnym. Vykoná sa extrakcia metylénchloridom a octanom etylnatým, vysuší sa organická fáza a odparí sa. Získa sa požadovaná kyselina, ktorú je možné prekryštalizovať v izopropylétere.
Stupeň B
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cykIopropán-1 -karboxylovej g získanej kyseliny, ako je to opísané v stupni A, sa zmieša s 54 cm3 vody, 26 cm3 kyseliny octovej a 40 cm3 metylénchloridu. Za miešania počas 30 minút sa pri teplote miestnosti pridá 16 cm3 vodného roztoku chlórnanu sodného pri 48° chlorometrických. Miešanie pokračuje počas jednej hodiny, potom sa oxidačný potenciál prostredia rozruší pridaním vodného roztoku tiosíranu sodného. Okyslí sa na pH 2,5 pridaním koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej a saturuje sa pridaním síranu amónneho. Vykoná sa extrakcia metylénchloridom a po vysušení a odparení rozpúšťadla sa získa 2,68 g požadovaného surového laktónu. 2 g produktu sa zavedie do zmesi voda-toluén, odstredí sa a vysuší. Výťažok je 1,6 g očakávaného produktu. Teplota topenia = 113°C, a20 D = = -110,5° (c= 1 %DMF).
Príklad 2
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1-karboxylovej alebo (1S-(1 alfa, 2 beta, 5 alfa))-6,6-dimetyl-4-oxo-3-oxabicyklo[3.1,0]hexán-2-ol mg kyseliny získanej podľa stupňa A príkladu 1 sa zmieša pri teplote miestnosti s 1 cm3 vody, potom sa pridá 15 mg manganistanu draselného a mieša pri laboratórnej teplote 20 hodín. Potom sa postupuje rovnako ako v stupni B príkladu 1 s výnimkou okyslenia a získa sa požadovaný produkt s výťažkom asi 50 %.
Príklad 3
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1-karboxylovej alebo (15-(1 alfa, 2 beta, 5 alfa))-6,6-dimetyl-4-oxo-3-oxabicyklo[3.1.0]hexán-2-ol
Pri laboratórnej teplote sa zmieša 20 mg kyseliny získanej v stupni A príkladu 1 s 1 cm3 vody, potom sa pridá sulfochrómová zmes v miernom nadbytku. Pri teplote miestnosti sa mieša 20 hodín. So vzorkou sa postupuje ako v stupni B príkladu 1, s výnimkou okyslenia a získa sa očakávaný produkt s výťažkom okolo 50 %.
Príklad 4
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1-karboxylovej alebo (1 S-(l alfa, 2 beta, 5 alfa))-6,6-dimetyl-4-oxo-3-oxabicyklo[3.1.0]hexán-2-ol
Pri normálnej teplote sa 20 mg kyseliny získanej v stupni A príkladu 1 zmieša s 1 cm3 vody, potom sa pridá 20 mg kyseliny jodistej a mieša pri laboratórnej teplote 20 hodín.
So vzorkou sa postupuje ako v stupni B príkladu 1, s výnimkou okyslenia a získa sa očakávaný produkt s výťažkom asi 10 %.
Príklad 5
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1-karboxylovej alebo (1S-(1 alfa, 2 beta, 5 alfa))-6,6-dimetyl-4-oxo-3-oxabicyklo [3.1.0]hexán-2-ol
Pri teplote miestnosti sa zmieša 20 mg kyseliny získanej v stupni A príkladu 1 s 1 cm3 vody, potom sa pridá prebytok perboritanu sodného a mieša sa pri teplote miestnosti 20 hodín. So vzorkou sa postupuje ako v stupni B príkladu 1, s výnimkou okyslenia a získa sa očakávaný produkt s výťažkom asi 10 %.
Príklad 6
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1-karboxylovej alebo (1S-(1 alfa, 2 beta, 5 alfa))-6,6-dimetyl-4-oxo-3-oxabicyklo[3.1.0]hexán-2-ol
Zmieša sa 20 mg kyseliny získanej v stupni A príkladu 1 a 2 cm3 metylénchloridu. Pridá sa 20 mg oxidu manganičitého vopred aktivovaného vysušením (16 hodín pri 110°C). Zmes sa refluxuje za miešania počas 5 hodín a potom sa ochladí. Vyhodnotí sa pomocou chromatografie na tenkej vrstve, výťažok očakávaného produktu je okolo 10 %.
Príklad 7
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1-karboxylovej alebo (1S-(1 alfa, 2 beta, 5 alfa))-6,6-dimetyl-4-oxo-3-oxabicyklo[3.1.0]hexán-2-ol
Zmieša sa 100 mg kyseliny získanej v stupni A príkladu 1 s 2 cm3 vody a 1 cm3 kyseliny octovej. Pri teplote miestnosti sa pridá 330 mg vizmučitanu sodného a mieša 24 hodín, potom sa očakávaný produkt identifikuje a stanoví metódou HPLC v reakčnom prostredí.
SK 278847 Β6
Tak sa získa viac ako 80 % očakávaného produktu.
Príklad 8
Kyselina lR,-cis 2,2-dimetyl-3-(hydroxykarboxy-5-metyl)-cyklopropán-1 -karboxylová
2,2 g kyseliny ÍR; cis 2,2-dimetyl-3-(2-oxopropyl)-cyklopropán-1-karboxylovej a 4 cm3 vody sa pri teplote 20°C zmieša a potom pri teplote 0 až +5°C sa pridá 11,7 cm3 sodného lúhu (2N) a 9,7 g roztoku chlómanu vápenatého (65 %) v 30 cm3 vody. Potom sa mieša počas jednej hodiny pri teplote 0 až +2°C a pridá sa vodný roztok tiosíranu sodného (20%) v dostatočnom množstve s cieľom rozrušiť oxidačný potenciál prostredia. Pridá sa koncentrovaná kyselina chlorovodíková až do pH 1 až 2, 15 g síranu amónneho a mieša sa počas 15 minút, prefiltruje sa a filtrát sa extrahuje octanom etylnatým. Potom sa vysuší a odparí rozpúšťadlo. Získa sa očakávaná kyselina vo forme polokryštalického produktu v zmesi s laktonickou formou.
Príklad 9
Kyselina ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-(hydroxykarboxymetyl)-cyklopropán-1 -karboxylová
Postupuje sa spôsobom analogickým s postupom opísaným v príklade 8 a použije sa 17,15 g chlómanu lítneho namiesto roztoku chlómanu vápenatého. Výťažok je 2,4 g očakávaného polokryštalického produktu, ktorý' tvorí zmes tohto produktu spolu s jeho laktonickou formou.
Príklad 10
Kyselina ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-(hydroxykarboxymetyl)-cyklopropán-1 -karboxylová
Postupuje sa spôsobom analogickým s postupom opísaným v príklade 8 a použije sa 61 g roztoku brómnanu sodného (2,2M) namiesto roztoku chlómanu vápenatého. Získa sa 3,76 g očakávaného surového produktu vo forme oleja, tvoreného zmesou tohto produktu spolu s jeho laktonickou formou.
Príklad 11
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1 -karboxylovej
Zmieša sa 0,8 g získanej kyseliny, ako je to opísané v stupni A príkladu 1 s 16 cm3 vody a 4,2 cm3 2N sodného lúhu. Pri teplote miestnosti sa pridá 2,4 cm3 vodného roztoku chlómanu sodného, potom 2 kvapky kyseliny octovej a mieša sa počas jednej hodiny. Potom sa pridá vodný roztok tiosíranu sodného až do vymiznutia oxidačného potenciálu, ďalej koncentrovaná kyselina chlorovodíková až do približne pH 2,5 a nakoniec 10 g síranu amónneho. Extrahuje sa metylénchloridom, vysuší sa organická fáza a odparí sa do sucha. Zvyšok sa nechá kryštalizovať v toluéne a získa sa 0,2 g požadovaného produktu. Teplota topenia 114,5°C, a20r>= -101° (c = 1 % DMF).
Príklad 12
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1 -karboxylovej
Zmieša sa 0,5 g kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-(2-oxopropyl)-cyklopropán-l-karboxylovej a 6,5 cm3 vody s 15,6 cm3 vodného roztoku chlómanu sodného pri 47° chlorometrických. Ohrieva sa na 30°C počas dvoch hodín, pridá sa opäť 7 cm3 roztoku chlómanu a pokračuje sa v miešaní pri 50°C počas troch hodín. Schladí sa na 5°C, pridá sa tiosíran sodný až do vymiznutia oxidačného potenciálu, okyslí sa na pH 1 koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou a extrahuje metylénchloridom. Organická fáza sa vysuší a odparí do sucha. Získa sa 0,215 g požadovaného surového produktu, ktorý je možné vyčistiť kryštalizáciou v toluéne. Tak sa získajú kryštály identické s kryštálmi z predchádzajúceho príkladu.
Príklad 13
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1 -karboxylovej
Pri teplote miestnosti sa zmieša 30 g kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-(2-oxopropyl)-cyklopropán-1 -karboxylovej a 60 cm3 vody a pridá sa 119 cm3 2N sodného lúhu. Pri teplote 0 až 2°C sa pridá k roztoku 433 cm3 vodného roztoku chlómanu sodného pri 51° chlorometrických. Počas 1,5 hodiny sa mieša s roztokom 329 cm3 kyseliny a 90 cm3 dichlóretánu. Ďalej sa pri teplote miestnosti mieša a potom sa pôsobí roztokom tiosíranu sodného až do vymiznutia oxidačného potenciálu a upraví sa na pH 3 pridaním koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Extrahuje sa metylénchloridom, premyje sa vodou a vysuší sa. Získa sa 27 g požadovaného kryštalizovaného surového produktu, ktorý je možné vyčistiť spôsobom uvedeným v príklade 11 alebo 12.
Príklad 14
Laktón kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-1 -karboxylovej
Postupuje sa, ako je to uvedené v príklade 13, na počiatku s 3 g kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-(2-oxopropyl)-cyklopropán-l-karboxylovej a použije sa 1,6 ekvivalentu sodného lúhu (2N) a 6 ekvivalentov chlórnanu sodného. Tento roztok sa zmieša s roztokom 30 cm3 vody a 55 g fosforečnanu sodného dehydrovaného a 30 cm3 dichlóretánu. Potom sa postupuje, ako je to uvedené v príklade 13, a získa sa požadovaný produkt s výťažkom 64 %.
Príklad 15
Izolácia diastereoizomérov kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-(hydroxykarboxymetyl)cyklopropán-l-karboxylovej a zodpovedajúceho laktónu alebo kyseliny (1S-(1 alfa, 2 beta, 5 alfa))-6,6-dimetyl-4-oxo-3-oxabicyklo[3.1.0]hexán-2-karboxylovej
Na začiatku sa použije zmes diastereoizomérov, ktoré sa získali podľa jedného alebo druhého z uvedených príkladov, tzn. 30 g, na ktoré sa pôsobí 1 hodinu pri teplote miestnosti 2 ekvivalentmi 2N sodného lúhu. Potom sa pH upraví na 1 a extrahuje sa octanom etylnatým. Organická fáza sa vysuší do sucha a zvyšok zložený zo zmesi kyselín sa nechá vykryštalizovať v metylénchloride. 13 g tohto získaného produktu sa rozpustí v 10 objemových častiach kyseliny chlorovodíkovej (N) a udržuje sa pri teplote 50°C počas jednej hodiny. Potom sa zmes takto pripravených laktónov extrahuje octanom etylnatým, vysuší sa do sucha a zvyšok sa nechá vykryštalizovať v 4 objemových častiach etyléteru pri teplote 0°C. Získa sa 1,8 g jedného diastereoizoméru laktónu. Teplota topenia = 177°C, a20 D= -100° (c = 1 % DMF). Spektrum NMR (CDC13, 250 MHz)
1,20(s) a 1,26(s): CH3 gem; 2,09(d,J=6) a 2,38(m): : 35 Hl a Hj/cyklopropyl cis; 5,12(d,J=6). -CH-O.
Rozpustí sa 1,2 g tohto enantioméru v desiatich objemových častiach 2N sodného lúhu a mieša sa počas dvoch hodín pri teplote miestnosti. Potom sa upraví na pH 1 pridaním čistej kyseliny chlorovodíkovej pri 0°C,
SK 278847 Β6 extrahuje sa octanom etylnatým, vysuší do sucha a zvyšok sa nechá vykryštalizovať v zmesi octanu etylnatého a metylénchloridu. Tak sa získa 0,8 g jedného diastereoizoméru kyseliny. Teplota topenia - 176°C, a20 D= +9° (c = = 1 %DMF).
Spektrum NMR (DMSO, 250 MHz) l,13(s) a l,25(s): CH3 gem; l,32(m) a l,51(d,J=8,5): H, a Η,/cyklopropyl cis; 4,39(d,J=10,5) : -CHOH; 5,24 a 12,08 : ďalšia mobilná absorpcia.
Je možné získať iný diastereoizomér kyseliny kryštalizáciou zmesi kyselín v 10 objemových častiach metylénchloridu pri teplote 0°C a rekryštalizáciou dosiahnutého produktu v zmesi acetátu a metylénetylchloridu (5/15). Teplota topenia - 144°C, a20 D= -82,3° (c = 1 % DMF). Spektrum NMR (DMSO, 250 MHz) l,09(s) a 1,24(s): CH3 gem; 1,31 (m) a l,45(d,J=8,5): H3 a H/Cyklopropyl cis; 4,29(d,J=10,5) : -CHOH; (R alebo S)·
Zodpovedajúci laktón je možné pripraviť ohriatím získanej kyseliny počas dvoch hodín na 50°C v 10 objemových častiach kyseliny chlorovodíkovej (N) a potom po schladení extrakciou metyletylketónom a odparením do sucha. Teplota topenia = 100°C, a20 D= -63,7° (c = 1 % DMF).
Spektrum NMR (CDC13, 250 MHz) l,23(s) : CH3 gem; 2,08(d,J=6) a 2,31 (d,J=6) : H] a H3/cyklopropyl cis; 4,71(s): -CHO (R alebo S): 8,36(s): :OH-.

Claims (14)

1. Spôsob prípravy laktónu kyseliny ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-formyl-cyklopropán-l-karboxylovej vzorca (I), vyznačujúci sa tým, že sa na zlúčeninu vzorca s konfiguráciou ÍR, cis pôsobí alkalickým halogénanom, halogénanom kovu alkalických zemín alebo horčíka, s cieľom prípravy zlúčeniny vzorca (III)
OH ζ h3c ch3 (R, S) COOH <III>
C00H/ \Z_Kz' s konfiguráciou ÍR, cis, ktorá môže rovnako existovať v cyklickej forme laktónu (III), pričom jedna alebo druhá forma sa vyskytujú ako zmes diastereoizomérov a vo forme soli alkalického kovu, soli kovu alkalických zemín alebo horčíka, z ktorej sa izoluje kyselina, ďalej diastereoizoméry a potom sa na zlúčeninu vzorca (III) alebo (Ilľ) vo forme zmesi diastereoizomérov alebo separovaných diastereoizomérov alebo ich soli pôsobí oxidačným činidlom za vzniku zlúčeniny vzorca (I).
2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že sa používa halogénan, ktorým je chlóman, brómnan alebo jódnan sodný, draselný lítny, vápenatý alebo horečnatý a osobitne chlóman sodný.
3. Spôsob podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúci sa t ý m , že sa používajú aspoň štyri ekvivalenty halogénanu.
4. Spôsob podľa nároku laž 3, vyznačujúci sa t ý m , že sa pracuje pri teplote v rozmedzí -5 až +5°C vo vodnej fáze.
5. Spôsob podľa ktoréhokoľvek nároku 1 až 4, v y z n a č u j ú c i sa tým, že sa pracuje v prítomnosti bázického činidla.
6. Spôsob podľa nároku 5, vyznačujúci sa t ý m , žc sa použije bázické činidlo zvolené zo skupiny tvorenej hydroxidmi alkalických kovov a hydroxidmi kovov alkalických zemín a osobitne zo skupiny tvorenej hydroxidom sodným, draselným a vápenatým.
7. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa t ý m , že sa použije oxidačné činidlo zvolené zo skupiny tvorenej halogénovými kyselinami, halogénanmi alkalických kovov, halogénanmi kovu alkalických zemín a horčíka, manganistanom draselným, kyselinou chrómovou, kyselinou jodistou a alkalickými vizmutičnanmi a najmä halogénovou kyselinou.
8. Spôsob podľa nároku 7, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako východisková látka používa halogénová kyselina, pripravená in situ z halogénanu alkalického kovu, halogénanu kovu alkalických zemín alebo horčíka v kyslom prostredí.
9. Spôsob podľa nároku 7, vyznačujúci sa t ý m , že sa ako oxidačné činidlo používa kyselina chlóma, pripravená in situ z chlómanu sodného v kyslom prostredí.
10. Spôsob podľa nároku 8 alebo 9, vyznačujúci sa tým, že sa kyselina zvolí zo skupiny tvorenej nižšími karboxylovými kyselinami, najmä kyselinou octovou a kyselinou jodistou a roztokmi fosforečnanov, boritanov a octanov.
11. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m , že sa pracuje bez bezprostrednej izolácie zlúčenín vzorca (III) alebo (Ilľ).
12. Spôsob podľa nároku 11,vyznačujúci sa t ý m , že sa na začiatku použijú aspoň štyri ekvivalenty halogénanu.
13. Spôsob podľa nároku 12, vyznačujúci sa t ý m, že sa na začiatku použijú aspoň štyri ekvivalenty halogénanu sodného.
14. Kyselina ÍR, cis 2,2-dimetyl-3-(hydroxykarboxymetyl)-cyklopropán-l-karboxylová a jej laktón. ako tiež ich soli s alkalickými kovmi, soli kovu alkalických zemín alebo horčíka vo forme zmesi diastereoizomérov alebo separovaných diastereoizomérov ako medzipro- 5 dukt.na prípravu zlúčeniny podľa nároku 1.
SK3306-92A 1991-11-08 1992-11-04 Spôsob prípravy laktónu kyseliny 1r, cis 2,2-dimet SK278847B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9113775A FR2683525B1 (fr) 1991-11-08 1991-11-08 Nouveau procede de preparation de la lactone de l'acide 1r, cis 2,2-dimethyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylique et intermediaires .

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK330692A3 SK330692A3 (en) 1998-03-04
SK278847B6 true SK278847B6 (sk) 1998-03-04

Family

ID=9418740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK3306-92A SK278847B6 (sk) 1991-11-08 1992-11-04 Spôsob prípravy laktónu kyseliny 1r, cis 2,2-dimet

Country Status (27)

Country Link
US (1) US5278322A (sk)
EP (1) EP0541445B1 (sk)
JP (1) JP3167811B2 (sk)
KR (1) KR100245059B1 (sk)
CN (1) CN1035819C (sk)
AR (1) AR247739A1 (sk)
AT (1) ATE134372T1 (sk)
AU (1) AU652329B2 (sk)
BR (1) BR9204313A (sk)
CA (1) CA2082286C (sk)
CZ (1) CZ282006B6 (sk)
DE (1) DE69208425T2 (sk)
DK (1) DK0541445T3 (sk)
ES (1) ES2083713T3 (sk)
FI (1) FI106125B (sk)
FR (1) FR2683525B1 (sk)
GR (1) GR3019109T3 (sk)
HU (1) HU216976B (sk)
IL (1) IL103414A (sk)
MX (1) MX9206355A (sk)
NO (1) NO301641B1 (sk)
PL (2) PL171116B1 (sk)
RU (1) RU2058310C1 (sk)
SK (1) SK278847B6 (sk)
TR (1) TR26720A (sk)
UA (1) UA44884C2 (sk)
ZA (1) ZA928569B (sk)

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1379008A (en) * 1919-11-17 1921-05-24 Albert B Frenier Temperature-producing mechanism and controlling means therefor
US2726250A (en) * 1951-05-15 1955-12-06 Koege Kemisk Vaerk 5-monosubstituted 2-oxo-2, 5-dihydrofurans
US4014918A (en) * 1968-07-12 1977-03-29 Roussel-Uclaf Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein
FR1580474A (sk) * 1968-07-12 1969-09-05
SE371821B (sk) * 1968-07-12 1974-12-02 Roussel Uclaf
US3694472A (en) * 1970-05-12 1972-09-26 Roussel Uclaf Synthesis of pyrethric acid
US3965129A (en) * 1973-10-10 1976-06-22 Hoffmann-La Roche Inc. Optical resolution of organic carboxylic acids
FR2396006A1 (fr) * 1977-06-27 1979-01-26 Roussel Uclaf Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques
US4132717A (en) * 1977-08-09 1979-01-02 Shell Oil Company Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid
US4518797A (en) * 1978-10-23 1985-05-21 Shell Oil Company Cyclopropanecarboxylate pesticides and their preparation
FR2479213A1 (fr) * 1980-03-28 1981-10-02 Roussel Uclaf Procede de preparation d'acide pentenoique possedant une fonction aldehyde
FR2485000A1 (fr) * 1980-06-20 1981-12-24 Roussel Uclaf 4-methyl 3-formyl pentene 1-oates d'alcoyle inferieur, leur procede de preparation et leur application
DE3111849A1 (de) * 1981-03-26 1982-10-14 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von caronaldehydsaeure und deren derivaten

Also Published As

Publication number Publication date
NO924276L (no) 1993-05-10
DE69208425D1 (de) 1996-03-28
HU9203489D0 (en) 1993-03-01
EP0541445A1 (fr) 1993-05-12
CZ330692A3 (en) 1993-08-11
FI106125B (fi) 2000-11-30
NO924276D0 (no) 1992-11-06
GR3019109T3 (en) 1996-05-31
FI925050A0 (fi) 1992-11-06
AU652329B2 (en) 1994-08-18
PL171284B1 (en) 1997-03-28
FR2683525B1 (fr) 1994-01-21
FI925050A (fi) 1993-05-09
AU2818692A (en) 1993-05-13
CZ282006B6 (cs) 1997-04-16
KR930010018A (ko) 1993-06-21
RU2058310C1 (ru) 1996-04-20
JPH05222025A (ja) 1993-08-31
CA2082286A1 (fr) 1993-05-09
US5278322A (en) 1994-01-11
TR26720A (tr) 1995-05-15
SK330692A3 (en) 1998-03-04
EP0541445B1 (fr) 1996-02-21
IL103414A0 (en) 1993-03-15
ZA928569B (en) 1993-11-08
DE69208425T2 (de) 1996-09-05
CN1072930A (zh) 1993-06-09
JP3167811B2 (ja) 2001-05-21
FR2683525A1 (fr) 1993-05-14
AR247739A1 (es) 1995-03-31
KR100245059B1 (ko) 2000-03-02
PL296514A1 (en) 1993-07-12
HU216976B (hu) 1999-10-28
BR9204313A (pt) 1993-05-18
NO301641B1 (no) 1997-11-24
PL171116B1 (pl) 1997-03-28
UA44884C2 (uk) 2002-03-15
DK0541445T3 (da) 1996-04-09
CA2082286C (fr) 2001-02-27
ES2083713T3 (es) 1996-04-16
CN1035819C (zh) 1997-09-10
ATE134372T1 (de) 1996-03-15
IL103414A (en) 1996-08-04
MX9206355A (es) 1994-03-31
HUT63156A (en) 1993-07-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ300859B6 (cs) Zpusob prípravy alkalické soli volného hydrofobního sulfonamidového derivátu
JPS59161346A (ja) フエノール誘導体の製造法
NO320332B1 (no) Fremgangsmate ved fremstilling av 2-azadihydroksybicyklo [2.2.2]-heptanforbindelser samt L-tartarsyresalter av forbindelsene
SK278847B6 (sk) Spôsob prípravy laktónu kyseliny 1r, cis 2,2-dimet
JPS6249261B2 (sk)
RU2086546C1 (ru) Способ получения лактона 1r, цис-2,2-диметил-3-формилциклопропан-1-карбоновой кислоты и галогенпроизводные 6,6-диметил-3-оксабицикло [3.1.0]-гексанона-2
SU797579A3 (ru) Способ получени амидов кислот или ихСОлЕй C щЕлОчНыМи МЕТАллАМи или ТРиАл-КилАМиНАМи
US4847266A (en) Method for preparing 6-β-halopenicillanic acids
SU833162A3 (ru) Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов
JPH0227994B2 (sk)
SU1380610A3 (ru) Способ получени спирогетероазолидиндионов или их фармацевтически приемлемых солей
JPS58192874A (ja) 新規スピロイソキサゾリン誘導体
Groot et al. The Conversion of α, β-Unsaturated Ketones Into β-(Phenyl-Thio)-α, β-Unsaturated Ketones
SU1505924A1 (ru) Способ получени 5-арил-3-метил-2Е, 4Е-пентадиеналей
HU180688B (hu) Módosított eljárás 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil- -penam - 3-karbonsav-2- (dimetil- amino) - etil - észter- - hidrojodid előállítására
BE885657A (fr) Procede de preparation de derives de l&#39;acide 1,1-dioxopenicillanique et produits ainsi obtenus
JPH02131A (ja) ４―ハロ―４―メチル―３―ジアルコキシメチルペンタン酸エステル
JPH08113570A (ja) ベンゾチオフェンカルボン酸化合物及びその製造法
Alexandra Synthesis of (–)-indolactam V
SU603344A3 (ru) Способ получени производных галофенилтиоацетамидоцефалоспорина или их солей
HU217185B (hu) Halogénezett 1R,cisz 2,2-dimetil-ciklopropán-1-karbonsav-lakton-származékok és eljárás a vegyületek előállítására