UA44884C2 - Спосіб одержання лактону 1r-цис-2,2-диметил-3-формілциклопропан-1-карбонової кислоти і проміжний продукт - Google Patents
Спосіб одержання лактону 1r-цис-2,2-диметил-3-формілциклопропан-1-карбонової кислоти і проміжний продукт Download PDFInfo
- Publication number
- UA44884C2 UA44884C2 UA93003082A UA93003082A UA44884C2 UA 44884 C2 UA44884 C2 UA 44884C2 UA 93003082 A UA93003082 A UA 93003082A UA 93003082 A UA93003082 A UA 93003082A UA 44884 C2 UA44884 C2 UA 44884C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- acid
- fact
- cis
- dimethyl
- formulas
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 42
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 9
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 11
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims description 10
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 6
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 6
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 4
- JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N hypobromite Chemical compound Br[O-] JGJLWPGRMCADHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 4
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N glymidine Chemical compound N1=CC(OCCOC)=CN=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 QFWPJPIVLCBXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims description 2
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims 1
- 150000004672 propanoic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- SAFWHKYSCUAGHQ-UHFFFAOYSA-N sodium;hypoiodite Chemical compound [Na+].I[O-] SAFWHKYSCUAGHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 abstract description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 abstract description 2
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 7
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 6
- BKUHNVYPRVILOX-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-3-(2-oxopropyl)cyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)CC1C(C(O)=O)C1(C)C BKUHNVYPRVILOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 4
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PTQGFDXPHNRDCV-UHFFFAOYSA-N 3-formyl-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C=O)C1C(O)=O PTQGFDXPHNRDCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N hypochlorous acid Chemical compound ClO QWPPOHNGKGFGJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- JQLDXPJJQAIQCC-UHFFFAOYSA-N 3-[carboxy(hydroxy)methyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)C(O)=O)C1C(O)=O JQLDXPJJQAIQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- -1 magnesium halide Chemical class 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N cyclopropanecarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CC1 YMGUBTXCNDTFJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethyl acetate Chemical compound ClCCl.CCOC(C)=O WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- AAUNBWYUJICUKP-UHFFFAOYSA-N hypoiodite Chemical compound I[O-] AAUNBWYUJICUKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- PNYYBUOBTVHFDN-UHFFFAOYSA-N sodium bismuthate Chemical compound [Na+].[O-][Bi](=O)=O PNYYBUOBTVHFDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001922 sodium perborate Drugs 0.000 description 1
- YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M sodium;oxidooxy(oxo)borane Chemical compound [Na+].[O-]OB=O YKLJGMBLPUQQOI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- CRKADHVTAQCXRA-UHFFFAOYSA-K trisodium;phosphate;dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O CRKADHVTAQCXRA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Спосіб одержання лактону 1R-цис-2,2-диметил-3-формілциклопропан-1-карбонової кислоти обробкою похідного циклопропану гіпогалогенітом лужного, лужноземельного металу або магнію у водяному розчині з наступним, при необхідності, підкисленням для отримання вільної кислоти, та окисленням вільної кислоти.
Description
Опис винаходу
Предметом настоящего изобретения является новьій метод приготовления лактона ІК, цис 2,2-диметил 2. З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоти и полученнье промежуточньсе продукти.
Таким образом предметом настоящего изобретения является метод получения соединения формульі (1): 10 и ьо. з Ж
Кл - ч чк Р. () 15 отличающийся тем, что соединение формульі (І): 20 с і о нас Я СОН (І) т, ги т М » - « й о в со (ее) конфигурации ІК, цис подвергается обработке щелочним, щелочноземельньм гипогалогенитом или « гиногалогенитом магния для получения соединения формульі (І): - 5 НУЄ св, « зо (К.5) сон - (ї о « ? с т й . . т. хз» сОоН ї- конфигурации ІК, цис, которое может также присутствовать в циклизованной лактоновой форме (ІІІ): щ» со 7 уч , ь і (п) їз» 4 - ! причем та или другая форма могут бьїть представленьї в виде смеси диастереоизомеров или в виде о щелочной, щелочноземельной соли или соли магния, из которой, в случае необходимости, ввіделяют кислоту, а затем, при необходимости, диастереоизомерьі, после чего соединение формуль! (ІІ) или (ІІ) в виде смеси де диастереоизомеров или отдельньїх диастереоизомеров, или его соли подвергаются обработке окислителем для получения соединения формульі (1). 60 Щелочньїм, щелочноземельньмм гипогалогенитом или гипогалогенитом магния может бнть гипохлорит, гипобромит или гипойодит натрия, калия, лития, кальция или магния, в первую очередь гилохлорит натрия.
В предпочтительньїх условиях внедрения метода настоящего изобретения используются по крайней мере четьіре зквивалента щелочного или щелочноземельного гипогалогенита, в первую очередь гипохлорит натрия, причем операция вьіполняется прп температуре которая может находиться в пределах от -10 до 20"сС, 65 предпочтительно от -5 до 57С, в водной фазе.
Кроме зтого, может оказаться вьігодньім вьіполнять операцию в присутствиий основного агента, которьй может бьїтть вьібран, в частности, в группе, состоящей из щелочньїх и щелочноземельньх гидроокисей, в первую очередь из гидроокисей натрия, калия и кальция.
При необходимости, виделение диастереоизомеров формульї (ІІІ) или (1) может производиться обьічньіми
Методами, в частности путем хроматографиий или кристаллизации. Ниже, в зкспериментальной части, приводятся соответствующие примерь.
Вьіделение кислоти формуль! (І) или (І) может производиться окислением в реакционной среде, желательно после нейтрализации окисляющей способности с помощью о восстановителя, например, тиосульфата натрия, с последующим зкстрагированием обьічньми методами. Вьіделение соли возможно путем /о доведения реакционной средь до сухого состояния, желательно после нейтрализации окисляющей способности.
Окислитель, используемьій для обработки соединения формуль! (ІІ) или (І) может бьїть вьібран, в частности, в группе, состоящей из гипогалогенових кислот, щелочньїх, щелочноземельньїх гилогалогенитов гипогалогенита магния, перманганата калия, хромовой кислотьІ, йодной кислотьі и щелочньїх висмутатов. Он /5 может таюке являться, например, двуокисью марганца или перборатом. Предпочтение отдается, в первую очередь, гилогалогеновой кислоте, в частности, хлорноватистой кислоте.
В предпочтительньїх условиях внедрения метода гипогалогеновую кислоту, используемую в качестве окислителя, получают на месте на основе щелочного, щелочноземельного гипогалогенита или галогенита магния, помещенного в кислую среду. Таким образом хлорноватистую кислоту получают на месте на основе гилохлорита натрия.
Кислоту, используемую для вьіделения хлорноватистой кислоть!, вьібирают, в первую очередь, в групле, состоящей из низших алканойньїх кислот, таких как уксусная или пропионовая, а также растворов фосфатов, боратов и ацетатов соответствующего рН.
Предметом настоящего изобретения, в первую очередь, является указавньйй вьіше метод, отличающийся с ов тем,что операдия вьіпояняется без промежуточного вьіделения соединения формуль (ІІІ) или (11.
В зтом случае, рабочие условия, в частности используемьій окислитель, могут бьть теми же, что и і) вьішеописанньсе. Вместе с тем, предпочтение отдается использованию гилогалогеновой кислоть! или щелочного или щелочноземельного гипогалогенита. В зтом случаеє лучший результат достигается при использовании, начальной стадии, количества превьішающего 4 зквивалента гипогалогенита, в частно сти гипохлорита натрия. «Е зо Из вьішеизложенного следует, что изобретение распространяется и на метод, заключающийся во вводе продукта формуль! (І) в реакцию с одним галогенитом, которий действует также как окислитель. Зтот метод со иллюстрирован в зкспериментальной части. со
Соединение формуль (Ії), используемое на первом зтапе метода, являющегося предметом изобретения, известно, например, по статье, опубликованной в журнале Адг. Віоії. Спет., том 29, Мо8, стр.784 (1965Гг.). -
Мсключительно для информации и без ограничения изобретения можно уточнить, что воздействие «г гипогалогенита в водной среде на соединение формуль! (Ії) приводит к образованию на месте моно и полигалогенсодержащих соединений в цепи, в положений З, причем последние являются промежуточньіми продуктами соединения формульї (Ії) или (11). Указаннье промежуточнье соединения представляют собой один из предметов патентной заявки Мо"9113776, поданной в тот же день, что и настоящая заявка, и « озаглавленной "Новьій метод приготовления лактона ІК, цис 2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой пл») с кислотьі и полученньье галогенсодержащие промежуточнье продуктьг".
И наконец, предметом настоящего изобретения, в качестве нових промьішленньїх продуктов, в частности в ;» качестве промежуточньїх продуктов, необходимьїх для внедрения настоящего изобретенного метода, являются соєдинения формул (ІІ) и (ПІ), как указано ранее, а также их щелочнье, щелочноземельнье соли и соли 5 марганца в виде смесей диастереоизомеров или отдельньїх диастереоизомеров. «г» Соединение формуль (1) описано во французском патенте ВЕ 1 580 474. Речь идет о важном промежуточном о продукте в синтезе хорошо известньїх сложньх зфиров, обладающих, в частности, е инсектицидньїм действием, как следует из французского патента ВЕ 2 396 006. о Приводимьсе далее примерьї иллюстрируют изобретение, вместе с тем не ограничивая его.
ПРИМЕР 1: Лактон ІК, цис 2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоть! или (15-41 альфа,2 со бета,5 альфа)-6,6- диметил-4-оксо-3-оксабицикло (3.1.0) гексанол-2.
Чл» ЗТАП А: ПК, цис 2,2-диметил3-(гидрокси карбоскиметил) циклопропан-1-карбоновая кислота.
В раствор г ІБ, цис 2,2-диметил 3-(2-оксопропил) циклопропан-1-карбоновой кислоти в 1Осм? води добавляют13,2 см З водного раствора гипохлорита натрия при 47 хлорометрических английских градусах. 22 Раствор взбалтьшвают в течение 24 при комнатной температуре, добавляют 2,2см З раствора гипохлорита
Ф! натрия и продолжают взбалтьшать в течение ЗОмин. Окисляющую способность средьі уничтожают путем добавления водного раствора тиосульфата натрия, после чего подкисляют до рН 2,5 добавлением о концентрированной хлористоводородной кислотьії и насьщают сульфатом аммония. Затем зкстрагируют с помощью метиленхлорида и зтилацетата, вьісушивают органическую фазу и доводят до сухого состояния. 60 Таким образом получают 0,бг искомого продукта, которьій можно рекристаллизовать в простом изопропиловом зфире.
ЗТАП Б: Лактон ІК.,цис 2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоть. 4г кислотьі, полученной по методу, описанному на Зтапе А, смешивают с Басм? водьі, 26бсм уксусной кислотьіь и 40см? метиленхлорида. Затем, взбалтьшвая, добавляют примерно за ЗОмин. при комнатной температуре 1бсм? водного раствора гипохлорита натрия при 48 хлорометрических английских градусах.
Раствор продолжают взбалтьівать в течение 1ч, после чего уничтожают окисляющую способность средьі путем добавления водного раствора тиосульфата натрия. После зтого раствор подкисляют до рН 2,5 добавлением концентрированной хлористоводородной кислотьії и насьщают сульфатом аммония. Затем зкстрагируют с помощью метиленхлорида и, после внісушивания и вьіпаривания растворителя, получают 2,68, искомого сьтрого лактона. 2г продукта сгущают в смеси вода - толуол, подвергают центрифугированию и вьісушивают. В результате получают 1,6бг целевого продукта Пл. 1137С, альфад?е- -110,50 (с - 1 956 ДМФ).
ПРИМЕР 2: Лактон ІК, цис 2,2-диметил З-формил циклопропан7-1-карбоновой кислоть! или (18-(1 альфа,2 бета, альфа)-6,6-диметил-4-оксо-3-оксабицикло!|3.1.0)гексанол-2. 70 При комнатной температуре смешивают 20мг кислотьі, полученной на Зтапе А Примера 1, и їсм" водь, после чего добавляют 15мг перманганата калия и взбалтьшают при комнатной температуре в течение 20ч.
Смесь обрабатьввают как на Зтапе Б Примера 1, за исключением подкисления, и получают целевой продукт с входом около 50905.
ПРИМЕР 3: Лактон ІК, цис-2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоть! или (15-( альфа,2 75 бета.5 альфа)-6,6-диметил-4-оксо-3-оксабицикло!|3.1.0)гексанол-2.
При комнатной температуре смешивают 20мг кислотьі, полученной на Зтапе А Примера 1, и їсм" водь, после чего добавляют, с легким избьтком, сульфохромовую смесь. Затем взбалтьмшвают при комнатной температуре в течение 20ч. Смесь обрабатьвают как на Зтапе Б Примера 1, за исключением подкисления, и получают целевой продукт с вьіходом около 50965.
ПРИМЕР 4: Лактон ІК, цис 2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоть! или (18-(1 альфа,2 бета, альфа)-6,6-диметил-4-оксо-3-оксабицикло!|3.1.0)гексанол-2.
При комнатной температуре смешивают 20мг кислотьі, полученной на Зтапе А Примера 1, и їсм" водь, после чего добавляют 20мг йодной кислоть! и взбалтьявают при комнатной температуре в течение 20ч. Смесь обрабатьвают как на Зтапе Б Примера 1, за исключением подкисления, и получают целевой продукт с вьіходом СМ около 10965. о
ПРИМЕР 5: Лактон ІК, цис 2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоть! или (18-(1 альфа,2 бета, альфа)-6,6-диметил-4-оксо-3-оксабицикло!|3.1.0)гексанол-2.
При комнатной температуре смешивают 20мг кислотьі, полученной на Зтапе А Примера 1, и їсм" водь, после чего добавляют, с избьітком, перборат натрия и взбалтьівают при комнатной температуре в течение 20ч. З
Смесь обрабатьвают как на Згапе Б Примера 1, за исключением подкисления, и получают целевой продукт с о входом около 1095.
ПРИМЕР 6: Лактон ІК, цис 2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоть! или (18-(1 альфа,2 со бета,5 альфа)-6,6- диметиліоксоЗ-оксабицикло!ї3.1.0)гексанолаг. «Її 20мг кислотьї, полученной на Зтапе А Примера 1, смешивают с 2см метиленхлорида. Затем добавляют 2омг двуокиси марганца, предварительно активированного вьісушиванием (в течение 5ч --при температуре ч 11072). Затем, взбалтьівая, доводят до кипения и охлаждают. Вьїход целевого продукта, измеренньій методом тонкослойной хроматографии, составляет примерно 10905.
ПРИМЕР 7: Лактон ІК, цис 2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоть! или (15-(1 альфа,2 « дю бета, альфа)-6,6-диметил-4-оксо-3-оксабицикло!|3.1.0)гексанол-2. з 100мг кислотьї, полученной на Зтапе А Примера 1, смешивают с 2см7 водьі и см? уксусной кислоть!. Затем с при комнатной температуре добавляют З3ЗОмг висмутата натрия и взбалтьмвают в течение 24ч, после чего :з» целевой продукт идентифицируют и дозируют методом жидкостной вьісокопроизводительной хроматографии в реакционной среде. Таким образом получают целевой продукт в количестве, превьішающем 80905.
ПРИМЕР 8: ІК, цис 2,2-диметил 3-(гидрокси карбоксиметил) циклопропан-1 -карбоновая кислота. їз При температуре 20"С смешивают 2,2г ІК, цис 2,2-диметил 3-(2-оксопропил) циклопропан-1-карбоновой кислотьі и 4см3 водьі, после чего при температуре 0 - 5"С добавляют 11,7см З 2н, едкого натра, а затем ве раствор 9,7г гилохлорита кальция с титром 6595 в ЗОсм З водь. Затем взбалтьшвают в течение 1 ч при (ее) температуре 0 - 27"С и добавляют 20-процентньій водний раствор тиосульфата натрия в количестве, достаточном для уничтожения окисляющей способности средьі. После зтого добавляют концентрированную со хлористоводородную кислоту до получения рн от 1 до 2,15г сульфата аммония, взбалтьівают в течение 15мин.,
ГТ» фильтруют и зкст-рагируют фильтрат с использованием зтилацетата. Затем растворитель вьісушивают и вьшпаривают. В результате получают 2,5г искомой кислоть! в виде полукристаллического продукта в смеси с ее лактоновой формой.
ПРИМЕР 9: 1ІК, цис 2,2-диметил З3-(гидрокси карбоксиметил) циклопропан-1-карбоновая кислота.
Операции вьіполняются, как в Примере 8, с использованием 17,15г гилохлорита лития вместо раствора о гипохлорита кальция. В результате получают 2,4г полукристаллического целевого продукта, состоящего из ко смеси указанного продукта с его лактоновой формой.
ПРИМЕР 10: ІК, цис 2,2-диметил 3-(гидрокси карбоксиметил) циклопропан-1-карбоновая кислота. во Операции вьіполняются, как в Примере 8, с использованием 6б1г 2,2М водного раствора гилобромита натрия вместо раствора гипохлорита кальция. В результате получают З3,7бг сьірого целевого продукта в виде вязкой жидкости, состоящей из смеси указанного продукта с его лактоновой формой.
ПРИМЕР 11: Лактон ІК, цис 2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоть. 0,вг кислоти, полученной на Зтапе А Примера 1, смешивают с 16см води и 4,2смЗ 2н. єдкого натра. Затем 65 при комнатной температуре добавляют 2,4см З водного раствора гипохлорита натрия и 2 капли уксусной кислоть, после чего взбалтьівают в течение 1ч. После зтого добавляют водний раствор тиосульфата натрия до уничтожения окисляющей способности, концентрированную хлористоводородную кислоту до получения. рн около 2,5 и, наконец, 10г сульфата аммония. Затем зкстрагируют с помощью метиленхлорида, вьісушивают органическую фазу и вніпаривают досуха.
Остаток подвергают рекристаллизации в толуоле и получают 0,2г целевого продукта Пл. 114,52С, альфад?" т -1017 (с - 195ДМФ).
ПРИМЕР 12: Лактон ІК, цис 2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоть.
О,5г ІВ, цис 2,2-диметил 3-(2-оксопропил) циклопропан-1-карбоновой кислотьі смешивают с 6,5см? водь и 15,6см3 водного раствора гипохлорита натрия при 47 хлорометрических английских градусах. Затем смесь 70 нагревают в течениє 2ч при температуре 307С, добавляют 7см З раствора гилохлорита и продолжают взбалтьівать в течение Зч при температуре 50"С. После зтого охлаждают до 5"С, добавляют тиосульфат натрия до уничтожения окисляющей способности средь, подкисляют концентрированной хлористо-водородной кислотой до рН 1 и зкстрагируют с помощью метиленхлорида. - Органическую фазу внісушивают и вьіпаривают досуха. 19 - Получают 0,215г сьірого искомого продукта, которьій можно подвергнуть очистке путем кристаллизации в толуоле.
В результате получают кристалль, идентичние кристаллам, полученньім в предьідущем примере.
ПРИМЕР 13: Лактон ІК, цис 2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоть.
При комнатной температуре смешивают З0г ІК цис 2,2-диметил 3-(2-оксопропил) циклопропан-1-карбоновой кислоти, бОсм? води и добавляют 119см? 2н. едкого натра. Затем в полученньй раствор при температуре 0 - 27с добавляют 43Зсм З водного раствора гилохлорита натрия при 51 хлорометрическом английском градусе.
Смесь взбалтьвают течение 1ч ЗОмин. и смешивают с раствором 329см? уксусной кислотьі в 9Осм? водь и
ЗОсмЗ дихлорзтана. После зтого взбалтьшвают при комнатной температуре, обрабатьвают раствором с ов тМмосульфата натрия до уничтожения окис-ляющей способности и добавлением концентрированной о хлористо-водородной кислотьі доводят рН до значения 3. Затем зкстрагируют с помощью метиленхлорида, промьівают водой и вьісушивают. В результате получают 27г сьірого кристаллизованного целевого продукта, которьій можно подвергнуть очистке, как указано в Примере 11 или 12.
ПРИМЕР 14: Лактон ІК.цис 2,2-диметил З-формил циклопропан-1-карбоновой кислоть! «
Операции вьшполняются, как в Примере 13, на основе Зг ІК, цис 2,2-диметил 3-(2-оксопропил) циклопропан-1-карбоновой кислотьі, с использованием 1,6 зквивалента 2н. едкого натра и б зквивалентов со гипохлорита натрия. Затем раствор смешивают с раствором ЗОсм? водьі, 55г первичного двуводного фосфата 00 натрия и ЗОсм З дихлорзтана. После зтого операции вьшполняются, как в Примере 13, в результате чего « получают целевой продукт с вьіходом 6496.
ПРИМЕР 15: Вьіделение диастереоизомеров ІБК, цис 2,2-диметил З-(гидроксикарбоксиметил) Ж циклопропан-1-карбоновой окислотьі и соответствующего лактона или (18-(1 альфа, бета, альфа)-6,6-ди-метил-4-оксо-3-оксабициклої|3.1.0гексан-2-карбоновой кислоть.
На первом зтапе используется смесь диастереоизомеров, полученная в соответствии с одним из « соответствующих вьішеприведенньїх примеров, т.е. Зб0г., которая обрабатьівается в течение 1ч при комнатной температуре 2 зквивалентами 2н. едкого натра. После зтого рН доводится до значения 1 и вьіполняетея - с зкстрагирование с помощью зтилацетата. Затем органическую фазу вьіпаривают досуха и остаток, состоящий а из смеси кислот, подвергают кристаллизации в метиленхлориде при температуре 0"7С. 13г полученного таким ,» образом продукта забирают 10 обьемами 1н. хлористоводо-родной кислоть! и доводят за 1ч до температурь 50" С. Полученную таким образом смесь лактонов зкстрагируют с помощью зтилацетата, вьиіпаривают досуха и остаток кристаллизуют при температуре 0"С в 4 обьемах зтилового зфира. В результате получают 1,8г одного т» из диастереоизомеров лактона Пл. 177"С, альфар - 100" (с - 195ДМмФ). їх Спектр ЯРМ (СОСІЗ 250МГц) 1,20 (8) и 1,26 (в): СН3 спарен.; 2,09 (а, У - 6) и 2,38 (т): Ні и Нз/циклопропили цис; (ее) 5,12(а,9- 6):- СН-О со 50 1,2г зтого знантиомера забирают 10 обьемами 2н. едкого натра и взбалтьівают в течение 2ч4 при комнатной температуре. Затем рН доводят до значения 1 путем добавления чистой хлористоводородной кислоть! при ї» температуре 0"С, зкстрагируют с помощью зтилацетата, виіпаривают досуха и кристаллизуют остаток в смеси зтилацетат-метиленхлорид. Таким образом получают 0,8г одного из диастереоизомеров кислоти Пл. 17670. альфащ29 - 92 (с - 195ДМФ).
Спектр ЯРМ (0М50-250 МГЦ)
ГФ! 1,13 (в) и 1,25 (в): СНу спарен.; 1,32 (т) и 1,51 (а, 9 - 8,5): Нз и Н./циклопропили цис; 4,39 (а, 9 - 10,5): -СНОН; 5,24 и 12,08 : другие мобильние абсорбции. о Другие диастереоизомерь! кислотьї можно получить путем кристаллизации смеси кислот в 10 обьемах метиленхлорида при температуре 0"С с о рекристаллизацией полученного продукта в смеси 60 зтиладетат-метиленхлорид (5: Пл. 1442С, альфа - - 82,32 (с - 199ДМФ).
Спектр ЯРМ (0М50-250МГЦ). 1,09 (в) и 1,24 (в): СНу3 спарен.; 1,31 (т) и 1,45 (а, У - 8,5): Нз и Н//циклопропиль! цис; 4,29 (а, 9 -10,53: СНОН (К или 5).
Соответствующий лактон может бьіть получен путем нагрева полученной вьіше кислоть! в течение 2 ч при бо температуре 50"С в 10 обьемах 1 н. хлористоводородной кислотьІ, с последующим, после охлаждения,
зкстрагированием с помощью метилатилкетона и вьіпариванием досуха. Пл. 100С, альфад?? - -63,77 (с - 195ДМФ).
Спектр ЯРМ (СОСІз 250 МГЦ) 1,23 (8): СНУ3 спарен.; 2,08 (а, У - 6) и 2,31 (а, 9) - 6): Ну и Ну /циклопропиль цис; 4,71 (85): -СНОК или 5; 8,36 (в): ОН-
Claims (1)
- Формула винаходу1. Способ получения лактона 1кК-цис-2,2-диметил-3-формилциклопропан-1-карбоновой кислоть! формуль! (І) но о) є)-. - у нн Н отличающийся тем, что соединение формуль! (ІЇ) нс сн, чий уесоонВ. с о о ІК-цис (П) обрабатьвают в водном растворе гипогалогенитом щелочного, щелочноземельного металла или магния, с « зо получением 1К-цис-2,2-диметил-3-(гидроксикарбоксиметил)циклопропан-1-карбоновой кислоть! формульі (ІІ) ОН нс сн їй З З р. т соон їй ноос7 ее я і « ІК-цис (ПІ) в форме соли, или ее лактона формуль! (ІІІ) ноОс,, их ло « - й и М: З с : І . » " 1К-цис (ПГ) в форме соли, причем соединения (ІІ) и (І) находятся в виде смеси диастереомеров, которую при ї» 15 необходимости разделяют, при желании вьіделяют кислоту формуль! (І) или (ІІ), затем обрабатьввают соединение формуль! (ІП) или (І), в виде кислотьї или соли, смеси диастереомеров или отдельньх т» диастереомеров окислителем, с последующим вьіделением со 14к-цис-2,2-диметил-3-формилциклопропан-1-карбоновой кислоть! формуль! (І) из средьі после добавления, в случає необходимости, кислоть. (ее) 50 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют по меньшей мере 4 зквивалента гипогалогенита ГТ» щелочного или щелочноземельного металла.З. Способ по п. 1, отличающийся тем, что гипогалогенит вьібирают из группьї, включающей гипохлорит, гипобромит, гипойодит натрия, калия, лития, кальция или магния, предпочтительно, гипохлорит натрия.4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре от -5 до н5"С. 59 5. Способ по любому из пп. 1-4, огличающийся тем, что процесс ведут в присутствии щелочи. ГФ) б. Способ по п. 5, отличающийся тем, что щелочь вьбирают из сгидроксида щелочного или 7 щелочноземельного металла, предпочтительно гидроксида натрия, калия или кальция.7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут без вбіделения соединений формульі (ІІ) и (ПГ.8. Способ по любому из пп. 1 или 7, отличающийся тем, что окислитель вьібирают из группьі, включающей бо гипогалогенитнье кислотьї, гипогалогенитьї щелочньїх и щелочноземельньїх металлов и магния, перманганат калия, хромовую кислоту, йодную кислоту, висмутать! щелочньїх металлов, предпочтительно, гипогалогенитную кислоту.9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что гипогалогенитную кислоту получают іп зйшШ из гипогалогенитов щелочньїх и щелочноземельньїх металлов в кислой среде. 65 10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что гипохлоритную кислоту получают іп зі из гипохлорита натрия в кислой среде.11. Способ по любому из пп. 9-10, отличающийся тем, что кислую среду создают при помощи низших алкановьїх кислот, таких как уксусная или пропионовая, или растворов кисльїх фосфатов.12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что на первой стадии используют более 4 зквивалентов гипогалогенита.13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что на первой стадиий используют более 4 зквивалентов гипогалогенита натрия.14. 14к-цис-2,2-диметил-3-формилциклопропан-1-карбоновая кислота формульї (І) й ЗА не сн З З 1, пн сОоОНн ноОс пе (ІП) и ее соли, или ее лактон формульі (ІІ) ноОос 6) о) ую (ПГ) и его соли в виде смеси диастереомеров или отдельньїх изомеров, являющиеся промежуточньім продуктом с для получения соединения формуль! (1). г) Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2002, М З, 15.03.2002. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. - (ее) (ее) « « -с . и? щ» щ» (ее) ге» ШИ с» іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9113775A FR2683525B1 (fr) | 1991-11-08 | 1991-11-08 | Nouveau procede de preparation de la lactone de l'acide 1r, cis 2,2-dimethyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylique et intermediaires . |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA44884C2 true UA44884C2 (uk) | 2002-03-15 |
Family
ID=9418740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA93003082A UA44884C2 (uk) | 1991-11-08 | 1993-11-08 | Спосіб одержання лактону 1r-цис-2,2-диметил-3-формілциклопропан-1-карбонової кислоти і проміжний продукт |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5278322A (uk) |
| EP (1) | EP0541445B1 (uk) |
| JP (1) | JP3167811B2 (uk) |
| KR (1) | KR100245059B1 (uk) |
| CN (1) | CN1035819C (uk) |
| AR (1) | AR247739A1 (uk) |
| AT (1) | ATE134372T1 (uk) |
| AU (1) | AU652329B2 (uk) |
| BR (1) | BR9204313A (uk) |
| CA (1) | CA2082286C (uk) |
| CZ (1) | CZ282006B6 (uk) |
| DE (1) | DE69208425T2 (uk) |
| DK (1) | DK0541445T3 (uk) |
| ES (1) | ES2083713T3 (uk) |
| FI (1) | FI106125B (uk) |
| FR (1) | FR2683525B1 (uk) |
| GR (1) | GR3019109T3 (uk) |
| HU (1) | HU216976B (uk) |
| IL (1) | IL103414A (uk) |
| MX (1) | MX9206355A (uk) |
| NO (1) | NO301641B1 (uk) |
| PL (2) | PL171116B1 (uk) |
| RU (1) | RU2058310C1 (uk) |
| SK (1) | SK330692A3 (uk) |
| TR (1) | TR26720A (uk) |
| UA (1) | UA44884C2 (uk) |
| ZA (1) | ZA928569B (uk) |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1379008A (en) * | 1919-11-17 | 1921-05-24 | Albert B Frenier | Temperature-producing mechanism and controlling means therefor |
| US2726250A (en) * | 1951-05-15 | 1955-12-06 | Koege Kemisk Vaerk | 5-monosubstituted 2-oxo-2, 5-dihydrofurans |
| FR1580474A (uk) * | 1968-07-12 | 1969-09-05 | ||
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| SE371821B (uk) * | 1968-07-12 | 1974-12-02 | Roussel Uclaf | |
| US3694472A (en) * | 1970-05-12 | 1972-09-26 | Roussel Uclaf | Synthesis of pyrethric acid |
| US3965129A (en) * | 1973-10-10 | 1976-06-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Optical resolution of organic carboxylic acids |
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
| US4132717A (en) * | 1977-08-09 | 1979-01-02 | Shell Oil Company | Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid |
| US4518797A (en) * | 1978-10-23 | 1985-05-21 | Shell Oil Company | Cyclopropanecarboxylate pesticides and their preparation |
| FR2479213A1 (fr) * | 1980-03-28 | 1981-10-02 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'acide pentenoique possedant une fonction aldehyde |
| FR2485000A1 (fr) * | 1980-06-20 | 1981-12-24 | Roussel Uclaf | 4-methyl 3-formyl pentene 1-oates d'alcoyle inferieur, leur procede de preparation et leur application |
| DE3111849A1 (de) * | 1981-03-26 | 1982-10-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von caronaldehydsaeure und deren derivaten |
-
1991
- 1991-11-08 FR FR9113775A patent/FR2683525B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-10-06 AR AR92323365A patent/AR247739A1/es active
- 1992-10-08 RU SU925052808A patent/RU2058310C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-10-13 IL IL10341492A patent/IL103414A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-10-29 US US07/968,429 patent/US5278322A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-03 TR TR92/1063A patent/TR26720A/xx unknown
- 1992-11-04 CZ CS923306A patent/CZ282006B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-11-04 SK SK3306-92A patent/SK330692A3/sk unknown
- 1992-11-05 DE DE69208425T patent/DE69208425T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 AT AT92402994T patent/ATE134372T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-11-05 EP EP92402994A patent/EP0541445B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 ES ES92402994T patent/ES2083713T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 DK DK92402994.5T patent/DK0541445T3/da active
- 1992-11-05 MX MX9206355A patent/MX9206355A/es unknown
- 1992-11-06 HU HU9203489A patent/HU216976B/hu unknown
- 1992-11-06 BR BR929204313A patent/BR9204313A/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 AU AU28186/92A patent/AU652329B2/en not_active Ceased
- 1992-11-06 PL PL92312901A patent/PL171116B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 JP JP32137192A patent/JP3167811B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-06 CA CA002082286A patent/CA2082286C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-06 ZA ZA928569A patent/ZA928569B/xx unknown
- 1992-11-06 NO NO924276A patent/NO301641B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 FI FI925050A patent/FI106125B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 PL PL92296514A patent/PL171284B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-07 KR KR1019920020869A patent/KR100245059B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-11-07 CN CN92112856A patent/CN1035819C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-11-08 UA UA93003082A patent/UA44884C2/uk unknown
-
1996
- 1996-02-27 GR GR950401766T patent/GR3019109T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA44884C2 (uk) | Спосіб одержання лактону 1r-цис-2,2-диметил-3-формілциклопропан-1-карбонової кислоти і проміжний продукт | |
| ES2645773T3 (es) | Procedimientos e intermediarios de éter de maltol | |
| AU8173987A (en) | Process for producing effervescent granulates, effervescent granulates thus produced and their use | |
| ES2239169T3 (es) | Preparacion de warfarina sodica a partir de warfarina acida. | |
| UA44883C2 (uk) | Спосіб одержання лактону 1r-цис-2,2-диметил-3-формілциклопропан-1-карбонової кислоти та проміжні продукти | |
| US5654476A (en) | Process for the preparation of gemfibrozil | |
| SU502607A3 (ru) | Способ получени лактамов | |
| JP2599255B2 (ja) | ５α−コレスタ−８（１４）−エン−３β−オール−１５−オンおよび他の１５−酸素化ステロールの合成のための改良方法 | |
| US4146543A (en) | Reaction of maleic anhydride with active methylene or methine containing compounds | |
| DK162769B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2beta-chlormethyl-2alfa-methylpenam-3alfa-carboxylsyresulfon samt farmaceutisk acceptable salte og estere deraf | |
| US4272442A (en) | Certain tricarboxylic acid derivatives | |
| US2018354A (en) | Method of purifying and decolorizing cinchophen | |
| US4226781A (en) | 1,1,2,3-Propane tetracarboxylic acid compounds | |
| SU286870A1 (ru) | Способ получени ди (галогенацил) тетрагидробензодиазепинов | |
| US3833561A (en) | Method for the preparation of carboxyl group containing 6-amino-penicillanic acid derivatives | |
| Alimchandani | LXVIII.—Properties of neighbouring hydroxy-groups attached to a benzene nucleus | |
| SU618042A3 (ru) | Способ получени производных 1,4бензодиазепина или их солей | |
| JPS6121942B2 (uk) | ||
| JPH0585549B2 (uk) | ||
| NO138884B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive estere av alfa-karboksybenzylpenicillin | |
| CS229101B1 (cs) | Způsob přípravy 2.brom-2-nitro.l,>-propandiolu | |
| JPS5839688A (ja) | ７α−メトキシ−３−セフエム誘導体 |