PL171284B1 - Method of obtaining lactone of 1r,cis-2,2-dimethyl-3-formyl-cyclopropano-1-carboxylic acid and intermediate products - Google Patents
Method of obtaining lactone of 1r,cis-2,2-dimethyl-3-formyl-cyclopropano-1-carboxylic acid and intermediate productsInfo
- Publication number
- PL171284B1 PL171284B1 PL92296514A PL29651492A PL171284B1 PL 171284 B1 PL171284 B1 PL 171284B1 PL 92296514 A PL92296514 A PL 92296514A PL 29651492 A PL29651492 A PL 29651492A PL 171284 B1 PL171284 B1 PL 171284B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- hypochlorite
- alkaline earth
- formula
- cis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
1 Sposób wytwarzania laktonu kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3- formylocyklopropano-1-karboksylowego o wzorze 1, znam ienny tym , ze zwiazek o wzorze 2 o konfiguracji 1R,cis zadaje sie pod- chlorowcynem metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub magnezu otrzymujac zwiazek o wzorze 3 o konfiguracji 1R,cis mogacy równiez istniec w cyklizowanej postaci laktanowej o wzorze 4, przy czym jedna i druga postac wystepuja jako mieszanina diastereo- lzomerów i w postaci soli alkalicznej, ziem alkalicznych lub mag- nezu, z której wyodrebnia sie ewentualnie kwas, nastepnie zwiazek o wzorze 3 lub 4 w postaci mieszaniny diastereoizomerów lub soli traktuje sie srodkiem utleniajacym 13 Sposób wytwarzania laktonu kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3- formylocyklopropano-1-karboksylowego o wzorze 1, znam ienny tym , ze zwiazek o wzorze 2 o konfiguracji 1R,cis zadaje sie pod- chlorowcynem metal u alkalicznego, ziem alkalicznych lub magnezu otrzymujac zwiazek o wzorze 3 o konfiguracji 1R,cis mogacy równiez istniec w cyklizowanej postaci laktanowej, o wzorze 4, przy czym jedna i druga postac wystepuja jako mieszanina diastereo- izomerów 1 w postaci soli alkalicznej, ziem alkalicznych lub mag- nezu, z której wyodrebnia sie ewentualnie kwas, potem wyodrebnia sie diastereoizomery, nastepnie zwiazek o wzorze 3 lub 4 w postaci rozdzielonych izomerów lub soli traktuje sie srodkiem utleniajacym Wzór. 1 Wzór. 2 Wzór. 3Sposób wytwarzania laktonu kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-formylocyklopropano-1-karboksylowego PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania laktonu kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3 -formylocyklopropano-1 -karboksylowego.
Z opisu zgłoszeniowego W.Brytanii nr 2 002 377 znany jest sposób wytwarzania związku o wzorze 1 ze związku o wzorze 2. Sposób ten polega na cyklodehydratacji prowadzącej do pośredniego endolaktonu, który jest następnie traktowany ozonem, a następnie rozszczepiany.
Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wytwarzania związku o wzorze 1, w którym to sposobie związek o wzorze 2, w konfiguracji 1R, cis traktuje się podchlorowcynem alkalicznym, metalu ziem alkalicznych lub magnezu, otrzymując związek o wzorze 3 w konfiguracji 1R, cis, który może również istnieć w postaci cyklizowanego laktonu o wzorze 4, przy czym jedna i druga postać przedstawiają się jako mieszanina diastereoizomerów i w postaci soli alkalicznej, metalu ziem alkalicznych lub magnezu, z której ewentualnie wyodrębnia się kwas, a następnie ewentualnie diastereoizomery, po czym zadaje się związek o wzorze 3 lub 4 w postaci mieszaniny diastereoizomerów lub rozdzielonych diastereoizomerów lub ich soli, środkiem utleniającym otrzymując związek o wzorze 1.
Jako podchlorowcyn alkaliczny lub metalu ziem alkalicznych lub magnezu stosuje się podchloryn, podbromin lub podjodyn sodu, potasu, litu, wapnia lub magnezu, a korzystnie podchloryn sodu.
W korzystnych warunkach prowadzenia procesu stosuje się co najmniej 4 równoważniki podchlorowcynu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, a zwłaszcza podchlorynu sodu, a proces prowadzi się w temperaturze od -10°C do +20°C, a zwłaszcza -5°C do +5°C w fazie wodnej.
Ponadto może być korzystne prowadzenie procesu w obecności środka zasadowego takiego, jak wodorotlenki metali alkalicznych i ziem alkalicznych, a bardziej szczegółowo wodorotlenki sodu, potasu i wapnia.
171 284
Ewentualnie rozdzielenie diastereoizomerów o wzorze 3 lub 4 można przeprowadzić metodami klasycznymi, zwłaszcza za pomocą chromatografii i krystalizacji. Przykłady opisano poniżej w części doświadczalnej.
Wyodrębnienie kwasu o wzorze 3 lub 4 można przeprowadzić przez zakwaszenie środowiska reakcji, korzystnie po zobojętnieniu mocy utleniającej środkiem redukującym, na przykład tiosiarczanem sodu, następnie przez ekstrakcję znanym sposobem. Wyodrębnienie soli jest możliwe przez doprowadzenie do sucha środowiska reakcji, korzystnie po zobojętnieniu mocy utleniającej.
Jako środek utleniający, którym traktuje się związek o wzorze 3 lub 4 stosuje się środek dobrany z grupy obejmującej kwasy podchlorowcawe, podchłorowcyny metali alkalicznych, metali ziem alkalicznych i magnezu, nadmanganian potasu, kwas chromowy, kwas nadjodowy i bizmutany alkaliczne. Można jeszcze stosować na przykład dwutlenek manganu lub nadboran. Kwas podchlorowcawy, a zwłaszcza kwas podchlorawy jest szczególnie korzystny.
W korzystnych warunkach prowadzenia procesu, kwas podchlorowcawy, stosowany jako środek utleniający, otrzymuje się in situ, z podchlorowcynu metali alkalicznego, metalu ziem alkalicznych lub magnezu umieszczonego w środowisku kwaśnym. Kwas podchlorawy otrzymuje się w ten sam sposób in situ z podchlorynu sodu.
Jako kwas stosowany do uwalniania kwasu podchlorawego korzystnie stosuje się kwas dobrany z grupy obejmującej niższe kwasy alkanokarboksylowe, takie jak kwas octowy lub propionowy, jak również roztwory fosforanów, boranów i octanów o odpowiednim pH.
Wynalazek dotyczy zwłaszcza sposobu przedstawionego powyżej, w którym proces prowadzi się bez wyodrębniania pośredniego związku o wzorze 3 lub 4.
W tym przypadku, warunki robocze, a zwłaszcza stosowany środek utleniający są takie same, jak wymienione powyżej. Tym niemniej zastosowanie kwasu podchlorowcawego lub podchlorowcynu metalu alkalicznego lub ziem alkalicznych jest szczególnie korzystne. Proces korzystnie prowadzi się stosując na początku ilość większąniż 4 równoważniki podchlorowcynu, zwłaszcza podchlorynu sodu.
Z powyższego wynika, że sposób który polega na umieszczeniu produktu o wzorze 2 w obecności samego podchlorowcynu działającego również jako środek utleniający, wchodzi w zakres wynalazku. Jedno z takich postępowań zilustrowane jest w części doświadczalnej.
Związek o wzorze 2 stosowany jako substrat w sposobie według wynalazku jest znany, na przykład z publikacji Agr.Biol. Chem. tom 29 nr 8 str. 784 /1965/.
Można uściślić tytułem czystego zilustrowania, bez ograniczania zakresu wynalazku, że działanie podchlorowcynu w środowisku wodnym na związek o wzorze 2 pociąga za sobą tworzenie in situ związków mono- lub polichlorowcowych na łańcuchu w pozycji 3; są to produkty pośrednie przy tworzeniu związków o wzorze 3 lub 4. Te związki pośrednie stanowią przedmiot zgłoszenia patentowego nr 91 13776 z tego samego dnia co niniejsze zgłoszenie, tego samego zgłaszającego i również zatytułowanego “Nowy sposób wytwarzania laktonu kwasu 1R, cis-2,2-dimetylo-3-formylocyklopropano-1-karboksylowego i produktów pośrednich i halogenków”. Związek o wzorze 1 opisany jest we francuskim opisie patentowym nr 1580474. Jest to ważny produkt pośredni w syntezie dobrze znanych estrów, posiadających zwłaszcza działanie owadobójcze, zatem wchodzi również w zakres francuskiego patentu nr 2 396 006.
Następujące przykłady I-VII i XI-XV ilustrują wynalazek, nie ograniczając jego zakresu. Przykłady VIII-X ilustrują wytwarzanie substancji wyjściowej.
Przykład I. Lakton kwasu 1R, cis-2,2-dimetylo-3-foimylocyklopropano-1-karboksylowego lub /1S-/1 alfa, 2 beta, 5 alfa//-6,6-dimetylo-4-okso-3-oksabicyklo[3.1.0]heksan-2-olu.
Etap A. Kwas „R, cis-2,2-dimetylo-3-/hydroksykarboksymetylo/-cyklopropano-1-kar'boksylowy.
Do roztworu 1 g kwasu 1R, cis-2,2-dime1^;ylt^^^;3-//^^<^H^i^(o^r^r^]^;yl(^^,/(^;ykl<^^^r<^ipano-1-karboksylowego w 10 ml wody dodano 13,2 ml wodnego roztworu podchlorynu sodu o 47° chlorometrycznych. Mieszano przez 2 godziny w temperaturze otoczenia, następnie ponownie dodano 2,2 ml roztworu podchlorynu sodu i kontynuowano mieszanie przez 30 minut. Moc
171 284 utleniającą środowiska rozłożono przez dodanie wodnego roztworu tiosiarczanu sodu, następnie zakwaszono do pH 2,5 przez dodanie stężonego kwasu solnego i nasycono siarczanem amonu.
. .......... . -.......-......10 t ..........
vjuoxuuu ui.£uinvz4iĆ£ a vł\_/jjji do sucha. Otrzymano 0,6 g oczekiwanego kwasu, a następnie rekrystalizowano'z. eteru izopropylowego.
Dane NMR:
DMSO 250 MHz - ppm ' jUkDutuiuwtunj νΐ-ΐΑΜΐΛ-iCiii. ιπνφινιηι i va etylu,
17ΛΠ o ozjOihz
1,03 (s) i 1,24 (s): CH3 żywica
1,31 (m) i 1,45 (d, J = 8,5) cyklopropyl cis 4,29 (d, J = 10,5) - CHOH R/S.
Etap B: Lakton kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-formylocylc^^]^i^i^]^iano-1-karboksylowego.
Zmieszano 4 g kwasu otrzymanego tak, jak opisano powyżej w etapie A, 54 ml wody, 26 ml kwasu octowego i 40 ml chlorku metylenu. Mieszając przez około 30 minut w temperaturze otoczenia wprowadzono 16 ml roztworu wodnego podchlorynu sodu o 48° chlorometrycznych. Mieszanie kontynuowano przez 1 godzinę, następnie rozłożono moc utleniającą środowiska przez dodanie roztworu wodnego tiosiarczanu sodu. Zakwaszono do pH 2,5 przez dodanie stężonego kwasu solnego i nasycono przez dodanie siarczanu amonu. Wyekstrahowano chlorkiem metylenu, otrzymując po wysuszeniu i odparowaniu rozpuszczalnika 2,68 g surowego oczekiwanego laktanu. Roztarto 2 g produktu w mieszaninie woda-toluen, odsączono i wysuszono. Otrzymano 1,6 g oczekiwanego produktu. Temperatura topnienia 113°C alfa20D = -115° (c = 1% DMF).
Przy kład II. Lakton kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-fonnylocyldopropano-1-karboksylowego lub /1S-/1 alfa, 2 beta, 5 alfa//-6,6-dimetylo-4-okso-3-oksabicyklo[3.1.0]he^k^ssn^-2-ol.
Mieszano w temperaturze otoczenia 20 mg kwasu otrzymanego w etapie A przykładu I i 1 ml wody, następnie dodano 15 mg nadmanganianu potasu i utrzymywano mieszając w temperaturze otoczenia przez 20 godzin. Traktowano próbkę tak, jak w etapie B przykładu I za wyjątkiem zakwaszenia i otrzymano oczekiwany produkt z wydajnością około 50%.
Przykład III. Lakton kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-fonnylocyklopropano-1-karboksylowego lub /1S/1 alfa, 2 beta, 5 alfa//-6,6-dimetylo-4-okso-3-oksabicyklo[3.1.0]heksan-2-ol.
Mieszano w temperaturze otoczenia 20 mg kwasu otrzymanego w etapie A przykładu I i 1 ml wody, po czym dodano mieszaninę sulfochromową w niewielkim nadmiarze. Mieszano w temperaturze otoczenia przez 20 godzin. Próbkę traktowano tak, jak w etapie B przykładu I za wyjątkiem zakwaszenia i otrzymano oczekiwany produkt z wydajnością około 50%.
Przykład IV. Lakton kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-formylocyldopropano-1-karboksylowego lub /1S/1 alfa, 2 beta, 5 alfa//-6,6-dimetylo-4-okso-3-oksabicyklo[3.1.0]heksan-2-ol.
Mieszano w temperaturze otoczenia 20 mg kwasu otrzymanego w etapie A przykładu I i 1 ml wody, następnie dodano 20 mg kwasu nadjodowego i mieszano w temperaturze otoczenia przez 20 godzin. Próbkę traktowano tak, jak w etapie B przykładu I, za wyjątkiem zakwaszenia i otrzymano oczekiwany produkt z wydajnością około 10%.
Przykład V. Lakton kwasu 1R,cis-2.2-dimetylo-3-formylocyklopropano-1-karboksylowego lub /1S/1 alfa, 2 beta, 5 alfa//-6,6-dimetylo-4-okso-3-oksabicyklo[3.1.0]heksan-2-ol.
W temperaturze otoczenia zmieszano 20 mg kwasu otrzymanego w etapie A przykładu I i 1 ml wody, n^ź^t^t^jonii. dodano nadmiar nadboranu sodu i utrzymywano w temperaturze otoczenia mieszając przez 20 godzin. Traktowano próbkę tak, jak w etapie B przykładu I, za wyjątkiem zakwaszenia, i otrzymano oczekiwany produkt z wydajnością około 10%.
Przykład VI. Lakton kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-fomylocyklopropano-1-karboksylowego lub /1S/1 alfa, 2 beta, 5 alfa/-6,6-dimetylo-4-okso-3-oksabicykło[3.1.0]heksan-2-ol.
Zmieszano 20 mg kwasu otrzymanego w etapie A przykładu I i 2 ml chlorku metylenu. Do tego dodano 20 mg dwutlenku manganu, uprzednio aktywowanego przez suszenie /16 godzin w temperaturze 110°C/. Mieszając doprowadzono do wrzenia pod chłodnicą zwrotną na okres 5 godzin, po czym ochłodzono. Oznaczenie za pomocą chromatografii cienkowarstwowej wykazało, że wydajność oczekiwanego produktu wyniosła około 10%.
171 284
Przykład VII. Lakton kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-fomiylocyklopropćano-1-karboksylowego lub /1S/1 alfa, 2 beta, 5 alfa//-6,6-dimetylo-4-okso-3-oksabicyklo[3.1.0]heksan-2-ol.
Zmieszano 100 mg kwasu otrzymanego w etapie A przykładu I i 2 ml kwasu octowego. Następnie dodano do tego w temperaturze otoczenia 330 mg bizmutami sodu i utrzymywano podczas mieszania przez 24 godziny, po czym zidentyfikowano i zmierzono za pomocą HPLC oczekiwany produkt w środowisku reakcyjnym. Tym sposobem otrzymano ilość przekraczającą 80% oczekiwanego produktu.
Przykład VIII. Kwas 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/hydroksykarboksymetylo/cyklopropano1-karboksylowy.
W temperaturze 20°C mieszano 2,2 g kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/2-oksopropylo/cyklopropano-1-karboksylowego i 4 ml wody, po czym dodano w temperaturze 0 - +5°C 11,7 ml 2n wodorotlenku sodu, a następnie 9,7 g podchlorynu wapnia według oznaczenia 65% w 30 ml wody. Mieszano przez 1 godzinę w temperaturze 0 - +2°C i dodano roztwór wodny tiosiarczanu sodu 20% w ilości wystarczającej do rozłożenia mocy utleniającej środowiska. Następnie dodano stężonego kwasu solnego do pH 1-2,15 g siarczanu amonu, po czym mieszano przez 15 minut, przesączono i przesącz wyekstrahowano octanem etylu. Osuszono i odparowano rozpuszczalnik. Otrzymano 2,5 g oczekiwanego kwasu w postaci półkrystalicznego produktu, w mieszaninie z jego postacią laktonową.
Przykład IX. Kwas 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/hydroksykarboksymetylo/cyklopropano1-karboksylowy.
Postępowano w sposób analogiczny do opisanego powyżej w przykładzie VIII stosując 17,15 g podchlorynu litu w miejsce roztworu podchlorynu wapnia. Otrzymano 2,4 g pół-krystalicznego oczekiwanego produktu, składającego się z mieszaniny wymienionego produktu z jego postacią laktonową.
Przykład X. Kwas 1R,cis-2,2-dimetylo-3-,/hydroksykarboksymetylo/cyklopropano1-karboksylowy.
Postępowano w sposób analogiczny do opisanego w przykładzie VIII, stosując 61 g 2,2 m roztworu wodnego podbrominu sodu w miej sce roztworu podchlorynu wapnia. Otrzymano 3,76 g surowego oczekiwanego produktu w postaci oleju, stanowiącego mieszaninę wymienionego produktu z jego postacią laktonową.
Przykład XI. Lakton kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-formylocyklopropano-1-karboksylowego.
Zmieszano 0,8 g kwasu otrzymanego tak, jak opisano w etapie A przykładu 116 ml wody i 4,2 ml 2n wodorotlenku sodu. Dodano w temperaturze otoczenia 2,4 ml wodnego roztworu podchlorynu sodu, a następnie 2 krople kwasu octowego i utrzymywano mieszając przez 1 godzinę. Dodano następnie roztwór wodny tiosiarczanu sodu, aż do zaniku mocy utleniającej, a następnie stężonego kwasu solnego do pH około 2,5 i w końcu 10 g siarczanu amonu. Wyekstrahowano chlorkiem metylenu, osuszono fazę organiczną i odparowano do sucha. Pozostałość krystalizowano z toluenu i otrzymano 0,2 oczekiwanego produktu. Temperatura topnienia 114,5°C. alfa20D = -101° /c=1% DMF/.
Przykład XII. Lakton kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-formylocyklopropano-1-karboksylowego.
Mieszano 0,5 g kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/2-oksopropylo/cyklopropano-1-karboksylowego, 6,5 ml wody i 15,6 ml roztworu wodnego podchlorynu sodu i około 47°C chlorometrycznych. Ogrzewano w temperaturze 30°C prze 2 godziny, ponownie dodano 7 ml roztworu podchlorynu i kontynuowano mieszanie w temperaturze 50°C przez 3 godziny. Ochłodzono do temperatury 5°C, dodano tiosiarczan sodu aż do zaniku mocy utleniającej, zakwaszono stężonym kwasem solnym do pH 1 i wyekstrahowano chlorkiem metylenu. Wysuszono fazę organiczną i odparowano do sucha. Otrzymano 0,215 g surowego oczekiwanego produktu, który można było oczyścić przez krystalizację z toluenu. Tym sposobem otrzymano kryształy identyczne z kryształami, otrzymanymi w przykładzie poprzednim.
171 284
Przykład XIII. Lakton kwasu 1 R,cis-2,2-dimetylo-3-formylocyklopropano-1 -karboksylowego.
W temperaturze otoczenia mieszano 30 g kwasu 1Ricis-2.2-dimetyło-3-/2-oksopropylo/cyklopropano-1 -karboksylowego, 60 ml wody o dodano 119 ml 2n wodorotlenku sodu. Do otrzymanego roztworu dodano w temperaturze 0 - +2°C 433 ml wodnego roztworu podchlorynu sodu o stężeniu 51° chlorometrycznych. Mieszano przez 1 godzinę i 30 minut, po czy zmieszano z roztworem 329 ml kwasu octowego i 90 ml wody i 30 ml dichlorometanu. Mieszano w temperaturze otoczenia, następnie zadano roztworem tiosiarczanu sodu, aż do zaniku mocy utleniającej i doprowadzono do pH 3 dodatkiem stężonego kwasu solnego. Wyekstrahowano chlorkiem metylenu, przemyto wodą i osuszono. Otrzymano 27 g oczekiwanego surowego krystalizowanego produktu, który można bylo oczyścić, jak podano w przykładzie XI lub XII.
Przykład XIV. Lakton kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-formylocyklopropano-1-karboksylowego.
Postępowano w sposób taki, jak podano w przykładzie XIII wychodząc z 3 g kwasu 1R,cis2,2-dimetylo-3/2-okso-propylo/-cyklopropano-1-karboksylowego, stosując 1,6 równoważnika 2n wodorotlenku sodu i 6 równoważników podchlorynu sodu. Zmieszano roztwór z roztworem 30 ml wody i 55 g dwuwodzianu fosforanu jednosodowego i 30 ml dichlorometanu. Następnie postępowano tak, jak podano w przykładzie XIII i otrzymano oczekiwany produkt z wydajnością 64%.
Przykład XV. Wyodrębrneme diastereoózomerów kwasu 1R,cis-2,2-dimetylo-3-/hydroksykarbonylometylo/cyklopropano-1-karboksylowego i odpowiadającego laktonu lub kwasu /1S-/1-alfa, 2 beta, 5 alfa/-6,6-dimetylo-4-okso-3-oksabicyklo[3.1.0]heksano-2-karboksylowego.
Jako substrat stosowano mieszaninę diastereoizomerów otrzymaną według któregoś z powyższych, odpowiadających przykładów, w ilości 30 g, które traktowano w ciągu 1 godziny w temperaturze otoczenia 2 równoważnikami 2n wodorotlenku sodu. Następnie doprowadzono do pH i wyekstrahowano octanem etylu. Odparowano fazę organiczną do sucha, a pozostałość składającą się z mieszaniny kwasów z chlorkiem metylenu krystalizowano w temperaturze 0°C. 13 g tak otrzymanego produktu rozprowadzono w 10 objętościowych 1n kwasu solnego i doprowadzono do temperatury 50°C na okres 1 godziny. Mieszaninę tak otrzymanych laktonów wyekstrahowano octanem etylu, odparowano do sucha i wykrystlizowano pozostałość w 4 objętościach eteru etylowego w temperaturze 0°C. Otrzymano 1,8 g jednego z diastereoizomerów laktonu. Temperatura topnienia 177°C.
alfa20n = -100° /c=1% DMF/
Widmo NMR /CDCI3 250 MHz/
1,20 /s/ i 1,26 /s/: CH3 gem; 2,09 /d,J=6/ i 2,38/m/: H1 i H3/cyklopropyli cis; 5,12 /d,J=6/:-CH-0.
1,2 g tego enancjomeru rozprowadzono w 10 objętościach 2n wodorotlenku sodu i mieszano przez 2 godziny w temperaturze otoczenia. Następnie ponownie doprowadzono do pH 1 przez dodanie czystego chlorowodoru w temperaturze 0°C, wyekstrahowano octanem etylu, odparowano do sucha i pozostałość krystalizowano z mieszaniny octan etylu/chlorek metylenu. Otrzymano 0,8 g jednego z diastereoizomerów kwasu. Temperatura topnienia 176°C.
alfa d = +9° /c=1% DMF/
Widmo NMR /DMSO 250 MHz/
1,13/s/ i 1,25/s/: CH3 gem; 1,32/m/ i 1,51/d,J=8,5/: H3 i H1/cyklopropyle cis/; 4,39/d,J=10,5/: -CHOH; 5,24 i 12,08: inne absorpcje mobilne.
Drugi diastereoizomer kwasu można otrzymać krystalizując mieszaninę kwasów z 10 objętości chlorku metylenu w temperaturze 0°C i ponownie krystalizując otrzymany produkt z mieszaniny octan etylu/chlorek metylenu /5/15/. Temperatura topnienia 144°C.
alfa20D = -82,3° /c=1% DMF/
Widmo NMR /DMSO 250 MHz/
1,09/s/ i 1,24/s/: CH3 gem; 1,31/m/ i 1,45/d,J=8,5/: H3 i Hi/cyklopropyle cis/; 4,29/d,J=10,5/: -CHOH /R lub S/.
171 284
Odpowiadający lakton można otrzymać przez ogrzewanie powyżej otrzymanego kwasu w ciągu 2 godzin w temperaturze 50°C w 10 objętościach 1n kwasu solnego, a następnie po ochłodzeniu przez ekstrakcję ketonem metylowo-etylowym i odparowanie do sucha. Temperatura topnienia 100°C.
alfa2 d = -63,7° /c=1% DMF/
Widmo NMR /CDCh 250 MHz/
1,23/s/: CH3 gem; 2,08/d,J=6/i 2,31 /d,J=6/: H i H3/cyklopropyli cis: 4,71/s/: -CHO R lub S; 8,36/s/: OH-.
H3UCH3 OHH3CCH3
A,fOOH (R.SjX X ^OOH
S R COOH r
Wzór 2 Wzór 3 H00M^
Wzór 4
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz.
Cena 2,00 zł
Claims (24)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania laktonu kwasu 1R,cis-2,2-dimelylo-3-formylocyklopropa^w-1karboksylowego o wzorze 1, znamienny tym, że związek o wzorze 2 o konfiguracji 1R,cis zadaje się podchlorowcynem metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub magnezu otrzymując związek o wzorze 3 o konfiguracji 1R,cis mogący również istnieć w cyklizowanej postaci laktanowej o wzorze 4, przy czym jedna i druga postać występują jako mieszanina diastereoizomerów i w postaci soli alkalicznej, ziem alkalicznych lub magnezu, z której wyodrębnia się ewentualnie kwas, następnie związek o wzorze 3 lub 4 w postaci mieszaniny diastereoizomerów lub soli traktuje się środkiem utleniającym.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako podchlorowcyn stosuje się podchloryn, podbromin lub podjodyn sodu, potasu, litu, wapnia lub magnezu, a zwłaszcza podchloryn sodu.
- 3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze stosuje się co najmniej 4 równoważniki podchlorowcynu.
- 4. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze -5°C do +5°C w fazie wodnej.
- 5. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w obecności zasady.
- 6. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, że jako zasadę stosuje się wodorotlenki metali alkalicznych i ziem alkalicznych, a zwłaszcza wodorotlenek sodu, potasu i wapnia.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środek utleniający stosuje się kwasy podchlorowcawe, podchlorowcyny alkaliczne, ziem alkalicznych i magnezu, nadmanganian potasu, kwas chromowy, kwas nadjodowy i bizmutany alkaliczne, a zwłaszcza kwas podchlorowcawy.
- 8. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, ze kwas podchlorowcawy otrzymuje się in situ z podchlorowcynu alkalicznego, ziem alkalicznych lub magnezu w środowisku kwaśnym.
- 9. Sposób według zastrz. 7, znamienny tym, ze jako środek utleniający stosuje się kwas podchlorawy otrzymany in situ z podchlorynu sodu w środowisku kwaśnym.
- 10. Sposób według zastrz. 8 albo 9, znamienny tym, żejako kwas stosuje się niższe kwasy alkanokarboksylowe, zwłaszcza kwas octowy i propionowy oraz roztwory fosforanów, boranów i octanów.
- 11. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się na początku ilość podchlorowcynu powyżej 4 równoważników.
- 12. Sposób według zastrz. 11, znamienny tym, że stosuje się podchloryn sodu w ilości początkowej powyżej 4 równoważników.
- 13. Sposób wytwarzania laktonu kwasu 1R.cis-2,2-dimetylo-3-formylocyklopropano-1karboksylowego o wzorze 1, znamienny tym, że związek o wzorze 2 o konfiguracji 1 R.cis zadaje się podchlorowcynem metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub magnezu otrzymując związek o wzorze 3 o konfiguracji 1R,cis mogący również istnieć w cyklizowanej postaci laktanowej, o wzorze 4, przy czym jedna i druga postać występują jako mieszanina diastereoizomerów i w postaci soli alkalicznej, ziem alkalicznych lub magnezu, z której wyodrębnia się ewentualnie kwas, potem wyodrębnia się diastereoizomery, następnie związek o wzorze 3 lub 4 w postaci rozdzielonych izomerów lub soli traktuje się środkiem utleniającym.
- 14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że jako podchlorowcyn stosuje się podchloryn, podbromin lub podjodyn sodu, potasu litu, wapnia lub magnezu, a zwłaszcza podchloryn sodu.171 284
- 15. Sposób według zastrz. 13 albo 14, znamienny tym, że stosuje się co najmniej 4 równoważniki podchlorowcynu.
- 16. Sposób według zastrz. 13 albo 14, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze -5°C do +5°C w fazie wodnej.
- 17. Sposób według zastrz. 13 albo 14, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w obecności zasady.
- 18. Sposób według zastrz. 5, znamienny tym, ze jako zasadę stosuje się wodorotlenki metali alkalicznych i ziem alkalicznych, a zwłaszcza wodorotlenek sodu, potasu i wapnia.
- 19. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, żejako środek utleniający stosuje się kwasy podchlorowcawe, podchlorowcyny alkaliczne, ziem alkalicznych i magnezu, nadmanganian potasu, kwas chromowy, kwas nadjodowy i bizmutany alkaliczne, a zwłaszcza kwas podchlorowcawy.
- 20. Sposób według zastrz. 19, znamienny tym, że kwas podchlorowcawy otrzymuje się in situ z podchlorowcynu alkalicznego, ziem alkalicznych lub magnezu w środowisku kwaśnym.
- 21. Sposób według zastrz. 19, znamienny tym, że jako środek utleniający stosuje się kwas podchlorawy otrzymany in situ z podchlorynu sodu w środowisku kwaśnym.
- 22. Sposób według zastrz. 20 albo 21, znamienny tym, że jako kwas stosuje się niż.sze kwasy alkanokarboksylowe, zwłaszcza kwas octowy i propionowy oraz roztwory fosforanów, boranów i octanów.
- 23. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że stosuje się na początku ilość podchlorowcynu powyżej 4 równoważników.
- 24. Sposób według zastrz. 23, znamienny tym, że stosuje się podchloryn sodu w ilości początkowej powyżej 4 równoważników.* * *
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9113775A FR2683525B1 (fr) | 1991-11-08 | 1991-11-08 | Nouveau procede de preparation de la lactone de l'acide 1r, cis 2,2-dimethyl 3-formyl cyclopropane-1-carboxylique et intermediaires . |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL296514A1 PL296514A1 (en) | 1993-07-12 |
| PL171284B1 true PL171284B1 (en) | 1997-03-28 |
Family
ID=9418740
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL92312901A PL171116B1 (pl) | 1991-11-08 | 1992-11-06 | Sposób wytwarzania kwasu1 R,cis-2,2-dimetylo-3-(hydroksykarboksymetylo)-cyklopropano-1 -karboksylowego 1 Sposób w ytw arzania kwasu 1 R,cis-2,2-di-m ctylo-3-/hydroksykarboksym etylo/-cyklopropano- 1-karboksylowego o wzorze 3 ewentualnie w postaci jego laktonu o wzorze 4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 o konfiguracji 1R,cis zadaje sie podchlo- rowcynem metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub m agnezu otrzym ujac zw iazek o w zorze 3 o konfigu-racji 1R,cis m ogacy rów niez istniec w cyklicznej postaci laktonow ej o wzorze 4, przy czym jedna 1 druga postac wystepuja jako m ieszanina diastereizo- m erów i w postaci soli alkalicznej, ziem alkalicznych lub m agnezu, z której wyodrebnia sie ew entualnie kwas, potem ew entualnie diastereoizom eryP L 1 7 1 1 1 6 B 1 PL PL PL PL PL PL PL PL |
| PL92296514A PL171284B1 (en) | 1991-11-08 | 1992-11-06 | Method of obtaining lactone of 1r,cis-2,2-dimethyl-3-formyl-cyclopropano-1-carboxylic acid and intermediate products |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL92312901A PL171116B1 (pl) | 1991-11-08 | 1992-11-06 | Sposób wytwarzania kwasu1 R,cis-2,2-dimetylo-3-(hydroksykarboksymetylo)-cyklopropano-1 -karboksylowego 1 Sposób w ytw arzania kwasu 1 R,cis-2,2-di-m ctylo-3-/hydroksykarboksym etylo/-cyklopropano- 1-karboksylowego o wzorze 3 ewentualnie w postaci jego laktonu o wzorze 4, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2 o konfiguracji 1R,cis zadaje sie podchlo- rowcynem metalu alkalicznego, ziem alkalicznych lub m agnezu otrzym ujac zw iazek o w zorze 3 o konfigu-racji 1R,cis m ogacy rów niez istniec w cyklicznej postaci laktonow ej o wzorze 4, przy czym jedna 1 druga postac wystepuja jako m ieszanina diastereizo- m erów i w postaci soli alkalicznej, ziem alkalicznych lub m agnezu, z której wyodrebnia sie ew entualnie kwas, potem ew entualnie diastereoizom eryP L 1 7 1 1 1 6 B 1 PL PL PL PL PL PL PL PL |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5278322A (pl) |
| EP (1) | EP0541445B1 (pl) |
| JP (1) | JP3167811B2 (pl) |
| KR (1) | KR100245059B1 (pl) |
| CN (1) | CN1035819C (pl) |
| AR (1) | AR247739A1 (pl) |
| AT (1) | ATE134372T1 (pl) |
| AU (1) | AU652329B2 (pl) |
| BR (1) | BR9204313A (pl) |
| CA (1) | CA2082286C (pl) |
| CZ (1) | CZ282006B6 (pl) |
| DE (1) | DE69208425T2 (pl) |
| DK (1) | DK0541445T3 (pl) |
| ES (1) | ES2083713T3 (pl) |
| FI (1) | FI106125B (pl) |
| FR (1) | FR2683525B1 (pl) |
| GR (1) | GR3019109T3 (pl) |
| HU (1) | HU216976B (pl) |
| IL (1) | IL103414A (pl) |
| MX (1) | MX9206355A (pl) |
| NO (1) | NO301641B1 (pl) |
| PL (2) | PL171116B1 (pl) |
| RU (1) | RU2058310C1 (pl) |
| SK (1) | SK330692A3 (pl) |
| TR (1) | TR26720A (pl) |
| UA (1) | UA44884C2 (pl) |
| ZA (1) | ZA928569B (pl) |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1379008A (en) * | 1919-11-17 | 1921-05-24 | Albert B Frenier | Temperature-producing mechanism and controlling means therefor |
| US2726250A (en) * | 1951-05-15 | 1955-12-06 | Koege Kemisk Vaerk | 5-monosubstituted 2-oxo-2, 5-dihydrofurans |
| FR1580474A (pl) * | 1968-07-12 | 1969-09-05 | ||
| US4014918A (en) * | 1968-07-12 | 1977-03-29 | Roussel-Uclaf | Process for the preparation of cyclopropane derivatives and compounds produced therein |
| SE371821B (pl) * | 1968-07-12 | 1974-12-02 | Roussel Uclaf | |
| US3694472A (en) * | 1970-05-12 | 1972-09-26 | Roussel Uclaf | Synthesis of pyrethric acid |
| US3965129A (en) * | 1973-10-10 | 1976-06-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Optical resolution of organic carboxylic acids |
| FR2396006A1 (fr) * | 1977-06-27 | 1979-01-26 | Roussel Uclaf | Nouveaux composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinyliques |
| US4132717A (en) * | 1977-08-09 | 1979-01-02 | Shell Oil Company | Enol lactone intermediate for the preparation of (1R,cis)-caronaldehydic acid |
| US4518797A (en) * | 1978-10-23 | 1985-05-21 | Shell Oil Company | Cyclopropanecarboxylate pesticides and their preparation |
| FR2479213A1 (fr) * | 1980-03-28 | 1981-10-02 | Roussel Uclaf | Procede de preparation d'acide pentenoique possedant une fonction aldehyde |
| FR2485000A1 (fr) * | 1980-06-20 | 1981-12-24 | Roussel Uclaf | 4-methyl 3-formyl pentene 1-oates d'alcoyle inferieur, leur procede de preparation et leur application |
| DE3111849A1 (de) * | 1981-03-26 | 1982-10-14 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von caronaldehydsaeure und deren derivaten |
-
1991
- 1991-11-08 FR FR9113775A patent/FR2683525B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-10-06 AR AR92323365A patent/AR247739A1/es active
- 1992-10-08 RU SU925052808A patent/RU2058310C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-10-13 IL IL10341492A patent/IL103414A/en not_active IP Right Cessation
- 1992-10-29 US US07/968,429 patent/US5278322A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-03 TR TR92/1063A patent/TR26720A/xx unknown
- 1992-11-04 CZ CS923306A patent/CZ282006B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1992-11-04 SK SK3306-92A patent/SK330692A3/sk unknown
- 1992-11-05 DE DE69208425T patent/DE69208425T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 AT AT92402994T patent/ATE134372T1/de not_active IP Right Cessation
- 1992-11-05 EP EP92402994A patent/EP0541445B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 ES ES92402994T patent/ES2083713T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-05 DK DK92402994.5T patent/DK0541445T3/da active
- 1992-11-05 MX MX9206355A patent/MX9206355A/es unknown
- 1992-11-06 HU HU9203489A patent/HU216976B/hu unknown
- 1992-11-06 BR BR929204313A patent/BR9204313A/pt not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 AU AU28186/92A patent/AU652329B2/en not_active Ceased
- 1992-11-06 PL PL92312901A patent/PL171116B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 JP JP32137192A patent/JP3167811B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-06 CA CA002082286A patent/CA2082286C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1992-11-06 ZA ZA928569A patent/ZA928569B/xx unknown
- 1992-11-06 NO NO924276A patent/NO301641B1/no not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 FI FI925050A patent/FI106125B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-11-06 PL PL92296514A patent/PL171284B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1992-11-07 KR KR1019920020869A patent/KR100245059B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-11-07 CN CN92112856A patent/CN1035819C/zh not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-11-08 UA UA93003082A patent/UA44884C2/uk unknown
-
1996
- 1996-02-27 GR GR950401766T patent/GR3019109T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU176157B (en) | Process for preparing /1r,cys/-caronaldehydic acid | |
| SU568366A3 (ru) | Способ получени производных бензодиазепина или их 5-окисей или солей | |
| KR850000923B1 (ko) | 피록시캄의 제조 방법 | |
| US3953490A (en) | Preparation of (3-trifluoromethylphenoxy)(4-chlorophenyl)acetonitrile | |
| PL171284B1 (en) | Method of obtaining lactone of 1r,cis-2,2-dimethyl-3-formyl-cyclopropano-1-carboxylic acid and intermediate products | |
| Alker et al. | Synthesis of homochiral trisubstituted γ-butyrolactones | |
| IE50650B1 (en) | Method for producing penicillanic acid derivatives | |
| Beccalli et al. | 4-Azidotetronic Acids: A New Class of Azido Derivatives | |
| KR100227304B1 (ko) | 1r, 시스 2,2-디메틸-3-포르밀-시클로프로판-1-카르복실산의 락톤의 신규 제조 방법 및 할로겐화 중간체 | |
| Corral et al. | A mew method of synthesis of 1, 2, 3, 4‐telrahydro‐5H‐5‐oxo‐1, 4‐benzodiazepines | |
| DE2938313C2 (pl) | ||
| US3042707A (en) | Process for making esters of substituted polyhydronaphthalene acids | |
| JPH0899953A (ja) | 新規ハロケタール化合物 | |
| JPS6123193B2 (pl) | ||
| JPH041188A (ja) | ３―ヒドロキシ―２□ｄｈ―ピラン―２―オンの製造方法 | |
| BE885657A (fr) | Procede de preparation de derives de l'acide 1,1-dioxopenicillanique et produits ainsi obtenus | |
| Down et al. | Preparation of kaurenolide and its 5α, 6α (H)-isomer | |
| JPH0437830B2 (pl) | ||
| HU178021B (en) | Process for preparing 17-hydroxy-sparteine | |
| JPS595138A (ja) | ２−プロパルギル−３−メチル−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノンの製造法 | |
| SU628817A3 (ru) | Способ получени производных 2-цианоалкилбензоморфанов или их солей | |
| CH551952A (de) | Verfahren zur herstellung von benzophenonderivaten. | |
| CH650508A5 (en) | Process for preparing 14-oxo-(E)-homo-eburnamenine derivatives | |
| JPH06128233A (ja) | ２−アルキル−４−ハロゲノ−５−ホルミルイミダゾールの単離方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20051106 |