JP2930827B2 - ビフェニル誘導体の製造方法 - Google Patents
ビフェニル誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JP2930827B2 JP2930827B2 JP5084567A JP8456793A JP2930827B2 JP 2930827 B2 JP2930827 B2 JP 2930827B2 JP 5084567 A JP5084567 A JP 5084567A JP 8456793 A JP8456793 A JP 8456793A JP 2930827 B2 JP2930827 B2 JP 2930827B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- cyanobiphenyl
- mol
- manganese
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明はビフェニル誘導体の新
規製造方法に関するものである。より正確に言えば、こ
の発明の主題は、式：
規製造方法に関するものである。より正確に言えば、こ
の発明の主題は、式：
【化４】 で示される４−メチル−２'−シアノビフェニルの新規
製造方法である。
製造方法である。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】４−
メチル−２'−シアノビフェニルは中間体として、特に
特許ＥＰ−Ａ−０２５３３１０号および０４５４５１１
号に記載されているビフェニルメチルイミダゾリン誘導
体の最終合成に、広く使用され得る。これらのイミダゾ
リン誘導体はそれらの薬理学的特性、特にそれらのアン
ギオテンシンＩＩきっ抗特性によって有用であることが
判明している。これらの特性は当化合物を、高血圧症ま
たは心臓疾患などの心臓血管系の症候群の処置および中
枢神経系の疾患の処置および緑内障および糖尿病による
網膜症の処置において特に有利にしている。４−メチル
−２'−シアノビフェニルの製造を可能にする様々な方
法が化学文献で報告されてきた。
メチル−２'−シアノビフェニルは中間体として、特に
特許ＥＰ−Ａ−０２５３３１０号および０４５４５１１
号に記載されているビフェニルメチルイミダゾリン誘導
体の最終合成に、広く使用され得る。これらのイミダゾ
リン誘導体はそれらの薬理学的特性、特にそれらのアン
ギオテンシンＩＩきっ抗特性によって有用であることが
判明している。これらの特性は当化合物を、高血圧症ま
たは心臓疾患などの心臓血管系の症候群の処置および中
枢神経系の疾患の処置および緑内障および糖尿病による
網膜症の処置において特に有利にしている。４−メチル
−２'−シアノビフェニルの製造を可能にする様々な方
法が化学文献で報告されてきた。
【０００３】この点について、ジャーナル・オブ・メデ
ィシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、
３４巻、２５２５−２５４７頁（１９９１年）に記載さ
れた方法があるが、その方法は、 ａ）２−メトキシ安息香酸を塩化チオニルと反応させ、 ｂ）生成した塩化アシルを２−アミノ−２−メチル−１
−プロパノールで処理し、原料のアミドを得、 ｃ）このアミドに塩化チオニルを作用させ、４,４−ジ
メチル−２−（２−メトキシフェニル）−オキサゾリン
（塩化アシルからの収率８８％）を生成させ、 ｄ）このオキサゾリン誘導体をｐ−トルイルマグネシウ
ムブロミドと反応させて生成した複合体を加水分解し、
４,４−ジメチル−２−（４'−メチル−ビフェニル−２
−イル）オキサゾリン（収率９１％）を得、 ｅ）生成したオキサゾリン誘導体をオキシ塩化リンで処
理し、最終的に４−メチル−２'−シアノビフェニル
（収率９６％）を得るものである。
ィシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、
３４巻、２５２５−２５４７頁（１９９１年）に記載さ
れた方法があるが、その方法は、 ａ）２−メトキシ安息香酸を塩化チオニルと反応させ、 ｂ）生成した塩化アシルを２−アミノ−２−メチル−１
−プロパノールで処理し、原料のアミドを得、 ｃ）このアミドに塩化チオニルを作用させ、４,４−ジ
メチル−２−（２−メトキシフェニル）−オキサゾリン
（塩化アシルからの収率８８％）を生成させ、 ｄ）このオキサゾリン誘導体をｐ−トルイルマグネシウ
ムブロミドと反応させて生成した複合体を加水分解し、
４,４−ジメチル−２−（４'−メチル−ビフェニル−２
−イル）オキサゾリン（収率９１％）を得、 ｅ）生成したオキサゾリン誘導体をオキシ塩化リンで処
理し、最終的に４−メチル−２'−シアノビフェニル
（収率９６％）を得るものである。
【０００４】従って、式Ｉの化合物はこの方法に従って
７７％の全収率で合成され得る。しかし、この方法は特
に、市販されている製品から出発し、ジメチルオキサゾ
リニル基の予備合成とそれに続くシアノ基への転換のた
めに、５段階の使用を要するという欠点をもつ。更に、
２−メトキシ−ベンゾイルクロリドの合成は塩化チオニ
ルを使用して長時間（１８時間）を要する。
７７％の全収率で合成され得る。しかし、この方法は特
に、市販されている製品から出発し、ジメチルオキサゾ
リニル基の予備合成とそれに続くシアノ基への転換のた
めに、５段階の使用を要するという欠点をもつ。更に、
２−メトキシ−ベンゾイルクロリドの合成は塩化チオニ
ルを使用して長時間（１８時間）を要する。
【０００５】さらに、特許ＥＰ−Ａ−０４７０７９４号
は、シアノビフェニル誘導体、特に４−メチルシアノビ
フェニル誘導体の製造を可能にする方法を報告している
が、その方法にしたがって、金属のまたは有機金属の４
−メチルフェニル誘導体を、Ｐｄ（０）、Ｐｄ（II）、
Ｎｉ（０）およびＮｉ（II）に基づく触媒から選択され
る金属触媒の存在下でブロモベンゾニトリルと反応させ
る。この特許出願の実施例２に従って、４−メチル−
２’−シアノビフェニルをテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（０）の存在下でｐ−トルイルト
リブチルチンと２−ブロモベンゾニトリルとの反応によ
って、６３％の収率で得る。しかし、この方法は特に、
非常に長い反応時間（３６時間）を要し、さらにｐ−ト
ルイルマグネシウムブロミドからのｐ−トルイル−トリ
ブチルチン形成を要するという欠点をもつ。
は、シアノビフェニル誘導体、特に４−メチルシアノビ
フェニル誘導体の製造を可能にする方法を報告している
が、その方法にしたがって、金属のまたは有機金属の４
−メチルフェニル誘導体を、Ｐｄ（０）、Ｐｄ（II）、
Ｎｉ（０）およびＮｉ（II）に基づく触媒から選択され
る金属触媒の存在下でブロモベンゾニトリルと反応させ
る。この特許出願の実施例２に従って、４−メチル−
２’−シアノビフェニルをテトラキス（トリフェニルホ
スフィン）パラジウム（０）の存在下でｐ−トルイルト
リブチルチンと２−ブロモベンゾニトリルとの反応によ
って、６３％の収率で得る。しかし、この方法は特に、
非常に長い反応時間（３６時間）を要し、さらにｐ−ト
ルイルマグネシウムブロミドからのｐ−トルイル−トリ
ブチルチン形成を要するという欠点をもつ。
【０００６】最小限の段階を使って容易に得られ、費用
のかからない中間体を使い、満足できる最終製品の収率
を提供する、４−メチル−２’−シアノビフェニルの製
造の工業的方法の探求は疑いなく依然として重要であ
る。驚くべき事に、４−メチル−２’−シアノビフェニ
ルをｐ−トルイルマグネシウムハロゲン化物から出発し
ても製造工業的方法に従って、１段階で、目的の化合物
の顕著な収率を提供することができることが発見され
た。
のかからない中間体を使い、満足できる最終製品の収率
を提供する、４−メチル−２’−シアノビフェニルの製
造の工業的方法の探求は疑いなく依然として重要であ
る。驚くべき事に、４−メチル−２’−シアノビフェニ
ルをｐ−トルイルマグネシウムハロゲン化物から出発し
ても製造工業的方法に従って、１段階で、目的の化合物
の顕著な収率を提供することができることが発見され
た。
【０００７】
【課題を解決するための手段】すなわち、式Ｉの化合物
の製造のためのこの発明の方法は、亜マンガン塩の存在
下で、一般式：
の製造のためのこの発明の方法は、亜マンガン塩の存在
下で、一般式：
【化５】 ［式中、Ｈａｌはハロゲン原子、好ましくは塩素であ
る］で示されるベンゾニトリルハロゲン化物を有機金属
誘導体、即ち一般式：
る］で示されるベンゾニトリルハロゲン化物を有機金属
誘導体、即ち一般式：
【化６】 ［式中、Ｘはハロゲン原子、好ましくは臭素である］で
示されるマグネシウム誘導体と反応させ、得られた複合
体を加水分解し、目的の化合物を提供することから成
る。
示されるマグネシウム誘導体と反応させ、得られた複合
体を加水分解し、目的の化合物を提供することから成
る。
【０００８】反応は、有機金属誘導体を使う標準的な方
法に従って、即ちテトラヒドロフラン、ジブチルエーテ
ルまたはジオキサンなどの無水エーテル中で、例えば−
１０℃〜室温までの温度で実施され得る。同様に、複合
体の加水分解は、既知の方法、例えば塩酸などの酸を使
って水性溶液中で実施され得る。一般に、式IIIの有機
金属誘導体は式IIのベンゾニトリル誘導体１モルにつき
１.５から２.５モル、好ましくは２モルの式IIIの化合
物の濃度で使用される。亜マンガン塩については、それ
は具体的には亜マンガンハロゲン化物、例えば塩化物、
臭化物またはヨウ化物などであり得る。好ましくは、亜
マンガン塩化物が、市販で入手できることおよびかなり
低いコストであることから使用される。この亜マンガン
塩は式IIのベンゾニトリルハロゲン化物１モルにつき
０.０５から１モルの濃度で使用され得る。
法に従って、即ちテトラヒドロフラン、ジブチルエーテ
ルまたはジオキサンなどの無水エーテル中で、例えば−
１０℃〜室温までの温度で実施され得る。同様に、複合
体の加水分解は、既知の方法、例えば塩酸などの酸を使
って水性溶液中で実施され得る。一般に、式IIIの有機
金属誘導体は式IIのベンゾニトリル誘導体１モルにつき
１.５から２.５モル、好ましくは２モルの式IIIの化合
物の濃度で使用される。亜マンガン塩については、それ
は具体的には亜マンガンハロゲン化物、例えば塩化物、
臭化物またはヨウ化物などであり得る。好ましくは、亜
マンガン塩化物が、市販で入手できることおよびかなり
低いコストであることから使用される。この亜マンガン
塩は式IIのベンゾニトリルハロゲン化物１モルにつき
０.０５から１モルの濃度で使用され得る。
【０００９】事実、５から１０モル％のような、事実上
殆ど亜マンガン塩の触媒的濃度である低い濃度が立派に
この発明の実施に使用され得ることは注目されている。
非常に少量の亜マンガン塩の使用は、特に式Ｉの化合物
の精製中有利である。事実、残留亜マンガン塩は反応混
合物中に殆ど溶解しないので、それらが非常に少量でこ
の媒質中に存在することは、沈殿によって容易に分離し
得る。この発明の方法の好ましい実施にでは、式IIIの
有機金属誘導体をエーテル中の式IIの化合物および亜マ
ンガン塩の混合物に添加する。しかし、エーテル中の亜
マンガン塩および式IIIの有機金属誘導体の溶液への式I
Iのベンゾニトリル誘導体の添加もまた想定され得る。
殆ど亜マンガン塩の触媒的濃度である低い濃度が立派に
この発明の実施に使用され得ることは注目されている。
非常に少量の亜マンガン塩の使用は、特に式Ｉの化合物
の精製中有利である。事実、残留亜マンガン塩は反応混
合物中に殆ど溶解しないので、それらが非常に少量でこ
の媒質中に存在することは、沈殿によって容易に分離し
得る。この発明の方法の好ましい実施にでは、式IIIの
有機金属誘導体をエーテル中の式IIの化合物および亜マ
ンガン塩の混合物に添加する。しかし、エーテル中の亜
マンガン塩および式IIIの有機金属誘導体の溶液への式I
Iのベンゾニトリル誘導体の添加もまた想定され得る。
【００１０】この発明の中で実施される予備実験は、２
−クロロベンゾニトリルの存在下であるが、亜マンガン
塩の不存在下で、ｐ−トルイルマグネシウムブロミドが
４−メチル−２'−シアノビフェニルを生ずることが出
来ないことが判明したことを示した。例えば、試験を、
１０℃±２℃の温度で１時間２０分間、テトラヒドロフ
ラン中の７０ｍｌのｐ−トルイルマグネシウムブロミド
溶液（０.０８５モル；１.２２当量）を、２０ｍｌのテ
トラヒドロフラン中の９.６ｇ（０.０７モル）の２−ク
ロロベンゾニトリル溶液に添加し、この温度に３時間１
０分間混合物を維持することによって実施した。３.７
％塩酸による加水分解および酢酸エチルによる抽出の
後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による分
析によって、混合物中の２−クロロベンゾニトリルが主
なものであり、マグネシウム誘導体のニトリルへの付加
生成物、即ち（２−クロロ−１−フェニル）（４−トル
イル）ケトンが判明した。しかし、４−メチル−２'−
シアノビフェニルの痕跡は観られなかった。
−クロロベンゾニトリルの存在下であるが、亜マンガン
塩の不存在下で、ｐ−トルイルマグネシウムブロミドが
４−メチル−２'−シアノビフェニルを生ずることが出
来ないことが判明したことを示した。例えば、試験を、
１０℃±２℃の温度で１時間２０分間、テトラヒドロフ
ラン中の７０ｍｌのｐ−トルイルマグネシウムブロミド
溶液（０.０８５モル；１.２２当量）を、２０ｍｌのテ
トラヒドロフラン中の９.６ｇ（０.０７モル）の２−ク
ロロベンゾニトリル溶液に添加し、この温度に３時間１
０分間混合物を維持することによって実施した。３.７
％塩酸による加水分解および酢酸エチルによる抽出の
後、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）による分
析によって、混合物中の２−クロロベンゾニトリルが主
なものであり、マグネシウム誘導体のニトリルへの付加
生成物、即ち（２−クロロ−１−フェニル）（４−トル
イル）ケトンが判明した。しかし、４−メチル−２'−
シアノビフェニルの痕跡は観られなかった。
【００１１】さらに、比較試験を、特許ＥＰ−Ａ−０４
７０７９４号に示された操作条件に従って、具体的には
この特許の実施例２の操作条件に従って実施した。この
ために、下記の方法を用いた。３つ口丸底フラスコの中
に、テトラヒドロフラン中の１当量の２−ブロモベンゾ
ニトリルおよびＹ当量の触媒の溶液を不活性雰囲気下で
調製した。Ｘ当量の、以後Ａ−ＭｇＢｒと呼ぶ、ｐ−ト
ルイルマグネシウムブロミド、または以後Ａ−ＳｎＢｕ
3と呼ぶ、ｐ−トルイルトリブチルチンを温度Ｔで入れ
た。添加の最後に反応混合物をｔ時間同じ温度に置い
た。次に５％の塩酸溶液で、最後に水で加水分解を実施
した。水相をトルエンで抽出し、有機相を集め、水、５
％水性カルボン酸カリウム溶液、最後に水で洗浄した。
次に４−メチル−２’−シアノビフェニル収量を、有機
相の蒸発からの残渣中のこの化合物を測定することによ
って決定した。
７０７９４号に示された操作条件に従って、具体的には
この特許の実施例２の操作条件に従って実施した。この
ために、下記の方法を用いた。３つ口丸底フラスコの中
に、テトラヒドロフラン中の１当量の２−ブロモベンゾ
ニトリルおよびＹ当量の触媒の溶液を不活性雰囲気下で
調製した。Ｘ当量の、以後Ａ−ＭｇＢｒと呼ぶ、ｐ−ト
ルイルマグネシウムブロミド、または以後Ａ−ＳｎＢｕ
3と呼ぶ、ｐ−トルイルトリブチルチンを温度Ｔで入れ
た。添加の最後に反応混合物をｔ時間同じ温度に置い
た。次に５％の塩酸溶液で、最後に水で加水分解を実施
した。水相をトルエンで抽出し、有機相を集め、水、５
％水性カルボン酸カリウム溶液、最後に水で洗浄した。
次に４−メチル−２’−シアノビフェニル収量を、有機
相の蒸発からの残渣中のこの化合物を測定することによ
って決定した。
【００１２】下記の結果を、触媒としてＰｄＣｌ2、Ｎ
ｉＣｌ2またはＰｄ（ＰＰｈ3）4 （Ｐｈはフェニル遊離
基を表わす）を使用することによって得た。 Ｘ（当量） Ｙ（当量） Ｔ(℃)／ｔ(ｈ) 収率(％) ４.２Ａ−ＭｇＢｒ ０.３ＰｄＣｌ2 ０／４ ２２ ３.０Ａ−ＭｇＢｒ ０.３ＮｉＣｌ2 ０／４ ２７ １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.００３ＰｄＣｌ2 ６５／１４ １ １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.３ＰｄＣｌ2 ６５／２０ ６ １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.００３ＮｉＣｌ2 ６５／１４ ０ １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.３ＮｉＣｌ2 ６５／２０ ０ ４.０Ａ−ＭｇＢｒ ０.００３Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 ０／５ １ ２.２Ａ−ＭｇＢｒ ０.００３Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 ６５／６ １
ｉＣｌ2またはＰｄ（ＰＰｈ3）4 （Ｐｈはフェニル遊離
基を表わす）を使用することによって得た。 Ｘ（当量） Ｙ（当量） Ｔ(℃)／ｔ(ｈ) 収率(％) ４.２Ａ−ＭｇＢｒ ０.３ＰｄＣｌ2 ０／４ ２２ ３.０Ａ−ＭｇＢｒ ０.３ＮｉＣｌ2 ０／４ ２７ １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.００３ＰｄＣｌ2 ６５／１４ １ １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.３ＰｄＣｌ2 ６５／２０ ６ １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.００３ＮｉＣｌ2 ６５／１４ ０ １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.３ＮｉＣｌ2 ６５／２０ ０ ４.０Ａ−ＭｇＢｒ ０.００３Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 ０／５ １ ２.２Ａ−ＭｇＢｒ ０.００３Ｐｄ（ＰＰｈ3）4 ６５／６ １
【００１３】当技術の状態と同じ条件に従い、この発明
の触媒、即ちＭｎＣｌ2を使用して実施された別の試験
により下記の結果を得た。 Ｘ（当量） Ｙ（当量） Ｔ(℃)／ｔ(ｈ) 収率(％) １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.３ＭｎＣｌ2 ６５／１４ １ １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.００３ＭｎＣｌ2 ６５／２０ ０ 同様に、他の比較試験を、この発明の操作条件を使用し
２−クロロベンゾニトリルの１当量から出発し、有機金
属誘導体として、この発明のｐ−トルイルマグネシウム
ブロミド、またはこれ以後Ａ−Ｌｉと呼ぶ、従来技術の
状態に従ったｐ−トルイルリチウムを使用することによ
って実施した。
の触媒、即ちＭｎＣｌ2を使用して実施された別の試験
により下記の結果を得た。 Ｘ（当量） Ｙ（当量） Ｔ(℃)／ｔ(ｈ) 収率(％) １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.３ＭｎＣｌ2 ６５／１４ １ １.０Ａ−ＳｎＢｕ3 ０.００３ＭｎＣｌ2 ６５／２０ ０ 同様に、他の比較試験を、この発明の操作条件を使用し
２−クロロベンゾニトリルの１当量から出発し、有機金
属誘導体として、この発明のｐ−トルイルマグネシウム
ブロミド、またはこれ以後Ａ−Ｌｉと呼ぶ、従来技術の
状態に従ったｐ−トルイルリチウムを使用することによ
って実施した。
【００１４】下記の結果を記録した。 有機金属誘導体 亜マンガン塩(当量) Ｔ(℃)／ｔ(ｈ) 収率(％) ２．０ Ａ−Ｌｉ ０．３ ＭｎＣｌ2 ０／４ ０ １．７３ Ａ−ＭｇＢｒ ０．２ ＭｎＣｌ2 １０／０．２５ ７０ １．７４ Ａ−ＭｇＢｒ ０．１ ＭｎＣｌ2 １０／０．２５ ７０ これらの結果は、従来の方法に対するこの発明の方法の
顕著な優位性を示している。前記のように、式Ｉの化合
物から、特許ＥＰ−Ａ−０２５３３１０号および０４５
４５１１号に具体的に記載されているビフェニルメチル
イミダゾリン誘導体を得ることができる。
顕著な優位性を示している。前記のように、式Ｉの化合
物から、特許ＥＰ−Ａ−０２５３３１０号および０４５
４５１１号に具体的に記載されているビフェニルメチル
イミダゾリン誘導体を得ることができる。
【００１５】場合によって、下記の反応機構に示された
順序で、または逆の順序で使用する。即ち、 ａ）例えば、このメチル基のハロゲン化の後、塩基性媒
質中で、適当な化合物による結合反応などの、既知の方
法による式Ｉの化合物のメチル基の置換、 ｂ）例えば、アジ化トリブチルチンまたはアジ化ナトリ
ウムによるようなテトラゾルイル基を形成するための標
準的な方法による式Ｉの化合物のシアノ基の転換であ
る。 下記の実施例はこの発明の方法を説明するものであって
発明の範囲を制限するものではない。
順序で、または逆の順序で使用する。即ち、 ａ）例えば、このメチル基のハロゲン化の後、塩基性媒
質中で、適当な化合物による結合反応などの、既知の方
法による式Ｉの化合物のメチル基の置換、 ｂ）例えば、アジ化トリブチルチンまたはアジ化ナトリ
ウムによるようなテトラゾルイル基を形成するための標
準的な方法による式Ｉの化合物のシアノ基の転換であ
る。 下記の実施例はこの発明の方法を説明するものであって
発明の範囲を制限するものではない。
【００１６】実施例１ ４−メチル−２'−シアノビフェニル ９.６ｇ（０.０７モル）の２−クロロベンゾニトリル、
０.４４ｇすなわち５モル％の無水塩化マンガン(mangan
ous chloride)および２０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラ
ンを３つ口丸底フラスコ中に置く。テトラヒドロフラン
中の１１０ｍｌのｐ−トルイルマグネシウムブロミド溶
液（０.１３５モル、１.９３当量）を、１０℃±２℃の
温度を保ちながら滴下する。添加には約１.５時間を要
する。次に混合物をこの温度で１５分間保ち、１００ｍ
ｌの３.７％塩酸により同じ温度で加水分解する。混合
物を沈降させ、水相を１００ｍｌの酢酸エチルで抽出す
る。有機相の濃縮後、１９.４ｇの茶色の粘液を得る
が、その液体は、ＨＰＬＣにより、４１％の目的生成物
を検出し、それは６０％の化学的収率に相当する。この
ように、４−メチル−２'−シアノビフェニルをエタノ
ールからの再結晶化の後、薄茶色の固体の形で得る。 融点：４７−４９℃
０.４４ｇすなわち５モル％の無水塩化マンガン(mangan
ous chloride)および２０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラ
ンを３つ口丸底フラスコ中に置く。テトラヒドロフラン
中の１１０ｍｌのｐ−トルイルマグネシウムブロミド溶
液（０.１３５モル、１.９３当量）を、１０℃±２℃の
温度を保ちながら滴下する。添加には約１.５時間を要
する。次に混合物をこの温度で１５分間保ち、１００ｍ
ｌの３.７％塩酸により同じ温度で加水分解する。混合
物を沈降させ、水相を１００ｍｌの酢酸エチルで抽出す
る。有機相の濃縮後、１９.４ｇの茶色の粘液を得る
が、その液体は、ＨＰＬＣにより、４１％の目的生成物
を検出し、それは６０％の化学的収率に相当する。この
ように、４−メチル−２'−シアノビフェニルをエタノ
ールからの再結晶化の後、薄茶色の固体の形で得る。 融点：４７−４９℃
【００１７】実施例２ ４−メチル−２'−シアノビフェニルの製造 テトラヒドロフラン中の０.８８ｇすなわち１０モル％
の塩化マンガンおよび１００ｍｌのｐ−トルイルマグネ
シウムブロミド（０.１２２モル；１.７４当量）から出
発して、実施例１の方法と同じ方法を使用する。有機相
の濃縮後、１８.３ｇの茶色の粘液を得るが、その液体
は、ＨＰＬＣにより、５１％の目的の生成物を検出し、
それは７０％の化学的収率に相当する。エタノール再結
晶化後、４−メチル−２’−シアノビフェニルを薄茶色
の固体の形で分離し得る。
の塩化マンガンおよび１００ｍｌのｐ−トルイルマグネ
シウムブロミド（０.１２２モル；１.７４当量）から出
発して、実施例１の方法と同じ方法を使用する。有機相
の濃縮後、１８.３ｇの茶色の粘液を得るが、その液体
は、ＨＰＬＣにより、５１％の目的の生成物を検出し、
それは７０％の化学的収率に相当する。エタノール再結
晶化後、４−メチル−２’−シアノビフェニルを薄茶色
の固体の形で分離し得る。
【００１８】実施例３ ４−メチル−２'−シアノビフェニルの製造 テトラヒドロフラン中の１.７６ｇすなわち２０モル％
の塩化マンガンおよび９０ｍｌのｐ−トルイルマグネシ
ウムブロミド（０.１２１モル、１.７３当量）から出発
して、実施例１の方法と同じ方法を使用する。有機相の
濃縮後、１６.３ｇの茶色の粘液を得るが、その液体
は、ＨＰＬＣにより、５０％の目的の生成物を検出し、
それは７０％の化学的収率に相当する。エタノール再結
晶化後、４−メチル−２'−シアノビフェニルを薄茶色
の固体の形で分離し得る。
の塩化マンガンおよび９０ｍｌのｐ−トルイルマグネシ
ウムブロミド（０.１２１モル、１.７３当量）から出発
して、実施例１の方法と同じ方法を使用する。有機相の
濃縮後、１６.３ｇの茶色の粘液を得るが、その液体
は、ＨＰＬＣにより、５０％の目的の生成物を検出し、
それは７０％の化学的収率に相当する。エタノール再結
晶化後、４−メチル−２'−シアノビフェニルを薄茶色
の固体の形で分離し得る。
【００１９】実施例４ ４−メチル−２'−シアノビフェニルの製造 テトラヒドロフラン中の８.８ｇすなわち１０モル％の
塩化マンガンおよび１１０ｍｌのｐ−トルイルマグネシ
ウムブロミド（０.１２３モル、１.７６当量）から出発
する実施例１と同じ方法を使用する。有機相の濃縮後、
１７.４ｇの茶色の粘液を得るが、その液体は、ＨＰＬ
Ｃにより、５８.５％の目的の生成物を検出し、それは
７５％の化学的収率に相当する。エタノール再結晶化
後、４−メチル−２'−シアノビフェニルを薄茶色の固
体の形で分離し得る。
塩化マンガンおよび１１０ｍｌのｐ−トルイルマグネシ
ウムブロミド（０.１２３モル、１.７６当量）から出発
する実施例１と同じ方法を使用する。有機相の濃縮後、
１７.４ｇの茶色の粘液を得るが、その液体は、ＨＰＬ
Ｃにより、５８.５％の目的の生成物を検出し、それは
７５％の化学的収率に相当する。エタノール再結晶化
後、４−メチル−２'−シアノビフェニルを薄茶色の固
体の形で分離し得る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 253/30 C07C 255/50 ＣＡ（ＳＴＮ) ＣＡＯＬＤ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】 式： 【化１】 で示される４−メチル−２'−シアノビフェニルの製造
方法であって、 一般式： 【化２】 ［式中、Ｈａｌはハロゲンである］で示されるベンゾニ
トリルハロゲン化物を、亜マンガン塩の存在下で、一般
式： 【化３】 ［式中、Ｘはハロゲンを表わす］で示される有機金属化
合物と反応させ、得られる複合体を加水分解し、目的化
合物を得る方法。 - 【請求項２】 Ｈａｌが塩素を表わす、請求項１記載の
方法。 - 【請求項３】 Ｘが臭素を表わす、請求項１または２記
載の方法。 - 【請求項４】 亜マンガン塩が塩化マンガンである、請
求項１〜３のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項５】 式IIで示されるベンゾニトリルハロゲン
化物１モル当たり、式IIIで示される有機金属化合物１.
５〜２.５モルを用いる、請求項１〜３のいずれか１項
記載の方法。 - 【請求項６】 式IIで示されるベンゾニトリルハロゲン
化物１モル当たり、式IIIで示される有機金属化合物０.
０５〜１モルを用いる、請求項１〜５のいずれか１項記
載の方法。 - 【請求項７】 複合体が酸により加水分解される、請求
項１〜６のいずれか１項記載の方法。 - 【請求項８】 反応が−１０℃〜室温の間の温度で行な
われる、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9204512 | 1992-04-13 | ||
| FR9204512A FR2689887B1 (fr) | 1992-04-13 | 1992-04-13 | Procede de preparation d'un derive de biphenyle. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH069536A JPH069536A (ja) | 1994-01-18 |
| JP2930827B2 true JP2930827B2 (ja) | 1999-08-09 |
Family
ID=9428800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5084567A Expired - Lifetime JP2930827B2 (ja) | 1992-04-13 | 1993-04-12 | ビフェニル誘導体の製造方法 |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5288895A (ja) |
| EP (1) | EP0566468B1 (ja) |
| JP (1) | JP2930827B2 (ja) |
| KR (1) | KR100283066B1 (ja) |
| AR (1) | AR248010A1 (ja) |
| AT (1) | ATE148101T1 (ja) |
| AU (1) | AU656263B2 (ja) |
| BR (1) | BR9301514A (ja) |
| CA (1) | CA2093723C (ja) |
| CZ (1) | CZ282559B6 (ja) |
| DE (1) | DE69307577T2 (ja) |
| DK (1) | DK0566468T3 (ja) |
| ES (1) | ES2097466T3 (ja) |
| FI (1) | FI103666B (ja) |
| FR (1) | FR2689887B1 (ja) |
| HK (1) | HK1001328A1 (ja) |
| HU (1) | HU212253B (ja) |
| IL (1) | IL105337A (ja) |
| MX (1) | MX9302123A (ja) |
| MY (1) | MY107763A (ja) |
| NO (1) | NO177637C (ja) |
| NZ (1) | NZ247372A (ja) |
| PH (1) | PH30349A (ja) |
| RU (1) | RU2102384C1 (ja) |
| SK (1) | SK280581B6 (ja) |
| TW (1) | TW225516B (ja) |
| UA (1) | UA27104C2 (ja) |
| ZA (1) | ZA932589B (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2928982B2 (ja) | 1994-10-27 | 1999-08-03 | 住化ファインケム株式会社 | ４’−ブロモメチル−２−シアノビフェニルの製造法 |
| DE19607135C1 (de) * | 1996-02-26 | 1997-04-24 | Great Lakes Chem Konstanz Gmbh | Verfahren zur Herstellung von unsymmetrisch substituierten Biphenylen |
| FR2753195B1 (fr) * | 1996-09-09 | 1998-11-27 | Sanofi Sa | Procede pour la preparation d'un cyanobiphenyle |
| FR2753705B1 (fr) * | 1996-09-20 | 1999-08-06 | Procede pour la preparation de derives de 4-methyl-biphenyle | |
| US5892094A (en) * | 1997-01-08 | 1999-04-06 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing 4'-methyl-2-cyanobiphenyl |
| US5998652A (en) * | 1997-01-21 | 1999-12-07 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Process for preparing 2-cyanobiphenyl compound |
| US5922898A (en) * | 1997-04-08 | 1999-07-13 | Catalytica Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing biaryl compounds |
| US6194599B1 (en) | 1997-04-08 | 2001-02-27 | Catalytica, Inc. | Process for preparing biaryl compounds |
| US6162922A (en) * | 1998-01-30 | 2000-12-19 | Bristol-Myers Squibb Co. | Method for preparing N-substituted heterocyclic derivatives using a phase-transfer catalyst |
| FR2776658B3 (fr) * | 1998-03-24 | 2000-05-26 | Sanofi Sa | Derives de methyl-biphenyle, leur procede de preparation et leur utilisation |
| US5874606A (en) * | 1998-03-31 | 1999-02-23 | Occidental Chemical Corporation | Process for making o-arylbenzonitriles |
| US6096894A (en) * | 1998-07-29 | 2000-08-01 | Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. | Production method of 2-(p-alkylphenyl)pyridine compound |
| US6962999B2 (en) * | 2001-07-25 | 2005-11-08 | Pharmacore, Inc. | Process for preparing unsymmetrical biaryls and alkylated aromatic compounds from arylnitriles |
| ATE388136T1 (de) * | 2002-06-12 | 2008-03-15 | Sumitomo Chemical Co | Verfahren zur herstellung von 4'-brommethyl-2- cyanobiphenyl |
| US7105467B2 (en) * | 2003-07-08 | 2006-09-12 | Pharmacore, Inc. | Nickel catalyzed cross-coupling reactions between organomagnesium compounds and anisole derivatives |
| US7105707B2 (en) * | 2003-12-17 | 2006-09-12 | Pharmacore, Inc. | Process for preparing alkynyl-substituted aromatic and heterocyclic compounds |
| CN103012201B (zh) * | 2012-12-03 | 2014-07-30 | 滕州市悟通香料有限责任公司 | 2-氰基-4’-甲基联苯的合成方法 |
| CN102964271B (zh) * | 2012-12-03 | 2014-05-14 | 齐鲁工业大学 | 沙坦类抗高血压药物中间体2-氰基-4’-甲基联苯的合成方法 |
| CN103012202B (zh) * | 2012-12-04 | 2014-10-08 | 山东鑫泉医药有限公司 | 沙坦联苯的制备方法 |
| CN103467341B (zh) * | 2013-08-29 | 2015-02-25 | 河南师范大学 | 一种沙坦联苯的制备方法 |
| CN105017025B (zh) * | 2014-04-22 | 2018-06-12 | 浙江省化工研究院有限公司 | 一种4’-氯-2-硝基联苯的制备方法 |
| CN104326938B (zh) * | 2014-10-22 | 2016-08-17 | 陕西煤业化工技术开发中心有限责任公司 | 一种使用苯并咪唑离子液体制备沙坦联苯的方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2590252B3 (fr) * | 1985-11-19 | 1988-09-09 | Rolland Sa A | Nouveau procede d'obtention d'a-aminonitriles et leurs applications en synthese organique |
| DE3816120A1 (de) * | 1988-05-11 | 1989-11-23 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen biarylverbindungen |
| GB9017480D0 (en) * | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Ici Plc | Chemical process |
| GB9017482D0 (en) * | 1990-08-09 | 1990-09-26 | Ici Plc | Manufacturing process |
-
1992
- 1992-04-13 FR FR9204512A patent/FR2689887B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-04-06 PH PH46009A patent/PH30349A/en unknown
- 1993-04-06 AU AU36763/93A patent/AU656263B2/en not_active Expired
- 1993-04-06 US US08/045,519 patent/US5288895A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-07 NO NO931346A patent/NO177637C/no not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 CA CA002093723A patent/CA2093723C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-08 CZ CZ93606A patent/CZ282559B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 FI FI931603A patent/FI103666B/fi not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 IL IL10533793A patent/IL105337A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-04-08 NZ NZ24737293A patent/NZ247372A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-04-09 ES ES93400948T patent/ES2097466T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-09 AT AT93400948T patent/ATE148101T1/de active
- 1993-04-09 DK DK93400948.1T patent/DK0566468T3/da active
- 1993-04-09 DE DE69307577T patent/DE69307577T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-09 EP EP93400948A patent/EP0566468B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-09 SK SK335-93A patent/SK280581B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-04-10 MY MYPI93000663A patent/MY107763A/en unknown
- 1993-04-10 TW TW082102685A patent/TW225516B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-04-12 RU RU93004680/04A patent/RU2102384C1/ru active
- 1993-04-12 KR KR1019930006037A patent/KR100283066B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-04-12 JP JP5084567A patent/JP2930827B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-12 BR BR9301514A patent/BR9301514A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-04-13 MX MX9302123A patent/MX9302123A/es unknown
- 1993-04-13 HU HU9301070A patent/HU212253B/hu unknown
- 1993-04-13 ZA ZA932589A patent/ZA932589B/xx unknown
- 1993-04-13 AR AR93324725A patent/AR248010A1/es active
- 1993-06-18 UA UA93003100A patent/UA27104C2/uk unknown
-
1998
- 1998-01-19 HK HK98100414A patent/HK1001328A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2930827B2 (ja) | ビフェニル誘導体の製造方法 | |
| JPH0978277A (ja) | ３−アミノ−２−ヒドロキシ−１，１，１−トリフルオロメチル化合物の製造法 | |
| JP2769058B2 (ja) | シクロプロパン誘導体の製法 | |
| JP3998925B2 (ja) | ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸誘導体の製造方法 | |
| JP3006237B2 (ja) | アミノピラゾール誘導体の製法 | |
| JP3823385B2 (ja) | ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル類の製造方法 | |
| JP2959811B2 (ja) | 酸塩化物の製造法 | |
| JP4066630B2 (ja) | ２−置換チオピリミジン−４−カルボン酸エステルの製法 | |
| JP2821700B2 (ja) | ４―アミノ―ｃｉｓ―２―ブテン―１―オールの製造方法 | |
| JPH0478638B2 (ja) | ||
| JP2767295B2 (ja) | インドール―３―カルボニトリル化合物の製造方法 | |
| JP2893883B2 (ja) | アセチレンジカルボン酸エステルの製造方法 | |
| JP4018816B2 (ja) | シクロヘプテノン誘導体及びその製造方法並びにそれを利用してシクロヘプトイミダゾール誘導体を製造する方法 | |
| JP2004504261A (ja) | 水素化第一アミンの製造 | |
| JP3201998B2 (ja) | （ｓ）−ベンゾオキサジン誘導体の製造方法及び（ｒ）−ベンゾオキサジン誘導体のラセミ化方法 | |
| JP2524544B2 (ja) | 光学活性な置換フェノキシアルカン酸アミド類の製造方法 | |
| JPH09104663A (ja) | 光学活性 １−（ｍ−ベンジルオキシフェニル） アルキルアミン類の製造方法 | |
| JP2000336066A (ja) | ２−（４−メチルフェニル）安息香酸誘導体の製造方法 | |
| EP0726244A1 (en) | Process for producing 2-fluorocyclopropanecarboxylic acid | |
| JP2893474B2 (ja) | ５―アミノ―２―クロロ―４―フルオロチオフェノールの製造法およびその中間化合物 | |
| JP2000086610A (ja) | シアノ安息香酸アミドの製造方法 | |
| JPS6326102B2 (ja) | ||
| WO2006088132A1 (ja) | ピリジン酸化型化合物、並びに、これを用いたカルボン酸誘導体及びその光学活性体の製造方法 | |
| JP2001072666A (ja) | ２−（ｐ−アルキルフェニル）ピリジン化合物の製造方法 | |
| JP2001139573A (ja) | ジベンゾチオフェン類およびそれを用いる光学活性シクロプロパンカルボン酸類の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 19990413 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090521 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100521 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110521 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110521 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120521 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130521 Year of fee payment: 14 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |