JP3006237B2 - アミノピラゾール誘導体の製法 - Google Patents
アミノピラゾール誘導体の製法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、式〔II〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は水素原子、アルキル基、アラルキル
基またはアリール基を表す。）で示されるピラゾール誘
導体の製造方法に関するものである。
基またはアリール基を表す。）で示されるピラゾール誘
導体の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術、発明が解決しようとする課題】ピラゾー
ル誘導体〔II〕は、写真薬、医薬、農薬等のファインケ
ミカル分野の中間体として良く知られた化合物であり、
ヒドラジンにα, β−不飽和ニトリルを反応させて製造
することも知られている。
ル誘導体〔II〕は、写真薬、医薬、農薬等のファインケ
ミカル分野の中間体として良く知られた化合物であり、
ヒドラジンにα, β−不飽和ニトリルを反応させて製造
することも知られている。
【０００３】例えば、ヒドラジンに3-イミノブチロニ
トリルを反応させることによる5-アミノ-3- メチルピラ
ゾールの製造方法( J. Heterocyclic Chem.,11,423(197
4))、ヒドラジンにカリウム-t- ブトキサイドなどの
アルカリの存在下、2-クロロ-2- ブテノニトリルを反応
させることによる5-アミノ-3- メチルピラゾールの製造
方法( J. Heterocyclic Chem.,19,1265(1982))等が知ら
れている。しかしながら、ヒドラジンにβ、γ−不飽和
ニトリルを反応させることについては知られていない。
トリルを反応させることによる5-アミノ-3- メチルピラ
ゾールの製造方法( J. Heterocyclic Chem.,11,423(197
4))、ヒドラジンにカリウム-t- ブトキサイドなどの
アルカリの存在下、2-クロロ-2- ブテノニトリルを反応
させることによる5-アミノ-3- メチルピラゾールの製造
方法( J. Heterocyclic Chem.,19,1265(1982))等が知ら
れている。しかしながら、ヒドラジンにβ、γ−不飽和
ニトリルを反応させることについては知られていない。
【０００４】本発明者らは、このような状況下に、不飽
和ニトリル類を用いるピラゾール誘導体〔ＩＩ〕の製造
方法について鋭意検討を重ねた結果、α−位にハロゲ
ン、スルホニルオキシ等の特定の置換基を有するα−置
換−β，γ−不飽和ニトリル類〔Ｉ〕がヒドラジンと反
応して目的物〔ＩＩ〕を生成することを見出すととも
に、α，β−不飽和アルデヒド〔ＩＩＩ〕を出発原料と
し、α−置換−β，γ−不飽和ニトリル類〔Ｉ〕を経由
するピラゾール誘導体〔ＩＩ〕の新規な製造ルートを見
出し、さらに種々の検討を加えて本発明を完成した。
和ニトリル類を用いるピラゾール誘導体〔ＩＩ〕の製造
方法について鋭意検討を重ねた結果、α−位にハロゲ
ン、スルホニルオキシ等の特定の置換基を有するα−置
換−β，γ−不飽和ニトリル類〔Ｉ〕がヒドラジンと反
応して目的物〔ＩＩ〕を生成することを見出すととも
に、α，β−不飽和アルデヒド〔ＩＩＩ〕を出発原料と
し、α−置換−β，γ−不飽和ニトリル類〔Ｉ〕を経由
するピラゾール誘導体〔ＩＩ〕の新規な製造ルートを見
出し、さらに種々の検討を加えて本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、(1)
ヒドラジンと式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は水素原子、アルキル基、アラルキル
基またはアリール基を、Ｘはハロゲン原子、アルキルス
ルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基を
表す。）で示されるβ，γ−不飽和ニトリル類とを反応
させることを特徴とする式〔II〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は前記と同じ意味を有する。）で示さ
れるピラゾール誘導体の製造方法及び
ヒドラジンと式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は水素原子、アルキル基、アラルキル
基またはアリール基を、Ｘはハロゲン原子、アルキルス
ルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基を
表す。）で示されるβ，γ−不飽和ニトリル類とを反応
させることを特徴とする式〔II〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は前記と同じ意味を有する。）で示さ
れるピラゾール誘導体の製造方法及び
【０００６】(2) 式〔III 〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は水素原子、アルキル基、アラルキル
基またはアリール基を表す。）で示されるシアンヒドリ
ン類を、ハロゲン化剤、スルホン化剤と反応させて前記
式〔Ｉ〕で示されるα−置換−β，γ−不飽和ニトリル
類を得、次いでヒドラジンと反応させることを特徴とす
る式前記〔II〕で示されるピラゾール誘導体の製造方法
及び
基またはアリール基を表す。）で示されるシアンヒドリ
ン類を、ハロゲン化剤、スルホン化剤と反応させて前記
式〔Ｉ〕で示されるα−置換−β，γ−不飽和ニトリル
類を得、次いでヒドラジンと反応させることを特徴とす
る式前記〔II〕で示されるピラゾール誘導体の製造方法
及び
【０００７】(3) 式〔IV〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は水素原子、アルキル基、アラルキル
基またはアリール基を表す。）で示される不飽和アルデ
ヒド類とシアノ化剤と反応させて、前記式〔III 〕で示
されるシアンヒドリン類を得、次いでハロゲン化剤また
はスルホン化剤と反応させて前記式〔Ｉ〕で示される
β，γ−不飽和ニトリル類を得、しかる後にヒドラジン
と反応させることを特徴とする前記式〔II〕で示される
ピラゾール誘導体の工業的に優れた製造方法を提供する
ものである。
基またはアリール基を表す。）で示される不飽和アルデ
ヒド類とシアノ化剤と反応させて、前記式〔III 〕で示
されるシアンヒドリン類を得、次いでハロゲン化剤また
はスルホン化剤と反応させて前記式〔Ｉ〕で示される
β，γ−不飽和ニトリル類を得、しかる後にヒドラジン
と反応させることを特徴とする前記式〔II〕で示される
ピラゾール誘導体の工業的に優れた製造方法を提供する
ものである。
【０００８】以下、本発明について詳細に説明する。本
発明は、ヒドラジンとα−置換−β，γ−不飽和ニトリ
ル類〔Ｉ〕とを反応させることを特徴とするものである
が、α−置換−β，γ−不飽和ニトリル類〔Ｉ〕の置換
基Ｒ１，Ｒ２としては、例えば水素原子、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基、ベンジル、
ｏ−，ｍ−，ｐ−トリルメチル、ｏ−，ｍ−，ｐ−エチ
ルフェニルメチル等のアラルキル基、フェニル、ｏ−，
ｍ−，ｐ−トリル、ｏ−，ｍ−，ｐ−エチルフェニル等
のアリール基などが挙げられる。またＸとしては、例え
ば塩素、臭素、沃素等のハロゲン原子、メタンスルホニ
ルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロパンスルホニ
ルオキシ等のアルキルスルホニルオキシ基、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等のア
リールスルホニルオキシ基などが挙げられる。
発明は、ヒドラジンとα−置換−β，γ−不飽和ニトリ
ル類〔Ｉ〕とを反応させることを特徴とするものである
が、α−置換−β，γ−不飽和ニトリル類〔Ｉ〕の置換
基Ｒ１，Ｒ２としては、例えば水素原子、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル等の低級アルキル基、ベンジル、
ｏ−，ｍ−，ｐ−トリルメチル、ｏ−，ｍ−，ｐ−エチ
ルフェニルメチル等のアラルキル基、フェニル、ｏ−，
ｍ−，ｐ−トリル、ｏ−，ｍ−，ｐ−エチルフェニル等
のアリール基などが挙げられる。またＸとしては、例え
ば塩素、臭素、沃素等のハロゲン原子、メタンスルホニ
ルオキシ、エタンスルホニルオキシ、プロパンスルホニ
ルオキシ等のアルキルスルホニルオキシ基、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等のア
リールスルホニルオキシ基などが挙げられる。
【０００９】具体的化合物としては、例えば、α−クロ
ロ−β、γ−ブテノニトリル、α−クロロ−β，γ−ペ
ンテノニトリル、α−ブロム−β、γ−ブテノニトリ
ル、α−ヨード−β、γ−ブテノニトリル、α−メタン
スルホニルオキシ−β、γ−ブテノニトリル、α−ｐ−
トルエンスルホニルオキシ−β、γ−ブテノニトリル、
等があげられる。
ロ−β、γ−ブテノニトリル、α−クロロ−β，γ−ペ
ンテノニトリル、α−ブロム−β、γ−ブテノニトリ
ル、α−ヨード−β、γ−ブテノニトリル、α−メタン
スルホニルオキシ−β、γ−ブテノニトリル、α−ｐ−
トルエンスルホニルオキシ−β、γ−ブテノニトリル、
等があげられる。
【００１０】またヒドラジンとしては、例えば、抱水ヒ
ドラジン、無水ヒドラジン等が挙げられる。通常、抱水
ヒドラジンが用いられるが、ヒドラジンと酸との塩、例
えば塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等にアルカリを作用せしめ
て、ヒドラジンを生成させて使用することもできる。
ドラジン、無水ヒドラジン等が挙げられる。通常、抱水
ヒドラジンが用いられるが、ヒドラジンと酸との塩、例
えば塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩等にアルカリを作用せしめ
て、ヒドラジンを生成させて使用することもできる。
【００１１】ヒドラジンは、β，γ−不飽和ニトリル類
〔Ｉ〕に対して、通常２〜５当量使用される。塩基を共
存させると１当量程度まで使用量を削減し得る。かかる
塩基としては、例えばナトリウムメチラート、ナトリウ
ムエチラート、カリウムブチラート等の金属アルコラー
ト類、苛性ソーダ、苛性カリ、炭酸ナトリウム等の無機
塩基が挙げられる。その使用量は、β，γ−不飽和ニト
リル類〔Ｉ〕に対して0.1 〜５当量使用される。
〔Ｉ〕に対して、通常２〜５当量使用される。塩基を共
存させると１当量程度まで使用量を削減し得る。かかる
塩基としては、例えばナトリウムメチラート、ナトリウ
ムエチラート、カリウムブチラート等の金属アルコラー
ト類、苛性ソーダ、苛性カリ、炭酸ナトリウム等の無機
塩基が挙げられる。その使用量は、β，γ−不飽和ニト
リル類〔Ｉ〕に対して0.1 〜５当量使用される。
【００１２】反応は、通常溶媒の存在下に実施され、か
かる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン等の炭化
水素類、メタノール、エタノール、ブタノール等のアル
コール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の
エーテル類なとが挙げられる。 溶媒の使用量は、通
常、β，γ−不飽和ニトリル類〔Ｉ〕に対して１〜50重
量倍である。
かる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン等の炭化
水素類、メタノール、エタノール、ブタノール等のアル
コール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等の
エーテル類なとが挙げられる。 溶媒の使用量は、通
常、β，γ−不飽和ニトリル類〔Ｉ〕に対して１〜50重
量倍である。
【００１３】また反応は、β，γ−不飽和ニトリル類
〔Ｉ〕の種類にもよるが、通常室温〜120 ℃程度の温度
で実施され、通常１〜50時間で完結する。反応終了後、
蒸留、抽出等の手段により目的とするβ，γ−不飽和ニ
トリル類〔Ｉ〕を取り出すことができる。このものは、
さらに再結晶、各種クロマトグラフィー等の精製手段に
よりさらに精製することもできる。
〔Ｉ〕の種類にもよるが、通常室温〜120 ℃程度の温度
で実施され、通常１〜50時間で完結する。反応終了後、
蒸留、抽出等の手段により目的とするβ，γ−不飽和ニ
トリル類〔Ｉ〕を取り出すことができる。このものは、
さらに再結晶、各種クロマトグラフィー等の精製手段に
よりさらに精製することもできる。
【００１４】次に、α−置換−β，γ−不飽和ニトリル
類〔Ｉ〕の製法について説明する。α−置換−β，γ−
不飽和ニトリル類〔Ｉ〕は、不飽和アルデヒド類〔Ｉ
Ｖ〕を出発原料として、これにシアノ化剤を反応させ
て、シアンヒドリン類〔ＩＩＩ〕を得、次いでハロゲン
化剤またはスルホン化剤を反応させることにより製造し
得る。
類〔Ｉ〕の製法について説明する。α−置換−β，γ−
不飽和ニトリル類〔Ｉ〕は、不飽和アルデヒド類〔Ｉ
Ｖ〕を出発原料として、これにシアノ化剤を反応させ
て、シアンヒドリン類〔ＩＩＩ〕を得、次いでハロゲン
化剤またはスルホン化剤を反応させることにより製造し
得る。
【００１５】不飽和アルデヒド類〔IV〕の置換基Ｒ1,Ｒ
2としては前記したと同じ置換基が挙げられる。具体化
合物としては、例えばアクロレイン、クロトンアルデヒ
ド、ケイ皮酸アルデヒド、3-メチル-2- ブテナール、青
葉アルデヒド、シトラール等が挙げられる。
2としては前記したと同じ置換基が挙げられる。具体化
合物としては、例えばアクロレイン、クロトンアルデヒ
ド、ケイ皮酸アルデヒド、3-メチル-2- ブテナール、青
葉アルデヒド、シトラール等が挙げられる。
【００１６】シアノ化は公知の方法、例えば、触媒量の
塩基の存在下にシアン化水素を反応させる方法(J.Am.Ch
em.Soc.,57,1405(1935))、酸の存在下に金属シアニド、
トリアルキルシリルシアニドを反応させる方法( J.Org.
Chem.,45,401(1980)) などに準拠して実施できる。
塩基の存在下にシアン化水素を反応させる方法(J.Am.Ch
em.Soc.,57,1405(1935))、酸の存在下に金属シアニド、
トリアルキルシリルシアニドを反応させる方法( J.Org.
Chem.,45,401(1980)) などに準拠して実施できる。
【００１７】得られたシアンヒドリン類〔III 〕は、更
に蒸留、再結晶、各種クロマトグラフ等の精製手段によ
り精製して用いても良いし、硫酸、P-トルエンスルホン
酸等を安定剤として加えてそのまま次工程に導いても良
い。
に蒸留、再結晶、各種クロマトグラフ等の精製手段によ
り精製して用いても良いし、硫酸、P-トルエンスルホン
酸等を安定剤として加えてそのまま次工程に導いても良
い。
【００１８】シアンヒドリン類〔ＩＩＩ〕のハロゲン化
は、公知の方法、例えば、ピリジン、トリメチルアミン
等の存在下に塩化チオニルを作用させる方法、ホスゲン
を作用させた後、ジメチルホルムアミドを作用させる方
法、ホスフィン塩の存在下に四塩化炭素、臭素等を反応
させる方法、３塩化リン、３臭化リン、５塩化リンなど
のハロゲン化リンを作用させる方法、ビルスマイヤー塩
を用いる方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５，５７５
（１９９０））等に準拠して実施し得る。
は、公知の方法、例えば、ピリジン、トリメチルアミン
等の存在下に塩化チオニルを作用させる方法、ホスゲン
を作用させた後、ジメチルホルムアミドを作用させる方
法、ホスフィン塩の存在下に四塩化炭素、臭素等を反応
させる方法、３塩化リン、３臭化リン、５塩化リンなど
のハロゲン化リンを作用させる方法、ビルスマイヤー塩
を用いる方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５５，５７５
（１９９０））等に準拠して実施し得る。
【００１９】またシアンヒドリン類〔III 〕のスルホン
化は、公知の方法、例えば、ピリジン、トリエチルアミ
ン等のアミン類の存在下にメタンスルホン酸クロリド、
p-トルエンスルホン酸クロリド等のスルホン酸ハライ
ド、無水メタンスルホン酸等のスルホン酸無水物を作用
させる方法等に準拠して実施し得る。
化は、公知の方法、例えば、ピリジン、トリエチルアミ
ン等のアミン類の存在下にメタンスルホン酸クロリド、
p-トルエンスルホン酸クロリド等のスルホン酸ハライ
ド、無水メタンスルホン酸等のスルホン酸無水物を作用
させる方法等に準拠して実施し得る。
【００２０】ハロゲン化、スルホン化は、通常溶媒の存
在下に実施されるが非存在下で実施することもできる。
溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン等の芳香族
系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素系溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒
が挙げられる。反応温度は、通常、−１０℃から溶媒の
沸点の範囲から選定され、反応時間は、反応温度にもよ
るが通常１〜５０時間程度である。
在下に実施されるが非存在下で実施することもできる。
溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン等の芳香族
系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素系溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒
が挙げられる。反応温度は、通常、−１０℃から溶媒の
沸点の範囲から選定され、反応時間は、反応温度にもよ
るが通常１〜５０時間程度である。
【００２１】得られたα−置換−β，γ−不飽和ニトリ
ル類〔Ｉ〕は、蒸留、再結晶、各種クロマトグラフィー
等により更に精製しても良いし、そのままヒドラジンと
反応させても良い。
ル類〔Ｉ〕は、蒸留、再結晶、各種クロマトグラフィー
等により更に精製しても良いし、そのままヒドラジンと
反応させても良い。
【００２２】
【発明の効果】本発明によれば、ヒドラジンにα−置換
−β，γ−不飽和ニトリル類〔Ｉ〕を反応させることに
より、目的とするピラゾール誘導体〔II〕を製造し得
る。 また、α−置換−β，γ−不飽和ニトリル類
〔Ｉ〕は不飽和アルデヒド類〔IV〕から効率良く誘導し
得るので、本発明方法は工業的にも有利である。
−β，γ−不飽和ニトリル類〔Ｉ〕を反応させることに
より、目的とするピラゾール誘導体〔II〕を製造し得
る。 また、α−置換−β，γ−不飽和ニトリル類
〔Ｉ〕は不飽和アルデヒド類〔IV〕から効率良く誘導し
得るので、本発明方法は工業的にも有利である。
【００２３】
【実施例】次に、実施例によって本発明を更に詳細に説
明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものでは
ない。
明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものでは
ない。
【００２４】実施例１ 2lのフラスコにアクロレイン140gと塩化メチレン1.2lを
仕込み−５℃まで冷却した。攪拌下これにシアン化水素
119 ml、トリエチルアミン0.7ml 、塩化メチレン50mlか
らなる溶液を反応温度が５℃を越えないようにして滴下
した。滴下後、30分かけて20℃まで昇温して同温度でさ
らに30分攪拌を続けた。反応後、pHが約３になるまで硫
酸を加えた。次いで、溶媒を減圧下に留去することによ
り、粗アクロレインシアンヒドリン 218g を得た。純度
88.4％、収率92％であった。
仕込み−５℃まで冷却した。攪拌下これにシアン化水素
119 ml、トリエチルアミン0.7ml 、塩化メチレン50mlか
らなる溶液を反応温度が５℃を越えないようにして滴下
した。滴下後、30分かけて20℃まで昇温して同温度でさ
らに30分攪拌を続けた。反応後、pHが約３になるまで硫
酸を加えた。次いで、溶媒を減圧下に留去することによ
り、粗アクロレインシアンヒドリン 218g を得た。純度
88.4％、収率92％であった。
【００２５】実施例２ ２００ｍｌのフラスコに粗アクロレインシアンヒドリン
１９．６ｇ（純度８８．４％）と塩化メチレン８０ｍｌ
を仕込み、攪拌下に、−１０℃まで冷却してこれにピリ
ジン１９．８ｇを加えた。次いで、塩化チオニル３１．
５ｇを反応温度が−１５℃を越えないようにして滴下
し、さらに−１５℃で０．５時間、４℃で３．５時間攪
拌を続けた。反応後、反応液を氷水１００ｍｌに加えて
３０分攪拌した後、セライトを用いて混合液を濾過し、
有機層を分液した。水層は塩化メチレンで抽出した。有
機層を合わせ、これを硫酸マグネシウム乾燥、減圧溶媒
留去、蒸留することにより、２−クロロ−３−ブテンニ
トリル１９．８ｇを得た。沸点６１℃／３０ｍｍＨｇ、
純度は９２％、収率は８６％であった。
１９．６ｇ（純度８８．４％）と塩化メチレン８０ｍｌ
を仕込み、攪拌下に、−１０℃まで冷却してこれにピリ
ジン１９．８ｇを加えた。次いで、塩化チオニル３１．
５ｇを反応温度が−１５℃を越えないようにして滴下
し、さらに−１５℃で０．５時間、４℃で３．５時間攪
拌を続けた。反応後、反応液を氷水１００ｍｌに加えて
３０分攪拌した後、セライトを用いて混合液を濾過し、
有機層を分液した。水層は塩化メチレンで抽出した。有
機層を合わせ、これを硫酸マグネシウム乾燥、減圧溶媒
留去、蒸留することにより、２−クロロ−３−ブテンニ
トリル１９．８ｇを得た。沸点６１℃／３０ｍｍＨｇ、
純度は９２％、収率は８６％であった。
【００２６】実施例３ 50mlのフラスコに2-クロロ-3- ブテンニトリル0.39g(純
度92％) とエタノール2ml を仕込み、攪拌下これに80％
抱水ヒドラジン0.5ml(8mmol)を加えて80℃まで昇温し、
同温度で２時間攪拌を続けた。次いで、減圧下に低沸分
を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：酢酸エチル／エタノール）により精製する
ことにより、5-アミノ-3- メチルピラゾール 311mgを得
た。収率は90.6％であった。
度92％) とエタノール2ml を仕込み、攪拌下これに80％
抱水ヒドラジン0.5ml(8mmol)を加えて80℃まで昇温し、
同温度で２時間攪拌を続けた。次いで、減圧下に低沸分
を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：酢酸エチル／エタノール）により精製する
ことにより、5-アミノ-3- メチルピラゾール 311mgを得
た。収率は90.6％であった。
【００２７】実施例４ ５０ｍｌのフラスコに粗アクロレインシアンヒドリン
０．４７ｇ（純度８８．４％）と塩化メチレン５ｍｌを
仕込み、攪拌下に５℃まで冷却した。次いで、これにピ
リジン０．７５ｍｌ（７ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、
同温度でさらに５分攪拌した後、塩化メタンスルホン酸
０．４７ｍｌ（６ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で６時間
攪拌を続けた。次いで、反応液を１０ｍｌの氷水に加え
て３０分攪拌した後、分液した。水層は塩化メチレンで
抽出した。有機層を合わせ、これを１Ｎの塩酸で洗浄、
重炭酸ソーダ水溶液洗浄、硫酸マグネシウム乾燥、減圧
溶媒留去することにより、粗２−メタンスルホニルオキ
シ−３−ブテンニトリル１．０ｇを得た。
０．４７ｇ（純度８８．４％）と塩化メチレン５ｍｌを
仕込み、攪拌下に５℃まで冷却した。次いで、これにピ
リジン０．７５ｍｌ（７ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下し、
同温度でさらに５分攪拌した後、塩化メタンスルホン酸
０．４７ｍｌ（６ｍｍｏｌ）を滴下し、２５℃で６時間
攪拌を続けた。次いで、反応液を１０ｍｌの氷水に加え
て３０分攪拌した後、分液した。水層は塩化メチレンで
抽出した。有機層を合わせ、これを１Ｎの塩酸で洗浄、
重炭酸ソーダ水溶液洗浄、硫酸マグネシウム乾燥、減圧
溶媒留去することにより、粗２−メタンスルホニルオキ
シ−３−ブテンニトリル１．０ｇを得た。
【００２８】実施例５ 実施例３において、2-クロロ-3- ブテンニトリルの代わ
りに実施例４で得られた粗2-メタンスルホニルオキシ-3
- ブテンニトリル 1.0 gを用い、エタノール３ml:、80
％抱水ヒドラジン0.5ml(8mmol)を用いる以外は、実施例
３に準拠して実施することにより、5-アミノ-3- メチル
ピラゾール 445mgを得た。収率はアクロレインシアンヒ
ドリンに対して89％であった。
りに実施例４で得られた粗2-メタンスルホニルオキシ-3
- ブテンニトリル 1.0 gを用い、エタノール３ml:、80
％抱水ヒドラジン0.5ml(8mmol)を用いる以外は、実施例
３に準拠して実施することにより、5-アミノ-3- メチル
ピラゾール 445mgを得た。収率はアクロレインシアンヒ
ドリンに対して89％であった。
【００２９】実施例６ 実施例１において、アクロレインの代わりにケイ皮アル
デヒド6.3ml(50mmol)を用いる以外は、実施例１に準拠
して実施することにより粗ケイ皮アルデヒドシアンヒド
リン9.6gを得た。
デヒド6.3ml(50mmol)を用いる以外は、実施例１に準拠
して実施することにより粗ケイ皮アルデヒドシアンヒド
リン9.6gを得た。
【００３０】実施例７ 実施例２において、アクロレインシアンヒドリンの代わ
りに、実施例６で得られた粗ケイ皮アルデヒドシアンヒ
ドリン3.84g(20mmol) を用い、塩化メチレン15ml、ピリ
ジン２ml、塩化チオニル 1.7mlを用い、反応を５〜10℃
で行う以外は、実施例２に準拠して実施して、粗2-クロ
ロ-4- フェニル-3- ブテンニトリル3.6gを得た。
りに、実施例６で得られた粗ケイ皮アルデヒドシアンヒ
ドリン3.84g(20mmol) を用い、塩化メチレン15ml、ピリ
ジン２ml、塩化チオニル 1.7mlを用い、反応を５〜10℃
で行う以外は、実施例２に準拠して実施して、粗2-クロ
ロ-4- フェニル-3- ブテンニトリル3.6gを得た。
【００３１】実施例８ 実施例３において、2-クロロ-3- ブテンニトリルの代わ
りに実施例７で得られた粗2-クロロ-4- フェニル-3- ブ
テンニトリル 0.9g(5mmol)を用い、エタノール５ ml:、
80％抱水ヒドラジン 0.69 ml(11 mmol) を用いる以外
は、実施例３に準拠して実施することにより、5-アミノ
-3- ベンジルピラゾール 230mgを得た。
りに実施例７で得られた粗2-クロロ-4- フェニル-3- ブ
テンニトリル 0.9g(5mmol)を用い、エタノール５ ml:、
80％抱水ヒドラジン 0.69 ml(11 mmol) を用いる以外
は、実施例３に準拠して実施することにより、5-アミノ
-3- ベンジルピラゾール 230mgを得た。
【００３２】比較例１ ５０ｍｌのフラスコにアクロレイン３．１ｍｌ（４４ｍ
ｍｏｌ）とベンゼン８．６ｍｌを仕込み、−１０℃まで
冷却した後、これに無水酢酸４．５ｇ（４４ｍｍｏｌ）
を加えた。次いで、青酸ナトリウム３．１４ｇと水１６
ｍｌからなる溶液を同温度で１５分滴下した後、同温度
で２時間攪拌を続けた。反応終了後、０℃まで昇温しジ
エチルエーテルで２回抽出をし、抽出したエーテル層を
１０％重炭酸ソーダで洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、
溶媒留去、蒸留することにより２−アセトキシ−３−ブ
テンニトリル４．０２ｇを得た。沸点６３〜６５℃／１
０ｍｍＨｇ、純度１００％であった。次いで、２−アセ
トキシ−３−ブテンニトリル１３０ｍｇにｔ−ブタノー
ル３ｍｌ、ｔ−ブトキシカリウム１４８ｍｇを加えた後
８０％抱水ヒドラジン１６２ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）を
加え４０℃で４時間反応させ、反応液をガスクロマトグ
ラフィーで分析したが、５−アミノ−３−メチルピラゾ
ールは検出できなかった。さらに８０℃に昇温して３時
間反応させたが目的物は検出できなかった。
ｍｏｌ）とベンゼン８．６ｍｌを仕込み、−１０℃まで
冷却した後、これに無水酢酸４．５ｇ（４４ｍｍｏｌ）
を加えた。次いで、青酸ナトリウム３．１４ｇと水１６
ｍｌからなる溶液を同温度で１５分滴下した後、同温度
で２時間攪拌を続けた。反応終了後、０℃まで昇温しジ
エチルエーテルで２回抽出をし、抽出したエーテル層を
１０％重炭酸ソーダで洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、
溶媒留去、蒸留することにより２−アセトキシ−３−ブ
テンニトリル４．０２ｇを得た。沸点６３〜６５℃／１
０ｍｍＨｇ、純度１００％であった。次いで、２−アセ
トキシ−３−ブテンニトリル１３０ｍｇにｔ−ブタノー
ル３ｍｌ、ｔ−ブトキシカリウム１４８ｍｇを加えた後
８０％抱水ヒドラジン１６２ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）を
加え４０℃で４時間反応させ、反応液をガスクロマトグ
ラフィーで分析したが、５−アミノ−３−メチルピラゾ
ールは検出できなかった。さらに８０℃に昇温して３時
間反応させたが目的物は検出できなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 関口 将人 大阪府大阪市此花区春日出中３丁目１番 98号 住友化学工業株式会社内 (56)参考文献 特開 昭59−29669（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−150265（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 231/38 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】ヒドラジンと式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は水素原子、アルキル基、アラルキル
基またはアリール基を、Ｘはハロゲン原子、アルキルス
ルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基を
表す。）で示されるα−置換−β，γ−不飽和ニトリル
類とを反応させることを特徴とする式〔II〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は前記と同じ意味を有する。）で示さ
れるピラゾール誘導体の製造方法。 - 【請求項２】式〔III 〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は水素原子、アルキル基、アラルキル
基またはアリール基を表す。）で示されるシアンヒドリ
ン類を、ハロゲン化剤、スルホン化剤と反応させて式
〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は前記と同じ意味を、Ｘはハロゲン原
子、アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホ
ニルオキシ基を表す。）で示されるα−置換−β，γ−
不飽和ニトリル類を得、次いでヒドラジンと反応させる
ことを特徴とする式〔II〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は前記と同じ意味を有する。）で示さ
れるピラゾール誘導体の製造方法。 - 【請求項３】式〔IV〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は水素原子、アルキル基、アラルキル
基またはアリール基を表す。）で示される不飽和アルデ
ヒド類とシアノ化剤と反応させて、式〔III 〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は前記と同じ意味を有する。）で示さ
れるシアンヒドリン類を得、次いでハロゲン化剤または
スルホン化剤と反応させて式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は前記と同じ意味を、Ｘはハロゲン原
子、アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホ
ニルオキシ基を表す。）で示されるα−置換−β，γ−
不飽和ニトリル類を得、しかる後にヒドラジンと反応さ
せることを特徴とする式〔II〕 （式中、Ｒ1,Ｒ2 は前記と同じ意味を有する。）で示さ
れるピラゾール誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3304607A JP3006237B2 (ja) | 1991-11-20 | 1991-11-20 | アミノピラゾール誘導体の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3304607A JP3006237B2 (ja) | 1991-11-20 | 1991-11-20 | アミノピラゾール誘導体の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05140113A JPH05140113A (ja) | 1993-06-08 |
| JP3006237B2 true JP3006237B2 (ja) | 2000-02-07 |
Family
ID=17935043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3304607A Expired - Lifetime JP3006237B2 (ja) | 1991-11-20 | 1991-11-20 | アミノピラゾール誘導体の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3006237B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4333659C2 (de) * | 1993-10-02 | 2003-11-06 | Guenter Ege | 4-Arylmethyl-1H-pyrazol-3-amine, deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE59508696D1 (de) * | 1994-03-23 | 2000-10-12 | Hoffmann La Roche | Herstellung eines Wittigestersalzes |
| CN105503624A (zh) * | 2016-01-21 | 2016-04-20 | 上海应用技术学院 | 2-羟基-3-丁烯-1-胺的制备方法 |
-
1991
- 1991-11-20 JP JP3304607A patent/JP3006237B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05140113A (ja) | 1993-06-08 |
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