JPH115771A - アミン誘導体の製造方法 - Google Patents
アミン誘導体の製造方法Info
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- JPH115771A JPH115771A JP9158715A JP15871597A JPH115771A JP H115771 A JPH115771 A JP H115771A JP 9158715 A JP9158715 A JP 9158715A JP 15871597 A JP15871597 A JP 15871597A JP H115771 A JPH115771 A JP H115771A
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- catalyst
- polymer
- alkyl
- aryl
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 生成物の単離および触媒回収操作が容易なア
ミン誘導体の製造方法を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 で示されるアルデヒドと一般式（II） 【化２】 で示される一級アミンおよび一般式(III） 【化３】 で示されるシリル化求核剤とを、ポリマー担持スカンジ
ウム触媒の存在下に反応させることを特徴とする一般式
（IV） 【化４】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はアルキル基、シクロアルキル
基等を表し、Ｒ7 はシアノ基等を表す。）で示されるア
ミン誘導体の製造方法。
ミン誘導体の製造方法を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 で示されるアルデヒドと一般式（II） 【化２】 で示される一級アミンおよび一般式(III） 【化３】 で示されるシリル化求核剤とを、ポリマー担持スカンジ
ウム触媒の存在下に反応させることを特徴とする一般式
（IV） 【化４】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 はアルキル基、シクロアルキル
基等を表し、Ｒ7 はシアノ基等を表す。）で示されるア
ミン誘導体の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、生理活性物質の合
成中間体として有用なアミン誘導体の製造方法に関す
る。
成中間体として有用なアミン誘導体の製造方法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】従来、アルデヒド、一級アミンおよびシ
リルエノラートを、ランタノイドトリフラート触媒の存
在下に反応させて、アミン誘導体を得る方法が知られて
いる［Tetrahedron Letters 、３６巻、５７７３頁（１
９９５年）］。
リルエノラートを、ランタノイドトリフラート触媒の存
在下に反応させて、アミン誘導体を得る方法が知られて
いる［Tetrahedron Letters 、３６巻、５７７３頁（１
９９５年）］。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
方法では、生成物を単離するために水洗により触媒を除
去する必要があること、さらに、除去した触媒を水溶液
から水を留去して回収する必要があることなどの点で問
題があり、必ずしもアミン誘導体を工業的に有利に製造
する方法とは言えなかった。しかして、本発明の目的
は、より生成物の単離および触媒回収が容易で、かつ近
年、医薬品など生理活性物質の探索に有用性が注目され
ているコンビナトリアルケミストリーにも応用可能な方
法を提供することにある。
方法では、生成物を単離するために水洗により触媒を除
去する必要があること、さらに、除去した触媒を水溶液
から水を留去して回収する必要があることなどの点で問
題があり、必ずしもアミン誘導体を工業的に有利に製造
する方法とは言えなかった。しかして、本発明の目的
は、より生成物の単離および触媒回収が容易で、かつ近
年、医薬品など生理活性物質の探索に有用性が注目され
ているコンビナトリアルケミストリーにも応用可能な方
法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、上記の
目的は、一般式（Ｉ）
目的は、一般式（Ｉ）
【０００５】
【化５】
【０００６】（式中、Ｒ1 は置換基を有していてもよい
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アラル
キル基、アリール基、アシル基または複素環基を表
す。）で示されるアルデヒド［以下、アルデヒド（Ｉ）
と略記する。］と一般式（II）
アルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アラル
キル基、アリール基、アシル基または複素環基を表
す。）で示されるアルデヒド［以下、アルデヒド（Ｉ）
と略記する。］と一般式（II）
【０００７】
【化６】
【０００８】（式中、Ｒ2 は置換基を有していてもよい
アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはア
リール基を表す。）で示される一級アミン［以下、一級
アミン（II）と略記する。］および一般式(III）
アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはア
リール基を表す。）で示される一級アミン［以下、一級
アミン（II）と略記する。］および一般式(III）
【０００９】
【化７】
【００１０】（式中、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は有機基を
表し、Ｒ6 は置換基を有していてもよいアルケニルオキ
シ基またはシアノ基を表す。）で示されるシリル化求核
剤［以下、シリル化求核剤(III）と略記する。］とを、
ポリマー担持スカンジウム触媒の存在下に反応させるこ
とを特徴とする一般式（IV）
表し、Ｒ6 は置換基を有していてもよいアルケニルオキ
シ基またはシアノ基を表す。）で示されるシリル化求核
剤［以下、シリル化求核剤(III）と略記する。］とを、
ポリマー担持スカンジウム触媒の存在下に反応させるこ
とを特徴とする一般式（IV）
【００１１】
【化８】
【００１２】（式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記定義のとお
りであり、Ｒ7 は１−（アシル）アルキル基、１−（ア
ルコキシカルボニル）アルキル基またはシアノ基を表
す。）で示されるアミン誘導体［以下、アミン誘導体
（IV）と略記する。］の製造方法を提供することにより
達成される。
りであり、Ｒ7 は１−（アシル）アルキル基、１−（ア
ルコキシカルボニル）アルキル基またはシアノ基を表
す。）で示されるアミン誘導体［以下、アミン誘導体
（IV）と略記する。］の製造方法を提供することにより
達成される。
【００１３】
【発明の実施の形態】上記一般式中、Ｒ1 が表すアルキ
ル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘプチル基などが挙げ
られ、シクロアルキル基としてはシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロオクチル基などが挙げられ、ア
ルケニル基としてはビニル基、アリル基、プロペニル
基、クロチル基、プレニル基、スチリル基などが挙げら
れる。Ｒ1 が表すアラルキル基としてはベンジル基、フ
ェネチル基などが挙げられ、アリール基としてはフェニ
ル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基などが挙げ
られ、アシル基としてはアセチル基、プロピオニル基、
ブチリル基、ベンゾイル基などが挙げられる。また、Ｒ
1 が表す複素環基としてはフリル基、チエニル基、ピリ
ジル基、インドリル基などが挙げられる。これらの基は
メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基などの低級アルキル
基；メトキシ基、プロポキシ基などの低級アルコキシ
基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原
子；フェニル基などのアリール基；シアノ基；ニトロ基
などで適宜置換されていてもよい。
ル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル
基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘプチル基などが挙げ
られ、シクロアルキル基としてはシクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロオクチル基などが挙げられ、ア
ルケニル基としてはビニル基、アリル基、プロペニル
基、クロチル基、プレニル基、スチリル基などが挙げら
れる。Ｒ1 が表すアラルキル基としてはベンジル基、フ
ェネチル基などが挙げられ、アリール基としてはフェニ
ル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基などが挙げ
られ、アシル基としてはアセチル基、プロピオニル基、
ブチリル基、ベンゾイル基などが挙げられる。また、Ｒ
1 が表す複素環基としてはフリル基、チエニル基、ピリ
ジル基、インドリル基などが挙げられる。これらの基は
メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基などの低級アルキル
基；メトキシ基、プロポキシ基などの低級アルコキシ
基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子などのハロゲン原
子；フェニル基などのアリール基；シアノ基；ニトロ基
などで適宜置換されていてもよい。
【００１４】Ｒ2 が表すアルキル基としてはメチル基、
エチル基、プロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基、ヘプチル基などが挙げられ、シクロアルキル基
としてはシクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロ
オクチル基などが挙げられ、アラルキル基としてはベン
ジル基、フェネチル基などが挙げられ、アリール基とし
てはフェニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基
などが挙げられる。これらの基はメチル基、エチル基、
ｔ−ブチル基などの低級アルキル基；メトキシ基、プロ
ポキシ基などの低級アルコキシ基；フッ素原子、塩素原
子、臭素原子などのハロゲン原子；フェニル基などのア
リール基；シアノ基；ニトロ基などで適宜置換されてい
てもよい。
エチル基、プロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基、ヘプチル基などが挙げられ、シクロアルキル基
としてはシクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロ
オクチル基などが挙げられ、アラルキル基としてはベン
ジル基、フェネチル基などが挙げられ、アリール基とし
てはフェニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基
などが挙げられる。これらの基はメチル基、エチル基、
ｔ−ブチル基などの低級アルキル基；メトキシ基、プロ
ポキシ基などの低級アルコキシ基；フッ素原子、塩素原
子、臭素原子などのハロゲン原子；フェニル基などのア
リール基；シアノ基；ニトロ基などで適宜置換されてい
てもよい。
【００１５】Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 が表す有機基として
は、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基などのアルキル
基；フェニル基などのアリール基などが挙げられる。Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 がシリル原子と一緒になって表す三
置換シリル基の具体例としては、トリメチルシリル基、
ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基、フ
ェニルジメチルシリル基などが挙げられる。
は、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基などのアルキル
基；フェニル基などのアリール基などが挙げられる。Ｒ
3 、Ｒ4 およびＲ5 がシリル原子と一緒になって表す三
置換シリル基の具体例としては、トリメチルシリル基、
ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリエチルシリル基、フ
ェニルジメチルシリル基などが挙げられる。
【００１６】Ｒ6 が表すアルケニルオキシ基としては、
置換基を有していてもよいエテニルオキシ基などが挙げ
られる。ここで置換基としては、メチル基、エチル基、
ｔ−ブチル基、ヘキシル基などのアルキル基；シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基などの
シクロアルキル基；フェニル基、ナフチル基などのアリ
ール基；メトキシ基、プロポキシ基などの低級アルコキ
シ基などが挙げられる。
置換基を有していてもよいエテニルオキシ基などが挙げ
られる。ここで置換基としては、メチル基、エチル基、
ｔ−ブチル基、ヘキシル基などのアルキル基；シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基などの
シクロアルキル基；フェニル基、ナフチル基などのアリ
ール基；メトキシ基、プロポキシ基などの低級アルコキ
シ基などが挙げられる。
【００１７】Ｒ7 が表す１−（アシル）アルキル基また
は１−（アルコキシカルボニル）アルキル基におけるア
ルキル基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル
基、ヘプチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキ
シルエチル基、ベンジル基、１−フェニルエチル基など
が挙げられる。これらのアルキル基が有するアシル基と
しては、アセチル基、プロパノイル基、ピバロイル基、
シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニ
ル基、ベンゾイル基、ナフトイル基などが挙げられ、ア
ルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル
基、ｔ−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。
は１−（アルコキシカルボニル）アルキル基におけるア
ルキル基としては、メチル基、エチル基、イソプロピル
基、ヘプチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキ
シルエチル基、ベンジル基、１−フェニルエチル基など
が挙げられる。これらのアルキル基が有するアシル基と
しては、アセチル基、プロパノイル基、ピバロイル基、
シクロペンチルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニ
ル基、ベンゾイル基、ナフトイル基などが挙げられ、ア
ルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル
基、ｔ−ブトキシカルボニル基などが挙げられる。
【００１８】ポリマー担持スカンジウム触媒としては、
スカンジウムトリフラートが担持されたポリマーであれ
ばよいが、ポリアリルスカンジウムトリフィルアミド
ジトリフラートが特に好ましい。ポリマー担持スカンジ
ウム触媒の使用量は、アルデヒド（Ｉ）１モルに対して
０．０１〜２００ｇの範囲が好ましく、０．１〜１５０
ｇの範囲がより好ましい。
スカンジウムトリフラートが担持されたポリマーであれ
ばよいが、ポリアリルスカンジウムトリフィルアミド
ジトリフラートが特に好ましい。ポリマー担持スカンジ
ウム触媒の使用量は、アルデヒド（Ｉ）１モルに対して
０．０１〜２００ｇの範囲が好ましく、０．１〜１５０
ｇの範囲がより好ましい。
【００１９】一級アミン（II）の使用量は、アルデヒド
（Ｉ）１モルに対して０．９〜１．５モルの範囲が好ま
しく、シリル化求核剤(III）の使用量は、アルデヒド
（Ｉ）１モルに対して０．９〜１．５モルの範囲が好ま
しい。
（Ｉ）１モルに対して０．９〜１．５モルの範囲が好ま
しく、シリル化求核剤(III）の使用量は、アルデヒド
（Ｉ）１モルに対して０．９〜１．５モルの範囲が好ま
しい。
【００２０】反応は、−４０℃〜１００℃の範囲の温度
で行われることが好ましく、−２０℃〜０℃の範囲の温
度で行われることがより好ましい。
で行われることが好ましく、−２０℃〜０℃の範囲の温
度で行われることがより好ましい。
【００２１】反応は、溶媒の存在下または不存在下に行
うことができる。溶媒としては、塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素；ア
セトニトリル、Ｎ−メチルピロリドンなどの含窒素系溶
媒；またはこれらの混合溶媒が使用される。
うことができる。溶媒としては、塩化メチレン、クロロ
ホルム、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素；ア
セトニトリル、Ｎ−メチルピロリドンなどの含窒素系溶
媒；またはこれらの混合溶媒が使用される。
【００２２】反応液からの生成物の単離は、反応液にポ
リマー担持スカンジウム触媒の貧溶媒を加えて触媒を凝
集させ、濾過、濃縮することにより容易に実施すること
ができる。また、濾過により回収されたポリマー担持ス
カンジウム触媒は繰り返し反応に使用することができ
る。
リマー担持スカンジウム触媒の貧溶媒を加えて触媒を凝
集させ、濾過、濃縮することにより容易に実施すること
ができる。また、濾過により回収されたポリマー担持ス
カンジウム触媒は繰り返し反応に使用することができ
る。
【００２３】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例等により何ら限定さ
れるものではない。
明するが、本発明はこれらの実施例等により何ら限定さ
れるものではない。
【００２４】実施例１ ポリアリルスカンジウムトリフィルアミド ジトリフラ
ート５６ｍｇ、ベンズアルデヒド０．４ｍｍｏｌ、アニ
リン０．４ｍｍｏｌおよび１−フェニル−１−プロペニ
ルオキシトリメチルシラン０．４４ｍｍｏｌを塩化メチ
レン／アセトニトリル（２／１）２．４ｍｌ中で混合
し、室温で１９時間撹拌した。反応液にヘキサン２０ｍ
ｌを加え、凝集した触媒を濾過し、濾過液を濃縮した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製する
ことにより、２−メチル−１，３−ジフェニル−３−
（Ｎ−フェニル）アミノ−１−プロパノンを収率９１％
で得た。
ート５６ｍｇ、ベンズアルデヒド０．４ｍｍｏｌ、アニ
リン０．４ｍｍｏｌおよび１−フェニル−１−プロペニ
ルオキシトリメチルシラン０．４４ｍｍｏｌを塩化メチ
レン／アセトニトリル（２／１）２．４ｍｌ中で混合
し、室温で１９時間撹拌した。反応液にヘキサン２０ｍ
ｌを加え、凝集した触媒を濾過し、濾過液を濃縮した
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製する
ことにより、２−メチル−１，３−ジフェニル−３−
（Ｎ−フェニル）アミノ−１−プロパノンを収率９１％
で得た。
【００２５】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，Ｔ
ＭＳ，２７０ＭＨｚ）δ：1.21(minor,d,3H,J=6.9Hz),
1.27(major,d,3H,J=6.9Hz), 3.22(brs,1H), 3.90-4.00
(m,1H), 4.71(major,d,1H,J=5.9Hz), 4.75(minor,d,1H,
J=5.0Hz), 6.44-6.64(m,3H), 6.98-7.52(m,10H), 7.70-
7.92(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：11.5, 16.6, 46.3, 46.8, 59.1, 61.0, 113.3, 11
3.7, 117.1, 117.5, 126.72, 126.75, 127.1, 128.1, 1
28.16, 128.23, 128.4, 128.5, 128.7, 128.8, 129.0,
129.2, 133.1, 133.2, 136.1, 137.0, 141.4, 141.7, 1
47.06, 147.13, 202.6, 204.0
ＭＳ，２７０ＭＨｚ）δ：1.21(minor,d,3H,J=6.9Hz),
1.27(major,d,3H,J=6.9Hz), 3.22(brs,1H), 3.90-4.00
(m,1H), 4.71(major,d,1H,J=5.9Hz), 4.75(minor,d,1H,
J=5.0Hz), 6.44-6.64(m,3H), 6.98-7.52(m,10H), 7.70-
7.92(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：11.5, 16.6, 46.3, 46.8, 59.1, 61.0, 113.3, 11
3.7, 117.1, 117.5, 126.72, 126.75, 127.1, 128.1, 1
28.16, 128.23, 128.4, 128.5, 128.7, 128.8, 129.0,
129.2, 133.1, 133.2, 136.1, 137.0, 141.4, 141.7, 1
47.06, 147.13, 202.6, 204.0
【００２６】実施例２ 実施例１において、アニリン０．４ｍｍｏｌに代えてｐ
−メトキシアニリン０．４ｍｍｏｌを用いた以外は、実
施例１と同様に反応および単離精製を行うことにより、
１−（Ｎ−ｐ−メトキシフェニル）アミノ−２−メチル
−１，３−ジフェニル−３−プロパノンを収率８７％で
得た。
−メトキシアニリン０．４ｍｍｏｌを用いた以外は、実
施例１と同様に反応および単離精製を行うことにより、
１−（Ｎ−ｐ−メトキシフェニル）アミノ−２−メチル
−１，３−ジフェニル−３−プロパノンを収率８７％で
得た。
【００２７】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，Ｔ
ＭＳ，２７０ＭＨｚ）δ：1.22(d,3H,J=6.9Hz), 3.61(m
inor,s,3H), 3.62(major,s,3H), 3.78-3.98(m,1H), 4.3
0(brs,1H), 4.64-4.68(d,1H,J=6.3Hz), 6.39-6.49(m,2
H), 6.59-6.70(m,2H), 7.09-7.51(m,8H), 7.75-7.79(m,
2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：11.5, 16.5, 46.6, 46.9, 55.6, 60.0, 62.1, 114.
3, 114.5, 114.6, 114.7,114.86, 114.90, 126.8, 127.
1, 128.07, 128.14, 128.5, 128.6, 133.0, 133.1, 13
6.2, 137.1, 141.3, 141.4, 141.7, 141.9, 151.9, 15
2.0, 202.8, 203.8
ＭＳ，２７０ＭＨｚ）δ：1.22(d,3H,J=6.9Hz), 3.61(m
inor,s,3H), 3.62(major,s,3H), 3.78-3.98(m,1H), 4.3
0(brs,1H), 4.64-4.68(d,1H,J=6.3Hz), 6.39-6.49(m,2
H), 6.59-6.70(m,2H), 7.09-7.51(m,8H), 7.75-7.79(m,
2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：11.5, 16.5, 46.6, 46.9, 55.6, 60.0, 62.1, 114.
3, 114.5, 114.6, 114.7,114.86, 114.90, 126.8, 127.
1, 128.07, 128.14, 128.5, 128.6, 133.0, 133.1, 13
6.2, 137.1, 141.3, 141.4, 141.7, 141.9, 151.9, 15
2.0, 202.8, 203.8
【００２８】実施例３ 実施例１において、ベンズアルデヒド０．４ｍｍｏｌに
代えて２−フランカルバルデヒド０．４ｍｍｏｌを用い
た以外は、実施例１と同様に反応および単離精製を行う
ことにより、１−（２−フリル）−２−メチル−３−フ
ェニル−３−（Ｎ−フェニル）アミノ−１−プロパノン
を収率８４％で得た。
代えて２−フランカルバルデヒド０．４ｍｍｏｌを用い
た以外は、実施例１と同様に反応および単離精製を行う
ことにより、１−（２−フリル）−２−メチル−３−フ
ェニル−３−（Ｎ−フェニル）アミノ−１−プロパノン
を収率８４％で得た。
【００２９】1Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，Ｔ
ＭＳ，２７０ＭＨｚ）δ：1.22(minor,d,3H,J=7.3Hz),
1.30(major,d,3H,J=6.9Hz), 4.07-4.66(m,2H), 4.86(mi
nor,d,1H,J=6.6Hz), 4.94(major,d,1H,J=6.6Hz), 6.10-
6.17(m,2H), 6.50-6.70(m,3H), 7.06-7.61(m,6H), 7.87
-7.92(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：13.2, 15.7, 43.9, 44.7, 54.0, 55.0, 107.17, 10
7.22, 110.2, 112.1, 113.6, 113.8, 116.2, 117.9, 11
8.0, 120.9, 126.2, 127.7, 128.1, 128.2, 128.4,128.
5, 128.6, 129.0, 133.1, 136.1, 136.8, 141.5, 145.
6, 146.99, 147.0,147.7, 154.0, 154.1, 202.0, 203.3
ＭＳ，２７０ＭＨｚ）δ：1.22(minor,d,3H,J=7.3Hz),
1.30(major,d,3H,J=6.9Hz), 4.07-4.66(m,2H), 4.86(mi
nor,d,1H,J=6.6Hz), 4.94(major,d,1H,J=6.6Hz), 6.10-
6.17(m,2H), 6.50-6.70(m,3H), 7.06-7.61(m,6H), 7.87
-7.92(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：13.2, 15.7, 43.9, 44.7, 54.0, 55.0, 107.17, 10
7.22, 110.2, 112.1, 113.6, 113.8, 116.2, 117.9, 11
8.0, 120.9, 126.2, 127.7, 128.1, 128.2, 128.4,128.
5, 128.6, 129.0, 133.1, 136.1, 136.8, 141.5, 145.
6, 146.99, 147.0,147.7, 154.0, 154.1, 202.0, 203.3
【００３０】実施例４ 実施例１において、ベンズアルデヒド０．４ｍｍｏｌに
代えてシクロヘキサンカルバルデヒド０．４ｍｍｏｌを
用いた以外は、実施例１と同様に反応および単離精製を
行うことにより、１−シクロヘキシル−２−メチル−１
−（Ｎ−フェニル）アミノ−３−フェニル−３−プロパ
ノンを収率７７％で得た。
代えてシクロヘキサンカルバルデヒド０．４ｍｍｏｌを
用いた以外は、実施例１と同様に反応および単離精製を
行うことにより、１−シクロヘキシル−２−メチル−１
−（Ｎ−フェニル）アミノ−３−フェニル−３−プロパ
ノンを収率７７％で得た。
【００３１】Ｍａｊｏｒ ｉｓｏｍｅｒ1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ，２７０
ＭＨｚ）δ：0.94(m,15H), 3.52(brs,1H), 3.70-3.86
(m,2H), 6.35-6.60(m,3H), 7.01-7.07(m,2H), 7.42-7.5
8(m,3H), 7.85-7.95(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：13.8, 26.1, 26.2, 28.2, 31.1, 42.2, 43.9, 59.
7, 112.6, 116.5, 128.1, 128.7, 129.1, 132.8, 136.
8, 149.1, 203.4 Ｍｉｎｏｒ ｉｓｏｍｅｒ1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ，２７０
ＭＨｚ）δ：0.89-1.95(m,14H), 3.49(t,1H,J=5.9Hz),
3.82-3.92(m,1H), 4.70(brs,1H), 6.55-6.61(m,3H), 7.
08-7.14(m,2H), 7.43-7.60(m,3H), 7.90-7.94(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：16.8, 26.2, 26.3, 26.4, 29.7, 31.1, 41.5, 42.
1, 61.6, 112.2, 115.9, 128.1, 128.7, 129.2, 133.1,
137.0, 149.6, 205.0
ＭＨｚ）δ：0.94(m,15H), 3.52(brs,1H), 3.70-3.86
(m,2H), 6.35-6.60(m,3H), 7.01-7.07(m,2H), 7.42-7.5
8(m,3H), 7.85-7.95(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：13.8, 26.1, 26.2, 28.2, 31.1, 42.2, 43.9, 59.
7, 112.6, 116.5, 128.1, 128.7, 129.1, 132.8, 136.
8, 149.1, 203.4 Ｍｉｎｏｒ ｉｓｏｍｅｒ1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ，２７０
ＭＨｚ）δ：0.89-1.95(m,14H), 3.49(t,1H,J=5.9Hz),
3.82-3.92(m,1H), 4.70(brs,1H), 6.55-6.61(m,3H), 7.
08-7.14(m,2H), 7.43-7.60(m,3H), 7.90-7.94(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：16.8, 26.2, 26.3, 26.4, 29.7, 31.1, 41.5, 42.
1, 61.6, 112.2, 115.9, 128.1, 128.7, 129.2, 133.1,
137.0, 149.6, 205.0
【００３２】実施例５〜１２ 実施例１において、表１に示すアルデヒド（Ｉ）および
一級アミン（II）を用いた以外は実施例１と同様に反応
および単離精製を行うことにより、アミン誘導体（IV）
を得た。その結果を表１に示す。
一級アミン（II）を用いた以外は実施例１と同様に反応
および単離精製を行うことにより、アミン誘導体（IV）
を得た。その結果を表１に示す。
【００３３】
【表１】
【００３４】実施例１３ 塩化メチレン／アセトニトリル（２／１）２．４ｍｌ中
に無水硫酸マグネシウム１２５ｍｇを加えたのち、ポリ
アリルスカンジウムトリフィルアミド ジトリフラート
５６ｍｇ、ベンズアルデヒド０．４ｍｍｏｌ、ｐ−クロ
ロアニリン０．４ｍｍｏｌおよび１−メトキシ−２−メ
チル−１−プロペニルオキシトリメチルシラン０．４４
ｍｍｏｌを混合し、室温で１９時間撹拌した。反応液に
ヘキサン２０ｍｌを加え、凝集した触媒を濾過し、濾過
液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィに
より精製することにより、３−（Ｎ−ｐ−クロロフェニ
ル）アミノ−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピオ
ン酸メチルを収率８８％で得た。
に無水硫酸マグネシウム１２５ｍｇを加えたのち、ポリ
アリルスカンジウムトリフィルアミド ジトリフラート
５６ｍｇ、ベンズアルデヒド０．４ｍｍｏｌ、ｐ−クロ
ロアニリン０．４ｍｍｏｌおよび１−メトキシ−２−メ
チル−１−プロペニルオキシトリメチルシラン０．４４
ｍｍｏｌを混合し、室温で１９時間撹拌した。反応液に
ヘキサン２０ｍｌを加え、凝集した触媒を濾過し、濾過
液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィに
より精製することにより、３−（Ｎ−ｐ−クロロフェニ
ル）アミノ−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピオ
ン酸メチルを収率８８％で得た。
【００３５】実施例１４〜１８ 実施例１３において、表２に示すアルデヒド（Ｉ）およ
び一級アミン（II）を用いた以外は実施例１３と同様に
反応および単離精製を行うことにより、アミン誘導体
（IV）を得た。その結果を表２に示す。
び一級アミン（II）を用いた以外は実施例１３と同様に
反応および単離精製を行うことにより、アミン誘導体
（IV）を得た。その結果を表２に示す。
【００３６】
【表２】
【００３７】実施例１９ 塩化メチレン／アセトニトリル（２／１）２．４ｍｌ中
にポリアリルスカンジウムトリフィルアミド ジトリフ
ラート５６ｍｇ、ベンズアルデヒド０．４ｍｍｏｌ、ｐ
−クロロアニリン０．４ｍｍｏｌ、トリメチルシリルシ
アニド０．４４ｍｍｏｌを混合し、室温で１９時間撹拌
した。反応液にヘキサン２０ｍｌを加え、凝集した触媒
を濾過し、濾過液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィにより精製することにより、２−（Ｎ−ｐ
−クロロフェニル）アミノ−２−フェニルアセトニトリ
ルを収率９４％で得た。
にポリアリルスカンジウムトリフィルアミド ジトリフ
ラート５６ｍｇ、ベンズアルデヒド０．４ｍｍｏｌ、ｐ
−クロロアニリン０．４ｍｍｏｌ、トリメチルシリルシ
アニド０．４４ｍｍｏｌを混合し、室温で１９時間撹拌
した。反応液にヘキサン２０ｍｌを加え、凝集した触媒
を濾過し、濾過液を濃縮した後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィにより精製することにより、２−（Ｎ−ｐ
−クロロフェニル）アミノ−２−フェニルアセトニトリ
ルを収率９４％で得た。
【００３８】ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ-1：3369, 3060, 22
35, 15991 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ，２７０
ＭＨｚ）δ：4.16(d,J=8.2Hz,1H), 5.35(d,J=8.2Hz,1
H), 6.66-6.86(m,2H), 7.17-7.21(m,2H), 7.39-7.47(m,
3H), 7.51-7.62(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：50.06, 115.27, 117.90, 124.87, 127.10, 129.27,
129.31, 129.54, 133.35,143.13 ＨＲＭＳ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ14Ｈ11Ｎ2 Ｃｌ：
２４２．０６１４ Ｆｏｕｎｄ： ２４２．０６１１
35, 15991 Ｈ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ，ＴＭＳ，２７０
ＭＨｚ）δ：4.16(d,J=8.2Hz,1H), 5.35(d,J=8.2Hz,1
H), 6.66-6.86(m,2H), 7.17-7.21(m,2H), 7.39-7.47(m,
3H), 7.51-7.62(m,2H)13 Ｃ−ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 、２７０ＭＨｚ）
δ：50.06, 115.27, 117.90, 124.87, 127.10, 129.27,
129.31, 129.54, 133.35,143.13 ＨＲＭＳ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ14Ｈ11Ｎ2 Ｃｌ：
２４２．０６１４ Ｆｏｕｎｄ： ２４２．０６１１
【００３９】実施例２０〜２４ 実施例１９において、表３に示すアルデヒド（Ｉ）およ
び一級アミン（II）を用いた以外は実施例１９と同様に
反応および単離精製を行うことにより、アミン誘導体
（IV）を得た。その結果を表３に示す。
び一級アミン（II）を用いた以外は実施例１９と同様に
反応および単離精製を行うことにより、アミン誘導体
（IV）を得た。その結果を表３に示す。
【００４０】
【表３】
【００４１】
【発明の効果】生成物の単離および触媒回収操作が容易
なアミン誘導体の製造方法が提供される。
なアミン誘導体の製造方法が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 307/52 Ｃ０７Ｄ 307/52 307/54 307/54 333/22 333/22 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 は置換基を有していてもよいアルキル基、
シクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アリ
ール基、アシル基または複素環基を表す。）で示される
アルデヒドと一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ2 は置換基を有していてもよいアルキル基、
シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を表
す。）で示される一級アミンおよび一般式(III） 【化３】 （式中、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は有機基を表し、Ｒ6 は
置換基を有していてもよいアルケニルオキシ基またはシ
アノ基を表す。）で示されるシリル化求核剤とを、ポリ
マー担持スカンジウム触媒の存在下に反応させることを
特徴とする一般式（IV） 【化４】 （式中、Ｒ1 およびＲ2 は前記定義のとおりであり、Ｒ
7 は１−（アシル）アルキル基、１−（アルコキシカル
ボニル）アルキル基またはシアノ基を表す。）で示され
るアミン誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 ポリマー担持スカンジウム触媒がポリア
リルスカンジウムトリフィルアミド ジトリフラートで
ある請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】 Ｒ6 がシアノ基である請求項１記載の製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9158715A JPH115771A (ja) | 1997-06-16 | 1997-06-16 | アミン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9158715A JPH115771A (ja) | 1997-06-16 | 1997-06-16 | アミン誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH115771A true JPH115771A (ja) | 1999-01-12 |
Family
ID=15677777
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9158715A Pending JPH115771A (ja) | 1997-06-16 | 1997-06-16 | アミン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH115771A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7737288B2 (en) | 2005-05-27 | 2010-06-15 | Shanghai Institute Of Materia Medica Chinese Academy Of Sciences | Non-steroidal androgen receptor modulators, preparation process, pharmaceutical composition and use thereof |
| JPWO2014156196A1 (ja) * | 2013-03-29 | 2017-02-16 | 国立大学法人 熊本大学 | ２型糖尿病治療剤 |
-
1997
- 1997-06-16 JP JP9158715A patent/JPH115771A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7737288B2 (en) | 2005-05-27 | 2010-06-15 | Shanghai Institute Of Materia Medica Chinese Academy Of Sciences | Non-steroidal androgen receptor modulators, preparation process, pharmaceutical composition and use thereof |
| JPWO2014156196A1 (ja) * | 2013-03-29 | 2017-02-16 | 国立大学法人 熊本大学 | ２型糖尿病治療剤 |
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