JP3323917B2 - インドール化合物の製造方法 - Google Patents
インドール化合物の製造方法Info
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、インドール化合物
の製造方法に係り、特には、パラジウム触媒を用いたイ
ンドール化合物の製造方法に関する。
の製造方法に係り、特には、パラジウム触媒を用いたイ
ンドール化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】インドール骨格は数多くの天然のアルカ
ロイドうち最も基本的な骨格の一つであり、インドール
骨格を有するインドール化合物は、医薬品を合成するた
めの中間体として重要である。インドール化合物の製造
方法として、遷移金属触媒を用いた方法が種々提案され
ているが、その中でも、パラジウム錯体を触媒として用
いた方法が注目されている。これらの方法は、次の三つ
のタイプに大別される。すなわち、１）２−アルキニル
アニリン誘導体の分子内環化反応、２）２−ハロ−Ｎ−
アリルアニリンまたは２−ハロ−Ｎ−ビニルアニリンの
ヘック型環化反応、および３）２−ハロアニリンとアル
キンの分子間環化付加反応である。
ロイドうち最も基本的な骨格の一つであり、インドール
骨格を有するインドール化合物は、医薬品を合成するた
めの中間体として重要である。インドール化合物の製造
方法として、遷移金属触媒を用いた方法が種々提案され
ているが、その中でも、パラジウム錯体を触媒として用
いた方法が注目されている。これらの方法は、次の三つ
のタイプに大別される。すなわち、１）２−アルキニル
アニリン誘導体の分子内環化反応、２）２−ハロ−Ｎ−
アリルアニリンまたは２−ハロ−Ｎ−ビニルアニリンの
ヘック型環化反応、および３）２−ハロアニリンとアル
キンの分子間環化付加反応である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来の方法では、２位にアルケニル基を有するインドール
化合物を合成することが困難であった。
来の方法では、２位にアルケニル基を有するインドール
化合物を合成することが困難であった。
【０００４】従って、本発明は、２位にアルケニル基を
有するインドール化合物を簡便な方法で合成することが
できるインドール化合物の製造方法を提供することを課
題とする。
有するインドール化合物を簡便な方法で合成することが
できるインドール化合物の製造方法を提供することを課
題とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意研究した結果、２−（１−アルキニ
ル）−Ｎ−アルキリデンアニリン化合物をパラジウム触
媒の存在下に閉環させることにより効率よく３−置換−
２−（（Ｅ）−１−アルケニル）インドール化合物を製
造し得ることを見いだし、この知見に基づいて本発明を
完成した。
を解決すべく鋭意研究した結果、２−（１−アルキニ
ル）−Ｎ−アルキリデンアニリン化合物をパラジウム触
媒の存在下に閉環させることにより効率よく３−置換−
２−（（Ｅ）−１−アルケニル）インドール化合物を製
造し得ることを見いだし、この知見に基づいて本発明を
完成した。
【０００６】すなわち、本発明によれば、下記一般式
（１）：
（１）：
【０００７】
【化３】
【０００８】（一般式（１）中、Ｒ1 は、メトキシメト
キシもしくはエトキシカルボニルで置換されていてもよ
いＣ1 〜Ｃ10アルキル基、またはテトラヒドロピラニル
オキシ基；Ｒ2 は、水素；Ｒ3 は、それぞれメチル基も
しくはニトロ基で置換されていてもよいフェニル基、ピ
リジニル基、フリル基またはチエニル基であり、Ｒ1 と
Ｒ2 とは、互いに結合して環を形成していてもよい）で
示される２−（１−アルキニル）−Ｎ−アルキリデンア
ニリン化合物をパラジウム触媒の存在下に閉環させて下
記一般式（２）：
キシもしくはエトキシカルボニルで置換されていてもよ
いＣ1 〜Ｃ10アルキル基、またはテトラヒドロピラニル
オキシ基；Ｒ2 は、水素；Ｒ3 は、それぞれメチル基も
しくはニトロ基で置換されていてもよいフェニル基、ピ
リジニル基、フリル基またはチエニル基であり、Ｒ1 と
Ｒ2 とは、互いに結合して環を形成していてもよい）で
示される２−（１−アルキニル）−Ｎ−アルキリデンア
ニリン化合物をパラジウム触媒の存在下に閉環させて下
記一般式（２）：
【０００９】
【化４】
【００１０】（一般式（２）において、Ｒ1 、Ｒ2 およ
びＲ3 は一般式（１）における定義と同じ）で示される
インドール化合物を製造することを特徴とするインドー
ル化合物の製造方法が提供される。
びＲ3 は一般式（１）における定義と同じ）で示される
インドール化合物を製造することを特徴とするインドー
ル化合物の製造方法が提供される。
【００１１】
【発明の実施の形態】以下、本発明をより詳しく説明す
る。
る。
【００１２】本発明は、上記一般式（１）で示される２
−（１−アルキニル）−Ｎ−アルキリデンアニリン化合
物をパラジウム触媒を用いて閉環させるものである。
−（１−アルキニル）−Ｎ−アルキリデンアニリン化合
物をパラジウム触媒を用いて閉環させるものである。
【００１３】一般式（１）において、Ｒ1 は、メトキシ
メトキシもしくはエトキシカルボニルで置換されていて
もよいＣ1 〜Ｃ10アルキル基、またはテトラヒドロピラ
ニルオキシ基であり、Ｒ2 は、水素である。Ｒ3 は、そ
れぞれメチル基もしくはニトロ基で置換されていてもよ
いフェニル基、ピリジニル基、フリル基またはチエニル
基である。Ｒ1 とＲ2 とは、互いに結合してシクロアル
カン等の環を形成していてもよい。特に好ましくは、Ｒ
1 はエチル基であり、Ｒ3 は、フェニル基等である。
メトキシもしくはエトキシカルボニルで置換されていて
もよいＣ1 〜Ｃ10アルキル基、またはテトラヒドロピラ
ニルオキシ基であり、Ｒ2 は、水素である。Ｒ3 は、そ
れぞれメチル基もしくはニトロ基で置換されていてもよ
いフェニル基、ピリジニル基、フリル基またはチエニル
基である。Ｒ1 とＲ2 とは、互いに結合してシクロアル
カン等の環を形成していてもよい。特に好ましくは、Ｒ
1 はエチル基であり、Ｒ3 は、フェニル基等である。
【００１４】一般式（１）で示される２−（１−アルキ
ニル）−Ｎ−アルキリデンアニリン化合物は、下記一般
式（３）
ニル）−Ｎ−アルキリデンアニリン化合物は、下記一般
式（３）
【００１５】
【化５】
【００１６】（ここで、Ｒ1 およびＲ2 は一般式（１）
と同じ）で示される２−（１−アルキニル）アニリン化
合物を式Ｒ3 −ＣＨＯ（ここで、Ｒ3 は、一般式（１）
と同じ）で示されるアルデヒド化合物と反応させること
により得られる。この反応は、塩化メチレン等の有機溶
媒中、室温で、モレキュラーシーブスとともに両反応体
をほぼ当モル量の割合で混合することによりおこなうこ
とができる。
と同じ）で示される２−（１−アルキニル）アニリン化
合物を式Ｒ3 −ＣＨＯ（ここで、Ｒ3 は、一般式（１）
と同じ）で示されるアルデヒド化合物と反応させること
により得られる。この反応は、塩化メチレン等の有機溶
媒中、室温で、モレキュラーシーブスとともに両反応体
をほぼ当モル量の割合で混合することによりおこなうこ
とができる。
【００１７】また、一般式（３）で示される２−（１−
アルキニル）アニリン化合物は、既知の方法（Tokuyam
a, H.; Yamashita, T.; Reding, M. T.; Kaburagi, Y.;
Fukuyama, T. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 3791）
に従い２−ヨードアニリンと下記一般式（４）
アルキニル）アニリン化合物は、既知の方法（Tokuyam
a, H.; Yamashita, T.; Reding, M. T.; Kaburagi, Y.;
Fukuyama, T. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 3791）
に従い２−ヨードアニリンと下記一般式（４）
【００１８】
【化６】
【００１９】（ここで、Ｒ1 およびＲ2 は一般式（１）
と同じ）で示される１−アルキン化合物とをパラジウム
−銅触媒を用いてカップリング反応させることにより製
造することができる。
と同じ）で示される１−アルキン化合物とをパラジウム
−銅触媒を用いてカップリング反応させることにより製
造することができる。
【００２０】本発明による一般式（２）のインドール化
合物を生成する一般式（１）の化合物の閉環反応は、一
般式（１）の化合物をジオキサン等の有機溶媒中におい
て、酢酸パラジウム等の可溶性パラジウム塩の形態にあ
るパラジウム触媒の存在下に加熱することによって行う
ことができる。その際、トリブチルホスフィンを用いる
ことが好ましい。反応温度は、通常、８０℃〜１００℃
であり、反応は、一般に、４時間〜７０時間で完結す
る。パラジウムは、一般式（１）の化合物に対して、１
モル％ないし１０モル％の割合で用いることが好まし
い。また、トリブチルホスフィンは、パラジウム１当量
に対して、３ないし４当量の割合で用いることが好まし
い。反応終了後、反応混合物をフロリジル等を用いてろ
過し、エーテル等で洗浄し、濃縮することにより所望の
生成物を得ることができる。
合物を生成する一般式（１）の化合物の閉環反応は、一
般式（１）の化合物をジオキサン等の有機溶媒中におい
て、酢酸パラジウム等の可溶性パラジウム塩の形態にあ
るパラジウム触媒の存在下に加熱することによって行う
ことができる。その際、トリブチルホスフィンを用いる
ことが好ましい。反応温度は、通常、８０℃〜１００℃
であり、反応は、一般に、４時間〜７０時間で完結す
る。パラジウムは、一般式（１）の化合物に対して、１
モル％ないし１０モル％の割合で用いることが好まし
い。また、トリブチルホスフィンは、パラジウム１当量
に対して、３ないし４当量の割合で用いることが好まし
い。反応終了後、反応混合物をフロリジル等を用いてろ
過し、エーテル等で洗浄し、濃縮することにより所望の
生成物を得ることができる。
【００２１】
【実施例】以下本発明を実施例により説明するが、本発
明はそれらに限定されるものではない。
明はそれらに限定されるものではない。
【００２２】実施例１〜９ ＜一般式（３）の２−（１−アルキニル）アニリン化合
物の合成＞上記既知の方法に従い、２−ヨードアニリン
（５０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2 （ＰＰｈ3 ）2 （１モル
％；Ｐｈ＝フェニル）、ＣｕＩ（２モル％）およびトリ
エチルアミン（１．０Ｍ）からなる混合物に、アルゴン
雰囲気下、室温で、一般式（４）の１−アルキン化合物
（６０ミリモル、１．２当量）を滴下した。この反応混
合物を室温で１６時間撹拌した後、約１０ｍＬになるま
で溶媒を留去し、エーテルで抽出を行った。エーテル相
を水と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮した。シリカゲル−フラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより目的化合物を得た。
物の合成＞上記既知の方法に従い、２−ヨードアニリン
（５０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2 （ＰＰｈ3 ）2 （１モル
％；Ｐｈ＝フェニル）、ＣｕＩ（２モル％）およびトリ
エチルアミン（１．０Ｍ）からなる混合物に、アルゴン
雰囲気下、室温で、一般式（４）の１−アルキン化合物
（６０ミリモル、１．２当量）を滴下した。この反応混
合物を室温で１６時間撹拌した後、約１０ｍＬになるま
で溶媒を留去し、エーテルで抽出を行った。エーテル相
を水と飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濃縮した。シリカゲル−フラッシュカラムクロ
マトグラフィーにより目的化合物を得た。
【００２３】＜一般式（１）の化合物の合成＞ 上で合成した一般式（３）の化合物（１０ミリモル）と
前記式のアルデヒド化合物（１０ミリモル）との混合物
に加熱乾燥したモレキュラーシーブス４Ａ（４ｇ）およ
び塩化メチレン（２ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。プ
ロトンＮＭＲで反応を追跡し、１２時間後に反応混合物
をセライトを用いてろ過した。溶媒を留去し、下記表１
に示す一般式（１）の化合物を定量的に得た。
前記式のアルデヒド化合物（１０ミリモル）との混合物
に加熱乾燥したモレキュラーシーブス４Ａ（４ｇ）およ
び塩化メチレン（２ｍＬ）を加え、室温で撹拌した。プ
ロトンＮＭＲで反応を追跡し、１２時間後に反応混合物
をセライトを用いてろ過した。溶媒を留去し、下記表１
に示す一般式（１）の化合物を定量的に得た。
【００２４】＜一般式（２）のインドール化合物の合成
＞ アルゴン雰囲気下で、Ｐｄ（ＯＡｃ）2 （０．０５ミリ
モル）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解し、
トリｎ−ブチルホスフィン（０．２ミリモル）を加え
た。この溶液を、反応容器内に収容した一般式（１）の
化合物（１．０ミリモル）に加え、１００℃で２５時
間、アルゴン雰囲気下で撹拌した。冷却後、反応混合物
をフロリジルの短いパッドで濾過し、エーテルを流して
触媒を除去した。濃縮後、臭化メチレン（０．７１２ミ
リモル）を内部標準としてプロトンＮＭＲで収率を求め
た。アルミナ充填フラッシュカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝２０〜１０：１）により精製
して目的化合物を得た。
＞ アルゴン雰囲気下で、Ｐｄ（ＯＡｃ）2 （０．０５ミリ
モル）を１，４−ジオキサン（２．０ｍＬ）に溶解し、
トリｎ−ブチルホスフィン（０．２ミリモル）を加え
た。この溶液を、反応容器内に収容した一般式（１）の
化合物（１．０ミリモル）に加え、１００℃で２５時
間、アルゴン雰囲気下で撹拌した。冷却後、反応混合物
をフロリジルの短いパッドで濾過し、エーテルを流して
触媒を除去した。濃縮後、臭化メチレン（０．７１２ミ
リモル）を内部標準としてプロトンＮＭＲで収率を求め
た。アルミナ充填フラッシュカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝２０〜１０：１）により精製
して目的化合物を得た。
【００２５】結果を表１に示す。
【００２６】
【表１】
【００２７】なお、化合物２ｆ（実施例６）を製造する
際の反応温度は８０℃であった。
際の反応温度は８０℃であった。
【００２８】＜化合物２ａ〜２ｉの分析結果＞化合物２
ａ: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95-7.90 (m, 1H),
7.88 (s, 1H), 7.50-7.46 (m, 2H), 7.42-7.36 (m, 2
H), 7.34-7.27 (m, 1H), 7.24-7.14 (m,3H), 6.60 (dt,
1H, J = 16.1, 1.4 Hz), 6.35 (dt, 1H, J = 15.9, 6.
5 Hz),2.31-2.20 (m, 2H), 1.10 (t, 3H, J = 7.4 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ136.2, 135.2, 132.8, 13
2.0, 128.6 (2C), 128.5 (2C), 127.7, 127.1, 122.5,1
21.5, 120.5, 120.3, 111.8, 111.0, 26.9, 14.2; IR
(neat, cm-1) 3402, 3056, 2963, 2931, 2872, 1635, 1
603, 1489, 1456, 1373, 1315, 1243, 1073, 1028, 96
3, 908, 742, 698; HRMS C18H17Nの計算値: 247.1361.
実測値：247.1349。
ａ: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.95-7.90 (m, 1H),
7.88 (s, 1H), 7.50-7.46 (m, 2H), 7.42-7.36 (m, 2
H), 7.34-7.27 (m, 1H), 7.24-7.14 (m,3H), 6.60 (dt,
1H, J = 16.1, 1.4 Hz), 6.35 (dt, 1H, J = 15.9, 6.
5 Hz),2.31-2.20 (m, 2H), 1.10 (t, 3H, J = 7.4 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ136.2, 135.2, 132.8, 13
2.0, 128.6 (2C), 128.5 (2C), 127.7, 127.1, 122.5,1
21.5, 120.5, 120.3, 111.8, 111.0, 26.9, 14.2; IR
(neat, cm-1) 3402, 3056, 2963, 2931, 2872, 1635, 1
603, 1489, 1456, 1373, 1315, 1243, 1073, 1028, 96
3, 908, 742, 698; HRMS C18H17Nの計算値: 247.1361.
実測値：247.1349。
【００２９】化合物２ｂ:固体（深紫色）; mp =91-95
℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.27 (dt, 1H, J =
9.0, 2.2 Hz), 8.21 (brs, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 7.9
Hz),7.70 (dt, 2H, J = 9.0, 2.2 Hz), 7.39 (d, 1H,
J = 7.9 Hz), 7.27 (ddd, 1H,J = 8.1, 7.0, 1.1 Hz),
7.20 (ddd, 1H, J = 8.1, 7.0, 1.1 Hz), 6.56 (dt,1H,
J = 15.9, 1.3 Hz), 6.40 (dt, 1H, J = 16.1, 6.3 H
z), 2.37-2.27 (m, 2H), 1.15 (t, 3H, J = 7.4 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 146.4, 139.2, 136.9, 13
4.9 (2C), 132.0, 128.4 (2C), 127.2, 124.1, 123.9,
120.9, 120.8,120.6, 114.9, 111.2, 26.9, 14.0; IR
(KBr, cm-1) 3408, 3053, 2961, 2928,2870, 1593, 153
5, 1506, 1450, 1340, 1246, 955, 858, 826, 741, 70
0; HRMSC18H16N2O2の計算値： 292.1212. 実測値：292.
1215。
℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.27 (dt, 1H, J =
9.0, 2.2 Hz), 8.21 (brs, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 7.9
Hz),7.70 (dt, 2H, J = 9.0, 2.2 Hz), 7.39 (d, 1H,
J = 7.9 Hz), 7.27 (ddd, 1H,J = 8.1, 7.0, 1.1 Hz),
7.20 (ddd, 1H, J = 8.1, 7.0, 1.1 Hz), 6.56 (dt,1H,
J = 15.9, 1.3 Hz), 6.40 (dt, 1H, J = 16.1, 6.3 H
z), 2.37-2.27 (m, 2H), 1.15 (t, 3H, J = 7.4 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 146.4, 139.2, 136.9, 13
4.9 (2C), 132.0, 128.4 (2C), 127.2, 124.1, 123.9,
120.9, 120.8,120.6, 114.9, 111.2, 26.9, 14.0; IR
(KBr, cm-1) 3408, 3053, 2961, 2928,2870, 1593, 153
5, 1506, 1450, 1340, 1246, 955, 858, 826, 741, 70
0; HRMSC18H16N2O2の計算値： 292.1212. 実測値：292.
1215。
【００３０】化合物２ｃ：固体（淡黄色）; mp =166-17
0.5 ℃; 1H NMR (MHz, CDCl3) δ 8.68 (dd, 2H, J =
4.6, 1.7 Hz), 8.40 (brs, 1H), 7.92 (d, 1H, J = 8.0
Hz),7.52 (dd, 2H, J = 4.5, 1.7 Hz), 7.41 (dt, 1H,
J = 7.9, 1.0 Hz), 7.28 (ddd, 1H, J = 8.1, 7.0, 1.
3 Hz), 7.20 (ddd, 1H, J = 7.9, 7.1, 1.3 Hz), 6.63
(dt, 1H, J = 15.9, 1.5 Hz), 6.41 (dt, 1H, J = 15.
9, 6.5 Hz), 2.39-2.28(m, 2H), 1.16 (t, 3H, J = 7.4
Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 149.7 (2C), 140.
8, 137.1, 134.5, 131.4, 127.2, 123.6, 122.5 (2C),
120.9, 120.7, 120.5, 114.7, 111.4, 26.9, 14.0; IR
(KBr, cm-1) 3134, 3036, 2963, 2928, 2868, 1603, 15
01, 1454, 1416, 1323, 1283, 1238, 1219, 999, 970,
827, 737,669; HRMS C17H16N2の計算値： 248.1313；
実測値：248.1311。
0.5 ℃; 1H NMR (MHz, CDCl3) δ 8.68 (dd, 2H, J =
4.6, 1.7 Hz), 8.40 (brs, 1H), 7.92 (d, 1H, J = 8.0
Hz),7.52 (dd, 2H, J = 4.5, 1.7 Hz), 7.41 (dt, 1H,
J = 7.9, 1.0 Hz), 7.28 (ddd, 1H, J = 8.1, 7.0, 1.
3 Hz), 7.20 (ddd, 1H, J = 7.9, 7.1, 1.3 Hz), 6.63
(dt, 1H, J = 15.9, 1.5 Hz), 6.41 (dt, 1H, J = 15.
9, 6.5 Hz), 2.39-2.28(m, 2H), 1.16 (t, 3H, J = 7.4
Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 149.7 (2C), 140.
8, 137.1, 134.5, 131.4, 127.2, 123.6, 122.5 (2C),
120.9, 120.7, 120.5, 114.7, 111.4, 26.9, 14.0; IR
(KBr, cm-1) 3134, 3036, 2963, 2928, 2868, 1603, 15
01, 1454, 1416, 1323, 1283, 1238, 1219, 999, 970,
827, 737,669; HRMS C17H16N2の計算値： 248.1313；
実測値：248.1311。
【００３１】化合物２ｄ： 1H NMR (300 MHz, CDCl3)
δ 7.97 (brs, 1H), 7.85 (d, 1H, J =8.6 Hz), 7.33
(dd, 1H, J = 5.1, 1.1 Hz), 7.30-7.25 (m, 1H), 7.23
-7.16 (m, 2H), 7.14 (dd, 1H, J = 7.0, 1.5 Hz), 7.0
9 (dd, 1H, J = 5.1, 3.7 Hz),6.74 (dt, 1H, J = 15.
9, 1.5 Hz), 6.39 (dt, 1H, J = 16.1, 6.5 Hz), 2.37-
2.25 (m, 2H), 1.15 (t, 3H, J = 7.4 Hz); 13C NMR (7
5 MHz, CDCl3) δ 136.3,134.4, 133.1, 129.0, 127.7,
127.2, 125.7, 125.6, 122.9, 121.2, 120.6, 120.5,
112.7, 110.8, 26.9, 14.0; IR (neat, cm-1) 3412, 31
04, 3069, 3030,2962, 2930, 2871, 1489, 1456, 1443,
1419, 1336, 1244, 1201, 964, 853, 742, 699; HRMS
C16H15NSの計算値： 253.0939;実測値253.0925。
δ 7.97 (brs, 1H), 7.85 (d, 1H, J =8.6 Hz), 7.33
(dd, 1H, J = 5.1, 1.1 Hz), 7.30-7.25 (m, 1H), 7.23
-7.16 (m, 2H), 7.14 (dd, 1H, J = 7.0, 1.5 Hz), 7.0
9 (dd, 1H, J = 5.1, 3.7 Hz),6.74 (dt, 1H, J = 15.
9, 1.5 Hz), 6.39 (dt, 1H, J = 16.1, 6.5 Hz), 2.37-
2.25 (m, 2H), 1.15 (t, 3H, J = 7.4 Hz); 13C NMR (7
5 MHz, CDCl3) δ 136.3,134.4, 133.1, 129.0, 127.7,
127.2, 125.7, 125.6, 122.9, 121.2, 120.6, 120.5,
112.7, 110.8, 26.9, 14.0; IR (neat, cm-1) 3412, 31
04, 3069, 3030,2962, 2930, 2871, 1489, 1456, 1443,
1419, 1336, 1244, 1201, 964, 853, 742, 699; HRMS
C16H15NSの計算値： 253.0939;実測値253.0925。
【００３２】化合物２ｅ: 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ
8.28 (brs, 1H), 7.90-7.80 (m, 1H), 7.26-721 (m, 1
H), 7.19-7.08 (m, 3H), 6.72 (dt, 1H, J = 16.1, 6.5
Hz), 6.50 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 6.37 (dt, 1H, J =
16.1, 6.5 Hz), 6.07 (dq, 1H, J = 3.3, 1.1 Hz), 2.3
8-2.26 (m, 2H), 2.32 (d, 3H, J = 0.6 Hz), 1.15 (t,
3H, J = 7.4 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 151.
6, 145.4, 135.9, 132.5, 127.0, 126.1, 122.5, 121.
1, 120.3, 120.2, 110.78, 110.76, 108.8, 108.0, 26.
9, 14.1, 13.5; IR (neat, cm-1) 3419, 3055, 2962, 2
930, 2872, 1576,1456, 1436, 1322, 1299, 1246, 120
4, 1024, 965, 781, 741; HRMS C17H17NOの計算値： 25
1.1345；実測値 251.1311。
8.28 (brs, 1H), 7.90-7.80 (m, 1H), 7.26-721 (m, 1
H), 7.19-7.08 (m, 3H), 6.72 (dt, 1H, J = 16.1, 6.5
Hz), 6.50 (d, 1H, J = 3.1 Hz), 6.37 (dt, 1H, J =
16.1, 6.5 Hz), 6.07 (dq, 1H, J = 3.3, 1.1 Hz), 2.3
8-2.26 (m, 2H), 2.32 (d, 3H, J = 0.6 Hz), 1.15 (t,
3H, J = 7.4 Hz); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 151.
6, 145.4, 135.9, 132.5, 127.0, 126.1, 122.5, 121.
1, 120.3, 120.2, 110.78, 110.76, 108.8, 108.0, 26.
9, 14.1, 13.5; IR (neat, cm-1) 3419, 3055, 2962, 2
930, 2872, 1576,1456, 1436, 1322, 1299, 1246, 120
4, 1024, 965, 781, 741; HRMS C17H17NOの計算値： 25
1.1345；実測値 251.1311。
【００３３】化合物２ｆ: 固体 （深紅）; mp =159.5-1
61 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 8.31-8.25 (m, 2
H), 7.87-7.82 (m, 2H), 7.54 (brd, 1H, J = 7.7 Hz),
7.41 (brd, 1H, J = 8.1 Hz), 7.27 (ddd, 1H, J = 7.
9, 7.1, 1.3 Hz), 7.16 (td,1H, J = 7.5, 1.1 Hz), 6.
22 (s, 1), 2.39 (brt, 2H, J = 5.6 Hz), 2.04 (brt,
2H, J = 6.0 Hz), 1.75-1.65 (m, 2H), 1.65-1.53 (m,
2H), 1.44-1.34 (m,2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ
146.3, 146.0, 139.7, 136.5, 131.0, 129.1, 127.0(2
C), 124.1(2C), 123.8, 120.8, 120.3, 115.2, 112.9,
111.1, 37.0,30.7, 28.6, 27.5, 26.5; IR (KBr, cm-1)
3402, 3057, 2924, 2851, 1709 ,1595, 1535, 1506, 1
448, 1340, 1259, 1236, 1111, 1042, 851, 737; HRMS
C21H20N2O2の計算値：332.1525;実測値： 332.1533。
61 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 8.31-8.25 (m, 2
H), 7.87-7.82 (m, 2H), 7.54 (brd, 1H, J = 7.7 Hz),
7.41 (brd, 1H, J = 8.1 Hz), 7.27 (ddd, 1H, J = 7.
9, 7.1, 1.3 Hz), 7.16 (td,1H, J = 7.5, 1.1 Hz), 6.
22 (s, 1), 2.39 (brt, 2H, J = 5.6 Hz), 2.04 (brt,
2H, J = 6.0 Hz), 1.75-1.65 (m, 2H), 1.65-1.53 (m,
2H), 1.44-1.34 (m,2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ
146.3, 146.0, 139.7, 136.5, 131.0, 129.1, 127.0(2
C), 124.1(2C), 123.8, 120.8, 120.3, 115.2, 112.9,
111.1, 37.0,30.7, 28.6, 27.5, 26.5; IR (KBr, cm-1)
3402, 3057, 2924, 2851, 1709 ,1595, 1535, 1506, 1
448, 1340, 1259, 1236, 1111, 1042, 851, 737; HRMS
C21H20N2O2の計算値：332.1525;実測値： 332.1533。
【００３４】化合物２ｇ：（Ｅ）−および（Ｚ）−異性
体の分離し得ない混合物 (E:Z=4:1,1H NMRで測定);固体
（深紅）; mp =77-79 ℃; （Ｅ）−異性体の選択された
1HNMR シグナル (300 MHz, CDCl3) δ 8.52 (brs, 1
H), 8.14 (brd, 2H, J = 9.0Hz), 7.64 (brd, 2H, J =
9.0 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 12.6 Hz), 6.25 (d, 1H, J
= 12.6 Hz), 5.10 (t, 1H, J = 3.1 Hz), 3.95 (ddd,
1H, J = 11.4, 9.0,3.1 Hz), 3.69-3.61 (m, 1H);
（Ｚ）−異性体の選択された 1H NMR シグナル (300 MH
z, CDCl3) δ 8.54 (brs, 1H), 8.14 (brd, 2H, J = 9.
0 Hz), 7.69 (brd, 2H, J = 9.0 Hz), 6.53 (d, 1H, J
= 7.0 Hz), 5.59 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 4.98 (brt, 1
H,), 3.79-3.60 (m, 1H), 3.58-3.50 (m, 1H); IR (KB
r, cm-1) 3391, 3061, 2943, 2853, 1707, 1657, 1595,
1514, 1454, 1342, 1111, 1030, 964, 903, 856, 814,
743, 698; HRMS C21H20N2O4の計算値： 364.1423；実
測値：364.1416。
体の分離し得ない混合物 (E:Z=4:1,1H NMRで測定);固体
（深紅）; mp =77-79 ℃; （Ｅ）−異性体の選択された
1HNMR シグナル (300 MHz, CDCl3) δ 8.52 (brs, 1
H), 8.14 (brd, 2H, J = 9.0Hz), 7.64 (brd, 2H, J =
9.0 Hz), 7.12 (d, 1H, J = 12.6 Hz), 6.25 (d, 1H, J
= 12.6 Hz), 5.10 (t, 1H, J = 3.1 Hz), 3.95 (ddd,
1H, J = 11.4, 9.0,3.1 Hz), 3.69-3.61 (m, 1H);
（Ｚ）−異性体の選択された 1H NMR シグナル (300 MH
z, CDCl3) δ 8.54 (brs, 1H), 8.14 (brd, 2H, J = 9.
0 Hz), 7.69 (brd, 2H, J = 9.0 Hz), 6.53 (d, 1H, J
= 7.0 Hz), 5.59 (d, 1H, J = 6.9 Hz), 4.98 (brt, 1
H,), 3.79-3.60 (m, 1H), 3.58-3.50 (m, 1H); IR (KB
r, cm-1) 3391, 3061, 2943, 2853, 1707, 1657, 1595,
1514, 1454, 1342, 1111, 1030, 964, 903, 856, 814,
743, 698; HRMS C21H20N2O4の計算値： 364.1423；実
測値：364.1416。
【００３５】化合物２ｈ：固体（オレンジ）; mp =117.
5-119 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.47 (brs, 1
H), 8.26-8.23 (m, 2H), 7.92 (d, 1H, J = 8.0 Hz),
7.69-7.64 (m, 2H), 7.41 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.28
(ddd, 1H, J = 8.0, 7.0, 1.3Hz), 7.21 (ddd, 1H, J =
7.9, 7.1, 1.3 Hz), 6.80 (dt, 1H, J = 15.9, 1.3 H
z), 6.45 (dt, 1H, J = 15.9, 6.2 Hz), 4.75 (s, 2H),
4.30 (dd, 2H, J = 6.2, 1.3 Hz), 3.43 (s, 3H); 13C
NMR (75 MHz, CDCl3) δ 146.8, 138.7, 136.8,133.6,
128.8 (2C), 126.9, 126.6, 125.0, 124.1 (2C), 124.
0, 121.2, 120.8, 113.4, 111.3, 95.6, 68.8, 55.3; I
R (KBr, cm-1) 3342, 3055, 2937, 2885,2853, 1597, 1
512, 1335, 1261, 1142, 1111, 1040, 891, 854, 741;
HRMS C19H18N2O4の計算値： 338.1266；実測値： 338.1
271。
5-119 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.47 (brs, 1
H), 8.26-8.23 (m, 2H), 7.92 (d, 1H, J = 8.0 Hz),
7.69-7.64 (m, 2H), 7.41 (d, 1H, J = 7.7 Hz), 7.28
(ddd, 1H, J = 8.0, 7.0, 1.3Hz), 7.21 (ddd, 1H, J =
7.9, 7.1, 1.3 Hz), 6.80 (dt, 1H, J = 15.9, 1.3 H
z), 6.45 (dt, 1H, J = 15.9, 6.2 Hz), 4.75 (s, 2H),
4.30 (dd, 2H, J = 6.2, 1.3 Hz), 3.43 (s, 3H); 13C
NMR (75 MHz, CDCl3) δ 146.8, 138.7, 136.8,133.6,
128.8 (2C), 126.9, 126.6, 125.0, 124.1 (2C), 124.
0, 121.2, 120.8, 113.4, 111.3, 95.6, 68.8, 55.3; I
R (KBr, cm-1) 3342, 3055, 2937, 2885,2853, 1597, 1
512, 1335, 1261, 1142, 1111, 1040, 891, 854, 741;
HRMS C19H18N2O4の計算値： 338.1266；実測値： 338.1
271。
【００３６】化合物２ｉ：固体（オレンジ）; mp =115.
5-118.5 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.57 (brs,
1H), 8.25-8.19 (m, 2H), 7.84 (d, 1H, J = 7.7 Hz),
7.68-7.63 (m, 2H), 7.38 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.25
(ddd, 1H, J = 8.0, 7.0, 1.1 Hz), 7.17 (ddd, 1H, J
= 7.9, 7.1, 1.1 Hz), 6.60 (d, 1H, J = 15.9 Hz),6.3
1 (dt, 1H, J = 15.9, 6.4 Hz), 4.16 (q, 2H, J = 7.1
Hz), 2.65-2.50 (m,4H) 1.25 (t, 3H, J = 7.1 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 173.2, 146.4,139.0, 13
6.9, 132.4, 130.2, 128.4 (2C), 127.0, 124.0 (2C),
123.8, 123.0,120.8, 120.7, 114.2, 111.3, 60.5, 34.
3, 29.1, 14.2; IR (KBr, cm-1) 3364, 2984, 2930, 29
05, 2849, 1703, 1595, 1512, 1448, 1339, 1313, 125
8, 1198, 1165, 1111, 1026, 858, 754; HRMS C21H20N2
O4の計算値： 364.1423；実測値： 364.1393。
5-118.5 ℃; 1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.57 (brs,
1H), 8.25-8.19 (m, 2H), 7.84 (d, 1H, J = 7.7 Hz),
7.68-7.63 (m, 2H), 7.38 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.25
(ddd, 1H, J = 8.0, 7.0, 1.1 Hz), 7.17 (ddd, 1H, J
= 7.9, 7.1, 1.1 Hz), 6.60 (d, 1H, J = 15.9 Hz),6.3
1 (dt, 1H, J = 15.9, 6.4 Hz), 4.16 (q, 2H, J = 7.1
Hz), 2.65-2.50 (m,4H) 1.25 (t, 3H, J = 7.1 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 173.2, 146.4,139.0, 13
6.9, 132.4, 130.2, 128.4 (2C), 127.0, 124.0 (2C),
123.8, 123.0,120.8, 120.7, 114.2, 111.3, 60.5, 34.
3, 29.1, 14.2; IR (KBr, cm-1) 3364, 2984, 2930, 29
05, 2849, 1703, 1595, 1512, 1448, 1339, 1313, 125
8, 1198, 1165, 1111, 1026, 858, 754; HRMS C21H20N2
O4の計算値： 364.1423；実測値： 364.1393。
【００３７】化合物２ｊ： 1H NMR (300 MHz, CDCl3)
δ 7.88 (brs, 1H), 7.86-7.80 (m,1H), 7.27-7.21 (m,
1H), 7.14-7.10 (m, 2H), 6.54 (d, 1H, J = 15.9 H
z), 6.19 (dt, 1H, J = 15.9, 6.5 Hz), 3.01-2.89 (m,
4H), 2.29 (quintet, 2H, J =7.1 Hz), 1.99-1.71 (m,
6H), 1.46-1.33 (m, 4H), 1.13 (t, 3H, J = 7.4 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 141.5, 135.3, 129.7, 1
26.7, 121.1, 120.8, 119.8, 119.7, 110.5, 109.0, 3
5.6, 32.8 (2C), 27.1, 26.5 (2C), 26.0, 14.5;IR (ne
at, cm-1) 3418, 3055, 3030, 2928, 2853, 1638, 154
1, 1487, 1462, 1342, 1294, 1246, 959, 908, 739, 66
5, 648; HRMS C18H23Nの計算値： 253.1830；実測値：
253.1836。
δ 7.88 (brs, 1H), 7.86-7.80 (m,1H), 7.27-7.21 (m,
1H), 7.14-7.10 (m, 2H), 6.54 (d, 1H, J = 15.9 H
z), 6.19 (dt, 1H, J = 15.9, 6.5 Hz), 3.01-2.89 (m,
4H), 2.29 (quintet, 2H, J =7.1 Hz), 1.99-1.71 (m,
6H), 1.46-1.33 (m, 4H), 1.13 (t, 3H, J = 7.4 Hz);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 141.5, 135.3, 129.7, 1
26.7, 121.1, 120.8, 119.8, 119.7, 110.5, 109.0, 3
5.6, 32.8 (2C), 27.1, 26.5 (2C), 26.0, 14.5;IR (ne
at, cm-1) 3418, 3055, 3030, 2928, 2853, 1638, 154
1, 1487, 1462, 1342, 1294, 1246, 959, 908, 739, 66
5, 648; HRMS C18H23Nの計算値： 253.1830；実測値：
253.1836。
【００３８】
【発明の効果】以上述べたように、本発明によれば、ア
ルケニル置換インドール化合物を簡便な方法で合成する
ことができる。
ルケニル置換インドール化合物を簡便な方法で合成する
ことができる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 401/04 Ｃ０７Ｄ 401/04 405/04 405/04 405/12 405/12 409/04 409/04 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 209/08 C07D 209/10 C07D 209/12 C07D 209/18 C07D 401/04 C07D 405/04 C07D 405/12 C07D 409/04 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式（１）： 【化１】 （一般式（１）中、Ｒ1 は、メトキシメトキシもしくは
エトキシカルボニルで置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ10
アルキル基、またはテトラヒドロピラニルオキシ基；Ｒ
2 は、水素；Ｒ3 は、それぞれメチル基もしくはニトロ
基で置換されていてもよいフェニル基、ピリジニル基、
フリル基またはチエニル基であり、Ｒ1 とＲ2 とは、互
いに結合して環を形成していてもよい）で示される２−
（１−アルキニル）−Ｎ−アルキリデンアニリン化合物
をパラジウム触媒の存在下に閉環させて下記一般式
（２）： 【化２】 （一般式（２）において、Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 は、一
般式（１）における定義と同じ）で示されるインドール
化合物を製造することを特徴とするインドール化合物の
製造方法。
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| JP2000070596A JP3323917B2 (ja) | 2000-03-14 | 2000-03-14 | インドール化合物の製造方法 |
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| JP2001261641A JP2001261641A (ja) | 2001-09-26 |
| JP3323917B2 true JP3323917B2 (ja) | 2002-09-09 |
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|---|---|---|---|
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3323917B2 (ja) |
-
2000
- 2000-03-14 JP JP2000070596A patent/JP3323917B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，（１９９８），４８（９），ｐ．１７９３−９ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2001261641A (ja) | 2001-09-26 |
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