CZ282559B6 - Způsob přípravy 4-methyl-2`-kyanobifenylu - Google Patents

Způsob přípravy 4-methyl-2`-kyanobifenylu Download PDF

Info

Publication number
CZ282559B6
CZ282559B6 CZ93606A CZ60693A CZ282559B6 CZ 282559 B6 CZ282559 B6 CZ 282559B6 CZ 93606 A CZ93606 A CZ 93606A CZ 60693 A CZ60693 A CZ 60693A CZ 282559 B6 CZ282559 B6 CZ 282559B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
methyl
cyanobiphenyl
formula
derivative
yield
Prior art date
Application number
CZ93606A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ60693A3 (en
Inventor
Michel Bouisset
Alain Boudin
Original Assignee
Sanofi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi filed Critical Sanofi
Publication of CZ60693A3 publication Critical patent/CZ60693A3/cs
Publication of CZ282559B6 publication Critical patent/CZ282559B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/50—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

4-Methyl-2'-kyanobifenyl vzorce I se připravuje tak, že se na halogenid benzonitrilu obecného vzorce II, ve kterém hal znamená atom halogenu, působí v přítomnosti sole manganu organokovových derivátem obecného vzorce III, ve kterém X znamená atom halogenu, načež se vzniklá komplexní sloučenina hydrolyzuje, čímž se získá vyráběný produkt.ŕ

Description

(57) Anotace:
Způsob přípravy 4-methyl-2’-kyanoblfenylu vzorce I reakcí halogenidu benzonitrilu obecného vzorce II s organokovovým derivátem 4-methylbenzenu v přítomnosti katalyzátoru spočívá v tom, že jako organokovového derivátu 4-methylbenzenu se použije derivátu obecného vzorce ΠΙ, ve kterém X znamená atom halogenu, jako katalyzátoru se použije manganaté soli a Jako rozpouštědla bezvodého etheru, načež se vzniklá komplexní sloučenina hydrolyzuje.
(I)
(II)
CZ 282 559 B6
Způsob přípravy 4-methyl-2'-kyanobifenylu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy 4-methyl-2'-kyanobifenylu.
Dosavadní stav techniky
V odborné chemické literatuře jsou popsány různé postupy, umožňující přípravu 4-methyl-2'kyanobifenylu.
Tak je možno citovat způsob, popsaný v časopise J. Med. Chom., 34, str. 2525 až 2547 (1991), při němž se
a) nechá kyselina 2-methoxybenzoová reagovat s thionylchloridem,
b) vzniklý acylchlorid se nechá reagovat s 2-amino-2-methylpropan-l-olem, čímž se získá příslušný amid v surovém stavu,
c) na tento amid se působí thionylchloridem za vzniku 4,4-dimethyl-2-(2-methoxyfenyl)oxazolinu (výtěžek 88 %, vztaženo na acylchlorid),
d) derivát oxazolinu se nechá reagovat s p-tolylmagnesiumbromidem a vzniklá komplexní sloučenina se zhydrolyzuje, čímž se získá 4,4-dimethyl-2-(4'-bifenyl-2-yl)-oxazolin (výtěžek 91 %), a
e) na takto získaný derivát oxazolinu se působí oxychloridem fosforečným, čímž vznikne požadovaný 4-methyl-2'-kyanobifenyl (výtěžek 96 %).
Tímto postupem je tedy možno připravit 4-methyl-2'-kyanobifenyl s celkovým výtěžkem 77 %. Nevýhodou tohoto způsobu je zejména nutnost pracovat v 5 stupních, aby se z výchozích komerčně dostupných sloučenin vytvořilo jako meziprodukt dimethoxyoxazolinylové seskupení a toto se posléze přeměnilo v kyanoskupinu.
Další nevýhodou je, že tvorba 2-methoxybenzoylchloridu působením thionylchloridu vyžaduje delší reakční dobu (18 hodin).
V patentové přihlášce EP-A-0 470 794 se popisuje způsob přípravy kyanibifenylových derivátů, zejména derivátů 4-methyl-kyano-bifenylu, při němž se nechá kovový nebo organokovový derivát 4-methylfenylu reagovat s brombenzonitrilem v přítomnosti kovového katalyzátoru, zvoleného z katalyzátoru na bázi Pd(0), Pd(II), Ni(0) a Ni(II).
Podle příkladu 2 uvedené patentové přihlášky se 4-methyl-2'-kyanobifenyl připraví reakcí p-tolyltributylcínu s 2-brombenzonitrilem v přítomnosti tetrakis-(trifenylfosfin)-palladia(0) ve výtěžku 63 %. Nicméně je nevýhodou tohoto postupu zejména velmi dlouhá reakční doba (36 hodin) a nutnost vyrobit navíc p-tolyltributylcín z p-tolylmagnesiumbromidu.
Existuje proto stále potřeba průmyslově vhodného způsobu pro přípravu 4-methyl-2'-kyanobifenylu, který by zahrnoval co nejméně reakčních stupňů, použití snadno dostupných a levných meziproduktů a skýtal uspokojivý výtěžek konečného produktu.
-1 CZ 282559 B6
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že je možno v průmyslovém měřítku připravovat 4-methyl-2'kyanobifenyl z p-tolylmagnesiumhalogenidu v jediném reakčním stupni s velmi dobrým výtěžkem konečného produktu.
Je proto předmětem vynálezu způsob výroby 4-methyl-2'-kyanobifenylu vzorce I
(I) reakcí halogenidu benzonitrilu obecného vzorce II
(Π), ve kterém
Hal znamená atom halogenu, s organokovovým derivátem 4-methylbenzenu v přítomnosti katalyzátoru, kterýžto způsob spočívá v tom, že jako organokovového derivátu 4-methylbenzenu se použije derivátu obecného vzorce III
(III), ve kterém
X znamená atom halogenu, jako katalyzátoru se použije manganaté soli a jako rozpouštědla bezvodého etheru, načež se vzniklá komplexní sloučenina hydrolyzuje, čímž se získá požadovaný produkt.
Reakce se může provádět postupem vhodným pro reakci organokovových derivátů, a to v bezvodém etheru, jako je tetrahydrofuran, dibutylether nebo dioxan, při teplotě v rozmezí například od -10 °C do teploty místnosti.
Rovněž hydrolýza komplexní sloučeniny se může provádět známými postupy, například použitím kyseliny, jako je kyselina chlorovodíková, ve vodném roztoku. Organokovový derivát obecného vzorce III se zpravidla použije v množství od 1,5 do 2,5 mol, výhodně v množství 2 rol, vztaženo na 1 mol derivátu benzonitrilu vzorce I.
Pokud jde o manganatou sůl, může jí být zejména halogenid manganatý, například chlorid, bromid nebo jodid.
-2CZ 282559 B6
Výhodně se použije chloridu manganatého vzhledem kjeho komerční dostupnosti a příznivé ceně. Této soli manganu je možno použít v množství od 0,05 do 1 mol, vztaženo na 1 mol halogenidu benzonitrilu vzorce II.
Bylo zjištěno, že při způsobu podle vynálezu je možno úspěšně použít nízkých koncentrací soli manganu, dokonce i koncentrací téměř katalytických, jako jsou koncentrace v rozmezí od 5 do 10 % molámích.
Použití velmi malého množství soli manganu je výhodné zejména pro čištění sloučeniny vzorce I. Zbytky solí manganu jsou málo rozpustné vreakčním prostředí a proto jejich přítomnost ve velmi malém množství v reakčním prostředí je umožňuje velmi snadno dekantací oddělit.
Podle výhodného provedení způsobu podle vynálezu se organokovový derivát vzorce ΠΙ přidá ke směsi sloučeniny vzorce II s manganatou solí v etheru.
Přesto však je rovněž možno postupovat tak, že se přidá benzonitrilový derivát vzorce II k roztoku manganaté soli a organokovového derivátu vzorce III v etheru.
Při předběžných zkouškách, provedených v rámci vynálezu, se ukázalo, že z p-tolylmagnesiumbromidu v přítomnosti 2-chlorbenzonitrilu, avšak v nepřítomnosti soli manganu nelze připravit 4methyl-2'-kyanobifenyl.
Například byl proveden pokus, při němž se při teplotě 10 °C ± 2 °C během 1 hodiny 20 minut přidalo 70 ml roztoku p-tolylmagnesiumbromidu (0,085 mol; 1,22 ekvivalentu) v tetrahydrofuranu k roztoku 9,6 g (0,07 mol) 2-chlorbenzonitrilu ve 20 ml tetrahydrofuranu, přičemž se reakční prostředí udržovalo na této teplotě 3 hodiny 10 minut.
Po hydrolýze 3,7 %ní kyselinou chlorovodíkovou a po extrakci ethylacetátem bylo chromatografickou kapalinovou analýzou za vysokého tlaku zjištěno, ze v prostředí převažuje 2-chlorbenzonitril, jakož iadiční produkt derivátu hořčíku snitrilem, totiž (2-chlor-l-fenyl) (4-tolyl)keton. Nebyla však zjištěna ani stopa 4-methyl-2'-kyanobifenylu.
Dále byly provedeny porovnávací zkoušky za provozních podmínek, popsaných v patentové přihlášce EP-A-0 470 794, a zejména za podmínek, popsaných v příkladu 2 této přihlášky. Při těchto zkouškách bylo postupováno takto:
Do baňky se třemi hrdly se vždy připravil roztok 1 ekvivalentu 2-brombenzonitrilu aY ekvivalentu katalyzátoru v tetrahydrofuranu. Pak se k tomuto roztoku přidalo při teplotě Tx ekvivalentů p-tolylmagnesiumbromidu (v dalším A-Mg Br) nebo p-tolyltributylcínu (v dalším ASn Bu3). Po skončení přídavku se reakční prostředí udržovalo při téže teplotě po dobu t. Pak byla vždy provedena hydrolýza 5 %ním roztokem kyseliny chlorovodíkové a nakonec vodou. Vodná fáze byla extrahována toluenem, organické fáze byly spojeny a promyty nejprve vodou, pak 5 %ním vodným roztokem uhličitanu draselného a na konec opět vodou.
Výtěžek 4-methyl-2'-kyanobifenylu byl stanoven titrací této sloučeniny v do sucha odpařeném zbytku organické fáze.
Při použití PdCl2, NiCl2 nebo Pd(PPh3)4 jakožto katalyzátoru, kde Ph znamená fenylovou skupinu, byly získány tyto výsledky:
X (ekvivalentů) Y (ekvivalentů) T °C/t (h) výtěžek (%)
4,2 A-MgBr 0,3 PdCl2 0/4 22
3,0 A-MgBr 0,3 NiCl2 0/4 27
1,0 A-SnBuj 0,003 PdCl2 65/14 1
1,0 A-SnBu3 0,3 PdCl2 65/20 6
1,0 A-SnBu3 0,003NiCl2 65/14 0
1,0 A-SnBu3 0,3 NiCl2 65/20 0
4,0 A-MgBr 0,003 Pd(PPh3)4 0/5 1
2,2 A-MgBr 0,003 Pd(PPh3)4 65/6 1
Další zkoušky, provedené v týchž podmínkách dosavadního stavu techniky, avšak za použití katalyzátoru podle vynálezu, totiž MnCl2, poskytly tyto výsledky:
X (ekvivalentů) Y (ekvivalentů) T °C/t (h) výtěžek (%)
1,0 A-SnBu3 0,3 MnCl2 65/14 1
1,0 A-SnBu3 0,003 MnCI2 65/20 0
Rovněž byly provedeny jiné porovnávací zkoušky při provozních podmínkách podle vynálezu a za použití 1 ekvivalentu 2-chlorbenzonitrilu a jako organokovové sloučeniny, buď tolylmagnesiumbromidu podle vynálezu, nebo p-tolyllithia podle dosavadního stavu techniky (v dalším A-Li).
Bylo dosaženo těchto výsledků:
Organokovová sloučenina Manganatá sůl (ekvivalentů) T °C/t (h) výtěžek
2,0 A-Li 0,3 MnCl2 0/4 0
1,73 A-MgBr 0,2 MnCl2 10/0,25 70
1,74 A-MgBr 0,1 MnCl2 10/0,25 70
Tyto výsledky zřetelně dokládají vyšší účinek způsobu podle vynálezu v porovnání se způsoby podle dosavadního stavu techniky.
Sloučenina vzorce I může sloužit jako výchozí látka pro deriváty bifenylmethylimidazolinu, popsané zejména v patentových přihláškách EP-A-0 253310a0454 511.
Podle potřeby se v jednotlivých případech použije níže uvedeného reakčního schématu v nazna čeném, popřípadě v opačném sledu:
a) Substituce methylové skupiny sloučeniny vzorce I podle známých postupů, například kondenzací, v zásaditém prostředí, použitím vhodné sloučeniny, s následnou halogenací této methylové skupiny,
b) Přeměna kyanoskupiny sloučeniny vzorce I známými postupy, jako například pomocí azidu tributylcínu nebo azidu sodíku, k vytvoření tetrazolylové skupiny.
Níže uvedené příklady vynález blíže objasňují, aniž by však vynález byl na ně omezen.
-4CZ 282559 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava 4-methyl-2'-kyanobifenylu
Do baňky se třemi hrdly se vnese 9,6 g (0,07 mol) 2-chlor benzonitrilu, 0,44 g (5 % molámích) chloridu manganatého (bezvodého) a 20 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Pak se přikape 110 ml roztoku p-tolylmagnesiumbromidu (0,135 mol; 1,93 ekvivalentu) v tetrahydrofuranu, přičemž se teplota udržuje na 10 °C ± 2 °C. Přídavek si vyžádá přibližně 1,5 hodiny. Reakční směs se pak udržuje 15 minut při této teplotě, načež se při téže teplotě hydrolyzuje přidáním 3,7 %ní kyseliny chlorovodíkové. Po dekantaci se vodná fáze extrahuje 100 ml ethylacetátu. Po spojení organických fází a koncentrování se získá 19,4 g hnědé viskózní kapaliny, obsahující podle kapalinové vysokotlaké chromatografické analýzy 41 % požadovaného produktu, což odpovídá chemickému výtěžku 60 %.
Takto se po překrystalování z ethanolu získá vyráběný 4-methyl-2'-kyanobifenyl v podobě tuhé béžové látky o teplotě tání 47 až 49 °C.
Příklad 2
Příprava 4-methyl-2'-kyanobifenylu
Postupuje se stejně jako v příkladu 1, přičemž se použije 0,88 g (10 % molámích) chloridu manganatého a 100 ml p-tolylmagnesiumbromidu (0,122 mol); 1,74 ekvivalentu) v tetrahydrofuranu. Po zkoncentrování organických fází se získá 18,3 g hnědé viskózní kapaliny, obsahující podle kapalinové vysokotlaké chromatografické analýzy 51 % požadovaného produktu, což odpovídá chemickému výtěžku 70 %.
Po překrystalování z ethylalkoholu se vzniklý 4-methyl-2'-kyanobifenyl izoluje v podobě tuhé béžové látky.
Příklad 3
Příprava 4-methyl-2'-kyanobifenylu
Postupuje se stejně jako v příkladu 1, přičemž se použije 1,76 g (20 % molámích) chloridu manganatého a 90 ml roztoku p-tolylmagnesiumbromidu (0,121 mol; 1,73 ekvivalentu) v tetrahydrofuranu. Po zkoncentrování spojených organických fází se získá 16,3 g hnědé viskózní kapaliny, obsahující podle kapalinové vysokotlaké chromatografické analýzy 58 % požadovaného produktu, což odpovídá chemickému výtěžku 70 %.
Po překrystalování z ethylalkoholu se vzniklý 4-methyl-2'-kyanobifenyl izoluje v podobě tuhé béžové látky.
Příklad 4
Příprava 4-methyl-2'-kyanobifenylu
-5CZ 282559 B6
Postupuje se stejně jako v příkladu 1, přičemž se použije 8,8 g (100 % molámích) chloridu manganatého a 110 ml roztoku p-tolylmagnesiumbromidu (0,123 mol; 1,76 ekvivalentu) v tetrahydrofuranu. Po zkoncentrování spojených organických fází se získá 17,4 g hnědé viskózní kapaliny, obsahující podle kapalinové vysokotlaké chromatografické analýzy 58,5 % požadovaného produktu, což odpovídá chemickému výtěžku 75 %.
Po překrystalování z ethylalkoholu se vzniklý 4-methyl-2'-kyanobifenyl izoluje v podobě tuhé béžové látky.
Průmyslová využitelnost
4-Methyl-2-kyanobifenyl může být v širokém měřítku využit jako meziprodukt, zejména pro konečnou syntézu bifenylmethylimidazolinových derivátů, popsaných v patentových přihláškách EP-A-0 253 310 a 0 454 511.
Tyto deriváty imidazolinu se vyznačují cennými farmakologickými vlastnostmi, zejména antagonistickými vlastnostmi vůči angiotensinu II.
Pro tyto vlastnosti jsou zmíněné sloučeniny obzvláště vhodné pro léčení syndromů kardiovaskulární soustavy, jako jsou vysoký krevní tlak, srdeční nedostatečnost, jakož i pro léčení chorob centrální nervové soustavy a pro léčení glaukomu a diabetické retinopatie.

Claims (3)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob přípravy 4-methyl-2'-kyanobifenylu vzorce I (I), reakcí halogenidu benzonitrilu obecného vzorce II (Π), ve kterém
    Hal znamená atom halogenu, s organokovovým derivátem 4-methylbenzenu v přítomnosti katalyzátoru, vyznačujíc» se tím, že jako organokovového derivátu 4-methylbenzenu se použije derivátu obecného vzorce III
    -6CZ 282559 B6 (ΙΠ), ve kterém
    X znamená atom halogenu, jako katalyzátoru se použije manganaté soli a jako rozpouštědla bezvodého etheru, načež se vzniklá komplexní sloučenina hydrolyzuje.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že Hal v obecném vzorci Π znamená atom chloru.
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, žeXv obecném vzorci ΠΙ znamená atom bromu.
CZ93606A 1992-04-13 1993-04-08 Způsob přípravy 4-methyl-2`-kyanobifenylu CZ282559B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9204512A FR2689887B1 (fr) 1992-04-13 1992-04-13 Procede de preparation d'un derive de biphenyle.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ60693A3 CZ60693A3 (en) 1994-01-19
CZ282559B6 true CZ282559B6 (cs) 1997-08-13

Family

ID=9428800

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ93606A CZ282559B6 (cs) 1992-04-13 1993-04-08 Způsob přípravy 4-methyl-2`-kyanobifenylu

Country Status (28)

Country Link
US (1) US5288895A (cs)
EP (1) EP0566468B1 (cs)
JP (1) JP2930827B2 (cs)
KR (1) KR100283066B1 (cs)
AR (1) AR248010A1 (cs)
AT (1) ATE148101T1 (cs)
AU (1) AU656263B2 (cs)
BR (1) BR9301514A (cs)
CA (1) CA2093723C (cs)
CZ (1) CZ282559B6 (cs)
DE (1) DE69307577T2 (cs)
DK (1) DK0566468T3 (cs)
ES (1) ES2097466T3 (cs)
FI (1) FI103666B1 (cs)
FR (1) FR2689887B1 (cs)
HK (1) HK1001328A1 (cs)
HU (1) HU212253B (cs)
IL (1) IL105337A (cs)
MX (1) MX9302123A (cs)
MY (1) MY107763A (cs)
NO (1) NO177637C (cs)
NZ (1) NZ247372A (cs)
PH (1) PH30349A (cs)
RU (1) RU2102384C1 (cs)
SK (1) SK280581B6 (cs)
TW (1) TW225516B (cs)
UA (1) UA27104C2 (cs)
ZA (1) ZA932589B (cs)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2928982B2 (ja) 1994-10-27 1999-08-03 住化ファインケム株式会社 ４’−ブロモメチル−２−シアノビフェニルの製造法
DE19607135C1 (de) * 1996-02-26 1997-04-24 Great Lakes Chem Konstanz Gmbh Verfahren zur Herstellung von unsymmetrisch substituierten Biphenylen
FR2753195B1 (fr) * 1996-09-09 1998-11-27 Sanofi Sa Procede pour la preparation d'un cyanobiphenyle
FR2753705B1 (fr) 1996-09-20 1999-08-06 Procede pour la preparation de derives de 4-methyl-biphenyle
US5892094A (en) * 1997-01-08 1999-04-06 Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. Process for preparing 4'-methyl-2-cyanobiphenyl
US5998652A (en) * 1997-01-21 1999-12-07 Sumika Fine Chemicals Co., Ltd. Process for preparing 2-cyanobiphenyl compound
US6194599B1 (en) 1997-04-08 2001-02-27 Catalytica, Inc. Process for preparing biaryl compounds
US5922898A (en) * 1997-04-08 1999-07-13 Catalytica Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing biaryl compounds
US6162922A (en) * 1998-01-30 2000-12-19 Bristol-Myers Squibb Co. Method for preparing N-substituted heterocyclic derivatives using a phase-transfer catalyst
FR2776658B3 (fr) 1998-03-24 2000-05-26 Sanofi Sa Derives de methyl-biphenyle, leur procede de preparation et leur utilisation
US5874606A (en) * 1998-03-31 1999-02-23 Occidental Chemical Corporation Process for making o-arylbenzonitriles
EP0976736A1 (en) * 1998-07-29 2000-02-02 SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. Production method of 2-(p-alkylphenyl)pyridine compound
US6962999B2 (en) * 2001-07-25 2005-11-08 Pharmacore, Inc. Process for preparing unsymmetrical biaryls and alkylated aromatic compounds from arylnitriles
ES2299616T3 (es) * 2002-06-12 2008-06-01 Sumitomo Chemical Company, Limited Procedimiento para producir 4'-bromometil-2-cianobifelino.
US7105467B2 (en) * 2003-07-08 2006-09-12 Pharmacore, Inc. Nickel catalyzed cross-coupling reactions between organomagnesium compounds and anisole derivatives
US7105707B2 (en) * 2003-12-17 2006-09-12 Pharmacore, Inc. Process for preparing alkynyl-substituted aromatic and heterocyclic compounds
CN102964271B (zh) * 2012-12-03 2014-05-14 齐鲁工业大学 沙坦类抗高血压药物中间体2-氰基-4’-甲基联苯的合成方法
CN103012201B (zh) * 2012-12-03 2014-07-30 滕州市悟通香料有限责任公司 2-氰基-4’-甲基联苯的合成方法
CN103012202B (zh) * 2012-12-04 2014-10-08 山东鑫泉医药有限公司 沙坦联苯的制备方法
CN103467341B (zh) * 2013-08-29 2015-02-25 河南师范大学 一种沙坦联苯的制备方法
CN105017025B (zh) * 2014-04-22 2018-06-12 浙江省化工研究院有限公司 一种4’-氯-2-硝基联苯的制备方法
CN104326938B (zh) * 2014-10-22 2016-08-17 陕西煤业化工技术开发中心有限责任公司 一种使用苯并咪唑离子液体制备沙坦联苯的方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2590252B3 (fr) * 1985-11-19 1988-09-09 Rolland Sa A Nouveau procede d'obtention d'a-aminonitriles et leurs applications en synthese organique
DE3816120A1 (de) * 1988-05-11 1989-11-23 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von unsymmetrischen biarylverbindungen
GB9017480D0 (en) * 1990-08-09 1990-09-26 Ici Plc Chemical process
GB9017482D0 (en) * 1990-08-09 1990-09-26 Ici Plc Manufacturing process

Also Published As

Publication number Publication date
DK0566468T3 (da) 1997-07-07
DE69307577D1 (de) 1997-03-06
CZ60693A3 (en) 1994-01-19
RU2102384C1 (ru) 1998-01-20
IL105337A (en) 1997-02-18
IL105337A0 (en) 1993-08-18
EP0566468A3 (fr) 1995-02-15
FI103666B (fi) 1999-08-13
SK280581B6 (sk) 2000-04-10
NO931346L (no) 1993-10-14
MX9302123A (es) 1994-05-31
UA27104C2 (uk) 2000-02-28
NO177637C (no) 1995-10-25
FR2689887B1 (fr) 1995-06-23
BR9301514A (pt) 1993-11-16
AR248010A1 (es) 1995-05-31
ES2097466T3 (es) 1997-04-01
CA2093723A1 (en) 1993-10-14
MY107763A (en) 1996-06-15
EP0566468A2 (fr) 1993-10-20
AU656263B2 (en) 1995-01-27
FI931603A (fi) 1993-10-14
FI931603A0 (fi) 1993-04-08
HU9301070D0 (en) 1993-07-28
HK1001328A1 (en) 1998-06-12
NO931346D0 (no) 1993-04-07
JPH069536A (ja) 1994-01-18
DE69307577T2 (de) 1997-07-24
CA2093723C (en) 2003-07-29
FI103666B1 (fi) 1999-08-13
SK33593A3 (en) 1994-06-08
ZA932589B (en) 1994-10-13
AU3676393A (en) 1993-10-14
NZ247372A (en) 1994-07-26
NO177637B (no) 1995-07-17
TW225516B (cs) 1994-06-21
PH30349A (en) 1997-04-02
US5288895A (en) 1994-02-22
EP0566468B1 (fr) 1997-01-22
HUT64005A (en) 1993-11-29
HU212253B (en) 1996-04-29
FR2689887A1 (fr) 1993-10-15
JP2930827B2 (ja) 1999-08-09
KR930021613A (ko) 1993-11-22
KR100283066B1 (ko) 2001-04-02
ATE148101T1 (de) 1997-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ282559B6 (cs) Způsob přípravy 4-methyl-2`-kyanobifenylu
AU2004236085A1 (en) Processes for producing 3-substituted 2-chloro-5-fluoropyridine or salt thereof
JP2018008985A (ja) （５−フルオロ−２−メチル−３−キノリン−２−イルメチル−インドール−１−イル）−酢酸エステルの製造のための方法
JP2006070034A (ja) ２−アミノピリジン誘導体の製造方法
JP4790809B2 (ja) β−ケトエステル化合物の製造方法
JP2006508143A (ja) ２−アミノメチルピリジン誘導体の新規製造方法
JPH07304768A (ja) Ｎ−アルキル−ｎ−ピリジニル−１ｈ−インドール−１−アミンの製法
JP3146596B2 (ja) ３−ヒドロキシメチル−１−プロパルギルイミダゾリジン−２，４−ジオンの製造法
JPH0578324A (ja) ３−置換−５−ハロゲノピリジン誘導体
JP3078631B2 (ja) クロロメチルハロゲノピリジン類の製造方法
JP2004231521A (ja) ３−クロロ−５−ニトロトルエンの合成方法
JP4538993B2 (ja) β−ケトニトリル誘導体の製法
JP2959811B2 (ja) 酸塩化物の製造法
JP3823385B2 (ja) ２，４，５−トリフルオロ−３−ヨ−ド安息香酸およびそのエステル類の製造方法
JP2003146957A (ja) バリオールアミン製造法およびその中間体
JP3998925B2 (ja) ３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピオン酸誘導体の製造方法
KR100843125B1 (ko) 베타-케토에스테르 화합물의 제조방법
JPH06298684A (ja) 新規な４−（２−置換）フェニルベンジルブロミド類の製造法
JP2743198B2 (ja) シクロペンタン類
JP3061599B2 (ja) ケトン類の製造法
JPH08295670A (ja) ２−クロロピリジン誘導体及びその製造方法
JP2003286285A (ja) ピリドン化合物の製造法およびその中間体
JP4263427B2 (ja) ハロゲノ−４−ジヒドロキシメチルピリジン、その製造法及びそれを用いたハロゲノ−４−ピリジンカルバルデヒドの製造法
JPS58185535A (ja) ハロゲノ−３−フエニルブチルアルデヒド及びその製造方法
JPS5993060A (ja) シトシン類の製法

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20130408