JP2000226371A - ５−アミノ−２−ハロゲノピリジンの製造方法 - Google Patents
５−アミノ−２−ハロゲノピリジンの製造方法Info
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- JP2000226371A JP2000226371A JP11026043A JP2604399A JP2000226371A JP 2000226371 A JP2000226371 A JP 2000226371A JP 11026043 A JP11026043 A JP 11026043A JP 2604399 A JP2604399 A JP 2604399A JP 2000226371 A JP2000226371 A JP 2000226371A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬、農薬の合成原料となる５−アミノ−２
−クロロピリジンを安価で、効率よく製造することがで
きる工業的な製法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される５−シ
アノ−２−ハロゲノピリジンを、塩基性化合物の存在
下、次亜ハロゲン酸塩で処理することを特徴とする下記
一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘは一般式（１）と同一の意義を有す。）で示
される５−アミノ−２−ハロゲノピリジンの製造方法。
−クロロピリジンを安価で、効率よく製造することがで
きる工業的な製法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される５−シ
アノ−２−ハロゲノピリジンを、塩基性化合物の存在
下、次亜ハロゲン酸塩で処理することを特徴とする下記
一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘは一般式（１）と同一の意義を有す。）で示
される５−アミノ−２−ハロゲノピリジンの製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、農薬などの
合成原料として有用な５−アミノ−２−ハロゲノピリジ
ンの製造方法に関する。
合成原料として有用な５−アミノ−２−ハロゲノピリジ
ンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】５−アミノ−２−ハロゲノピリジン、例
えば５−アミノ−２−クロロピリジンの製造法として、
５−ニトロ−２−クロロピリジンのニトロ基を鉄により
還元することによりアミノ基に変換する方法が知られて
いる（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．，Ｓｏｃ．，１１９，
７，（１９９７））。この方法は、原料であるニトロ化
合物が高価であるため、入手が困難であり、工業的に有
利な方法とは言えない。また、５−カルバモイル−２−
ハロピリジンのカルバモイル基をホフマン転位によりア
ミノ基に変換する方法も知られている（Ｊ．，Ｃｈｅ
ｍ．，Ｓｏｃ．，９３，１３７９，（１９０８））。こ
の方法は、５−シアノ−２−ハロピリジンを加水分解し
て、一旦２−ハロゲノ−５−ピリジンカルボキサミドを
製造し、次いでこれを５−アミノ−２−ハロゲノピリジ
ンに変換する工程の２工程を要し、しかも、その収率は
５０〜８０％であり、工業的製法として満足すべきもの
ではなかった。
えば５−アミノ−２−クロロピリジンの製造法として、
５−ニトロ−２−クロロピリジンのニトロ基を鉄により
還元することによりアミノ基に変換する方法が知られて
いる（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．，Ｓｏｃ．，１１９，
７，（１９９７））。この方法は、原料であるニトロ化
合物が高価であるため、入手が困難であり、工業的に有
利な方法とは言えない。また、５−カルバモイル−２−
ハロピリジンのカルバモイル基をホフマン転位によりア
ミノ基に変換する方法も知られている（Ｊ．，Ｃｈｅ
ｍ．，Ｓｏｃ．，９３，１３７９，（１９０８））。こ
の方法は、５−シアノ−２−ハロピリジンを加水分解し
て、一旦２−ハロゲノ−５−ピリジンカルボキサミドを
製造し、次いでこれを５−アミノ−２−ハロゲノピリジ
ンに変換する工程の２工程を要し、しかも、その収率は
５０〜８０％であり、工業的製法として満足すべきもの
ではなかった。
【０００３】一方、特許第２８１３００８号には、核に
アルキル基を置換していても良い２−シアノピラジン類
を塩基性化合物の存在下、次亜ハロゲン酸塩で処理し
て、１工程でシアノ基をアミノ基に変換する方法が開示
されている。しかしてこの方法は、ピリジン環に置換し
たシアノ基の反応に適用し得るか否か不明である。特に
核にハロゲン原子が置換している場合、高温下、アルカ
リ条件に付されると、ハロゲン原子が加水分解して水酸
基を生成しやすく、対応するアミノピリジンを得ること
は困難と予測される。
アルキル基を置換していても良い２−シアノピラジン類
を塩基性化合物の存在下、次亜ハロゲン酸塩で処理し
て、１工程でシアノ基をアミノ基に変換する方法が開示
されている。しかしてこの方法は、ピリジン環に置換し
たシアノ基の反応に適用し得るか否か不明である。特に
核にハロゲン原子が置換している場合、高温下、アルカ
リ条件に付されると、ハロゲン原子が加水分解して水酸
基を生成しやすく、対応するアミノピリジンを得ること
は困難と予測される。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は安価で、効率
よく５−アミノ−２−クロロピリジンを製造することが
できる工業的な製法を提供することを目的とする。
よく５−アミノ−２−クロロピリジンを製造することが
できる工業的な製法を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は上記目的を
達成するため、次亜ハロゲン酸塩処理により、シアノ基
を１段でアミノ基に変換する方法につき検討を重ね、反
応条件を選択することにより、ハロゲン置換シアノピリ
ジンから高収率で対応するアミノピリジンを製造し得る
ことを知り本発明を達成した。即ち本発明の要旨は、下
記一般式（１）
達成するため、次亜ハロゲン酸塩処理により、シアノ基
を１段でアミノ基に変換する方法につき検討を重ね、反
応条件を選択することにより、ハロゲン置換シアノピリ
ジンから高収率で対応するアミノピリジンを製造し得る
ことを知り本発明を達成した。即ち本発明の要旨は、下
記一般式（１）
【０００６】
【化３】
【０００７】（式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示
される５−シアノ−２−ハロゲノピリジンを、塩基性化
合物の存在下、次亜ハロゲン酸塩で処理することを特徴
とする下記一般式（２）
される５−シアノ−２−ハロゲノピリジンを、塩基性化
合物の存在下、次亜ハロゲン酸塩で処理することを特徴
とする下記一般式（２）
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｘは一般式（１）と同一の意義を
有す。）で示される５−アミノ−２−ハロゲノピリジン
の製造方法に存する。
有す。）で示される５−アミノ−２−ハロゲノピリジン
の製造方法に存する。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明方法の原料として用いられ
る５−シアノ−２−ハロゲノピリジンは、例えば、特開
平８−０５３４１８号に記載されるように、５−シアノ
−２−ヒドロキシピリジンとハロゲン化剤を反応させる
ことにより得られる。ハロゲン化剤として、塩化チオニ
ルを用いれば、５−シアノ−２−クロロピリジンが得ら
れる。本発明方法に使用される塩基性化合物としては、
アルカリ金属水酸化物或いはアルカリ金属アルコラート
のような強塩基性化合物が用いられ、好ましくは水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムである。塩基性化合物の使
用量は原料５−シアノ−２−ハロゲノピリジンに対して
２倍モル以上、好ましくは２〜５倍モルである。
る５−シアノ−２−ハロゲノピリジンは、例えば、特開
平８−０５３４１８号に記載されるように、５−シアノ
−２−ヒドロキシピリジンとハロゲン化剤を反応させる
ことにより得られる。ハロゲン化剤として、塩化チオニ
ルを用いれば、５−シアノ−２−クロロピリジンが得ら
れる。本発明方法に使用される塩基性化合物としては、
アルカリ金属水酸化物或いはアルカリ金属アルコラート
のような強塩基性化合物が用いられ、好ましくは水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムである。塩基性化合物の使
用量は原料５−シアノ−２−ハロゲノピリジンに対して
２倍モル以上、好ましくは２〜５倍モルである。
【００１１】本発明方法に使用される次亜ハロゲン酸塩
としては、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム
等の次亜塩素酸アルカリ金属塩、或いは次亜臭素酸ナト
リウム、次亜臭素酸カリウム等の次亜臭素酸アルカリ金
属塩が好ましい。次亜ハロゲン酸塩の使用量は、原料５
−シアノ−２−ハロゲノピリジンに対して等モル以上、
好ましくは１〜３倍モルである。
としては、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム
等の次亜塩素酸アルカリ金属塩、或いは次亜臭素酸ナト
リウム、次亜臭素酸カリウム等の次亜臭素酸アルカリ金
属塩が好ましい。次亜ハロゲン酸塩の使用量は、原料５
−シアノ−２−ハロゲノピリジンに対して等モル以上、
好ましくは１〜３倍モルである。
【００１２】これらの次亜ハロゲン酸塩は、市販の次亜
ハロゲン酸塩水溶液を使用しても良いし或いは、塩基性
化合物水溶液にハロゲンを導入して調製した次亜ハロゲ
ン酸塩水溶液であっても良い。次亜ハロゲン酸塩水溶液
のハロゲン濃度は、特に限定されないが、低濃度では生
産性が悪く、逆に、高濃度では反応液の撹拌性が悪くな
るので５〜１５重量％程度の濃度が好ましい。
ハロゲン酸塩水溶液を使用しても良いし或いは、塩基性
化合物水溶液にハロゲンを導入して調製した次亜ハロゲ
ン酸塩水溶液であっても良い。次亜ハロゲン酸塩水溶液
のハロゲン濃度は、特に限定されないが、低濃度では生
産性が悪く、逆に、高濃度では反応液の撹拌性が悪くな
るので５〜１５重量％程度の濃度が好ましい。
【００１３】原料の５−シアノ−２−ハロゲノピリジン
を次亜ハロゲン酸塩で処理する方法は、水性媒体中、即
ち水或いは水と水溶性有機溶媒との混合溶液中で行われ
る。水溶性有機溶媒としてはメタノール、エタノール、
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセトニ
トリル等が使用出来るが、経済性の面から水単独で使用
することが好ましい。
を次亜ハロゲン酸塩で処理する方法は、水性媒体中、即
ち水或いは水と水溶性有機溶媒との混合溶液中で行われ
る。水溶性有機溶媒としてはメタノール、エタノール、
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、アセトニ
トリル等が使用出来るが、経済性の面から水単独で使用
することが好ましい。
【００１４】反応方法は、回分式、連続式の何れでも行
うことが出来る。例えば回分式反応における好ましい実
施態様は以下の通りである。次亜塩素酸塩水溶液に塩基
性化合物を加え、内温を−２０〜３０℃、好ましくは−
１０〜１０℃に保ち、撹拌下５−シアノ−２−ハロゲノ
ピリジンを添加する。更に同温度で１〜１０時間撹拌を
続行した後、この混合液を５０〜１００℃に保たれた水
中に、同温度を保つように０．１〜５時間、好ましくは
０．５〜２時間かけて滴下する。滴下後、更に０．５時
間以上撹拌し、反応を完結させる。又、塩基性化合物と
５−シアノ−２−ハロゲノピリジンを含有する水溶液
に、ハロゲンを導入して反応系内で、次亜ハロゲン酸塩
を生成させながら、本発明を実施することも出来る。
うことが出来る。例えば回分式反応における好ましい実
施態様は以下の通りである。次亜塩素酸塩水溶液に塩基
性化合物を加え、内温を−２０〜３０℃、好ましくは−
１０〜１０℃に保ち、撹拌下５−シアノ−２−ハロゲノ
ピリジンを添加する。更に同温度で１〜１０時間撹拌を
続行した後、この混合液を５０〜１００℃に保たれた水
中に、同温度を保つように０．１〜５時間、好ましくは
０．５〜２時間かけて滴下する。滴下後、更に０．５時
間以上撹拌し、反応を完結させる。又、塩基性化合物と
５−シアノ−２−ハロゲノピリジンを含有する水溶液
に、ハロゲンを導入して反応系内で、次亜ハロゲン酸塩
を生成させながら、本発明を実施することも出来る。
【００１５】反応終了後、反応生成液から目的とする５
−アミノ−２−ハロゲノピリジンを分離、精製する方法
は、常用の任意の分離手段を採用することが出来る。例
えば、反応液を冷却して５−アミノ−２−ハロゲノピリ
ジンを析出させ、これを濾取する方法が簡便である。
又、濾液からの回収は、濾液に酸水溶液を加えて中和し
た後、非水溶液有機溶媒により抽出し、水相を分液除去
した後、有機溶媒を濃縮等により除去することで容易に
回収することが出来る。
−アミノ−２−ハロゲノピリジンを分離、精製する方法
は、常用の任意の分離手段を採用することが出来る。例
えば、反応液を冷却して５−アミノ−２−ハロゲノピリ
ジンを析出させ、これを濾取する方法が簡便である。
又、濾液からの回収は、濾液に酸水溶液を加えて中和し
た後、非水溶液有機溶媒により抽出し、水相を分液除去
した後、有機溶媒を濃縮等により除去することで容易に
回収することが出来る。
【００１６】
【実施例】以下、実施例により本発明方法を更に具体的
に説明するが、本発明はその要旨を超えない限り以下の
実施例に限定されるものではない。なお、以下の例にお
いて「％」は特記しない限り、「重量％」を意味する。 実施例１ １０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液１２．９ｇ（０．０
１７３モル）中に水酸化ナトリウム１．１６ｇ（０．０
２８８モル）を加え、０〜５℃に冷却した。これに、５
−シアノ−２−クロロピリジン２．０ｇ（０．０１４４
モル）を撹拌下０．５時間かけて滴下し、更に同温度で
５時間撹拌を続行した。
に説明するが、本発明はその要旨を超えない限り以下の
実施例に限定されるものではない。なお、以下の例にお
いて「％」は特記しない限り、「重量％」を意味する。 実施例１ １０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液１２．９ｇ（０．０
１７３モル）中に水酸化ナトリウム１．１６ｇ（０．０
２８８モル）を加え、０〜５℃に冷却した。これに、５
−シアノ−２−クロロピリジン２．０ｇ（０．０１４４
モル）を撹拌下０．５時間かけて滴下し、更に同温度で
５時間撹拌を続行した。
【００１７】別のフラスコに水１０ｇを仕込み、８０℃
に昇温し、ここへ先の反応液を、内温が７０〜８０℃を
保つように滴下した。滴下終了後、反応温度を８０℃に
保ち、更に１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、
析出物を濾過した。濾液を３５％塩酸水溶液でｐＨ８に
調整後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出し、酢酸エチルを濃
縮除去した。得られた固体を前記析出物と合わせ、減圧
下、５０℃で乾燥し、５−アミノ−２−クロロピリジン
１．６１ｇを得た。得られた５−アミノ−２−クロロピ
リジンを液体クロマトグラフィーで分析したところ、純
度９７．５％、収率８５％であった。
に昇温し、ここへ先の反応液を、内温が７０〜８０℃を
保つように滴下した。滴下終了後、反応温度を８０℃に
保ち、更に１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、
析出物を濾過した。濾液を３５％塩酸水溶液でｐＨ８に
調整後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出し、酢酸エチルを濃
縮除去した。得られた固体を前記析出物と合わせ、減圧
下、５０℃で乾燥し、５−アミノ−２−クロロピリジン
１．６１ｇを得た。得られた５−アミノ−２−クロロピ
リジンを液体クロマトグラフィーで分析したところ、純
度９７．５％、収率８５％であった。
【００１８】実施例２ 実施例１で用いた５−シアノ−２−クロロピリジンの代
わりに、５−シアノ−２−ブロモピリジン２．０ｇ
（０．０１０９モル）を用いた以外は実施例１と同様に
反応を行い、５−アミノ−２−ブロモピリジン１．４０
ｇを得た。液体クロマトグラフィーで分析した結果、得
られた５−アミノ−２−ブロモピリジンの純度は９７．
２％、収率は７２％であった。
わりに、５−シアノ−２−ブロモピリジン２．０ｇ
（０．０１０９モル）を用いた以外は実施例１と同様に
反応を行い、５−アミノ−２−ブロモピリジン１．４０
ｇを得た。液体クロマトグラフィーで分析した結果、得
られた５−アミノ−２−ブロモピリジンの純度は９７．
２％、収率は７２％であった。
【００１９】
【発明の効果】本発明は５−シアノ−２−ハロゲノピリ
ジンから１段の反応で、高収率に５−アミノ−２−ハロ
ゲノピリジンを製造することが出来るため、工業的に優
れた方法である。
ジンから１段の反応で、高収率に５−アミノ−２−ハロ
ゲノピリジンを製造することが出来るため、工業的に優
れた方法である。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｘはハロゲン原子を表す。）で示される５−シ
アノ−２−ハロゲノピリジンを、塩基性化合物の存在
下、次亜ハロゲン酸塩で処理することを特徴とする下記
一般式（２） 【化２】 （式中、Ｘは一般式（１）と同一の意義を有す。）で示
される５−アミノ−２−ハロゲノピリジンの製造方法。 - 【請求項２】 一般式（１）及び（２）におけるＸが、
クロロ原子であることを特徴とする請求項１記載の５−
アミノ−２−ハロゲノピリジンの製造方法。 - 【請求項３】 次亜ハロゲン酸塩での処理を、水性媒体
中で行うことを特徴とする請求項１又は２記載の５−ア
ミノ−２−ハロゲノピリジンの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11026043A JP2000226371A (ja) | 1999-02-03 | 1999-02-03 | ５−アミノ−２−ハロゲノピリジンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11026043A JP2000226371A (ja) | 1999-02-03 | 1999-02-03 | ５−アミノ−２−ハロゲノピリジンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000226371A true JP2000226371A (ja) | 2000-08-15 |
Family
ID=12182681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11026043A Pending JP2000226371A (ja) | 1999-02-03 | 1999-02-03 | ５−アミノ−２−ハロゲノピリジンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000226371A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114516833A (zh) * | 2022-03-14 | 2022-05-20 | 江苏梦得新材料科技有限公司 | 一种4-氨基吡啶的制备方法 |
-
1999
- 1999-02-03 JP JP11026043A patent/JP2000226371A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114516833A (zh) * | 2022-03-14 | 2022-05-20 | 江苏梦得新材料科技有限公司 | 一种4-氨基吡啶的制备方法 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060725 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20061121 |