JPH10310568A - Ｎ−アルコキシカルボニル−ｌ−アスパラギン - Google Patents
Ｎ−アルコキシカルボニル−ｌ−アスパラギンInfo
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- JPH10310568A JPH10310568A JP12075297A JP12075297A JPH10310568A JP H10310568 A JPH10310568 A JP H10310568A JP 12075297 A JP12075297 A JP 12075297A JP 12075297 A JP12075297 A JP 12075297A JP H10310568 A JPH10310568 A JP H10310568A
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- alkoxycarbonyl
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬、農薬用中間体として有用な化合物を新
規に提供する。 【解決手段】 式（１）で表されるＮ−アルコキシカル
ボニル−Ｌ−アスパラギンを提供する。 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖のアルキル基であ
る。）
規に提供する。 【解決手段】 式（１）で表されるＮ−アルコキシカル
ボニル−Ｌ−アスパラギンを提供する。 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖のアルキル基であ
る。）
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−アルコキシカ
ルボニル−Ｌ−アスパラギンに関するものである。本発
明のこの化合物は新規化合物であり、医薬や農薬などの
合成原料として有用である。
ルボニル−Ｌ−アスパラギンに関するものである。本発
明のこの化合物は新規化合物であり、医薬や農薬などの
合成原料として有用である。
【０００２】
【従来の技術】雑誌「Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅ
ｄｉｃｉｎａｌ ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ．
Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．３，３３９（１９９６）」には、式
（２）
ｄｉｃｉｎａｌ ＣｈｅｍｉｓｔｒｙＬｅｔｔｅｒｓ．
Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．３，３３９（１９９６）」には、式
（２）
【０００３】
【化２】
【０００４】（式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖のアルキ
ル基を示す。）で表される化合物が、心臓病用医薬とし
て有用な旨記載する。
ル基を示す。）で表される化合物が、心臓病用医薬とし
て有用な旨記載する。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上式（２）
で表される医薬の製造用原料の中間体として有用なＮ−
アルコキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸の提供を目
的とする。
で表される医薬の製造用原料の中間体として有用なＮ−
アルコキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸の提供を目
的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、式（１）
【０００７】
【化３】
【０００８】（式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖のアルキ
ル基を示す。）で表されるＮ−アルコキシカルボニル−
Ｌ−アスパラギンを提供するものである。
ル基を示す。）で表されるＮ−アルコキシカルボニル−
Ｌ−アスパラギンを提供するものである。
【０００９】
【作用】式（１）で表されるＮ−アルコキシカルボニル
−Ｌ−アスパラギンから式（２）で表される医薬は次の
工程を経て製造される。
−Ｌ−アスパラギンから式（２）で表される医薬は次の
工程を経て製造される。
【００１０】
【化４】
【００１１】
【化５】
【００１２】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の式（１）で表されるＮ−アルコキシカルボニル
−Ｌ−アスパラギンは、例えば、Ｌ−アスパラギンをア
ルカリ水溶液に溶解させ、次いで脱塩酸剤の存在下にク
ロロ蟻酸アルキルと反応させることにより容易に製造す
ることができる。
本発明の式（１）で表されるＮ−アルコキシカルボニル
−Ｌ−アスパラギンは、例えば、Ｌ−アスパラギンをア
ルカリ水溶液に溶解させ、次いで脱塩酸剤の存在下にク
ロロ蟻酸アルキルと反応させることにより容易に製造す
ることができる。
【００１３】
【化６】
【００１４】（式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖のアルキ
ル基を示す。） 具体的には、Ｌ−アスパラギンをアルカリで塩とするこ
とにより溶媒に溶解せしめ、次いで、脱酸剤を添加して
ｐＨを制御しつつ、クロロ蟻酸アルキルを添加していく
方法が用いられる。Ｌ−アスパラギンの溶解では、アル
カリ水溶液にＬ−アスパラギンを添加、あるいは水に懸
濁後にアルカリ水溶液を添加する方法のいずれで行って
もかまわない。この際に使用されるアルカリ量は、Ｌ−
アスパラギンに対して等モルあればよい。
ル基を示す。） 具体的には、Ｌ−アスパラギンをアルカリで塩とするこ
とにより溶媒に溶解せしめ、次いで、脱酸剤を添加して
ｐＨを制御しつつ、クロロ蟻酸アルキルを添加していく
方法が用いられる。Ｌ−アスパラギンの溶解では、アル
カリ水溶液にＬ−アスパラギンを添加、あるいは水に懸
濁後にアルカリ水溶液を添加する方法のいずれで行って
もかまわない。この際に使用されるアルカリ量は、Ｌ−
アスパラギンに対して等モルあればよい。
【００１５】溶媒としては、水が最も好ましいが、水溶
性有機溶媒と水との混合溶媒を使用してもかまわない。
水溶性有機溶媒としては、ジメチルホルムアミド、アセ
トニトリル、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、テト
ラヒドロフラン、メタノール、エタノール等が挙げられ
る。溶媒量は、Ｌ−アスパラギンに対して通常２倍体積
以上、好ましくは３〜１０倍量である。
性有機溶媒と水との混合溶媒を使用してもかまわない。
水溶性有機溶媒としては、ジメチルホルムアミド、アセ
トニトリル、ジオキサン、ジメチルスルホキシド、テト
ラヒドロフラン、メタノール、エタノール等が挙げられ
る。溶媒量は、Ｌ−アスパラギンに対して通常２倍体積
以上、好ましくは３〜１０倍量である。
【００１６】Ｌ−アスパラギンの溶解に使用されるアル
カリは、生成するカルボン酸塩が前記の溶媒中に溶解す
るものであればよく、通常、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等が使用される。また、これらのアルカリは、
固体状態および溶液状態のいずれで供給してもよい。反
応中のｐＨは、副反応を抑制するために、通常８〜１３
のアルカリ性に保たれる。好ましくはｐＨ１１〜１３の
範囲である。
カリは、生成するカルボン酸塩が前記の溶媒中に溶解す
るものであればよく、通常、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等が使用される。また、これらのアルカリは、
固体状態および溶液状態のいずれで供給してもよい。反
応中のｐＨは、副反応を抑制するために、通常８〜１３
のアルカリ性に保たれる。好ましくはｐＨ１１〜１３の
範囲である。
【００１７】ｐＨ制御に使用される脱酸剤は、通常、水
酸化ナトリウムあるいは水酸化カリウムの固体もしくは
水溶液、アンモニア水等が用いられる。反応温度は、通
常０〜８０℃、好ましくは２０〜４０℃である。反応終
了後は、塩酸、硫酸等の強酸の添加によって反応液を酸
性にしてカルボキシル基を遊離させ、析出した結晶を濾
別することにより、Ｎ−アルコキシカルボニル−Ｌ−ア
スパラギンを高純度、高収率で得ることができる。
酸化ナトリウムあるいは水酸化カリウムの固体もしくは
水溶液、アンモニア水等が用いられる。反応温度は、通
常０〜８０℃、好ましくは２０〜４０℃である。反応終
了後は、塩酸、硫酸等の強酸の添加によって反応液を酸
性にしてカルボキシル基を遊離させ、析出した結晶を濾
別することにより、Ｎ−アルコキシカルボニル−Ｌ−ア
スパラギンを高純度、高収率で得ることができる。
【００１８】Ｎ−アルコキシカルボニル−Ｌ−アスパラ
ギン酸の取り出し方法は、前述の如き酸析法や、酸性に
した反応液を濃縮乾固した後に溶媒抽出する方法等、特
に制限されるものではない。式（１）で表されるＮ−ア
ルコキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸のＲとして
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル
基が挙げられる。従って、２−Ｎ−アルコキシカルボニ
ル−Ｌ−アスパラギンの具体例としては、２−Ｎ−メト
キシカルボニル−Ｌ−アスパラギン、２−Ｎ−エトキシ
カルボニル−Ｌ−アスパラギン、２−Ｎ−ｎ−プロポキ
シカルボニル−Ｌ−アスパラギン、２−Ｎ−ｎ−ブトキ
シカルボニル−Ｌ−アスパラギンが挙げられる。これら
の中でも、２−Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アス
パラギンが収率、安定性の面で好ましい。２−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アスパラギンは、酸性
中での安定性が極めて悪く、有機合成上非常に有用なア
スパラギン誘導体の利用範囲を著しく制限するので好ま
しくない。
ギン酸の取り出し方法は、前述の如き酸析法や、酸性に
した反応液を濃縮乾固した後に溶媒抽出する方法等、特
に制限されるものではない。式（１）で表されるＮ−ア
ルコキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン酸のＲとして
は、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル
基が挙げられる。従って、２−Ｎ−アルコキシカルボニ
ル−Ｌ−アスパラギンの具体例としては、２−Ｎ−メト
キシカルボニル−Ｌ−アスパラギン、２−Ｎ−エトキシ
カルボニル−Ｌ−アスパラギン、２−Ｎ−ｎ−プロポキ
シカルボニル−Ｌ−アスパラギン、２−Ｎ−ｎ−ブトキ
シカルボニル−Ｌ−アスパラギンが挙げられる。これら
の中でも、２−Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アス
パラギンが収率、安定性の面で好ましい。２−Ｎ−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アスパラギンは、酸性
中での安定性が極めて悪く、有機合成上非常に有用なア
スパラギン誘導体の利用範囲を著しく制限するので好ま
しくない。
【００１９】
【実施例】以下、本発明を実施例によって更に詳細に説
明する。 （実施例１）水 ２．８１リットルにＬ−アスパラギン
１水和物 ０．７０３ｋｇを懸濁させた後に２５％水酸
化ナトリウム水溶液 ０．７４９ｋｇを添加し、Ｌ−ア
スパラギンをカルボン酸ナトリウム塩とした。このと
き、ｐＨは１２．０で、Ｌ−アスパラギンナトリウム塩
は完全に溶解した。次いで、クロロ蟻酸−ｎ−ブチル
０．６８４ｋｇと２５％水酸化ナトリウム水溶液 ０．
８０１ｋｇとを、反応液中のｐＨを１２±０．５に、温
度を２５〜２６℃に維持しながら４時間かけて添加し
た。
明する。 （実施例１）水 ２．８１リットルにＬ−アスパラギン
１水和物 ０．７０３ｋｇを懸濁させた後に２５％水酸
化ナトリウム水溶液 ０．７４９ｋｇを添加し、Ｌ−ア
スパラギンをカルボン酸ナトリウム塩とした。このと
き、ｐＨは１２．０で、Ｌ−アスパラギンナトリウム塩
は完全に溶解した。次いで、クロロ蟻酸−ｎ−ブチル
０．６８４ｋｇと２５％水酸化ナトリウム水溶液 ０．
８０１ｋｇとを、反応液中のｐＨを１２±０．５に、温
度を２５〜２６℃に維持しながら４時間かけて添加し
た。
【００２０】反応液を２時間熟成した後、４０℃まで昇
温し、３５％塩酸 ０．４８８ｋｇを添加した。この
際、ｐＨが約４付近から結晶が析出し始め、最終的に
は、ｐＨは０．６になった。次いで、反応液を５℃まで
冷却した後、析出した結晶を濾別し、水 ０．７リット
ルで洗浄した。得られた結晶を、水 ３．８リットルに
懸濁し、室温で約１時間撹拌した後に濾別し、再度、水
０．７リットルで洗浄し、湿Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニ
ル−Ｌ−アスパラギン １．５４ｋｇ（収率９２％）を
得た。この湿ケーキの固形分は６５％で、乾燥品の純度
は１００％であった。
温し、３５％塩酸 ０．４８８ｋｇを添加した。この
際、ｐＨが約４付近から結晶が析出し始め、最終的に
は、ｐＨは０．６になった。次いで、反応液を５℃まで
冷却した後、析出した結晶を濾別し、水 ０．７リット
ルで洗浄した。得られた結晶を、水 ３．８リットルに
懸濁し、室温で約１時間撹拌した後に濾別し、再度、水
０．７リットルで洗浄し、湿Ｎ−ｎ−ブトキシカルボニ
ル−Ｌ−アスパラギン １．５４ｋｇ（収率９２％）を
得た。この湿ケーキの固形分は６５％で、乾燥品の純度
は１００％であった。
【００２１】1H-NMR(d6-DMSO,400MHz) δ(ppm) 0.87(t,J=7.2Hz,3H), 1.31(sex.,J=7.2Hz,2H) 1.51(quin.,J=6.8Hz,2H), 2.35 〜2.55(m,2H), 3.90(t,J=6.4Hz,2H), 4.27(m,1H), 6.90(s,1H) 7.20(d,J=8.0Hz,1H), 7.31(s,1H), 12.60(s,1H) IR(KBr) ν(cm-1) 3360, 2945, 1607, 1581, 1542, 1263, 1067
【００２２】（実施例２）水 １４０．５ミリリットル
にＬ−アスパラギン１水和物 ３５．１５ｇを懸濁させ
た後に２５％水酸化ナトリウム水溶液 ３５．９５ｇを
添加し、Ｌ−アスパラギンをカルボン酸ナトリウム塩と
した。このとき、ｐＨは１２．１で、Ｌ−アスパラギン
ナトリウム塩は完全に溶解した。ついで、クロロ蟻酸メ
チル ４２．０２ｇと２５％水酸化ナトリウム ８５．
３２ｇとを、反応液中のｐＨを１２．５±０．５に、温
度を２０〜２５℃に維持しながら３時間かけて添加し
た。次いで、反応液を１時間熟成してから３５％塩酸
２５．８ｇを添加してｐＨを１．５にした後、反応液を
濃縮乾固し、残さにメタノール ２７０ミリリットルを
添加して３０分攪拌した後、不溶物を濾別した。濾液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して固体を取
り除き、濾液からメタノール ２００ミリリットルを留
去し、これにテトラヒドロフラン ３００ミリリットル
を添加して３０分攪拌した。不溶物を濾別した後、濾液
を蒸発乾固し、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｌ−アスパラ
ギン ３８．０ｇ（収率７５％）を得た。この純度は９
９％であった。
にＬ−アスパラギン１水和物 ３５．１５ｇを懸濁させ
た後に２５％水酸化ナトリウム水溶液 ３５．９５ｇを
添加し、Ｌ−アスパラギンをカルボン酸ナトリウム塩と
した。このとき、ｐＨは１２．１で、Ｌ−アスパラギン
ナトリウム塩は完全に溶解した。ついで、クロロ蟻酸メ
チル ４２．０２ｇと２５％水酸化ナトリウム ８５．
３２ｇとを、反応液中のｐＨを１２．５±０．５に、温
度を２０〜２５℃に維持しながら３時間かけて添加し
た。次いで、反応液を１時間熟成してから３５％塩酸
２５．８ｇを添加してｐＨを１．５にした後、反応液を
濃縮乾固し、残さにメタノール ２７０ミリリットルを
添加して３０分攪拌した後、不溶物を濾別した。濾液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濾過して固体を取
り除き、濾液からメタノール ２００ミリリットルを留
去し、これにテトラヒドロフラン ３００ミリリットル
を添加して３０分攪拌した。不溶物を濾別した後、濾液
を蒸発乾固し、Ｎ−メトキシカルボニル−Ｌ−アスパラ
ギン ３８．０ｇ（収率７５％）を得た。この純度は９
９％であった。
【００２３】1H-NMR(d6-DMSO,400MHz) δ(ppm) 3.52(s,3H), 4.25 〜4.29(m,1H) 2.38 〜2.54(m,2H), 6.87(s,1H), 7.23(d,J=8.0Hz,1H), 7.34(s,1H) 13.7 〜11.7(br-s,1H) IR(KBr) ν(cm-1) 3435, 3320, 2990, 1719, 1693, 1631, 1576,
1532,1450, 1359, 1300, 1253, 1225, 1061,
1532,1450, 1359, 1300, 1253, 1225, 1061,
【００２４】
【発明の効果】本発明により、医薬、農薬用の中間体と
して有用なＮ−アルコキシカルボニルアスパラギンを新
規に提案することができた。
して有用なＮ−アルコキシカルボニルアスパラギンを新
規に提案することができた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 岡本 謙 福岡県北九州市八幡西区黒崎城石１番１号 三菱化学株式会社黒崎事業所開発研究所 内 (72)発明者 邑上 健 福岡県北九州市八幡西区黒崎城石１番１号 三菱化学株式会社黒崎事業所開発研究所 内
Claims (3)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 （式中、Ｒは炭素数１〜４の直鎖のアルキル基を示
す。）で表されるＮ−アルコキシカルボニル−Ｌ−アス
パラギン。 - 【請求項２】 式（１）において、Ｒがｎ−ブチル基で
ある請求項１記載のＮ−アルコキシカルボニル−Ｌ−ア
スパラギン。 - 【請求項３】 Ｌ−アスパラギンをアルカリ水溶液に溶
解させ、次いで脱塩酸剤の存在下にクロロ蟻酸アルキル
と反応させて請求項１の式（１）で表されるＮ−アルコ
キシカルボニル−Ｌ−アスパラギンを製造する方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12075297A JPH10310568A (ja) | 1997-05-12 | 1997-05-12 | Ｎ−アルコキシカルボニル−ｌ−アスパラギン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12075297A JPH10310568A (ja) | 1997-05-12 | 1997-05-12 | Ｎ−アルコキシカルボニル−ｌ−アスパラギン |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10310568A true JPH10310568A (ja) | 1998-11-24 |
Family
ID=14794122
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12075297A Pending JPH10310568A (ja) | 1997-05-12 | 1997-05-12 | Ｎ−アルコキシカルボニル−ｌ−アスパラギン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10310568A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6674615B2 (en) | 1999-12-14 | 2004-01-06 | Nec Corporation | Magneto-resistance effect head and magnetic storage device employing the head |
| JP2011063590A (ja) * | 2009-09-17 | 2011-03-31 | Sekisui Medical Co Ltd | Ｎ−保護アミノ酸の製造方法 |
-
1997
- 1997-05-12 JP JP12075297A patent/JPH10310568A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6674615B2 (en) | 1999-12-14 | 2004-01-06 | Nec Corporation | Magneto-resistance effect head and magnetic storage device employing the head |
| JP2011063590A (ja) * | 2009-09-17 | 2011-03-31 | Sekisui Medical Co Ltd | Ｎ−保護アミノ酸の製造方法 |
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