JP2020516300A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. ヒトＳＩＲＰαに結合する抗体またはその抗原結合断片であって、Ｋａｂａｔナンバリングによる配列番号８０の重鎖ＣＤＲ配列１、２および３と、Ｋａｂａｔナンバリングによる配列番号９６の軽鎖ＣＤＲ配列１、２および３と、を含む、抗体またはその抗原結合断片。
2. 以下の特徴：
   １０ｎＭ未満、好ましくは５ｎＭ未満、より好ましくは１．５ｎＭ未満、より好ましくは１．０ｎＭ未満、より好ましくは０．５ｎＭ未満、最も好ましくは約０．３ｎＭ以下のＥＣ_５０で、ヒトＳＩＲＰαＶ１タンパク質を発現する細胞に結合すること；
   １０ｎＭ未満、好ましくは５ｎＭ未満、より好ましくは１．５ｎＭ未満、より好ましくは１．０ｎＭ未満、より好ましくは０．５ｎＭ未満、最も好ましくは約０．３ｎＭ以下のＥＣ_５０で、ヒトＳＩＲＰαＶ２タンパク質を発現する細胞に結合すること；
   ５０ｎＭ、好ましくは６７ｎＭ、より好ましくは１００ｎＭの抗体濃度で、あるいはＳＩＲＰαＶ１またはＳＩＲＰαＶ２に対する前記抗体のＥＣ_５０よりも１０倍大きい、好ましくは５０倍大きい、より好ましくは１００倍大きい、より好ましくは２００倍大きい濃度で、ＳＩＲＰβ１タンパク質に感知できるほど結合しないこと；
   １０．０ｎＭ未満、より好ましくは５．０ｎＭ未満、より好ましくは２．５ｎＭ未満、最も好ましくは約１．０ｎＭ以下のＩＣ_５０で、ヒトＳＩＲＰαとＣＤ４７の結合を阻害すること；および
   少なくとも７９、より好ましくは８５のＴ２０「ヒト性」スコアを示すこと、
   を有する、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
3. 以下の重鎖配列／軽鎖配列の組み合わせ：
   配列番号８０／配列番号９０；
   配列番号８０／配列番号９２；
   配列番号８０／配列番号９６；
   のうちの１つを含む、請求項１または２に記載の抗体または抗原結合断片。
4. 前記抗体がインタクトＩｇＧである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。
5. 前記抗体が、野生型または変異型のＩｇＧ２ Ｆｃ領域を含む；または
   前記抗体が、変異型のＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む；または
   前記抗体が、変異型のＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む、
   請求項１〜４のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。
6. ヒト化されている、請求項１〜５のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片。
7. ２つの重鎖および２つの軽鎖を含むヒト化抗体である、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体または抗原結合断片であって、
   各重鎖が配列番号８０を含み、各軽鎖が配列番号９０を含む；または
   各重鎖が配列番号８０を含み、各軽鎖が配列番号９２を含む；または
   各重鎖が配列番号８０を含み、各軽鎖が配列番号９６を含む；
   抗体または抗原結合断片。
8. 哺乳動物細胞による発現に特徴的なグリコシル化パターンを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片であって、任意選択でＣＨＯ細胞からの発現によりグリコシル化されていてもよい、抗体または抗原結合断片。
9. 請求項１〜８に記載の抗体または抗原結合断片のうちのいずれか１つをコードする、単離された核酸。
10. 配列番号７９の核酸配列；
    配列番号８９の核酸配列；
    配列番号９１の核酸配列；
    配列番号９５の核酸配列；
    を含む、請求項９に記載の単離された核酸。
11. 請求項９または１０に記載の単離された核酸を含む、発現ベクター。
12. 抗ＳＩＲＰα抗体の重鎖配列および軽鎖配列の両方をコードする、請求項１１に記載の発現ベクターであって、以下の：
    配列番号７９／配列番号８９、
    配列番号７９／配列番号９１、
    配列番号７９／配列番号９５、
    からなる群から選択される第一の核酸配列／第二の核酸配列を含む、発現ベクター。
13. 請求項１１または１２に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
14. 全長抗ＳＩＲＰα抗体を産生する、請求項１３に記載の宿主細胞であって、任意選択で前記宿主細胞は細菌細胞、ヒト細胞、哺乳動物細胞、ピチア細胞、植物細胞、ＨＥＫ２９３細胞、またはチャイニーズハムスター卵巣細胞であってもよい、宿主細胞。
15. 請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片と、医薬的に許容できる担体または希釈剤と、を含む組成物。
16. 請求項１〜８に記載の抗体または抗原結合断片のうちのいずれか１つの重鎖および／または軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む宿主細胞を前記ポリヌクレオチドの発現に好適な条件下で培養するステップを含む、抗体または抗原結合断片を生成する方法であって、任意選択で前記宿主細胞および／または培地から前記抗体または抗原結合断片を回収するステップを含んでもよい、方法。
17. 試料中のＳＩＲＰαペプチドまたはその断片の存在を検出するための方法であって、前記試料を請求項１〜８のいずれかに記載の抗体または断片と接触させるステップと、前記抗体または断片と前記ペプチドとの複合体の存在を検出するステップと、を含み、前記複合体の検出が前記ＳＩＲＰαペプチドの存在を示す、方法。
18. 癌または感染性疾患の処置における使用のための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合断片。