JP2010518854A5 - - Google Patents
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Description
本発明はまた、以下の項目を提供する。
（項目１）
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）のＥ２タンパク質上の非構造的（線形）エピトープに結合し、かつ、該ウイルスの細胞感染能力を阻害する、単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
（項目２）
ＨＣＶ偽ウイルス中和アッセイにおいてＨＣＶを中和する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３）
上記抗体が、被験体におけるＨＣＶ感染をインビボで阻害する項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目４）
被験体におけるＨＣＶ媒介性の肝細胞病理を阻害する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目５）
上記抗体が、２種以上のＨＣＶ遺伝子型のＨＣＶ Ｅ２タンパク質またはそのフラグメントに結合する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目６）
上記分子が、１ａ、１ｂ、２ｂ、３ａ、４ａ、５、５ａ、６ａ、６ｇ、６ｋおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される遺伝子型を有するＨＣＶウイルスに由来するＨＣＶ Ｅ２タンパク質に結合する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目７）
上記エピトープが、Ｅ２タンパク質のアミノ酸残基４１２〜４６４、４１２〜４２３または４１３〜４２０の間にある、項目６に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目８）
少なくとも約１×１０ −７ Ｍ、１×１０ −８ Ｍ、１×１０ −９ Ｍ、１×１０ −１０ Ｍ、１×１０ −１１ Ｍ、１×１０ −１２ Ｍまたはこれより高いＫ Ｄ でＨＣＶ Ｅ２タンパク質またはそのフラグメントに特異的に結合する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目９）
配列番号１（８３−１２８）、配列番号３（９５−２）または配列番号５（０７３−１）の重鎖可変領域アミノ酸配列に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１０）
配列番号２（８３−１２８）、配列番号４（９５−２）または配列番号６（０７３−１）の軽鎖可変領域アミノ酸配列に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１１）
配列番号１（８３−１２８）、配列番号３（９５−２）または配列番号５（０７３−１）の重鎖可変領域アミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１２）
配列番号２（８３−１２８）、配列番号４（９５−２）または配列番号６（０７３−１）の軽鎖可変領域アミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１３）
配列番号２（８３−１２８）、配列番号４（９５−２）または配列番号６（０７３−１）の軽鎖可変領域アミノ酸配列に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をさらに含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１４）
ＨＣＶ Ｅ２タンパク質上のエピトープに特異的に結合する、単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該ＨＣＶ Ｅ２タンパク質上のエピトープは、クローン８３−１２８、０７３−１、９５−２、９５−１４、９５−１５、９５−１８、９５−２０、９５−２１、９５−２５、９５−２６、９５−３０、９５−３８、９５−３９、９５−４２、９５−４、９５−４８、９５−４９、９５−５２、９５−５４、９５−５８、９５−６２およびこれらの組み合わせによって産生される抗体によって結合されるエピトープと重なる、抗体またはその抗原結合部分。
（項目１５）
上記抗体またはその抗原結合部分の重鎖可変領域が、配列番号７〜９のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１０〜１２のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号１３〜１５のうちの１以上（０７３−１）に対して少なくとも８０％同一である１以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１６）
上記抗体またはその抗原結合部分の軽鎖可変領域が、配列番号１６〜１８のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１９〜２１のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号２２〜２４のうちの１以上（０７３−１）に対して少なくとも８０％同一である１以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１７）
上記抗体またはその抗原結合部分の重鎖可変領域が、配列番号７〜９のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１０〜１２のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号１３〜１５のうちの１以上（０７３−１）に対して少なくとも９５％同一である１以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１８）
上記抗体またはその抗原結合部分の軽鎖可変領域が、配列番号１６〜１８のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１９〜２１のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号２２〜２４のうちの１以上に対して少なくとも９５％同一である１以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１９）
重鎖可変領域が、配列番号７〜９のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１０〜１２のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号１３〜１５のうちの１以上（０７３−１）の可変重鎖領域のＣＤＲに対して少なくとも８０％同一である３つのＣＤＲを含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２０）
上記抗体またはその抗原結合部分の軽鎖可変領域が、配列番号１６〜１８のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１９〜２１のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号２２〜２４のうちの１以上（０７３−１）の可変軽鎖領域のＣＤＲに対して少なくとも８０％同一である３つのＣＤＲを含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２１）
上記非構造的エピトープがＨＣＶ Ｅ２の残基４１２〜４２３を含む、項目２０に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２２）
上記抗体がＨＣＶ Ｅ２の構造的エピトープに結合しない、項目２１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２３）
ＨＣＶに結合する単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、以下：
コンセンサス配列ＣＤＲ１（配列番号８７）、ＣＤＲ２（配列番号８８）、ＣＤＲ３（配列番号８９）またはこれらの組み合わせを有する重鎖可変領域と、
必要に応じて、コンセンサス配列ＣＤＲ１（配列番号９０）、ＣＤＲ２（配列番号９１）、ＣＤＲ３（配列番号９２）、またはこれらの組み合わせを有する軽鎖可変領域と
を含む、抗体またはその抗原結合部分。
（項目２４）
ＨＣＶに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、以下：
それぞれ、配列番号８７〜８９に示されるコンセンサス配列ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３を有する重鎖可変領域と、
それぞれ、配列番号９０〜９２に示されるコンセンサス配列ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域と
を含む、抗体またはその抗原結合部分。
（項目２５）
ＨＣＶに結合する単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、以下：
遺伝子ＶＨ ３〜３３からコードされる重鎖可変領域と、
必要に応じて、Ｖκ Ｌ６からコードされる軽鎖可変領域と
を含む、抗体またはその抗原結合部分。
（項目２６）
哺乳動物細胞に対するＨＣＶの結合を阻害する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２７）
哺乳動物細胞に対するＨＣＶ Ｅ２タンパク質の結合を阻害する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２８）
上記抗体が全長抗体である、項目１に記載の抗体。
（項目２９）
項目１〜２８のいずれかに記載の抗体の抗原結合部分を含む、単離されたポリペプチド。
（項目３０）
エフェクタードメインを含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３１）
Ｆｃドメインを含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３２）
単鎖抗体である、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３３）
Ｆａｂフラグメントである、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３４）
標識または毒素をさらに含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３５）
薬学的に受容可能なキャリア中に項目１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合部分を含む組成物。
（項目３６）
項目１〜３５のいずれかに記載の２以上の抗体を含む組成物であって、該抗体が１種以上のＨＣＶ Ｅ２タンパク質の異なるエピトープに結合する、組成物。
（項目３７）
ＨＣＶに結合するヒト抗体の可変領域をコードする単離された核酸であって、８３−１２８の重鎖可変領域（配列番号２５）、８３−１２８の軽鎖可変領域（配列番号２６）、９５−２の重鎖可変領域（配列番号２７）、９５−２の軽鎖可変領域（配列番号２８）、０７３−１の重鎖可変領域（配列番号２９）、０７３−１の軽鎖可変領域（配列番号３０）またはこれらの組み合わせに対して少なくとも９０％同一である配列を含む、単離された核酸。
（項目３８）
ＨＣＶに結合するヒト抗体の可変領域をコードする単離された核酸であって、高ストリンジェンシー下で、８３−１２８の重鎖可変領域（配列番号２５）、８３−１２８の軽鎖可変領域（配列番号２６）、９５−２の重鎖可変領域（配列番号２７）、９５−２の軽鎖可変領域（配列番号２８）、０７３−１の重鎖可変領域（配列番号２９）、０７３−１の軽鎖可変領域（配列番号３０）の核酸にハイブリダイズする配列を含む、単離された核酸。
（項目３９）
項目３７または３８に記載の核酸を含む発現ベクター。
（項目４０）
項目３７または３８に記載の核酸を含む宿主細胞。
（項目４１）
ＨＣＶ Ｅ２エンベロープ糖タンパク質の非構造的エピトープの単離されたタンパク質もしくはそのフラグメント、または、該エピトープをコードする核酸を含むＨＣＶワクチン。
（項目４２）
単離されたＨＣＶ Ｅ２タンパク質の残基４１２〜４２３を含む、項目４１に記載のワクチン。
（項目４３）
ペプチド抗原に対する免疫応答を増強するためにキャリアに結合された単離されたＨＣＶ
Ｅ２タンパク質の残基４１２〜４２３から構成される、項目４１に記載のワクチン。
（項目４４）
上記キャリアが、タンパク質キャリア、低分子キャリア、またはウイルス様粒子（ＶＬＰ）キャリアからなる群より選択される、項目４３に記載のワクチン。
（項目４５）
項目１に記載される１以上の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と、ＨＣＶ媒介性疾患の処置における使用のための説明書とを備える、キット。
（項目４６）
被験体におけるＨＣＶ感染を処置する方法であって、以下：
該ＨＣＶ感染の症状を阻害するのに有効な量の項目１〜４５のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を該被験体に投与する工程
を包含する、方法。
（項目４７）
上記被験体がヒトである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
上記抗体またはその抗原結合部分が上記被験体に対して静脈内投与、筋肉内投与または皮下投与される、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
上記抗体またはその抗原結合部分が、第二の治療因子と組み合わせて投与される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
上記第二の因子が第二のヒト抗体またはその抗原結合部分である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
上記第二の因子が抗ウイルス因子である、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
上記第二の因子がＨＣＶワクチンである、項目４９に記載の方法。
（項目５３）
ＨＣＶワクチンが、ＨＣＶ Ｅ２タンパク質またはそのフラグメントである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
薬学的に受容可能なキャリア中に項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、哺乳動物におけるＨＣＶ媒介性の疾患または障害を処置するのに適した組成物。
（項目５５）
ＨＣＶに結合する第二のヒト抗体をさらに含む、項目５４に記載の組成物。
（項目５６）
哺乳動物におけるＨＣＶ感染を処置する方法であって、以下：
ＨＣＶによる細胞の感染性が阻害されるように、ＨＣＶまたはそのフラグメントに結合する項目１に記載の抗体またはそのフラグメントを該哺乳動物に投与する工程
を包含する、方法。
（項目５７）
上記抗体またはそのフラグメントが２種以上のＨＣＶ Ｅ２遺伝子型のＨＣＶ Ｅ２タンパク質またはそのフラグメントに結合する、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
２以上の抗体またはそのフラグメントが投与される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
上記ＨＣＶに結合する抗体またはそのフラグメントが、８３−１２８、０７３−１、９５−２、９５−１４、９５−１５、９５−１８、９５−２０、９５−２１、９５−２５、９５−２６、９５−３０、９５−３８、９５−３９、９５−４２、９５−４、９５−４８、９５−４９、９５−５２、９５−５４、９５−５８、９５−６２およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるヒトモノクローナル抗体である、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
哺乳動物におけるＨＣＶ感染を検出する方法であって、以下：
哺乳動物の体液を項目１に記載の抗体またはそのフラグメントと接触させる工程と、
結合が生じるかどうかを決定する工程と
を包含し、該結合はＨＣＶ感染の存在を示す、方法。
（項目６１）
２種以上の遺伝子型のＨＣＶ Ｅ２タンパク質と交叉反応し得る抗体またはそのフラグメントを同定する方法であって、以下：
候補の抗体を、ＨＣＶ Ｅ２タンパク質の非構造的エピトープと接触させる工程と、
結合が生じるかどうかを決定する工程と
を包含し、該非構造的エピトープへの結合は、２種以上の遺伝子型のＨＣＶ Ｅ２タンパク質と交叉反応し得る抗体を示す、方法。
（項目６２）
上記抗体がヒト抗体血清、ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
項目６１に記載の方法に従って同定された、抗体またはそのフラグメント。
（項目６４）
非構造的であり、かつ、哺乳動物に導入された際に中和抗体を誘導し得るエピトープを含む、組換えＨＣＶ Ｅ２タンパク質。
（項目６５）
上記哺乳動物がヒト、霊長類またはマウスである、項目６４に記載のＨＣＶ Ｅ２タンパク質。
（項目６６）
上記マウスが、ヒト免疫グロブリン配列を含むトランスジェニックマウスである、項目６４に記載のＥ２タンパク質。
本発明のその他の特徴および利点は、以下の詳細な説明から、そして請求項から明らかである。
（項目１）
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）のＥ２タンパク質上の非構造的（線形）エピトープに結合し、かつ、該ウイルスの細胞感染能力を阻害する、単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
（項目２）
ＨＣＶ偽ウイルス中和アッセイにおいてＨＣＶを中和する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３）
上記抗体が、被験体におけるＨＣＶ感染をインビボで阻害する項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目４）
被験体におけるＨＣＶ媒介性の肝細胞病理を阻害する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目５）
上記抗体が、２種以上のＨＣＶ遺伝子型のＨＣＶ Ｅ２タンパク質またはそのフラグメントに結合する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目６）
上記分子が、１ａ、１ｂ、２ｂ、３ａ、４ａ、５、５ａ、６ａ、６ｇ、６ｋおよびこれらの組み合わせからなる群より選択される遺伝子型を有するＨＣＶウイルスに由来するＨＣＶ Ｅ２タンパク質に結合する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目７）
上記エピトープが、Ｅ２タンパク質のアミノ酸残基４１２〜４６４、４１２〜４２３または４１３〜４２０の間にある、項目６に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目８）
少なくとも約１×１０ −７ Ｍ、１×１０ −８ Ｍ、１×１０ −９ Ｍ、１×１０ −１０ Ｍ、１×１０ −１１ Ｍ、１×１０ −１２ Ｍまたはこれより高いＫ Ｄ でＨＣＶ Ｅ２タンパク質またはそのフラグメントに特異的に結合する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目９）
配列番号１（８３−１２８）、配列番号３（９５−２）または配列番号５（０７３−１）の重鎖可変領域アミノ酸配列に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１０）
配列番号２（８３−１２８）、配列番号４（９５−２）または配列番号６（０７３−１）の軽鎖可変領域アミノ酸配列に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１１）
配列番号１（８３−１２８）、配列番号３（９５−２）または配列番号５（０７３−１）の重鎖可変領域アミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１２）
配列番号２（８３−１２８）、配列番号４（９５−２）または配列番号６（０７３−１）の軽鎖可変領域アミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１３）
配列番号２（８３−１２８）、配列番号４（９５−２）または配列番号６（０７３−１）の軽鎖可変領域アミノ酸配列に対して少なくとも８０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域をさらに含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１４）
ＨＣＶ Ｅ２タンパク質上のエピトープに特異的に結合する、単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該ＨＣＶ Ｅ２タンパク質上のエピトープは、クローン８３−１２８、０７３−１、９５−２、９５−１４、９５−１５、９５−１８、９５−２０、９５−２１、９５−２５、９５−２６、９５−３０、９５−３８、９５−３９、９５−４２、９５−４、９５−４８、９５−４９、９５−５２、９５−５４、９５−５８、９５−６２およびこれらの組み合わせによって産生される抗体によって結合されるエピトープと重なる、抗体またはその抗原結合部分。
（項目１５）
上記抗体またはその抗原結合部分の重鎖可変領域が、配列番号７〜９のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１０〜１２のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号１３〜１５のうちの１以上（０７３−１）に対して少なくとも８０％同一である１以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１６）
上記抗体またはその抗原結合部分の軽鎖可変領域が、配列番号１６〜１８のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１９〜２１のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号２２〜２４のうちの１以上（０７３−１）に対して少なくとも８０％同一である１以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１７）
上記抗体またはその抗原結合部分の重鎖可変領域が、配列番号７〜９のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１０〜１２のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号１３〜１５のうちの１以上（０７３−１）に対して少なくとも９５％同一である１以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１８）
上記抗体またはその抗原結合部分の軽鎖可変領域が、配列番号１６〜１８のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１９〜２１のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号２２〜２４のうちの１以上に対して少なくとも９５％同一である１以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目１９）
重鎖可変領域が、配列番号７〜９のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１０〜１２のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号１３〜１５のうちの１以上（０７３−１）の可変重鎖領域のＣＤＲに対して少なくとも８０％同一である３つのＣＤＲを含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２０）
上記抗体またはその抗原結合部分の軽鎖可変領域が、配列番号１６〜１８のうちの１以上（８３−１２８）、または、配列番号１９〜２１のうちの１以上（９５−２）、または、配列番号２２〜２４のうちの１以上（０７３−１）の可変軽鎖領域のＣＤＲに対して少なくとも８０％同一である３つのＣＤＲを含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２１）
上記非構造的エピトープがＨＣＶ Ｅ２の残基４１２〜４２３を含む、項目２０に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２２）
上記抗体がＨＣＶ Ｅ２の構造的エピトープに結合しない、項目２１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２３）
ＨＣＶに結合する単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、以下：
コンセンサス配列ＣＤＲ１（配列番号８７）、ＣＤＲ２（配列番号８８）、ＣＤＲ３（配列番号８９）またはこれらの組み合わせを有する重鎖可変領域と、
必要に応じて、コンセンサス配列ＣＤＲ１（配列番号９０）、ＣＤＲ２（配列番号９１）、ＣＤＲ３（配列番号９２）、またはこれらの組み合わせを有する軽鎖可変領域と
を含む、抗体またはその抗原結合部分。
（項目２４）
ＨＣＶに特異的に結合する単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、以下：
それぞれ、配列番号８７〜８９に示されるコンセンサス配列ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３を有する重鎖可変領域と、
それぞれ、配列番号９０〜９２に示されるコンセンサス配列ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３を有する軽鎖可変領域と
を含む、抗体またはその抗原結合部分。
（項目２５）
ＨＣＶに結合する単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、以下：
遺伝子ＶＨ ３〜３３からコードされる重鎖可変領域と、
必要に応じて、Ｖκ Ｌ６からコードされる軽鎖可変領域と
を含む、抗体またはその抗原結合部分。
（項目２６）
哺乳動物細胞に対するＨＣＶの結合を阻害する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２７）
哺乳動物細胞に対するＨＣＶ Ｅ２タンパク質の結合を阻害する、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目２８）
上記抗体が全長抗体である、項目１に記載の抗体。
（項目２９）
項目１〜２８のいずれかに記載の抗体の抗原結合部分を含む、単離されたポリペプチド。
（項目３０）
エフェクタードメインを含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３１）
Ｆｃドメインを含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３２）
単鎖抗体である、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３３）
Ｆａｂフラグメントである、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３４）
標識または毒素をさらに含む、項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分。
（項目３５）
薬学的に受容可能なキャリア中に項目１〜３４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合部分を含む組成物。
（項目３６）
項目１〜３５のいずれかに記載の２以上の抗体を含む組成物であって、該抗体が１種以上のＨＣＶ Ｅ２タンパク質の異なるエピトープに結合する、組成物。
（項目３７）
ＨＣＶに結合するヒト抗体の可変領域をコードする単離された核酸であって、８３−１２８の重鎖可変領域（配列番号２５）、８３−１２８の軽鎖可変領域（配列番号２６）、９５−２の重鎖可変領域（配列番号２７）、９５−２の軽鎖可変領域（配列番号２８）、０７３−１の重鎖可変領域（配列番号２９）、０７３−１の軽鎖可変領域（配列番号３０）またはこれらの組み合わせに対して少なくとも９０％同一である配列を含む、単離された核酸。
（項目３８）
ＨＣＶに結合するヒト抗体の可変領域をコードする単離された核酸であって、高ストリンジェンシー下で、８３−１２８の重鎖可変領域（配列番号２５）、８３−１２８の軽鎖可変領域（配列番号２６）、９５−２の重鎖可変領域（配列番号２７）、９５−２の軽鎖可変領域（配列番号２８）、０７３−１の重鎖可変領域（配列番号２９）、０７３−１の軽鎖可変領域（配列番号３０）の核酸にハイブリダイズする配列を含む、単離された核酸。
（項目３９）
項目３７または３８に記載の核酸を含む発現ベクター。
（項目４０）
項目３７または３８に記載の核酸を含む宿主細胞。
（項目４１）
ＨＣＶ Ｅ２エンベロープ糖タンパク質の非構造的エピトープの単離されたタンパク質もしくはそのフラグメント、または、該エピトープをコードする核酸を含むＨＣＶワクチン。
（項目４２）
単離されたＨＣＶ Ｅ２タンパク質の残基４１２〜４２３を含む、項目４１に記載のワクチン。
（項目４３）
ペプチド抗原に対する免疫応答を増強するためにキャリアに結合された単離されたＨＣＶ
Ｅ２タンパク質の残基４１２〜４２３から構成される、項目４１に記載のワクチン。
（項目４４）
上記キャリアが、タンパク質キャリア、低分子キャリア、またはウイルス様粒子（ＶＬＰ）キャリアからなる群より選択される、項目４３に記載のワクチン。
（項目４５）
項目１に記載される１以上の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分と、ＨＣＶ媒介性疾患の処置における使用のための説明書とを備える、キット。
（項目４６）
被験体におけるＨＣＶ感染を処置する方法であって、以下：
該ＨＣＶ感染の症状を阻害するのに有効な量の項目１〜４５のいずれかに記載の単離されたヒトモノクローナル抗体またはその抗原結合部分を該被験体に投与する工程
を包含する、方法。
（項目４７）
上記被験体がヒトである、項目４６に記載の方法。
（項目４８）
上記抗体またはその抗原結合部分が上記被験体に対して静脈内投与、筋肉内投与または皮下投与される、項目４６に記載の方法。
（項目４９）
上記抗体またはその抗原結合部分が、第二の治療因子と組み合わせて投与される、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
上記第二の因子が第二のヒト抗体またはその抗原結合部分である、項目４９に記載の方法。
（項目５１）
上記第二の因子が抗ウイルス因子である、項目４９に記載の方法。
（項目５２）
上記第二の因子がＨＣＶワクチンである、項目４９に記載の方法。
（項目５３）
ＨＣＶワクチンが、ＨＣＶ Ｅ２タンパク質またはそのフラグメントである、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
薬学的に受容可能なキャリア中に項目１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、哺乳動物におけるＨＣＶ媒介性の疾患または障害を処置するのに適した組成物。
（項目５５）
ＨＣＶに結合する第二のヒト抗体をさらに含む、項目５４に記載の組成物。
（項目５６）
哺乳動物におけるＨＣＶ感染を処置する方法であって、以下：
ＨＣＶによる細胞の感染性が阻害されるように、ＨＣＶまたはそのフラグメントに結合する項目１に記載の抗体またはそのフラグメントを該哺乳動物に投与する工程
を包含する、方法。
（項目５７）
上記抗体またはそのフラグメントが２種以上のＨＣＶ Ｅ２遺伝子型のＨＣＶ Ｅ２タンパク質またはそのフラグメントに結合する、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
２以上の抗体またはそのフラグメントが投与される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
上記ＨＣＶに結合する抗体またはそのフラグメントが、８３−１２８、０７３−１、９５−２、９５−１４、９５−１５、９５−１８、９５−２０、９５−２１、９５−２５、９５−２６、９５−３０、９５−３８、９５−３９、９５−４２、９５−４、９５−４８、９５−４９、９５−５２、９５−５４、９５−５８、９５−６２およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるヒトモノクローナル抗体である、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
哺乳動物におけるＨＣＶ感染を検出する方法であって、以下：
哺乳動物の体液を項目１に記載の抗体またはそのフラグメントと接触させる工程と、
結合が生じるかどうかを決定する工程と
を包含し、該結合はＨＣＶ感染の存在を示す、方法。
（項目６１）
２種以上の遺伝子型のＨＣＶ Ｅ２タンパク質と交叉反応し得る抗体またはそのフラグメントを同定する方法であって、以下：
候補の抗体を、ＨＣＶ Ｅ２タンパク質の非構造的エピトープと接触させる工程と、
結合が生じるかどうかを決定する工程と
を包含し、該非構造的エピトープへの結合は、２種以上の遺伝子型のＨＣＶ Ｅ２タンパク質と交叉反応し得る抗体を示す、方法。
（項目６２）
上記抗体がヒト抗体血清、ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体である、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
項目６１に記載の方法に従って同定された、抗体またはそのフラグメント。
（項目６４）
非構造的であり、かつ、哺乳動物に導入された際に中和抗体を誘導し得るエピトープを含む、組換えＨＣＶ Ｅ２タンパク質。
（項目６５）
上記哺乳動物がヒト、霊長類またはマウスである、項目６４に記載のＨＣＶ Ｅ２タンパク質。
（項目６６）
上記マウスが、ヒト免疫グロブリン配列を含むトランスジェニックマウスである、項目６４に記載のＥ２タンパク質。
本発明のその他の特徴および利点は、以下の詳細な説明から、そして請求項から明らかである。
Claims (20)
- 配列番号１、配列番号３、または配列番号５を含む重鎖可変領域アミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその抗原結合部分。
- 配列番号２、配列番号４、または配列番号６を含む軽鎖可変領域を含む、単離された抗体またはその抗原結合部分。
- （ａ）配列番号１を含む重鎖可変領域と、配列番号２を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号３を含む重鎖可変領域と、配列番号４を含む軽鎖可変領域、または
（ｃ）配列番号５を含む重鎖可変領域と、配列番号６を含む軽鎖可変領域
を含む、単離された抗体またはその抗原結合部分。 - （Ｉ）
（ａ）配列番号９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３配列、
（ｂ）配列番号１８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列、
（ｃ）配列番号８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２配列、
（ｄ）配列番号１７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列、
（ｅ）配列番号７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１配列、および
（ｆ）配列番号１６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列
を含む抗体、
（ＩＩ）
（ａ）配列番号１２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３配列、
（ｂ）配列番号２１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列、
（ｃ）配列番号１１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２配列、
（ｄ）配列番号２０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列、
（ｅ）配列番号１０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１配列、および
（ｆ）配列番号１９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列
を含む抗体、ならびに、（ＩＩＩ）
（ａ）配列番号１５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３配列、
（ｂ）配列番号２４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列、
（ｃ）配列番号１４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２配列、
（ｄ）配列番号２３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列、
（ｅ）配列番号１３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１配列、および
（ｆ）配列番号２２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列
を含む抗体からなる群より選択される、単離された抗体またはその抗原結合部分。 - 請求項３または４に記載の抗体のいずれか１つと、ＨＣＶ Ｅ２タンパク質への結合について競合する、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分。
- 前記抗体が全長抗体である、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体。
- 請求項１〜４のいずれかに記載の抗体の抗原結合部分を含む、単離されたポリペプチド。
- ヒト抗体である、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合部分。
- Ｆｃドメイン、エフェクタードメイン、単鎖抗体、およびＦａｂフラグメントからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合部分。
- 標識または毒素をさらに含む、請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合部分。
- 薬学的に受容可能なキャリア中に請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合部分を含む組成物。
- 請求項１〜４のいずれかに記載の２以上の抗体を含む組成物であって、該抗体が１種以上のＨＣＶ Ｅ２タンパク質の異なるエピトープに結合する、組成物。
- ＨＣＶに結合する抗体の可変領域をコードする単離された核酸であって、
（ａ）配列番号２５を含む重鎖可変領域と、配列番号２６を含む軽鎖可変領域、
（ｂ）配列番号２７を含む重鎖可変領域と、配列番号２８を含む軽鎖可変領域、または
（ｃ）配列番号２９を含む重鎖可変領域と、配列番号３０を含む軽鎖可変領域
を含む、単離された核酸。 - 請求項１３に記載の核酸を含む発現ベクター。
- 請求項１３に記載の核酸を含む宿主細胞。
- 請求項１〜４のいずれかに記載される１以上の単離された抗体またはその抗原結合部分と、ＨＣＶ媒介性疾患の処置における使用のための説明書とを備える、キット。
- 被験体におけるＨＣＶ感染を処置するための組成物であって、
該ＨＣＶ感染の症状を阻害するのに有効な量の請求項１〜４のいずれかに記載の単離された抗体またはその抗原結合部分
を含む、組成物。 - 薬学的に受容可能なキャリア中に請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、哺乳動物におけるＨＣＶ媒介性の疾患または障害を処置するのに適した組成物。
- 哺乳動物におけるＨＣＶ感染を処置するための組成物であって、
ＨＣＶによる細胞の感染性が阻害されるように、ＨＣＶまたはそのフラグメントに結合する請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合部分
を含む、組成物。 - 哺乳動物におけるＨＣＶ感染の検出を補助する方法であって、以下：
哺乳動物から得られた体液を請求項１〜４のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合部分と接触させる工程と、
結合が生じるかどうかを決定する工程と
を包含し、該結合はＨＣＶ感染の存在を示す、方法。
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| US5879936A (en) | 1988-04-18 | 1999-03-09 | Aluguisse Holding A.G. | Recombinant DNA methods, vectors and host cells |
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| US5308750A (en) | 1989-12-22 | 1994-05-03 | Abbott Laboratories | Monoclonal antibodies to putative HCV E2/NS1 proteins and methods for using same |
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| KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
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| EP0552297A1 (en) | 1990-10-12 | 1993-07-28 | Abbott Laboratories | Hepatitis c virus antibody |
| JP3483555B2 (ja) | 1991-01-31 | 2004-01-06 | アボット・ラボラトリーズ | 推定ｈｃｖエンベロープ領域に対するモノクローナル抗体およびその使用方法 |
| FR2677372B1 (fr) | 1991-06-06 | 1994-11-10 | Pasteur Institut | Sequences nucleotidiques et peptidiques d'un isolat de virus de l'hepatite c, applications diagnostiques et therapeutiques. |
| CA2103059C (en) | 1991-06-14 | 2005-03-22 | Paul J. Carter | Method for making humanized antibodies |
| AU2235992A (en) | 1991-06-14 | 1993-01-12 | Genpharm International, Inc. | Transgenic immunodeficient non-human animals |
| JPH06508880A (ja) | 1991-07-08 | 1994-10-06 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ アット アムハースト | サーモトロピック液晶セグメント化ブロックコポリマー |
| DE69227776T2 (de) | 1991-08-21 | 1999-07-01 | Abbott Lab | Monoklonale antikörper gegen mutmassliche hepatitis c-virus ns5-proteine und ihre anwendungsmethoden |
| ZA927837B (en) | 1991-10-15 | 1994-03-11 | Akzo Nv | Monoclonal antibodiesto hepatitis C virus |
| JP2778886B2 (ja) | 1992-10-16 | 1998-07-23 | エバーニュー バイオテック インコーポレイティド | Ｃ型肝炎ウィルスのコア抗原タンパク質及びそれを用いての診断方法及びキット |
| EP0754225A4 (en) | 1993-04-26 | 2001-01-31 | Genpharm Int | HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS |
| BR9407767A (pt) | 1993-10-08 | 1997-03-18 | Novo Nordisk As | Variante de enzima &-amilase uso da mesma construção de DNA vetor de express o recombinante célula processos para produzir uma &-amilase hibrida e para preparar uma variante de uma &-amilase aditivo detergente e composições detergentes |
| KR20050085971A (ko) * | 1995-04-27 | 2005-08-29 | 아브게닉스, 인크. | 면역화된 제노마우스 유래의 인간 항체 |
| US6747136B2 (en) | 1996-04-19 | 2004-06-08 | Karolinska Innovations Ab | Human monoclonal antibodies specific for hepatitis C virus (HCV) E2 antigen |
| DE69739268D1 (de) | 1996-11-08 | 2009-04-02 | Us Gov Health & Human Serv | Herstellung und reinigung von hepatitis c virus-ähnlichen partikeln |
| EP1028972B1 (en) | 1997-11-06 | 2010-09-29 | Innogenetics N.V. | Multi-mer peptides derived from hepatitis c virus envelope proteins for diagnostic use and vaccination purposes |
| EP0947525A1 (en) | 1998-03-27 | 1999-10-06 | Innogenetics N.V. | Epitopes in viral envelope proteins and specific antibodies directed against these epitopes: use for detection of HCV viral antigen in host tissue |
| US6951646B1 (en) * | 1998-07-21 | 2005-10-04 | Genmab A/S | Anti hepatitis C virus antibody and uses thereof |
| US6692908B1 (en) | 1998-11-05 | 2004-02-17 | Stanford University | Prevention and treatment of HCV infection employing antibodies that inhibit the interaction of HCV virions with their receptor |
| US20060188511A1 (en) | 1998-11-05 | 2006-08-24 | Foung Steven K | Prevention and treatment of HCV infection employing antibodies directed against conformational and linear epitopes |
| US20030180284A1 (en) * | 1998-11-05 | 2003-09-25 | Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Prevention and treatment of HCV infection employing antibodies directed against conformational and linear epitopes |
| IL137522A (en) | 2000-07-26 | 2007-06-17 | Drk Blutspendediendst Baden Wu | HCV human monoclonal antibody E2 glycoprotein antibody |
| JP2004524829A (ja) * | 2000-12-01 | 2004-08-19 | アメリカ合衆国 | Ｃ型肝炎ウイルスのｅ２糖タンパク質に特異的なモノクローナル抗体、ならびにｃ型肝炎の診断、治療、および予防におけるそれらの使用 |
| ATE425187T1 (de) | 2001-01-12 | 2009-03-15 | Molecules Of Man Ab | Materialien und methoden zur behandlung von hepatitis c |
| ITRM20010336A1 (it) | 2001-06-13 | 2002-12-13 | Biostrands S R L | Anticorpo umano ricombinante diretto contro la proteina non strutturale ns3 del virus dell'epatite c (hcv), acido nucleico codificante e usi |
| AU2003251791B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-07-23 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions, methods and kits relating to anti-platelet autoantibodies and inhibitors thereof |
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