JP2019048903A - Tie2活性化剤、血管の成熟化剤、及び血管の安定化剤、並びに経口用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
例えば、血管再生医療においては、Tie2の活性化により、血管における血管内皮細胞と血管壁細胞との接着を誘導して、血管を成熟化させることが知られている。
例えば、腫瘍や糖尿病性網膜症などで観察される血管壁細胞が血管内皮細胞に接着しないことによる無秩序な血管が増生するような疾患においては、Tie2の活性化により、血管壁細胞を内皮細胞に接着させ、血管を正常化させることが知られている。
例えば、種々の細胞内外の血管構造を破たんさせる環境因子に対しては、Tie2の活性化により、血管の不安定化を抑制し、血管を安定化させることが知られている。
<1> スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするTie2活性化剤である。
<2> スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする血管新生抑制剤である。
<3> スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とする血管の成熟化剤、血管の正常化剤又は血管の安定化剤である。
<4> 前記<1>に記載のTie2活性化剤、前記<2>に記載の血管新生抑制剤、及び前記<3>に記載の血管の成熟化剤、血管の正常化剤又は血管の安定化剤の少なくともいずれかを含有することを特徴とする医薬品組成物である。
本発明の血管新生抑制剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた血管新生抑制作用を有し、安全性の高い血管新生抑制剤を提供することができる。
本発明の血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤によると、従来における前記諸問題を解決し、優れた血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有し、安全性の高い血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤を提供することができる。
本発明の医薬品組成物によると、従来における前記諸問題を解決し、優れたTie2活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有し、安全性の高い医薬品組成物を提供することができる。
本発明のTie2活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに医薬品組成物は、スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、シジュウムグァバ抽出物、及びヒハツ抽出物を有効成分として含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有してなる。
前記スターフルーツは、カタバミ科ゴレンシ属の常緑の木本であり、学名は、Averrhoa carambola(和名:ゴレンシ)である。前記スターフルーツの原産地は、東南アジア全域の他、中国南部、台湾、ブラジル、ガイアナ、トリニダード・トバゴ、フロリダ、ハワイ等の熱帯から亜熱帯地域であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記スターフルーツは、甘い実のなる甘味種と、酸味のある実のなる酸味種とがあり、生食の他、ジャムやゼリー、漬物などに利用されている。前記スターフルーツの葉は、風熱感冒、急性胃腸炎、小便不利、産後浮腫等の予防乃至治療剤として利用されている。
前記ゲットウは、ショウガ科ハナミョウガ属の常緑多年草であり、学名は、Alpinia speciosa(別名:月桃)である。前記ゲットウの原産地は、九州南端から沖縄、小笠原沿岸部、台湾から中国南部、東南アジア、インド等であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記ゲットウの草丈は、2m〜3mであり、茎は、束生し直立しており、葉は、紙質で2列に互生して楕円状皮針形であり、花は、大形の総状花序を下垂している。
前記ハスは、ハス科ハス属の多年性水生植物であり、学名は、Nelumbo nucifera(別名:蓮)である。前記ハスの原産地は、インド亜大陸とその周辺であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記ハスは、地中の地下茎から茎を伸ばし水面に葉を出し、葉は、撥水性があり、円形で中央に葉柄を有し、草高は、約1mである。
前記ルイボスは、マメ科アスパラトゥス属の双子葉植物であり、学名は、Aspalathus linearis(N.L.Barum.)R.Dahlgr(Leguminosae)(植物名:アスパラサスリネアリス)である。前記ルイボスの栽培地は、南アフリカのセダルバーク山脈であり、これらの地域から容易に入手可能である。前記ルイボスの発酵した若葉と枝との乾燥物は、鎮痙、強壮薬、嘔吐、下痢、その他の胃の軽い不調等に効果があると言われている。前記ルイボスの茶には、甘みがあり、カフェインを含まず、タンニン濃度もごく低く、抗酸化作用があるとされている。
前記インディアンデーツは、ジャケツイバラ科タマリンド属の常緑高木植物であり、学名は、Tamarindus indica L.である。前記インディアンデーツは、タマリンドとも呼ばれており、アジア、アフリカ等の熱帯地方に自生し、インド、タイ等の地方で栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。日本では、前記インディアンデーツの種子胚乳部分に含まれる多糖類(タマリンドシードガム)を増粘剤等の食品類に利用すると共に、種皮部分に含まれるタンニンを色素として利用している。
前記インディアンデーツの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
前記カリンは、バラ科ボケ属の落葉高木であり、学名は、Chaenomeles sinensisである。前記カリンは、中国東部が原産であり、日本を始め、中国や朝鮮、アメリカ、フランスなどで栽培されており、これらの地域から容易に入手可能である。前記カリンの果実は、生薬名を和木瓜(ワモッカ)といい、古くからのどの炎症を抑える咳き止めとして広く利用されている。
前記カリンの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
前記シジュウムグァバは、フトモモ科バンジロウ属の低木であり、学名は、Psidium guajava L.である。前記シジュウムグァバは、熱帯アメリカを原産としており、これらの地域から容易に入手可能である。前記シジュウムグァバは、バンジロウとも呼ばれており、ポリフェノール化合物であるタンニン、葉緑素、葉酸、ビタミン類、ミネラル、たんぱく質、多糖類などを含み、健康食品として広く利用されている。
前記シジュウムグァバの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
前記ヒハツは、コショウ科コショウ属の蔓性の常緑木本であり、学名は、Piper longumである。前記ヒハツは、東南アジアの地域から容易に入手可能である。前記ヒハツの果穂は、多肉質の円筒状であり、乾燥物は、香辛料として広く用いられている。
前記ヒハツの抽出部位の調製方法としては、各部位を乾燥させた後、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は、天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、防湿剤、防腐剤、強化剤、増粘剤、乳化剤、酸化防止剤、甘味料、酸味料、調味料、着色料、香料等、美白剤、保湿剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、皮膚栄養剤などが挙げられる。
また、前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、具体的には、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸加水分解物、コラーゲン、コラーゲン加水分解物、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、アスコルビン酸配糖体、コエンザイムQ10、プロポリス、ローヤルゼリー、ローヤルゼリー蛋白分解物、フコイダン、アロエ粉末、アロエ抽出物、ブルーベリー粉末、ブルーベリー抽出物、イソフラボン、ノニ粉末、ノニ抽出物、ニンニク粉末、ニンニク抽出物、ウコン粉末、ウコン抽出物、キトサン、グルコサミン、クロレラ粉末、クロレラ抽出物、カルニチン、マカ粉末、マカ抽出物、カシス粉末、カシス抽出物、ハナビラタケ粉末、ハナビラタケ抽出物、その他美容に有効であるとされる植物の粉末及び/又は抽出物などが挙げられる。
本発明のTie2活性化剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、血管の安定化剤、及び血管新生抑制剤、並びに医薬品組成物は、優れたTie2活性化作用、血管新生抑制作用、血管の成熟化作用、血管の正常化作用、及び血管の安定化作用を有するため、腫瘍、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、高脂血症、高血圧などの血管病変を主体とした疾患、アトピー性皮膚炎、及び花粉症などのアレルギー性疾患に関する医薬品、並びにこれらの疾患に関する安全な予防薬として好適に用いることができ、その配合量、用法、及び剤型としては、その使用目的に応じて適宜選択することができる。また、本発明のTie2活性化剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、血管の安定化剤、及び血管新生抑制剤は、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、美容用飲食品、健康用飲食品などの飲食品として好適に用いることができ、その配合量、用法、及び剤型としては、その使用目的に応じて適宜選択することができる。
(実施例1:スターフルーツ抽出物)
前記スターフルーツ抽出物の薬理効果について、リン酸化されたTie2のタンパク質量を検出することにより、評価を行った。前記リン酸化されたTie2のタンパク質量については、SDS−PAGE及びウエスタンブロットを用いた免疫化学的手法により検出した。以下に手順を示す。
Tie2リン酸化解析は、マウスpro−B細胞(Ba/F3)に、human Tie2(Ba/F3−human Tie2)を過剰発現させた細胞を用いた。マウスpro−B細胞の刺激は、37℃で、通常培養用培地(10%FBS RPMI1640(SIGMA社製、R−8755)+1pg/mL mouse IL−3)に、スターフルーツ抽出物(丸善製薬株式会社製、スターフルーツ葉エキスパウダーMF)(濃度単位:μg/mL)を所定濃度(図1に記載の濃度、濃度単位:μg/mL)添加することにより行った。15分間経過後、細胞を冷PBSで洗浄し、RIPA lysis buffer(50mM Tris−HCl(pH7.5);150mM NaCl;1質量% NP−40;0.5質量% sodium deoxycholate;0.1質量% SDS)により細胞抽出液を回収した。細胞抽出液を7.5質量%SDSゲル(NPU−7.5L,アトー株式会社製)に電気泳動し、nylon membranesに転写した。転写されたnylon membranesを5質量%スキムミルク/TBSTで60分間非特異的蛋白をブロックし、抗−Tie2抗体(Ab33:Upstate社製)、抗リン酸化−Tie2抗体(Tyr992:Cell Signaling Technology社製)でブロットした。引き続き、HRP標識した2次抗体でブロットし、得られた反応物は、電気化学発光(ECL)溶液により、タンパク質のバンドを可視化して撮影した。結果を図1に示す。
実施例2において、前記スターフルーツ抽出物を、ゲットウ抽出物(丸善製薬株式会社製、月桃葉乾燥エキスF)に変更し、図1に記載の濃度(濃度単位:μg/mL)を用いた以外は、実施例1と同様にして、試験した。結果を図1に示す。
実施例2において、前記スターフルーツ抽出物を、ハス抽出物(丸善製薬株式会社製、ハス胚芽エキスパウダーMF)に変更し、図1に記載の濃度(濃度単位:μg/mL)を用いた以外は、実施例1と同様にして、試験した。結果を図1に示す。
実施例2において、前記スターフルーツ抽出物を、ルイボス抽出物(丸善製薬株式会社製、ルイボス茶乾燥エキスF)に変更し、図2に記載の濃度(濃度単位:μg/mL)を用いた以外は、実施例1と同様にして、試験した。結果を図2に示す。
実施例2において、前記スターフルーツ抽出物を、インディアンデーツ抽出物(丸善製薬株式会社製、インディアンデーツエキスパウダーMF)に変更し、図3に記載の濃度(濃度単位:μg/mL)を用いた以外は、実施例1と同様にして、試験した。結果を図3に示す。
実施例2において、前記スターフルーツ抽出物を、カリン抽出物(丸善製薬株式会社製、カリンエキスパウダーMF)に変更し、図4に記載の濃度(濃度単位:μg/mL)を用いた以外は、実施例1と同様にして、試験した。結果を図4に示す。
実施例2において、前記スターフルーツ抽出物を、シジュウムグァバ抽出物(丸善製薬株式会社製、シジュウムグァバ乾燥エキスF)に変更し、図4に記載の濃度(濃度単位:μg/mL)を用いた以外は、実施例1と同様にして、試験した。結果を図4に示す。
前記ヒハツ抽出物の薬理効果について、リン酸化されたTie2のタンパク質量を検出することにより、評価を行った。前記リン酸化されたTie2のタンパク質量については、SDS−PAGE及びウエスタンブロットを用いた免疫化学的手法により検出した。以下に手順を示す。
Tie2リン酸化解析は、ヒト臍帯静脈内皮細胞(Human umbilical vein endothelial cells:HUVECs)を用いた。Ang1及び被検体によるHUVECの刺激は、まず細胞を1% FBSを含むRPMI−1640培養液で3時間培養した。その後、検体を図5に記載の濃度(濃度単位:μg/mL)で添加して20分後、細胞を冷PBSで洗浄し、RIPA lysis buffer(50mM Tris−HCl(pH7.5);150mM NaCl;1質量% NP−40;0.5質量% sodium deoxycholate;0.1質量% SDS)により細胞抽出液を回収した。細胞抽出液を7.5質量% SDSゲルに電気泳動し、nylon membranesに転写した。転写されたnylon membranesを5質量% skim milk/TBSTで60分間非特異的蛋白をブロックし、抗−Tie2抗体(Ab33:Upstate社製)、抗リン酸化−Tie2抗体(Tyr992:Cell Signaling Technology社製)でブロットした。引き続きHRP標識した2次抗体でブロットし、得られた反応物は電気化学発光(ECL)溶液により、タンパク質のバンドを可視化して撮影した。バンドの濃度は、Las3000−miniのMalti Guage−Imageソフトを用いて計測し、p−Tie2(各検体)/p−Tie2(コントロール)として計算した。結果を図5に示す。
実施例1において、前記スターフルーツ抽出物を、陽性コントロールとしてAngiopoietin−1(R&D system社製)に変更し、各図面に記載の濃度(濃度単位:μg/mL)を用いたこと以外は、実施例1と同様にして、試験した。結果を各図面に示す。
実施例1において、前記スターフルーツ抽出物を、陰性コントロールとしてジメチルスルホキシド(DMSO)のみに変更したこと以外は、実施例1と同様にして、試験した。結果を各図面に示す。
Tie2活性化作用(ウエスタンブロット)の試験結果について説明する。
図1〜図5は、ウエスタンブロットにより検出した各試料におけるリン酸化されたTie2タンパク質のバンドを示している。検出されたバンドの濃さは、リン酸化されたTie2のタンパク質量に比例している。バンドが濃い程、リン酸化されたTie2のタンパク質量が多いことを示している。
図3〜図5より、シジュウムグァバ抽出物、インディアンデーツ抽出物、及びヒハツ抽出物は、生理的活性物質であるAngiopoietin−1程度のTie2活性化を誘導することがわかった。これらの中でも、インディアンデーツ抽出物が、低濃度でもAngiopoietin−1に近い活性化レベルに達することがわかった。図1〜2及び図4より、スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ルイボス抽出物、ハス抽出物、及びカリン抽出物については、Tie2活性化レベルは弱いが、Tie2の活性化の誘導が確認された。
なお、スターフルーツ抽出物、ゲットウ抽出物、ハス抽出物、ルイボス抽出物、インディアンデーツ抽出物、カリン抽出物、及びシジュウムグァバ抽出物について、HUVECを用いてウエスタンブロッティングを行ったが、今回の解析結果と同様の結果が得られた。
以上より、実施例で用いた抽出物について、Tie2の活性化の誘導が確認されることがわかった。
(実施例9:スターフルーツ抽出物)
コンフルエントまで培養した正常ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)を、96ウェルプレートへ2.0×104細胞/0.1mL/ウェルとなるように播種し、低血清血管内皮細胞増殖用培地(倉敷紡績株式会社製、Humedia−EG2)を用いて一晩培養した。次に、一晩培養後の前記HUVECを、細胞刺激(被験試料添加)の3時間前に0.1mLの血管内皮細胞基礎培地(倉敷紡績株式会社製、Humedia−EB2)に置換し、再度培養を行った。その後、前記ウェル内に、被験試料として前記Humedia−EB2で表1に記載の濃度に調製したスターフルーツ抽出物(丸善製薬株式会社製、スターフルーツ葉エキスパウダーMF)を0.1mL添加し、10分間のインキュベーションを行った。インキュベーション後、イムノアッセイキット(R&D Systems社製、Human Phospho−Tie2(Y992)Immunoassay)を用いてプロトコールに従い、細胞内のリン酸化型Tie2量及び総Tie2量を測定し、総Tie2に対するリン酸化型Tie2の比率を計算した。
また、陰性コントロールとして用いたジメチルスルホキシド(DMSO)についても、同様に総Tie2に対するリン酸化型Tie2の比率を計算した。
そして、下記式(1)に従いTie2活性化率を計算し、リン酸化作用を評価した。結果を表1に示す。
Tie2活性化率(%)=
[{(被験試料添加時のリン酸化型Tie2の測定値)/(被験試料添加時の総Tie2の測定値)}/{(陰性コントロールでのリン酸化型Tie2の測定値)/(陰性コントロールでの総Tie2の測定値)}]×100 ・・・式(1)
実施例9において、前記スターフルーツ抽出物を、ゲットウ抽出物(丸善製薬株式会社製、月桃葉乾燥エキスF)に変更し、表1に記載の濃度を用いた以外は、実施例9と同様にして、試験した。結果を表1に示す。
実施例9において、前記スターフルーツ抽出物を、ハス抽出物(丸善製薬株式会社製、ハス胚芽エキスパウダーMF)に変更し、表1に記載の濃度を用いた以外は、実施例9と同様にして、試験した。結果を表1に示す。
実施例9において、前記スターフルーツ抽出物を、ルイボス抽出物(丸善製薬株式会社製、ルイボス茶乾燥エキスF)に変更し、表1に記載の濃度を用いた以外は、実施例9と同様にして、試験した。結果を表1に示す。
実施例9において、前記スターフルーツ抽出物を、インディアンデーツ抽出物(丸善製薬株式会社製、インディアンデーツエキスパウダーMF)に変更し、表1に記載の濃度を用いた以外は、実施例9と同様にして、試験した。結果を表1に示す。
実施例9において、前記スターフルーツ抽出物を、カリン抽出物(丸善製薬株式会社製、カリンエキスパウダーMF)に変更し、表1に記載の濃度を用いた以外は、実施例9と同様にして、試験した。結果を表1に示す。
実施例9において、前記スターフルーツ抽出物を、シジュウムグァバ抽出物(丸善製薬株式会社製、シジュウムグァバ乾燥エキスF)に変更し、表1に記載の濃度を用いた以外は、実施例9と同様にして、試験した。結果を表1に示す。
実施例9において、前記スターフルーツ抽出物を、ヒハツ抽出物(丸善製薬株式会社製、ヒハツエキスパウダーMF)に変更し、表1に記載の濃度を用いた以外は、実施例9と同様にして、試験した。結果を表1に示す。
実施例9において、前記スターフルーツ抽出物を、陽性コントロールとしてAngiopoietin−1(R&D system社製)に変更し、表1に記載の濃度を用いた以外は、実施例9と同様にして、試験した。結果を表1に示す。
Tie2活性化作用(イムノアッセイ)の試験結果について説明する。
前記イムノアッセイキットによりTie2活性化作用の評価を実施したところ、実施例で用いた抽出物により、Tie2がリン酸化して活性化されることが認められた。なお、陰性コントロールであるDMSOを添加した系では、Tie2の顕著なリン酸化は認められなかった。また、参考例3の陽性コントロールであるAngiopoietin−1を添加した系では、Tie2がリン酸化して活性化されることが認められた。ここで、Tie2のリン酸化により、血管成熟化、血管正常化、及び血管安定化がもたらされ、血管新生が抑制されることが知られている。
以上より、実施例で用いた抽出物が、Tie2リン酸化効果を有することにより、血管新生の抑制が起こり、血管の成熟化、血管の正常化、及び血管の安定化を誘導できることが示唆された。
また、本発明のTie2活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤は、消化管で消化されるようなものではないことが確認されているので、美容用飲食品、健康用飲食品などの飲食品として、幅広く用いることができる。
Claims (3)
- ハスの胚芽部の水抽出物、親水性溶媒抽出物、又は水と親水性溶媒との混合溶媒抽出物、及びカリンの果実部の水抽出物、親水性溶媒抽出物、又は水と親水性溶媒との混合溶媒抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有することを特徴とするTie2活性化剤。
- ハスの胚芽部の水抽出物、親水性溶媒抽出物、又は水と親水性溶媒との混合溶媒抽出物、及びカリンの果実部の水抽出物、親水性溶媒抽出物、又は水と親水性溶媒との混合溶媒抽出物の少なくともいずれかの抽出物を有効成分として含有し、Tie2活性化作用に基づく血管の成熟化作用又は血管の安定化作用を有することを特徴とする血管の成熟化剤又は血管の安定化剤。
- Tie2の活性化、血管の成熟化、及び血管の安定化の少なくともいずれかのために用いられる経口用組成物であって、
請求項1に記載のTie2活性化剤、請求項2に記載の血管の成熟化剤、及び請求項2に記載の血管の安定化剤の少なくともいずれかを含有することを特徴とする経口用組成物。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6490129A (en) * | 1987-09-30 | 1989-04-06 | Kodama Kk | Pharmaceutical composition containing extract of lotus embryo |
JPH04124140A (ja) * | 1990-09-13 | 1992-04-24 | Higashimaru Shoyu Kk | アンジオテンシン変換酵素阻害剤 |
JP2007519441A (ja) * | 2003-12-24 | 2007-07-19 | カーディアック・ペースメーカーズ・インコーポレーテッド | 圧反射刺激システム |
JP2009535318A (ja) * | 2006-04-28 | 2009-10-01 | トランステック ファーマ,インコーポレイティド | ベンズアミドグルコキナーゼ活性化剤 |
JP2011024434A (ja) * | 2009-07-22 | 2011-02-10 | Galaxy Pharma Inc | オリゴヌクレオチドのスクリーニング方法及びオリゴヌクレオチドライブラリー |
Family Cites Families (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3523287B2 (ja) * | 1993-02-26 | 2004-04-26 | 丸善製薬株式会社 | 発癌プロモーション抑制剤 |
JPH07126180A (ja) * | 1993-11-01 | 1995-05-16 | Daicel Chem Ind Ltd | 発癌抑制剤 |
JPH0930984A (ja) * | 1995-07-20 | 1997-02-04 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | アルドースリダクターゼ阻害剤 |
JPH09110713A (ja) * | 1995-10-13 | 1997-04-28 | Nippon Green Ueebu Kk | グルタチオン−s−トランスフェラーゼ活性化剤並びにそれを含む医薬品及び飲食物 |
JP2000239177A (ja) | 1999-02-22 | 2000-09-05 | Sakamoto Yakusoen:Kk | 抗糖尿病剤 |
CN100336521C (zh) | 2000-12-12 | 2007-09-12 | 血管实验室公司 | 蜜蜂花叶提取物制备抑制血管生成相关疾病药物的用途 |
EP1232742B1 (fr) | 2001-02-16 | 2007-08-08 | L'oreal | Utilisation cosmétique d'un copolymère de vinylpyrrolidone et d'alcène pour modifier l'aspect de la peau et/ou des semi-muqueuses |
JPWO2002078468A1 (ja) | 2001-03-30 | 2004-08-19 | 日清オイリオ株式会社 | 血管障害疾患用飲食物 |
JP3816346B2 (ja) | 2001-04-02 | 2006-08-30 | 花王株式会社 | Scf結合阻害剤 |
JP4502549B2 (ja) * | 2001-06-21 | 2010-07-14 | 丸善製薬株式会社 | 水分散性又は水溶解性のイチョウ葉抽出物組成物 |
US20030059487A1 (en) | 2001-09-21 | 2003-03-27 | Niazi Sarfaraz K. | Composition and method for the treatment of hypercholesterolemia and hyperlipidemia in mammals |
JP2003192605A (ja) * | 2001-12-27 | 2003-07-09 | Fancl Corp | リパーゼ阻害剤 |
JP2004010507A (ja) | 2002-06-04 | 2004-01-15 | Kao Corp | Srebp−2遺伝子発現促進剤 |
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US20040116394A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-06-17 | Dabur Research Foundation | Method for treating cancer using betulinic acid rich herbal extract |
JP4979181B2 (ja) * | 2003-01-31 | 2012-07-18 | 株式会社ヤクルト本社 | グリケーション阻害剤及びその利用 |
JP2005008539A (ja) | 2003-06-17 | 2005-01-13 | Fancl Corp | マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤 |
JP4537024B2 (ja) * | 2003-08-06 | 2010-09-01 | 株式会社琉球バイオリソース開発 | 炎症疾患予防・治療剤 |
JP4644787B2 (ja) * | 2003-08-19 | 2011-03-02 | 沖縄県 | リパーゼ阻害活性且つ抗酸化性を有する抗肥満剤 |
JP4797363B2 (ja) * | 2003-11-13 | 2011-10-19 | 大正製薬株式会社 | 高血圧改善剤 |
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JP4813771B2 (ja) * | 2004-04-14 | 2011-11-09 | 丸善製薬株式会社 | 血管内皮型一酸化窒素合成酵素活性促進剤 |
JP2006036673A (ja) | 2004-07-26 | 2006-02-09 | Kao Corp | 血管強化剤 |
CA2626049A1 (en) * | 2004-10-15 | 2006-04-20 | Biopharmacopae Design International Inc. | Methods and therapeutic compositions comprising plant extracts for the treatment of cancer |
JP2006143700A (ja) * | 2004-10-18 | 2006-06-08 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | アレルゲン不活性化剤及びアレルゲン不活性化材 |
JP4494198B2 (ja) * | 2004-12-28 | 2010-06-30 | クラシエホームプロダクツ株式会社 | 膵リパーゼ阻害剤、脂肪分解抑制剤、及び、脂肪肝予防剤又は治療剤 |
FR2888509B1 (fr) * | 2005-07-12 | 2007-09-14 | Cognis Ip Man Gmbh | Extraits de ginkgo biloba |
JP2007143413A (ja) * | 2005-11-24 | 2007-06-14 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | 不快臭成分及び苦味成分の除去方法、キラヤ抽出物の製造方法、並びにキラヤ抽出物 |
JP2007197409A (ja) * | 2006-01-30 | 2007-08-09 | Tokyo Univ Of Agriculture & Technology | 抗癌剤 |
US9040081B2 (en) * | 2006-11-20 | 2015-05-26 | Duecom | Use of lipid containing particles comprising Quillaja saponins for the treatment of cancer |
JP2009132662A (ja) | 2007-11-30 | 2009-06-18 | Maruzen Pharmaceut Co Ltd | グルタチオン産生促進剤 |
JP5120616B2 (ja) | 2007-12-20 | 2013-01-16 | 小豆島ヘルシーランド株式会社 | オリーブ薬膳酒の製造方法 |
ES2655487T3 (es) * | 2008-03-31 | 2018-02-20 | Shiseido Company, Ltd. | Extracto de canela para tratar el fotoenvejecimiento |
JP5455413B2 (ja) * | 2008-03-31 | 2014-03-26 | 株式会社 資生堂 | 血管の成熟化・正常化・安定化剤 |
EP2319537B1 (en) * | 2008-06-18 | 2015-04-29 | Shiseido Company, Ltd. | Stabilizer for lymph vessel |
JP2010105922A (ja) | 2008-10-28 | 2010-05-13 | Uha Mikakuto Co Ltd | Lox−1アンタゴニスト作用剤 |
JP2010178736A (ja) * | 2009-01-06 | 2010-08-19 | Zenyaku Kogyo Kk | 肌美容改善剤、抗酸化剤、肌美容改善用組成物、又は美容用飲食品 |
CN101554442B (zh) | 2009-05-14 | 2011-05-04 | 吐尔逊·乌甫尔 | 清血口服制剂 |
JP4666537B1 (ja) * | 2010-01-21 | 2011-04-06 | 株式会社資生堂 | しわ改善用美容セット並びにこれを使用する美容方法 |
KR20110124916A (ko) * | 2010-05-12 | 2011-11-18 | 나드리화장품주식회사 | 생약식물 복합추출액을 함유하는 아토피피부개선용 화장료조성물 |
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---|---|---|---|---|
JPS6490129A (en) * | 1987-09-30 | 1989-04-06 | Kodama Kk | Pharmaceutical composition containing extract of lotus embryo |
JPH04124140A (ja) * | 1990-09-13 | 1992-04-24 | Higashimaru Shoyu Kk | アンジオテンシン変換酵素阻害剤 |
JP2007519441A (ja) * | 2003-12-24 | 2007-07-19 | カーディアック・ペースメーカーズ・インコーポレーテッド | 圧反射刺激システム |
JP2009535318A (ja) * | 2006-04-28 | 2009-10-01 | トランステック ファーマ,インコーポレイティド | ベンズアミドグルコキナーゼ活性化剤 |
JP2011024434A (ja) * | 2009-07-22 | 2011-02-10 | Galaxy Pharma Inc | オリゴヌクレオチドのスクリーニング方法及びオリゴヌクレオチドライブラリー |
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