JPH07126180A - 発癌抑制剤 - Google Patents
発癌抑制剤Info
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- JPH07126180A JPH07126180A JP5273499A JP27349993A JPH07126180A JP H07126180 A JPH07126180 A JP H07126180A JP 5273499 A JP5273499 A JP 5273499A JP 27349993 A JP27349993 A JP 27349993A JP H07126180 A JPH07126180 A JP H07126180A
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Abstract
作用を明らかにし、発癌抑制剤としてその有効利用を図
る。 【構成】 イチョウ葉を水又は有機溶媒で抽出したも
の、或いはそれを更に精製して得られるイチョウ葉抽出
物を有効成分として含有する発癌抑制剤。
Description
に肺発癌抑制剤に関する。
発癌性化学物質を始めとする様々な発癌因子によって正
常細胞DNAに障害を受ける。修復過程においてその多
くは除かれるものの、一部のDNA損傷は固定化され、
多段階遺伝子変異等を経て悪性腫瘍の発生に至る。ほと
んどの成人は、このように固定化されたDNA損傷を有
する潜在的腫瘍細胞を保有しており、これが紫外線、化
学物質などの後世効果を受けて腫瘍細胞に変化すると考
えられ、この過程をプロモーションと呼ぶ。
やタバコなどの発癌リスクの排除や早期診断が挙げられ
るが、早期診断で検出されるまでのほとんど兆候のない
長いプロモーション過程において、我々はこれに対処す
る手段を持たない。
抑制する天然素材の探索を行っており、これまでに、イ
チョウ、ヒノキ、カヤなどに含まれるビロベチン、ヒノ
キフラボン、カヤフラボン等のバイフラボン類(特開平
1−221314号公報、特開昭64−42426号公
報)、ヤナギタデに含まれるワールブルガナール等のセ
スキテルペンジアルデヒド類(特開昭64−29307
号公報)、植物界に広く分布する遊離フラボノール類
(特開平2−101013号公報)、はと麦などに含ま
れるα−モノリノレイン等のモノグリセリド類(特開平
2−240019号公報)、ホップ、オールスパイス、
セージ、クローブ、ペッパー、シナモン、メース等のハ
ーブ抽出物(特開平3−240737号公報)、メース
などに含まれるリグナン類(特開平3−287527号
公報)、オールスパイスを始め植物界に広く分布するフ
ェニルグリコシド類(特開平4−41499号公報)、
セイタカアワダチソウなどに含まれるデヒドロマトリカ
リアエステル、ハマボウフウや人参に含まれるパナキシ
ノール、カワラヨモギなどに含まれるキャピリン等で代
表される一群のアセチレン化合物(特開平3−2875
32号公報、特開平3−287526号公報、特開平3
−287528号公報)を発癌プロモーションの抑制物
質として見出している。しかし、発癌抑制剤の開発はま
だ緒に着いたばかりであり、今後、更に広範なスクリー
ニングを行うとともに、個別の臓器発癌における効果を
明確にしてゆく必要がある。
体やギンコライド等のテルペノイドを多く含み、脳機能
低下、末梢血流障害、動脈硬化、糖尿病、めまい、頭
痛、知的能力の低下、記憶喪失、耳鳴り、集中力低下、
しびれ、冷感、皮膚血行障害、視力低下、種々の痴呆症
候等の治療に効果があるため、西欧諸国で広く医薬品と
して用いられている。
低酸素状態及び虚血下のエネルギー代謝の維持、脳及び
末梢血流の増大、血液流動性の改善、浮腫の軽減、ラジ
カル補足作用、血小板活性化因子(PAF)拮抗作用、
脳波や短期記憶の改善、コリン性ムスカリンレセプター
数の増加、脳内ノルアドレナリン代謝回転の増加など、
様々な薬理作用が調べられている。しかし、発癌抑制に
関して言及している報告はない。
出物の発癌プロモーション抑制作用を明らかにし、発癌
抑制剤としてその有効利用を図ることにある。
を達成すべく鋭意研究の結果、イチョウ葉抽出物が様々
な発癌実験系において優れた発癌抑制作用を示すことを
見出し、本発明に至った。すなわち、本発明は、イチョ
ウ葉抽出物を有効成分として含有することを特徴とする
発癌抑制剤を提供するものである。
料となるイチョウ葉は、乾燥葉でも新鮮葉でもよい。イ
チョウ葉抽出物は、これらのイチョウ葉を水又は有機溶
媒で抽出したもの、或いはそれを更に精製したものが用
いられ、例えば特開平3−275629号公報に記載さ
れている方法でイチョウ葉から抽出精製したものが用い
られる。具体的には、イチョウ葉を水中で加熱して抽出
を行い、イチョウ葉を濾別して得られた抽出液を弱アル
カリ性にした後、この液を、非極性多孔性樹脂を充填し
たカラムに通液し、水又は低アルコール濃度の水溶液で
洗浄後、次いで高アルコール濃度の水溶液で溶出して得
られるイチョウエキス、特にフラボン配糖体を15重量
%以上含有し、且つ、水に対する溶解度が5%以上であ
るイチョウエキスが好ましく用いられる。
有効成分であるイチョウ葉抽出物を経口、腹腔、静注な
どの方法で哺乳動物に投与した場合に、腫瘍の発生が認
められる個体数や個体当たりに発生する腫瘍の数を減少
させる等の組織レベルでの発癌抑制作用、及びウイルス
・ゲノム等を内包するような潜在的腫瘍細胞において当
該ウイルス・ゲノム等の発現を抑制するような細胞レベ
ルでの発癌抑制作用を言う。
ョウ葉抽出物は、EBV(エブスタイン・バール・ウイ
ルス)のゲノムを内蔵するバーキット・リンパ腫由来の
培養細胞であるRaji(ラジ)株において、当該ゲノ
ムの発現を抑制する。このような細胞レベルでの発癌抑
制作用は、例えば、次のような方法で評価できる。すな
わち、前述のRaji株培養系に発癌プロモーターであ
るTPA(テトラデカノイルフォルボールアセテート)
と活性発現のために相乗作用として働くn−酪酸、それ
に本発明の発癌抑制剤を加えて培養し、TPAにより活
性化されて細胞表面に発現されるEBV−EA(EB・
ウイルス−早期抗原)を上咽頭癌患者血清由来の抗体を
用いる間接蛍光抗体法で検出する。EBV−EAが発現
している陽性細胞の率を本発明の発癌抑制剤を加えなか
った対照に対して算出し、ウイルス・ゲノムの発現抑制
作用の尺度とする。本発明の発癌抑制剤は、100μl
/mlの濃度で、対照に対し約70%の発現抑制作用を
示す。
ョウ葉抽出物の組織レベルでの発癌抑制作用は、発癌プ
ロモーター、投与経路、投与期間、投与回数によって異
なるが、例えばTPAをプロモーターとする皮膚二段階
発癌抑制実験において、当該有効成分を37.5mg/
100mlの濃度で含む飲料水を、マウスに20週間与
えたところ、水道水で飼育した場合に比べて約40%の
発癌抑制効果を示した。またさらに、グリセロールをプ
ロモーターとする肺二段階発癌抑制実験において、当該
有効成分を上記と同濃度で含む飲料水を、マウスに25
週間与えたところ、対照に比べ約65%の発癌抑制効果
を示した。
経口投与(筋肉内、皮下、静脈内、座薬等)によって投
与することができ、例えば経口剤としては、錠剤、カプ
セル剤、トローチ剤、顆粒剤、散剤等の固体製剤、ある
いは水剤、シロップ剤等の液剤として用いることができ
る。そしてこれら各種の製剤は、慣用の無機又は有機の
あるいは固体又は液体の医薬製剤用担体を用いて公知の
方法で製造することができる。本発明の発癌抑制剤の投
与量は、有効成分であるイチョウ葉抽出物として0.1 〜
20mg/kg/日が望ましい。
れらの実施例に限定されるものではない。尚、実施例で
用いたイチョウエキスは以下の製造例により製造した。
チョウエキスを製造した。即ち、乾燥イチョウ葉1kgを
水12リットルに浸し80〜90℃で2時間抽出を行
い、圧搾処理などにより抽出液をイチョウ葉から分離し
粗抽出液を得た。次に、得られた粗抽出液を濾過し、濾
液を10%NaOHにてpH8.5に調整し、再度濾過
し、ダイヤイオンHP−10樹脂(三菱化成工業(株)
製)を充填したカラム(700〜200ml)に通液し
た。通液後、カラムの3倍量の水で水洗を行い、カラム
の2倍量の60%エタノール水溶液で溶出し、濃縮後噴
霧乾燥すると35gの粉体(エキス)が得られた。得ら
れたエキスは以下のHPLC条件で分析した結果、17
%のフラボン配糖体を含有していた。 カラム;逆相シリカゲル(C−18) 溶離液;0.5%リン酸水溶液:メタノール=1:1 検 出;UV(265nm) また、同エキス5gを100mlの水に溶解させて得られ
た液は澄明であり、全く沈澱物が認められなかった。
培養液として、RPM1640に胎仔血清及び抗生物質
を加えたものを使用する。この培養条件下で、EBV−
EA自然発現率は0.1%以下である。1×106 細胞
/mlの濃度に調整したRaji細胞を、4mMの酪
酸、20ng/mlのTPA、それに100μl/mlの
イチョウエキスを加えた上記培養液中で37℃、48時
間培養する。上咽頭癌患者血清を用いた間接蛍光抗体法
にてEBV−EAを染色し、陽性細胞の率をイチョウエ
キスを加えなかったコントロールに対し算出した。本発
明のイチョウエキスのウイルス・ゲノム発現抑制活性
は、67%であった。
(ジメチルベンズアントラセン)100μgを塗布し、
その1週間後より同部位にTPAを1μg塗布し、週2
回で20週連続で処理した。飲料水として水道水にて飼
育する群と、イチョウエキス添加飲料水(37.5mg
/100ml)で飼育した群について、皮膚に発現した
腫瘍の数を調べた。マウス1匹当たりの腫瘍数の平均
は、対照群が約10個であるのに対し、試料群では約6
個であり、約40%の抑制効果を示した。
キノリンオキサイド(以下4NQOと略記)をマウスの
背中に10mg/kgの量で接種、その5週間後より8
%グリセロールを飲料水として25週間連続投与した群
と、8%グリセロールに37.5mg/100mlの濃
度でイチョウエキスを添加した群の腫瘍発生率を比較し
た。結果を表1に示す。尚、水のみ、8%グリセロール
のみ、4NQO接種後水のみの各陰性対照区についても
結果を表1に示した。
は、経口接種で、肺の腫瘍発生を顕著に抑制した。
チョウ葉抽出物は、発癌抑制作用を示す。従って、本発
明の有効成分であるイチョウ葉抽出物は、その有効且つ
非毒性量を含有する組成物の形で、発癌抑制剤として用
いることができる。
Claims (2)
- 【請求項1】 イチョウ葉抽出物を有効成分として含有
することを特徴とする発癌抑制剤。 - 【請求項2】 イチョウ葉抽出物が、イチョウ葉を水又
は有機溶媒で抽出したもの、或いはそれを更に精製した
ものである請求項1記載の発癌抑制剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5273499A JPH07126180A (ja) | 1993-11-01 | 1993-11-01 | 発癌抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5273499A JPH07126180A (ja) | 1993-11-01 | 1993-11-01 | 発癌抑制剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH07126180A true JPH07126180A (ja) | 1995-05-16 |
Family
ID=17528754
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5273499A Pending JPH07126180A (ja) | 1993-11-01 | 1993-11-01 | 発癌抑制剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH07126180A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004526708A (ja) * | 2001-02-21 | 2004-09-02 | ジョン ムーン ジュン | ニコチン分解用機能性製剤およびその製造方法 |
WO2005051406A1 (ja) * | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Takara Bio Inc. | セラミダーゼ阻害剤 |
JP2007126472A (ja) * | 1999-08-12 | 2007-05-24 | Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques Sas | イチョウ抽出物の使用 |
JP2018048206A (ja) * | 2011-05-10 | 2018-03-29 | 丸善製薬株式会社 | Tie2活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに飲食品 |
-
1993
- 1993-11-01 JP JP5273499A patent/JPH07126180A/ja active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007126472A (ja) * | 1999-08-12 | 2007-05-24 | Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques Sas | イチョウ抽出物の使用 |
JP2004526708A (ja) * | 2001-02-21 | 2004-09-02 | ジョン ムーン ジュン | ニコチン分解用機能性製剤およびその製造方法 |
WO2005051406A1 (ja) * | 2003-11-28 | 2005-06-09 | Takara Bio Inc. | セラミダーゼ阻害剤 |
JP2018048206A (ja) * | 2011-05-10 | 2018-03-29 | 丸善製薬株式会社 | Tie2活性化剤、血管新生抑制剤、血管の成熟化剤、血管の正常化剤、及び血管の安定化剤、並びに飲食品 |
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