JP4494198B2 - 膵リパーゼ阻害剤、脂肪分解抑制剤、及び、脂肪肝予防剤又は治療剤 - Google Patents
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Description
本発明は、上記膵リパーゼ阻害剤を含有することを特徴とする脂肪肝予防剤又は治療剤でもある。
以下に、本発明を詳細に説明する。
市販のキラヤ抽出物(熱水抽出物、丸善製薬社製キラヤニンC−100)10gを1%KOH中(50mL)に溶解し、室温で1時間静置した。その後、当量の酢酸を添加することによって中和し、ここにn−ブタノールを加え、溶媒抽出を行った。n−ブタノール層を濃縮し、3gのキラヤ抽出物の加水分解物を得た。
(試験例1−1)
膵臓リパーゼ活性はトリオレインからのオレイン酸遊離量を測定することによって算出した。トリオレイン(SIGMA Chemical Co.(米国)製)80mg、レシチン10mg(和光純薬工業株式会社製)、胆汁酸(SIGMA Chemical Co.(米国)製)5mgを9mlの0.1M TES緩衝液(pH7.0)中で10分間超音波処理を行うことで均一な懸濁液とし、これを基質液として用いた。基質液0.1mlにブタ由来の膵リパーゼ液(SIGMA Chemical Co.(米国)製)0.05ml(最終濃度1μg/ml)及び検体液0.1mlを加え、37℃、30分間反応させ、遊離した脂肪酸を銅試薬法で定量した。活性値は検体無添加の値を100%として各検体の活性値を算出した。なお、検体液としては、キラヤ抽出物、化合物1〜3のそれぞれを4種類の濃度で水に溶解した溶液を使用した。
結果を図7に示す。
試験例1−1におけるキラヤ抽出物にかえて、化合物1〜3を用いて試験を行った以外は試験例1−1と同様の方法で膵リパーゼを測定した。結果をそれぞれ図8(化合物1)、図9(化合物2)及び図10(化合物3)にそれぞれ示した。
a.コーンオイルのエマルジョンの調製
コーンオイル(ナカライテスク株式会社製)3mlをコール酸(SIGMA Chemical Co.(米国)製)40mg、コレステロールオリエート(東京化成工業株式会社製)1g及び純水3mlと共に10分間超音波処理し、この超音波処理した溶液をコーンオイルのエマルションとした。
ラットを1群5匹としてコントロール群、キラヤ抽出物50mg/kg体重の投与群とキラヤ抽出物100mg/kg体重の投与群の3群に分け、一晩絶食し脂質負荷実験を行った。コントロール群ではコーンオイルのエマルジョンのみを非麻酔下でラットに経口投与した。キラヤ抽出物50mg/kg体重の投与群またはキラヤ抽出物100mg/kg体重の投与群においてキラヤ抽出物を含有するコーンオイルエマルジョンを投与した。コーンオイルエマルジョン投与前、投与後30、60、120、180、240、300分まで非麻酔下でラットの尾静脈より採血した。血漿中の中性脂肪含量の測定は和光純薬のトリグリセライド−E−テストキットを用いて測定した。
結果を図11に示した。
下記組成のチューインガムを調製した。
ガムベース 20
マルチトール 73.5
還元水あめ 4
アップル香料 0.5
キラヤ抽出物 2
(質量部)
下記組成で錠菓を調製した。
ソルビトール 72.9
ショ糖脂肪酸エステル 4
ラズベリー香料 0.1
キラヤ抽出物 13
(質量部)
キラヤ抽出物 1
乳糖 93
合成ケイ酸アルミニウム 5
ステアリン酸マグネシウム 1
(質量部)
上記の各成分を混合し、その混合物を打錠機で1錠300mgに打錠して1錠中にキラヤ抽出物30mgを含む錠剤を得た。
キラヤ抽出物を化合物1に代えた以外は、処方例3と同様にして錠剤を得た。
処方例5 錠剤
キラヤ抽出物を化合物2に代えた以外は、処方例3と同様にして錠剤を得た。
処方例6 錠剤
キラヤ抽出物を化合物3に代えた以外は、処方例3と同様にして錠剤を得た。
Claims (3)
- キラヤ抽出物を有効成分とすることを特徴とする膵リパーゼ阻害剤。
- 請求項1記載の膵リパーゼ阻害剤からなることを特徴とする脂肪分解抑制剤。
- 請求項1記載の膵リパーゼ阻害剤を含有することを特徴とする脂肪肝予防剤又は治療剤。
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