JPH09110713A - グルタチオン−ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤並びにそれを含む医薬品及び飲食物 - Google Patents
グルタチオン−ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤並びにそれを含む医薬品及び飲食物Info
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- JPH09110713A JPH09110713A JP7265843A JP26584395A JPH09110713A JP H09110713 A JPH09110713 A JP H09110713A JP 7265843 A JP7265843 A JP 7265843A JP 26584395 A JP26584395 A JP 26584395A JP H09110713 A JPH09110713 A JP H09110713A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】新規なグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ
（ＧＳＴ）活性化剤の提供、及びそれらＧＳＴ活性化剤
を含有する医薬品中又は飲食物の提供。 【解決手段】ビロバライド、ギンコライドＡ、イチョウ
葉抽出物等をグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活
性化剤として用いる。それらＧＳＴ活性化剤を医薬品中
又は飲食物中に含有せしめて、グルタチオン−Ｓ−トラ
ンスフェラーゼ活性を有する医薬品又は飲食物とする。
（ＧＳＴ）活性化剤の提供、及びそれらＧＳＴ活性化剤
を含有する医薬品中又は飲食物の提供。 【解決手段】ビロバライド、ギンコライドＡ、イチョウ
葉抽出物等をグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活
性化剤として用いる。それらＧＳＴ活性化剤を医薬品中
又は飲食物中に含有せしめて、グルタチオン−Ｓ−トラ
ンスフェラーゼ活性を有する医薬品又は飲食物とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はイチョウ（Ｇｉｎｋ
ｇｏ ｂｉｌｏｂａ）の葉から得られたグルタチオン−
Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤に関する。このグルタ
チオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤は、医薬品あ
るいは飲食物として用いることにより、腫瘍を予防する
ことができ、したがって本発明はイチョウ葉から得られ
るグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤含有
の医薬品及び飲食物にも関する。
ｇｏ ｂｉｌｏｂａ）の葉から得られたグルタチオン−
Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤に関する。このグルタ
チオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤は、医薬品あ
るいは飲食物として用いることにより、腫瘍を予防する
ことができ、したがって本発明はイチョウ葉から得られ
るグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤含有
の医薬品及び飲食物にも関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】イチョ
ウは一属一種、雌雄異株の極めて特殊な樹木である。し
かし、我が国においては最も身近な樹木の一つであり、
多くの自治体のシンボル木としても採用されている。イ
チョウの葉から得られる抽出物は、長い間主にドイツ国
を中心とした欧州で末梢及び脳動脈循環血管の治療に使
用されてきた。有効成分としてフラボン配糖体及びラク
トン構造を有するテルペノイドが知られている。テルペ
ノイドの内、ギンコライド（Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ）
は、下記化学構造式（式１）のものであり、ＰＡＦ（血
小板活性化因子）により誘発される疾患及び類似症状の
処置に使用され得ることが知られている。
ウは一属一種、雌雄異株の極めて特殊な樹木である。し
かし、我が国においては最も身近な樹木の一つであり、
多くの自治体のシンボル木としても採用されている。イ
チョウの葉から得られる抽出物は、長い間主にドイツ国
を中心とした欧州で末梢及び脳動脈循環血管の治療に使
用されてきた。有効成分としてフラボン配糖体及びラク
トン構造を有するテルペノイドが知られている。テルペ
ノイドの内、ギンコライド（Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ）
は、下記化学構造式（式１）のものであり、ＰＡＦ（血
小板活性化因子）により誘発される疾患及び類似症状の
処置に使用され得ることが知られている。
【０００３】
【化１】
【０００４】なお、式中、（１）Ｒ１が−Ｈ，Ｒ２が−
ＯＨ，Ｒ３が−Ｈであるものは、Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ
Ａ，（２）Ｒ１が−ＯＨ，Ｒ２が−ＯＨ，Ｒ３が−Ｈで
あるものは、ＧｉｎｋｇｏｌｉｄｅＢ，（３）Ｒ１が−
ＯＨ，Ｒ２が−ＯＨ，Ｒ３が−ＯＨであるものは、Ｇｉ
ｎｋｇｏｌｉｄｅＣである。
ＯＨ，Ｒ３が−Ｈであるものは、Ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ
Ａ，（２）Ｒ１が−ＯＨ，Ｒ２が−ＯＨ，Ｒ３が−Ｈで
あるものは、ＧｉｎｋｇｏｌｉｄｅＢ，（３）Ｒ１が−
ＯＨ，Ｒ２が−ＯＨ，Ｒ３が−ＯＨであるものは、Ｇｉ
ｎｋｇｏｌｉｄｅＣである。
【０００５】テルペノイドに分類されるもう一つの成分
であるビロバライド（Ｂｉｌｏｂａｌｉｄｅ）は、下記
化学構造式（式２）のものであり、構造上ギンコライド
に類似したセスキテルペンラクトンであり、神経障害、
脳障害、脊髄障害及び脳浮腫の処置に使用され得ること
が知られている。
であるビロバライド（Ｂｉｌｏｂａｌｉｄｅ）は、下記
化学構造式（式２）のものであり、構造上ギンコライド
に類似したセスキテルペンラクトンであり、神経障害、
脳障害、脊髄障害及び脳浮腫の処置に使用され得ること
が知られている。
【０００６】
【化２】
【０００７】一方、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラ
ーゼ（ＧＳＴ）は、生体内の異物を無毒化する非常に重
要な酵素群である。これらの酵素群は反応性に富む発癌
性物質のような親電子物質とグルタチオンとの内転形成
を引き起こし、発癌性物質を水溶性物質に変換し体外へ
速やかに排泄する働きを有する。すなわち、ＧＳＴの活
性化は発癌性物質の無毒化を促進し、腫瘍を予防もので
ある。科学が飛躍的に進歩し、連日のごとく新しい化学
物質が開発され、生産され、使用されている現代では、
人体が発癌性物質に汚染される機会も多く、したがって
発癌性物質を無毒化するＧＳＴ活性化作用を有する物質
の開発が待望されている。
ーゼ（ＧＳＴ）は、生体内の異物を無毒化する非常に重
要な酵素群である。これらの酵素群は反応性に富む発癌
性物質のような親電子物質とグルタチオンとの内転形成
を引き起こし、発癌性物質を水溶性物質に変換し体外へ
速やかに排泄する働きを有する。すなわち、ＧＳＴの活
性化は発癌性物質の無毒化を促進し、腫瘍を予防もので
ある。科学が飛躍的に進歩し、連日のごとく新しい化学
物質が開発され、生産され、使用されている現代では、
人体が発癌性物質に汚染される機会も多く、したがって
発癌性物質を無毒化するＧＳＴ活性化作用を有する物質
の開発が待望されている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは新し
いＧＳＴ活性化剤の開発研究の結果、我が国で容易に入
手可能なイチョウ葉抽出物からＧＳＴ活性化剤を取得す
ることに成功し、本発明をなすに至った。すなわち本発
明は、下記構成のものである。 （１）イチョウ葉抽出物からなることを特徴とするグル
タチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤。 （２）ビロバライドからなることを特徴とするグルタチ
オン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤。 （３）ギンコライドＡからなることを特徴とするグルタ
チオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤。 （４）ビロバライド及びギンコライドＡからなることを
特徴とするグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性
化剤。 （５）イチョウ葉抽出物を含む請求項２ないし４のいず
れかに記載のグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活
性化剤。 （６）医薬品中に請求項１ないし５のいずれかに記載の
グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤を含有
せしめてなることを特徴とするグルタチオン−Ｓ−トラ
ンスフェラーゼ活性化医薬品。 （７）飲食物中に請求項１ないし５のいずれかに記載の
グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤を含有
せしめてなることを特徴とするグルタチオン−Ｓ−トラ
ンスフェラーゼ活性化飲食物。
いＧＳＴ活性化剤の開発研究の結果、我が国で容易に入
手可能なイチョウ葉抽出物からＧＳＴ活性化剤を取得す
ることに成功し、本発明をなすに至った。すなわち本発
明は、下記構成のものである。 （１）イチョウ葉抽出物からなることを特徴とするグル
タチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤。 （２）ビロバライドからなることを特徴とするグルタチ
オン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤。 （３）ギンコライドＡからなることを特徴とするグルタ
チオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤。 （４）ビロバライド及びギンコライドＡからなることを
特徴とするグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性
化剤。 （５）イチョウ葉抽出物を含む請求項２ないし４のいず
れかに記載のグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活
性化剤。 （６）医薬品中に請求項１ないし５のいずれかに記載の
グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤を含有
せしめてなることを特徴とするグルタチオン−Ｓ−トラ
ンスフェラーゼ活性化医薬品。 （７）飲食物中に請求項１ないし５のいずれかに記載の
グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤を含有
せしめてなることを特徴とするグルタチオン−Ｓ−トラ
ンスフェラーゼ活性化飲食物。
【０００９】
【発明の実施の形態】上記本発明に係るイチョウ葉の抽
出物は、生のあるいは乾燥したイチョウの緑葉を水性有
機溶媒で抽出して得られるものである。この抽出精製は
既知の方法（例えば、特公平４−１８２４３４号公報）
で行うことができ、こうして得られたイチョウ葉抽出物
（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａｅｘｔｒａｃｔ）は、フ
ラボン配糖体を２０％以上、テルペノイドを５％以上含
有する。このイチョウ葉抽出物はそれを水に懸濁させ、
ジエチルエーテルなどで抽出し、そのエーテル層を水洗
後濃縮することにより粗テルペノイドが得られる。これ
をシリカゲルなどを充填したカラムクロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステルなどの混合
溶媒で溶出分離すると、再結晶後ビロバライド、ギンコ
ライドＡ、ギンコライドＢ、ギンコライドＣが純品とし
て得られる。イチョウ葉抽出物成分は、このように水、
エタノール、エーテルなどの溶媒を用いた抽出法に適宜
各種クロマトグラフィなどを適用することにより精製分
離できる。
出物は、生のあるいは乾燥したイチョウの緑葉を水性有
機溶媒で抽出して得られるものである。この抽出精製は
既知の方法（例えば、特公平４−１８２４３４号公報）
で行うことができ、こうして得られたイチョウ葉抽出物
（Ｇｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａｅｘｔｒａｃｔ）は、フ
ラボン配糖体を２０％以上、テルペノイドを５％以上含
有する。このイチョウ葉抽出物はそれを水に懸濁させ、
ジエチルエーテルなどで抽出し、そのエーテル層を水洗
後濃縮することにより粗テルペノイドが得られる。これ
をシリカゲルなどを充填したカラムクロマトグラフィー
に付し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステルなどの混合
溶媒で溶出分離すると、再結晶後ビロバライド、ギンコ
ライドＡ、ギンコライドＢ、ギンコライドＣが純品とし
て得られる。イチョウ葉抽出物成分は、このように水、
エタノール、エーテルなどの溶媒を用いた抽出法に適宜
各種クロマトグラフィなどを適用することにより精製分
離できる。
【００１０】イチョウ葉抽出物及びこれらのテルペノイ
ドについて、動物、例えばマウスなどを用いてグルタチ
オン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性を検索した結果、イ
チョウ葉抽出物、ビロバライド及びギンコライドＡに活
性化作用があることを見いだした。ＧＳＴ活性化剤とし
てはこれら活性物質をそのまま用いるか、あるいはエタ
ノール等に溶解した液剤、アラビアガム等の賦形剤と混
合した粉剤又は錠剤として用いることができる。ここに
発明したＧＳＴ活性化剤を医薬品あるいは飲食物に用い
ることにより、腫瘍を予防する医薬品あるいは飲食物を
提供することができる。
ドについて、動物、例えばマウスなどを用いてグルタチ
オン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性を検索した結果、イ
チョウ葉抽出物、ビロバライド及びギンコライドＡに活
性化作用があることを見いだした。ＧＳＴ活性化剤とし
てはこれら活性物質をそのまま用いるか、あるいはエタ
ノール等に溶解した液剤、アラビアガム等の賦形剤と混
合した粉剤又は錠剤として用いることができる。ここに
発明したＧＳＴ活性化剤を医薬品あるいは飲食物に用い
ることにより、腫瘍を予防する医薬品あるいは飲食物を
提供することができる。
【００１１】
【実施例】次に、本発明の実施例について説明する。 “実施例１” ［イチョウ葉抽出物の取得工程］：乾燥イチョウ葉の粉
砕物５００ｇに、７０％のエタノールを含む水溶液２，
５００ｍｌを加え、５０℃で３時間加温した後、これを
吸引濾過して固液分離し、濾液のイチョウ葉エキス抽出
液（第１回液）と非濾過分のイチョウ葉抽出残渣（第１
回残渣）を得た。次いで、前記固液分離残渣（第１回残
渣）に再び７０％エタノール水溶液を２，０００ｍｌ加
え、５０℃で３時間加温した後、これを吸引濾過して固
液分離し、濾液のイチョウ葉エキス抽出液（第２回液）
と非濾過分のイチョウ葉抽出残渣（第２回残渣）を得
た。さらに、第２回残渣に、７０％エタノール水溶液を
２，０００ｍｌ加え、同様に５０℃で３時間加温した
後、これを吸引濾過して固液分離し、濾液のイチョウ葉
エキス抽出液（第３回液）と非濾過分のイチョウ葉抽出
残渣（第３回残渣）を得た。得られた上記各抽出液（第
１回液、第２回液、及び第３回液）を合し（６，０００
ｍｌ）、これを減圧下で約５００ｍｌになるまで濃縮し
た。次いで、得られた濃縮物に、水５００ｍを加えて撹
拌し、それを濾過して沈殿した疎水性物質を除去した。
そして、得られた濾液を無置換型多孔性樹脂（ＨＰ−２
０）５００ｍｌを充填したガラスカラムに流し、目的物
のイチョウ葉抽出物を吸着させた。引き続いて、該イチ
ョウ葉抽出物を吸着した無置換型多孔性樹脂に、１，０
００ｍｌの水を流して洗浄した後、７０％エタノール水
溶液１，０００ｍｌを供給して吸着抽出物を脱着、溶出
した。得られた該７０％エタノール水溶液（１，０００
ｍｌ）を減圧下で濃縮乾固した結果、フラボン配糖体２
４％、テルペノイド６％を含むイチョウ葉抽出物１５ｇ
が取得できた。
砕物５００ｇに、７０％のエタノールを含む水溶液２，
５００ｍｌを加え、５０℃で３時間加温した後、これを
吸引濾過して固液分離し、濾液のイチョウ葉エキス抽出
液（第１回液）と非濾過分のイチョウ葉抽出残渣（第１
回残渣）を得た。次いで、前記固液分離残渣（第１回残
渣）に再び７０％エタノール水溶液を２，０００ｍｌ加
え、５０℃で３時間加温した後、これを吸引濾過して固
液分離し、濾液のイチョウ葉エキス抽出液（第２回液）
と非濾過分のイチョウ葉抽出残渣（第２回残渣）を得
た。さらに、第２回残渣に、７０％エタノール水溶液を
２，０００ｍｌ加え、同様に５０℃で３時間加温した
後、これを吸引濾過して固液分離し、濾液のイチョウ葉
エキス抽出液（第３回液）と非濾過分のイチョウ葉抽出
残渣（第３回残渣）を得た。得られた上記各抽出液（第
１回液、第２回液、及び第３回液）を合し（６，０００
ｍｌ）、これを減圧下で約５００ｍｌになるまで濃縮し
た。次いで、得られた濃縮物に、水５００ｍを加えて撹
拌し、それを濾過して沈殿した疎水性物質を除去した。
そして、得られた濾液を無置換型多孔性樹脂（ＨＰ−２
０）５００ｍｌを充填したガラスカラムに流し、目的物
のイチョウ葉抽出物を吸着させた。引き続いて、該イチ
ョウ葉抽出物を吸着した無置換型多孔性樹脂に、１，０
００ｍｌの水を流して洗浄した後、７０％エタノール水
溶液１，０００ｍｌを供給して吸着抽出物を脱着、溶出
した。得られた該７０％エタノール水溶液（１，０００
ｍｌ）を減圧下で濃縮乾固した結果、フラボン配糖体２
４％、テルペノイド６％を含むイチョウ葉抽出物１５ｇ
が取得できた。
【００１２】［ビロバライド及びギンコライドの取得工
程］前記取得工程によって得られたイチョウ葉抽出物の
５００ｇを、水２，０００ｍｌに懸濁し、その懸濁液に
ジエチルエーテル５００ｍｌを加えて振盪することによ
り第１回の抽出を行い、抽出液（第１回抽出液）を分別
した。次いで分別された第１回抽出済みの懸濁液に、ジ
エチルエーテル５００ｍｌを加えて振盪し第２回の抽出
を行い、第２回抽出液を分別した。さらに、第２回抽出
済みの懸濁液に、ジエチルエーテル５００ｍｌを加えて
振盪し第３回の抽出を行い、第３回抽出液を分別した。
分別された前記第１〜第３回の抽出液を合し、それに脱
水剤としての無水硫酸ナトリウムを加えて放置した後、
濾過した。得られた濾液を減圧下で濃縮し、粗テルペノ
イド３０ｇを取得した。この粗テルペノイドを、ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチルエステル＝９：１からなる混合溶媒
に溶解し、得られた溶液をシリカゲル（ワコーゲルＣ−
２００）５００ｇを充填したガラスカラムに通過させ
た。混合溶媒中の酢酸エチルエステルの比率を徐々に上
げて溶出すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステル＝
６：４の分画に、テルペノイドが得られた。薄層クロマ
トグラフィで確認後、ビロバライドを主とする分画を合
し、濃縮後再結晶したところビロバライドが３．３ｇが
得られた。同様にしてギンコライドＡが２．６ｇ、ギン
コライドＢが１．８ｇ、ギンコライドＣが１．９ｇ得ら
れた。
程］前記取得工程によって得られたイチョウ葉抽出物の
５００ｇを、水２，０００ｍｌに懸濁し、その懸濁液に
ジエチルエーテル５００ｍｌを加えて振盪することによ
り第１回の抽出を行い、抽出液（第１回抽出液）を分別
した。次いで分別された第１回抽出済みの懸濁液に、ジ
エチルエーテル５００ｍｌを加えて振盪し第２回の抽出
を行い、第２回抽出液を分別した。さらに、第２回抽出
済みの懸濁液に、ジエチルエーテル５００ｍｌを加えて
振盪し第３回の抽出を行い、第３回抽出液を分別した。
分別された前記第１〜第３回の抽出液を合し、それに脱
水剤としての無水硫酸ナトリウムを加えて放置した後、
濾過した。得られた濾液を減圧下で濃縮し、粗テルペノ
イド３０ｇを取得した。この粗テルペノイドを、ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチルエステル＝９：１からなる混合溶媒
に溶解し、得られた溶液をシリカゲル（ワコーゲルＣ−
２００）５００ｇを充填したガラスカラムに通過させ
た。混合溶媒中の酢酸エチルエステルの比率を徐々に上
げて溶出すると、ｎ−ヘキサン：酢酸エチルエステル＝
６：４の分画に、テルペノイドが得られた。薄層クロマ
トグラフィで確認後、ビロバライドを主とする分画を合
し、濃縮後再結晶したところビロバライドが３．３ｇが
得られた。同様にしてギンコライドＡが２．６ｇ、ギン
コライドＢが１．８ｇ、ギンコライドＣが１．９ｇ得ら
れた。
【００１３】［ＧＳＴ活性確認試験］一週間予備飼育し
た４週令のｄｄｙ系マウスを実験動物として使用し、前
記［イチョウ葉抽出物の取得工程］及び［ビロバライド
及びギンコライドの取得工程］により取得された、イチ
ョウ葉抽出物、ビロバライド及びギンコライドＡ，Ｂ，
Ｃを、２％アラビアガム溶液に懸濁して、１日１回連続
４日間経口投与した。なお、対照群には２％アラビアガ
ム溶液を投与した。また、陽性対照薬としては３−ｔ−
ｂｕｔｙｌ−４−ｈｙｄｒｏｘｙａｎｉｓｏｌｅ（ＢＨ
Ａ）を２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの投与量で１日１回連
続４日間経口投与した。なお、イチョウ葉抽出物、ビロ
バライド及びギンコライドＡ，Ｂ，Ｃの投与群に何ら薬
物の毒性を示すような兆候は認められず、安全性の高い
薬物と評価できた。試料の最終投与から２４時間後、肝
臓を摘出した。肝臓は０．９％ＮａＣｌ加えてホモジナ
イズした後、高速冷却遠心（４℃、９０００ｘｇ、２０
分）し、得られた上清をさらに超遠心（４℃、１０５０
００ｘｇ，６０分）してサイトソル画分を得、これを酵
素試料とした。ＧＳＴ活性の測定には基質としてＣＤＮ
Ｂ（１−ｃｈｌｏｒｏ−２，４−ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎ
ｎｚｅｎｅ）を用いた。反応は５ｍＭ ＣＤＮＢ含有の
０．１Ｍリン酸カリウム緩衝溶液（ｐＨ６．５）中、２
５℃で行い、活性は分光光度計を用いて３４０ｎｍで記
録した。また、タンパク質の測定はＬｏｗｒｙ−Ｆｏｌ
ｉｎ法にしたがった。ＧＳＴ活性の統計処理は、イチョ
ウ葉抽出物についてはＷｉｌｌａｍｓのＷｉｌｃｏｘｏ
ｎ型多重比較検定法により有意差検定を行った。ビロバ
ライドについてはＤｕｎｃａｎ型多重比較検定法を用い
た。また、ギンコライドＡ，Ｂ，Ｃの有意差検定にはＳ
ｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ法を用いた。危険率５
％未満を有意とみなした。上記による試験結果は表１、
表２及び表３に示すとおりであった。
た４週令のｄｄｙ系マウスを実験動物として使用し、前
記［イチョウ葉抽出物の取得工程］及び［ビロバライド
及びギンコライドの取得工程］により取得された、イチ
ョウ葉抽出物、ビロバライド及びギンコライドＡ，Ｂ，
Ｃを、２％アラビアガム溶液に懸濁して、１日１回連続
４日間経口投与した。なお、対照群には２％アラビアガ
ム溶液を投与した。また、陽性対照薬としては３−ｔ−
ｂｕｔｙｌ−４−ｈｙｄｒｏｘｙａｎｉｓｏｌｅ（ＢＨ
Ａ）を２００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの投与量で１日１回連
続４日間経口投与した。なお、イチョウ葉抽出物、ビロ
バライド及びギンコライドＡ，Ｂ，Ｃの投与群に何ら薬
物の毒性を示すような兆候は認められず、安全性の高い
薬物と評価できた。試料の最終投与から２４時間後、肝
臓を摘出した。肝臓は０．９％ＮａＣｌ加えてホモジナ
イズした後、高速冷却遠心（４℃、９０００ｘｇ、２０
分）し、得られた上清をさらに超遠心（４℃、１０５０
００ｘｇ，６０分）してサイトソル画分を得、これを酵
素試料とした。ＧＳＴ活性の測定には基質としてＣＤＮ
Ｂ（１−ｃｈｌｏｒｏ−２，４−ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎ
ｎｚｅｎｅ）を用いた。反応は５ｍＭ ＣＤＮＢ含有の
０．１Ｍリン酸カリウム緩衝溶液（ｐＨ６．５）中、２
５℃で行い、活性は分光光度計を用いて３４０ｎｍで記
録した。また、タンパク質の測定はＬｏｗｒｙ−Ｆｏｌ
ｉｎ法にしたがった。ＧＳＴ活性の統計処理は、イチョ
ウ葉抽出物についてはＷｉｌｌａｍｓのＷｉｌｃｏｘｏ
ｎ型多重比較検定法により有意差検定を行った。ビロバ
ライドについてはＤｕｎｃａｎ型多重比較検定法を用い
た。また、ギンコライドＡ，Ｂ，Ｃの有意差検定にはＳ
ｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ−ｔｅｓｔ法を用いた。危険率５
％未満を有意とみなした。上記による試験結果は表１、
表２及び表３に示すとおりであった。
【００１４】
【表１】
【００１５】
【表２】
【００１６】
【表３】
【００１７】上記表１〜表３の結果から、イチョウ葉抽
出物及びビロバライドの投与はＧＳＴ活性を有意に上昇
させ得ることが解った。また、ギンコライドＡにもＧＳ
Ｔ活性が認められることが解った。
出物及びビロバライドの投与はＧＳＴ活性を有意に上昇
させ得ることが解った。また、ギンコライドＡにもＧＳ
Ｔ活性が認められることが解った。
【００１８】“実施例２” 実施例１により得られたＧＳＴ活性化剤としてのイチョ
ウ葉抽出物４．０ｇとエタノール５０．０ｍｌに、精製
水を加えて全量１００．０ｍｌとし、液剤を得た。得ら
れた液剤は、ＧＳＴ活性化ドリンク剤として、あるいは
ＧＳＴ活性化食品添加剤として用いることができた。
ウ葉抽出物４．０ｇとエタノール５０．０ｍｌに、精製
水を加えて全量１００．０ｍｌとし、液剤を得た。得ら
れた液剤は、ＧＳＴ活性化ドリンク剤として、あるいは
ＧＳＴ活性化食品添加剤として用いることができた。
【００１９】“実施例３” 実施例１により得られたＧＳＴ活性化剤としてのイチョ
ウ葉抽出物５．０ｇにアラビアガム５．０ｇを加え、乳
鉢中で均一に混合して粉剤とした。また、この粉剤を打
錠機で打錠することにより錠剤とした。得られた粉剤及
び錠剤は、ＧＳＴ活性化健康食品として用いることがで
きた。
ウ葉抽出物５．０ｇにアラビアガム５．０ｇを加え、乳
鉢中で均一に混合して粉剤とした。また、この粉剤を打
錠機で打錠することにより錠剤とした。得られた粉剤及
び錠剤は、ＧＳＴ活性化健康食品として用いることがで
きた。
【００２０】
【発明の効果】上記のとおり本発明に係るイチョウ葉抽
出物、ビロバライド、ギンコライドＡ等は新規なグルタ
チオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤として使用で
きる。また、それらＧＳＴ活性化剤を医薬品中又は飲食
物中に含有せしめることで、新規なグルタチオン−Ｓ−
トランスフェラーゼ活性を有する医薬品又は飲食物を提
供することができる。
出物、ビロバライド、ギンコライドＡ等は新規なグルタ
チオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤として使用で
きる。また、それらＧＳＴ活性化剤を医薬品中又は飲食
物中に含有せしめることで、新規なグルタチオン−Ｓ−
トランスフェラーゼ活性を有する医薬品又は飲食物を提
供することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｄ 493/14 Ｃ０７Ｄ 493/22 493/22 Ａ２３Ｌ 2/00 Ｆ
Claims (7)
- 【請求項１】イチョウ葉抽出物からなることを特徴とす
るグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤。 - 【請求項２】ビロバライドからなることを特徴とするグ
ルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤。 - 【請求項３】ギンコライドＡからなることを特徴とする
グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤。 - 【請求項４】ビロバライド及びギンコライドＡからなる
ことを特徴とするグルタチオン−Ｓ−トランスフェラー
ゼ活性化剤。 - 【請求項５】イチョウ葉抽出物を含む請求項２ないし４
のいずれかに記載のグルタチオン−Ｓ−トランスフェラ
ーゼ活性化剤。 - 【請求項６】医薬品中に請求項１ないし５のいずれかに
記載のグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤
を含有せしめてなることを特徴とするグルタチオン−Ｓ
−トランスフェラーゼ活性化医薬品。 - 【請求項７】飲食物中に請求項１ないし５のいずれかに
記載のグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤
を含有せしめてなることを特徴とするグルタチオン−Ｓ
−トランスフェラーゼ活性化飲食物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7265843A JPH09110713A (ja) | 1995-10-13 | 1995-10-13 | グルタチオン−ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤並びにそれを含む医薬品及び飲食物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7265843A JPH09110713A (ja) | 1995-10-13 | 1995-10-13 | グルタチオン−ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤並びにそれを含む医薬品及び飲食物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09110713A true JPH09110713A (ja) | 1997-04-28 |
Family
ID=17422848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7265843A Pending JPH09110713A (ja) | 1995-10-13 | 1995-10-13 | グルタチオン−ｓ−トランスフェラーゼ活性化剤並びにそれを含む医薬品及び飲食物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09110713A (ja) |
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-
1995
- 1995-10-13 JP JP7265843A patent/JPH09110713A/ja active Pending
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