JP2503107B2 - ギンクゴ・ビロバ葉の有効成分濃縮物および新規有効成分組み合わせ、製造方法並びに医薬 - Google Patents

ギンクゴ・ビロバ葉の有効成分濃縮物および新規有効成分組み合わせ、製造方法並びに医薬

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ギンクゴ・ビロバの葉
から得られる高濃度有効成分濃縮物および新規有効成分
組み合わせ剤並びにそれらの製造方法およびこれらの有
効成分濃縮物または有効成分組み合わせ剤を含む医薬に
関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ギンクゴ・ビロバの葉から得られる抽出
物は、長い間末梢および脳動脈血循環障害の治療に使用
されてきた。有効成分としてフラボン配糖体を非常に豊
富に含むギンクゴ・ビロバ抽出物の製造方法は公知であ
る。ＤＥ−Ｂ１７６７０９８およびＤＥ−Ｂ２１１７４
２９参照。また、これらの抽出物は、キンクゴ・ビロバ
・モノ抽出物とも呼ばれる。ＥＰ−Ａ０３２４１９７に
は、葉の抽出後に得られた低級アルコールまたはケトン
の水溶液を微粒の珪藻土の存在下で濃縮する、ギンクゴ
・ビロバの葉の抽出物の製造方法が記載されている。生
成した水性懸濁液を微粒の珪藻土によるろ過し、ろ液を
ブタノンで抽出し、抽出物から溶媒を除く。ＥＰ−Ａ３
３０５６７は、粉砕した葉を水性ケトン化合物により抽
出する、ギンクゴ・ビロバの葉の抽出物の製造方法に関
するものである。ビフラボンおよび疎水性化合物が沈澱
するまでこの抽出物を濃縮する。ろ過後、水性濃縮物を
アルカリ性にすることにより、プロアントシアニジンが
沈澱する。沈澱物を分離し、ろ液を酸性化した後、硫酸
アンモニウムの存在下Ｃ4-6ケトン化合物により液体−
液体−抽出を行う。ケトン化合物を除去した後、抽出物
が得られる。ＤＥ−Ａ３５１４０５４は、ラクトン構造
を有するテルペノイド物質であるギンクゴ・ビロバ葉の
既知成分、ギンクゴリド(中西、「ピュア・アンド・アプ
ライド・ケミストリー」(Pure and Applied Chemistr
y)、第１４巻(１９６７)、８９−１１３、および丸山
等、「テトラヘドロン・レターズ」(Tetrahedron Letter
s)(１９６７)、２９９−３０２および３０３−３１９、
および岡部等、「ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエ
ティー」(Ｊ．Ｃhem ．Ｓoc.)(１９６７)、２２０１−２
２０６参照)が、ＰＡＦ(血小板活性化因子)により誘発
される疾患および類似症状の処置に使用され得ることを
開示している。ギンクゴリドに構造上関連したセスキテ
ルペン・ラクトンである、ビロバリドの使用(中西等、
メジャー等およびウェインゲス等、「ジャーナル・オブ
・アメリカン・ケミカル・ソサエティー」(Ｊ．Ａm ．Ｃ
hem ．Ｓoc.)、第９３巻(１９７１)、３５４４−３５４
６)は、神経障害、脳障害、脊髄障害および脳浮腫の処
置に関するＤＥ−Ａ３３３８９９５および対応するＵＳ
−Ａ４５７１４０７から公知である。上記化合物に加え
て、ギンクゴ・ビロバの葉はまた、いわゆるギングゴー
ル酸(アナカルド酸)を含む。これらの化合物は、０〜３
個の二重結合を有するn−Ｃ13−〜n−Ｃ19−アルキル基
を含む６−アルキルサリチル酸である。ゲラーマン等、
「フィトケミストリー」(Ｐhytochemistry)、第１５巻(１
９７６)、１９５９−１９６１頁および「アナリティカル
・ケミストリー」(Ａnalytic ．Ｃhem.)、第４０巻(１９
６８)、７３９−７４３頁参照。「ギンクゴール」、すな
わち対応するアルキル基により置換されたフェノール
は、ギンクゴール酸の脱カルボキシ化により生合成的
に、またはギンクゴ・ビロバ葉の情報処理中に得られ
る。河村、日本、「ジャーナル・オブ・ケミストリー」
(Ｊ．Ｃhem.)、第３巻(１９２８)、９１−９３頁参照。
ギンクゴ・ビロバにおけるギンクゴール酸およびギンク
ゴールは、４位に別のフェノール性ヒドロキシル基を有
する対応する誘導体、６−アルキルレゾルシン酸または
５−アルキルレゾルシンに随伴する。ゲラーマン等、
「フィトケミストリー」(Ｐhytochemistry)、第１５巻(１
９７６)、１９５９−１９６１頁参照。これらのレゾル
シン誘導体は、トキシコデンドロン植物が誘発する毒性
作用並びに特に強いアレルギーおよび接触性皮膚炎に関
与する。ヒル等、「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサエティー」(Ｊ．Ａm ．Ｃhem ．Ｓoc.)、第
５６巻(１９３４)、２７３６−２７３８頁参照。イチョ
ウの果実との接触後に生じる強いアレルギー反応の症例
は周知である。ソウァーズ等、「アーカイブス・オダ・
ダーマトロジー」(Ａrch ．Ｄermatol.)、第９１巻(１９
６５)、４５２−４５６頁および中村、「コンタクト・ダ
ーマティテイス」(Ｃontact Ｄermatitis)、第１２巻
(１９８５)、２８１−２８２頁参照。イチョウの果実を
食べた後の重い粘膜障害が記載されている。ベッカーお
よびスキップワース、「ジャーナル・オブ・アメリカン
・メディカル・アソシエーション」(Ｊ．Ａm ．Ｍed ．
Ａssoc.)、第２３１巻(１９７５)、１１６２−１１６３
頁参照。また、イチョウの葉を集めたり手を触れたとき
にアレルギー性皮膚反応が生じることも多い。ウルシ科
(anacardiaceae)およびイチョウ科(ginkgoaceae)由来の
アルキルフェノール化合物により誘発されるアレルギー
の重要性は、アルキルフェノール化合物により誘発され
るアレルギーに対する特許文献に記載された(ＵＳ−Ａ
４４２ ８９６５参照)脱感作の物質および方法の開発
により明白である。ギンクゴ・ビロバ葉から得られた市
販の抽出物は、５０ないし１００００ppm のギンクゴー
ル酸を含有する。ＤＥ−Ｂ１７６７０９８およびＤＥ−
Ｂ２１１７４２９における公知方法により製造されたギ
ンクゴ・ビロバ葉からの抽出物は、抽出物の親油性成分
が、実質的に水非混和性の親油性溶媒、例えば含塩素脂
肪族低級炭化水素、例えば四塩化炭素による水性アセト
ン抽出物の液体−液体−抽出により除去されるため、ア
ルキルフェノール化合物を実質的に含まない。しかしな
がら、この段階で、治療上貴重なギンクゴリドおよびビ
ロバリドはまた、かなり低減化されるため、ＤＥ−Ｂ２
１１７４２９の実施例１における最終生成物中のそれら
の含有率は、ギンクコリドＡ、Ｂ、ＣおよびＪの場合全
部で最大０.５％およびビロバリドの場合約０.３％であ
る。しかしながら、フラボン配糖体の量は、この段階中
にかなりの程度まで、すなわち粗抽出物中３〜４％から
最終生成物中約２４％まで増加する。実験が立証する通
り、フラボン配糖体は、遊離基(ラジカル)捕捉特性を有
する。ピンセメイルおよびデビー、「ラ・プレス・メデ
ィカル」(La Presse Medicale)、第１５巻(１９８６)、
１４７５−１４７９頁参照。この効果は、炎症性および
虚血疾患の病因の症例における遊離基からの攻撃に対し
て感受性細胞膜を安定させるため治療的に使用され得
る。さらに、フラボン配糖体は末梢系循環を高める。現
在治療用途に最も頻繁に使用されるイチョウ抽出物(タ
ナカン(商標)、ロエカン(商標)またはテボニン(商標)、
「ＥＧb７６１」)は、さらにフラボン配糖体化合物を２４
％およびテルペン・ラクトン化合物を６％の率で含有す
る。ドリュウ、「ラ・プレス・ムディカル」(La Presse M
edicale)第１５巻(１９８６)、１４５５−１４５７頁参
照。これらは、ギンクゴリドＡ、Ｂ、ＣおよびＪ並びに
上記６％の約半分を構成するビロバリドである。治療的
一日用量は１２０mgである。
【０００３】
【発明の構成】本発明の対象は、高齢者に対するその主
たる用途について述べると、抽出物の一日用量を減らす
こと、かつ医薬の大きさを減らすことである。さらに別
の対象は、出発原料であるイチョウ葉の変化しやすい組
成とは関係無く、分析上の規定および再生可能な組成に
関して医薬に対する当局の必要条件を満たし得るよう
に、抽出物の有効成分を５０％より高い含有率に濃縮す
ることである。高度濃化有効成分濃縮物はまた、医薬品
質基準が一般に純粋物質に適用されるため単なる抽出物
では通常満たし得ない高水準の医薬品質基準を有する国
々で医薬として認可されている。現在まで、ギンクゴ・
ビロバの葉からの上記高度濃縮抽出物の製造は可能では
なかった。
【０００４】また、有効成分濃縮物の組成が単純になる
と、主成分のより正確な分析的測定および潜在的不純物
の検出が容易になるため、不活性付随物質を充分に除去
すると、医薬の安全性が高められる。最後に、本発明の
対象は、特異治療に対し、ギンクゴリド成分またはビロ
バリドをフラボン配糖体と組み合わせる可能性を提供す
ること、すなわち、一方では抗ＰＡＦ効果に対して抽出
物の活性プロフィールをシフトし、また他方では、ミエ
リン脱髄性神経障害および脳浮腫に対して活性プロフィ
ールをさらに効果的に適用することである。
【０００５】従って、本発明の対象はまた、ギンクゴリ
ド類またはビロバリドをフラボン配糖体と特異的に組み
合わせ得ることを利用した医薬であって、厳密にはアル
キルフェノール化合物が除去されているためアレルギー
反応の危険が実質的に存在しない医薬を提供することで
ある。従って、この発明は、フラボン配糖体を４０〜６
０％、好ましくは４５〜５５％、ギンクゴリドＡ、Ｂ、
ＣおよびＪを５.５−８.０％、特に７.０％、ビロバリ
ドを５.０−７.０％、好ましくは６.０％、プロアント
シアニジンを１０％未満およびアルキルフェノール化合
物を最大約１０ppm、好ましくは１ppm未満の含有率で含
むギンクゴ・ビロバの葉からのギングゴ・ビロバ抽出物
に関するものである。
【０００６】この発明はまた、フラボン配糖体を４０−
６０％、好ましくは４５−５５％、ギンクゴリドＡ、
Ｂ、ＣおよびＪを５.０−８.０％、好ましくは７.０
％、ビロバリドを０.５％未満、好ましくは０.１％未
満、プロアントシアニジンを１０％未満並びにアルキル
フェノール化合物を最大約１０ppm、好ましくは１ppm未
満の含有率で含むギンクゴ・ビロバの葉からの抽出物に
関するものである。この発明はまた、フラボン配糖体を
４０−６０％、好ましくは４５−５５％、ギンクゴリド
類を最大０.１％、ビロバリドを５.０−７.０％、好ま
しくは６.０％、プロアントシアニジンを１０％未満並
びにアルキルフェノール化合物を最大約１０ppm、好ま
しくは１ppm未満の含有率で含むギンクゴ・ビロバの葉
からの抽出物に関するものである。さらに、この発明
は、ギンクゴ・ビロバの葉からのこれらの抽出物の製造
方法に関するものである。
【０００７】ＤＥ−Ｂ１７６７０９８に記載された製造
方法とは対照的に、少なくとも１．４％のフラボン配糖
体含有率を有するイチョウの葉から製造された水性アル
コールまたは水性アセトン粗抽出物を、含塩素脂肪族炭
化水素による直接液体−液体−抽出に付すのではなく、
有機溶媒成分を約１０％の最大含有率、好ましくは最大
５％まで留去したときに(この際、特にメタノールを使
用する場合、最終蒸留段階で水が加えられ得る)沈澱す
る親油性成分の大部分をろ過により分離する。アルキル
フェノール化合物、クロロフィル、脂肪族誘導体および
ビフラボン類は、水に難溶性であるため沈澱し、ろ過に
より分離され得る。これらの条件下で、ギンクゴ・ビロ
バ抽出物の所望の成分は溶解した状態で残る。続いて、
ギンクゴリド類およびビフラボンを、１２０℃未満の沸
点を有する蟻酸もしくは酢酸のエステルによる多段階液
体−液体抽出により抽出物水溶液から分離する。これに
よって、３０容量パーセント以下の６０〜１００℃の沸
点を有する脂肪族またはシクロ脂肪族炭化水素が加えら
れ得る。有機相を活性炭で処理することにより付随物質
を除去し、ギンクゴリド類が溶液から再結晶化し、これ
らをエタノール／水またはメタノール／水に溶かすこと
により濃縮乾固する。純粋なビロバリドおよびさらに別
の量のギンクゴリドが、カラム・クロマトグラフィー分
離により母液から得られる。
【０００８】ギンクゴリド類およびビロバリドの両方を
含む抽出物を製造するためには、これらの化合物を互い
に分離することは必要ではない。ギンクゴリド／ビロバ
リド濃縮物は、分子量が１０００未満の分子の分離に適
したゲルによるカラム・クロマトグラフィーで付随物質
を除去することにより製造される。
【０００９】少なくとも４０％の割合でフランジ配糖体
を含むフランジ濃縮物は、水と完全には混和しない４個
の炭素原子を有するアルカノール、すなわちt−ブタノ
ール以上のあらゆる異性体のブタノール類、または水と
完全には混和しない５個の炭素原子を有するアルカノー
ル、すなわちあらゆる異性体のアミル・アルコールもし
くはペンタノールによる多段階液体−液体抽出により水
相から製造される。水によく溶ける化合物を除去するた
めに、アルカノール相は少量の水で数回洗浄され得る。
これはフラボン化合物を濃化する効果を有する。
【００１０】アルキルフェノール化合物は、対応する所
望の最終生成物に従い再び組合わせた抽出フラクショ
ン、例えばフラボン配糖体類およびギンクゴリド類また
はフラボン配糖体類およびビロバリドのエタノール水溶
液を、沸点６０〜１００℃の脂肪族炭化水素による多段
階液体−液体抽出に付すことによる連続脱脂工程におい
て１０ppm未満の含有率に低減化される。
【００１１】さらに、この発明は、ギンクゴ・ビロバ抽
出物の含有を特徴とする医薬に関するものである。イチ
ョウ抽出物は、医薬製造に関する常法により、例えば溶
液、被覆錠剤、錠剤または注射用製剤に加工処理され得
る。この発明の実施例３記載の医薬は、末梢および脳動
脈血循環障害の処置に使用される。実施例４における有
効成分濃縮物は、主として血小板活性化因子(ＰＡＦ)が
病原的役割を演じている疾患の処置に使用される。実施
例５記載の有効成分濃縮物は、主としてミエリン脱髄性
神経障害および脳浮腫に対して使用される。下記実施例
１−７は、本発明を説明するものである。
【００１２】
【実施例】実施例１ １.５％のフラボン配糖体含有率を有する６４０kgの乾
燥ギンクゴ・ビロバ葉を、ミル中で１.５−４mmの粒子
サイズに粉砕する。次いで、これを、５７〜５９℃の温
度で６０重量％水性アセトン２６００kgによる１２段階
でのパーコレイトに付す。水性アセトン抽出物をろ過
し、減圧下約３０％の固体含有率および約５重量％のア
セトン最大比率に濃縮する。濃縮物を水でその２倍容量
に希釈し、撹はんしながら約１２℃に放冷する。この温
度で１時間後、生成した沈澱物を遠心分離により分離
し、透明になるまで溶液をフィルターに通す。ろ液を３
回、各回その容量の１／３の酢酸エチル／n−ヘキサン
(９:１の比率)により抽出する。有機相を２回、各回そ
れらの容量の２０％の水により洗浄し、それらの固体含
有率に基づいて、それらの重量の４倍の活性炭を加え、
これを１時間撹はんする。活性炭をろ過により分離し、
少量の酢酸エチルで洗浄する。ろ液および洗浄液を減圧
下濃縮する。残留物を、沸点温度でその重量の４倍の５
０重量％エタノール／水に溶解する。溶液が冷却する
と、ギンクゴリド類が４１０gの量の混合物として結晶
化する。結晶を分離後、母液を減圧下濃縮し、トルエン
／アセトン(８８:１２容量部比率)溶媒中、その重量の
１０倍のシリカゲルを用いたカラム・クロマトグラフィ
ーにより分離する。分離を薄層クロマトグラフィーによ
りモニターする。ビロバリド含有フラクションの全てを
別々に集め、合わせて５９５gに濃縮乾固する。ギンク
ゴリド含有フラクションも同様に合わせ、６５０gに濃
縮乾固する。酢酸エチル／n−ヘキサンによる液体−液
体−抽出からの水相を、減圧下溶解した酢酸エチル／n
−ヘキサンから除去し、その容量の１／３のn−ブタノ
ールにより３回抽出する。ブタノール相を合わせ、３
回、各回それらの容量の２０％の水で洗浄する。ブタノ
ールを減圧下蒸留により分離し、エタノール／水を加え
た後、蒸留により感に除去する。生成した固体物質(１
１.２kg)は、約５４％のフラボン配糖体含有率を有する
ギンクゴ・フラボン濃縮物を示す。このギンクゴ・フラ
ボン濃縮物から、５％固体含有率を有する４０重量％エ
タノール／水溶液が製造される。
【００１３】実施例２ １.６％のフラボン配糖体含有率を有する乾燥ギンクゴ
・ビロバ葉２０kgを、２回、各回還流温度で１時間６０
重量％のアセトン１４０kgにより抽出する。両抽出段階
から得られた抽出物をろ過し、減圧下約３０％の固体含
有率に濃縮する。濃縮物を水で約１５％に希釈し、撹は
んしながら約１２℃に放冷する。生成した溶液を沈澱物
から傾けて分離し、透明になるまでろ過する。ろ液をそ
の容量の１／３の酢酸エチルで３回抽出する。有機相を
２回、各回それらの容量の２０％の水により洗浄し、減
圧下乾燥すると、１３２gの残留物が得られる。上記物
質を４００mlの５２重量％エタノールに溶かし、１００
０gのヒドロキシプロピル化デキストラン・ゲル(セファ
デックスＬＨ−２０、商標)を満たしたカラム中に注
ぐ。５２重量％エタノールにより溶離し、８０mlのフラ
クションを別々に集める。薄層クロマトグラフィーによ
り分離をモニターする。付随物質を含まないギンクゴリ
ド類およびビロバリド含有フラクションを全て合わせ
る。溶媒を減圧下蒸留により分離し、１リットルの９５
重量％エタノールを加えることにより沈澱物質を溶解す
る。固体含有率並びにギンクゴリド類およびビロバリド
含有率を測定する。酢酸エチルによる液体−液体−抽出
から得られた水相を、減圧下溶解した酢酸エチルから除
き、３回、各回その容量の１／３のブタン−２−オール
により抽出する。有機相を合わせ、３回、各回それらの
容量の２０％の水により洗浄する。ブタン−２−オール
を減圧下留去し、少量のエタノールおよび水を加える
と、蒸留により完全に除去される。残留物(３２０gフラ
ボン濃縮物)を、４kgの４０重量％水性エタノールに溶
かす。
【００１４】実施例３ ５０％ギンクゴ・フラボン配糖体類、７％ギンクゴリド
Ａ、Ｂ、ＣおよびＪ並びに６％ビロバリド含有率を有す
る抽出物。実施例２に従い４kgの４０重量％水性エタノ
ールに３２０gのフラボン濃縮物を溶かした溶液を、約
２６gのギンクゴリド類および２２gのピロバリドを含む
実施例２による分析測定量のギンクゴリド−ビロバリド
溶液と混合する。溶液全体を５回、各回２リットルのn
−ヘプタンにより抽出する。水相を減圧下濃縮物し、乾
燥抽出物を６０℃で真空乾燥し、ふるいにかけて粉砕
し、均一になるまで混合する。収量３５０g。
【００１５】実施例４ ５０％ギンクゴ・フラボン配糖体類並びに７％ギンクゴ
リドＡ、Ｂ、ＣおよびＪ含有率を有する抽出物。実施例
１によるフラボン濃縮物の２００kg溶液を、５０kgの９
５重量％エタノール中７５０gのギンクゴリドＡ、Ｂ、
ＣおよびＪ(実施例１に従い得られた)を含む溶液と混合
する。混合物を８０リットルのn−ヘプタンと５回撹は
んする。水相を減圧下濃縮し、次いでマイクロ波照射に
より真空中濃縮する。収量１０.３kg。
【００１６】実施例５ ５０％ギンクゴ・フラボン配糖体類および６％ビロバリ
ド含有率を有する抽出物。実施例１によるフラボン濃縮
物の１.８８kg溶液を、約５００mlの９５重量％エタノ
ールに６gのピロバリド(ギンクゴリド不含有、実施例１
に従い得られた）を溶かした溶液と混合し、この溶液を
その容量の１／３のシクロヘキサンにより５回抽出す
る。水相を減圧下濃縮乾固する。乾燥抽出物を６０℃で
再び真空乾燥し、ふるいにより粉砕し、均一になるまで
混合する。収量９８.３g。
【００１７】実施例６ 経口投与用溶液。 １００ml溶液は、下記成分を含む。 実施例３−５記載のギンクゴ・ビロバ有効成分濃縮物
２.０g エタノール ５０.０g 脱塩水 適量加えて１００.０mlとする
【００１８】実施例７ 被覆錠剤: １錠剤は、下記成分を含む。 実施例３−５記載のギンクゴ・ビロバ有効成分濃縮物２
０.００mg 微晶性セルロース ５０.００mg ラクトース ４０.００mg コロイド状珪酸 １２.５０mg タルク ２.２５mg ステアリン酸マグネシウム ０.２５mg ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８.００mg 酸化第二鉄色素 ０.０５mg タルク ０.２５mg 被覆錠剤の重量 約１３３.３０mg

Claims (6)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】a)フラボン配糖体を高い含有率で含むギン
    クゴ・ビロバから得られた生または乾燥緑葉を、４０−
    １００℃の温度で水性アセトン、３個以下の炭素原子を
    有する水性アルカノールまたは無水メタノールにより抽
    出し、 b)有機溶媒の大部分を、最大含有率１０％、好ましくは
    最大５％となるように抽出物から分離し(この際、最後
    の蒸留段階で水が加えられ得る)、 c)残りの濃縮水溶液を水で希釈して１５−２０％の固体
    含有率とし、沈澱物が形成されるまで撹はんしながら２
    ５℃未満、好ましくは約１０−１２℃の温度に放冷し、
    水にあまり溶けない親油性成分から成るこの沈澱物を除
    去し、 d)残りの水溶液を、沸点が１２０℃未満の蟻酸または酢
    酸のエステル、好ましくは酢酸エチル、またはこのエス
    テルとを沸点が約６０−１００℃の脂肪族もしくはシク
    ロ脂肪族炭化水素を９:１〜７:３の割合で含む混合物に
    よる多段階抽出に付し、 e)溶解したエステルおよび必要ならば炭化水素を、残り
    の水溶液から蒸留により除去し、 f)生成した溶液を水非混和性Ｃ−４またはＣ−５アルカ
    ノール、好ましくはn −ブタノールにより抽出し、 g)ブタノールまたはペンタノール相を、ある程度の量の
    水で洗浄し、 h)続いてアルカノール相を濃縮し、溶媒の残留量を、エ
    タノールおよび水を加えることによるアゼオトロープ蒸
    留により完全に除去する 各工程を含む方法を経由して製造された、 フラボン配糖体を４０−６０％、好ましくは４５−５５
    ％、ギンクゴリドＡ、Ｂ、ＣおよびＪを５.５−８.０、
    特に７.０％、ビロバリドを５.０−７.０％、特に６.０
    ％、プロアントシアニジンを１０％未満並びにアルキル
    フェノール化合物を最大約１０ppm、好ましくは１ppm未
    満の含有率で含むギンクゴ・ビロバ(Ｇinkgo biloba)
    (イチョウ)の葉からの抽出物。
  2. 【請求項２】a)フラボン配糖体を高い含有率で含むギン
    クゴ・ビロバから得られた生または乾燥緑葉を、４０−
    １００℃の温度で水性アセトン、３個以下の炭素原子を
    有する水性アルカノールまたは無水メタノールにより抽
    出し、 b)有機溶媒の大部分を、最大含有率１０％、好ましくは
    最大５％となるように抽出物から分離し(この際、最後
    の蒸留段階で水が加えられ得る)、 c)残りの濃縮水溶液を水で希釈して１５−２０％の固体
    含有率とし、沈澱物が形成されるまで撹はんしながら２
    ５℃未満、好ましくは約１０−１２℃の温度に放冷し、
    水にあまり溶けない親油性成分から成るこの沈澱物を除
    去し、 d)残りの水溶液を、沸点が１２０℃未満の蟻酸または酢
    酸のエステル、好ましくは酢酸エチル、またはこのエス
    テルとを沸点が約６０−１００℃の脂肪族もしくはシク
    ロ脂肪族炭化水素を９:１〜７:３の割合で含む混合物に
    よる多段階抽出に付し、 e)溶解したエステルおよび必要ならば炭化水素を、残り
    の水溶液から蒸留により除去し、 f)生成した溶液を水非混和性Ｃ−４またはＣ−５アルカ
    ノール、好ましくはn −ブタノールにより抽出し、 g)ブタノールまたはペンタノール相を、ある程度の量の
    水で洗浄し、 h)続いてアルカノール相を濃縮し、溶媒の残留量を、エ
    タノールおよび水を加えることによるアゼオトロープ蒸
    留により完全に除去する 各工程を含む方法を経由して製造された、 フラボン配糖体を４０−６０％、好ましくは４５−５５
    ％、ギンクゴリドＡ、Ｂ、ＣおよびＪを５.５−８.０
    ％、特に７.０％、ビロバリドを０.５％未満、好ましく
    は０．１％未満、プロアントシアニジンを１０％未満並
    びにアルキルフェノール化合物を最大約１０ppm、好ま
    しくは１ppm未満の含有率で含むギンクゴ・ビロバの葉
    からの抽出物。
  3. 【請求項３】a)フラボン配糖体を高い含有率で含むギン
    クゴ・ビロバから得られた生または乾燥緑葉を、４０−
    １００℃の温度で水性アセトン、３個以下の炭素原子を
    有する水性アルカノールまたは無水メタノールにより抽
    出し、 b)有機溶媒の大部分を、最大含有率１０％、好ましくは
    最大５％となるように抽出物から分離し(この際、最後
    の蒸留段階で水が加えられ得る)、 c)残りの濃縮水溶液を水で希釈して１５−２０％の固体
    含有率とし、沈澱物が形成されるまで撹はんしながら２
    ５℃未満、好ましくは約１０−１２℃の温度に放冷し、
    水にあまり溶けない親油性成分から成るこの沈澱物を除
    去し、 d)残りの水溶液を、沸点が１２０℃未満の蟻酸または酢
    酸のエステル、好ましくは酢酸エチル、またはこのエス
    テルとを沸点が約６０−１００℃の脂肪族もしくはシク
    ロ脂肪族炭化水素を９:１〜７:３の割合で含む混合物に
    よる多段階抽出に付し、 e)溶解したエステルおよび必要ならば炭化水素を、残り
    の水溶液から蒸留により除去し、 f)生成した溶液を水非混和性Ｃ−４またはＣ−５アルカ
    ノール、好ましくはn −ブタノールにより抽出し、 g)ブタノールまたはペンタノール相を、ある程度の量の
    水で洗浄し、 h)続いてアルカノール相を濃縮し、溶媒の残留量を、エ
    タノールおよび水を加えることによるアゼオトロープ蒸
    留により完全に除去する 各工程を含む方法を経由して製造された、 フラボン配糖体を４０−６０％、好ましくは４５−５５
    ％、ギンクゴリド類を最大０.１％、ビロバリドを５.０
    −７.０％、特に６.０％、プロアントシアニジンを１０
    ％未満並びにアルキルフェノール化合物を最大約ppm、
    好ましくは１ppm未満の含有率で含むギンクゴ・ビロバ
    の葉からの抽出物。
  4. 【請求項４】請求項１記載の抽出物を含む、末梢または
    脳動脈血循環障害もしくは血小板活性化因子(ＰＡＦ)が
    病原的役割を演じている疾患の処置剤。
  5. 【請求項５】請求項２記載の抽出物を含む、末梢または
    脳動脈血循環障害もしくは血小板活性化因子(ＰＡＦ)が
    病原的役割を演じている疾患の処置剤。
  6. 【請求項６】請求項３記載の抽出物を含む、末梢または
    脳動脈血循環障害もしくはミエリン脱髄性神経障害ある
    いは脳浮腫の処置剤。
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