-
Hintergrund der Erfindung
-
1. Gebiet der Erfindung
-
Die
vorliegende Erfindung betrifft eine neue Anwendung zur Hemmung des
Krebszellüberlebens, insbesondere die Anwendung zur Hemmung
des Überlebens von Knochenkrebszellen durch eine Verbindung, die
aus Antrodia camphorata isoliert und gereinigt worden ist.
-
2. Stand der Technik
-
Knochenkrebs,
wie z. B. ein Osteosarkom, wobei es sich um einen malignen Tumor
handelt, der sich vorwiegend im Skelettsystem entwickelt, ist der
häufigste Typ von primärem Knochenkrebs, der in
angrenzende Gewebe und Organe eindringt und andere, distale Organe
metastasieren kann. Er tritt am häufigsten bei Kindern
und Jugendlichen zwischen 10 und 20 Jahren auf und die Krankheitsrate
ist bei Männern etwas höher als bei Frauen. Obwohl
die genauen ätiologischen Faktoren von Knochenkrebs noch
unklar sind, zeigt dessen primäres Auftreten und Vorherrschen
während eines raschen Wachstumsschubs einen möglichen
Zusammenhang zwischen Knochenkrebs und der ansteigenden Aktivität
von Osteoblasten.
-
Knochenkrebs
tritt am häufigsten am Ende der Röhrenknochen
auf, wobei etwa 50 Prozent in den Bereichen nahe an den Knien liegen.
Ferner erscheint es, dass in der Atiologie von Knochenkrebs genetische Faktoren
eine Rolle spielen und dass es zwischen chronischer Entzündung,
Bestrahlung oder einer Virusinfektion und Knochenkrebs ebenfalls
einen Zusammenhang gibt. Symptome von Knochenkrebs umfassen Schmerzen,
Schwellungen, pathologische Knochenfrakturen, motorische Dysfunktionen,
Knoten und andere, atypische Symptome, wie z. B. Gewichtsverlust,
Verlust des Appetits, schwaches Fiber oder Bauchschmerzen und Rückenschmerzen,
und führen zu einer hohen Sterblichkeitsrate. Somit ist
Knochenkrebs eine schreckliche Krebsart. Früher war eine
Amputation die chirurgische Hauptbehandlungsstrategie für
Knochenkrebs und selbst dann ist die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate
nach einer Gliedmaßenrettungschirurgie ziemlich niedrig. Als
ein Ergebnis der Verbesserung der Chemotherapie und des Fortschritts
bei der Bestrahlung und der Chirurgie konnte bis jetzt eine Verbesserung
der 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von 70 bis 80% und ein
Langzeitüberleben erreicht werden. Die Malignität
von Knochenkrebs kann jedoch nach wie vor nicht vollständig kontrolliert
werden und die in einer Kombination mit einer Chirurgie oder einer
Bestrahlung eingesetzten Chemotherapie-Arzneistoffe weisen alle
den Effekt einer Myelosuppression auf.
-
Folglich
ist es erforderlich, eine wirksame therapeutische Substanz, die
jedoch weniger Nebenwirkungen aufweist, zur Anwendung für
die klinische Nutzung für Knochenkrebs zu entwickeln, und
ferner die Anwendungsmenge von Chemotherapie-Arzneistoffen zu senken,
Nebenwirkungen zu minimieren und eine höhere therapeutische
Wirksamkeit zu erreichen.
-
Antrodia
camphorata ist unter verschiedenen Namen bekannt, wie z. B. Chang-Chih,
Ganoderma comphoratum, Antrodia camphorata, Taiwanofungus camphorata
und Kampferpilz, usw., und gehört zur Pilzgattung der Basidiomycota,
Homobasidiomyceten, Aphyllophorales, Polyporaceae und Antrodia,
und auch der mehrjährigen Pilze. Es handelt sich um eine
in Taiwan endemische Pilzart, die ihren Namen erhielt, weil sie
nur auf der Innenwand des hohlen Materials von einer in Taiwan endemischen
Lauraceae-Baumart, Cinnamomum kanehirai, wächst. Der Preis
von Antrodia camphorata ist aufgrund der extrem geringen Wachstumsgeschwindigkeit
von natürlichem Antrodia camphorata sehr hoch.
-
Die
Fruchtkörper von Antrodia camphorata sind mehrjährig,
ungestielt, hart und holzig und geben einen starken Geruch von Sassafras
(Kampferaroma) ab. Das Aussehen ist verschiedenartig und umfasst
plattenartige, glockenartige, hufartige oder turmartige Formen.
Wenn sie jung sind, weisen sie eine rötliche Farbe auf
und sind flach, und haften an der Oberfläche von Holz.
Dann werden die Ränder des vorderen Endes einwärts
gewellt, neigen sich und erstrecken sich in die Umgebung. Gleichzeitig
wandelt sich die Farbe in ein blasses rot-braun oder ein cremefarbenes
gelbbraun um, wobei überall Ostiolen vorliegen. Dieser
Bereich hat einen sehr hohen medizinischen Wert.
-
In
der traditionellen taiwanesischen Medizin umfassen die heilenden
Effekte von Antrodia camphorata die Beseitigung von Rheumatismus,
die Verbesserung der Vitalität, eine Nährstoffzufuhr
in das Blut, die Beseitigung von Blutergüssen, die Verbesserung
des Zustands von Milz und Magen, die Verminderung von Stauungen,
Entgiftung, die Verminderung von Schwellungen, eine Sedierung und
eine Schmerzlinderung, und er wird als starkes Gegenmittel zur Entgiftung
von Nahrungsmittelvergiftungen, gegen Diarrhöe, Erbrechen
und Pestizidvergiftung verwendet. Ferner weist es therapeutische
Zusatzeffekte bei einer Leber- und Magendysfunktion und bei Erkrankungen
des Blutkreislaufs auf. Antrodia camphorata ist, wie dies allgemein
bei essbaren und medizinischen Pilzen der Fall ist, reich an zahlreichen
Nährstoffen, einschließlich Polysacchariden (wie
z. B. β-Glukosan), Triterpenoiden, Superoxiddismutase (SOD),
Adenosin, Proteinen (Immunglobulinen), Vitaminen (wie z. B. Vitamin
B, Nikotinsäure), Spurenelementen (wie z. B. Calcium, Phosphor
und Germanium, usw.), Nukleinsäuren, Agglutinin, Aminosäuren,
Steroiden, Ligninen und Blutdruckstabilisatoren (wie z. B. Antrodiasäure),
usw. Es wird angenommen, dass diese physiologisch aktiven Inhaltsstoffe
Wirkungen wie z. B. Antitumorwirkungen, eine Erhöhung von
immunmodulierenden Aktivitäten, antiallergische Wirkungen,
antibakterielle Wirkungen, antihypertensive Wirkungen, eine Blutzuckersenkung,
eine Verminderung von Cholesterin, usw., zeigen.
-
Von
den zahlreichen Inhaltsstoffen von Antrodia camphorata sind Triterpenoide
die am Besten untersuchten Komponenten. Triterpenoide ist der Sammelbegriff
für natürliche Verbindungen, die 30 Kohlenstoffatome
mit penta- oder hexacyclischen Strukturen enthalten. Der bittere
Geschmack von Antrodia camphorata ist auf die Triterpenoidkomponente
zurückzuführen. Drei neue Triterpenoide des Ergostan-Typs
(Antcin A, Antcin B, Antcin C) wurden von Cherng et al. aus
den Fruchtkörpern von Antrodia camphorata isoliert (I.
H. Cherng und H. C. Chiang, 1995, „Three new triterpenoids
from Antrodia cinnamomea", J. Nat. Prod., 58, 365–371). Drei
neue Verbindungen, die als „Zhankuic”-Säure
A, „Zhankuic”-Säure B und „Zhankuic”-Säure
bezeichnet werden, wurden von Chen et al. aus den
Fruchtkörpern von Antrodia camphorata mit Ethanol extrahiert
(C. H. Chen und S. W. Yang, 1995, „New steroid
acids from Antrodia cinnamomea – a fungus parasitic an
Cinnamomum micranthum, J. Nat. Prod. 58, 1655–1661).
Darüber hinaus haben Cherng et al. auch
drei andere neue Triterpenoide in den Fruchtkörpern von
Antrodia camphorata gefunden, bei denen es sich um von Sesquiterpenlacton
und 2-Biphenyl abgeleitete Verbindungen handelt, 4,7-Dimethoxy-5-methyl-1,3-benzodioxol
und 2,2',5,5'-Tetramethoxy-3,4,3',4'-bi-methylendioxy-6,6'-dimethylbiphenyl
(H. C. Chiang, D. P. Wu, I. W. Cherng und C. H. Ueng, 1995, „A
sesquiterpene lactone, phenyl and biphenyl compounds from Antrodia
cinnamomea", Phytochemistry, 39, 613–616).
1996 wurden vier neue Triterpenoide des Ergostan-Typs (Antcine E
und F und Methylantcinate G und H) von Cherng et al. mit
den gleichen analytischen Verfahren isoliert (I. H. Cherng,
D. P. Wu und H. C. Chiang, 1996, „Triterpenoids from Antrodia
cinnamomea", Phytochemistry 41, 263–267).
Zwei mit Ergostan verwandte Steroide, „Zhankuic”-Säuren
D und E, wurden zusammen mit drei mit Lanostan verwandten Triterpenen,
15-alpha-Acetyldehydrosulfurensäure, Dehydroeburicosäure
und Dehydrosulfurensäure, von Yang et al. isoliert
(S. W. Yang, Y. C. Shen und C. H. Chen, 1996, „Steroids
and triterpenoids of Antrodia cinnamomea – a fungus parasitic
an Cinnamomum micranthum", Phytochemistry 41, 1389–1392).
-
Obwohl
von Antrodia camphorata-Extrakten in früher veröffentlichten
experimentellen Ergebnissen berichtet worden ist, dass sie die vorstehend
genannten Wirkungen aufweisen, und die verschiedenen Verbindungen
erfolgreich analysiert und identifiziert worden sind, sind weitere
Arbeiten erforderlich, um die für eine Hemmung eines Krebswachstums
wirksamen Verbindungen zu identifizieren und folglich wirksam zu
einer Krebstherapie, wie z. B. einer Behandlung und Prävention
von Knochenkrebs, beizutragen.
-
Zusammenfassung der Erfindung
-
Zur
Identifizierung der Antikrebsverbindungen in den Extrakten von Antrodia
camphorata wurde die Verbindung der Formel (1) in der vorliegenden
Erfindung isoliert und gereinigt,
worin X und Y Sauerstoff,
Stickstoff oder Schwefel sein können, R
1,
R
2 und R
3 jeweils
ein Wasserstoffatom, Methyl oder (CH
2)
m-CH
3 ist und m =
1–12; n = 1–12.
-
Eine
bevorzugte Verbindung der allgemeinen Formel (1) ist 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon
gemäß der Formel (2) mit der Molekülformel C24H38O4,
das als blassgelbes Pulver vorliegt und ein Molekulargewicht von
390 aufweist.
-
-
Cyclohexenonverbindungen
mit den Strukturen der Formel (1) und der Formel (2) werden durch
eine wässrige Extraktion oder eine organische Lösungsmittel-Extraktion
von Antrodia camphorata gereinigt. Die verwendeten organischen Lösungsmittel
umfassen unter anderem Alkohole, wie z. B. Methanol, Ethanol oder Propanol,
Ester, wie z. B. Ethylacetat, Alkane, wie z. B. Hexan, oder halogenierte
Alkane, wie z. B. Chlormethan, Chlorethan. Von diesen Lösungsmitteln
ist ein Alkohol bevorzugt und Ethanol ist besonders bevorzugt.
-
Cyclohexenonverbindungen
der vorliegenden Erfindung werden zum Hemmen des Überlebens
von Krebszellen eingesetzt und können ferner als pharmazeutische
Zusammensetzung zur Behandlung von Krebs und zur Verbesserung der
Krebstherapeutischen Wirkungen verwendet werden. Die Verbindungen
der Erfindung können zum Hemmen des Überlebens
von Knochenkrebszellen verwendet werden, was zu einer Verzögerung
des Wachstums der Krebszellen und zu einer Unterdrückung
der Proliferation der Krebszellen und zu einer weiteren Hemmung
der Schädigung durch Krebs führt. Die bevorzugte
Verbindung ist 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon
der Formel (2).
-
Andererseits
können die Verbindungen der Formel (1) und/oder der Formel
(2) in der vorliegenden Erfindung in pharmazeutische Zusammensetzungen
zur Behandlung von Knochenkrebs einbezogen werden, um das Überleben
von Krebszellen zu hemmen. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen
umfassen nicht nur die Verbindungen der Formel (1) und/oder der
Formel (2), sondern auch pharmazeutisch verträgliche Träger.
Beispiele für solche Träger umfassen unter anderem
Vehikel, wie z. B. Wasser, Füllstoffe, wie z. B. Saccharose
oder Stärke, Bindemittel, wie z. B. Cellulosederivate,
Verdünnungsmittel, Sprengmittel, Absorptionsverstärker
oder Süßungsmittel. Die pharmazeutische Zusammensetzung
kann durch Mischen der Verbindungen der Formel (1) und/oder der
Formel (2) mit mindestens einem der Träger mittels herkömmlicher
Verfahren, die in dem technischen Gebiet der Pharmazie bekannt sind,
hergestellt werden, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung unter
anderem in der Form eines Pulvers, von Tabletten, Kapseln, Pellets,
eines Granulats oder einer anderen, flüssigen Formulierung
formuliert werden kann.
-
Die
vorliegende Erfindung wird in der folgenden veranschaulichten Ausführungsform
und in Beispielen weiter erläutert. Diese Beispiele sollen
den Schutzbereich der Erfindung jedoch nicht beschränken
und für den Fachmann sind Modifizierungen offensichtlich,
wobei die Modifizierungen dem Wesen der Erfindung entsprechen und
vom Schutzbereich der beigefügten Ansprüche umfasst
sind.
-
Detaillierte Beschreibung
der bevorzugten Ausführungsform
-
Die
wässrigen oder organischen Lösungsmittel-Extrakte
von Antrodia camphorata wurden zur Isolierung und Reinigung einer
Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) unterzogen.
Jede Fraktion wurde gewonnen und einem Antikrebstest unterzogen.
Die wirksamen Fraktionen mit Antikrebseffekten wurden bezüglich
der Zusammensetzung analysiert und gegen Knochenkrebszellen weiter
getestet. Der vorstehend beschriebene Ansatz führte dann
zur Identifizierung von Verbindungen mit der Formel (1) und der
Formel (2), die das Wachstum von Knochenkrebszellen hemmten.
-
Die
Verbindung 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon
gemäß der Formel (2) wird nachstehend als ein
Beispiel für die vorliegende Erfindung erläutert. Die
Antikrebseffekte von 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon
wurden unter Verwendung des 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromid(MTT)-Tests
gemäß dem Antikrebs-Arzneistoffscreeningmodell
des National Cancer Institute (NCl) zur Analyse von Überlebensraten
bezüglich der Knochenkrebszelllinie MG-63 getestet. Diese
Tests haben gezeigt, dass Cyclohexenonverbindungen von Antrodia
camphorata die Überlebensraten der Knochenkrebszelllinie
MG-63 senkten und gleichzeitig niedrige Halbhemmkonzentrationswerte
(IC50-Werte) zeigten. Daher können
Cyclohexenonverbindungen aus Antrodia camphorata zur Hemmung des Überlebens
von Knochenkrebszellen und ferner zur Behandlung von Knochenkrebs
verwendet werden. Die Details der Beispiele sind nachstehend beschrieben.
-
Beispiel 1
-
Isolierung von 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon
-
100
g Myzelien, Fruchtkörper oder ein Gemisch von beiden von
Antrodia camphorata wurden in einen Kolben eingebracht. Eine geeignete
Menge Wasser und Alkohol (70 bis 100%ige Ethanollösung)
wurde dem Kolben zugesetzt und es wurde mindestens 1 Stunde bei
20 bis 25°C gerührt. Die Lösung wurde
sowohl durch ein Filtrierpapier als auch durch eine 0,45 μm-Membran
filtriert und das Filtrat wurde als Extrakt gesammelt.
-
Der
Extrakt von Antrodia camphorata wurde einer Hochleistungsflüssigkeitschromatographie(HPLC)-Analyse
unterzogen. Die Trennung wurde auf einer RP18-Säule unter
Verwendung einer mobilen Phase durchgeführt, die aus Methanol
(A) und 0,1 bis 0,5% Essigsäure (B) bestand, wobei die
Gradientenbedingungen Anteil (B) von 95% bis 20% für 0
bis 10 min, von 20% bis 10% für 10 bis 20 min, Halten bei
10% für 20 bis 35 min und Erhöhen von 10% bis
95% für 35 bis 40 min bei einer Flussrate von 1 ml/min
betrugen. Der Säulenausfluss wurde mit einem UV-VIS-Detektor
verfolgt.
-
Die
bei 25 bis 30 min gesammelten Fraktionen wurden gesammelt und konzentriert,
wobei 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)cyclohex-2-enon
erhalten wurde, ein Produkt, das als blassgelbes Pulver vorlag.
Die Analyse von 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon
zeigte die Molekülformel C24H38O4, ein Molekulargewicht
von 390 und einen Schmelzpunkt von 48°C bis 52°C.
Die Untersuchung der NMR-Spektren zeigte, dass 1H-NMR (CDCl3)δ(ppm) = 1,51, 1,67, 1,71, 1,75,
1,94, 2,03, 2,07, 2,22, 2,25, 3,68, 4,05, 5,07 und 5,14, 13C-NMR (CDCl3)δ(ppm)
= 12,31, 16,1, 16,12, 17,67, 25,67, 26,44, 26,74, 27,00, 39,71,
39,81, 40,27, 43,34, 59,22, 60,59, 120,97, 123,84, 124,30, 131,32,
135,35, 135,92, 138,05, 160,45 und 197,12.
-
Beispiel 2
-
In vitro-Überlebenstest bezüglich
Antiknochenkrebseffekte
-
Die
hemmenden Effekte der Cyclohexenonverbindungen aus Antrodia camphorata
von Beispiel 1 auf Knochenkrebszellen wurden gemäß dem
Antikrebs-Arzneistoffscreeningmodell des National Cancer Institute (NCl)
bewertet. Die Verbindung 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)cyclohex-2-enon
von Beispiel 1 wurde Kulturmedien der Knochenkrebszelllinie MG-63
zugesetzt, um die Überlebensraten zu bestimmen. Das Zellüberleben
wurde unter Verwendung eines MTT-Tests analysiert. Die MG-63-Zelllinie
war eine Osteoblastenartige Fibroblastenzelllinie und stammte von
einem menschlichen Osteosarkom, das einen ähnlichen Zelltyp
und ähnliche Merkmale wie Osteoblasten aufweist.
-
Der
MTT-Test wird üblicherweise zur Analyse der Zellproliferation,
der Überlebensrate von lebensfähigen Zellen und
der Cytotoxizität verwendet. MTT (3-[4,5-Dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazoliumbromid ist
ein gelber Farbstoff, der durch die reduktive Spaltung von dessen
Tetrazoliumring durch die Succinattetrazoliumreduktase in den Mitochondrien
von Zellen in wasserunlösliches violettes Formazan umgewandelt
werden kann. Die Menge des gebildeten Formazans wird zur Bestimmung
der Anzahl von lebensfähigen Zellen und zur Berechnung
der Überlebensraten verwendet.
-
Die
MG-63-Zellen wurden in Dulbecco's modifiziertem Eagle's Medium (DMEM),
das mit 10% fetalem Rinderserum, 100 IU/ml Penicillin und 100 mg/ml
Streptomycin ergänzt war, bei 37°C, 5% CO
2, für 24 Stunden kultiviert. Proliferierte
Zellen wurden einmal mit PBS gewaschen, mit 1 × Trypsin-EDTA
behandelt und 5 min bei 1200 U/min zentrifugiert. Der Überstand
wurde entfernt und das Zellpellet wurde durch vorsichtiges Schütteln
in 10 ml frischem Medium resuspendiert. Zellen wurden auf 96 Well-Platten
ausgesät. Zellen, die mit den Rohextrakten von Antrodia
camphorata behandelt worden sind (Gesamtethanolextrakte, nicht gereinigt),
wurden als Kontrollgruppe vorgesehen, und Zellen, die mit 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon
behandelt worden sind, wurden als die Experimentgruppe vorgesehen.
Beide Substrate wurden in der Konzentration von 30, 10, 3, 1, 0,3,
0,1 bzw. 0,03 μg/ml zugesetzt. Die Zellen wurden 48 Stunden
bei 37°C, 5% CO
2 kultiviert. Danach
wurden jedem Well 2,5 mg/ml einer MTT-Lösung zugesetzt
und 4 Stunden im Dunklen inkubiert, worauf 100 μl Lysepuffer
zugesetzt wurden, um die Reaktion zu stoppen. Die Extinktionen wurden
bei 570 nm mit einem ELISA-Lesegerät gemessen, um die Überlebensraten
zu bestimmen. Der Halbhemmkonzentrationswert (IC
50-Wert)
wurde ebenfalls berechnet und ist in der Tabelle 1 angegeben. Tabelle 1 Ergebnisse eines in vitro-Überlebenstests
bezüglich der Hemmung von Knochenkrebszellen
Probe | IC50 (μg/ml) |
Experimentgruppe
(Formel 2) | |
MG-63 | 2,09 |
-
Aus
dem in der Tabelle 1 angegebenen Ergebnis ist ersichtlich, dass
der IC50-Wert von 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)cyclohex-2-enon
bezüglich MG-63 2,09 μg/ml betrug, wobei es sich
um einen signifikant niedrigeren Wert handelt, als derjenige von
Gesamtextrakten aus Antrodia camphorata (Daten nicht gezeigt). Daher
kann 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon
aus Antrodia camphorata eingesetzt werden, um das Überleben
von Knochenkrebszellen zu hemmen.
-
Die
Verbindung 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon,
die erfindungsgemäß aus Antrodia camphorata isoliert
worden ist, kann somit verwendet werden, um das Überleben
von menschlichen Knochenkrebszellen wirksam zu hemmen. Die Cyclohexenonverbindungen
aus Antrodia camphorata induzieren keine unangenehmen Nebenwirkungen,
keine Toxizität oder Komplikationen, wenn sie zur Behandlung
von Knochenkrebs eingesetzt werden. Darüber hinaus können
diese Verbindungen der Erfindung zusammen mit Chemotherapie-Arzneistoffen
bei der Behandlung von Knochenkrebs verwendet werden, um die Anwendungsmenge
von Chemotherapie-Arzneistoffen zu senken sowie die Nebenwirkungen
aufgrund der Chemotherapie-Arzneistoffe zu vermindern. Darüber
hinaus können sie in pharmazeutische Zusammensetzungen
einbezogen werden. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen umfassen nicht
nur eine wirksame Menge der Cyclohexenonverbindungen aus Antrodia
camphorata der vorliegenden Erfindung, sondern auch pharmazeutisch
verträgliche Träger. Beispiele für solche
Träger umfassen unter anderem Vehikel wie Wasser, Füllstoffe,
wie z. B. Saccharose oder Stärke, Bindemittel, wie z. B.
Cellulosederivate, Verdünnungsmittel, Sprengmittel, Absorptionsverstärker
oder Süßungsmittel. Die Zusammensetzung der vorliegenden
Erfindung kann durch Mischen der Cyclohexenonverbindung aus Antrodia
camphorata mit mindestens einem der Träger mittels herkömmlicher
Verfahren, die in dem technischen Gebiet der Pharmazie bekannt sind,
hergestellt werden, und kann in der Form eines Pulvers, von Tabletten,
Kapseln, Pellets, eines Granulats oder einer anderen, flüssigen
Formulierung formuliert werden. Der Zweck der Behandlung von Knochenkrebs kann
dann erreicht werden.
-
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
-
Diese Liste
der vom Anmelder aufgeführten Dokumente wurde automatisiert
erzeugt und ist ausschließlich zur besseren Information
des Lesers aufgenommen. Die Liste ist nicht Bestandteil der deutschen
Patent- bzw. Gebrauchsmusteranmeldung. Das DPMA übernimmt
keinerlei Haftung für etwaige Fehler oder Auslassungen.
-
Zitierte Nicht-Patentliteratur
-
- - Cherng et
al. [0008]
- - I. H. Cherng und H. C. Chiang, 1995, „Three new triterpenoids
from Antrodia cinnamomea”, J. Nat. Prod., 58, 365–371 [0008]
- - Chen et al. [0008]
- - C. H. Chen und S. W. Yang, 1995, „New steroid acids
from Antrodia cinnamomea – a fungus parasitic an Cinnamomum
micranthum, J. Nat. Prod. 58, 1655–1661 [0008]
- - Cherng et al. [0008]
- - H. C. Chiang, D. P. Wu, I. W. Cherng und C. H. Ueng, 1995, „A
sesquiterpene lactone, phenyl and biphenyl compounds from Antrodia
cinnamomea”, Phytochemistry, 39, 613–616 [0008]
- - Cherng et al. [0008]
- - I. H. Cherng, D. P. Wu und H. C. Chiang, 1996, „Triterpenoids
from Antrodia cinnamomea”, Phytochemistry 41, 263–267 [0008]
- - Yang et al. [0008]
- - S. W. Yang, Y. C. Shen und C. H. Chen, 1996, „Steroids
and triterpenoids of Antrodia cinnamomea – a fungus parasitic
an Cinnamomum micranthum”, Phytochemistry 41, 1389–1392 [0008]