DE102010044851A1

DE102010044851A1 - Hemmung des Überlebens von Blasenkrebs durch Cyclohexenonverbindungen aus Antrodia camphorata

Info

Publication number: DE102010044851A1
Application number: DE102010044851A
Authority: DE
Inventors: Sheng-Yun Liu; Wu-Che Wen; Mao-Tien Kuo
Original assignee: Golden Biotechnology Corp
Current assignee: Golden Biotechnology Corp
Priority date: 2009-09-09
Filing date: 2010-09-09
Publication date: 2011-03-17
Also published as: US20110060059A1; US20130005827A1; US20140179800A1; TW201109024A; TWI379685B

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Anwendung einer Verbindung. Die Verbindung 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon der Erfindung wird aus den Extrakten von Antrodia camphorata isoliert und gereinigt und kann zum Hemmen des Überlebens von Blasenkrebszellen und als pharmazeutische Zusammensetzung zum Hemmen des Wachstums eines Blasentumors verwendet werden.

Description

Hintergrund der Erfindung
1. Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue Anwendung zur Hemmung des Krebszellüberlebens, insbesondere die Anwendung zur Hemmung des Überlebens von Blasenkrebszellen durch eine Verbindung, die aus Antrodia camphorata isoliert und gereinigt worden ist.
2. Stand der Technik
Gemäß epidemiologischer Studien ist Blasenkrebs eine der häufigsten Krebsarten von Tumoren des urogenitalen Systems und die Verbreitung von Blasenkrebs hat in den letzten Jahren nach und nach zugenommen. Blasenkrebs kommt am häufigsten bei Männern vor und die Krankheitsrate bei Männern ist zwei- bis fünfmal höher als diejenigen bei Frauen. Blasenkrebs hängt mit einer Anzahl von Faktoren zusammen. Gemäß statistischer Analysen ist der wichtigste Faktor für Blasenkrebs die häufige Exposition gegenüber Umweltkarzinogenen, wie z. B. Anilin oder aromatischen Aminverbindungen von Farbstoffen. Beispielsweise sind Anstreicher, Lederarbeiter, LKW-Fahrer und Installateure häufiger von Blasenkrebs betroffen. Andere Risikofaktoren, einschließlich Rauchen, Kaffee, Tee, schmerzstillende Mittel oder Beruhigungsmittel, Süßstoffe oder eine chronische Harnwegsentzündung, können zur Induktion von Blasenkrebs führen.
Blasenkrebs kann nur schwer früh entdeckt werden und eine geeignete Behandlung kann nur schwer realisiert werden, da sich die Blase in der Beckenhöhle des Unterbauchs befindet, und Blasenkrebs kann in einem frühen Stadium durch einen Hautkontakt nicht entdeckt werden. Größtenteils werden die Diagnosen von Patienten mit unangenehmen Symptomen einer Hämaturie, Blasenentleerungsintervallen, Dysurie, Harnwegsinfektion, Blasenentleerungshäufigkeit, des Gefühls einer unvollständigen Blasenentleerung, Cystitis und einer Infektion des oberen Harnwegs nicht mit Blasenkrebs in einem frühen Stadium in Verbindung gebracht, was zu beschränkten therapeutischen Effekten und einer schlechten Prognose führt. Klinisch basiert die Festlegung einer Behandlung von Blasenkrebs auf der Tumorgröße, der Tumorinvasion und den physischen Zuständen der Patienten und gemäß der Bewertung des Arztes werden eine chirurgische Exzision, eine Chemotherapie und eine Strahlentherapie durchgeführt. Mit dem kontinuierlichen Fortschritt der Medizintechnologie wird die therapeutische Wirksamkeit durch Chirurgie, Chemotherapie oder Strahlentherapie erhöht, jedoch führt eine Strahlentherapie oder eine Chemotherapie nach wie vor zu vielen nachteiligen Nebenwirkungen oder Komplikationen. Ferner haben Studien gezeigt, dass ein Wiederauftreten und Metastasen häufig bei Blasenkrebspatienten gefunden werden, die behandelt worden sind, und die derzeitige Gesamtheilungsrate (die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate) verbessert sich offenbar nicht. Folglich besteht ein dringender Bedarf zur Erforschung und Entwicklung einer therapeutischen Substanz, mit der Blasenkrebs ohne Nebenwirkungen effektiv behandelt werden kann.
Antrodia camphorata ist unter verschiedenen Namen bekannt, wie z. B. Chang-Chih, Ganoderma comphoratum, Antrodia camphorata, Taiwanofungus camphorata und Kampferpilz, usw., und gehört zur Pilzgattung der Basidiomycota, Homobasidiomyceten, Aphyllophorales, Polyporaceae und Antrodia, und auch der mehrjährigen Pilze. Es handelt sich um eine in Taiwan endemische Pilzart, die ihren Namen erhielt, weil sie nur auf der Innenwand des hohlen Materials von einer in Taiwan endemischen Lauraceae-Baumart, Cinnamomum kanehirai, wächst. Der Preis von Antrodia camphorata ist aufgrund der extrem geringen Wachstumsgeschwindigkeit von natürlichem Antrodia camphorata sehr hoch.
Die Fruchtkörper von Antrodia camphorata sind mehrjährig, ungestielt, hart und holzig und geben einen starken Geruch von Sassafras (Kampferaroma) ab. Das Aussehen ist verschiedenartig und umfasst plattenartige, glockenartige, hufartige oder turmartige Formen. Wenn sie jung sind, weisen sie eine rötliche Farbe auf und sind flach, und haften an der Oberfläche von Holz. Dann werden die Ränder des vorderen Endes einwärts gewellt, neigen sich und erstrecken sich in die Umgebung. Gleichzeitig wandelt sich die Farbe in ein blasses rot-braun oder ein cremefarbenes gelbbraun um, wobei überall Ostiolen vorliegen. Dieser Bereich hat einen sehr hohen medizinischen Wert.
In der traditionellen taiwanesischen Medizin umfassen die heilenden Effekte von Antrodia camphorata die Beseitigung von Rheumatismus, die Verbesserung der Vitalität, eine Nährstoffzufuhr in das Blut, die Beseitigung von Blutergüssen, die Verbesserung des Zustands von Milz und Magen, die Verminderung von Stauungen, Entgiftung, die Verminderung von Schwellungen, eine Sedierung und eine Schmerzlinderung, und er wird als starkes Gegenmittel zur Entgiftung von Nahrungsmittelvergiftungen, gegen Diarrhöe, Erbrechen und Pestizidvergiftung verwendet. Ferner weist es therapeutische Zusatzeffekte bei einer Leber- und Magendysfunktion und bei Erkrankungen des Blutkreislaufs auf. Antrodia camphorata ist, wie dies allgemein bei essbaren und medizinischen Pilzen der Fall ist, reich an zahlreichen Nährstoffen, einschließlich Polysacchariden (wie z. B. β-Glukosan), Triterpenoiden, Superoxiddismutase (SOD), Adenosin, Proteinen (Immunglobulinen), Vitaminen (wie z. B. Vitamin B, Nikotinsäure), Spurenelementen (wie z. B. Calcium, Phosphor und Germanium, usw.), Nukleinsäuren, Agglutinin, Aminosäuren, Steroiden, Ligninen und Blutdruckstabilisatoren (wie z. B. Antrodiasäure), usw. Es wird angenommen, dass diese physiologisch aktiven Inhaltsstoffe Wirkungen wie z. B. Antitumorwirkungen, eine Erhöhung von immunmodulierenden Aktivitäten, antiallergische Wirkungen, antibakterielle Wirkungen, antihypertensive Wirkungen, eine Blutzuckersenkung, eine Verminderung von Cholesterin, usw., zeigen.
Von den zahlreichen Inhaltsstoffen von Antrodia camphorata sind Triterpenoide die am Besten untersuchten Komponenten. Triterpenoide ist der Sammelbegriff für natürliche Verbindungen, die 30 Kohlenstoffatome mit penta- oder hexacyclischen Strukturen enthalten. Der bittere Geschmack von Antrodia camphorata ist auf die Triterpenoidkomponente zurückzuführen. Drei neue Triterpenoide des Ergostan-Typs (Antcin A, Antcin B, Antcin C) wurden von Cherng et al. aus den Fruchtkörpern von Antrodia camphorata isoliert (I. H. Cherng und H. C. Chiang, 1995, „Three new triterpenoids from Antrodia cinnamomea", J. Nat. Prod., 58, 365–371). Drei neue Verbindungen, die als „Zhankuic”-Säure A, „Zhankuic”-Säure B und „Zhankuic”-Säure bezeichnet werden, wurden von Chen et al. aus den Fruchtkörpern von Antrodia camphorata mit Ethanol extrahiert (C. H. Chen und S. W. Yang, 1995, „New steroid acids from Antrodia cinnamomea – a fungus parasitic an Cinnamomum micranthum", J. Nat. Prod. 58, 1655–1661). Darüber hinaus haben Cherng et al. auch drei andere neue Triterpenoide in den Fruchtkörpern von Antrodia camphorata gefunden, bei denen es sich um Sesquiterpenlacton und 2 von Biphenyl abgeleitete Verbindungen handelt, 4,7-Dimethoxy-5-methyl-1,3-benzodioxol und 2,2',5,5'-Tetramethoxy-3,4,3',4'-bi-methylendioxy-6,6'-dimethylbiphenyl (H. C. Chiang, D. P. Wu, I. W. Cherng und C. H. Ueng, 1995, „A sesquiterpene lactone, phenyl and biphenyl compounds from Antrodia cinnamomea", Phytochemistry, 39, 613–616). 1996 wurden vier neue Triterpenoide des Ergostan-Typs (Antcine E und F und Methylantcinate G und H) von Cherng et al. mit den gleichen analytischen Verfahren isoliert (I. H. Cherng, D. P. Wu und H. C. Chiang, 1996, „Triterpenoids from Antrodia cinnamomea", Phytochemistry 41, 263–267). Zwei mit Ergostan verwandte Steroide, „Zhankuic”-Säuren D und E, wurden zusammen mit drei mit Lanostan verwandten Triterpenen, 15-alpha-Acetyldehydrosulfurensäure, Dehydroeburicosäure und Dehydrosulfurensäure, von Yang et al. isoliert (S. W. Yang, Y. C. Shen und C. H. Chen, 1996, „Steroids and triterpenoids of Antrodia cinnamomea – a fungus parasitic an Cinnamomum micranthum", Phytochemistry 41, 1389–1392).
Obwohl von Antrodia camphorata-Extrakten in früher veröffentlichten experimentellen Ergebnissen berichtet worden ist, dass sie die vorstehend genannten Wirkungen aufweisen, und die verschiedenen Verbindungen erfolgreich analysiert und identifiziert worden sind, sind weitere Arbeiten erforderlich, um die für eine Hemmung eines Krebswachstums wirksamen Verbindungen zu identifizieren und folglich wirksam zu einer Krebstherapie, wie z. B. einer Behandlung und Prävention von Blasenkrebs, beizutragen.
Zusammenfassung der Erfindung
Zur Identifizierung der Antikrebsverbindungen in den Extrakten von Antrodia camphorata wurde die Verbindung der Formel (1) in der vorliegenden Erfindung isoliert und gereinigt,
worin X und Y Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel sein können, R₁, R₂ und R₃ jeweils ein Wasserstoffatom, Methyl oder (CH₂)_m-CH₃ ist und m = 1–12; n = 1–12.
Eine bevorzugte Verbindung der allgemeinen Formel (1) ist 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon gemäß der Formel (2) mit der Molekülformel C₂₄H₃₈O₄, das als blassgelbes Pulver vorliegt und ein Molekulargewicht von 390 aufweist.
Cyclohexenonverbindungen mit den Strukturen der Formel (1) und der Formel (2) werden durch eine wässrige Extraktion oder eine organische Lösungsmittel-Extraktion von Antrodia camphorata gereinigt. Die verwendeten organischen Lösungsmittel umfassen unter anderem Alkohole, wie z. B. Methanol, Ethanol oder Propanol, Ester, wie z. B. Ethylacetat, Alkane, wie z. B. Hexan, oder halogenierte Alkane, wie z. B. Chlormethan, Chlorethan. Von diesen Lösungsmitteln ist ein Alkohol bevorzugt und Ethanol ist besonders bevorzugt.
Cyclohexenonverbindungen der vorliegenden Erfindung werden zum Hemmen des Überlebens von Krebszellen eingesetzt und können ferner als pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Krebs und zur Verbesserung der Krebstherapeutischen Wirkungen verwendet werden. Die Verbindungen der Erfindung können zum Hemmen des Überlebens von Blasenkrebszellen verwendet werden, was zu einer Verzögerung des Wachstums der Krebszellen und zu einer Unterdrückung der Proliferation der Krebszellen und zu einer weiteren Hemmung der Schädigung durch Krebs führt. Die bevorzugte Verbindung ist 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon der Formel (2).
Andererseits können die Verbindungen der Formel (1) und/oder der Formel (2) in der vorliegenden Erfindung in pharmazeutische Zusammensetzungen oder Medikamente zur Behandlung von Blasenkrebs einbezogen werden, um das Überleben von Krebszellen zu hemmen. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen umfassen nicht nur die Verbindungen der Formel (1) und/oder der Formel (2), sondern auch pharmazeutisch verträgliche Träger. Beispiele für solche Träger umfassen unter anderem Vehikel, wie z. B. Wasser, Füllstoffe, wie z. B. Saccharose oder Stärke, Bindemittel, wie z. B. Cellulosederivate, Verdünnungsmittel, Sprengmittel, Absorptionsverstärker oder Süßungsmittel. Die pharmazeutische Zusammensetzung oder das Medikament kann durch Mischen der Verbindungen der Formel (1) und/oder der Formel (2) mit mindestens einem der Träger mittels herkömmlicher Verfahren, die in dem technischen Gebiet der Pharmazie bekannt sind, hergestellt werden, wobei die pharmazeutische Zusammensetzung unter anderem in der Form eines Pulvers, von Tabletten, Kapseln, Pellets, eines Granulats oder einer anderen, flüssigen Formulierung formuliert werden kann.
Die vorliegende Erfindung wird in der folgenden veranschaulichten Ausführungsform und in Beispielen weiter erläutert. Diese Beispiele sollen den Schutzbereich der Erfindung jedoch nicht beschränken und für den Fachmann sind Modifizierungen offensichtlich, wobei die Modifizierungen dem Wesen der Erfindung entsprechen und vom Schutzbereich der beigefügten Ansprüche umfasst sind.
Detaillierte Beschreibung der bevorzugten Ausführungsform
Die wässrigen oder organischen Lösungsmittel-Extrakte von Antrodia camphorata wurden zur Isolierung und Reinigung einer Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (HPLC) unterzogen. Jede Fraktion wurde gewonnen und einem Antikrebstest unterzogen. Die wirksamen Fraktionen mit Antikrebseffekten wurden bezüglich der Zusammensetzung analysiert und gegen Blasenkrebszellen weiter getestet. Der vorstehend beschriebene Ansatz führte dann zur Identifizierung von Verbindungen mit der Formel (1) und der Formel (2), die das Wachstum von Blasenkrebszellen hemmten.
Die Verbindung 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon gemäß der Formel (2) wird nachstehend als ein Beispiel für die vorliegende Erfindung erläutert. Die Antikrebseffekte von 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon wurden unter Verwendung des 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromid(MTT)-Tests gemäß dem Antikrebs-Arzneistoffscreeningmodell des National Cancer Institute (NCI) zur Analyse von Überlebensraten bezüglich der Blasenkrebszelllinie TSGH-8301 getestet. Diese Tests haben gezeigt, dass Cyclohexenonverbindungen von Antrodia camphorata die Überlebensraten der Blasenkrebszelllinie TSGH-8301 senkten und gleichzeitig niedrige Halbhemmkonzentrationswerte (IC₅₀-Werte) zeigten. Daher können Cyclohexenonverbindungen aus Antrodia camphorata zur Hemmung des Überlebens von Blasenkrebszellen und ferner zur Behandlung von Blasenkrebs verwendet werden. Die Details der Beispiele sind nachstehend beschrieben.
Beispiel 1
Isolierung von 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon
100 g Myzelien, Fruchtkörper oder ein Gemisch von beiden von Antrodia camphorata wurden in einen Kolben eingebracht. Eine geeignete Menge Wasser und Alkohol (70 bis 100%ige Ethanollösung) wurde dem Kolben zugesetzt und es wurde mindestens 1 Stunde bei 20 bis 25°C gerührt. Die Lösung wurde sowohl durch ein Filtrierpapier als auch durch eine 0,45 μm-Membran filtriert und das Filtrat wurde als Extrakt gesammelt.
Der Extrakt von Antrodia camphorata wurde einer Hochleistungsflüssigkeitschromatographie(HPLC)-Analyse unterzogen. Die Trennung wurde auf einer RP18-Säule unter Verwendung einer mobilen Phase durchgeführt, die aus Methanol (A) und 0,1 bis 0,5% Essigsäure (B) bestand, wobei die Gradientenbedingungen Anteil (B) von 95% bis 20% für 0 bis 10 min, von 20% bis 10% für 10 bis 20 min, Halten bei 10% für 20 bis 35 min und Erhöhen von 10% bis 95% für 35 bis 40 min bei einer Flussrate von 1 ml/min betrugen. Der Säulenausfluss wurde mit einem UV-VIS-Detektor verfolgt.
Die bei 25 bis 30 min gesammelten Fraktionen wurden konzentriert, wobei 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon erhalten wurde, ein Produkt, das als blassgelbes Pulver vorlag. Die Analyse von 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon zeigte die Molekülformel C₂₄H₃₈O₄, ein Molekulargewicht von 390 und einen Schmelzpunkt von 48°C bis 52°C. Die Untersuchung der NMR-Spektren zeigte, dass ¹H-NMR (CDCl₃) δ (ppm) = 1,51, 1,67, 1,71, 1,75, 1,94, 2,03, 2,07, 2,22, 2,25, 3,68, 4,05, 5,07 und 5,14, ¹³C-NMR (CDCl₃) δ (ppm) = 12,31, 16,1, 16,12, 17,67, 25,67, 26,44, 26,74, 27,00, 39,71, 39,81, 40,27, 43,34, 59,22, 60,59, 120,97, 123,84, 124,30, 131,32, 135,35, 135,92, 138,05, 160,45 und 197,12.
Beispiel 2
In vitro-Überlebenstest bezüglich Antiblasenkrebseffekte
Die hemmenden Effekte der Cyclohexenonverbindungen aus Antrodia camphorata von Beispiel 1 auf Blasenkrebszellen wurden gemäß dem Antikrebs-Arzneistoffscreeningmodell des National Cancer Institute (NCI) bewertet. Die Verbindung 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon von Beispiel 1 wurde Kulturmedien der Blasenkrebszelllinie TSGH-8301 zugesetzt, um die Überlebensraten zu bestimmen. Das Zellüberleben wurde unter Verwendung eines MTT-Tests analysiert. Die TSGH-8301-Zelllinie war eine menschliche Blasenkarzinomzelllinie.
Der MTT-Test wird üblicherweise zur Analyse der Zellproliferation, der Überlebensrate von lebensfähigen Zellen und der Cytotoxizität verwendet. MTT (3-[4,5-Dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazoliumbromid) ist ein gelber Farbstoff, der durch die reduktive Spaltung von dessen Tetrazoliumring durch die Succinattetrazoliumreduktase in den Mitochondrien von Zellen in wasserunlösliches violettes Formazan umgewandelt werden kann. Die Menge des gebildeten Formazans wird zur Bestimmung der Anzahl von lebensfähigen Zellen und zur Berechnung der Überlebensraten verwendet.
Die TSGH-8301-Zellen wurden in DMEM-Medium, das mit 10% fetalem Rinderserum, 100 U/ml Penicillin und 100 μg/ml Streptomycin ergänzt war, bei 37°C, 5% CO₂, für 24 Stunden kultiviert. Proliferierte Zellen wurden einmal mit PBS gewaschen, mit 1× Trypsin-EDTA behandelt und 5 min bei 1200 U/min zentrifugiert. Der Überstand wurde entfernt und das Zellpellet wurde durch vorsichtiges Schütteln in 10 ml frischem Medium resuspendiert. Zellen wurden auf 96 Well-Platten ausgesät. Zellen, die mit den Rohextrakten von Antrodia camphorata behandelt worden sind (Gesamtethanolextrakte, nicht gereinigt), wurden als Kontrollgruppe vorgesehen, und Zellen, die mit 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon behandelt worden sind, wurden als die Experimentgruppe vorgesehen. Beide Substrate wurden in der Konzentration von 30, 10, 3, 1, 0,3, 0,1 bzw. 0,03 μg/ml zugesetzt. Die Zellen wurden 48 Stunden bei 37°C, 5% CO₂ kultiviert. Danach wurden jedem Well 2,5 mg/ml einer MTT-Lösung zugesetzt und 4 Stunden im Dunklen inkubiert, worauf 100 μl Lysepuffer zugesetzt wurden, um die Reaktion zu stoppen. Die Extinktionen wurden bei 570 nm mit einem ELISA-Lesegerät gemessen, um die Überlebensraten zu bestimmen. Der Halbhemmkonzentrationswert (IC₅₀-Wert) wurde ebenfalls berechnet und ist in der Tabelle 1 angegeben. Tabelle 1 Ergebnisse eines in vitro-Überlebenstests bezüglich der Hemmung von Blasenkrebszellen

Probe IC₅₀ (μg/ml)

Experimentgruppe (Formel 2)

TSGH-8301 1,05
Aus dem in der Tabelle 1 angegebenen Ergebnis ist ersichtlich, dass der IC₅₀-Wert von 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon bezüglich TSGH-8301 1,05 μg/ml betrug, wobei es sich um einen signifikant niedrigeren Wert handelt, als derjenige von Gesamtextrakten aus Antrodia camphorata (Daten nicht gezeigt). Daher kann 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon aus Antrodia camphorata eingesetzt werden, um das Überleben von Blasenkrebszellen zu hemmen.
Die Verbindung 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon, die erfindungsgemäß aus Antrodia camphorata isoliert worden ist, kann somit verwendet werden, um das Überleben von menschlichen Blasenkrebszellen wirksam zu hemmen. Die Cyclohexenonverbindungen aus Antrodia camphorata induzieren keine unangenehmen Nebenwirkungen, keine Toxizität oder Komplikationen, wenn sie zur Behandlung von Blasenkrebs eingesetzt werden. Darüber hinaus können diese Verbindungen der Erfindung auch zusammen mit Chemotherapie-Arzneistoffen bei der Behandlung von Blasenkrebs verwendet werden, um die Anwendungsmenge von Chemotherapie-Arzneistoffen zu senken sowie die Nebenwirkungen aufgrund der Chemotherapie-Arzneistoffe zu vermindern. Darüber hinaus können sie in pharmazeutische Zusammensetzungen einbezogen werden. Die pharmazeutischen Zusammensetzungen umfassen nicht nur eine wirksame Menge (oder aktive Dosis) der Cyclohexenonverbindungen aus Antrodia camphorata der vorliegenden Erfindung, sondern auch pharmazeutisch verträgliche Träger. Beispiele für solche Träger umfassen unter anderem Vehikel wie Wasser, Füllstoffe, wie z. B. Saccharose oder Stärke, Bindemittel, wie z. B. Cellulosederivate, Verdünnungsmittel, Sprengmittel, Absorptionsverstärker oder Süßungsmittel. Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung kann durch Mischen der Cyclohexenonverbindung aus Antrodia camphorata mit mindestens einem der Träger mittels herkömmlicher Verfahren, die in dem technischen Gebiet der Pharmazie bekannt sind, hergestellt werden, und kann unter anderem in der Form eines Pulvers, von Tabletten, Kapseln, Pellets, eines Granulats oder einer anderen, flüssigen Formulierung formuliert werden. Der Zweck der Behandlung von Blasenkrebs kann dann erreicht werden.
ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Nicht-Patentliteratur

I. H. Cherng und H. C. Chiang, 1995, „Three new triterpenoids from Antrodia cinnamomea”, J. Nat. Prod., 58, 365–371 [0007]
C. H. Chen und S. W. Yang, 1995, „New steroid acids from Antrodia cinnamomea – a fungus parasitic an Cinnamomum micranthum”, J. Nat. Prod. 58, 1655–1661 [0007]
H. C. Chiang, D. P. Wu, I. W. Cherng und C. H. Ueng, 1995, „A sesquiterpene lactone, phenyl and biphenyl compounds from Antrodia cinnamomea”, Phytochemistry, 39, 613–616 [0007]
I. H. Cherng, D. P. Wu und H. C. Chiang, 1996, „Triterpenoids from Antrodia cinnamomea”, Phytochemistry 41, 263–267 [0007]
S. W. Yang, Y. C. Shen und C. H. Chen, 1996, „Steroids and triterpenoids of Antrodia cinnamomea – a fungus parasitic an Cinnamomum micranthum”, Phytochemistry 41, 1389–1392 [0007]

Claims

Verwendung einer Verbindung mit der folgenden Formel zur Herstellung eines Medikaments zum Hemmen des Überlebens von Blasenkrebszellen:
worin X und Y Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel sind, R₁, R₂ und R₃ jeweils ein Wasserstoffatom, Methyl oder (CH₂)_m-CH₃ ist und m = 1–12; n = 1–12.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Verbindung 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon ist.
Verwendung nach Anspruch 2, wobei die Verbindung aus Antrodia camphorata isoliert worden ist.
Verwendung nach Anspruch 3, wobei die Verbindung aus wässrigen Extrakten von Antrodia camphorata isoliert worden ist.
Verwendung nach Anspruch 3, wobei die Verbindung aus organischen Lösungsmittel-Extrakten von Antrodia camphorata isoliert worden ist.
Verwendung nach Anspruch 5, wobei die organischen Lösungsmittel aus der Gruppe, bestehend aus Alkoholen, Estern, Alkanen und halogenierten Alkanen, ausgewählt sind.
Verwendung nach Anspruch 6, wobei der Alkohol Ethanol ist.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei die Blasenkrebszellen von der TSGH-8301-Zelllinie stammen.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Medikament in einer Form vorliegt, die aus der Gruppe, bestehend aus Pulver, Tablette, Kapsel, Pellet, Granulat und Flüssigkeit, ausgewählt ist.
Pharmazeutische Zusammensetzung zum Hemmen des Überlebens von Blasenkrebszellen, die eine aktive Dosis einer Verbindung nach Anspruch 1 und einen pharmazeutisch verträglichen Träger umfasst.
Zusammensetzung nach Anspruch 10, wobei die Verbindung 4-Hydroxy-2,3-dimethoxy-6-methyl-5-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-cyclohex-2-enon ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 11, wobei die Verbindung aus Antrodia camphorata isoliert worden ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 12, wobei die Verbindung aus wässrigen Extrakten von Antrodia camphorata isoliert worden ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 12, wobei die Verbindung aus organischen Lösungsmittel-Extrakten von Antrodia camphorata isoliert worden ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 14, wobei die organischen Lösungsmittel aus der Gruppe, bestehend aus Alkoholen, Estern, Alkanen und halogenierten Alkanen, ausgewählt sind.
Zusammensetzung nach Anspruch 15, wobei der Alkohol Ethanol ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 10, wobei die Blasenkrebszellen von der TSGH-8301-Zelllinie stammen.
Zusammensetzung nach Anspruch 10, wobei die Zusammensetzung in einer Form vorliegt, die aus der Gruppe, bestehend aus Pulver, Tablette, Kapsel, Pellet, Granulat und Flüssigkeit, ausgewählt ist.