JP2018524338A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 式
   
   ［式中、
   Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して、水素原子、または置換基を示し、または
   部分構造：
   
   は、
   
   （ここで、Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれ独立して、ＣＨまたはＮを示す。）であってもよく、
   Ｒ^３は、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基または置換されていてもよい環状基を示し、
   環Ａは、さらに置換されていてもよい環を示す。］
   で表される化合物（ただし、6-[(2,4-ジオキソチアゾリジン-5-イル)メチル]-3-[（(4-トリフルオロメチル)フェニル)メチル]-1,3-ベンゾオキサジン-4-オンを除く）またはその塩。
2. Ｒ^３が、（１）水素原子、（２）ヒドロキシ基および３ないし１４員の非芳香族複素環基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（３）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、（４）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基または（５）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい３ないし１４員の非芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
3. 環Ａが、さらに置換されていてもよい６員芳香環である、請求項１記載の化合物またはその塩。
4. 環Ａが、
   （ｉ）ハロゲン原子、
   （ｉｉ）シアノ基、
   （ｉｉｉ）Ｃ_１−６アルキル基、
   （ｉｖ）Ｃ_２−６アルケニル基、
   （ｖ）トリ−Ｃ_１−６アルキルシリル基で置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基、
   （ｖｉ）Ｃ_１−６アルコキシ基および
   （ｖｉｉ）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員の芳香族複素環基
   から選ばれる１ないし５個の置換基でさらに置換されていてもよい６員芳香環である、請求項１記載の化合物またはその塩。
5. Ｒ^１およびＲ^２の少なくともいずれかが置換基である、請求項１記載の化合物またはその塩。
6. Ｒ^１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ_１−６アルキル基であり；
   Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基またはＣ_１−６アルコキシ基であり；あるいは、
   部分構造：
   
   が、
   
   （ここで、Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれＣＨである。）であり；
   Ｒ^３が、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基または置換されていてもよい３ないし１４員の非芳香族複素環基であり；
   環Ａが、それぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環、３ないし１４員の非芳香族複素環または５ないし１４員の芳香族複素環である、
   請求項１記載の化合物またはその塩。
7. Ｒ^１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ_１−６アルキル基であり；
   Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基またはＣ_１−６アルコキシ基であり；あるいは、
   部分構造：
   
   が、
   
   （ここで、Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれＣＨである。）であり；
   Ｒ^３が、
   （１）水素原子、
   （２）ヒドロキシ基および３ないし１４員の非芳香族複素環基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
   （３）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、
   （４）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基または
   （５）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい３ないし１４員の非芳香族複素環基であり；
   環Ａが、
   （ｉ）ハロゲン原子、
   （ｉｉ）シアノ基、
   （ｉｉｉ）オキソ基、
   （ｉｖ）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
   （ｖ）Ｃ_２−６アルケニル基、
   （ｖｉ）トリ−Ｃ_１−６アルキルシリル基で置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基、
   （ｖｉｉ）Ｃ_１−６アルコキシ基、
   （ｖｉｉｉ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基および
   （ｉｘ）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員の芳香族複素環基
   から選ばれる１ないし５個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環、３ないし１４員の非芳香族複素環または５ないし１４員の芳香族複素環である、
   請求項１記載の化合物またはその塩。
8. Ｒ^１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ_１−６アルキル基であり；
   Ｒ^２が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基またはＣ_１−６アルコキシ基であり；あるいは、
   部分構造：
   
   が、
   
   （ここで、Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれＣＨである。）であり；
   Ｒ^３が、
   （１）水素原子、
   （２）ヒドロキシ基および３ないし１４員の非芳香族複素環基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
   （３）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、
   （４）１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基または
   （５）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい３ないし１４員の非芳香族複素環基であり；
   環Ａが、
   （ｉ）ハロゲン原子、
   （ｉｉ）シアノ基、
   （ｉｉｉ）Ｃ_１−６アルキル基、
   （ｉｖ）Ｃ_２−６アルケニル基、
   （ｖ）トリ−Ｃ_１−６アルキルシリル基で置換されていてもよいＣ_２−６アルキニル基、
   （ｖｉ）Ｃ_１−６アルコキシ基および
   （ｖｉｉ）ハロゲン原子およびＣ_１−６アルキル基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員の芳香族複素環基
   から選ばれる１ないし５個の置換基でさらに置換されていてもよい６員芳香環である、
   請求項１記載の化合物またはその塩。
9. Ｒ^１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ_１−６アルキル基であり；
   Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基またはＣ_１−６アルコキシ基であり；あるいは、
   部分構造：
   
   が、
   
   （ここで、Ｘ^１およびＸ^２は、それぞれＣＨである。）であり；
   Ｒ^３が、
   （１）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基または
   （２）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい３ないし１４員の非芳香族複素環基であり；
   環Ａが、
   （ｉ）ハロゲン原子、
   （ｉｉ）シアノ基、
   （ｉｉｉ）Ｃ_１−６アルキル基、
   （ｉｖ）Ｃ_１−６アルコキシ基および
   （ｖ）１〜３個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい５ないし１４員の芳香族複素環基
   から選ばれる１ないし５個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環、３ないし１４員の非芳香族複素環または５ないし１４員の芳香族複素環である、
   請求項１記載の化合物またはその塩。
10. Ｒ^１が、水素原子、ハロゲン原子またはＣ_１−６アルキル基であり；
    Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基またはＣ_１−６アルコキシ基であり；
    Ｒ^３が、
    （１）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基または
    （２）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい３ないし１４員の非芳香族複素環基であり；
    環Ａが、
    （ｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉ）シアノ基、
    （ｉｉｉ）Ｃ_１−６アルキル基、
    （ｉｖ）Ｃ_１−６アルコキシ基および
    （ｖ）１〜３個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい５ないし１４員の芳香族複素環基
    から選ばれる１ないし５個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環、３ないし１４員の非芳香族複素環または５ないし１４員の芳香族複素環である、
    請求項１記載の化合物またはその塩。
11. Ｒ^１が、水素原子またはハロゲン原子であり；
    Ｒ^２が、Ｃ_１−６アルキル基であり；
    Ｒ^３が、
    （１）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基または
    （２）１〜３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい３ないし１４員の非芳香族複素環基であり；
    環Ａが、
    （ｉ）ハロゲン原子、
    （ｉｉ）Ｃ_１−６アルキル基および
    （ｉｉｉ）１〜３個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよい５ないし１４員の芳香族複素環基
    から選ばれる１ないし５個の置換基でそれぞれさらに置換されていてもよい、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環または５ないし１４員の芳香族複素環である、
    請求項１記載の化合物またはその塩。
12. 8-フルオロ-3-((1S,2S)-2-ヒドロキシシクロペンチル)-7-メチル-6-((6-(1H-ピラゾール-1-イル)ピリジン-3-イル)メチル)-2,3-ジヒドロ-4H-1,3-ベンゾオキサジン-4-オン、またはその塩。
13. 8-クロロ-6-((6-クロロピリジン-3-イル)メチル)-3-((1S,2S)-2-ヒドロキシシクロペンチル)-7-メチル-2,3-ジヒドロ-4H-1,3-ベンゾオキサジン-4-オン、またはその塩。
14. 3-(trans-2-ヒドロキシシクロヘキシル)-7-メチル-6-((6-メチルピリジン-3-イル)メチル)-2,3-ジヒドロ-4H-1,3-ベンゾオキサジン-4-オン、またはその塩。
15. 3-((3S,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)-7-メチル-6-(4-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ベンジル)-2,3-ジヒドロ-4H-1,3-ベンゾオキサジン-4-オン、またはその塩。
16. 請求項１ないし１５の何れか１項に記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。
17. コリン作動性ムスカリンＭ１受容体ポジティブアロステリックモジュレーターである、請求項１６記載の医薬。
18. アルツハイマー病、統合失調症、痛み、睡眠障害、認知症を伴うパーキンソン病、またはレヴィー小体型認知症の予防または治療薬である、請求項１６記載の医薬。