JP2014526435A5

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Publication number: JP2014526435A5
Application number: JP2014511630A
Authority: JP
Filing date: 2012-09-07
Publication date: 2015-10-29
Anticipated expiration: 2032-09-07

Claims

式（Ｉ）

［式中、
Ａは、低級アルキレン基を示し；
Ｑを含む単環式複素環中の

は、

（式中、
Ｒ^２’は、下記基

（式中、
Ｙ^１’は低級アルキレン基を示し、
Ｒ^３’は
（１）アルキル基、
（２）低級アルキル基で置換されていてもよいシクロアルキル基、
（３）フェニル基、
（４）フェニル低級アルキル基、
（５）低級アルコキシ基、
（６）シクロアルキルオキシ基、
（７）アルキル基、フェニル低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、または
（８）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基を示す）を示す）を示し；
Ｚ及びＷを含む二環式複素環骨格の３位及び４位に示される

は、−ＣＨ＝ＣＨ−または

（式中、Ｒ^６及びＲ^７は、同一または異なって、水素または低級アルキル基を示す）
を示し；

は、

または

（式中、
Ｒ^１は、
低級アルコキシ低級アルコキシ基、
ホスホノオキシ低級アルコキシ基、
フェニル低級アルコキシ低級アルコキシ基、
１〜２個の低級アルキル基を有していてもよいホスホノオキシ基、
下記基

（式中、
Ｒ^８は、
（１）アルキル基、
（２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（３）シクロアルキル基、
（４）フェニル基、
（５）フェニル低級アルキル基、
（６）アルケニル基、
（７）低級アルコキシ基、
（８）シクロアルキルオキシ基、
（９）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（１０）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
（１１）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、
（１２）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
（１３）下記基

（式中、Ａaはアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は前記の通りである）を示
す）、または
下記基

（式中、
Ｒ^９は、
（１）アルキル基、
（２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（３）シクロアルキル基、
（４）フェニル基、
（５）フェニル低級アルキル基、
（６）アルケニル基、
（７）低級アルコキシ基、
（８）シクロアルキルオキシ基、
（９）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（１０）フェニルオキシ基、
（１１）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
（１２）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、
（１３）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
（１４）下記基

（式中、Ａｂはアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は前記の通りである）を示し）を示し；
Ｒ^２は、水素または
下記基

（式中、
Ｙ^１は、
（１）低級アルコキシカルボニル基、または
（２）低級アルキル基
で置換されていてもよい低級アルキレン基を示し、
Ｙ^２は、低級アルキレン基を示し、
Ｙ^３は、単結合または低級アルキル基で置換されていてもよい低級アルキレン基を示し、Ｒ^３は、
（１）アルキル基、
（２）ハロゲン置換低級アルキル基、
（３）アルケニル基、
（４）アミノ低級アルキル基、
（５）シクロアルキル基、
（６）フェニル基、
（７）フェニル低級アルキル基、
（８）低級アルキル基、ピペリジル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいピペリジル基、
（９）ハロゲン置換ピペリジル基、
（１０）モルホリニル基、
（１１）ピロリジニル基、
（１２）テトラヒドロピラニル基、
（１３）フリル基、
（１４）チエニル基、
（１５）ピリジル基、
（１６）ピリミジニル基、
（１７）ピリダジニル基、
（１８）ベンゾフリル基、
（１９）キノリル基、
（２０）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
（２１）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（２２）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（２３）アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、低級アルケニル基、ハロゲン置換低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、フェニル低級アルキル基、フェニル低級アルコキシ基、フリル低級アルキル基、ピリジル低級アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
（２４）低級アルキルカルボニル基を有していてもよいアミノ低級アルキル基、
（２５）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
（２６）下記基

（式中、Ａcはアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は前記の通りである）を示
し、
Ｒ^４は、
（１）アルキル基、
（２）フェニル基、
（３）フェニル低級アルキル基、
（４）ハロゲン置換低級アルキル基、または
（５）シクロアルキル基を示し、
Ｒ^５は、
（１）水素、
（２）低級アルキル基、
（３）ハロゲン置換低級アルキル基、
（４）フェニル低級アルキル基、
（５）フェニル低級アルコキシ低級アルキル基、
（６）トリ低級アルキルシリル基、
（７）テトラヒドロピラニル基、または
（８）ホスホノ基を示し、
Ｒ^１０は、
（２）アルケニル基、
（４）フェニル低級アルキル基、
（５）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（６）シクロアルキル基、
（７）アミノ低級アルキルカルボニル基、低級アルキルカルボニル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ低級アルキル基、
（８）アミノ低級アルキルカルボニル基を有していてもよいピロリジニル基、
（９）アルコキシ基、
（１０）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（１１）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（１２）フェニル低級アルコキシ基、
（１３）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基、フェニル低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、
（１４）モルホリノ基、
（１５）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、
（１６）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、または
（１７）シクロアルキルオキシ基を示す）を示す）を示し；
但し、

が、

である場合、Ｒ^２は水素ではない）を示す）を示す］
で表される複素環化合物またはその塩。
式（ＩＩ）

［式中、各記号の定義は請求項１に記載の通りである］で表される、請求項１記載の複素環化合物またはその塩。
式（ＩＩＩ）

［式中、

は、

（式中、
Ｒ^１aは、下記基

（式中、
Ｒ^８aは、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルコキシ基、
（４）シクロアルキルオキシ基、
（５）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（６）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、または
（７）下記基

（式中、Ａa’はアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は請求項１に記載の通り
である）を示す）、または
下記基

（式中、
Ｒ^９aは、
（１）アルキル基、
（２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（３）シクロアルキル基、
（４）低級アルコキシ基、
（５）シクロアルキルオキシ基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（７）フェニルオキシ基、
（８）アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、（９）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、
（１０）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基、または
（１１）下記基

（式中、Ａb’はアルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は項１に記載の通りであ
る）を示す）を示し；
Ｒ^２aは、
下記基

（式中、
Ｙ^１aは、低級アルキレン基を示し、
Ｙ^２aは、低級アルキレン基を示し、
Ｒ^３aは、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいピペリジル基、
（４）テトラヒドロピラニル基、
（５）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（７）低級アルキルカルボニル基を有していてもよいアミノ低級アルキル基、または
（８）下記基

（式中、Ａｃ’はアルキレン基を示し、Ｙ^１ａは低級アルキレン基を示し、それ以外の各記号の定義は請求項１に記載の通りである）を示し、
Ｒ^４aは、
（１）アルキル基、または
（２）シクロアルキル基を示す）を示し；
Ａは、低級アルキレン基を示す］
で表される、請求項１記載の複素環化合物またはその塩。
Ｒ^１が、
下記基

（式中、
Ｒ^８a’は、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルコキシ基、
（４）シクロアルキルオキシ基、
（５）低級アルコキシ低級アルコキシ基、または
（６）アルキル基、ヒドロキシ置換低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基を示す）、または
下記基

（式中、
Ｒ^９a’は、
（１）アルキル基、
（２）ヒドロキシ置換低級アルキル基、
（３）シクロアルキル基、
（４）低級アルコキシ基、
（５）シクロアルキルオキシ基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ基、
（７）フェニルオキシ基、
（８）アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいアミノ基、（９）ピペリジル基を有していてもよいピペリジル基、または
（１０）低級アルキル基を有していてもよいピペラジニル基
を示す）を示し；
Ｒ^２が、
下記基

（式中、
Ｙ^１aは、低級アルキレン基を示し、
Ｙ^２aは、低級アルキレン基を示し、
Ｒ^３a’は、
（１）アルキル基、
（２）シクロアルキル基、
（３）低級アルキル基からなる群から選ばれた置換基を１〜２個有していてもよいピペリジル基、
（４）テトラヒドロピラニル基、
（５）低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、
（６）低級アルコキシ低級アルコキシ低級アルキル基、
（７）低級アルキルカルボニル基を有していてもよいアミノ低級アルキル基、
を示し、
Ｒ^４aは、
（１）アルキル基、または
（２）シクロアルキル基を示す）；
である請求項２記載の複素環化合物またはその塩。
請求項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩、並びに、薬学的に許容される希釈剤及び／または担体を含む医薬組成物。
請求項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、中枢神経疾患の予防及び／または治療剤。
中枢神経疾患が、統合失調症、治療抵抗性、難治性または慢性統合失調症、失調感情障害、精神病性障害、気分障害、双極性障害、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ病、メランコリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害、身体表現性障害、虚偽性障害、解離性障害、性障害、摂食障害、睡眠障害、適応障害、物質関連障害、無快感症、せん妄、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、神経変性疾患に伴う認知障害、神経変性疾患に起因した認知障害、統合失調症の認知障害、治療抵抗性、難治性または慢性統合失調症に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭痛、疼痛、精神遅滞、自閉性障害、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、行為障害及びダウン症候群からなる群から選ばれる中枢神経疾患である請求項６に記載の予防及び／または治療剤。
医薬としての使用のための請求項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩。
中枢神経疾患の予防及び／または治療のための請求項１に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩。
中枢神経疾患が、統合失調症、治療抵抗性、難治性または慢性統合失調症、失調感情障害、精神病性障害、気分障害、双極性障害、躁病、うつ病、内因性うつ病、大うつ病、メランコリー及び治療抵抗性うつ病、気分変調性障害、気分循環性障害、不安障害、身体表現性障害、虚偽性障害、解離性障害、性障害、摂食障害、睡眠障害、適応障害、物質関連障害、無快感症、せん妄、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知障害、神経変性疾患に伴う認知障害、神経変性疾患に起因した認知障害、統合失調症の認知障害、治療抵抗性、難治性または慢性統合失調症に起因する認知障害、嘔吐、乗物酔い、肥満、偏頭痛、疼痛、精神遅滞、自閉性障害、トウレット障害、チック障害、注意欠陥多動性障害、行為障害及びダウン症候群からなる群から選ばれる中枢神経疾患である請求項９に記載の複素環化合物またはその薬学的に許容される塩。
式（Ｉ）

（式中の各記号の定義は、請求項１に記載の通りである）
で表される複素環化合物またはその塩の製造方法であって、
式

（式中、Ｘ_１は、ハロゲン原子またはハロゲン原子と同様の置換反応を起こす基を示し、それ以外の各記号の定義は、請求項１に記載の通りである。］で表される化合物またはその塩と、

で表される化合物またはその塩とを反応させる方法。