RU2012102908A - Азаадамантановые производные и способы применения - Google Patents

Азаадамантановые производные и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012102908A
RU2012102908A RU2012102908/04A RU2012102908A RU2012102908A RU 2012102908 A RU2012102908 A RU 2012102908A RU 2012102908/04 A RU2012102908/04 A RU 2012102908/04A RU 2012102908 A RU2012102908 A RU 2012102908A RU 2012102908 A RU2012102908 A RU 2012102908A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
azatricyclo
decane
yloxy
oxy
thiazol
Prior art date
Application number
RU2012102908/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл Р. СКРИМПФ
Диана Л. НЕРСЕСЯН
Кевин Б. СИППИ
Цзяньго ЦЗИ
Тао ЛИ
Марк СКАНИО
Лэй ШИ
Чих-хунг ЛИ
Уилльям Х. БАННЕЛЛ
Джиофф Дж.З. ЧЖАН
Пол Дж. БРЭКМЕЙЕР
Шуан ЧЭНЬ
Роджер Ф. ГЕНРИ
Original Assignee
Эбботт Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39594848&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2012102908(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эбботт Лэборетриз filed Critical Эбботт Лэборетриз
Publication of RU2012102908A publication Critical patent/RU2012102908A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/01—Sulfonic acids
    • C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/29—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/022—Boron compounds without C-boron linkages

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, гдеLпредставляет собой -O- или -NR-;A представляет собой -Ar, -Ar-L-Arили -Ar-L-Ar;Arпредставляет собой арил или гетероарил;Arпредставляет собой арил или моноциклический гетероарил;Arпредставляет собой арил или гетероарил;Arпредставляет собой бициклический гетероарил;Arпредставляет собой арил или гетероарил;Lпредставляет собой связь, -O-, -NR-,-CH- или-C(O)NR-;Lпредставляет собой связь, -O-, -NR- или -CH-; иRпредставляет собой водород или алкил.2. Соединение по п.1, где A представляет собой Ar.3. Соединение по п.2, где Arвыбран изгде D, E, F, J, K, X, X, XиX, каждый независимо, представляют собой -CRили N;X, X, X,X, Mи M, каждый независимо, представляют собой CR, N или C;Gпредставляет собой -O-, NRили -S-;Yпредставляет собой -CRили N;Yпредставляет собой -CRили N;Yпредставляет собой NH, -O- или -S-;Rпредставляет собой водород, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, циано, галоген, нитро, -NRR, галогеналкил или -C(O)NRR;Rпредставляет собой водород или алкил;Rи R, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкоксикарбонил или алкилкарбонил;один из X-Xпредставляет собой С; иMили Mпредставляет собой С.4. Соединение по п.3, гдеLпредставляет собой -O-.5. Соединение по п.3, гдеLпредставляет собой -NR-.6. Соединение по п.1, гдеA представляет собой -Ar-L-Ar.7. Соединение по п.6, где Arпредставляет собой группу, выбранную изD, E, F, Jи K, каждый независимо, представляют собой -CTили N;Gпредставляет собой -O-, -NRили -S-;в каждой из групп (i), (ii) и (iii), один заместитель, представленный Tили R, где Rпредставляет собой T, представляет собой -L-Ar, и другие заместители, представленные T, представляют собой водород, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, циано, галоген, нитро

Claims (24)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
L1 представляет собой -O- или -NRa-;
A представляет собой -Ar1, -Ar2-L2-Ar3 или -Ar4-L3-Ar5;
Ar1 представляет собой арил или гетероарил;
Ar2 представляет собой арил или моноциклический гетероарил;
Ar3 представляет собой арил или гетероарил;
Ar4 представляет собой бициклический гетероарил;
Ar5 представляет собой арил или гетероарил;
L2 представляет собой связь, -O-, -NRa-,-CH2- или-C(O)NRa-;
L3 представляет собой связь, -O-, -NRa- или -CH2-; и
Ra представляет собой водород или алкил.
2. Соединение по п.1, где A представляет собой Ar1.
3. Соединение по п.2, где Ar1 выбран из
Figure 00000002
Figure 00000002
где D1, E1, F1, J1, K1, X8, X9, X10 и X11, каждый независимо, представляют собой -CR1 или N;
X12, X13, X14, X15, M1 и M2, каждый независимо, представляют собой CR1, N или C;
G1 представляет собой -O-, NR1a или -S-;
Y1 представляет собой -CR1 или N;
Y2 представляет собой -CR1 или N;
Y3 представляет собой NH, -O- или -S-;
R1 представляет собой водород, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, циано, галоген, нитро, -NRbRc, галогеналкил или -C(O)NRbRc;
R1a представляет собой водород или алкил;
Rb и Rc, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкоксикарбонил или алкилкарбонил;
один из X12-X15 представляет собой С; и
M1 или M2 представляет собой С.
4. Соединение по п.3, где
L1 представляет собой -O-.
5. Соединение по п.3, где
L1 представляет собой -NRa-.
6. Соединение по п.1, где
A представляет собой -Ar2-L2-Ar3.
7. Соединение по п.6, где Ar2 представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000003
D2, E2, F2, J2 и K2, каждый независимо, представляют собой -CT2 или N;
G2 представляет собой -O-, -NR2a или -S-;
в каждой из групп (i), (ii) и (iii), один заместитель, представленный T2 или R2a, где R2a представляет собой T2, представляет собой -L2-Ar3, и другие заместители, представленные T2, представляют собой водород, алкил, алкокси, алкоксикарбонил, циано, галоген, нитро или -NRbRc;
R2a представляет собой водород, алкил или T2; и
Rb и Rc, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкоксикарбонил или алкилкарбонил.
8. Соединение по п.6, где Ar3 представляет собой группу, выбранную из
Figure 00000004
где D3, E3, F3, J3, K3, X8, X9, X10 и X11, каждый независимо, представляют собой -CR3 или N;
X16, X17, X18, X19, M1 и M2, каждый независимо, представляют собой -CR3, N или C;
G3 представляет собой -O-, -NR3a или -S-;
Y1 представляют собой -CR3 или N;
Y2 представляют собой -CR3 или N;
Y3 представляет собой NH, -O- или -S-;
R3 представляет собой водород, алкил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, циано, галоген, галогеналкокси, галогеналкил, гидрокси, нитро, ReRfN- или арил, где арил представляет собой, предпочтительно, фенил, необязательно замещенный галогеном, алкилом или циано;
R3a представляет собой водород, алкил, алкилкарбонил, тритиларил, где арил представляет собой, предпочтительно, фенил;
Re и Rf, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкоксикарбонил или алкилкарбонил, или Re и Rf каждый, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо, где гетероциклическое кольцо предпочтительно представляет собой пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил;
один из X16, X17, X18 и X19 представляет собой С; и
M1 или M2 представляет собой C.
9. Соединение по п.6, где
L1 представляет собой -NRa-; и
L2 представляет собой связь.
10. Соединение по п.6, где
L1 представляет собой -O-; и
L2 представляет собой связь.
11. Соединение по п.1, где A представляет собой -Ar4-L3-Ar5.
12. Соединение по п.1, где -Ar4-L3-Ar5 представляет собой
Figure 00000005
Y4 представляет собой -NR4a-, -O- или -S-;
Y5 представляет собой -N-, С или -CR4-;
Y6 представляет собой -N-, С или -CR4-,
при условии, что один из Y5 или Y6 представляет собой C;
R4 представляет собой водород, алкил, алкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, циано, галоген, галогеналкокси, галогеналкил, гидрокси, нитро, оксо или ReRfN-;
R4a представляет собой водород или алкил;
Re и Rf, каждый независимо, представляют собой водород, алкил, алкоксикарбонил или алкилкарбонил, или Re и Rf каждый, взятый вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо, где гетероциклическое кольцо предпочтительно представляет собой пирролидинил, пиперидинил или пиперазинил;
X4 представляет собой -N-, C или -CRX4-;
X5 представляет собой -N-, C или -CRX5-;
X6 представляет собой -N-, C или -CRX6-;
X7 представляет собой -N-, C или -CRX7-,
при условии, что только один из X4, X5, X6 или X7 может быть -N-, только один представляет собой C, а остальные должны быть отличны от -N-;
и RX4, RX5, RX6 и RX7, каждый независимо, представляют собой водород или алкил.
13. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
(4s)-4-(6-хлорпиридазин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(6-хлорпиридазин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(6-фенилпиридазин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(6-фенилпиридазин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[6-(1H-индол-5-ил)пиридазин-3-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[6-(1H-индол-5-ил)пиридазин-3-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[6-(1-бензотиен-5-ил)пиридазин-3-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[6-(1-бензотиен-5-ил)пиридазин-3-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(5-бромпиридин-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(5-фенилпиридин-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(5-фенилпиридин-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(1H-индол-5-ил)пиридин-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[5-(1H-индол-5-ил)пиридин-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[5-(бензотиен-5-ил)пиридин-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(6-хлорпиридин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(6-нитропиридин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(6-аминопиридин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(6-нитропиридин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(6-аминопиридин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(5-бромтиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(тиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(5-фенилтиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(4-метоксифенил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(3-хлорфенил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(3-хлор-4-метоксифенил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(4-фторфенил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(3,5-дифторфенил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(1H-индол-5-ил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(1H-индол-5-ил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-1-оксид;
5-[2-(1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-(4s)илокси)тиазол-5-ил]-индолин-2-он;
5-[2-(1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-1-оксид-(4s)-илокси)тиазол-5-ил]индолин-2-он;
(4s)-4-[5-(2-трифторметил-1H-индол-5-ил)-тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(1H-индол-4-ил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(1H-индол-6-ил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(1H-индол-3-ил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(пиридин-4-ил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(фуран-2-ил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(фуран-3-ил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(тиен-3-ил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(пиразол-4-ил)тиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(5-бром-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-1-оксид;
(4r)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(4-фторфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[5-(4-фторфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(3-фторфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[5-(3-фторфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(1H-индол-5-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(1H-индол-6-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(1H-индол-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(бензотиен-5-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(пиразол-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(5-фенокси-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(5-фенил-1,3,4-оксадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(бензотиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(бензотиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(6-хлорбензотиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(6-хлорбензотиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(бензоксазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-N-(6-хлорпиридин-3-ил)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4r)-N-(6-хлорпиридин-3-ил)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-N-(6-фенилпиридин-3-ил)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-N-[6-(индол-5-ил)пиридин-3-ил]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан -4-амин;
(4s)-N-(5-бромпиридин-3-ил)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-N-[5-(индол-5-ил)пиридин-3-ил]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-N-[5-(индол-6-ил)пиридин-3-ил]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-N-[5-(индол-4-ил)пиридин-3-ил]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-N-[5-(3-метилфенил)пиридин-3-ил]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-N-[5-(3-хлорфенил)пиридин-3-ил]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-4N-[5-(3-хлорфенилфен-3-ил)пиридин-3-ил]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-4-(пиридин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(1-оксидопиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(пиридин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(2-хлорпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(2-бромпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(4-хлорпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(4-метилпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[4-(трифторметил)пиридин-3-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5-фторпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5-хлорпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5-бромпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5-йодпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
5-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]дек-4-илокси]никотинамид;
(4s)-4-{[5-(1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиридин-3-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(1H-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(4-хлорфенил)пиридин-3-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(3,4'-бипиридин-5-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5-пиримидин-5-илпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[(6-хлорпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(6-бромпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
5-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]дек-4-илокси]пиридин-2-карбонитрил;
(4s)-4-[(5-тиен-2-илпиридин-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[6-(1H-индол-5-ил)пиридин-3-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-{[6-(1H-индол-5-ил)пиридин-3-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[6-(1H-индол-6-ил)пиридин-3-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-{[6-1H-индол-6-ил)пиридин-3-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
5-{5-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]дек-4-илокси)пиридин-2-ил}-1,3-дигидро-2H-индол-2-он;
(4r)-4-{[6-(1-бензофуран-5-ил)пиридин-3-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5,6-дибромпиридин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(пиридин-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5-фторпиридин-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5-бромпиридин-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(4-бромпиридин-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(3,3'-бипиридин-6-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(3,4'-бипиридин-6-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(3,4'-бипиридин-6-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5-пиримидин-5-илпиридин-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
6-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]дек-4-илокси]-N-пиридин-4-илпиридин-2-карбоксамид;
(4s)-4-[(2-хлорпиридин-4-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(6-метилпиридазин-3-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(пиримидин-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5-бромпиримидин-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(пиримидин-5-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(пиримидин-4-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(6-хлорпиримидин-4-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[6-(1-тритил-1H-пиразол-4-ил)пиримидин-4-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[6-(1H-пиразол-4-ил)пиримидин-4-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(6-пиридин-4-илпиримидин-4-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-(пиразин-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
4-[(6-метилпиразин-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[(6-фенилпиразин-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-(1,3-тиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-({5-[4-(трифторметокси)фенил]-1,3-тиазол-2-ил}окси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(4-хлорфенил)-1,3-тиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
4-{2-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]дек-4-илокси]-1,3-тиазол-5-ил}анилин;
(4s)-4-[(5-пиридин-3-ил-1,3-тиазол-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[(5-пиридин-3-ил-1,3-тиазол-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5-пиримидин-5-ил-1,3-тиазол-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(2-метоксипиримидин-5-ил)-1,3-тиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(2-пирролидин-1-илпиримидин-5-ил)-1,3-тиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил)-1,3-тиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(1H-пиразол-1-ил)-1,3-тиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(1-тритил-1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(1-пропил-1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(1-изобутил-1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(1-ацетил-1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[5-(5-метил-1-фенил-1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(5-изоксазол-4-ил-1,3-тиазол-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(4-бром-1,3-тиазол-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[(4-бром-1,3-тиазол-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(4-хлор-1,3-тиазол-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{[4-(1H-пиразол-4-ил)-1,3-тиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(4-фенил-1,3-тиазол-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(4-пиридин-4-ил-1,3-тиазол-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[(4-пиридин-3-ил-1,3-тиазол-2-ил)окси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
2-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]дек-4-илокси]-N-пиридин-4-ил-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
2-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]дек-4-илокси]-N-(4-хлорфенил)-1,3-оксазол-4-карбоксамид;
2-[(4s)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]дек-4-илокси]-N-фенил-1,3-оксазол-4-карбоксамид;
(4s)-4-{[5-(3-бромфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил]окси}-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-{5-[1-азатрицикло[3.3.1.13,7]дек-4-илокси]-1,3,4-тиадиазол-2-ил}фенол;
(4s)-N-пиридин-3-ил-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-N-(5-бром-6-хлорпиридин-3-ил)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-N-[6-(1H-индол-6-ил)пиридин-3-ил]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-N-[6-(1H-индол-3-ил)пиридин-3-ил]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан-4-амин;
(4s)-4-[5-(1H-индол-5-ил)пиридин-3-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4s)-4-[5-(1H-индол-6-ил)пиридин-3-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[5-(1H-индол-5-ил)пиридин-3-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан;
(4r)-4-[5-(1H-индол-6-ил)пиридин-3-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан или
(4r)-4-[5-(1-бензофуран-5-ил)пиридин-3-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан.
14. Способ лечения или профилактики состояний, расстройств или нарушений, модулируемых α7 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, α4β2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами или обоими α и α4β2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, где состояние, расстройство или нарушение выбрано из группы, включающей ухудшение памяти, расстройство познавательной способности, нейродегенеративное расстройство и нарушение развития нервной системы, включающий введение терапевтически подходящего количества соединения формулы (I).
15. Способ по п.14, где состояние или нарушение выбрано из группы, включающей синдром дефицита внимания, синдром дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), болезнь Альцгеймера (AD), слабовыраженное ухудшение познавательной способности, шизофрению, возрастное ухудшение памяти (AAMI), старческую деменцию, деменцию, связанную со СПИДом, синдром Пика, деменцию, связанную с тельцами Леви, деменцию, связанную с синдромом Дауна, боковой амиотрофический склероз, болезнь Гентингтона, отказ от курения, синдром отмены никотина, шизоаффективное расстройство, биполярное и маниакальное расстройство, нарушение функции ЦНС, связанное с черепно-мозговой травмой, острую боль, послеоперационную боль, хроническую боль, воспалительную боль и невропатическую боль.
16. Способ по п.14, где состояние или расстройство представляет собой нарушения познавательной способности, связанные с синдромом дефицита внимания и гиперактивности, шизофренией, болезнью Альцгеймера, слабовыраженное ухудшение познавательной способности, возрастное ухудшение памяти и нарушение познавательной способности при шизофрении.
17. Способ по п.14, дополнительно включающий введение соединения формулы (I) в сочетании с нетипичным антипсихотическим средством.
18. Способ по п.14, где состояние или расстройство выбрано из группы, включающей бесплодие, недостаток циркуляции, необходимой для роста новых кровеносных сосудов, связанный с заживлением ран, необходимость роста новых кровеносных сосудов, связанную с васкуляризацией кожных трансплантатов, ишемию, воспаление, артрит и связанные с этим расстройства, заживление ран и осложнения, связанные с диабетом.
19. Способ применения соединения формулы (V)
Figure 00000006
для получения соединения формулы (I) по п.1.
20. Соединение формулы (VI)
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
L1 представляет собой -O- или -NRа-;
A представляет собой -Ar1, -Ar2-L2-Ar3 или -Ar4-L3-Ar5;
Ar1 представляет собой арил или гетероарил;
Ar2 представляет собой арил или моноциклический гетероарил;
Ar3 представляет собой арил или гетероарил;
Ar4 представляет собой бициклический гетероарил;
Ar5 представляет собой арил или гетероарил;
L2 представляет собой связь, -O-, -NRa-, -CH2- или -C(O)NRa-;
L3 представляет собой связь, -O-, - NRa- или -CH2-; и
Ra представляет собой водород или алкил.
21. Соединение по п.20, где соединение представляет собой пролекарство соединения формулы (I) по п.1.
22. Соединение по п.20, где соединение представляет собой
(4r)-4-(5-бромпиридин-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4s)-4-(6-хлорпиридин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4s)-4-(6-нитропиридин-3-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4r)-4-(6-нитропиридин-3-илокси)-1-азатрицикло[[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4s)-4-(5-бромтиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4r)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном
(4s)-4-[5-(4-фторфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4r)-4-[5-(4-фторфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4s)-4-[5-(3-фторфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4r)-4-[5-(3-фторфенил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4s)-4-[5-(1H-индол-5-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-илокси]-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4s)-4-(5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4r)-4-(5-трет-бутил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4s)-4-(бензотиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4r)-4-(бензотиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4s)-4-(6-хлорбензотиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4r)-4-(6-хлорбензотиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
(4s)-4-(бензоксазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан, комплекс с N-бораном;
23. Соединение формулы (VII)
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство, где
L1 представляет собой -O- или -NRa-;
A представляет собой - Ar1, -Ar2-L2-Ar3 или -Ar4-L3-Ar5;
Ar1 представляет собой арил или гетероарил;
Ar2 представляет собой арил или моноциклический гетероарил;
Ar3 представляет собой арил или гетероарил;
Ar4 представляет собой бициклический гетероарил;
Ar5 представляет собой арил или гетероарил;
L2 представляет собой связь, -O-, -NRa-, -CH2- или -C(O)NRa-;
L3 представляет собой связь, -O-, -NRa- или -CH2-; и
Rа представляет собой водород или алкил.
24. Соединение по п.23, где соединение представляет собой пролекарство соединения формулы (I) по п.1.
RU2012102908/04A 2006-11-06 2012-01-27 Азаадамантановые производные и способы применения RU2012102908A (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US85699206P 2006-11-06 2006-11-06
US60/856,992 2006-11-06
US90814307P 2007-03-26 2007-03-26
US60/908,143 2007-03-26
US11/935,157 US8314119B2 (en) 2006-11-06 2007-11-05 Azaadamantane derivatives and methods of use
US11/935,157 2007-11-05

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009121564/04A Division RU2450002C2 (ru) 2006-11-06 2007-11-06 Азаадамантановые производные и способы применения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012102908A true RU2012102908A (ru) 2013-08-10

Family

ID=39594848

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009121564/04A RU2450002C2 (ru) 2006-11-06 2007-11-06 Азаадамантановые производные и способы применения
RU2012102908/04A RU2012102908A (ru) 2006-11-06 2012-01-27 Азаадамантановые производные и способы применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009121564/04A RU2450002C2 (ru) 2006-11-06 2007-11-06 Азаадамантановые производные и способы применения

Country Status (29)

Country Link
US (3) US8314119B2 (ru)
EP (1) EP2099795B1 (ru)
JP (4) JP5275246B2 (ru)
KR (4) KR20140054300A (ru)
CN (1) CN103554107B (ru)
AU (1) AU2007316480B2 (ru)
BR (1) BRPI0718028A2 (ru)
CA (1) CA2668962C (ru)
CO (1) CO6210720A2 (ru)
CR (2) CR10743A (ru)
DK (1) DK2099795T3 (ru)
DO (3) DOP2011000301A (ru)
EC (1) ECSP099388A (ru)
ES (1) ES2551117T3 (ru)
HK (1) HK1133645A1 (ru)
IL (2) IL198587A (ru)
MX (2) MX340064B (ru)
MY (1) MY148253A (ru)
NO (1) NO20092181L (ru)
NZ (4) NZ618134A (ru)
PH (1) PH12013500745A1 (ru)
PL (1) PL2099795T3 (ru)
PT (1) PT2099795E (ru)
RU (2) RU2450002C2 (ru)
SG (1) SG176473A1 (ru)
TW (1) TWI511729B (ru)
UA (1) UA96961C2 (ru)
WO (1) WO2008058096A2 (ru)
ZA (3) ZA200903944B (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PE20060437A1 (es) * 2004-06-18 2006-06-08 Novartis Ag COMPUESTOS AZA-BICICLONONANOS COMO LIGANDOS COLINERGICOS DE nAChR
US8314119B2 (en) 2006-11-06 2012-11-20 Abbvie Inc. Azaadamantane derivatives and methods of use
BRPI0820162A2 (pt) * 2007-11-20 2019-09-24 Merck Sharp & Dohme composto, composição farmacêutica, método para a profilazia ou tratamento de infecção pela hiv ou para a profilaxia, tratamento ou retardo no início da aids
US8383657B2 (en) 2007-12-21 2013-02-26 Abbott Laboratories Thiazolylidine urea and amide derivatives and methods of use thereof
JP2012530084A (ja) * 2009-06-19 2012-11-29 アボット・ラボラトリーズ ジアザホモアダマンタン誘導体およびこの使用方法
GB0912946D0 (en) 2009-07-24 2009-09-02 Addex Pharmaceuticals Sa New compounds 5
JO3250B1 (ar) 2009-09-22 2018-09-16 Novartis Ag إستعمال منشطات مستقبل نيكوتينيك أسيتيل كولين ألفا 7
MX354852B (es) * 2010-09-02 2018-03-22 Suven Life Sciences Ltd Star Compuestos de heterociclilo comoligandos del receptor h3 de la histamina.
MX2013003344A (es) * 2010-09-23 2013-06-28 Abbvie Inc Monohidrato de un derivado de azaadamantano.
WO2012101060A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Novartis Ag Use of nicotinic acetylcholine receptor alpha 7 activators
US8802693B1 (en) * 2011-03-09 2014-08-12 Abbvie Inc. Azaadamantane derivatives and methods of use
US20140228398A1 (en) 2011-03-18 2014-08-14 Novartis Ag COMBINATIONS OF ALPHA 7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR ACTIVATORS AND mGluR5 ANTAGONISTS FOR USE IN DOPAMINE INDUCED DYSKINESIA IN PARKINSON'S DISEASE
AU2012230890A1 (en) 2011-03-22 2013-09-26 Amgen Inc. Azole compounds as Pim inhibitors
BR112014007485B1 (pt) 2011-10-20 2022-05-31 Novartis Ag Métodos para prever responsividade terapêutica de um indivíduo a tratamento com um ativador do receptor de acetilcolina nicotínico alfa 7, e usos do referido ativador
US20130317055A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Inc. Neuronal nicotinic agonist and methods of use
US20130317054A1 (en) * 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Inc. Neuronal nicotinic agonist and methods of use
US20130317056A1 (en) * 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Inc. Neuronal nicotinic agonists and methods of correlating comt snps
CA2894384C (en) 2012-12-11 2018-03-06 Novartis Ag Biomarker predictive of responsiveness to alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor activator treatment
BR112015016995B8 (pt) 2013-01-15 2022-07-26 Novartis Ag Uso de agonistas do receptor alfa 7 nicotínico de acetilcolina
WO2014111837A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Novartis Ag Use of alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor agonists
JP6137336B2 (ja) 2013-01-15 2017-05-31 ノバルティス アーゲー ナルコレプシーの処置のためのアルファ７ニコチン性受容体アゴニストの使用
WO2014164682A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Abbvie Inc. Azaadamantane formate ester and process preparing azaadamantane derivatives
AU2015362790A1 (en) 2014-12-16 2017-07-20 Axovant Sciences Gmbh Geminal substituted quinuclidine amide compounds as agonists of alpha-7 nicotinic acetylcholine receptors
RU2017145964A (ru) 2015-06-10 2019-07-10 Аксовант Сайенсиз Гмбх Аминобензизоксазольные соединения в качестве агонистов α7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов
WO2017027600A1 (en) 2015-08-12 2017-02-16 Forum Pharmaceuticals, Inc. GEMINAL SUBSTITUTED AMINOBENZISOXAZOLE COMPOUNDS AS AGONISTS OF α7-NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTORS
ES2879995T3 (es) * 2015-12-10 2021-11-23 Ptc Therapeutics Inc Métodos para el tratamiento de la enfermedad de Huntington
AU2018282154B2 (en) 2017-06-05 2022-04-07 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for treating huntington's disease
WO2019005980A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 Ptc Therapeutics, Inc. METHODS OF TREATING HUNTINGTON'S DISEASE
BR112019027719A2 (pt) 2017-06-28 2020-07-28 Ptc Therapeutics, Inc. métodos para tratar a doença de huntington
GB2587457B (en) 2017-08-04 2022-06-01 Skyhawk Therapeutics Inc Methods and compositions for modulating splicing
JP6638716B2 (ja) * 2017-11-20 2020-01-29 コベルコ建機株式会社 建設機械のカーボディ
KR20210005559A (ko) 2018-03-27 2021-01-14 피티씨 테라퓨틱스, 인크. 헌팅턴병 치료 화합물
AU2019294478B2 (en) 2018-06-27 2023-03-23 Ptc Therapeutics, Inc. Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating Huntington's disease
US11685746B2 (en) 2018-06-27 2023-06-27 Ptc Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds for treating Huntington's disease
CN109232474B (zh) * 2018-09-27 2021-08-06 武汉尚赛光电科技有限公司 1,2,4-噻二唑类化合物及其制备方法和用途
JP2022519294A (ja) * 2019-02-04 2022-03-22 スカイホーク・セラピューティクス・インコーポレーテッド スプライシングを調節するための方法および組成物
KR20210135241A (ko) 2019-02-05 2021-11-12 스카이호크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물
EP3920928A4 (en) 2019-02-06 2022-09-28 Skyhawk Therapeutics, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATION OF SPLICING
WO2020172609A1 (en) * 2019-02-21 2020-08-27 Marquette University Heterocyclic ligands of par1 and methods of use
US11130743B2 (en) 2019-02-21 2021-09-28 Marquette University Heterocyclic ligands of PAR1 and methods of use

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2514006A1 (fr) 1981-10-05 1983-04-08 Nativelle Sa Ets Acylamino-4 aza-1 adamantanes, procede pour leur preparation, et application en therapeutique
EP0088484A1 (en) 1982-02-04 1983-09-14 Fbc Limited Herbicidal thiadiazolyl N-aminoureas
GB8523211D0 (en) 1985-09-19 1985-10-23 Beecham Group Plc Compounds
US4950759A (en) 1988-07-07 1990-08-21 Duphar International Research B.V. Substituted 1,7-annelated 1H-indazoles
US5260303A (en) 1991-03-07 1993-11-09 G. D. Searle & Co. Imidazopyridines as serotonergic 5-HT3 antagonists
US5385912A (en) 1991-03-08 1995-01-31 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Multicyclic tertiary amine polyaromatic squalene synthase inhibitors
CA2105655A1 (en) 1991-03-08 1992-09-09 Kent Neuenschwander Multicyclic tertiary amine polyaromatic squalene synthetase inhibitors
US5280028A (en) 1992-06-24 1994-01-18 G. D. Searle & Co. Benzimidazole compounds
US5434151A (en) 1992-08-24 1995-07-18 Cytomed, Inc. Compounds and methods for the treatment of disorders mediated by platelet activating factor or products of 5-lipoxygenase
US5840903A (en) 1992-07-27 1998-11-24 G. D. Searle & Co. 4-aminomethyl-1-azaadamantane derived benzamides
JP3235913B2 (ja) 1993-07-30 2001-12-04 エーザイ株式会社 アミノ安息香酸誘導体
US5399562A (en) 1994-02-04 1995-03-21 G. D. Searle & Co. Indolones useful as serotonergic agents
US5672709A (en) 1994-10-24 1997-09-30 Eli Lilly And Company Heterocyclic compounds and their preparation and use
US5852037A (en) 1995-11-13 1998-12-22 Eli Lilly And Company Method for treating anxiety
AU1128297A (en) 1995-12-06 1997-06-27 Eli Lilly And Company Composition for treating pain
WO1998027983A1 (en) 1996-12-20 1998-07-02 Novo Nordisk A/S A method of treating hypercholesterolemia and related disorders
US7732163B2 (en) 1997-08-21 2010-06-08 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Extracellular serine protease
US8236500B2 (en) 1997-10-23 2012-08-07 The United States Of America, As Represented By The Department Of Veterans Affairs Promoter variants of the alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor
US6875606B1 (en) 1997-10-23 2005-04-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Human α-7 nicotinic receptor promoter
EP2295436A1 (de) 1997-11-12 2011-03-16 Bayer Schering Pharma AG 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone als Phosphodiesterase V Inhibitoren
US6057446A (en) 1998-04-02 2000-05-02 Crooks; Peter Anthony Certain 1-aza-tricyclo [3.3.1-13,7 ] decane compounds
US5986100A (en) * 1998-04-02 1999-11-16 Crooks; Peter Anthony Pharmaceutical compositions and methods for use
US5952339A (en) 1998-04-02 1999-09-14 Bencherif; Merouane Pharmaceutical compositions and methods of using nicotinic antagonists for treating a condition or disorder characterized by alteration in normal neurotransmitter release
DE69907894T2 (de) * 1998-04-02 2004-03-11 Targacept, Inc. Azatricyclo[3.3.1.1]decanderivate und diese enthaltende phrmazeutische zubereitungen
US6277870B1 (en) 1998-05-04 2001-08-21 Astra Ab Use
ATE255888T1 (de) 1998-06-01 2003-12-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Tetrahydronaphtalene verbindungen und deren verwendung zur behandlung von neurodegenerativen krankheiten
US6093724A (en) 1998-08-18 2000-07-25 Ucb, S.A. Muscarinic agonists and antagonists
CN1210277C (zh) * 1999-05-04 2005-07-13 神经研究公司 杂芳基二氮杂双环烷烃及其制备方法和应用
US20010031771A1 (en) 1999-05-24 2001-10-18 Gary Maurice Dull Pharmaceutical compositions and methods for use
AU4667800A (en) 1999-05-24 2000-12-12 Targacept, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for use
AU1920401A (en) 1999-12-01 2001-06-12 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Method of diagnosing neurodegenerative disease
JP2004502692A (ja) 2000-07-04 2004-01-29 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ アリール及びヘテロアリールジアザビシクロアルカン類、その製造方法及びその使用方法
AUPR213700A0 (en) 2000-12-18 2001-01-25 Biota Scientific Management Pty Ltd Antiviral agents
WO2002076973A1 (fr) 2001-03-27 2002-10-03 Eisai Co., Ltd. Derive d'amine cyclique a substitution n-aryle et medicament contenant ledit derive en tant que principe actif
FR2832713B1 (fr) 2001-11-23 2004-02-13 Sanofi Synthelabo Derives de 4-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-1,4-diazabicyclo[3.2.2] nonane, leur preparation et leur application en therapeutique
CN100371714C (zh) 2001-12-14 2008-02-27 塔加西普特公司 治疗中枢神经系统病症的方法和组合物
US7300933B2 (en) 2002-05-07 2007-11-27 Neurosearch A/S Diazabicyclic biaryl derivatives
US7049374B2 (en) 2002-07-18 2006-05-23 Chevron U.S.A. Inc. Heterodiamondoids
JP2005538187A (ja) 2002-08-14 2005-12-15 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ 新規キヌクリジン誘導体及びその使用方法
US7030112B2 (en) 2003-03-25 2006-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
AU2004229237B2 (en) 2003-04-16 2009-06-04 Merck Serono Sa Use of SLURP-1 for treating diseases related to acetylcholine receptors dysfunction
US7202363B2 (en) 2003-07-24 2007-04-10 Abbott Laboratories Thienopyridine and furopyridine kinase inhibitors
CA2536954C (en) 2003-08-29 2012-11-27 Exelixis, Inc. C-kit modulators and methods of use
US7399765B2 (en) 2003-09-19 2008-07-15 Abbott Laboratories Substituted diazabicycloalkane derivatives
US20050065178A1 (en) 2003-09-19 2005-03-24 Anwer Basha Substituted diazabicycloakane derivatives
TWI331154B (en) 2003-11-12 2010-10-01 Solvay Pharm Gmbh Novel 17-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
JP2005232071A (ja) 2004-02-19 2005-09-02 Kanto Chem Co Inc ピラゾール誘導体
MXPA06012595A (es) 2004-04-29 2007-05-09 Abbott Lab Analogos de amino-tetrazoles y metodos de uso.
WO2005116002A2 (en) 2004-05-24 2005-12-08 Amgen Inc. Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
PE20060437A1 (es) 2004-06-18 2006-06-08 Novartis Ag COMPUESTOS AZA-BICICLONONANOS COMO LIGANDOS COLINERGICOS DE nAChR
FR2872165B1 (fr) 2004-06-24 2006-09-22 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de pyrimido-benzimidazole
GB0415746D0 (en) 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
EP1794120B1 (en) 2004-07-23 2012-04-11 Nuada, LLC Peptidase inhibitors
DE602005020462D1 (de) 2004-08-25 2010-05-20 Essentialis Inc Pharmazeutische formulierungen von kalium-atp-kanalöffnern und deren verwendungen
WO2006040352A1 (en) * 2004-10-15 2006-04-20 Neurosearch A/S Novel azabicyclic aryl derivatives and their medical use
CA2584838A1 (en) 2004-10-20 2006-05-04 Neurosearch A/S Novel diazabicyclic aryl derivatives and their medical use
AU2004325725A1 (en) * 2004-12-10 2006-06-22 Abbott Laboratories Fused bicycloheterocycle substituted quinuclidine derivatives
AU2006284425A1 (en) 2005-07-22 2007-03-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Light-activated cation channel and uses thereof
US20090093403A1 (en) 2007-03-01 2009-04-09 Feng Zhang Systems, methods and compositions for optical stimulation of target cells
US9274099B2 (en) 2005-07-22 2016-03-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Screening test drugs to identify their effects on cell membrane voltage-gated ion channel
US7897766B2 (en) * 2005-09-23 2011-03-01 Abbott Laboratories Amino-aza-adamantane derivatives and methods of use
US8173658B2 (en) 2005-12-06 2012-05-08 Neurosearch A/S Diazabicycylic aryl derivatives and their medical use
WO2008002594A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Neuroprotection For Life Corp. Neuronal circuit-dependent neuroprotection by interaction between nicotinic receptors
FR2905009A1 (fr) 2006-08-18 2008-02-22 Servier Lab Methode de criblage de composes aux proprietes anti-amyloide
WO2008028903A2 (en) 2006-09-04 2008-03-13 Neurosearch A/S Pharmaceutical combinations of a nicotine receptor modulator and a cognitive enhancer
BRPI0718437A2 (pt) 2006-10-27 2013-11-19 Medivation Neurology Inc Métodos e terapias de combinação para tratar a doença de alzheimer usando, entre outros, dimebon e dolepezil
TW200827346A (en) 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US8314119B2 (en) 2006-11-06 2012-11-20 Abbvie Inc. Azaadamantane derivatives and methods of use
KR20090107567A (ko) 2007-02-09 2009-10-13 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 아자 가교환 화합물
WO2008112177A2 (en) 2007-03-08 2008-09-18 Genizon Biosciences, Inc. Genemap of the human genes associated with schizophrenia
JP5566698B2 (ja) 2007-03-23 2014-08-06 アッヴィ・インコーポレイテッド アザアダマンタンエステルおよびカーバメート誘導体ならびにそれらの使用方法
KR20110075044A (ko) 2007-04-02 2011-07-05 파킨슨즈 인스티튜트 처치 치료의 부작용을 감소시키기 위한 방법 및 조성물
WO2009017454A1 (en) 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab New therapeutic combination of a gsk3 inhibitor and an a7-nicotinic agonist 960
SA08290475B1 (ar) 2007-08-02 2013-06-22 Targacept Inc (2s، 3r)-n-(2-((3-بيردينيل)ميثيل)-1-آزا بيسيكلو[2، 2، 2]أوكت-3-يل)بنزو فيوران-2-كربوكساميد، وصور أملاحه الجديدة وطرق استخدامه
US8697722B2 (en) 2007-11-02 2014-04-15 Sri International Nicotinic acetylcholine receptor modulators
WO2009058120A1 (en) 2007-11-02 2009-05-07 Sri International Nicotinic acetylcholine receptor modulators
EP2221306B1 (en) 2007-11-20 2016-04-13 Nissan Chemical Industries, Ltd. Method for producing 2-azaadamantane
DE102007058504A1 (de) 2007-12-05 2009-07-09 Acino Ag Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an einem Modulator für nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nAChR)
SG188144A1 (en) 2008-02-13 2013-03-28 Targacept Inc Alpha 7 nicotinic agonists and antipsychotics
US20090239901A1 (en) 2008-03-19 2009-09-24 Merouane Bencherif Method and compositions for treatment of cerebral malaria
EP2647373A1 (en) 2008-05-12 2013-10-09 Targacept, Inc. Methods for preventing the development of retinopathy by the oral administration of exo-S-mecamylamine.
FR2931677B1 (fr) 2008-06-02 2010-08-20 Sanofi Aventis Association d'un agoniste partiel des recepteurs nicotiniques et d'un inhibiteur d'acetylcholinesterase, composition la contenant et son utilisation dans le traitement des troubles cognitifs
CA2727141A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 Centre For Addiction And Mental Health Compositions and methods for modulating nicotinic/nmda receptor function
CA2736871C (en) 2008-09-11 2019-03-12 Catholic Healthcare West Nicotinic attenuation of cns inflammation and autoimmunity
US8435762B2 (en) 2008-10-09 2013-05-07 Howard Hughes Medical Institute Chimeric ligand-gated ion channels and methods of use thereof
CN102209540A (zh) 2008-11-11 2011-10-05 塔加西普特公司 使用α7-选择性配体的治疗方法
WO2010088400A1 (en) 2009-01-28 2010-08-05 Catholic Healthcare West Methods of diagnosing and treating neurodegenerative diseases
MX2012001420A (es) 2009-07-31 2012-03-26 Biocryst Pharm Inc Derivados de pirrolo[1,2-b]piridazina como inhibidores de cinasa janus.
MX2012002209A (es) 2009-08-21 2012-07-25 Univ Florida Formulaciones de liberacion controlada de compuestos de anabaseina y usos de los mismos.
EP2485733A4 (en) 2009-10-09 2014-06-18 Afraxis Holdings Inc METHODS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
WO2011058582A1 (en) 2009-11-16 2011-05-19 Orchid Research Laboratories Ltd. Histone deacetylase inhibitors for the treatment of fungal infections
MX2013003344A (es) 2010-09-23 2013-06-28 Abbvie Inc Monohidrato de un derivado de azaadamantano.
EP2441755A1 (en) 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
WO2012059932A1 (en) 2010-11-01 2012-05-10 Aurigene Discovery Technologies Limited 2, 4 -diaminopyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
CN103554107B (zh) 2016-08-17
KR20140054300A (ko) 2014-05-08
CR10743A (es) 2009-06-05
JP5275246B2 (ja) 2013-08-28
AU2007316480B2 (en) 2012-08-16
JP2010509239A (ja) 2010-03-25
AU2007316480A1 (en) 2008-05-15
JP5727651B2 (ja) 2015-06-03
WO2008058096A2 (en) 2008-05-15
JP2013121969A (ja) 2013-06-20
ZA201008549B (en) 2014-07-30
HK1133645A1 (en) 2010-04-01
EP2099795A2 (en) 2009-09-16
DK2099795T3 (en) 2015-12-07
NZ618134A (en) 2015-05-29
UA96961C2 (ru) 2011-12-26
MY148253A (en) 2013-03-29
NZ589813A (en) 2012-11-30
RU2009121564A (ru) 2010-12-20
KR20140116558A (ko) 2014-10-02
CO6210720A2 (es) 2010-10-20
DOP2015000014A (es) 2015-04-15
TW200829243A (en) 2008-07-16
KR20090111804A (ko) 2009-10-27
IL198587A (en) 2013-10-31
PT2099795E (pt) 2015-11-24
ZA200903944B (en) 2016-08-31
CR20140277A (es) 2014-09-23
MX340064B (es) 2016-06-23
CN103554107A (zh) 2014-02-05
NZ577474A (en) 2012-03-30
US20150158867A1 (en) 2015-06-11
NZ600178A (en) 2014-04-30
KR101654073B1 (ko) 2016-09-05
US8987453B2 (en) 2015-03-24
CA2668962C (en) 2016-05-03
EP2099795B1 (en) 2015-08-19
BRPI0718028A2 (pt) 2013-11-12
JP5562449B2 (ja) 2014-07-30
KR20150038647A (ko) 2015-04-08
KR101636439B1 (ko) 2016-07-05
IL198587A0 (en) 2010-02-17
DOP2011000301A (es) 2011-10-31
JP2015143260A (ja) 2015-08-06
IL227668A (en) 2014-05-28
ES2551117T3 (es) 2015-11-16
US20130096132A1 (en) 2013-04-18
NO20092181L (no) 2009-07-21
ZA201303483B (en) 2016-07-27
JP2014193917A (ja) 2014-10-09
US8314119B2 (en) 2012-11-20
RU2450002C2 (ru) 2012-05-10
PH12013500745A1 (en) 2016-06-27
IL227668A0 (en) 2013-09-30
WO2008058096A9 (en) 2008-06-26
PL2099795T3 (pl) 2016-01-29
MX2009004813A (es) 2009-07-31
TWI511729B (zh) 2015-12-11
WO2008058096A3 (en) 2008-08-07
US20080167336A1 (en) 2008-07-10
SG176473A1 (en) 2011-12-29
CA2668962A1 (en) 2008-05-15
DOP2015000264A (es) 2015-11-30
ECSP099388A (es) 2009-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012102908A (ru) Азаадамантановые производные и способы применения
IL258577A (en) 2, 4 – Dihydroxy-nicotinamides as apj agonists
JP2018530591A5 (ru)
AU2018201953A1 (en) Certain amino-pyridazines, compositions thereof, and methods of their use
RU2010137300A (ru) Модуляторы бета-амилоида
JP2020530446A5 (ru)
JP2015528022A5 (ru)
JP2007510689A5 (ru)
JP2017500364A5 (ru)
RU2005123484A (ru) Новые производные пиридазин-3(2н)-она
RU2012105284A (ru) Спиро-аминосоединения, пригодные для лечения нарушений сна и лекарственного привыкания
JP2013545744A5 (ru)
JP2018524338A5 (ru)
IL263511A (en) H1-pyrazolo[4, 3-b]pyridines as pde1 inhibitors
RU2010130175A (ru) Производные бензотиазола и бензоксазола и способы их применения
JP2015521999A5 (ru)
JP2019523233A5 (ru)
RU2008117170A (ru) Пиримидинамидные соединения как ингибиторы pgds
CA2642922A1 (en) Melanocortin type 4 receptor agonist piperidinoylpyrrolidines
CA2566896A1 (en) Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents for modulating effects of histamine-3 receptor
JP2020515575A5 (ru)
ZA200201898B (en) Tyrosine kinase inhibitors.
HRP20120240T1 (hr) Piridil piperidin antagonisti receptora za oreksin
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
RU2010125121A (ru) Биарилзамещенные производные азабициклических алканов

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20161013