RU2010125121A - Биарилзамещенные производные азабициклических алканов - Google Patents

Биарилзамещенные производные азабициклических алканов Download PDF

Info

Publication number
RU2010125121A
RU2010125121A RU2010125121/04A RU2010125121A RU2010125121A RU 2010125121 A RU2010125121 A RU 2010125121A RU 2010125121/04 A RU2010125121/04 A RU 2010125121/04A RU 2010125121 A RU2010125121 A RU 2010125121A RU 2010125121 A RU2010125121 A RU 2010125121A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
octan
azabicyclo
yloxy
endo
Prior art date
Application number
RU2010125121/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзяньго ЦЗИ (US)
Цзяньго ЦЗИ
Тао ЛИ (US)
Тао ЛИ
Кевин Б. СИППИ (US)
Кевин Б. СИППИ
Чих-Хунг ЛИ (US)
Чих-хунг ЛИ
Муравли ГОПАЛАКРИШНАН (US)
Муравли ГОПАЛАКРИШНАН
Original Assignee
Эббот Лэборетриз (Us)
Эббот Лэборетриз
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эббот Лэборетриз (Us), Эббот Лэборетриз filed Critical Эббот Лэборетриз (Us)
Publication of RU2010125121A publication Critical patent/RU2010125121A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Oncology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство, ! где n равно 1, 2 или 3; ! А представляет собой N или N+-O; ! Rz представляет собой водород, алкил, циклоалкил или арилалкил; ! L выбран из группы, состоящей из O, S или -N(Ra)-; ! Ar1 представляет собой 5-членную гетероарильную группу; ! Ar2 представляет собой арильную или гетероарильную группы, и ! Ra выбран из группы, состоящей из водорода, алкила и алкилкарбонила. ! 2. Соединение по п.1, где Ar1 выбран из группы, состоящей из: ! ! где ! R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород, ацил, ацилокси, алкенил, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксиимино, алкоксисульфонил, алкил, алкилсульфонил, алкинил, амино, карбокси, циано, формил, галогеналкокси, галогеналкил, галоген, гидрокси, гидроксиалкил, меркапто, нитро, тиоалкокси, -NRgRj, (NRgRj)алкил, (NRgRj)алкокси, (NRgRj)карбонил или (NRgRj)сульфонил; ! R5 представляет собой водород, ацил, алкил или алкилсульфонил; и каждый из Rg и Rj независимо представляет собой водород, или алкил, или алкилкарбонил. ! 3. Соединение по п.1, где Ar2 представляет собой ! ! где ! каждый из Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 независимо представляет собой азот или являются углеродом, где атом углерода необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, - ORc, -алкил-ORc, -NRdRe и -алкил-NRdRe; ! каждый из R6 и R7 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксиимино, алкоксисульфонила, алкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилокси, алкилсульфонила, алкинила, карбокси, циано, формила, галогеналкокси, галогеналкила, галогена, водорода, ги�

Claims (19)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, или его пролекарство,
где n равно 1, 2 или 3;
А представляет собой N или N+-O;
Rz представляет собой водород, алкил, циклоалкил или арилалкил;
L выбран из группы, состоящей из O, S или -N(Ra)-;
Ar1 представляет собой 5-членную гетероарильную группу;
Ar2 представляет собой арильную или гетероарильную группы, и
Ra выбран из группы, состоящей из водорода, алкила и алкилкарбонила.
2. Соединение по п.1, где Ar1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
где
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой водород, ацил, ацилокси, алкенил, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкил, алкоксикарбонил, алкоксиимино, алкоксисульфонил, алкил, алкилсульфонил, алкинил, амино, карбокси, циано, формил, галогеналкокси, галогеналкил, галоген, гидрокси, гидроксиалкил, меркапто, нитро, тиоалкокси, -NRgRj, (NRgRj)алкил, (NRgRj)алкокси, (NRgRj)карбонил или (NRgRj)сульфонил;
R5 представляет собой водород, ацил, алкил или алкилсульфонил; и каждый из Rg и Rj независимо представляет собой водород, или алкил, или алкилкарбонил.
3. Соединение по п.1, где Ar2 представляет собой
Figure 00000003
где
каждый из Z1, Z2, Z3, Z4 и Z5 независимо представляет собой азот или являются углеродом, где атом углерода необязательно замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, - ORc, -алкил-ORc, -NRdRe и -алкил-NRdRe;
каждый из R6 и R7 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, алкенила, алкокси, алкоксиалкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алкоксиимино, алкоксисульфонила, алкила, алкилкарбонила, алкилкарбонилокси, алкилсульфонила, алкинила, карбокси, циано, формила, галогеналкокси, галогеналкила, галогена, водорода, гидрокси, гидроксиалкила, меркапто, нитро, тиоалкокси, -NRfRg, (NRfRg)алкила, (NRfRg)алкокси, (NRfRg)карбонила и (NRfRg)сульфонила; каждый из Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf и Rg независимо представляет собой водород, алкил или алкилкарбонил.
4. Соединение по п.3, дополнительно включающее таутомеры соединения, когда R6 или R7 представляют собой гидрокси.
5. Соединение по п.2, где
А представляет собой N;
Rz представляет собой H или метил;
L представляет собой O;
n равно 2, и
Ar1 представляет собой
Figure 00000004
6. Соединение по п.3, где
А представляет собой N;
Rz представляет собой H или метил;
L представляет собой O;
n равно 2,
Ar2 представляет собой
Figure 00000005
7. Соединение по п.2, где
А представляет собой N;
Rz представляет собой H или метил;
L представляет собой O;
n равно 2,
Ar1 представляет собой
Figure 00000006
и Ar2 представляет собой
Figure 00000007
8. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-5-(1Н-индол-5-ил)тиазол;
2-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-5-фенилтиазол;
2-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-5-(пиридин-3-ил)тиазол;
5-(1Н-индол-6-ил)-2-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]тиазол;
5-(1Н-индол-4-ил)-2-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]тиазол;
5-(бензофуран-5-ил)-2-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]тиазол;
5-(бензо[b]тиофен-5-ил)-2-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]тиазол;
5-(2-(трифторметил)-1Н-индол-5-ил)-2-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]тиазол;
5-(дибензо[b,d]тиофен-2-ил)-2-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]тиазол;
2-[(экзо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-5-(1Н-индол-5-ил)тиазол;
2-[(экзо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-5-(1Н-индол-6-ил)тиазол;
2-[(экзо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-5-фенилтиазол;
2-[(экзо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-5-(пиридин-3-ил)тиазол;
2-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-5-фенил-1,3,4-тиадиазол;
2-(1Н-индол-5-ил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(бензофуран-5-ил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(бензо[b]тиофен-5-ил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(3-фторфенил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-5-м-толил-1,3,4-тиадиазол;
2-(4-фторфенил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(3-хлорфенил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(1Н-индол-6-ил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(1H-индол-4-ил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(3-цианофенил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(3-трифторметилфенил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(4-хлорфенил)-5-((1R,3R,5S)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси)-1,3,4-тиадиазол;
2-(2-(трифторметил)-1Н-индол-5-ил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(3-хлор-4-фторфенил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(4-(трифторметил)фенил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(4-метоксифенил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(3-аминофенил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(4-этилфенил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол;
2-(4-ацетилфенил)-5-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-илокси]-1,3,4-тиадиазол
и
N-[(эндо)-8-метил-8-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил]-5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-амин.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Способ селективного модулирования действия никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α7, никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α4β2 или обоих никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α7 и α4β2 у млекопитающего, включающий введение эффективного количества соединения по п.1.
11. Способ по п.10, где соединение по п.1 представляет собой агонист по меньшей мере одного из никотиновых ацетилхолиновых рецепторов α7 или α4β2.
12. Способ лечения состояния или нарушения, опосредованного никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами α7 и α4β2, у субъекта, включающий введение субъекту соединения по п.1.
13. Способ по п.12, где состояние или нарушение, опосредованное никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами α7 и α4β2, выбирают из группы, состоящей из синдрома дефицита внимания, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, болезни Альцгеймера, легких когнитивных нарушений, старческого слабоумия, слабоумия при СПИДе, болезни Пика, слабоумия, связанного с тельцами Леви, слабоумия, связанного с синдромом Дауна, амиотрофического латерального склероза, болезни Хантингтона, пониженной функцией ЦНС вследствие черепно-мозговой травмы, острой боли, послеоперационной боли, хронической боли, воспаления, воспалительной боли, невропатической боли, бесплодия, необходимости нового роста кровеносных сосудов, связанной с заживлением ран, необходимости нового роста кровеносных сосудов, связанной с васкуляризацией при пересадке кожи и отсутствием кровообращения, ревматоидного артрита, болезни Крона, язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника, отторжения трансплантированных органов, острого иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органов, хронического иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органов, септического шока, синдрома токсического шока, синдрома сепсиса, депрессии, ревматического спондилита и токсикомании.
14. Способ по п.13, где состояние или нарушение, опосредованное никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами α7 и α4β2, представляет собой состояние или нарушение, опосредованное никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами α7, и выбирается из группы, состоящей из когнитивных расстройств, нейродегенерации и шизофрении.
15. Способ по п.14, где соединение по п.1 представляет собой агонист по меньшей мере одного никотинового ацетилхолинового рецептора α7, и где способ дополнительно включает введение атипичного нейролептика.
16. Способ по п.15, где атипичный нейролептик представляет собой по меньшей мере один, выбранный из группы, состоящей из клозапина, рисперидона, оланзапина, кветапина, зипразидона, зотепина и илоперидона.
17. Способ по п.10, дополнительно включающий введение соединения по п.1 вместе со второй композицией, используемой для лечения когнитивных нарушений.
18. Способ по п.17, где когнитивное нарушение представляет собой синдром дефицита внимания и вторая композиция включает по меньшей мере одну из выбранных из группы, состоящей из декстроамфетамина, левоамфетамина, декстротреометилфенидата, левотреометилфенидата, амантадина, аминептина, бензфетамина, бупропиона, клонидина, модафинила, пемолина, селегилина и милнаципрана.
19. Способ по п.17, где когнитивное нарушение представляет собой болезнь Альцгеймера и вторая композиция включает по меньшей мере одну, выбранную из группы, состоящей из ингибитора ацетилхолинэстеразы, антагониста NMDA, витамина C и витамина Е.
RU2010125121/04A 2007-11-21 2008-11-20 Биарилзамещенные производные азабициклических алканов RU2010125121A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US98953807P 2007-11-21 2007-11-21
US60/989,538 2007-11-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010125121A true RU2010125121A (ru) 2011-12-27

Family

ID=40263587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010125121/04A RU2010125121A (ru) 2007-11-21 2008-11-20 Биарилзамещенные производные азабициклических алканов

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7902222B2 (ru)
EP (2) EP2231657A1 (ru)
JP (2) JP5693229B2 (ru)
KR (1) KR20100090706A (ru)
CN (1) CN101925599A (ru)
AU (1) AU2008326360A1 (ru)
BR (1) BRPI0820418A2 (ru)
CA (1) CA2705296A1 (ru)
CO (1) CO6280476A2 (ru)
CR (1) CR11522A (ru)
DO (1) DOP2010000149A (ru)
EC (1) ECSP10010296A (ru)
GT (1) GT201000146A (ru)
IL (1) IL205763A0 (ru)
MX (1) MX2010005648A (ru)
NZ (1) NZ585055A (ru)
RU (1) RU2010125121A (ru)
SG (1) SG186018A1 (ru)
UA (1) UA99936C2 (ru)
WO (1) WO2009067579A1 (ru)
ZA (1) ZA201003289B (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10164139A1 (de) 2001-12-27 2003-07-10 Bayer Ag 2-Heteroarylcarbonsäureamide
EP2018380B1 (en) * 2006-05-19 2011-10-19 Abbott Laboratories Cns active fused bicycloheterocycle substituted azabicyclic alkane derivatives
AU2008326360A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-28 Abbott Laboratories Biaryl substituted azabicyclic alkane derivatives as nicotinic acetylcholine receptor activity modulators
FR2937641A1 (fr) 2008-10-28 2010-04-30 Sanofi Aventis Derives d'urees de tropane, leur preparation et leur application en therapeutique
PT2889033T (pt) 2008-11-19 2018-06-18 Forum Pharmaceuticals Inc Tratamento de sintomas negativos da esquizofrenia com (r)-7-cloro-n-(-quinuclidin-3-il)benzo[b]tiofeno-2-carboxamida e sais farmacêuticos resultantes da mesma
RU2011150248A (ru) * 2009-05-11 2013-06-20 Энвиво Фармасьютикалз, Инк. Лечение когнитивных расстройств с определенными рецепторами альфа-7 никотиновой кислоты в комбинации с ингибиторами ацетилхолинэстеразы
US9062042B2 (en) 2010-01-11 2015-06-23 Astraea Therapeutics, Llc Nicotinic acetylcholine receptor modulators
EP2571874B1 (en) 2010-05-17 2016-03-30 Forum Pharmaceuticals Inc. A crystalline form of (r)-7-chloro-n-(quinuclidin-3-yl)benzo[b]thiophene-2-carboxamide hydrochloride monohydrate
US9321756B2 (en) 2011-03-22 2016-04-26 Amgen Inc. Azole compounds as PIM inhibitors
AU2013259871A1 (en) 2012-05-08 2014-11-20 Forum Pharmaceuticals Inc. Methods of maintaining, treating or improving cognitive function
WO2014164682A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Abbvie Inc. Azaadamantane formate ester and process preparing azaadamantane derivatives
EP3623371A1 (en) 2014-12-16 2020-03-18 Axovant Sciences GmbH Geminal substituted quinuclidine amide compounds as agonists of alpha-7 nicotinic acetylcholine receptors
WO2016201096A1 (en) 2015-06-10 2016-12-15 Forum Pharmaceuticals, Inc. Aminobenzisoxazole compounds as agonists of a7-nicotinic acetylcholine receptors
US10428062B2 (en) 2015-08-12 2019-10-01 Axovant Sciences Gmbh Geminal substituted aminobenzisoxazole compounds as agonists of α7-nicotinic acetylcholine receptors
TWI697481B (zh) * 2015-11-10 2020-07-01 國立大學法人九州大學 二氰基吡化合物、發光材料、使用其之發光元件
EP3661509A4 (en) 2017-08-04 2021-01-13 Skyhawk Therapeutics, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING THE SPLICE
CN109593088B (zh) * 2018-12-27 2022-03-25 华东理工大学 氮杂双环衍生物及其制备和应用
JP2022519294A (ja) * 2019-02-04 2022-03-22 スカイホーク・セラピューティクス・インコーポレーテッド スプライシングを調節するための方法および組成物
KR20210135241A (ko) 2019-02-05 2021-11-12 스카이호크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물
CN113677344A (zh) 2019-02-06 2021-11-19 斯基霍克疗法公司 用于调节剪接的方法和组合物

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA43347C2 (uk) * 1993-08-19 2001-12-17 Ново Нордіск А/С Спосіб лікування психічних захворювань
US5821370A (en) * 1994-10-24 1998-10-13 Eli Lilly And Company Heterocyclic compounds and their preparation and use
US5880121A (en) * 1996-01-05 1999-03-09 Hoechst Marion Roussel Inc. 4,5-dihydronaphth (1,2-c) isoxazoles and derivatives thereof
CA2373789A1 (en) * 1999-05-24 2000-11-30 Targacept, Inc. Aryl substituted alkylamines capable of activating nicotinic cholinergic receptors
US7148236B2 (en) * 2002-01-17 2006-12-12 Merck & Co., Inc. Modulators of acetylcholine receptors
US7129239B2 (en) * 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
US7202363B2 (en) 2003-07-24 2007-04-10 Abbott Laboratories Thienopyridine and furopyridine kinase inhibitors
US20050065178A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-24 Anwer Basha Substituted diazabicycloakane derivatives
GB0415746D0 (en) * 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
EP1863485A2 (en) 2005-03-18 2007-12-12 Abbott Laboratories Alpha7 neuronal nicotinic receptor ligand and antipsychotic compositions
US7897766B2 (en) * 2005-09-23 2011-03-01 Abbott Laboratories Amino-aza-adamantane derivatives and methods of use
TW200806662A (en) * 2005-12-01 2008-02-01 Organon Nv 8-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives
EP2018380B1 (en) * 2006-05-19 2011-10-19 Abbott Laboratories Cns active fused bicycloheterocycle substituted azabicyclic alkane derivatives
AU2008326360A1 (en) * 2007-11-21 2009-05-28 Abbott Laboratories Biaryl substituted azabicyclic alkane derivatives as nicotinic acetylcholine receptor activity modulators

Also Published As

Publication number Publication date
JP2011504181A (ja) 2011-02-03
KR20100090706A (ko) 2010-08-16
US20090192186A1 (en) 2009-07-30
CA2705296A1 (en) 2009-05-28
EP2280010A3 (en) 2011-05-04
CR11522A (es) 2010-08-12
ECSP10010296A (es) 2010-07-30
MX2010005648A (es) 2010-06-02
US7902222B2 (en) 2011-03-08
CN101925599A (zh) 2010-12-22
WO2009067579A1 (en) 2009-05-28
JP5693229B2 (ja) 2015-04-01
JP2015110583A (ja) 2015-06-18
EP2231657A1 (en) 2010-09-29
EP2280010B1 (en) 2012-12-19
ZA201003289B (en) 2012-10-31
BRPI0820418A2 (pt) 2015-05-19
NZ585055A (en) 2012-07-27
IL205763A0 (en) 2010-11-30
EP2280010A2 (en) 2011-02-02
US20110124676A1 (en) 2011-05-26
SG186018A1 (en) 2012-12-28
CO6280476A2 (es) 2011-05-20
US8853241B2 (en) 2014-10-07
DOP2010000149A (es) 2010-06-30
AU2008326360A1 (en) 2009-05-28
GT201000146A (es) 2012-04-19
UA99936C2 (en) 2012-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010125121A (ru) Биарилзамещенные производные азабициклических алканов
JP5517935B2 (ja) 細胞壊死阻害剤としてのインドール及びインダゾール化合物
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
JP2017505762A5 (ru)
RU2011120802A (ru) Азабициклические алкановые производные, замещенные конденсированным бициклогетероциклом
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2020530446A5 (ru)
RU2012134306A (ru) Азотосодержащие производные гетероарилов
RU2008141761A (ru) ИНГИБИТОРЫ с-МЕТ ПРОТЕИНКИНАЗЫ
RU2417226C2 (ru) Производные азаиндол-2-карбоксамида
RU2010146485A (ru) Новые лиганды эстрогеновых рецепторов
RU2012102908A (ru) Азаадамантановые производные и способы применения
HRP20170357T1 (hr) Sastavi i postupci za liječenje poremećaja zbog konzumacije alkohola, bolova i ostalih bolesti
CA2478068A1 (en) Dihydropyrazole compounds useful for treating or preventing cancer
RU2007102223A (ru) Производные пиридазин-3(2н)-она и их применение в качестве ингибиторов фдэ4
RU2009136299A (ru) Новые производные 3-({1,2,4}триазоло{4,3-а}пиридин-7-ил)бензамида
CA2583217A1 (en) 1,3,4-thiadiazole compounds as protein kinase inhibitors
JP2012528166A5 (ru)
JP2008516986A5 (ru)
RU2010137114A (ru) Амидные производные как позитивные аллостерические модуляторы и способы их применения
JP2020516671A5 (ru)
BRPI0506765A (pt) composto ou um seu sal, hidrato e/ou pró-droga farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, métodos para inibir a produção de beta-amilóide em um paciente e para tratar de uma doença, kit farmacêutico, uso de um composto ou de uma composição
RU2013114771A (ru) Диамиды азетидинила как ингибиторы моноацилглицерол липазы
RU2011116232A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
RU2008140940A (ru) Производное триазола или его соль

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130318