JP2018512876A - saRNA組成物および使用方法 - Google Patents

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Abstract

本発明は、標的遺伝子の発現をアップレギュレートするのに有用なオリゴヌクレオチド、たとえばsaRNAと、かかるオリゴヌクレオチドを含む治療用組成物とに関する。オリゴヌクレオチドおよび治療用組成物を使用する方法も提供される。

Description

本明細書は、配列表テキストファイルとして電子的に提出された「長い」配列表を含んでおり、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本発明は、オリゴヌクレオチド、特にsaRNAと、標的遺伝子発現をモジュレートするための組成物と、診断用途および治療用途において組成物を使用する方法とに関する。
近年、所与のmRNAに対してセンスまたはアンチセンスであり、かつ非コード転写物と推定される転写物を破壊することにより、低分子RNAが転写をレギュレート可能であることが発見されてきた。所与のmRNAに対してセンスであるかまたはそれと同一である非コード転写物を破壊すると、そのmRNAの転写の抑制が起こり、一方、所与のmRNAに対してアンチセンスである非コード転写物を破壊すると、そのmRNAの転写の活性化および/もしくは発現の増加、またはそのmRNAによりコードされるタンパク質のレベルの増加が起こる。したがって、低分子RNAは、かかる非コード転写物を標的とすることにより、特定の遺伝子を核酸またはタンパク質のいずれかでアップレギュレートするために使用可能である。低分子二本鎖RNAも、遺伝子プロモータにオーバーラップするncRNAを標的とすることにより、遺伝子発現を増加させることが発見されてきた(非特許文献1)(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)。
何らかの機序により標的遺伝子の発現のアップレギュレーションをもたらす低分子RNAは、いずれも低分子活性化RNA(short activating RNA)または小分子活性化RNA(small activating RNA)(saRNA)と称される。saRNAの使用により標的遺伝子をアップレギュレートする公知の方法は、対象標的遺伝子に対してアンチセンスであるRNA転写物を検出する工程と、同定された転写物をダウンレギュレートする低分子RNAを設計する工程とを含みうる。たとえば、ウォーレステット(Wahlestedt)の特許文献1(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)には、標的細胞内で標的遺伝子のセンス鎖の天然に存在するアンチセンス転写物(NAT:naturally−occurring anti−sense transcript)に核酸分子を標的化する工程を含む、標的遺伝子の発現をモジュレートする方法が開示されている。この場合、NATを標的とする核酸分子はNATに相補的である。NATは、コードRNA転写物でありうるか、または広範なオープンリーディングフレームがいずれも欠如している非コードRNA転写物でありうる。他の例として、クリーグ(Krieg)らの特許文献2(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)には、ポリコーム抑制性複合体2(PRC2)タンパク質への長鎖非コードRNA(lnc−RNA)の結合を一本鎖オリゴヌクレオチドによりブロックすることにより、lnc−RNAによる標的遺伝子の抑制を防止する工程を含む、標的遺伝子の発現を活性化する方法が教示されている。
米国特許第8,288,354号明細書 国際公開第2012/065143号
ジャノウスキー(Janowski)ら著、ネイチャー・ケミカル・バイオロジー(Nature Chemical Biology)、2007年、第3巻、p.166〜173
しかしながら、予防的な診断および/または治療のために、NATの先験的な同定を必要とせずポリコーム複合体における相互作用に依拠しないsaRNAを用いた活性化による遺伝子の標的化モジュレーションのための組成物および方法の必要性が残されている。
本発明は、診断および予後予測を含めて治療目的で標的遺伝子発現および/または機能をモジュレートする低分子(または小分子)活性化RNA(saRNA)の設計、調製、製造、製剤化、および/または使用のための組成物、方法、およびキットを提供する。
saRNAという用語は、当業者により、単数形のsaRNAまたは複数形のsaRNA(saRNAs)を意味しうるものと理解される。
本発明の一態様は、標的遺伝子のアンチセンスRNA転写物を標的とするsaRNAを提供する。以降では、標的遺伝子のアンチセンスRNA転写物は標的アンチセンスRNA転写物と呼ばれる。標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子のコード鎖から転写される。
本発明の他の態様は、標的遺伝子のアンチセンスRNA転写物を標的とするsaRNAと、少なくとも1種の薬学的に許容可能な賦形剤とを含み、標的遺伝子の発現がアップレギュレートされる、医薬組成物を提供する。
本発明の他の態様は、標的遺伝子のアンチセンスRNA転写物を標的とするsaRNAを投与する工程を含む、標的遺伝子の発現をモジュレートする方法を提供する。
本発明の他の態様は、標的遺伝子のアンチセンスRNA転写物を標的とするsaRNAを投与する工程を含み、標的遺伝子が疾患に関連付けられる、疾患の予防または治療を提供する。
上記および他の目的、特徴、および利点は、添付の図面に例示される本発明の特定の実施形態の以下の説明から明らかになるであろう。図中、同一の参照文字は異なる図全体を通じて同一の部分を意味する。図面は、必ずしも原寸通りとは限らず、その代わりに本発明の種々の実施形態の原理を例示することに重点が置かれている。
本発明の種々の実施形態の詳細は以下の説明に示される。本発明の他の特徴、目的、および利点は、説明および図面ならびに特許請求の範囲から明らかになるであろう。
本発明のsaRNAの機能に関与する核酸部分の関係を例示する概略図。
本発明は、治療目的で標的遺伝子発現および/または機能をモジュレートするための組成物、方法、およびキットを提供する。これらの組成物、方法、およびキットは、標的遺伝子の発現をアップレギュレートする少なくとも1種のsaRNAを含む。
I.saRNAの設計および合成
本発明の一態様は、saRNAの設計および合成の方法を提供する。
本発明に関連する「低分子活性化RNA」または「saRNA」という用語は、特定の遺伝子の発現をアップレギュレートするか、またはそれに対する正の作用を有する一本鎖または二本鎖のRNAを意味する。saRNAは、14〜30ヌクレオチドの一本鎖であ
りうる。saRNAはまた、各鎖が14〜30ヌクレオチドを含む二本鎖でありうる。この遺伝子は、saRNAの標的遺伝子と呼ばれる。本明細書で用いられる場合、標的遺伝子は、コード鎖と鋳型鎖とを含む二本鎖DNAである。たとえば、A3GALT2遺伝子の発現をアップレギュレートするsaRNAは「A3GALT2−saRNA」と呼ばれ、A3GALT2遺伝子はA3GALT2−saRNAの標的遺伝子である。標的遺伝子は任意の対象遺伝子でありうる。いくつかの実施形態では、標的遺伝子は鋳型鎖のプロモータ領域を有する。
遺伝子の「アップレギュレーション」または「活性化」とは、遺伝子の発現レベル、遺伝子によりコードされるポリペプチドのレベルもしくはその活性、または遺伝子の鋳型鎖から転写されるRNA転写物のレベルが本発明のsaRNAの不在下で観測されるよりも増加することを意味する。本発明のsaRNAは、標的遺伝子の発現に対する直接的アップレギュレート作用を有しうる。
本発明のsaRNAは、標的遺伝子の鋳型鎖から転写されるRNA転写物および/または標的遺伝子もしくはmRNAによりコードされるポリペプチドに対する間接的アップレギュレート作用を有しうる。以降では、標的遺伝子から転写されるRNA転写物は標的転写物と呼ばれる。標的転写物は標的遺伝子のmRNAでありうる。標的転写物はミトコンドリアに存在しうる。本発明のsaRNAは、生物学的プロセスまたは活性に対する下流作用を有しうる。かかる実施形態では、第1の転写物を標的とするsaRNAは、第2の非標的転写物に対する作用(アップレギュレーションまたはダウンレギュレーションのいずれか)を有しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、増殖細胞で効力を示しうる。細胞に関して本明細書で用いられる場合、「増殖」とは、急速に成長および/または複製している細胞を意味する。
標的遺伝子の標的アンチセンスRNA転写物
一実施形態では、本発明のsaRNAは、標的遺伝子の標的アンチセンスRNA転写物に相補的になるよう設計され、標的アンチセンスRNA転写物をダウンレギュレートすることにより、標的遺伝子発現および/または機能に対する作用を発揮しうる。標的アンチセンスRNA転写物は標的遺伝子のコード鎖から転写され、細胞の核に存在しうる。
これに関連する「相補的」という用語は、ストリンジェント条件下で標的アンチセンスRNA転写物にハイブリダイズ可能であることを意味する。
本発明に関連する標的アンチセンスRNA転写物を記述するために用いられるときの「アンチセンス」という用語は、配列が遺伝子のコード鎖の配列に相補的であることを意味する。
DNAのチミジンはRNAのウリジンに置き換えられること。およびこの差は「アンチセンス」または「相補性」という用語の解釈を変えるものではないことを理解すべきである。
標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子の転写開始部位(TSS:transcription start site)に対応する位置の100、80、60、40、20、または10kb上流までと、標的遺伝子の転写停止部位に対応する位置の100、80、60、40、20、または10kb下流までとの間のコード鎖の遺伝子座から転写しうる。
一実施形態では、標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子の転写開始部位から+
/−1kb以内に位置するコード鎖の遺伝子座から転写される。
他の実施形態では、標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子の転写開始部位から+/−500nt、+/−250nt、+/−100nt、+/−10nt、+/−5nt、または+/−1nt以内に位置するコード鎖の遺伝子座から転写される。
他の実施形態では、標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子の転写開始部位から+/−2000ヌクレオチドに位置するコード鎖の遺伝子座から転写される。
他の実施形態では、コード鎖の遺伝子座は、標的遺伝子の転写開始部位に対応する位置から上流または下流の1000ヌクレオチド以下である。
他の実施形態では、コード鎖の遺伝子座は、標的遺伝子の転写開始部位に対応する位置から上流または下流の500ヌクレオチド以下である。
本明細書で用いられる「転写開始部位」(TSS)という用語は、転写の開始位置に対応するまたはそれをマークする遺伝子の鋳型鎖のヌクレオチドを意味する。TSSは、遺伝子の鋳型鎖のプロモータ領域内に位置しうる。
本明細書で用いられる「転写停止部位」という用語は、遺伝子の鋳型鎖の1ヌクレオチド以上でありうる領域を意味し、少なくとも1つの特徴部、限定されるものではないが、例として標的転写物の少なくとも1つの停止コドンをコードする領域、標的転写物の3’UTRの直前の配列をコードする領域、RNAポリメラーゼが遺伝子を放出する領域、スプライス部位またはスプライス部位の前の部分をコードする領域、および標的転写物の転写が終了する鋳型鎖の領域を有する。
本発明の標的アンチセンスRNA転写物に関連する「特定の遺伝子座から転写される」という語句は、標的アンチセンスRNA転写物の転写が特定の遺伝子座から開始されることを意味する。
標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子のゲノム配列のコード鎖に相補的であり、「ゲノム配列」への本明細書での参照はいずれも「ゲノム配列のコード鎖」に対する簡略表現である。
遺伝子の「コード鎖」は、TがmRNAのUに置き換えられること以外、産生されるmRNAと同一の塩基配列を有する。したがって、遺伝子の「鋳型鎖」は、産生されるmRNAに相補的かつ逆平行である。
したがって、標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子の転写開始部位の100、80、60、40、20、または10kb上流と、標的遺伝子の転写停止部位の100、80、60、40、20、または10kb下流との間に位置するゲノム配列に相補的な配列を含みうる。
一実施形態では、標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子の転写開始部位の1kb上流と標的遺伝子の転写停止部位の1kb下流との間に位置するゲノム配列に相補的な配列を含む。
他の実施形態では、標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子の転写開始部位の500、250、100、10、5、または1ヌクレオチド上流と、標的遺伝子の転写停止部位の500、250、100、10、5、または1ヌクレオチド下流の終了部との間に位置するゲノム配列に相補的な配列を含む。
標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子のコード領域を含むゲノム配列に相補的
な配列を含みうる。標的アンチセンスRNA転写物は、鋳型鎖の標的遺伝子のプロモータ領域にアライメントするゲノム配列に相補的な配列を含みうる。遺伝子は複数のプロモータ領域を有しうる。その場合、標的アンチセンスRNA転写物は、1つ、2つ、またはそれを超えるプロモータ領域にアライメントしうる。遺伝子のプロモータ領域を同定するために、アノテートされた遺伝子座のオンラインデータベースを使用しうる。ヌクレオチド配列の対に関連して用いられるときの「アライン」または「アライメント」という用語は、ヌクレオチド配列の対が互いに相補的であるかまたは互いに配列同一性を有することを意味する。
標的アンチセンスRNA転写物と標的遺伝子のプロモータ領域との間のアライメント領域は、部分的でありうると共に1ヌクレオチド長程度の短いものでありうるが、少なくとも15もしくは少なくとも20ヌクレオチド長、または少なくとも25ヌクレオチド長、または少なくとも30、35、40、45、もしくは50ヌクレオチド長、または少なくとも55、60、65、70、もしくは75ヌクレオチド長、または少なくとも100ヌクレオチド長でありうる。次の特定の各配置は、「アライメント」という用語の範囲内に含まれることが意図される。
a)標的アンチセンスRNA転写物および標的遺伝子のプロモータ領域は、同一の長さでアライメントする(すなわち、それらの全長にわたりアライメントする)。
b)標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子のプロモータ領域よりも短く、その全長にわたり標的遺伝子のプロモータ領域にアライメントする(すなわち、それはその全長にわたり標的遺伝子のプロモータ領域内の配列にアライメントする)。
c)標的アンチセンスRNA転写物は、標的遺伝子のプロモータ領域よりも長く、標的遺伝子のプロモータ領域は、それにより完全にアライメントされる(すなわち、標的遺伝子のプロモータ領域は、その全長にわたり標的アンチセンスRNA転写物内の配列にアライメントする)。
d)標的アンチセンスRNA転写物および標的遺伝子のプロモータ領域は、同一の長さまたは異なる長さであり、アライメント領域は、標的アンチセンスRNA転写物の長さおよび標的遺伝子のプロモータ領域の長さの両方よりも短い。
「アライン」および「アライメント」の以上の定義は、しかるべき変更を加えて、本明細書全体を通じて他のオーバーラップ配列、たとえばアライメント配列の記述にも当てはまる。明らかなように、標的アンチセンスRNA転写物がプロモータ領域以外の標的遺伝子の領域にアライメントすると記述されている場合、標的アンチセンスRNA転写物の配列は、標的遺伝子のプロモータ領域内ではなく記載の領域内の配列にアライメントする。
一実施形態では、標的アンチセンスRNA転写物は、少なくとも1kbまたは少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、もしくは10kb、たとえば、20、25、30、35、もしくは40kbの長さである。
一実施形態では、標的アンチセンスRNA転写物は、その全長に沿って標的遺伝子のコード鎖の配列に少なくとも75%、または少なくとも85%、または少なくとも90%、または少なくとも95%で相補的な配列を含む。
本発明は、標的アンチセンスRNA転写物を標的とするsaRNAを提供し、かかる標的アンチセンスRNA転写物を効果的かつ特異的にダウンレギュレートしうる。これは、標的アンチセンスRNA転写物内の領域との高度の相補性を有するsaRNAにより達成可能である。saRNAは、標的とすべき標的アンチセンスRNA転写物内の領域とのミ
スマッチが5以下、または4もしくは3以下、または2以下または1以下であるかあるいはまったくないであろう。
図1を参照すると、標的アンチセンスRNA転写物が標的遺伝子の鋳型鎖の領域との配列同一性を有するため、標的アンチセンスRNA転写物は標的遺伝子の鋳型鎖内の領域と部分的に同一であろう。このことから遺伝子の鋳型鎖または標的アンチセンスRNA転写物のいずれへの参照も可能になるであろう。saRNAが標的アンチセンスRNA転写物にハイブリダイズまたは結合する位置(すなわち鋳型鎖の同位置)は、「標的配列」または「標的部位」と呼ばれる。
saRNAのアンチセンス鎖(一本鎖または二本鎖にかかわらず)は、標的配列の逆相補体と少なくとも80%、90%、95%、98%、99%、または100%同一である。したがって、saRNAのアンチセンス鎖の逆相補体は、標的配列との高度の配列同一性を有する。標的配列は、saRNAおよび/またはsaRNAの逆相補体と同一の長さすなわち同一のヌクレオチド数を有しうる。
いくつかの実施形態では、標的配列は少なくとも14かつ30未満のヌクレオチドを含む。
いくつかの実施形態では、標的配列は19、20、21、22、または23ヌクレオチドを有する。
いくつかの実施形態では、標的配列の位置は鋳型鎖のプロモータ領域内に位置する。
いくつかの実施形態では、標的配列は鋳型鎖のTSS(転写開始部位)コア内に位置する。本明細書で用いられる「コアTSS」または「TSSコア配列」とは、TSS(転写開始部位)の2000ヌクレオチド上流と2000ヌクレオチド下流との間の領域を意味する。したがって、TSSコアは4001ヌクレオチドを含み、TSSはTSSコア配列の5’末端を基準にして位置2001に位置する。CEBPA TSSコア配列は以下の表に示される。
いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSの1000ヌクレオチド上流と1000ヌクレオチド下流との間に位置する。
いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSの500ヌクレオチド上流と500ヌクレオチド下流との間に位置する。
いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSの250ヌクレオチド上流と250ヌクレオチド下流との間に位置する。
いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSの100ヌクレオチド上流と100ヌクレオチド下流との間に位置する。
いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSの10ヌクレオチド上流と10ヌクレオチド下流との間に位置する。
いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSの5ヌクレオチド上流と5ヌクレオチド下流との間に位置する。
いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSの1ヌクレオチド上流と1ヌクレオチド下流との間に位置する。
いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSコア内のTSSの上流に位置する。標的配列は、TSSの上流の2000ヌクレオチド未満、1000ヌクレオチド未満、500ヌクレオチド未満、250ヌクレオチド未満、100ヌクレオチド未満、10ヌクレオチド未満、または5ヌクレオチド未満でありうる。
いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSコア内のTSSの下流に位置する。標的配列は、TSSの下流の2000ヌクレオチド未満、1000ヌクレオチド未満、500ヌクレオチド未満、250ヌクレオチド未満、100ヌクレオチド未満、10ヌクレオチド未満、または5ヌクレオチド未満でありうる。
いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSコアのTSSの周囲の+/−50ヌクレオチドに位置する。いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSコアのTSSに実質的にオーバーラップする。いくつかの実施形態では、標的配列は、TSSコアのTSSにオーバーラップするかまたはTSSコアのTSSで開始もしくは終了する。いくつかの実施形態では、標的配列は、上流方向または下流方向のいずれかの1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、または19ヌクレオチドがTSSコアのTSSにオーバーラップする。
鋳型鎖の標的配列の位置は、標的配列の5’末端の位置により定義される。標的配列の5’末端は、TSSコアの任意の位置でありうると共に、標的配列は、TSSコアの位置1〜位置4001から選択される任意の位置で開始しうる。本明細書の参照では、標的配列の最も5’側の末端がTSSコアの位置1〜位置2000にある場合、標的配列はTSSの上流にあると見なされ、標的配列の最も5’側の末端が位置2002〜4001にある場合、標的配列はTSSの下流にあると見なされる。標的配列の最も5’側の末端がヌクレオチド2001である場合、標的配列はTSS中心配列であると見なされ、TSSの上流でも下流でもない。
さらなる参照では、たとえば、標的配列の5’末端がTSSコアの位置1600にある場合、すなわち、TSSコアの1600番目のヌクレオチドである場合、標的配列はTSSコアの位置1600から開始し、TSSの上流にあると見なされる。
一実施形態では、TSSコアは、表1および2に記載される標的遺伝子の配列である。
一実施形態では、TSSコアは、限定されるものではないが、配列番号1〜4047、315236〜318726、584785〜589061、913310〜917531、1241080〜1245401、1559932〜1564372、1879189〜1889207などの配列である。
一実施形態では、本発明のsaRNAは二本鎖を形成する2つの鎖を有し、一方の鎖はガイド鎖である。saRNA二本鎖は二本鎖saRNAとも呼ばれる。本明細書で用いられる二本鎖saRNAまたはsaRNA二本鎖は、鎖間ハイブリダイゼーションが二本鎖構造の領域を形成可能な2本以上の、好ましくは2本の鎖を含むsaRNAである。二本鎖saRNAの2つの鎖は、アンチセンス鎖またはガイド鎖およびセンス鎖またはパッセンジャー鎖と呼ばれる。
アンチセンス鎖saRNAまたはアンチセンスsaRNAと同義的に用いられるsaRNA二本鎖のアンチセンス鎖は、標的アンチセンスRNA転写物内の領域との高度の相補性を有する。アンチセンス鎖は、標的アンチセンスRNA転写物内または標的配列内の領域とのミスマッチが5以下または4もしくは3以下または2以下または1以下でありうるか、あるいはまったくないこともありうる。したがって、アンチセンス鎖は鋳型鎖の標的配列との高度の相補性を有する。センス鎖saRNAまたはセンスsaRNAと同義的に用いられるsaRNA二本鎖のセンス鎖は、鋳型鎖の標的配列との高度の配列同一性を有する。いくつかの実施形態では、標的配列は鋳型鎖のプロモータ領域内に位置する。いくつかの実施形態では、標的配列は鋳型鎖のTSSコア内に位置する。
標的配列を基準にしたsaRNA二本鎖のアンチセンス鎖および/またはセンス鎖の位置は、TSSコア配列を参照することにより定義される。たとえば、標的配列がTSSの下流にある場合、アンチセンスsaRNAおよびセンスsaRNAはTSSの下流から開始する。他の例では、標的配列がTSSコアの位置200から開始する場合、アンチセンスsaRNAおよびセンスsaRNAはTSSの上流から開始する。
saRNA、標的遺伝子、標的遺伝子のコード鎖、標的遺伝子の鋳型鎖、標的アンチセンスRNA転写物、標的転写物、標的配列/標的部位、およびTSSの関係は図1に示されている。
本発明に関連する「鎖」は、天然に存在しないまたは修飾されたヌクレオチドを含めてヌクレオチドの連続配列を意味する。2つ以上の鎖は、個別分子でありうるかもしくは個別分子の一部を形成しうるか、またはたとえばポリエチレングリコールリンカーなどのリンカーにより共有結合しうる。saRNAの少なくとも1つの鎖は、標的アンチセンスRNAに相補的な領域を含みうる。かかる鎖は、saRNA二本鎖のアンチセンス鎖またはガイド鎖と呼ばれる。saRNAのアンチセンス鎖に相補的な領域を含むsaRNAの第2の鎖は、センス鎖またはパッセンジャー鎖と呼ばれる。
saRNA二本鎖はまた、二本鎖領域を含めてヘアピン構造を形成する少なくとも部分的に自己相補的な単分子から形成しうる。かかる場合、「鎖」という用語は、saRNAの他の内部領域に相補的なsaRNAの領域の1つを意味する。saRNAのガイド鎖は、標的アンチセンスRNA転写物内の配列とのミスマッチが5以下、または4もしくは3以下、または2以下または1以下であるかあるいはまったくないであろう。
いくつかの実施形態では、saRNAのパッセンジャー鎖は、ガイド鎖の対応するヌクレオチドに相補的でない少なくとも1つのヌクレオチド(ガイド鎖とのミスマッチと呼ばれる)を含みうる。ガイド鎖とのミスマッチはガイド鎖の優先的なローディングを促進しうる(ウー(Wu)ら著、プロス・ワン(PLoS ONE)、2011年、第6巻、第12号、p.e28580(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。一実施形態では、ガイド鎖との少なくとも1つミスマッチはパッセンジャー鎖の3’末端にありうる。一実施形態では、パッセンジャー鎖の3’末端はガイド鎖との1〜5ミスマッチを含みうる。一実施形態では、パッセンジャー鎖の3’末端はガイド鎖との2〜3ミスマッチを含みうる。一実施形態では、パッセンジャー鎖の3’末端はガイド鎖との6〜10ミスマッチを含みうる。
一実施形態では、saRNA二本鎖は増殖細胞で効力を示しうる。
saRNA二本鎖は、標的アンチセンスRNA転写物の領域とのsiRNA様相補性、すなわち、saRNA二本鎖のガイド鎖の5’末端を基準にしてヌクレオチド2〜6と標的アンチセンスRNA転写物の領域との間の100%の相補性を有しうる。加えて、saRNAの他のヌクレオチドは、標的アンチセンスRNA転写物の領域との少なくとも80%、90%、95%、98%、99%、または100%の相補性を有しうる。たとえば、ヌクレオチド7(5’末端から数えて)〜saRNAの3’末端は、標的アンチセンスRNA転写物の領域との少なくとも80%、90%、95%、98%、99%、または100%の相補性を有しうる。
これに関連する「低分子干渉RNA」または「siRNA」という用語は、RNA干渉(RNAi)経路に関与して特定の遺伝子を干渉するまたはその発現を阻害する典型的には20〜25ヌクレオチド長の二本鎖RNAを意味する。この遺伝子はsiRNAの標的遺伝子である。たとえば、A3GALT2遺伝子の発現を干渉するsiRNAは「A3GALT2−siRNA」と呼ばれ、A3GALT2遺伝子は標的遺伝子である。siRN
Aは、通常、約21ヌクレオチド長であり、2つの鎖の各末端に3’オーバーハング(たとえば、2ヌクレオチド)を有する。
siRNAは、標的遺伝子の1つ以上のRNA転写物の特定の配列に結合してその切断を促進することにより標的遺伝子発現を阻害する。典型的には、RNAiではRNA転写物はmRNAであるため、mRNAの切断は遺伝子発現のダウンレギュレーションをもたらす。いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、本発明では、可能な機序の1つは、本発明のsaRNAが標的アンチセンスRNA転写物の切断により標的遺伝子発現をモジュレートしうることである。
二本鎖saRNAは、1つ以上の一本鎖ヌクレオチドオーバーハングを含みうる。二本鎖saRNAおよびsiRNAに関連する「オーバーハング」または「テール」という用語は、saRNAまたはsiRNAの二本鎖構造から突出する少なくとも1つの非対合ヌクレオチドを意味する。たとえば、saRNAの1つの鎖の3’末端が他の鎖の5’末端を越えて延在するかまたはその逆が成り立つ場合、ヌクレオチドオーバーハングが存在する。saRNAは、少なくとも1ヌクレオチドのオーバーハングを含みうると共に、代替的に、オーバーハングは、少なくとも2ヌクレオチド、少なくとも3ヌクレオチド、少なくとも4ヌクレオチド、少なくとも5ヌクレオチド、またはそれを超えるヌクレオチドを含みうる。ヌクレオチドオーバーハングは、デオキシヌクレオチド/ヌクレオシドを含めてヌクレオチド/ヌクレオシドアナログを含みうるかまたはそれらからなりうる。オーバーハングは、センス鎖、アンチセンス鎖、またはそれらの任意の組合せに存在しうる。さらに、オーバーハングのヌクレオチドは、saRNAのアンチセンス鎖またはセンス鎖のいずれかの5’末端、3’末端、または両末端に存在可能である。ハイブリダイゼーション時に1つ以上の一本鎖オーバーハングを形成するように2つのオリゴヌクレオチドを設計する場合、かかるオーバーハングは相補性の決定に関してミスマッチと見なさないものとする。たとえば、19ヌクレオチド長の一方のオリゴヌクレオチドと21ヌクレオチド長の他方のオリゴヌクレオチドとを含むsaRNAは、長い方のオリゴヌクレオチドが短い方のオリゴヌクレオチドに完全に相補的な19ヌクレオチドの配列を含む場合、本明細書に記載の目的では依然として「完全に相補的」と見なしうる。
一実施形態では、二本鎖saRNAのアンチセンス鎖は、3’末端および/または5’末端に1〜10ヌクレオチドのオーバーハングを有する。一実施形態では、二本鎖saRNAのアンチセンス鎖は、その3’末端に1〜4ヌクレオチドのオーバーハングまたはその3’末端に1〜2ヌクレオチドのオーバーハングを有する。一実施形態では、二本鎖saRNAのセンス鎖は、3’末端および/または5’末端に1〜10ヌクレオチドのオーバーハングを有する。一実施形態では、二本鎖saRNAのセンス鎖は、その3’末端に1〜4ヌクレオチドのオーバーハングまたはその3’末端に1〜2ヌクレオチドのオーバーハングを有する。一実施形態では、二本鎖saRNAのセンス鎖およびアンチセンス鎖は両方とも3’オーバーハングを有する。3’オーバーハングは、1つ以上のウラシル、たとえば配列UUまたはUUUを含みうる。一実施形態では、オーバーハングのヌクレオチドの1つ以上はヌクレオシドチオホスフェートで置き換えられ、ヌクレオシド間結合はチオホスフェートとなる。一実施形態では、オーバーハングは、1つ以上のデオキシリボヌクレオシド、たとえば配列dTdTまたはdTdTdTを含む。一実施形態では、オーバーハングは配列dTdTを含む。ただし、はチオホスフェートヌクレオシド間結合である。
saRNAが標的遺伝子発現をモジュレートする機序にかかわらず、標的アンチセンスRNA転写物または標的配列を基準にして本発明のsaRNAを定義するのが便利であることは、当業者であれば分かるであろう。しかしながら、本発明のsaRNAは、代替的に標的遺伝子を基準にして定義しうる。標的アンチセンスRNA転写物は標的遺伝子のコ
ード鎖のゲノム領域に相補的であり、一方、本発明のsaRNAは標的アンチセンスRNA転写物の領域に相補的であるため、本発明のsaRNAは、標的遺伝子のコード鎖の領域との配列同一性を有すると見なしうる。標的アンチセンスRNA転写物を基準にした本発明のsaRNAの定義に関して本明細書で考察される特徴はすべて、しかるべき変更を加えて、標的遺伝子を基準にした本発明のsaRNAの定義にも当てはまるため、標的アンチセンスRNA転写物との相補性に関するいずれの考察も標的遺伝子のゲノム配列との同一性を含むと理解すべきである。したがって、本発明のsaRNAは、標的遺伝子のゲノム配列との高いパーセントの同一性、たとえば、少なくとも80%、90%、95%、98%、もしくは99%または100%の同一性を有しうる。ゲノム配列は、標的遺伝子の転写開始部位の上流または下流の2000、1000、500、250、または100ヌクレオチドまででありうる。それは標的遺伝子のプロモータ領域にアライメントしうる。したがって、saRNAは、標的遺伝子のプロモータ領域にアライメントする配列との配列同一性を有しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAを設計するために標的アンチセンスRNA転写物の存在を決定する必要はない。換言すれば、saRNAの設計は標的アンチセンスRNA転写物の同定を必要としない。たとえば、TSSコアのヌクレオチド配列、すなわち、標的遺伝子の転写開始部位の上流の2000ヌクレオチド領域の配列から標的遺伝子の転写開始部の下流の2000ヌクレオチドまでは、標的遺伝子のコード鎖のゲノム配列により、シーケンシングにより、またはデータベース検索により得られうる。鋳型鎖のTSSコアの位置1〜位置4001の任意の位置から開始するコアTSSコア内の標的配列を選択可能であり、次いで、saRNA配列を設計するためにそれを使用可能である。以上で考察したように、saRNAは、標的配列の逆相補体との高度の配列同一性を有する。
次いで、全ゲノムのsaRNA配列のオフターゲットヒット数、0ミスマッチ(0mm)ヒット数、および1ミスマッチ(1mm)ヒット数を決定する。「オフターゲットヒット数」という用語は、標的遺伝子の鋳型鎖のsaRNAの標的配列と同一の全ゲノム中の他の部位の数を意味する。「0mmヒット数」という用語は、saRNAの標的転写物以外の既知のタンパク質コード転写物のうち、その相補体にsaRNAが0ミスマッチでハイブリダイズまたは結合しうるものの数を意味する。換言すれば、「0mmヒット数」は、saRNA配列と完全に同一の領域を含むsaRNAの標的転写物以外の既知のタンパク質コード転写物の数をカウントする。「1mmヒット数」という用語は、saRNAの標的転写物以外の既知のタンパク質コード転写物のうち、その相補体にsaRNAが1ミスマッチでハイブリダイズまたは結合しうるものの数を意味する。換言すれば、「1mmヒット数」は、1ミスマッチのみを有してsaRNA配列と同一の領域を含むsaRNAの標的転写物以外の既知のタンパク質コード転写物の数をカウントする。一実施形態では、オフターゲットヒットなし、0mmヒットなし、かつ1mmヒットなしのsaRNA配列のみを選択する。本出願に開示されるsaRNA配列は、それぞれオフターゲットヒットなし、0mmヒットなし、かつ1mmヒットなしである。
2011年6月23日出願の米国特許出願公開第2013/0164846号明細書(saRNAアルゴリズム)(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される方法は、saRNAを設計するためにも使用しうる。saRNAの設計は、コーリ(Corey)らに付与された米国特許第8,324,181号明細書および米国特許第7,709,566号明細書、リー(Li)らに付与された米国特許出願公開第2010/0210707号明細書、ならびにボウティラ(Voutila)ら著、モレキュラー・セラピー−ヌクレイック・アシッズ(Mol Ther Nucleic Acids)、2012年、第1巻、p.e35(それぞれの内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)にも開示されている。
「存在の決定」とは、標的遺伝子の遺伝子座の周りのESTおよび/もしくはアンチセンスRNA転写物のデータベースを探索して好適な標的アンチセンスRNA転写物を同定すること、またはRT PCRもしくは任意の他の公知の技術を用いて細胞内の標的アンチセンスRNA転写物の物理的存在を確認することのいずれかを意味する。
いくつかの実施形態では、本発明のsaRNAは一本鎖または二本鎖でありうる。二本鎖分子は第1の鎖と第2の鎖とを含む。二本鎖の場合、二本鎖の各鎖は、少なくとも14または少なくとも18ヌクレオチド長、たとえば、19、20、21、または22ヌクレオチド長でありうる。二本鎖は、少なくとも12、または少なくとも15、または少なくとも17、または少なくとも19ヌクレオチドの長さ全体にわたりハイブリダイズしうる。各鎖はちょうど19ヌクレオチド長でありうる。この長さを超えるオリゴヌクレオチド二本鎖はインターフェロン反応を誘導するリスクを増加させうるため、好ましくはsaRNAの長さは30ヌクレオチド未満である。一実施形態では、saRNAの長さは19〜25ヌクレオチドである。saRNA二本鎖を形成する鎖は等しいまたは等しくない長さでありうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、標的配列との少なくとも80%、90%、95%、98%、99%、または100%の相補性を有する少なくとも14ヌクレオチドかつ30ヌクレオチド未満の配列を含む。一実施形態では、標的配列との少なくとも80%、90%、95%、98%、99%、または100%の相補性を有する配列は、少なくとも15、16、17、18、もしくは19ヌクレオチド長または18〜22または19〜21またはちょうど19ヌクレオチド長である。
本発明のsaRNAは、標的アンチセンスRNA転写物に相補的でない短い3’または5’配列を含みうる。一実施形態では、かかる配列は鎖の3’末端にある。配列は、1〜5ヌクレオチド長または2もしくは3ヌクレオチド長でありうる。配列はウラシルを含みうるため、2または3ウラシルの3’ストレッチでありうる。配列は、dTなどのデオキシリボヌクレオシドを1つ以上含みうる。一実施形態では、配列のヌクレオチドの1つ以上はヌクレオシドチオホスフェートで置き換えられ、ヌクレオシド間結合はチオホスフェートとなる。たとえば、限定されるものではないが、配列は配列dTdTを含む。ただし、はチオホスフェートヌクレオシド間結合である。この非相補的配列は「テール」と呼びうる。3’テールが存在する場合、鎖はより長くなりうる。たとえば、19ヌクレオチド+3’テール(UUまたはUUUでありうる)。かかる3’テールは、saRNAと標的アンチセンスRNA転写物との間の相補性の決定に関してミスマッチと見なさないものとする。
したがって、本発明のsaRNAは、(i)標的アンチセンスRNA転写物の領域との少なくとも80%の相補性を有する配列と(ii)ウラシル残基を含みうるまたはそれからなりうる1〜5ヌクレオチドの3’テールとからなりうる。したがって、saRNAは、存在するのであれば3’テールを除いて、典型的にはその全長にわたり標的アンチセンスRNA転写物の領域との相補性を有するであろう。本出願に開示されるsaRNA配列はいずれもかかる3’テールを任意選択的に含みうる。したがって、saRNAの表および配列表に開示されるsaRNA配列はいずれもかかる3’テールを任意選択的に含みうる。本発明のsaRNAは、ダイサーまたはドローシャの基質配列をさらに含みうる。
本発明のsaRNAはフランキング配列を含有しうる。フランキング配列は、本発明のsaRNAの3’末端または5’末端に挿入しうる。一実施形態では、フランキング配列は、saRNAにmiRNA構成を持たせるmiRNAの配列であり、ドローシャおよびダイサーで処理しうる。限定されるものではないが、一例では、本発明のsaRNAは2つの鎖を有し、マイクロRNA前駆体、たとえばmiR−30骨格フランキング配列にク
ローニングされる。
本発明のsaRNAは、制限酵素の基質または認識配列を含みうる。制限酵素の認識配列は、本発明のsaRNAの3’末端または5’末端にありうる。制限酵素の例としては、NotIおよびAscIが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
一実施形態では、本発明のsaRNAは安定に塩基対合されて一体化された2つの鎖からなる。いくつかの実施形態では、パッセンジャー鎖は、ガイド鎖の対応するヌクレオチドに相補的でない少なくとも1つのヌクレオチド(ガイド鎖とのミスマッチと呼ばれる)を含みうる。一実施形態では、ガイド鎖との少なくとも1つミスマッチはパッセンジャー鎖の3’末端にありうる。一実施形態では、パッセンジャー鎖の3’末端はガイド鎖との1〜5ミスマッチを含みうる。一実施形態では、パッセンジャー鎖の3’末端はガイド鎖との2〜3ミスマッチを含みうる。一実施形態では、パッセンジャー鎖の3’末端はガイド鎖との6〜10ミスマッチを含みうる。
いくつかの実施形態では、二本鎖saRNAは、3’オーバーハングを形成する各鎖の3’末端にいくつかの非対合ヌクレオチドを含みうる。各鎖の3’オーバーハングを形成する非対合ヌクレオチドの数は、1〜5ヌクレオチドもしくは1〜3ヌクレオチドの範囲内または2ヌクレオチドでありうる。3’オーバーハングは上述した3’テールに形成しうるため、3’テールは二本鎖saRNAの3’オーバーハングでありうる。
したがって、本発明のsaRNAは一本鎖でありうると共に、(i)標的アンチセンスRNA転写物の領域との少なくとも80%の相補性を有する配列と(ii)ウラシル残基を含みうる1〜5ヌクレオチドの3’テールとからなる。本発明のsaRNAは、存在するのであれば3’テールを除いて、その全長にわたり標的アンチセンスRNA転写物の領域との相補性を有しうる。上述したように、「標的アンチセンスRNA転写物に相補的」である代わりに、本発明のsaRNAはまた、標的遺伝子のコード鎖との「同一性」を有するものとして定義しうる。本発明のsaRNAは二本鎖でありうると共に、(i)標的アンチセンスRNA転写物の領域との少なくとも80%の相補性を有する第1の配列と(ii)1〜5ヌクレオチドの3’オーバーハングとを含む第1の鎖と、(i)第1の配列と二本鎖を形成する第2の配列と(ii)1〜5ヌクレオチドの3’オーバーハングとを含む第2の鎖とからなる。
本明細書に記載されるように、標的遺伝子のゲノム配列は、標的遺伝子のsaRNAを設計するために使用されうる。標的遺伝子のsaRNAを設計するために標的遺伝子の配列から標的アンチセンスRNA転写物の配列を決定しうる。しかしながら、かかる標的アンチセンスRNA転写物の存在を決定する必要はない。
本発明の一態様は、標的遺伝子の発現をモジュレートするsaRNAを提供する。標的転写物のレベルをモジュレートするsaRNAも提供する。いくつかの実施形態では、標的転写物はコード転写物(たとえば、mRNA)である。本発明の他の態様は、コード標的転写物によりコードされるタンパク質のレベルをモジュレートするsaRNAを提供する。一実施形態では、標的遺伝子の発現は、本発明のsaRNAの存在下で、本発明のsaRNAの不在下での標的遺伝子の発現と比較して少なくとも20、30、40%、より好ましくは少なくとも45、50、55、60、65、70、75%、または少なくとも80%だけ増加される。さらなる実施形態では、標的遺伝子の発現は、本発明のsaRNAの存在下で、本発明のsaRNAの不在下での標的遺伝子の発現と比較して少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10倍、または少なくとも15、20、25、30、35、40、45、50倍、または少なくとも60、70、80、90、100倍だけ増加される。標的遺伝子の発現のモジュレーションは、標的遺伝子をコードするmRNAの
レベルの変化により反映または決定しうる。
本発明にかかるsaRNAによりモジュレートされうる標的遺伝子の非限定的な例は、以下のような、表1に記載された標的遺伝子を含むコード配列でありうる。すなわち、以下を含む染色体1〜2に位置する標的遺伝子:A3GALT2, AADACL3, AADACL4, AAK1, AAMP, ABCA12, ABCA4, ABCB10, ABCB11, ABCB6, ABCD3, ABCG5, ABCG8, ABHD1, ABI2, ABL2, ACADL, ACADM, ACAP3, ACBD3, ACBD6, ACKR1, ACKR3, ACMSD, ACOT11, ACOT7, ACOXL, ACP1, ACP6, ACSL3, ACTA1, ACTG2, ACTL8, ACTN2, ACTR1B, ACTR2, ACTR3, ACTRT2, ACVR1, ACVR1C, ACVR2A, ACYP2, ADAM15, ADAM17, ADAM23, ADAM30, ADAMTS4, ADAMTSL4, ADAR, ADCK3, ADCY10, ADCY3, ADD2, ADI1, ADIPOR1, ADORA1, ADORA3, ADPRHL2, ADRA2B, ADSS, AFF3, AFTPH, AGAP1, AGBL4, AGBL5, AGFG1, AGL, AGMAT, AGO1,
AGO3, AGO4, AGPS, AGRN, AGT, AGTRAP, AGXT, AHCTF1, AHCYL1, AHDC1, AHSA2, AIDA, AIM1L, AIM2, AJAP1, AK2, AK4, AK5, AKIRIN1, AKNAD1, AKR1A1, AKR7A2, AKR7A3, AKT3, ALDH4A1, ALDH9A1, ALG14, ALG6, ALK, ALLC, ALMS1, ALPI, ALPL, ALPP, ALPPL2, ALS2, ALS2CR11, ALS2CR12, ALX3, AMER3, AMIGO1, AMMECR1L, AMPD1, AMPD2, AMY1A, AMY1B, AMY1C, AMY2A, AMY2B, ANAPC1, ANGEL2, ANGPTL1, ANGPTL3, ANGPTL7, ANKAR, ANKMY1,
ANKRD13C, ANKRD23, ANKRD34A, ANKRD35, ANKRD36, ANKRD36B, ANKRD39, ANKRD44, ANKRD45, ANKRD53, ANKRD65, ANKZF1, ANO7, ANP32E, ANTXR1, ANXA4, ANXA9, AOX1, AP1S3, AP4B1, APCS, APH1A, APITD1, APITD1−CORT,
APLF, APOA1BP, APOA2, APOB, APOBEC4, AQP10, AQP12A, AQP12B, ARF1, ARHGAP15, ARHGAP25, ARHGAP29, ARHGAP30, ARHGEF10L, ARHGEF11, ARHGEF16, ARHGEF19, ARHGEF2, ARHGEF33, ARHGEF4, ARID1A, ARID4B, ARID5A, ARL4C, ARL5A, ARL6IP6, ARL8A, ARMC9, ARNT, ARPC2, ARPC5, ARTN, ARV1, ASAP2, ASAP3, ASB1, ASB17, ASB18, ASB3, ASCL5, ASH1L, ASIC4, ASNSD1, ASPM, ASPRV1, ASTL, ASTN1, ASXL2, ATAD2B, ATAD3A, ATAD3B, ATAD3C, ATF2, ATF3, ATF6, ATG16L1, ATG4B, ATG4C, ATG9A, ATIC, ATL2, ATOH8, ATP13A2, ATP1A1, ATP1A2, ATP1A4, ATP1B1, ATP2B4, ATP5F1, ATP5G3, ATP6V0B, ATP6V1B1, ATP6V1C2, ATP6V1E2, ATP6V1G3, ATP8B2, ATPAF1,
ATPIF1, ATRAID, ATXN7L2, AUNIP, AUP1, AURKAIP1, AVPR1B, AXDND1, AZIN2, B3GALNT2, B3GALT1, B3GALT2, B3GALT6, B3GNT2, B3G
NT7, B4GALT2, B4GALT3, BAI2, BARD1, BARHL2, BATF3, BAZ2B, BBS5, BCAN, BCAR3, BCAS2, BCL10, BCL11A, BCL2L11, BCL2L15, BCL9, BCS1L, BECN1P1, BEND5, BEST4, BGLAP, BIN1, BIRC6, BLZF1, BMP10, BMP8A, BMP8B,
BMPR2, BNIPL, BOK, BOLA1, BOLA3, BOLL, BPNT1, BRDT, BRE, BRINP2, BRINP3, BROX, BSDC1, BSND, BTBD19, BTBD8, BTF3L4, BTG2, BTNL10, BUB1, BZW1, C1D, C1orf100, C1orf101, C1orf105, C1orf106, C1orf109, C1orf110, C1orf111, C1orf112, C1orf115, C1orf116, C1orf122, C1orf123, C1orf127, C1orf131, C1orf137, C1orf141, C1orf146, C1orf158, C1orf159, C1orf162, C1orf167, C1orf168, C1orf174, C1orf177, C1orf185, C1orf186, C1orf189, C1orf194, C1orf195, C1orf198, C1orf204, C1orf21, C1orf210, C1orf216, C1orf226, C1orf228, C1orf229, C1orf233, C1orf234, C1orf27, C1orf35, C1orf43, C1orf50, C1orf52, C1orf53, C1orf54, C1orf56, C1orf61, C1orf64, C1orf68, C1orf74, C1orf85, C1orf86, C1orf87, C1orf94, C1orf95, C1QA, C1QB, C1QC, C1QL2, C2CD4D, C2orf15, C2orf16, C2orf27A, C2orf27B, C2orf40, C2orf42, C2orf43, C2orf44, C2orf47, C2orf48, C2orf49, C2orf50, C2orf54,
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, CDC7, CDC73, CDCA7, CDCA8, CDCP2, CDK11A, CDK11B, CDK15, CDK18, CDK5R2, CDKL4,
CDKN2C, CEBPZ, CELA2A, CELA2B, CELA3A, CELA3B, CELF3, CELSR2, CENPA, CENPF, CENPL, CENPO, CEP104, CEP170, CEP350, CEP68, CEP85, CEPT1, CERKL, CERS2, CERS6, CFAP126, CFAP221, CFAP36, CFAP45, CFAP57, CFAP74, CFC1, CFC1B, CFH, CFHR1, CFHR2, CFHR3, CFHR4, CFHR5, CFLAR, CGN, CGREF1, CHAC2, CHCHD5, CHD1L, CHD5, CHI3L1, CHI3L2, CHIA, CHIT1, CHML, CHMP3, CHN1, CHPF, CHRM3, CHRNA1, CHRNB2, CHRND, CHRNG, CHST10, CHTOP, CIAO1, CIART, CIB4, CIR1, CITED4, CKAP2L, CKS1B, CLASP1, CLCA1, CLCA2, CLCA4, CLCC1, CLCN6, CLCNKA, CLCNKB, CLDN19, CLEC4F, CLHC1, CLIC4, CLIP4, CLK1, CLK2, CLSPN, CLSTN1, CMPK1, CMPK2, CNGA3, CNIH3, CNIH4, CNKSR1, CNN3, CNNM3, CNNM4, CNOT11, CNPPD1, CNR2, CNRIP1, CNST, CNTN2, CNTNAP5, COA5, COA6, COA7, COBLL1, COG2, COL11A1, COL16A1, COL24A1, COL3A1, COL4A3, COL4A4, COL5A2, COL6A3, COL8A2, COL9A2, COLEC11, COLGALT2, COMMD1, COPA, COPS7B, COPS8, COQ10B, CORT, COX20, COX5B, COX7A2L, CPO, CPS1, CPSF3, CPSF3L, CPT2, CPTP, CR1, CR1L, CR2, CRABP2, CRB1, CRCT1, CREB1, CREB3L4, CREG1, CREG2, CRIM1, CRIPT, CRNN, CROCC, CRP, CRTC2, CRYBA2, CRYGA, CRYGB, CRYGC, CRYGD,
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CXCR4, CYB561D1, CYB5R1, CYB5RL, CYBRD1, CYP1B1, CYP20A1, CYP26B1, CYP27A1, CYP27C1, CYP2J2, CYP4A11, CYP4A22, CYP4B1, CYP4X1, CYP4Z1, CYR61, CYS1, CYTIP, D2HGDH, DAB1, DAP3, DAPL1, DARS, DARS2, DAW1, DBI, DBT, DCAF17, DCAF6, DCAF8, DCDC2B, DCDC2C, DCLRE1B, DCST1, DCST2, DCTN1, DDAH1, DDI2, DDOST, DDR2, DDX1, DDX18, DDX20, DDX59, DEDD, DEGS1, DENND1B, DENND2C, DENND2D, DENND4B, DEPDC1, DES, DESI2, DFFA, DFFB, DFNB59, DGKD, DGUOK, DHCR24, DHDDS, DHRS3, DHRS9, DHX57, DHX9, DIEXF, DIO1, DIRAS3, DIRC1, DIS3L2, DISC1, DISP1, DLGAP3, DLX1, DLX2, DMAP1, DMBX1,
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XD3, FOXD4L1, FOXE3, FOXI3, FOXJ3, FOXN2, FOXO6, FPGT, FPGT−TNNI3K, FRRS1, FRZB,
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OR2L5, OR2L8, OR2M2, OR2M3, OR2M4, OR2M5, OR2M7, OR2T1, OR2T10, OR2T11, OR2T12,
OR2T2, OR2T27, OR2T29, OR2T3, OR2T33, OR2T34, OR2T35, OR2T4, OR2T5, OR2T6, OR2T8, OR2W3, OR2W5, OR4F16, OR4F29, OR4F3, OR4F5, OR6B2, OR6B3, OR6F1, OR6K2, OR6K3, OR6K6, OR6N1, OR6N2, OR6P1, OR6Y1, ORC1, ORC2, ORC4, ORMDL1, OSBPL6, OSBPL9, OSCP1, OSGEPL1, OSR1, OST4, OTOF, OTOS, OTUD3, OTUD7B, OTX1, OVGP1, OXCT2, OXER1,
PABPC4, PADI1, PADI2, PADI3, PADI4, PADI6, PAFAH2, PAIP2B, PALMD, PANK4, PAPOLG, PAPPA2, PAQR6, PAQR7, PARD3B, PARK7, PARP1, PARS2, PASK, PAX3, PAX7, PAX8, PBX1, PBXIP1, PCBP1, PCGF1, PCNXL2, PCP4L1,
PCSK9, PCYOX1, PDC, PDCD1, PDCL3, PDE11A, PDE1A, PDE4B, PDE4DIP, PDE6D, PDIA6, PDIK1L, PDK1, PDPN, PDZK1, PDZK1IP1, PEA15, PEAR1, PECR, PEF1, PELI1, PER2, PER3, PERM1, PEX10, PEX11B, PEX13, PEX14, PEX
19, PFDN2, PFKFB2, PFN4, PGAP1, PGBD2, PGBD5, PGD, PGLYRP3, PGLYRP4, PGM1, PHACTR4, PHC2, PHF13, PHGDH, PHLDA3, PHOSPHO2, PHOSPHO2−KLHL23, PHTF1, PI4KB, PIAS3, PID1, PIFO, PIGC, PIGF, PIGK, PIGM, PIGR, PIGV, PIK3C2B, PIK3CD, PIK3R3, PIKFYVE, PINK1, PIP5K1A, PITHD1, PKDCC, PKLR, PKN2, PKP1, PKP4, PLA2G2A, PLA2G2C, PLA2G2D, PLA2G2E, PLA2G2F, PLA2G4A, PLA2G5, PLA2R1, PLB1, PLCD4, PLCH2, PLCL1, PLD5, PLEK, PLEKHA3, PLEKHA6, PLEKHB2, PLEKHG5
, PLEKHH2, PLEKHM2, PLEKHM3, PLEKHN1, PLEKHO1, PLGLB1, PLGLB2, PLK3, PLOD1, PLXNA2, PM20D1, PMF1, PMF1−BGLAP, PMS1, PMVK, PNKD, PNO1, PNPT1, PNRC2, PODN, POGK, POGZ, POLE4, POLR1A, POLR1B, POLR2D, POLR3C, POLR3GL, POMC, POMGNT1, POTEE, POTEF, POTEI, POTEJ, POU2F1, POU3F1, POU3F3,
PPAP2B, PPCS, PPFIA4, PPIAL4B, PPIAL4C,
PPIAL4D, PPIAL4E, PPIAL4F, PPIAL4G, PPIE, PPIG, PPIH, PPIL3, PPM1B, PPM1G, PPM1J, PPOX, PPP1CB, PPP1R12B, PPP1R15B, PPP1R1C, PPP1R21, PPP1R7, PPP1R8, PPP2R5A, PPP3R1, PPT1, PQLC2, PQLC3, PRADC1, PRAMEF1, PRAMEF10, PRAMEF11, PRAMEF12, PRAMEF14, PRAMEF15, PRAMEF16, PRAMEF17, PRAMEF19, PRAMEF2, PRAMEF20, PRAMEF22, PRAMEF4, PRAMEF5, PRAMEF6, PRAMEF7, PRAMEF8, PRAMEF9, PRCC, PRDM16, PRDM2, PRDX1, PRDX6, PREB, PRELP, PREPL, PRG4, PRKAA2, PRKAB2, PRKACB, PRKAG3, PRKCE, PRKCZ, PRKD3, PRKRA, PRLH, PRMT6, PROC, PROK1, PROKR1, PROM2, PROX1, PRPF3, PRPF38A, PRPF38B, PRPF40A, PRR21, PRR30, PRR9, PRRC2C, PRRX1, PRSS38, PRSS56, PRUNE, PSD4, PSEN2, PSMA5, PSMB2, PSMB4, PSMD1, PSMD14, PSMD4, PSME4, PSRC1, PTAFR, PTBP2, PTCD3, PTCH2, PTCHD2, PTGER3, PTGFR, PTGFRN, PTGS2, PTH2R, PTMA, PTP4A2, PTPN14, PTPN18, PTPN22, PTPN4, PTPN7, PTPRC, PTPRF, PTPRN, PTPRU, PTRHD1, PUM1, PUM2, PUS10, PUSL1, PVRL4, PXDN, PYCR2, PYGO2, PYHIN1,
QPCT, QSOX1, R3HDM1, RAB10, RAB11FIP5, RAB13, RAB17, RAB1A, RAB25, RAB29, RAB3B, RAB3GAP1, RAB3GAP2, RAB42, RAB4A, RAB6C, RAB7B, RABGAP1L, RABGGTB, RABIF, RABL2A, RAD51AP2, RAD54L, RALB, RALGPS2, RAMP1, RANBP2, RAP1A, RAP1GAP, RAPGEF4, RAPH1, RASAL2, RASGRP3, RASSF5, RAVER2, RBBP4, RBBP5, RBKS, RBM15, RBM34, RBM43, RBM44, RBM45, RBM8A, RBMS1, RBMXL1, RBP7, RC3H1, RCAN3, RCC1, RCC2, RCOR3, RCSD1, RD3, RDH14, REEP1, REG1A, REG1B, REG3A, REG3G, REG4, REL, REN, RER1, RERE, RESP18, RETSAT, REV1, RFTN2, RFWD2, RFX5, RFX8, RGL1, RGPD1, RGPD2, RGPD3, RGPD4, RGPD5, RGPD6, RGPD8, RGS1, RGS13, RGS16, RGS18, RGS2, RGS21, RGS4, RGS5, RGS7, RGS8, RGSL1, RHBDD1, RHBDL2, RHBG, RHCE, RHD, RHOB, RHOC, RHOQ, RHOU, RIF1, RIIAD1, RIMKLA, RIMS3, RIT1, RLF, RMDN2, RMND5A,
RNASEH1, RNASEL, RND3, RNF103, RNF103−CHMP3, RNF11, RNF115, RNF144A, RNF149, RNF181, RNF186, RNF187, RNF19B, RNF2, RNF207, RNF220, RNF223, RNF25, RNPC3, RNPEP,
RNPEPL1, ROCK2, ROR1, RORC, RPA2, RPAP2, RPE, RPE65, RPF1, RPIA, RPL11, RPL22, RPL31, RPL37A, RPL5, RPRD2, RPRM, RPS27,
RPS27A, RPS6KA1, RPS6KC1, RPS7, RPS8, RPTN, RQCD1, RRAGC, RRM2, RRNAD1, RRP15, RSAD2, RSBN1, RSC1A1, RSG1, RSPO1, RSRP1, RTCA, RTKN, RTN4, RTP5, RUFY4, RUNX3, RUSC1, RUSC1−AS1, RWDD3, RXFP4, RXRG, RYR2, S100A1, S100A10, S100A11, S100A12, S100A13, S100A14, S100A16, S100A2, S100A3, S100A4, S100A5, S100A6, S100A7, S100A7A, S100A7L2, S100A8, S100A9, S100PBP, S1PR1, SAG, SAMD11, SAMD13, SAP130, SARS, SASS6, SATB2, SCAMP3, SCCPDH, SCG2, SCLY, SCMH1, SCN1A, SCN2A, SCN3A, SCN7A, SCN9A, SCNM1, SCNN1D, SCP2, SCRN3, SCTR, SCYL3, SDC1, SDC3, SDCCAG8, SDE2, SDF4, SDHB, SDHC, SDPR, SEC16B, SEC22B, SELE, SELENBP1, SELL, SELP, SEMA4A, SEMA4C, SEMA4F, SEMA6C, SEP15, SEPN1, SEPT10, SEPT2,
SERBP1, SERINC2, SERPINC1, SERPINE2, SERTAD2, SERTAD4, SESN2, SESTD1, SETDB1, SETSIP, SF3A3, SF3B1, SF3B4, SF3B6, SFN, SFPQ, SFT2D2, SFT2D3, SFTPB, SFXN5, SGIP1, SGOL2, SGPP2, SH2D1B, SH2D2A, SH2D5, SH2D6, SH3BGRL3, SH3BP4, SH3BP5L, SH3D21, SH3GLB1, SH3RF3, SH3YL1, SHC1, SHCBP1L, SHE, SHISA4, SIKE1, SIPA1L2, SIX2, SIX3, SKI, SLAMF1, SLAMF6, SLAMF7, SLAMF8, SLAMF9, SLC11A1, SLC16A1, SLC16A14, SLC16A4, SLC19A2, SLC19A3, SLC1A4, SLC1A7, SLC20A1, SLC22A15, SLC23A3, SLC25A12, SLC25A24, SLC25A33, SLC25A34, SLC25A44, SLC26A9, SLC27A3, SLC2A1, SLC2A5, SLC2A7, SLC30A1, SLC30A10, SLC30A2, SLC30A3, SLC30A6, SLC30A7, SLC35A3, SLC35D1, SLC35E2,
SLC35E2B, SLC35F3, SLC35F5, SLC35F6, SLC38A11, SLC39A1, SLC39A10, SLC3A1, SLC40A1, SLC41A1, SLC44A3, SLC44A5, SLC45A1, SLC45A3, SLC4A10, SLC4A1AP, SLC4A3, SLC4A5, SLC50A1, SLC5A6, SLC5A7, SLC5A9, SLC6A17, SLC6A9, SLC8A1, SLC9A1, SLC9A2, SLC9A4, SLC9C2, SLFNL1, SMAP2, SMARCAL1, SMC6, SMCP, SMEK2, SMG5, SMG7, SMIM1, SMIM12, SMPD4, SMPDL3B, SMYD1, SMYD2, SMYD3, SMYD5, SNAP47, SNAPIN, SNED1, SNIP1, S
NRNP200, SNRNP27, SNRNP40, SNRPE, SNRPG,
SNTG2, SNX17, SNX27, SNX7, SOAT1, SOCS5, SORT1, SOS1, SOWAHC, SOX11, SOX13, SP100, SP110, SP140, SP140L, SP3, SP5, SP9,
SPAG16, SPAG17, SPAST, SPATA17, SPATA21, SPATA3, SPATA45, SPATA6, SPATS2L, SPC25, SPDYA, SPEG, SPEN, SPHAR, SPHKAP, SPOCD1, SPOPL, SPP2, SPR, SPRED2, SPRR1A, SPRR1B, SPRR2A, SPRR2B, SPRR2D, SPRR2E, SPRR2F, SPRR2G, SPRR3, SPRR4, SPRTN, SPSB1, SPTA1, SPTBN1, SRBD1, SRD5A2, SRGAP2,
SRGAP2B, SRGAP2C, SRM, SRP9, SRRM1, SRSF10, SRSF11, SRSF4, SRSF7, SSB, SSBP3, SSFA2, SSR2, SSU72, SSX2IP, ST3GAL3, ST3GAL5, ST6GAL2, ST6GALNAC3, ST6GALNAC5, ST7L, STAM2, STAMBP, STARD7, STAT1, STAT4,
STEAP3, STIL, STK11IP, STK16, STK17B, ST
K25, STK36, STK39, STK40, STMN1, STON1, STON1−GTF2A1L, STPG1, STRADB, STRIP1, STRN, STX12, STX6, STXBP3, SUCLG1, SUCO, SULT1C2, SULT1C3, SULT1C4, SULT6B1, SUMO1, SUPT7L, SUSD4, SV2A, SWT1, SYCP1, SYDE2, SYF2, SYNC, SYPL2, SYT11, SYT14, SYT2, SYT6, SYTL1, SZRD1, SZT2, TACR1, TACSTD2, TADA1, TAF12, TAF13, TAF1A, TAF1B, TAF5L, TAGLN2, TAL1, TANC1, TANK, TARBP1,
TARDBP, TARS2, TAS1R1, TAS1R2, TAS1R3, TATDN3, TBC1D8, TBCE, TBR1, TBX15, TBX19, TCEA3, TCEANC2, TCEB3, TCF23, TCF7L1, TCHH, TCHHL1, TCTEX1D1, TCTEX1D4, TDRD10, TDRD5, TDRKH, TEDDM1, TEKT2, TEKT4, TESK2, TET3, TEX261, TEX35, TEX37, TEX38, TFAP2E, TFB2M, TFCP2L1, TFPI, TGFA, TGFB2, TGFBR3, TGFBRAP1, TGOLN2, THADA, THAP3, THAP4, THBS3, THEM4, THEM5, THEMIS2, THNSL2, THRAP3, THSD7B, THUMPD2, TIA1, TIE1, TIGD1, TIMM17A, TINAGL1, TIPRL, TLK1, TLR5, TLX2, TM2D1, TM4SF20, TMBIM1, TMCC2, TMCO1, TMCO2, TMCO4, TMED5, TMEFF2, TMEM125, TMEM127, TMEM131, TMEM150A, TMEM163, TMEM167B, TMEM169, TMEM17, TMEM177, TMEM178A, TMEM18, TMEM182, TMEM183A,
TMEM185B, TMEM194B, TMEM198, TMEM200B, TMEM201, TMEM206, TMEM214, TMEM222, TMEM234, TMEM237, TMEM240, TMEM247, TMEM37, TMEM39B, TMEM50A, TMEM51, TMEM52, TMEM53, TMEM54, TMEM56, TMEM56−RWDD3, TMEM57, TMEM59, TMEM61, TMEM63A, TMEM69, TMEM79,
TMEM81, TMEM82, TMEM87B, TMEM88B, TMEM9
, TMIGD3, TMOD4, TMSB10, TNFAIP6, TNFAIP8L2, TNFAIP8L2−SCNM1, TNFRSF14, TNFRSF18, TNFRSF1B, TNFRSF25, TNFRSF4, TNFRSF8, TNFRSF9, TNFSF18, TNFSF4, TNN, TNNI1, TNNI3K, TNNT2, TNP1, TNR, TNS1, TOE1, TOMM20, TOMM40L, TOR1AIP1, TOR1AIP2, TOR3A, TP53BP2, TP53I3, TP73, TPM3, TPO, TPR, TPRG1L, TPRKB, TRABD2A, TRABD2B, TRAF3IP1, TRAF3IP3, TRAF5, TRAK2, TRAPPC12, TRAPPC3, TRIB2, TRIM11, TRIM17, TRIM33, TRIM43, TRIM43B, TRIM45, TRIM46, TRIM54, TRIM58, TRIM62, TRIM63, TRIM67, TRIP12, TRIT1, TRMT13, TRMT1L, TRMT61B, TRNAU1AP, TRNP1, TROVE2, TRPM8, TSACC, TSEN15, TSGA10, TSHB, TSN, TSNAX, TSPAN1, TSPAN2, TSPYL6, TSSC1, TSSK3, TSTD1, TTC13, TTC21B, TTC22, TTC24, TTC27, TTC30A, TTC30B, TTC31, TTC32, TTC34, TTC39A, TTC4, TTC7A,
TTF2, TTL, TTLL10, TTLL4, TTLL7, TTN, TUBA3D, TUBA3E, TUBA4A, TUFT1, TWIST2, TXLNA, TXNDC12, TXNDC9, TXNIP, TYW3, TYW5,
UAP1, UBAP2L, UBE2E3, UBE2F, UBE2J2, UBE2Q1, UBE2T, UBE2U, UBE4B, UBIAD1, UBL4B, UBQLN4, UBR3, UBR4, UBXN10, UBXN11, UBXN2A, UBXN4, UCHL5, UCK2, UCN, UFC1, UGGT1, UGP2, UGT1A1, UGT1A10, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A5, UGT1A6, UGT1A7, UGT1A8, UGT1A9, UHMK1, UNC50, UNC80, UPP2, UQCRH, UQCRHL, URB2, UROD, USF1, USH2A, USP1, USP21, USP24, USP33, USP34, USP37, USP39, USP40, USP48, UTP11L, UTS2, UXS1, VAMP3, VAMP4, VAMP5, VAMP8, VANGL1, VANGL2, VASH2, VAV3, VAX2, VCAM1, VHLL, VIL1, VIT, VN1R5, VPS13D, VPS45, VPS54, VPS72, VRK2,
VSIG8, VSNL1, VTCN1, VWA1, VWA3B, VWA5B1, VWC2L, WARS2, WASF2, WBP1, WDFY1, WDPCP, WDR12, WDR26, WDR3, WDR33, WDR35, WDR43, WDR47, WDR54, WDR63, WDR64, WDR75, WDR77, WDR78, WDR92, WDSUB1, WDTC1, WIPF1, WLS, WNT10A, WNT2B, WNT3A, WNT4, WNT6, WNT9A, WRAP73, WTH3DI, XCL1, XCL2, XDH, XIRP2, XKR8, XPO1, XPR1, XRCC5, YARS, YBX1, YIPF1, YIPF4, YOD1, YPEL5, YRDC, YTHDF2, YWHAQ, YY1AP1, ZAK, ZAP70, ZBED6,
ZBTB17, ZBTB18, ZBTB37, ZBTB40, ZBTB41,
ZBTB48, ZBTB7B, ZBTB8A, ZBTB8B, ZBTB8OS, ZC3H11A, ZC3H12A, ZC3H15, ZC3H6, ZC3H8, ZCCHC11, ZCCHC17, ZDBF2, ZDHHC18, ZEB2, ZFAND2B, ZFP36L2, ZFP69, ZFP69B, ZFYVE9, ZMPSTE24, ZMYM1, ZMYM4, ZMYM6, ZMYM6N
B, ZMYND12, ZNF124, ZNF142, ZNF2, ZNF281, ZNF326, ZNF362, ZNF385B, ZNF436, ZNF496, ZNF512, ZNF513, ZNF514, ZNF593, ZNF638, ZNF644, ZNF648, ZNF669, ZNF670, ZNF672, ZNF678, ZNF683, ZNF684, ZNF687, ZNF691, ZNF692, ZNF695, ZNF697, ZNF804A, ZNHIT6, ZP4, ZRANB2, ZRANB3, ZSCAN20, ZSWIM2, ZSWIM5, ZYG11A, ZYG11B,およびZZZ3; 以下を含む染色体3〜5に位置する標的遺伝子:A4GNT, AADAC, AADACL2, AADAT, AASDH, ABCC5, ABCE1, ABCF3, ABCG2,
ABHD10, ABHD14A, ABHD14B, ABHD5, ABHD6,
ABI3BP, ABLIM2, ABLIM3, ABTB1, ACAA1, ACAD11, ACAD9, ACAP2, ACKR2, ACKR4, ACOT12, ACOX2, ACOX3, ACPP, ACSL1, ACSL6, ACTBL2, ACTL6A, ACTR8, ACTRT3, ACVR2B, ACY1, ADAD1, ADAM19, ADAM29, ADAMTS12, ADAMTS16, ADAMTS19, ADAMTS2, ADAMTS3, ADAMTS6, ADAMTS9, ADCY2, ADCY5, ADD1, ADH1A, ADH1B, ADH1C, ADH4, ADH5, ADH6, ADH7, ADIPOQ, ADPRH, ADRA1B, ADRA2C, ADRB2, AFAP1,
AFAP1L1, AFF1, AFF4, AFM, AFP, AGA, AGGF1, AGPAT9, AGTR1, AGXT2, AHRR, AHSG, AIMP1, AK6, ALAS1, ALB, ALCAM, ALDH1L1, ALDH7A1, ALG1L, ALG1L2, ALG3, ALPK1, ALS2CL, AMACR, AMBN, AMIGO3, AMOTL2, AMT, AMTN, ANAPC10, ANAPC13, ANAPC4, ANK2, ANKDD1B, ANKH, ANKHD1, ANKHD1−EIF4EBP3, ANKRA2, ANKRD17, ANKRD28, ANKRD31, ANKRD32, ANKRD33B, ANKRD34B, ANKRD37, ANKRD50, ANKRD55, ANKUB1, ANO10, ANP32C, ANTXR2, ANXA10, ANXA2R, ANXA3, ANXA5, ANXA6, AP1AR,
AP2M1, AP3B1, AP3S1, APBB2, APBB3, APC,
APEH, APELA, APOD, APPL1, AQPEP, ARAP2,
ARAP3, AREG, ARF4, ARFIP1, ARGFX, ARHGAP10, ARHGAP24, ARHGAP26, ARHGAP31, ARHGEF26, ARHGEF28, ARHGEF3, ARHGEF37, ARHGEF38, ARIH2, ARIH2OS, ARL10, ARL13B, ARL14, ARL14EPL, ARL15, ARL6, ARL6IP5, ARL8B,
ARL9, ARMC8, ARPC4, ARPC4−TTLL3, ARPP21, ARRDC3, ARSB, ARSI, ARSJ, ARSK, ART3, ASB14, ASB5, ASIC5, ASTE1, ATG10, ATG12,
ATG3, ATG7, ATOH1, ATOX1, ATP10B, ATP10D, ATP11B, ATP13A3, ATP13A4, ATP13A5, ATP1B3, ATP2B2, ATP2C1, ATP5I, ATP6AP1L, ATP6V0E1, ATP6V1A, ATP8A1, ATR, ATRIP, ATXN7, AZI2, B3GALNT1, B3GNT5, B4GALT4, B4G
ALT7, BANK1, BAP1, BASP1, BBS12, BBS7, BBX, BCHE, BCL6, BDH1, BDH2, BDP1, BEND4,
BFSP2, BHLHE40, BHMT, BHMT2, BLOC1S4, B
MP2K, BMP3, BMPR1B, BNIP1, BOC, BOD1, BOD1L1, BRD8, BRD9, BRIX1, BRK1, BRPF1, BSN, BST1, BTC, BTD, BTF3, BTLA, BTNL3, BTNL8, BTNL9, C1QTNF2, C1QTNF3, C1QTNF7, C3orf14, C3orf17, C3orf18, C3orf20, C3orf22, C3orf30, C3orf33, C3orf35, C3orf36, C3orf38, C3orf52, C3orf56, C3orf58, C3orf62, C3orf67, C3orf70, C3orf79, C3orf80,
C3orf84, C4orf17, C4orf19, C4orf22, C4orf26, C4orf27, C4orf29, C4orf3, C4orf32,
C4orf33, C4orf36, C4orf45, C4orf46, C4orf47, C4orf48, C4orf51, C4orf6, C5orf15,
C5orf22, C5orf24, C5orf28, C5orf30, C5orf34, C5orf38, C5orf42, C5orf45, C5orf46, C5orf47, C5orf49, C5orf51, C5orf52, C5orf55, C5orf58, C5orf60, C5orf63, C5orf64, C5orf66, C6, C7, C9, CABS1, CACNA1D, CACNA2D2, CACNA2D3, CADM2, CADPS, CAMK1,
CAMK2A, CAMK2D, CAMK2N2, CAMK4, CAMKV, CAMLG, CAMP, CAND2, CANX, CAPN7, CAPSL, CARD6, CARTPT, CASP3, CASP6, CASR, CAST,
CATSPER3, CAV3, CBLB, CBR4, CBY3, CC2D2A, CCDC109B, CCDC110, CCDC112, CCDC12, CCDC125, CCDC127, CCDC13, CCDC14, CCDC149, CCDC152, CCDC158, CCDC174, CCDC36, CCDC37, CCDC39, CCDC50, CCDC51, CCDC54, CCDC58, CCDC66, CCDC69, CCDC71, CCDC80, CCDC96, CCK, CCKAR, CCL28, CCNA2, CCNB1, CCNG1, CCNG2, CCNH, CCNI, CCNI2, CCNJL, CCNL1, CCNO, CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5,
CCR8, CCR9, CCRL2, CCRN4L, CCSER1, CCT5, CD14, CD180, CD200, CD200R1, CD200R1L,
CD38, CD47, CD74, CD80, CD86, CD96, CDC20B, CDC23, CDC25A, CDC25C, CDC42SE2, CDCP1, CDH10, CDH12, CDH18, CDH6, CDH9, CDHR2, CDHR4, CDK7, CDKL2, CDKL3, CDKN2AIP, CDKN2AIPNL, CDO1, CDS1, CDV3, CDX1, CELSR3, CENPC, CENPE, CENPH, CENPK, CENPU,
CEP120, CEP135, CEP19, CEP44, CEP63, CEP70, CEP72, CEP97, CETN3, CFAP44, CFAP97, CFAP99, CFI, CGGBP1, CHCHD4, CHCHD6, CHD1, CHDH, CHIC2, CHL1, CHMP2B, CHRD, CHRNA9, CHST13, CHST2, CHSY3, CIDEC, CISD2, CISH, CKMT2, CLASP2, CLCN2, CLCN3, CLDN1, CLDN11, CLDN16, CLDN18, CLDN22, CLDN24, CLDND1, CLEC3B, CLGN, CLINT1, CLK4, CLNK, CLOCK, CLPTM1L, CLRN1, CLRN2, CLSTN2, CLTB, CMBL, CMC1, CMSS1, CMTM6, CMTM7, CMTM8, CMYA5, CNBP, CNGA1, CNOT10, CNOT6, CNOT6L, CNOT8, CNTN3, CNTN4, CNTN6,
COL23A1, COL25A1, COL4A3BP, COL6A5, COL6A6, COL7A1, COL8A1, COLQ, COMMD10, COMMD2, COMMD8, COPB2, COPG1, COPS4, COQ2, CORIN, COX17, COX18, COX7B2, COX7C, CP, CPA3, CPB1, CPE, CPEB2, CPEB4, CPLX1, CPLX2, CPN2, CPNE4, CPNE9, CPOX, CPZ, CRBN,
CREBRF, CRELD1, CRHBP, CRIPAK, CRMP1, CRTAP, CRYBG3, CRYGS, CSF1R, CSF2, CSN1S1, CSN2, CSN3, CSNK1A1, CSNK1G3, CSPG5, CSRNP1, CSTA, CTBP1, CTDSPL, CTNNA1, CTNNB1, CTNND2, CTSO, CTXN3, CWC27, CWH43, CX3CR1, CXCL1, CXCL10, CXCL11, CXCL13, CXCL14, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL6, CXCL8,
CXCL9, CXCR6, CXXC4, CXXC5, CYB561D2, CYFIP2, CYP2U1, CYP4V2, CYP8B1, CYSTM1, CYTL1, DAB2, DAG1, DALRD3, DAP, DAPP1, DAZL, DBN1, DBR1, DCAF16, DCAF4L1, DCANP1,
DCBLD2, DCHS2, DCK, DCLK2, DCLK3, DCP1A, DCP2, DCTD, DCTN4, DCUN1D1, DCUN1D4, DDIT4L, DDX4, DDX41, DDX46, DDX60, DDX60L, DEFB131, DENND6A, DEPDC1B, DGKG, DGKQ,
DHFR, DHFRL1, DHX15, DHX29, DHX30, DHX36, DIAPH1, DIMT1, DIRC2, DKK2, DLEC1, DLG1, DMGDH, DMP1, DMXL1, DNAH1, DNAH12, DNAH5, DNAJB11, DNAJB14, DNAJB8, DNAJC13,
DNAJC18, DNAJC19, DNAJC21, DNASE1L3, DND1, DOCK2, DOCK3, DOK3, DOK7, DPH3, DPPA2, DPPA4, DPYSL3, DRD1, DRD3, DRD5, DROSHA, DSPP, DTHD1, DTWD2, DTX3L, DUSP1, DUSP7, DUX4, DVL3, DYNC1LI1, DZIP1L, DZIP3, EAF1, EAF2, EBF1, EBLN2, ECE2, ECSCR, ECT2, EDEM1, EDIL3, EDNRA, EEFSEC, EFCAB12, EFCAB9, EFCC1, EFHB, EFNA5, EGF, EGFLAM, EGR1, EHHADH, EIF1B, EIF2A, EIF2B5,
EIF4A2, EIF4E, EIF4E1B, EIF4E3, EIF4EBP3, EIF4G1, EIF5A2, ELF2, ELL2, ELMOD2, ELOVL6, ELOVL7, ELP6, EMB, EMC3, EMCN, ENAM, ENC1, ENOPH1, ENPEP, ENPP6, ENTPD3, EOGT, EOMES, EPB41L4A, EPGN, EPHA3, EPHA5, EPHA6, EPHB1, EPHB3, EPM2AIP1, ERAP1,
ERAP2, ERBB2IP, ERC2, ERCC8, EREG, ERGIC1, ERICH6, ERVMER34−1, ESM1, ESYT3, ETF1, ETFDH, ETNPPL, ETV5, EVC, EVC2, EXOC1, EXOC3, EXOG, EXOSC7, EXOSC9, F11, F12,
F2R, F2RL1, F2RL2, FABP2, FABP6, FAF2, FAIM, FAM105A, FAM107A, FAM114A1, FAM114A2, FAM131A, FAM134B, FAM13A, FAM13B, FAM149A, FAM151B, FAM153A, FAM153B, FAM157A, FAM159B, FAM160A1, FAM162A, FAM169A, FAM170A, FAM172A, FAM173B, FAM174A, FAM1
75A, FAM184B, FAM193A, FAM193B, FAM196B,
FAM198A, FAM198B, FAM19A1, FAM19A4, FAM200B, FAM208A, FAM212A, FAM218A, FAM3D, FAM43A, FAM47E, FAM47E−STBD1, FAM53A, FAM53C, FAM71B, FAM81B, FANCD2, FANCD2OS, FASTKD3, FAT1, FAT2, FAT4, FAXDC2, FBLN2, FBN2, FBXL17, FBXL2, FBXL21, FBXL5, FBXL7, FBXO38, FBXO4, FBXO40, FBXO45, FBXO8, FBXW11, FBXW12, FBXW7, FCHO2, FCHSD1,
FDCSP, FEM1C, FER, FETUB, FEZF2, FGA, FGB, FGD5, FGF1, FGF10, FGF12, FGF18, FGF2, FGF5, FGFBP1, FGFBP2, FGFR3, FGFR4, FGFRL1, FGG, FHDC1, FHIT, FILIP1L, FIP1L1, FLNB, FLT4, FNDC3B, FNDC9, FNIP1, FNIP2, FOXD1, FOXI1, FOXL2, FOXL2NB, FOXP1, FRAS1, FREM3, FRG1, FRG2, FRG2C, FRMD4B,
FRYL, FST, FSTL1, FSTL4, FSTL5, FTMT, FXR1, FYB, FYCO1, FYTTD1, G3BP1, G3BP2, GAB1, GABRA1, GABRA2, GABRA4, GABRA6, GABRB1, GABRB2, GABRG1, GABRG2, GABRP, GABRR3, GADL1, GAK, GALNT10, GALNT15, GALNT7, GALNTL6, GAP43, GAPT, GAR1, GATA2, GATB, GBA3, GBE1, GC, GCNT4, GCSAM, GDF9, GDNF, GDNF−AS1, GEMIN5, GFM1, GFM2, GFPT2, GFRA3, GHR, GHRL, GHSR, GIMD1, GIN1, GK
2, GK5, GLB1, GLRA1, GLRA3, GLRB, GLRX, GLT8D1, GLYCTK, GM2A, GMNC, GMPPB, GMPS,
GNAI2, GNAT1, GNB2L1, GNB4, GNL3, GNPDA1, GNPDA2, GNRHR, GOLGA4, GOLGB1, GOLIM4, GOLPH3, GORASP1, GP5, GP9, GPBP1, GPD1L, GPM6A, GPR125, GPR128, GPR149, GPR15,
GPR150, GPR151, GPR156, GPR160, GPR171,
GPR27, GPR62, GPR78, GPR87, GPR98, GPRIN1, GPRIN3, GPX1, GPX3, GPX8, GRAMD1C, GRAMD3, GRIA1, GRIA2, GRID2, GRIP2, GRK4,
GRK6, GRK7, GRM2, GRM6, GRM7, GRPEL1, GRPEL2, GRSF1, GRXCR1, GRXCR2, GSK3B, GSTCD, GSX2, GTF2E1, GTF2H2, GTF2H2C, GTF2H2C_2, GTPBP8, GUCA1C, GUCY1A3, GUCY1B3, GUF1, GXYLT2, GYG1, GYPA, GYPB, GYPE, GZMA, GZMK, H1FOO, H1FX, H2AFY, H2AFZ, HACL1, HADH, HAND1, HAND2, HAPLN1, HARS, HARS2, HAUS3, HAVCR1, HAVCR2, HBEGF, HCLS1, HCN1, HDAC11, HDAC3, HEG1, HELQ, HELT,
HEMK1, HERC3, HERC5, HERC6, HES1, HESX1, HEXB, HGD, HGFAC, HHATL, HHIP, HHLA2, HIGD1A, HIGD2A, HINT1, HK3, HLTF, HMCES,
HMGB2, HMGCR, HMGCS1, HMGXB3, HMHB1, HMMR, HMP19, HMX1, HNRNPA0, HNRNPAB, HNRNP
D, HNRNPDL, HNRNPH1, HOMER1, HOPX, HPGD,
HPGDS, HPS3, HPSE, HRASLS, HRG, HRH1, HRH2, HS3ST1, HSD17B11, HSD17B13, HSD17B4, HSPA4, HSPA4L, HSPA9, HSPB3, HSPBAP1, HTN1, HTN3, HTR1A, HTR1F, HTR3C, HTR3D, HTR3E, HTR4, HTRA3, HTT, HYAL1, HYAL2, HYAL3, IBSP, ICE1, IDUA, IFRD2, IFT122, IFT57, IFT80, IGF2BP2, IGFBP7, IGIP, IGJ,
IGSF10, IGSF11, IK, IL12A, IL12B, IL13,
IL15, IL17B, IL17RB, IL17RC, IL17RD, IL17RE, IL1RAP, IL2, IL20RB, IL21, IL3, IL31RA, IL4, IL5, IL5RA, IL6ST, IL7R, IL9,
ILDR1, IMPDH2, IMPG2, ING2, INPP4B, INTS12, INTU, IP6K1, IP6K2, IPO11, IQCB1, IQCF1, IQCF2, IQCF3, IQCF5, IQCF6, IQCG, IQCJ, IQCJ−SCHIP1, IQGAP2, IQSEC1, IRAK2, IRF1, IRF2, IRGM, IRX1, IRX2, IRX4, ISL1, ISOC1, ISY1, ISY1−RAB43, ITGA1, ITGA2, ITGA9, ITGB5, ITIH1, ITIH3, ITIH4, ITK, ITPR1, JADE1, JADE2, JAGN1, JAKMIP1, JAKMIP2, JMY, KALRN, KAT2B, KBTBD12, KBTBD8, KCNAB1, KCNH8, KCNIP1, KCNIP4, KCNMB1, KCNMB2, KCNMB3, KCNN2, KCTD16, KCTD6, KCTD8, KDM3B, KDR, KIAA0141, KIAA0226,
KIAA0232, KIAA0825, KIAA0922, KIAA1024L, KIAA1109, KIAA1143, KIAA1191, KIAA1211, KIAA1257, KIAA1407, KIAA1524, KIAA2018, KIF15, KIF20A, KIF2A, KIF3A, KIF4B, KIF9, KIT, KLB, KLF15, KLF3, KLHDC8B, KLHL18, KLHL2, KLHL24, KLHL3, KLHL40, KLHL5,
KLHL6, KLHL8, KLKB1, KNG1, KPNA1, KPNA4, KRBOX1, KY, LAMB2, LAMP3, LAMTOR3, LAP3, LARP1, LARP1B, LARP7, LARS, LARS2, LCORL, LCP2, LDB2, LEAP2, LECT2, LEF1, LEKR1, LEPREL1, LETM1, LGI2, LHFPL2, LHFPL4, LIAS, LIFR, LIMCH1, LIMD1, LIN54, LIPH, LIX1, LMAN2, LMBRD2, LMCD1, LMLN, LMNB1, LMOD3, LNP1, LNPEP, LNX1, LOC100132146, LOC100505841, LOC100652758, LOC101928093, LOC101928448, LOC339862, LOC401052,
LOC650293, LOC728637, LOX, LPCAT1, LPHN3, LPP, LRAT, LRBA, LRCH3, LRIG1, LRIT3,
LRP2BP, LRPAP1, LRRC14B, LRRC15, LRRC2,
LRRC31, LRRC34, LRRC3B, LRRC58, LRRC66,
LRRC70, LRRFIP2, LRRIQ4, LRRN1, LRRTM2,
LRTM1, LSAMP, LSG1, LSM11, LSM3, LSM6, LSMEM2, LTC4S, LTF, LXN, LYAR, LYRM7, LYSMD3, LYZL4, LZTFL1, MAATS1, MAB21L2, MAD2L1, MAEA, MAGEF1, MAGI1, MAML1, MAML3,
MAN2A1, MAN2B2, MANBA, MANF, MAP1B, MAP
3K1, MAP3K13, MAP4, MAP6D1, MAP9, MAPK10, MAPK9, MAPKAPK3, MARCH1, MARCH11, MARCH3, MARCH6, MARVELD2, MASP1, MAST4, MAT2B, MATR3, MB21D2, MBD4, MBLAC2, MBNL1, MCC, MCCC1, MCCC2, MCF2L2, MCIDAS, MCM2, MCTP1, MECOM, MED10, MED12L, MED28, MED7, MEF2C, MEGF10, MEPE, METAP1, METTL14, METTL6, MFAP3, MFAP3L, MFI2, MFN1, MFSD1, MFSD10, MFSD7, MFSD8, MGARP, MGAT1, MGAT4B, MGAT4D, MGLL, MGST2, MIER3, MINA, MITF, MKRN2, MKRN2OS, MLF1, MLH1, MMAA, MME, MMRN1, MND1, MOB1B, MOBP, MOCS2, MON1A, MORC1, MRAS, MRFAP1, MRFAP1L1, MROH2B, MRPL1, MRPL22, MRPL3, MRPL36, MRPL47, MRPS18C, MRPS22, MRPS25, MRPS27, MRPS30, MRPS36, MSANTD1, MSH3, MSL2, MSMO1, MST1, MST1R, MSX1, MSX2, MTHFD2L, MTMR12,
MTMR14, MTNR1A, MTRNR2L2, MTRR, MTTP, MTX3, MUC13, MUC20, MUC4, MUC7, MUSTN1, MXD3, MXD4, MYD88, MYH15, MYL3, MYL5, MYLK, MYNN, MYO10, MYOT, MYOZ2, MYOZ3, MYRIP, MZB1, N4BP2, N4BP3, NAA11, NAA15, NAA50, NAAA, NAALADL2, NADK2, NAF1, NAIP, NAP1L5, NAT6, NAT8L, NBEAL2, NCAPG, NCBP2, NCEH1, NCK1, NCKIPSD, NDFIP1, NDNF, NDST1, NDST3, NDST4, NDUFA2, NDUFAF2, NDUFAF3, NDUFB4, NDUFB5, NDUFC1, NDUFS4, NDUFS6, NEIL3, NEK1, NEK10, NEK11, NEK4, NELFA, NEURL1B, NEUROG1, NEUROG2, NFKB1, NFKBIZ, NFXL1, NGLY1, NHP2, NICN1, NIM1K,
NIPAL1, NIPAL4, NIPBL, NISCH, NIT2, NKD2, NKIRAS1, NKTR, NKX1−1, NKX2−5, NKX3−2, NKX6−1, NLGN1, NLN, NMD3, NME5, NME6, NME9, NMNAT3, NMU, NMUR2, NNT, NOA1, NOP14, NOP16, NPFFR2, NPHP3, NPM1, NPNT, NPR3, NPRL2, NPY1R, NPY2R, NPY5R, NR1D2, NR1I2, NR2C2, NR2F1, NR3C1, NR3C2, NREP, NRG2, NRROS, NSA2, NSD1, NSG1, NSUN2, NSUN3, NSUN7, NT5DC2, NUDCD2, NUDT12, NUDT16, NUDT6, NUDT9, NUP155, NUP210, NUP54,
NWD2, NXPE3, OCIAD1, OCIAD2, OCLN, ODAM, OGG1, OPA1, OR2V1, OR2V2, OR2Y1, OR4F16, OR4F29, OR4F3, OR5AC2, OR5H1, OR5H14,
OR5H15, OR5H2, OR5H6, OR5K1, OR5K2, OR5K3, OR5K4, OSBPL10, OSBPL11, OSMR, OSTC,
OSTN, OTOL1, OTOP1, OTP, OTUD4, OTULIN,
OXCT1, OXNAD1, OXSM, OXSR1, OXTR, P2RY1, P2RY12, P2RY13, P2RY14, P4HA2, P4HTM, PABPC4L, PACRGL, PAICS, PAIP1, PAIP2, PAK2, PALLD, PAM, PANK3, PAPD4, PAPD7, PAP
SS1, PAQR3, PAQR9, PARL, PARM1, PARP14, PARP15, PARP3, PARP8, PARP9, PBRM1, PCBD2, PCBP4, PCCB, PCDH1, PCDH10, PCDH12, PCDH18, PCDH7, PCDHA1, PCDHA10, PCDHA11, P
CDHA12, PCDHA13, PCDHA2, PCDHA3, PCDHA4,
PCDHA5, PCDHA6, PCDHA7, PCDHA8, PCDHA9,
PCDHAC1, PCDHAC2, PCDHB1, PCDHB10, PCDHB11, PCDHB12, PCDHB13, PCDHB14, PCDHB15,
PCDHB16, PCDHB2, PCDHB3, PCDHB4, PCDHB5, PCDHB6, PCDHB7, PCDHB8, PCDHB9, PCDHGA1, PCDHGA10, PCDHGA11, PCDHGA12, PCDHGA2, PCDHGA3, PCDHGA4, PCDHGA5, PCDHGA6, PCDHGA7, PCDHGA8, PCDHGA9, PCDHGB1, PCDHGB2, PCDHGB3, PCDHGB4, PCDHGB5, PCDHGB6, PCDHGB7, PCDHGC3, PCDHGC4, PCDHGC5, PCGF3, PCNP, PCOLCE2, PCSK1, PCYOX1L, PCYT1A,
PDCD10, PDCD6, PDCD6IP, PDCL2, PDE12, PDE4D, PDE5A, PDE6A, PDE6B, PDE8B, PDGFC,
PDGFRA, PDGFRB, PDHA2, PDHB, PDIA5, PDLIM3, PDLIM4, PDLIM5, PDLIM7, PDS5A, PDZD2, PDZRN3, PELO, PEX5L, PF4, PF4V1, PFDN1, PFKFB4, PFN2, PFN3, PGGT1B, PGM2, PGRMC2, PHAX, PHC3, PHF7, PHLDB2, PHOX2B, PHYKPL, PI4K2B, PIGG, PIGX, PIGY, PIGZ, PIK3CA, PIK3CB, PIK3R1, PIK3R4, PITX1, PITX2, PJA2, PKD2, PKD2L2, PLA1A, PLA2G12A, PLAC8, PLAC8L1, PLCD1, PLCH1, PLCL2, PLCXD2, PLCXD3, PLD1, PLEKHG4B, PLK2, PLK4, PLOD2, PLRG1, PLS1, PLSCR1, PLSCR2, PLSCR4, PLSCR5, PLXNA1, PLXNB1, PLXND1, POC1A, POC5, PODXL2, POGLUT1, POLK, POLN,
POLQ, POLR2B, POLR2H, POLR3G, POMGNT2, POPDC2, POU1F1, POU4F2, POU4F3, POU5F2, PP2D1, PPA2, PPAP2A, PPARG, PPARGC1A, PPARGC1B, PPAT, PPBP, PPEF2, PPIC, PPID, PPIP5K2, PPM1K, PPM1L, PPM1M, PPP1R2, PPP2CA, PPP2R2B, PPP2R2C, PPP2R3A, PPP3CA, PPP4R2, PPWD1, PQLC2L, PRDM5, PRDM6, PRDM8, PRDM9, PRELID1, PRELID2, PRICKLE2, PRIMPOL, PRKAA1, PRKAR2A, PRKCD, PRKCI, PRKG2, PRLR, PRMT9, PROB1, PROK2, PROL1, PROM1, PROP1, PROS1, PRR16, PRR23A, PRR23B, PRR23C, PRR27, PRR7, PRRC1, PRRT3, PRSS12, PRSS42, PRSS45, PRSS46, PRSS48, PRSS50, PSAPL1, PSD2, PSMD2, PSMD6, PTCD2, PTGER4, PTH1R, PTPLB, PTPN13, PTPN23, PTPRG, PTTG1, PTTG2, PTX3, PURA, PVRL3, PWWP2A, PXK, PXYLP1, PYDC2, PYURF, QARS,
QDPR, QRFPR, QRICH1, QTRTD1, RAB24, RAB
28, RAB33B, RAB3C, RAB43, RAB5A, RAB6B, RAB7A, RABL3, RAD1, RAD17, RAD18, RAD50,
RAD54L2, RAF1, RAI14, RANBP17, RANBP3L,
RAP1GDS1, RAP2B, RAPGEF2, RAPGEF6, RARB, RARRES1, RARS, RASA1, RASA2, RASGEF1B,
RASGEF1C, RASGRF2, RASL11B, RASSF1, RASSF6, RBM15B, RBM22, RBM27, RBM46, RBM47,
RBM5, RBM6, RBMS3, RBP1, RBP2, RBPJ, RBSN, RCHY1, REEP2, REEP5, RELL1, RELL2, REST, RETNLB, RFC1, RFC4, RFESD, RFT1, RFTN1, RGMB, RGS12, RGS14, RGS7BP, RHO, RHOA, RHOBTB3, RHOH, RICTOR, RIOK2, RMND5B, RNF123, RNF13, RNF130, RNF14, RNF145, RNF150, RNF168, RNF175, RNF180, RNF212, RNF4, RNF44, RNF7, ROBO1, ROBO2, ROPN1, ROPN1B, ROPN1L, RPL14, RPL15, RPL22L1, RPL24, RPL26L1, RPL29, RPL32, RPL34, RPL35A, RPL37, RPL39L, RPL9, RPN1, RPP14, RPS14, RPS23, RPS3A, RPSA, RPUSD3, RRH, RRP9, RSRC1, RTP1, RTP2, RTP3, RTP4, RUFY1, RUFY3, RUVBL1, RWDD4, RXFP1, RXFP3, RYBP, RYK, S100P, S100Z, SACM1L, SAMD7, SAP30, SAP30L, SAR1B, SATB1, SCAMP1, SCAP,
SCARB2, SCD5, SCFD2, SCGB3A1, SCGB3A2, SCHIP1, SCLT1, SCN10A, SCN11A, SCN5A, SCOC, SCRG1, SDAD1, SDHA, SEC13, SEC22A, SEC22C, SEC24A, SEC24B, SEC24D, SEC31A, SEC61A1, SEC62, SEL1L3, SELK, SELT, SEMA3B, SEMA3F, SEMA3G, SEMA5A, SEMA5B, SEMA6A, SENP2, SENP5, SENP7, SEPP1, SEPSECS, SEPT11, SEPT8, SERF1A, SERF1B, SERINC5, SERP1, SERPINI1, SERPINI2, SETD2, SETD5,
SETD7, SETD9, SETMAR, SFMBT1, SFRP2, SFXN1, SGCB, SGCD, SGMS2, SGOL1, SGTB, SH3BP2, SH3BP5, SH3D19, SH3PXD2B, SH3RF1, SH3RF2, SH3TC1, SH3TC2, SHISA3, SHISA5, SHOX2, SHQ1, SHROOM1, SHROOM3, SI, SIAH2,
SIDT1, SIL1, SIMC1, SKIL, SKIV2L2, SKP1, SKP2, SLAIN2, SLBP, SLC10A4, SLC10A6, SLC10A7, SLC12A2, SLC12A7, SLC12A8, SLC15A2, SLC1A3, SLC22A13, SLC22A14, SLC22A4, SLC22A5, SLC23A1, SLC25A2, SLC25A20, SLC25A26, SLC25A31, SLC25A36, SLC25A38, SLC25A4, SLC25A46, SLC25A48, SLC26A1, SLC26A2, SLC26A6, SLC27A6, SLC2A2, SLC2A9, SLC30A5, SLC30A9, SLC33A1, SLC34A1, SLC34A2, SLC35A4, SLC35A5, SLC35G2, SLC36A1,
SLC36A2, SLC36A3, SLC38A3, SLC38A9, SLC39A8, SLC41A3, SLC45A2, SLC4A4, SLC4A7, SLC4A9, SLC51A, SLC6A1, SLC6A11, SLC6A18
, SLC6A19, SLC6A20, SLC6A3, SLC6A6, SLC6A7, SLC7A11, SLC7A14, SLC9A3, SLC9A9, SLC9B1, SLC9B2, SLC9C1, SLCO2A1, SLCO4C1, SLCO6A1, SLIT2, SLIT3, SLITRK3, SLMAP, SLU7, SMAD1, SMAD5, SMARCA5, SMARCAD1, SMARCC1, SMC4, SMCO1, SMIM14, SMIM15, SMIM20, SMIM23, SMIM3, SMIM4, SMN1, SMN2, SMR3A, SMR3B, SNCA, SNCAIP, SNCB, SNRK, SNTN, SNX18, SNX2, SNX24, SNX25, SNX4, SOD3, SORBS2, SORCS2, SOWAHA, SOWAHB, SOX14, SOX2, SOX30, SPARC, SPARCL1, SPATA12, SPATA16, SPATA18, SPATA24, SPATA4, SPATA5, SPATA9, SPCS1, SPCS3, SPDL1, SPEF2, SPICE1, SPINK1, SPINK13, SPINK14, SPINK2,
SPINK5, SPINK6, SPINK7, SPINK8, SPINK9,
SPOCK1, SPOCK3, SPON2, SPP1, SPRY1, SPRY4, SPSB4, SPTSSB, SPZ1, SQSTM1, SRA1, SRD5A1, SRD5A3, SREK1, SREK1IP1, SRFBP1, SRGAP3, SRP19, SRP72, SRPRB, SS18L2, SSBP2, SSR3, SST, SSUH2, ST3GAL6, ST6GAL1, ST8SIA4, STAB1, STAC, STAG1, STAP1, STARD4, STATH, STBD1, STC2, STIM2, STK10, STK32A, STK32B, STOX2, STPG2, STT3B, STX18, STX19, STXBP5L, SUB1, SUCLG2, SUCNR1, SULT1B1, SULT1E1, SUMF1, SUSD5, SV2C, SYN2, SYNPO, SYNPO2, SYNPR, TACC3, TACR3, TADA2B, TADA3, TAF7, TAF9, TAGLN3, TAMM41, TAPT1, TARS, TAS2R1, TATDN2, TBC1D1, TBC1D14, TBC1D19, TBC1D23, TBC1D5, TBC1D9, TBC1D9B, TBCA, TBCCD1, TBCK, TBL1XR1,
TCAIM, TCERG1, TCF7, TCOF1, TCTA, TCTEX1D2, TDGF1, TDO2, TEC, TECRL, TENM2, TENM3, TERT, TET2, TEX264, TEX43, TF, TFDP2,
TFG, TFRC, TGFBI, TGFBR2, TGM4, THAP6, THAP9, THBS4, THEGL, THG1L, THOC3, THOC7, THPO, THRB, THUMPD3, TICAM2, TIFA, TIFAB, TIGD2, TIGD4, TIGD6, TIGIT, TIMD4, TIMMDC1, TIMP4, TIPARP, TKT, TKTL2, TLL1,
TLR1, TLR10, TLR2, TLR3, TLR6, TLR9, TLX3, TM4SF1, TM4SF18, TM4SF19, TM4SF4, TMA16, TMA7, TMCC1, TMCO6, TMED7, TMED7−TICAM2, TMED9, TMEM108, TMEM110, TMEM110−MUSTN1, TMEM115, TMEM128, TMEM129, TMEM144, TMEM14E, TMEM150C, TMEM154, TMEM155, TMEM156, TMEM158, TMEM161B, TMEM165, TMEM167A, TMEM171, TMEM173, TMEM174, TMEM175, TMEM183B, TMEM184C, TMEM192, TMEM207,
TMEM212, TMEM232, TMEM33, TMEM39A, TMEM40, TMEM41A, TMEM42, TMEM43, TMEM44, TME
M45A, TMEM89, TMF1, TMIE, TMPPE, TMPRSS11A, TMPRSS11B, TMPRSS11D, TMPRSS11E, TMPRSS11F, TMPRSS7, TNFAIP8, TNFSF10, TNIK,
TNIP1, TNIP2, TNIP3, TNK2, TNNC1, TNPO1, TOMM70A, TOP2B, TOPAZ1, TOPBP1, TP63, TPPP, TPRA1, TPRG1, TRA2B, TRAIP, TRAK1,
TRAM1L1, TRANK1, TRAPPC11, TRAPPC13, TRAT1, TREX1, TRH, TRIM2, TRIM23, TRIM36, TRIM41, TRIM42, TRIM52, TRIM59, TRIM60, TRIM61, TRIM7, TRIM71, TRIML1, TRIML2, TRIO, TRIP13, TRMT10A, TRMT10C, TRMT44, TRNT1, TRPC1, TRPC3, TRPC7, TSC22D2, TSEN2, TSLP, TSPAN17, TSPAN5, TSSK1B, TTC1, TTC14, TTC21A, TTC23L, TTC29, TTC33, TTC37, TTLL3, TUSC2, TWF2, TXK, TXNDC15, TXNRD3, TXNRD3NB, U2SURP, UBA3, UBA5, UBA6, UBA7, UBE2B, UBE2D2, UBE2D3, UBE2E1, UBE2E2, UBE2K, UBE2QL1, UBLCP1, UBP1, UBTD2, UBXN7, UCHL1, UCN2, UCP1, UFSP2, UGDH, UGT2A1, UGT2A2, UGT2A3, UGT2B10, UGT2B11, UGT2B15, UGT2B17, UGT2B28, UGT2B4, UGT2B7, UGT3A1, UGT3A2, UGT8, UIMC1, ULK4, UMPS, UNC5A, UNC5C, UPK1B, UQCRC1, UQCRQ, UROC1, USO1, USP13, USP17L10, USP17L11, USP17L12, USP17L13, USP17L15, USP17L17, USP17L18, USP17L19, USP17L20, USP17L21, USP17L22, USP17L24, USP17L25, USP17L26, USP17L27, USP17L28, USP17L29, USP17L30, USP17L5, USP19, USP38, USP4, USP46,
USP53, UTP15, UTP3, UTS2B, UVSSA, VCAN,
VDAC1, VEGFC, VEPH1, VGLL3, VGLL4, VHL,
VILL, VIPR1, VPRBP, VPS8, VWA5B2, WDFY3, WDR1, WDR17, WDR19, WDR36, WDR41, WDR48, WDR49, WDR53, WDR55, WDR5B, WDR6, WDR70, WDR82, WFS1, WHSC1, WNT5A, WNT7A, WNT8A, WWC1, WWC2, WWTR1, XCR1, XIRP1, XPC, XRCC4, XRN1, XXYLT1, XYLB, YEATS2, YIPF5, YIPF7, YTHDC1, YTHDC2, ZAR1, ZBBX, ZBED2, ZBED3, ZBED8, ZBTB11, ZBTB20, ZBTB38, ZBTB47, ZBTB49, ZCCHC10, ZCCHC4, ZCCHC9, ZCWPW2, ZDHHC11, ZDHHC19, ZDHHC23, ZDHHC3, ZFP2, ZFP42, ZFP62, ZFR, ZFYVE16, ZFYVE28, ZGRF1, ZIC1, ZIC4, ZKSCAN7, ZMAT2, ZMAT3, ZMYND10, ZNF131, ZNF141, ZNF148, ZNF197, ZNF300, ZNF330, ZNF346, ZNF35, ZNF354A, ZNF354B, ZNF354C, ZNF366, ZNF385D, ZNF445, ZNF454, ZNF474, ZNF501,
ZNF502, ZNF518B, ZNF589, ZNF595, ZNF608, ZNF619, ZNF620, ZNF621, ZNF622, ZNF639, ZNF654, ZNF660, ZNF662, ZNF717, ZNF718
, ZNF721, ZNF732, ZNF80, ZNF827, ZNF852,
ZNF860, ZNF879, ZPLD1, ZSWIM6,およびZXDC; 以下を含む染色体6〜9に位置する標的遺伝子:AAED1, AARD, AARS2, AASS, ABCA1, ABCA13, ABCA2, ABCB1, ABCB4, ABCB5, ABCB8, ABCC10, ABCF1, ABCF2, ABHD11, ABHD16A, ABHD17B, ABL1, ABO, ABRA, ABRACL, ABT1, ACAT2, ACER2, ACHE, ACN9, ACO1, ACOT13, ACTB, ACTL6B, ACTL7A, ACTL7B, ACTR3B, ACTR3C, ADAM18, ADAM2, ADAM22, ADAM28, ADAM32, ADAM7, ADAM9, ADAMDEC1, ADAMTS13, ADAMTSL1, ADAMTSL2, ADAP1, ADAT2, ADCK2, ADCK5, ADCY1, ADCY8, ADCYAP1R1, ADGB, ADHFE1, ADRA1A, ADRB3, ADTRP, AEBP1, AGAP3, AGBL3, AGER, AGFG2, AGK, AGMO, AGO2, AGPAT1, AGPAT2, AGPAT4, AGPAT5, AGPAT6, AGR2, AGR3, AGTPBP1, AHCYL2, AHI1, AHR, AIF1, AIF1L, AIG1, AIM1,
AIMP2, AK1, AK3, AK8, AK9, AKAP12, AKAP2, AKAP7, AKAP9, AKIRIN2, AKNA, AKR1B1, AKR1B10, AKR1B15, AKR1D1, ALAD, ALDH1A1,
ALDH1B1, ALDH5A1, ALDH8A1, ALDOB, ALG2,
ALKBH4, AMBP, AMD1, AMPH, AMZ1, ANAPC2,
ANGPT1, ANGPT2, ANGPTL2, ANK1, ANKIB1, ANKMY2, ANKRD18A, ANKRD18B, ANKRD20A1, ANKRD20A2, ANKRD20A3, ANKRD20A4, ANKRD46,
ANKRD6, ANKRD61, ANKRD66, ANKRD7, ANKS1A, ANKS6, ANLN, ANP32B, ANXA1, ANXA13, AOAH, AOC1, AP1S1, AP3M2, AP4M1, AP5Z1, APBA1, APOBEC2, APOM, APTX, AQP1, AQP3, AQP7, ARC, ARF5, ARFGEF1, ARG1, ARHGAP18,
ARHGAP39, ARHGEF10, ARHGEF35, ARHGEF39,
ARHGEF5, ARID1B, ARID3C, ARL4A, ARMC1, ARMC10, ARMC12, ARMC2, ARPC1A, ARPC1B, ARPC5L, ARRDC1, ASAH1, ASAP1, ASB10, ASB15, ASB4, ASB6, ASCC3, ASF1A, ASH2L, ASIC3, ASL, ASNS, ASPH, ASPN, ASS1, ASTN2, ASZ1, ATAD2, ATAT1, ATF6B, ATG5, ATG9B, ATP5J2, ATP5J2−PTCD1, ATP6V0A4, ATP6V0D2,
ATP6V0E2, ATP6V1B2, ATP6V1C1, ATP6V1F, ATP6V1G1, ATP6V1G2, ATP6V1H, ATXN1, ATXN7L1, AUH, AUTS2, AVL9, AZGP1, AZIN1, B3GALT4, B3GAT2, B4GALT1, BAALC, BAAT, BACH2, BAG1, BAG2, BAG4, BAG6, BAI1, BAI3, BAIAP2L1, BAK1, BARHL1, BARX1, BAZ1B, BBS9, BCAP29, BCKDHB, BCL7B, BCLAF1, BEND3,
BEND6, BET1, BHLHA15, BHLHE22, BICD2, BIN3, BLK, BLOC1S5, BLVRA, BMP1, BMP5, BMP6, BMPER, BNC2, BNIP3L, BOP1, BPGM, BPHL, BRAF, BRAT1, BRD2, BRD3, BRF2, BRI3, BRINP1, BRPF3, BSPRY, BTBD9, BTN1A1, BTN
2A1, BTN2A2, BTN3A1, BTN3A2, BTN3A3, BTNL2, BUD31, BVES, BYSL, BZW2, C1GALT1, C2, C4A, C4B, C4B_2, C5, C6orf1, C6orf10, C6orf106, C6orf118, C6orf120, C6orf132, C6orf136, C6orf141, C6orf15, C6orf163, C6orf165, C6orf195, C6orf201, C6orf203, C6orf211, C6orf222, C6orf223, C6orf226, C6orf229, C6orf25, C6orf47, C6orf48, C6orf52, C6orf57, C6orf58, C6orf62, C6orf7, C6orf89, C6orf99, C7orf25, C7orf26, C7orf31, C7orf33, C7orf34, C7orf43, C7orf49,
C7orf50, C7orf55, C7orf55−LUC7L2, C7orf5
7, C7orf60, C7orf61, C7orf62, C7orf65, C7orf66, C7orf69, C7orf71, C7orf72, C7orf73, C7orf76, C8G, C8orf22, C8orf31, C8orf33, C8orf34, C8orf37, C8orf4, C8orf44, C8orf44−SGK3, C8orf46, C8orf48, C8orf58,
C8orf59, C8orf74, C8orf76, C8orf82, C8orf86, C8orf87, C8orf88, C8orf89, C9orf106, C9orf114, C9orf116, C9orf117, C9orf129, C9orf131, C9orf135, C9orf139, C9orf142, C9orf152, C9orf153, C9orf156, C9orf16, C9orf163, C9orf170, C9orf171, C9orf172, C9orf173, C9orf24, C9orf3, C9orf40, C9orf41, C9orf43, C9orf47, C9orf50, C9orf57, C9orf62, C9orf64, C9orf66, C9orf69, C9orf72, C9orf78, C9orf84, C9orf85, C9orf89, C9orf9, C9orf91, C9orf92, CA1, CA13,
CA2, CA3, CA8, CA9, CAAP1, CACFD1, CACNA1B, CACNA2D1, CADPS2, CAGE1, CALB1, CALCR, CALD1, CALN1, CALU, CAMK2B, CAMSAP1,
CAP2, CAPN11, CAPZA2, CARD11, CARD9, CASD1, CASP2, CASP8AP2, CAV1, CAV2, CBLL1,
CBWD1, CBWD3, CBWD5, CBWD6, CBX3, CCAR2, CCBL1, CCDC107, CCDC126, CCDC129, CCDC132, CCDC136, CCDC146, CCDC166, CCDC167,
CCDC170, CCDC171, CCDC180, CCDC183, CCDC25, CCDC28A, CCDC71L, CCHCR1, CCIN, CCL19, CCL21, CCL24, CCL26, CCL27, CCM2, CCNC, CCND3, CCNE2, CCR6, CCT6A, CCZ1, CCZ1B, CD109, CD164, CD24, CD274, CD2AP, CD36, CD72, CD83, CDC14B, CDC26, CDC37L1, CDC40, CDC5L, CDCA2, CDCA7L, CDH17, CDHR3, CDK13, CDK14, CDK19, CDK20, CDK5, CDK5RAP2, CDK6, CDK9, CDKAL1, CDKN1A, CDKN2A, CDKN2B, CDSN, CDYL, CEBPD, CEL, CENPP, CENPQ, CENPW, CEP162, CEP41, CEP57L1, CEP78, CEP85L, CER1, CERCAM, CFAP69, CFB, CFTR, CGA, CHCHD2, CHCHD3, CHCHD7, CHD
7, CHMP4C, CHMP5, CHMP7, CHN2, CHPF2, CHRAC1, CHRM2, CHRNA2, CHRNA6, CHRNB3, CHST12, CITED2, CIZ1, CKS2, CLCN1, CLDN12, CLDN15, CLDN20, CLDN23, CLDN3, CLDN4, CLEC2L, CLEC5A, CLIC1, CLIC3, CLIC5, CLIP2, CLN8, CLPS, CLPSL1, CLPSL2, CLTA, CLU,
CLVS1, CLVS2, CMTR1, CNBD1, CNGB3, CNKSR3, CNOT4, CNOT7, CNPY1, CNPY3, CNPY4, CNR1, CNTFR, CNTLN, CNTNAP2, CNTNAP3, CNTNAP3B, CNTRL, COA1, COBL, COG5, COL10A1,
COL11A2, COL12A1, COL14A1, COL15A1, COL19A1, COL1A2, COL21A1, COL22A1, COL26A1,
COL27A1, COL28A1, COL5A1, COL9A1, COLEC10, COMMD5, COPG2, COPS5, COPS6, COQ3, COQ4, CORO2A, COX19, COX6C, COX7A2, CPA1,
CPA2, CPA4, CPA5, CPA6, CPED1, CPNE3, CPNE5, CPQ, CPSF1, CPSF4, CPVL, CRAT, CRB2, CRCP, CREB3, CREB3L2, CREB5, CRH, CRHR2, CRIP3, CRISP1, CRISP2, CRISP3, CRISPLD1, CROT, CRYGN, CSGALNACT1, CSMD1, CSMD3, CSNK2B, CSPP1, CTAGE15, CTAGE4, CTAGE6, CTAGE8, CTAGE9, CTGF, CTHRC1, CTNNAL1, CTSB, CTSL, CTSV, CTTNBP2, CUL1, CUL7, CUL9, CUTA, CUX1, CYB5R4, CYC1, CYCS, CYHR1, CYLC2, CYP11B1, CYP11B2, CYP21A2,
CYP2W1, CYP39A1, CYP3A4, CYP3A43, CYP3A5, CYP3A7, CYP3A7−CYP3AP1, CYP51A1, CYP7A1, CYP7B1, CYSRT1, CYTH3, DAAM2, DAB2IP, DACT2, DAGLB, DAPK1, DAXX, DBF4, DBH, DBNL, DCAF10, DCAF12, DCAF13, DCAF4L2, DCBLD1, DCDC2, DCSTAMP, DCTN3, DCTN6, DDAH2, DDC, DDHD2, DDO, DDR1, DDX31, DDX39B, DDX43, DDX56, DDX58, DEC1, DECR1, DEF6, DEFA1, DEFA1B, DEFA3, DEFA4, DEFA5, DEFA6, DEFB1, DEFB103A, DEFB103B, DEFB104A, DEFB104B, DEFB105A, DEFB105B, DEFB106A, DEFB106B, DEFB107A, DEFB107B, DEFB110,
DEFB112, DEFB113, DEFB114, DEFB130, DEFB133, DEFB134, DEFB135, DEFB136, DEFB4A,
DEFB4B, DEK, DENND1A, DENND2A, DENND3, DENND4C, DEPTOR, DERL1, DFNA5, DFNB31, DGAT1, DGKB, DGKI, DHX16, DIRAS2, DKK4, DLC1, DLD, DLGAP2, DLK2, DLL1, DLX5, DLX6, DMRT1, DMRT2, DMRT3, DMRTA1, DMTF1, DMTN, DNAAF5, DNAH11, DNAH8, DNAI1, DNAJA1, DNAJB5, DNAJB6, DNAJB9, DNAJC2, DNAJC25, DNAJC25−GNG10, DNAJC30, DNAJC5B, DNLZ, DNM1, DNPH1, DOCK4, DOCK5, DOCK8, DOK2, DOLK, DOLPP1, DOPEY1, DPCR1, DPH7, DPM2, DPP6, DPP7, DPPA5, DPY19L1, DPY19L4,
DPYS, DPYSL2, DSCC1, DSE, DSP, DST, DTNBP1, DTX2, DUS4L, DUSP22, DUSP26, DUSP4, DXO, DYNC1I1, DYNLT1, E2F3, E2F5, EBAG9,
EBF2, ECHDC1, ECI2, ECM2, ECT2L, EDF1, EDN1, EEF1A1, EEF1D, EEF1E1, EEPD1, EFCAB1, EFHC1, EFR3A, EGFL7, EGFL8, EGFR, EGR3, EHMT1, EHMT2, EIF2AK1, EIF3B, EIF3E,
EIF3H, EIF4EBP1, EIF4H, ELAVL2, ELFN1, ELMO1, ELN, ELOVL2, ELOVL4, ELOVL5, ELP3, EMC2, EN2, ENDOG, ENG, ENHO, ENPP1, ENPP2, ENPP3, ENPP4, ENPP5, ENTPD2, ENTPD4, ENTPD8, ENY2, EPB41L2, EPB41L4B, EPDR1, EPHA1, EPHA7, EPHB4, EPHB6, EPHX2, EPM2A, EPO, EPPK1, EQTN, ERCC6L2, ERI1, ERICH1, ERICH5, ERLIN2, ERMARD, ERMP1, ERP44, ERV3−1, ERVFRD−1, ERVW−1, ESCO2, ESR1, ESRP1, ESYT2, ETV1, ETV7, EVX1, EXD3, EXOC2, EXOC4, EXOSC2, EXOSC3, EXOSC4, EXT1, EXTL3, EYA1, EYA4, EYS, EZH2, EZR, F13A1, FABP12, FABP4, FABP5, FABP7, FABP9, FAM102A, FAM110B, FAM115A, FAM115C, FAM120A, FAM120AOS, FAM120B, FAM122A, FAM126A, FAM129B, FAM131B, FAM133B, FAM135A,
FAM135B, FAM150A, FAM154A, FAM157B, FAM160B2, FAM162B, FAM163B, FAM166A, FAM166B, FAM167A, FAM180A, FAM184A, FAM185A, FAM188B, FAM189A2, FAM200A, FAM205A, FAM206A, FAM20C, FAM214B, FAM217A, FAM219A, FAM220A, FAM221A, FAM221B, FAM229B, FAM26D, FAM26E, FAM26F, FAM3C, FAM46A, FAM49B, FAM50B, FAM65B, FAM69B, FAM71F1, FAM71F2, FAM73B, FAM78A, FAM83A, FAM83B, FAM83H, FAM84B, FAM86B1, FAM86B2, FAM8A1, FAM91A1, FAM92A1, FANCC, FANCE, FANCG, FARS2, FASTK, FAXC, FBP1, FBP2, FBXL13, FBXL18, FBXL4, FBXL6, FBXO10, FBXO16, FBXO24, FBXO25, FBXO30, FBXO32, FBXO43, FBXO5, FBXO9, FBXW2, FBXW5, FCN1, FCN2, FDFT1, FER1L6, FERD3L, FEZF1, FGD2, FGD3, FGF17, FGF20, FGFR1, FGFR1OP, FGL1, FGL2, FHL5, FIBCD1, FIG4, FIGNL1, FILIP1, FIS1,
FKBP14, FKBP15, FKBP5, FKBP6, FKBP9, FKBPL, FKTN, FLNC, FLOT1, FNBP1, FNDC1, FNTA, FOCAD, FOXB2, FOXC1, FOXD4, FOXD4L3,
FOXD4L4, FOXD4L5, FOXD4L6, FOXE1, FOXF2, FOXH1, FOXK1, FOXO3, FOXP2, FOXP4, FOXQ1, FPGS, FREM1, FRK, FRMD1, FRMD3, FRMPD1, FRRS1L, FRS3, FSBP, FSCN1, FSCN3, FSD1L, FTSJ2, FUBP3, FUCA2, FUT10, FUT7, F
UT9, FXN, FYN, FZD1, FZD3, FZD6, FZD9, GABBR1, GABBR2, GABRR1, GABRR2, GADD45G, GAL3ST4, GALNT11, GALNT12, GALNTL5, GALT, GAPVD1, GARNL3, GARS, GAS1, GATA4, GATAD1, GATS, GATSL2, GBA2, GBAS, GBGT1, GBX1, GCC1, GCK, GCLC, GCM1, GCM2, GCNT1, GCNT2, GDA, GDAP1, GDF6, GEM, GET4, GFI1B, GFOD1, GFRA2, GFRAL, GGCT, GGH, GHRHR, GIGYF1, GIMAP1, GIMAP1−GIMAP5, GIMAP2,
GIMAP4, GIMAP5, GIMAP6, GIMAP7, GIMAP8,
GINM1, GINS4, GJA1, GJA10, GJB7, GJC3, GKAP1, GLCCI1, GLDC, GLE1, GLI3, GLI4, GLIPR2, GLIS3, GLO1, GLP1R, GLT6D1, GLTSCR1L, GLYATL3, GMDS, GML, GMNN, GMPR, GNA12, GNA14, GNAI1, GNAQ, GNAT3, GNB2, GNE, GNG10, GNG11, GNGT1, GNL1, GNMT, GNRH1, GOLGA1, GOLGA2, GOLGA7, GOLM1, GOPC, GOT1L1, GPAA1, GPANK1, GPC2, GPER1, GPIHBP1, GPLD1, GPNMB, GPR107, GPR110, GPR111, GPR115, GPR116, GPR124, GPR126, GPR141, GPR146, GPR20, GPR21, GPR22, GPR31, GPR37, GPR6, GPR63, GPR85, GPRC6A, GPSM1, GPSM3, GPT, GPX5, GPX6, GRB10, GRHL2, GRHPR, GRID2IP, GRIFIN, GRIK2, GRIN1, GRIN3A, GRINA, GRM1, GRM3, GRM4, GRM8, GS1−259H13.2, GSAP, GSDMC, GSDMD, GSN, GSR, GSTA1, GSTA2, GSTA3, GSTA4, GSTA5, GSTK1,
GTF2E2, GTF2H4, GTF2H5, GTF2I, GTF2IRD1, GTF2IRD2, GTF2IRD2B, GTF3C4, GTF3C5, GTF3C6, GTPBP10, GTPBP2, GUCA1A, GUCA1B, GUSB, H2AFV, HABP4, HACE1, HAS2, HAUS6, HBP1, HBS1L, HCRTR2, HDAC2, HDAC9, HDDC2, HDGFL1, HDHD3, HEBP2, HECA, HECW1, HEMGN, HEPACAM2, HERPUD2, HEY1, HEY2, HFE, HGC6.3, HGF, HGH1, HGSNAT, HHLA1, HIATL1, HIBADH, HILPDA, HINT2, HINT3, HIP1, HIPK2, HIST1H1A, HIST1H1B, HIST1H1C, HIST1H1D, HIST1H1E, HIST1H1T, HIST1H2AA, HIST1H2AB, HIST1H2AC, HIST1H2AD, HIST1H2AE, HIST1H2AG, HIST1H2AH, HIST1H2AI, HIST1H2AJ, HIST1H2AK, HIST1H2AL, HIST1H2AM, HIST1H2BA, HIST1H2BB, HIST1H2BC, HIST1H2BD,
HIST1H2BE, HIST1H2BF, HIST1H2BG, HIST1H2BH, HIST1H2BI, HIST1H2BJ, HIST1H2BK, HIST1H2BL, HIST1H2BM, HIST1H2BN, HIST1H2BO, HIST1H3A, HIST1H3B, HIST1H3C, HIST1H3D, HIST1H3E, HIST1H3F, HIST1H3G, HIST1H3H, HIST1H3I, HIST1H3J, HIST1H4A, HIST1H4B, HIST1H4C, HIST1H4D, HIST1H4E, HIST1H4F, HIST1H4G, HIST1H4H, HIST1H4I, HIST1H4J
, HIST1H4K, HIST1H4L, HIVEP1, HIVEP2, HLA−A, HLA−B, HLA−C, HLA−DMA, HLA−DMB, HLA−DOA, HLA−DOB, HLA−DPA1, HLA−DPB1, HLA−DQA1, HLA−DQA2, HLA−DQB1, HLA−DQB2, HLA−DRA, HLA−DRB1, HLA−DRB5, HLA−E, HLA−F, HLA−G, HMBOX1, HMCN2, HMGA1, HMGCLL1, HMGN3, HMGN4, HNF4G, HNRNPA2B1, HNRNPK, HOOK3, HOXA1, HOXA10, HOXA11, HOXA13, HOXA2,
HOXA3, HOXA4, HOXA5, HOXA6, HOXA7, HOXA9, HR, HRCT1, HRSP12, HS3ST5, HSD17B3, HSD17B8, HSDL2, HSF1, HSF2, HSP90AB1, HSPA1A, HSPA1B, HSPA1L, HSPA5, HSPB1, HTR1B, HTR1E, HTR5A, HTRA4, HUS1, HUS1B, HYAL4, IARS, IBTK, ICA1, ICK, ID4, IDNK, IDO1, IDO2, IER3, IER5L, IFNA1, IFNA10, IFNA13, IFNA14, IFNA16, IFNA17, IFNA2, IFNA21, IFNA4, IFNA5, IFNA6, IFNA7, IFNA8, IFNB1, IFNE, IFNGR1, IFNK, IFNW1, IFRD1, IFT22, IFT74, IGF2BP3, IGF2R, IGFBP1, IGFBP3, IGFBPL1, IKBKAP, IKBKB, IKZF1, IL11RA, IL17A, IL17F, IL20RA, IL22RA2, IL33, IL6, IL7, IMMP2L, IMPA1, IMPAD1, IMPDH1, IMPG1, ING3, INHBA, INIP, INMT, INPP5E, INSIG1, INSL4, INSL6, INTS1, INTS10, INTS8, INTS9, INVS, IP6K3, IPCEF1, IPPK,
IQCE, IQUB, IRAK1BP1, IRF4, IRF5, ISCA1, ISPD, ITGB8, ITPR3, IYD, IZUMO3, JAK2,
JARID2, JAZF1, JPH1, JRK, KAAG1, KANK1,
KAT6A, KATNA1, KBTBD11, KBTBD2, KCNB2, KCND2, KCNH2, KCNK16, KCNK17, KCNK5, KCNK9, KCNQ3, KCNQ5, KCNS2, KCNT1, KCNU1, KCNV1, KCNV2, KCP, KCTD20, KCTD7, KCTD9, KDELR2, KDM1B, KDM4C, KDM7A, KEL, KHDC1,
KHDC1L, KHDC3L, KHDRBS2, KHDRBS3, KIAA0020, KIAA0196, KIAA0319, KIAA0368, KIAA0408, KIAA0895, KIAA1045, KIAA1147, KIAA1161, KIAA1244, KIAA1324L, KIAA1429, KIAA1456, KIAA1549, KIAA1586, KIAA1919, KIAA1958, KIAA2026, KIF12, KIF13A, KIF13B, KIF24, KIF25, KIF27, KIF6, KIFC1, KIFC2, KLC4, KLF10, KLF14, KLF4, KLF9, KLHDC10,
KLHDC3, KLHL31, KLHL32, KLHL38, KLHL7, KLHL9, KLRG2, KMT2C, KMT2E, KPNA5, KPNA7, KRBA1, KRIT1, L3MBTL3, LACE1, LACTB2, LAMA2, LAMA4, LAMB1, LAMB4, LAMC3, LAMTOR4, LANCL2, LAPTM4B, LAT2, LATS1, LCA5, LCN1, LCN10, LCN12, LCN15, LCN2, LCN6, LCN8, LCN9, LCNL1, LEMD2, LEP, LEPROTL1, LETM2, LFNG, LGI3, LGSN, LHFPL3, LHFPL5,
LHX2, LHX3, LHX6, LIMK1, LIN28B, LINGO2
, LMBR1, LMBRD1, LMOD2, LMTK2, LMX1B, LOC100130357, LOC100130705, LOC100130880, LOC100133267, LOC100289561, LOC100505478, LOC100506422, LOC100507462, LOC100996634, LOC154872, LOC158434, LOC286238, LOC389602, LOC441155, LOC554223, LOC93432, LONRF1, LOXL2, LPA, LPAR1, LPL, LPPR1, LRCH4, LRFN2, LRGUK, LRP11, LRP12, LRRC1,
LRRC14, LRRC16A, LRRC17, LRRC19, LRRC24, LRRC26, LRRC4, LRRC6, LRRC61, LRRC69, LRRC72, LRRC73, LRRC8A, LRRCC1, LRRD1, LRRN3, LRSAM1, LRWD1, LSM1, LSM2, LSM5, LSM8, LSMEM1, LST1, LTA, LTB, LTV1, LUC7L2, LURAP1L, LUZP6, LY6D, LY6E, LY6G5B, LY6G5C, LY6G6C, LY6G6D, LY6G6F, LY6H, LY6K, LY86, LY96, LYN, LYNX1, LYPD2, LYPLA1, LYRM2, LYRM4, LZTS1, MACC1, MAD1L1, MAD2L1BP, MAF1, MAFA, MAFK, MAGI2, MAK, MAK16, MAL2, MALSU1, MAMDC2, MAMDC4, MAN1A1, MAN1B1, MANEA, MAP3K4, MAP3K5, MAP3K7,
MAP7, MAPK13, MAPK14, MAPK15, MAPKAP1, MARCKS, MAS1, MAS1L, MATN2, MB21D1, MBLAC1, MBOAT1, MBOAT4, MCCD1, MCHR2, MCM3, MCM4, MCM7, MCM9, MCMDC2, MCPH1, MCUR1, MDC1, MDFI, MDFIC, MDGA1, MDH2, MDN1, ME1, MEA1, MED20, MED22, MED23, MED27, MED30, MEGF9, MEI4, MELK, MEOX2, MEP1A, MEPCE, MEST, MET, METTL24, METTL2B, MFHAS1,
MFSD3, MGAM, MGC50722, MICA, MICAL1, MICALL2, MICB, MICU3, MIOS, MKLN1, MKRN1, MLANA, MLIP, MLLT3, MLLT4, MLN, MLXIPL, MMD2, MMP16, MMS22L, MNX1, MOB3B, MOCS1,
MOG, MOGAT3, MORN5, MOS, MOSPD3, MOXD1,
MPC1, MPDZ, MPLKIP, MPP6, MRAP2, MROH1,
MROH5, MROH6, MRPL13, MRPL14, MRPL15, MRPL18, MRPL2, MRPL32, MRPL41, MRPL50, MRPS10, MRPS17, MRPS18A, MRPS18B, MRPS2, MRPS24, MRPS28, MRPS33, MRRF, MRS2, MSANTD3, MSANTD3−TMEFF1, MSC, MSH5, MSMP, MSR1, MSRA, MTAP, MTBP, MTCH1, MTDH, MTERF1, MTERF3, MTFR1, MTFR2, MTHFD1L, MTMR7, MTMR9, MTO1, MTPN, MTRF1L, MTRNR2L6, MTRNR2L9, MTSS1, MTURN, MTUS1, MUC12, MUC17, MUC21, MUC22, MUC3A, MURC, MUSK, MUT, MVB12B, MYB, MYBL1, MYC, MYCT1, MYL10, MYL7, MYLIP, MYLK4, MYO1G, MYO6, MYOM2, NAA35, NACAD, NACC2, NAIF1, NAMPT, NANS, NAPEPLD, NAPRT, NAT1, NAT16, NAT2, NBN, NCALD, NCAPG2, NCBP1, NCF1, NCOA2, NCOA7
, NCR2, NCR3, NCS1, NDOR1, NDRG1, NDUFA4, NDUFA5, NDUFA8, NDUFAF4, NDUFAF6, NDUFB2, NDUFB6, NDUFB9, NECAB1, NEDD9, NEFL,
NEFM, NEIL2, NEK6, NELFB, NELFE, NEU1, NEUROD6, NFE2L3, NFE4, NFIB, NFIL3, NFKBIE, NFKBIL1, NFX1, NFYA, NHLRC1, NHSL1, NINJ1, NIPAL2, NIPSNAP3A, NIPSNAP3B, NKAIN2, NKAIN3, NKAPL, NKX2−6, NKX3−1, NKX6−3, NMBR, NME8, NMRK1, NOBOX, NOD1, NOL6, NOL7, NOL8, NOM1, NOS3, NOTCH1, NOTCH4, NOV, NOX3, NOXA1, NPBWR1, NPC1L1, NPDC1, NPM2, NPR2, NPSR1, NPTX2, NPVF, NPY, NQO2, NR2E1, NR4A3, NR5A1, NR6A1, NRARP,
NRBP2, NRCAM, NRF1, NRG1, NRM, NRN1, NRSN1, NSMAF, NSMCE2, NSMF, NSUN5, NT5C3A,
NT5DC1, NT5E, NTMT1, NTNG2, NTRK2, NUB1, NUDCD1, NUDCD3, NUDT1, NUDT18, NUDT2, NUDT3, NUGGC, NUP153, NUP188, NUP205, NUP214, NUP43, NUPL2, NUPR1L, NUS1, NUTM2F, NUTM2G, NXNL2, NXPH1, NYAP1, OARD1, OBP2A, OBP2B, OC90, OCM, OCM2, ODF1, ODF2,
OGDH, OGFRL1, OGN, OLFM1, OLFML2A, OLIG3, OMD, OOEP, OPLAH, OPN1SW, OPN5, OPRK1, OPRM1, OR10C1, OR11A1, OR12D2, OR12D3,
OR13C2, OR13C3, OR13C4, OR13C5, OR13C8,
OR13C9, OR13D1, OR13F1, OR13J1, OR14J1,
OR1B1, OR1J1, OR1J2, OR1J4, OR1K1, OR1L1, OR1L3, OR1L4, OR1L6, OR1L8, OR1N1, OR1N2, OR1Q1, OR2A1, OR2A12, OR2A14, OR2A2, OR2A25, OR2A4, OR2A42, OR2A5, OR2A7, OR2AE1, OR2B2, OR2B3, OR2B6, OR2F1, OR2F2, OR2H1, OR2H2, OR2J2, OR2J3, OR2K2, OR2S2, OR2W1, OR4F21, OR5C1, OR5V1, OR6B1, OR6V1, OR9A2, OR9A4, ORAI2, ORC3, ORC5, ORM1, ORM2, OSBPL3, OSGIN2, OSR2, OSTF1,
OSTM1, OTUD6B, OXR1, PABPC1, PACRG, PACSIN1, PAEP, PAG1, PAK1IP1, PALM2, PALM2−AKAP2, PAPOLB, PAPPA, PAQR8, PARK2, PARP10, PARP12, PAX4, PAX5, PAXIP1, PBK, PBOV1, PBX2, PBX3, PCLO, PCM1, PCMT1, PCMTD1, PCOLCE, PCSK5, PDAP1, PDCD1LG2, PDCD2, PDCL, PDE10A, PDE1C, PDE7A, PDE7B, PDGFA, PDGFRL, PDIA4, PDK4, PDLIM2, PDP1, PDSS2, PEBP4, PEG10, PENK, PERP, PEX1, PEX2, PEX3, PEX6, PEX7, PFDN6, PGAM2, PGBD1, PGC, PGK2, PGM3, PGM5, PHACTR1, PHACTR2, PHF1, PHF10, PHF14, PHF19, PHF2, PHF20L1, PHF3, PHIP, PHKG1, PHPT1, PHTF2, PHYHD1, PHYHIP, PI15, PI16, PIGO, PIK3CG,
PILRA, PILRB, PIM1, PINX1, PIP, PIP5K1B
, PIP5KL1, PIWIL2, PKD1L1, PKHD1, PKHD1L1, PKIA, PKIB, PKN3, PLA2G7, PLAA, PLAG1, PLAGL1, PLAT, PLEC, PLEKHA2, PLEKHA8, PLEKHF2, PLEKHG1, PLG, PLGRKT, PLIN2, PLN, PLOD3, PLXNA4, PM20D2, PMP2, PMPCA, PMPCB, PMS2, PNISR, PNLDC1, PNMA2, PNOC, PNPLA1, PNPLA7, PNPLA8, PNRC1, PODXL, POLB, POLD2, POLE3, POLH, POLM, POLR1C, POLR1E, POLR2J, POLR2J2, POLR2J3, POLR2K, POLR3D, POM121, POM121C, POM121L12, POM121L2, POMK, POMT1, POMZP3, PON1, PON2, PON3, POP1, POP7, POPDC3, POR, POT1, POTEA, POU3F2, POU5F1, POU5F1B, POU6F2, PPAPDC1B, PPAPDC2, PPAPDC3, PPARD, PPIA, PPIL1, PPIL4, PPIL6, PPP1R10, PPP1R11, PPP1R14C, PPP1R16A, PPP1R17, PPP1R18, PPP1R26, PPP1R35, PPP1R3A, PPP1R3B, PPP1R3G, PPP1R42, PPP1R9A, PPP2CB, PPP2R2A, PPP2R4, PPP2R5D, PPP3CC, PPP3R2, PPP6C, PPT2, PRDM1, PRDM12, PRDM13, PRDM14, PREP, PREX2, PRICKLE4, PRIM2, PRKACG, PRKAG2, PRKAR1B, PRKAR2B, PRKDC, PRKRIP1, PRL, PROSC, PRPF4, PRPF4B, PRPH2, PRPS1L1, PRR15,
PRR18, PRR23D1, PRR23D2, PRR3, PRRC2A, PRRC2B, PRRT1, PRRT4, PRRX2, PRSS1, PRSS16, PRSS2, PRSS3, PRSS35, PRSS37, PRSS55, PRSS58, PRUNE2, PSAT1, PSCA, PSD3, PSIP1, PSKH2, PSMA2, PSMB1, PSMB7, PSMB8, PSMB9, PSMC2, PSMD5, PSMG3, PSMG4, PSORS1C1, PSORS1C2, PSPH, PTAR1, PTBP3, PTCD1,
PTCH1, PTCHD4, PTCRA, PTDSS1, PTGDS, PTGES, PTGES2, PTGR1, PTGS1, PTK2, PTK2B, PTK7, PTN, PTP4A1, PTP4A3, PTPDC1, PTPLAD2, PTPN12, PTPN3, PTPRD, PTPRK, PTPRN2,
PTPRZ1, PTRH1, PUF60, PURB, PURG, PUS7,
PVRIG, PXDC1, PXDNL, PXT1, PYCRL, QKI, QRFP, QRSL1, QSOX2, R3HCC1, RAB11FIP1, RAB14, RAB19, RAB23, RAB2A, RAB32, RAB44,
RABEPK, RABGAP1, RABGEF1, RABL6, RAC1, RAD21, RAD23B, RAD54B, RADIL, RAET1E, RAET1G, RAET1L, RALA, RALGDS, RALGPS1, RALYL, RAMP3, RANBP6, RANBP9, RAPGEF1, RAPGEF5, RARRES2, RARS2, RASA4, RASA4B, RASEF, RB1CC1, RBAK, RBAK−RBAKDN, RBM12B, RBM18, RBM24, RBM28, RBM33, RBM48, RBPMS, RC3H2, RCAN2, RCL1, RDH10, RECK, RECQL4,
REEP4, RELN, REPIN1, REPS1, REV3L, REXO4, RFC2, RFK, RFPL4B, RFX3, RFX6, RGL2, RGP1, RGS17, RGS20, RGS22, RGS3, RHAG, RH
BDD2, RHEB, RHOBTB2, RHPN1, RIC1, RIMS1,
RIMS2, RING1, RINT1, RIOK1, RIPK1, RIPK2, RIPPLY2, RLN1, RLN2, RMDN1, RMI1, RMND1, RNASET2, RNF122, RNF133, RNF139, RNF144B, RNF146, RNF148, RNF170, RNF182, RNF183, RNF19A, RNF20, RNF208, RNF216, RNF217, RNF224, RNF32, RNF38, RNF39, RNF5, RNF8, RNGTT, ROR2, RORB, ROS1, RP1, RP1L1, RP9, RPA3, RPF2, RPL10A, RPL12, RPL30, RPL35, RPL7, RPL7A, RPL7L1, RPL8, RPP21, RPP25L, RPP40, RPS10, RPS10−NUDT3, RPS12, RPS18, RPS20, RPS6, RPS6KA2, RRAGA,
RRAGD, RREB1, RRM2B, RRP36, RRS1, RSBN1L, RSPH10B, RSPH10B2, RSPH3, RSPH4A, RSPH9, RSPO2, RSPO3, RTN4IP1, RUNDC3B, RUNX1T1, RUNX2, RUSC2, RWDD1, RWDD2A, RXRA, RXRB, S1PR3, SAMD12, SAMD3, SAMD5, SAMD9, SAMD9L, SAP25, SAPCD1, SAPCD2, SARAF, SARDH, SASH1, SAYSD1, SBDS, SBSPON, SCAF8, SCAI, SCARA3, SCARA5, SCGN, SCIN, SCML4, SCRIB, SCRN1, SCRT1, SCUBE3, SCX, SDC2, SDCBP, SDCCAG3, SDK1, SDR16C5, SEC16A, SEC61B, SEC61G, SEC63, SECISBP2, SEMA3A, SEMA3C, SEMA3D, SEMA3E, SEMA4D, SENP6, SEPT14, SEPT7, SERAC1, SERINC1, SERPINB1, SERPINB6, SERPINB9, SERPINE1, SESN1, SET, SETX, SF3B5, SFRP1, SFRP4, SFT2D1, SFTA2, SFTPC, SGCE, SGCZ, SGK1, SGK223, SGK3, SH2B2, SH2D3C, SH2D4A, SH3BGRL2,
SH3GL2, SH3GLB2, SHARPIN, SHB, SHC3, SHFM1, SHH, SHPRH, SIGMAR1, SIM1, SIRT5, SIT1, SKAP2, SKIV2L, SLA, SLC10A5, SLC12A9, SLC13A1, SLC13A4, SLC16A10, SLC17A1, SLC17A2, SLC17A3, SLC17A4, SLC17A5, SLC18A1, SLC18B1, SLC1A1, SLC20A2, SLC22A1, SLC22A16, SLC22A2, SLC22A23, SLC22A3, SLC22A7, SLC24A2, SLC25A13, SLC25A25, SLC25A27, SLC25A32, SLC25A37, SLC25A40, SLC25A51, SLC26A3, SLC26A4, SLC26A5, SLC26A7, SLC26A8, SLC27A4, SLC28A3, SLC29A1, SLC29A4, SLC2A12, SLC2A6, SLC2A8, SLC30A8,
SLC31A1, SLC31A2, SLC34A3, SLC35A1, SLC35B2, SLC35B3, SLC35B4, SLC35D2, SLC35D3, SLC35F1, SLC35G5, SLC37A3, SLC39A14, SLC39A4, SLC39A7, SLC44A1, SLC44A4, SLC45A4, SLC46A2, SLC4A2, SLC52A2, SLC7A13, SLC7A2, SLCO5A1, SLURP1, SMAP1, SMARCA2, SMARCD3, SMC2, SMC5, SMIM13, SMIM18, SMIM19, SMIM8, SMKR1, SMLR1, SMO, SMOC2, SMPD2, SMPDL3A, SMU1, SMURF1, SNAI2, SNAP9
1, SNAPC3, SNAPC4, SND1, SNRNP48, SNRPC,
SNTB1, SNTG1, SNX10, SNX13, SNX14, SNX16, SNX3, SNX30, SNX31, SNX8, SNX9, SOBP,
SOD2, SOGA3, SOHLH1, SORBS3, SOSTDC1, SOX17, SOX4, SOX7, SP4, SP8, SPACA1, SPAG1, SPAG11A, SPAG11B, SPAG8, SPAM1, SPATA31A1, SPATA31A3, SPATA31A5, SPATA31A6, SPATA31A7, SPATA31C1, SPATA31C2, SPATA31D1, SPATA31D3, SPATA31D4, SPATA31E1, SPATA6L, SPATC1, SPATS1, SPDEF, SPDYE1, SPDYE2, SPDYE2B, SPDYE3, SPDYE5, SPDYE6, SPIDR, SPIN1, SPINK4, SPTAN1, SPTLC1, SQLE,
SRF, SRI, SRPK1, SRPK2, SRRM3, SRRT, SRSF12, SRSF3, SSBP1, SSC4D, SSMEM1, SSNA1, SSPO, SSR1, ST18, ST3GAL1, ST6GALNAC4,
ST6GALNAC6, ST7, STAG3, STAR, STARD3NL,
STAU2, STC1, STEAP1, STEAP1B, STEAP2, STEAP4, STK17A, STK19, STK3, STK31, STK38, STKLD1, STMN2, STMN4, STMND1, STOM, STOML2, STRA8, STRBP, STRIP2, STX11, STX17, STX1A, STX7, STXBP1, STXBP5, STYXL1, SUGCT, SULF1, SUMF2, SUMO4, SUN1, SUN3, SUPT3H, SURF1, SURF2, SURF4, SURF6, SUSD1, SUSD3, SVEP1, SVOPL, SWI5, SYBU, SYCP2L, SYK, SYNCRIP, SYNE1, SYNGAP1, SYNJ2, SYPL1, SYTL3, T, TAAR1, TAAR2, TAAR5, TAAR6, TAAR8, TAAR9, TAB2, TAC1, TACC1, TAF11, TAF1L, TAF2, TAF6, TAF8, TAGAP, TAL2, TAP1, TAP2, TAPBP, TARP, TAS2R16, TAS2R3, TAS2R38, TAS2R39, TAS2R4, TAS2R40, TAS2R41, TAS2R5, TAS2R60, TATDN1, TAX1BP1, TBC1D13, TBC1D2, TBC1D22B, TBC1D31, TBC1D32, TBC1D7, TBCC, TBL2, TBP, TBPL1, TBRG4, TBX18, TBX20, TBXAS1, TCEA1, TCEB1, TCF19, TCF21, TCF24, TCP1, TCP10, TCP10L2, TCP11, TCTE1, TCTE3, TDP2, TDRD6, TDRD7, TDRP, TEAD3, TECPR1, TEK, TERF1, TES, TESK1, TEX10, TEX15, TFAP2A, TFAP2B, TFAP2D, TFB1M, TFEB, TFEC, TFPI2, TFR2, TG, TGFBR1, TGS1, THAP1, THAP5, THBS2,
THEM6, THEMIS, THSD7A, TIAM2, TIGD5, TINAG, TJAP1, TJP2, TLE1, TLE4, TLN1, TLR4, TM2D2, TMC1, TMED4, TMEFF1, TMEM106B, TMEM120A, TMEM130, TMEM139, TMEM140, TMEM141, TMEM14A, TMEM14B, TMEM14C, TMEM151B, TMEM168, TMEM170B, TMEM176A, TMEM176B, TMEM178B, TMEM181, TMEM184A, TMEM196, TMEM2, TMEM200A, TMEM203, TMEM209, TMEM210, TMEM213, TMEM215, TMEM217, TMEM229A,
TMEM242, TMEM243, TMEM244, TMEM245, TME
M246, TMEM248, TMEM249, TMEM252, TMEM261, TMEM30A, TMEM38B, TMEM55A, TMEM60, TMEM63B, TMEM64, TMEM65, TMEM67, TMEM68, TMEM70, TMEM71, TMEM74, TMEM8B, TMEM8C, TMOD1, TMUB1, TNC, TNF, TNFAIP3, TNFRSF10A, TNFRSF10B, TNFRSF10C, TNFRSF10D, TNFRSF11B, TNFRSF21, TNFSF15, TNFSF8, TNKS, TNPO3, TNRC18, TNS3, TNXB, TOMM5, TOMM6, TOMM7, TONSL, TOP1MT, TOPORS, TOR1A, TOR1B, TOR2A, TOR4A, TOX, TP53INP1, TPBG, TPD52, TPD52L1, TPD52L3, TPK1, TPM2, TPMT, TPRN, TPST1, TRA2A, TRAF1, TRAF2, TRAF3IP2, TRAM1, TRAM2, TRAPPC3L, TRAPPC9, TRDN, TREM1, TREM2, TREML1, TREML2, TREML4, TRERF1, TRHR, TRIB1, TRIL, TRIM10, TRIM14, TRIM15, TRIM24, TRIM26, TRIM27, TRIM31, TRIM32, TRIM35, TRIM38, TRIM39, TRIM39−RPP21, TRIM4, TRIM40, TRIM50, TRIM55, TRIM56, TRIM73, TRIM74, TRIP6, TRIQK,
TRMT10B, TRMT11, TRMT12, TRPA1, TRPM3, TRPM6, TRPS1, TRPV5, TRPV6, TRRAP, TRUB2, TSC1, TSC22D4, TSGA13, TSNARE1, TSPAN12, TSPAN13, TSPAN33, TSPO2, TSPYL1, TSPYL4, TSPYL5, TSTA3, TSTD2, TSTD3, TTBK1, TTC16, TTC26, TTC39B, TTF1, TTI2, TTK, TTLL11, TTLL2, TTPA, TTYH3, TUBB, TUBB2A,
TUBB2B, TUBB4B, TUBE1, TULP1, TULP4, TUSC1, TUSC3, TWIST1, TWISTNB, TXLNB, TXN,

TXNDC5, TXNDC8, TYRP1, TYW1, TYW1B, UAP1L1, UBAC1, UBAP1, UBAP2, UBD, UBE2D4, UBE2H, UBE2J1, UBE2R2, UBE2V2, UBE2W, UBE3C, UBE3D, UBN2, UBQLN1, UBR2, UBR5, UBXN2B, UBXN8, UCK1, UFL1, UFSP1, UGCG, UHRF1BP1, UHRF2, ULBP1, ULBP2, ULBP3, UMAD1,
UNC13B, UNC5CL, UNC5D, UNC93A, UNCX, UPK3B, UPK3BL, UPP1, UQCC2, UQCRB, URGCP, URGCP−MRPS24, URM1, USP17L1, USP17L2, USP17L3, USP17L4, USP17L7, USP17L8, USP20,
USP42, USP45, USP49, UST, UTP23, UTRN, VARS, VARS2, VAV2, VCP, VCPIP1, VDAC3, VEGFA, VGF, VGLL2, VIP, VIPR2, VKORC1L1, VLDLR, VNN1, VNN2, VNN3, VOPP1, VPS13A, VPS13B, VPS28, VPS37A, VPS37D, VPS41, VPS52, VSTM2A, VTA1, VWA7, VWC2, VWDE, WASF1, WASH1, WASL, WBSCR16, WBSCR17, WBSCR22, WBSCR27, WBSCR28, WDR27, WDR31, WDR34, WDR38, WDR46, WDR5, WDR60, WDR86, WDR91, WDYHV1, WEE2, WHSC1L1, WI2−2373I1.2,
WIPF3, WIPI2, WISP1, WISP3, WNK2, WNT16
, WNT2, WRN, WRNIP1, WTAP, WWP1, XKR4, XKR5, XKR6, XKR9, XPA, XPO5, XPO7, XRCC2,
YAE1D1, YIPF3, YKT6, YTHDF3, YWHAG, YWHAZ, ZAN, ZASP, ZBED6CL, ZBED9, ZBTB10, ZBTB12, ZBTB2, ZBTB22, ZBTB24, ZBTB26, ZBTB34, ZBTB43, ZBTB5, ZBTB6, ZBTB9, ZC2HC1A, ZC2HC1B, ZC3H12D, ZC3H3, ZC3HAV1, ZC3HAV1L, ZC3HC1, ZCCHC6, ZCCHC7, ZCWPW1, ZDHHC12, ZDHHC14, ZDHHC2, ZDHHC21, ZDHHC4, ZER1, ZFAND1, ZFAND2A, ZFAND3, ZFAND5, ZFAT, ZFHX4, ZFP37, ZFP41, ZFP57, ZFPM2, ZHX1, ZHX1−C8orf76, ZHX2, ZKSCAN1, ZKSCAN3, ZKSCAN4, ZKSCAN5, ZKSCAN8, ZMAT4,
ZMIZ2, ZMYND19, ZNF107, ZNF117, ZNF12, ZNF138, ZNF16, ZNF165, ZNF169, ZNF184, ZNF189, ZNF212, ZNF250, ZNF251, ZNF273, ZNF277, ZNF282, ZNF292, ZNF3, ZNF311, ZNF316, ZNF318, ZNF322, ZNF34, ZNF367, ZNF391, ZNF394, ZNF395, ZNF398, ZNF425, ZNF451, ZNF462, ZNF467, ZNF479, ZNF483, ZNF484, ZNF510, ZNF517, ZNF572, ZNF596, ZNF618, ZNF623, ZNF655, ZNF658, ZNF679, ZNF680, ZNF696, ZNF7, ZNF703, ZNF704, ZNF705B, ZNF705D, ZNF705G, ZNF706, ZNF707, ZNF713, ZNF716, ZNF727, ZNF735, ZNF736, ZNF746, ZNF76, ZNF775, ZNF777, ZNF782, ZNF783, ZNF786, ZNF789, ZNF79, ZNF800, ZNF804B, ZNF853, ZNF862, ZNF883, ZNF92, ZNHIT1, ZNRD1, ZNRF2, ZP3, ZPBP, ZSCAN12, ZSCAN16, ZSCAN21, ZSCAN23, ZSCAN25, ZSCAN26, ZSCAN31, ZSCAN9, ZUFSP,および ZYX; 以下を含む染色体10〜13に位置する標的遺伝子:A1CF, A2M, A2ML1, AAAS, AACS, AAMDC, AASDHPPT, ABCB9, ABCC2, ABCC4, ABCC8, ABCC9, ABCD2, ABCG4, ABHD13, ABI1, ABLIM1, ABTB2, ACACB, ACAD10, ACAD8, ACADS, ACADSB, ACAT1, ACBD5, ACBD7,
ACCS, ACCSL, ACER3, ACP2, ACRBP, ACRV1,
ACSL5, ACSM4, ACSM6, ACSS3, ACTA2, ACTN3, ACTR1A, ACTR6, ACVR1B, ACVRL1, ACY3, ADAM12, ADAM8, ADAMTS14, ADAMTS15, ADAMTS20, ADAMTS8, ADARB2, ADCY6, ADD3, ADIPOR2, ADIRF, ADK, ADM, ADO, ADPRHL1, ADRA2A, ADRB1, ADRBK1, AEBP2, AFAP1L2, AGAP11, AGAP2, AGAP4, AGAP5, AGAP6, AGAP7P, AGAP9, AGBL2, AHNAK, AICDA, AIFM2, AIP, AKAP11, AKAP3, AKIP1, AKR1C1, AKR1C2, AKR1C3, AKR1C4, AKR1E2, ALDH18A1, ALDH1L2, ALDH2, ALDH3B1, ALDH3B2, ALG10, ALG10B, ALG11, ALG5, ALG8, ALG9, ALKBH2, ALKBH3, ALKBH8, ALOX5, ALOX5AP, ALX1, ALX4, AMBR
A1, AMDHD1, AMER2, AMHR2, AMICA1, AMIGO2, AMN1, AMOTL1, AMPD3, ANAPC15, ANAPC16,
ANAPC5, ANAPC7, ANGPTL5, ANHX, ANK3, ANKK1, ANKLE2, ANKRD1, ANKRD10, ANKRD13A, ANKRD13D, ANKRD16, ANKRD2, ANKRD22, ANKRD26, ANKRD30A, ANKRD33, ANKRD42, ANKRD49, ANKRD52, ANKS1B, ANO1, ANO2, ANO3, ANO4, ANO5, ANO6, ANO9, ANP32D, ANTXRL, ANXA11, ANXA7, ANXA8, ANXA8L1, AP2A2, AP3M1, AP5B1, APAF1, APBB1, APBB1IP, API5, APIP, APLNR, APLP2, APOA1, APOA4, APOA5, APOBEC1, APOC3, APOF, APOLD1, APPL2, AQP11, AQP2, AQP5, AQP6, ARAP1, ARCN1, ARF3,
ARFGAP2, ARFIP2, ARGLU1, ARHGAP1, ARHGAP12, ARHGAP19, ARHGAP20, ARHGAP21, ARHGAP22, ARHGAP32, ARHGAP42, ARHGAP9, ARHGDIB, ARHGEF12, ARHGEF17, ARHGEF25, ARHGEF7, ARID2, ARID5B, ARL1, ARL11, ARL14EP, ARL2, ARL3, ARL5B, ARL6IP4, ARMC3, ARMC4,
ARMS2, ARNTL, ARNTL2, ARPC3, ARRB1, ART1, ART4, ART5, AS3MT, ASAH2, ASAH2B, ASB13, ASB8, ASCC1, ASCL1, ASCL2, ASCL3, ASCL4, ASIC1, ASRGL1, ASUN, ATAD1, ATE1, ATF1, ATF7, ATF7IP, ATG101, ATG13, ATG16L2, ATG2A, ATHL1, ATL3, ATM, ATN1, ATOH7,
ATP11A, ATP11AUN, ATP12A, ATP2A2, ATP2B1, ATP4B, ATP5B, ATP5C1, ATP5G2, ATP5L, ATP6V0A2, ATP7B, ATP8A2, ATRNL1, ATXN2, ATXN7L3B, AVIL, AVPI1, AVPR1A, B3GALTL, B3GAT1, B3GAT3, B3GNT1, B3GNT4, B3GNT6, B4GALNT1, B4GALNT3, B4GALNT4, BACE1, BAD, BAG3, BAMBI, BANF1, BARX2, BATF2, BAZ2A, BBIP1, BBOX1, BBS1, BBS10, BCAT1, BCCIP, BCDIN3D, BCL2L14, BCL7A, BCL9L, BCO2, BDNF, BEND7, BEST1, BEST3, BET1L, BHLHE41, BICC1, BICD1, BIN2, BIRC2, BIRC3, BIVM, BIVM−ERCC5, BLID, BLNK, BLOC1S1, BLOC1S2, BMI1, BMPR1A, BMS1, BNIP3, BORA, BRAP, BRCA2, BRI3BP, BRMS1, BRSK2, BSCL2, BSX, BTAF1, BTBD10, BTBD11, BTBD16, BTBD18, BTG1, BTG4, BTRC, BUB3, BUD13, C10orf10, C10orf105, C10orf107, C10orf11, C10orf111, C10orf113, C10orf12, C10orf120, C10orf126, C10orf128, C10orf131, C10orf2, C10orf25, C10orf32, C10orf35, C10orf53, C10orf54, C10orf55, C10orf62, C10orf67, C10orf71, C10orf76, C10orf82, C10orf88, C10orf90, C10orf91, C10orf95, C10orf99, C11orf1, C11orf16, C11orf21, C11orf24, C11orf30, C11orf31, C11orf40, C11orf4
2, C11orf44, C11orf45, C11orf49, C11orf52, C11orf53, C11orf54, C11orf57, C11orf58, C11orf63, C11orf65, C11orf68, C11orf70, C11orf71, C11orf73, C11orf74, C11orf80, C11orf84, C11orf85, C11orf86, C11orf87, C11orf88, C11orf91, C11orf94, C11orf95, C11orf96, C11orf97, C11orf98, C12orf10
, C12orf29, C12orf4, C12orf40, C12orf42,
C12orf43, C12orf45, C12orf49, C12orf5, C12orf50, C12orf54, C12orf56, C12orf57, C12orf60, C12orf65, C12orf66, C12orf71, C12orf73, C12orf74, C12orf75, C12orf76, C12orf77, C12orf79, C12orf80, C1QL3, C1QL4, C1QTNF4, C1QTNF5, C1QTNF9, C1QTNF9B,
C1QTNF9B−AS1, C1R, C1RL, C1S, C2CD2L, C2CD3, C2CD5, C3AR1, CAB39L, CABP1, CABP2, CABP4, CACNA1C, CACNA2D4, CACNB2, CACNB3, CACUL1, CADM1, CALCA, CALCB, CALCOCO1, CALHM1, CALHM2, CALHM3, CALML3, CALML5, CALY, CAMK1D, CAMK2G, CAMKK2, CAND1, CAPN1, CAPN5, CAPRIN1, CAPRIN2, CAPS2, CAPZA3, CARD16, CARD17, CARD18, CARKD, CARNS1, CARS, CARS2, CASC1, CASC10, CASP1,
CASP12, CASP4, CASP5, CASP7, CAT, CATSPER1, CBL, CBX5, CC2D2B, CCAR1, CCDC122, CCDC15, CCDC153, CCDC168, CCDC169, CCDC169−SOHLH2, CCDC172, CCDC179, CCDC184, CCDC186, CCDC3, CCDC34, CCDC38, CCDC42B, CCDC53, CCDC59, CCDC6, CCDC60, CCDC62, CCDC63, CCDC64, CCDC65, CCDC67, CCDC7, CCDC70, CCDC73, CCDC77, CCDC81, CCDC82, CCDC83, CCDC84, CCDC85B, CCDC86, CCDC87, CCDC88B, CCDC89, CCDC90B, CCDC91, CCDC92, CCER1, CCKBR, CCNA1, CCND1, CCND2, CCNJ,
CCNT1, CCNY, CCS, CCSER2, CCT2, CD151, CD163, CD163L1, CD248, CD27, CD3D, CD3E,
CD3G, CD4, CD44, CD5, CD59, CD6, CD63, CD69, CD81, CD82, CD9, CDADC1, CDC123, CDC16, CDC42BPG, CDC42EP2, CDCA3, CDCA5, CDH23, CDHR1, CDHR5, CDK1, CDK17, CDK2, CDK2AP1, CDK2AP2, CDK4, CDK8, CDKN1B, CDKN1C, CDNF, CDON, CDX2, CELA1, CELF1, CELF2, CEND1, CENPJ, CEP164, CEP290, CEP295, CEP55, CEP57, CEP83, CERS5, CFAP43, CFAP46, CFAP58, CFAP70, CFL1, CH25H, CHAMP1, CHAT, CHCHD1, CHD4, CHEK1, CHFR, CHID1, CHKA, CHORDC1, CHPT1, CHRDL2, CHRM1,
CHRM4, CHRNA10, CHST1, CHST11, CHST15, CHST3, CHUK, CISD1, CIT, CKAP2, CKAP4, C
KAP5, CLCF1, CLDN10, CLDN25, CLEC12A, CLEC12B, CLEC1A, CLEC1B, CLEC2A, CLEC2B, CLEC2D, CLEC4A, CLEC4C, CLEC4D, CLEC4E, CLEC6A, CLEC7A, CLEC9A, CLECL1, CLIP1, CLLU1, CLLU1OS, CLMP, CLN5, CLNS1A, CLP1, CLPB, CLRN3, CLSTN3, CLYBL, CMAS, CMKLR1, CNGA4, CNIH2, CNNM1, CNNM2, CNOT2, CNPY2, CNTF, CNTN1, CNTN5, COA4, COG3, COG6, COL13A1, COL17A1, COL2A1, COL4A1, COL4A2, COLCA1, COLCA2, COMMD3, COMMD3−BMI1,
COMMD6, COMMD9, COMTD1, COPB1, COPS7A, COPZ1, COQ10A, COQ5, CORO1B, CORO1C, COX14, COX15, COX6A1, COX8A, CPB2, CPEB3, CPM, CPN1, CPNE8, CPSF6, CPSF7, CPT1A, CPXM2, CRACR2A, CRACR2B, CRADD, CREB3L1, CREBL2, CREBZF, CREM, CRTAC1, CRTAM, CRY1, CRY2, CRYAB, CRYL1, CS, CSAD, CSGALNACT2, CSNK1A1L, CSNK2A3, CSRNP2, CSRP2, CSRP3, CST6, CSTF2T, CSTF3, CTBP2, CTDSP2,
CTNNA3, CTNND1, CTR9, CTSC, CTSD, CTSF,
CTSW, CTTN, CUBN, CUEDC2, CUL2, CUL4A, CUL5, CUTC, CUX2, CUZD1, CWC15, CWF19L1,
CWF19L2, CXCL12, CXCR5, CYB561A3, CYB5R2, CYP17A1, CYP26A1, CYP26C1, CYP27B1, CYP2C18, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9, CYP2E1,
CYP2R1, CYSLTR2, DACH1, DAGLA, DAK, DAO, DAOA, DAZAP2, DBX1, DBX2, DCD, DCDC1, DCDC5, DCHS1, DCLK1, DCLRE1A, DCLRE1C, DCN, DCP1B, DCPS, DCT, DCTN2, DCUN1D2, DCUN1D5, DDB1, DDB2, DDI1, DDIAS, DDIT3, DDIT4, DDN, DDX10, DDX11, DDX21, DDX23, DDX25, DDX47, DDX50, DDX51, DDX54, DDX55,
DDX6, DEAF1, DEFB108B, DENND5A, DENND5B, DENR, DEPDC4, DEPDC7, DERA, DGAT2, DGKA, DGKH, DGKZ, DHCR7, DHH, DHRS12, DHTKD1, DHX32, DHX37, DIABLO, DIAPH3, DIP2B, DIP2C, DIS3, DIXDC1, DKK1, DKK3, DLAT, DLEU7, DLG2, DLG5, DMBT1, DNA2, DNAH10, DNAJB12, DNAJB13, DNAJC1, DNAJC12, DNAJC14, DNAJC15, DNAJC22, DNAJC24, DNAJC3, DNAJC4, DNAJC9, DNHD1, DNM1L, DNMBP, DNTT,
DOCK1, DOCK9, DPAGT1, DPCD, DPF2, DPP3,
DPPA3, DPY19L2, DPYSL4, DRAM1, DRAP1, DRD2, DRD4, DRGX, DSCAML1, DTX1, DTX3, DTX4, DUPD1, DUSP13, DUSP16, DUSP5, DUSP6,
DUSP8, DYDC1, DYDC2, DYNC2H1, DYNLL1, DYRK2, DYRK4, DZIP1, E2F7, E2F8, EBF3, EBLN1, EBPL, ECD, ECHDC3, ECHS1, EDNRB, EDRF1, EEA1, EED, EEF1G, EFEMP2, EFNB2, EGR2, EHBP1L1, EHD1, EHF, EI24, EID3, EIF1
AD, EIF2B1, EIF3A, EIF3F, EIF3M, EIF4B, EIF4EBP2, EIF4G2, EIF5AL1, ELF1, ELF5, ELK3, ELMOD1, ELOVL3, ELP4, EMG1, EML3, EMP1, EMX2, ENDOD1, ENDOU, ENKUR, ENO2, ENO4, ENOX1, ENTPD1, ENTPD7, EP400, EPC1,
EPS8, EPS8L2, EPSTI1, EPYC, ERBB3, ERC1, ERCC5, ERCC6, ERCC6−PGBD3, ERGIC2, ERICH6B, ERLIN1, ERP27, ERP29, ESAM, ESD, ESPL1, ESRRA, ESYT1, ETNK1, ETS1, ETV6, EXOC6, EXOSC1, EXOSC8, EXPH5, EXT2, F10, F2, F7, FADD, FADS1, FADS2, FADS3, FAIM2, FAM101A, FAM107B, FAM109A, FAM111A, FAM111B, FAM118B, FAM124A, FAM13C, FAM149B1, FAM155A, FAM160A2, FAM160B1, FAM168A,
FAM170B, FAM171A1, FAM175B, FAM178A, FAM180B, FAM181B, FAM186A, FAM186B, FAM188A, FAM196A, FAM19A2, FAM204A, FAM208B, FAM213A, FAM216A, FAM216B, FAM21A, FAM21C, FAM222A, FAM24A, FAM24B, FAM25A, FAM25C, FAM25G, FAM35A, FAM45A, FAM53B, FAM60A, FAM71C, FAM76B, FAM86C1, FAM89B, FAM90A1, FANCF, FANK1, FAR1, FAR2, FARP1, FAS, FAT3, FAU, FBRSL1, FBXL14, FBXL15, FBXL3, FBXO18, FBXO21, FBXO3, FBXW4, FBXW8, FCHSD2, FDX1, FDXACB1, FEN1, FERMT3, FEZ1, FFAR4, FGD4, FGD6, FGF14, FGF19, FGF23, FGF3, FGF4, FGF6, FGF8, FGF9, FGFBP3, FGFR1OP2, FGFR2, FIBIN, FIBP, FICD, FIGNL2, FJX1, FKBP11, FKBP2, FKBP4, FLI1,
FLRT1, FLT1, FLT3, FMNL3, FNBP4, FNDC3A, FOLH1, FOLH1B, FOLR1, FOLR2, FOLR3, FOSL1, FOXI2, FOXJ2, FOXM1, FOXN4, FOXO1, FOXR1, FOXRED1, FRA10AC1, FRAT1, FRAT2, FREM2, FRG2B, FRMD4A, FRMD8, FRMPD2, FRS2, FRY, FSHB, FTH1, FUOM, FUT11, FUT4, FXYD2, FXYD4, FXYD6, FXYD6−FXYD2, FZD10, F
ZD4, FZD8, GAB2, GABARAPL1, GAD2, GAL, GAL3ST3, GALNT18, GALNT4, GALNT6, GALNT8,
GALNT9, GANAB, GAPDH, GAS2, GAS2L3, GAS6, GATA3, GATC, GBF1, GCN1L1, GDF10, GDF11, GDF2, GDF3, GDI2, GDPD4, GDPD5, GFRA1, GGACT, GHITM, GIF, GIT2, GJA3, GJB2, GJB6, GJD4, GLB1L2, GLB1L3, GLI1, GLIPR1, GLIPR1L1, GLIPR1L2, GLRX3, GLS2, GLT1D1, GLT8D2, GLTP, GLUD1, GLYAT, GLYATL1, GLYATL2, GNB3, GNG3, GNPTAB, GNS, GOLGA3, GOLGA7B, GOLT1B, GOT1, GPALPP1, GPAM, GPC5, GPC6, GPD1, GPHA2, GPN3, GPR12, GPR123, GPR133, GPR137, GPR152, GPR158, GP
R162, GPR18, GPR180, GPR182, GPR183, GPR19, GPR26, GPR83, GPR84, GPRC5A, GPRC5D,
GPRIN2, GRAMD1B, GRASP, GRIA4, GRID1, GRIK4, GRIN2B, GRIP1, GRK1, GRK5, GRM5, GRTP1, GSG1, GSTO1, GSTO2, GSTP1, GSX1, GTF2F2, GTF2H1, GTF2H3, GTF3A, GTPBP4, GTSF1, GUCY1A2, GUCY2C, GXYLT1, GYLTL1B, GYS2, H1FNT, H2AFJ, H2AFX, H2AFY2, H3F3C,
HABP2, HAL, HARBI1, HBB, HBD, HBE1, HBG1, HBG2, HCAR1, HCAR2, HCAR3, HCFC2, HDAC7, HEBP1, HECTD2, HECTD4, HELB, HELLS, HEPACAM, HEPHL1, HEPN1, HERC4, HHEX, HIF1AN, HIGD1C, HINFP, HIP1R, HIPK3, HIST4H4, HK1, HKDC1, HMBS, HMGA2, HMGB1, HMX2,
HMX3, HNF1A, HNRNPA1, HNRNPA1L2, HNRNPF, HNRNPH3, HNRNPUL2, HOGA1, HOTS, HOXC10, HOXC11, HOXC12, HOXC13, HOXC4, HOXC5, HOXC6, HOXC8, HOXC9, HPD, HPS1, HPS5, HPS6, HPSE2, HPX, HRAS, HRASLS2, HRASLS5, HRK, HS6ST3, HSD17B12, HSD17B6, HSP90B1,
HSPA12A, HSPA14, HSPA8, HSPB2, HSPB8, HSPH1, HTATIP2, HTR2A, HTR3A, HTR3B, HTR7, HTRA1, HVCN1, HYLS1, HYOU1, IAPP, IDE,
IDI1, IDI2, IFFO1, IFIT1, IFIT1B, IFIT2, IFIT3, IFIT5, IFITM1, IFITM10, IFITM2,
IFITM3, IFITM5, IFNG, IFT46, IFT81, IFT88, IGF1, IGF2, IGFBP6, IGHMBP2, IGSF22,
IGSF9B, IKBIP, IKZF4, IKZF5, IL10RA, IL15RA, IL17D, IL18, IL18BP, IL22, IL23A, IL26, IL2RA, IL31, ILK, IMMP1L, INA, INCENP, ING1, ING4, INHBC, INHBE, INPP5A, INPP5F, INPPL1, INS, INSC, INS−IGF2, INTS4, INTS5, INTS6, IPMK, IPO5, IPO7, IPO8,
IQCD, IQSEC3, IRAK3, IRAK4, IRF7, IRG1,
IRS2, ISCU, ITFG2, ITGA5, ITGA7, ITGA8,
ITGB1, ITGB7, ITGBL1, ITIH2, ITIH5, ITM2B, ITPR2, ITPRIP, IZUMO1R, JAKMIP3, JAM3, JMJD1C, JRKL, KANSL2, KAT5, KAT6B, KATNAL1, KAZALD1, KBTBD3, KBTBD4, KBTBD6, KBTBD7, KCNA1, KCNA4, KCNA5, KCNA6, KCNC1, KCNC2, KCNE3, KCNH3, KCNIP2, KCNJ1, KCNJ11, KCNJ5, KCNJ8, KCNK18, KCNK4, KCNK7, KCNMA1, KCNMB4, KCNQ1, KCNRG, KCTD10,
KCTD12, KCTD14, KCTD21, KCTD4, KDELC1, KDELC2, KDM2A, KDM2B, KDM4D, KDM4E, KDM5A, KERA, KIAA0226L, KIAA1033, KIAA1217, KIAA1279, KIAA1377, KIAA1462, KIAA1467, KIAA1549L, KIAA1551, KIAA1598, KIF11, KIF18A, KIF20B, KIF21A, KIF5A, KIF5B, KIN,
KIRREL3, KITLG, KL, KLC2, KLF12, KLF5,
KLF6, KLHL1, KLHL35, KLHL42, KLLN, KLRB1, KLRC1, KLRC2, KLRC3, KLRC4, KLRC4−KLRK1, KLRD1, KLRF1, KLRF2, KLRG1, KLRK1, KMT2A, KMT2D, KNDC1, KNTC1, KPNA3, KRAS, KRR1, KRT1, KRT18, KRT2, KRT3, KRT4, KRT5, KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT7, KRT71, KRT72, KRT73, KRT74, KRT75, KRT76, KRT77, KRT78, KRT79, KRT8, KRT80, KRT81, KRT82, KRT83, KRT84, KRT85, KRT86, KRTAP5−1, KRTAP5−10, KRTAP5−11, KRTAP5−2, KRTAP5−3, KRTAP5−4, KRTAP5−5, KRTAP5−6, KRTAP5−7, KRTAP5−8, KRTAP5−9, KSR2, LACC1, LACRT, LAG3, LALBA, LAMP1, LAMTOR1, LARP4, LARP4B, LATS2, LAYN, LBHD1, LBX1, LCOR, LCP1,
LDB1, LDB3, LDHA, LDHAL6A, LDHB, LDHC, LDLRAD3, LECT1, LEMD3, LEPREL2, LETMD1, LGALS12, LGI1, LGR4, LGR5, LHFP, LHPP, LHX5, LIG4, LIMA1, LIN7A, LIN7C, LINC00452, LIPA, LIPF, LIPJ, LIPK, LIPM, LIPN, LIPT2, LLPH, LMBR1L, LMNTD1, LMNTD2, LMO1, LMO2, LMO3, LMO7, LMO7DN, LNX2, LOC100129216, LOC100129361, LOC100129940, LOC100130539, LOC100506127, LOC100996758, LOC102724957, LOC403312, LOH12CR1, LOXL4, LPAR5, LPAR6, LPCAT3, LPXN, LRCH1, LRCOL1, LRFN4, LRIG3, LRIT1, LRIT2, LRMP, LRP1, LRP4, LRP5, LRP6, LRRC10, LRRC10B, LRRC18, LRRC20, LRRC23, LRRC27, LRRC32, LRRC43, LRRC4C, LRRC55, LRRC56, LRRC63, LRRIQ1, LRRK2, LRRN4CL, LRRTM3, LRTM2, LRTOMT, LSP1, LTA4H, LTBP3, LTBR, LUM, LUZP2, LYRM5, LYVE1, LYZ, LYZL1, LYZL2, LZTS2, M6PR, MAB21L1, MACROD1, MADD, MAGOHB,
MALRD1, MAML2, MANSC1, MANSC4, MAP1LC3B2, MAP3K11, MAP3K12, MAP3K8, MAP4K2, MAP6, MAPK8, MAPK8IP1, MAPKAPK5, MARCH5, MARCH8, MARCH9, MARK2, MARS, MARVELD1, MASTL, MAT1A, MBD6, MBL2, MBNL2, MCAM, MCF2L, MCM10, MCMBP, MCRS1, MCU, MDK, MDM1, MDM2, ME3, MED13L, MED17, MED19, MED21, MED4, MEDAG, MEIG1, MEN1, METAP2, METTL1, METTL10, METTL12, METTL15, METTL20, METTL21B, METTL21C, METTL25, METTL7A, METTL7B, MFAP5, MFRP, MFSD5, MGAT4C, MGEA5, MGMT, MGP, MGST1, MICAL2, MICALCL, MICU1, MICU2, MINPP1, MIP, MIPEP, MKI67, MKX,
MLEC, MLF2, MLLT10, MLNR, MLXIP, MMAB, MMP1, MMP10, MMP12, MMP13, MMP17, MMP19,
MMP20, MMP21, MMP26, MMP27, MMP3, MMP7,
MMP8, MMRN2, MMS19, MOB2, MOGAT2, MON2,
MORN3, MORN4, MPEG1, MPHOSPH8, MPHOSPH9, MPP7, MPPED2, MPZL2, MPZL3, MRC1, MRE11A, MRGPRD, MRGPRE, MRGPRF, MRGPRG, MRGPRX1, MRGPRX2, MRGPRX3, MRGPRX4, MRPL11, MRPL16, MRPL17, MRPL21, MRPL23, MRPL42, MRPL43, MRPL48, MRPL49, MRPL51, MRPL57, MRPS16, MRPS31, MRPS35, MRVI1, MS4A1, MS4A10, MS4A12, MS4A13, MS4A14, MS4A15, MS4A2, MS4A3, MS4A4A, MS4A5, MS4A6A, MS4A6E, MS4A7, MS4A8, MSANTD2, MSANTD4, MSI1,
MSMB, MSRB2, MSRB3, MSS51, MTA2, MTCH2,
MTERF2, MTG1, MTIF3, MTL5, MTMR2, MTMR6, MTNR1B, MTPAP, MTRF1, MTRNR2L5, MTRNR2L7, MTRNR2L8, MTUS2, MUC15, MUC19, MUC2,
MUC5B, MUC6, MUCL1, MUS81, MVK, MXI1, MY
BPC1, MYBPC3, MYCBP2, MYEOV, MYF5, MYF6,
MYL2, MYL6, MYL6B, MYO16, MYO1A, MYO1H,
MYO3A, MYO7A, MYOD1, MYOF, MYOZ1, MYPN,
MYRF, MZT1, N4BP2L1, N4BP2L2, N6AMT2, NAA16, NAA25, NAA40, NAALAD2, NAALADL1, NAB2, NABP2, NACA, NADSYN1, NALCN, NANOG,
NANOGNB, NANOS1, NAP1L1, NAP1L4, NARS2,
NAT10, NAV2, NAV3, NBEA, NCAM1, NCAPD2,
NCAPD3, NCKAP1L, NCKAP5L, NCOA4, NCOR2,
NCR3LG1, NDFIP2, NDST2, NDUFA12, NDUFA4L2, NDUFA9, NDUFB8, NDUFC2, NDUFC2−KCTD14, NDUFS3, NDUFS8, NDUFV1, NEBL, NECAP1,
NEDD1, NEK3, NEK5, NELL1, NELL2, NET1, NEU3, NEURL1, NEUROD4, NEUROG3, NFE2, NFKB2, NFRKB, NFYB, NHLRC2, NHLRC3, NINJ2,
NKX1−2, NKX2−3, NKX6−2, NLRP10, NLRP14,
NLRP6, NLRX1, NMT2, NNMT, NOC3L, NOC4L,
NODAL, NOLC1, NOP2, NOS1, NOX4, NPAS4, NPAT, NPFF, NPFFR1, NPM3, NPS, NPY4R, NR1H3, NR1H4, NR2C1, NR4A1, NRAP, NRBF2, NRG3, NRGN, NRIP2, NRIP3, NRP1, NRXN2, NSMCE4A, NSUN6, NT5C2, NT5DC3, NTF3, NTM, NTN4, NTS, NUAK1, NUCB2, NUDT13, NUDT15,
NUDT22, NUDT4, NUDT5, NUDT8, NUFIP1, NUMA1, NUP107, NUP160, NUP37, NUP98, NUPL1, NUTM2A, NUTM2B, NXF1, NXPE1, NXPE2, NXPE4, NXPH4, OAF, OAS1, OAS2, OAS3, OASL,
OAT, OBFC1, ODF3, OGDHL, OGFOD2, OIT3, OLAH, OLFM4, OLFML1, OLR1, OMP, OOSP2, OPALIN, OPCML, OPN4, OPTN, OR10A2, OR10A3, OR10A4, OR10A5, OR10A6, OR10A7, OR10AD1, OR10AG1, OR10G4, OR10G7, OR10G8, OR10G9, OR10P1, OR10Q1, OR10S1, OR10V1, OR10W1, OR13A1, OR1S1, OR1S2, OR2AG1, OR2AG2
, OR2AP1, OR2AT4, OR2D2, OR2D3, OR4A15, OR4A16, OR4A47, OR4A5, OR4B1, OR4C11, OR4C12, OR4C13, OR4C15, OR4C16, OR4C3, OR4C45, OR4C46, OR4C6, OR4D10, OR4D11, OR4D5, OR4D6, OR4D9, OR4P4, OR4S1, OR4S2, OR4X1, OR4X2, OR51A2, OR51A4, OR51A7, OR51B2, OR51B4, OR51B5, OR51B6, OR51D1, OR51E1, OR51E2, OR51F1, OR51F2, OR51G1, OR51G2, OR51I1, OR51I2, OR51L1, OR51M1, OR51Q1, OR51S1, OR51T1, OR51V1, OR52A1, OR52A5, OR52B2, OR52B4, OR52B6, OR52D1, OR52E2, OR52E4, OR52E6, OR52E8, OR52H1, OR52I1, OR52I2, OR52J3, OR52K1, OR52K2, OR52L1, OR52M1, OR52N1, OR52N2, OR52N4, OR52N5, OR52R1, OR52W1, OR56A1, OR56A3, OR56A4, OR56A5, OR56B1, OR56B4, OR5A1, OR5A2, OR5AK2, OR5AN1, OR5AP2, OR5AR1, OR5AS1, OR5B12, OR5B17, OR5B2, OR5B21, OR5B3, OR5D13, OR5D14, OR5D16, OR5D18, OR5F1, OR5I1, OR5J2, OR5L1, OR5L2, OR5M1, OR5M10, OR5M11, OR5M3, OR5M8, OR5M9, OR5P2, OR5P3, OR5R1, OR5T1, OR5T2, OR5T3, OR5W2, OR6A2, OR6C1, OR6C2, OR6C3, OR6C4, OR6C6, OR6C65, OR6C68, OR6C70, OR6C74, OR6C75, OR6C76, OR6M1, OR6Q1, OR6T1, OR6X1, OR8A1, OR8B12, OR8B2, OR8B3, OR8B4, OR8B8,
OR8D1, OR8D2, OR8D4, OR8G1, OR8G2, OR8G5, OR8H1, OR8H2, OR8H3, OR8I2, OR8J1, OR8J3, OR8K1, OR8K3, OR8K5, OR8S1, OR8U1, OR8U8, OR9G1, OR9G4, OR9G9, OR9I1, OR9K2, OR9Q1, OR9Q2, ORAI1, ORAOV1, ORMDL2, OS9, OSBP, OSBPL5, OSBPL8, OTOG, OTOGL, OTUB1, OTUD1, OVCH1, OVCH2, OVOL1, OXGR1,
P2RX2, P2RX3, P2RX4, P2RX7, P2RY2, P2RY6, P4HA1, P4HA3, PA2G4, PAAF1, PABPC3, PACS1, PACSIN3, PAFAH1B2, PAH, PAK1, PALD1, PAMR1, PAN2, PAN3, PANK1, PANO1, PANX1, PANX3, PAOX, PAPSS2, PARD3, PARG, PARP11, PARP4, PARPBP, PARVA, PATE1, PATE2,
PATE3, PATE4, PATL1, PAWR, PAX2, PAX6, PBLD, PC, PCBD1, PCBP2, PCCA, PCDH15, PCDH17, PCDH20, PCDH8, PCDH9, PCED1B, PCF11, PCGF5, PCGF6, PCID2, PCNXL3, PCSK7, PDCD11, PDCD4, PDDC1, PDE1B, PDE2A, PDE3A, PDE3B, PDE6C, PDE6H, PDGFD, PDHX, PDLIM1, PDS5B, PDSS1, PDX1, PDZD3, PDZD7, PDZD8, PDZRN4, PEBP1, PELI3, PEX16, PEX5, PFDN5, PFKFB3, PFKM, PFKP, PGA3, PGA4, PGA5, PGAM1, PGAM5, PGAP2, PGBD3, PGM2L1,
PGR, PHB2, PHC1, PHF11, PHF21A, PHLDA1,
PHLDA2, PHLDB1, PHOX2A, PHRF1, PHYH, PHYHIPL, PI4K2A, PIANP, PIBF1, PICALM, PIDD1, PIH1D2, PIK3AP1, PIK3C2A, PIK3C2G, PIP4K2A, PIP4K2C, PITPNM1, PITPNM2, PITRM1, PITX3, PIWIL1, PIWIL4, PKD2L1, PKNOX2, PKP2, PKP3, PLA2G12B, PLA2G16, PLA2G1B, PLAC9, PLAU, PLBD1, PLBD2, PLCB3, PLCE1, PLCZ1, PLEKHA1, PLEKHA5, PLEKHA7, PLEKHB1, PLEKHG6, PLEKHG7, PLEKHS1, PLET1, PLXDC2, PLXNC1, PMCH, PMEL, PNLIP, PNLIPRP1, PNLIPRP2, PNLIPRP3, PNPLA2, POC1B, POC1B−GALNT4, POLA2, POLD3, POLD4, POLE,
POLL, POLR1D, POLR2G, POLR2L, POLR3A, POLR3B, POMP, POP5, POSTN, POU2AF1, POU2F3, POU4F1, POU6F1, PPA1, PPAPDC1A, PPFIA1, PPFIA2, PPFIBP1, PPFIBP2, PPHLN1, PPIF, PPM1H, PPME1, PPP1CA, PPP1CC, PPP1R12A, PPP1R14B, PPP1R1A, PPP1R32, PPP1R3C, PPP2R1B, PPP2R2D, PPP2R5B, PPP3CB, PPP6R3, PPRC1, PPTC7, PRAP1, PRB1, PRB2, PRB3, PRB4, PRCP, PRDM10, PRDM11, PRDM4, PRDX3, PRDX5, PRF1, PRG2, PRG3, PRH1, PRH2,
PRICKLE1, PRIM1, PRKAB1, PRKAG1, PRKCDBP, PRKCQ, PRKG1, PRKRIR, PRLHR, PRMT3, PRMT8, PROSER1, PROSER2, PROZ, PRPF18, PRPF19, PRPF40B, PRPH, PRR13, PRR20A, PRR20B, PRR20C, PRR20D, PRR20E, PRR4, PRR5L,
PRRG4, PRSS23, PRTFDC1, PSAP, PSD, PSMA1, PSMC3, PSMD13, PSMD9, PSPC1, PSTK, PTCHD3, PTDSS2, PTEN, PTER, PTF1A, PTGDR2,
PTGES3, PTH, PTHLH, PTMS, PTPLA, PTPMT1, PTPN11, PTPN20B, PTPN5, PTPN6, PTPRB, PTPRCAP, PTPRE, PTPRJ, PTPRO, PTPRQ, PTPRR, PTS, PUS1, PUS3, PUS7L, PVRL1, PWP1,
PWWP2B, PXMP2, PXN, PYGM, PYROXD1, PYROXD2, PZP, QSER1, R3HCC1L, R3HDM2, RAB11FIP2, RAB18, RAB1B, RAB20, RAB21, RAB30, RAB35, RAB38, RAB39A, RAB3IL1, RAB3IP, RAB5B, RAB6A, RACGAP1, RAD51AP1, RAD52, RAD9A, RAD9B, RAG1, RAG2, RAN, RAP1B, RAP2A, RAPGEF3, RAPSN, RARG, RARRES3, RASA3, RASAL1, RASGEF1A, RASGRP2, RASL11A, RASSF10, RASSF3, RASSF4, RASSF7, RASSF8, RASSF9, RB1, RBM14, RBM14−RBM4, RBM17, RBM
19, RBM20, RBM26, RBM4, RBM4B, RBM7, RBMS2, RBMXL2, RBP3, RBP4, RBP5, RCBTB1, RCBTB2, RCE1, RCN1, RCOR2, RDH16, RDH5, RDX, RECQL, REEP3, RELA, RELT, REP15, RERG, RERGL, RET, REXO2, RFC3, RFC5, RFX4, R
FXAP, RGCC, RGR, RGS10, RHEBL1, RHNO1, RHOBTB1, RHOD, RHOF, RHOG, RIC3, RIC8A, RIC8B, RILPL1, RILPL2, RIMBP2, RIMKLB, RIN1, RITA1, RNASEH2B, RNASEH2C, RND1, RNF10, RNF113B, RNF121, RNF141, RNF169, RNF17, RNF214, RNF219, RNF26, RNF34, RNF41,
RNF6, RNFT2, RNH1, RNLS, ROBO3, ROBO4, ROM1, RPAP3, RPEL1, RPH3A, RPL21, RPL27A, RPL41, RPL6, RPLP0, RPLP2, RPP30, RPP38, RPS13, RPS24, RPS25, RPS26, RPS3, RPS6KA4, RPS6KB2, RPUSD4, RRAS2, RRM1, RRP12, RRP8, RSF1, RSRC2, RSU1, RTKN2, RTN3,
RTN4RL2, RUFY2, RXFP2, SAA1, SAA2, SAA2−SAA4, SAA4, SAAL1, SAC3D1, SACS, SAMD8,
SAP18, SAR1A, SARNP, SART1, SART3, SBF2, SBNO1, SC5D, SCAF11, SCARB1, SCD, SCEL, SCGB1A1, SCGB1C1, SCGB1D1, SCGB1D2, SCGB1D4, SCGB2A1, SCGB2A2, SCN2B, SCN3B, SCN4B, SCN8A, SCNN1A, SCT, SCUBE2, SCYL1,
SCYL2, SDHAF2, SDHD, SDR9C7, SDS, SDSL,
SEC23IP, SEC24C, SEC31B, SEC61A2, SELPLG, SEMA4G, SENP1, SEPHS1, SERGEF, SERP2,
SERPINE3, SERPING1, SERPINH1, SERTM1, SESN3, SETD1B, SETD8, SETDB2, SF1, SF3B2,
SFMBT2, SFR1, SFRP5, SFSWAP, SFTPA1, SFTPA2, SFTPD, SFXN2, SFXN3, SFXN4, SGCG, SGMS1, SGPL1, SH2B3, SH2D4B, SH3PXD2A, SHANK2, SHISA2, SHMT2, SHOC2, SIAE, SIAH3, SIDT2, SIGIRR, SIK2, SIK3, SIPA1, SIRT1, SIRT3, SIRT4, SKA3, SKIDA1, SLAIN1, SLC10A2, SLC11A2, SLC15A1, SLC15A3, SLC15A4, SLC15A5, SLC16A12, SLC16A7, SLC16A9,
SLC17A6, SLC17A8, SLC18A2, SLC18A3, SLC1A2, SLC22A10, SLC22A11, SLC22A12, SLC22A18, SLC22A18AS, SLC22A20, SLC22A24, SLC22A25, SLC22A6, SLC22A8, SLC22A9, SLC25A15, SLC25A16, SLC25A22, SLC25A28, SLC25A3, SLC25A30, SLC25A45, SLC26A10, SLC29A2, SLC29A3, SLC2A13, SLC2A14, SLC2A3, SLC35C1, SLC35E3, SLC35F2, SLC35G1, SLC36A4, SLC37A2, SLC37A4, SLC38A1, SLC38A2, SLC38A4, SLC39A12, SLC39A13, SLC39A5, SLC3A2, SLC41A2, SLC43A1, SLC43A3, SLC46A3, SLC48A1, SLC4A8, SLC5A12, SLC5A8, SLC6A12, SLC6A13, SLC6A15, SLC6A5, SLC7A1, SLC8B1, SLCO1A2, SLCO1B1, SLCO1B3, SLCO1B7,
SLCO1C1, SLCO2B1, SLIT1, SLITRK1, SLITRK5, SLITRK6, SLK, SLN, SMAD9, SMAGP, SMARCC2, SMARCD1, SMC3, SMCO2, SMCO3, SMCO4, SMIM2, SMNDC1, SMPD1, SMTNL1, SMUG1, S
NCG, SNRNP35, SNRPF, SNX15, SNX19, SNX32, SOAT2, SOCS2, SOHLH2, SORBS1, SORCS1, SORCS3, SORL1, SOX1, SOX21, SOX5, SOX6, SP1, SP7, SPA17, SPACA7, SPAG6, SPATA13,
SPATA19, SPATS2, SPCS2, SPDYC, SPERT, SPG20, SPI1, SPIC, SPOCK2, SPON1, SPPL3, SPRN, SPRY2, SPRYD3, SPRYD4, SPRYD7, SPSB2, SPTBN2, SPTY2D1, SPX, SRGAP1, SRGN, SRPR, SRRM4, SRSF8, SRSF9, SSH1, SSH3, SSPN, SSRP1, SSSCA1, ST14, ST3GAL4, ST5, ST8SIA1, ST8SIA6, STAB2, STAC3, STAM, STAMBPL1, STARD10, STARD13, STAT2, STAT6, STIM1, STIP1, STK24, STK32C, STK33, STK38L, STOML3, STOX1, STRAP, STT3A, STX2, STX3, STX5, STYK1, SUCLA2, SUDS3, SUFU, SUGT1, SUOX, SUPT20H, SUPV3L1, SUV39H2, SUV420H1, SVIL, SVIP, SVOP, SWAP70, SYCE1, SYCP3, SYNPO2L, SYT1, SYT10, SYT12, SYT13, SYT15, SYT7, SYT8, SYT9, SYTL2, SYVN1, TAC3, TACC2, TACR2, TAF10, TAF1D, TAF3, TAF5, TAF6L, TAGLN, TALDO1, TAOK3, TAPBPL, TARBP2, TAS2R10, TAS2R13, TAS2R14, TAS2R19, TAS2R20, TAS2R30, TAS2R31, TAS2R42, TAS2R43, TAS2R46, TAS2R50, TAS2R7, TAS2R8, TAS2R9, TBATA, TBC1D10C, TBC1D12, TBC1D15, TBC1D30, TBC1D4, TBCEL, TBK1, TBRG1, TBX10, TBX3, TBX5, TCERG1L, TCF7L2, TCHP, TCIRG1, TCN1, TCP11L1, TCP11L2, TCTN1, TCTN2, TCTN3, TDG, TDRD1, TDRD3, TEAD1, TEAD4, TECTA, TECTB, TENC1, TENM4, TESC, TESPA1, TET1, TEX12, TEX26, TEX29, TEX30, TEX36, TEX40, TFAM, TFCP2,
TFDP1, TGDS, TH, THAP2, THNSL1, THRSP, THSD1, THY1, THYN1, TIAL1, TIGD3, TIMELESS, TIMM10, TIMM10B, TIMM23, TIMM23B, TIMM8B, TIRAP, TLL2, TLX1, TLX1NB, TM7SF2,
TM7SF3, TM9SF2, TM9SF3, TMBIM4, TMBIM6,
TMCC3, TMCO3, TMED2, TMEM106C, TMEM109,
TMEM116, TMEM117, TMEM119, TMEM120B, TMEM123, TMEM126A, TMEM126B, TMEM132A, TMEM132B, TMEM132C, TMEM132D, TMEM133, TMEM134, TMEM135, TMEM136, TMEM138, TMEM151A, TMEM179B, TMEM180, TMEM19, TMEM194A, TMEM216, TMEM218, TMEM223, TMEM225, TMEM233, TMEM236, TMEM25, TMEM254, TMEM255B, TMEM258, TMEM26, TMEM262, TMEM263, TMEM41B, TMEM45B, TMEM5, TMEM52B, TMEM72, TMEM80, TMEM86A, TMEM9B, TMPO, TMPRSS12, TMPRSS13, TMPRSS4, TMPRSS5, TMTC1, TMTC2, TMTC3, TMTC4, TMX2, TNFRSF19, TNFRSF1A,
TNFSF11, TNFSF13B, TNKS1BP1, TNKS2, TNNI2, TNNT3, TOLLIP, TP53AIP1, TP53I11, TPBGL, TPCN1, TPCN2, TPH1, TPH2, TPI1, TPP1, TPP2, TPT1, TPTE2, TRAF6, TRAFD1, TRAPPC4, TRDMT1, TREH, TRHDE, TRIAP1, TRIM13, TRIM21, TRIM22, TRIM29, TRIM3, TRIM34,
TRIM44, TRIM48, TRIM49, TRIM49B, TRIM49C, TRIM49D1, TRIM49D2P, TRIM5, TRIM51, TRIM6, TRIM64, TRIM64B, TRIM64C, TRIM66, TRIM68, TRIM6−TRIM34, TRIM77, TRIM8, TRMT112, TROAP, TRPC4, TRPC6, TRPM5, TRPT1,
TRPV4, TRUB1, TSC22D1, TSFM, TSG101, TSGA10IP, TSKU, TSPAN11, TSPAN14, TSPAN15,
TSPAN18, TSPAN19, TSPAN31, TSPAN32, TSPAN4, TSPAN8, TSPAN9, TSSC4, TTC12, TTC17, TTC36, TTC9C, TUB, TUBA1A, TUBA1B, TUBA1C, TUBA3C, TUBAL3, TUBB8, TUBGCP2, TUBGCP3, TULP3, TUT1, TWF1, TXNRD1, TYR, TYSND1, UBAC2, UBASH3B, UBC, UBE2D1, UBE2L6, UBE2N, UBE3B, UBE4A, UBL3, UBQLN3, UBQLNL, UBTD1, UBTFL1, UBXN1, UCHL3, UCMA,
UCN3, UCP2, UCP3, UEVLD, UFM1, UGGT2, UHRF1BP1L, ULK1, UNC119B, UNC5B, UNC93B1,

UNG, UPF2, UPF3A, UPK2, UQCC3, URAD, UROS, USH1C, USMG5, USP12, USP15, USP2, USP28, USP30, USP35, USP44, USP47, USP5, USP54, USP6NL, USPL1, UTF1, UTP14C, UTP20,
UVRAG, VAMP1, VAX1, VCL, VDAC2, VDR, VEGFB, VENTX, VEZT, VIM, VPS11, VPS26A, VPS26B, VPS29, VPS33A, VPS36, VPS37B, VPS37C, VPS51, VSIG10, VSIG2, VSTM4, VSTM5, VTI1A, VWA2, VWA5A, VWA8, VWCE, VWF, WAC, WAPAL, WASF3, WBP11, WBP1L, WBP4, WDFY2, WDFY4, WDR11, WDR37, WDR66, WDR74, WEE1, WIBG, WIF1, WNK1, WNT1, WNT10B, WNT11, WNT5B, WNT8B, WSB2, WSCD2, WT1, XPNPEP1, XPO4, XPOT, XRCC6BP1, XRRA1, YAF2, YAP1, YARS2, YBX3, YEATS4, YIF1A, YME1L1,
YPEL4, ZAR1L, ZBED5, ZBTB16, ZBTB3, ZBTB39, ZBTB44, ZC3H10, ZC3H12C, ZC3H13, ZCCHC24, ZCCHC8, ZCRB1, ZDHHC13, ZDHHC16, ZDHHC17, ZDHHC20, ZDHHC24, ZDHHC5, ZDHHC6, ZEB1, ZFAND4, ZFC3H1, ZFP91, ZFPL1, ZFYVE27, ZIC2, ZIC5, ZMIZ1, ZMYM2, ZMYM5,
ZMYND11, ZNF10, ZNF140, ZNF143, ZNF195,
ZNF202, ZNF214, ZNF215, ZNF22, ZNF239, ZNF248, ZNF25, ZNF26, ZNF268, ZNF32, ZNF33A, ZNF33B, ZNF365, ZNF37A, ZNF384, ZNF385A, ZNF408, ZNF438, ZNF485, ZNF488, ZN
F503, ZNF511, ZNF518A, ZNF605, ZNF641, ZNF664, ZNF664−FAM101A, ZNF705A, ZNF705E,
ZNF740, ZNF84, ZNF891, ZNHIT2, ZP1, ZPR1, ZRANB1, ZSWIM8, ZW10,および ZWINT;以下を含む染色体14〜18に位置する標的遺伝子:AAGAB, AANAT, AARS, AARSD1, AATF, AATK, ABAT, ABCA10, ABCA3, ABCA5, ABCA6, ABCA8, ABCA9, ABCC1, ABCC11, ABCC12, ABCC3, ABCC6, ABCD4, ABHD12B, ABHD15, ABHD17C, ABHD2, ABHD3, ABHD4, ABI3, ABR, ACAA2, ACACA, ACADVL, ACAN, ACAP1, ACBD4, ACD, ACE, ACIN1, ACLY, ACOT1,
ACOT2, ACOT4, ACOT6, ACOX1, ACSBG1, ACSF2, ACSF3, ACSM1, ACSM2A, ACSM2B, ACSM3,
ACSM5, ACTC1, ACTG1, ACTN1, ACTR10, ACYP1, ADAD2, ADAL, ADAM10, ADAM11, ADAM20,
ADAM21, ADAMTS17, ADAMTS18, ADAMTS7, ADAMTSL3, ADAP2, ADAT1, ADCK1, ADCY4, ADCY7, ADCY9, ADCYAP1, ADNP2, ADORA2B, ADPGK, ADPRM, ADSSL1, AEN, AFG3L2, AFMID, AGBL1, AGRP, AHNAK2, AHSA1, AHSP, AIPL1, AJUBA, AK7, AKAP1, AKAP10, AKAP13, AKAP5, AKAP6, AKT1, AKTIP, ALDH1A2, ALDH1A3, ALDH3A1, ALDH3A2, ALDH6A1, ALDOA, ALDOC, ALG1, ALKBH1, ALKBH5, ALOX12, ALOX12B, ALOX15, ALOX15B, ALOXE3, ALPK2, ALPK3, ALYREF, AMDHD2, AMFR, AMN, AMZ2, ANAPC11, ANG, ANGEL1, ANKDD1A, ANKFN1, ANKFY1, ANKRD11, ANKRD12, ANKRD13B, ANKRD29, ANKRD30B, ANKRD34C, ANKRD40, ANKRD62, ANKRD63,
ANKRD9, ANKS3, ANKS4B, ANP32A, ANPEP, ANXA2, AOC2, AOC3, AP1G1, AP1G2, AP2B1, AP3B2, AP3S2, AP4E1, AP4S1, AP5M1, APBA2,
APCDD1, APEX1, APH1B, APOBR, APOH, APOPT1, APPBP2, APRT, AQP4, AQP8, AQP9, AQR,
AREL1, ARF6, ARG2, ARHGAP11A, ARHGAP11B, ARHGAP17, ARHGAP23, ARHGAP27, ARHGAP28, ARHGAP44, ARHGAP5, ARHGDIA, ARHGDIG, ARHGEF15, ARHGEF40, ARID3B, ARID4A, ARIH1, ARL16, ARL17A, ARL17B, ARL2BP, ARL4D, ARL5C, ARL6IP1, ARMC5, ARMC7, ARNT2, ARPIN, ARPP19, ARRB2, ARRDC4, ARSG, ASB16, ASB2, ASB7, ASGR1, ASGR2, ASIC2, ASPA, ASPG, ASPHD1, ASPSCR1, ASXL3, ATAD5, ATF7IP2, ATG14, ATG2B, ATL1, ATMIN, ATP10A, ATP1B2, ATP2A1, ATP2A3, ATP2C2, ATP5A1, ATP5G1, ATP5H, ATP5S, ATP6V0A1, ATP6V0C,
ATP6V0D1, ATP6V1D, ATP8B1, ATP8B4, ATP9B, ATPAF2, ATXN1L, ATXN2L, ATXN3, ATXN7L3, AURKB, AVEN, AXIN1, AXIN2, B2M, B3GNT9, B3GNTL1, B4GALNT2, B4GALT6, B9D1, BAG
5, BAHCC1, BAHD1, BAIAP2, BAIAP3, BANP, BATF, BAZ1A, BBS2, BBS4, BCAR1, BCAS3, BCKDK, BCL11B, BCL2, BCL2A1, BCL2L10, BCL2L2, BCL2L2−PABPN1, BCL6B, BCL7C, BCO1, BDKRB1, BDKRB2, BEAN1, BECN1, BEGAIN, BFAR, BHLHA9, BIRC5, BLM, BLMH, BLOC1S6, BMF, BMP4, BNC1, BNIP2, BOD1L2, BOLA2, BOLA2B, BPTF, BRCA1, BRD7, BRF1, BRICD5, BRIP1, BRMS1L, BTBD1, BTBD17, BTBD6, BTBD7, BUB1B, BZRAP1, C14orf1, C14orf105, C14orf119, C14orf132, C14orf142, C14orf159, C14orf166, C14orf169, C14orf177, C14orf178, C14orf180, C14orf182, C14orf183, C14orf2, C14orf28, C14orf37, C14orf39, C14orf79, C14orf80, C14orf93, C15orf26, C15orf27, C15orf32, C15orf38−AP3S2, C15orf39, C15orf40, C15orf41, C15orf43, C15orf48, C15orf52, C15orf53, C15orf54, C15orf56, C15orf57, C15orf59, C15orf61, C15orf62, C15orf65, C16orf13, C16orf45, C16orf46, C16orf47, C16orf52, C16orf54, C16orf58, C16orf59, C16orf62, C16orf70, C16orf71, C16orf72, C16orf74, C16orf78, C16orf82, C16orf86, C16orf87, C16orf89, C16orf90, C16orf91, C16orf92, C16orf93, C16orf95, C16orf96, C16orf97, C17orf100, C17orf102, C17orf104, C17orf105, C17orf107, C17orf112, C17orf47, C17orf49, C17orf50, C17orf51, C17orf53, C17orf58, C17orf59, C17orf62, C17orf64, C17orf67, C17orf70, C17orf74, C17orf75, C17orf77, C17orf78, C17orf80, C17orf82, C17orf85, C17orf89, C17orf96, C17orf97, C17orf98, C17orf99, C18orf21, C18orf25, C18orf32, C18orf42, C18orf54, C18orf63, C18orf65, C18orf8, C1QBP, C1QL1, C1QTNF1, C1QTNF8, C2CD4A, C2CD4B, CA10, CA12, CA4, CA5A, CA7, CABLES1, CABYR, CACNA1G, CACNA1H, CACNB1, CACNG1, CACNG3, CACNG4, CACNG5, CALB2, CALCOCO2, CALM1, CALML4, CAMKK1, CAMTA2, CANT1, CAPN15, CAPN3, CAPNS2, CARD14, CARHSP1, CASC3, CASC4, CASC5, CASKIN1, CASKIN2, CATSPER2, CATSPERB, CBFA2T3, CBFB, CBLN1, CBLN2, CBLN3, CBX1, CBX2, CBX4, CBX8, CCBE1, CCDC101, CCDC102A, CCDC102B, CCDC103, CCDC113, CCDC137, CCDC144A, CCDC144NL, CCDC154, CCDC175, CCDC176, CCDC177, CCDC178, CCDC182, CCDC33, CCDC40, CCDC42, CCDC43, CCDC47, CCDC57, CCDC64B, CCDC68, CCDC78, CCDC79, CCDC85C, CCDC88C,
CCL1, CCL11, CCL13, CCL14, CCL15, CCL16,
CCL17, CCL18, CCL2, CCL22, CCL23, CCL3,

CCL3L1, CCL3L3, CCL4, CCL4L1, CCL4L2, CCL5, CCL7, CCL8, CCNB1IP1, CCNB2, CCNDBP1, CCNF, CCNK, CCP110, CCPG1, CCR10, CCR7, CCT6B, CD19, CD226, CD276, CD2BP2, CD300A, CD300C, CD300E, CD300LB, CD300LD, CD300LF, CD300LG, CD68, CD7, CD79B, CDAN1, CDC27, CDC42BPB, CDC42EP4, CDC6, CDCA4, CDH1, CDH11, CDH13, CDH15, CDH16, CDH19, CDH2, CDH20, CDH24, CDH3, CDH5, CDH7,
CDH8, CDIP1, CDIPT, CDK10, CDK12, CDK3,
CDK5R1, CDK5RAP3, CDKL1, CDKN3, CDR2, CDR2L, CDRT1, CDRT15, CDRT15L2, CDRT4, CDT1, CDYL2, CEBPE, CELF4, CELF6, CEMIP, CEMP1, CENPBD1, CENPN, CENPT, CENPV, CEP112, CEP128, CEP131, CEP152, CEP170B, CEP192, CEP76, CEP95, CERS3, CES1, CES2, CES3, CES4A, CES5A, CETN1, CETP, CFAP20, CFAP52, CFAP53, CFDP1, CFL2, CGNL1, CGRRF1, CHAC1, CHAD, CHD2, CHD3, CHD8, CHD9, CHGA, CHMP1A, CHMP1B, CHMP4A, CHMP6, CHP1, CHP2, CHRFAM7A, CHRM5, CHRNA3, CHRNA5, CHRNA7, CHRNB1, CHRNB4, CHRNE, CHST14,
CHST4, CHST5, CHST6, CHST9, CHSY1, CHTF18, CHTF8, CHURC1, CHURC1−FNTB, CIAPIN1,
CIB1, CIB2, CIDEA, CIDEB, CIITA, CILP, CINP, CIPC, CIRH1A, CISD3, CKB, CKLF, CKLF−CMTM1, CKMT1A, CKMT1B, CLCN7, CLDN6, CLDN7, CLDN9, CLEC10A, CLEC14A, CLEC16A,
CLEC18A, CLEC18B, CLEC18C, CLEC19A, CLEC3A, CLK3, CLMN, CLN3, CLN6, CLPX, CLTC,
CLUAP1, CLUH, CLUL1, CMA1, CMC2, CMIP, CMTM1, CMTM2, CMTM3, CMTM4, CMTM5, CMTR2, CNDP1, CNDP2, CNEP1R1, CNGB1, CNIH1, CNOT1, CNP, CNTD1, CNTNAP1, CNTNAP4, CNTROB, COA3, COASY, COCH, COG1, COG4, COG7,
COG8, COIL, COL1A1, COLEC12, COMMD4, COPRS, COPS2, COPS3, COPZ2, COQ6, COQ7, COQ9, CORO1A, CORO2B, CORO6, CORO7, CORO7−PAM16, COTL1, COX10, COX11, COX16, COX4I1, COX5A, COX6A2, COX8C, CPD, CPEB1, CPLX3, CPLX4, CPNE2, CPNE6, CPNE7, CPPED1, CPSF2, CPSF4L, CRABP1, CRAMP1L, CREBBP, CRHR1, CRIP1, CRIP2, CRISPLD2, CRK, CRLF3, CRTC3, CRYBA1, CRYM, CSF3, CSH1, CSH2, CSHL1, CSK, CSNK1D, CSNK1G1, CSNK2A2, CSPG4, CT62, CTAGE1, CTAGE5, CTC1, CTCF,
CTDNEP1, CTDP1, CTDSPL2, CTF1, CTIF, CT
NS, CTRB1, CTRB2, CTRL, CTSG, CTSH, CTU2, CTXN2, CUEDC1, CWC25, CX3CL1, CXCL16, CXXC1, CYB561, CYB5A, CYB5B, CYB5D1, CYB5D2, CYBA, CYFIP1, CYGB, CYLD, CYP11A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1A2, CYP46A1, CYTH1,
DAAM1, DACT1, DAD1, DAPK2, DBF4B, DBNDD1, DCAF11, DCAF4, DCAF5, DCAF7, DCAKD, DCC, DCTN5, DCTPP1, DCUN1D3, DCXR, DDHD1,
DDX19A, DDX19B, DDX24, DDX28, DDX42, DDX5, DDX52, DECR2, DEF8, DEGS2, DENND4A, DERL2, DET1, DEXI, DGKE, DHODH, DHRS1, DHRS11, DHRS13, DHRS2, DHRS4, DHRS4L1, DHRS4L2, DHRS7, DHRS7B, DHRS7C, DHX33, DHX38, DHX40, DHX58, DHX8, DICER1, DIO2, DIO3, DIS3L, DISP2, DLG4, DLGAP1, DLGAP5, DLK1, DLL4, DLST, DLX3, DLX4, DMXL2, DNAAF1, DNAAF2, DNAH17, DNAH2, DNAH3, DNAH9, DNAI2, DNAJA2, DNAJA3, DNAJA4, DNAJC17, DNAJC7, DNAL1, DNASE1, DNASE1L2, DOC2A, DOC2B, DOK4, DOK6, DPEP1, DPEP2, DPEP3, DPF3, DPH1, DPH6, DPP8, DRC7, DRG2, DSC1, DSC2, DSC3, DSEL, DSG1, DSG2, DSG3, DSG4, DTD2, DTNA, DTWD1, DUOX1, DUOX2, DUOXA1, DUOXA2, DUS1L, DUS2, DUSP14, DUSP3, DUT, DVL2, DYM, DYNAP, DYNC1H1, DYNC1LI2, DYNLL2, DYNLRB2, DYX1C1, E2F4, E4F1, EAPP, EARS2, ECI1, EDC3, EDC4, EDDM3A,
EDDM3B, EEF2K, EEF2KMT, EFCAB11, EFCAB13, EFCAB3, EFCAB5, EFNB3, EFS, EFTUD1, EFTUD2, EGLN3, EHD4, EID1, EIF1, EIF2AK4,
EIF2B2, EIF2S1, EIF3C, EIF3CL, EIF3J, EIF4A1, EIF4A3, EIF5, EIF5A, ELAC1, ELAC2, ELL3, ELMO3, ELMSAN1, ELP2, ELP5, EMC4, EMC6, EMC7, EMC8, EMC9, EME1, EME2, EMILIN2, EML1, EML5, EMP2, ENDOV, ENGASE, ENKD1, ENO3, ENOSF1, ENPP7, ENTHD2, ENTPD5, EPB41L3, EPB42, EPG5, EPN2, EPN3, EPX, ERAL1, ERBB2, ERCC4, ERH, ERI2, ERN1,
ERN2, ERO1L, ESCO1, ESR2, ESRP2, ESRRB,
ETFA, ETV4, EVI2A, EVI2B, EVL, EVPL, EVPLL, EXD1, EXD2, EXOC3L1, EXOC3L4, EXOC5, EXOC7, EXOSC6, EZH1, FA2H, FADS6, FAH,
FAHD1, FAM101B, FAM103A1, FAM104A, FAM117A, FAM134C, FAM154B, FAM161B, FAM169B,
FAM171A2, FAM173A, FAM174B, FAM177A1, FAM179B, FAM181A, FAM189A1, FAM192A, FAM195A, FAM195B, FAM20A, FAM210A, FAM214A, FAM219B, FAM222B, FAM227B, FAM57A, FAM57B, FAM63B, FAM64A, FAM65A, FAM69C, FAM71D, FAM81A, FAM83G, FAM92B, FAM96A, FAM96
B, FAM98B, FAN1, FANCA, FANCI, FANCM, FASN, FBF1, FBLN5, FBN1, FBRS, FBXL16, FBXL19, FBXL20, FBXL22, FBXL8, FBXO15, FBXO22, FBXO31, FBXO33, FBXO34, FBXO39, FBXO47, FBXW10, FCF1, FDXR, FECH, FEM1B, FERMT2, FES, FGF11, FGF7, FHOD1, FHOD3, FITM1, FKBP10, FKBP3, FLCN, FLII, FLJ45513,
FLOT2, FLRT2, FLVCR2, FLYWCH1, FLYWCH2,
FMN1, FMNL1, FN3K, FN3KRP, FNDC8, FNTB,
FOPNL, FOS, FOXA1, FOXB1, FOXC2, FOXF1,
FOXG1, FOXJ1, FOXK2, FOXL1, FOXN1, FOXN3, FRMD5, FRMD6, FSCB, FSCN2, FSD2, FSIP1, FTO, FTSJ3, FUK, FURIN, FUS, FUT8, FXR2, FZD2, G2E3, G6PC, G6PC3, GAA, GABARAP, GABARAPL2, GABPB1, GABRA5, GABRB3, GABRG3, GALC, GALK1, GALK2, GALNS, GALNT1,
GALNT16, GALR1, GALR2, GAN, GANC, GAREM, GAS2L2, GAS7, GAS8, GAST, GATA6, GATM,
GCGR, GCH1, GCHFR, GCNT3, GCOM1, GCSH, GDE1, GDPD1, GDPD3, GDPGP1, GEMIN2, GEMIN4, GFAP, GFER, GFOD2, GGA2, GGA3, GGNBP2, GGT6, GH1, GH2, GHDC, GID4, GINS2, GINS3, GIP, GIT1, GJC1, GJD2, GJD3, GLCE, GLDN, GLG1, GLIS2, GLOD4, GLP2R, GLRX5, GLTPD2, GLYR1, GMFB, GMPR2, GNA13, GNAL,
GNAO1, GNB5, GNG13, GNG2, GNGT2, GNPNAT1, GNPTG, GOLGA5, GOLGA6A, GOLGA6B, GOLGA6C, GOLGA6D, GOLGA6L1, GOLGA6L10, GOLGA6L22, GOLGA6L4, GOLGA6L6, GOLGA6L9, GOLGA8A, GOLGA8B, GOLGA8H, GOLGA8J, GOLGA8K,
GOLGA8M, GOLGA8N, GOLGA8O, GOLGA8R, GOSR
1, GOSR2, GOT2, GP1BA, GP2, GPATCH2L, GPATCH8, GPHB5, GPHN, GPR114, GPR132, GPR135, GPR137C, GPR139, GPR142, GPR176, GPR179, GPR33, GPR56, GPR65, GPR68, GPR97, GPRC5B, GPRC5C, GPS1, GPS2, GPT2, GPX2, GRAMD2, GRAP, GRAPL, GRB2, GRB7, GREB1L,
GREM1, GRIN2A, GRIN2C, GRN, GRP, GSC, GSDMA, GSDMB, GSE1, GSG1L, GSG2, GSKIP, GSPT1, GSTZ1, GTF2A1, GTF2A2, GTF3C1, GTSCR1, GUCY2D, GZMB, GZMH, H3F3B, HAGH, HAGHL, HAP1, HAPLN3, HAS3, HAUS1, HAUS2, HAUS4, HBA1, HBA2, HBM, HBQ1, HBZ, HCFC1R1, HCN4, HCRT, HDAC5, HDC, HDDC3, HDGFRP3, HDHD2, HEATR3, HEATR4, HEATR5A, HEATR6, HEATR9, HECTD1, HELZ, HERC1, HERC2, HERPUD1, HES7, HEXA, HEXDC, HEXIM1, HEXIM2, HGS, HHIPL1, HIC1, HID1, HIF1A, HIGD1B, HIRIP3, HLF, HMG20A, HMOX2, HMSD, HN1
, HN1L, HNF1B, HNRNPC, HOMER2, HOMEZ, HOXB1, HOXB13, HOXB2, HOXB3, HOXB4, HOXB5,
HOXB6, HOXB7, HOXB8, HOXB9, HP, HPR, HRH4, HS3ST2, HS3ST3A1, HS3ST3B1, HS3ST4, HS3ST6, HSBP1, HSBP1L1, HSD11B2, HSD17B1, HSD17B2, HSD3B7, HSDL1, HSF4, HSF5, HSP90AA1, HSPA2, HSPB9, HYDIN, HYKK, HYPK,
ICAM2, ICE2, ICT1, IDH2, IDH3A, IER3IP1, IFI27, IFI27L1, IFI27L2, IFI35, IFT140, IFT20, IFT43, IGDCC3, IGDCC4, IGF1R, IGF2BP1, IGFALS, IGFBP4, IGSF6, IKZF3, IL16, IL17C, IL21R, IL25, IL27, IL32, IL34, IL4R, IMP3, IMPA2, IMPACT, INAFM2, INCA1, INF2, INO80, INO80C, INO80E, INPP5K,
INSM2, INTS2, IPO4, IQCH, IQCK, IQGAP1,
IREB2, IRF2BPL, IRF8, IRF9, IRX3, IRX5,
IRX6, ISCA2, ISG20, ISL2, ISLR, ISLR2, ISM2, IST1, ITFG1, ITFG3, ITGA11, ITGA2B, ITGA3, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAX, ITGB3, ITGB4, ITPK1, ITPKA, ITPRIPL2, IVD, JAG2, JDP2, JKAMP, JMJD6, JMJD7, JMJD7−PLA2G4B, JMJD8, JPH3, JPH4, JUP, KANSL1, KARS, KAT2A, KAT7, KAT8, KATNAL2,
KATNB1, KATNBL1, KBTBD13, KCNAB3, KCNG2, KCNG4, KCNH4, KCNH5, KCNH6, KCNJ12, KCNJ16, KCNJ18, KCNJ2, KCNK10, KCNK13, KCTD1, KCTD11, KCTD13, KCTD19, KCTD2, KCTD5, KDM6B, KDM8, KDSR, KHNYN, KIAA0100, KIAA0101, KIAA0195, KIAA0391, KIAA0430, KIAA0513, KIAA0556, KIAA0586, KIAA0753, KIAA0895L, KIAA1024, KIAA1328, KIAA1468, KIAA1731NL, KIF18B, KIF19, KIF1C, KIF22, KIF23, KIF26A, KIF2B, KIF7, KIFC3, KLC1,
KLF13, KLHDC1, KLHDC2, KLHDC4, KLHL10, KLHL11, KLHL14, KLHL25, KLHL28, KLHL33, KLHL36, KNOP1, KNSTRN, KPNA2, KPNB1, KRBA2, KREMEN2, KRT10, KRT12, KRT13, KRT14,
KRT15, KRT16, KRT17, KRT19, KRT20, KRT222, KRT23, KRT24, KRT25, KRT26, KRT27, KRT28, KRT31, KRT32, KRT33A, KRT33B, KRT34, KRT35, KRT36, KRT37, KRT38, KRT39, KRT40, KRT9, KRTAP1−1, KRTAP1−3, KRTAP1−4,
KRTAP1−5, KRTAP16−1, KRTAP17−1, KRTAP2−1, KRTAP2−2, KRTAP2−3, KRTAP2−4, KRTAP29−1, KRTAP3−1, KRTAP3−2, KRTAP3−3, KRTAP4−1, KRTAP4−11, KRTAP4−12, KRTAP4−2, KRTAP4−3, KRTAP4−4, KRTAP4−5, KRTAP4−6, KRTAP4−7, KRTAP4−8, KRTAP4−9, KRTAP9−1, KRTAP9−2, KRTAP9−3, KRTAP9−4, KRTAP9−6, KRTAP9−7, KRTAP9−8, KRTAP9−9, KSR1, KTN1, L2
HGDH, L3HYPDH, L3MBTL4, LACTB, LAMA1, LAMA3, LARP6, LASP1, LAT, LCAT, LCMT1, LCMT2, LCTL, LDHAL6B, LDHD, LDLRAD4, LEO1, LEPREL4, LGALS3, LGALS3BP, LGALS9, LGALS9B, LGALS9C, LGMN, LHX1, LIG3, LIMD2, LIN52, LINGO1, LINS, LIPC, LIPG, LITAF, LLGL1, LLGL2, LMAN1, LMAN1L, LMF1, LOC100129697, LOC100130370, LOC100131303, LOC100134391, LOC100287036, LOC100505549, LOC100506388, LOC100862671, LOC101060321, LOC101060389, LOC101927322, LOC102723859,
LOC102724862, LOC283710, LOC388282, LOC388436, LOC643802, LOC728392, LOC729159,
LOC730183, LOC79999, LOC81691, LONP2, LOXHD1, LOXL1, LPCAT2, LPCAT4, LPIN2, LPO, LRFN5, LRP10, LRR1, LRRC16B, LRRC28, LRRC29, LRRC30, LRRC36, LRRC37A, LRRC37A2, LRRC37A3, LRRC37B, LRRC3C, LRRC45, LRRC46, LRRC48, LRRC49, LRRC57, LRRC59, LRRC74A, LRRC75A, LRRK1, LSM12, LTB4R, LTB4R2, LTBP2, LTK, LUC7L, LUC7L3, LYRM1, LYRM9, LYSMD2, LYSMD4, LYZL6, MAF, MAFG, MAGEL2, MALT1, MAN2A2, MAN2C1, MAP1A, MAP1LC3B, MAP2K1, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, MAP3K14, MAP3K3, MAP3K9, MAP4K5, MAPK1IP1L, MAPK3, MAPK4, MAPK6, MAPK7, MAPK8IP3, MAPKBP1, MAPRE2, MAPT, MARCH10,
MARK3, MARVELD3, MAX, MAZ, MBD1, MBD2, MBIP, MBP, MBTD1, MBTPS1, MC1R, MC2R, MC4R, MC5R, MCTP2, MDGA2, MDP1, ME2, MED1,
MED11, MED13, MED24, MED31, MED6, MED9,
MEF2A, MEFV, MEGF11, MEIOB, MEIS2, MEOX1, MEP1B, MESDC1, MESDC2, MESP1, MESP2, METRN, METRNL, METTL16, METTL17, METTL22, METTL23, METTL2A, METTL3, METTL4, METTL9, MEX3B, MEX3C, MFAP1, MFAP4, MFGE8, MFSD11, MFSD6L, MGA, MGAT2, MGAT5B, MGC57346−CRHR1, MGRN1, MIA2, MIB1, MIEF2, MIEN1, MIF4GD, MILR1, MINK1, MIPOL1, MIS12,
MIS18BP1, MKL2, MKRN3, MKS1, MLH3, MLKL, MLLT6, MLST8, MLX, MLYCD, MMD, MMP14, MMP15, MMP2, MMP25, MMP28, MNAT1, MNS1, MNT, MOAP1, MOCOS, MOK, MON1B, MORF4L1, MPDU1, MPG, MPHOSPH6, MPI, MPO, MPP2, MPP3, MPP5, MPPE1, MPRIP, MPV17L, MRC2, MRM1, MRO, MRPL10, MRPL12, MRPL27, MRPL28,
MRPL38, MRPL45, MRPL46, MRPL52, MRPS11,
MRPS23, MRPS34, MRPS7, MSI2, MSL1, MSLN, MSRB1, MT1A, MT1B, MT1E, MT1F, MT1G, MT1H, MT1M, MT1X, MT2A, MT3, MT4, MTA1, M
TCL1, MTFMT, MTHFD1, MTHFS, MTHFSD, MTMR10, MTMR4, MTRNR2L1, MTRNR2L4, MTSS1L, MVD, MVP, MXRA7, MYADML2, MYBBP1A, MYCBPAP, MYEF2, MYH1, MYH10, MYH11, MYH13, MYH2, MYH3, MYH4, MYH6, MYH7, MYH8, MYL12A,
MYL12B, MYL4, MYLK3, MYLPF, MYO15A, MYO18A, MYO19, MYO1C, MYO1D, MYO1E, MYO5A, MYO5B, MYO5C, MYO9A, MYOCD, MYOM1, MYZAP, N4BP1, NAA30, NAA38, NAA60, NACA2, NAE1, NAGLU, NAGPA, NAGS, NAPG, NARF, NARFL,
NARR, NARS, NAT9, NATD1, NBR1, NCOR1, NDC80, NDE1, NDEL1, NDN, NDNL2, NDRG2, NDRG4, NDUFAB1, NDUFAF1, NDUFB1, NDUFB10, NDUFV2, NECAB2, NEDD4, NEDD4L, NEDD8, NEDD8−MDP1, NEIL1, NEK8, NEK9, NEMF, NEO1,
NETO1, NETO2, NEURL4, NEUROD2, NF1, NFAT5, NFATC1, NFATC2IP, NFATC3, NFATC4, NFE2L1, NFKBIA, NGB, NGDN, NGFR, NGRN, NHLRC4, NID2, NIN, NIP7, NIPA1, NIPA2, NKD1, NKIRAS2, NKX2−1, NKX2−8, NLE1, NLGN2, NLK, NLRC3, NLRC5, NLRP1, NMB, NME1, NME1−NME2, NME2, NME3, NME4, NMRAL1, NMT1, NOB1, NOD2, NOG, NOL11, NOL3, NOL4, NOMO1, NOMO2, NOMO3, NOP10, NOP9, NOS2, NOTUM, NOVA1, NOX5, NOXO1, NOXRED1, NPAP1, NPAS3, NPB, NPC1, NPC2, NPEPPS, NPIPA1, NPIPA2, NPIPA3, NPIPA5, NPIPA7, NPIPA8, NPIPB3, NPIPB5, NPIPB6, NPIPB9, NPLOC4, NPRL3, NPTN, NPTX1, NPW, NQO1, NR1D1, NR2E3, NR2F2, NRDE2, NRG4, NRL, NRN1L, NRXN3, NSF, NSMCE1, NSRP1, NT5C, NT5C3B, NT5M, NTAN1, NTHL1, NTN1, NTN3, NTRK3, NUBP1, NUBP2, NUBPL, NUDT14, NUDT16L1, NUDT21, NUDT7, NUFIP2, NUMB, NUP85, NUP88, NUP93, NUPR1, NUSAP1, NUTF2, NUTM1, NXN, NXPH3, NYNRIN, OAZ2, OCA2, ODF3L1, ODF4, OGFOD1, OGFOD3, OIP5, OMG, ONECUT1, ONECUT2, OR10G2, OR10G3, OR11G2, OR11H12, OR11H2, OR11H4, OR11H6, OR1A1, OR1A2, OR1D2, OR1D5, OR1E1, OR1E2, OR1F1, OR1G1, OR2C1, OR3A1, OR3A2, OR3A3, OR4D1, OR4D2, OR4E2, OR4F15, OR4F4, OR4F6, OR4K1, OR4K13, OR4K14, OR4K15, OR4K17, OR4K2, OR4K5, OR4L1, OR4M1, OR4M2, OR4N2, OR4N4, OR4N5, OR4Q3, OR5AU1, OR6S1, ORAI3, ORC6, ORMDL3, OSBPL1A, OSBPL7, OSGEP, OSGIN1, OTOA, OTOP2, OTOP3, OTUB2, OTUD7A, OTX2, OVCA2, OXA1L, OXLD1, P2RX1, P2RX5, P4HB,
PABPN1, PABPN1L, PACS2, PAFAH1B1, PAGR1
, PAK6, PALB2, PAM16, PAPD5, PAPLN, PAPOLA, PAQR4, PAQR5, PARD6A, PARD6G, PARN, PARP16, PARP2, PARP6, PATL2, PAX9, PCGF2, PCK2, PCNX, PCNXL4, PCSK6, PCTP, PCYT2, PDCD7, PDE6G, PDE8A, PDF, PDIA2, PDIA3, PDILT, PDK2, PDP2, PDPK1, PDPR, PDXDC1, PDZD9, PEAK1, PECAM1, PELI2, PELP1, PEMT, PER1, PEX11A, PEX12, PFAS, PFN1, PGAP3, PGBD4, PGF, PGP, PGPEP1L, PGS1, PHB,
PHF12, PHF23, PHGR1, PHKB, PHKG2, PHLPP1, PHLPP2, PHOSPHO1, PIAS1, PIAS2, PIEZO1, PIEZO2, PIF1, PIGB, PIGH, PIGL, PIGN,
PIGQ, PIGS, PIGW, PIK3C3, PIK3R5, PIK3R6, PIP4K2B, PIPOX, PIRT, PITPNA, PITPNC1, PITPNM3, PKD1, PKD1L2, PKD1L3, PKM, PKMYT1, PLA2G10, PLA2G15, PLA2G4B, PLA2G4D, PLA2G4E, PLA2G4F, PLCB2, PLCD3, PLCG2,
PLD2, PLD4, PLD6, PLEK2, PLEKHD1, PLEKHG3, PLEKHG4, PLEKHH1, PLEKHH3, PLEKHM1, PLEKHO2, PLIN1, PLK1, PLLP, PLSCR3, PLXDC1, PMAIP1, PMFBP1, PML, PMM2, PMP22, PNMA1, PNMT, PNN, PNP, PNPO, POLDIP2, POLE2, POLG, POLG2, POLI, POLR2A, POLR2C, POLR2M, POLR3E, POLR3K, POMT2, POTEB, POTEB2, POTEB3, POTEC, POTEG, POTEM, PPCDC, PPIB, PPIP5K1, PPL, PPM1A, PPM1D, PPM1E,
PPP1R13B, PPP1R14D, PPP1R1B, PPP1R27, PPP1R36, PPP1R3E, PPP1R9B, PPP2R3C, PPP2R5C, PPP2R5E, PPP4C, PPP4R1, PPP4R4, PPY,
PQLC1, PRAC1, PRAC2, PRC1, PRCD, PRDM7,
PRIMA1, PRKAR1A, PRKCA, PRKCB, PRKCH, PRKD1, PRM1, PRM2, PRM3, PRMT5, PRMT7, PROCA1, PROX2, PRPF39, PRPF8, PRPSAP1, PRPSAP2, PRR11, PRR14, PRR15L, PRR25, PRR29, PRR35, PRRT2, PRSS21, PRSS22, PRSS27, PRSS33, PRSS36, PRSS41, PRSS53, PRSS54, PRSS8, PRTG, PSEN1, PSKH1, PSMA3, PSMA4,
PSMA6, PSMA8, PSMB10, PSMB11, PSMB3, PSMB5, PSMB6, PSMC1, PSMC3IP, PSMC5, PSMC6, PSMD11, PSMD12, PSMD3, PSMD7, PSME1, PSME2, PSME3, PSMG2, PSTPIP1, PSTPIP2, PTGDR, PTGER2, PTGES3L, PTGES3L−AARSD1, PTGR2, PTPLAD1, PTPN2, PTPN21, PTPN9, PTPRM, PTRF, PTRH2, PTX4, PYCARD, PYCR1, PYDC1, PYGL, PYGO1, PYY, QPRT, QRICH2, RAB11A, RAB11FIP3, RAB11FIP4, RAB12, RAB15, RAB26, RAB27A, RAB27B, RAB2B, RAB31, RAB34, RAB37, RAB40B, RAB40C, RAB5C, RAB8B,
RABEP1, RABEP2, RABGGTA, RAC3, RAD51, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAI1, RALBP1, RAL
GAPA1, RAMP2, RANBP10, RANGRF, RAP1GAP2,
RAPGEFL1, RARA, RASD1, RASGRF1, RASGRP1, RASL10B, RASL12, RAX, RBBP6, RBBP8, RBFA, RBFOX1, RBFOX3, RBL2, RBM23, RBM25, RBPMS2, RCCD1, RCN2, RCOR1, RCVRN, RD3L,
RDH11, RDH12, RDM1, REC114, REC8, RECQL5, REM2, RFFL, RFNG, RFWD3, RFX7, RGMA, RGS11, RGS6, RGS9, RHBDF1, RHBDF2, RHBDL1, RHBDL3, RHCG, RHOJ, RHOT1, RHOT2, RHOV, RILP, RIN3, RIOK3, RIPK3, RIT2, RLBP1, RLTPR, RMDN3, RMI2, RNASE1, RNASE10, RNASE11, RNASE12, RNASE13, RNASE2, RNASE3, RNASE4, RNASE6, RNASE7, RNASE8, RNASE9, RNASEK, RND2, RNF111, RNF112, RNF125, RNF135, RNF138, RNF151, RNF152, RNF157, RNF165, RNF166, RNF167, RNF212B, RNF213,
RNF222, RNF31, RNF40, RNF43, RNFT1, RNMT, RNMTL1, RNPS1, ROCK1, ROGDI, RORA, RPA1, RPAIN, RPAP1, RPGRIP1, RPGRIP1L, RPH3AL, RPL10L, RPL13, RPL17, RPL17−C18orf32, RPL19, RPL23, RPL23A, RPL26, RPL27, RPL36AL, RPL38, RPL3L, RPL4, RPLP1, RPP25, RPRD1A, RPRML, RPS15A, RPS17, RPS2, RPS27L, RPS29, RPS6KA5, RPS6KB1, RPS6KL1, RPTOR, RPUSD1, RPUSD2, RRAD, RRN3, RSAD1, RSL1D1, RSL24D1, RSPRY1, RTF1, RTL1, RTN1, RTN4RL1, RTTN, RUNDC1, RUNDC3A, RYR3, SALL1, SALL2, SALL3, SAMD14, SAMD15, SAMD4A, SAP30BP, SARM1, SAT2, SAV1, SBK1, SCAMP2, SCAMP5, SCAPER, SCARF1, SCFD1,
SCG3, SCG5, SCGB1C2, SCIMP, SCN4A, SCNN1B, SCNN1G, SCO1, SCPEP1, SCRN2, SDF2, SDK2, SDR39U1, SDR42E1, SEBOX, SEC11A, SEC11C, SEC14L1, SEC14L5, SEC23A, SECISBP2L, SECTM1, SEH1L, SEL1L, SEMA4B, SEMA6D,
SEMA7A, SENP3, SENP8, SEPHS2, SEPT1, SEPT12, SEPT4, SEPT9, SERF2, SERINC4, SERPINA1, SERPINA10, SERPINA11, SERPINA12, SERPINA2, SERPINA3, SERPINA4, SERPINA5, SE
RPINA6, SERPINA9, SERPINB10, SERPINB11, SERPINB12, SERPINB13, SERPINB2, SERPINB3, SERPINB4, SERPINB5, SERPINB7, SERPINB8, SERPINF1, SERPINF2, SETBP1, SETD1A, SETD3, SETD6, SEZ6, SEZ6L2, SF3B3, SFTA3, SGCA, SGK494, SGPP1, SGSH, SGSM2, SH2B1,
SH2D7, SH3GL3, SHBG, SHC4, SHCBP1, SHF,
SHISA6, SHISA9, SHMT1, SHPK, SIAH1, SIGLEC15, SIN3A, SIPA1L1, SIRT7, SIVA1, SIX1, SIX4, SIX6, SKA1, SKA2, SKAP1, SKOR1,
SKOR2, SLC10A1, SLC12A1, SLC12A3, SLC12A4, SLC12A6, SLC13A2, SLC13A5, SLC14A1, SLC14A2, SLC16A11, SLC16A13, SLC16A3, SLC16A5, SLC16A6, SLC22A17, SLC22A31, SLC24A1, SLC24A4, SLC24A5, SLC25A10, SLC25A11, SLC25A19, SLC25A21, SLC25A29, SLC25A35, SLC25A39, SLC25A47, SLC25A52, SLC26A11, SLC27A2, SLC28A1, SLC28A2, SLC2A4, SLC30A4, SLC35B1, SLC35F4, SLC35G3, SLC35G4, SLC35G6, SLC38A10, SLC38A6, SLC38A7, SLC38A8, SLC39A11, SLC39A2, SLC39A6, SLC39A9, SLC43A2, SLC46A1, SLC47A1, SLC47A2, SLC4A1, SLC51B, SLC52A1, SLC5A10, SLC5A11, SLC5A2, SLC6A2, SLC6A4, SLC7A5, SLC7A6, SLC7A6OS, SLC7A7, SLC7A8, SLC8A3, SLC9A3R1, SLC9A3R2, SLC9A5, SLCO3A1, SLFN11, SLFN12, SLFN12L, SLFN13, SLFN14, SLFN5, SLIRP, SLMO1, SLTM, SLX1A, SLX1B, SLX4, SMAD2, SMAD3, SMAD4, SMAD6, SMAD7, SMARCD2, SMARCE1, SMCHD1, SMCR8, SMEK1, SMG1, SMG6, SMG8, SMIM21, SMIM22, SMIM5, SMIM6, SMOC1, SMPD3, SMTNL2, SMURF2, SMYD4, SNAI3, SNAP23, SNAPC1, SNAPC5, SNF8,
SNN, SNRNP25, SNRPA1, SNRPD1, SNRPN, SNTB2, SNUPN, SNURF, SNW1, SNX1, SNX11, SNX20, SNX22, SNX29, SNX33, SNX6, SOCS1, SOCS3, SOCS4, SOCS6, SOCS7, SORD, SOS2, SOST, SOX15, SOX8, SOX9, SP2, SP6, SPACA3, SPAG5, SPAG7, SPAG9, SPATA20, SPATA22,
SPATA2L, SPATA32, SPATA33, SPATA5L1, SPATA7, SPATA8, SPDYE4, SPECC1, SPEM1, SPESP1, SPG11, SPG21, SPG7, SPHK1, SPINT1, SPIRE1, SPIRE2, SPN, SPNS1, SPNS2, SPNS3, SPOP, SPPL2A, SPPL2C, SPRED1, SPSB3, SPTB, SPTBN5, SPTLC2, SPTSSA, SQRDL, SRCAP, SRCIN1, SREBF1, SRL, SRP14, SRP54, SRP68, SRR, SRRM2, SRSF1, SRSF2, SRSF5, SS18, SSH2, SSTR1, SSTR2, SSTR5, ST20, ST20−MTHFS, ST3GAL2, ST6GALNAC1, ST6GALNAC2, ST8SIA2, ST8SIA3, ST8SIA5, STAC2, STARD3, STARD5, STARD6, STARD9, STAT3, STAT5A, STAT5B, STH, STOML1, STON2, STRA13, STRA6, STRADA, STRC, STRN3, STUB1, STX1B,
STX4, STX8, STXBP4, STXBP6, STYX, SULT1A1, SULT1A2, SULT1A3, SULT1A4, SUMO2, SUPT16H, SUPT4H1, SUPT6H, SUSD6, SUZ12, SV2B, SYCE1L, SYNDIG1L, SYNE2, SYNE3, SYNGR2, SYNGR3, SYNJ2BP, SYNJ2BP−COX16, SYNM, SYNRG, SYT16, SYT17, SYT4, TAC4, TACO1, TADA2A, TAF15, TAF1C, TAF4B, TANC2, TA
NGO6, TAOK1, TAOK2, TARSL2, TAT, TAX1BP3, TBC1D10B, TBC1D16, TBC1D21, TBC1D24, TBC1D26, TBC1D28, TBC1D29, TBC1D2B, TBC1D3, TBC1D3B, TBC1D3C, TBC1D3F, TBC1D3H, TBC1D3K, TBC1D3L, TBCD, TBKBP1, TBL3, TBPL2, TBX2, TBX21, TBX4, TBX6, TC2N, TCAP,
TCEB2, TCEB3B, TCEB3C, TCEB3CL, TCEB3CL2, TCF12, TCF25, TCF4, TCL1A, TCL1B, TDP1, TDRD9, TECPR2, TEFM, TEKT1, TEKT3, TEKT5, TELO2, TEN1, TEP1, TEPP, TERF2, TERF2IP, TEX14, TEX19, TEX2, TEX22, TEX9, TFAP4, TGFB1I1, TGFB3, TGIF1, TGM1, TGM5,
TGM7, THAP10, THAP11, THBS1, THOC1, THOC6, THRA, THSD4, THTPA, THUMPD1, TIAF1, TICRR, TIGD7, TIMM21, TIMM22, TIMM9, TIMP2, TINF2, TIPIN, TJP1, TK1, TK2, TLCD1,
TLCD2, TLDC1, TLE3, TLK2, TLN2, TM2D3, TM4SF5, TM6SF1, TM9SF1, TMC3, TMC5, TMC6, TMC7, TMC8, TMCO5A, TMED10, TMED3, TMED6, TMED8, TMEM100, TMEM101, TMEM102, TMEM104, TMEM105, TMEM106A, TMEM107, TMEM11, TMEM114, TMEM121, TMEM132E, TMEM159, TMEM170A, TMEM179, TMEM186, TMEM199, TMEM200C, TMEM202, TMEM204, TMEM208, TMEM219, TMEM220, TMEM229B, TMEM231, TMEM235, TMEM241, TMEM251, TMEM253, TMEM256, TMEM260, TMEM30B, TMEM55B, TMEM62, TMEM63C, TMEM87A, TMEM88, TMEM8A, TMEM92, TMEM95,
TMEM97, TMEM98, TMEM99, TMIGD1, TMOD2, TMOD3, TMUB2, TMX1, TMX3, TNFAIP1, TNFAIP2, TNFAIP8L3, TNFRSF11A, TNFRSF12A, TNFRSF13B, TNFRSF17, TNFSF12, TNFSF12−TNFSF13, TNFSF13, TNK1, TNP2, TNRC6A, TNRC6C,
TNS4, TOB1, TOM1L1, TOM1L2, TOMM20L, TOP2A, TOP3A, TOX3, TOX4, TP53, TP53BP1, TP53I13, TP53TG3, TP53TG3B, TP53TG3C, TP53TG3D, TPGS2, TPM1, TPPP2, TPPP3, TPSAB1, TPSB2, TPSD1, TPSG1, TRADD, TRAF3, TRAF4, TRAF7, TRAP1, TRAPPC1, TRAPPC2L, TRAPPC6B, TRAPPC8, TRIM16, TRIM16L, TRIM25,
TRIM37, TRIM47, TRIM65, TRIM69, TRIM72,
TRIM9, TRIP11, TRIP4, TRMT5, TRMT61A, TRPM1, TRPM7, TRPV1, TRPV2, TRPV3, TSC2, TSEN54, TSHR, TSHZ1, TSNAXIP1, TSPAN10, TSPAN3, TSR1, TSR3, TSSK4, TTBK2, TTC19,
TTC23, TTC25, TTC39C, TTC5, TTC7B, TTC8, TTC9, TTLL5, TTLL6, TTR, TTYH2, TUBB3,
TUBB6, TUBD1, TUBG1, TUBG2, TUBGCP4, TUBGCP5, TUFM, TUSC5, TVP23A, TVP23B, TVP23C, TVP23C−CDRT4, TWSG1, TXNDC11, TXNDC1
6, TXNDC17, TXNDC2, TXNL1, TXNL4A, TXNL4B, TYMS, TYMSOS, TYRO3, UACA, UBALD1, UBALD2, UBAP1L, UBB, UBE2G1, UBE2I, UBE2O,
UBE2Q2, UBE2Q2L, UBE2Z, UBE3A, UBFD1, UBL7, UBN1, UBR1, UBR7, UBTF, ULK2, ULK3,
UMOD, UNC119, UNC13C, UNC13D, UNC45A, UNC45B, UNC79, UNK, UNKL, UQCRC2, USB1, USH1G, USP10, USP14, USP22, USP3, USP31, USP32, USP36, USP43, USP50, USP6, USP7, USP8, UTP18, UTP6, UTS2R, VAC14, VAMP2, VAPA, VASH1, VASN, VAT1, VAT1L, VCPKMT, VEZF1, VIMP, VIPAS39, VKORC1, VMO1, VMP1, VPS13C, VPS18, VPS25, VPS33B, VPS35, VPS39, VPS4A, VPS4B, VPS53, VPS9D1, VRK1,
VRTN, VSX2, VTI1B, VTN, VWA3A, VWA9, WARS, WBP2, WDHD1, WDR20, WDR24, WDR25, WDR45B, WDR59, WDR61, WDR7, WDR72, WDR73, WDR76, WDR81, WDR89, WDR90, WDR93, WFDC1,
WFIKKN1, WFIKKN2, WHAMM, WIPF2, WIPI1, WNK4, WNT3, WNT9B, WRAP53, WSB1, WSCD1, WWOX, WWP2, XAF1, XPO6, XRCC3, XYLT1, XYLT2, YBX2, YES1, YLPM1, YPEL2, YPEL3, YWHAE, YY1, ZACN, ZADH2, ZBTB1, ZBTB14, ZBTB25, ZBTB4, ZBTB42, ZBTB7C, ZC2HC1C, ZC3H14, ZC3H18, ZC3H7A, ZCCHC14, ZCCHC2, ZDHHC1, ZDHHC22, ZDHHC7, ZFAND6, ZFHX2, ZFHX3, ZFP1, ZFP3, ZFP36L1, ZFP90, ZFPM1,
ZFYVE1, ZFYVE19, ZFYVE21, ZFYVE26, ZG16, ZG16B, ZKSCAN2, ZMYND15, ZNF106, ZNF174, ZNF18, ZNF19, ZNF200, ZNF205, ZNF207,
ZNF213, ZNF219, ZNF23, ZNF232, ZNF236, ZNF24, ZNF263, ZNF267, ZNF276, ZNF280D, ZNF286A, ZNF286B, ZNF287, ZNF319, ZNF385C, ZNF396, ZNF397, ZNF407, ZNF410, ZNF423, ZNF469, ZNF48, ZNF500, ZNF516, ZNF519, ZNF521, ZNF532, ZNF592, ZNF594, ZNF597, ZNF598, ZNF609, ZNF624, ZNF629, ZNF646, ZNF652, ZNF668, ZNF688, ZNF689, ZNF710, ZNF720, ZNF747, ZNF750, ZNF75A, ZNF764, ZNF768, ZNF770, ZNF771, ZNF774, ZNF778, ZNF785, ZNF821, ZNF830, ZNF839, ZNF843, ZNHIT3, ZNRF1, ZP2, ZPBP2, ZSCAN10, ZSCAN2, ZSCAN29, ZSCAN30, ZSCAN32, ZSWIM7,
ZWILCH,および ZZEF1; 以下を含む染色体19,X,またはYに位置する標的遺伝子:A1BG, A4GALT, AAR2, ABCA7, ABCB7,
ABCD1, ABCG1, ABHD12, ABHD16B, ABHD17A,
ABHD8, ACE2, ACER1, ACO2, ACOT8, ACOT9,
ACP5, ACPT, ACR, ACRC, ACSBG2, ACSL4, ACSS1, ACSS2, ACTL10, ACTL9, ACTN4, ACTR5
, ACTRT1, ADA, ADAM33, ADAMTS1, ADAMTS10, ADAMTS5, ADAMTSL5, ADARB1, ADAT3, ADCK4, ADIG, ADM2, ADM5, ADNP, ADORA2A, ADRA1D, ADRBK2, ADRM1, ADSL, AES, AFF2, AGPAT3, AGTR2, AHCY, AIFM1, AIFM3, AIRE, AKAP14, AKAP17A, AKAP4, AKAP8, AKAP8L, AKT1S1, AKT2, ALAS2, ALDH16A1, ALG12, ALG13,
ALKBH6, ALKBH7, AMELX, AMER1, AMH, AMMECR1, AMOT, ANGPT4, ANGPTL4, ANGPTL6, ANKEF1, ANKLE1, ANKRD24, ANKRD27, ANKRD54, ANO8, AP1B1, AP1M1, AP1M2, AP1S2, AP2A1,
AP2S1, AP3D1, AP5S1, APBA3, APC2, APCDD1L, APEX2, APLN, APLP1, APMAP, APOBEC3A,
APOBEC3A_B, APOBEC3B, APOBEC3C, APOBEC3D, APOBEC3F, APOBEC3G, APOBEC3H, APOC1, APOC2, APOC4, APOE, APOL1, APOL2, APOL3,
APOL4, APOL5, APOL6, APOO, APOOL, APP, AR, ARAF, ARFGAP1, ARFGAP3, ARFGEF2, ARFRP1, ARHGAP33, ARHGAP35, ARHGAP36, ARHGAP4, ARHGAP40, ARHGAP6, ARHGAP8, ARHGEF1,
ARHGEF18, ARHGEF6, ARHGEF9, ARID3A, ARL13A, ARMC6, ARMCX1, ARMCX2, ARMCX3, ARMCX4, ARMCX5, ARMCX5−GPRASP2, ARMCX6, ARR3, ARRDC2, ARRDC5, ARSA, ARSD, ARSE, ARSF, ARSH, ARVCF, ARX, ASB11, ASB12, ASB9, ASCC2, ASF1B, ASIP, ASMT, ASMTL, ASNA1, ASPDH, ASPHD2, ASXL1, ATCAY, ATF4, ATF5,
ATG4A, ATG4D, ATP11C, ATP13A1, ATP1A3, ATP1B4, ATP2B3, ATP4A, ATP5D, ATP5E, ATP5J, ATP5L2, ATP5O, ATP5SL, ATP6AP1, ATP6AP2, ATP6V1E1, ATP7A, ATP8B3, ATP9A, ATRN, ATRX, ATXN10, ATXN3L, AURKA, AURKC, AVP, AVPR2, AWAT1, AWAT2, AXL, AZU1, B3GALT5, B3GNT3, B3GNT8, B4GALT5, B9D2, BABAM1, BACE2, BACH1, BAGE, BAGE2, BAGE3, BAGE4, BAGE5, BAIAP2L2, BANF2, BAX, BBC3, BCAM, BCAP31, BCAS1, BCAS4, BCAT2, BCKDHA, BCL2L1, BCL2L12, BCL2L13, BCL3, BCOR,
BCORL1, BCR, BEND2, BEST2, BEX1, BEX2, BEX4, BEX5, BFSP1, BGN, BHLHB9, BHLHE23,
BID, BIK, BIRC7, BIRC8, BLCAP, BLOC1S3,
BLVRB, BMP15, BMP2, BMP7, BMX, BPI, BPIFA1, BPIFA2, BPIFA3, BPIFB1, BPIFB2, BPIFB3, BPIFB4, BPIFB6, BPIFC, BRCC3, BRD1,
BRD4, BRS3, BRSK1, BRWD1, BRWD3, BSG, BSPH1, BST2, BTBD2, BTBD3, BTG3, BTK, C19orf10, C19orf12, C19orf18, C19orf24, C19orf25, C19orf26, C19orf33, C19orf35, C19orf38, C19orf40, C19orf43, C19orf44, C19orf45, C19orf47, C19orf48, C19orf52, C19
orf53, C19orf54, C19orf57, C19orf60, C19orf66, C19orf67, C19orf68, C19orf70, C19orf71, C19orf73, C19orf80, C19orf81, C19orf83, C19orf84, C1GALT1C1, C1QTNF6, C20orf141, C20orf144, C20orf173, C20orf194,
C20orf195, C20orf196, C20orf197, C20orf202, C20orf203, C20orf24, C20orf27, C20orf62, C20orf78, C20orf85, C20orf96, C21orf140, C21orf2, C21orf33, C21orf58, C21orf59, C21orf62, C21orf91, C22orf15, C22orf23, C22orf24, C22orf29, C22orf31, C22orf34, C22orf39, C22orf42, C22orf46, C2CD2, C2CD4C, C3, C5AR1, C5AR2, CA11, CA5B,
CABIN1, CABLES2, CABP5, CABP7, CACNA1A,
CACNA1F, CACNA1I, CACNG2, CACNG6, CACNG7, CACNG8, CACTIN, CADM4, CALM3, CALR, CALR3, CAMSAP3, CAPN12, CAPN6, CAPNS1, CAPS, CARD10, CARD8, CARM1, CASK, CASP14, CASS4, CATSPERD, CATSPERG, CBFA2T2, CBLC, CBLN4, CBR1, CBR3, CBS, CBX6, CBX7, CBY1, CC2D1A, CCDC105, CCDC106, CCDC114, CCDC116, CCDC117, CCDC120, CCDC124, CCDC130, CCDC134, CCDC151, CCDC155, CCDC157, CCDC159, CCDC160, CCDC22, CCDC61, CCDC8,
CCDC9, CCDC94, CCDC97, CCER2, CCL25, CCM2L, CCNB3, CCNE1, CCT8, CCT8L2, CD177, CD209, CD22, CD320, CD33, CD37, CD3EAP, CD40, CD40LG, CD70, CD79A, CD93, CD97, CD99, CD99L2, CDC25B, CDC34, CDC37, CDC42EP1, CDC42EP5, CDC45, CDH22, CDH26, CDH4, CDK16, CDK5RAP1, CDKL5, CDKN2D, CDPF1,
CDR1, CDS2, CDX4, CEACAM1, CEACAM16, CEACAM18, CEACAM19, CEACAM20, CEACAM21, CEACAM3, CEACAM4, CEACAM5, CEACAM6, CEACAM7, CEACAM8, CEBPB, CEBPG, CECR1, CECR2, CECR5, CECR6, CELF5, CELSR1, CENPB, CENPI, CENPM, CEP250, CEP89, CERK, CERS1, CERS4, CETN2, CFAP61, CFD, CFP, CGB, CGB1,
CGB2, CGB5, CGB7, CGB8, CHADL, CHAF1A, CHAF1B, CHCHD10, CHD6, CHDC2, CHEK2, CHERP, CHGB, CHIC1, CHKB, CHM, CHMP2A, CHMP4B, CHODL, CHRDL1, CHRNA4, CHST7, CHST8,
CIB3, CIC, CILP2, CIRBP, CITED1, CKM, CLASRP, CLC, CLCN4, CLCN5, CLDN14, CLDN17, CLDN2, CLDN5, CLDN8, CLDND2, CLEC11A, CLEC17A, CLEC4G, CLEC4M, CLIC2, CLIC6, CLIP3, CLPP, CLPTM1, CLTCL1, CMC4, CNBD2,

CNFN, CNGA2, CNKSR2, CNN1, CNN2, CNOT3, CNTD2, COL18A1, COL20A1, COL4A5, COL4A6,
COL5A3, COL6A1, COL6A2, COL9A3, COLGALT1, COMMD7, COMP, COMT, COPE, COX4I2, COX6B1, COX6B2, COX7A1, COX7B, CPAMD8, CPNE1, CPT1B, CPT1C, CPXCR1, CPXM1, CRB3, CREB3L3, CRELD2, CRKL, CRLF1, CRLF2, CRLS1, CRNKL1, CRTC1, CRX, CRYAA, CRYBA4, CRYBB1, CRYBB2, CRYBB3, CRYZL1, CSAG1, CSAG3, CSDC2, CSE1L, CSF2RA, CSF2RB, CSNK1E,
CSNK1G2, CSNK2A1, CSRP2BP, CST1, CST11,
CST2, CST3, CST4, CST5, CST7, CST8, CST9, CST9L, CSTB, CSTF1, CSTF2, CSTL1, CT45A1, CT45A10, CT45A2, CT45A3, CT45A4, CT45A5, CT45A6, CT45A7, CT45A8, CT45A9, CT47A1, CT47A10, CT47A11, CT47A12, CT47A2,
CT47A3, CT47A4, CT47A5, CT47A6, CT47A7,
CT47A8, CT47A9, CT47B1, CT55, CT83, CTAG1A, CTAG1B, CTAG2, CTCFL, CTNNBL1, CTPS2, CTSA, CTSZ, CTU1, CTXN1, CUL4B, CXADR, CXCL17, CXCR3, CXorf21, CXorf22, CXorf23, CXorf30, CXorf36, CXorf38, CXorf40A,
CXorf40B, CXorf49, CXorf49B, CXorf51A, CXorf51B, CXorf56, CXorf57, CXorf58, CXorf65, CXorf66, CXorf67, CYB5R3, CYBB, CYLC1, CYP24A1, CYP2A13, CYP2A6, CYP2A7, CYP2B6, CYP2D6, CYP2F1, CYP2S1, CYP4F11, CYP4F12, CYP4F2, CYP4F22, CYP4F3, CYP4F8, CYSLTR1, CYTH2, CYTH4, CYYR1, DACH2, DACT3, DAND5, DAPK3, DAZAP1, DBNDD2, DBP,
DCAF12L1, DCAF12L2, DCAF15, DCAF8L1, DCAF8L2, DCX, DDA1, DDRGK1, DDT, DDTL, DDX17, DDX26B, DDX27, DDX39A, DDX3X, DDX49,
DDX53, DEDD2, DEFB115, DEFB116, DEFB118, DEFB119, DEFB121, DEFB123, DEFB124, DEFB125, DEFB126, DEFB127, DEFB128, DEFB129, DEFB132, DENND1C, DENND6B, DEPDC5, DERL3, DESI1, DGAT2L6, DGCR14, DGCR2, DGCR6, DGCR6L, DGCR8, DGKK, DHDH, DHPS, DHRSX, DHX34, DHX35, DIAPH2, DIDO1, DIP2A, DIRAS1, DKC1, DKKL1, DLG3, DLGAP4, DLL3, DMC1, DMD, DMKN, DMPK, DMRTC1, DMRTC1B, DMRTC2, DMWD, DNAAF3, DNAJB1, DNAJB7, DNAJC28, DNAJC5, DNAL4, DNASE1L1, DNASE2, DNM2, DNMT1, DNMT3B, DNMT3L, DNTTIP1, DOCK11, DOCK6, DOHH, DOK5, DONSON, DOPEY2,
DOT1L, DPF1, DPH3P1, DPM1, DPP9, DPP9−AS1, DPRX, DPY19L3, DRG1, DRICH1, DRP2, DSCAM, DSCR3, DSCR4, DSN1, DSTN, DTD1, DUS3L, DUSP15, DUSP18, DUSP21, DUSP9, DUXA, DYNLRB1, DYNLT3, DYRK1A, DYRK1B, DZANK1, E2F1, EBF4, EBI3, EBP, ECH1, ECSIT, E
DA, EDA2R, EDEM2, EDN3, EEF1A2, EEF2, EFCAB6, EFHC2, EFNA2, EFNB1, EGFL6, EGLN2,
EHD2, EID2, EID2B, EIF1AX, EIF2S2, EIF2S3, EIF3D, EIF3G, EIF3K, EIF3L, EIF4ENIF1, EIF6, ELANE, ELAVL1, ELAVL3, ELF4, ELFN2, ELK1, ELL, ELMO2, ELOF1, ELSPBP1, EMC10, EMD, EMID1, EMILIN3, EML2, EMP3, EMR1, EMR2, EMR3, ENOX2, ENTHD1, ENTPD6, EP300, EPB41L1, EPHX3, EPN1, EPOR, EPPIN, EPPIN−WFDC6, EPS15L1, EPS8L1, ERAS, ERCC1, ERCC2, ERCC6L, ERF, ERG, ERGIC3, ERICH4, ERVV−1, ERVV−2, ESF1, ESX1, ETFB, ETHE1, ETS2, ETV2, EVA1C, EVI5L, EWSR1, EXOC3L2, EXOSC5, EYA2, F2RL3, F8, F8A1, F8A2, F8A3, F9, FAAH2, FAM104B, FAM109B,
FAM110A, FAM118A, FAM120C, FAM122B, FAM122C, FAM127A, FAM127B, FAM127C, FAM129C, FAM133A, FAM155B, FAM156A, FAM156B, FAM187B, FAM199X, FAM19A5, FAM207A, FAM209A, FAM209B, FAM210B, FAM217B, FAM227A, FAM32A, FAM3A, FAM3B, FAM46D, FAM47A, FAM47B, FAM47C, FAM50A, FAM58A, FAM65C, FAM71E1, FAM71E2, FAM83C, FAM83D, FAM83E, FAM83F, FAM98C, FAM9A, FAM9B, FAM9C, FANCB, FARSA, FASTKD5, FATE1, FBL, FBLN1, FBN3, FBXL12, FBXO17, FBXO27, FBXO46, FBXO7, FBXW9, FCAR, FCER2, FCGBP, FCGRT, FCHO1, FDX1L, FEM1A, FERMT1, FFAR1, FFAR2, FFAR3, FGD1, FGF13, FGF16, FGF21, FGF22,
FHL1, FIGF, FITM2, FIZ1, FKBP1A, FKBP8,
FKRP, FLJ44635, FLNA, FLRT3, FLT3LG, FMR1, FMR1NB, FOSB, FOXA2, FOXA3, FOXO4, FOXP3, FOXR2, FOXRED2, FOXS1, FPR1, FPR2,
FPR3, FRMD7, FRMPD3, FRMPD4, FSD1, FSTL3, FTCD, FTH1P18, FTHL17, FTL, FTSJ1, FUNDC1, FUNDC2, FUT1, FUT2, FUT3, FUT5, FUT6, FUZ, FXYD1, FXYD3, FXYD5, FXYD7, FZR1, G6PD, GAB3, GAB4, GABPA, GABRA3, GABRE, GABRQ, GADD45B, GADD45GIP1, GAGE1, GAGE10, GAGE12B, GAGE12C, GAGE12D, GAGE12E, GAGE12F, GAGE12G, GAGE12H, GAGE12I, GAGE12J, GAGE13, GAGE2A, GAGE2B, GAGE2C, GAGE2D, GAGE2E, GAGE4, GAGE5, GAGE6, GAGE7, GAGE8, GAL3ST1, GALP, GALR3, GAMT, GAPDHS, GART, GAS2L1, GATA1, GATA5, GATAD2A, GATSL3, GCAT, GCDH, GCNT7, GDAP1L1, GDF1, GDF15, GDF5, GDI1, GDPD2, GEMIN7, GEMIN8, GFRA4, GFY, GGA1, GGN, GGT1, GGT5, GGT7, GGTLC1, GGTLC2, GHRH, GID8, GINS1, GIPC1, GIPC3, GIPR, GJB1, GK, GLA, GL
OD5, GLRA2, GLRA4, GLTSCR1, GLTSCR2, GLUD2, GMEB2, GMFG, GMIP, GNA11, GNA15, GNAS, GNAZ, GNB1L, GNG7, GNG8, GNL3L, GNRH2, GP1BB, GP6, GPATCH1, GPC3, GPC4, GPCPD1, GPI, GPKOW, GPM6B, GPR101, GPR108, GPR112, GPR119, GPR143, GPR173, GPR174, GPR32, GPR34, GPR4, GPR50, GPR64, GPR82, GPRASP1, GPRASP2, GPX4, GRAMD1A, GRAMD4, GRAP2, GRIA3, GRIK1, GRIK5, GRIN2D, GRIN3B, GRIPAP1, GRPR, GRWD1, GSC2, GSK3A, GSPT2, GSS, GSTT2, GSTT2B, GTF2F1, GTPBP1, GTPBP3, GTPBP6, GTSE1, GTSF1L, GUCD1, GUCY2F, GYG2, GYS1, GZF1, GZMM, H1F0, H2AFB1, H2AFB2, H2AFB3, H2BFM, H2BFWT, HAMP, HAO1, HAPLN4, HAS1, HAUS5, HAUS7, HAUS8, HCCS, HCFC1, HCK, HCN2, HCST, HDAC10, HDAC6, HDAC8, HDGFRP2, HDHD1, HDX, HELZ2, HEPH, HIC2, HIF3A, HIPK4, HIRA, HKR1, HLCS, HM13, HMG20B, HMGB3, HMGN1, HMGN5, HMGXB4, HMHA1, HMOX1, HNF4A, HNRNPH2,
HNRNPL, HNRNPM, HNRNPUL1, HOMER3, HOOK2, HORMAD2, HPN, HPRT1, HPS4, HRC, HRH3, HS6ST2, HSCB, HSD11B1L, HSD17B10, HSD17B14, HSF2BP, HSFX1, HSFX2, HSH2D, HSPA12B, HSPA13, HSPB6, HSPBP1, HTATSF1, HTR2C,
HUNK, HUWE1, HYPM, ICAM1, ICAM3, ICAM4,

ICAM5, ICOSLG, ID1, IDH3B, IDH3G, IDS, IER2, IFI30, IFNAR1, IFNAR2, IFNGR2, IFNL1, IFNL2, IFNL3, IFNL4, IFT27, IFT52, IGBP1, IGFL1, IGFL2, IGFL3, IGFL4, IGFLR1,
IGLL1, IGLL5, IGLON5, IGSF1, IGSF23, IGSF5, IKBKG, IL10RB, IL11, IL12RB1, IL13RA1, IL13RA2, IL17RA, IL17REL, IL1RAPL1, IL1RAPL2, IL27RA, IL2RB, IL2RG, IL3RA, IL4I1, IL9R, ILF3, ILVBL, INAFM1, INPP5J,
INSL3, INSM1, INSR, IQSEC2, IRAK1, IRF2BP1, IRF3, IRGC, IRGQ, IRS4, ISM1, ISOC2, ISX, ISYNA1, ITCH, ITGB1BP2, ITGB2, ITIH6, ITM2A, ITPA, ITPKC, ITSN1, IZUMO1, IZUMO2, IZUMO4, JADE3, JAG1, JAK3, JAM2,
JOSD1, JOSD2, JPH2, JSRP1, JUNB, JUND, KAL1, KANK2, KANK3, KCNA7, KCNB1, KCNC3,
KCND1, KCNE1, KCNE1L, KCNE2, KCNG1, KCNJ14, KCNJ15, KCNJ4, KCNJ6, KCNK15, KCNK6, KCNN1, KCNN4, KCNQ2, KCNS1, KCTD15, KCTD17, KDELR1, KDELR3, KDM4B, KDM5C, KDM6A, KEAP1, KHSRP, KIAA0355, KIAA0930, KIAA1210, KIAA1644, KIAA1671, KIAA1683, KIAA1755, KIAA2022, KIF16B, KIF3B, KIF4A, K
IR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3, KIR2DL4, KIR2DS1, KIR2DS2, KIR2DS3, KIR2DS4, KIR2DS5, KIR3DL1, KIR3DL2, KIR3DL3, KIR3DS1, KIRREL2, KISS1R, KIZ, KLC3, KLF1, KLF16, KLF2, KLF8, KLHDC7B, KLHL13, KLHL15, KLHL22, KLHL26, KLHL34, KLHL4, KLK1, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, KLK15, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9,
KMT2B, KPTN, KRBOX4, KREMEN1, KRI1, KRTAP10−1, KRTAP10−10, KRTAP10−11, KRTAP10−12, KRTAP10−2, KRTAP10−3, KRTAP10−4, KRTAP10−5, KRTAP10−6, KRTAP10−7, KRTAP10−8,
KRTAP10−9, KRTAP11−1, KRTAP12−1, KRTAP12−2, KRTAP12−3, KRTAP12−4, KRTAP13−1, KRTAP13−2, KRTAP13−3, KRTAP13−4, KRTAP15−1, KRTAP19−1, KRTAP19−2, KRTAP19−3, KRTAP19−4, KRTAP19−5, KRTAP19−6, KRTAP19−7, KRTAP19−8, KRTAP20−1, KRTAP20−2, KRTAP20−3, KRTAP21−1, KRTAP21−2, KRTAP21−3, KRTAP22−1, KRTAP22−2, KRTAP23−1, KRTAP24−1, KRTAP25−1, KRTAP26−1, KRTAP27−1, KRTAP6−1, KRTAP6−2, KRTAP6−3, KRTAP7−1, KRTAP8−1, KRTDAP, KXD1, L1CAM, L3MBTL1, L3MBTL2, LAGE3, LAIR1, LAIR2, LAMA5, LAMP2, LAMP5, LANCL3, LARGE, LAS1L, LBP, LCA5L, LDLR, LDOC1, LDOC1L, LENG1, LENG8, LENG9, LEUTX, LGALS1, LGALS13, LGALS14, LGALS16, LGALS2, LGALS4, LGALS7, LGALS7B, LGI4,
LHB, LHFPL1, LIF, LIG1, LILRA1, LILRA2,
LILRA4, LILRA5, LILRA6, LILRB1, LILRB2,
LILRB3, LILRB4, LILRB5, LIM2, LIME1, LIMK2, LIN37, LIN7B, LINC01272, LINGO3, LIPE, LIPI, LKAAEAR1, LMF2, LMNB2, LMTK3, LOC100129083, LOC100129520, LOC100288814, LOC101927572, LOC101929372, LOC102724279, LOC113230, LOC388780, LOC388813, LOC388849, LOC389895, LOC391322, LOC400863,
LOC400927−CSNK1E, LOC728485, LONP1, LONRF3, LPAR2, LPAR4, LPHN1, LPIN3, LPPR2, LPPR3, LRCH2, LRFN1, LRFN3, LRG1, LRP3, LRP5L, LRRC25, LRRC3, LRRC4B, LRRC74B, LRRC75B, LRRC8E, LRRN4, LSM14A, LSM14B, LSM4, LSM7, LSR, LSS, LTBP4, LTN1, LUZP4,
LYL1, LYPD3, LYPD4, LYPD5, LZTR1, LZTS3, MACROD2, MADCAM1, MAFB, MAFF, MAG, MAGEA1, MAGEA10, MAGEA10−MAGEA5, MAGEA11, MAGEA12, MAGEA2, MAGEA2B, MAGEA3, MAGEA4,
MAGEA5, MAGEA6, MAGEA8, MAGEA9, MAGEA9B, MAGEB1, MAGEB10, MAGEB16, MAGEB17, MAGEB18, MAGEB2, MAGEB3, MAGEB4, MAGEB5, MA
GEB6, MAGEC1, MAGEC2, MAGEC3, MAGED1, MAGED2, MAGED4, MAGED4B, MAGEE1, MAGEE2, MAGEH1, MAGIX, MAGT1, MAMLD1, MAMSTR, MAN2B1, MANBAL, MAOA, MAOB, MAP1LC3A, MAP1S, MAP2K2, MAP2K7, MAP3K10, MAP3K15, MAP3K7CL, MAP4K1, MAP7D2, MAP7D3, MAPK1, MAPK11, MAPK12, MAPK8IP2, MAPRE1, MARCH2, MARK4, MAST1, MAST3, MATK, MATN4, MAU2, MAVS, MB, MBD3, MBD3L1, MBD3L2, MBD3L3, MBD3L4, MBD3L5, MBNL3, MBOAT7, MBTPS2, MC3R, MCAT, MCEMP1, MCF2, MCHR1, MCM3AP, MCM5, MCM8, MCOLN1, MCTS1, MECP2, MED12, MED14, MED14OS, MED15, MED16, MED25, MED26, MED29, MEF2B, MEF2BNB, MEF2BNB−MEF2B, MEGF8, MEI1, MEIS3, MEX3D, MFNG, MFSD12, MGAT3, MGME1, MIA, MICAL3, MICALL1, MID1, MID1IP1, MID2, MIDN, MIEF1, MIER2, MIF, MIOX, MIR1−1HG, MIS18A, MISP, MKKS,
MKL1, MKNK2, MLC1, MLLT1, MMGT1, MMP11,
MMP24, MMP9, MN1, MOB3A, MOCS3, MORC2, MORC3, MORC4, MORF4L2, MOSPD1, MOSPD2, MOV10L1, MPC1L, MPND, MPP1, MPPED1, MPST,
MPV17L2, MRAP, MRGBP, MRI1, MROH8, MRPL34, MRPL39, MRPL4, MRPL40, MRPL54, MRPS12, MRPS26, MRPS6, MSL3, MSN, MTCP1, MTFP1, MTG2, MTM1, MTMR1, MTMR3, MTMR8, MTRNR2L10, MTRNR2L3, MUC16, MUM1, MUM1L1, MVB12A, MX1, MX2, MXRA5, MYADM, MYBL2, MYBPC2, MYH14, MYH7B, MYH9, MYL9, MYLK2, MYO18B, MYO1F, MYO9B, MYPOP, MYT1, MZF1, N6AMT1, NAA10, NAA20, NACC1, NAGA, NANOS2, NANOS3, NANP, NAP1L2, NAP1L3, NAPA, NAPB, NAPSA, NAT14, NCAM2, NCAN, NCAPH2, NCCRP1, NCF4, NCLN, NCOA3, NCOA5, NCOA6, NCR1, NDP, NDRG3, NDUFA1, NDUFA11, NDUFA13, NDUFA3, NDUFA6, NDUFA7, NDUFAF5, NDUFB11, NDUFB7, NDUFS7, NDUFV3, NECAB3, NEFH, NELFCD, NEURL2, NF2, NFAM1, NFATC2, NFIC, NFIX, NFKBIB, NFKBID, NFS1, NGFRAP1, NHP2L1, NHS, NHSL2, NINL, NIPSNAP1, NKAIN4, NKAP, NKG7, NKPD1, NKRF, NKX2−2, NKX2−4, NLGN3, NLGN4X, NLRP11, NLRP12, NLRP13, NLRP2, NLRP4, NLRP5, NLRP7, NLRP8, NLRP9, NMRK2, NNAT, NOL12, NOL4L, NONO, NOP56, NOSIP, NOTCH3, NOVA2, NOX1, NPAS1, NPBWR2, NPEPL1, NPHS1, NPTXR, NR0B1,
NR1H2, NR2C2AP, NR2F6, NRIP1, NRK, NRSN2, NRTN, NSDHL, NSFL1C, NTF4, NTN5, NTSR1, NUCB1, NUDT10, NUDT11, NUDT19, NUMBL,
NUP50, NUP62, NUP62CL, NWD1, NXF2, NXF2
B, NXF3, NXF5, NXNL1, NXT1, NXT2, NYX, OAZ1, OCEL1, OCRL, OCSTAMP, ODF3B, ODF3L2, OFD1, OGFR, OGT, OLFM2, OLIG1, OLIG2, ONECUT3, OPA3, OPHN1, OPN1LW, OPN1MW, OPN1MW2, OPRL1, OR10H1, OR10H2, OR10H3, OR1
0H4, OR10H5, OR11H1, OR13H1, OR1I1, OR1M1, OR2Z1, OR4F17, OR7A10, OR7A17, OR7A5,
OR7C1, OR7C2, OR7D2, OR7D4, OR7E24, OR7G1, OR7G2, OR7G3, OSBP2, OSBPL2, OSCAR, OSER1, OSM, OTC, OTOR, OTUD5, OTUD6A, OVOL2, OVOL3, OXT, P2RX6, P2RY10, P2RY11, P2RY4, P2RY8, PABPC1L, PABPC1L2A, PABPC1L2B, PABPC5, PACSIN2, PAF1, PAFAH1B3, PAGE1, PAGE2, PAGE2B, PAGE4, PAGE5, PAK3, PAK4, PAK7, PALM, PALM3, PANK2, PANX2, PAPL, PARD6B, PARVB, PARVG, PASD1, PATZ1,
PAX1, PAXBP1, PBDC1, PBX4, PCBP3, PCDH11X, PCDH19, PCED1A, PCIF1, PCK1, PCMTD2,
PCNA, PCNT, PCP2, PCP4, PCSK1N, PCSK2, PCSK4, PCYT1B, PDCD2L, PDCD5, PDE4A, PDE4C, PDE9A, PDGFB, PDHA1, PDK3, PDRG1, PDXK, PDXP, PDYN, PDZD11, PDZD4, PEG3, PEPD, PES1, PET100, PET117, PEX11G, PEX26, PFDN4, PFKFB1, PFKL, PGAM4, PGK1, PGLS, PGLYRP1, PGLYRP2, PGPEP1, PGRMC1, PHACTR3, PHEX, PHF20, PHF21B, PHF5A, PHF6, PHF8, PHKA1, PHKA2, PHLDB3, PI3, PI4KA, PIAS4, PICK1, PIGA, PIGP, PIGT, PIGU, PIH1D1, PIH1D3, PIK3IP1, PIK3R2, PIM2, PIM3, PIN1, PIN4, PINLYP, PIP5K1C, PIR, PISD, PITPNB, PIWIL3, PJA1, PKDREJ, PKIG, PKN1, PKNOX1, PLA2G3, PLA2G4C, PLA2G6, PLAC1, PLAC4, PLAGL2, PLAUR, PLCB1, PLCB4, PLCG1, PLCXD1, PLD3, PLEKHA4, PLEKHF1, PLEKHG2, PLEKHJ1, PLIN3, PLIN4, PLIN5, PLK5, PLP1, PLP2, PLS3, PLTP, PLVAP, PLXNA3,
PLXNB2, PLXNB3, PMEPA1, PMM1, PNCK, PNKP, PNMA3, PNMA5, PNMA6A, PNMAL1, PNMAL2,
PNPLA3, PNPLA4, PNPLA5, PNPLA6, PODNL1,
POF1B, POFUT1, POFUT2, POLA1, POLD1, POLDIP3, POLR2E, POLR2F, POLR2I, POLR3F, POLR3H, POLRMT, POP4, PORCN, POTED, POTEH, POU2F2, POU3F4, PPAN, PPAN−P2RY11, PPAP2C, PPARA, PPDPF, PPEF1, PPFIA3, PPIL2,
PPM1F, PPM1N, PPP1R12C, PPP1R13L, PPP1R14A, PPP1R15A, PPP1R16B, PPP1R37, PPP1R3D, PPP1R3F, PPP2R1A, PPP2R3B, PPP5C, PPP5D1, PPP6R1, PPP6R2, PQBP1, PRAF2, PRAM1, PRAME, PRDM15, PRDX2, PRDX4, PREX1, PR
ICKLE3, PRKACA, PRKCG, PRKCSH, PRKD2, PRKX, PRMT1, PRMT2, PRND, PRNP, PROCR, PRODH, PRODH2, PROKR2, PROSER3, PRPF31, PRPF6, PRPS1, PRPS2, PRR12, PRR14L, PRR19, PRR22, PRR32, PRR34, PRR36, PRR5, PRR5−ARHGAP8, PRRG1, PRRG2, PRRG3, PRSS57, PRTN3, PRX, PSENEN, PSG1, PSG11, PSG2, PSG3, PSG4, PSG5, PSG6, PSG7, PSG8, PSG9, PSMA7, PSMC4, PSMD10, PSMD8, PSMF1, PSMG1,
PSPN, PTBP1, PTCHD1, PTGER1, PTGIR, PTGIS, PTH2, PTK6, PTOV1, PTPN1, PTPRA, PTPRH, PTPRS, PTPRT, PTTG1IP, PVALB, PVR, PVRL2, PWP2, PXMP4, PYGB, QPCTL, QTRT1, R3HDM4, R3HDML, RAB11B, RAB22A, RAB33A, RAB36, RAB39B, RAB3A, RAB3D, RAB40A, RAB40AL, RAB41, RAB4B, RAB8A, RAB9A, RAB9B, RABAC1, RABL2B, RAC2, RAD21L1, RAD23A, RAE1, RAI2, RALGAPA2, RALGAPB, RALY, RANBP1, RANBP3, RANGAP1, RAP2C, RASAL3, RASD2, RASGRP4, RASIP1, RASL10A, RASSF2, RAVER1, RAX2, RBBP7, RBBP8NL, RBBP9, RBCK1,
RBFOX2, RBL1, RBM10, RBM11, RBM12, RBM3, RBM38, RBM39, RBM41, RBM42, RBMX, RBMX2, RBMXL3, RBPJL, RBX1, RCAN1, RCN3, RDH13, RDH8, REEP6, RELB, REM1, RENBP, REPS2, RETN, REXO1, RFPL1, RFPL2, RFPL3, RFPL4A, RFPL4AL1, RFX1, RFX2, RFXANK, RGAG1, RGAG4, RGL3, RGL4, RGN, RGS19, RGS9BP,
RHBDD3, RHOXF1, RHOXF2, RHOXF2B, RHPN2,
RIBC1, RIBC2, RIMBP3, RIMBP3B, RIMBP3C,
RIMS4, RIN2, RINL, RIPK4, RIPPLY1, RIPPLY3, RLIM, RLN3, RNASEH2A, RNF113A, RNF114, RNF126, RNF128, RNF185, RNF215, RNF225, RNF24, ROMO1, RP2, RPA4, RPGR, RPL10, RPL13A, RPL18, RPL18A, RPL28, RPL3, RPL36, RPL36A, RPL36A−HNRNPH2, RPL39, RPN2, RPRD1B, RPS11, RPS15, RPS16, RPS19, RPS19BP1, RPS21, RPS28, RPS4X, RPS5, RPS6KA3, RPS6KA6, RPS9, RRAGB, RRAS, RRBP1, RRP1, RRP1B, RRP7A, RS1, RSPH1, RSPH14, RSPH6A, RSPO4, RTBDN, RTCB, RTEL1, RTFDC1, RTN2, RTN4R, RUNX1, RUVBL2, RWDD2B, RYR1, S100B, S100G, S1PR2, S1PR4, S1PR5, SAE1, SAFB, SAFB2, SAGE1, SALL4, SAMD1, SAMD10, SAMD4B, SAMHD1, SAMM50, SAMSN1, SARS2, SASH3, SAT1, SATL1, SBF1, SBK2, SBK3, SBNO2, SBSN, SCAF1, SCAF4, SCAMP4, SCAND1, SCARF2, SCGB2B2, SCML1, SCML2, SCN1B, SCO2, SCP2D1, SCRT2, SCUBE1, SDC4, SDCBP2, SDF2L1, SDHAF1, SEC14L2, SEC14L3
, SEC14L4, SEC14L6, SEC23B, SEL1L2, SELM, SELO, SELV, SEMA6B, SEMG1, SEMG2, SEPT3, SEPT5, SEPT6, SEPW1, SERHL2, SERINC3,
SERPINA7, SERPIND1, SERTAD1, SERTAD3, SETD4, SEZ6L, SF3A1, SF3A2, SFI1, SGK2, SGSM1, SGSM3, SGTA, SH2D1A, SH2D3A, SH3BGR, SH3BGRL, SH3BP1, SH3GL1, SH3KBP1, SHANK1, SHANK3, SHC2, SHD, SHISA7, SHISA8, SHKBP1, SHOX, SHROOM2, SHROOM4, SIGLEC1,
SIGLEC10, SIGLEC11, SIGLEC12, SIGLEC14,
SIGLEC5, SIGLEC6, SIGLEC7, SIGLEC8, SIGLEC9, SIGLECL1, SIK1, SIM2, SIN3B, SIPA1L3, SIRPA, SIRPB1, SIRPB2, SIRPD, SIRPG,
SIRT2, SIRT6, SIX5, SLA2, SLC10A3, SLC12A5, SLC13A3, SLC16A2, SLC16A8, SLC17A7,
SLC17A9, SLC19A1, SLC1A5, SLC1A6, SLC23A2, SLC24A3, SLC25A1, SLC25A14, SLC25A17, SLC25A18, SLC25A23, SLC25A41, SLC25A42, SLC25A43, SLC25A5, SLC25A53, SLC25A6, SLC27A1, SLC27A5, SLC2A10, SLC2A11, SLC2A4RG, SLC32A1, SLC35A2, SLC35C2, SLC35E1, SLC35E4, SLC37A1, SLC38A5, SLC39A3, SLC44A2, SLC4A11, SLC52A3, SLC5A1, SLC5A3,
SLC5A4, SLC5A5, SLC6A14, SLC6A16, SLC6A8, SLC7A10, SLC7A3, SLC7A4, SLC7A9, SLC8A2, SLC9A6, SLC9A7, SLC9A8, SLCO4A1, SLITRK2, SLITRK4, SLMO2, SLPI, SLX4IP, SMARCA1, SMARCA4, SMARCB1, SMC1A, SMC1B, SMDT1, SMG9, SMIM10, SMIM11, SMIM17, SMIM24, SMIM7, SMIM9, SMOX, SMPX, SMS, SMTN, SNAI1, SNAP25, SNAP29, SNAPC2, SNPH, SNRNP70, SNRPA, SNRPB, SNRPB2, SNRPD2, SNRPD3, SNTA1, SNX12, SNX21, SNX5, SOD1, SOGA1, SON, SOWAHD, SOX10, SOX12, SOX18, SOX3
, SPACA4, SPACA5, SPACA5B, SPAG4, SPANXA1, SPANXA2, SPANXB1, SPANXC, SPANXD, SPANXN1, SPANXN2, SPANXN3, SPANXN4, SPANXN5, SPATA2, SPATA25, SPATC1L, SPC24, SPECC1L, SPEF1, SPHK2, SPIB, SPIN2A, SPIN2B, SPIN3, SPIN4, SPINT2, SPINT3, SPINT4, SPO11, SPPL2B, SPRED3, SPRY3, SPTBN4, SPTLC3, SRC, SREBF2, SRMS, SRPK3, SRPX, SRPX2, SRRD, SRRM5, SRSF6, SRXN1, SS18L1, SSBP4, SSC5D, SSR4, SSTR3, SSTR4, SSX1, SSX2, SSX2B, SSX3, SSX4, SSX4B, SSX5, SSX7, ST13, STAG2, STAP2, STARD8, STAU1, STK11, STK26, STK35, STK4, STMN3, STRN4, STS, STX10, STX16, STXBP2, SUGP1, SUGP2, SULF2, SULT2A1, SULT2B1, SULT4A1, SUMO3,
SUN2, SUN5, SUPT20HL1, SUPT20HL2, SUPT5H, SUSD2, SUV39H1, SUV420H2, SWSAP1, SYAP1, SYCE2, SYCE3, SYCN, SYCP2, SYDE1, SYMPK, SYN1, SYN3, SYNDIG1, SYNE4, SYNGR1, SYNGR4, SYNJ1, SYP, SYS1, SYT3, SYT5, SYTL4, SYTL5, TAB1, TAB3, TAF1, TAF4, TAF7L, TAF9B, TANGO2, TARM1, TASP1, TAZ, TBC1D10A, TBC1D17, TBC1D20, TBC1D22A, TBC1D25, TBC1D8B, TBCB, TBL1X, TBX1, TBX22, TBXA2R, TCEA2, TCEAL1, TCEAL2, TCEAL3, TCEAL4, TCEAL5, TCEAL6, TCEAL7, TCEAL8, TCEANC, TCF15, TCF20, TCF3, TCFL5, TCN2, TCP10L, TCP11X2, TDRD12, TEAD2, TECR, TEF, TENM1, TEX101, TEX11, TEX13A, TEX13B, TEX28, TEX33, TFAP2C, TFDP3, TFE3, TFF1,
TFF2, TFF3, TFIP11, TFPT, TGFB1, TGFBR3L, TGIF2, TGIF2−C20orf24, TGIF2LX, TGM2,
TGM3, TGM6, THAP7, THAP8, THBD, THEG, THEG5, THOC2, THOC5, THOP1, TIAM1, TICAM1, TIMM13, TIMM17B, TIMM44, TIMM50, TIMM8A, TIMP1, TIMP3, TJP3, TKTL1, TLDC2, TLE2, TLE6, TLR7, TLR8, TM6SF2, TM9SF4, TMC2, TMC4, TMED1, TMEM143, TMEM145, TMEM147, TMEM150B, TMEM160, TMEM161A, TMEM164,
TMEM184B, TMEM185A, TMEM187, TMEM189, TMEM189−UBE2V1, TMEM190, TMEM191B, TMEM191C, TMEM205, TMEM211, TMEM221, TMEM230, TMEM238, TMEM239, TMEM255A, TMEM257, TMEM259, TMEM27, TMEM31, TMEM35, TMEM38A, TMEM47, TMEM50B, TMEM59L, TMEM74B, TMEM86B, TMEM91, TMIGD2, TMLHE, TMPRSS15, TMPRSS2, TMPRSS3, TMPRSS6, TMPRSS9, TMSB15A,
TMSB15B, TMSB4X, TMX4, TNFAIP8L1, TNFRSF13C, TNFRSF6B, TNFSF14, TNFSF9, TNMD, TNNC2, TNNI3, TNNT1, TNPO2, TNRC6B, TOB2,
TOM1, TOMM22, TOMM34, TOMM40, TOP1, TOP3B, TOX2, TP53INP2, TP53RK, TP53TG5, TPD52L2, TPGS1, TPM4, TPRX1, TPST2, TPTE, TPX2, TRABD, TRAPPC10, TRAPPC2, TRAPPC5, TRAPPC6A, TREX2, TRIB3, TRIM28, TRIOBP, TRIP10, TRMT1, TRMT2A, TRMT2B, TRMT6, TRMU, TRO, TRPC4AP, TRPC5, TRPC5OS, TRPM2,
TRPM4, TSC22D3, TSEN34, TSHZ2, TSHZ3, TSKS, TSPAN16, TSPAN6, TSPAN7, TSPEAR, TSPO, TSPYL2, TSR2, TSSK2, TSSK6, TST, TTC28, TTC3, TTC38, TTC9B, TTI1, TTLL1, TTLL12, TTLL9, TTPAL, TTYH1, TUBA8, TUBB1, TUBB4A, TUBGCP6, TULP2, TXLNG, TXN2, TXNRD2, TYK2, TYMP, TYROBP, U2AF1, U2AF1L4,
U2AF2, UBA1, UBA2, UBA52, UBASH3A, UBE2
A, UBE2C, UBE2G2, UBE2L3, UBE2M, UBE2NL,
UBE2S, UBE2V1, UBL4A, UBL5, UBOX5, UBQLN2, UBXN6, UCKL1, UFD1L, UHRF1, UMODL1, UNC13A, UPB1, UPF1, UPF3B, UPK1A, UPK3A,
UPRT, UQCC1, UQCR10, UQCR11, UQCRFS1, URB1, URI1, USE1, USF2, USHBP1, USP11, USP16, USP18, USP25, USP26, USP27X, USP29,
USP51, USP9X, UTP14A, UXT, VAMP7, VAPB,
VASP, VAV1, VBP1, VCX, VCX2, VCX3A, VCX3B, VGLL1, VMA21, VMAC, VN1R1, VN1R2, VN1R4, VPREB1, VPREB3, VPS16, VRK3, VSIG1,
VSIG10L, VSIG4, VSTM1, VSTM2B, VSTM2L, VSX1, WAS, WBP2NL, WBP5, WDR13, WDR18, WDR4, WDR44, WDR45, WDR62, WDR83, WDR83OS, WDR87, WDR88, WFDC10A, WFDC10B, WFDC11, WFDC12, WFDC13, WFDC2, WFDC3, WFDC5, WFDC6, WFDC8, WFDC9, WISP2, WIZ, WNK3, WNT7B, WRB, WTIP, WWC3, XAB2, XAGE1B, XAGE1E, XAGE2, XAGE3, XAGE5, XBP1, XG, XIAP,
XK, XKR3, XKR7, XKRX, XPNPEP2, XPNPEP3,
XRCC1, XRCC6, XRN2, YBEY, YDJC, YIF1B, YIPF2, YIPF6, YJEFN3, YPEL1, YTHDF1, YWHAB, YWHAH, YY2, ZBED1, ZBED4, ZBP1, ZBTB21, ZBTB32, ZBTB33, ZBTB45, ZBTB46, ZBTB7A, ZC3H12B, ZC3H4, ZC3H7B, ZC4H2, ZCCHC12, ZCCHC13, ZCCHC16, ZCCHC18, ZCCHC3, ZCCHC5, ZDHHC15, ZDHHC8, ZDHHC9, ZFP14, ZFP28, ZFP30, ZFP36, ZFP64, ZFP82, ZFP92,
ZFR2, ZFX, ZGLP1, ZGPAT, ZHX3, ZIC3, ZIK1, ZIM2, ZIM3, ZMAT1, ZMAT5, ZMYM3, ZMYND8, ZNF100, ZNF101, ZNF112, ZNF114, ZNF121, ZNF132, ZNF133, ZNF134, ZNF135, ZNF136, ZNF14, ZNF146, ZNF154, ZNF155, ZNF157, ZNF160, ZNF17, ZNF175, ZNF177, ZNF180, ZNF181, ZNF182, ZNF185, ZNF20, ZNF208, ZNF211, ZNF217, ZNF221, ZNF222, ZNF223, ZNF224, ZNF225, ZNF226, ZNF227, ZNF229, ZNF230, ZNF233, ZNF234, ZNF235, ZNF253, ZNF254, ZNF256, ZNF257, ZNF260, ZNF264, ZNF266, ZNF274, ZNF275, ZNF28, ZNF280A, ZNF280B, ZNF280C, ZNF283, ZNF284, ZNF285, ZNF296, ZNF30, ZNF302, ZNF304, ZNF317, ZNF320, ZNF324, ZNF324B, ZNF329, ZNF331, ZNF333, ZNF334, ZNF335, ZNF337, ZNF341, ZNF343, ZNF345, ZNF347, ZNF350, ZNF358, ZNF382, ZNF383, ZNF404, ZNF41, ZNF414, ZNF415, ZNF416, ZNF417, ZNF418, ZNF419, ZNF420, ZNF426, ZNF428, ZNF429, ZNF43, ZNF430, ZNF431, ZNF432, ZNF433, ZNF439, ZNF44, ZNF440, ZNF441, ZNF442, ZNF443,
ZNF444, ZNF446, ZNF449, ZNF45, ZNF460, ZNF461, ZNF468, ZNF470, ZNF471, ZNF473, ZNF480, ZNF486, ZNF490, ZNF491, ZNF492, ZNF493, ZNF497, ZNF506, ZNF507, ZNF512B,
ZNF524, ZNF526, ZNF527, ZNF528, ZNF529,
ZNF530, ZNF534, ZNF536, ZNF540, ZNF541,
ZNF543, ZNF544, ZNF546, ZNF547, ZNF548,
ZNF549, ZNF550, ZNF551, ZNF552, ZNF554,
ZNF555, ZNF556, ZNF557, ZNF558, ZNF559,
ZNF559−ZNF177, ZNF560, ZNF561, ZNF562, ZNF563, ZNF564, ZNF565, ZNF566, ZNF567, ZNF568, ZNF569, ZNF57, ZNF570, ZNF571, ZNF573, ZNF574, ZNF575, ZNF576, ZNF577, ZN
F578, ZNF579, ZNF580, ZNF581, ZNF582, ZNF583, ZNF584, ZNF585A, ZNF585B, ZNF586, ZNF587, ZNF587B, ZNF599, ZNF600, ZNF606,
ZNF607, ZNF610, ZNF611, ZNF613, ZNF614,
ZNF615, ZNF616, ZNF625, ZNF626, ZNF627,
ZNF628, ZNF630, ZNF645, ZNF649, ZNF653,
ZNF665, ZNF667, ZNF671, ZNF674, ZNF675,
ZNF676, ZNF677, ZNF681, ZNF682, ZNF69, ZNF699, ZNF70, ZNF700, ZNF701, ZNF708, ZNF709, ZNF71, ZNF711, ZNF714, ZNF726, ZNF728, ZNF729, ZNF730, ZNF737, ZNF74, ZNF749, ZNF75D, ZNF761, ZNF763, ZNF765, ZNF766, ZNF77, ZNF772, ZNF773, ZNF776, ZNF780A, ZNF780B, ZNF781, ZNF784, ZNF787, ZNF790, ZNF791, ZNF792, ZNF793, ZNF799, ZNF8, ZNF805, ZNF808, ZNF81, ZNF812, ZNF813, ZNF814, ZNF816, ZNF816−ZNF321P, ZNF823, ZNF829, ZNF83, ZNF831, ZNF835, ZNF836, ZNF837, ZNF841, ZNF844, ZNF845, ZNF846, ZNF85, ZNF850, ZNF865, ZNF878, ZNF880,
ZNF90, ZNF91, ZNF93, ZNF98, ZNF99, ZNFX1, ZNRF3, ZNRF4, ZRSR2, ZSCAN1, ZSCAN18,
ZSCAN22, ZSCAN4, ZSCAN5A, ZSCAN5B, ZSWIM1, ZSWIM3, ZSWIM4, ZXDA, およびZXDB、である。
いくつかの他の実施形態では、本発明にかかるsaRNAによりモジュレートされうる標的遺伝子の非限定的な例は、以下のような、表2に記載された標的遺伝子を含む非コード遺伝子でありうる。すなわち、A1BG, A1BG−AS1, A1CF, A2M, A2M−AS1, A2ML1, A2MP1, A3GALT2, A4GALT, A4GNT, AA06, AAAS, AACS, AACSP1, AADAC, AADACL2, AADACL2−AS1, AADACL3, AADACL4, AADACP1, AADAT, AAED1, AAGAB, AAK1, AAMDC, AAMP, AANAT, AAR2, AARD, AARS, AARS2, AARSD1, AASDH, AASDHPPT, AASS, AATF, AATK, AATK−AS1, ABAT, ABCA1, ABCA10, ABCA11P, ABCA12, ABCA13, ABCA17P, ABCA2, AB
CA3, ABCA4, ABCA5, ABCA6, ABCA7, ABCA8, ABCA9, ABCA9−AS1, ABCB1, ABCB10, ABCB11,
ABCB4, ABCB5, ABCB6, ABCB7, ABCB8, ABCB9, ABCC1, ABCC10, ABCC11, ABCC12, ABCC13, ABCC2, ABCC3, ABCC4, ABCC5, ABCC5−AS1,
ABCC6, ABCC6P1, ABCC6P2, ABCC8, ABCC9, ABCD1, ABCD2, ABCD3, ABCD4, ABCE1, ABCF1, ABCF2, ABCF3, ABCG1, ABCG2, ABCG4, ABCG5, ABCG8, ABHD1, ABHD10, ABHD11, ABHD11−AS1, ABHD12, ABHD12B, ABHD13, ABHD14A, ABHD14A−ACY1, ABHD14B, ABHD15, ABHD16A, ABHD16B, ABHD17A, ABHD17B, ABHD17C, ABHD2, ABHD3, ABHD4, ABHD5, ABHD6, ABHD8, ABI1, ABI2, ABI3, ABI3BP, ABL1, ABL2, ABLIM1, ABLIM2, ABLIM3, ABO, ABR, ABRA, ABRACL, ABT1, ABTB1, ABTB2, ACAA1, ACAA2, ACACA, ACACB, ACAD10, ACAD11, ACAD8, ACAD9, ACADL, ACADM, ACADS, ACADSB, ACADVL, ACAN, ACAP1, ACAP2, ACAP3, ACAT1, ACAT2, ACBD3, ACBD4, ACBD5, ACBD6, ACBD7, ACCS,
ACCSL, ACD, ACE, ACE2, ACER1, ACER2, ACER3, ACHE, ACIN1, ACKR1, ACKR2, ACKR3, ACKR4, ACLY, ACMSD, ACN9, ACO1, ACO2, ACOT1, ACOT11, ACOT12, ACOT13, ACOT2, ACOT4, ACOT6, ACOT7, ACOT8, ACOT9, ACOX1, ACOX2, ACOX3, ACOXL, ACP1, ACP2, ACP5, ACP6, ACPP, ACPT, ACR, ACRBP, ACRC, ACRV1, ACSBG1, ACSBG2, ACSF2, ACSF3, ACSL1, ACSL3, ACSL4, ACSL5, ACSL6, ACSM1, ACSM2A, ACSM2B, ACSM3, ACSM4, ACSM5, ACSM6, ACSS1, ACSS2, ACSS3, ACTA1, ACTA2, ACTA2−AS1,
ACTB, ACTBL2, ACTC1, ACTG1, ACTG1P4, ACTG2, ACTL10, ACTL6A, ACTL6B, ACTL7A, ACTL7B, ACTL8, ACTL9, ACTN1, ACTN1−AS1, ACTN2, ACTN3, ACTN4, ACTR10, ACTR1A, ACTR1B, ACTR2, ACTR3, ACTR3B, ACTR3BP2, ACTR3BP5, ACTR3C, ACTR5, ACTR6, ACTR8, ACTRT1,
ACTRT2, ACTRT3, ACVR1, ACVR1B, ACVR1C, ACVR2A, ACVR2B, ACVR2B−AS1, ACVRL1, ACY1, ACY3, ACYP1, ACYP2, ADA, ADAD1, ADAD2,
ADAL, ADAM10, ADAM11, ADAM12, ADAM15, ADAM17, ADAM18, ADAM19, ADAM1A, ADAM2, ADAM20, ADAM20P1, ADAM21, ADAM21P1, ADAM22, ADAM23, ADAM28, ADAM29, ADAM30, ADAM32, ADAM33, ADAM3A, ADAM5, ADAM6, ADAM7, ADAM8, ADAM9, ADAMDEC1, ADAMTS1, ADAMTS10, ADAMTS12, ADAMTS13, ADAMTS14, ADAMTS15, ADAMTS16, ADAMTS17, ADAMTS18, ADAMTS19, ADAMTS19−AS1, ADAMTS2, ADAMTS20, ADAMTS3, ADAMTS4, ADAMTS5, ADAMTS6, ADAMTS7,
ADAMTS7P1, ADAMTS8, ADAMTS9, ADAMTS9−AS1, ADAMTS9−AS2, ADAMTSL1, ADAMTSL2, ADAMTSL3, ADAMTSL4, ADAMTSL4−AS1, ADAMTSL5, ADAP1, ADAP2, ADAR, ADARB1, ADARB2, ADARB2−AS1, ADAT1, ADAT2, ADAT3, ADCK1, ADCK2, ADCK3, ADCK4, ADCK5, ADCY1, ADCY10, ADCY10P1, ADCY2, ADCY3, ADCY4, ADCY5, ADCY6, ADCY7, ADCY8, ADCY9, ADCYAP1, ADCYAP1R1, ADD1, ADD2, ADD3, ADD3−AS1, ADGB, ADH1A, ADH1B, ADH1C, ADH4, ADH5, ADH6, ADH7, ADHFE1, ADI1, ADIG, ADIPOQ, ADIPOQ−AS1, ADIPOR1, ADIPOR2, ADIRF, ADK, ADM, ADM2, ADM5, ADNP, ADNP2, ADNP−AS1, ADO, ADORA1, ADORA2A, ADORA2A−AS1, ADORA2B, ADORA3, ADPGK, ADPGK−AS1, ADPRH, ADPRHL1, ADPRHL2, ADPRM, ADRA1A, ADRA1B, ADRA1D, ADRA2A, ADRA2B, ADRA2C, ADRB1, ADRB2, ADRB3, ADRBK1, ADRBK2, ADRM1, ADSL, ADSS, ADSSL1, ADTRP, AEBP1, AEBP2, AEN, AES, AFAP1, AFAP1−AS1, AFAP1L1, AFAP1L2, AFF1, AFF2, AFF3, AFF4, AFG3L1P, AFG3L2, AFM, AFMID, AFP, AFTPH, AGA, AGAP1, AGAP11, AGAP2, AGAP2−AS1, AGAP3, AGAP4, AGAP5, AGAP6, AGAP7P, AGAP9, AGBL1, AGBL1−AS1, AGBL2, AGBL3, AGBL4, AGBL4−IT1, AGBL5, AGBL5−AS1, AGER, AGFG1, AGFG2, AGGF1, AGK, AGL, AGMAT, AGMO, AGO1, AGO2, AGO3, AGO4, AGPAT1, AGPAT2, AGPAT3, AGPAT4, AGPAT4−IT1, AGPAT5, AGPAT6, AGPAT9, AGPS, AGR2, AGR3, AGRN, AGRP, AGT, AGTPBP1, AGTR1,
AGTR2, AGTRAP, AGXT, AGXT2, AHCTF1, AHCTF1P1, AHCY, AHCYL1, AHCYL2, AHDC1, AHI1, AHNAK, AHNAK2, AHR, AHRR, AHSA1, AHSA2, AHSG, AHSP, AICDA, AIDA, AIF1, AIF1L, AIFM1, AIFM2, AIFM3, AIG1, AIM1, AIM1L, AIM2, AIMP1, AIMP2, AIP, AIPL1, AIRE, AIRN, AJAP1, AJUBA, AK1, AK2, AK3, AK4, AK5, AK6, AK7, AK8, AK9, AKAP1, AKAP10, AKAP11, AKAP12, AKAP13, AKAP14, AKAP17A, AKAP2, AKAP3, AKAP4, AKAP5, AKAP6, AKAP7,
AKAP8, AKAP8L, AKAP9, AKIP1, AKIRIN1, AKIRIN2, AKNA, AKNAD1, AKR1A1, AKR1B1, AKR1B10, AKR1B15, AKR1C1, AKR1C2, AKR1C3, AKR1C4, AKR1C6P, AKR1C8P, AKR1D1, AKR1E2, AKR7A2, AKR7A2P1, AKR7A3, AKR7L, AKT1,
AKT1S1, AKT2, AKT3, AKTIP, ALAD, ALAS1,
ALAS2, ALB, ALCAM, ALDH16A1, ALDH18A1, ALDH1A1, ALDH1A2, ALDH1A3, ALDH1B1, ALDH1L1, ALDH1L1−AS1, ALDH1L1−AS2, ALDH1L2, ALDH2, ALDH3A1, ALDH3A2, ALDH3B1, ALDH3B
2, ALDH4A1, ALDH5A1, ALDH6A1, ALDH7A1, ALDH8A1, ALDH9A1, ALDOA, ALDOB, ALDOC, ALG1, ALG10, ALG10B, ALG11, ALG12, ALG13, ALG14, ALG1L, ALG1L2, ALG1L9P, ALG2, ALG3, ALG5, ALG6, ALG8, ALG9, ALK, ALKBH1, ALKBH2, ALKBH3, ALKBH3−AS1, ALKBH4, ALKBH5, ALKBH6, ALKBH7, ALKBH8, ALLC, ALMS1,
ALMS1−IT1, ALMS1P, ALOX12, ALOX12−AS1, ALOX12B, ALOX12P2, ALOX15, ALOX15B, ALOX15P1, ALOX5, ALOX5AP, ALOXE3, ALPI, ALPK1, ALPK2, ALPK3, ALPL, ALPP, ALPPL2, ALS2, ALS2CL, ALS2CR11, ALS2CR12, ALX1, ALX3, ALX4, ALYREF, AMACR, AMBN, AMBP, AMBRA1, AMD1, AMDHD1, AMDHD2, AMELX, AMER1, AMER2, AMER3, AMFR, AMH, AMHR2, AMICA1, AMIGO1, AMIGO2, AMIGO3, AMMECR1, AMMECR1L, AMN, AMN1, AMOT, AMOTL1, AMOTL2, AMPD1
, AMPD2, AMPD3, AMPH, AMT, AMTN, AMY1A, AMY1B, AMY1C, AMY2A, AMY2B, AMZ1, AMZ2, AMZ2P1, ANAPC1, ANAPC10, ANAPC11, ANAPC13, ANAPC15, ANAPC16, ANAPC1P1, ANAPC2, ANAPC4, ANAPC5, ANAPC7, ANG, ANGEL1, ANGEL2, ANGPT1, ANGPT2, ANGPT4, ANGPTL1, ANGPTL2, ANGPTL3, ANGPTL4, ANGPTL5, ANGPTL6, ANGPTL7, ANHX, ANK1, ANK2, ANK3, ANKAR, ANKDD1A, ANKDD1B, ANKEF1, ANKFN1, ANKFY1, ANKH, ANKHD1, ANKHD1−EIF4EBP3, ANKIB1, ANKK1, ANKLE1, ANKLE2, ANKMY1, ANKMY2, ANKRA2, ANKRD1, ANKRD10, ANKRD11, ANKRD12, ANKRD13A, ANKRD13B, ANKRD13C, ANKRD13D, ANKRD16, ANKRD17, ANKRD18A, ANKRD18B, ANKRD18DP, ANKRD19P, ANKRD2, ANKRD20A1, ANKRD20A11P, ANKRD20A19P, ANKRD20A2, ANKRD20A3, ANKRD20A4, ANKRD20A5P, ANKRD20A8P, ANKRD20A9P, ANKRD22, ANKRD23, ANKRD24, ANKRD26, ANKRD26P1, ANKRD26P3, ANKRD27, ANKRD28, ANKRD29, ANKRD30A, ANKRD30B, ANKRD30BL, ANKRD30BP2, ANKRD30BP3, ANKRD31, ANKRD32, ANKRD33, ANKRD33B, ANKRD34A, ANKRD34B, ANKRD34C, ANKRD34C−AS1, ANKRD35, ANKRD36, ANKRD36B, ANKRD36BP1, ANKRD36BP2, ANKRD37, ANKRD39, ANKRD40, ANKRD42, ANKRD44, ANKRD44−IT1, ANKRD45, ANKRD46, ANKRD49, ANKRD50, ANKRD52, ANKRD53, ANKRD54, ANKRD55, ANKRD6, ANKRD61, ANKRD62, ANKRD62P1−PARP4P3, ANKRD63, ANKRD65, ANKRD66, ANKRD7, ANKRD9, ANKS1A, ANKS1B, ANKS3, ANKS4B, ANKS6, ANKUB1, ANKZF1, ANLN, ANO1, ANO10, ANO1−AS2, ANO2, AN
O3, ANO4, ANO5, ANO6, ANO7, ANO8, ANO9, ANP32A, ANP32A−IT1, ANP32AP1, ANP32B, ANP32C, ANP32D, ANP32E, ANPEP, ANTXR1, ANTXR2, ANTXRL, ANTXRLP1, ANXA1, ANXA10, ANXA11, ANXA13, ANXA2, ANXA2P1, ANXA2P2, ANXA2P3, ANXA2R, ANXA3, ANXA4, ANXA5, ANXA6, ANXA7, ANXA8, ANXA8L1, ANXA9, AOAH, AOAH−IT1, AOC1, AOC2, AOC3, AOC4P, AOX1,
AOX2P, AP1AR, AP1B1, AP1B1P1, AP1G1, AP1G2, AP1M1, AP1M2, AP1S1, AP1S2, AP1S3, AP2A1, AP2A2, AP2B1, AP2M1, AP2S1, AP3B1, AP3B2, AP3D1, AP3M1, AP3M2, AP3S1, AP3S2, AP4B1, AP4B1−AS1, AP4E1, AP4M1, AP4S1, AP5B1, AP5M1, AP5S1, AP5Z1, APAF1, APBA1, APBA2, APBA3, APBB1, APBB1IP, APBB2, APBB3, APC, APC2, APCDD1, APCDD1L, APCDD1L−AS1, APCS, APEH, APELA, APEX1, APEX2, APH1A, APH1B, API5, APIP, APITD1, APITD1−CORT, APLF, APLN, APLNR, APLP1, APLP2, APMAP, APOA1, APOA1−AS, APOA1BP, APOA2, APOA4, APOA5, APOB, APOBEC1, APOBEC2,
APOBEC3A, APOBEC3A_B, APOBEC3B, APOBEC3B−AS1, APOBEC3C, APOBEC3D, APOBEC3F, APOBEC3G, APOBEC3H, APOBEC4, APOBR, APOC1, APOC1P1, APOC2, APOC3, APOC4, APOC4−APOC2, APOD, APOE, APOF, APOH, APOL1, APOL2,
APOL3, APOL4, APOL5, APOL6, APOLD1, APOM, APOO, APOOL, APOOP5, APOPT1, APP, APPBP2, APPL1, APPL2, APRT, APTR, APTX, AQP1, AQP10, AQP11, AQP12A, AQP12B, AQP2, AQP3, AQP4, AQP4−AS1, AQP5, AQP6, AQP7, AQP7P1, AQP7P3, AQP8, AQP9, AQPEP, AQR, AR, ARAF, ARAP1, ARAP2, ARAP3, ARC, ARCN1, AREG, AREL1, ARF1, ARF3, ARF4, ARF5, ARF6, ARFGAP1, ARFGAP2, ARFGAP3, ARFGEF1,
ARFGEF2, ARFIP1, ARFIP2, ARFRP1, ARG1, ARG2, ARGFX, ARGFXP2, ARGLU1, ARHGAP1, ARHGAP10, ARHGAP11A, ARHGAP11B, ARHGAP12,
ARHGAP15, ARHGAP17, ARHGAP18, ARHGAP19,
ARHGAP19−SLIT1, ARHGAP20, ARHGAP21, ARHGAP22, ARHGAP23, ARHGAP24, ARHGAP25, ARHGAP26, ARHGAP26−AS1, ARHGAP27, ARHGAP28,
ARHGAP29, ARHGAP30, ARHGAP31, ARHGAP31−AS1, ARHGAP32, ARHGAP33, ARHGAP35, ARHGAP36, ARHGAP39, ARHGAP4, ARHGAP40, ARHGAP42, ARHGAP44, ARHGAP5, ARHGAP5−AS1, ARHGAP6, ARHGAP8, ARHGAP9, ARHGDIA, ARHGDIB,
ARHGDIG, ARHGEF1, ARHGEF10, ARHGEF10L, ARHGEF11, ARHGEF12, ARHGEF15, ARHGEF16, ARHGEF17, ARHGEF18, ARHGEF19, ARHGEF2, A
RHGEF25, ARHGEF26, ARHGEF26−AS1, ARHGEF28, ARHGEF3, ARHGEF33, ARHGEF34P, ARHGEF35, ARHGEF37, ARHGEF38, ARHGEF38−IT1, ARHGEF39, ARHGEF3−AS1, ARHGEF4, ARHGEF40, ARHGEF5, ARHGEF6, ARHGEF7, ARHGEF7−AS1, ARHGEF9, ARHGEF9−IT1, ARID1A, ARID1B, ARID2, ARID3A, ARID3B, ARID3C, ARID4A, ARID4B, ARID5A, ARID5B, ARIH1, ARIH2, ARIH2OS, ARL1, ARL10, ARL11, ARL13A, ARL13B, ARL14, ARL14EP, ARL14EPL, ARL15, ARL16, ARL17A, ARL17B, ARL2, ARL2BP, ARL2−SNX15,
ARL3, ARL4A, ARL4C, ARL4D, ARL5A, ARL5B, ARL5C, ARL6, ARL6IP1, ARL6IP4, ARL6IP5, ARL6IP6, ARL8A, ARL8B, ARL9, ARMC1, ARMC10, ARMC12, ARMC2, ARMC2−AS1, ARMC3, ARMC4, ARMC5, ARMC6, ARMC7, ARMC8, ARMC9,
ARMCX1, ARMCX2, ARMCX3, ARMCX4, ARMCX5,
ARMCX5−GPRASP2, ARMCX6, ARMS2, ARNT, ARNT2, ARNTL, ARNTL2, ARNTL2−AS1, ARPC1A, ARPC1B, ARPC2, ARPC3, ARPC4, ARPC4−TTLL3, ARPC5, ARPC5L, ARPIN, ARPP19, ARPP21, ARR3, ARRB1, ARRB2, ARRDC1, ARRDC1−AS1, ARRDC2, ARRDC3, ARRDC3−AS1, ARRDC4, ARRDC5, ARSA, ARSB, ARSD, ARSE, ARSF, ARSG, ARSH, ARSI, ARSJ, ARSK, ART1, ART3, ART4, ART5, ARTN, ARV1, ARVCF, ARX, AS3MT, ASAH1, ASAH2, ASAH2B, ASAP1, ASAP1−IT1, ASAP1−IT2, ASAP2, ASAP3, ASB1, ASB10, ASB11, ASB12, ASB13, ASB14, ASB15, ASB16, ASB16−AS1, ASB17, ASB18, ASB2, ASB3, ASB4, ASB5, ASB6, ASB7, ASB8, ASB9, ASB9P1, ASCC1, ASCC2, ASCC3, ASCL1, ASCL2, ASCL3, ASCL4, ASCL5, ASF1A, ASF1B, ASGR1, ASGR2, ASH1L, ASH1L−AS1, ASH2L, ASIC1, ASIC2, ASIC3, ASIC4, ASIC5, ASIP, ASL, ASMT,
ASMTL, ASMTL−AS1, ASNA1, ASNS, ASNSD1, ASPA, ASPDH, ASPG, ASPH, ASPHD1, ASPHD2,
ASPM, ASPN, ASPRV1, ASPSCR1, ASRGL1, ASS1, ASTE1, ASTL, ASTN1, ASTN2, ASTN2−AS1, ASUN, ASXL1, ASXL2, ASXL3, ASZ1, ATAD1, ATAD2, ATAD2B, ATAD3A, ATAD3B, ATAD3C,
ATAD5, ATAT1, ATCAY, ATE1, ATE1−AS1, ATF1, ATF2, ATF3, ATF4, ATF5, ATF6, ATF6B,
ATF7, ATF7IP, ATF7IP2, ATG10, ATG101, ATG12, ATG13, ATG14, ATG16L1, ATG16L2, ATG2A, ATG2B, ATG3, ATG4A, ATG4B, ATG4C, AT
G4D, ATG5, ATG7, ATG9A, ATG9B, ATHL1, ATIC, ATL1, ATL2, ATL3, ATM, ATMIN, ATN1, ATOH1, ATOH7, ATOH8, ATOX1, ATP10A, ATP1
0B, ATP10D, ATP11A, ATP11A−AS1, ATP11AUN, ATP11B, ATP11C, ATP12A, ATP13A1, ATP13A2, ATP13A3, ATP13A4, ATP13A4−AS1, ATP13A5, ATP13A5−AS1, ATP1A1, ATP1A1−AS1, ATP1A2, ATP1A3, ATP1A4, ATP1B1, ATP1B2, ATP1B3, ATP1B4, ATP2A1, ATP2A1−AS1, ATP2A2,
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BBOX1−AS1, BBS1, BBS10, BBS12, BBS2, BBS4, BBS5, BBS7, BBS9, BBX, BCAM, BCAN, BCAP29, BCAP31, BCAR1, BCAR3, BCAR4, BCAS1, BCAS2, BCAS3, BCAS4, BCAT1, BCAT2, BCCIP, BCDIN3D, BCDIN3D−AS1, BCHE, BCKDHA,
BCKDHB, BCKDK, BCL10, BCL11A, BCL11B, BCL2, BCL2A1, BCL2L1, BCL2L10, BCL2L11, BCL2L12, BCL2L13, BCL2L14, BCL2L15, BCL2L2, BCL2L2−PABPN1, BCL3, BCL6, BCL6B, BCL7A, BCL7B, BCL7C, BCL9, BCL9L, BCLAF1, BCO1, BCO2, BCOR, BCORL1, BCORP1, BCR, BCRP2, BCRP3, BCS1L, BCYRN1, BDH1, BDH2, BDKRB1, BDKRB2, BDNF, BDNF−AS, BDP1, BEAN1, BEAN1−AS1, BECN1, BECN1P1, BEGAIN, BEND2, BEND3, BEND3P3, BEND4, BEND5, BEND6, BEND7, BEST1, BEST2, BEST3, BEST4, BET1, BET1L, BEX1, BEX2, BEX4, BEX5, BFAR, BFSP1, BFSP2, BGLAP, BGLT3, BGN, BHLHA15, BHLHA9, BHLHB9, BHLHE22, BHLHE23, BHLHE40, BHLHE40−AS1, BHLHE41, BHMT, BHMT2, BICC1, BICD1, BICD2, BID, BIK, BIN1, BIN2, BIN3, BIN3−IT1, BIRC2, BIRC3, BIRC5, BIRC6, BIRC6−AS2, BIRC7, BIRC8, BIVM, BIVM−ERCC5, BLACAT1, BLACE, BLCAP, BLID, BLK, BLM, BLMH, BLNK, BLOC1S1, BLOC1S1−RDH5, BLOC1S2, BLOC1S3, BLOC1S4, BLOC1S5, BLOC1S5−TXNDC5, BLOC1S6, BLVRA, BLVRB, BLZF1, BMF, BMI1, BMP1, BMP10, BMP15, BMP2, BMP2K, BMP3, BMP4, BMP5, BMP6, BMP7, BMP7−AS1, BMP8A, BMP8B, BMPER, BMPR1A, BMPR1B, BMPR1B−AS1, BMPR2, BMS1, BMS1P17,
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BNIP3L, BNIPL, BOC, BOD1, BOD1L1, BOD1L2, BOK, BOK−AS1, BOLA1, BOLA2, BOLA2B, BOLA3, BOLA3−AS1, BOLL, BOP1, BORA, BPESC1, BPGM, BPHL, BPI, BPIFA1, BPIFA2, BPIFA3, BPIFA4P, BPIFB1, BPIFB2, BPIFB3, BPIFB4, BPIFB6, BPIFC, BPNT1, BPTF, BRAF, BRAP, BRAT1, BRCA1, BRCA2, BRCC3, BRD1, BRD2, BRD3, BRD4, BRD7, BRD7P3, BRD8, BRD9, BRDT, BRDTP1, BRE, BREA2, BRE−AS1, BRF1, BRF2, BRI3, BRI3BP, BRICD5, BRINP1, BRINP2, BRINP3, BRIP1, BRIX1, BRK1, BRMS1, BRMS1L, BROX, BRPF1, BRPF3, BRS3, BRSK1, BRSK2, BRWD1, BRWD1−AS1, BRWD1−IT2, BRWD3, BSCL2, BSDC1, BSG, BSN, BSN−AS2, BSND, BSPH1, BSPRY, BST1, BST2, BSX, BTAF1, BTBD1, BTBD10, BTBD11, BTBD16, BTBD17, BTBD18, BTBD19, BTBD2, BTBD3, BTBD6,
BTBD7, BTBD8, BTBD9, BTC, BTD, BTF3, BTF3L4, BTF3P11, BTG1, BTG2, BTG3, BTG4, BTK, BTLA, BTN1A1, BTN2A1, BTN2A2, BTN2A3P, BTN3A1, BTN3A2, BTN3A3, BTNL10, BTNL2,
BTNL3, BTNL8, BTNL9, BTRC, BUB1, BUB1B,
BUB3, BUD13, BUD31, BVES, BVES−AS1, BYSL, BZRAP1, BZRAP1−AS1, BZW1, BZW2, C10orf10, C10orf105, C10orf107, C10orf11, C10orf111, C10orf113, C10orf12, C10orf120, C10orf126, C10orf128, C10orf131, C10orf2, C10orf25, C10orf32, C10orf32−ASMT, C10orf35, C10orf53, C10orf54, C10orf55, C10orf62, C10orf67, C10orf71, C10orf71−AS1,
C10orf76, C10orf82, C10orf88, C10orf90,
C10orf91, C10orf95, C10orf99, C11orf1, C11orf16, C11orf21, C11orf24, C11orf30, C11orf31, C11orf39, C11orf40, C11orf42, C11orf44, C11orf45, C11orf49, C11orf52, C11orf53, C11orf54, C11orf57, C11orf58, C11orf63, C11orf65, C11orf68, C11orf70, C11orf71, C11orf73, C11orf74, C11orf80, C11orf84, C11orf85, C11orf86, C11orf87, C11orf88, C11orf91, C11orf94, C11orf95, C11orf96, C11orf97, C11orf98, C12orf10, C12orf29, C12orf4, C12orf40, C12orf42, C1
2orf43, C12orf45, C12orf49, C12orf5, C12orf50, C12orf54, C12orf56, C12orf57, C12orf60, C12orf65, C12orf66, C12orf71, C12orf73, C12orf74, C12orf75, C12orf76, C12orf77, C12orf79, C12orf80, C14orf1, C14orf105, C14orf119, C14orf132, C14orf142, C14orf159, C14orf166, C14orf169, C14orf177, C14orf178, C14orf180, C14orf182, C14orf183, C14orf2, C14orf28, C14orf37, C14orf39, C14orf79, C14orf80, C14orf93, C15orf26, C15orf27, C15orf32, C15orf38−AP3S2, C15orf39, C15orf40, C15orf41, C15orf43, C15orf48, C15orf52, C15orf53, C15orf54, C15orf56, C15orf57, C15orf59, C15orf59−AS1, C15orf61, C15orf62, C15orf65, C16orf13, C16orf45, C16orf46, C16orf47, C16orf52, C16orf54, C16orf58, C16orf59, C16orf62, C16orf70, C16orf71, C16orf72, C16orf74, C16orf78, C16orf82, C16orf86, C16orf87, C16orf89, C16orf90, C16orf91, C16orf92, C16orf93, C16orf95, C16orf96, C16orf97, C17orf100, C17orf102, C17orf104, C17orf105, C17orf107, C17orf112, C17orf47, C17orf49, C17orf50, C17orf51, C17orf5
3, C17orf58, C17orf59, C17orf62, C17orf64, C17orf67, C17orf70, C17orf74, C17orf75, C17orf77, C17orf78, C17orf80, C17orf82, C17orf85, C17orf89, C17orf96, C17orf97, C17orf98, C17orf99, C18orf21, C18orf25, C18orf32, C18orf42, C18orf54, C18orf61, C18orf63, C18orf65, C18orf8, C19orf10, C19orf12, C19orf18, C19orf24, C19orf25, C19orf26, C19orf33, C19orf35, C19orf38, C19orf40, C19orf43, C19orf44, C19orf45, C19orf47, C19orf48, C19orf52, C19orf53, C19orf54, C19orf57, C19orf60, C19orf66, C19orf67, C19orf68, C19orf70, C19orf71, C19orf73, C19orf80, C19orf81, C19orf83, C19orf84, C1D, C1GALT1, C1GALT1C1, C1orf100, C1orf101, C1orf105, C1orf106, C1orf109, C1orf110, C1orf111, C1orf112, C1orf115, C1orf116, C1orf122, C1orf123, C1orf127, C1orf131, C1orf137, C1orf140, C1orf141, C1orf145, C1orf146, C1orf158, C1orf159, C1orf162, C1orf167, C1orf168, C1orf174, C1orf177, C1orf185, C1orf186, C1orf189, C1orf194, C1orf195, C1orf198, C1orf204, C1orf21, C1orf210, C1orf216, C1orf220, C1orf226, C1orf228, C1orf229, C1orf233, C1orf234, C1orf27, C1orf35, C1orf43, C1orf50, C1orf52, C1orf53, C1orf54, C1orf56, C1orf61, C1orf64, C1orf68, C1orf74, C1orf85, C1orf86, C1orf87, C1orf94, C1orf95, C1QA, C1QB, C1QBP, C1QC, C1QL1,
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orf72, C2orf73, C2orf74, C2orf76, C2orf78, C2orf80, C2orf81, C2orf82, C2orf83, C2orf88, C2orf91, C3, C3AR1, C3orf14, C3orf17, C3orf18, C3orf20, C3orf22, C3orf30, C3orf33, C3orf35, C3orf36, C3orf38, C3orf49, C3orf52, C3orf56, C3orf58, C3orf62, C3orf67, C3orf67−AS1, C3orf70, C3orf79, C3orf80, C3orf84, C3P1, C4A, C4B, C4B_2, C4BPA, C4BPB, C4orf17, C4orf19, C4orf22, C4orf26, C4orf27, C4orf29, C4orf3, C4orf32, C4orf33, C4orf36, C4orf45, C4orf46, C4orf47, C4orf48, C4orf51, C4orf6, C5, C5AR1, C5AR2, C5orf15, C5orf22, C5orf24, C5orf28, C5orf30, C5orf34, C5orf38,
C5orf42, C5orf45, C5orf46, C5orf47, C5orf49, C5orf51, C5orf52, C5orf55, C5orf56, C5orf58, C5orf60, C5orf63, C5orf64, C5orf66, C5orf66−AS1, C5orf66−AS2, C6, C6orf1, C6orf10, C6orf106, C6orf118, C6orf120, C6orf132, C6orf136, C6orf141, C6orf15, C6orf163, C6orf164, C6orf165, C6orf195, C6orf201, C6orf203, C6orf211, C6orf222, C6orf223, C6orf226, C6orf229, C6orf25, C6orf47, C6orf48, C6orf52, C6orf57, C6orf58, C6orf62, C6orf7, C6orf89, C6orf99, C7, C7orf13, C7orf25, C7orf26, C7orf31, C7orf33, C7orf34, C7orf43, C7orf49, C7orf50, C7orf55, C7orf55−LUC7L2, C7orf57,
C7orf60, C7orf61, C7orf62, C7orf65, C7orf66, C7orf69, C7orf71, C7orf72, C7orf73, C7orf76, C8A, C8B, C8G, C8orf22, C8orf31, C8orf33, C8orf34, C8orf37, C8orf37−AS1, C8orf4, C8orf44, C8orf44−SGK3, C8orf46, C8orf48, C8orf49, C8orf58, C8orf59, C8orf74, C8orf76, C8orf82, C8orf86, C8orf87, C8orf88, C8orf89, C9, C9orf106, C9orf114, C9orf116, C9orf117, C9orf129, C9orf131, C9orf135, C9orf135−AS1, C9orf139,
C9orf142, C9orf152, C9orf153, C9orf156,
C9orf16, C9orf163, C9orf170, C9orf171, C9orf172, C9orf173, C9orf173−AS1, C9orf24, C9orf3, C9orf40, C9orf41, C9orf41−AS1, C9orf43, C9orf47, C9orf50, C9orf57, C9orf62, C9orf64, C9orf66, C9orf69, C9orf72, C9orf78, C9orf84, C9orf85, C9orf89, C9orf9, C9orf91, C9orf92, CA1, CA10, CA11, CA12, CA13, CA14, CA2, CA3, CA4, CA5A,
CA5B, CA5BP1, CA6, CA7, CA8, CA9, CAAP1, CAB39, CAB39L, CABIN1, CABLES1, CABLES2, CABP1, CABP2, CABP4, CABP5, CABP7, CA
BS1, CABYR, CACFD1, CACHD1, CACNA1A, CACNA1B, CACNA1C, CACNA1C−AS1, CACNA1C−AS2,
CACNA1C−AS4, CACNA1C−IT2, CACNA1C−IT3, CACNA1D, CACNA1E, CACNA1F, CACNA1G, CACNA
1G−AS1, CACNA1H, CACNA1I, CACNA1S, CACNA2D1, CACNA2D2, CACNA2D3, CACNA2D3−AS1, CACNA2D4, CACNB1, CACNB2, CACNB3, CACNB4,
CACNG1, CACNG2, CACNG3, CACNG4, CACNG5,
CACNG6, CACNG7, CACNG8, CACTIN, CACTIN−AS1, CACUL1, CACYBP, CAD, CADM1, CADM2, CADM2−AS2, CADM3, CADM3−AS1, CADM4, CADPS, CADPS2, CAGE1, CAHM, CALB1, CALB2, CALCA, CALCB, CALCOCO1, CALCOCO2, CALCR, CALCRL, CALD1, CALHM1, CALHM2, CALHM3, CALM1, CALM2, CALM3, CALML3, CALML3−AS1, CALML4, CALML5, CALML6, CALN1, CALR, CALR3, CALU, CALY, CAMK1, CAMK1D, CAMK1G, CAMK2A, CAMK2B, CAMK2D, CAMK2G, CAMK2N1, CAMK2N2, CAMK4, CAMKK1, CAMKK2, CAMKMT, CAMKV, CAMLG, CAMP, CAMSAP1, CAMSAP2, CAMSAP3, CAMTA1, CAMTA2, CAND1, CAND1.11, CAND2, CANT1, CANX, CAP1, CAP2, CAPG, CAPN1, CAPN10, CAPN10−AS1, CAPN11, CAPN12, CAPN13, CAPN14, CAPN15, CAPN2, CAPN3, CAPN5, CAPN6, CAPN7, CAPN8, CAPN9, CAPNS1,
CAPNS2, CAPRIN1, CAPRIN2, CAPS, CAPS2, CAPSL, CAPZA1, CAPZA2, CAPZA3, CAPZB, CARD10, CARD11, CARD14, CARD16, CARD17, CARD18, CARD6, CARD8, CARD8−AS1, CARD9, CARF, CARHSP1, CARKD, CARM1, CARNS1, CARS,
CARS2, CARTPT, CASC1, CASC10, CASC11, CASC15, CASC16, CASC17, CASC18, CASC19, CASC2, CASC20, CASC21, CASC23, CASC3, CASC4, CASC5, CASC6, CASC8, CASC9, CASD1, CASK, CASKIN1, CASKIN2, CASP1, CASP10, CASP12, CASP14, CASP2, CASP3, CASP4, CASP5, CASP6, CASP7, CASP8, CASP8AP2, CASP9, CASQ1, CASQ2, CASR, CASS4, CAST, CASZ1, CAT, CATIP, CATIP−AS1, CATIP−AS2, CATSPER1, CATSPER2, CATSPER2P1, CATSPER3, CATSPER4, CATSPERB, CATSPERD, CATSPERG, CAV1, CAV2, CAV3, CBFA2T2, CBFA2T3, CBFB, CBL, CBLB, CBLC, CBLL1, CBLN1, CBLN2, CBLN3, CBLN4, CBR1, CBR3, CBR3−AS1, CBR4, CBS, CBWD1, CBWD2, CBWD3, CBWD5, CBWD6, CBX1, CBX2, CBX3, CBX3P2, CBX4, CBX5, CBX6, CBX7, CBX8, CBY1, CBY3, CC2D1A, CC2D1B, CC2D2A, CC2D2B, CCAR1, CCAR2, CCAT1, CCAT2, CCBE1, CCBL1, CCBL2, CCDC101, CCDC
102A, CCDC102B, CCDC103, CCDC105, CCDC106, CCDC107, CCDC108, CCDC109B, CCDC110, CCDC112, CCDC113, CCDC114, CCDC115, CCDC116, CCDC117, CCDC12, CCDC120, CCDC121, CCDC122, CCDC124, CCDC125, CCDC126, CCDC127, CCDC129, CCDC13, CCDC130, CCDC132, CCDC134, CCDC136, CCDC137, CCDC138, CCDC13−AS1, CCDC14, CCDC140, CCDC141, CCDC142, CCDC144A, CCDC144B, CCDC144CP, CCDC144NL, CCDC144NL−AS1, CCDC146, CCDC147−AS1, CCDC148, CCDC148−AS1, CCDC149, CCDC15,
CCDC150, CCDC151, CCDC152, CCDC153, CCDC154, CCDC155, CCDC157, CCDC158, CCDC159, CCDC160, CCDC162P, CCDC163P, CCDC166, CCDC167, CCDC168, CCDC169, CCDC169−SOHLH2, CCDC17, CCDC170, CCDC171, CCDC172, CCDC173, CCDC174, CCDC175, CCDC176, CCDC177, CCDC178, CCDC179, CCDC18, CCDC180, CCDC181, CCDC182, CCDC183, CCDC183−AS1, CCDC184, CCDC185, CCDC186, CCDC22, CCDC23,
CCDC24, CCDC25, CCDC27, CCDC28A, CCDC28B, CCDC3, CCDC30, CCDC33, CCDC34, CCDC36, CCDC37, CCDC37−AS1, CCDC38, CCDC39, CCDC40, CCDC42, CCDC42B, CCDC43, CCDC47, CCDC50, CCDC51, CCDC53, CCDC54, CCDC57, CCDC58, CCDC59, CCDC6, CCDC60, CCDC61, CCDC62, CCDC63, CCDC64, CCDC64B, CCDC65, CCDC66, CCDC67, CCDC68, CCDC69, CCDC7, CCDC70, CCDC71, CCDC71L, CCDC73, CCDC74A, CCDC74B, CCDC77, CCDC78, CCDC79, CCDC8, CCDC80, CCDC81, CCDC82, CCDC83, CCDC84, CCDC85A, CCDC85B, CCDC85C, CCDC86, CCDC87, CCDC88A, CCDC88B, CCDC88C, CCDC89, CCDC9, CCDC90B, CCDC91, CCDC92, CCDC93, CCDC94, CCDC96, CCDC97, CCER1, CCER2, CCHCR1, CCIN, CCK, CCKAR, CCKBR, CCL1, CCL11, CCL13, CCL14, CCL15, CCL15−CCL14, CCL16, CCL17, CCL18, CCL19, CCL2, CCL20, CCL21, CCL22, CCL23, CCL24, CCL25, CCL26, CCL27, CCL28, CCL3, CCL3L1, CCL3L3, CCL4,
CCL4L1, CCL4L2, CCL5, CCL7, CCL8, CCM2,
CCM2L, CCNA1, CCNA2, CCNB1, CCNB1IP1, CCNB2, CCNB3, CCNC, CCND1, CCND2, CCND2−AS1, CCND3, CCNDBP1, CCNE1, CCNE2, CCNF, CCNG1, CCNG2, CCNH, CCNI, CCNI2, CCNJ, CCNJL, CCNK, CCNL1, CCNL2, CCNO, CCNT1, CCNT2, CCNT2−AS1, CCNY, CCNYL1, CCNYL2, CCP110, CCPG1, CCR1, CCR10, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CCR9, CCRL2, CCRN4L, CCS, CCSAP, CCSER1, CCSER2, CC
T2, CCT3, CCT4, CCT5, CCT6A, CCT6B, CCT6P1, CCT6P3, CCT7, CCT8, CCT8L2, CCZ1, CCZ1B, CD101, CD109, CD14, CD151, CD160, CD163, CD163L1, CD164, CD164L2, CD177, CD180, CD19, CD1A, CD1B, CD1C, CD1D, CD1E,
CD2, CD200, CD200R1, CD200R1L, CD207, CD209, CD22, CD226, CD24, CD244, CD247, CD248, CD27, CD274, CD276, CD27−AS1, CD28, CD2AP, CD2BP2, CD300A, CD300C, CD300E,
CD300LB, CD300LD, CD300LF, CD300LG, CD302, CD320, CD33, CD34, CD36, CD37, CD38,
CD3D, CD3E, CD3EAP, CD3G, CD4, CD40, CD40LG, CD44, CD46, CD47, CD48, CD5, CD52,
CD53, CD55, CD58, CD59, CD5L, CD6, CD63, CD68, CD69, CD7, CD70, CD72, CD74, CD79A, CD79B, CD80, CD81, CD81−AS1, CD82, CD83, CD84, CD86, CD8A, CD8B, CD9, CD93, CD96, CD97, CD99, CD99L2, CD99P1, CDA, CDADC1, CDAN1, CDC123, CDC14A, CDC14B, CDC14C, CDC16, CDC20, CDC20B, CDC23, CDC25A, CDC25B, CDC25C, CDC26, CDC27, CDC34, CDC37, CDC37L1, CDC37L1−AS1, CDC40, CDC42, CDC42BPA, CDC42BPB, CDC42BPG, CDC42EP1, CDC42EP2, CDC42EP3, CDC42EP4, CDC42EP5, CDC42P3, CDC42SE1, CDC42SE2, CDC45, CDC5L, CDC6, CDC7, CDC73, CDCA2, CDCA3, CDCA4, CDCA5, CDCA7, CDCA7L, CDCA8, CDCP1, CDCP2, CDH1, CDH10, CDH11, CDH12, CDH13, CDH15, CDH16, CDH17, CDH18, CDH19, CDH2, CDH20, CDH22, CDH23, CDH24, CDH26, CDH3, CDH4, CDH5, CDH6, CDH7, CDH8, CDH9,
CDHR1, CDHR2, CDHR3, CDHR4, CDHR5, CDIP1, CDIPT, CDIPT−AS1, CDK1, CDK10, CDK11A,
CDK11B, CDK12, CDK13, CDK14, CDK15, CDK16, CDK17, CDK18, CDK19, CDK2, CDK20, CDK2AP1, CDK2AP2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK5R1, CDK5R2, CDK5RAP1, CDK5RAP2, CDK5RAP3, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDKAL1, CDKL1, CDKL2, CDKL3, CDKL4, CDKL5, CDKN1A, CDKN1B, CDKN1C, CDKN2A, CDKN2A−AS1, CDKN2AIP,
CDKN2AIPNL, CDKN2B, CDKN2B−AS1, CDKN2C,
CDKN2D, CDKN3, CDNF, CDO1, CDON, CDPF1,
CDR1, CDR2, CDR2L, CDRT1, CDRT15, CDRT15L2, CDRT15P1, CDRT15P2, CDRT4, CDRT7, CDRT8, CDS1, CDS2, CDSN, CDT1, CDV3, CDX1, CDX2, CDX4, CDYL, CDYL2, CEACAM1, CEACAM16, CEACAM18, CEACAM19, CEACAM20, CEACAM21, CEACAM22P, CEACAM3, CEACAM4, CEACAM5, CEACAM6, CEACAM7, CEACAM8, CEBPA−AS1
, CEBPB, CEBPB−AS1, CEBPD, CEBPE, CEBPG,
CEBPZ, CEBPZOS, CECR1, CECR2, CECR3, CECR5, CECR5−AS1, CECR6, CECR7, CEL, CELA1, CELA2A, CELA2B, CELA3A, CELA3B, CELF1,
CELF2, CELF2−AS1, CELF2−AS2, CELF3, CELF4, CELF5, CELF6, CELP, CELSR1, CELSR2, CELSR3, CELSR3−AS1, CEMIP, CEMP1, CEND1,
CENPA, CENPB, CENPBD1, CENPBD1P1, CENPC, CENPE, CENPF, CENPH, CENPI, CENPJ, CENPK, CENPL, CENPM, CENPN, CENPO, CENPP, CENPQ, CENPT, CENPU, CENPV, CENPVP1, CENPVP2, CENPW, CEP104, CEP112, CEP120, CEP128, CEP131, CEP135, CEP152, CEP162, CEP164, CEP170, CEP170B, CEP170P1, CEP19, CEP192, CEP250, CEP290, CEP295, CEP350, CEP41, CEP44, CEP55, CEP57, CEP57L1, CEP63, CEP68, CEP70, CEP72, CEP76, CEP78, CEP83, CEP83−AS1, CEP85, CEP85L, CEP89, CEP95, CEP97, CEPT1, CER1, CERCAM, CERK, CERKL, CERS1, CERS2, CERS3, CERS3−AS1, CERS4, CERS5, CERS6, CERS6−AS1, CES1, CES1P1, CES1P2, CES2, CES3, CES4A, CES5A, CES5AP1, CETN1, CETN2, CETN3, CETN4P, CETP,
CFAP126, CFAP20, CFAP221, CFAP36, CFAP43, CFAP44, CFAP44−AS1, CFAP45, CFAP46, CFAP52, CFAP53, CFAP57, CFAP58, CFAP61, CFAP69, CFAP70, CFAP74, CFAP97, CFAP99, CFB, CFC1, CFC1B, CFD, CFDP1, CFH, CFHR1,
CFHR2, CFHR3, CFHR4, CFHR5, CFI, CFL1, CFL1P1, CFL2, CFLAR, CFLAR−AS1, CFP, CFTR, CGA, CGB, CGB1, CGB2, CGB5, CGB7, CGB8, CGGBP1, CGN, CGNL1, CGREF1, CGRRF1, CH25H, CHAC1, CHAC2, CHAD, CHADL, CHAF1A,
CHAF1B, CHAMP1, CHAT, CHCHD1, CHCHD10, CHCHD2, CHCHD3, CHCHD4, CHCHD5, CHCHD6, CHCHD7, CHD1, CHD1L, CHD2, CHD3, CHD4, CHD5, CHD6, CHD7, CHD8, CHD9, CHDC2, CHDH, CHEK1, CHEK2, CHEK2P2, CHERP, CHFR, CHGA, CHGB, CHI3L1, CHI3L2, CHIA, CHIAP2, CHIC1, CHIC2, CHID1, CHIT1, CHKA, CHKB, CHKB−AS1, CHKB−CPT1B, CHL1, CHL1−AS1, CHM, CHML, CHMP1A, CHMP1B, CHMP1B2P, CHMP2A, CHMP2B, CHMP3, CHMP4A, CHMP4B, CHMP4C, CHMP5, CHMP6, CHMP7, CHN1, CHN2, CHODL, CHODL−AS1, CHORDC1, CHP1, CHP2, CHPF, CHPF2, CHPT1, CHRAC1, CHRD, CHRDL1, CHRDL2, CHRFAM7A, CHRM1, CHRM2, CHRM3, CHRM3−AS1, CHRM3−AS2, CHRM4, CHRM5, CHRNA1, CHRNA10, CHRNA2, CHRNA3, CHRNA4, CHRNA5, CHRNA6, CHRNA7, CHRNA9, CHRNB1, CHRNB2,
CHRNB3, CHRNB4, CHRND, CHRNE, CHRNG, CHST1, CHST10, CHST11, CHST12, CHST13, CHST14, CHST15, CHST2, CHST3, CHST4, CHST5, CHST6, CHST7, CHST8, CHST9, CHSY1, CHSY3, CHTF18, CHTF8, CHTOP, CHUK, CHURC1, CHURC1−FNTB, CIAO1, CIAPIN1, CIART, CIB1, CIB2, CIB3, CIB4, CIC, CIDEA, CIDEB, CIDEC, CIDECP, CIITA, CILP, CILP2, CINP, CIPC, CIR1, CIRBP, CIRBP−AS1, CIRH1A, CISD1, CISD2, CISD3, CISH, CISTR, CIT, CITED1, CITED2, CITED4, CIZ1, CKAP2, CKAP2L, CKAP4, CKAP5, CKB, CKLF, CKLF−CMTM1, CKM, CKMT1A, CKMT1B, CKMT2, CKMT2−AS1, CKS1B, CKS2, CLASP1, CLASP2, CLASRP, CLC, CLCA1, CLCA2, CLCA3P, CLCA4, CLCC1, CLCF1,
CLCN1, CLCN2, CLCN3, CLCN4, CLCN5, CLCN6, CLCN7, CLCNKA, CLCNKB, CLDN1, CLDN10,
CLDN10−AS1, CLDN11, CLDN12, CLDN14, CLDN15, CLDN16, CLDN17, CLDN18, CLDN19, CLDN2, CLDN20, CLDN22, CLDN23, CLDN24, CLDN25, CLDN3, CLDN4, CLDN5, CLDN6, CLDN7, CLDN8, CLDN9, CLDND1, CLDND2, CLEC10A, CLEC11A, CLEC12A, CLEC12B, CLEC14A, CLEC16A, CLEC17A, CLEC18A, CLEC18B, CLEC18C, CLEC19A, CLEC1A, CLEC1B, CLEC2A, CLEC2B, CLEC2D, CLEC2L, CLEC3A, CLEC3B, CLEC4A, CLEC4C, CLEC4D, CLEC4E, CLEC4F, CLEC4G, CLEC4GP1, CLEC4M, CLEC5A, CLEC6A, CLEC7A, CLEC9A, CLECL1, CLGN, CLHC1, CLIC1, CLIC2, CLIC3, CLIC4, CLIC5, CLIC6, CLINT1,
CLIP1, CLIP1−AS1, CLIP2, CLIP3, CLIP4, CLK1, CLK2, CLK2P, CLK3, CLK4, CLLU1, CLLU1OS, CLMN, CLMP, CLN3, CLN5, CLN6, CLN8, CLNK, CLNS1A, CLOCK, CLP1, CLPB, CLPP, CLPS, CLPSL1, CLPSL2, CLPTM1, CLPTM1L,
CLPX, CLRN1, CLRN1−AS1, CLRN2, CLRN3, CLSPN, CLSTN1, CLSTN2, CLSTN2−AS1, CLSTN3, CLTA, CLTB, CLTC, CLTCL1, CLU, CLUAP1,
CLUH, CLUHP3, CLUL1, CLVS1, CLVS2, CLYBL, CLYBL−AS1, CLYBL−AS2, CMA1, CMAHP, CMAS, CMBL, CMC1, CMC2, CMC4, CMIP, CMKLR1, CMPK1, CMPK2, CMSS1, CMTM1, CMTM2, CMTM3, CMTM4, CMTM5, CMTM6, CMTM7, CMTM8, CMTR1, CMTR2, CMYA5, CNBD1, CNBD2, CNBP, CNDP1, CNDP2, CNEP1R1, CNFN, CNGA1, CNGA2, CNGA3, CNGA4, CNGB1, CNGB3, CNIH1, CNIH2, CNIH3, CNIH4, CNKSR1, CNKSR2, CNKSR3, CNN1, CNN2, CNN3, CNNM1, CNNM2, CNNM3, CNNM4, CNOT1, CNOT10, CNOT11, CNOT2, CNOT3, CNOT4, CNOT6, CNOT6L, CNOT7, CNOT8
, CNP, CNPPD1, CNPY1, CNPY2, CNPY3, CNPY4, CNR1, CNR2, CNRIP1, CNST, CNTD1, CNTD2, CNTF, CNTFR, CNTFR−AS1, CNTLN, CNTN1,
CNTN2, CNTN3, CNTN4, CNTN4−AS1, CNTN4−AS2, CNTN5, CNTN6, CNTNAP1, CNTNAP2, CNTNAP3, CNTNAP3B, CNTNAP3P2, CNTNAP4, CNTNAP5, CNTRL, CNTROB, COA1, COA3, COA4, COA5, COA6, COA7, COASY, COBL, COBLL1, COCH, COG1, COG2, COG3, COG4, COG5, COG6, COG7, COG8, COIL, COL10A1, COL11A1, COL11A2, COL12A1, COL13A1, COL14A1, COL15A1, COL16A1, COL17A1, COL18A1, COL18A1−AS1, CO
L18A1−AS2, COL19A1, COL1A1, COL1A2, COL20A1, COL21A1, COL22A1, COL23A1, COL24A1,
COL25A1, COL26A1, COL27A1, COL28A1, COL2A1, COL3A1, COL4A1, COL4A2, COL4A2−AS1,
COL4A3, COL4A3BP, COL4A4, COL4A5, COL4A6, COL5A1, COL5A2, COL5A3, COL6A1, COL6A2, COL6A3, COL6A4P1, COL6A4P2, COL6A5, COL6A6, COL7A1, COL8A1, COL8A2, COL9A1, COL9A2, COL9A3, COLCA1, COLCA2, COLEC10, COLEC11, COLEC12, COLGALT1, COLGALT2, COLQ, COMMD1, COMMD10, COMMD2, COMMD3, COMMD3−BMI1, COMMD4, COMMD5, COMMD6, COMMD7, COMMD8, COMMD9, COMP, COMT, COMTD1, COPA, COPB1, COPB2, COPE, COPG1, COPG2, COPG2IT1, COPRS, COPS2, COPS3, COPS4, COPS5, COPS6, COPS7A, COPS7B, COPS8, COPZ1, COPZ2, COQ10A, COQ10B, COQ2, COQ3, COQ4,
COQ5, COQ6, COQ7, COQ9, CORIN, CORO1A, CORO1B, CORO1C, CORO2A, CORO2B, CORO6, CORO7, CORO7−PAM16, CORT, COTL1, COX10, COX10−AS1, COX11, COX14, COX15, COX16, COX17, COX18, COX19, COX20, COX4I1, COX4I2, COX5A, COX5B, COX6A1, COX6A2, COX6B1, COX6B2, COX6C, COX7A1, COX7A2, COX7A2L, COX7B, COX7B2, COX7C, COX8A, COX8C, CP, CPA1, CPA2, CPA3, CPA4, CPA5, CPA6, CPAMD8, CPB1, CPB2, CPB2−AS1, CPD, CPE, CPEB1, CPEB1−AS1, CPEB2, CPEB2−AS1, CPEB3, CPEB4, CPED1, CPLX1, CPLX2, CPLX3, CPLX4,
CPM, CPN1, CPN2, CPNE1, CPNE2, CPNE3, CPNE4, CPNE5, CPNE6, CPNE7, CPNE8, CPNE9,
CPO, CPOX, CPPED1, CPQ, CPS1, CPS1−IT1,
CPSF1, CPSF2, CPSF3, CPSF3L, CPSF4, CPSF4L, CPSF6, CPSF7, CPT1A, CPT1B, CPT1C, CPT2, CPTP, CPVL, CPXCR1, CPXM1, CPXM2, CPZ, CR1, CR1L, CR2, CRABP1, CRABP2, CRACR2A, CRACR2B, CRADD, CRAMP1L, CRAT, CRB
1, CRB2, CRB3, CRBN, CRCP, CRCT1, CREB1,
CREB3, CREB3L1, CREB3L2, CREB3L3, CREB3L4, CREB5, CREBBP, CREBL2, CREBRF, CREBZF, CREG1, CREG2, CRELD1, CRELD2, CREM, CRH, CRHBP, CRHR1, CRHR1−IT1, CRHR2, CRIM1, CRIP1, CRIP2, CRIP3, CRIPAK, CRIPT, CRISP1, CRISP2, CRISP3, CRISPLD1, CRISPLD2, CRK, CRKL, CRLF1, CRLF2, CRLF3, CRLS1, CRMP1, CRNDE, CRNKL1, CRNN, CROCC, CROCCP2, CROCCP3, CROT, CRP, CRSP8P, CRTAC1, CRTAM, CRTAP, CRTC1, CRTC2, CRTC3, CRTC3−AS1, CRX, CRY1, CRY2, CRYAA, CRYAB, CRYBA1, CRYBA2, CRYBA4, CRYBB1, CRYBB2, CRYBB2P1, CRYBB3, CRYBG3, CRYGA, CRYGB, CRYGC, CRYGD, CRYGN, CRYGS, CRYL1, CRYM, CRYM−AS1, CRYZ, CRYZL1, CS, CSAD, CSAG1,
CSAG3, CSAG4, CSDC2, CSDE1, CSE1L, CSE1L−AS1, CSF1, CSF1R, CSF2, CSF2RA, CSF2RB, CSF3, CSF3R, CSGALNACT1, CSGALNACT2, CSH1, CSH2, CSHL1, CSK, CSMD1, CSMD2, CSMD2−AS1, CSMD3, CSN1S1, CSN1S2AP, CSN1S2BP, CSN2, CSN3, CSNK1A1, CSNK1A1L, CSNK1A1P1, CSNK1D, CSNK1E, CSNK1G1, CSNK1G2, CSNK1G2−AS1, CSNK1G3, CSNK2A1, CSNK2A2, CSNK2A3, CSNK2B, CSPG4, CSPG4P1Y, CSPG5, CSPP1, CSRNP1, CSRNP2, CSRNP3, CSRP1, CSRP2, CSRP2BP, CSRP3, CST1, CST11, CST13P, CST2, CST3, CST4, CST5, CST6, CST7, CST8, CST9, CST9L, CSTA, CSTB, CSTF1, CSTF2, CSTF2T, CSTF3, CSTF3−AS1, CSTL1, CT45A1, CT45A10, CT45A2, CT45A3, CT45A4, CT45A5, CT45A6, CT45A7, CT45A8, CT45A9, CT47A1, CT47A10, CT47A11, CT47A12, CT47A2, CT47A3, CT47A4, CT47A5, CT47A6, CT47A7, CT47A8, CT47A9, CT47B1, CT55, CT62, CT83, CTAG1A, CTAG1B, CTAG2, CTAGE1, CTAGE10P, CTAGE11P, CTAGE15, CTAGE4, CTAGE5, CTAGE6, CTAGE7P, CTAGE8, CTAGE9, CTB−113P19.1, CTB−174D11.1, CTB−178M22.2, CTB−7E3.1, CTBP1, CTBP1−AS, CTBP1−AS2, CTBP2, CTBS, CTC1, CTC−338M12.4, CTC−436P18.1, CTCF, CTCFL, CTD−2151A2.1, CTD−2194D22.4,
CTD−2201E9.1, CTD−2201I18.1, CTD−2270F17.1, CTD−2297D10.2, CTD−2350J17.1, CTD−3080P12.3, CTDNEP1, CTDP1, CTDSP1, CTDSP2, CTDSPL, CTDSPL2, CTF1, CTGF, CTGLF12P,
CTH, CTHRC1, CTIF, CTLA4, CTNNA1, CTNNA2, CTNNA3, CTNNAL1, CTNNB1, CTNNBIP1, CTNNBL1, CTNND1, CTNND2, CTNS, CTPS1, CTPS2, CTR9, CTRB1, CTRB2, CTRC, CTRL, CTSA,
CTSB, CTSC, CTSD, CTSE, CTSF, CTSG, CTSH, CTSK, CTSL, CTSL3P, CTSLP2, CTSLP8, CTSO, CTSS, CTSV, CTSW, CTSZ, CTTN, CTTNBP2, CTTNBP2NL, CTU1, CTU2, CTXN1, CTXN2,
CTXN3, CUBN, CUEDC1, CUEDC2, CUL1, CUL2, CUL3, CUL4A, CUL4B, CUL5, CUL7, CUL9, CUTA, CUTC, CUX1, CUX2, CUZD1, CWC15, CWC22, CWC25, CWC27, CWF19L1, CWF19L2, CWH43, CX3CL1, CX3CR1, CXADR, CXADRP2, CXADRP3, CXCL1, CXCL10, CXCL11, CXCL12, CXCL13, CXCL14, CXCL16, CXCL17, CXCL2, CXCL3, CXCL5, CXCL6, CXCL8, CXCL9, CXCR1, CXCR2, CXCR2P1, CXCR3, CXCR4, CXCR5, CXCR6,
CXorf21, CXorf22, CXorf23, CXorf30, CXorf36, CXorf38, CXorf40A, CXorf40B, CXorf49, CXorf49B, CXorf51A, CXorf51B, CXorf56, CXorf57, CXorf58, CXorf65, CXorf66, CXorf67, CXXC1, CXXC1P1, CXXC4, CXXC5, CYB561, CYB561A3, CYB561D1, CYB561D2, CYB5A, CYB5B, CYB5D1, CYB5D2, CYB5R1, CYB5R2, CYB5R3, CYB5R4, CYB5RL, CYBA, CYBB, CYBRD1, CYC1, CYCS, CYCSP52, CYFIP1, CYFIP2, CYGB, CYHR1, CYLC1, CYLC2, CYLD, CYMP, CYP11A1, CYP11B1, CYP11B2, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP1B1−AS1, CYP20A1, CYP21A1P, CYP21A2, CYP24A1, CYP26A1, CYP26B1, CYP26C1, CYP27A1, CYP27B1, CYP27C1, CYP2A13, CYP2A6, CYP2A7, CYP2B6, CYP2B7P, CYP2C18, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2D7, CYP2E1, CYP2F1, CYP2G1P, CYP2J2, CYP2R1, CYP2S1, CYP2U1, CYP2W1, CYP39A1, CYP3A4, CYP3A43, CYP3A5, CYP3A7, CYP3A7−CYP3AP1, CYP46A1, CYP4A11, CYP4A22, CYP4B1, CYP4F11, CYP4F12, CYP4F2, CYP4F22, CYP4F24P, CYP4F29P, CYP4F3, CYP4F30P, CYP4F35P, CYP4F62P, CYP4F8, CYP4V2, CYP4X1, CYP4Z1, CYP4Z2P, CYP51A1, CYP51A1−AS1, CYP7A1, CYP7B1, CYP8B1, CYR61, CYS1, CYSLTR1, CYSLTR2, CYSRT1, CYSTM1, CYTH1, CYTH2, CYTH3, CYTH4, CYTIP, CYTL1, CYYR1, D21S2088E, D2HGDH, DA
AM1, DAAM2, DAB1, DAB1−AS1, DAB2, DAB2IP, DACH1, DACH2, DACT1, DACT2, DACT3, DACT3−AS1, DAD1, DAG1, DAGLA, DAGLB, DAK, DALRD3, DANCR, DAND5, DAO, DAOA, DAOA−AS1, DAP, DAP3, DAPK1, DAPK2, DAPK3, DAPL1,
DAPP1, DARS, DARS2, DARS−AS1, DAW1, DAXX, DAZAP1, DAZAP2, DAZL, DBET, DBF4, DBF4B, DBH, DBH−AS1, DBI, DBIL5P, DBIL5P2,
DBN1, DBNDD1, DBNDD2, DBNL, DBP, DBR1, DBT, DBX1, DBX2, DCAF10, DCAF11, DCAF12, DCAF12L1, DCAF12L2, DCAF13, DCAF13P3, DCAF15, DCAF16, DCAF17, DCAF4, DCAF4L1, DCAF4L2, DCAF5, DCAF6, DCAF7, DCAF8, DCAF8L1, DCAF8L2, DCAKD, DCANP1, DCBLD1, DCBLD2, DCC, DCD, DCDC1, DCDC2, DCDC2B, DCDC2C, DCDC5, DCHS1, DCHS2, DCK, DCLK1, DCLK2, DCLK3, DCLRE1A, DCLRE1B, DCLRE1C, DCN, DCP1A, DCP1B, DCP2, DCPS, DCST1, DCST2, DCSTAMP, DCT, DCTD, DCTN1, DCTN1−AS1,
DCTN2, DCTN3, DCTN4, DCTN5, DCTN6, DCTPP1, DCUN1D1, DCUN1D2, DCUN1D3, DCUN1D4, DCUN1D5, DCX, DCXR, DDA1, DDAH1, DDAH2, DDB1, DDB2, DDC, DDC−AS1, DDHD1, DDHD2, DDI1, DDI2, DDIAS, DDIT3, DDIT4, DDIT4L,
DDN, DDO, DDOST, DDR1, DDR2, DDRGK1, DDT, DDTL, DDX1, DDX10, DDX11, DDX11−AS1, DDX11L1, DDX11L10, DDX11L16, DDX11L2, DDX11L5, DDX11L9, DDX12P, DDX17, DDX18, DDX19A, DDX19B, DDX20, DDX21, DDX23, DDX24, DDX25, DDX26B, DDX26B−AS1, DDX27, DDX28, DDX31, DDX39A, DDX39B, DDX3X, DDX4, DDX41, DDX42, DDX43, DDX46, DDX47, DDX49,
DDX5, DDX50, DDX51, DDX52, DDX53, DDX54, DDX55, DDX56, DDX58, DDX59, DDX6, DDX60, DDX60L, DEAF1, DEAR, DEC1, DECR1, DECR2, DEDD, DEDD2, DEF6, DEF8, DEFA1, DEFA10P, DEFA11P, DEFA1B, DEFA3, DEFA4, DEFA5, DEFA6, DEFA8P, DEFA9P, DEFB1, DEFB103A, DEFB103B, DEFB104A, DEFB104B, DEFB105A, DEFB105B, DEFB106A, DEFB106B, DEFB107A, DEFB107B, DEFB108B, DEFB109P1, DEFB109P1B, DEFB110, DEFB112, DEFB113, DEFB114, DEFB115, DEFB116, DEFB118, DEFB119, DEFB121, DEFB122, DEFB123, DEFB124, DEFB125, DEFB126, DEFB127, DEFB128, DEFB129, DEFB130, DEFB131, DEFB132, DEFB133, DEFB134, DEFB135, DEFB136, DEFB4A, DEFB4B, DEFT1P, DEFT1P2, DEGS1, DEGS2, DEK, DENND1A, DENND1B, DENND1C, DENND2A, DENND2C, DENND2D, DENND3, DENND4A, DENND4B, DENND4C, DENND5A, DENND5B, DENND5B−AS1, DENND6A, DENND6B, DENR, DEPDC1, DEPDC1−AS1, DEPDC1B, DEPDC4, DEPDC5, DEPDC7, DEPTOR, DERA, DERL1, DERL2, DERL3, DES, DESI1, DESI2, DET1, DEXI, DFFA, DFFB, DFNA5, DFNB31, DFNB59, DGAT1, DGAT2, DGAT2L6, DGCR10, DGCR11, DGCR14, DGCR2, DGCR5, DGCR6, DGCR6L, DGCR8, DGCR9, DGKA, DGKB, DGKD,
DGKE, DGKG, DGKH, DGKI, DGKK, DGKQ, DGKZ, DGUOK, DGUOK−AS1, DHCR24, DHCR7, DHDDS, DHDH, DHFR, DHFRL1, DHH, DHODH, DHPS, DHRS1, DHRS11, DHRS12, DHRS13, DHRS2, DHRS3, DHRS4, DHRS4−AS1, DHRS4L1, DHRS4L2,
DHRS7, DHRS7B, DHRS7C, DHRS9, DHRSX, DHTKD1, DHX15, DHX16, DHX29, DHX30, DHX32,
DHX33, DHX34, DHX35, DHX36, DHX37, DHX38, DHX40, DHX57, DHX58, DHX8, DHX9, DIABLO, DIAPH1, DIAPH2, DIAPH2−AS1, DIAPH3, DIAPH3−AS1, DIAPH3−AS2, DICER1, DICER1−AS1, DIDO1, DIEXF, DIMT1, DIO1, DIO2, DIO2−AS1, DIO3, DIO3OS, DIP2A, DIP2A−IT1, DIP2B, DIP2C, DIRAS1, DIRAS2, DIRAS3, DIRC1, DIRC2, DIRC3, DIS3, DIS3L, DIS3L2, DISC1, DISC1FP1, DISC1−IT1, DISC2, DISP1,
DISP2, DIXDC1, DKC1, DKFZP434A062, DKFZP434H168, DKFZP434I0714, DKFZp434J0226, DKFZP434K028, DKFZP434L187, DKFZp434L192, DKFZp451B082, DKFZP586I1420, DKFZp686K1684, DKFZp779M0652, DKK1, DKK2, DKK3, DKK4, DKKL1, DLAT, DLC1, DLD, DLEC1, DLEU1, DLEU1−AS1, DLEU2, DLEU2L, DLEU7, DLEU7−AS1, DLG1, DLG1−AS1, DLG2, DLG3, DLG3−AS1, DLG4, DLG5, DLG5−AS1, DLGAP1, DLGAP1−AS1, DLGAP1−AS2, DLGAP1−AS3, DLGAP1−AS4, DLGAP1−AS5, DLGAP2, DLGAP2−AS1, DLGAP3, DLGAP4, DLGAP4−AS1, DLGAP5, DLK1, DLK2, DLL1, DLL3, DLL4, DLST, DLX1, DLX2, DLX2−AS1, DLX3, DLX4, DLX5, DLX6, DLX6−AS1, DMAP1, DMBT1, DMBT1P1, DMBX1, DMC1, DMD, DMGDH, DMKN, DMP1, DMPK, DMRT1, DMRT2, DMRT3, DMRTA1, DMRTA2, DMRTB1, DMRTC1, DMRTC1B, DMRTC2, DMTF1, DMTN, DMWD, DMXL1, DMXL2, DNA2, DNAAF1, DNAAF2, DNAAF3, DNAAF5, DNAH1, DNAH10, DNAH11, DNAH12,
DNAH14, DNAH17, DNAH17−AS1, DNAH2, DNAH3, DNAH5, DNAH6, DNAH7, DNAH8, DNAH9, DNAI1, DNAI2, DNAJA1, DNAJA1P5, DNAJA2, DNAJA3, DNAJA4, DNAJB1, DNAJB11, DNAJB12, DNAJB13, DNAJB14, DNAJB2, DNAJB3, DNAJB4, DNAJB5, DNAJB5−AS1, DNAJB6, DNAJB7, DNAJB8, DNAJB8−AS1, DNAJB9, DNAJC1, DNAJC10, DNAJC11, DNAJC12, DNAJC13, DNAJC14, DNAJC15, DNAJC16, DNAJC17, DNAJC18, DNAJC19, DNAJC2, DNAJC21, DNAJC22, DNAJC24, DNAJC25, DNAJC25−GNG10, DNAJC27, DNAJC27−AS1, DNAJC28, DNAJC3, DNAJC30, DNAJC4, DNAJC5, DNAJC5B, DNAJC5G, DNAJC6, DNAJC7,
DNAJC8, DNAJC9, DNAJC9−AS1, DNAL1, DNAL
4, DNALI1, DNASE1, DNASE1L1, DNASE1L2, DNASE1L3, DNASE2, DNASE2B, DND1, DNER, DNHD1, DNLZ, DNM1, DNM1L, DNM1P35, DNM1P41, DNM1P46, DNM2, DNM3, DNM3OS, DNMBP, DNMBP−AS1, DNMT1, DNMT3A, DNMT3B, DNMT3L, DNPEP, DNPH1, DNTT, DNTTIP1, DNTTIP2, DOC2A, DOC2B, DOC2GP, DOCK1, DOCK10, DOCK11, DOCK2, DOCK3, DOCK4, DOCK4−AS1, DOCK5, DOCK6, DOCK7, DOCK8, DOCK9, DOCK9−AS1,
DOCK9−AS2, DOHH, DOK1, DOK2, DOK3, DOK4, DOK5, DOK6, DOK7, DOLK, DOLPP1, DONSON, DOPEY1, DOPEY2, DOT1L, DPAGT1, DPCD, DPCR1, DPEP1, DPEP2, DPEP3, DPF1, DPF2, DPF3, DPH1, DPH2, DPH3, DPH3P1, DPH5, DPH6, DPH6−AS1, DPH7, DPM1, DPM2, DPM3, DPP10, DPP10−AS1, DPP3, DPP4, DPP6, DPP7, DPP8, DPP9, DPP9−AS1, DPPA2, DPPA2P3, DPPA3, DPPA4, DPPA5, DPRX, DPRXP4, DPT, DPY19L1, DPY19L1P1, DPY19L2, DPY19L2P1, DPY19L2P2, DPY19L2P3, DPY19L2P4, DPY19L3, DP
Y19L4, DPY30, DPYD, DPYD−AS1, DPYD−AS2, DPYS, DPYSL2, DPYSL3, DPYSL4, DPYSL5, DQX1, DR1, DRAM1, DRAM2, DRAP1, DRAXIN, DRC1, DRC7, DRD1, DRD2, DRD3, DRD4, DRD5, DRD5P2, DRG1, DRG2, DRGX, DRICH1, DROSHA, DRP2, DSC1, DSC2, DSC3, DSCAM, DSCAM−AS1, DSCAM−IT1, DSCAML1, DSCAS, DSCC1, DSCR10, DSCR3, DSCR4, DSCR8, DSCR9, DSE, DSEL, DSG1, DSG1−AS1, DSG2, DSG2−AS1, DSG3, DSG4, DSN1, DSP, DSPP, DST, DSTN, DSTNP2, DSTYK, DTD1, DTD2, DTHD1, DTL, DTNA, DTNB, DTNBP1, DTWD1, DTWD2, DTX1, DTX2, DTX2P1−UPK3BP1−PMS2P11, DTX3, DTX3L, DTX4, DTYMK, DUOX1, DUOX2, DUOXA1, DUOXA2, DUPD1, DUS1L, DUS2, DUS3L, DUS4L, DUSP1, DUSP10, DUSP11, DUSP12, DUSP13, DUSP14, DUSP15, DUSP16, DUSP18, DUSP19, DUSP2, DUSP21, DUSP22, DUSP23, DUSP26, DUSP27, DUSP28, DUSP3, DUSP4, DUSP5, DUSP5P1, DUSP6, DUSP7, DUSP8, DUSP9, DUT, DUX4, DUXA, DUXAP10, DUXAP8, DVL1, DVL2, DVL3, DXO, DYDC1, DYDC2, DYM, DYNAP, DYNC1H1, DYNC1I1, DYNC1I2, DYNC1LI1, DYNC1LI2, DYNC2H1, DYNC2LI1, DYNLL1, DYNLL1−AS1, DYNLL2, DYNLRB1, DYNLRB2, DYNLT1, DYNLT3, DYRK1A, DYRK1B, DYRK2, DYRK3, DYRK4, DYSF, DYTN, DYX1C1, DYX1C1−CCPG1, DZANK1, DZIP1, DZIP1L, DZIP3, E2F1, E2F2, E2F3, E2F4, E2F5, E2F6, E2F7, E2F8, E4F1, EAF1,
EAF2, EAPP, EARS2, EBAG9, EBF1, EBF2, EBF3, EBF4, EBI3, EBLN1, EBLN2, EBLN3, EBNA1BP2, EBP, EBPL, ECD, ECE1, ECE2, ECEL1, ECEL1P2, ECH1, ECHDC1, ECHDC2, ECHDC3,
ECHS1, ECI1, ECI2, ECM1, ECM2, ECRP, ECSCR, ECSIT, ECT2, ECT2L, EDA, EDA2R, EDAR, EDARADD, EDC3, EDC4, EDDM3A, EDDM3B, EDEM1, EDEM2, EDEM3, EDF1, EDIL3, EDN1, EDN2, EDN3, EDNRA, EDNRB, EDNRB−AS1, EDRF1, EDRF1−AS1, EEA1, EED, EEF1A1, EEF1A2, EEF1B2, EEF1D, EEF1DP3, EEF1E1, EEF1E1−BLOC1S5, EEF1G, EEF2, EEF2K, EEF2KMT, EEFSEC, EEPD1, EFCAB1, EFCAB10, EFCAB11, EFCAB12, EFCAB13, EFCAB14, EFCAB14−AS1, EFCAB2, EFCAB3, EFCAB5, EFCAB6, EFCAB6−AS1, EFCAB7, EFCAB9, EFCC1, EFEMP1, EFEMP2, EFHB, EFHC1, EFHC2, EFHD1, EFHD2, EFNA1, EFNA2, EFNA3, EFNA4, EFNA5, EFNB1, EFNB2, EFNB3, EFR3A, EFR3B, EFS, EFTUD1, EFTUD1P1, EFTUD2, EGF, EGFEM1P, EGFL6, EGFL7, EGFL8, EGFLAM, EGFLAM−AS2, EGFLAM−AS4, EGFR, EGFR−AS1, EGLN1, EGLN2, EGLN3, EGOT, EGR1, EGR2, EGR3, EGR4, EHBP1, EHBP1L1, EHD1, EHD2, EHD3, EHD4, EHD4−AS1, EHF, EHHADH, EHHADH−AS1, EHMT1, EHMT1−IT1, EHMT2, EI24, EID1, EID2, EID2B, EID3, EIF1, EIF1AD, EIF1AX, EIF1AX−AS1, EIF1B, EIF1B−AS1, EIF2A, EIF2AK1, EIF2AK2, EIF2AK3, EIF2AK4, EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4, EIF2B5, EIF2D, EIF2S1, EIF2S2,
EIF2S3, EIF3A, EIF3B, EIF3C, EIF3CL, EIF3D, EIF3E, EIF3F, EIF3G, EIF3H, EIF3I, EIF3IP1, EIF3J, EIF3J−AS1, EIF3K, EIF3L,
EIF3M, EIF4A1, EIF4A2, EIF4A3, EIF4B, EIF4E, EIF4E1B, EIF4E2, EIF4E3, EIF4EBP1,
EIF4EBP2, EIF4EBP3, EIF4ENIF1, EIF4G1, EIF4G2, EIF4G3, EIF4H, EIF5, EIF5A, EIF5A2, EIF5AL1, EIF5B, EIF6, ELAC1, ELAC2, ELANE, ELAVL1, ELAVL2, ELAVL3, ELAVL4, ELDR, ELF1, ELF2, ELF3, ELF4, ELF5, ELFN1, ELFN1−AS1, ELFN2, ELK1, ELK2AP, ELK3, ELK4, ELL, ELL2, ELL3, ELMO1, ELMO1−AS1,
ELMO2, ELMO3, ELMOD1, ELMOD2, ELMOD3, ELMSAN1, ELN, ELOF1, ELOVL1, ELOVL2, ELOVL2−AS1, ELOVL3, ELOVL4, ELOVL5, ELOVL6, ELOVL7, ELP2, ELP3, ELP4, ELP5, ELP6, ELSPBP1, ELTD1, EMB, EMBP1, EMC1, EMC10, EMC2, EMC3, EMC3−AS1, EMC4, EMC6, EMC7, EMC8, EMC9, EMCN, EMD, EME1, EME2, EMG1, EMID1, EMILIN1, EMILIN2, EMILIN3, EML1,
EML2, EML3, EML4, EML5, EML6, EMP1, EMP2, EMP3, EMR1, EMR2, EMR3, EMR4P, EMX1, EMX2, EMX2OS, EN1, EN2, ENAH, ENAM, ENC1,
ENDOD1, ENDOG, ENDOU, ENDOV, ENG, ENGASE, ENHO, ENKD1, ENKUR, ENO1, ENO1−AS1, ENO2, ENO3, ENO4, ENOPH1, ENOSF1, ENOX1, ENOX1−AS2, ENOX2, ENPEP, ENPP1, ENPP2, ENPP3, ENPP4, ENPP5, ENPP6, ENPP7, ENSA, ENTHD1, ENTHD2, ENTPD1, ENTPD1−AS1, ENTPD2, ENTPD3, ENTPD3−AS1, ENTPD4, ENTPD5, ENTPD6, ENTPD7, ENTPD8, ENY2, EOGT, EOMES, EP300, EP300−AS1, EP400, EP400NL, EPAS1, EPB41, EPB41L1, EPB41L2, EPB41L3, EPB41L4A, EPB41L4A−AS1, EPB41L4A−AS2, EPB41L4B, EPB41L5, EPB42, EPC1, EPC2, EPCAM,
EPDR1, EPG5, EPGN, EPHA1, EPHA10, EPHA1−AS1, EPHA2, EPHA3, EPHA4, EPHA5, EPHA5−AS1, EPHA6, EPHA7, EPHA8, EPHB1, EPHB2, EPHB3, EPHB4, EPHB6, EPHX1, EPHX2, EPHX3, EPHX4, EPM2A, EPM2AIP1, EPN1, EPN2, EPN2−AS1, EPN2−IT1, EPN3, EPO, EPOR, EPPIN, EPPIN−WFDC6, EPPK1, EPRS, EPS15, EPS15L1, EPS8, EPS8L1, EPS8L2, EPS8L3, EPSTI1, EPT1, EPX, EPYC, EQTN, ERAL1, ERAP1, ERAP2, ERAS, ERBB2, ERBB2IP, ERBB3, ERBB4, ERC1, ERC2, ERC2−IT1, ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, ERCC6, ERCC6L, ERCC6L2, ERCC6−PGBD3, ERCC8, EREG, ERF, ERG, ERGIC1, ERGIC2, ERGIC3, ERH, ERI1, ERI2, ERI3, ERI3−IT1, ERICH1, ERICH1−AS1, ERICH2, ERICH3, ERICH3−AS1, ERICH4, ERICH5, ERICH6, ERICH6−AS1, ERICH6B, ERLEC1, ERLIN1, ERLIN2, ERMAP, ERMARD, ERMN, ERMP1,
ERN1, ERN2, ERO1L, ERO1LB, ERP27, ERP29, ERP44, ERRFI1, ERV3−1, ERVFRD−1, ERVK13−1, ERVMER34−1, ERVV−1, ERVV−2, ERVW−1,
ESAM, ESCO1, ESCO2, ESD, ESF1, ESM1, ESPL1, ESPN, ESPNL, ESPNP, ESR1, ESR2, ESRG, ESRP1, ESRP2, ESRRA, ESRRB, ESRRG, ESX1, ESYT1, ESYT2, ESYT3, ETAA1, ETF1, ETFA, ETFB, ETFDH, ETHE1, ETNK1, ETNK2, ETNPPL, ETS1, ETS2, ETV1, ETV2, ETV3, ETV3L, ETV4, ETV5, ETV6, ETV7, EVA1A, EVA1B,
EVA1C, EVC, EVC2, EVI2A, EVI2B, EVI5, EVI5L, EVL, EVPL, EVPLL, EVX1, EVX1−AS, EVX2, EWSAT1, EWSR1, EXD1, EXD2, EXD3, EXO1, EXO5, EXOC1, EXOC2, EXOC3, EXOC3−AS1, EXOC3L1, EXOC3L2, EXOC3L4, EXOC4, EXOC5, EXOC6, EXOC6B, EXOC7, EXOC8, EXOG, EXO
SC1, EXOSC10, EXOSC2, EXOSC3, EXOSC4, EXOSC5, EXOSC6, EXOSC7, EXOSC8, EXOSC9, EXPH5, EXT1, EXT2, EXTL1, EXTL2, EXTL3, EXTL3−AS1, EYA1, EYA2, EYA3, EYA4, EYS, EZH1, EZH2, EZR, EZR−AS1, F10, F10−AS1, F11, F11−AS1, F11R, F12, F13A1, F13B, F2, F2R, F2RL1, F2RL2, F2RL3, F3, F5, F7, F8, F8A1, F8A2, F8A3, F9, FA2H, FAAH, FAAH2, FAAHP1, FABP1, FABP12, FABP2, FABP3, FABP4, FABP5, FABP5P3, FABP6, FABP7, FABP9, FADD, FADS1, FADS2, FADS3, FADS6, FAF1, FAF2, FAH, FAHD1, FAHD2A, FAHD2B, FAHD2CP, FAIM, FAIM2, FAIM3, FALEC, FAM101A, FAM101B, FAM102A, FAM102B, FAM103A1, FAM104A, FAM104B, FAM105A, FAM106A, FAM106B, FAM106CP, FAM107A, FAM107B, FAM109A, FAM109B, FAM110A, FAM110B, FAM110C, FAM110D, FAM111A, FAM111B, FAM114A1, FAM114A2, FAM115A, FAM115C, FAM115D, FAM117A,
FAM117B, FAM118A, FAM118B, FAM120A, FAM120AOS, FAM120B, FAM120C, FAM122A, FAM122B, FAM122C, FAM124A, FAM124B, FAM126A, FAM126B, FAM127A, FAM127B, FAM127C, FAM129A, FAM129B, FAM129C, FAM131A, FAM131B,
FAM131C, FAM132A, FAM132B, FAM133A, FAM133B, FAM133CP, FAM133DP, FAM134A, FAM134B, FAM134C, FAM135A, FAM135B, FAM136A, FAM138A, FAM138B, FAM138C, FAM138D, FAM138E, FAM138F, FAM13A, FAM13A−AS1, FAM13B, FAM13C, FAM149A, FAM149B1, FAM150A, FAM150B, FAM151A, FAM151B, FAM153A, FAM153B, FAM153C, FAM154A, FAM154B, FAM155A, FAM155A−IT1, FAM155B, FAM156A, FAM156B, FAM157A, FAM157B, FAM157C, FAM159A, FAM159B, FAM160A1, FAM160A2, FAM160B1, FAM160B2, FAM161A, FAM161B, FAM162A, FAM162B, FAM163A, FAM163B, FAM166A, FAM166B, FAM167A, FAM167A−AS1, FAM167B, FAM168A, FAM168B, FAM169A, FAM169B, FAM170A, FAM170B,
FAM170B−AS1, FAM171A1, FAM171A2, FAM171B, FAM172A, FAM172BP, FAM173A, FAM173B, FAM174A, FAM174B, FAM175A, FAM175B, FAM177A1, FAM177B, FAM178A, FAM178B, FAM179A, FAM179B, FAM180A, FAM180B, FAM181A, FAM181A−AS1, FAM181B, FAM182A, FAM182B, FAM183A, FAM183B, FAM183CP, FAM184A, FAM184B, FAM185A, FAM186A, FAM186B, FAM187B, FAM188A, FAM188B, FAM189A1, FAM189A2, FAM189B, FAM192A, FAM193A, FAM193B, FAM195A, FAM195B, FAM196A, FAM196B, FAM197Y2,
FAM197Y5, FAM198A, FAM198B, FAM199X, FAM19A1, FAM19A2, FAM19A3, FAM19A4, FAM19A5, FAM200A, FAM200B, FAM201A, FAM204A, FAM205A, FAM205BP, FAM206A, FAM207A, FAM208A, FAM208B, FAM209A, FAM209B, FAM20A, FAM20B, FAM20C, FAM210A, FAM210B, FAM212A, FAM212B, FAM212B−AS1, FAM213A, FAM213B, FAM214A, FAM214B, FAM215A, FAM216A, FAM216B, FAM217A, FAM217B, FAM218A, FAM219A, FAM219B, FAM21A, FAM21C, FAM21EP, FAM220A, FAM221A, FAM221B, FAM222A, FAM222A−AS1, FAM222B, FAM223A, FAM223B, FAM224A, FAM224B, FAM225A, FAM225B, FAM226A, FAM226B, FAM227A, FAM227B, FAM228A, FAM228B, FAM229A, FAM229B, FAM230B, FAM230C, FAM231A, FAM231D, FAM24A, FAM24B, FAM24B−CUZD1, FAM25A, FAM25BP, FAM25C, FAM25G, FAM26D, FAM26E, FAM26F, FAM27B, FAM27C, FAM27E2, FAM27E3, FAM27L, FAM32A, FAM35A, FAM35BP, FAM35DP, FAM3A, FAM3B, FAM3C,
FAM3D, FAM41AY1, FAM41AY2, FAM41C, FAM43A, FAM43B, FAM45A, FAM45B, FAM46A, FAM46B, FAM46C, FAM46D, FAM47A, FAM47B, FAM47C, FAM47E, FAM47E−STBD1, FAM49A, FAM49B, FAM50A, FAM50B, FAM53A, FAM53B, FAM53B−AS1, FAM53C, FAM57A, FAM57B, FAM58A, FAM60A, FAM63A, FAM63B, FAM64A, FAM65A, FAM65B, FAM65C, FAM66A, FAM66B, FAM66C, FAM66D, FAM66E, FAM69A, FAM69B, FAM69C, FAM71A, FAM71B, FAM71C, FAM71D, FAM71E1, FAM71E2, FAM71F1, FAM71F2, FAM72A, FAM72B, FAM72C, FAM72D, FAM73A, FAM73B, FAM74A1, FAM74A3, FAM74A4, FAM74A6, FAM74A7, FAM76A, FAM76B, FAM78A, FAM78B, FAM81A, FAM81B, FAM83A, FAM83A−AS1, FAM83B, FAM83C, FAM83C−AS1, FAM83D, FAM83E, FAM83F, FAM83G, FAM83H, FAM83H−AS1, FAM84A, FAM84B, FAM86B1, FAM86B2, FAM86B3P, FAM86C1, FAM86C2P, FAM86DP, FAM86EP, FAM86FP, FAM86HP, FAM86JP, FAM87A, FAM87B, FAM89A, FAM89B, FAM8A1, FAM90A1, FAM90A10P, FAM90A25P, FAM90A27P, FAM90A2P, FAM90A7P, FAM91A1, FAM92A1, FAM92A1P2, FAM92B, FAM95A, FAM95B1, FAM95C, FAM96A, FAM96B, FAM98A, FAM98B, FAM98C, FAM99A, FAM99B, FAM9A, FAM9B, FAM9C, FAN1, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCD2OS, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL, FANCM, FANK1, FANK1−AS1,
FAP, FAR1, FAR2, FAR2P1, FAR2P2, FARP1,
FARP2, FARS2, FARSA, FARSB, FAS, FAS−AS
1, FASLG, FASN, FASTK, FASTKD1, FASTKD2,
FASTKD3, FASTKD5, FAT1, FAT2, FAT3, FAT4, FATE1, FAU, FAXC, FAXDC2, FBF1, FBL, FBLIM1, FBLL1, FBLN1, FBLN2, FBLN5, FBLN7, FBN1, FBN2, FBN3, FBP1, FBP2, FBRS, FBRSL1, FBXL12, FBXL13, FBXL14, FBXL15, FBXL16, FBXL17, FBXL18, FBXL19, FBXL19−AS1, FBXL2, FBXL20, FBXL21, FBXL22, FBXL3,
FBXL4, FBXL5, FBXL6, FBXL7, FBXL8, FBXO10, FBXO11, FBXO15, FBXO16, FBXO17, FBXO18, FBXO2, FBXO21, FBXO22, FBXO22−AS1, FBXO24, FBXO25, FBXO27, FBXO28, FBXO3, FBXO30, FBXO31, FBXO32, FBXO33, FBXO34, FBXO36, FBXO38, FBXO39, FBXO3−AS1, FBXO4, FBXO40, FBXO41, FBXO42, FBXO43, FBXO44, FBXO45, FBXO46, FBXO47, FBXO48, FBXO5, FBXO6, FBXO7, FBXO8, FBXO9, FBXW10, FBXW11, FBXW12, FBXW2, FBXW4, FBXW4P1, FBXW5,
FBXW7, FBXW8, FBXW9, FCAMR, FCAR, FCER1A, FCER1G, FCER2, FCF1, FCGBP, FCGR1A, FCGR1B, FCGR1C, FCGR2A, FCGR2B, FCGR2C, FCGR3A, FCGR3B, FCGRT, FCHO1, FCHO2, FCHSD1, FCHSD2, FCN1, FCN2, FCN3, FCRL1, FCRL2, FCRL3, FCRL4, FCRL5, FCRL6, FCRLA, FCRLB, FDCSP, FDFT1, FDPS, FDPSP2, FDX1, FDX1L, FDXACB1, FDXR, FECH, FEM1A, FEM1B, FEM1C, FEN1, FENDRR, FER, FER1L4, FER1L5, FER1L6, FER1L6−AS1, FER1L6−AS2, FERD3
L, FERMT1, FERMT2, FERMT3, FES, FETUB, FEV, FEZ1, FEZ2, FEZF1, FEZF1−AS1, FEZF2,
FFAR1, FFAR2, FFAR3, FFAR4, FGA, FGB, FGD1, FGD2, FGD3, FGD4, FGD5, FGD5−AS1, FGD5P1, FGD6, FGF1, FGF10, FGF10−AS1, FGF11, FGF12, FGF12−AS1, FGF13, FGF13−AS1, FGF14, FGF14−AS1, FGF14−AS2, FGF14−IT1, FGF16, FGF17, FGF18, FGF19, FGF2, FGF20,
FGF21, FGF22, FGF23, FGF3, FGF4, FGF5, FGF6, FGF7, FGF8, FGF9, FGFBP1, FGFBP2, FGFBP3, FGFR1, FGFR1OP, FGFR1OP2, FGFR2,
FGFR3, FGFR4, FGFRL1, FGG, FGGY, FGL1, FGL2, FGR, FH, FHAD1, FHDC1, FHIT, FHL1,
FHL2, FHL3, FHL5, FHOD1, FHOD3, FIBCD1,
FIBIN, FIBP, FICD, FIG4, FIGF, FIGLA, FIGN, FIGNL1, FIGNL2, FILIP1, FILIP1L, FIP1L1, FIRRE, FIS1, FITM1, FITM2, FIZ1, FJX1, FKBP10, FKBP11, FKBP14, FKBP15, FKBP1A, FKBP1AP1, FKBP1A−SDCBP2, FKBP1B, FKBP2, FKBP3, FKBP4, FKBP5, FKBP6, FKBP7, FKBP8, FKBP9, FKBP9P1, FKBPL, FKRP, FKSG
29, FKTN, FLAD1, FLCN, FLG, FLG2, FLG−AS1, FLI1, FLII, FLJ10038, FLJ12825, FLJ13224, FLJ16171, FLJ16779, FLJ20021, FLJ21408, FLJ22447, FLJ22763, FLJ23867, FLJ25758, FLJ26245, FLJ26850, FLJ27354, FLJ30679, FLJ31104, FLJ31356, FLJ31662, FLJ32255, FLJ33360, FLJ33534, FLJ33581, FLJ34503, FLJ35934, FLJ36000, FLJ36777, FLJ37035, FLJ37201, FLJ37453, FLJ37505, FLJ38122, FLJ38576, FLJ39080, FLJ40194, FLJ40288, FLJ41200, FLJ41278, FLJ41941, FLJ42102, FLJ42351, FLJ42393, FLJ42627, FLJ42969, FLJ43315, FLJ43681, FLJ43879, FLJ44511, FLJ44635, FLJ45079, FLJ45513, FLJ46066, FLJ46284, FLJ46906, FLNA, FLNB, FLNC, FLOT1, FLOT2, FLRT1, FLRT2, FLRT3, FLT1, FLT3, FLT3LG, FLT4, FLVCR1, FLVCR1−AS1, FLVCR2, FLYWCH1, FLYWCH2, FMN1, FMN2, FMNL1, FMNL2, FMNL3, FMO1, FMO2, FMO3,
FMO4, FMO5, FMO6P, FMO9P, FMOD, FMR1, FMR1−AS1, FMR1NB, FN1, FN3K, FN3KRP, FNBP1, FNBP1L, FNBP4, FNDC1, FNDC3A, FNDC3B,
FNDC4, FNDC5, FNDC7, FNDC8, FNDC9, FNIP1, FNIP2, FNTA, FNTB, FOCAD, FOCAD−AS1, FOLH1, FOLH1B, FOLR1, FOLR2, FOLR3, FOPNL, FOS, FOSB, FOSL1, FOSL2, FOXA1, FOXA2, FOXA3, FOXB1, FOXB2, FOXC1, FOXC2, FOXC2−AS1, FOXCUT, FOXD1, FOXD2, FOXD2−AS1,
FOXD3, FOXD3−AS1, FOXD4, FOXD4L1, FOXD4L3, FOXD4L4, FOXD4L5, FOXD4L6, FOXE1, FOXE3, FOXF1, FOXF2, FOXG1, FOXG1−AS1, FOXH1, FOXI1, FOXI2, FOXI3, FOXJ1, FOXJ2, FOXJ3, FOXK1, FOXK2, FOXL1, FOXL2, FOXL2NB, FOXM1, FOXN1, FOXN2, FOXN3, FOXN3−AS1, FOXN3−AS2, FOXN4, FOXO1, FOXO3, FOXO3B, FOXO4, FOXO6, FOXP1, FOXP1−AS1, FOXP2,
FOXP3, FOXP4, FOXP4−AS1, FOXQ1, FOXR1, FOXR2, FOXRED1, FOXRED2, FOXS1, FPGS, FPGT, FPGT−TNNI3K, FPR1, FPR2, FPR3, FRA10AC1, FRAS1, FRAT1, FRAT2, FREM1, FREM2, FREM3, FRG1, FRG1B, FRG2, FRG2B, FRG2C, FRG2DP, FRG2EP, FRK, FRMD1, FRMD3, FRMD4A, FRMD4B, FRMD5, FRMD6, FRMD6−AS1, FRMD6−AS2, FRMD7, FRMD8, FRMD8P1, FRMPD1, FRMPD2, FRMPD2B, FRMPD3, FRMPD3−AS1, FRMPD4, FRRS1, FRRS1L, FRS2, FRS3, FRY, FRY−AS1, FRYL, FRZB, FSBP, FSCB, FSCN1, FSCN2, FSCN3, FSD1, FSD1L, FSD2, FSHB, FSHR, FSIP1, FSIP2, FST, FSTL1, FSTL3, FSTL4, FSTL5, FTCD, FTCDNL1, FTH1, FTH1P18, FTH
1P3, FTHL17, FTL, FTLP10, FTMT, FTO, FTO−IT1, FTSJ1, FTSJ2, FTSJ3, FTX, FUBP1, FUBP3, FUCA1, FUCA2, FUK, FUNDC1, FUNDC2,
FUNDC2P2, FUOM, FURIN, FUS, FUT1, FUT10, FUT11, FUT2, FUT3, FUT4, FUT5, FUT6, FUT7, FUT8, FUT8−AS1, FUT9, FUZ, FXN, FXR1, FXR2, FXYD1, FXYD2, FXYD3, FXYD4, FXYD5, FXYD6, FXYD6−FXYD2, FXYD7, FYB, FYCO1, FYN, FYTTD1, FZD1, FZD10, FZD10−AS1, FZD2, FZD3, FZD4, FZD5, FZD6, FZD7, FZD8, FZD9, FZR1, G0S2, G2E3, G3BP1, G3BP2, G6PC, G6PC2, G6PC3, G6PD, GAA, GAB1, GAB2, GAB3, GAB4, GABARAP, GABARAPL1, GABARAPL2, GABARAPL3, GABBR1, GABBR2, GABPA, GABPB1, GABPB1−AS1, GABPB2, GABRA1, GABRA2, GABRA3, GABRA4, GABRA5, GABRA6, GABRB1, GABRB2, GABRB3, GABRD, GABRE, GABRG1, GABRG2, GABRG3, GABRG3−AS1, GABRP, GABRQ, GABRR1, GABRR2, GABRR3, GACAT1, GACAT2, GACAT3, GAD1, GAD2, GADD45A, GADD45B, GADD45G, GADD45GIP1, GADL1, GAGE1, GAGE10, GAGE12B, GAGE12C, GAGE12D, GAGE12E,
GAGE12F, GAGE12G, GAGE12H, GAGE12I, GAGE12J, GAGE13, GAGE2A, GAGE2B, GAGE2C, GAGE2D, GAGE2E, GAGE4, GAGE5, GAGE6, GAGE7, GAGE8, GAK, GAL, GAL3ST1, GAL3ST2, GAL3ST3, GAL3ST4, GALC, GALE, GALK1, GALK2,
GALM, GALNS, GALNT1, GALNT10, GALNT11, GALNT12, GALNT13, GALNT14, GALNT15, GALNT16, GALNT18, GALNT2, GALNT3, GALNT4, GALNT5, GALNT6, GALNT7, GALNT8, GALNT9, GALNTL5, GALNTL6, GALP, GALR1, GALR2, GALR3, GALT, GAMT, GAN, GANAB, GANC, GAP43, GAPDH, GAPDHS, GAPT, GAPVD1, GAR1, GAREM, GAREML, GARNL3, GARS, GART, GAS1, GAS2, GAS2L1, GAS2L1P2, GAS2L2, GAS2L3, GAS5, GAS5−AS1, GAS6, GAS6−AS1, GAS6−AS2, GAS7, GAS8, GAS8−AS1, GAST, GATA1, GATA2, GATA2−AS1, GATA3, GATA3−AS1, GATA4, GATA5, GATA6, GATA6−AS1, GATAD1, GATAD2A, GATAD2B, GATB, GATC, GATM, GATS, GATSL2, GATSL3, GBA, GBA2, GBA3, GBAP1, GBAS, GBE1, GBF1, GBGT1, GBP1, GBP1P1, GBP2, GBP3, GBP4, GBP5, GBP6, GBP7, GBX1, GBX2, GC, GCA, GCAT, GCC1, GCC2, GCDH, GCFC2, GCG, GCGR, GCH1, GCHFR, GCK, GCKR, GCLC, GCLM, GCM1, GCM2, GCN1L1, GCNT1, GCNT2, GCNT3, GCNT4, GCNT7, GCOM1, GCSAM, GCSAML, GCSAML−AS1, GCSH, GCSHP3, GDA, GDAP1, GDAP1L1, GDAP2, GDE1, GDF1, GDF10, GDF11
, GDF15, GDF2, GDF3, GDF5, GDF6, GDF7, GDF9, GDI1, GDI2, GDNF, GDNF−AS1, GDPD1, GDPD2, GDPD3, GDPD4, GDPD5, GDPGP1, GEM,
GEMIN2, GEMIN4, GEMIN5, GEMIN6, GEMIN7,
GEMIN8, GEMIN8P4, GEN1, GET4, GFAP, GFER, GFI1, GFI1B, GFM1, GFM2, GFOD1, GFOD2, GFPT1, GFPT2, GFRA1, GFRA2, GFRA3, GFRA
4, GFRAL, GFY, GGA1, GGA2, GGA3, GGACT, GGCT, GGCX, GGH, GGN, GGNBP1, GGNBP2, GGPS1, GGT1, GGT3P, GGT5, GGT6, GGT7, GGT8P, GGTA1P, GGTLC1, GGTLC2, GH1, GH2, GHDC, GHET1, GHITM, GHR, GHRH, GHRHR, GHRL,
GHRLOS, GHSR, GID4, GID8, GIF, GIGYF1, GIGYF2, GIMAP1, GIMAP1−GIMAP5, GIMAP2, GIMAP4, GIMAP5, GIMAP6, GIMAP7, GIMAP8, GIMD1, GIN1, GINM1, GINS1, GINS2, GINS3, GINS4, GIP, GIPC1, GIPC2, GIPC3, GIPR, GIT1, GIT2, GJA1, GJA10, GJA3, GJA4, GJA5, GJA8, GJA9, GJA9−MYCBP, GJB1, GJB2, GJB3, GJB4, GJB5, GJB6, GJB7, GJC1, GJC2, GJC3, GJD2, GJD3, GJD4, GK, GK2, GK3P, GK5, GKAP1, GKN1, GKN2, GLA, GLB1, GLB1L,
GLB1L2, GLB1L3, GLCCI1, GLCE, GLDC, GLDN, GLE1, GLG1, GLI1, GLI2, GLI3, GLI4, GLIDR, GLIPR1, GLIPR1L1, GLIPR1L2, GLIPR2, GLIS1, GLIS2, GLIS2−AS1, GLIS3, GLIS3−AS1, GLMN, GLO1, GLOD4, GLOD5, GLP1R, GLP2R, GLRA1, GLRA2, GLRA3, GLRA4, GLRB, GLRX, GLRX2, GLRX3, GLRX5, GLS, GLS2, GLT1D1, GLT6D1, GLT8D1, GLT8D2, GLTP, GLTPD2, GLTSCR1, GLTSCR1L, GLTSCR2, GLUD1, GLUD1P3, GLUD1P7, GLUD2, GLUL, GLYAT, GLYATL1, GLYATL2, GLYATL3, GLYCAM1, GLYCTK, GLYCTK−AS1, GLYR1, GM140, GM2A, GMCL1, GMCL1P1, GMDS, GMDS−AS1, GMEB1, GMEB2, GMFB, GMFG, GMIP, GML, GMNC, GMNN, GMPPA, GMPPB, GMPR, GMPR2, GMPS, GNA11, GNA12, GNA13, GNA14, GNA14−AS1, GNA15, GNAI1, GNAI2, GNAI3, GNAL, GNAO1, GNAQ, GNAS, GNAS−AS1, GNAT1, GNAT2, GNAT3, GNAZ, GNB1,
GNB1L, GNB2, GNB2L1, GNB3, GNB4, GNB5, GNE, GNG10, GNG11, GNG12, GNG12−AS1, GNG13, GNG2, GNG3, GNG4, GNG5, GNG7, GNG8, GNGT1, GNGT2, GNL1, GNL2, GNL3, GNL3L, GNLY, GNMT, GNN, GNPAT, GNPDA1, GNPDA2, GNPNAT1, GNPTAB, GNPTG, GNRH1, GNRH2, GNRHR, GNRHR2, GNS, GOLGA1, GOLGA2, GOLGA2P10, GOLGA2P2Y, GOLGA2P3Y, GOLGA2P5, GOLGA2P6, GOLGA2P7, GOLGA2P9, GOLGA3, GOLGA4
, GOLGA5, GOLGA6A, GOLGA6B, GOLGA6C, GOLGA6D, GOLGA6L1, GOLGA6L10, GOLGA6L17P, GOLGA6L22, GOLGA6L4, GOLGA6L5P, GOLGA6L6,
GOLGA6L7P, GOLGA6L9, GOLGA7, GOLGA7B, GOLGA8A, GOLGA8B, GOLGA8CP, GOLGA8DP, GOLGA8EP, GOLGA8F, GOLGA8G, GOLGA8H, GOLGA8IP, GOLGA8J, GOLGA8K, GOLGA8M, GOLGA8N, GOLGA8O, GOLGA8R, GOLGA8S, GOLGA8T, GOLGB1, GOLIM4, GOLM1, GOLPH3, GOLPH3L, GOLT1A, GOLT1B, GON4L, GOPC, GORAB, GORASP1,
GORASP2, GOSR1, GOSR2, GOT1, GOT1L1, GOT2, GP1BA, GP1BB, GP2, GP5, GP6, GP9, GPA33, GPAA1, GPALPP1, GPAM, GPANK1, GPAT2, GPATCH1, GPATCH11, GPATCH2, GPATCH2L, GPATCH3, GPATCH4, GPATCH8, GPBAR1, GPBP1, GPBP1L1, GPC1, GPC2, GPC3, GPC4, GPC5,
GPC5−AS1, GPC5−AS2, GPC6, GPC6−AS1, GPC6−AS2, GPCPD1, GPD1, GPD1L, GPD2, GPER1,
GPHA2, GPHB5, GPHN, GPI, GPIHBP1, GPKOW, GPLD1, GPM6A, GPM6B, GPN1, GPN2, GPN3,
GPNMB, GPR1, GPR101, GPR107, GPR108, GPR110, GPR111, GPR112, GPR113, GPR114, GPR115, GPR116, GPR119, GPR12, GPR123, GPR123−AS1, GPR124, GPR125, GPR126, GPR128,
GPR132, GPR133, GPR135, GPR137, GPR137B, GPR137C, GPR139, GPR141, GPR142, GPR143, GPR146, GPR148, GPR149, GPR15, GPR150, GPR151, GPR152, GPR153, GPR155, GPR156, GPR157, GPR158, GPR158−AS1, GPR160, GPR161, GPR162, GPR17, GPR171, GPR173, GPR174, GPR176, GPR179, GPR18, GPR180, GPR182, GPR183, GPR19, GPR1−AS, GPR20, GPR21, GPR22, GPR25, GPR26, GPR27, GPR3, GPR31, GPR32, GPR33, GPR34, GPR35, GPR37, GPR37L1, GPR39, GPR4, GPR45, GPR50, GPR52,
GPR55, GPR56, GPR6, GPR61, GPR62, GPR63, GPR64, GPR65, GPR68, GPR75, GPR75−ASB3, GPR78, GPR82, GPR83, GPR84, GPR85, GPR87, GPR88, GPR89A, GPR89B, GPR97, GPR98,
GPRASP1, GPRASP2, GPRC5A, GPRC5B, GPRC5C, GPRC5D, GPRC6A, GPRIN1, GPRIN2, GPRIN3, GPS1, GPS2, GPSM1, GPSM2, GPSM3, GPT,
GPT2, GPX1, GPX2, GPX3, GPX4, GPX5, GPX6, GPX7, GPX8, GRAMD1A, GRAMD1B, GRAMD1C, GRAMD2, GRAMD3, GRAMD4, GRAP, GRAP2, GRAPL, GRASP, GRB10, GRB14, GRB2, GRB7, GREB1, GREB1L, GREM1, GREM2, GRHL1, GRHL2, GRHL3, GRHPR, GRIA1, GRIA2, GRIA3, GRIA4, GRID1, GRID1−AS1, GRID2, GRID2IP, GRIFIN, GRIK1, GRIK1−AS1, GRIK1−AS2, GRIK2
, GRIK3, GRIK4, GRIK5, GRIN1, GRIN2A, GRIN2B, GRIN2C, GRIN2D, GRIN3A, GRIN3B, GRINA, GRIP1, GRIP2, GRIPAP1, GRK1, GRK4, GRK5, GRK6, GRK7, GRM1, GRM2, GRM3, GRM4, GRM5, GRM5−AS1, GRM6, GRM7, GRM7−AS1, GRM7−AS3, GRM8, GRN, GRP, GRPEL1, GRPEL2, GRPR, GRSF1, GRTP1, GRTP1−AS1, GRWD1, GRXCR1, GRXCR2, GS1−24F4.2, GS1−259H13.2, GS1−279B7.1, GS1−600G8.3, GSAP, GSC, GSC2, GSDMA, GSDMB, GSDMC, GSDMD, GSE1, GSG1, GSG1L, GSG2, GSK3A, GSK3B, GSKIP, GSN, GSN−AS1, GSPT1, GSPT2, GSR, GSS, GSTA1, GSTA2, GSTA3, GSTA4, GSTA5, GSTA7P, GSTCD, GSTK1, GSTM1, GSTM2, GSTM2P1, GSTM3, GSTM4, GSTM5, GSTO1, GSTO2, GSTP1, GSTT2, GSTT2B, GSTTP1, GSTTP2, GSTZ1, GSX1, GSX2, GTDC1, GTF2A1, GTF2A1L, GTF2A2,
GTF2B, GTF2E1, GTF2E2, GTF2F1, GTF2F2, GTF2H1, GTF2H2, GTF2H2B, GTF2H2C, GTF2H2C_2, GTF2H3, GTF2H4, GTF2H5, GTF2I, GTF2IP1, GTF2IRD1, GTF2IRD1P1, GTF2IRD2, GTF2IRD2B, GTF3A, GTF3C1, GTF3C2, GTF3C2−AS1, GTF3C3, GTF3C4, GTF3C5, GTF3C6, GTPBP1, GTPBP10, GTPBP2, GTPBP3, GTPBP4, GTPBP6, GTPBP8, GTSCR1, GTSE1, GTSE1−AS1, GTSF1, GTSF1L, GUCA1A, GUCA1B, GUCA1C, GUCA2A, GUCA2B, GUCD1, GUCY1A2, GUCY1A3, GUCY1B2, GUCY1B3, GUCY2C, GUCY2D, GUCY2EP,
GUCY2F, GUCY2GP, GUF1, GUK1, GULP1, GUSB, GUSBP1, GUSBP10, GUSBP11, GUSBP2, GUSBP3, GUSBP4, GUSBP5, GUSBP9, GVINP1, GXYLT1, GXYLT1P3, GXYLT2, GYG1, GYG2, GYG2P1, GYLTL1B, GYPA, GYPB, GYPC, GYPE, GYS1, GYS2, GZF1, GZMA, GZMB, GZMH, GZMK, GZMM, H19, H1F0, H1FNT, H1FOO, H1FX, H1FX−AS1, H2AFB1, H2AFB2, H2AFB3, H2AFJ, H2AFV
, H2AFX, H2AFY, H2AFY2, H2AFZ, H2BFM, H2BFWT, H2BFXP, H3F3A, H3F3AP4, H3F3B, H3F3C, H6PD, HAAO, HABP2, HABP4, HACE1, HACL1, HADH, HADHA, HADHB, HAGH, HAGHL, HAGLR, HAGLROS, HAL, HAMP, HAND1, HAND2, HAND2−AS1, HAO1, HAO2, HAO2−IT1, HAP1, HAPLN1, HAPLN2, HAPLN3, HAPLN4, HAR1A, HAR1B, HARBI1, HARS, HARS2, HAS1, HAS2, HAS2−AS1, HAS3, HAT1, HAUS1, HAUS2, HAUS3, HAUS4, HAUS5, HAUS6, HAUS7, HAUS8, HAVCR1, HAVCR1P1, HAVCR2, HAX1, HBA1, HBA2, HBB, HBBP1, HBD, HBE1, HBEGF, HBG1, HBG2, HBM, HBP1, HBQ1, HBS1L, HBZ, HCAR1, HCAR
2, HCAR3, HCCAT5, HCCS, HCFC1, HCFC1−AS1, HCFC1R1, HCFC2, HCG11, HCG14, HCG17, HCG18, HCG2040054, HCG22, HCG23, HCG25, HCG26, HCG27, HCG4, HCG4B, HCG8, HCG9, HCK, HCLS1, HCN1, HCN2, HCN3, HCN4, HCP5, HCRT, HCRTR1, HCRTR2, HCST, HDAC1, HDAC10, HDAC11, HDAC11−AS1, HDAC2, HDAC3, HDAC4, HDAC5, HDAC6, HDAC7, HDAC8, HDAC9, HDC, HDDC2, HDDC3, HDGF, HDGFL1, HDGFRP2,
HDGFRP3, HDHD1, HDHD2, HDHD3, HDLBP, HDX, HEATR1, HEATR3, HEATR4, HEATR5A, HEATR5B, HEATR6, HEATR9, HEBP1, HEBP2, HECA,
HECTD1, HECTD2, HECTD2−AS1, HECTD3, HECTD4, HECW1, HECW2, HEG1, HEIH, HELB, HELLS, HELQ, HELT, HELZ, HELZ2, HEMGN, HEMK1, HENMT1, HEPACAM, HEPACAM2, HEPH, HEPHL1, HEPN1, HERC1, HERC2, HERC2P10, HERC2P2, HERC2P3, HERC2P4, HERC2P7, HERC2P9, HERC3, HERC4, HERC5, HERC6, HERPUD1, HERPUD2, HES1, HES2, HES3, HES4, HES5, HES6, HES7, HESX1, HEXA, HEXA−AS1, HEXB, HEXDC, HEXIM1, HEXIM2, HEY1, HEY2, HEYL, HFE, HFE2, HFM1, HGC6.3, HGD, HGF, HGFAC, HGH1, HGS, HGSNAT, HHAT, HHATL, HHEX, HHIP, HHIP−AS1, HHIPL1, HHIPL2, HHLA1, HHLA2, HHLA3, HIAT1, HIATL1, HIATL2, HIBADH, HIBCH, HIC1, HIC2, HID1, HID1−AS1, HIF1A, HIF1A−AS1, HIF1A−AS2, HIF1AN, HIF3A,
HIGD1A, HIGD1B, HIGD1C, HIGD2A, HIGD2B,
HILPDA, HILS1, HINFP, HINT1, HINT2, HINT3, HIP1, HIP1R, HIPK1, HIPK1−AS1, HIPK2, HIPK3, HIPK4, HIRA, HIRIP3, HIST1H1A, HIST1H1B, HIST1H1C, HIST1H1D, HIST1H1E, HIST1H1T, HIST1H2AA, HIST1H2AB, HIST1H2AC, HIST1H2AD, HIST1H2AE, HIST1H2AG, HIST1H2AH, HIST1H2AI, HIST1H2AJ, HIST1H2AK, HIST1H2AL, HIST1H2AM, HIST1H2APS1, HIST1H2BA, HIST1H2BB, HIST1H2BC, HIST1H2BD, HIST1H2BE, HIST1H2BF, HIST1H2BG, HIST1H2BH, HIST1H2BI, HIST1H2BJ, HIST1H2BK, HIST1H2BL, HIST1H2BM, HIST1H2BN, HIST1H2BO, HIST1H3A, HIST1H3B, HIST1H3C, HIST1H3D, HIST1H3E, HIST1H3F, HIST1H3G, HIST1H3H, HIST1H3I, HIST1H3J, HIST1H4A, HIST1H4B, HIST1H4C, HIST1H4D, HIST1H4E, HIST1H4F, HIST1H4G, HIST1H4H, HIST1H4I, HIST1H4J, HIST1H4K, HIST1H4L, HIST2H2AA3, HIST2H2AA4, HIST2H2AB, HIST2H2AC, HIST2H2BA, HIST2H2BC, HIST2H2BE, HIST2H2BF, HIST2H3A, HIST2H3C, HIST2H3D, HIST2H4A, HIST2H4B,
HIST3H2A, HIST3H2BB, HIST3H3, HIST4H4, HIVEP1, HIVEP2, HIVEP3, HJURP, HK1, HK2, HK3, HKDC1, HKR1, HLA−A, HLA−B, HLA−C, HLA−DMA, HLA−DMB, HLA−DOA, HLA−DOB, HLA−DPA1, HLA−DPB1, HLA−DPB2, HLA−DQA1, HLA−DQA2, HLA−DQB1, HLA−DQB2, HLA−DRA, HLA−DRB1, HLA−DRB5, HLA−DRB6, HLA−E, HLA−F, HLA−F−AS1, HLA−G, HLA−H, HLA−J, HLA−L, HLCS, HLF, HLTF, HLTF−AS1, HLX, HLX−AS1, HM13, HM13−AS1, HMBOX1, HMBS, HMCES, HMCN1, HMCN2, HMG20A, HMG20B, HMGA1, HMGA1P7,
HMGA2, HMGB1, HMGB2, HMGB3, HMGB3P1, HMGB4, HMGCL, HMGCLL1, HMGCR, HMGCS1, HMGCS2, HMGN1, HMGN2, HMGN2P46, HMGN3, HMGN3−AS1, HMGN4, HMGN5, HMGXB3, HMGXB4, HMHA1, HMHB1, HMMR, HMMR−AS1, HMOX1, HMOX2, HMP19, HMSD, HMX1, HMX2, HMX3, HN1, HN1L, HNF1A, HNF1A−AS1, HNF1B, HNF4A, HNF4A−AS1, HNF4G, HNMT, HNRNPA0, HNRNPA1, HNRNPA1L2, HNRNPA1P10, HNRNPA1P33, HNRNPA2B1, HNRNPA3, HNRNPA3P1, HNRNPAB, HNRNPC, HNRNPCL1, HNRNPCL2, HNRNPCL3, HNRNPCL4, HNRNPD, HNRNPDL, HNRNPF, HNRNPH1, HNRNPH2, HNRNPH3, HNRNPK, HNRNPKP3, HNRNPL, HNRNPLL, HNRNPM, HNRNPR, HNRNPU, HNRNPU−AS1, HNRNPUL1, HNRNPUL2, HNRNPUL2−BSCL2, HOGA1, HOMER1, HOMER2, HOMER3, HOMEZ, HOOK1, HOOK2, HOOK3, HOPX, HORMAD1, HORMAD2,
HORMAD2−AS1, HOTAIR, HOTAIRM1, HOTS, HOTTIP, HOXA1, HOXA10, HOXA10−AS, HOXA10−HOXA9, HOXA11, HOXA11−AS, HOXA13, HOXA2, HOXA3, HOXA4, HOXA5, HOXA6, HOXA7, HOXA9, HOXA−AS2, HOXA−AS3, HOXB1, HOXB13, HOXB2, HOXB3, HOXB4, HOXB5, HOXB6, HOXB7, HOXB8, HOXB9, HOXB−AS1, HOXB−AS3, HOXC10,
HOXC11, HOXC12, HOXC13, HOXC13−AS, HOXC4, HOXC5, HOXC6, HOXC8, HOXC9, HOXC−AS1,
HOXC−AS2, HOXC−AS3, HOXD1, HOXD10, HOXD11, HOXD12, HOXD13, HOXD3, HOXD4, HOXD8,
HOXD9, HOXD−AS2, HP, HP09025, HP09053, HP1BP3, HPCA, HPCAL1, HPCAL4, HPD, HPDL,
HPGD, HPGDS, HPN, HPN−AS1, HPR, HPRT1, HPS1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, HPSE, HPSE2, HPVC1, HPX, HPYR1, HR, HRAS, HRASLS, HRASLS2, HRASLS5, HRC, HRCT1, HRG, HRH1,
HRH2, HRH3, HRH4, HRK, HRNR, HRSP12, HS1BP3, HS1BP3−IT1, HS2ST1, HS3ST1, HS3ST2, HS3ST3A1, HS3ST3B1, HS3ST4, HS3ST5, HS3ST6, HS6ST1, HS6ST2, HS6ST2−AS1, HS6ST3, HSBP1, HSBP1L1, HSCB, HSD11B1, HSD11B1
L, HSD11B2, HSD17B1, HSD17B10, HSD17B11,
HSD17B12, HSD17B13, HSD17B14, HSD17B2, HSD17B3, HSD17B4, HSD17B6, HSD17B7, HSD17B7P2, HSD17B8, HSD3B1, HSD3B2, HSD3B7, HSD3BP4, HSD52, HSDL1, HSDL2, HSF1, HSF2, HSF2BP, HSF4, HSF5, HSFX1, HSFX2, HSFY1, HSFY1P1, HSFY2, HSH2D, HSP90AA1, HSP90AB1, HSP90AB4P, HSP90B1, HSP90B2P, HSPA12A, HSPA12B, HSPA13, HSPA14, HSPA1A, HSPA1B, HSPA1L, HSPA2, HSPA4, HSPA4L, HSPA5, HSPA6, HSPA7, HSPA8, HSPA9, HSPB1, HSPB11, HSPB2, HSPB2−C11orf52, HSPB3, HSPB6, HSPB7, HSPB8, HSPB9, HSPBAP1, HSPBP1,
HSPD1, HSPE1, HSPE1−MOB4, HSPG2, HSPH1,
HTATIP2, HTATSF1, HTATSF1P2, HTN1, HTN3,
HTR1A, HTR1B, HTR1D, HTR1E, HTR1F, HTR2A, HTR2A−AS1, HTR2B, HTR2C, HTR3A, HTR3B, HTR3C, HTR3D, HTR3E, HTR4, HTR5A, HTR5A−AS1, HTR6, HTR7, HTR7P1, HTRA1, HTRA2,
HTRA3, HTRA4, HTT, HTT−AS, HULC, HUNK, HUS1, HUS1B, HUWE1, HVCN1, HYAL1, HYAL2,
HYAL3, HYAL4, HYALP1, HYDIN, HYDIN2, HYI, HYKK, HYLS1, HYMAI, HYOU1, HYPK, HYPM, IAH1, IAPP, IARS, IARS2, IBA57, IBA57−AS1, IBSP, IBTK, ICA1, ICA1L, ICAM1, ICAM2, ICAM3, ICAM4, ICAM5, ICE1, ICE2, ICK, ICMT, ICOS, ICOSLG, ICT1, ID1, ID2, ID2−AS1, ID3, ID4, IDE, IDH1, IDH1−AS1, IDH2, IDH3A, IDH3B, IDH3G, IDI1, IDI2, IDI2−AS1, IDNK, IDO1, IDO2, IDS, IDUA, IER2, IER3, IER3IP1, IER5, IER5L, IFFO1, IFFO2, IFI16, IFI27, IFI27L1, IFI27L2, IFI30, IFI35, IFI44, IFI44L, IFI6, IFIH1, IFIT1, IFIT1B, IFIT2, IFIT3, IFIT5, IFITM1, IFITM10, IFITM2, IFITM3, IFITM4P, IFITM5, IFNA1, IFNA10, IFNA13, IFNA14, IFNA16, IFNA17, IFNA2, IFNA21, IFNA22P, IFNA4, IFNA5, IFNA6, IFNA7, IFNA8, IFNAR1, IFNAR2, IFNB1, IFNE, IFNG, IFNG−AS1, IFNGR1, IFNGR2, IFNK, IFNL1, IFNL2, IFNL3, IFNL4, IFNLR1, IFNW1, IFRD1, IFRD2, IFT122, IFT140, IFT172, IFT20, IFT22, IFT27, IFT43, IFT46, IFT52, IFT57, IFT74, IFT74−AS1, IFT80, IFT81, IFT88, IGBP1, IGBP1P1, IGDCC3, IGDCC4, IGF1, IGF1R, IGF2, IGF2−AS, IGF2BP1, IGF2BP2, IGF2BP2−AS1, IGF2BP3, IGF2R, IGFALS, IGFBP1, IGFBP2, IGFBP3, IGFBP4, IGFBP5, IGFBP6, IGFBP7, IGFBP7−AS1, IGFBPL1, IGFL1, IGFL2, IGFL3, I
GFL4, IGFLR1, IGFN1, IGHMBP2, IGIP, IGJ,
IGLL1, IGLL3P, IGLL5, IGLON5, IGSF1, IGSF10, IGSF11, IGSF11−AS1, IGSF21, IGSF22, IGSF23, IGSF3, IGSF5, IGSF6, IGSF8, IGSF9, IGSF9B, IHH, IK, IKBIP, IKBKAP, IKBKB, IKBKE, IKBKG, IKZF1, IKZF2, IKZF3, IKZF4, IKZF5, IL10, IL10RA, IL10RB, IL10RB−AS1, IL11, IL11RA, IL12A, IL12A−AS1, IL12B, IL12RB1, IL12RB2, IL13, IL13RA1, IL13RA2, IL15, IL15RA, IL16, IL17A, IL17B, IL17C, IL17D, IL17F, IL17RA, IL17RB, IL17RC, IL17RD, IL17RE, IL17REL, IL18, IL18BP, IL18R1, IL18RAP, IL19, IL1A, IL1B,
IL1F10, IL1R1, IL1R2, IL1RAP, IL1RAPL1,
IL1RAPL2, IL1RL1, IL1RL2, IL1RN, IL2, IL20, IL20RA, IL20RB, IL21, IL21−AS1, IL21R, IL21R−AS1, IL22, IL22RA1, IL22RA2, IL23A, IL23R, IL24, IL25, IL26, IL27, IL27RA, IL2RA, IL2RB, IL2RG, IL3, IL31, IL31RA, IL32, IL33, IL34, IL36A, IL36B, IL36G, IL36RN, IL37, IL3RA, IL4, IL4I1, IL4R, IL5, IL5RA, IL6, IL6R, IL6ST, IL7, IL7R, IL9, IL9R, ILDR1, ILDR2, ILF2, ILF3,
ILF3−AS1, ILK, ILKAP, ILVBL, IMMP1L, IMMP2L, IMMT, IMP3, IMP4, IMPA1, IMPA2, IMPACT, IMPAD1, IMPDH1, IMPDH2, IMPG1, IMPG2, INA, INADL, INAFM1, INAFM2, INCA1, INCENP, INE1, INE2, INF2, ING1, ING2, ING3, ING4, ING5, INGX, INHA, INHBA, INHBA−AS1, INHBB, INHBC, INHBE, INIP, INMT, INMT−FAM188B, INO80, INO80B, INO80B−WBP1, INO80C, INO80D, INO80E, INPP1, INPP4A, INPP4B, INPP5A, INPP5B, INPP5D, INPP5E, INPP5F, INPP5J, INPP5K, INPPL1, INS, INSC, INSIG1, INSIG2, INS−IGF2, INSL3, INSL4, INSL5, INSL6, INSM1, INSM2, INSR, INSRR, INTS1, INTS10, INTS12, INTS2, INTS3, INTS4, INTS4P2, INTS5, INTS6, INTS6−AS1,
INTS7, INTS8, INTS9, INTU, INVS, IP6K1,
IP6K2, IP6K3, IPCEF1, IPMK, IPO11, IPO11−LRRC70, IPO13, IPO4, IPO5, IPO5P1, IPO7, IPO8, IPO9, IPO9−AS1, IPP, IPPK, IPW,
IQCA1, IQCB1, IQCC, IQCD, IQCE, IQCF1, IQCF2, IQCF3, IQCF4, IQCF5, IQCF5−AS1, IQCF6, IQCG, IQCH, IQCH−AS1, IQCJ, IQCJ−SCHIP1, IQCJ−SCHIP1−AS1, IQCK, IQGAP1, IQGAP2, IQGAP3, IQSEC1, IQSEC2, IQSEC3, IQUB, IRAIN, IRAK1, IRAK1BP1, IRAK2, IRAK3, IRAK4, IREB2, IRF1, IRF2, IRF2BP1, IRF2BP2, IRF2BPL, IRF3, IRF4, IRF5, IRF6, I
RF7, IRF8, IRF9, IRG1, IRGC, IRGM, IRGQ,
IRS1, IRS2, IRS4, IRX1, IRX2, IRX3, IRX4, IRX5, IRX6, ISCA1, ISCA2, ISCU, ISG15, ISG20, ISG20L2, ISL1, ISL2, ISLR, ISLR2, ISM1, ISM1−AS1, ISM2, ISOC1, ISOC2, ISPD, ISPD−AS1, IST1, ISX, ISY1, ISY1−RAB43, ISYNA1, ITCH, ITFG1, ITFG1−AS1, ITFG2, ITFG3, ITGA1, ITGA10, ITGA11, ITGA2, ITGA2B, ITGA3, ITGA4, ITGA5, ITGA6, ITGA7, ITGA8, ITGA9, ITGA9−AS1, ITGAD, ITGAE, ITGAL, ITGAM, ITGAV, ITGAX, ITGB1, ITGB1BP1, ITGB1BP2, ITGB2, ITGB2−AS1, ITGB3, ITGB3BP, ITGB4, ITGB5, ITGB6, ITGB7, ITGB8, ITGBL1, ITIH1, ITIH2, ITIH3, ITIH4, ITIH4−AS1, ITIH5, ITIH6, ITK, ITLN1, ITLN2, ITM2A, ITM2B, ITM2C, ITPA, ITPK1, ITPK1−AS1, ITPKA, ITPKB, ITPKB−IT1, ITPKC, ITPR1, ITPR1−AS1, ITPR2, ITPR3, ITPRIP, ITPRIPL1, ITPRIPL2, ITSN1, ITSN2, IVD, IVL, IVNS1ABP, IWS1, IYD, IZUMO1, IZUMO1R, IZUMO2, IZUMO3, IZUMO4, JADE1, JADE2, JADE3, JAG1, JAG2, JAGN1, JAK1, JAK2,
JAK3, JAKMIP1, JAKMIP2, JAKMIP2−AS1, JAKMIP3, JAM2, JAM3, JARID2, JARID2−AS1, JAZF1, JAZF1−AS1, JDP2, JHDM1D−AS1, JKAMP, JMJD1C, JMJD1C−AS1, JMJD4, JMJD6, JMJD7, JMJD7−PLA2G4B, JMJD8, JMY, JOSD1, JOSD2, JPH1, JPH2, JPH3, JPH4, JPX, JRK, JRKL, JRKL−AS1, JSRP1, JTB, JUN, JUNB, JUND, JUP, KAAG1, KAL1, KALRN, KANK1, KANK2, KANK3, KANK4, KANSL1, KANSL1−AS1, KANSL1L, KANSL2, KANSL3, KANTR, KARS, KAT2A,
KAT2B, KAT5, KAT6A, KAT6B, KAT7, KAT8, KATNA1, KATNAL1, KATNAL2, KATNB1, KATNBL1, KATNBL1P6, KAZALD1, KAZN, KBTBD11, KBTBD11−OT1, KBTBD12, KBTBD13, KBTBD2, KBTBD3, KBTBD4, KBTBD6, KBTBD7, KBTBD8, KC6, KCMF1, KCNA1, KCNA10, KCNA2, KCNA3, KCNA4, KCNA5, KCNA6, KCNA7, KCNAB1, KCNAB1−AS1, KCNAB1−AS2, KCNAB2, KCNAB3, KCNB1,
KCNB2, KCNC1, KCNC2, KCNC3, KCNC4, KCNC4−AS1, KCND1, KCND2, KCND3, KCND3−IT1, KCNE1, KCNE1L, KCNE2, KCNE3, KCNE4, KCNF1, KCNG1, KCNG2, KCNG3, KCNG4, KCNH1, KCNH
2, KCNH3, KCNH4, KCNH5, KCNH6, KCNH7, KCNH8, KCNIP1, KCNIP2, KCNIP2−AS1, KCNIP3,
KCNIP4, KCNIP4−IT1, KCNJ1, KCNJ10, KCNJ11, KCNJ12, KCNJ13, KCNJ14, KCNJ15, KCNJ16, KCNJ18, KCNJ2, KCNJ2−AS1, KCNJ3, KCN
J4, KCNJ5, KCNJ6, KCNJ8, KCNJ9, KCNK1, KCNK10, KCNK12, KCNK13, KCNK15, KCNK16, KCNK17, KCNK18, KCNK2, KCNK3, KCNK4, KCNK5, KCNK6, KCNK7, KCNK9, KCNMA1, KCNMA1−AS1, KCNMA1−AS2, KCNMA1−AS3, KCNMB1, KCNMB2, KCNMB2−AS1, KCNMB3, KCNMB4, KCNN1, KCNN2, KCNN3, KCNN4, KCNQ1, KCNQ1DN, KCNQ1OT1, KCNQ2, KCNQ3, KCNQ4, KCNQ5, KCNQ5−AS1, KCNQ5−IT1, KCNRG, KCNS1, KCNS2, KCNS3, KCNT1, KCNT2, KCNU1, KCNV1, KCNV2, KCP, KCTD1, KCTD10, KCTD11, KCTD12, KCTD13, KCTD14, KCTD15, KCTD16, KCTD17, KCTD18, KCTD19, KCTD2, KCTD20, KCTD21, KCTD21−AS1, KCTD3, KCTD4, KCTD5, KCTD6, KCTD7,
KCTD8, KCTD9, KDELC1, KDELC2, KDELR1, KDELR2, KDELR3, KDF1, KDM1A, KDM1B, KDM2A, KDM2B, KDM3A, KDM3B, KDM4A, KDM4A−AS1,
KDM4B, KDM4C, KDM4D, KDM4E, KDM5A, KDM5B, KDM5C, KDM6A, KDM6B, KDM7A, KDM8, KDR, KDSR, KEAP1, KEL, KERA, KGFLP1, KGFLP2, KHDC1, KHDC1L, KHDC3L, KHDRBS1, KHDRBS2, KHDRBS3, KHK, KHNYN, KHSRP, KIAA0020,
KIAA0040, KIAA0087, KIAA0100, KIAA0101,
KIAA0125, KIAA0141, KIAA0195, KIAA0196,
KIAA0226, KIAA0226L, KIAA0232, KIAA0319, KIAA0319L, KIAA0355, KIAA0368, KIAA0391, KIAA0408, KIAA0430, KIAA0513, KIAA0556, KIAA0586, KIAA0753, KIAA0754, KIAA0825, KIAA0895, KIAA0895L, KIAA0907, KIAA0922, KIAA0930, KIAA1024, KIAA1024L, KIAA1033, KIAA1045, KIAA1107, KIAA1109, KIAA1143, KIAA1147, KIAA1161, KIAA1191, KIAA1210, KIAA1211, KIAA1211L, KIAA1217, KIAA1244, KIAA1257, KIAA1279, KIAA1324, KIAA1324L, KIAA1328, KIAA1377, KIAA1407, KIAA1429, KIAA1456, KIAA1462, KIAA1467, KIAA1468, KIAA1522, KIAA1524, KIAA1549, KIAA1549L, KIAA1551, KIAA1586, KIAA1598, KIAA1614, KIAA1644, KIAA1656, KIAA1671, KIAA1683, KIAA1715, KIAA1731NL, KIAA1755, KIAA1804, KIAA1841, KIAA1875, KIAA1919, KIAA1958, KIAA2012, KIAA2013, KIAA2018, KIAA2022, KIAA2026, KIDINS220, KIF11, KIF12, KIF13A, KIF13B, KIF14, KIF15, KIF16B, KIF17, KIF18A, KIF18B, KIF19, KIF1A, KIF1B, KIF1C, KIF20A, KIF20B, KIF21A, KIF21B, KIF22, KIF23, KIF24, KIF25, KIF25−AS1, KIF26A, KIF26B, KIF27, KIF2A, KIF2B, KIF2C, KIF3A, KIF3B, KIF3C, KIF4A, KIF4B, KIF5A, KIF5B, KIF5C, KIF6, KIF7, KIF
9, KIF9−AS1, KIFAP3, KIFC1, KIFC2, KIFC3, KIN, KIR2DL1, KIR2DL2, KIR2DL3, KIR2DL4, KIR2DS1, KIR2DS2, KIR2DS3, KIR2DS4, KIR2DS5, KIR3DL1, KIR3DL2, KIR3DL3, KIR3DS1, KIR3DX1, KIRREL, KIRREL2, KIRREL3, KIRREL3−AS2, KIRREL3−AS3, KISS1, KISS1R, KIT, KITLG, KIZ, KIZ−AS1, KL, KLB, KLC1,
KLC2, KLC3, KLC4, KLF1, KLF10, KLF11, KLF12, KLF13, KLF14, KLF15, KLF16, KLF17,
KLF2, KLF3, KLF3−AS1, KLF4, KLF5, KLF6,
KLF7, KLF8, KLF9, KLHDC1, KLHDC10, KLHDC2, KLHDC3, KLHDC4, KLHDC7A, KLHDC7B, KLHDC8A, KLHDC8B, KLHDC9, KLHL1, KLHL10, KLHL11, KLHL12, KLHL13, KLHL14, KLHL15, KLHL17, KLHL18, KLHL2, KLHL20, KLHL21, KLHL22, KLHL23, KLHL24, KLHL25, KLHL26, KLHL28, KLHL29, KLHL3, KLHL30, KLHL31, KLHL32, KLHL33, KLHL34, KLHL35, KLHL36, KLHL38, KLHL4, KLHL40, KLHL41, KLHL42, KLHL5, KLHL6, KLHL6−AS1, KLHL7, KLHL7−AS1, KLHL8, KLHL9, KLK1, KLK10, KLK11, KLK12, KLK13, KLK14, KLK15, KLK2, KLK3, KLK4, KLK5, KLK6, KLK7, KLK8, KLK9, KLKB1, KLKP1, KLLN, KLRAP1, KLRB1, KLRC1, KLRC2, KLRC3, KLRC4, KLRC4−KLRK1, KLRD1, KLRF1, KLRF2, KLRG1, KLRG2, KLRK1, KMO, KMT2A, KMT2B, KMT2C, KMT2D, KMT2E, KMT2E−AS1, KNCN, KNDC1, KNG1, KNOP1, KNSTRN, KNTC1, KPNA1, KPNA2, KPNA3, KPNA4, KPNA5, KPNA6,
KPNA7, KPNB1, KPRP, KPTN, KRAS, KRBA1, KRBA2, KRBOX1, KRBOX1−AS1, KRBOX4, KRCC1, KREMEN1, KREMEN2, KRI1, KRIT1, KRR1, KRT1, KRT10, KRT12, KRT13, KRT14, KRT15, KRT16, KRT16P1, KRT16P2, KRT16P3, KRT17,
KRT17P5, KRT18, KRT18P55, KRT19, KRT19P2, KRT2, KRT20, KRT222, KRT23, KRT24, KRT25, KRT26, KRT27, KRT28, KRT3, KRT31, KRT32, KRT33A, KRT33B, KRT34, KRT35, KRT36, KRT37, KRT38, KRT39, KRT4, KRT40, KRT42P, KRT5, KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT7, KRT71, KRT72, KRT73, KRT73−AS1, KRT74, KRT75, KRT76, KRT77, KRT78, KRT79, KRT8, KRT80, KRT81, KRT82, KRT83, KRT84, KRT85, KRT86, KRT8P41, KRT9, KRTAP10−1, KRTAP10−10, KRTAP10−11, KRTAP10−12, KRTAP10−2, KRTAP10−3, KRTAP10−4, KRTAP10−5, KRTAP10−6, KRTAP10−7, KRTAP10−8, KRTAP10−9, KRTAP1−1, KRTAP11−1, KRTAP12−1, KRTAP12−2, KRTAP12−3, KRTAP12−4, KRTAP1−3, KRTAP13−1, KRTAP13−2, KRTAP13−3, KRTAP13−4, KRTA
P1−4, KRTAP1−5, KRTAP15−1, KRTAP16−1, KRTAP17−1, KRTAP19−1, KRTAP19−2, KRTAP19−3, KRTAP19−4, KRTAP19−5, KRTAP19−6, KRTAP19−7, KRTAP19−8, KRTAP20−1, KRTAP20−2, KRTAP20−3, KRTAP20−4, KRTAP2−1, KRTAP21−1, KRTAP21−2, KRTAP21−3, KRTAP2−2, KRTAP22−1, KRTAP22−2, KRTAP2−3, KRTAP23−1, KRTAP2−4, KRTAP24−1, KRTAP25−1, KRTAP26−1, KRTAP27−1, KRTAP29−1, KRTAP3−1, KRTAP3−2, KRTAP3−3, KRTAP4−1, KRTAP4−11, KRTAP4−12, KRTAP4−2, KRTAP4−3, KRTAP4−4, KRTAP4−5, KRTAP4−6, KRTAP4−7, KRTAP4−8, KRTAP4−9, KRTAP5−1, KRTAP5−10, KRTAP5−11, KRTAP5−2, KRTAP5−3, KRTAP5−4, KRTAP5−5, KRTAP5−6, KRTAP5−7, KRTAP5−8, KRTAP5−9, KRTAP5−AS1, KRTAP6−1, KRTAP6−2, KRTAP6−3, KRTAP7−1, KRTAP8−1, KRTAP9−1, KRTAP9−2, KRTAP9−3, KRTAP9−4, KRTAP9−6, KRTAP9−7, KRTAP9−8, KRTAP9−9, KRTCAP2, KRTCAP3, KRTDAP, KSR1, KSR2, KTI12, KTN1, KTN1−AS1, KU−MEL−3, KXD1, KY, KYNU, L1CAM, L1TD1, L2HGDH, L3HYPDH, L3MBTL1, L3MBTL2, L3MBTL3, L3MBTL4, L3MBTL4−AS1, LACC1, LACE1, LA
CRT, LACTB, LACTB2, LACTBL1, LAD1, LAG3,
LAGE3, LAIR1, LAIR2, LALBA, LAMA1, LAMA2, LAMA3, LAMA4, LAMA5, LAMA5−AS1, LAMB1, LAMB2, LAMB2P1, LAMB3, LAMB4, LAMC1, LAMC2, LAMC3, LAMP1, LAMP2, LAMP3, LAMP5,
LAMP5−AS1, LAMTOR1, LAMTOR2, LAMTOR3, LAMTOR4, LAMTOR5, LAMTOR5−AS1, LANCL1, LANCL1−AS1, LANCL2, LANCL3, LAP3, LAPTM4A,
LAPTM4B, LAPTM5, LARGE, LARGE−AS1, LARP1, LARP1B, LARP4, LARP4B, LARP6, LARP7, LARS, LARS2, LARS2−AS1, LAS1L, LASP1, LAT, LAT2, LATS1, LATS2, LAX1, LAYN, LBH, LBHD1, LBP, LBR, LBX1, LBX1−AS1, LBX2, LBX2−AS1, LCA5, LCA5L, LCAT, LCE1A, LCE1B, LCE1C, LCE1D, LCE1E, LCE1F, LCE2A, LCE2B, LCE2C, LCE2D, LCE3A, LCE3B, LCE3C, LCE3D, LCE3E, LCE4A, LCE5A, LCE6A, LCK, LCLAT1, LCMT1, LCMT1−AS1, LCMT1−AS2, LCMT2, LCN1, LCN10, LCN12, LCN15, LCN2, LCN6, LCN8, LCN9, LCNL1, LCOR, LCORL, LCP1, LCP2, LCT, LCTL, LDB1, LDB2, LDB3, LDHA,
LDHAL6A, LDHAL6B, LDHB, LDHC, LDHD, LDLR, LDLRAD1, LDLRAD2, LDLRAD3, LDLRAD4, LDLRAD4−AS1, LDLRAP1, LDOC1, LDOC1L, LEAP2, LECT1, LECT2, LEF1, LEF1−AS1, LEFTY1,
LEFTY2, LEKR1, LELP1, LEMD1, LEMD1−AS1,
LEMD2, LEMD3, LENEP, LENG1, LENG8, LENG8−AS1, LENG9, LEO1, LEP, LEPR, LEPRE1, LEPREL1, LEPREL1−AS1, LEPREL2, LEPREL4, LEPROT, LEPROTL1, LETM1, LETM2, LETMD1, LEUTX, LFNG, LGALS1, LGALS12, LGALS13, LGALS14, LGALS16, LGALS17A, LGALS2, LGALS3, LGALS3BP, LGALS4, LGALS7, LGALS7B, LGALS8, LGALS8−AS1, LGALS9, LGALS9B, LGALS9C, LGALSL, LGI1, LGI2, LGI3, LGI4, LGMN,
LGR4, LGR5, LGR6, LGSN, LHB, LHCGR, LHFP, LHFPL1, LHFPL2, LHFPL3, LHFPL3−AS1, LHFPL3−AS2, LHFPL4, LHFPL5, LHPP, LHX1, LHX2, LHX3, LHX4, LHX4−AS1, LHX5, LHX5−AS1, LHX6, LHX8, LHX9, LIAS, LIF, LIFR, LIFR−AS1, LIG1, LIG3, LIG4, LILRA1, LILRA2, LILRA4, LILRA5, LILRA6, LILRB1, LILRB2, LILRB3, LILRB4, LILRB5, LILRP2, LIM2, LIMA1, LIMCH1, LIMD1, LIMD1−AS1, LIMD2, LIME1, LIMK1, LIMK2, LIMS1, LIMS2, LIMS3, LIMS3L, LIMS3−LOC440895, LIN28A, LIN28B, LIN37, LIN52, LIN54, LIN7A, LIN7B, LIN7C, LIN9, LINC00028, LINC00029, LINC00032, LINC00051, LINC00052, LINC00086, LINC00087, LINC00092, LINC00094, LINC00102,
LINC00111, LINC00112, LINC00113, LINC00114, LINC00115, LINC00116, LINC00152, LINC00158, LINC00159, LINC00160, LINC00161, LINC00162, LINC00163, LINC00167, LINC00173, LINC00174, LINC00176, LINC00184, LINC00189, LINC00200, LINC00202−1, LINC00202−2, LINC00207, LINC00208, LINC00210, LINC00211, LINC00221, LINC00222, LINC00226, LINC00229, LINC00235, LINC00238, LINC00239, LINC00240, LINC00242, LINC00244,
LINC00251, LINC00254, LINC00260, LINC00261, LINC00263, LINC00264, LINC00265, LINC00266−1, LINC00266−3, LINC00269, LINC00271, LINC00272, LINC00273, LINC00276, LINC00278, LINC00280, LINC00282, LINC00284, LINC00290, LINC00293, LINC00294, LINC00297, LINC00298, LINC00299, LINC00301, LINC00303, LINC00304, LINC00305, LINC00307, LINC00308, LINC00309, LINC00310, LINC00311, LINC00312, LINC00313, LINC00314,
LINC00316, LINC00317, LINC00319, LINC00320, LINC00322, LINC00323, LINC00324, LINC00326, LINC00327, LINC00330, LINC00331, LINC00332, LINC00333, LINC00336, LINC00337, LINC00339, LINC00341, LINC00342, LINC00343, LINC00346, LINC00347, LINC0034
8, LINC00351, LINC00353, LINC00354, LINC00358, LINC00359, LINC00363, LINC00366, LINC00367, LINC00368, LINC00371, LINC00375, LINC00376, LINC00377, LINC00378, LINC00379, LINC00380, LINC00381, LINC00382,
LINC00383, LINC00392, LINC00395, LINC00396, LINC00397, LINC00398, LINC00399, LINC00400, LINC00403, LINC00408, LINC00410, LINC00411, LINC00412, LINC00417, LINC00421, LINC00423, LINC00424, LINC00426, LINC00428, LINC00431, LINC00433, LINC00437, LINC00441, LINC00442, LINC00443, LINC00446, LINC00448, LINC00452, LINC00456, LINC00457, LINC00458, LINC00460, LINC00461, LINC00462, LINC00463, LINC00466, LINC00467, LINC00469, LINC00470, LINC00471,
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LOC642426, LOC642846, LOC642852, LOC642929, LOC642943, LOC643072, LOC643201, LOC643339, LOC643355, LOC643387, LOC643406, LOC643441, LOC643542, LOC643623, LOC643711, LOC643733, LOC643770, LOC643802, LOC643923, LOC644145, LOC644172, LOC644189, LOC644554, LOC644656, LOC644669, LOC644762, LOC644838, LOC644919, LOC644936, LOC644961, LOC645166, LOC645354, LOC645382, LOC645434, LOC645513, LOC645752, LOC645949, LOC646214, LOC646268, LOC646471,
LOC646522, LOC646626, LOC646736, LOC646743, LOC646762, LOC646813, LOC646903, LOC646938, LOC647323, LOC647859, LOC648987, LOC649133, LOC649324, LOC649352, LOC650226, LOC650293, LOC652276, LOC653160, LOC653513, LOC653602, LOC653653, LOC653712, LOC653786, LOC654342, LOC654841, LOC727751, LOC727896, LOC727924, LOC728024, LOC728040, LOC728084, LOC728175, LOC728323, LOC728392, LOC728485, LOC728554, LOC728613, LOC728637, LOC728673, LOC728730,
LOC728739, LOC728743, LOC728752, LOC728819, LOC728989, LOC729080, LOC729083, LOC729159, LOC729218, LOC729296, LOC729506, LOC729603, LOC729609, LOC729658, LOC729683, LOC729732, LOC729737, LOC729739, LOC729867, LOC729930, LOC729950, LOC729966, LOC729970, LOC729987, LOC730101, LOC730102, LOC730159, LOC730183, LOC730202, LOC730668, LOC731157, LOC731424, LOC79160, LOC79999, LOC81691, LOC90246, LOC90768, LOC90784, LOC90834, LOC91450, LOC93432, LOC93622, LOH12CR1, LOH12CR2, LONP1, LONP2, LONRF1, LONRF2, LONRF3, LOR, LOX,
LOXHD1, LOXL1, LOXL1−AS1, LOXL2, LOXL3,
LOXL4, LPA, LPAL2, LPAR1, LPAR2, LPAR3,
LPAR4, LPAR5, LPAR6, LPCAT1, LPCAT2, LPCAT3, LPCAT4, LPGAT1, LPHN1, LPHN2, LPHN3, LPHN3−AS1, LPIN1, LPIN2, LPIN3, LPL, LPO, LPP, LPP−AS1, LPP−AS2, LPPR1, LPPR2, LPPR3, LPPR4, LPPR5, LPXN, LRAT, LRBA,
LRCH1, LRCH2, LRCH3, LRCH4, LRCOL1, LRFN1, LRFN2, LRFN3, LRFN4, LRFN5, LRG1, LR
GUK, LRIF1, LRIG1, LRIG2, LRIG3, LRIT1, LRIT2, LRIT3, LRMP, LRP1, LRP10, LRP11, LRP12, LRP1B, LRP2, LRP2BP, LRP3, LRP4, LRP4−AS1, LRP5, LRP5L, LRP6, LRP8, LRPAP1, LRPPRC, LRR1, LRRC1, LRRC10, LRRC10B,
LRRC14, LRRC14B, LRRC15, LRRC16A, LRRC16B, LRRC17, LRRC18, LRRC19, LRRC2, LRRC20, LRRC23, LRRC24, LRRC25, LRRC26, LRRC27, LRRC28, LRRC29, LRRC2−AS1, LRRC3, LRRC30, LRRC31, LRRC32, LRRC34, LRRC36, LRRC37A, LRRC37A11P, LRRC37A2, LRRC37A3, LRRC37A4P, LRRC37A5P, LRRC37A6P, LRRC37A8P, LRRC37B, LRRC37BP1, LRRC38, LRRC39, LRRC3−AS1, LRRC3B, LRRC3C, LRRC4, LRRC40, LRRC41, LRRC42, LRRC43, LRRC45, LRRC46, LRRC47, LRRC48, LRRC49, LRRC4B, LRRC4C, LRRC52, LRRC55, LRRC56, LRRC57, LRRC58, LRRC59, LRRC6, LRRC61, LRRC63, LRRC66, LRRC69, LRRC7, LRRC70, LRRC71, LRRC72, LRRC73, LRRC74A, LRRC74B, LRRC75A, LRRC75A−AS1, LRRC75B, LRRC8A, LRRC8B, LRRC8C, LRRC8D, LRRC8E, LRRC9, LRRCC1, LRRD1, LRRFIP1, LRRFIP2, LRRIQ1, LRRIQ3, LRRIQ4, LRRK1, LRRK2, LRRN1, LRRN2, LRRN3, LRRN4,
LRRN4CL, LRRTM1, LRRTM2, LRRTM3, LRRTM4, LRSAM1, LRTM1, LRTM2, LRTOMT, LRWD1, LSAMP, LSAMP−AS1, LSG1, LSM1, LSM10, LSM11, LSM12, LSM14A, LSM14B, LSM2, LSM3, LSM4, LSM5, LSM6, LSM7, LSM8, LSMEM1, LSMEM2, LSP1, LSP1P3, LSR, LSS, LST1, LTA, LTA4H, LTB, LTB4R, LTB4R2, LTBP1, LTBP2, LTBP3, LTBP4, LTBR, LTC4S, LTF, LTK, LTN1, LTV1, LUC7L, LUC7L2, LUC7L3, LUCAT1, LUM, LUNAR1, LURAP1, LURAP1L, LURAP1L−AS1, LUZP1, LUZP2, LUZP4, LUZP6, LXN, LY6D, LY6E, LY6G5B, LY6G5C, LY6G6C, LY6G6D, LY6G6E, LY6G6F, LY6H, LY6K, LY75, LY75−CD302, LY86, LY86−AS1, LY9, LY96, LYAR, LYG1, LYG2, LYL1, LYN, LYNX1, LYPD1, LYPD2, LYPD3, LYPD4, LYPD5, LYPD6, LYPD6B, LYPD8, LYPLA1, LYPLA2, LYPLA2P2, LYPLAL1,
LYPLAL1−AS1, LYRM1, LYRM2, LYRM4, LYRM5, LYRM7, LYRM9, LYSMD1, LYSMD2, LYSMD3, LYSMD4, LYST, LYVE1, LYZ, LYZL1, LYZL2, LYZL4, LYZL6, LZIC, LZTFL1, LZTR1, LZTS1, LZTS1−AS1, LZTS2, LZTS3, M1AP, M6PR, MAATS1, MAB21L1, MAB21L2, MAB21L3, MACC1,
MACC1−AS1, MACF1, MACROD1, MACROD2, MACROD2−AS1, MACROD2−IT1, MAD1L1, MAD2L1, MAD2L1BP, MAD2L2, MADCAM1, MADD, MAEA, MA
EL, MAF, MAF1, MAFA, MAFA−AS1, MAFB, MAFF, MAFG, MAFG−AS1, MAFK, MAG, MAGEA1, MAGEA10, MAGEA10−MAGEA5, MAGEA11, MAGEA12,
MAGEA2, MAGEA2B, MAGEA3, MAGEA4, MAGEA5, MAGEA6, MAGEA8, MAGEA8−AS1, MAGEA9, MAGEA9B, MAGEB1, MAGEB10, MAGEB16, MAGEB17, MAGEB18, MAGEB2, MAGEB3, MAGEB4, MAGEB5, MAGEB6, MAGEC1, MAGEC2, MAGEC3, MAGED1, MAGED2, MAGED4, MAGED4B, MAGEE1, MAGEE2, MAGEF1, MAGEH1, MAGEL2, MAGI1, MAGI1−AS1, MAGI2, MAGI2−AS2, MAGI2−AS3, MAGI3, MAGIX, MAGOH, MAGOH2, MAGOHB, MAGT1, MAK, MAK16, MAL, MAL2, MALAT1, MALL, MALRD1, MALSU1, MALT1, MAMDC2, MAMDC2−AS1, MAMDC4, MAML1, MAML2, MAML3, MAMLD1, MAMSTR, MAN1A1, MAN1A2, MAN1B1, MAN1B1−AS1, MAN1C1, MAN2A1, MAN2A2, MAN2B1, MAN2B2, MAN2C1, MANBA, MANBAL, MANEA, MANEA−AS1,
MANEAL, MANF, MANSC1, MANSC4, MAOA, MAOB, MAP10, MAP1A, MAP1B, MAP1LC3A, MAP1LC3B, MAP1LC3B2, MAP1LC3C, MAP1S, MAP2, MAP2K1, MAP2K2, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K4P1, MAP2K5, MAP2K6, MAP2K7, MAP3K1, MAP3K10,
MAP3K11, MAP3K12, MAP3K13, MAP3K14, MAP3K14−AS1, MAP3K15, MAP3K19, MAP3K2, MAP3K3, MAP3K4, MAP3K5, MAP3K6, MAP3K7, MAP3K
7CL, MAP3K8, MAP3K9, MAP4, MAP4K1, MAP4K2, MAP4K3, MAP4K4, MAP4K5, MAP6, MAP6D1,
MAP7, MAP7D1, MAP7D2, MAP7D3, MAP9, MAPK1, MAPK10, MAPK11, MAPK12, MAPK13, MAPK14, MAPK15, MAPK1IP1L, MAPK3, MAPK4, MAPK6, MAPK7, MAPK8, MAPK8IP1, MAPK8IP2, MAPK8IP3, MAPK9, MAPKAP1, MAPKAPK2, MAPKAPK3, MAPKAPK5, MAPKAPK5−AS1, MAPKBP1, MAPRE1, MAPRE2, MAPRE3, MAPT, MAPT−AS1, MAPT−IT1, MARC1, MARC2, MARCH1, MARCH10, MARCH11, MARCH2, MARCH3, MARCH4, MARCH5, MARCH6, MARCH7, MARCH8, MARCH9, MARCKS, MARCKSL1, MARCO, MARK1, MARK2, MARK2P9, MARK3, MARK4, MARS, MARS2, MARVELD1, MARVELD2, MARVELD3, MAS1, MAS1L, MASP1, MASP2, MAST1, MAST2, MAST3, MAST4, MASTL, MAT1A, MAT2A, MAT2B, MATK, MATN1, MATN1−AS1, MATN2, MATN3, MATN4, MATR3, MAU2, MAVS, MAX, MAZ, MB, MB21D1, MB21D2, MBD1, MBD2, MBD3, MBD3L1, MBD3L2, MBD3L3, MBD3L4, MBD3L5, MBD4, MBD5, MBD6, MBIP, MBL1P, MBL2, MBLAC1, MBLAC2, MBNL1, MBNL1−AS1, MBNL2, MBNL3, MBOAT1, MBOAT2, MBOAT4,
MBOAT7, MBP, MBTD1, MBTPS1, MBTPS2, MC1R, MC2R, MC3R, MC4R, MC5R, MCAM, MCAT, MCC, MCCC1, MCCC2, MCCD1, MCEE, MCEMP1, MCF2, MCF2L, MCF2L2, MCF2L−AS1, MCFD2, MCHR1, MCHR2, MCHR2−AS1, MCIDAS, MCL1, MCM10, MCM2, MCM3, MCM3AP, MCM3AP−AS1, MCM4,
MCM5, MCM6, MCM7, MCM8, MCM8−AS1, MCM9,
MCMBP, MCMDC2, MCOLN1, MCOLN2, MCOLN3, MCPH1, MCRS1, MCTP1, MCTP2, MCTS1, MCTS2P, MCU, MCUR1, MDC1, MDFI, MDFIC, MDGA1,
MDGA2, MDH1, MDH1B, MDH2, MDK, MDM1, MDM2, MDM4, MDN1, MDP1, MDS2, ME1, ME2, ME3, MEA1, MEAF6, MECOM, MECP2, MECR, MED1, MED10, MED11, MED12, MED12L, MED13, MED13L, MED14, MED14OS, MED15, MED15P9, MED16, MED17, MED18, MED19, MED20, MED21, MED22, MED23, MED24, MED25, MED26, MED27, MED28, MED29, MED30, MED31, MED4, MED4−AS1, MED6, MED7, MED8, MED9, MEDAG, MEF2A, MEF2B, MEF2BNB, MEF2BNB−MEF2B, MEF2C, MEF2C−AS1, MEF2D, MEFV, MEG3, MEG8, MEG9, MEGF10, MEGF11, MEGF6, MEGF8, MEGF9,
MEI1, MEI4, MEIG1, MEIOB, MEIS1, MEIS1−AS3, MEIS2, MEIS3, MEIS3P1, MELK, MEMO1,
MEN1, MEOX1, MEOX2, MEOX2−AS1, MEP1A, MEP1B, MEPCE, MEPE, MERTK, MESDC1, MESDC2, MESP1, MESP2, MEST, MESTIT1, MET, METAP1, METAP1D, METAP2, METRN, METRNL, METTL1, METTL10, METTL11B, METTL12, METTL13,
METTL14, METTL15, METTL16, METTL17, METTL18, METTL20, METTL21A, METTL21B, METTL21C, METTL21EP, METTL22, METTL23, METTL24, METTL25, METTL2A, METTL2B, METTL3, METTL4, METTL5, METTL6, METTL7A, METTL7B, METTL8, METTL9, MEX3A, MEX3B, MEX3C, MEX3D, MFAP1, MFAP2, MFAP3, MFAP3L, MFAP4, MFAP5, MFF, MFGE8, MFHAS1, MFI2, MFI2−AS1, MFN1, MFN2, MFNG, MFRP, MFSD1, MFSD10, MFSD11, MFSD12, MFSD2A, MFSD2B, MFSD3,
MFSD4, MFSD5, MFSD6, MFSD6L, MFSD7, MFSD8, MFSD9, MGA, MGAM, MGARP, MGAT1, MGAT2, MGAT3, MGAT3−AS1, MGAT4A, MGAT4B, MGAT4C, MGAT4D, MGAT4EP, MGAT5, MGAT5B, MGC12916, MGC15885, MGC16025, MGC16142, MGC16275, MGC27345, MGC27382, MGC2889, MGC32805, MGC34796, MGC39584, MGC45922, MGC50722, MGC57346, MGC57346−CRHR1, MGC72080, MGEA5, MGLL, MGME1, MGMT, MGP, MGRN1, MGST1, MGST2, MGST3, MHRT, MIA, MIA2, MIA3, MIA−RAB4B, MIAT, MIATNB, MIB1, MIB2,
MICA, MICAL1, MICAL2, MICAL3, MICALCL, MICALL1, MICALL2, MICB, MICU1, MICU2, MICU3, MID1, MID1IP1, MID1IP1−AS1, MID2, MIDN, MIEF1, MIEF2, MIEN1, MIER1, MIER2, MIER3, MIF, MIF4GD, MIF−AS1, MIIP, MILR1, MIMT1, MINA, MINK1, MINOS1, MINOS1−NBL1, MINOS1P1, MINPP1, MIOS, MIOX, MIP, MIPEP, MIPEPP3, MIPOL1, MIR100, MIR100HG, MIR101−1, MIR101−2, MIR103A1, MIR103A2, MIR103B1, MIR103B2, MIR105−1, MIR105−2, MIR106A, MIR106B, MIR107, MIR10A, MIR10B, MIR1−1, MIR1178, MIR1179, MIR1180, MIR1181, MIR1182, MIR1183, MIR1184−1, MIR1184−2, MIR1184−3, MIR1185−1, MIR1185−2, MIR1193, MIR1197, MIR1199, MIR1−1HG, MIR1−2, MIR1200, MIR1202, MIR1203, MIR1204, MIR1205, MIR1206, MIR1207, MIR1208, MIR122, MIR1224, MIR1225, MIR1226, MIR1227, MIR1228, MIR1229, MIR1231, MIR1233−1, MIR1233−2, MIR1234, MIR1236, MIR1237, MIR1238, MIR124−1, MIR124−2, MIR124−2HG, MIR1243, MIR124−3, MIR1244−1, MIR1244−2, MIR1244−3, MIR1244−4, MIR1245A, MIR1245B, MIR1246, MIR1247, MIR1248, MIR1249, MIR1250, MIR1251, MIR1252, MIR1253, MIR1254−1, MIR1254−2, MIR1255A, MIR1255B1, MIR1255B2, MIR1256, MIR1257, MIR1258, MIR125A, MIR125B1, MIR125B2, MIR126, MIR1260A, MIR1260B, MIR1261, MIR1262, MIR1263, MIR1264, MIR1265, MIR1266, MIR1267, MIR1268A, MIR1268B, MIR1269A, MIR1269B, MIR127,
MIR1270, MIR1271, MIR1272, MIR1273A, MIR1273C, MIR1273D, MIR1273E, MIR1273F, MIR1273G, MIR1273H, MIR1275, MIR1276, MIR1277, MIR1278, MIR1279, MIR1281, MIR128−1, MIR1282, MIR128−2, MIR1283−1, MIR1283−2, MIR1284, MIR1285−1, MIR1285−2, MIR1286, MIR1287, MIR1288, MIR1289−1, MIR1289−2, MIR1290, MIR1291, MIR129−1, MIR1292, MIR129−2, MIR1293, MIR1294, MIR1295A, MIR1295B, MIR1296, MIR1297, MIR1298, MIR1299, MIR1301, MIR1302−1, MIR1302−10, MIR1302−11, MIR1302−2, MIR1302−3, MIR1302−4,
MIR1302−5, MIR1302−6, MIR1302−7, MIR1302−8, MIR1302−9, MIR1303, MIR1304, MIR1305, MIR1306, MIR1307, MIR130A, MIR130B, MIR132, MIR1321, MIR1322, MIR1323, MIR1324, MIR133A1, MIR133A1HG, MIR133A2, MIR133B, MIR134, MIR1343, MIR135A1, MIR135A2,
MIR135B, MIR136, MIR137, MIR137HG, MIR1
38−1, MIR138−2, MIR139, MIR140, MIR141, MIR142, MIR143, MIR143HG, MIR144, MIR145, MIR1468, MIR1469, MIR146A, MIR146B, MIR1470, MIR1471, MIR147A, MIR147B, MIR148A, MIR148B, MIR149, MIR150, MIR151A, MIR1
51B, MIR152, MIR153−1, MIR153−2, MIR1537, MIR1538, MIR1539, MIR154, MIR155, MIR155HG, MIR1587, MIR15A, MIR15B, MIR16−1, MIR16−2, MIR17, MIR17HG, MIR181A1, MIR181A1HG, MIR181A2, MIR181A2HG, MIR181B1, MIR181B2, MIR181C, MIR181D, MIR182, MIR1825, MIR1827, MIR183, MIR184, MIR185, MIR186, MIR187, MIR188, MIR18A, MIR18B, MIR1908, MIR1909, MIR190A, MIR190B, MIR191,
MIR1910, MIR1911, MIR1912, MIR1913, MIR1914, MIR1915, MIR192, MIR193A, MIR193B,
MIR194−1, MIR194−2, MIR195, MIR196A1, MIR196A2, MIR196B, MIR197, MIR1972−1, MIR1972−2, MIR1973, MIR1976, MIR198, MIR199A1, MIR199A2, MIR199B, MIR19A, MIR19B1, MIR19B2, MIR200A, MIR200B, MIR200C, MIR202, MIR202HG, MIR203A, MIR203B, MIR204, MIR205, MIR2052, MIR2053, MIR2054, MIR205HG, MIR206, MIR208A, MIR208B, MIR20A, MIR20B, MIR21, MIR210, MIR210HG, MIR211, MIR2110, MIR2113, MIR2114, MIR2115, MIR2116, MIR2117, MIR212, MIR214, MIR215, MIR216A, MIR216B, MIR217, MIR217HG, MIR218−1, MIR218−2, MIR219A1, MIR219A2, MIR219B, MIR22, MIR221, MIR222, MIR223, MIR224, MIR2276, MIR2277, MIR2278, MIR22HG, MIR2355, MIR2392, MIR23A, MIR23B, MIR23C, MIR24−1, MIR24−2, MIR2467, MIR25, MIR2681, MIR2682, MIR26A1, MIR26A2, MIR26B, MIR27A, MIR27B, MIR28, MIR2861, MIR2909, MIR296, MIR297, MIR298, MIR299, MIR29A, MIR29B1, MIR29B2, MIR29C, MIR300, MIR301A, MIR301B, MIR302A, MIR302B, MIR302C, MIR302D, MIR302E, MIR302F, MIR3064, MIR3065, MIR3074, MIR30A, MIR30B, MIR30C1, MIR30C2, MIR30D, MIR30E, MIR31, MIR3115, MIR3116−1, MIR3116−2, MIR3117, MIR3118−1, MIR3118−2, MIR3118−3, MIR3118−4, MIR3119−1, MIR3119−2, MIR3120, MIR3121, MIR3122, MIR3123, MIR3124, MIR3125, MIR3126, MIR3127, MIR3128, MIR3129, MIR3130−1, MIR3130−2, MIR3131, MIR3132, MIR3133, MIR3134, MIR3135A, MIR3135B, MIR3136, MIR3137,
MIR3138, MIR3139, MIR3140, MIR3141, MIR
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MIR6873, MIR6874, MIR6875, MIR6876, MIR6877, MIR6878, MIR6879, MIR6880, MIR6881,
MIR6882, MIR6883, MIR6884, MIR6885, MIR6886, MIR6887, MIR6888, MIR6889, MIR6890, MIR6891, MIR6892, MIR6893, MIR6894, MIR6895, MIR708, MIR7−1, MIR7106, MIR7107,
MIR7108, MIR7109, MIR711, MIR7110, MIR7111, MIR7112, MIR7113, MIR7114, MIR7150,
MIR7151, MIR7152, MIR7153, MIR7154, MIR7155, MIR7156, MIR7157, MIR7158, MIR7159, MIR7160, MIR7161, MIR7162, MIR718, MIR7−2, MIR7−3, MIR7−3HG, MIR744, MIR7515, MIR7515HG, MIR758, MIR759, MIR760, MIR761, MIR762, MIR762HG, MIR764, MIR7641−1, MIR7641−2, MIR765, MIR766, MIR767, MIR769, MIR770, MIR7702, MIR7703, MIR7704, MIR7705, MIR7706, MIR7843, MIR7844, MIR7845, MIR7846, MIR7847, MIR7848, MIR7849, MIR7850, MIR7851, MIR7852, MIR7853, MIR7854, MIR7855, MIR7856, MIR7973−1, MIR7973−2, MIR7974, MIR7975, MIR7976, MIR7977, MIR7978, MIR802, MIR8052, MIR8053, MIR8054, MIR8055, MIR8056, MIR8057, MIR8058, MIR8059, MIR8060, MIR8061, MIR8062, MIR8063, MIR8064, MIR8065, MIR8066, MIR8067,
MIR8068, MIR8069−1, MIR8069−2, MIR8070,
MIR8071−1, MIR8071−2, MIR8072, MIR8073,
MIR8074, MIR8075, MIR8076, MIR8077, MIR8078, MIR8079, MIR8080, MIR8081, MIR8082, MIR8083, MIR8084, MIR8085, MIR8086, MIR8087, MIR8088, MIR8089, MIR873, MIR874,
MIR875, MIR876, MIR877, MIR885, MIR887,
MIR888, MIR889, MIR890, MIR891A, MIR891B, MIR892A, MIR892B, MIR892C, MIR9−1, MIR9−2, MIR920, MIR921, MIR922, MIR924, MIR92A1, MIR92A2, MIR92B, MIR93, MIR9−3, MIR933, MIR934, MIR935, MIR936, MIR937, MIR938, MIR939, MIR940, MIR941−1, MIR941−2, MIR941−3, MIR941−4, MIR941−5, MIR942,
MIR943, MIR944, MIR95, MIR9500, MIR96, MIR98, MIR99A, MIR99AHG, MIR99B, MIRLET7A1, MIRLET7A2, MIRLET7A3, MIRLET7B, MIRLE
T7BHG, MIRLET7C, MIRLET7D, MIRLET7DHG, MIRLET7E, MIRLET7F1, MIRLET7F2, MIRLET7G,
MIRLET7I, MIS12, MIS18A, MIS18BP1, MISP, MITD1, MITF, MIXL1, MKI67, MKKS, MKL1,
MKL2, MKLN1, MKLN1−AS, MKNK1, MKNK1−AS1, MKNK2, MKRN1, MKRN2, MKRN2OS, MKRN3, MKRN7P, MKRN9P, MKS1, MKX, MKX−AS1, MLANA
, MLC1, MLEC, MLF1, MLF2, MLH1, MLH3, MLIP, MLIP−IT1, MLK7−AS1, MLKL, MLLT1, MLLT10, MLLT10P1, MLLT11, MLLT3, MLLT4, MLLT4−AS1, MLLT6, MLN, MLNR, MLPH, MLST8, MLX, MLXIP, MLXIPL, MLYCD, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC, MMD, MMD2, MME, MMEL1, MMGT1, MMP1, MMP10, MMP11, MMP12, MMP13, MMP14, MMP15, MMP16, MMP17, MMP19, MMP2, MMP20, MMP21, MMP23A, MMP23B, MMP24, MMP24−AS1, MMP25, MMP25−AS1, MMP26, MMP27, MMP28, MMP3, MMP7, MMP8, MMP9, MMRN1, MMRN2, MMS19, MMS22L, MN1, MNAT1, MND1, MNDA, MNS1, MNT, MNX1, MNX1−AS1, MOAP1, MOB1A, MOB1B, MOB2, MOB3A, MOB3B, MOB3C, MOB4, MOBP, MOCOS, MOCS1, MOCS2, MOCS3, MOG, MOGAT1, MOGAT2, MOGAT3, MOGS, MOK, MON1A, MON1B, MON2, MORC1, MORC2, MORC2−AS1, MORC3, MORC4, MORF4L1, MORF4L2, MORF4L2−AS1, MORN1, MORN2, MORN3, MORN4, MORN5, MOS, MOSPD1, MOSPD2, MOSPD3, MOV10, MOV10L1, MOXD1, MOXD2P, MPC1, MPC1L, MPC2, MPDU1, MPDZ, MPEG1, MPG, MPHOSPH10, MPHOSPH6, MPHOSPH8, MPHOSPH9, MPI, MPL, MPLKIP, MPND, MPO, MPP1, MPP2, MPP3, MPP4,
MPP5, MPP6, MPP7, MPPE1, MPPED1, MPPED2, MPRIP, MPST, MPV17, MPV17L, MPV17L2, MPZ, MPZL1, MPZL2, MPZL3, MR1, MRAP, MRAP2, MRAS, MRC1, MRC2, MRE11A, MREG, MRFAP1, MRFAP1L1, MRGBP, MRGPRD, MRGPRE, MRGPRF, MRGPRF−AS1, MRGPRG, MRGPRG−AS1, MRGPRX1, MRGPRX2, MRGPRX3, MRGPRX4, MRI1, MRM1, MRO, MROH1, MROH2A, MROH2B, MROH5, MROH6, MROH7, MROH7−TTC4, MROH8, MROH9, MRPL1, MRPL10, MRPL11, MRPL12, MRPL13, MRPL14, MRPL15, MRPL16, MRPL17, MRPL18, MRPL19, MRPL2, MRPL20, MRPL21, MRPL22, MRPL23, MRPL23−AS1, MRPL24, MRPL27, MRPL28,
MRPL3, MRPL30, MRPL32, MRPL33, MRPL34, MRPL35, MRPL36, MRPL37, MRPL38, MRPL39, MRPL4, MRPL40, MRPL41, MRPL42, MRPL42P5,
MRPL43, MRPL44, MRPL45, MRPL45P2, MRPL46, MRPL47, MRPL48, MRPL49, MRPL50, MRPL51, MRPL52, MRPL53, MRPL54, MRPL55, MRPL57, MRPL9, MRPS10, MRPS11, MRPS12, MRPS14, MRPS15, MRPS16, MRPS17, MRPS18A, MRPS18B, MRPS18C, MRPS2, MRPS21, MRPS22, MRPS23, MRPS24, MRPS25, MRPS26, MRPS27, MRPS28, MRPS30, MRPS31, MRPS31P5, MRPS33, MRPS34, MRPS35, MRPS36, MRPS5, MRPS6, MRPS7, MRPS9, MRRF, MRS2, MRS2P2, MRTO4, MRV
I1, MRVI1−AS1, MS4A1, MS4A10, MS4A12, MS4A13, MS4A14, MS4A15, MS4A2, MS4A3, MS4A4A, MS4A5, MS4A6A, MS4A6E, MS4A7, MS4A8,
MSANTD1, MSANTD2, MSANTD3, MSANTD3−TMEFF1, MSANTD4, MSC, MSGN1, MSH2, MSH3, MSH4, MSH5, MSH5−SAPCD1, MSH6, MSI1, MSI2, MSL1, MSL2, MSL3, MSL3P1, MSLN, MSMB, MSMO1, MSMP, MSN, MSR1, MSRA, MSRB1, MSRB2, MSRB3, MSS51, MST1, MST1L, MST1P2, MST1R, MSTN, MSTO1, MSTO2P, MSX1, MSX2, MSX2P1, MT1A, MT1B, MT1DP, MT1E, MT1F, MT1G, MT1H, MT1HL1, MT1IP, MT1JP, MT1L, MT1M, MT1X, MT2A, MT3, MT4, MTA1, MTA2, MTA3, MTAP, MTBP, MTCH1, MTCH2, MTCL1, MTCP1, MTDH, MTERF1, MTERF2, MTERF3, MTERF4, MTF1, MTF2, MTFMT, MTFP1, MTFR1, MTFR1L,
MTFR2, MTG1, MTG2, MTHFD1, MTHFD1L, MTHFD2, MTHFD2L, MTHFD2P1, MTHFR, MTHFS, MTHFSD, MTIF2, MTIF3, MTL5, MTM1, MTMR1, MTMR10, MTMR11, MTMR12, MTMR14, MTMR2, MTMR3, MTMR4, MTMR6, MTMR7, MTMR8, MTMR9, MTMR9LP, MTNR1A, MTNR1B, MTO1, MTOR, MTOR−AS1, MTPAP, MTPN, MTR, MTRF1, MTRF1L, MTRNR2L1, MTRNR2L10, MTRNR2L2, MTRNR2L3,
MTRNR2L4, MTRNR2L5, MTRNR2L6, MTRNR2L7,
MTRNR2L8, MTRNR2L9, MTRR, MTSS1, MTSS1L, MTTP, MTURN, MTUS1, MTUS2, MTUS2−AS1, MTVR2, MTX1, MTX2, MTX3, MUC1, MUC12, MUC13, MUC15, MUC16, MUC17, MUC19, MUC2, MUC20, MUC21, MUC22, MUC3A, MUC4, MUC5B, MUC6, MUC7, MUCL1, MUL1, MUM1, MUM1L1, MURC, MUS81, MUSK, MUSTN1, MUT, MUTYH, MVB12A, MVB12B, MVD, MVK, MVP, MX1, MX2, MXD1, MXD3, MXD4, MXI1, MXRA5, MXRA7, MXRA8, MYADM, MYADML, MYADML2, MYB, MYBBP1A, MYBL1, MYBL2, MYBPC1, MYBPC2, MYBPC3, MYBPH, MYBPHL, MYC, MYCBP, MYCBP2, MYCBP2−AS1, MYCBPAP, MYCL, MYCN, MYCNOS, MYCNUT, MYCT1, MYD88, MYEF2, MYEOV, MYEOV2, MYF5, MYF6, MYH1, MYH10, MYH11, MYH13, MYH14, MYH15, MYH16, MYH2, MYH3, MYH4, MYH6, MYH7, MYH7B, MYH8, MYH9, MYHAS, MYL1, MYL10, MYL12A, MYL12B, MYL2, MYL3, MYL4, MYL5, MYL6, MYL6B, MYL7, MYL9, MYLIP,
MYLK, MYLK2, MYLK3, MYLK4, MYLK−AS1, MYLK−AS2, MYLPF, MYNN, MYO10, MYO15A, MYO15B, MYO16, MYO16−AS1, MYO18A, MYO18B, MYO19, MYO1A, MYO1B, MYO1C, MYO1D, MYO1E, MYO1F, MYO1G, MYO1H, MYO3A, MYO3B, MYO5A, MYO5B, MYO5C, MYO6, MYO7A, MYO7B, MYO9
A, MYO9B, MYOC, MYOCD, MYOD1, MYOF, MYOG, MYOM1, MYOM2, MYOM3, MYOT, MYOZ1, MYOZ2, MYOZ3, MYPN, MYPOP, MYRF, MYRIP, MYSM1, MYT1, MYT1L, MYT1L−AS1, MYZAP, MZB1, MZF1, MZF1−AS1, MZT1, MZT2A, MZT2B, N4BP1, N4BP2, N4BP2L1, N4BP2L2, N4BP2L2−IT2,
N4BP3, N6AMT1, N6AMT2, NAA10, NAA11, NAA15, NAA16, NAA20, NAA25, NAA30, NAA35, NAA38, NAA40, NAA50, NAA60, NAAA, NAALAD2, NAALADL1, NAALADL2, NAALADL2−AS1, NAALADL2−AS2, NAALADL2−AS3, NAB1, NAB2, NABP1, NABP2, NACA, NACA2, NACAD, NACAP1, NACC1, NACC2, NADK, NADK2, NADSYN1, NAE1,
NAF1, NAGA, NAGK, NAGLU, NAGPA, NAGPA−AS1, NAGS, NAIF1, NAIP, NALCN, NALCN−AS1,
NAMA, NAMPT, NANOG, NANOGNB, NANOS1, NANOS2, NANOS3, NANP, NANS, NAP1L1, NAP1L2, NAP1L3, NAP1L4, NAP1L5, NAP1L6, NAPA, NAPA−AS1, NAPB, NAPEPLD, NAPG, NAPRT, NAPSA, NAPSB, NARF, NARFL, NARR, NARS, NARS2, NASP, NAT1, NAT10, NAT14, NAT16, NAT2
, NAT6, NAT8, NAT8B, NAT8L, NAT9, NATD1,
NAV1, NAV2, NAV2−AS2, NAV2−AS4, NAV2−AS5, NAV3, NBAS, NBAT1, NBEA, NBEAL1, NBEAL2, NBEAP1, NBL1, NBN, NBPF1, NBPF10, NBPF11, NBPF12, NBPF13P, NBPF14, NBPF15, NBPF18P, NBPF20, NBPF22P, NBPF25P, NBPF3,
NBPF4, NBPF6, NBPF7, NBPF8, NBPF9, NBR1, NBR2, NCALD, NCAM1, NCAM1−AS1, NCAM2, NCAN, NCAPD2, NCAPD3, NCAPG, NCAPG2, NCAPH, NCAPH2, NCBP1, NCBP2, NCBP2−AS2, NCCRP1, NCDN, NCEH1, NCF1, NCF1B, NCF1C, NCF2, NCF4, NCK1, NCK1−AS1, NCK2, NCKAP1, NCKAP1L, NCKAP5, NCKAP5L, NCKIPSD, NCL, NCLN, NCMAP, NCOA1, NCOA2, NCOA3, NCOA4,
NCOA5, NCOA6, NCOA7, NCOA7−AS1, NCOR1, NCOR1P1, NCOR2, NCR1, NCR2, NCR3, NCR3LG1, NCRNA00250, NCRUPAR, NCS1, NCSTN, NDC1, NDC80, NDE1, NDEL1, NDFIP1, NDFIP2, NDFIP2−AS1, NDN, NDNF, NDNL2, NDOR1, NDP,
NDRG1, NDRG2, NDRG3, NDRG4, NDST1, NDST2, NDST3, NDST4, NDUFA1, NDUFA10, NDUFA11, NDUFA12, NDUFA13, NDUFA2, NDUFA3, NDUFA4, NDUFA4L2, NDUFA5, NDUFA6, NDUFA6−AS1, NDUFA7, NDUFA8, NDUFA9, NDUFAB1, NDUFAF1, NDUFAF2, NDUFAF3, NDUFAF4, NDUFAF4P1, NDUFAF5, NDUFAF6, NDUFAF7, NDUFB1, NDUFB10, NDUFB11, NDUFB2, NDUFB2−AS1, NDUFB3, NDUFB4, NDUFB5, NDUFB6, NDUFB7, NDUF
B8, NDUFB9, NDUFC1, NDUFC2, NDUFC2−KCTD14, NDUFS1, NDUFS2, NDUFS3, NDUFS4, NDUFS5, NDUFS6, NDUFS7, NDUFS8, NDUFV1, NDUFV2, NDUFV2−AS1, NDUFV3, NEAT1, NEB, NEBL,
NEBL−AS1, NECAB1, NECAB2, NECAB3, NECAP1, NECAP2, NEDD1, NEDD4, NEDD4L, NEDD8, NEDD8−MDP1, NEDD9, NEFH, NEFL, NEFM, NEGR1, NEGR1−IT1, NEIL1, NEIL2, NEIL3, NEK1, NEK10, NEK11, NEK2, NEK3, NEK4, NEK5, NEK6, NEK7, NEK8, NEK9, NELFA, NELFB, NELFCD, NELFE, NELL1, NELL2, NEMF, NENF, NEO1, NES, NET1, NETO1, NETO2, NEU1, NEU2, NEU3, NEU4, NEURL1, NEURL1−AS1, NEURL1B, NEURL2, NEURL3, NEURL4, NEUROD1, NEUROD2, NEUROD4, NEUROD6, NEUROG1, NEUROG2,
NEUROG3, NEXN, NEXN−AS1, NF1, NF1P2, NF2, NFAM1, NFASC, NFAT5, NFATC1, NFATC2, NFATC2IP, NFATC3, NFATC4, NFE2, NFE2L1, NFE2L2, NFE2L3, NFE4, NFIA, NFIA−AS1, NFIA−AS2, NFIB, NFIC, NFIL3, NFIX, NFKB1, NFKB2, NFKBIA, NFKBIB, NFKBID, NFKBIE, NFKBIL1, NFKBIZ, NFRKB, NFS1, NFU1, NFX1,
NFXL1, NFYA, NFYB, NFYC, NFYC−AS1, NGB,
NGDN, NGEF, NGF, NGFR, NGFRAP1, NGLY1, NGRN, NHEG1, NHEJ1, NHLH1, NHLH2, NHLRC1, NHLRC2, NHLRC3, NHLRC4, NHP2, NHP2L1, NHS, NHS−AS1, NHSL1, NHSL2, NICN1, NID1,
NID2, NIF3L1, NIFK, NIFK−AS1, NIM1K, NIN, NINJ1, NINJ2, NINL, NIP7, NIPA1, NIPA2, NIPAL1, NIPAL2, NIPAL3, NIPAL4, NIPBL, NIPBL−AS1, NIPSNAP1, NIPSNAP3A, NIPSNAP3B, NISCH, NIT1, NIT2, NKAIN1, NKAIN2, NKAIN3, NKAIN4, NKAP, NKAPL, NKAPP1, NKD1, NKD2, NKG7, NKIRAS1, NKIRAS2, NKPD1, NKRF, NKTR, NKX1−1, NKX1−2, NKX2−1, NKX2−1−AS1, NKX2−2, NKX2−3, NKX2−4, NKX2−5, NKX2−6, NKX2−8, NKX3−1, NKX3−2, NKX6−1, NKX6−2, NKX6−3, NLE1, NLGN1, NLGN1−AS1, NLGN2, NLGN3, NLGN4X, NLGN4Y, NLGN4Y−AS1, NLK, NLN, NLRC3, NLRC4, NLRC5, NLRP1, NLRP10, NLRP11, NLRP12, NLRP13, NLRP14, NLRP2, NLRP3, NLRP4, NLRP5, NLRP6, NLRP7, NLRP8, NLRP9, NLRX1, NMB, NMBR, NMD3, NME1, NME1−NME2, NME2, NME3, NME4, NME5,
NME6, NME7, NME8, NME9, NMI, NMNAT1, NMNAT2, NMNAT3, NMRAL1, NMRK1, NMRK2, NMS,
NMT1, NMT2, NMU, NMUR1, NMUR2, NNAT, NNMT, NNT, NNT−AS1, NOA1, NOB1, NOBOX, NOC2L, NOC3L, NOC4L, NOD1, NOD2, NODAL, NOG, NOL10, NOL11, NOL12, NOL3, NOL4, NOL4L
, NOL6, NOL7, NOL8, NOL9, NOLC1, NOM1, NOMO1, NOMO2, NOMO3, NONO, NOP10, NOP14, NOP14−AS1, NOP16, NOP2, NOP56, NOP58, NOP9, NOS1, NOS1AP, NOS2, NOS3, NOSIP, NOSTRIN, NOTCH1, NOTCH2, NOTCH2NL, NOTCH3, NOTCH4, NOTO, NOTUM, NOV, NOVA1, NOVA2, NOX1, NOX3, NOX4, NOX5, NOXA1, NOXO1, NOXRED1, NPAP1, NPAS1, NPAS2, NPAS3, NPAS4, NPAT, NPB, NPBWR1, NPBWR2, NPC1, NPC1L1, NPC2, NPDC1, NPEPL1, NPEPPS, NPFF, NPFFR1, NPFFR2, NPHP1, NPHP3, NPHP3−ACAD11, NPHP3−AS1, NPHP4, NPHS1, NPHS2, NPIPA1, NPIPA2, NPIPA3, NPIPA5, NPIPA7, NPIPA8, NPIPB3, NPIPB5, NPIPB6, NPIPB9, NPL, NPLOC4, NPM1, NPM2, NPM3, NPNT, NPPA, NPPA−AS1, NPPB, NPPC, NPR1, NPR2, NPR3, NPRL2, NPRL3, NPS, NPSR1, NPSR1−AS1, NPTN, NPTN−IT1, NPTX1, NPTX2, NPTXR, NPVF, NPW, NPY, NPY1R, NPY2R, NPY4R, NPY5R, NPY6R, NQO1, NQO2, NR0B1, NR0B2, NR1D1, NR1D2, NR1H2, NR1H3, NR1H4, NR1I2, NR1I3, NR2C1, NR2C2, NR2C2AP, NR2E1, NR2E3, NR2F1,
NR2F1−AS1, NR2F2, NR2F2−AS1, NR2F6, NR3C1, NR3C2, NR4A1, NR4A2, NR4A3, NR5A1, NR5A2, NR6A1, NRADDP, NRAP, NRARP, NRAS, NRBF2, NRBP1, NRBP2, NRCAM, NRD1, NRDE2,
NREP, NREP−AS1, NRF1, NRG1, NRG1−IT1, NRG1−IT3, NRG2, NRG3, NRG3−AS1, NRG4, NRGN, NRIP1, NRIP2, NRIP3, NRIR, NRK, NRL, NRM, NRN1, NRN1L, NRON, NRP1, NRP2, NRROS, NRSN1, NRSN2, NRSN2−AS1, NRTN, NRXN1,
NRXN2, NRXN3, NSA2, NSD1, NSDHL, NSF, NSFL1C, NSFP1, NSG1, NSL1, NSMAF, NSMCE1,
NSMCE2, NSMCE4A, NSMF, NSRP1, NSUN2, NSUN3, NSUN4, NSUN5, NSUN5P1, NSUN5P2, NSUN6, NSUN7, NT5C, NT5C1A, NT5C1B, NT5C1B−RDH14, NT5C2, NT5C3A, NT5C3B, NT5DC1, NT5DC2, NT5DC3, NT5E, NT5M, NTAN1, NTF3, NTF4, NTHL1, NTM, NTM−IT, NTMT1, NTN1, NTN3, NTN4, NTN5, NTNG1, NTNG2, NTPCR, NTRK1, NTRK2, NTRK3, NTRK3−AS1, NTS, NTSR1,
NTSR2, NUAK1, NUAK2, NUB1, NUBP1, NUBP2, NUBPL, NUCB1, NUCB1−AS1, NUCB2, NUCKS1, NUDC, NUDCD1, NUDCD2, NUDCD3, NUDT1, NUDT10, NUDT11, NUDT12, NUDT13, NUDT14, NUDT15, NUDT16, NUDT16L1, NUDT16P1, NUDT17, NUDT18, NUDT19, NUDT2, NUDT21, NUDT22, NUDT3, NUDT4, NUDT4P1, NUDT4P2, NUDT5,
NUDT6, NUDT7, NUDT8, NUDT9, NUDT9P1, NUF2, NUFIP1, NUFIP2, NUGGC, NUMA1, NUMB,

UMBL, NUP107, NUP133, NUP153, NUP155, NUP160, NUP188, NUP205, NUP210, NUP210L, NUP210P1, NUP214, NUP35, NUP37, NUP43, NUP50, NUP50−AS1, NUP54, NUP62, NUP62CL, NUP85, NUP88, NUP93, NUP98, NUPL1, NUPL2,
NUPR1, NUPR1L, NUS1, NUSAP1, NUTF2, NUTM1, NUTM2A, NUTM2A−AS1, NUTM2B, NUTM2B−AS1, NUTM2D, NUTM2F, NUTM2G, NVL, NWD1, NWD2, NXF1, NXF2, NXF2B, NXF3, NXF4, NXF5, NXN, NXNL1, NXNL2, NXPE1, NXPE2, NXPE3, NXPE4, NXPH1, NXPH2, NXPH3, NXPH4, NXT1, NXT2, NYAP1, NYAP2, NYNRIN, NYX, OACYLP, OAF, OARD1, OAS1, OAS2, OAS3, OASL, OAT, OAZ1, OAZ2, OAZ3, OBFC1, OBP2A, OBP2B, OBSCN, OBSL1, OC90, OCA2, OCEL1, OCIAD1, OCIAD2, OCLM, OCLN, OCM, OCM2, OCRL, OCSTAMP, ODAM, ODC1, ODF1, ODF2, ODF2L, ODF3, ODF3B, ODF3L1, ODF3L2, ODF4, OFD1, OGDH, OGDHL, OGFOD1, OGFOD2, OGFOD3, OGFR, OGFR−AS1, OGFRL1, OGFRP1, OGG1, OGN, OGT, OIP5, OIP5−AS1, OIT3, OLA1, OLAH, OLFM1, OLFM2, OLFM3, OLFM4, OLFML1, OLFML2A, OLFML2B, OLFML3, OLIG1, OLIG2, OLIG3, OLR1, OMA1, OMD, OMG, OMP, ONECUT1,
ONECUT2, ONECUT3, OOEP, OOSP2, OPA1, OPA1−AS1, OPA3, OPALIN, OPCML, OPHN1, OPLAH, OPN1LW, OPN1MW, OPN1MW2, OPN1SW, OPN3, OPN4, OPN5, OPRD1, OPRK1, OPRL1, OPRM1, OPTC, OPTN, OR10A2, OR10A3, OR10A4, OR10A5, OR10A6, OR10A7, OR10AD1, OR10AG1, OR10C1, OR10G2, OR10G3, OR10G4, OR10G7, OR10G8, OR10G9, OR10H1, OR10H2, OR10H3, OR10H4, OR10H5, OR10J1, OR10J3, OR10J5, OR10K1, OR10K2, OR10P1, OR10Q1, OR10R2, OR10S1, OR10T2, OR10V1, OR10V2P, OR10W1,
OR10X1, OR10Z1, OR11A1, OR11G2, OR11H1,
OR11H12, OR11H2, OR11H4, OR11H6, OR11L1, OR12D2, OR12D3, OR13A1, OR13C2, OR13C3, OR13C4, OR13C5, OR13C8, OR13C9, OR13D1, OR13F1, OR13G1, OR13H1, OR13J1, OR14A16, OR14C36, OR14I1, OR14J1, OR1A1, OR1A2, OR1B1, OR1C1, OR1D2, OR1D4, OR1D5, OR1E1, OR1E2, OR1F1, OR1F2P, OR1G1, OR1I1, OR1J1, OR1J2, OR1J4, OR1K1, OR1L1, OR1L3, OR1L4, OR1L6, OR1L8, OR1M1, OR1N1, OR1N2, OR1Q1, OR1S1, OR1S2, OR2A1, OR2A12, OR2A14, OR2A1−AS1, OR2A2, OR2A20P, OR2A25, OR2A4, OR2A42, OR2A5, OR2A7, OR2A9P, OR2AE1, OR2AG1, OR2AG2, OR2AK2, OR2AP1,
OR2AT4, OR2B11, OR2B2, OR2B3, OR2B6, OR2C1, OR2C3, OR2D2, OR2D3, OR2F1, OR2F2, OR2G2, OR2G3, OR2G6, OR2H1, OR2H2, OR2J2,
OR2J3, OR2K2, OR2L13, OR2L1P, OR2L2, OR2L3, OR2L5, OR2L8, OR2M1P, OR2M2, OR2M3,
OR2M4, OR2M5, OR2M7, OR2S2, OR2T1, OR2T10, OR2T11, OR2T12, OR2T2, OR2T27, OR2T29, OR2T3, OR2T33, OR2T34, OR2T35, OR2T4,
OR2T5, OR2T6, OR2T8, OR2V1, OR2V2, OR2W1, OR2W3, OR2W5, OR2Y1, OR2Z1, OR3A1, OR3A2, OR3A3, OR3A4P, OR4A15, OR4A16, OR4A47, OR4A5, OR4B1, OR4C11, OR4C12, OR4C13, OR4C15, OR4C16, OR4C3, OR4C45, OR4C46,
OR4C6, OR4D1, OR4D10, OR4D11, OR4D2, OR4D5, OR4D6, OR4D9, OR4E2, OR4F13P, OR4F15, OR4F16, OR4F17, OR4F21, OR4F29, OR4F3, OR4F4, OR4F5, OR4F6, OR4K1, OR4K13, OR4K14, OR4K15, OR4K17, OR4K2, OR4K5, OR4L1, OR4M1, OR4M2, OR4N2, OR4N3P, OR4N4, OR4N5, OR4P4, OR4Q3, OR4S1, OR4S2, OR4X1,
OR4X2, OR51A2, OR51A4, OR51A7, OR51B2, OR51B4, OR51B5, OR51B6, OR51D1, OR51E1, OR51E2, OR51F1, OR51F2, OR51G1, OR51G2, OR51I1, OR51I2, OR51L1, OR51M1, OR51Q1, OR51S1, OR51T1, OR51V1, OR52A1, OR52A5, OR52B2, OR52B4, OR52B6, OR52D1, OR52E2, OR52E4, OR52E6, OR52E8, OR52H1, OR52I1, OR52I2, OR52J3, OR52K1, OR52K2, OR52L1, OR52M1, OR52N1, OR52N2, OR52N4, OR52N5, OR52R1, OR52W1, OR56A1, OR56A3, OR56A4, OR56A5, OR56B1, OR56B4, OR5A1, OR5A2, OR5AC2, OR5AK2, OR5AK4P, OR5AN1, OR5AP2, OR5AR1, OR5AS1, OR5AU1, OR5B12, OR5B17, OR5B2, OR5B21, OR5B3, OR5C1, OR5D13, OR5D14, OR5D16, OR5D18, OR5E1P, OR5F1, OR5H1, OR5H14, OR5H15, OR5H2, OR5H6, OR5I1, OR5J2, OR5K1, OR5K2, OR5K3, OR5K4, OR5L1,
OR5L2, OR5M1, OR5M10, OR5M11, OR5M3, OR5M8, OR5M9, OR5P2, OR5P3, OR5R1, OR5T1, OR5T2, OR5T3, OR5V1, OR5W2, OR6A2, OR6B1, OR6B2, OR6B3, OR6C1, OR6C2, OR6C3, OR6C4, OR6C6, OR6C65, OR6C68, OR6C70, OR6C74, OR6C75, OR6C76, OR6F1, OR6K2, OR6K3, OR6K6, OR6M1, OR6N1, OR6N2, OR6P1, OR6Q1, OR6S1, OR6T1, OR6V1, OR6W1P, OR6X1, OR6Y1, OR7A10, OR7A17, OR7A5, OR7C1, OR7C2, OR7D2, OR7D4, OR7E12P, OR7E14P, OR7E156P, OR7E24, OR7E2P, OR7E37P, OR7E47P, OR7E5P, OR7E91P, OR7G1, OR7G2, OR7G3, OR8A1, OR8B12, OR8B2, OR8B3, OR8B4, OR8B8, O
R8D1, OR8D2, OR8D4, OR8G1, OR8G2, OR8G5,
OR8H1, OR8H2, OR8H3, OR8I2, OR8J1, OR8J3, OR8K1, OR8K3, OR8K5, OR8S1, OR8U1, OR8U8, OR9A2, OR9A4, OR9G1, OR9G4, OR9G9, OR9I1, OR9K2, OR9Q1, OR9Q2, ORAI1, ORAI2, ORAI3, ORAOV1, ORC1, ORC2, ORC3, ORC4,
ORC5, ORC6, ORM1, ORM2, ORMDL1, ORMDL2,
ORMDL3, OS9, OSBP, OSBP2, OSBPL10, OSBPL10−AS1, OSBPL11, OSBPL1A, OSBPL2, OSBPL3, OSBPL5, OSBPL6, OSBPL7, OSBPL8, OSBPL9, OSCAR, OSCP1, OSER1, OSER1−AS1, OSGEP, OSGEPL1, OSGEPL1−AS1, OSGIN1, OSGIN2, OSM, OSMR, OSMR−AS1, OSR1, OSR2, OST4, OSTC, OSTCP1, OSTF1, OSTM1, OSTN, OTC, OTOA, OTOF, OTOG, OTOGL, OTOL1, OTOP1, OTOP2, OTOP3, OTOR, OTOS, OTP, OTUB1, OTUB2, OTUD1, OTUD3, OTUD4, OTUD5, OTUD6A, OTUD6B, OTUD6B−AS1, OTUD7A, OTUD7B, OTULIN, OTX1, OTX2, OTX2−AS1, OVAAL, OVCA2, OVCH1, OVCH1−AS1, OVCH2, OVGP1, OVOL1, OVOL1−AS1, OVOL2, OVOL3, OXA1L, OXCT1, OXCT1−AS1, OXCT2, OXER1, OXGR1, OXLD1, OXNAD1, OXR1, OXSM, OXSR1, OXT, OXTR, P2RX1, P2RX2, P2RX3, P2RX4, P2RX5, P2RX5−TAX1BP3, P2RX6, P2RX6P, P2RX7, P2RY1, P2RY10, P2RY11, P2RY12, P2RY13, P2RY14, P2RY2, P2RY4, P2RY6, P2RY8, P4HA1, P4HA2, P4HA2−AS1, P4HA3, P4HB, P4HTM, PA2G4, PA2G4P4,
PAAF1, PABPC1, PABPC1L, PABPC1L2A, PABPC
1L2B, PABPC1L2B−AS1, PABPC1P2, PABPC3, PABPC4, PABPC4L, PABPC5, PABPC5−AS1, PABPN1, PABPN1L, PACERR, PACRG, PACRG−AS1, PACRGL, PACS1, PACS2, PACSIN1, PACSIN2, PACSIN3, PADI1, PADI2, PADI3, PADI4, PADI6, PAEP, PAF1, PAFAH1B1, PAFAH1B2, PAFAH1B3, PAFAH2, PAG1, PAGE1, PAGE2, PAGE2B,
PAGE3, PAGE4, PAGE5, PAGR1, PAH, PAICS,
PAIP1, PAIP2, PAIP2B, PAK1, PAK1IP1, PAK2, PAK3, PAK4, PAK6, PAK7, PALB2, PALD1, PALLD, PALM, PALM2, PALM2−AKAP2, PALM3, PALMD, PAM, PAM16, PAMR1, PAN2, PAN3, PAN3−AS1, PANDAR, PANK1, PANK2, PANK3, PANK4, PANO1, PANX1, PANX2, PANX3, PAOX, PAPD4, PAPD5, PAPD7, PAPL, PAPLN, PAPOLA, PAPOLB, PAPOLG, PAPPA, PAPPA2, PAPPA−AS1, PAPSS1, PAPSS2, PAQR3, PAQR4, PAQR5,
PAQR6, PAQR7, PAQR8, PAQR9, PAQR9−AS1, PARD3, PARD3−AS1, PARD3B, PARD6A, PARD6B, PARD6G, PARD6G−AS1, PARG, PARGP1, PARK
2, PARK7, PARL, PARM1, PARN, PARP1, PARP10, PARP11, PARP12, PARP14, PARP15, PARP16, PARP2, PARP3, PARP4, PARP6, PARP8, PARP9, PARPBP, PARS2, PART1, PARVA, PARVB, PARVG, PASD1, PASK, PATE1, PATE2, PATE3, PATE4, PATL1, PATL2, PATZ1, PAUPAR, PAWR, PAX1, PAX2, PAX3, PAX4, PAX5, PAX6,
PAX7, PAX8, PAX8−AS1, PAX9, PAXBP1, PAXBP1−AS1, PAXIP1, PAXIP1−AS1, PAXIP1−AS2,
PBDC1, PBK, PBLD, PBOV1, PBRM1, PBX1, PBX2, PBX3, PBX4, PBXIP1, PC, PCA3, PCAT1, PCAT14, PCAT18, PCAT19, PCAT2, PCAT29,
PCAT4, PCAT6, PCAT7, PCBD1, PCBD2, PCBP1, PCBP1−AS1, PCBP2, PCBP2−OT1, PCBP3, PCBP4, PCCA, PCCA−AS1, PCCB, PCDH1, PCDH10, PCDH11X, PCDH12, PCDH15, PCDH17, PCDH18, PCDH19, PCDH20, PCDH7, PCDH8, PCDH9,
PCDH9−AS2, PCDH9−AS3, PCDH9−AS4, PCDHA1, PCDHA10, PCDHA11, PCDHA12, PCDHA13, PCDHA2, PCDHA3, PCDHA4, PCDHA5, PCDHA6, PCDHA7, PCDHA8, PCDHA9, PCDHAC1, PCDHAC2, PCDHB1, PCDHB10, PCDHB11, PCDHB12, PCDHB13, PCDHB14, PCDHB15, PCDHB16, PCDHB17, PCDHB18, PCDHB19P, PCDHB2, PCDHB3, PCDHB4, PCDHB5, PCDHB6, PCDHB7, PCDHB8, PCDHB9, PCDHGA1, PCDHGA10, PCDHGA11, PCDHGA12, PCDHGA2, PCDHGA3, PCDHGA4, PCDHGA5, PCDHGA6, PCDHGA7, PCDHGA8, PCDHGA9, PCDHGB1, PCDHGB2, PCDHGB3, PCDHGB4, PCDHGB5, PCDHGB6, PCDHGB7, PCDHGB8P, PCDHGC3, PCDHGC4, PCDHGC5, PCED1A, PCED1B, PCED1B−AS1, PCF11, PCGEM1, PCGF1, PCGF2, PCGF3, PCGF5, PCGF6, PCID2, PCIF1, PCK1, PCK2, PCLO, PCM1, PCMT1, PCMTD1, PCMTD2, PCNA, PCNA−AS1, PCNAP1, PCNP, PCNT, PCNX, PCNXL2, PCNXL3, PCNXL4, PCOLCE, PCOLCE2, PCOLCE−AS1, PCP2, PCP4, PCP4L1, PCSK1, PCSK1N, PCSK2, PCSK4, PCSK5, PCSK6, PCSK7, PCSK9, PCTP, PCYOX1, PCYOX1L, PCYT1A, PCYT1B, PCYT1B−AS1, PCYT2, PDAP1, PDC, PDCD1, PDCD10, PDCD11, PDCD1LG2, PDCD2, PDCD2L, PDCD4, PDCD4−AS1, PDCD5, PDCD6, PDCD6IP, PDCD6IPP2, PDCD7, PDCL, PDCL2, PDCL3, PDCL3P4, PDDC1, PDE10A, PDE11A, PDE12,
PDE1A, PDE1B, PDE1C, PDE2A, PDE3A, PDE3B, PDE4A, PDE4B, PDE4C, PDE4D, PDE4DIP, PDE5A, PDE6A, PDE6B, PDE6C, PDE6D, PDE6G, PDE6H, PDE7A, PDE7B, PDE8A, PDE8B, PDE9A, PDF, PDGFA, PDGFB, PDGFC, PDGFD, PDGFRA, PDGFRB, PDGFRL, PDHA1, PDHA2, PDHB,
PDHX, PDIA2, PDIA3, PDIA3P1, PDIA4, PDIA5, PDIA6, PDIK1L, PDILT, PDK1, PDK2, PDK3, PDK4, PDLIM1, PDLIM2, PDLIM3, PDLIM4, PDLIM5, PDLIM7, PDP1, PDP2, PDPK1, PDPN, PDPR, PDRG1, PDS5A, PDS5B, PDSS1, PDSS2, PDX1, PDX1−AS1, PDXDC1, PDXDC2P, PDXK, PDXP, PDYN, PDZD11, PDZD2, PDZD3, PDZD4, PDZD7, PDZD8, PDZD9, PDZK1, PDZK1IP1, PDZK1P2, PDZRN3, PDZRN3−AS1, PDZRN4, PEA15, PEAK1, PEAR1, PEBP1, PEBP4, PECAM1, PECR, PEF1, PEG10, PEG3, PEG3−AS1, PELI1, PELI2, PELI3, PELO, PELP1, PEMT, PENK, PEPD, PER1, PER2, PER3, PER4, PERM1, PERP, PES1, PET100, PET117, PEX1, PEX10,
PEX11A, PEX11B, PEX11G, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19, PEX2, PEX26, PEX3, PEX5, PEX5L, PEX6, PEX7, PF4, PF4V1, PFAS, PFDN1, PFDN2, PFDN4, PFDN5, PFDN6, PFKFB1, PFKFB2, PFKFB3, PFKFB4, PFKL, PFKM,
PFKP, PFN1, PFN1P2, PFN2, PFN3, PFN4, PGA3, PGA4, PGA5, PGAM1, PGAM1P5, PGAM2, PGAM4, PGAM5, PGAP1, PGAP2, PGAP3, PGBD1, PGBD2, PGBD3, PGBD4, PGBD5, PGC, PGCP1, PGD, PGF, PGGT1B, PGK1, PGK2, PGLS, PGLYRP1, PGLYRP2, PGLYRP3, PGLYRP4, PGM1, PGM2, PGM2L1, PGM3, PGM5, PGM5−AS1, PGM5P2, PGM5P3−AS1, PGM5P4−AS1, PGP, PGPEP1,
PGPEP1L, PGR, PGRMC1, PGRMC2, PGS1, PHACTR1, PHACTR2, PHACTR3, PHACTR4, PHAX, PHB, PHB2, PHC1, PHC2, PHC3, PHEX, PHEX−AS1, PHF1, PHF10, PHF11, PHF12, PHF13, PHF14, PHF19, PHF2, PHF20, PHF20L1, PHF21A, PHF21B, PHF23, PHF3, PHF5A, PHF6, PHF7, PHF8, PHGDH, PHGR1, PHIP, PHKA1, PHKA2, PHKA2−AS1, PHKB, PHKG1, PHKG2, PHLDA1,
PHLDA2, PHLDA3, PHLDB1, PHLDB2, PHLDB3,
PHLPP1, PHLPP2, PHOSPHO1, PHOSPHO2, PHOSPHO2−KLHL23, PHOX2A, PHOX2B, PHPT1, PHRF1, PHTF1, PHTF2, PHYH, PHYHD1, PHYHIP, PHYHIPL, PHYKPL, PI15, PI16, PI3, PI4K2A, PI4K2B, PI4KA, PI4KAP1, PI4KAP2, PI4KB, PIANP, PIAS1, PIAS2, PIAS3, PIAS4, PIBF1, PICALM, PICK1, PID1, PIDD1, PIEZO1, PIEZO2, PIF1, PIFO, PIGA, PIGB, PIGC, PIGF, PIGG, PIGH, PIGK, PIGL, PIGM, PIGN, PIGO, PIGP, PIGQ, PIGR, PIGS, PIGT, PIGU, PIGV, PIGW, PIGX, PIGY, PIGZ, PIH1D1, PIH1D2, PIH1D3, PIK3AP1, PIK3C2A, PIK3C2B, PIK3C2G, PIK3C3, PIK3CA, PIK3CB, PIK3CD, PIK3CD−AS1, PIK3CD−AS2, PIK3CG, PIK3
IP1, PIK3IP1−AS1, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PIK3R4, PIK3R5, PIK3R6, PIKFYVE, PILRA, PILRB, PIM1, PIM2, PIM3, PIN1, PIN1P1,
PIN4, PIN4P1, PINK1, PINK1−AS, PINLYP, PINX1, PIP, PIP4K2A, PIP4K2B, PIP4K2C, PIP5K1A, PIP5K1B, PIP5K1C, PIP5K1P1, PIP5KL1, PIPOX, PIPSL, PIR, PIR−FIGF, PIRT, PISD, PISRT1, PITHD1, PITPNA, PITPNA−AS1,
PITPNB, PITPNC1, PITPNM1, PITPNM2, PITPNM3, PITRM1, PITRM1−AS1, PITX1, PITX2, PITX3, PIWIL1, PIWIL2, PIWIL3, PIWIL4, PJA1, PJA2, PKD1, PKD1L1, PKD1L2, PKD1L3, PKD1P1, PKD1P6, PKD2, PKD2L1, PKD2L2, PKDCC, PKDREJ, PKHD1, PKHD1L1, PKI55, PKIA, PKIB, PKIG, PKLR, PKM, PKMYT1, PKN1, PKN2, PKN2−AS1, PKN3, PKNOX1, PKNOX2, PKNOX2−AS1, PKP1, PKP2, PKP3, PKP4, PLA1A, PLA2G10, PLA2G12A, PLA2G12B, PLA2G15, PLA2G16, PLA2G1B, PLA2G2A, PLA2G2C, PLA2G2D, PLA2G2E, PLA2G2F, PLA2G3, PLA2G4A, PLA2G4B, PLA2G4C, PLA2G4D, PLA2G4E, PLA2G4E−AS1, PLA2G4F, PLA2G5, PLA2G6, PLA2G7, PLA2R1, PLAA, PLAC1, PLAC4, PLAC8, PLAC8L1, PLAC9, PLAG1, PLAGL1, PLAGL2, PLAT, PLAU, PLAUR, PLB1, PLBD1, PLBD1−AS1, PLBD2, PLCB1, PLCB2, PLCB3, PLCB4, PLCD1, PLCD3, PLCD4, PLCE1, PLCE1−AS1, PLCE1−AS2, PLCG1, PLCG1−AS1, PLCG2, PLCH1, PLCH2,
PLCL1, PLCL2, PLCXD1, PLCXD2, PLCXD2−AS1, PLCXD3, PLCZ1, PLD1, PLD2, PLD3, PLD4, PLD5, PLD6, PLEC, PLEK, PLEK2, PLEKHA1, PLEKHA2, PLEKHA3, PLEKHA4, PLEKHA5, PLEKHA6, PLEKHA7, PLEKHA8, PLEKHA8P1, PLEKHB1, PLEKHB2, PLEKHD1, PLEKHF1, PLEKHF2,
PLEKHG1, PLEKHG2, PLEKHG3, PLEKHG4, PLEKHG4B, PLEKHG5, PLEKHG6, PLEKHG7, PLEKHH1, PLEKHH2, PLEKHH3, PLEKHJ1, PLEKHM1, PLEKHM1P, PLEKHM2, PLEKHM3, PLEKHN1, PLEKHO1, PLEKHO2, PLEKHS1, PLET1, PLG, PLGLA, PLGLB1, PLGLB2, PLGRKT, PLIN1, PLIN2, PLIN3, PLIN4, PLIN5, PLK1, PLK2, PLK3, PLK4, PLK5, PLLP, PLN, PLOD1, PLOD2, PLOD3, PLP1, PLP2, PLRG1, PLS1, PLS3, PLS3−AS1, PLSCR1, PLSCR2, PLSCR3, PLSCR4, PLSCR5, PLTP, PLVAP, PLXDC1, PLXDC2, PLXNA1,
PLXNA2, PLXNA3, PLXNA4, PLXNB1, PLXNB2,
PLXNB3, PLXNC1, PLXND1, PM20D1, PM20D2,
PMAIP1, PMCH, PMCHL1, PMCHL2, PMEL, PMEPA1, PMF1, PMF1−BGLAP, PMFBP1, PML, PMM1
, PMM2, PMP2, PMP22, PMPCA, PMPCB, PMS1,
PMS2, PMS2CL, PMS2L2, PMS2P1, PMS2P3, PMS2P4, PMS2P5, PMS2P9, PMVK, PNCK, PNISR, PNKD, PNKP, PNLDC1, PNLIP, PNLIPRP1, PNLIPRP2, PNLIPRP3, PNMA1, PNMA2, PNMA3, PNMA5, PNMA6A, PNMAL1, PNMAL2, PNMT, PNN, PNO1, PNOC, PNP, PNPLA1, PNPLA2, PNPLA3, PNPLA4, PNPLA5, PNPLA6, PNPLA7, PNPLA8, PNPO, PNPT1, PNRC1, PNRC2, POC1A, POC1B, POC1B−GALNT4, POC5, PODN, PODNL1, PODXL, PODXL2, POF1B, POFUT1, POFUT2, POGK, POGLUT1, POGZ, POLA1, POLA2, POLB, POLD1, POLD2, POLD3, POLD4, POLDIP2, POLDIP3, POLE, POLE2, POLE3, POLE4, POLG, POLG2, POLH, POLI, POLK, POLL, POLM, POLN, POLQ, POLR1A, POLR1B, POLR1C, POLR1D, POLR1E, POLR2A, POLR2B, POLR2C, POLR2D, POLR2E, POLR2F, POLR2G, POLR2H, POLR2I, POLR2J, POLR2J2, POLR2J3, POLR2J4, POLR2K, POLR2L, POLR2M, POLR3A, POLR3B, POLR3C, POLR3D, POLR3E, POLR3F, POLR3G, POLR3GL,
POLR3H, POLR3K, POLRMT, POM121, POM121C, POM121L10P, POM121L12, POM121L1P, POM121L2, POM121L4P, POM121L8P, POM121L9P, POMC, POMGNT1, POMGNT2, POMK, POMP, POMT1, POMT2, POMZP3, PON1, PON2, PON3, POP1,
POP4, POP5, POP7, POPDC2, POPDC3, POR, PORCN, POSTN, POT1, POT1−AS1, POTEA, POTEB, POTEB2, POTEB3, POTEC, POTED, POTEE,
POTEF, POTEG, POTEH, POTEH−AS1, POTEI, POTEJ, POTEKP, POTEM, POU1F1, POU2AF1, POU2F1, POU2F2, POU2F3, POU3F1, POU3F2, POU3F3, POU3F4, POU4F1, POU4F2, POU4F3, POU5F1, POU5F1B, POU5F1P3, POU5F1P4, POU5F2, POU6F1, POU6F2, POU6F2−AS1, PP12613,
PP14571, PP2D1, PP7080, PPA1, PPA2, PPAN, PPAN−P2RY11, PPAP2A, PPAP2B, PPAP2C, PPAPDC1A, PPAPDC1B, PPAPDC2, PPAPDC3, PPARA, PPARD, PPARG, PPARGC1A, PPARGC1B, PPAT, PPBP, PPBPP2, PPCDC, PPCS, PPDPF, PPEF1, PPEF1−AS1, PPEF2, PPFIA1, PPFIA2, PPFIA3, PPFIA4, PPFIBP1, PPFIBP2, PPHLN1, PPIA, PPIAL4B, PPIAL4C, PPIAL4D, PPIAL4E, PPIAL4F, PPIAL4G, PPIAP30, PPIB, PPIC, PPID, PPIE, PPIEL, PPIF, PPIG, PPIH, PPIL1, PPIL2, PPIL3, PPIL4, PPIL6, PPIP5K1, PPIP5K2, PPL, PPM1A, PPM1B, PPM1D, PPM1E, PPM1F, PPM1G, PPM1H, PPM1J, PPM1K,
PPM1L, PPM1M, PPM1N, PPME1, PPOX, PPP1CA, PPP1CB, PPP1CC, PPP1R10, PPP1R11, PPP
1R12A, PPP1R12B, PPP1R12C, PPP1R13B, PPP1R13L, PPP1R14A, PPP1R14B, PPP1R14C, PPP1R14D, PPP1R15A, PPP1R15B, PPP1R16A, PPP1R16B, PPP1R17, PPP1R18, PPP1R1A, PPP1R1B, PPP1R1C, PPP1R2, PPP1R21, PPP1R26, PPP1R26−AS1, PPP1R27, PPP1R2P3, PPP1R2P9, PPP1R32, PPP1R35, PPP1R36, PPP1R37, PPP1R3A, PPP1R3B, PPP1R3C, PPP1R3D, PPP1R3E,
PPP1R3F, PPP1R3G, PPP1R42, PPP1R7, PPP1R8, PPP1R9A, PPP1R9B, PPP2CA, PPP2CB, PPP2R1A, PPP2R1B, PPP2R2A, PPP2R2B, PPP2R2B−IT1, PPP2R2C, PPP2R2D, PPP2R3A, PPP2R3B, PPP2R3C, PPP2R4, PPP2R5A, PPP2R5B, PPP2R5C, PPP2R5D, PPP2R5E, PPP3CA, PPP3CB,
PPP3CC, PPP3R1, PPP3R2, PPP4C, PPP4R1, PPP4R1−AS1, PPP4R1L, PPP4R2, PPP4R4, PPP5C, PPP5D1, PPP6C, PPP6R1, PPP6R2, PPP6R3, PPRC1, PPT1, PPT2, PPT2−EGFL8, PPTC7,
PPWD1, PPY, PPY2, PQBP1, PQLC1, PQLC2, PQLC2L, PQLC3, PRAC1, PRAC2, PRADC1, PRAF2, PRAM1, PRAME, PRAMEF1, PRAMEF10, PRAMEF11, PRAMEF12, PRAMEF14, PRAMEF15, PRAMEF16, PRAMEF17, PRAMEF19, PRAMEF2, PRAMEF20, PRAMEF22, PRAMEF4, PRAMEF5, PRAMEF6, PRAMEF7, PRAMEF8, PRAMEF9, PRAP1, PRB1, PRB2, PRB3, PRB4, PRC1, PRC1−AS1, PRCC, PRCD, PRCP, PRDM1, PRDM10, PRDM11, PRDM12, PRDM13, PRDM14, PRDM15, PRDM16, PRDM2, PRDM4, PRDM5, PRDM6, PRDM7, PRDM8, PRDM9, PRDX1, PRDX2, PRDX3, PRDX4, PRDX5, PRDX6, PREB, PRELID1, PRELID2, PRELP, PREP, PREPL, PREX1, PREX2, PRF1, PRG1, PRG2, PRG3, PRG4, PRH1, PRH1−PRR4, PRH2, PRICKLE1, PRICKLE2, PRICKLE2−AS1, PRICKLE2−AS2, PRICKLE2−AS3, PRICKLE3, PRICKLE4, PRIM1, PRIM2, PRIMA1, PRIMPOL, PRKAA1,
PRKAA2, PRKAB1, PRKAB2, PRKACA, PRKACB,

PRKACG, PRKAG1, PRKAG2, PRKAG2−AS1, PRKAG3, PRKAR1A, PRKAR1B, PRKAR2A, PRKAR2A−AS1, PRKAR2B, PRKCA, PRKCA−AS1, PRKCB, PRKCD, PRKCDBP, PRKCE, PRKCG, PRKCH, PRKCI, PRKCQ, PRKCQ−AS1, PRKCSH, PRKCZ, PRKD1, PRKD2, PRKD3, PRKDC, PRKG1, PRKG1−AS1,
PRKG2, PRKRA, PRKRIP1, PRKRIR, PRKX, PRKX−AS1, PRKXP1, PRKY, PRL, PRLH, PRLHR, PRLR, PRM1, PRM2, PRM3, PRMT1, PRMT2, PRMT3, PRMT5, PRMT5−AS1, PRMT6, PRMT7, PRMT8, PRMT9, PRNCR1, PRND, PRNP, PRNT, PROB1, PROC, PROCA1, PROCR, PRODH, PRODH2,
PROK1, PROK2, PROKR1, PROKR2, PROL1, PROM1, PROM2, PROP1, PRORSD1P, PROS1, PROSC, PROSER1, PROSER2, PROSER2−AS1, PROSER3, PROX1, PROX2, PROZ, PRPF18, PRPF19, PRPF3, PRPF31, PRPF38A, PRPF38B, PRPF39, PRPF4, PRPF40A, PRPF40B, PRPF4B, PRPF6, PRPF8, PRPH, PRPH2, PRPS1, PRPS1L1, PRPS2, PRPSAP1, PRPSAP2, PRR11, PRR12, PRR13,
PRR14, PRR14L, PRR15, PRR15L, PRR16, PRR18, PRR19, PRR20A, PRR20B, PRR20C, PRR20D, PRR20E, PRR21, PRR22, PRR23A, PRR23B, PRR23C, PRR23D1, PRR23D2, PRR25, PRR26, PRR27, PRR29, PRR3, PRR30, PRR32, PRR34, PRR34−AS1, PRR35, PRR36, PRR4, PRR5, PRR5−ARHGAP8, PRR5L, PRR7, PRR7−AS1, PRR9, PRRC1, PRRC2A, PRRC2B, PRRC2C, PRRG1,
PRRG2, PRRG3, PRRG4, PRRT1, PRRT2, PRRT3, PRRT3−AS1, PRRT4, PRRX1, PRRX2, PRSS1, PRSS12, PRSS16, PRSS2, PRSS21, PRSS22,
PRSS23, PRSS27, PRSS3, PRSS30P, PRSS33,
PRSS35, PRSS36, PRSS37, PRSS38, PRSS41,
PRSS42, PRSS45, PRSS46, PRSS48, PRSS50,
PRSS53, PRSS54, PRSS55, PRSS56, PRSS57,
PRSS58, PRSS8, PRTFDC1, PRTG, PRTN3, PRUNE, PRUNE2, PRX, PSAP, PSAPL1, PSAT1, PSCA, PSD, PSD2, PSD3, PSD4, PSEN1, PSEN2, PSENEN, PSG1, PSG10P, PSG11, PSG2, PSG3, PSG4, PSG5, PSG6, PSG7, PSG8, PSG9, PSIP1, PSKH1, PSKH2, PSMA1, PSMA2, PSMA3,
PSMA3−AS1, PSMA4, PSMA5, PSMA6, PSMA7, PSMA8, PSMB1, PSMB10, PSMB11, PSMB2, PSMB3, PSMB4, PSMB5, PSMB6, PSMB7, PSMB8, PSMB8−AS1, PSMB9, PSMC1, PSMC2, PSMC3, PSMC3IP, PSMC4, PSMC5, PSMC6, PSMD1, PSMD10, PSMD11, PSMD12, PSMD13, PSMD14, PSMD2, PSMD3, PSMD4, PSMD5, PSMD5−AS1, PSMD6,
PSMD6−AS2, PSMD7, PSMD8, PSMD9, PSME1, PSME2, PSME3, PSME4, PSMF1, PSMG1, PSMG2, PSMG3, PSMG3−AS1, PSMG4, PSORS1C1, PSORS1C2, PSORS1C3, PSPC1, PSPH, PSPN, PSRC1, PSTK, PSTPIP1, PSTPIP2, PTAFR, PTAR1,
PTBP1, PTBP2, PTBP3, PTCD1, PTCD2, PTCD3, PTCH1, PTCH2, PTCHD1, PTCHD1−AS, PTCHD2, PTCHD3, PTCHD4, PTCRA, PTCSC3, PTDSS1, PTDSS2, PTEN, PTENP1, PTENP1−AS, PTER, PTF1A, PTGDR, PTGDR2, PTGDS, PTGER1, PTGER2, PTGER3, PTGER4, PTGER4P2−CDK2AP2P2, PTGES, PTGES2, PTGES2−AS1, PTGES3, PTGES3L, PTGES3L−AARSD1, PTGFR, PTGFRN, PTGIR, PTGIS, PTGR1, PTGR2, PTGS1, PTGS2,
PTH, PTH1R, PTH2, PTH2R, PTHLH, PTK2, PTK2B, PTK6, PTK7, PTMA, PTMS, PTN, PTOV1,
PTOV1−AS1, PTOV1−AS2, PTP4A1, PTP4A2, PTP4A3, PTPDC1, PTPLA, PTPLAD1, PTPLAD2, PTPLB, PTPMT1, PTPN1, PTPN11, PTPN12, PTPN13, PTPN14, PTPN18, PTPN2, PTPN20B, PTPN21, PTPN22, PTPN23, PTPN3, PTPN4, PTPN5, PTPN6, PTPN7, PTPN9, PTPRA, PTPRB, PTPRC, PTPRCAP, PTPRD, PTPRD−AS1, PTPRD−AS2, PTPRE, PTPRF, PTPRG, PTPRG−AS1, PTPRH, PTPRJ, PTPRK, PTPRM, PTPRN, PTPRN2, PTPRO, PTPRQ, PTPRR, PTPRS, PTPRT, PTPRU, PTPRVP, PTPRZ1, PTRF, PTRH1, PTRH2, PTRHD1, PTS, PTTG1, PTTG1IP, PTTG2, PTTG3P, PTX3, PTX4, PUF60, PUM1, PUM2, PURA, PURB, PURG, PUS1, PUS10, PUS3, PUS7, PUS7L,
PUSL1, PVALB, PVR, PVRIG, PVRIG2P, PVRL1, PVRL2, PVRL3, PVRL3−AS1, PVRL4, PVT1,
PWAR1, PWAR4, PWAR5, PWARSN, PWP1, PWP2, PWRN1, PWRN2, PWRN4, PWWP2A, PWWP2B, PXDC1, PXDN, PXDNL, PXK, PXMP2, PXMP4, PXN, PXN−AS1, PXT1, PXYLP1, PYCARD, PYCARD−AS1, PYCR1, PYCR2, PYCRL, PYDC1, PYDC2,
PYGB, PYGL, PYGM, PYGO1, PYGO2, PYHIN1,
PYROXD1, PYROXD2, PYURF, PYY, PYY2, PZP, QARS, QDPR, QKI, QPCT, QPCTL, QPRT, QRFP, QRFPR, QRICH1, QRICH2, QRSL1, QSER1,
QSOX1, QSOX2, QTRT1, QTRTD1, R3HCC1, R3HCC1L, R3HDM1, R3HDM2, R3HDM4, R3HDML, RAB10, RAB11A, RAB11B, RAB11B−AS1, RAB11FIP1, RAB11FIP2, RAB11FIP3, RAB11FIP4, RAB11FIP5, RAB12, RAB13, RAB14, RAB15, RAB17, RAB18, RAB19, RAB1A, RAB1B, RAB20, RAB21, RAB22A, RAB23, RAB24, RAB25, RAB26, RAB27A, RAB27B, RAB28, RAB29, RAB2A, RAB2B, RAB30, RAB30−AS1, RAB31, RAB32, RAB33A, RAB33B, RAB34, RAB35, RAB36, RAB37, RAB38, RAB39A, RAB39B, RAB3A, RAB3B, RAB3C, RAB3D, RAB3GAP1, RAB3GAP2, RAB3IL1, RAB3IP, RAB40A, RAB40AL, RAB40B, RAB40C, RAB41, RAB42, RAB43, RAB44, RAB4A, RAB4B, RAB4B−EGLN2, RAB5A, RAB5B, RAB5C, RAB6A, RAB6B, RAB6C, RAB6C−AS1, RAB7A, RAB7B, RAB8A, RAB8B, RAB9A, RAB9B, RAB9BP1, RABAC1, RABEP1, RABEP2, RABEPK, RABGAP1, RABGAP1L, RABGEF1, RABGGTA, RABGGTB, RABIF, RABL2A, RABL2B, RABL3, RABL6, RAC1, RAC2, RAC3, RACGAP1, RACGAP1P, RAD1, RAD17, RAD18, RAD21, RAD21−AS1, RAD21L1,
RAD23A, RAD23B, RAD50, RAD51, RAD51AP1,
RAD51AP2, RAD51−AS1, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD51L3−RFFL, RAD52, RAD54B, RAD54L, RAD54L2, RAD9A, RAD9B, RADIL, RAE1, RAET1E, RAET1E−AS1, RAET1G, RAET1K, RAET1L, RAF1, RAG1, RAG2, RAI1, RAI14, RAI2, RALA, RALB, RALBP1, RALGAPA1, RALGAPA1P,
RALGAPA2, RALGAPB, RALGDS, RALGPS1, RALGPS2, RALY, RALY−AS1, RALYL, RAMP1, RAMP2, RAMP2−AS1, RAMP3, RAN, RANBP1, RANBP10, RANBP17, RANBP2, RANBP3, RANBP3L, RANBP6, RANBP9, RANGAP1, RANGRF, RAP1A, RAP1B, RAP1GAP, RAP1GAP2, RAP1GDS1, RAP2A, RAP2B, RAP2C, RAP2C−AS1, RAPGEF1, RAPGEF2, RAPGEF3, RAPGEF4, RAPGEF4−AS1, RAPGEF5, RAPGEF6, RAPGEFL1, RAPH1, RAPSN, RARA, RARA−AS1, RARB, RARG, RARRES1, RARRES2,
RARRES3, RARS, RARS2, RASA1, RASA2, RASA3, RASA4, RASA4B, RASA4CP, RASAL1, RASAL2, RASAL2−AS1, RASAL3, RASD1, RASD2, RASEF, RASGEF1A, RASGEF1B, RASGEF1C, RASGRF1, RASGRF2, RASGRF2−AS1, RASGRP1, RASGRP2, RASGRP3, RASGRP4, RASIP1, RASL10A, RASL10B, RASL11A, RASL11B, RASL12, RASSF1, RASSF10, RASSF1−AS1, RASSF2, RASSF3, RASSF4, RASSF5, RASSF6, RASSF7, RASSF8, RASSF8−AS1, RASSF9, RAVER1, RAVER2, RAX, RAX2, RB1, RB1CC1, RBAK, RBAKDN, RBAK−RBAKDN, RBBP4, RBBP5, RBBP6, RBBP7, RBBP8,
RBBP8NL, RBBP9, RBCK1, RBFA, RBFADN, RBFOX1, RBFOX2, RBFOX3, RBKS, RBL1, RBL2, RBM10, RBM11, RBM12, RBM12B, RBM12B−AS1,
RBM14, RBM14−RBM4, RBM15, RBM15B, RBM17, RBM18, RBM19, RBM20, RBM22, RBM23, RBM24, RBM25, RBM26, RBM26−AS1, RBM27, RBM28, RBM3, RBM33, RBM34, RBM38, RBM39, RBM4, RBM41, RBM42, RBM43, RBM44, RBM45, RBM46, RBM47, RBM48, RBM4B, RBM5, RBM5−AS1, RBM6, RBM7, RBM8A, RBMS1, RBMS2, RBMS3, RBMS3−AS1, RBMS3−AS3, RBMX, RBMX2, RBMXL1, RBMXL2, RBMXL3, RBMY1A3P, RBMY2EP, RBMY2FP, RBMY3AP, RBP1, RBP2, RBP3, RBP4, RBP5, RBP7, RBPJ, RBPJL, RBPMS, RBPMS2, RBPMS−AS1, RBSN, RBX1, RC3H1, RC3H2, RCAN1, RCAN2, RCAN3, RCAN3AS, RCBTB1, RCBTB2, RCC1, RCC2, RCCD1, RCE1, RCHY1, RCL1, RCN1, RCN2, RCN3, RCOR1, RCOR2, RCOR3, RCSD1, RCVRN, RD3, RD3L, RDH10, RDH11,
RDH12, RDH13, RDH14, RDH16, RDH5, RDH8,
RDM1, RDX, REC114, REC8, RECK, RECQL, R
ECQL4, RECQL5, REEP1, REEP2, REEP3, REEP4, REEP5, REEP6, REG1A, REG1B, REG1P, REG3A, REG3G, REG4, REL, RELA, RELB, RELL1, RELL2, RELN, RELT, REM1, REM2, REN, RENBP, REP15, REPIN1, REPS1, REPS2, RER1, RERE, REREP3, RERG, RERG−AS1, RERGL, RESP18, REST, RET, RETN, RETNLB, RETSAT, REV1, REV3L, REXO1, REXO1L2P, REXO2, REXO4, RFC1, RFC2, RFC3, RFC4, RFC5, RFESD, RFFL, RFK, RFNG, RFPL1, RFPL1S, RFPL2, RFPL3, RFPL3S, RFPL4A, RFPL4AL1, RFPL4B, RFT1, RFTN1, RFTN2, RFWD2, RFWD3, RFX1, RFX2, RFX3, RFX3−AS1, RFX4, RFX5, RFX6, RFX7, RFX8, RFXANK, RFXAP, RGAG1, RGAG4, RGCC, RGL1, RGL2, RGL3, RGL4, RGMA, RGMB, RGMB−AS1, RGN, RGP1, RGPD1, RGPD2, RGPD3, RGPD4, RGPD4−AS1, RGPD5, RGPD6, RGPD8, RGR, RGS1, RGS10, RGS11, RGS12, RGS13, RGS14, RGS16, RGS17, RGS18, RGS19, RGS2, RGS20, RGS21, RGS22, RGS3, RGS4, RGS5, RGS6, RGS7, RGS7BP, RGS8, RGS9, RGS9BP, RGSL1, RHAG, RHBDD1, RHBDD2, RHBDD3, RHBDF1, RHBDF2, RHBDL1, RHBDL2, RHBDL3, RHBG, RHCE, RHCG, RHD, RHEB, RHEBL1, RHNO1, RHO, RHOA, RHOB, RHOBTB1, RHOBTB2, RHOBTB3, RHOC, RHOD, RHOF, RHOG, RHOH, RHOJ, RHOQ, RHOT1, RHOT2, RHOU, RHOV, RHOXF1, RHOXF2, RHOXF2B, RHPN1, RHPN1−AS1, RHPN2, RIBC1, RIBC2, RIC1, RIC3, RIC8A, RIC8B, RICTOR, RIF1, RIIAD1, RILP, RILPL1,
RILPL2, RIMBP2, RIMBP3, RIMBP3B, RIMBP3C, RIMKLA, RIMKLB, RIMS1, RIMS2, RIMS3, RIMS4, RIN1, RIN2, RIN3, RING1, RINL, RINT1, RIOK1, RIOK2, RIOK3, RIPK1, RIPK2, RIPK3, RIPK4, RIPPLY1, RIPPLY2, RIPPLY3,
RIT1, RIT2, RITA1, RLBP1, RLF, RLIM, RLN1, RLN2, RLN3, RLTPR, RMDN1, RMDN2, RMDN2−AS1, RMDN3, RMI1, RMI2, RMND1, RMND5A, RMND5B, RMRP, RMST, RN7SK, RN7SL1, RN7SL2, RNA18S5, RNA28S5, RNA45S5, RNA5−8S5, RNA5S1, RNA5S10, RNA5S11, RNA5S12, RNA5S13, RNA5S14, RNA5S15, RNA5S16, RNA5S17, RNA5S2, RNA5S3, RNA5S4, RNA5S5, RNA5S6, RNA5S7, RNA5S8, RNA5S9, RNASE1, RNASE10, RNASE11, RNASE12, RNASE13, RNASE2, RNASE3, RNASE4, RNASE6, RNASE7, RNASE8, RNASE9, RNASEH1, RNASEH1−AS1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2B−AS1, RNASEH2C, RNASEK, RNASEK−C17orf49, RNASEL, RNASET2, RND1, RND2, RND3, RNF10, RNF103, RNF103−CHMP3,
RNF11, RNF111, RNF112, RNF113A, RNF113B, RNF114, RNF115, RNF121, RNF122, RNF123, RNF125, RNF126, RNF126P1, RNF128, RNF13, RNF130, RNF133, RNF135, RNF138, RNF138P1, RNF139, RNF139−AS1, RNF14, RNF141, RNF144A, RNF144A−AS1, RNF144B, RNF145, RNF146, RNF148, RNF149, RNF150, RNF151, RNF152, RNF157, RNF157−AS1, RNF165, RNF166, RNF167, RNF168, RNF169, RNF17, RNF170, RNF175, RNF180, RNF181, RNF182, RNF183, RNF185, RNF186, RNF187, RNF19A, RNF19B, RNF2, RNF20, RNF207, RNF208, RNF212, RNF212B, RNF213, RNF214, RNF215, RNF216, RNF216−IT1, RNF216P1, RNF217, RNF217−AS1, RNF219, RNF219−AS1, RNF220, RNF222, RNF223, RNF224, RNF225, RNF24, RNF25, RNF26, RNF31, RNF32, RNF34, RNF38, RNF39, RNF4, RNF40, RNF41, RNF43, RNF44, RNF5, RNF5P1, RNF6, RNF7, RNF8, RNFT1, RNFT2, RNGTT, RNH1, RNLS, RNMT, RNMTL1, RNPC3, RNPEP, RNPEPL1, RNPS1, RNU105B, RNU105C, RNU11, RNU1−1, RNU1−13P, RNU12, RNU1−2, RNU1−27P, RNU1−28P, RNU1−3, RNU1−4, RNU2−1, RNU2−2P, RNU4−1, RNU4−2, RNU4ATAC, RNU5A−1, RNU5B−1, RNU5D−1, RNU5E−1, RNU5F−1, RNU6−1, RNU6−10P, RNU6−14P, RNU6−15P,
RNU6−16P, RNU6−19P, RNU6−2, RNU6−21P, RNU6−23P, RNU6−26P, RNU6−28P, RNU6−30P, RNU6−31P, RNU6−33P, RNU6−34P, RNU6−35P, RNU6−36P, RNU6−39P, RNU6−42P, RNU6−45P, RNU6−46P, RNU6−48P, RNU6−52P, RNU6−53P, RNU6−55P, RNU6−56P, RNU6−57P, RNU6−58P, RNU6−59P, RNU6−63P, RNU6−64P, RNU6−66P, RNU6−67P, RNU6−68P, RNU6−69P, RNU6−7, RNU6−71P, RNU6−72P, RNU6−75P, RNU6−76P, RNU6−78P, RNU6−79P, RNU6−8, RNU6−81P, RNU6−82P, RNU6−83P, RNU6−9, RNU6ATAC, RNU7−1,
RNU86, RNVU1−10, RNVU1−14, RNVU1−15, RNVU1−17, RNVU1−18, RNVU1−19, RNVU1−20, RNVU1−3, RNVU1−4, RNVU1−6, RNVU1−7, RNVU1−8, RNY1, RNY3, RNY4, RNY5, ROBO1, ROBO2,
ROBO3, ROBO4, ROCK1, ROCK1P1, ROCK2, ROGDI, ROM1, ROMO1, ROPN1, ROPN1B, ROPN1L,
ROPN1L−AS1, ROR1, ROR1−AS1, ROR2, RORA,
RORA−AS1, RORA−AS2, RORB, RORB−AS1, RORC
, ROS1, RP1, RP11−87M18.2, RP1L1, RP2, RP9, RP9P, RPA1, RPA2, RPA3, RPA4, RPAIN,
RPAP1, RPAP2, RPAP3, RPARP−AS1, RPE, RPE65, RPEL1, RPF1, RPF2, RPGR, RPGRIP1, R
PGRIP1L, RPH3A, RPH3AL, RPIA, RPL10, RPL10A, RPL10L, RPL11, RPL12, RPL13, RPL13A, RPL13AP17, RPL13AP20, RPL13AP3, RPL13AP5, RPL13AP6, RPL13P5, RPL14, RPL15, RPL17, RPL17−C18orf32, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL19P12, RPL21, RPL21P28, RPL21P44, RPL22, RPL22L1, RPL23, RPL23A, RPL23AP32,
RPL23AP53, RPL23AP64, RPL23AP7, RPL23AP82, RPL23P8, RPL24, RPL26, RPL26L1, RPL27, RPL27A, RPL28, RPL29, RPL29P2, RPL3, RPL30, RPL31, RPL31P11, RPL32, RPL32P3, RPL34, RPL34−AS1, RPL35, RPL35A, RPL36, RPL36A, RPL36A−HNRNPH2, RPL36AL, RPL37, RPL37A, RPL38, RPL39, RPL39L, RPL3L, RPL4, RPL41, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL7L1, RPL8, RPL9, RPLP0, RPLP0P2, RPLP1, RPLP2, RPN1, RPN2, RPP14, RPP21, RPP25, RPP25L, RPP30, RPP38, RPP40, RPPH1, RPRD1A, RPRD1B, RPRD2, RPRM, RPRML, RPS10, RPS10−NUDT3, RPS10P7, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS14P3, RPS15, RPS15A, RPS15AP10, RPS16, RPS16P5, RPS17, RPS18, RPS18P9,
RPS19, RPS19BP1, RPS2, RPS20, RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS26P11, RPS27, RPS27A, RPS27L, RPS28, RPS29, RPS2P32, RPS3, RPS3A, RPS4X, RPS5, RPS6, RPS6KA1, RPS6KA2, RPS6KA2−AS1, RPS6KA2−IT1, RPS6KA3, RPS6KA4, RPS6KA5, RPS6KA6, RPS6KB1, RPS6KB2, RPS6KC1, RPS6KL1, RPS7, RPS7P5, RPS8, RPS9, RPSA, RPSAP52, RPSAP58, RPSAP9, RPTN, RPTOR, RPUSD1, RPUSD2, RPUSD3, RPUSD4, RQCD1, RRAD, RRAGA, RRAGB, RRAGC, RRAGD, RRAS, RRAS2, RRBP1, RREB1,
RRH, RRM1, RRM2, RRM2B, RRN3, RRN3P1, RRN3P2, RRN3P3, RRNAD1, RRP1, RRP12, RRP15, RRP1B, RRP36, RRP7A, RRP7B, RRP8, RRP9, RRS1, RRS1−AS1, RS1, RSAD1, RSAD2, RSBN1, RSBN1L, RSC1A1, RSF1, RSG1, RSL1D1,
RSL24D1, RSPH1, RSPH10B, RSPH10B2, RSPH14, RSPH3, RSPH4A, RSPH6A, RSPH9, RSPO1,
RSPO2, RSPO3, RSPO4, RSPRY1, RSRC1, RSRC2, RSRP1, RSU1, RSU1P2, RTBDN, RTCA, RTCA−AS1, RTCB, RTEL1, RTEL1−TNFRSF6B, RTF1, RTFDC1, RTKN, RTKN2, RTL1, RTN1, RTN2, RTN3, RTN4, RTN4IP1, RTN4R, RTN4RL1, RTN4RL2, RTP1, RTP2, RTP3, RTP4, RTP5, RTTN, RUFY1, RUFY2, RUFY3, RUFY4, RUNDC1, RUNDC3A, RUNDC3A−AS1, RUNDC3B, RUNX1, RUNX1−IT1, RUNX1T1, RUNX2, RUNX3, RUSC1, RUSC1−AS1, RUSC2, RUVBL1, RUVBL1−AS1, RUV
BL2, RWDD1, RWDD2A, RWDD2B, RWDD3, RWDD4, RXFP1, RXFP2, RXFP3, RXFP4, RXRA, RXRB, RXRG, RYBP, RYK, RYR1, RYR2, RYR3, S100A1, S100A10, S100A11, S100A12, S100A13,
S100A14, S100A16, S100A2, S100A3, S100A4, S100A5, S100A6, S100A7, S100A7A, S100A7L2, S100A8, S100A9, S100B, S100G, S100P, S100PBP, S100Z, S1PR1, S1PR2, S1PR3, S1PR4, S1PR5, SAA1, SAA2, SAA2−SAA4, SAA3P, SAA4, SAAL1, SAC3D1, SACM1L, SACS, SACS−AS1, SAE1, SAFB, SAFB2, SAG, SAGE1, SALL1, SALL2, SALL3, SALL4, SALRNA1, SALRNA2, SALRNA3, SAMD1, SAMD10, SAMD11, SAMD12, SAMD12−AS1, SAMD13, SAMD14, SAMD15, SAMD3, SAMD4A, SAMD4B, SAMD5, SAMD7, SAMD8, SAMD9, SAMD9L, SAMHD1, SAMM50, SAMSN1, SAMSN1−AS1, SAP130, SAP18, SAP25, SAP30, SAP30BP, SAP30L, SAP30L−AS1, SAPCD1, SAPCD1−AS1, SAPCD2, SAR1A, SAR1B, SARAF, SARDH, SARM1, SARNP, SARS, SARS2, SART1, SART3, SASH1, SASH3, SASS6, SAT1, SAT2, SATB1, SATB1−AS1, SATB2, SATB2−AS1,
SATL1, SAV1, SAYSD1, SBDS, SBDSP1, SBF1, SBF1P1, SBF2, SBF2−AS1, SBK1, SBK2, SBK3, SBNO1, SBNO2, SBSN, SBSPON, SC5D, SCAF1, SCAF11, SCAF4, SCAF8, SCAI, SCAMP1,
SCAMP1−AS1, SCAMP2, SCAMP3, SCAMP4, SCAMP5, SCAND1, SCAND2P, SCAP, SCAPER, SCARA3, SCARA5, SCARB1, SCARB2, SCARF1, SCARF2, SCARNA1, SCARNA10, SCARNA11, SCARNA12, SCARNA13, SCARNA14, SCARNA15, SCARNA16, SCARNA17, SCARNA18, SCARNA2, SCARNA20, SCARNA21, SCARNA22, SCARNA23, SCARNA27, SCARNA3, SCARNA4, SCARNA5, SCARNA6, SCARNA7, SCARNA8, SCARNA9, SCARNA9L, SCART1, SCCPDH, SCD, SCD5, SCEL, SCEL−AS1, SCFD1, SCFD2, SCG2, SCG3, SCG5, SCGB1A1, SCGB1B2P, SCGB1C1, SCGB1C2, SCGB1D1, SCGB1D2, SCGB1D4, SCGB2A1, SCGB2A2, SCGB2B2,
SCGB2B3P, SCGB3A1, SCGB3A2, SCGN, SCHIP1, SCHLAP1, SCIMP, SCIN, SCLT1, SCLY, SCMH1, SCML1, SCML2, SCML4, SCN10A, SCN11A, SCN1A, SCN1B, SCN2A, SCN2B, SCN3A, SCN3B, SCN4A, SCN4B, SCN5A, SCN7A, SCN8A, SCN9A, SCNM1, SCNN1A, SCNN1B, SCNN1D, SCNN1G, SCO1, SCO2, SCOC, SCOC−AS1, SCP2, SCP2D1, SCPEP1, SCRG1, SCRIB, SCRN1, SCRN2, SCRN3, SCRT1, SCRT2, SCT, SCTR, SCUBE1, SCUBE2, SCUBE3, SCX, SCYL1, SCYL2, SCYL3, SDAD1, SDC1, SDC2, SDC3, SDC4, SDC4
P, SDCBP, SDCBP2, SDCBP2−AS1, SDCCAG3, SDCCAG8, SDE2, SDF2, SDF2L1, SDF4, SDHA, SDHAF1, SDHAF2, SDHAP1, SDHAP2, SDHAP3, SDHB, SDHC, SDHD, SDK1, SDK2, SDPR, SDR16C5, SDR16C6P, SDR39U1, SDR42E1, SDR9C7,
SDS, SDSL, SEBOX, SEC11A, SEC11C, SEC13, SEC14L1, SEC14L1P1, SEC14L2, SEC14L3, SEC14L4, SEC14L5, SEC14L6, SEC16A, SEC16B, SEC1P, SEC22A, SEC22B, SEC22C, SEC23A, SEC23B, SEC23IP, SEC24A, SEC24B, SEC24B−AS1, SEC24C, SEC24D, SEC31A, SEC31B, SEC61A1, SEC61A2, SEC61B, SEC61G, SEC62, SEC63, SECISBP2, SECISBP2L, SECTM1, SEH1L, SEL1L, SEL1L2, SEL1L3, SELE, SELENBP1, SELK, SELL, SELM, SELO, SELP, SELPLG, SELT, SELV, SEMA3A, SEMA3B, SEMA3B−AS1, SEMA3C, SEMA3D, SEMA3E, SEMA3F, SEMA3G, SEMA4A, SEMA4B, SEMA4C, SEMA4D, SEMA4F, SEMA4G, SEMA5A, SEMA5B, SEMA6A, SEMA6A−AS1, SEMA6B, SEMA6C, SEMA6D, SEMA7A, SEMG1, SEMG2, SENCR, SENP1, SENP2, SENP3, SENP3−EIF4A1, SENP5, SENP6, SENP7, SENP8, SEP15, SEPHS1, SEPHS2, SEPN1, SEPP1, SEPSECS, SEPSECS−AS1, SEPT1, SEPT10, SEPT11,
SEPT12, SEPT14, SEPT2, SEPT3, SEPT4, SEPT4−AS1, SEPT5, SEPT5−GP1BB, SEPT6, SEPT7, SEPT7−AS1, SEPT7P2, SEPT7P9, SEPT8, SEPT9, SEPW1, SERAC1, SERBP1, SERF1A, SERF1B, SERF2, SERF2−C15ORF63, SERGEF, SERHL, SERHL2, SERINC1, SERINC2, SERINC3, SERINC4, SERINC5, SERP1, SERP2, SERPINA1, SERPINA10, SERPINA11, SERPINA12, SERPINA13P, SERPINA2, SERPINA3, SERPINA4, SERPINA5, SERPINA6, SERPINA7, SERPINA9, SERPINB1, SERPINB10, SERPINB11, SERPINB12, SERPINB13, SERPINB2, SERPINB3, SERPINB4, SERPINB5, SERPINB6, SERPINB7, SERPINB8, SERPINB9, SERPINB9P1, SERPINC1, SERPIND1,
SERPINE1, SERPINE2, SERPINE3, SERPINF1,
SERPINF2, SERPING1, SERPINH1, SERPINI1,
SERPINI2, SERTAD1, SERTAD2, SERTAD3, SERTAD4, SERTAD4−AS1, SERTM1, SESN1, SESN2, SESN3, SESTD1, SET, SETBP1, SETD1A, SETD1B, SETD2, SETD3, SETD4, SETD5, SETD6,
SETD7, SETD8, SETD9, SETDB1, SETDB2, SETMAR, SETSIP, SETX, SEZ6, SEZ6L, SEZ6L2,
SF1, SF3A1, SF3A2, SF3A3, SF3B1, SF3B2,
SF3B3, SF3B4, SF3B5, SF3B6, SFI1, SFMBT1, SFMBT2, SFN, SFPQ, SFR1, SFRP1, SFRP2
, SFRP4, SFRP5, SFSWAP, SFT2D1, SFT2D2, SFT2D3, SFTA1P, SFTA2, SFTA3, SFTPA1, SFTPA2, SFTPB, SFTPC, SFTPD, SFXN1, SFXN2,
SFXN3, SFXN4, SFXN5, SGCA, SGCB, SGCD, SGCE, SGCG, SGCZ, SGIP1, SGK1, SGK2, SGK223, SGK3, SGK494, SGMS1, SGMS1−AS1, SGMS2, SGOL1, SGOL1−AS1, SGOL2, SGPL1, SGPP1, SGPP2, SGSH, SGSM1, SGSM2, SGSM3, SGTA, SGTB, SH2B1, SH2B2, SH2B3, SH2D1A, SH2D1B, SH2D2A, SH2D3A, SH2D3C, SH2D4A, SH2D4B, SH2D5, SH2D6, SH2D7, SH3BGR, SH3BGRL, SH3BGRL2, SH3BGRL3, SH3BP1, SH3BP2, SH3BP4, SH3BP5, SH3BP5−AS1, SH3BP5L, SH3D19, SH3D21, SH3GL1, SH3GL1P1, SH3GL1P2,
SH3GL2, SH3GL3, SH3GLB1, SH3GLB2, SH3KBP1, SH3PXD2A, SH3PXD2A−AS1, SH3PXD2B, SH3RF1, SH3RF2, SH3RF3, SH3RF3−AS1, SH3TC1, SH3TC2, SH3YL1, SHANK1, SHANK2, SHANK2−AS1, SHANK2−AS3, SHANK3, SHARPIN, SHB, SHBG, SHC1, SHC2, SHC3, SHC4, SHCBP1, SHCBP1L, SHD, SHE, SHF, SHFM1, SHH, SHISA2, SHISA3, SHISA4, SHISA5, SHISA6, SHISA7, SHISA8, SHISA9, SHKBP1, SHMT1, SHMT2, SHOC2, SHOX, SHOX2, SHPK, SHPRH, SHQ1, SHROOM1, SHROOM2, SHROOM3, SHROOM4, SI, SIAE, SIAH1, SIAH2, SIAH3, SIDT1, SIDT2, SIGIRR, SIGLEC1, SIGLEC10, SIGLEC11, SIGLEC12, SIGLEC14, SIGLEC15, SIGLEC16, SIGLEC17P, SIGLEC5, SIGLEC6, SIGLEC7, SIGLEC8, SIGLEC9, SIGLECL1, SIGMAR1, SIK1, SIK2, SIK3, SIKE1, SIL1, SIM1, SIM2, SIMC1, SIN3A, SIN3B, SIPA1, SIPA1L1, SIPA1L2,
SIPA1L3, SIRPA, SIRPB1, SIRPB2, SIRPD, SIRPG, SIRPG−AS1, SIRT1, SIRT2, SIRT3, SIRT4, SIRT5, SIRT6, SIRT7, SIT1, SIVA1, SIX1, SIX2, SIX3, SIX3−AS1, SIX4, SIX5, SIX6, SKA1, SKA2, SKA3, SKAP1, SKAP2, SKI, SKIDA1, SKIL, SKINTL, SKIV2L, SKIV2L2, SKOR1, SKOR2, SKP1, SKP1P2, SKP2, SLA,
SLA2, SLAIN1, SLAIN2, SLAMF1, SLAMF6, SLAMF7, SLAMF8, SLAMF9, SLBP, SLC10A1, SLC10A2, SLC10A3, SLC10A4, SLC10A5, SLC10A6, SLC10A7, SLC11A1, SLC11A2, SLC12A1, SLC12A2, SLC12A3, SLC12A4, SLC12A5, SLC12A6, SLC12A7, SLC12A8, SLC12A9, SLC13A1, SLC13A2, SLC13A3, SLC13A4, SLC13A5, SLC14A1, SLC14A2, SLC14A2−AS1, SLC15A1, SLC15A2, SLC15A3, SLC15A4, SLC15A5, SLC16A1,
SLC16A10, SLC16A11, SLC16A12, SLC16A12−AS1, SLC16A13, SLC16A14, SLC16A1−AS1, SL
C16A2, SLC16A3, SLC16A4, SLC16A5, SLC16A6, SLC16A7, SLC16A8, SLC16A9, SLC17A1, SLC17A2, SLC17A3, SLC17A4, SLC17A5, SLC17A6, SLC17A7, SLC17A8, SLC17A9, SLC18A1, SLC18A2, SLC18A3, SLC18B1, SLC19A1, SLC19A2, SLC19A3, SLC1A1, SLC1A2, SLC1A3, SLC1A4, SLC1A5, SLC1A6, SLC1A7, SLC20A1, SLC20A2, SLC22A1, SLC22A10, SLC22A11, SLC22A12, SLC22A13, SLC22A14, SLC22A15, SLC22A16, SLC22A17, SLC22A18, SLC22A18AS, SLC22A2, SLC22A20, SLC22A23, SLC22A24, SLC22A25, SLC22A3, SLC22A31, SLC22A4, SLC22A5, SLC22A6, SLC22A7, SLC22A8, SLC22A9,
SLC23A1, SLC23A2, SLC23A3, SLC24A1, SLC24A2, SLC24A3, SLC24A4, SLC24A5, SLC25A1, SLC25A10, SLC25A11, SLC25A12, SLC25A13, SLC25A14, SLC25A15, SLC25A16, SLC25A17, SLC25A18, SLC25A19, SLC25A2, SLC25A20,
SLC25A21, SLC25A21−AS1, SLC25A22, SLC25A23, SLC25A24, SLC25A25, SLC25A25−AS1, SLC25A26, SLC25A27, SLC25A28, SLC25A29, SLC25A3, SLC25A30, SLC25A30−AS1, SLC25A31, SLC25A32, SLC25A33, SLC25A34, SLC25A35, SLC25A36, SLC25A37, SLC25A38, SLC25A39, SLC25A3P1, SLC25A4, SLC25A40, SLC25A41, SLC25A42, SLC25A43, SLC25A44, SLC25A45, SLC25A46, SLC25A47, SLC25A48, SLC25A5,
SLC25A51, SLC25A51P1, SLC25A52, SLC25A53, SLC25A5−AS1, SLC25A6, SLC26A1, SLC26A10, SLC26A11, SLC26A2, SLC26A3, SLC26A4,
SLC26A4−AS1, SLC26A5, SLC26A6, SLC26A7,
SLC26A8, SLC26A9, SLC27A1, SLC27A2, SLC27A3, SLC27A4, SLC27A5, SLC27A6, SLC28A1, SLC28A2, SLC28A3, SLC29A1, SLC29A2, SLC29A3, SLC29A4, SLC2A1, SLC2A10, SLC2A11, SLC2A12, SLC2A13, SLC2A14, SLC2A1−AS1,
SLC2A2, SLC2A3, SLC2A4, SLC2A4RG, SLC2A5, SLC2A6, SLC2A7, SLC2A8, SLC2A9, SLC30A1, SLC30A10, SLC30A2, SLC30A3, SLC30A4,
SLC30A5, SLC30A6, SLC30A7, SLC30A8, SLC30A9, SLC31A1, SLC31A2, SLC32A1, SLC33A1, SLC34A1, SLC34A2, SLC34A3, SLC35A1, SLC35A2, SLC35A3, SLC35A4, SLC35A5, SLC35B1, SLC35B2, SLC35B3, SLC35B4, SLC35C1, SLC35C2, SLC35D1, SLC35D2, SLC35D3, SLC35E1, SLC35E2, SLC35E2B, SLC35E3, SLC35E4,
SLC35F1, SLC35F2, SLC35F3, SLC35F4, SLC35F5, SLC35F6, SLC35G1, SLC35G2, SLC35G3, SLC35G4, SLC35G5, SLC35G6, SLC36A1, SLC36A2, SLC36A3, SLC36A4, SLC37A1, SLC37A
2, SLC37A3, SLC37A4, SLC38A1, SLC38A10, SLC38A11, SLC38A2, SLC38A3, SLC38A4, SLC38A5, SLC38A6, SLC38A7, SLC38A8, SLC38A9,
SLC39A1, SLC39A10, SLC39A11, SLC39A12, SLC39A12−AS1, SLC39A13, SLC39A14, SLC39A2, SLC39A3, SLC39A4, SLC39A5, SLC39A6, SLC39A7, SLC39A8, SLC39A9, SLC3A1, SLC3A2, SLC40A1, SLC41A1, SLC41A2, SLC41A3, SLC43A1, SLC43A2, SLC43A3, SLC44A1, SLC44A2, SLC44A3, SLC44A4, SLC44A5, SLC45A1, SLC45A2, SLC45A3, SLC45A4, SLC46A1, SLC46A2, SLC46A3, SLC47A1, SLC47A2, SLC48A1, SLC4A1, SLC4A10, SLC4A11, SLC4A1AP, SLC4A2, SLC4A3, SLC4A4, SLC4A5, SLC4A7, SLC4A8, SLC4A9, SLC50A1, SLC51A, SLC51B, SLC52A1, SLC52A2, SLC52A3, SLC5A1, SLC5A10,
SLC5A11, SLC5A12, SLC5A2, SLC5A3, SLC5A4, SLC5A5, SLC5A6, SLC5A7, SLC5A8, SLC5A9, SLC6A1, SLC6A10P, SLC6A11, SLC6A12, SLC6A13, SLC6A14, SLC6A15, SLC6A16, SLC6A17, SLC6A18, SLC6A19, SLC6A1−AS1, SLC6A2, SLC6A20, SLC6A3, SLC6A4, SLC6A5, SLC6A6, SLC6A7, SLC6A8, SLC6A9, SLC7A1, SLC7A10, SLC7A11, SLC7A11−AS1, SLC7A13, SLC7A14, SLC7A2, SLC7A3, SLC7A4, SLC7A5, SLC7A5P1, SLC7A5P2, SLC7A6, SLC7A6OS, SLC7A7, SLC7A8, SLC7A9, SLC8A1, SLC8A1−AS1, SLC8A2, SLC8A3, SLC8B1, SLC9A1, SLC9A2, SLC9A3, SLC9A3R1, SLC9A3R2, SLC9A4, SLC9A5, SLC9A6, SLC9A7, SLC9A7P1, SLC9A8, SLC9A9, SLC9A9−AS1, SLC9B1, SLC9B2, SLC9C1, SLC9C2, SLCO1A2, SLCO1B1, SLCO1B3, SLCO1B7, SLCO1C1, SLCO2A1, SLCO2B1, SLCO3A1, SLCO4A1, SLCO4A1−AS1, SLCO4C1, SLCO5A1, SLCO6A1, SLED1, SLFN11, SLFN12, SLFN12L,
SLFN13, SLFN14, SLFN5, SLFNL1, SLFNL1−AS1, SLIRP, SLIT1, SLIT1−AS1, SLIT2, SLIT2−IT1, SLIT3, SLITRK1, SLITRK2, SLITRK3,
SLITRK4, SLITRK5, SLITRK6, SLK, SLMAP, SLMO1, SLMO2, SLMO2−ATP5E, SLN, SLPI, SLTM, SLU7, SLURP1, SLX1A, SLX1A−SULT1A3, SLX1B, SLX1B−SULT1A4, SLX4, SLX4IP, SMA4, SMA5, SMAD1, SMAD1−AS1, SMAD1−AS2, SMAD2, SMAD3, SMAD4, SMAD5, SMAD5−AS1, SMAD6, SMAD7, SMAD9, SMAGP, SMAP1, SMAP2, SMARCA1, SMARCA2, SMARCA4, SMARCA5, SMARCA5−AS1, SMARCAD1, SMARCAL1, SMARCB1, SMARCC1, SMARCC2, SMARCD1, SMARCD2, SMARCD3,
SMARCE1, SMC1A, SMC1B, SMC2, SMC2−AS1,
SMC3, SMC4, SMC5, SMC5−AS1, SMC6, SMCHD1, SMCO1, SMCO2, SMCO3, SMCO4, SMCP, SMCR5, SMCR8, SMDT1, SMEK1, SMEK2, SMEK3P, SMG1, SMG1P1, SMG1P2, SMG1P3, SMG1P5, SMG1P7, SMG5, SMG6, SMG7, SMG7−AS1, SMG8, SMG9, SMIM1, SMIM10, SMIM11, SMIM12, SMIM13, SMIM14, SMIM15, SMIM17, SMIM18, SMIM19, SMIM2, SMIM20, SMIM21, SMIM22, SMIM23, SMIM24, SMIM2−AS1, SMIM2−IT1, SMIM3, SMIM4, SMIM5, SMIM6, SMIM7, SMIM8, SMIM9, SMKR1, SMLR1, SMN1, SMN2, SMNDC1, SMO,
SMOC1, SMOC2, SMOX, SMPD1, SMPD2, SMPD3, SMPD4, SMPDL3A, SMPDL3B, SMPX, SMR3A, SMR3B, SMS, SMTN, SMTNL1, SMTNL2, SMU1, SMUG1, SMURF1, SMURF2, SMYD1, SMYD2, SMYD3, SMYD4, SMYD5, SNAI1, SNAI2, SNAI3, SNAI3−AS1, SNAP23, SNAP25, SNAP25−AS1, SNAP29, SNAP47, SNAP91, SNAPC1, SNAPC2, SNAPC3, SNAPC4, SNAPC5, SNAPIN, SNAR−A1, SNAR−A10, SNAR−A11, SNAR−A12, SNAR−A13, SNAR−A14, SNAR−A2, SNAR−A3, SNAR−A4, SNAR−A5, SNAR−A6, SNAR−A7, SNAR−A8, SNAR−A9,
SNAR−B1, SNAR−B2, SNAR−C1, SNAR−C2, SNAR−C3, SNAR−C4, SNAR−C5, SNAR−D, SNAR−E, SNAR−F, SNAR−G1, SNAR−G2, SNAR−H, SNAR−I, SNCA, SNCA−AS1, SNCAIP, SNCB, SNCG, SND1, SND1−IT1, SNED1, SNF8, SNHG1, SNHG10, SNHG11, SNHG12, SNHG15, SNHG16, SNHG17, SNHG18, SNHG20, SNHG21, SNHG22, SNHG24, SNHG3, SNHG4, SNHG5, SNHG6, SNHG7, SNHG8, SNHG9, SNIP1, SNN, SNORA1, SNORA10, SNORA11, SNORA11B, SNORA11C, SNORA11D, SNORA11E, SNORA12, SNORA13, SNORA14A, SNORA14B, SNORA15, SNORA16A, SNORA16B, SNORA17, SNORA18, SNORA19, SNORA20, SNORA21,
SNORA22, SNORA23, SNORA24, SNORA25, SNORA26, SNORA27, SNORA28, SNORA29, SNORA2A, SNORA2B, SNORA30, SNORA31, SNORA32, SNORA33, SNORA34, SNORA35, SNORA36A, SNORA36B, SNORA36C, SNORA37, SNORA38, SNORA38B, SNORA4, SNORA40, SNORA41, SNORA43, SNORA44, SNORA45A, SNORA45B, SNORA46, SNORA47, SNORA48, SNORA49, SNORA51, SNORA52,
SNORA53, SNORA54, SNORA55, SNORA56, SNORA57, SNORA58, SNORA59A, SNORA59B, SNORA5A, SNORA5B, SNORA5C, SNORA6, SNORA60, SNORA61, SNORA62, SNORA63, SNORA64, SNORA65, SNORA66, SNORA67, SNORA68, SNORA69, SNORA70, SNORA70B, SNORA70C, SNORA70D, SNORA70E, SNORA70F, SNORA70G, SNORA71A, S
NORA71B, SNORA71C, SNORA71D, SNORA71E, SNORA72, SNORA73A, SNORA73B, SNORA74A, SNORA74B, SNORA75, SNORA76A, SNORA76C, SNORA77, SNORA78, SNORA79, SNORA7A, SNORA7B, SNORA8, SNORA80A, SNORA80B, SNORA80E, SNORA81, SNORA84, SNORA9, SNORD10, SNORD100, SNORD101, SNORD102, SNORD103A, SNORD103B, SNORD104, SNORD105, SNORD105B, SNORD107, SNORD108, SNORD109A, SNORD109B, SNORD11, SNORD110, SNORD111, SNORD111B, SNORD112, SNORD113−1, SNORD113−2, SNORD113−3, SNORD113−4, SNORD113−5, SNORD113−6, SNORD113−7, SNORD113−8, SNORD113−9, SNORD114−1, SNORD114−10, SNORD114−11, SNORD114−12, SNORD114−13, SNORD114−14, SNORD114−15, SNORD114−16, SNORD114−17, SNORD114−18, SNORD114−19, SNORD114−2, SNORD114−20, SNORD114−21, SNORD114−22, SNORD114−23, SNORD114−24, SNORD114−25, SNORD114−26, SNORD114−27, SNORD114−28, SNORD114−29, SNORD114−3, SNORD114−30, SNORD114−31, SNORD114−4, SNORD114−5, SNORD114−6, SNORD114−7, SNORD114−8, SNORD114−9, SNORD115−1, SNORD115−10, SNORD115−11, SNORD115−12, SNORD115−13, SNORD115−14, SNORD115−15, SNORD115−16, SNORD115−17, SNORD115−18,
SNORD115−19, SNORD115−2, SNORD115−20, SNORD115−21, SNORD115−22, SNORD115−23, SNORD115−24, SNORD115−25, SNORD115−26, SNORD115−27, SNORD115−28, SNORD115−29, SNORD115−3, SNORD115−30, SNORD115−31, SNORD115−32, SNORD115−33, SNORD115−34, SNORD115
−35, SNORD115−36, SNORD115−37, SNORD115−38, SNORD115−39, SNORD115−4, SNORD115−40, SNORD115−41, SNORD115−42, SNORD115−43,
SNORD115−44, SNORD115−45, SNORD115−46, SNORD115−47, SNORD115−48, SNORD115−5, SNORD115−6, SNORD115−7, SNORD115−8, SNORD115−9, SNORD116−1, SNORD116−10, SNORD116−11, SNORD116−12, SNORD116−13, SNORD116−14, SNORD116−15, SNORD116−16, SNORD116−17, SNORD116−18, SNORD116−19, SNORD116−2, SNORD116−20, SNORD116−21, SNORD116−22, SNORD116−23, SNORD116−24, SNORD116−25, SNORD116−26, SNORD116−27, SNORD116−28, SNORD116−29, SNORD116−3, SNORD116−30, SNORD116−4, SNORD116−5, SNORD116−6, SNORD116−7, SNORD116−8, SNORD116−9, SNORD117, SNORD118, SNORD119, SNORD11B, SNORD12, SNOR
D121A, SNORD121B, SNORD123, SNORD124, SNORD125, SNORD126, SNORD127, SNORD12B, SNORD12C, SNORD13, SNORD14A, SNORD14B, SNORD14C, SNORD14D, SNORD14E, SNORD15A, SNORD15B, SNORD16, SNORD17, SNORD18A, SNORD18B, SNORD18C, SNORD19, SNORD19B, SNORD1A, SNORD1B, SNORD1C, SNORD2, SNORD20, SNORD21, SNORD22, SNORD23, SNORD24, SNORD25, SNORD26, SNORD27, SNORD28, SNORD29, SNORD30, SNORD31, SNORD32A, SNORD32B, SNORD33, SNORD34, SNORD35A, SNORD35B, SNORD36A, SNORD36B, SNORD36C, SNORD37, SNORD38A, SNORD38B, SNORD3A, SNORD3B−1, SNORD3B−2, SNORD3C, SNORD3D, SNORD41, SNORD42A, SNORD42B, SNORD43, SNORD44, SNORD45A, SNORD45B, SNORD45C, SNORD46, SNORD47, SNORD48, SNORD49A, SNORD49B, SNORD4A, SNORD4B, SNORD5, SNORD50A, SNORD50B, SNORD51, SNORD52, SNORD53, SNORD54, SNORD55, SNORD56, SNORD56B, SNORD57, SNORD58A, SNORD58B, SNORD58C, SNORD59A, SNORD59B, SNORD6, SNORD60, SNORD61, SNORD62A, SNORD62B, SNORD63, SNORD64, SNORD65, SNORD66, SNORD67, SNORD68, SNORD69, SNORD7, SNORD70, SNORD71, SNORD72, SNORD73A, SNORD74, SNORD75, SNORD76, SNORD77, SNORD78, SNORD79, SNORD8, SNORD80, SNORD81, SNORD82, SNORD83A, SNORD83B, SNORD84, SNORD85, SNORD86, SNORD87, SNORD88A, SNORD88B, SNORD88C, SNORD89, SNORD9, SNORD90, SNORD91A,
SNORD91B, SNORD92, SNORD93, SNORD94, SNORD95, SNORD96A, SNORD96B, SNORD97, SNORD98, SNORD99, SNPH, SNRK, SNRK−AS1, SNRNP200, SNRNP25, SNRNP27, SNRNP35, SNRNP40, SNRNP48, SNRNP70, SNRPA, SNRPA1, SNRPB, SNRPB2, SNRPC, SNRPD1, SNRPD2, SNRPD2P2, SNRPD3, SNRPE, SNRPF, SNRPG, SNRPN, SNTA1, SNTB1, SNTB2, SNTG1, SNTG2, SNTN, SNUPN, SNURF, SNW1, SNX1, SNX10, SNX11, SNX12, SNX13, SNX14, SNX15, SNX16, SNX17, SNX18, SNX19, SNX2, SNX20, SNX21, SNX22, SNX24, SNX25, SNX27, SNX29, SNX29P1, SNX29P2, SNX3, SNX30, SNX31, SNX32, SNX33, SNX4, SNX5, SNX6, SNX7, SNX8, SNX9, SOAT1, SOAT2, SOBP, SOCS1, SOCS2, SOCS2−AS1, SOCS3, SOCS4, SOCS5, SOCS6, SOCS7, SOD1, SOD2, SOD3, SOGA1, SOGA3, SOHLH1, SOHLH2, SON, SORBS1, SORBS2, SORBS3, SORCS1, SORCS2, SORCS3, SORCS3−AS1, SORD, SORL1, SORT1, SOS1, SOS2, SOST, SOSTDC1, S
OWAHA, SOWAHB, SOWAHC, SOWAHD, SOX1, SOX10, SOX11, SOX12, SOX13, SOX14, SOX15, SOX17, SOX18, SOX2, SOX21, SOX21−AS1, SOX2−OT, SOX3, SOX30, SOX4, SOX5, SOX6, SOX7, SOX8, SOX9, SOX9−AS1, SP1, SP100, SP110, SP140, SP140L, SP2, SP2−AS1, SP3, SP4, SP5, SP6, SP7, SP8, SP9, SPA17, SPACA1, SPACA3, SPACA4, SPACA5, SPACA5B, SPACA6P, SPACA6P−AS, SPACA7, SPAG1, SPAG11A,
SPAG11B, SPAG16, SPAG17, SPAG4, SPAG5, SPAG5−AS1, SPAG6, SPAG7, SPAG8, SPAG9, SPAM1, SPANXA1, SPANXA2, SPANXA2−OT1, SPANXB1, SPANXC, SPANXD, SPANXN1, SPANXN2, SPANXN3, SPANXN4, SPANXN5, SPARC, SPARCL1, SPAST, SPATA12, SPATA13, SPATA13−AS1,
SPATA16, SPATA17, SPATA17−AS1, SPATA18,
SPATA19, SPATA2, SPATA20, SPATA21, SPATA22, SPATA24, SPATA25, SPATA2L, SPATA3, SPATA31A1, SPATA31A3, SPATA31A5, SPATA31A6, SPATA31A7, SPATA31C1, SPATA31C2, SPATA31D1, SPATA31D3, SPATA31D4, SPATA31D5P, SPATA31E1, SPATA32, SPATA33, SPATA3−AS1, SPATA4, SPATA41, SPATA42, SPATA45, SPATA5, SPATA5L1, SPATA6, SPATA6L, SPATA7,
SPATA8, SPATA8−AS1, SPATA9, SPATC1, SPATC1L, SPATS1, SPATS2, SPATS2L, SPC24, SPC25, SPCS1, SPCS2, SPCS3, SPDEF, SPDL1, SPDYA, SPDYC, SPDYE1, SPDYE2, SPDYE2B, SPDYE3, SPDYE4, SPDYE5, SPDYE6, SPDYE7P, SPDYE8P, SPECC1, SPECC1L, SPECC1L−ADORA2A, SPEF1, SPEF2, SPEG, SPEM1, SPEN, SPERT, SPESP1, SPG11, SPG20, SPG20−AS1, SPG21, SPG7, SPHAR, SPHK1, SPHK2, SPHKAP, SPI1, SPIB, SPIC, SPICE1, SPIDR, SPIN1, SPIN2A, SPIN2B, SPIN3, SPIN4, SPINK1, SPINK13, SPINK14, SPINK2, SPINK4, SPINK5, SPINK6, SPINK7, SPINK8, SPINK9, SPINT1, SPINT2, SPINT3, SPINT4, SPIRE1, SPIRE2, SPN, SPNS1, SPNS2, SPNS3, SPO11, SPOCD1, SPOCK1, SPOCK2, SPOCK3, SPON1, SPON2, SPOP, SPOPL, SPP1, SPP2, SPPL2A, SPPL2B, SPPL2C, SPPL3, SPR, SPRED1, SPRED2, SPRED3, SPRN, SPRNP1, SPRR1A, SPRR1B, SPRR2A, SPRR2B, SPRR2C, SPRR2D, SPRR2E, SPRR2F, SPRR2G, SPRR3, SPRR4, SPRTN, SPRY1, SPRY2, SPRY3, SPRY4, SPRYD3, SPRYD4, SPRYD7,
SPSB1, SPSB2, SPSB3, SPSB4, SPTA1, SPTAN1, SPTB, SPTBN1, SPTBN2, SPTBN4, SPTBN5, SPTLC1, SPTLC2, SPTLC3, SPTSSA, SPTSSB, SPTY2D1, SPTY2D1−AS1, SPX, SPZ1, SQLE,
SQRDL, SQSTM1, SRA1, SRBD1, SRC, SRCAP,
SRCIN1, SRD5A1, SRD5A1P1, SRD5A2, SRD5A3, SRD5A3−AS1, SREBF1, SREBF2, SREK1, SREK1IP1, SRF, SRFBP1, SRGAP1, SRGAP2, SRGAP2−AS1, SRGAP2B, SRGAP2C, SRGAP2D, SRGAP3, SRGAP3−AS3, SRGN, SRI, SRL, SRM, SRMS, SRP14, SRP14−AS1, SRP19, SRP54, SRP68, SRP72, SRP9, SRPK1, SRPK2, SRPK3, SRPR, SRPRB, SRPX, SRPX2, SRR, SRRD, SRRM1, SRRM2, SRRM2−AS1, SRRM3, SRRM4, SRRM5, SRRT, SRSF1, SRSF10, SRSF11, SRSF12, SRSF2
, SRSF3, SRSF4, SRSF5, SRSF6, SRSF7, SRSF8, SRSF9, SRXN1, SS18, SS18L1, SS18L2, SSB, SSBP1, SSBP2, SSBP3, SSBP3−AS1, SSBP4, SSC4D, SSC5D, SSFA2, SSH1, SSH2, SSH3, SSMEM1, SSNA1, SSPN, SSPO, SSR1, SSR2, SSR3, SSR4, SSR4P1, SSRP1, SSSCA1, SSSCA1−AS1, SST, SSTR1, SSTR2, SSTR3, SSTR4, SSTR5, SSTR5−AS1, SSU72, SSUH2, SSX1, SSX2, SSX2B, SSX2IP, SSX3, SSX4, SSX4B, SSX5, SSX6, SSX7, SSX8, SSX9, ST13, ST13P4, ST14, ST18, ST20, ST20−AS1, ST20−MTHFS, ST3GAL1, ST3GAL2, ST3GAL3, ST3GAL4, ST3GAL4−AS1, ST3GAL5, ST3GAL5−AS1, ST3GAL6, ST3GAL6−AS1, ST5, ST6GAL1, ST6GAL2, ST6GALNAC1, ST6GALNAC2, ST6GALNAC3, ST6GALNAC4, ST6GALNAC5, ST6GALNAC6, ST7, ST7−AS1, ST7−AS2, ST7L, ST7−OT3, ST7−OT4, ST8SIA1, ST8SIA2, ST8SIA3, ST8SIA4, ST8SIA5, ST8SIA6, ST8SIA6−AS1, STAB1, STAB2, STAC, STAC2, STAC3, STAG1, STAG2, STAG3,
STAG3L1, STAG3L2, STAG3L3, STAG3L4, STAG3L5P, STAG3L5P−PVRIG2P−PILRB, STAM, STAM2, STAM−AS1, STAMBP, STAMBPL1, STAP1, STAP2, STAR, STARD10, STARD13, STARD13−AS, STARD3, STARD3NL, STARD4, STARD4−AS1, STARD5, STARD6, STARD7, STARD7−AS1, STARD8, STARD9, STAT1, STAT2, STAT3, STAT4, STAT5A, STAT5B, STAT6, STATH, STAU1, STAU2, STAU2−AS1, STBD1, STC1, STC2, STEAP1, STEAP1B, STEAP2, STEAP2−AS1, STEAP3, STEAP4, STH, STIL, STIM1, STIM2, STIP1, STK10, STK11, STK11IP, STK16, STK17A, STK17B, STK19, STK24, STK25, STK26, STK3, STK31, STK32A, STK32B, STK32C, STK33, STK35, STK36, STK38, STK38L, STK39, STK4, STK40, STK4−AS1, STKLD1, STMN1, STMN2, STMN3, STMN4, STMND1, STOM, STOML1, STOML2, STOML3, STON1, STON1−GTF2A1L, STON2, S
TOX1, STOX2, STPG1, STPG2, STPG2−AS1, STRA13, STRA6, STRA8, STRADA, STRADB, STRAP, STRBP, STRC, STRIP1, STRIP2, STRN, STRN3, STRN4, STS, STT3A, STT3B, STUB1, STX10, STX11, STX12, STX16, STX16−NPEPL1, STX17, STX17−AS1, STX18, STX18−AS1, STX18−IT1, STX19, STX1A, STX1B, STX2, STX3, STX4, STX5, STX6, STX7, STX8, STXBP1, STXBP2, STXBP3, STXBP4, STXBP5, STXBP5−AS1, STXBP5L, STXBP6, STYK1, STYX, STYXL1, SUB1, SUCLA2, SUCLG1, SUCLG2, SUCLG2−AS1, SUCNR1, SUCO, SUDS3, SUFU, SUGCT, SUGP1, SUGP2, SUGT1, SUGT1P1, SUGT1P3, SULF1, SULF2, SULT1A1, SULT1A2, SULT1A3, SULT1A4, SULT1B1, SULT1C2, SULT1C2P1, SULT1C3, SULT1C4, SULT1E1, SULT2A1, SULT2B1, SULT4A1, SULT6B1, SUMF1, SUMF2, SUMO1, SUMO1P1, SUMO1P3, SUMO2, SUMO3, SUMO4, SUN1, SUN2, SUN3, SUN5, SUOX, SUPT16H, SUPT20H, SUPT20HL1, SUPT20HL2, SUPT3H, SUPT4H1, SUPT5H, SUPT6H, SUPT7L, SUPV3L1, SURF1, SURF2, SURF4, SURF6, SUSD1, SUSD2, SUSD3, SUSD4, SUSD5, SUSD6, SUV39H1, SUV39H2, SUV420H1, SUV420H2, SUZ12, SUZ12P1,
SV2A, SV2B, SV2C, SVEP1, SVIL, SVIL−AS1, SVILP1, SVIP, SVOP, SVOPL, SWAP70, SWI5, SWSAP1, SWT1, SYAP1, SYBU, SYCE1, SYCE1L, SYCE2, SYCE3, SYCN, SYCP1, SYCP2, SYCP2L, SYCP3, SYDE1, SYDE2, SYF2, SYK, SYMPK, SYN1, SYN2, SYN3, SYNC, SYNCRIP, SYNDIG1, SYNDIG1L, SYNE1, SYNE1−AS1, SYNE2, SYNE3, SYNE4, SYNGAP1, SYNGR1, SYNGR2, SYNGR3, SYNGR4, SYNJ1, SYNJ2, SYNJ2BP,
SYNJ2BP−COX16, SYNJ2−IT1, SYNM, SYNPO, SYNPO2, SYNPO2L, SYNPR, SYNPR−AS1, SYNRG, SYP, SYP−AS1, SYPL1, SYPL2, SYS1, SYS1−DBNDD2, SYT1, SYT10, SYT11, SYT12, SYT13, SYT14, SYT14P1, SYT15, SYT16, SYT17, SYT2, SYT3, SYT4, SYT5, SYT6, SYT7, SYT8, SYT9, SYTL1, SYTL2, SYTL3, SYTL4, SYTL5, SYVN1, SZRD1, SZT2, T, TAAR1, TAAR2, TAAR3, TAAR5, TAAR6, TAAR8, TAAR9, TAB1,
TAB2, TAB3, TAC1, TAC3, TAC4, TACC1, TACC2, TACC3, TACO1, TACR1, TACR2, TACR3, TACSTD2, TADA1, TADA2A, TADA2B, TADA3, TAF1, TAF10, TAF11, TAF12, TAF13, TAF15, TAF1A, TAF1A−AS1, TAF1B, TAF1C, TAF1D, TAF1L, TAF2, TAF3, TAF4, TAF4B, TAF5, TAF5L, TAF6, TAF6L, TAF7, TAF7L, TAF8, TAF9, TAF9B, TAGAP, TAGLN, TAGLN2, TAGLN3, T
AL1, TAL2, TALDO1, TAMM41, TANC1, TANC2,
TANGO2, TANGO6, TANK, TAOK1, TAOK2, TAOK3, TAP1, TAP2, TAPBP, TAPBPL, TAPT1, TAPT1−AS1, TARBP1, TARBP2, TARDBP, TARID, TARM1, TARP, TARS, TARS2, TARSL2, TAS1R1, TAS1R2, TAS1R3, TAS2R1, TAS2R10, TAS2R13, TAS2R14, TAS2R16, TAS2R19, TAS2R20, TAS2R3, TAS2R30, TAS2R31, TAS2R38, TAS2R39, TAS2R4, TAS2R40, TAS2R41, TAS2R42, TAS2R43, TAS2R46, TAS2R5, TAS2R50, TAS2R60, TAS2R7, TAS2R8, TAS2R9, TASP1, TAT, TAT−AS1, TATDN1, TATDN2, TATDN3, TAX1BP1,
TAX1BP3, TAZ, TBATA, TBC1D1, TBC1D10A, TBC1D10B, TBC1D10C, TBC1D12, TBC1D13, TBC1D14, TBC1D15, TBC1D16, TBC1D17, TBC1D19, TBC1D2, TBC1D20, TBC1D21, TBC1D22A, TBC1D22A−AS1, TBC1D22B, TBC1D23, TBC1D24,
TBC1D25, TBC1D26, TBC1D28, TBC1D29, TBC1D2B, TBC1D3, TBC1D30, TBC1D31, TBC1D32,
TBC1D3B, TBC1D3C, TBC1D3F, TBC1D3H, TBC1D3K, TBC1D3L, TBC1D3P1−DHX40P1, TBC1D3P2, TBC1D3P5, TBC1D4, TBC1D5, TBC1D7, TBC1D8, TBC1D8B, TBC1D9, TBC1D9B, TBCA, TBCB, TBCC, TBCCD1, TBCD, TBCE, TBCEL, TBCK, TBK1, TBKBP1, TBL1X, TBL1XR1, TBL2, TBL3, TBP, TBPL1, TBPL2, TBR1, TBRG1, TBRG4, TBX1, TBX10, TBX15, TBX18, TBX19, TBX2, TBX20, TBX21, TBX22, TBX2−AS1, TBX3, TBX4, TBX5, TBX5−AS1, TBX6, TBXA2R, TBXAS1, TC2N, TCAIM, TCAM1P, TCAP, TCEA1, TCEA2, TCEA3, TCEAL1, TCEAL2, TCEAL3, TCEAL4, TCEAL5, TCEAL6, TCEAL7, TCEAL8, TCEANC, TCEANC2, TCEB1, TCEB2, TCEB3, TCEB3−AS1, TCEB3B, TCEB3C, TCEB3CL, TCEB3CL2, TCERG1, TCERG1L, TCERG1L−AS1, TCF12, TCF15, TCF19, TCF20, TCF21, TCF23, TCF24, TCF25, TCF3, TCF4, TCF7, TCF7L1, TCF7L2, TCFL5, TCHH, TCHHL1, TCHP, TCIRG1, TCL1A, TCL1B, TCL6, TCN1, TCN2, TCOF1, TCP1, TCP10, TCP10L, TCP10L2, TCP11, TCP11L1, T
CP11L2, TCP11X2, TCTA, TCTE1, TCTE3, TCTEX1D1, TCTEX1D2, TCTEX1D4, TCTN1, TCTN2,
TCTN3, TDG, TDGF1, TDGF1P3, TDH, TDO2, TDP1, TDP2, TDRD1, TDRD10, TDRD12, TDRD3, TDRD5, TDRD6, TDRD7, TDRD9, TDRG1, TDRKH, TDRP, TEAD1, TEAD2, TEAD3, TEAD4, TEC, TECPR1, TECPR2, TECR, TECRL, TECTA, TECTB, TEDDM1, TEF, TEFM, TEK, TEKT1, TEKT2, TEKT3, TEKT4, TEKT4P2, TEKT5, TELO2,
TEN1, TEN1−CDK3, TENC1, TENM1, TENM2, TENM3, TENM4, TEP1, TEPP, TERC, TERF1, TERF2, TERF2IP, TERT, TES, TESC, TESC−AS1,
TESK1, TESK2, TESPA1, TET1, TET2, TET2−AS1, TET3, TEX10, TEX101, TEX11, TEX12, TEX13A, TEX13B, TEX14, TEX15, TEX19, TEX2, TEX21P, TEX22, TEX26, TEX261, TEX264,
TEX26−AS1, TEX28, TEX29, TEX30, TEX33, TEX35, TEX36, TEX36−AS1, TEX37, TEX38, TEX40, TEX41, TEX43, TEX9, TF, TFAM, TFAMP1, TFAP2A, TFAP2A−AS1, TFAP2B, TFAP2C, TFAP2D, TFAP2E, TFAP4, TFB1M, TFB2M, TFCP2, TFCP2L1, TFDP1, TFDP2, TFDP3, TFE3, TFEB, TFEC, TFF1, TFF2, TFF3, TFG, TFIP11, TFPI, TFPI2, TFPT, TFR2, TFRC, TG, TGDS, TGFA, TGFA−IT1, TGFB1, TGFB1I1, TGFB2, TGFB2−AS1, TGFB2−OT1, TGFB3, TGFBI, TGFBR1, TGFBR2, TGFBR3, TGFBR3L, TGFBRAP1, TGIF1, TGIF2, TGIF2−C20orf24, TGIF2LX,
TGM1, TGM2, TGM3, TGM4, TGM5, TGM6, TGM7, TGOLN2, TGS1, TH, THADA, THAP1, THAP10, THAP11, THAP2, THAP3, THAP4, THAP5, THAP6, THAP7, THAP7−AS1, THAP8, THAP9, THAP9−AS1, THBD, THBS1, THBS2, THBS3, THBS4, THEG, THEG5, THEGL, THEM4, THEM5, THEM6, THEMIS, THEMIS2, THG1L, THNSL1, THNSL2, THOC1, THOC2, THOC3, THOC5, THOC6, THOC7, THOC7−AS1, THOP1, THPO, THRA, THRAP3, THRB, THRB−AS1, THRIL, THRSP, THSD1,
THSD4, THSD4−AS1, THSD4−AS2, THSD7A, THSD7B, THTPA, THUMPD1, THUMPD2, THUMPD3, THUMPD3−AS1, THY1, THYN1, TIA1, TIAF1, TIAL1, TIAM1, TIAM2, TICAM1, TICAM2, TICRR, TIE1, TIFA, TIFAB, TIGD1, TIGD2, TIGD3, TIGD4, TIGD5, TIGD6, TIGD7, TIGIT, TIMD4, TIMELESS, TIMM10, TIMM10B, TIMM13, TIMM17A, TIMM17B, TIMM21, TIMM22, TIMM23, TIMM23B, TIMM44, TIMM50, TIMM8A, TIMM8B, TIMM9, TIMMDC1, TIMP1, TIMP2, TIMP3, TIMP4, TINAG, TINAGL1, TINCR, TINF2, TIPARP, TIPARP−AS1, TIPIN, TIPRL, TIRAP, TISP43, TJAP1, TJP1, TJP2, TJP3, TK1, TK2,
TKT, TKTL1, TKTL2, TLCD1, TLCD2, TLDC1,
TLDC2, TLE1, TLE2, TLE3, TLE4, TLE6, TLK1, TLK2, TLL1, TLL2, TLN1, TLN2, TLR1, TLR10, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR8−AS1, TLR9, TLX1, TLX1NB, TLX2, TLX3, TM2D1, TM2D2, TM2D3, TM4SF1, TM4SF18, TM4SF19, TM4SF19−AS1, TM4SF19−TCTEX1D2, TM4SF1−AS1, TM4SF20, TM4SF4, TM
4SF5, TM6SF1, TM6SF2, TM7SF2, TM7SF3, TM9SF1, TM9SF2, TM9SF3, TM9SF4, TMA16, TMA7, TMBIM1, TMBIM4, TMBIM6, TMC1, TMC2, TMC3, TMC3−AS1, TMC4, TMC5, TMC6, TMC7, TMC8, TMCC1, TMCC1−AS1, TMCC2, TMCC3, TMCO1, TMCO2, TMCO3, TMCO4, TMCO5A, TMCO5B,
TMCO6, TMED1, TMED10, TMED10P1, TMED11P, TMED2, TMED3, TMED4, TMED5, TMED6, TMED7, TMED7−TICAM2, TMED8, TMED9, TMEFF1, TMEFF2, TMEM100, TMEM101, TMEM102, TMEM104, TMEM105, TMEM106A, TMEM106B, TMEM106C, TMEM107, TMEM108, TMEM108−AS1, TMEM109, TMEM11, TMEM110, TMEM110−MUSTN1, TMEM114, TMEM115, TMEM116, TMEM117, TMEM119,
TMEM120A, TMEM120B, TMEM121, TMEM123, TMEM125, TMEM126A, TMEM126B, TMEM127, TMEM128, TMEM129, TMEM130, TMEM131, TMEM132A, TMEM132B, TMEM132C, TMEM132D, TMEM132E, TMEM133, TMEM134, TMEM135, TMEM136, TMEM138, TMEM139, TMEM140, TMEM141, TMEM143, TMEM144, TMEM145, TMEM147, TMEM147−AS1, TMEM14A, TMEM14B, TMEM14C, TMEM14E, TMEM150A, TMEM150B, TMEM150C, TMEM151A, TMEM151B, TMEM154, TMEM155, TMEM156, TMEM158, TMEM159, TMEM160, TMEM161A, TMEM161B, TMEM161B−AS1, TMEM163, TMEM164, TMEM165, TMEM167A, TMEM167B, TMEM168, TMEM169, TMEM17, TMEM170A, TMEM170B, TMEM171, TMEM173, TMEM174, TMEM175, TMEM176A, TMEM176B, TMEM177, TMEM178A, TMEM178B, TMEM179, TMEM179B, TMEM18, TMEM180, TMEM181,
TMEM182, TMEM183A, TMEM183B, TMEM184A, TMEM184B, TMEM184C, TMEM185A, TMEM185B, TMEM186, TMEM187, TMEM189, TMEM189−UBE2V1, TMEM19, TMEM190, TMEM191A, TMEM191B, TMEM191C, TMEM192, TMEM194A, TMEM194B, TMEM196, TMEM198, TMEM198B, TMEM199, TMEM2, TMEM200A, TMEM200B, TMEM200C, TMEM201, TMEM202, TMEM203, TMEM204, TMEM205, TMEM206, TMEM207, TMEM208, TMEM209, TMEM210, TMEM211, TMEM212, TMEM212−AS1, TMEM213, TMEM214, TMEM215, TMEM216, TMEM217, TMEM218, TMEM219, TMEM220, TMEM220−AS1, TMEM221, TMEM222, TMEM223, TMEM225, TMEM229A, TMEM229B, TMEM230, TMEM231, TMEM232, TMEM233, TMEM234, TMEM235, TMEM236, TMEM237, TMEM238, TMEM239, TMEM240, TMEM241, TMEM242, TMEM243, TMEM244, TMEM245, TMEM246, TMEM246−AS1, TMEM247, TMEM248, TMEM249, TMEM25, TMEM251, TMEM252, TMEM25
3, TMEM254, TMEM254−AS1, TMEM255A, TMEM255B, TMEM256, TMEM256−PLSCR3, TMEM257, TMEM258, TMEM259, TMEM26, TMEM260, TMEM261, TMEM262, TMEM263, TMEM26−AS1, TMEM27,
TMEM30A, TMEM30B, TMEM30C, TMEM31, TMEM33, TMEM35, TMEM37, TMEM38A, TMEM38B, TMEM39A, TMEM39B, TMEM40, TMEM41A, TMEM41B, TMEM42, TMEM43, TMEM44, TMEM44−AS1, TMEM45A, TMEM45B, TMEM47, TMEM5, TMEM50A, TMEM50B, TMEM51, TMEM51−AS1, TMEM52, TMEM52B, TMEM53, TMEM54, TMEM55A, TMEM55B, TMEM56, TMEM56−RWDD3, TMEM57, TMEM59, TMEM59L, TMEM5−AS1, TMEM60, TMEM61, TMEM62, TMEM63A, TMEM63B, TMEM63C, TMEM64, TMEM65, TMEM67, TMEM68, TMEM69, TMEM70, TMEM71, TMEM72, TMEM72−AS1, TMEM74, TMEM74B, TMEM75, TMEM79, TMEM80, TMEM81, TMEM82, TMEM86A, TMEM86B, TMEM87A, TMEM87B, TMEM88, TMEM88B, TMEM89, TMEM8A, TMEM8B, TM
EM8C, TMEM9, TMEM91, TMEM92, TMEM92−AS1,
TMEM95, TMEM97, TMEM98, TMEM99, TMEM9B,
TMEM9B−AS1, TMF1, TMIE, TMIGD1, TMIGD2,
TMIGD3, TMLHE, TMLHE−AS1, TMOD1, TMOD2,
TMOD3, TMOD4, TMPO, TMPO−AS1, TMPPE, TMPRSS11A, TMPRSS11B, TMPRSS11BNL, TMPRSS11D, TMPRSS11E, TMPRSS11F, TMPRSS11GP, TMPRSS12, TMPRSS13, TMPRSS15, TMPRSS2, TMPRSS3, TMPRSS4, TMPRSS4−AS1, TMPRSS5, TMPRSS6, TMPRSS7, TMPRSS9, TMSB10, TMSB15A,
TMSB15B, TMSB4X, TMTC1, TMTC2, TMTC3, TMTC4, TMUB1, TMUB2, TMX1, TMX2, TMX2−CTNND1, TMX3, TMX4, TNC, TNF, TNFAIP1, TNFAIP2, TNFAIP3, TNFAIP6, TNFAIP8, TNFAIP8L1, TNFAIP8L2, TNFAIP8L2−SCNM1, TNFAIP8L3, TNFRSF10A, TNFRSF10B, TNFRSF10C, TNFRSF10D, TNFRSF11A, TNFRSF11B, TNFRSF12A, TNFRSF13B, TNFRSF13C, TNFRSF14, TNFRSF17,
TNFRSF18, TNFRSF19, TNFRSF1A, TNFRSF1B,
TNFRSF21, TNFRSF25, TNFRSF4, TNFRSF6B, TNFRSF8, TNFRSF9, TNFSF10, TNFSF11, TNFSF12, TNFSF12−TNFSF13, TNFSF13, TNFSF13B,
TNFSF14, TNFSF15, TNFSF18, TNFSF4, TNFSF8, TNFSF9, TNIK, TNIP1, TNIP2, TNIP3, TNK1, TNK2, TNKS, TNKS1BP1, TNKS2, TNKS2−AS1, TNMD, TNN, TNNC1, TNNC2, TNNI1, TNNI2, TNNI3, TNNI3K, TNNT1, TNNT2, TNNT3, TNP1, TNP2, TNPO1, TNPO2, TNPO3, TNR, TNRC18, TNRC18P1, TNRC6A, TNRC6B, TNRC6C, TNRC6C−AS1, TNS1, TNS3, TNS4, TNXA, TNXB
, TOB1, TOB1−AS1, TOB2, TOB2P1, TOE1, TOLLIP, TOLLIP−AS1, TOM1, TOM1L1, TOM1L2, TOMM20, TOMM20L, TOMM22, TOMM34, TOMM40,
TOMM40L, TOMM5, TOMM6, TOMM7, TOMM70A, TONSL, TOP1, TOP1MT, TOP1P1, TOP1P2, TOP2A, TOP2B, TOP3A, TOP3B, TOPAZ1, TOPBP1,
TOPORS, TOPORS−AS1, TOR1A, TOR1AIP1, TOR1AIP2, TOR1B, TOR2A, TOR3A, TOR4A, TOX,
TOX2, TOX3, TOX4, TP53, TP53AIP1, TP53BP1, TP53BP2, TP53I11, TP53I13, TP53I3, TP53INP1, TP53INP2, TP53RK, TP53TG1, TP53TG3, TP53TG3B, TP53TG3C, TP53TG3D, TP53TG5, TP63, TP73, TP73−AS1, TPBG, TPBGL, TPCN1, TPCN2, TPD52, TPD52L1, TPD52L2, TPD52L3, TPGS1, TPGS2, TPH1, TPH2, TPI1, TPI1P2, TPI1P3, TPK1, TPM1, TPM2, TPM3, TPM3P9, TPM4, TPMT, TPO, TPP1, TPP2, TPPP, TPPP2, TPPP3, TPR, TPRA1, TPRG1, TPRG1−AS1, TPRG1−AS2, TPRG1L, TPRKB, TPRN, TPRX1, TPRXL, TPSAB1, TPSB2, TPSD1, TPSG1,
TPST1, TPST2, TPT1, TPT1−AS1, TPTE, TPTE2, TPTE2P1, TPTE2P3, TPTE2P5, TPTE2P6, TPTEP1, TPX2, TRA2A, TRA2B, TRABD, TRABD2A, TRABD2B, TRADD, TRAF1, TRAF2, TRAF3,
TRAF3IP1, TRAF3IP2, TRAF3IP2−AS1, TRAF3IP3, TRAF4, TRAF5, TRAF6, TRAF7, TRAFD1,
TRAIP, TRAK1, TRAK2, TRAM1, TRAM1L1, TRAM2, TRAM2−AS1, TRANK1, TRAP1, TRAPPC1, TRAPPC10, TRAPPC11, TRAPPC12, TRAPPC13, TRAPPC2, TRAPPC2B, TRAPPC2L, TRAPPC3, TRAPPC3L, TRAPPC4, TRAPPC5, TRAPPC6A, TRAPPC6B, TRAPPC8, TRAPPC9, TRAT1, TRDMT1, TRDN, TREH, TREM1, TREM2, TREML1, TREML2,
TREML3P, TREML4, TREML5P, TRERF1, TRERNA1, TREX1, TREX2, TRG−AS1, TRH, TRHDE, TRHDE−AS1, TRHR, TRIAP1, TRIB1, TRIB2, TRIB3, TRIL, TRIM10, TRIM11, TRIM13, TRIM14, TRIM15, TRIM16, TRIM16L, TRIM17, TRIM2, TRIM21, TRIM22, TRIM23, TRIM24, TRIM25, TRIM26, TRIM27, TRIM28, TRIM29, TRIM3, TRIM31, TRIM31−AS1, TRIM32, TRIM33, TRIM34, TRIM35, TRIM36, TRIM37, TRIM38, TRIM39, TRIM39−RPP21, TRIM4, TRIM40, TRIM41, TRIM42, TRIM43, TRIM43B, TRIM44, TRIM45, TRIM46, TRIM47, TRIM48, TRIM49, TRIM49B, TRIM49C, TRIM49D1, TRIM49D2P, TRIM5, TRIM50, TRIM51, TRIM51HP, TRIM52, TRIM52−AS1, TRIM53AP, TRIM54, TRIM55, TRIM56, TRIM58, TRIM59, TRIM6, TRIM60, TRIM61,
TRIM62, TRIM63, TRIM64, TRIM64B, TRIM64
C, TRIM65, TRIM66, TRIM67, TRIM68, TRIM69, TRIM6−TRIM34, TRIM7, TRIM71, TRIM72, TRIM73, TRIM74, TRIM77, TRIM8, TRIM9, TRIML1, TRIML2, TRIO, TRIOBP, TRIP10, TRIP11, TRIP12, TRIP13, TRIP4, TRIP6, TRIQK,
TRIT1, TRMT1, TRMT10A, TRMT10B, TRMT10C, TRMT11, TRMT112, TRMT12, TRMT13, TRMT1L, TRMT2A, TRMT2B, TRMT44, TRMT5, TRMT6,
TRMT61A, TRMT61B, TRMU, TRNAU1AP, TRNP1, TRNT1, TRO, TROAP, TROVE2, TRPA1, TRPC1, TRPC2, TRPC3, TRPC4, TRPC4AP, TRPC5, TRPC5OS, TRPC6, TRPC7, TRPM1, TRPM2, TRPM2−AS, TRPM3, TRPM4, TRPM5, TRPM6, TRPM7, TRPM8, TRPS1, TRPT1, TRPV1, TRPV2, TRPV3, TRPV4, TRPV5, TRPV6, TRRAP, TRUB1, TRUB2, TRY2P, TSACC, TSC1, TSC2, TSC22D1,
TSC22D1−AS1, TSC22D2, TSC22D3, TSC22D4,
TSEN15, TSEN2, TSEN34, TSEN54, TSFM, TSG1, TSG101, TSGA10, TSGA10IP, TSGA13, TSHB, TSHR, TSHZ1, TSHZ2, TSHZ3, TSIX, TSKS, TSKU, TSL, TSLP, TSN, TSNARE1, TSNAX,
TSNAX−DISC1, TSNAXIP1, TSPAN1, TSPAN10,
TSPAN11, TSPAN12, TSPAN13, TSPAN14, TSPAN15, TSPAN16, TSPAN17, TSPAN18, TSPAN19, TSPAN2, TSPAN3, TSPAN31, TSPAN32, TSPAN33, TSPAN4, TSPAN5, TSPAN6, TSPAN7, TSPAN8, TSPAN9, TSPEAR, TSPEAR−AS1, TSPEAR−AS2, TSPO, TSPO2, TSPY26P, TSPYL1, TSPYL2, TSPYL4, TSPYL5, TSPYL6, TSR1, TSR2, TSR3, TSSC1, TSSC2, TSSC4, TSSK1B, TSSK2,
TSSK3, TSSK4, TSSK6, TST, TSTA3, TSTD1,
TSTD2, TSTD3, TTBK1, TTBK2, TTC1, TTC12, TTC13, TTC14, TTC16, TTC17, TTC19, TTC21A, TTC21B, TTC21B−AS1, TTC22, TTC23, TTC23L, TTC24, TTC25, TTC26, TTC27, TTC28, TTC28−AS1, TTC29, TTC3, TTC30A, TTC30B, TTC31, TTC32, TTC33, TTC34, TTC36, TTC37, TTC38, TTC39A, TTC39A−AS1, TTC39B, TTC39C, TTC39C−AS1, TTC3P1, TTC4, TTC5, TTC7A, TTC7B, TTC8, TTC9, TTC9B, TTC9C, TTF1, TTF2, TTI1, TTI2, TTK, TTL, TTLL1, TTLL10, TTLL11, TTLL12, TTLL13, TTLL2, TTLL3, TTLL4, TTLL5, TTLL6, TTLL7, TTLL9,
TTN, TTN−AS1, TTPA, TTPAL, TTR, TTTY1, TTTY10, TTTY11, TTTY12, TTTY13, TTTY14, TTTY15, TTTY16, TTTY17A, TTTY17B, TTTY17C, TTTY18, TTTY19, TTTY1B, TTTY2, TTTY20, TTTY21, TTTY21B, TTTY22, TTTY23, TTTY23
B, TTTY2B, TTTY3, TTTY3B, TTTY4, TTTY4B,
TTTY4C, TTTY5, TTTY6, TTTY6B, TTTY7, TTTY7B, TTTY8, TTTY8B, TTTY9A, TTTY9B, TTYH1, TTYH2, TTYH3, TUB, TUBA1A, TUBA1B, TUBA1C, TUBA3C, TUBA3D, TUBA3E, TUBA3FP, TUBA4A, TUBA4B, TUBA8, TUBAL3, TUB−AS1, TUBB, TUBB1, TUBB2A, TUBB2B, TUBB3, TUBB4A, TUBB4B, TUBB6, TUBB8, TUBBP5, TUBD1,
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TUSC1, TUSC2, TUSC3, TUSC5, TUSC7, TUSC8, TUT1, TVP23A, TVP23B, TVP23C, TVP23C−CDRT4, TWF1, TWF2, TWIST1, TWIST2, TWISTNB, TWSG1, TXK, TXLNA, TXLNB, TXLNG, TXLNGY, TXN, TXN2, TXNDC11, TXNDC12, TXNDC12−AS1, TXNDC15, TXNDC16, TXNDC17, TXNDC2, TXNDC5, TXNDC8, TXNDC9, TXNIP, TXNL1, TXNL4A, TXNL4B, TXNRD1, TXNRD2, TXNRD3, TXNRD3NB, TYK2, TYMP, TYMS, TYMSOS, TYR,
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UBA2, UBA3, UBA5, UBA52, UBA6, UBA6−AS1, UBA7, UBAC1, UBAC2, UBAC2−AS1, UBALD1,
UBALD2, UBAP1, UBAP1L, UBAP2, UBAP2L, UBASH3A, UBASH3B, UBB, UBC, UBD, UBE2A, UBE2B, UBE2C, UBE2D1, UBE2D2, UBE2D3, UBE2D4, UBE2DNL, UBE2E1, UBE2E1−AS1, UBE2E2, UBE2E3, UBE2E4P, UBE2F, UBE2F−SCLY, UBE2G1, UBE2G2, UBE2H, UBE2I, UBE2J1, UBE2J2, UBE2K, UBE2L3, UBE2L6, UBE2M, UBE2MP1, UBE2N, UBE2NL, UBE2O, UBE2Q1, UBE2Q1−AS1, UBE2Q2, UBE2Q2L, UBE2Q2P1, UBE2Q2P2, UBE2QL1, UBE2R2, UBE2S, UBE2T, UBE2U, UBE2V1, UBE2V2, UBE2W, UBE2Z, UBE3A, UBE3B, UBE3C, UBE3D, UBE4A, UBE4B, UBFD1, UBIAD1, UBL3, UBL4A, UBL4B, UBL5, UBL7, UBL7−AS1, UBLCP1, UBN1, UBN2, UBOX5, UBOX5−AS1, UBP1, UBQLN1, UBQLN2, UBQLN3, UBQLN4, UBQLNL, UBR1, UBR2, UBR3, UBR4, UBR5, UBR7, UBTD1, UBTD2, UBTF, UBTFL1, UBXN1, UBXN10, UBXN10−AS1, UBXN11, UBXN2A, UBXN2B, UBXN4, UBXN6, UBXN7, UBXN8, UCA1, UCHL1, UCHL1−AS1, UCHL3, UCHL5, UCK1, UCK2, UCKL1, UCKL1−AS1, UCMA, UCN, UCN2,
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VEZT, VGF, VGLL1, VGLL2, VGLL3, VGLL4, VHL, VHLL, VIL1, VILL, VIM, VIM−AS1, VIMP, VIP, VIPAS39, VIPR1, VIPR1−AS1, VIPR2, VIT, VKORC1, VKORC1L1, VLDLR, VLDLR−AS1, VMA21, VMAC, VMO1, VMP1, VN1R1, VN1R10P, VN1R2, VN1R4, VN1R5, VNN1, VNN2, VNN3, VOPP1, VPRBP, VPREB1, VPREB3, VPS11, VPS13A, VPS13A−AS1, VPS13B, VPS13C, VPS13D, VPS16, VPS18, VPS25, VPS26A, VPS26B,
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VPS9D1−AS1, VRK1, VRK2, VRK3, VRTN, VSIG1, VSIG10, VSIG10L, VSIG2, VSIG4, VSIG8, VSNL1, VSTM1, VSTM2A, VSTM2A−OT1, VSTM2B, VSTM2L, VSTM4, VSTM5, VSX1, VSX2, VTA1, VTCN1, VTI1A, VTI1B, VTN, VTRNA1−1, VTRNA1−2, VTRNA1−3, VTRNA2−1, VWA1, VWA2, VWA3A, VWA3B, VWA5A, VWA5B1, VWA5B2, VWA7, VWA8, VWA8−AS1, VWA9, VWC2, VWC2L, VWC2L−IT1, VWCE, VWDE, VWF, WAC, WAC−AS1, WAPAL, WARS, WARS2, WARS2−IT1, WAS, WASF1, WASF2, WASF3, WASH1, WASH2P, WASH3P, WASH5P, WASH7P, WASL, WBP1, WBP11, WBP11P1, WBP1L, WBP2, WBP2NL, WBP4, WBP5, WBSCR16, WBSCR17, WBSCR22, WBSCR27, WBSCR2
8, WDFY1, WDFY2, WDFY3, WDFY3−AS2, WDFY4, WDHD1, WDPCP, WDR1, WDR11, WDR11−AS1, WDR12, WDR13, WDR17, WDR18, WDR19, WDR20, WDR24, WDR25, WDR26, WDR27, WDR3, WDR31, WDR33, WDR34, WDR35, WDR36, WDR37, WDR38, WDR4, WDR41, WDR43, WDR44, WDR45, WDR45B, WDR46, WDR47, WDR48, WDR49, WDR5,
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WSCD2, WT1, WT1−AS, WTAP, WTAPP1, WTH3DI, WTIP, WWC1, WWC2, WWC2−AS1, WWC2−AS2,
WWC3, WWOX, WWP1, WWP2, WWTR1, WWTR1−AS1, XAB2, XAF1, XAGE1B, XAGE1E, XAGE2, XAGE3, XAGE5, XBP1, XCL1, XCL2, XCR1, XDH,
XG, XGY2, XIAP, XIRP1, XIRP2, XIRP2−AS1, XIST, XK, XKR3, XKR4, XKR5, XKR6, XKR7, XKR8, XKR9, XKRX, XPA, XPC, XPNPEP1, XPNPEP2, XPNPEP3, XPO1, XPO4, XPO5, XPO6,
XPO7, XPOT, XPR1, XRCC1, XRCC2, XRCC3, XRCC4, XRCC5, XRCC6, XRCC6BP1, XRCC6P5, XRN1, XRN2, XRRA1, XXYLT1, XXYLT1−AS1, XXYLT1−AS2, XYLB, XYLT1, XYLT2, YAE1D1, YAF2, YAP1, YARS, YARS2, YBEY, YBX1, YBX2, YBX3, YBX3P1, YDJC, YEATS2, YEATS4, YES1, YIF1A, YIF1B, YIPF1, YIPF2, YIPF3, YIPF4, YIPF5, YIPF6, YIPF7, YJEFN3, YKT6,
YLPM1, YME1L1, YOD1, YPEL1, YPEL2, YPEL3, YPEL4, YPEL5, YRDC, YTHDC1, YTHDC2, YTHDF1, YTHDF2, YTHDF3, YTHDF3−AS1, YWHAB, YWHAE, YWHAEP1, YWHAEP7, YWHAG, YWHAH,
YWHAQ, YWHAZ, YY1, YY1AP1, YY1P2, YY2, ZACN, ZADH2, ZAK, ZAN, ZAP70, ZAR1, ZAR1L, ZASP, ZBBX, ZBED1, ZBED2, ZBED3, ZBED3−AS1, ZBED4, ZBED5, ZBED5−AS1, ZBED6, ZBED6CL, ZBED8, ZBED9, ZBP1, ZBTB1, ZBTB10, ZBTB11, ZBTB11−AS1, ZBTB12, ZBTB14, ZBTB16, ZBTB17, ZBTB18, ZBTB2, ZBTB20, ZBTB20−AS1, ZBTB20−AS3, ZBTB20−AS4, ZBTB21, ZBTB22, ZBTB24, ZBTB25, ZBTB26, ZBTB3,
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C16, ZDHHC17, ZDHHC18, ZDHHC19, ZDHHC2, ZDHHC20, ZDHHC21, ZDHHC22, ZDHHC23, ZDHHC24, ZDHHC3, ZDHHC4, ZDHHC5, ZDHHC6, ZDHHC7, ZDHHC8, ZDHHC8P1, ZDHHC9, ZEB1, ZEB1−AS1, ZEB2, ZEB2−AS1, ZER1, ZFAND1, ZFAND2A, ZFAND2B, ZFAND3, ZFAND4, ZFAND5, ZFAND6, ZFAS1, ZFAT, ZFAT−AS1, ZFC3H1, ZFHX2, ZFHX3, ZFHX4, ZFHX4−AS1, ZFP1, ZFP14, ZFP2, ZFP28, ZFP3, ZFP30, ZFP36, ZFP36L1, ZFP36L2, ZFP37, ZFP41, ZFP42, ZFP57, ZFP62, ZFP64, ZFP69, ZFP69B, ZFP82, ZFP90, ZFP91, ZFP91−CNTF, ZFP92, ZFPL1, ZFPM1, ZFPM2, ZFPM2−AS1, ZFR, ZFR2, ZFX, ZFX−AS1, ZFYVE1, ZFYVE16, ZFYVE19, ZFYVE21, ZFYVE26, ZFYVE27, ZFYVE28, ZFYVE9, ZG16, ZG16B, ZGLP1, ZGPAT, ZGRF1, ZHX1, ZHX1−C8orf76, ZHX2, ZHX3, ZIC1, ZIC2, ZIC3, ZIC4, ZIC5, ZIK1, ZIM2, ZIM2−AS1, ZIM3, ZKSCAN1, ZKSCAN2, ZKSCAN3, ZKSCAN4, ZKSCAN5, ZKSCAN7, ZKSCAN8, ZMAT1, ZMAT2, ZMAT3, ZMAT4, ZMAT5, ZMIZ1, ZMIZ1−AS1, ZMIZ2, ZMPSTE24, ZMYM1, ZMYM2, ZMYM3, ZMYM4, ZMYM5, ZMYM6, ZMYM6NB, ZMYND10, ZMYND11, ZMYND12, ZMYND15, ZMYND19, ZMYND8, ZNF10, ZNF100, ZNF101, ZNF106, ZNF107, ZNF112, ZNF114, ZNF117, ZNF12, ZNF121, ZNF124, ZNF131, ZNF132, ZNF133, ZNF134, ZNF135, ZNF136, ZNF137P, ZNF138, ZNF14, ZNF140, ZNF141, ZNF142, ZNF143, ZNF146, ZNF148, ZNF154, ZNF155, ZNF157, ZNF16, ZNF160, ZNF165, ZNF169, ZNF17, ZNF174, ZNF175, ZNF177, ZNF18, ZNF180, ZNF181, ZNF182, ZNF184, ZNF185, ZNF189, ZNF19, ZNF192P1, ZNF195, ZNF197, ZNF197−AS1, ZNF2, ZNF20, ZNF200, ZNF202, ZNF204P, ZNF205, ZNF205−AS1, ZNF207, ZNF208, ZNF211, ZNF212,
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NF304, ZNF30−AS1, ZNF311, ZNF316, ZNF317, ZNF318, ZNF319, ZNF32, ZNF320, ZNF321P, ZNF322, ZNF324, ZNF324B, ZNF326, ZNF329, ZNF32−AS1, ZNF32−AS2, ZNF32−AS3, ZNF330, ZNF331, ZNF333, ZNF334, ZNF335, ZNF337, ZNF337−AS1, ZNF33A, ZNF33B, ZNF33BP1,
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ZNF468, ZNF469, ZNF470, ZNF471, ZNF473,
ZNF474, ZNF479, ZNF48, ZNF480, ZNF483, ZNF484, ZNF485, ZNF486, ZNF487, ZNF488, ZNF490, ZNF491, ZNF492, ZNF493, ZNF496, ZNF497, ZNF500, ZNF501, ZNF502, ZNF503, ZNF503−AS1, ZNF503−AS2, ZNF506, ZNF507, ZNF510, ZNF511, ZNF512, ZNF512B, ZNF513,
ZNF514, ZNF516, ZNF517, ZNF518A, ZNF518B, ZNF519, ZNF521, ZNF524, ZNF525, ZNF526, ZNF527, ZNF528, ZNF528−AS1, ZNF529, ZNF529−AS1, ZNF530, ZNF532, ZNF534, ZNF536, ZNF540, ZNF541, ZNF542P, ZNF543, ZNF544, ZNF546, ZNF547, ZNF548, ZNF549, ZNF550, ZNF551, ZNF552, ZNF554, ZNF555, ZNF556, ZNF557, ZNF558, ZNF559, ZNF559−ZNF177, ZNF560, ZNF561, ZNF561−AS1, ZNF562, ZNF563, ZNF564, ZNF565, ZNF566, ZNF567, ZNF568, ZNF569, ZNF57, ZNF570, ZNF571, ZNF571−AS1, ZNF572, ZNF573, ZNF574, ZNF575, ZNF576, ZNF577, ZNF578, ZNF579, ZNF580, ZNF581, ZNF582, ZNF582−AS1, ZNF583, ZNF584, ZNF585A, ZNF585B, ZNF586, ZNF587, ZNF587B, ZNF589, ZNF592, ZNF593, ZNF594,
ZNF595, ZNF596, ZNF597, ZNF598, ZNF599,
ZNF600, ZNF605, ZNF606, ZNF607, ZNF608,
ZNF609, ZNF610, ZNF611, ZNF613, ZNF614,
ZNF615, ZNF616, ZNF618, ZNF619, ZNF620,
ZNF621, ZNF622, ZNF623, ZNF624, ZNF625,
ZNF625−ZNF20, ZNF626, ZNF627, ZNF628, ZNF629, ZNF630, ZNF630−AS1, ZNF638, ZNF639, ZNF641, ZNF644, ZNF645, ZNF646, ZNF648, ZNF649, ZNF649−AS1, ZNF652, ZNF653, ZNF654, ZNF655, ZNF658, ZNF658B, ZNF660, ZNF662, ZNF663P, ZNF664, ZNF664−FAM101A,
ZNF665, ZNF667, ZNF667−AS1, ZNF668, ZNF669, ZNF670, ZNF670−ZNF695, ZNF671, ZNF672, ZNF674, ZNF674−AS1, ZNF675, ZNF676, ZNF677, ZNF678, ZNF679, ZNF680, ZNF681, ZNF682, ZNF683, ZNF684, ZNF687, ZNF688, ZNF689, ZNF69, ZNF691, ZNF692, ZNF695, ZNF696, ZNF697, ZNF699, ZNF7, ZNF70, ZNF700, ZNF701, ZNF702P, ZNF703, ZNF704, ZNF705A, ZNF705B, ZNF705D, ZNF705E, ZNF705G, ZNF706, ZNF707, ZNF708, ZNF709, ZNF71,
ZNF710, ZNF711, ZNF713, ZNF714, ZNF716,
ZNF717, ZNF718, ZNF720, ZNF721, ZNF724P, ZNF726, ZNF727, ZNF728, ZNF729, ZNF730, ZNF732, ZNF733P, ZNF735, ZNF736, ZNF737, ZNF738, ZNF74, ZNF740, ZNF746, ZNF747, ZNF749, ZNF750, ZNF75A, ZNF75D, ZNF76,
ZNF761, ZNF763, ZNF764, ZNF765, ZNF766,
ZNF767P, ZNF768, ZNF77, ZNF770, ZNF771,
ZNF772, ZNF773, ZNF774, ZNF775, ZNF776,
ZNF777, ZNF778, ZNF780A, ZNF780B, ZNF781, ZNF782, ZNF783, ZNF784, ZNF785, ZNF786, ZNF787, ZNF788, ZNF789, ZNF79, ZNF790, ZNF790−AS1, ZNF791, ZNF792, ZNF793, ZNF793−AS1, ZNF799, ZNF8, ZNF80, ZNF800, ZNF804A, ZNF804B, ZNF805, ZNF808, ZNF81, ZNF812, ZNF813, ZNF814, ZNF815P, ZNF816,
ZNF816−ZNF321P, ZNF818P, ZNF821, ZNF823, ZNF826P, ZNF827, ZNF829, ZNF83, ZNF830, ZNF831, ZNF833P, ZNF835, ZNF836, ZNF837, ZNF839, ZNF84, ZNF841, ZNF843, ZNF844, ZNF845, ZNF846, ZNF847P, ZNF85, ZNF850, ZNF852, ZNF853, ZNF860, ZNF862, ZNF865, ZNF876P, ZNF878, ZNF879, ZNF880, ZNF883, ZNF890P, ZNF891, ZNF90, ZNF91, ZNF92,
ZNF93, ZNF98, ZNF99, ZNFX1, ZNHIT1, ZNHIT2, ZNHIT3, ZNHIT6, ZNRD1, ZNRD1−AS1, ZNRF1, ZNRF2, ZNRF2P1, ZNRF2P2, ZNRF3, ZNRF3−AS1, ZNRF4, ZP1, ZP2, ZP3, ZP4, ZPBP, ZPBP2, ZPLD1, ZPR1, ZRANB1, ZRANB2, ZRANB2−AS1, ZRANB2−AS2, ZRANB3, ZRSR2, ZSCAN1, ZSCAN10, ZSCAN12, ZSCAN12P1, ZSCAN16, ZSCAN16−AS1, ZSCAN18, ZSCAN2, ZSCAN20, ZSCAN21, ZSCAN22, ZSCAN23, ZSCAN25, ZS
CAN26, ZSCAN29, ZSCAN30, ZSCAN31, ZSCAN32, ZSCAN4, ZSCAN5A, ZSCAN5B, ZSCAN9, ZSWIM1, ZSWIM2, ZSWIM3, ZSWIM4, ZSWIM5, ZSWIM6, ZSWIM7, ZSWIM8, ZSWIM8−AS1, ZUFSP, ZW10, ZWILCH, ZWINT, ZXDA, ZXDB, ZXDC, ZYG11A, ZYG11B, ZYX, ZZEF1, および ZZZ3、である。
表1および表2は、標的遺伝子、決定すべき標的参照ID(たとえば、A3GALT2に対するNM_001080438)、コードしている場合には標的転写物によりコードされるタンパク質(A3GALT2に対するNP_001073907)、標的転写物の性質(たとえば、A3GALT2をコードしている(Coding))、TSSの位置(たとえば、A3GALT2に対するchr1:33321098マイナス鎖(minus
strand))、およびTSSコアの配列識別子(たとえば、A3GALT2に対するTSSコアの配列番号1)を記載する。本発明のsaRNAは、任意の好適な方法により、たとえば、合成によりまたは当業者に周知の標準的分子生物学技術を用いて細胞内の発現により生成しうる。たとえば、本発明のsaRNAは、当技術分野で公知の方法を用いて化学合成または組換え産生しうる。
以下の表1は、コード標的遺伝子およびそのTSS位置を記載する。
表1(次頁).コード標的遺伝子、標的転写物、およびTSS位置
表中、「Target Gene」は「標的遺伝子」、「Target transcript REF.ID No.」は「標的転写物参照ID番号」、「Protein encoded by target transcript」は「標的転写物によりコードされるタンパク質」、「Nature of target transcript」は「標的転写物の性質」、「Transcript TSS location」は「転写物TSS位置」、「SEQ ID of TSS core」は「TSSコアの配列番号」、「Coding」は「コード」、「minus strand」は「マイナス鎖」、「plus strand」は「プラス鎖」をそれぞれ表す。
以下の表2は、非コード標的遺伝子およびそのTSS位置を記載する。
表2.非コード標的遺伝子、標的転写物、およびTSS位置
表中、「Target Gene」は「標的遺伝子」、「Target transcript REF.ID No.」は「標的転写物参照ID番号」、「Chromosome」は「染色体」、「Nature of target transcript」は「標的転写物の性質」、「Transcript TSS location」は「転写物TSS位置」、「SEQ ID of TSS core」は「TSSコアの配列番号」、「Non−coding」は「非コード」、「minus strand」は「マイナス鎖」、「plus strand」は「プラス鎖」をそれぞれ表す。
本発明のsaRNAは一本鎖でありうると共に、14〜30ヌクレオチドを含みうる。
一本鎖saRNAの配列は、限定されるものではないが、配列番号4048〜315235、318727〜584784、589062〜913309、917532〜1241079、1245402〜1559931、1564373〜1879188、1889208〜2585259などの配列に対して少なくとも60%、70%、80%、または90%の同一性を有しうる。
一実施形態では、一本鎖saRNAは、限定されるものではないが、配列番号4048〜315235、318727〜584784、589062〜913309、917532〜1241079、1245402〜1559931、1564373〜1879188、1889208〜2585259などの配列を含む。
一実施形態では、saRNAは、アンチセンス配列、たとえば、限定されるものではないが、本出願の冒頭で参照された配列表に記載のアンチセンス配列のいずれかを含む一本鎖saRNAである。
一実施形態では、saRNAは、アンチセンス配列、たとえば、限定されるものではないが、本出願の冒頭で参照された配列表に記載のセンス配列のいずれかを含む一本鎖saRNAである。
本発明の一本鎖saRNAは修飾型または非修飾型でありうる。
一実施形態では、一本鎖saRNAは3’テールを有しうる。
一実施形態では、saRNAは二本鎖でありうる。2つの鎖は、saRNA二本鎖としても知られる二本鎖を形成しうる。また、各鎖は14〜30ヌクレオチドを含む。二本鎖saRNAの第1の鎖は、限定されるものではないが、配列番号4048〜315235、318727〜584784、589062〜913309、917532〜1241079、1245402〜1559931、1564373〜1879188、1889208〜2585259などの配列に対して少なくとも60%、70%、80%、または90%の同一性を有しうる。一実施形態では、二本鎖saRNAの第1の鎖は、限定されるものではないが、配列番号4048〜315235、318727〜584784、589062〜913309、917532〜1241079、1245402〜1559931、1564373〜1879188、1889208〜2585259などの配列を含む。二本鎖saRNAの第2の鎖は、限定されるものではないが、配列番号4048〜315235、318727〜584784、589062〜913309、917532〜1241079、1245402〜1559931、1564373〜1879188、1889208〜2585259などの配列に対して少なくとも60%、70%、80%、または90%の同一性を有しうる。一実施形態では、二本鎖saRNAの第2の鎖は、限定されるものではないが、配列番号4048〜315235、318727〜584784、589062〜913309、917532〜1241079、1245402〜1559931、1564373〜1879188、1889208〜2585259などの配列を含む。一実施形態では、二本鎖saRNAは各鎖に3’オーバーハングを有しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAはsaRNA二本鎖である。saRNA二本鎖は、センス配列とアンチセンス配列との対、たとえば、限定されるものではないが、本出願の冒頭で参照された配列表に記載のセンス配列および対応するアンチセンス配列のいずれかの対でありうる。本発明のsaRNAは、本出願の冒頭で参照された配列表に記載のセンス配列とアンチセンス配列との対でありうる。
本発明の二本鎖saRNAは修飾型または非修飾型でありうる。
二機能オリゴヌクレオチド
二機能または二元機能オリゴヌクレオチド、たとえばsaRNAは、第1の遺伝子の発現をアップレギュレートするように、かつ少なくとも1種の第2の遺伝子の発現をダウンレギュレートするように設計しうる。二元機能オリゴヌクレオチドの1つの鎖は第1の遺伝子の発現を活性化し、かつ他の鎖は第2の遺伝子の発現を阻害する。各鎖はダイサーの基質配列をさらに含みうる。
saRNAの化学修飾
本明細書では、saRNAにおいて「修飾」または必要に応じて「修飾された」という用語は、A、G、U、またはCリボヌクレオチドに対する構造修飾および/または化学修飾を意味する。本発明のsaRNAのヌクレオチドは、非標準的ヌクレオチド、たとえば、天然に存在しないヌクレオチドまたは化学合成されたヌクレオチドもしくはデオキシヌクレオチドを含みうる。本発明のsaRNAは、任意の有用な修飾、たとえば、糖、核酸塩基、またはヌクレオシド間結合(たとえば、結合ホスフェート/ホスホジエステル結合/ホスホジエステル骨格)に対する修飾を含みうる。ピリミジン核酸塩基の1個以上の原子は、任意選択的に置換されたアミノ、任意選択的に置換されたチオール、任意選択的に置換されたアルキル(たとえば、メチルもしくはエチル)、またはハロ(たとえば、クロロもしくはフルオロ)により置き換えうるかまたは置換しうる。特定の実施形態では、修飾(たとえば、1つ以上の修飾)は糖およびヌクレオシド間結合のそれぞれに存在する。本発明に係る修飾は、デオキシリボ核酸(DNA)、トレオース核酸(TNA)、グリコール核酸(GNA)、ペプチド核酸(PNA)、ロックド核酸(LNA)、またはそれらのハイブリッドをもたらすリボ核酸(RNA)の修飾でありうる。限定されるものではないが、例として、Uの2’−OHは2’−OMeで置換される。
一実施形態では、本発明のsaRNAは本明細書に記載の少なくとも1つの修飾を含みうる。
他の実施形態では、saRNAはsaRNA二本鎖であり、センス鎖およびアンチセンス配列は独立して少なくとも1つの修飾を含みうる。限定されるものではないが、例として、センス配列は修飾を含みうると共にアンチセンス鎖は非修飾でありうる。限定されるものではないが、他の例として、アンチセンス配列は修飾を含みうると共にセンス鎖は非修飾でありうる。限定されるものではないが、さらに他の例として、センス配列は2つ以上の修飾を含みうると共にアンチセンス鎖は1つの修飾を含みうる。限定されるものではないが、例として、アンチセンス配列は2つ以上の修飾を含みうると共にセンス鎖は1つの修飾を含みうる。
本発明のsaRNAは、糖、核酸塩基、および/またはヌクレオシド間結合への修飾の組合せを含みうる。これらの組合せは、本明細書または2012年10月3日出願の国際公開第2013/052523号パンフレットに記載のいずれか1つ以上の修飾、特に式(Ia)〜(Ia−5)、(Ib)〜(If)、(IIa)〜(IIp)、(IIb−1)、(IIb−2)、(IIc−1)〜(IIc−2)、(IIn−1)、(IIn−2)、(IVa)〜(IVl)、および(IXa)〜(IXr))(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を含みうる。
本発明のsaRNAは、分子の全長に沿って均一に修飾しうるかまたは修飾しえない。たとえば、本発明のsaRNAでは1つ以上またはすべてのタイプのヌクレオチド(たとえば、プリンもしくはピリミジン、またはA、G、U、Cのいずれか1つ以上もしくはすべて)を均一に修飾しうるかまたは修飾しえない。いくつかの実施形態では、本発明のsaRNAのすべてのヌクレオチドXが修飾される。ただし、Xは、ヌクレオチドA、G、U、Cのいずれか1つ、または組合せA+G、A+U、A+C、G+U、G+C、U+C、A+G+U、A+G+C、G+U+C、またはA+G+Cのいずれか1つでありうる。
さまざまな糖修飾、ヌクレオチド修飾、および/またはヌクレオシド間結合(たとえば、骨格構造)は、saRNAの種々の位置に存在しうる。saRNAの機能が実質的に低減されないようにsaRNAの任意の位置にヌクレオチドアナログまたは他の修飾を配置しうることは、当業者であれば分かるであろう。本発明のsaRNAは、修飾ヌクレオチドを約1%〜約100%(全ヌクレオチド分を基準にして、または1つ以上のタイプのヌクレオチド、すなわち、A、G、U、もしくはCのいずれか1つ以上を基準にして)または任意の介在パーセント(たとえば、1%〜20%、1%〜25%、1%〜50%、1%〜60%、1%〜70%、1%〜80%、1%〜90%、1%〜95%、10%〜20%、10%〜25%、10%〜50%、10%〜60%、10%〜70%、10%〜80%、10%〜90%、10%〜95%、10%〜100%、20%〜25%、20%〜50%、20%〜60%、20%〜70%、20%〜80%、20%〜90%、20%〜95%、20%〜100%、50%〜60%、50%〜70%、50%〜80%、50%〜90%、50%〜95%、50%〜100%、70%〜80%、70%〜90%、70%〜95%の、70%〜100%、80%〜90%、80%〜95%、80%〜100%、90%〜95%、90%〜100%、および95%〜100%)で含有しうる。
いくつかの実施形態では、本発明のsaRNAは、球状核酸(SNA)または環状核酸になるように修飾しうる。化学試薬または酵素により本発明のsaRNAの末端を結合して、遊離末端を有していない球状saRNAを生成しうる。球状saRNAは、その線状カウンターパートよりも安定であり、かつRNアーゼRエキソヌクレアーゼによる消化に耐性であることが予想される。球状saRNAは、A、G、U、またはCリボヌクレオチドに対する他の構造修飾および/または化学修飾をさらに含みうる。
いくつかの実施形態では、本発明のsaRNAは、パッセンジャー鎖に反転デオキシ脱塩基修飾を含みうる。少なくとも1つの反転デオキシ脱塩基修飾は、パッセンジャー鎖の5’末端もしくは3’末端またはその両方の末端にありうる。反転デオキシ塩基修飾は、ガイド鎖の優先的ローディングを促進しうる。
本発明のsaRNAは、2013年10月10日に公開されたPCT公開国際公開第2013/151666号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)のページ136〜247に開示されるオリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドの任意の修飾により修飾しうる。
saRNAコンジュゲートおよび組合せ
コンジュゲーションは、安定性および/または半減期の増加をもたらしうると共に、細胞、組織、または生物において本発明のsaRNAを特定の部位に標的化するのに特に有用でありうる。本発明のsaRNAは、他のポリヌクレオチド、色素、インターカレート剤(たとえば、アクリジン)、架橋剤(たとえば、プソラレン、マイトマイシンC)、ポルフィリン(TPPC4、テキサフィリン、サフィリン)、多環式芳香族炭化水素(たとえば、フェナジン、ジヒドロフェナジン)、人工エンドヌクレアーゼ(たとえば、EDTA)、アルキル化剤、ホスフェート、アミノ、メルカプト、PEG(たとえば、PEG−40K)、MPEG、[MPEG]、ポリアミノ、アルキル、置換アルキル、放射性標識マーカ、酵素、ハプテン(たとえば、ビオチン)、輸送/吸収促進剤(たとえば、アスピリン、ビタミンE、葉酸)、合成リボヌクレアーゼ、タンパク質、たとえば、糖タンパク質、またはペプチド、たとえば、共リガンドへの特異的親和性を有する分子、または抗体、たとえば、癌細胞、内皮細胞、骨細胞などの特定の細胞型に結合する抗体、ホルモンおよびホルモンレセプター、非ペプチド種、たとえば、脂質、レクチン、炭水化物、ビタミン、補因子、または薬剤にコンジュゲートされるように設計可能である。核酸分子に好適なコンジュゲートは、2012年12月14日出願の国際公開第2013/090648号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示さ
れている。
本発明によれば、本発明のsaRNAは、さまざまな機能を達成するために、RNAi剤、低分子干渉RNA(siRNA)、低分子ヘアピンRNA(shRNA)、長鎖非コードRNA(lncRNA)、エンハンサーRNA、エンハンサー由来RNAまたはエンハンサー駆動RNA(eRNA)、マイクロRNA(miRNA)、miRNA結合部位、アンチセンスRNA、リボザイム、触媒DNA、tRNA、三重螺旋形成を誘導するRNA、アプタマー、ベクターなどの1つ以上と共に投与しうるかまたはそれらをさらに含みうる。1つ以上のRNAi剤、低分子干渉RNA(siRNA)、低分子ヘアピンRNA(shRNA)、長鎖非コードRNA(lncRNA)、マイクロRNA(miRNA)、miRNA結合部位、アンチセンスRNA、リボザイム、触媒DNA、tRNA、三重螺旋形成を誘導するRNA、アプタマー、またはベクターは、少なくとも1つの修飾または置換を含みうる。
いくつかの実施形態では、修飾は、糖位置での核酸の化学置換、ホスフェート位置での化学置換、および塩基位置での化学置換から選択される。他の実施形態では、化学修飾は、修飾ヌクレオチドの取込み、3’キャッピング、高分子量非免疫原性化合物へのコンジュゲーション、親油性化合物へのコンジュゲーション、およびホスフェート骨格へのホスホロチオエートの取込みから選択される。一実施形態では、高分子量非免疫原性化合物はポリアルキレングリコールであるか、またはポリエチレングリコール(PEG)である。
一実施形態では、少なくとも1つの修飾を含むsaRNAは増殖細胞で効力を示しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、RNAポリメラーゼIIプロモータから共発現できるようにトランスジーンに結合しうる。限定されるものではないが、一例では、本発明のsaRNAは緑色蛍光タンパク質(GFP)に結合される。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、DNAまたはRNAアプタマーに結合することによりsaRNA−アプタマーコンジュゲートを生成しうる。アプタマーは、高い選択性、親和性、および安定性を有するオリゴヌクレオチドまたはペプチドである。それは特異的かつ安定な三次元形状をとることにより標的分子へのきわめて特異的な緊密結合を提供する。アプタマーは、低分子、タンパク質、核酸などの種々の分子標的、さらには細胞、組織、および生物に結合するように、インビトロ選択の繰返しラウンドまたは均等にSELEX(指数関数的富化によるリガンドの系統的進化)により工学操作された核酸種でありうる。核酸アプタマーは、典型的なワトソン・クリック塩基対合以外の相互作用により分子への特異的結合親和性を有する。核酸アプタマーは、ファージディスプレイまたはモノクローナル抗体(mAb)により生成されたペプチドのように、選択された標的に特異的に結合可能であり、かつ結合を介してその標的の機能能力をブロックする。いくつかの場合、アプタマーはまたペプチドアプタマーでありうる。いずれかの特異的分子標的では、核酸アプタマーは、たとえばSELEXにより核酸のコンビナトリアルライブラリーから同定可能である。ペプチドアプタマーは酵母ツーハイブリッド系を用いて同定しうる。したがって、当業者であれば、肝細胞などの標的細胞に本発明のsaRNAまたは細胞を送達するのに好適なアプタマーを設計可能である。DNAアプタマー、RNAアプタマー、およびペプチドアプタマーが企図される。肝臓特異的アプタマーを用いて本発明のsaRNAを肝臓に投与することが好ましい。
本明細書で用いられる場合、典型的な核酸アプタマーは、約10〜15kDaのサイズ(20〜45ヌクレオチド)であり、その標的に少なくともナノモル親和性で結合し、かつ関連性の高い標的を識別する。核酸アプタマーは、リボ核酸、デオキシリボ核酸、またはリボ核酸とデオキシリボ核酸との混合でありうる。アプタマーは、一本鎖のリボ核酸、
デオキシリボ核酸、またはリボ核酸とデオキシリボ核酸との混合でありうる。アプタマーは、少なくとも1つの化学修飾を含みうる。
アプタマーに好適なヌクレオチド長は約15〜約100ヌクレオチド(nt:nucleotide)の範囲内であり、種々の他の実施形態では、15〜30nt、20〜25nt、30〜100nt、30〜60nt、25〜70nt、25〜60nt、40〜60nt、25〜40nt、30〜40nt、次の値、すなわち、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、もしくは40ntのいずれか、または40〜70ntの長さである。しかしながら、配列は、本明細書に記載の距離でアプタマーと2つの標的との相互作用に適合できるように十分な柔軟性を有して設計可能である。アプタマーは、ヌクレアーゼ活性および他の酵素活性からの保護を提供するようにさらに修飾しうる。アプタマー配列は、当技術分野で公知の任意の好適な方法により修飾可能である。
saRNA−アプタマーコンジュゲートは、2つの部分を結合するための任意の公知の方法、たとえば、直接化学結合形成、ストレプトアビジンなどのリンカーを介する結合などを用いて形成しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは抗体に結合しうる。標的細胞表面レセプターに対する抗体を生成する方法は周知である。本発明のsaRNAは、公知の方法を用いて、たとえば、RNA担体タンパク質を用いて、かかる抗体に結合しうる。次いで、得られた複合体は、対象に投与してレセプター媒介エンドサイトーシスにより標的細胞に取り込みうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、脂質部分、たとえばコレステロール部分(レットシンガー(Letsinger)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc.Natl.Acid.Sci.USA)、1989年、第86巻、p.6553〜6556)、コール酸(マノハラン(Manoharan)ら著、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ(Biorg.Med.Chem.Let.)、1994年、第4巻、p.1053〜1060)、チオエーテル、たとえばベリル−5−トリチルチオール(マノハラン(Manoharan)ら著、アナルズ・オブ・ザ・ニューヨーク・アカデミー・オブ・サイエンシズ(Ann.N.Y.Acad.Sci.)、1992年、第660巻、p.306〜309、マノハラン(Manoharan)ら著、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ(Biorg.Med.Chem.Let.)、1993年、第3巻、p.2765〜2770)、チオコレステロール(オーバーハウザ(Oberhauser)ら著、ヌクレイック・アシッズ・リサーチ(Nucl.Acids Res.)、1992年、第20巻、p.533〜538)、脂肪族鎖、たとえば、ドデカンジオールまたはウンデシル残基(サイソン−ベーモアラス(Saison−Behmoaras)ら著、EMBOジャーナル(EMBO J)、1991年、第10巻、p.1111〜1118、カバノフ(Kabanov)ら著、FEBSレターズ(FEBS Lett.)、1990年、第259巻、p.327〜330、シバノルチュク(Svinarchuk)ら著、バイオシミー(Biochimie)、1993年、第75巻、p.49〜54)、リン脂質、たとえば、ジ−ヘキサデシル−rac−グリセロールまたはトリエチル−アンモニウム1,2−ジ−O−ヘキサデシル−rac−グリセロ−3−Hホスホネート(マノハラン(Manoharan)ら著、テトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron Lett.)、1995年、第36巻、p.3651−3654、シーア(Shea)ら著、ヌクレイック・アシッズ・リサーチ(Nucl.Acids Res.)、1990年、第18巻、p.3777〜3783)、ポリアミンもしくはポリエチレングリコール鎖(マノハラン(Manoharan)ら著、ヌクレオシズ・アンド・ヌクレオチズ(Nucleosides&Nu
cleotides)、1995年、第14巻、p.969〜973)、またはアダマンタン酢酸(マノハラン(Manoharan)ら著、テトラヘドロン・レターズ(Tetrahedron Lett.)、1995年、第36巻、p.3651〜3654、)、パルミチル部分((Mishra)ら著、バイオシミカ・エ・バイオフィジカ・アクタ(Biochim.Biophys.Acta)、1995年、第1264巻、p.229〜237)、またはオクタデシルアミンもしくはヘキシルアミノカルボニルオキシコレステロール部分(クルッケ(Crooke)ら著、ジャーナル・オブ・ファーマコロジ・アンド・エクスペリメンタル・セラピューティクス(J.Pharmacol.Exp.Ther.)、1996年、第277巻、p.923〜937)(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)にコンジュゲートしうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAはリガンドにコンジュゲートされる。限定されるものではないが、一例では、リガンドは、マノハラン(Manoharan)らに付与された米国特許出願公開第2013/0184328号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される任意のリガンドでありうる。コンジュゲートは、リガンド−[リンカー]任意選択的−[テザー]任意選択的−オリゴヌクレオチド剤の式を有する。オリゴヌクレオチド剤は、マノハラン(Manoharan)らに付与された米国特許出願公開第2013/0184328号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される式(I)を有するサブユニットを含みうる。限定されるものではないが、他の例では、リガンドは、アキンク(Akinc)らに付与された米国特許出願公開第2013/0317081号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される任意のリガンド、たとえば、式II〜XXVIの脂質、タンパク質、ホルモン、または炭水化物のリガンドでありうる。リガンドは、アキンク(Akinc)に開示される式XXXI〜XXXVの2価または3価の分岐状リンカーによりsaRNAと組み合わせうる。
かかる核酸/脂質コンジュゲートの調製を教示する代表的な米国特許としては、米国特許第4,828,979号明細書、同第4,948,882号明細書、同第5,218,105号明細書、同第5,525,465号明細書、同第5,541,313号明細書、同第5,545,730号明細書、同第5,552,538号明細書、同第5,578,717号明細書、同第5,580,731号明細書、同第5,591,584号明細書、同第5,109,124号明細書、同第5,118,802号明細書、同第5,138,045号明細書、同第5,414,077号明細書、同第5,486,603号明細書、同第5,512,439号明細書、同第5,578,718号明細書、同第5,608,046号明細書、同第4,587,044号明細書、同第4,605,735号明細書、同第4,667,025号明細書、同第4,762,779号明細書、同第4,789,737号明細書、同第4,824,941号明細書、同第4,835,263号明細書、同第4,876,335号明細書、同第4,904,582号明細書、同第4,958,013号明細書、同第5,082,830号明細書、同第5,112,963号明細書、同第5,214,136号明細書、同第5,082,830号明細書、同第5,112,963号明細書、同第5,214,136号明細書、同第5,245,022号明細書、同第5,254,469号明細書、同第5,258,506号明細書、同第5,262,536号明細書、同第5,272,250号明細書、同第5,292,873号明細書、同第5,317,098号明細書、同第5,371,241号明細書、同第5,391,723号明細書、同第5,416,203号明細書、同第5,451,463号明細書、同第5,510,475号明細書、同第5,512,667号明細書、同第5,514,785号明細書、同第5,565,552号明細書、同第5,567,810号明細書、同第5,574,142号明細書、同第5,585,481号明細書、同第5,587,371号明細書、同第5,595,726号明細書、同第5,597,696号明細書、同第5,599,923号明細書、同第5,599,928号明細書、および同第5,6
88,941号明細書(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明のsaRNAは、考慮対象となる特定の方法で作用を有することが知られる他の活性成分と組み合わせて提供しうる。他の活性成分は、本発明のsaRNAと同時に、個別に、または逐次的に投与しうる。一実施形態では、本発明のsaRNAは、異なる標的遺伝子をモジュレートするsaRNAと共に投与される。例としては、アルブミン、インスリン、またはHNF4A遺伝子をモジュレートするsaRNAが挙げられるが、これらに限定されるものではない。単一のsaRNAまたは2つ以上の異なるsaRNAの組合せを用いて、任意の遺伝子のモジュレーションを達成しうる。限定されるものではないが、本発明のsaRNAと共に投与可能なsaRNAの例としては、2012年6月20日出願の国際公開第2012/175958号パンフレットに開示されるアルブミンまたはHNF4AをモジュレートするsaRNA、両方とも2011年10月10日出願の国際公開第2012/046084号パンフレットおよび国際公開第2012/046085号パンフレットに開示されるインスリンをモジュレートするsaRNA、2006年11月13日出願の米国特許第7,709,456号明細書および2010年4月23日出願の米国特許出願公開第2010/0273863号明細書に開示されるヒトプロゲステロンレセプター、ヒト主要ボールトタンパク質(hMVP)、E−カドヘリン遺伝子、p53遺伝子、またはPTEN遺伝子をモジュレートするsaRNA、2006年4月11日出願の国際公開第2006/113246号パンフレットに開示されるp21遺伝子を標的とするsaRNA、国際公開第2012/065143号パンフレットの表8の遺伝子の発現をアップレギュレートするまたは腫瘍サプレッサーの発現を増加させる2011年11月12日出願の国際公開第2012/065143号パンフレットに開示される任意の核酸、2013年5月16日出願の国際公開第2013/173635号パンフレットの表4の標的遺伝子を活性化する任意のオリゴヌクレオチド、2013年5月16日出願の国際公開第2013/173637号パンフレットの表4の標的遺伝子を活性化する任意のオリゴヌクレオチド、2013年5月16日出願の国際公開第2013/173652号パンフレットの配列番号1〜1212の配列から選択される配列に相補的な任意のオリゴヌクレオチド、2013年5月16日出願の国際公開第2013/173647号パンフレットに開示されるAPOA1およびABCA1遺伝子の発現をモジュレートする任意のオリゴヌクレオチド、2013年5月16日出願の国際公開第2013/173638号パンフレットに開示されるSMNファミリー遺伝子の発現をモジュレートする任意のオリゴヌクレオチド、2013年5月16日出願の国際公開第2013/173605号パンフレットに開示されるPTEN遺伝子の発現をモジュレートする任意のオリゴヌクレオチド、2013年5月16日出願の国際公開第2013/173608号パンフレットに開示されるMECP2遺伝子の発現をモジュレートする任意のオリゴヌクレオチド、2013年5月16日出願の国際公開第2013/173598号パンフレットに開示されるATP2A2遺伝子の発現をモジュレートする任意のオリゴヌクレオチド、2013年5月16日出願の国際公開第2013/173645号パンフレットに開示されるUTRN遺伝子の発現をモジュレートする任意のオリゴヌクレオチド、2006年12月28日出願の米国特許第8,288,354号明細書に開示されるCD97、TS−α、C/EBPデルタ、CDC23、PINK1、HIF1α、Gnbp3g、アドレノメデュリンAM1レセプター、3−オキソ酸CoAトランスフェラーゼ、カテプシンW、またはBACE1の発現をモジュレートする任意の核酸分子、2011年11月17日出願の米国特許出願公開第2013/0245099号明細書に開示される式(I)を有するアンタゴNAT、2010年4月30日出願の米国特許第8,318,690号明細書に開示されるヘモグロビン(HBF/HBG)ポリヌクレオチドの発現をアップレギュレートする任意のアンタゴNAT、2009年10月2日出願の米国特許第8,153,696号明細書(CURNA)に開示されるアポリポタンパク質(ApoA1)ポリヌクレオチドの発現を増加させる任意のアンチセンスオリゴヌクレオチド(それぞれの内容はその全体が参
照により本明細書に組み込まれる)が挙げられる。
一実施形態では、saRNAは、マノハラン(Manoharan)ら(アルナイラム・ファーマシューティカルズ(Alnylam Pharmaceuticals))に付与された米国特許第8106022号明細書および同第8828956号明細書(それらの内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される任意の炭水化物リガンドなどの炭水化物リガンドにコンジュゲートされる。たとえば、炭水化物リガンドは、単糖、二糖、三糖、四糖、オリゴ糖、または多糖でありうる。これらの炭水化物コンジュゲートRNA剤は、肝臓の実質細胞を標的としうる。一実施形態では、saRNAは、2つ以上、好ましくは2または3つの炭水化物リガンドにコンジュゲートされる。一実施形態では、saRNAは、1つ以上のガラクトース部分にコンジュゲートされる。他の実施形態では、saRNAは、少なくとも1つ(たとえば、2もしくは3つまたはそれを超える)のラクトース分子にコンジュゲートされる(ラクトースはガラクトースに結合されたグルコースである)。他の実施形態では、saRNAは、少なくとも1つ(たとえば、2もしくは3つまたはそれを超える)のN−アセチル−ガラクトサミン(GalNAc)、N−Ac−グルコサミン(GluNAc)、またはマンノース(たとえば、マンノース−6−ホスフェート)にコンジュゲートされる。一実施形態では、saRNAは、少なくとも1つのマンノースリガンドにコンジュゲートされ、コンジュゲートsaRNAはマクロファージを標的とする。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、遺伝子の発現を阻害する低分子干渉RNAまたはsiRNAと共に投与される。
一実施形態では、本発明のsaRNAは治療目的で1種以上の薬剤と共に投与される。
II.本発明の組成物
本発明の一態様は、標的遺伝子をアップレギュレートする低分子活性化RNA(saRNA)と、少なくとも1種の薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を提供する。
製剤、送達、投与、および用量
医薬製剤は、薬学的に許容可能な賦形剤を追加的に含みうる。この賦形剤は、本明細書で用いられる場合、所望の特定の剤形に適したあらゆる溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体媒体、分散助剤または懸濁助剤、界面活性剤、等張化剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固形結合剤、滑沢剤などを含むが、これらに限定されるものではない。医薬組成物を製剤化するための種々の賦形剤および組成物を調製するための技術は当技術分野で公知である(「レミングトン:薬学の科学と実践(Remington:The Science and Practice of Pharmacy)」、第21版、A.R.(A.R.Gennaro)編、リッピンコット・ウィリアムズ・アンド・ウィルキンス(Lippincott,Williams&Wilkins)、メリーランド州ボルチモア、2006年(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。何らかの望ましくない生物学的作用、さもなければ医薬組成物のいずれか他の成分との有害な相互作用を生じることなどにより、任意の従来の賦形媒体が物質またはその誘導体に不適合性でありうる場合を除いて、従来の賦形媒体の使用は本開示の範囲内で企図しうる。
いくつかの実施形態では、組成物は、ヒト、ヒト患者、または対象に投与される。本開示の目的では、「活性成分」という語句は、本明細書に記載されるように送達されるsaRNAを一般に意味する。
本明細書に提供される医薬組成物の説明はヒトへの投与に好適な医薬組成物を主に対象としているが、かかる組成物が任意の他の動物、たとえば非ヒト動物、たとえば非ヒト哺乳動物への投与に一般に好適であることは、当業者であれば理解されよう。種々の動物へ
の投与に好適な組成物にするためのヒトへの投与に好適な医薬組成物の改変はよく理解されており、通常の技能を有する獣医薬理学者であれば、かりに実験を行うとしても通常の実験を行うだけで、かかる改変の設計および/または実施が可能である。医薬組成物の投与が企図される対象としては、限定されるものではないが、ヒトおよび/もしくは他の霊長動物、哺乳動物(ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ネコ、イヌ、マウス、および/もしくはラットなどの商業関連の哺乳動物を含む)、ならびに/またはトリ(家禽、ニワトリ、アヒル、ガチョウ、および/もしくはシチメンチョウなどの商業関連のトリを含む)が挙げられる。
一実施形態では、本明細書に記載の製剤化saRNAの効力は増殖細胞において決定しうる。
本明細書に記載の医薬組成物の製剤は、薬理学技術分野で公知であるまたは今後開発される任意の方法により調製しうる。一般に、かかる調製方法は、活性成分を賦形剤および/または1種以上の他の副成分と一体化させる工程と、次いで、必要に応じておよび/または望ましい場合には分割、造形、および/または包装を行って所望の単回または複数回用量ユニットにする工程とを含む。
本発明に係る医薬組成物は、単回ユニット用量としておよび/または複数の単回ユニット用量として大量に調製、包装、および/または販売を行いうる。本明細書で用いられる場合、「ユニット用量」とは、所定量の活性成分を含む医薬組成物の個別量のことである。活性成分の量は、一般に、対象に投与される活性成分の投与量および/またはかかる投与量の便利な部分量、たとえばかかる投与量の1/2もしくは1/3に等しい。
本発明に係る医薬組成物中の活性成分、薬学的に許容可能な賦形剤、および/または任意の追加の成分の相対量は、治療される対象のアイデンティティー、サイズ、および/または病態に依存して、さらには組成物の投与経路に依存して変化するであろう。例として、組成物は、0.1%〜100%、たとえば、0.5〜50%、1〜30%、5〜80%、少なくとも80%(w/w)の活性成分を含みうる。
いくつかの実施形態では、本明細書に記載の製剤は少なくとも1種のsaRNAを含有しうる。限定されるものではないが、例として、製剤は、異なる配列を有する1、2、3、4、または5種のsaRNAを含有しうる。一実施形態では、製剤は、異なる配列を有する少なくとも3種のsaRNAを含有する。一実施形態では、製剤は、異なる配列を有する少なくとも5種のsaRNAを含有する。
本発明のsaRNAは、(1)安定性を向上させるために、(2)細胞トランスフェクションを向上させるために、(3)持続放出または遅延放出(たとえば、saRNAのデポ製剤から)を可能にするために、(4)生体内分布を変化させるために(たとえば、saRNAを特定の組織または細胞型に標的化するために)、(5)インビボでコードタンパク質の翻訳を増加させるために、および/または(6)インビボでコードタンパク質の放出プロファイルを変化させるために、1種以上の賦形剤を用いて製剤化可能である。
従来の賦形剤、たとえば、あらゆる溶媒、分散媒、希釈剤または他の液体媒体、分散助剤または懸濁助剤、界面活性剤、等張化剤、増粘剤または乳化剤、保存剤に加えて、本発明の賦形剤は、限定されるものではないが、リピドイド、リポソーム、脂質ナノ粒子、ポリマー、リポプレックス、コア−シェルナノ粒子、ペプチド、タンパク質、saRNAでトランスフェクトされた細胞(たとえば、対象への移植のために)、ヒアルロニダーゼ、ナノ粒子ミミック、およびそれらの組合せを含みうる。したがって、本発明の製剤は、それぞれ一緒になってsaRNAの安定性の向上および/またはsaRNAによる細胞トランスフェクションの向上を行う量で1種以上の賦形剤を含みうる。さらに、本発明のsa
RNAは、自己集合核酸ナノ粒子を用いて製剤化しうる。薬学的に許容可能な担体、賦形剤、および本発明のsaRNAを含む製剤で使用しうる核酸用の送達剤は、2012年12月14日出願の国際公開第2013/090648号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示されている。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、アニーリングにより活性成分として二本鎖saRNAを形成するそれぞれ21ヌクレオチド長の2つの単一RNA鎖を含む。組成物は、50mMトリス−HCl、pH8.0、100mM NaCl、および5mM EDTAからなる塩緩衝液をさらに含む。
他の実施形態では、本発明のsaRNAはデンドリマーと共に送達しうる。デンドリマーは高分岐状マクロ分子である。一実施形態では、本発明のsaRNAは、標的化インビボ送達のために可撓性構造のポリ(アミドアミン)(PAMAM)デンドリマーと複合体化される。この複合体はsaRNAデンドリマーと呼ばれる。デンドリマーは、高度の分子均一性、狭い分子量分布、特定のサイズおよび形状特性、ならびに高官能基化末端表面を有する。製造プロセスは、中心開始剤コアから開始される一連の繰返し工程である。各後続の成長工程は、より大きい分子直径および分子量ならびに前の世代よりも高反応性の表面部位を有する新しい世代のポリマーを与える。
PAMAMデンドリマーは、表面上の第1級アミン基と構造内の第3級アミン基とを有する効率的なヌクレオチド送達系である。第1級アミン基は、ヌクレオチド結合に関与すると共に細胞内取込みを促進し、一方、埋め込まれた第3級アミノ基は、エンドソーム内でプロトンスポンジとして作用すると共に細胞質中への核酸の放出を増強する。このデンドリマーは、それにより運ばれるsaRNAをリボヌクレアーゼ分解から保護し、効率的な遺伝子標的化のためにエンドサイトーシスにより長期にわたりsaRNAの実質的放出を達成する。こうしたナノ粒子のインビボ効力はこれまでに評価されてきており、デンドリマーは末梢血単核細胞に優先的に蓄積すると共に識別可能な毒性を伴うことなく存続することが生体内分布研究から示される(シュウ(Zhou)ら著、モレキュラー・セラピー(Molecular Ther.)、2011年、第19巻、p.2228〜2238(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。PAMAMデンドリマーは、トリエタノールアミン(TEA)コア、ジアミノブタン(DAB)コア、シスタミンコア(ジアミノヘキサン(ヘキサ)コア)、ジアモノドデカン(DODE)コア、またはエチレンジアミン(EDA)コアを含みうる。一実施形態では、PAMAMデンドリマーはTEAコアまたはDABコアを含む。
リピドイド
リピドイドの合成は広範に記載されており、これらの化合物を含有する製剤は、オリゴヌクレオチドまたは核酸の送達に特に適している(マーン(Mahon)ら著、バイオコンジュゲート・ケミストリー(Bioconjug Chem.)、2010年 第21巻、p.1448〜1454、シュレーダ(Schroeder)ら著、ジャーナル・オブ・インターナル・メディスン(J Intern Med.)、2010年、第267巻、p.9〜21、アキンク(Akinc)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nat Biotechnol.)、2008年、第26巻、p.561〜569、ラブ(Love)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA)、2010年、第107巻、p.1864〜1869、ジークバルト(Siegwart)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA)、2011年、第108巻、p.12996〜3001(それらはすべて、その全体が本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。
これらのリピドイドは、齧歯動物および非ヒト霊長動物において二本鎖低分子干渉RN
A分子を効果的に送達するために使用されてきたが(アキンク(Akinc)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nat Biotechnol.)、2008年、第26巻、p.561〜569、フランク−カメネツキー(Frank−Kamenetsky)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA.)、2008年、第105巻、p.11915〜11920、アキンク(Akinc)ら著、モレキュラー・セラピー(Mol Ther.)、2009年、第17巻、p.872〜879、ラブ(Love)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA)、2010年、第107巻、p.1864〜1869、ロイシュナー(Leuschner)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nat Biotechnol.)、2011年、第29巻、p.1005〜1010(それらはすべて、その全体が本明細書に組み込まれる)を参照されたい)、本開示は、saRNAの送達におけるそれらの製剤および使用を想定する。複合体、ミセル、リポソーム、または粒子は、これらのリピドイドを含有した状態で調製可能であるため、局所および/または全身投与経路によりリピドイド製剤を注射した後、saRNAの有効な送達をもたらしうる。saRNAのリピドイド複合体は、限定されるものではないが、静脈内経路、筋肉内経路、または皮下経路を含めて種々の手段により投与可能である。
核酸のインビボ送達は、限定されるものではないが、製剤組成、粒子PEG化性、充填度、オリゴヌクレオチド対脂質比、および生物物理学的パラメータ、たとえば、限定されるものではないが、粒子サイズをはじめとする多くのパラメータにより影響されうる(アキンク(Akinc)ら著、モレキュラー・セラピー(Mol Ther.)、2009年、第17巻、p.872〜879(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。一例として、ポリ(エチレングリコール)(PEG)脂質のアンカー鎖長がわずかに変化すると、インビボ効力が有意な影響を受ける可能性がある。限定されるものではないが、ペンタ[3−(1−ラウリルアミノプロピオニル)]−トリエチレンテトラミンヒドロクロリド(98N12−5としても知られるTETA−5LAP、ムルガイア(Murugaiah)ら著、アナリティカル・ケミストリー(Analytical Biochemistry)、2010年、第401巻、p.61(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)、C12−200(誘導体およびバリアントを含む)、およびMD1をはじめとするさまざまなリピドイドを含む製剤は、インビボ活性に関して試験可能である。
本明細書で「98N12−5」と呼ばれるリピドイドは、アキンク(Akinc)ら著、モレキュラー・セラピー(Mol Ther.)、2009年、第17巻、p.872〜879に開示されており、その内容はその全体が参照により組み込まれる。
本明細書で「C12−200」と呼ばれるリピドイドは、ラブ(Love)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA)、2010年、第107巻、p.1864〜1869ならびにリウ(Liu)およびホワン(Huang)著、モレキュラー・セラピー(Molecular Therapy)、2010年、p.669〜670に開示されており、その両方の内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。リピドイド製剤は、saRNAに加えて3もしくは4つまたはそれを超える成分を含む粒子を含みうる。一例として、特定のリピドイドを含む製剤は、限定されるものではないが、98N12−5を含み、42%リピドイド、48%コレステロール、および10%PEG(C14アルキル鎖長)を含有しうる。他の例として、特定のリピドイドを含む製剤は、限定されるものではないが、C12−200を含み、50%リピドイド、10%ジステロイルホスファチジルコリン、38.5%コレステロール、および1.5%PEG−DMGを含有しうる。
一実施形態では、全身静脈内投与のためにリピドイドを用いて製剤化されたsaRNA
は肝臓を標的としうる。たとえば、saRNAを使用し、42%98N12−5、48%コレステロール、および10%PEG−脂質の脂質モル組成を含み、約7.5対1の全脂質対saRNAの最終重量比を有し、PEG脂質上にC14アルキル鎖長を有し、かつ約50〜60nmの平均粒子サイズを有する最終最適化静脈内投与製剤は、肝臓への製剤の分布が90%超になりうる(アキンク(Akinc)ら著、モレキュラー・セラピー(Mol Ther.)、2009年、第17巻、p.872〜879(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。他の例では、C12−200(国際公開第2010/129709号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)リピドイドを用いた静脈内投与製剤は、7対1の全脂質対核酸の重量比と、50/10/38.5/1.5のC12−200/ジステロイルホスファチジルコリン/コレステロール/PEG−DMGのモル比率と、80nmの平均粒子サイズとを有しうると共に、saRNAの送達に有効でありうる(ラブ(Love)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA)、2010年、第107巻、p.1864〜1869(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。
他の実施形態では、MD1リピドイド含有製剤は、インビボでsaRNAを肝細胞に効果的に送達するために使用しうる。筋肉内経路または皮下経路に対して最適化されたリピドイド製剤の特徴は、標的細胞型および細胞外マトリックスを介する血流中への製剤の拡散能に有意に依存して異なりうる。効果的肝細胞送達を行うには内皮小孔サイズに基づいて150nm未満の粒子サイズが望まれるが(アキンク(Akinc)ら著、モレキュラー・セラピー(Mol Ther.)、2009年、第17巻、p.872〜879(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)、内皮細胞、骨髄細胞、および筋細胞(これらに限定されるものではない)をはじめとする他の細胞型に製剤を送達するためのリピドイド製剤化saRNAの使用は、同様なサイズ制限を受けない可能性がある。
骨髄細胞および内皮などの他の非肝細胞にインビボでsiRNAを送達するためのリピドイド製剤の使用は報告されている(アキンク(Akinc)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nat Biotechnol.)、2008年、第26巻、p.561〜569、ロイシュナー(Leuschner)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nat Biotechnol.)、2011年、第29巻、p.1005〜1010、チョー(Cho)ら著、アドバンスト・ファンクショナル・マテリアルズ(Adv.Funct.Mater.)、2009年、第19巻、p.3112〜3118、第8回ジュダ・フォークマン国際会議(8th International Judah Folkman Conference)、マサチューセッツ州ケンブリッジ、2010年10月8〜9日(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。単球などの骨髄細胞への効果的送達では、リピドイド製剤は類似の成分モル比率を有しうる。リピドイドと、ジステロイルホスファチジルコリン、コレステロール、およびPEG−DMG(これらに限定されるものではない)をはじめとする他の成分とのさまざまな比を用いて、肝細胞、骨髄細胞、筋細胞など(これらに限定されるものではない)をはじめとするさまざまな細胞型への送達のために、saRNAの製剤を最適化しうる。たとえば、成分モル比率としては、限定されるものではないが、50%C12−200、10%ジステロイルホスファチジルコリン、38.5%コレステロール、および%1.5PEG−DMGが挙げられうる(ロイシュナー(Leuschner)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nat Biotechnol)、2011年、第29巻、p.1005〜1010(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。皮下送達または筋肉内送達のいずれかを介する細胞(たとえば、限定されるものではないが、脂肪細胞および筋細胞)への核酸の局所送達のためのリピドイド製剤の使用はまた、全身送達に望まれる製剤成分の必ずしもすべてを必要としないこともあ
り、したがって、リピドイドとsaRNAとのみを含みうる。
リポソーム、リポプレックス、および脂質ナノ粒子
本発明のsaRNAは、1種以上のリポソーム、リポプレックス、または脂質ナノ粒子を用いて製剤化可能である。一実施形態では、saRNAの医薬組成物はリポソームを含む。リポソームは、主に脂質二重層で構成しうる人工調製ベシクルであり、栄養素および医薬製剤を投与するための送達媒体として使用しうる。リポソームはさまざまなサイズでありうる。たとえば、限定されるものではないが、何百ナノメートルもの直径でありうると共に狭い水性区画により分離された一連の同心二重層を含有しうるマルチラメラベシクル(MLV:multilamellar vesicle)、50nmよりも小さい直径でありうるスモールユニセルベシクル(SUV:small unicellular
vesicle)、および50〜500nmの直径でありうるラージユニラメラベシクル(LUV:large unicellular vesicle)でありうる。リポソーム設計は、非健常組織へのリポソームの結合を改善するためにまたは限定されるものではないがエンドサイトーシスなどのイベントを活性化するために、限定されるものではないが、オプソニンまたはリガンドを含みうる。リポソームは、医薬製剤の送達を改善するために低pHまたは高pHを含みうる。
リポソームの形成は、物理化学的特性、たとえば、限定されるものではないが、閉じ込められる医薬製剤およびリポソーム成分、脂質ベシクルが分散される媒体の性質、閉じ込められる物質の有効濃度およびその潜在的毒性、ベシクルの適用時および/または送達時に含まれる任意の追加のプロセス、最適化サイズ、意図される用途でのベシクルの多分散性および貯蔵寿命、ならびに安全かつ効率的なリポソーム製品のバッチ間の再現性および大量生産の可能性に依存しうる。
一実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、限定されるものではないが、1,2−ジオレイルオキシ−N,N−ジメチルアミノプロパン(DODMA)リポソーム、マリーナ・バイオテック(Marina Biotech)(ワシントン州ボセル)製のDiLa2リポソーム、1,2−ジリノレイルオキシ−3−ジメチルアミノプロパン(DLin−DMA)、2,2−ジリノレイル−4−(2−ジメチルアミノエチル)−[1,3]−ジオキソラン(DLin−KC2−DMA)、およびMC3(米国特許出願公開第2010/0324120号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))から形成されるようなリポソーム、ならびに低分子薬剤を送達しうるリポソーム、たとえば、限定されるものではないが、ヤンセン・バイオテック(Janssen Biotech,Inc.)(ペンシルバニア州ホーシャム)製のドキシル(DOXIL)(登録商標)を含みうる。
一実施形態では、本明細書に記載の医薬組成物は、限定されるものではないが、インビトロおよびインビボでオリゴヌクレオチドの送達に好適であることがこれまでに記載および証明されてきた安定化プラスミド−脂質粒子(SPLP:stabilized plasmid−lipid particle)または安定化核酸脂質粒子(SNALP:stabilized nucleic acid lipid particle)の合成から形成されるようなリポソームを含みうる(ホイーラ(Wheeler)ら著、ジーン・セラピー(Gene Therapy)、1999年、第6巻、p.271〜281、チャン(Zhang)ら著、ジーン・セラピー(Gene Therapy)、1999年、第6巻、p.1438〜1447ジェフズ(Jeffs)ら著、ファーマシューティカル・リサーチ(Pharm Res.)、2005年、第22巻、p.362〜372、モリッシー(Morrissey)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nat Biotechnol.)、2005年、第2巻、p.1002〜1007、ジマーマン(Zimmermann)ら著、ネイチャー(Nature)、2006年、第44
1巻、p.111〜114、ヘイズ(Heyes)ら著、ジャーナル・オブ・コントロールド・リリース(J Contr Rel.)、2005年、第107巻、p.276〜287、センプル(Semple)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nature Biotech.)、2010年、第28巻、p.172〜176、ジャッジ(Judge)ら著、ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティケーション(J Clin
Invest.)、2009年、第119巻、p.661〜673、ド・フジュロル(deFougerolles)著、ヒューマン・ジーン・セラピー(Hum Gene Ther.)、2008年、第19巻、p.125〜132(それらの各内容はその全体が本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。ホイーラ(Wheeler)らによる独自の製造方法は界面活性剤透析法であった。これは後でジェフズ(Jeffs)らにより改良されて自発的ベシクル形成法と呼ばれる。リポソーム製剤は、saRNAに加えて3〜4つの脂質成分で構成しうる。例として、リポソームは、限定されるものではないが、ジェフズ(Jeffs)らにより記載されるように、55%コレステロール、20%ジステロイルホスファチジルコリン(DSPC)、10%PEG−S−DSG、および15%1,2−ジオレイルオキシ−N,N−ジメチルアミノプロパン(DODMA)を含有しうる。他の例では、特定のリポソーム製剤は、限定されるものではないが、48%コレステロール、20%DSPC、2%PEG−c−DMA、および30%カチオン性脂質を含有しうる。この場合、ヘイズ(Heyes)らにより記載されるように、カチオン性脂質は、1,2−ジステアルルオキシ−N,N−ジメチルアミノプロパン(DSDMA)、DODMA、DLin−DMA、または1,2−ジリノレニルオキシ−3−ジメチルアミノプロパン(DLenDMA)を含みうる。他の例では、核酸−脂質粒子は、マクラクラン(Maclachlan)らに付与された国際公開第2009/127060号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように、粒子中に存在する全脂質の約50mol%〜約85mol%を占めるカチオン性脂質と、粒子中に存在する全脂質の約13mol%〜約49.5mol%を占める非カチオン性脂質と、粒子中に存在する全脂質の約0.5mol%〜約2mol%を占める粒子の凝集を阻害するコンジュゲート脂質とを含みうる。他の例では、核酸−脂質粒子は、マクラクラン(Maclachlan)らに付与された米国特許出願公開第2006/008910号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される任意の核酸−脂質粒子でありうる。限定されるものではないが、例として、核酸−脂質粒子は、式Iのカチオン性脂質と、非カチオン性脂質と、粒子の凝集を阻害するコンジュゲート脂質とを含みうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、官能基化脂質二重層間に架橋を有しうる脂質ベシクル中に製剤化しうる。
一実施形態では、リポソームは、バリー(Bally)らに付与された米国特許第5595756号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される糖修飾脂質を含有しうる。脂質は、約10molパーセントの量のガングリオシドおよびセレブロシドでありうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、カチオン性脂質を含むリポソーム中に製剤化しうる。リポソームは、国際公開第2013/006825号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように、カチオン性脂質中の窒素原子とsaRNA中のホスフェートとのモル比(N:P比)が1:1〜20:1でありうる。他の実施形態では、リポソームは、20:1超または1:1未満のN:P比を有しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、脂質−ポリカチオン複合体中に製剤化しうる。脂質−ポリカチオン複合体の形成は、当技術分野で公知の方法によりおよび/または米国特許出願公開第2012/0178702号明細書(その内容はその全体が参照により
本明細書に組み込まれる)に記載されるように達成しうる。限定されるものではないが、例として、ポリカチオンは、カチオン性ペプチドまたはポリペプチド、たとえば、限定されるものではないが、ポリリシン、ポリオルニチン、および/またはポリアルギニン、ならびに国際公開第2012/013326号パンフレット(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載のカチオン性ペプチドを含みうる。他の実施形態では、saRNAは、脂質−ポリカチオン複合体中に製剤化しうると共に、これは、中性脂質、たとえば、限定されるものではないが、コレステロールまたはジオレオイルホスファチジルエタノールアミン(DOPE)をさらに含みうる。
リポソーム製剤は、限定されるものではないが、カチオン性脂質成分の選択、カチオン性脂質の飽和度、PEG化性、全成分の比、および生物物理学的パラメータ、たとえばサイズの影響を受けうる。センプル(Semple)ら(センプル(Semple)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nature Biotech.)、2010年、第28巻、p.172〜176(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))の一例では、リポソーム製剤は、57.1%カチオン性脂質、7.1%ジパルミトイルホスファチジルコリン、34.3%コレステロール、および1.4%PEGc−DMAで構成された。
いくつかの実施形態では、LNP製剤の薬動学的挙動および/または生体内分布を変化させるために、脂質ナノ粒子(LNP:lipid nanoparticle)製剤中のPEGの比を増加もしくは減少させることができ、および/またはPEG脂質の炭素鎖長をC14からC18に改変することができる。限定されるものではないが、例として、LNP製剤は、カチオン性脂質、DSPC、およびコレステロールと比較して、1〜5%のモル比率のPEG−c−DOMGの脂質を含有しうる。他の実施形態では、PEG−c−DOMGは、たとえば、限定されるものではないが、PEG−DSG(1,2−ジステアロイル−sn−グリセロール、メトキシポリエチレングリコール)またはPEG−DPG(1,2−ジパルミトイル−sn−グリセロール、メトキシポリエチレングリコール)などのPEG脂質で置き換えうる。カチオン性脂質は、当技術分野で公知の任意の脂質、たとえば、限定されるものではないが、DLin−MC3−DMA、DLin−DMA、C12−200、およびDLin−KC2−DMAから選択しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、国際公開第2012/170930号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の脂質ナノ粒子などの脂質ナノ粒子中に製剤化しうる。
一実施形態では、本発明の製剤で使用しうるカチオン性脂質は、限定されるものではないが、国際公開第2012/040184号パンフレット、国際公開第2011/153120号パンフレット、国際公開第2011/149733号パンフレット、国際公開第2011/090965号パンフレット、国際公開第2011/043913号パンフレット、国際公開第2011/022460号パンフレット、国際公開第2012/061259号パンフレット、国際公開第2012/054365号パンフレット、国際公開第2012/044638号パンフレット、国際公開第2010/080724号パンフレット、国際公開第2010/021865号パンフレット、および国際公開第2008/103276号パンフレット、米国特許第7,893,302号明細書、同第7,404,969号明細書、および同第8,283,333号明細書、ならびに米国特許出願公開第2010/0036115号明細書および米国特許出願公開第2012/0202871号明細書(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載のカチオン性脂質から選択される。他の実施形態では、カチオン性脂質は、限定されるものではないが、国際公開第2012/040184号パンフレット、国際公開第2011/153120号パンフレット、国際公開第2011/149733号パンフレット、国際
公開第2011/090965号パンフレット、国際公開第2011/043913号パンフレット、国際公開第2011/022460号パンフレット、国際公開第2012/061259号パンフレット、国際公開第2012/054365号パンフレット、および国際公開第2012/044638号パンフレット(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の式Aから選択される。さらに他の実施形態では、カチオン性脂質は、限定されるものではないが、国際公開第2008/103276号パンフレットの式CLI−CLXXIX、米国特許第7,893,302号明細書の式CLI−CLXXIX、米国特許第7,404,969号明細書の式CLI−CLXXXXII、および米国特許出願公開第2010/0036115/号明細書の式I−VI(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)から選択される。さらに他の実施形態では、カチオン性脂質は、ゴーシュロン(Gaucheron)らに付与された米国特許第7223887号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示されるカチオン性脂質などの多価カチオン性脂質でありうる。カチオン性脂質は、ゴーシュロン(Gaucheron)らに付与された米国特許第7223887号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように、2つの第4級アミン基を含む正荷電ヘッド基と、4つの炭化水素鎖を含む疎水性部分とを有しうる。さらに他の実施形態では、カチオン性脂質は、マイヤー(Maier)らに付与された米国特許出願公開第2013/0195920号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される生分解性脂質のように生分解性でありうる。カチオン性脂質は、マイヤー(Maier)らに付与された米国特許出願公開第2013/0195920号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)の式I〜IVに記載されるようにカチオン性脂質の脂質部分に位置する1つ以上の生分解性基を有しうる。
限定されるものではないが、例として、カチオン性脂質は、(20Z,23Z)−N,N−ジメチルノナコサ−20,23−ジエン−10−アミン、(17Z,20Z)−N,N−ジメミルヘキサコサ−17,20−ジエン−9−アミン、(1Z,19Z)−N5N−ジメチルペンタコサ−16,19−ジエン−8−アミン、(13Z,16Z)−N,N−ジメチルドコサ−13,16−ジエン−5−アミン、(12Z,15Z)−N,N−ジメチルヘンイコサ−12,15−ジエン−4−アミン、(14Z,17Z)−N,N−ジメチルトリコサ−14,17−ジエン−6−アミン、(15Z,18Z)−N,N−ジメチルテトラコサ−15,18−ジエン−7−アミン、(18Z,21Z)−N,N−ジメチルヘプタコサ18,21ジエン−10−アミン、(15Z,18Z)−Ν,Ν−ジメチルテトラコサ−15,18−ジエン−5−アミン、(14Z,17Z)−N,N−ジメチルトリコサ−14,17−ジエン−4−アミン、(19Z,22Z)−N,N−ジメイヒルオクタコサ−19,22−ジエン−9−アミン、(18Z,21Z)−N,N−ジメチルヘプタコサ−18,21−ジエン−8−アミン、(17Z,20Z)−N,N−ジメチルヘキサコサ−17,20−ジエン−7−アミン、(16Z,19Z)−N,N−ジメチルペンタコサ−16,19−ジエン−6−アミン、(22Z,25Z)−N,N−ジメチルヘントリアコンタ−22,25−ジエン−10−アミン、(21Z,24Z)−N,N−ジメチルトリアコンタ−21,24−ジエン−9−アミン、(18Z)−N,N−ジメチルヘプタコス−18−エン−10−アミン、(17Z)−N,N−ジメチルヘキサコス−17−エン−9−アミン、(19Z,22Z)−N,N−ジメチルオクタコサ−19,22−ジエン−7−アミン、N,N−ジメチルヘプタコサン−10−アミン、(20Z,23Z)−N−エチル−N−メチルノナコサ−20,23−ジエン−10−アミン、1−[(11Z,14Z)−1−ノニルイコサ−11,14−ジエン−1−イル]ピロリジン、(20Z)−N,N−ジメチルヘプタコサ−20−エン−10−アミン、(15Z)−N,N−ジメチルエプタコサ−15−エン−10−アミン、(14Z)−N,N−ジメチルノナコサ−14−エン−10−アミン、(17Z)−N,N−ジメチルノナコサ−17−エン−10−アミン、(24Z)−N,、N−ジメチルトリトリアコンタ−24−エン
−10−アミン、(20Z)−N,N−ジメチルノナコサ−20−エン−10−アミン、(22Z)−N,N−ジメチルヘントリアコンタ−22−エン−10−アミン、(16Z)−N,N−ジメチルペンタコサ−16−エン−8−アミン、(12Z,15Z)−N,N−ジメチル−2−ノニルヘンイコサ−12,15−ジエン−1−アミン、(13Z,16Z)−N,N−ジメチル−3−ノニルドコサ−l3,16−ジエン−1−アミン、N,N−ジメチル1−[(1S,2R)−2−オクチルシクロプロピル]エプタデカン−8−アミン、1−[(1S,2R)−2−ヘキシルシクロプロピル]−N,N−ジメチルノナデカン−10−アミン、N,N−ジメチル1−[(1S,2R)−2−オクチルシクロプロピル]ノナデカン−10−アミン、N,N−ジメチル−21−[(1S,2R)−2−オクチルシクロプロピル]ヘンイコサン−10−アミン、N,N−ジメチル−1−[(1S,2S)−2−{[(1R,2R)−2−ペンチルシクロプロピル]メチル}シクロプロピル]ノナデカン−10−アミン、N,N−ジメチル−1−[(1S,2R)−2−オクチルシクロプロピル]ヘキサデカン−8−アミン、N,N−ジメチル−[(1R,2S)−2−ウンデシルシクロプロピル]テトラデカン−5−アミン、N,N−ジメチル3−{7−[(1S,2R)−2−オクチルシクロプロピル]ヘプチル}ドデカン−1−アミン、1−[(1R,2S)−2−ヘプチルシクロプロピル]−N,N−ジメチルオクタデカン−9−アミン、1−[(1S,2R)−2−デシルシクロプロピル]−N,N−ジメチルペンタデカン−6−アミン、N,N−ジメチル−1−[(1S,2R)−2−オクチルシクロプロピル]ペンタデカン−8−アミン、R−N,N−ジメチル1−[(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]−3−(オクチルオキシ)プロパン−2−アミン、S−N,N−ジメチル1−[(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]−3−(オクチルオキシ)プロパン−2−アミン、1−{2−[(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]−1−[(オクチルオキシ)メチル]エチル}ピロリジン、(2S)−N,N−ジメチル1−[(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]−3−[(5Z)−オクト−5−エン−1−イルオキシ]プロパン−2−アミン、1−{2−[(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]−1−[(オクチルオキシ)メチル]エチル}アゼチジン、(2S)−1−(ヘキシルオキシ)−N,N−ジメチル3−[(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]プロパン−2アミン、(2S)−1−(ヘプチルオキシ)−N,N−ジメチル−3−[(9Z,12Z)−オクタデカ9,12ジエン−1−イルオキシ]プロパン−2−アミン、N,N−ジメチル1−(ノニルオキシ)−3−[(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]プロパン−2−アミン、N,N−ジメチル−1−[(9Z)−オクタデク−9−エン−1−イルオキシ]−3−(オクチルオキシ)プロパン−2−アミン、(2S)−N,N−ジメチル−1−[(6Z,9Z,12Z)−オクタデカ−6,9,12−トリエン−1−イルオキシ]−3−(オクチルオキシ)プロパン−2−アミン、(2S)−1−[(11Z,14Z)−イコサ−11,14−ジエン−1−イルオキシ]−N,N−ジメチル−3−(ペンチルオキシ)プロパン−2−アミン、(2S)−1−(ヘキシルオキシ)−3−[(11Z,14Z)−イコサ−11,14−ジエン−1−イルオキシ]−N,N−ジメチルプロパン−2−アミン、1−[(11Z,14Z)−イコサ−11,14−ジエン−1−イルオキシ]−Ν,Ν−ジメチル−3−(オクチルオキシ)プロパン−2−アミン、1−[(13Z,16Z)−ドコサ−13,16−ジエン−1−イルオキシ]−N,N−ジメチル3−(オクチルオキシ)プロパン−2−アミン、(2S)−1−[(13Z,16Z)−ドコサ−13,16−ジエン−1−イルオキシ]−3−(ヘキシルオキシ)−N,N−ジメチルプロパン−2−アミン、(2S)−1−[(13Z)−ドコス−13−エン−1−イルオキシ]−3−(ヘキシルオキシ)−N,N−ジメチルプロパン−2−アミン、1−[(13Z)−ドコス−13−エン−1−イルオキシ]−N,N−ジメチル−3−(オクチルオキシ)プロパン−2−アミン、1−[(9Z)−ヘキサデク−9−エン−1−イルオキシ]−N,N−ジメチル−3−(オクチルオキシ)プロパン−2−アミン、(2R)−N,N−ジメチルH(1−メトイルオクチル)オキシ]−3−[
(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]プロパン−2−アミン、(2R)−1−[(3,7−ジメチルオクチル)オキシ]−N,N−ジメチル−3−[(9Z,12Z)−オクタデカ−9,12−ジエン−1−イルオキシ]プロパン−2−アミン、N,N−ジメチル−1−(オクチルオキシ)−3−({8−[(1S,2S)−2−{[(1R,2R)−2−ペンチルシクロプロピル]メチル}シクロプロピル]オクチル}オキシ)プロパン−2−アミン、N,N−ジメチル−1−{[8−(2−オクチルシクロプロピル)オクチル]オキシ}−3−(オクチルオキシ)プロパン−2−アミン、および(11E,20Z,23Z)−N,N−ジメチルノナコサ−11,20,2−トリエン−10−アミン、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは立体異性体から選択しうる。
一実施形態では、脂質は、国際公開第2012/170889号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるような切断性脂質でありうる。
一実施形態では、本明細書に記載のナノ粒子は、本明細書に記載のおよび/または当技術分野で公知の少なくとも1種のカチオン性ポリマーを含みうる。
一実施形態では、カチオン性脂質は、当技術分野で公知の方法により、ならびに/または国際公開第2012/040184号パンフレット、国際公開第2011/153120号パンフレット、国際公開第2011/149733号パンフレット、国際公開第2011/090965号パンフレット、国際公開第2011/043913号パンフレット、国際公開第2011/022460号パンフレット、国際公開第2012/061259号パンフレット、国際公開第2012/054365号パンフレット、国際公開第2012/044638号パンフレット、国際公開第2010/080724号パンフレット、および国際公開第2010/21865号パンフレット(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように合成しうる。
一実施形態では、saRNAのLNP製剤は、3%脂質モル比率でPEG−c−DOMGを含有しうる。他の実施形態では、saRNAのLNP製剤は、1.5%脂質モル比率でPEG−c−DOMGを含有しうる。
一実施形態では、saRNAの医薬組成物は、国際公開第2012/099755号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載のPEG化脂質の少なくとも1つを含みうる。
一実施形態では、LNP製剤は、PEG−DMG2000(1,2−ジミリストイル−sn−グルセロ−3−ホホエタノールアミン−N−[メトキシ(ポリエチレングリコール)−2000)を含有しうる。一実施形態では、LNP製剤は、PEG−DMG2000と、当技術分野で公知のカチオン性脂質と、少なくとも1つの他の成分とを含有しうる。他の実施形態では、LNP製剤は、PEG−DMG2000と、当技術分野で公知のカチオン性脂質と、DSPCと、コレステロールとを含有しうる。限定されるものではないが、例として、LNP製剤は、PEG−DMG2000と、DLin−DMAと、DSPCと、コレステロールとを含有しうる。限定されるものではないが、他の例として、LNP製剤は、2:40:10:48のモル比でPEG−DMG2000と、DLin−DMAと、DSPCと、コレステロールとを含有しうる(たとえば、ゲアール(Geall)ら著、「自己増幅RNAワクチンの非ウイルス送達(Nonviral delivery
of self−amplifying RNA vaccines)」、米国科学アカデミー紀要(PNAS)、2012年、PMID:22908294(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。限定されるものではないが、他の例として、本明細書に記載のsaRNAは、米国特許出願公開第2012/0207845
号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように、非経口経路により送達されるナノ粒子中に製剤化しうる。カチオン性脂質はまた、マノハラン(Manoharan)らに付与された米国特許出願公開第2013/0156845号明細書、マノハラン(Manoharan)らに付与された米国特許出願公開第2013/0129785号明細書、Wasanらに付与された国際公開第2012/047656号パンフレット、チェン(Chen)らに付与された国際公開第2010/144740号パンフレット、アンセル(Ansellの)らに付与された国際公開第2013/086322号パンフレット、またはマノハラン(Manoharan)らに付与された国際公開第2012/016184号パンフレット(それぞれの内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示されるカチオン性脂質でありうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、ホープ(Hope)らに付与された米国特許出願公開第2013/0017223号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように、第1および第2のカチオン性脂質などの複数のカチオン性脂質を用いて製剤化しうる。第1のカチオン性脂質は第1の性質に基づいて選択可能であり、かつ第2のカチオン性脂質は第2の性質に基づいて選択可能である。この場合、これらの性質は、米国特許出願公開第2013/0017223号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に概説されるように決定しうる。一実施形態では、第1および第2の性質は相補的である。
他の実施形態では、saRNAは、カリス(Cullis)らに付与された米国特許出願公開第2012/0276209号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように、脂質粒子が固体コアを含む条件で1種以上のカチオン性脂質と1種以上の第2の脂質と1種以上の核酸とを含む脂質粒子を用いて製剤化しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、サティッシュチャンドラン(Satishchandran)らに付与された欧州特許第2298358号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように、水中油型(o/w)エマルジョン中でカチオン性両親媒性物質と複合体化しうる。カチオン性両親媒性物質は、カチオン性脂質、修飾もしくは非修飾スペルミン、ブピバカイン、またはベンザルコニウムクロリドでありうると共に、油は、野菜油または動物油でありうる。限定されるものではないが、例として、核酸−カチオン性両親媒性物質複合体の少なくとも10%は、水中油型エマルジョンの油相中にある(たとえば、サティッシュチャンドラン(Satishchandran)らに付与された欧州特許第2298358号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の複合体を参照されたい)。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、カチオン性化合物と中性脂質との混合物を含む組成物を用いて製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、カチオン性化合物は、アンセル(Ansell)らに付与された国際公開第1999/010390号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に開示される)に開示される式(I)でありうると共に、中性脂質は、ジアシルホスファチジルコリン、ジアシルホスファチジルエタノールアミン、セラミド、およびスフィンゴミエリンからなる群から選択しうる。限定されるものではないが、他の例では、脂質製剤は、アキンク(Akinc)らに付与された米国特許出願公開第2012/0101148号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される式Aの陽イオン性脂質と、中性脂質と、ステロールと、PEGまたはPEG修飾脂質とを含みうる。
一実施形態では、LNP製剤は、国際公開第2011/127255号パンフレットまたは国際公開第2008/103276号パンフレット(それぞれその全体が参照により
本明細書に組み込まれる)に記載の方法により製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、本発明のsaRNAは、国際公開第2011/127255号パンフレットおよび/または国際公開第2008/103276号パンフレット(その各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の脂質ナノ粒子(LNP)製剤のいずれかでカプセル化しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のLNP製剤はポリカチオン性組成物を含みうる。限定されるものではないが、例として、ポリカチオン性組成物は、米国特許出願公開第2005/0222064号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)の式1〜60から選択しうる。他の実施形態では、ポリカチオン性組成物を含むLNP製剤は、本明細書に記載のsaRNAをインビボおよび/またはインビトロで送達するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のLNP製剤は浸透エンハンサー分子を追加的に含みうる。限定されるものではないが、浸透エンハンサー分子は米国特許出願公開第2005/0222064/号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されている。
一実施形態では、医薬組成物は、限定されるものではないが、DiLa2リポソーム(マリーナ・バイオテック(Marina Biotech)、ワシントン州ボセル)、スマーティクルズ(SMARTICLES)(登録商標)/NOV340(マリーナ・バイオテック(Marina Biotech)、ワシントン州ボセル)、中性DOPC(1,2−ジオレオイル−sn−グルセロ−3−ホスホコリン)ベースのリポソーム(たとえば、卵巣癌のためのsiRNA送達(ランデン(Landen)ら著、キャンサー・バイオロジー・アンド・セラピー(Cancer Biology&Therapy)、2006年、第5巻、第12号、p.1708〜1713)(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))、およびヒアルロナン被覆リポソーム(クワイエット・セラピューティクス(Quiet Therapeutics)、イスラエル国)などのリポソーム中に製剤化しうる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、パンズナー(Panzner)に付与された国際公開第2008/043575号パンフレットおよびエスラー(Essler)ら(マリーナ・バイオテック(Marina Biotech))に付与された米国特許第8580297号明細書(それらの内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される任意の両性リポソームを用いて製剤化しうる。両性リポソームは、カチオン性両親媒性物質と、アニオン性両親媒性物質と、任意選択的な1種以上の中性両親媒性物質とを含む脂質の混合物を含みうる。両性リポソームは、ヘッド基が1つ以上の両性基で置換された両親媒性分子をベースとする両性化合物を含みうる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、エスラー(Essler)ら(マリーナ・バイオテック(Marina
Biotech))に付与された米国特許出願公開第2014/0227345号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示されるように、4〜9の等電点を有する1つ以上の両性基を含む両性脂質を用いて製剤化しうる。
いくつかの実施形態では、医薬組成物は、パンズナー(Panzner)ら(ノボソム(Novosom))に付与された米国特許第7312206号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示されるステロール誘導体を含むリポソームを用いて製剤化しうる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、パンズナー(Panzner)ら(ノボソム(Novosom))に付与された米国特許第7780983号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示されるように、リポソームがpH4.2〜pH7.5で安定である、少なくとも1種の両親媒性陽イ
オン性脂質と、少なくとも1種の両親媒性陰イオン性脂質と、少なくとも1種の中性脂質とを含む両性リポソームを用いて、または正電荷と負電荷との両方を有する少なくとも1種の両親媒性脂質と、少なくとも1種の中性脂質とを含むリポソームを用いて製剤化しうる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、パンズナー(Panzner)らに付与された米国特許出願公開第2011/0076322号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に教示される、本発明のsaRNAをカプセル化可能な脂質の血清安定性混合物を含むリポソームを用いて製剤化しうる。脂質混合物は、約0.5〜約8の範囲内の比率でホスファチジルコリンとホスファチジルエタノールアミンとを含む。脂質混合物はまた、混合物が両性であり、およびpH7.4で負荷電または中性かつpH4で正荷電となるようにpH感受性の陰イオン性かつ陽イオン性の両親媒性物質を含みうる。薬剤/脂質比は、体内の特定の器官または他の位置にリポソームを標的化するように調整しうる。いくつかの実施形態では、本発明のsaRNAがカーゴとしてロードされたリポソームは、パンズナー(Panzner)らに付与された米国特許出願公開第2012/0021042号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される方法により調製される。この方法は、ポリ陰イオン性活性剤の水性溶液と1種以上の両親媒性物質のアルコール溶液とを混合する工程と、前記混合物を酸性pHに緩衝化する工程とを含み、1種以上の両親媒性物質は、酸性pHで両性リポソームを形成しやすいことから、活性剤をカプセル化したサスペンジョン状態の両性リポソームを形成する。
ナノ粒子配合物は、炭水化物担体と核酸分子(たとえば、saRNA)とを含む炭水化物ナノ粒子でありうる。非限定的な例として、炭水化物担体は、限定されるものではないが、アンヒドリド修飾フィトグリコーゲン型またはグリコーゲン型材料、フトグリコーゲンオクテニルスクシネート、フィトグリコーゲンベータ−デキストリン、アンヒドリド修飾フィトグリコーゲンベータ−デキストリンを含みうる。(たとえば、国際公開第2012/109121号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。
脂質ナノ粒子製剤は、カチオン性脂質を急速排出脂質ナノ粒子(reLNP:rapidly eliminated lipid nanoparticle)として知られる生分解性カチオン性脂質に置き換えることにより改善しうる。限定されるものではないが、DLinDMA、DLin−KC2−DMA、DLin−MC3−DMAなどのイオン化性カチオン性脂質は、経時的に血漿および組織に蓄積することが示されており、潜在的な毒性源でありうる。急速排出脂質の急速代謝は、ラットにおいて脂質ナノ粒子の耐容性および治療指数を1mg/kg用量〜10mg/kg用量程度改善可能である。酵素分解エステル結合の組込みは、カチオン性成分の分解および代謝プロファイルを向上可能であるが、依然としてreLNP製剤の活性が維持される。エステル結合は、脂質鎖内に内在しうるかまたは脂質鎖末端に端在しうる。内部エステル結合は、脂質鎖中の任意の炭素を置き換えうる。
一実施形態では、saRNAは、限定されるものではないが、サイレンス・セラピューティクス(Silence Therapeutics)(英国ロンドン)製のアツプレックス(ATUPLEX)(商標)系、DACC系、DBTC系、および他のsiRNA−リポプレックス技術、ステムジェント(STEMGENT)(登録商標)(マサチューセッツ州ケンブリッジ)製のステムフェクト(STEMFECT)(商標)、ならびにポリエチレンイミン(PEI)またはプロタミンをベースとする核酸の標的化および非標的化送達(アレク(Aleku)ら著、キャンサー・リサーチ(Cancer Res.)、2008年、第68巻、p.9788〜9798、ストラムバーグ(Strumberg)ら著、インターナショナル・ジャーナル・オブ・クリニカル・ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス(Int J Clin Pharmacol Ther)、
2012年、第50巻、p.76〜78、サンテル(Santel)ら著、ジーン・セラピー(Gene Ther)、2006年、第13巻、p.1222〜1234、サンテル(Santel)ら著、ジーン・セラピー(Gene Ther)、2006年、第13巻、p.1360〜1370、グートビール(Gutbier)ら著、プルモナリー・ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス(Pulm Pharmacol.Ther.)、2010年、第23巻、p.334〜344、カウフマン(Kaufmann)ら著、マイクロバスキュラー・リサーチ(Microvasc Res)、2010年、第80巻、p.286〜293、ウェイド(Weide)ら著、ジャーナル・オブ・イムノセラピー(J Immunother.)、2009年、第32巻、p.498〜507、ウェイド(Weide)ら著、ジャーナル・オブ・イムノセラピー(J Immunother.)、2008年、第31巻、p.180〜188、パスコロ(Pascolo)著、エクスパート・オピニオン・オン・バイオロジカル・セラピー(Expert
Opin.Biol.Ther.)、第4巻、p.1285〜1294、フォティン−ムレクゼック(Fotin−Mleczek)ら著、ジャーナル・オブ・イムノセラピー(J.Immunother.)、2011年、第34巻、p.1〜15、ソング(Song)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nature Biotechnol.)、2005年、第23巻、p.709〜717、ペール(Peer)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA)、2007年、第6巻、第104号、p.4095〜4100、ド・フジュロル(deFougerolles)著、ヒューマン・ジーン・セラピー(Hum Gene Ther.)、2008年、第19巻、p.125〜132(それぞれの内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))など、リポプレックスとして製剤化しうる。
一実施形態では、かかる製剤はまた、限定されるものではないが、肝細胞、免疫細胞、腫瘍細胞、内皮細胞、抗原提示細胞、白血球などのさまざまな細胞型をインビボで受動的または能動的に指向するように、構築または組成変更しうる(アキンク(Akinc)ら著、モレキュラー・セラピー(Mol Ther.)、2010年、第18巻、p.1357〜1364、ソング(Song)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nat Biotechnol.)、2005年、第23巻、p.709〜717、ジャッジ(Judge)ら著、ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション(J Clin Invest)、2009年、第119巻、p.661〜673、カウフマン(Kaufmann)ら著、マイクロバスキュラー・リサーチ(Microvasc Res)、2010年、第80巻、p.286〜293、サンテル(Santel)ら著、ジーン・セラピー(Gene Ther)、2006年、第13巻、p.1222〜1234、サンテル(Santel)ら著、ジーン・セラピー(Gene Ther)、2006年、第13巻、p.1360〜1370、グートビール(Gutbier)ら著、プルモナリー・ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス(Pulm Pharmacol.Ther.)、2010年、第23巻、p.334〜344、バシャ(Basha)ら著、モレキュラー・セラピー(Mol.Ther.)、2011年、第19巻、p.2186〜2200、フェンケ(Fenske)およびカリス(Cullis)著、エクスパート・オピニオン・オン・ドラッグ・デリバリー(Expert Opin Drug Deliv.)、2008年、第5巻、p.25〜44、ペール(Peer)ら著、サイエンス(Science)、2008年、第319巻、p.627〜630、ペール(Peer)およびリーバーマン(Lieberman)著、ジーン・セラピー(Gene Ther.)、2011年、第18巻、p.1127〜1133(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。肝細胞への製剤の受動標的化の一例は、インビボアポリポタンパク質Eに結合して肝細胞へのこれらの製剤の結合および取込みを促進することが示されているDLin−DMA、DLin−KC2−DMAおよびDLin−MC3−DMAをベースとする脂質ナノ粒子製剤を含む(アキンク(Akinc)ら著、モレキュラー・セラピー(Mol Ther.)、2010年、第18巻、p.13
57〜1364(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。製剤はまた、限定されるものではないが、ホレート、トランスフェリン、N−アセチルガラクトサミン(GalNAc)、および抗体による標的化的法により例証されるように、その表面上のさまざまなリガンドの発現を介して選択的に標的化可能である(コルハトカー(Kolhatkar)ら著、カレント・ドラッグ・デリバリー・テクノロジー(Curr Drug Discov Technol.)、2011年、第8巻、p.197〜206、ムサッチオ(Musacchio)およびトーチリン(Torchilin)著、フロンティアズ・イン・バイオサイエンス(Front Biosci.)、2011年、第16巻、p.1388〜1412、ユー(Yu)ら著、モレキュラー・メンブレン・バイオロジー(Mol Membr Biol.)、2010年、第27巻、p.286〜298、パティル(Patil)ら著、クリニカル・レビューズ・イン・セラピューティック・ドラッグ・キャリヤー・システムズ(Crit Rev Ther Drug Carrier Syst.)、2008年、第25巻、p.1〜61、ブノワ(Benoit)ら著、バイオモレキュールズ(Biomacromolecules)、2011年、第12巻、p.2708〜2714、ザオ(Zhao)ら著、エクスパート・オピニオン・オン・ドラッグ・デリバリー(Expert Opin Drug Deliv.)、2008年、第5巻、p.309〜319、アキンク(Akinc)ら著、モレキュラー・セラピー(Mol Ther.)、2010年、第18巻、p.1357〜1364、スリニバサン(Srinivasan)ら著、メソッズ・イン・モレキュラー・バイオロジー(Methods Mol Biol.)、2012年、第820巻、p.105〜116、ベン−アリエ(Ben−Arie)ら著、メソッズ・イン・モレキュラー・バイオロジー(Methods Mol Biol.)、2012年、第757巻、p.497〜507、ペール(Peer)ら著、ジャーナル・オブ・コントロールド・リリース(J Control Release)、2010年、第20巻、p.63〜68、ペール(Peer)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA)、2007年、第104巻、p.4095〜4100、キム(Kim)ら著、メソッズ・イン・モレキュラー・バイオロジー(Methods Mol Biol.)、2011年、第721巻、p.339〜353、スブラマニア(Subramanya)ら著、モレキュラー・セラピー(Mol Ther.)、2010年、第18巻、p.2028〜2037、ソング(Song)ら著、ネイチャー・バイオテクノロジー(Nat Biotechnol.)、2005年、第23巻、p.709〜717、ペール(Peer)ら著、サイエンス(Science)、2008年、第319巻、第号、p.627〜630、ペール(Peer)およびリーバーマン(Lieberman)著、ジーン・セラピー(Gene Ther.)、2011年、第18巻、p.1127〜1133(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。
一実施形態では、saRNAは固体脂質ナノ粒子として製剤化される。固体脂質ナノ粒子(SLN:solid lipid nanoparticle)は10〜1000nmの平均直径を有して球状でありうる。SLNは、親油性分子を可溶化することができ、かつ界面活性剤および/または乳化剤を用いて安定化することができる固体脂質コアマトリックスを有する。さらなる実施形態では、脂質ナノ粒子はセルフアセンブリー脂質−ポリマーナノ粒子でありうる(ザング(Zhang)ら著、ACSナノ(ACS Nano)、2008年、第2巻、第8号、p.1696〜1702を参照されたい(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、制御放出および/または標的化送達のために製剤化可能である。本明細書で用いられる場合、「制御放出」とは、治療アウトカムを達成する特定の放出パターンに適合する医薬組成物または化合物の放出プロファイルを意味する。一実施形態では、saRNAは、制御放出および/または標的化送達のために本明細書に記載のおよび/または当技術分野で公知の送達剤中にカプセル化しうる。本明細書
で用いられる場合、「カプセル化」という用語は、密封、包囲、または収容を意味する。本発明の化合物の製剤に関して、カプセル化は、実質的、完全、または部分的でありうる。「実質的カプセル化」という用語は、本発明の医薬組成物または化合物の少なくとも50、60、70、80、85、90、95、96、97、98、99、99.9、99.9超または99.999%超を送達剤内に密封、包囲、または収容しうることを意味する。「部分的カプセル化」とは、本発明の医薬組成物または化合物の10未満、10、20、30、40、50以下を送達剤内に密封、包囲、または収容しうることを意味する。有利には、カプセル化は、蛍光および/または電子顕微鏡写真を用いて本発明の医薬組成物または化合物の逃散または活性を測定することにより決定しうる。たとえば、本発明の医薬組成物または化合物の少なくとも1、5、10、20、30、40、50、60、70、80、85、90、95、96、97、98、99、99.9、99.99%、または99.99%超が送達剤内にカプセル化される。
他の実施形態では、saRNAは、脂質ナノ粒子または急速排出脂質ナノ粒子中にカプセル化しうると共に、次いで、脂質ナノ粒子または急速排出脂質ナノ粒子は、本明細書に記載のおよび/または当技術分野で公知のポリマー、ヒドロゲル、および/または外科シーラント中にカプセル化しうる。限定されるものではないが、例として、ポリマー、ヒドロゲル、または外科シーラントは、PLGA、エチレンビニルアセテート(EVAc)、ポロキサマー、ゲルサイト(GELSITE)(登録商標)(ナノセラピューティクス・インコーポレイテッド(Nanotherapeutics,Inc.)、フロリダ州アラチュア)、ハイレネッミス(HYLENEX)(登録商標)(ハロザイム・セラピューティクス(Halozyme Therapeutics)、カリフォルニア州サンディエゴ)、外科シーラント、たとえば、フィブリノーゲンポリマー(エチコン・インコーポレーテッド(Ethicon Inc.)、ジョージア州コーネリア)、ティセル(TISSELL)(登録商標)(バクスター・インターナル・インコーポレイテッド(Baxter International.,Inc)、イリノイ州ディアフィールド)、PEG系シーラント、およびコシール(COSEAL)(登録商標)(バクスター・インターナル・インコーポレイテッド(Baxter International.,Inc)、イリノイ州ディアフィールド)でありうる。
他の実施形態では、対象に注射する場合、脂質ナノ粒子は、ゲルを形成しうる当技術分野で公知の任意のポリマー中にカプセル化しうる。限定されるものではないが、他の例として、脂質ナノ粒子は、生分解性でありうるポリマーマトリックス中にカプセル化しうる。
一実施形態では、制御放出および/または標的化送達に供されるsaRNA製剤はまた、少なくとも1種の制御放出コーティングを含みうる。制御放出コーティングとしては、限定されるものではないが、オパドライ(OPADRY)(登録商標)、ポリビニルピロリドン/ビニルアセテートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ユードラギットRL(EUDRAGIT RL)(登録商標)、ユードラギットRS(EUDRAGIT RS)(登録商標)、およびセルロース誘導体、たとえば、エチルセルロース水性ディスパージョン(アクアコート(AQUACOAT)(登録商標)およびスリリース(SURELEASE)(登録商標))が挙げられる。
一実施形態では、制御放出および/または標的化送達製剤は、ポリカチオン性側鎖を含有しうる少なくとも1種の分解性ポリエステルを含みうる。分解性ポリエステルとしては、ポリ(セリンエステル)、ポリ(L−ラクチド−co−L−リシン)、ポリ(4−ヒドロキシ−L−プロリンエステル)、およびそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されるものではない。他の実施形態では、分解性ポリエステルは、PEG化ポリマーを形
成するようにPEGコンジュゲーションを含みうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、マノハラン(Manoharan)らに付与された米国特許出願公開第2013/0202652号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される標的化部分などの標的化部分を有する標的化脂質を用いて製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、マノハラン(Manoharan)らに付与された米国特許出願公開第2013/0202652号明細書の式Iの標的化部分は、所望の器官、組織、細胞、細胞型もしくは亜型、またはオルガネラに脂質が有利に局在化するように選択しうる。限定されるものではないが、本発明で企図される標的化部分は、トランスフェリン、アニスアミド、RGDペプチド、前立腺特異的膜抗原(PSMA:prostate specific membrane antigen)、フコース、抗体、またはアプタマーを含む。
一実施形態では、本発明のsaRNAは治療用ナノ粒子中にカプセル化しうる。治療用ナノ粒子は、本明細書に記載のおよび当技術分野で公知の方法により、たとえば、限定されるものではないが、国際公開第2010/005740号パンフレット、国際公開第2010/030763号パンフレット、国際公開第2010/005721号パンフレット、国際公開第2010/005723号パンフレット、国際公開第2012/054923号パンフレット、米国特許出願公開第2011/0262491号明細書、米国特許出願公開第2010/0104645号明細書、米国特許出願公開第2010/0087337号明細書、米国特許出願公開第2010/0068285号明細書、米国特許出願公開第2011/0274759号明細書、米国特許出願公開第2010/0068286号明細書、および米国特許出願公開第2012/0288541号明細書、ならびに米国特許第8,206,747号明細書、同第8,293,276号明細書、同第8,318,208号明細書、および同第8,318,211号明細書(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)の方法により製剤化しうる。他の実施形態では、治療用ポリマーナノ粒子は、米国特許出願公開第2012/0140790号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法により同定しうる。
一実施形態では、治療用ナノ粒子、持続放出のために製剤化しうる。本明細書で用いられる場合、「持続放出」とは、特定の期間にわたり放出速度に適合する医薬組成物または化合物を意味する。期間は、限定されるものではないが、何時間、何日間、何週間、何ヶ月間、および何年間かを含みうる。限定されるものではないが、例として、持続放出ナノ粒子は、ポリマーおよび治療剤、たとえば、限定されるものではないが本発明のsaRNAを含みうる(国際公開第2010/075072号パンフレット、ならびに米国特許出願公開第2010/0216804号明細書、米国特許出願公開第2011/0217377号明細書、および米国特許出願公開第2012/0201859号明細書、(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。
一実施形態では、治療用ナノ粒子は標的特異的になるように製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、治療用ナノ粒子はコルチコステロイドを含みうる(国際公開第2011/084518/号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。一実施形態では、治療用ナノ粒子は癌特異的になるように製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、治療用ナノ粒子は、国際公開第2008/121949号パンフレット、国際公開第2010/005726号パンフレット、国際公開第2010/005725号パンフレット、国際公開第2011/084521号パンフレット、ならびに米国特許出願公開第2010/0069426号明細書、米国特許出願公開第2012/0004293号明細書、および米国特許出願公開第2010/0104655号明細書、(それらの各内容はその全体が参照により本明細
書に組み込まれる)に記載のナノ粒子中で製剤化しうる。
一実施形態では、本発明のナノ粒子はポリマーマトリックスを含みうる。限定されるものではないが、例として、ナノ粒子は、2種以上のポリマー、たとえば、限定されるものではないが、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリアンヒドリド、ポリヒドロキシ酸、ポリプロピルフメレート、ポリカプロラクトン、ポリアミド、ポリアセタール、ポリエーテル、ポリエステル、ポリ(オルトエステル)、ポリシアノアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリシアノアクリレート、ポリウレア、ポリスチレン、ポリアミン、ポリリシン、ポリ(エチレンイミン)、ポリ(セリンエステル)、ポリ(L−ラクチド−co−L−リシン)、ポリ(4−ヒドロキシ−L−プロリンエステル)、またはそれらの組合せを含みうる。
一実施形態では、治療用ナノ粒子はジブロックコポリマーを含む。一実施形態では、ジブロックコポリマーは、限定されるものではないが、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリアンヒドリド、ポリヒドロキシ酸、ポリプロピルフメレート、ポリカプロラクトン、ポリアミド、ポリアセタール、ポリエーテル、ポリエステル、ポリ(オルトエステル)、ポリシアノアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリシアノアクリレート、ポリウレア、ポリスチレン、ポリアミン、ポリリシン、ポリ(エチレンイミン)、ポリ(セリンエステル)、ポリ(L−ラクチド−co−L−リシン)、ポリ(4−ヒドロキシ−L−プロリンエステル)、またはそれらの組合せなどのポリマーと組み合わせてPEGを含みうる。
限定されるものではないが、例として、治療用ナノ粒子はPLGA−PEGブロックコポリマーを含む(米国特許出願公開第2012/0004293号明細書および米国特許第8,236,330号明細書(それらのそれぞれはその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。限定されるものではないが、他の例として、治療用ナノ粒子は、PEGとPLAまたはPEGとPLGAのジブロックコポリマーを含むステルスナノ粒子である(米国特許第8,246,968号明細書および国際公開第2012/166923号パンフレット(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。
一実施形態では、治療用ナノ粒子は、限定されるものではないが、米国特許第8,263,665号明細書および同第8,287,910号明細書(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載のマルチブロックコポリマーなどのマルチブロックコポリマーを含みうる。
一実施形態では、本明細書に記載のブロックコポリマーは、非ポリマーミセルとブロックコポリマーとを含むポリイオン複合体に含まれうる。(たとえば、米国特許出願公開第2012/0076836号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。
一実施形態では、治療用ナノ粒子は、少なくとも1種のアクリル系ポリマーを含みうる。アクリル系ポリマーとしては、限定されるものではないが、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸、メチルメタクリレートコポリマー、エトキシエチルメタクリレート、シアノエチルメタクリレートおよびメタクリル酸コポリマー、アミノ、アルキルメタクリレートコポリマー、ポリ(アクリル酸)、ポリ(メタクリル酸)、ポリシアノアクリレート、およびそれらの組合せが挙げられる。
一実施形態では、治療用ナノ粒子は、少なくとも1種のアミン含有ポリマー、たとえば、限定されるものではないが、ポリリシン、ポリエチレンイミン、ポリ(アミドアミン)
デンドリマー、ポリ(β−アミノエステル)、およびそれらの組合せを含みうる(たとえば、米国特許第8,287,849号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。
一実施形態では、治療用ナノ粒子は、ポリカチオン性側鎖を含有しうる少なくとも1種の分解性ポリエステルを含みうる。分解性ポリエステルとしては、ポリ(セリンエステル)、ポリ(L−ラクチド−co−L−リシン)、ポリ(4−ヒドロキシ−L−プロリンエステル)、およびそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されるものではない。他の実施形態では、分解性ポリエステルは、PEG化ポリマーを形成するようにPEGコンジュゲーションを含みうる。
他の実施形態では、治療用ナノ粒子、少なくとも1種の標的化リガンドのコンジュゲーションを含みうる。標的化リガンドは、当技術分野で公知の任意のリガンド、たとえば、限定されるものではないがモノクローナル抗体でありうる。(キルポーチン(Kirpotin)ら著、キャンサー・リサーチ(Cancer Res.)、2006年、第66巻、p.6732〜6740(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。
一実施形態では、治療用ナノ粒子は、癌を標的とするように使用しうる水性溶液中に製剤化しうる(国際公開第2011/084513号パンフレットおよび米国特許出願公開第2011/0294717号明細書(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。
一実施形態では、saRNAは、合成ナノ担体にカプセル化、結合、および/または会合しうる。合成ナノ担体は、限定されるものではないが、国際公開第2010/005740号パンフレット、国際公開第2010/030763号パンフレット、国際公開第2012/13501号パンフレット、国際公開第2012/149252号パンフレット、国際公開第2012/149255号パンフレット、国際公開第2012/149259号パンフレット、国際公開第2012/149265号パンフレット、国際公開第2012/149268号パンフレット、国際公開第2012/149282号パンフレット、国際公開第2012/149301号パンフレット、国際公開第2012/149393号パンフレット、国際公開第2012/149405号パンフレット、国際公開第2012/149411号パンフレット、国際公開第2012/149454号パンフレットおよび国際公開第2013/019669号パンフレット、ならびに米国特許出願公開第2011/0262491号明細書、米国特許出願公開第2010/0104645号明細書、米国特許出願公開第2010/0087337号明細書および米国特許出願公開第2012/0244222号明細書(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)のに記載のものを含む。合成ナノ担体は、本明細書に記載のおよび/または当技術分野で公知の方法を用いて製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、合成ナノ担体は、国際公開第2010/005740号パンフレット、国際公開第2010/030763号パンフレット、および国際公開第2012/13501号パンフレット、ならびに米国特許出願公開第2011/0262491号明細書、米国特許出願公開第2010/0104645号明細書、米国特許出願公開第2010/0087337号明細書、および米国特許出願公開第2012/024422号明細書(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法により製剤化しうる。他の実施形態では、合成ナノ担体製剤は、国際公開第2011/072218号パンフレットおよび米国特許第8,211,473号明細書(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法により凍結乾燥しうる。
一実施形態では、合成ナノ担体は、本明細書に記載のsaRNAを放出するために反応
性基を含有しうる(国際公開第2012/0952552号パンフレットおよび米国特許出願公開第2012/0171229号明細書(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。
一実施形態では、合成ナノ担体は標的化放出のために製剤化しうる。一実施形態では、合成ナノ担体は、特定のpHでおよび/または所望の時間後にsaRNAを放出するように製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、合成ナノ粒子は、24時間後におよび/または4.5のpHでsaRNAを放出するように製剤化しうる(国際公開第2010/138193号パンフレットおよび国際公開第2010/138194号パンフレットならびに米国特許出願公開第2011/0020388号明細書および米国特許出願公開第2011/0027217号明細書(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。
一実施形態では、合成ナノ担体は、本明細書に記載のsaRNAの制御放出および/または持続放出のために製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、持続放出に供される合成ナノ担体は、当技術分野で公知の、本明細書に記載の、ならびに/または国際公開第2010/138192号パンフレットおよび米国特許出願公開第2010/0303850号明細書(それらの各内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法により製剤化しうる。
一実施形態では、ナノ粒子は経口投与のために最適化しうる。ナノ粒子は、少なくとも1種のカチオン性バイオポリマー、たとえば、限定されるものではないがキトサンまたはその誘導体を含みうる。限定されるものではないが、例として、ナノ粒子は、米国特許出願公開第2012/0282343号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法により製剤化しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、マノハラン(Manoharan)らに付与された米国特許第8575123号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるようなモジュール組成物中に製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、モジュール組成物は、核酸、たとえば本発明のsaRNAと、少なくとも1種のエンドソーム分解成分と、少なくとも1種の標的化リガンドとを含みうる。モジュール組成物は、マノハラン(Manoharan)らに付与された米国特許第8575123号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載のいずれかの式などの式を有しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、ド・フジュロル(de Fougerolles)らに付与された米国特許第8546554号明細書(その内容はその全体が参照により組み込まれる)に記載されるような安定な核酸−脂質粒子(SNALP)を形成するように脂質配合物中にカプセル化しうる。脂質はカチオン性または非カチオン性でありうる。限定されるものではないが、一例では、脂質対核酸比(質量/質量比)(たとえば、脂質対saRNA比)は、約1:1〜約50:1、約1:1〜約25:1、約3:1〜約15:1、約4:1〜約10:1、約5:1〜約9:1、もしくは約6:1〜約9:1の範囲内、または5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、もしくは11:1であろう。他の例では、SNALPは、63.0±20nmの粒子サイズおよび0.027の核酸/脂質比率を有して、40%2,2−ジリノレイル−4−ジメチルアミノエチル−[1,3]−ジオキソラン(リピドA)、10%ジオレオイルホスファチジルコリン(DSPC)、40%コレステロール、10%ポリエチレングリコール(PEG)−C−DOMG(モルパーセント)を含む。他の実施形態では、本発明のsaRNAは、ラム(Lam)らに付与された米国特許第7189705号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示されるエンドソーム膜不安定化剤を含む核酸−脂質
粒子を用いて製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、エンドソーム膜不安定化剤はCa2+イオンでありうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、アキンク(Akinc)らに付与された米国特許第8148344号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される製剤化脂質粒子(FLiP:formulated lipid particle)を用いて製剤化しうる。アキンク(Akinc)らは、FLiPが一本鎖または二本鎖のオリゴヌクレオチドの少なくとも1つを含みうると教示している。この場合、オリゴヌクレオチドは、親油性物質と、コンジュゲートオリゴヌクレオチドが凝集、混合、または会合されたエマルジョンまたはリポソームの少なくとも1つとにコンジュゲートされている。こうした粒子は、驚くべきことに、アキンク(Akinc)らに付与された米国特許第8148344号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示されるように、心臓、肺、および筋肉にオリゴヌクレオチドを効果的に送達することが示されている。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、タム(Tam)らに付与された米国特許第6086913号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように、脂質製剤中に発現ベクターを含む組成物を用いて細胞に送達しうる。タム(Tam)により開示された組成物は血清安定性であり、アデノ随伴ウイルス(AAV:adeno associated virus)の第1のおよび第2の反転反復配列とAAVのrep遺伝子と核酸断片とを含む発現ベクターを含む。タム(Tam)の発現ベクターは脂質と複合体化される。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、ド・フジュロル(de Fougerolles)らに付与された米国特許出願公開第2012/0270921号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される脂質製剤を用いて製剤化しうる。限定されるものではないが、一例では、脂質製剤は、米国特許出願公開第2012/0270921号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の式Aを有するカチオン性脂質を含みうる。限定されるものではないが、他の例として、米国特許出願公開第2012/0270921号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)の表Aに開示される例示的な核酸−脂質粒子の組成物は、本発明のsaRNAと共に使用しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、マウラー(Maurer)らに付与された米国特許出願公開第2012/0276207号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される脂質粒子中に完全にカプセル化しうる。粒子は、あらかじめ形成されたベシクルと治療剤との混合物を不安定化溶媒中に形成するように、あらかじめ形成された脂質ベシクルと荷電治療剤と不安定化剤とを含む脂質組成物を含む。この場合、不安定化溶媒は、ベシクルを破壊することなくあらかじめ形成された脂質ベシクルの膜を不安定化するのに有効である。
一実施形態では、本発明のsaRNAはコンジュゲート脂質を用いて製剤化しうる。限定されるものではないが、一例では、コンジュゲート脂質は、リン(Lin)らに付与された米国特許出願公開第2012/0264810号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるような式を有しうる。コンジュゲート脂質は、カチオン性脂質と中性脂質と凝集を低減可能な脂質とをさらに含む脂質粒子を形成しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNA、フィッツジェラルド(Fitzgerald)らに付与された米国特許出願公開第2012/0244207号明細書(その内容はその
全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示されるような中性リポソーム製剤中に製剤化しうる。「中性リポソーム製剤」という語句は、生理pHでほぼ中性または中性の表面電荷を有するリポソーム製剤を意味する。生理pHは、たとえば約7.0〜約7.5、またはたとえば約7.5、またはたとえば7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、もしくは7.5、またはたとえば7.3、またはたとえば7.4でありうる。中性リポソーム製剤の例は、イオン化性脂質ナノ粒子(iLNP:ionizable lipid
nanoparticle)である。中性リポソーム製剤は、イオン化性カチオン性脂質、たとえばDLin−KC2−DMAを含みうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、荷電脂質またはアミノ脂質を用いて製剤化しうる。本明細書で用いられる場合、「荷電脂質」という用語は、1または2つの脂肪アシル鎖または脂肪アルキル鎖と第4級アミノヘッド基とを有する脂質を含むことを意味する。第4級アミンは永久正電荷を有する。ヘッド基は、生理pHでプロトン化しうる第1級、第2級、第3級アミンなどのイオン化性基を任意選択的に含みうる。第4級アミンの存在は、第4級アミンの欠如した構造類似化合物(たとえば、第4級アミンが第3級アミンで置き換えられる)中のイオン化性基のpKaと比較してイオン化性基のpKaを変化させうる。いくつかの実施形態では、荷電脂質は「アミノ脂質」と呼ばれる。限定されるものではないが、一例では、アミノ脂質は、ホープ(Hope)らに付与された米国特許出願公開第2011/0256175号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の任意のアミノ脂質でありうる。たとえば、アミノ脂質は、ホープ(Hope)の表3〜7に開示される構造、たとえば、構造(II)、DLin−K−C2−DMA、DLin−K2−DMA、DLin−K6−DMAなどを有しうる。得られた医薬製剤はホープ(Hope)に従って凍結乾燥状態しうる。限定されるものではないが、他の例では、アミノ脂質は、ホープ(Hope)らに付与された米国特許出願公開第2011/0117125号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の任意のアミノ脂質、たとえば、構造(I)の脂質、DLin−K−DMA、DLin−C−DAP、DLin−DAC、DLin−MA、DLin−S−DMAなどでありうる。限定されるものではないが、他の例では、アミノ脂質は、マノハラン(Manoharan)らに付与された国際公開第2009/132131号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の構造(I)、(II)、(III)、もしくは(IV)、または4−(R)−DUn−K−DMA(VI)、4−(S)−DUn−K−DMA(V)を有しうる。限定されるものではないが、他の例では、本明細書に記載の製剤のいずれかで使用される荷電脂質は、マノハラン(Manoharan)らに付与された欧州特許第2509636号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の任意の荷電脂質でありうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、脂質とリポソームとリポプレックスとを含有する会合複合体を用いて製剤化しうる。限定されるものではないが、一例では、会合複合体は、マノハラン(Manoharan)らに付与された米国特許第8034376号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される式(I)により定義される構造、式(XV)による定義される構造を有するPEG−脂質、ステロイド、および核酸をそれぞれ有する1種以上の化合物を含む。saRNAは、米国特許第8034376号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載のいずれかの会合複合体を用いて製剤化しうる。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、リバースヘッド基脂質を用いて製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、saRNAは、ヘッド基を含む双性イオン性脂質を用いて製剤化しうる。この場合、レオン(Leung)らに付与された国際公開第2011/056682号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の構造(A)または構造(I)を有する脂質のように、正電荷はアシル
鎖領域の近傍に位置し、負電荷はヘッド基の先端部に位置する。
一実施形態では、本発明のsaRNAは脂質二重層担体中に製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、saRNAは、核酸−脂質−界面活性剤混合物を提供するために、約5mol%〜約20mol%の量の凝集防止剤と、約0.5mol%〜約50mol%の量のカチオン性脂質と、膜融合脂質と、界面活性剤との脂質混合物を含む脂質−界面活性剤混合物と組み合わせうると共に、次いで、緩衝塩溶液に対して核酸−脂質−界面活性剤混合物を透析して界面活性剤を除去し、かつ核酸を脂質二重層担体中にカプセル化し、かつ脂質二重層−核酸組成物を提供しうる。この場合、緩衝塩溶液は、核酸の約40%〜約80%をカプセル化するのに十分なイオン強度を有する。これについては、カリス(Cullis)らに付与された国際公開第1999/018933号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されている。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、心臓、肝臓、または腫瘍組織部位にsaRNAを選択的に標的化可能な核酸−脂質粒子中に製剤化しうる。たとえば、核酸−脂質粒子は、カリス(Cullis)らに付与された欧州特許第1328254号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように、(a)核酸、(b)1.0モル%〜45モル%のカチオン性脂質、(c)0,0モル%〜90モル%の他の脂質、(d)1,0モル%〜10モル%の二重層安定化成分、(e)0,0モル%〜60モル%のコレステロール、および(f)0,0モル%〜10モル%のカチオン性ポリマー脂質を含みうる。カリス(Cullis)は、カチオン性脂質、二重層安定化成分、他の脂質、コレステロール、およびカチオン性ポリマー脂質の各量を変化させることにより、心臓、肝臓、または腫瘍組織部位に対する組織選択率を付与可能であることから、心臓、肝臓、または腫瘍組織部位に核酸を選択的に標的化可能な核酸−脂質粒子が同定されると教示している。
ポリマー、生分解性ナノ粒、およびコア−シェルナノ粒子
本発明のsaRNAは、天然および/または合成のポリマーを用いて製剤化しうる。限定されるものではないが、送達に使用しうるポリマーの例としては、ミラス(登録商標)バイオ(MIRUS Bio)(ウィスコンシン州マディソン)およびロシュ・マディソン(Roche Madison)(ウィスコンシン州マディソン)製のダイナミック・ポリコンジュゲート(登録商標)(DYNAMIC POLYCONJUGATE)(アローヘッド・リサーチ・コーポレーション(Arrowhead Research Corp.)、カリフォルニア州パサデナ)配合物、フェイサーX(商標)(PHASERX)ポリマー配合物、たとえば、限定されるものではないが、スマートTポリマー・テクノロジー(商標)(SMARTT POLYMER TECHNOLOGY)(フェイサーX(登録商標)(PHASERX)、ワシントン州シアトル)、DMRI/DOPE、ポロキサマー、ビスカル(Vical)(カリフォルニア州サンディエゴ)製のバクスフェクチン(登録商標)(VAXFECTIN)補助剤、キトサン、コロラド・ファーマシューティカルズ(Calando Pharmaceuticals)(カリフォルニア州パサデナ)製のシクロデキストリン、デンドリマーおよびポリ(乳酸−co−グリコール酸)(PLGA)ポリマー、ロンデル(商標)(RONDEL)(RNAi/オリゴヌクレオチドナノ粒子送達)ポリマー(アローヘッド・リサーチ・コーポレーション(Arrowhead Research Corporation)、カリフォルニア州パサデナ)およびpH反応性コブロックポリマー、たとえば、限定されるものではないが、フェイサーX(登録商標)(PHASERX)(ワシントン州シアトル)が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
限定されるものではないが、キトサン配合物の例は、正荷電キトサンのコアと負荷電基材の外側部分とを含む(米国特許出願公開第2012/0258176号明細書(その全
体が参照により本明細書に組み込まれる))。キトサンは、限定されるものではないが、N−トリメチルキトサン、モノ−N−カルボキシメチルキトサン(MCC)、N−パルミトイルキトサン(NPCS)、EDTA−キトサン、低分子量キトサン、キトサン誘導体、またはそれらの組合せを含む。
一実施形態では、本発明で使用されるポリマーは、限定されるものではないが、細菌などの望ましくない物質がポリマーの表面に結合するのを低減および/または阻害するための処理を受けたものである。ポリマーは、当技術分野で公知のおよび/もしくは記載のならびに/または国際公開第2012/150467号パンフレット(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法により処理しうる。
限定されるものではないが、PLGA配合物の例は、PLGA注射用デポ剤(たとえば、66%のN−メチル−2−ピロリドン(NMP)ならびに残分の水性溶媒およびロイプロリドにPLGAを溶解させることにより形成されるエリガード(登録商標)(ELIGARD))を含むが、これに限定されるものではない。注射するとPLGAおよびロイプロリドペプチドは皮下空隙に沈殿する。
こうしたポリマー手段の多くは、インビボでオリゴヌクレオチドを細胞の細胞質に送達する際に効力を示してきた(ド・フジュロル(de Fougerolles)著、ヒューマン・ジーン・セラピー(Hum Gene Ther.)、2008年、第19巻、p.125〜132(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)にレビューされている)。核酸のロバストなインビボ送達をもたらしてきた2つのポリマー手段(この場合には低分子干渉RNA(siRNA)が使用された)は、動的ポリコンジュゲートおよびシクロデキストリン系ナノ粒子である。これらの送達手段の第1のものは、動的ポリコンジュゲートを使用し、マウスにおいてインビボでsiRNAを効果的に送達して肝細胞の内因性標的mRNAをサイレンシングすることが示されている(ロゼマ(Rozema)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA)、2007年、第104巻、p.12982〜12887(その全体が参照により本明細書に組み込まれる))。この特定の手段は多成分ポリマー系であり、その重要な特徴として、核酸(この場合にはsiRNA)がジスルフィド結合により共有結合され、かつPEG(電荷を遮蔽するため)およびN−アセチルガラクトサミン(肝細胞を標的とするため)基の両方がpH感受性結合により結合された膜活性ポリマーが含まれる(ロゼマ(Rozema)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA)、2007年、第104巻、p.12982〜12887(その全体が参照により本明細書に組み込まれる))。肝細胞に結合してエンドソームに進入すると、ポリマー複合体は低pH環境でポリマーがその正電荷を露出するように脱集合し、エンドソームエスケープを起こしてポリマーから細胞質にsiRNAを放出する。N−アセチルガラクトサミン基をマンノース基で置き換えることにより、アシアロ糖タンパク質レセプター発現肝細胞から類洞内皮細胞およびクッパー細胞に標的を変更可能であることが示された。他のポリマー手段は、トランスフェリン標的化シクロデキストリン含有ポリ陽イオンナノ粒子の使用を含む。これらのナノ粒子では、トランスフェリンレセプター発現ユーイング肉腫腫瘍細胞においてEWS−FLI1遺伝子産物の標的化サイレンシングが行われること(フー−リースコバン(Hu−Lieskovan)ら著、キャンサー・リサーチ(Cancer Res.)、2005年、第65巻、p.8984〜8982(その全体が参照により本明細書に組み込まれる))および非ヒト霊長動物においてこれらのナノ粒子中に製剤化されたsiRNAが良好な耐容性であること(ヘイデル(Heidel)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA)、2007年、第104巻、p.5715〜21(その全体が参照により本明細書に組み込まれる))が実証された。これらの送達ストラテジーでは両方とも、標的化送達およびエンドソームエスケープ機序の両方を用いる合理的手段がとられる。
ポリマー製剤はsaRNAの持続放出または遅延放出を可能にしうる(たとえば、筋肉内注射または皮下注射後)。saRNAの放出プロファイルを変化させることにより、たとえば、長期にわたるコードタンパク質の翻訳が可能になる。生分解性ポリマーはこれまで核酸を分解から保護するために使用され、その結果、インビボでペイロードを持続放出することが示された(ロゼマ(Rozema)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc
Natl Acad Sci USA)、2007年、第104巻、p.12982〜12887、スリバン(Sullivan)ら著、エクスパート・オピニオン・オン・ドラッグ・デリバリー(Expert Opin Drug Deliv.)、2010年、第7巻、p.1433〜1446、コンバータイン(Convertine)ら著、バイオモレキュールズ(Biomacromolecules)、2010年10月1日、チュー(Chu)ら著、アカウンツ・オブ・ケミカル・リサーチ(Acc Chem Res.)、2012年1月13日、マンガニエロ(Manganiello)ら著、バイオマテリアル(Biomaterials)、2012年、第33巻、p.2301〜2309、ベノイト(Benoit)ら著、バイオモレキュールズ(Biomacromolecules)、2011年、第12巻、p.2708〜2714、シンガ(Singha)ら著、ニュクレイック・アシッド・セラピューティクス(Nucleic Acid Ther.)、2011年、第2巻、p.133〜147、ド・フジュロル(de Fougerolles)著、ヒューマン・ジーン・セラピー(Hum Gene Ther.)、2008年、第19巻、p.125〜132、シャファート(Schaffert)およびワグナー(Wagner)著、ジーン・セラピー(Gene Ther.)、2008年、第16巻、p.1131〜1138、チャチューベディ(Chaturvedi)ら著、エクスパート・オピニオン・オン・ドラッグ・デリバリー(Expert
Opin Drug Deliv.)、2011年、第8巻、p.1455〜1468、デイビス(Davis)著、モレキュラー・ファーマシューティクス(Mol Pharm.)、2009年、第6巻、p.659〜668、デイビス(Davis)著、ネイチャー(Nature)、2010年、第464巻、p.1067〜1070(それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。
一実施形態では、医薬組成物は持続放出製剤でありうる。さらなる実施形態では、持続放出製剤は皮下送達用でありうる。持続放出製剤は、限定されるものではないが、PLGAマイクロスフェア、エチレンビニルアセテート(EVAc)、ポロキサマー、ゲルサイト(GELSITE)(登録商標)(ナノセラピューティクス・インコーポレーテッド(Nanotherapeutics,Inc.)、フロリダ州アラチュア)、ハイレネクス(HYLENEX)(登録商標)(ハロザイム・セラピューティクス(Halozyme Therapeutics)、カリフォルニア州サンディエゴ)、外科用シーラント、たとえば、フィブリノーゲンポリマー(エチコン・インコーポレーテッド(Ethicon Inc.)、ジョージア州コーネリア)、ティッセル(TISSELL)(登録商標)(バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド(Baxter International,Inc)、イリノイ州ディアフィールド)、PEG系シーラント、およびコシール(COSEAL)(登録商標)(バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド(Baxter International,Inc)、イリノイ州ディアフィールド)を含みうる。
限定されるものではないが、例として、調整可能な放出速度(たとえば、何日間および何週間)のPLGAマイクロスフェアを調製してカプセル化プロセス時にsaRNAの完全性を維持しつつPLGAマイクロスフェア中にsaRNAをカプセル化することにより、saRNAをPLGAマイクロスフェア中に製剤化しうる。EVAcは、前臨床持続放出インプラント用途で広範に使用される非生分解性生体適合性ポリマーである(たとえば、緑内障用ピロカルピン眼科インサートの長期放出製剤オキュサート(Ocusert)
または持続放出プロゲステロン子宮内デバイスのプロゲスタサート(progestasert)、経真皮送達系のテストダーム(Testoderm)、デュラゲシック(Duragesic)、およびセレギリン(Selegiline)、カテーテル)。ポロキサマーF407NFは、5℃未満の温度で低粘度を有するポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレンの親水性非イオン性界面活性トリブロックコポリマーであり、15℃超の温度で固体ゲルを形成する。PEG系外科シーラントは、送達デバイス中に混合導入された2つの合成PEG成分を含む。これは1分間で作製可能であり、3分間でシールし、かつ30日以内に再吸収される。ゲルサイト(GELSITE)(登録商標)および天然ポリマーは、投与部位でインサイチューゲル化が可能である。それらはイオン性相互作用によりタンパク質およびペプチドの治療候補物質と相互作用して安定化効果を提供することが示されている。
ポリマー製剤はまた、限定されるものではないが、ホレート、トランスフェリン、およびN−アセチルガラクトサミン(GalNAc)により例証されるように、さまざまなリガンドの発現により選択的標的化が可能である(ベノイト(Benoit)ら著、バイオモレキュールズ(Biomacromolecules)、2011年、第12巻、p.2708〜2714、ロゼマ(Rozema)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc
Natl Acad Sci USA)、2007年、第104巻、p.12982〜12887、デイビス(Davis)著、モレキュラー・ファーマシューティクス(Mol Pharm.)、2009年、第6巻、p.659〜668、デイビス(Davis)著、ネイチャー(Nature)、2010年、第464巻、p.1067〜1070(それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。
本発明のsaRNAは、高分子化合物と共にまたはその中に製剤化しうる。ポリマーは、限定されるものではないが、ポリエテン、ポリエチレングリコール(PEG)、ポリ(l−リシン)(PLL)、PLLにグラフトされたPEG、陽イオン性リポポリマー、生分解性陽イオン性リポポリマー、ポリエチレンイミン(PEI)、架橋分岐状ポリ(アルキレンイミン)、ポリアミン誘導体、修飾ポロキサマー、生分解性ポリマー、弾性生分解性ポリマー、生分解性ブロックコポリマー、生分解性ランダムコポリマー、生分解性ポリエステルコポリマー、生分解性ポリエステルブロックコポリマー、生分解性ポリエステルブロックランダムコポリマー、マルチブロックコポリマー、線状生分解性コポリマー、ポリ[α−(4−アミノブチル)−L−グリコール酸(PAGA)、生分解性架橋陽イオン性マルチブロックコポリマー、ポリカーボネート、ポリアンヒドリド、ポリヒドロキシ酸、ポリプロピルフメレート、ポリカプロラクトン、ポリアミド、ポリアセタール、ポリエーテル、ポリエステル、ポリ(オルトエステル)、ポリシアノアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、ポリホスファゼン、ポリアクリレート、ポリメタクリレート、ポリシアノアクリレート、ポリウレア、ポリスチレン、ポリアミン、ポリリシン、ポリ(エチレンイミン)、ポリ(セリンエステル)、ポリ(L−ラクチド−co−L−リシン)、ポリ(4−ヒドロキシ−L−プロリンエステル)、アクリル系ポリマー、アミン含有ポリマー、デキストランポリマー、デキストランポリマー誘導体、それらの組合せなどの少なくとも1種のポリマーを含みうる。
限定されるものではないが、例として、本発明のsaRNAは、米国特許第6,177,274号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるようにPLLでグラフトされたPEGの高分子化合物を用いて製剤化しうる。製剤は、インビトロで細胞をトランスフェクトのためにまたはsaRNAをインビボ送達するために使用しうる。他の例として、saRNAは、陽イオン性ポリマーを含む溶液中もしくは媒体中に、乾燥医薬組成物中に、または米国特許出願公開第2009/0042829号明細書および同第2009/0042825号明細書(それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の乾燥可能な溶液中に懸濁可能である。
限定されるものではないが、他の例として、本発明のsaRNAは、PLGA−PEGブロックコポリマーを用いて(米国特許出願公開第2012/0004293号明細書および米国特許第8,236,330号明細書(それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)またはPLGA−PEG−PLGAブロックコポリマーを用いて(米国特許第6,004,573号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)製剤化しうる。限定されるものではないが、例として、本発明のsaRNAは、PEGおよびPLAまたはPEGおよびPLGAのジブロックコポリマーを用いて製剤化しうる(米国特許第8,246,968号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。
ポリアミン誘導体は、核酸を送達するために、または疾患を治療および/もしくは予防するために、または植込み型注入可能デバイスに組み込むために使用しうる(米国特許出願公開第2010/0260817号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる))。限定されるものではないが、例として、医薬組成物は、saRNAと、米国特許出願公開第2010/0260817号明細書(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載のポリアミン誘導体とを含みうる。限定されるものではないが、例として、本発明のsaRNAは、ポリアミンドポリマーを用いて、たとえば、限定されるものではないが、炭水化物ジアジドモノマーとオリゴアミンを含むジルキンユニットとを組み合わせることにより調製される1,3−双極付加ポリマーを含むポリマーを用いて送達しうる(米国特許第8,236,280号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる))。
一実施形態では、本発明のsaRNAは、国際公開第2011/115862号パンフレット、国際公開第2012/082574号パンフレット、および国際公開第2012/068187号パンフレットならびに米国特許出願公開第2012/0283427号明細書(それぞれの内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の少なくとも1種のポリマーおよび/またはそれらの誘導体を用いて製剤化しうる。他の実施形態では、本発明のsaRNAは、国際公開第2011/115862号パンフレット(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の式Zのポリマーを用いて製剤化しうる。さらに他の実施形態では、saRNAは、国際公開第2012/082574号パンフレットまたは国際公開第2012/068187号パンフレットおよび米国特許出願公開第2012/028342号明細書(それぞれの内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の式Z、Z’、またはZ’’のポリマーを用いて製剤化しうる。本発明のsaRNAを用いて製剤化されるポリマーは、国際公開第2012/082574号パンフレットまたは国際公開第2012/068187号パンフレット(それぞれの内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法により合成しうる。
本発明のsaRNAは少なくとも1種のアクリル系ポリマーを用いて製剤化しうる。アクリル系ポリマーとしては、限定されるものではないが、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル酸、メチルメタクリレートコポリマー、エトキシエチルメタクリレート、シアノエチルメタクリレートおよびメタクリル酸コポリマー、アミノ、アルキルメタクリレートコポリマー、ポリ(アクリル酸)、ポリ(メタクリル酸)、ポリシアノアクリレートおよびそれらの組合せが挙げられる。
本発明のsaRNAの製剤は、少なくとも1種のアミン含有ポリマー、たとえば、限定されるものではないが、ポリリシン、ポリエチレンイミン、ポリ(アミドアミン)デンドリマー、またはそれらの組合せを含みうる。
たとえば、本発明のsaRNAは、ポリ(アルキレンイミン)、生分解性陽イオン性リポポリマー、生分解性ブロックコポリマー、生分解性ポリマー、または生分解性ランダムコポリマー、生分解性ポリエステルブロックコポリマー、生分解性ポリエステルポリマー、生分解性ポリエステルランダムコポリマー、線状生分解性コポリマー、PAGA、生分解性架橋陽イオン性マルチブロックコポリマー、またはそれらの組合せをはじめとする医薬化合物中に製剤化しうる。生分解性陽イオン性リポポリマーは、当技術分野で公知のならびに/または米国特許第6,696,038号明細書、米国特許出願公開第2003/0073619号明細書および同第2004/0142474号(それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法により製造しうる。ポリ(アルキレンイミン)は、当技術分野で公知のおよび/または米国特許出願公開第2010/0004315号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法を用いて製造しうる。生分解性ポリマー、生分解性ブロックコポリマー、生分解性ランダムコポリマー、生分解性ポリエステルブロックコポリマー、生分解性ポリエステルポリマー、または生分解性ポリエステルランダムコポリマーは、当技術分野で公知のならびに/または米国特許第6,517,869号明細書および同第6,267,987号明細書(それらの内容はそれぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法を用いて製造しうる。線状生分解性コポリマーは、当技術分野で公知のおよび/または米国特許第6,652,886号明細書に記載の方法を用いて製造しうる。PAGAポリマーは、当技術分野で公知のおよび/または米国特許第6,217,912号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法を用いて製造しうる。PAGAポリマーは、限定されるものではないが、ポリ−L−リシン、ポリアルギン、ポリオルニチン、ヒストン、アビジン、プロタミン、ポリラクチド、ポリ(ラクチド−co−グリコリド)などのポリマーとのコポリマーまたはブロックコポリマーを形成するように共重合しうる。生分解性架橋陽イオン性マルチブロックコポリマーは、当技術分野で公知のおよび/または米国特許第8,057,821号明細書もしくは米国特許出願公開第2012/009145号明細書(それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法により製造しうる。たとえば、マルチブロックコポリマーは、分岐状ポリエチレンイミンと比較して識別可能なパターンを有する線状ポリエチレンイミン(LPEI)ブロックを用いて合成しうる。さらに、組成物または医薬組成物は、当技術分野で公知の、本明細書に記載の、または米国特許出願公開第2010/0004315号明細書もしくは米国特許第6,267,987号明細書および同第6,217,912号明細書(それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法により製造しうる。
本発明のsaRNAは、ポリ陽イオン性側鎖を含有しうる少なくとも1種の分解性ポリエステルを用いて製剤化しうる。分解性ポリエステルとしては、ポリ(セリンエステル)、ポリ(L−ラクチド−co−L−リシン)、ポリ(4−ヒドロキシ−L−プロリンエステル)、およびそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されるものではない。他の実施形態では、分解性ポリエステルは、PEG化ポリマーを形成するようにPEGコンジュゲーションを含みうる。
本発明のsaRNAは、少なくとも1種の架橋性ポリエステルを用いて製剤化しうる。架橋性ポリエステルは、当技術分野で公知のおよび米国特許出願公開第2012/0269761号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載のものを含む。
一実施形態では、本明細書に記載のポリマーは脂質末端PEGにコンジュゲートしうる。限定されるものではないが、例として、PLGAを脂質末端PEGにコンジュゲートすることによりPLGA−DSPE−PEGを形成しうる。限定されるものではないが、他の例として、本発明に使用されるPEGコンジュゲートは、国際公開第2008/103276号パンフレット(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されてい
る。ポリマーは、リガンドコンジュゲートを用いて、たとえば、限定されるものではないが、米国特許第8,273,363号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載のコンジュゲートを用いてコンジュゲートしうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは他の化合物にコンジュゲートしうる。限定されるものではないが、コンジュゲートの例は、米国特許第7,964,578号明細書および同第7,833,992号明細書(それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されている。他の実施形態では、本発明のsaRNAは、米国特許第7,964,578号明細書および同第7,833,992号明細書(それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の式1〜122のコンジュゲートにコンジュゲートしうる。本明細書に記載のsaRNAは、限定されるものではないが、金などの金属にコンジュゲートしうる。(たとえば、ギルジョハン(Giljohann)ら著、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ(Journ.Amer.Chem.Soc.)、2009年、第131巻、第6号、p.2072〜2073(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。他の実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、金ナノ粒子にコンジュゲートおよび/またはカプセル化しうる。(国際公開第2012/16269号パンフレットおよび米国特許出願公開第2012/0302940号明細書(それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。
米国特許出願公開第2010/0004313号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように、遺伝子送達組成物はヌクレオチド配列とポロキサマーとを含みうる。たとえば、本発明のsaRNAは、米国特許出願公開第2010/0004313号明細書に記載のポロキサマーを用いた遺伝子送達組成物に使用しうる。
一実施形態では、本発明のポリマー製剤は、陽イオン性担体を含みうるポリマー製剤と、コレステロール基およびポリエチレングリコール基に共有結合しうる陽イオン性リポポリマーとを接触させることにより安定化しうる。ポリマー製剤は、米国特許出願公開第2009/0042829号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法を用いて陽イオン性リポポリマーと接触させうる。
陽イオン性担体は、限定されるものではないが、ポリエチレンイミン、ポリ(トリメチレンイミン)、ポリ(テトラメチレンイミン)、ポリプロピレンイミン、アミノグリコシドポリアミン、ジデオキシジアミノ−b−シクロデキストリン、スペルミン、スペルミジン、ポリ(2−ジメチルアミノ)エチルメタクリレート、ポリ(リシン)、ポリ(ヒスチジン)、ポリ(アルギニン)、陽イオン化ゼラチン、デンドリマー、キトサン、1,2−ジオレオイル−3−トリメチルアンモニウムプロパン(DOTAP)、N−[1−(2,3−ジオレオイルオキシ)プロピル]−N,N,N−トリメチルアンモニウムクロリド(DOTMA)、1−[2−(オレオイルオキシ)エチル]−2−オレイル−3−(2−ヒドロキシエチル)イミダゾリニウムクロリド(DOTIM)、2,3−ジオレイルオキシ−N−[2(スペルミンカルボキサミド)エチル]−N,N−ジメチル−1−プロパンアミニウムトリフルオロアセテート(DOSPA)、3B−[N−(N’,N’−ジメチルアミノエタン)−カルバモイル]コレステロールヒドロクロリド(DC−コレステロールHCl)ジヘプタデシルアミドグリシルスペルミジン(DOGS)、N,N−ジステアリル−N,N−ジメチルアンモニウムブロミド(DDAB)、N−(1,2−ジミリスチルオキシプロプ−3−イル)−N,N−ジメチル−N−ヒドロキシエチルアンモニウムブロミド(DMRIE)、N,N−ジオレイル−N,N−ジメチルアンモニウムクロリドDODAC、ならびにそれらの組合せを含みうる。
本発明のsaRNAは、1種以上のポリマーのポリプレックス中に製剤化しうる(米国
特許出願公開第2012/0237565号明細書および同第2012/0270927号明細書(それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる))。一実施形態では、ポリプレックスは2種以上の陽イオン性ポリマーを含む。陽イオン性ポリマーは、線状PEIなどのポリ(エチレンイミン)(PEI)を含みうる。
本発明のsaRNAは、ポリマー、脂質、および/または限定されるものではないが、リン酸カルシウムなどの他の生分解性作用剤の組合せを用いてナノ粒子として製剤化することも可能である。成分は、コア−シェル、ハイブリッド、および/または交互積層のアーキテクチャーで組み合わせうる(ワング(Wang)ら著、ネイチャー・マテリアルズ(Nat Mater.)、2006年、第5巻、p.791〜796、フラー(Fuller)ら著、バイオマテリアルズ(Biomaterials)、2008年、第29巻、p.1526〜1532、デコカー(DeKoker)ら著、アドバンスト・ドラッグ・デリバリー・レビューズ(Adv Drug Deliv Rev.)、2011年、第63巻、p.748〜761、エンドレス(Endres)ら著、バイオマテリアルズ(Biomaterials)、2011年、第32巻、p.7721〜7731、スー(Su)ら著、モレキュラー・ファーマシューティクス(Mol Pharm.)、2011年6月6日、第8巻、第3号、p.774〜87(その全体が参照により本明細書に組み込まれる))。限定されるものではないが、例として、ナノ粒子は、複数のポリマー、たとえば、限定されるものではないが、親水性−疎水性ポリマー(たとえば、PEG−PLGA)、疎水性ポリマー(たとえば、PEG)、および/または親水性ポリマーを含みうる(国際公開第2012/0225129号パンフレット(その全体が参照により本明細書に組み込まれる))。
脂質および/またはポリマーと組み合わされた生分解性リン酸カルシウムナノ粒子は、インビボでsaRNAを送達するために使用しうる。一実施形態では、本発明のsaRNAを送達するために、アニスアミドなどの標的化リガンドも含有していてもよい脂質被覆リン酸カルシウムナノ粒子を使用しうる。たとえば、マウス転移肺モデルでsiRNAを効果的に送達するために脂質被覆リン酸カルシウムナノ粒子を使用しうる(リー(Li)ら著、ジャーナル・オブ・コントロールド・リリース(J Contr Rel.)、2010年、第142巻、p.416〜421、リー(Li)ら著、ジャーナル・オブ・コントロールド・リリース(J Contr Rel.)、2012年、第158巻、p.108〜114、ヤング(Yang)ら著、モレキュラー・セラピー(Mol Ther.)、2012年、第20巻、p.609〜615(その全体が参照により本明細書に組み込まれる))。この送達系は、siRNAの送達を改善するために、標的化ナノ粒子およびエンドソームエスケープを促進するための成分の両方とリン酸カルシウムとを組み合わせる。
一実施形態では、PEG−ポリ陰イオンブロックコポリマーを有するリン酸カルシウムをsaRNAの送達に使用しうる(カジワラ(Kazikawa)ら著、ジャーナル・オブ・コントロールド・リリース(J Contr Rel.)、2004年、第97巻、p.345〜356、カジワラ(Kazikawa)ら著、ジャーナル・オブ・コントロールド・リリース(J Contr Rel.)、2006年、第111巻、p.368〜370(その全体が参照により本明細書に組み込まれる))。
一実施形態では、本発明のsaRNAを送達するためにPEG−電荷反転ポリマー(ピテラ(Pitella)ら著、バイオマテリアルズ(Biomaterials)、2011年、第32巻、p.3106〜3114)を用いてナノ粒子を形成しうる。PEG−電荷反転ポリマーは、酸性pHでポリ陽イオン状態に切断されてエンドソームエスケープを促進することによりPEG−ポリ陰イオンブロックコポリマーを改良しうる。
コア−シェルナノ粒子の使用では、陽イオン性架橋ナノゲルコアと種々のシェルとを合成するための高スループット手段にも重点が置かれてきた(シーグワルト(Siegwart)ら著、米国科学アカデミー紀要(Proc Natl Acad Sci USA)、2011年、第108巻、p.12996〜13001)。ポリマーナノ粒子の複合体化、送達、および内在化は、ナノ粒子のコア成分およびシェル成分の両方の化学組成を変化させることにより正確に制御可能である。たとえば、コア−シェルナノ粒子は、ナノ粒子にコレステロールを共有結合した後、マウス肝細胞にsaRNAを効率的に送達しうる。
一実施形態では、中間PLGA層とPEGを含有する外側中性脂質層とを含む中空脂質コアは、本発明のsaRNAの送達に使用しうる。限定されるものではないが、例として、ルシフェラーゼ発現腫瘍を有するマウスにおいて脂質−ポリマー−脂質ハイブリッドナノ粒子が従来のリポプレックスと比較してルシフェラーゼ発現を有意に抑制することが確認された(シー(Shi)ら著、アンゲバンテ・ヘミー(Angew Chem)、国際版、2011年、第50巻、p.7027〜7031(その全体が参照により本明細書に組み込まれる))。
一実施形態では、脂質ナノ粒子は、本明細書に開示されるsaRNAのコアとポリマーシェルとを含みうる。ポリマーシェルは、本明細書に記載のポリマーのいずれかでありうると共に当技術分野で公知のものである。さらなる実施形態では、ポリマーシェルは、コア中の修飾核酸を保護するために使用しうる。
本発明のsaRNAと共に使用されるコア−シェルナノ粒子は、米国特許第8,313,777号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の方法により形成しうる。
一実施形態では、コア−シェルナノ粒子は、本明細書に開示されるsaRNAのコアとポリマーシェルとを含みうる。ポリマーシェルは、本明細書に記載のポリマーのいずれかでありうると共に当技術分野で公知のものである。さらなる実施形態では、ポリマーシェルはコア中のsaRNAを保護するために使用しうる。限定されるものではないが、例として、コア−シェルナノ粒子は、眼の疾患または障害を治療するために使用しうる(たとえば、米国特許出願公開第2012/0321719号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)。
一実施形態では、本明細書に記載の製剤で使用されるポリマーは、国際公開第2011/120053号パンフレット(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の修飾ポリマー(たとえば、限定されるものではないが、修飾ポリアセタール)でありうる。
送達
本開示は、薬剤送達の科学の進歩の可能性を考慮して任意の適切な経路により治療、予防、医薬、診断、またはイメージングのいずれかのためにsaRNAを送達することを包含する。送達はネイキッド状態または製剤化状態でありうる。
本発明のsaRNAは、ネイキッド状態で細胞に送達しうる。本明細書で用いられる場合、「ネイキッド」とは、トランスフェクションを促進する作用剤を用いずにsaRNAを送達することを意味する。たとえば、細胞に送達されるsaRNAは修飾を含まないものでありうる。ネイキッドsaRNAは、当技術分野で公知のおよび本明細書に記載の投与経路を用いて細胞に送達しうる。
本発明のsaRNAは、本明細書に記載の方法を用いて製剤化しうる。製剤は、修飾型および/または非修飾型でありうるsaRNAを含有しうる。製剤は、限定されるものではないが、細胞透過剤、薬学的に許容可能な担体、送達剤、生侵食性または生体適合性ポリマー、溶媒、および持続放出送達デポをさらに含みうる。製剤化saRNAは、当技術分野で公知のおよび本明細書に記載の投与経路を用いて細胞に送達しうる。
組成物はまた、直接浸漬または沐浴する方法、カテーテルを介した方法、ゲル剤、粉末剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ローション剤、および/または滴剤による方法、組成物で被覆または含浸された布または生分解性材料などの基材を用いた方法など(これらに限定されるものではない)をはじめとする当技術分野のいくつかの方法のいずれかで、器官または組織に直接送達するために製剤化しうる。本発明のsaRNAはまた、レトロウイルス複製ベクター(RRV:retrovirl replicating vector)中にクローニングして細胞にトランスデュースしうる。
投与
本発明のsaRNAは、治療上有効なアウトカムをもたらす任意の経路により投与しうる。こうした経路としては、経腸、経胃腸、硬膜外、経口、経真皮、硬膜外(硬膜上)、大脳内(大脳中へ)、脳室内(脳室中へ)、皮膚上(皮膚上への適用)、真皮内(皮膚自体中へ)、皮下(皮膚下へ)、経鼻投与(鼻を介して)、静脈内(静脈中へ)、動脈内(動脈中へ)、筋肉内(筋肉中へ)、心臓内(心臓中へ)、骨内注入(骨髄中へ)、髄腔内(脊柱管中へ)、腹腔内、(腹膜中への注入または注射)、膀胱内注入、硝子体内、(眼を介して)、空洞内注射、(陰茎基部中へ)、膣内投与、子宮内、羊膜外投与、経真皮(全身分布のためのインタクト皮膚を介する拡散)、経粘膜(粘膜を介する拡散)、吹送(経鼻吸入)、舌下、唇下、浣腸、点眼(結膜上へ)、または点耳が挙げられるが、これらに限定されるものではない。特定の実施形態では、組成物は、血液脳関門、血管関門、または他の上皮性関門を通過できるようにする方法で投与しうる。2012年12月14日出願の国際公開第2013/090648号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示される投与経路は、本発明のsaRNAを投与するために使用しうる。
剤形
本明細書に記載の医薬組成物は、局所、鼻腔内、気管内、または注射用(たとえば、静脈内、眼内、硝子体内、筋肉内、心臓内、腹腔内、皮下)などの本明細書に記載の剤形で製剤化しうる。2012年12月14日出願の国際公開第2013/090648号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に記載の液体剤形、注射用製剤、経肺剤形、および固体剤形は、本発明のsaRNA用の剤形として使用しうる。
III.使用方法
本発明の一態様は、本発明のsaRNAを使用する方法と、saRNAと少なくとも1種の薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物とを提供する。本発明のsaRNAはその標的遺伝子の発現をモジュレートする。一実施形態では、本発明のsaRNAを投与する工程を含む、インビトロおよび/またはインビボで標的遺伝子の発現をレギュレートする方法が提供される。一実施形態では、標的遺伝子の発現は、本発明のsaRNAの存在下で、本発明のsaRNAの不在下での標的遺伝子の発現と比較して少なくとも5、10、20、30、40%、または少なくとも45、50、55、60、65、70、75%、または少なくとも80%だけ増加される。さらなる実施形態では、標的遺伝子の発現は、本発明のsaRNAの存在下で、本発明のsaRNAの不在下での標的遺伝子の発現と比較して少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10倍、または少なくとも15、20、25、30、35、40、45、50倍、または少なくとも60、70、80、9
0、100倍だけ増加される。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAの遺伝子発現の増加は増殖細胞で示される。
標的遺伝子はヒトゲノムの任意の遺伝子でありうる。限定されるものではないが、例として、標的遺伝子は、表1に列挙されたコード標的遺伝子のいずれかまたは表2に列挙された非コード遺伝子のいずれかでありうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、CRIPR/Cas9系などのCRISPR(クラスター化規則的間隔回文リピート)系でスペーサとして使用しうる。本明細書に記載のsaRNAを含むCRISPR系は、標的遺伝子を切断して編集するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、血液障害、たとえば、赤血球を侵す障害(たとえば、貧血、サラセミア、鎌状赤血球貧血、および真性赤血球増加症)、白血球を侵す障害(たとえば、リンパ腫、白血病、多発性骨髄腫、および脊髄異形成症候群)、血小板を侵す障害(たとえば、血小板減少症、特発性血小板減少性紫斑病、ヘパリン誘発性血小板減少症、血栓性血小板減少性紫斑病、および本態性血小板増加症)、血漿を侵す障害(たとえば、敗血症、血友病、フォンウィルブランド病、凝固亢進状態、深部静脈血栓症、および播種性血管内凝固(DIC:disseminated intravascular coagulation))を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、アルブミン障害、たとえば、無アルブミン血症、ビスアルブミン血症、家族性異常アルブミン血性高サイロキシン血症、および低アルブミン血症を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、凝固症、たとえば、血友病、活性化プロテインC抵抗性、アミロイド紫斑病、抗リン脂質抗体症候群、アンチトロンビンIII欠乏症、ベルナール・スーリエ症候群、出血性素質、海綿静脈洞血栓症、凝固症、先天性無フィブリノーゲン血症、先天性無巨核球性血小板減少症、深部静脈血栓症、播種性血管内凝固、異常フィブリノーゲン血症、本態性血小板血症、エバンス症候群、第I因子欠損症、第V因子ライデン、第XIII因子欠損症、フェクトナー症候群、巨大血小板障害、グランツマン血小板無力症、灰色血小板症候群、ハリス血小板症候群、ヘパライン誘発性血小板減少症、ヘルマンスキー・プドラック症候群、高プロトロンビン血症、低プロトロンビン血症、特発性血小板減少性紫斑病、カサバッハ・メリット症候群、メイ・ヘグリン異常、新生児同種免疫性血小板減少症、オニアライ、静脈血栓症、血小板貯蔵プール欠損症、血小板輸血不応、プレットテスト、一次フィブリノーゲン溶解、プロテインC欠損症、プロテインS欠損症、プロトロンビンG20210A、偽性灰色血小板症候群、電撃性紫斑病、ケベック血小板障害、スコット症候群、粘着性血小板症候群、表在静脈血栓症、血小板減少症、血小板減少性紫斑病、血小板増加症、栓友病、血栓性微小血管症、血栓性血小板減少性紫斑病、アップショー・シュールマン症候群、およびフォンウィルブランド病を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、血液の疾患および障害、たとえば、貧血、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、敗血症および鎌状細胞疾患、非定型溶血性尿毒症症候群、コメイア、血球減少症、楕円赤血球、フィブリノーゲン溶解、血液疾患、溶血性尿毒症症候群、肝静脈閉塞性疾患、過粘稠度症候群、類白血病反応、白血球増加症、白血球減少症、軽鎖沈着疾患、マクログロブリン血症、オルニチン血症、汎血球減少症、汎骨髄症、偽性血小板減少症、シュワックマン・ダイアモンド症候群、および腫瘍崩壊症候群を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、胎児および新生児の出血性障害および血液障害、たとえば、ABO、抗Kell、抗Rhc、抗RhE、核黄疸、新生児黄疸、胎盤機能不全、多血症、およびRh疾患を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、血液新生物、たとえば、血液悪性新生物(たとえば、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫)および骨髄新形成(たとえば、骨髄性白血病)を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、組織球症関連病態、たとえば、エルドハイム・チェスター病、血球貪食性リンパ組織球症、ランゲルハンス細胞組織球症、悪性組織球症、非ランゲルハンス細胞組織球症、非X組織球症、およびX型組織球症を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、リンパ球性障害、たとえば、リンパ球性免疫系障害(たとえば、自己免疫性リンパ増殖症候群、高ガンマグロブリン血症、低ガンマグロブリン血症、リンパ球増殖性障害、パラプロテイン血症、持続性ポリクローナルB細胞リンパ球症、およびRAS病)、リンパ球性白血病(たとえば、急性リンパ球性白血病および慢性リンパ球性白血病)、およびリンパ腫を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、単球および顆粒球の障害、たとえば、顆粒球減少症、自己免疫性好中球減少症、帯状核球増加症(Bandemia)、好塩基球減少症、好塩基球増加症、好酸球減少症、好酸球増加症、発熱性好中球減少症、顆粒球増加症、過好酸球増加症、好酸球増加症候群、過分葉好中球、単球減少症、単球増加症、午前偽好中球減少症、好中球減少症、および好中球増加症を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、赤血球障害、たとえば、貧血、アフリカ鉄過剰症、アルドラーゼA欠損症、無トランスフェリン血症、バヒマ病、先天性赤血球生成不全性貧血、赤血球異形成、3型ヘモクロマトーシス、ヘモグロビンレポアー症候群、ヘモグロビン変異体、ヘモグロビン血症、ヘモジデリン尿症、遺伝性耐熱奇形赤血球症、HFE遺伝性ヘモクロマトーシス、鉄欠乏症、潜在性鉄欠乏症、マクラウド症候群、メトヘモグロビン血症、小赤血球症、筋腫赤血球増加症候群、変形赤血球症、多染症、多血症、ポルフィリン症、網赤血球減少症、Rh欠損症候群、病的細胞症候群、球状赤血球症、スルホヘモグロビン血症、および小児期一過性赤芽球減少症を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、乳房障害、たとえば、乳房新生物(たとえば、乳癌)、乳房嚢胞、乳房疾患、乳房鬱滞、乳房血腫、乳房腫瘤、乳管拡張症、乳房肥大、陥没乳頭、乳頭亀裂、乳房筋線維芽腫、乳腺炎、乳房痛、モンドール病、非産褥性乳腺炎、偽血管腫間質性過形成、下垂症(乳房)、乳輪下膿瘍、結節性乳房、およびズスカ病を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、心血管疾患、たとえば、心原性障害、循環系先天性障害(たとえば、先天性心疾患、先天性血管欠損症)、心膜疾患(たとえば、中皮過形成)、心疾患、および血管疾患を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、心原性障害、たとえば、アラジール症候群、ブルガダ症候群、拡張型心筋症、家族性心房細動、肥大型心筋症、QT延長症候群、マクラウド症候群、サカチ・ナイハン・ティスデール症候群、QT短縮症候群、スミ
ス・マーチン・ドッド症候群、およびチモシー症候群を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、心疾患、たとえば、不整脈、心肥大、心筋症、心肺蘇生、慢性リウマチ性心疾患、先天性心疾患、心臓新形成、虚血性心疾患、心膜障害、弁膜性心疾患、急性非代償性心不全、心臓瘤、動脈硬化性心疾患、スポーツ心臓症候群、房室瘻、自己免疫性心疾患、心褐色萎縮、心アミロイドーシス、心臓喘息、心収縮調節、心X症候群、心臓性ショック、心臓病恐怖症、心腎症候群、心毒性、心炎、冠状動脈瘤、冠動脈異常、冠動脈疾患、冠動脈拡張症、冠状動脈閉塞症、冠状動脈血栓症、冠血管攣縮、木靴心、コクサッキーウイルス誘発心筋症、拡張期心不全、ドレスラー症候群、デュロジェ病、アイゼンメンガー症候群、胎児心音、心内膜線維弾性症、心不全、高拍出性心不全、前胸部抬起、特発性巨細胞性心筋炎、心室間同期不全、心室内同期不全、孤立性心房アミロイドーシス、克山病、コーニス症候群、マイディカー(Mydicar)、心筋橋、心筋錯綜配列、心筋破裂、心筋瘢痕化、心筋スタニング、心筋炎、非細菌性血栓性心内膜炎、心門疾患、リン性および非アテローム硬化性心疾患、心膜切開後症候群、右軸偏位、ロエムヘルド症候群、ショーン症候群、外傷性心停止、心室瘤、ウイルス性心筋症、および和温療法を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、血管疾患、たとえば、脳血管疾患、先天性血管欠損症、動脈、細動脈、および毛細血管の疾患、大動脈の疾患、静脈、リンパ管、およびリンパ節の疾患、高血圧、虚血、血管新形成、侵攻性血管粘液腫、貧血性梗塞、動脈瘤、血管異形成、血管症、大動脈弁輪拡張、大動脈炎、大動脈腸骨動脈閉塞性疾患、動脈硬化度、細動脈硬化症、動脈硬化症、アテローム、アテローム硬化症、脳虚血、閉塞性血栓性血管炎、毛細血管炎、頸動脈狭窄、頸動脈雑音、脳アミロイド血管症、コレステロール塞栓症、慢性脳脊髄静脈不全、慢性静脈機能不全、循環内皮細胞、CLOVES症候群、圧潰静脈、冠状静脈拡張(corona phlebectatica)、デゴス病、糖尿病性血管症、糖尿病性腎症、硬膜動静脈瘻、内皮細胞機能不全、内皮炎、家族性大動脈解離、脂肪線条、線維脂肪血管異常、線維筋性異形成、フラマー症候群、出血性梗塞、遺伝性シスタチンCアミロイド血管症、ホレンホースト斑、熱疼痛、ヒアリン細動脈硬化症、過形成細動脈硬化症、低血圧、下大静脈症候群、間欠性跛行、硬膜内偽動脈瘤、頸静脈拡張症、川崎病、ロイス・ディーツ症候群、ループス血管炎、大血管疾患、仙骨部の後腎異形成血腫、メンケベルク動脈硬化症、閉塞性動脈内膜炎、起立性高血圧、起立性低血圧、起立不耐性、パジェット・シュレッター病、寄異性寒栓症、末梢血管症、静脈炎、有痛性白股腫、有痛青股腫、門脈大静脈吻合、門脈血栓症、体位性起立性頻拍症候群、偽血栓性静脈炎、肺動脈弁閉鎖不全、門脈炎、ラスムッセン動脈瘤、サック・バラバス症候群、スチュワート・トリーブス症候群、上腸間膜動脈症候群、スザック症候群、高安動脈炎、胸部大動脈瘤、血栓性静脈炎、精索静脈瘤、血管異常、血管疾患、血管奇形、血流閉塞発作、自律神経血管筋緊張症、静脈性潰瘍、椎骨動脈解離、ならびに椎骨脳底動脈不全を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、皮膚病態、たとえば、座瘡様発疹、自己炎症性症候群、慢性疱疹発生皮膚病態、粘膜病態、皮膚付属器病態、皮下脂肪病態、結合組織疾患(たとえば、皮膚エリテマトーデスおよび全身性結合組織障害)、皮膚先天性異常(たとえば、遺伝性皮膚症)、真皮・皮下成長、皮膚炎(たとえば、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、湿疹、膿疱性皮膚炎、脂漏性皮膚炎)、ヒト色素沈着障害、薬疹、エンドクリン関連皮膚病態、好酸球性皮膚病態、表皮母斑、表皮新生物、表皮嚢胞、紅斑、外皮新形成、リンパ関連皮膚病態、メラノサイト性母斑および新生物(たとえば、黒色腫)、単球およびマクロファージ関連皮膚病態、ムチン沈着症、神経皮膚病態、非感染性免疫不全関連皮膚病態、丘疹鱗屑性障害(たとえば、苔癬様発疹および乾癬)、丘疹鱗屑性角質増殖皮膚病態(たとえば、掌蹠角皮症)、妊娠関連皮膚病態、掻痒性皮膚病態、反応性好中性皮膚病態、不応性手掌足底発疹、代謝異常由来皮膚病態、物理的因子由来皮膚
病態(たとえば、熱傷、浸水足症候群、イオン化放射線誘発皮膚病態)、蕁麻疹および血管性浮腫、血管関連皮膚病態、斑状痘瘡様皮膚萎縮症、ならびに皮膚病性リンパ節症を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、消化疾患、たとえば、付属消化腺障害(たとえば、肝臓、胆嚢、胆道、および膵臓の疾患、アラジール症候群、胆汁熱、デュービン・ジョンソン症候群、およびジルベール症候群)、胃腸癌、舌障害、中皮過形成、結腸炎、虫垂疾患、腸疾患、食道、胃、および十二指腸の疾患、脂肪便関連疾患、腹膜障害、、アルバレス症候群、ハイド症候群、レイノルズ症候群、ロエムヘルド症候群、腹部癲癇、空気嚥下症、アメーバ性肉芽腫、肛門直腸膿瘍、アニスムス、肛門直腸障害、胃石、胆汁酸吸収不良、盲嚢症候群、腸梗塞、腸閉塞、胼胝性潰瘍、カメレオン病変、カンピロバクター症、コレラ、セリアック病、クロンカイト・カナダ症候群、陰窩炎、二核アメーバ症、末端腸閉塞症候群、十二指腸閉鎖、嚥下障害、腸神経障害、腸結石、腸症、好酸球性胃腸炎、腹膜垂炎、線維化性結腸疾患、機能性便秘、機能性胃腸障害、胃底腺ポリープ症、胆石性イレウス、胃腸出血、胃空腸結腸性フィステル、咽頭異常感症、血便排泄、高所性腸内ガス排出、ヒルシュスプルング病、胃酸過多、回腸S状結腸結節、炎症性腸疾患、腸上皮化生、腸ニューロン異形成、腸スピロヘータ症、腸静脈瘤、油脂瀉下、下部胃腸出血、吸収不良、巨大結腸、巨大直腸、結腸メラノーシス、微胞子虫病、微絨毛封入体病、粘膜炎、壊死性小腸大腸炎、汎大腸炎、肛門周囲血腫、ポイツ・ジェガース症候群、咽頭炎、腸壁気腫、嚢炎、直腸結腸炎、タンパク質喪失性腸症、偽下痢、放射線療法腸症、放射線直腸炎、直腸出血、直腸出血、サンディファー症候群、脾結腸曲症候群、脂肪便、宿便性穿孔、宿便性潰瘍、ストレス潰瘍、上腸間膜動脈症候群、熱帯性スプルー、ならびにホウィップル病を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、耳および乳様突起の疾患、たとえば、自己免疫性内耳疾患、平衡障害、両側前庭障害、カリフラワー耳、隠耳症、耳疾患、耳痛、拡大前庭水管、鼓室内出血、聴覚過敏、巨耳症、乳突起削開術、乳様突起炎、小耳症、ミソフォニア、モンディーニ異形成、耳痛、耳真菌症、ソパイト症候群、上半規管裂隙、サーファーズイア、耳鳴、アッシャー症候群、および前庭聴覚過敏を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、内分泌疾患、たとえば、副腎障害、先天性内分泌系障害、内分泌膵障害(たとえば、糖尿病)、エンドクリン生殖腺障害、エンドクリン新形成(たとえば、甲状腺癌)、エンドクリン関連皮膚病態、視床下部障害、副甲状腺障害、脳下垂体障害、甲状腺疾患(たとえば、甲状腺癌および甲状腺腫瘍)、急性感染性甲状腺炎、自己免疫性甲状腺炎、コロイド小結節、先天性甲状腺機能低下症、クレチン病、ドケルバン甲状腺炎、甲状腺機能正常、甲状腺機能正常病的症候群、家族性異常アルブミン血性高サイロキシン血症、甲状腺腫、甲状腺腫誘発物質、グレーブス病、グレーブス眼症、橋本甲状腺炎、ハシトキシコーシス、甲状腺機能亢進、高チロキシン血症、甲状腺機能低下症、母体甲状腺機能低下症、粘液水腫性昏睡、粘液水腫精神病、オード甲状腺炎、触診甲状腺炎、極地T3症候群、分娩後甲状腺炎、放射線誘発甲状腺炎、放射性ヨード取込み試験、リーデル甲状腺炎、亜急性リンパ球性甲状腺炎、亜急性甲状腺炎、甲状腺疾患、甲状腺内分泌障害、甲状腺ホルモン耐性、甲状腺新生物、甲状腺結節、甲状腺ストーム、甲状腺切除、甲状腺炎、甲状腺学者、甲状腺中毒性周期性四肢麻痺、甲状腺薬中毒症、中毒性多結節性甲状腺腫、中毒性結節性甲状腺腫、バンワイク・グラムバッハ症候群、越冬症候群、先天性高インスリン症、高血糖、高インスリン血症、高インスリン低血糖、高インスリン症、高プロインスリン血症、低血糖、特発性低血糖、空腹時グルコース障害、グルコース耐性障害、膵島炎、ケトン性低血糖症、膵島芽腫、オキシ高血糖、反応性低血糖、自発性低血糖、ストレス高血糖、ゾリンジャー・エリソン症候群、アシャール・ティエール症候群、腺疾患、無飲症、自己免疫性多内分泌腺症候群、1型自己免疫
性多内分泌腺症候群、2型自己免疫性多内分泌腺症候群、3型自己免疫性多内分泌腺症候群、常染色体優性低リン血症性くる病、中枢性塩類喪失症候群、軟骨異形成症ブロムストランド、尿崩症、地方病性甲状腺腫、エンドクリン骨疾患、乳漏高プロラクチン血症、甲状腺腫、女性化乳房、特発性低身長、偶発腫、メタボリック症候群、前頭骨内板過骨症、骨粗鬆症、ピッカルト症候群、下垂体中間部機能不全、POEMS症候群、体位性起立性頻拍症候群、および偽クッシング症候群を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、代謝性疾患、たとえば、酸−塩基障害、白皮症、アミロイドーシス、電解質障害、痛風、先天性代謝異常症(たとえば、アミノ酸代謝障害、コレステロール・ステロイド代謝障害、エイコサノイド代謝障害、脂肪酸代謝障害、糖タンパク質代謝障害、糖タンパク質代謝障害、ヘム代謝障害、脂質代謝障害、リソソーム貯蔵疾患、リン脂質代謝障害、プロテオグリカン代謝障害、TCA・ETC代謝障害)、白質ジストロフィー、脂質障害(たとえば、脂質代謝障害および脂質貯蔵障害)、肥満、老化、異常基礎代謝率、ダノン病、運動関連低ナトリウム血症、アニオンギャップ増加性代謝性アシドーシス、MDP症候群、代謝性ミオパチー、汎脂肪織炎、リフィーディング症候群、ウィンチェスター症候群、X連鎖低リン酸血症、複合型高脂血症、異脂肪血症、高脂血症、低コレステロール血症、低リポタンパク血症、酸リパーゼ疾患、バッテン病、カナバン病、脳腱黄色腫症、コレステリルエステル貯蔵疾患、ファブリ病、ファーバ病、ガングリオシド症、ゴーシェ病、GM1ガングリオシド症、GM2ガングリオシド症、乳児性ニューロンセロイド脂褐素症、ヤンスキー−ビールショースキー病、クラッベ病、リゾリーマル酸リパーゼ欠損症、異染性白質萎縮症、多発性スルファターゼ欠損症、ニューロンセロイド脂褐素症、ニーマン・ピック病(たとえば、ニーマン・ピック病、SMPD1関連ニーマン・ピック病、またはC型ニーマン・ピック病)、ペリツェウス・メルツバッヘル病、サンドホフ病、シンドラー病、スフィンゴリピド、スルファチド症、テイ・ザックス病、およびウォルマン病を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、リソソーム貯蔵疾患、たとえば、アクチベータ欠損症/GM2ガングリオシド症、アルファマンノシダーゼ欠損症、アスパルチルグルコサミン尿症、コレステリルエステル貯蔵疾患、慢性ヘキソサミニダーゼA欠損症、シスチン症、ダノン病、ファブリ病、ファーバ病、フコース症、ガラクトシアリドーシス、ゴーシェ病(たとえば、I型ゴーシェ病、II型ゴーシェ病、III型ゴーシェ病)、GM1ガングリオシド症(たとえば、乳児性、後期乳児性/若年性、成人性/慢性)、I−セル病/ムコリピドーシスII、乳児性遊離シアル酸貯蔵疾患/ISSD、若年性ヘキソサミニダーゼA欠損症、クラッベ病(たとえば、乳児発症、遅発)、リゾリーマル酸リパーゼ欠損症(たとえば、早期発症、遅発)、異染性白質萎縮症、ムコ多糖沈着障害(たとえば、偽ハーラ多発性ジストロフィー/シアリダーゼ欠損症IIIA、MPSIハーラ症候群、MPSIシャイエ症候群、MPSIハーラ・シャイエ症候群、MPSIIハンター症候群、A/MPSIIIA型サンフィリッポ症候群、B/MPSIIIB型サンフィリッポ症候群、C/MPSIIIC型サンフィリッポ症候群、D/MPSIIID型サンフィリッポ症候群、A/MPSIVA型モルキオ、B/MPSIVB型モルキオ、MPSIXヒアルロニダーゼ欠損症、MPSVIマロトー・ラミー症候群、MPSVIIスライ症候群、ムコリピドーシスI/シアリドーシス、シアリダーゼ欠損症IIIC、IV型シアリダーゼ欠損症、多発性スルファターゼ欠損症、ニーマン・ピック病(たとえば、A型、B型、C型)、神経セロイドリポフスチン沈着症(たとえば、CLN6疾患−非定型後期乳児性、遅発異型、初期若年性、バッテン・シュピールマイアー・フォークト/若年性NCL/CLN3疾患、フィンランド異型後期乳児性CLN5、ヤンスキー・ビールショースキ病/後期乳児性CLN2/TPP1疾患、クーフス/成人発症NCL/CLN4疾患、ノーザン癲癇/異型後期乳児性CLN8、サンタブオリ・ハルチア/乳児性CLN1/PPT疾患、ベータマンノシダーゼ欠損症)、ポンペ病/II型糖原貯蔵障害、濃化異骨症、サンドホフ病/成人発症/GM2ガングリオシド症、サンドホフ病/GM2ガ
ングリオシド症−乳児性、サンドホフ病/GM2ガングリオシド症−若年性、シンドラー病、サラ病/シアル酸貯蔵疾患、テイ・サックス病/GM2ガングリオシド症、およびウォルマン病を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、栄養性疾患、たとえば、栄養欠乏症、高栄養症、および栄養失調症を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、眼および付属器の疾患、たとえば、脈絡膜および網膜の障害、眼の先天性障害、結膜の障害、眼瞼、涙器系、および眼窩の障害、緑内障、虹彩および毛様体の障害、水晶体の障害、眼筋、両眼運動、遠近調節、および屈折の障害、眼新形成、視神経および視覚伝導路の障害、眼窩骨膜病態、強膜および角膜の障害、硝子体および眼球の障害、照射性結膜炎、急性出血性結膜炎、急性後極部多発性板状色素上皮症、急性帯状潜在性網膜外層症、黒内障、一過性黒内障、色素線条、瞳孔不同症、前眼部間葉異発生、アーガイル・ロバートソン瞳孔、アルルト線、動脈炎性前部虚血性視神経症、星芒状硝子体症、自己免疫性視神経症、バリント症候群、バルデー・ビードル症候群、ビトー斑点、芽細胞関連眼外傷、ベーム症候群、ボストン徴候、ブラッシュフィールド斑、水疱性角膜症、牛眼、皮質性色盲、結膜水腫、キアスマ症候群、閉眼幻覚、コーガン症候群、眼欠損症、視神経欠損症、コンピュータ視覚症候群、錐体ジストロフィー、共同注視麻痺、瞳孔偏位、扁平角膜1、扁平角膜2、渦巻き状角膜、角膜擦過傷、角膜拡張性障害、角膜水症、角膜穿孔、涙嚢ヘルニア、皮膚弛緩症、類皮嚢胞、拡散性ラメラ角膜炎、解離性垂直偏位、乱視、ドルーゼン、イールズ病、眼内炎、眼球陥入、副眼瞼、眼の周りの隈、眼疾患、全身麻酔時眼傷害、眼傷害、固視ずれ、フラマー症候群、フライシャー輪、フレクスナー・ビンテルシュタイナーロゼット、フォスター・ケネディ症候群、フックス虹彩毛様体炎、フックス斑、巨細胞性動脈炎、グレーブス眼症、虹彩異色症、ホルナー症候群、前房蓄膿、両眼近接、特発性頭蓋内圧亢進、特発性眼窩炎症性疾患、乳児性内斜視、浸潤性眼障害、角膜実質炎、眼内出血、眼内神経鞘腫、網膜内細小血管異常、虹彩角膜内皮症候群、虹彩麻痺、アーヴァイン・ガス症候群、円錐角膜、角膜軟化症、コダドウスト線、クルーケンベルク紡錘、後期先天性梅毒性眼病、格子状変性、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症、白色瞳孔、角膜縁小結節、ロア糸状虫フィラリア症、大視症、黄斑円孔、黄斑低形成症、黄斑部毛細血管拡張症、黄斑症、マーカス・ガン瞳孔、マーシャル症候群、機械的瞳孔不同症、小瞳孔、小視症、縮瞳、ミルホセイニ・ホームズ・ウォルトン症候群、ミトコンドリア視神経症、単眼固視症候群、ムーア稲妻線条、マンソン徴候、散瞳、新生児結膜炎、核性硬化、眼振、1型眼白子症、眼幼虫移行症、眼黒色症、眼筋無力症、眼神経症、眼酒さ、眼球運動失行症、視神経円板小窩、視神経低形成、視神経症、視神経乳頭炎、全眼球炎、パリノー症候群、近視症、第1次硝子体過形成遺残、水晶体血管膜遺残、幻眼症候群、小水疱、光視症、生理学的瞳孔不同症、色素散乱症候群、拡張性気副鼻腔、多瞳孔症、ポストレシック拡張症、後部虚血性視神経症、後部硝子体剥離、推定眼ヒストプラスマ症候群、進行性網膜外層壊死、増殖性硝子体網膜症、偽落屑症候群、偽性近視、偽水晶体光現象、偽斜視、点状上皮侵食、再発性角膜糜爛、網膜変性(ロドプシン突然変異)、網膜形成異常、ロート斑、強膜角膜、透明中隔視神経異形成、シーグリスト線条、中枢性上下斜視、太陽性網膜症、ブドウ腫、シュタルガルト病、スティックラー症候群、突発性後天性網膜変性、上輪部角結膜炎、上斜筋ミオキミア、交感性眼炎、閃輝性融解、遠視症、腱炎、テリエン辺縁変性、テルソン症候群、中毒性前眼部症候群、トラコーマ、眼窩滑車部炎、ブドウ膜耳下腺炎、春季角結膜炎、視力喪失、視覚障害、視覚ルーミング症候群、硝子体網膜症、ガラス質触感症候群、ホッシウス輪、ワグナー病、バイル・マルケサーニ症候群、白斑症候群、白内障、胎生血管系遺残、およびX連鎖先天性停止性夜盲症を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、足疾患、たとえば、浸水足症候群、塹壕足炎、アキレス腱滑液包炎、アインフム、足白癬、青趾症候群、中足骨短縮、バニオン、灼熱足症候群、踵骨棘、胼胝、凍瘡、外転尖足、ハグルンド奇形、ハグルンド症候群
、母趾内反症、ジェーンウェー病変、中足関節捻挫、モートン神経腫、モルトン趾、掌蹠角皮症、足底踵骨滑液包炎、足底筋膜炎、足底疣贅、シップフット、靭帯結合手順、テーラ腱膜瘤、足根骨癒合、足根管症候群、および爪先歩行を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、泌尿生殖系疾患、たとえば、婦人科障害、男性生殖器性障害、泌尿器科病態、延髄尿道壊死、フレイジャー症候群、および生殖器系疾患を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、婦人科障害、たとえば、先天性女性生殖器障害、婦人科新形成(たとえば、婦人科癌)、不妊症、炎症性女性骨盤臓器疾患、非炎症性女性生殖管障害(たとえば、月経障害)および性感染性疾患および性感染症、アッシャーマン症候群、破綻出血、頸運動圧痛、偽性無月経、類皮嚢胞、卵管内膜症、エスチオメーヌ、女性生殖器疾患、フィッツ・ヒュー・カーティス症候群、婦人科出血、腟留血症、高エストロゲン症、性腺機能亢進、性腺機能低下症、陰唇癒合、リプシュッツ潰瘍、メイグス症候群、子宮静脈炎、混合型性腺異発生、卵巣卒中、卵巣静脈症候群、乳頭状汗腺腫、持続性性的興奮障害、多嚢胞性卵巣症候群、骨盤底機能不全、早期卵巣機能不全、月経前不快気分障害、ロキタンスキー結節、円靱帯疼痛、XY性腺形成不全、処女膜輪強靱、膣痙、外陰前庭炎、外陰部痛、およびXX性腺形成不全を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、婦人科癌、たとえば、腺筋腫、絨毛膜癌、絨毛状皮腫、未分化胚細胞腫、胚性癌腫、子宮内膜上皮内新形成、妊娠性絨毛癌、性腺芽細胞腫、遺伝性平滑筋腫症・腎細胞癌症候群、ミュラー管混合腫瘍、粘液腫瘍、卵巣線維腫、卵巣漿液性嚢胞腺腫、ポイツ・ジェガース症候群、多胚腫、卵胞膜細胞腫、栄養膜新生物、子宮類線維症、腟上皮内腫瘍、および外陰上皮内新形成を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、非炎症性女性生殖管障害、たとえば、月経障害、腺筋症、アッシャーマン症候群、萎縮性腟炎、非定型ポリポイド腺筋腫、頸管無力症、頸部上皮内新形成、頸管ポリープ、黄体嚢胞、膀胱瘤、不正子宮出血、性交疼痛、異形成、子宮内膜増殖症、子宮内膜ポリープ、子宮内膜症、卵巣子宮内膜症、腸ヘルニア、卵管閉塞、女性性器脱、女性不妊、卵巣濾胞性嚢胞、生殖腺捩れ、再発性流産、子宮留血腫、卵管留血症、外陰萎縮症、帯下、中間痛、産科瘻、卵巣卒中、卵巣嚢胞、卵巣疾患、卵巣過剰刺激症候群、卵巣捻転、傍卵巣嚢胞、骨盤鬱血症候群、持続性性的興奮障害、直腸瘤、直腸膣瘻、後傾子宮、結節性峡部卵管炎、S状結腸ヘルニア、子宮頸部狭窄、黄体莢膜嚢胞、尿道瘤、子宮脱、性器出血、膣痙、バンワイク・グラムバッハ症候群、および膀胱腟瘻を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、男性生殖器障害、たとえば、先天性男性生殖器障害、精巣上体障害、男性生殖器新形成(たとえば、前立腺癌)、陰茎障害、前立腺障害、性感染性疾患および性感染症、ならびに精巣障害を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、男性生殖器新形成、たとえば、ボーエン病、陰茎癌、絨毛癌、胚芽腫、胚性癌腫、内胚葉洞腫瘍、乳腺外ページェット病、生殖細胞腫瘍、胚細胞腫、性腺芽細胞腫、顆粒膜細胞腫瘍、男女性胚細胞腫、高悪性度前立腺上皮内新生物、管内生殖細胞新形成、ライディッヒ細胞腫瘍、ミュール紡績工癌、前立腺癌、ラインケ結晶、セミノーマ、セルトリ細胞腫瘍、セルトリ・ライディッヒ細胞腫瘍、性索性腺間質腫瘍、精母細胞セミノーマ、および奇形腫を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、泌尿器科病態、たとえば、膀胱結石、気腫性膀胱炎、遺尿、好酸球性膀胱炎、フルニエ壊疽、陰嚢水瘤、腎結石、腰腹痛血尿症候群、下部尿路症状、マラコプラキー、排尿性失神、腎性腺腫、閉塞性尿路疾患、卵巣静脈症候群、排尿恐怖症、骨盤筋神経障害、ポイツ・ジェガース症候群、気尿症、偽共同運動障害、プロヒット・ブレイバス病期分類系、腎仙痛、宇宙腎結石形成、後腹膜線維症、鎮静鎮痛、前立腺症候群の経尿道的切除、尿路感染、尿路閉塞、尿貯留腫、尿路結石、尿路障害、膀胱尿管逆流、およびツェルベーガ症候群を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、毛髪疾患、たとえば、円形脱毛症、全脱毛症、全身性脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、黒色砂毛症、バブル毛変形、毛髪疾患、毛嚢母斑、脱毛、多毛症、貧毛症、縺れ毛、疎成長期症候群、連珠毛、白輪毛、捻転毛、神経病性皺襞、休止期脱毛、頭部白癬、および抜毛癖を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、免疫系障害、たとえば、喘息、自己免疫性疾患、慢性疲労症候群、ヒトMHC媒介疾患、過敏性、免疫不全リンパ球性免疫系障害、アーゲナエス症候群、動物性アレルギー、アルツス反応、無脾、自己免疫性心疾患、脾自己消失、カスパーゼ8欠乏状態、キャッスルマン病、慢性疲労症候群、クリオフィブリノゲン血症、皮膚小血管性血管炎、サイトカイン放出症候群、サイトカインストーム、デニー・モルガン皺襞、異所性胸腺、皮膚外肥満細胞腫、家族性地中海熱、グライヒ症候群、移植片対宿主病、湾岸戦争症候群、重鎖病、慢性疲労症候群病歴、HLA−B27、1型高IgM症候群、5型高IgM症候群、後天性魚鱗癬、特発性CD4+リンパ球減少症、免疫障害、免疫調節不全、免疫再構築炎症反応症候群、免疫媒介性炎症性疾患、免疫増殖性障害、木村病、リンパ球減少症、肥満細胞症、モーティマ病、口腔アレルギー症候群、腫瘍随伴症候群、RAS関連自己免疫性白血球増殖性障害、海水浴者発疹、全身性炎症反応症候群、T細胞欠損症、胸腺過形成、移植拒絶、およびXMEN病を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、喘息、たとえば、急性重症喘息、アスピリン喘息、アストマゲン、小麦粉喘息、ブリットル喘息、気管支サーモプラスティ、気管支痙攣、咳喘息、動的過膨張、運動起因性気管支収縮、職業性喘息、および反応性気道疾患を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、口腔疾患、たとえば、慢性硬化性唾液腺炎および唾液腺炎を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、筋骨格障害、たとえば、軟骨異常、先天性筋骨格系障害(たとえば、関節拘縮症およびアザラシ肢症)、結晶沈着疾患、関節障害(たとえば、痛風)、筋障害、神経筋接合部・神経筋疾患(たとえば、運動ニューロン疾患および筋ジストロフィー)、オステオパシー(たとえば、骨炎および骨壊死)、骨格障害(たとえば、骨性および軟骨腫様新形成)、軟部組織障害、全身性結合組織障害、アシャール症候群、肢端肥大、強直性過骨症、動脈屈曲度症候群、減少膝蓋高位、ベーカ嚢胞、ブラックベリー指、骨嚢胞、骨疾患、頚部脊柱管狭窄症、頸椎障害、軟骨石灰化症、関節丘吸収、コペンハーゲン病、肋軟骨炎、デッドアーム症候群、下顎歯感覚運動機能不全、瀰漫性特発性過骨症、関節離断術、クモ肢、デュボワ徴候、腱靭帯付着部症、腱靭帯付着部骨棘、FACES症候群、ファセット症候群、下垂足、反張膝、腱鞘の巨細胞腫瘍、グリセル症候群、ハンハート症候群、重い足、ヒル・サックス病変、注射線維症、交差症候群、椎間板障害、関節滲出液、カーン運動治療、膝関節滲出液、膝痛、腰部椎間板疾患、短肢症、顕微外傷、脊髄壊死、特発性側彎ニューロメカニクス、骨溶解、ペレグリニ・スチーダ症候群、色素性絨毛結節性滑膜炎、梨状筋症候群、カリウム惹起性ミオトニー、脊椎初期診療医、偽関節症、橈骨神経管症候群、神経根痛、反復性挫傷ソフトウェアのリスト、反復性挫傷、剣状脛、仙腸関節機能不全、シール指、シーバ病、ばね股症候群
、脊髄減圧術、脊椎腱付着部症、脊椎関節症、胸骨クレフト、爪下外骨腫、滑膜肉腫、テーラ腱膜瘤、顎関節機能不全、張力筋炎症候群、ティーツェ症候群、外傷性脊椎障害、尺骨神経絞扼、尺骨神経管症候群、単房性骨嚢腫、翼状肩甲症、ヨガ下垂足、およびツェンカー麻痺を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、神経障害、たとえば、癲癇、頭痛、睡眠障害、脳卒中、中枢神経系障害、末梢神経系障害、テイ・ザックス病、読字障害、トゥレット症候群、急性弛緩性脊髄炎、副腎脳白質ジストロフィー、アイカルディー症候群、アレキサンダー病、アンブリオーディア、アスペルガー症候群、ユーザ:パラノイドレミングス/サンドボックス(User:ParanoidLemmings/sandbox)、自閉症、バッテン病、カナバン病、脳性小児麻痺、小児期崩壊性障害、癲癇、ガストウ特発性小児期後頭葉癲癇、クラッベ病、リー病、リソソーム貯蔵疾患、異染性白質萎縮症、ミオクローヌス失立癲癇、パナイオトポロス症候群、発作性強直性眼球上転、広汎性発達障害、多形黄色星細胞腫、進行性風疹性全脳炎、レット症候群、感覚性機能不全障害、乳児期重症ミオクローヌス性癲癇、常同性運動障害、テイ・ザックス病、および新生児一過性高アンモニア血症を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、中枢神経系障害、たとえば、脳障害、CNS脱髄疾患・脊髄障害、前角疾患、海綿静脈洞血栓症、中枢神経系抑制、中枢神経系疾患、中枢神経系疲労、脈絡叢嚢胞、脳脊髄炎、海馬硬化症、髄膜脳炎、ミソフォニア、G.H.モンラド・クローン、音楽幻聴、脳室周囲白質軟化症、松果体嚢胞、および視床皮質の律動不整を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、脳障害、たとえば、認知不能症、失語症、脳腫瘍、視床下部障害、白質ジストロフィー、神経学的脳障害、脳下垂体障害、後天性脳傷害、小児期急性小脳失調症、中脳水道狭窄、基底核疾患、脳膿瘍、小脳橋角症候群、脳アミロイド血管症、脳低酸素、脳軟化、脳血管痙攣、脳炎、脳脊髄液漏出、小児期後天性脳傷害、皮質盲、皮質視覚障害、脳症、エチルマロン酸脳症、17番染色体に連鎖する前頭側頭型認知症およびパーキンソニズム、神経膠瘢痕、神経膠症、橋本脳症、肝性脳障害、ホームズ反跳現象、高血圧白質脳症、ラクロス脳炎、白質脳症、神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症、内側髄質症候群、髄膜血管腫症、小多脳回、正常圧水頭症、オリーブ橋小脳萎縮、小児後天性脳傷害、多形黄色星細胞腫、一次性・二次性脳傷害、進行性多病巣性白質脳症、右半球脳損傷、サルナート病期分類、スポーツ関連外傷性脳傷害、側頭葉壊死、および脳室炎を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、CNS脱髄疾患、たとえば、多発性硬化症、CNS脱髄性自己免疫性疾患、副腎脳白質ジストロフィー、アレキサンダー病、アルパース病、バロー同心円性硬化症、CAMFAK症候群、カナバン病、橋中央ミエリン溶解、実験的自己免疫性脳脊髄炎、遺伝性CNS脱髄疾患、クラッベ病、白質消失を伴う白質脳症、マルキアファーバ・ビニャーミ病、皮質下嚢胞を伴う大頭型白質脳症、異染性白質萎縮症、視神経脊髄炎、ペリツェウス・メルツバッヘル病、および瀰漫性ミエリン破壊性硬化症を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、末梢神経系障害、たとえば、脳神経障害、神経障害、神経根障害、血管叢障害、PNS新形成、副神経障害、有痛知覚麻痺、抗MAG末梢性ニューロパチー、自律神経異常反射、腋窩神経機能不全、腋窩神経麻痺、シャルコー・マリー・ツース病、化学療法誘発性末梢性ニューロパチー、慢性溶媒誘発性脳症、CMV多発性神経根脊髄症、無汗症を伴う先天性無痛症、除神経、糖尿病性神経障害、自律神経失調症、顔面神経麻痺、家族性自律神経失調症、遺伝性感覚性自律性ニューロパチー、I型遺伝性感覚性自律性ニューロパチー、ホルナー症候群、多系統萎縮症、神
経圧迫症候群、神経傷害、起立性低血圧、起立不耐性、発作性交感神経機能亢進、末梢性ニューロパチー、梨状筋症候群、神経叢症、多発性ニューロパチー、体位性起立性頻拍症候群、原発性自律神経不全、円回内筋症候群、近位糖尿病性神経障害、陰部神経絞扼、純粋自律神経不全、橈骨ニューロパチー、神経根症、坐骨神経痛、胸郭出口症候群、尺骨ニューロパチー、自律神経血管筋緊張症、ビラレー症候群、およびワルテンベルク症候群を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、整形外科問題、たとえば、関節軟骨損傷、バンカート傷害、ブラウント病、石灰化腱炎、指炎、分裂脊髄、術後疼痛症候群、扁平足、ヒル・サックス病変、膝痛、ラーセン症候群、脊髄症、ペルテス病変、内股、肩の問題、および脊椎炎を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、呼吸器疾患、たとえば、先天性呼吸器系障害、胸膜疾患(たとえば、中皮腫、胸膜新形成)、下気道疾患(たとえば、喘息、急性下気道疾患、気管支障害、慢性下気道疾患、肺障害)、肺性心疾患・肺循環疾患、経肺病変、肺腫瘍、周産期特異的な呼吸・心臓血管障害、呼吸器系新形成、および上気道疾患を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、肺障害、たとえば、結核、アルコール肺疾患、アルファ1−アンチトリプシン欠損症、肺胞毛細管血異形成、肺胞肺疾患、抗合成酵素症候群、石綿肺、アスペルギルス腫、非定型肺カルチノイド腫瘍、バリウム症、褐色硬化、空洞形成(生物学)、石粉症、チャーグ・ストラウス症候群、合併肺線維症・肺気腫、嚢胞性線維症、フラッシュ肺水腫、フロック労働者の肺、ゴーンコンプレックス、多発血管炎性肉芽腫症、肺の肝変、高所性肺浮腫、内部乾裂、特発性肺血鉄症、インジウム肺、間質性肺疾患、肺膿瘍、肺疾患、ホコリタケ症、リンパ管平滑筋腫症、閉塞性肺疾患、職業性肺疾患、白色肺炎、進行性塊状線維症、肺胞タンパク症、経肺吸引、肺毛細血管腫症、肺挫傷、肺嚢胞、肺線維症、肺血腫、肺出血、経肺過形成、肺破裂、肺毒性、肺腎症候群、呼吸細気管支炎間質性肺疾患、拘束性肺疾患、リウマチ性肺疾患、サルコイドーシス、サーファクタント代謝機能不全、水泳誘発性肺浮腫、スワイヤー・ジェームス症候群、輸血関連急性肺障害、肺胸膜の腫瘍様障害、換気血流不適合、および人工呼吸器関連肺傷害を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、性障害、たとえば、勃起不全、持続性性的興奮障害、性的マゾヒズム障害、性的サディズム障害、および精液漏を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、発声障害、たとえば、ボガート・バコール症候群、声帯炎、喉頭炎、唖、ラインケ浮腫、痙攣性発声障害、声帯不全麻痺、声帯皺襞嚢胞、および声帯皺襞小結節を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、免疫系障害、たとえば、喘息、自己免疫性疾患、慢性疲労症候群、ヒトMHC媒介疾患、過敏症、免疫不全、およびリンパ球性免疫系障害を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、自己免疫性疾患、たとえば、急性播種性脳脊髄炎、円形脱毛症、全身性脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、抗合成酵素症候群、再生不良性貧血、アポリポタンパク質H、破壊性関節炎、萎縮性胃炎、自己免疫性腸症、自己免疫性胃腸運動異常、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性下垂体炎、自己免疫性内耳疾患、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性多内分泌腺症候群、1型自己免疫性多内分泌腺症候群、2型自己免疫性多内分泌腺症候群、3型自己免疫性
多内分泌腺症候群、アジュバント誘発性自己免疫性/炎症性症候群、バロー同心円性硬化症、ベーチェット病、BENTA疾患、ビッカースタッフ脳炎、水疱性類天疱瘡、慢性炎症性脱髄性多発性神経症、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、CNS脱髄性自己免疫性疾患、セリアック病、コーガン症候群、寒冷凝集素症、クレスト症候群、クローン病、サルコイドーシス皮膚病変、皮膚炎、皮膚筋炎、糖尿病健康、1型糖尿病、薬剤誘導紅斑性狼瘡、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、在胎類天疱瘡、グッドパスチャー症候群、多発血管炎性肉芽腫症、グレーブス病、グレーブス眼症、ギラン・バレー症候群、橋本脳症、橋本甲状腺炎、ヘールフォルト症候群、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病、ヒューズ・ストービン症候群、特発性肉芽腫性肝炎、特発性炎症性中枢神経系脱髄疾患、IgA腎症、炎症性腸疾患、IPEX症候群、ランバート・イートン筋無力症候群、成人潜在性自己免疫性糖尿病、多発性硬化症の病態生理学、扁平苔癬、リニアIgA水疱性皮膚症、ロフグレン症候群、紅斑性狼瘡、凍傷状狼瘡、マールブルグ型多発性硬化症、マリー・アントワネット症候群、マクドナルド基準、混合性結合組織病、限局性強皮症、多発性硬化症、重症筋無力症、神経ベーチェット病、神経学的疲労、視神経脊髄炎、神経サルコイドーシス、眼筋無力症、眼球クローヌスミオクローヌス症候群、視神経炎オード甲状腺炎、オーバーラップ症候群、回帰性リウマチ、腫瘍随伴性天疱瘡、類天疱瘡、天疱瘡、ポーサ基準、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、直腸炎、進行性炎症性ニューロパチー、乾癬性関節炎、RAS関連自己免疫性白血球増殖性障害、レイノー現象、反応性関節炎、再発性多発性軟骨炎、レイノルズ症候群、関節リウマチ、リーデル甲状腺炎、サモイェード遺伝性糸球体症、サルコイドーシス、里吉症候群、瀰漫性ミエリン破壊性硬化症、強皮症、硬化性筋炎、皮脂線リンパ節炎、シェーグレン症候群、スザック症候群、交感性眼炎、グレーブス病、全身性紅斑性狼瘡、全身性強皮症、血栓性血小板減少性紫斑病、横断性脊髄炎、ウートホフ現象、潰瘍性結腸炎、未分化結合組織疾患、白斑症、および温式自己免疫性溶血性貧血を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、リンパ腫、たとえば、成人T細胞白血病/リンパ腫、侵攻性リンパ腫、AIDS関連リンパ腫、ALK+大型B細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、血管免疫芽T細胞性リンパ腫、B細胞CLL/リンパ腫、B細胞性リンパ腫、芽細胞NK細胞性リンパ腫、バーキットリンパ腫、CD30+皮膚T細胞性リンパ腫、皮膚B細胞性リンパ腫、皮膚リンパ腫、皮膚T細胞性リンパ腫、瀰漫性大型B細胞リンパ腫、腸症関連T細胞性リンパ腫、節外性NK/T細胞性リンパ腫、濾胞状大細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、胃リンパ腫、胚中心B細胞様瀰漫性大型B細胞リンパ腫、グレイゾーンリンパ腫、肝脾T細胞性リンパ腫、眼内リンパ腫、血管内大型B細胞リンパ腫、HHV8関連多中心性キャッスルマン病で生じる大型B細胞リンパ腫、大細胞型リンパ腫、レンネルトリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、皮膚型リンパ腫、MALTリンパ腫、マントル細胞性リンパ腫、辺縁帯B細胞性リンパ腫、混合細胞性リンパ腫、節性辺縁帯B細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、非菌状息肉腫CD30+皮膚大型T細胞性リンパ腫、眼窩リンパ腫、末梢T細胞性リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、移植後リンパ球増殖性障害、前駆体Tリンパ芽球性リンパ腫、原発性中枢神経系リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、原発性皮膚免疫細胞腫、原発性皮膚辺縁帯リンパ腫、原発性滲出液リンパ腫、原発性縦隔(胸腺)大型B細胞リンパ腫、原発性縦隔B細胞性リンパ腫、管内外二次皮膚CD30+大細胞型リンパ腫、セザリー病、有毛リンパ球を伴う脾リンパ腫、脾辺縁帯リンパ腫、脾腫、T細胞性リンパ腫、Tリンパ芽球性白血病/リンパ腫、甲状腺リンパ腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症を治療するために使用しうる。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAは、癌、たとえば、急性リンパ芽球性白血病(ALL:Acute Lymphoblastic Leukemia)、急性骨髄性白血病(AML:Acute Myeloid Leukemia)、副腎皮質癌、AIDS関連癌(たとえば、カポジ肉腫およびエイズ関連リンパ腫)、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、小児期非定型奇形様/ラブドイド腫瘍、小児期中枢神経系基底細胞癌、肝臓
外胆管癌、膀胱癌、骨癌(たとえば、ユーイング肉腫ファミリー腫瘍、骨肉腫、および悪性線維性組織球腫)、脳幹神経膠腫、小児期脳腫瘍(たとえば、星状細胞腫、脳幹神経膠腫、中枢神経系、非定型奇形様/ラブドイド腫瘍、中枢神経系胚芽腫、中枢神経系生殖細胞腫瘍、頭蓋咽頭腫、上衣腫)、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍(たとえば、小児期胃腸)、原発巣不明癌、心臓(Cardiac)(心臓(Heart))腫瘍、小児期中枢神経系(たとえば、非定型奇形様/ラブドイド腫瘍、胚芽腫、生殖細胞腫瘍、およびリンパ腫)、頸癌、脊索腫、小児期慢性リンパ球性白血病(CLL:Chronic Lymphocytic Leukemia)、慢性骨髄性白血病(CML:Chronic Myelogenous Leukemia)、慢性骨髄増殖性新生物、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、皮膚T細胞性リンパ腫、肝外胆管癌、腺管上皮内癌(DCIS:Ductal Carcinoma In Situ)、胚芽腫、中枢神経系癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、感覚神経芽腫、小児期ユーイング肉腫、頭蓋外生殖細胞腫瘍、小児期性腺外生殖細胞腫瘍、肝臓外胆管癌、眼癌(たとえば、眼球内黒色腫およびレチノブラストーマ)、ファロピウス管癌、骨悪性線維性組織球腫、および骨肉腫、胆嚢癌、胃(Gastric)(胃(Stomach))癌、胃腸管カルチノイド腫瘍、胃腸間質腫瘍(GIST:Gastrointestinal Stromal
Tumor)、生殖細胞腫瘍(たとえば、中枢神経系、小児期頭蓋外、小児期性腺外、卵巣、精巣)、妊娠性絨毛性疾患、神経膠腫、有毛細胞白血病、頭頸部癌、心臓癌、肝細胞(肝)癌、組織球腫、ランゲルハンス細胞腫、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼球内黒色腫、膵神経内分泌腫瘍、島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎腫瘍(たとえば、腎細胞腫瘍およびウィルムス腫瘍および他の小児期腎腫瘍)、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、白血病(急性リンパ芽球性(ALL)、急性骨髄性(AML)、慢性リンパ球性(CLL)、慢性骨髄性(CML)、および有毛細胞性)、口唇・口腔癌、肝癌、肺癌(たとえば、小児期、非小細胞、小細胞)、リンパ腫(たとえば、AIDS関連、バーキット、皮膚T細胞、ホジキン、非ホジキン、および原発性中枢神経系(CNS:Central Nervous System))、マクログロブリン血症、ワルデンシュトレーム、男性乳癌、骨悪性線維性組織球腫および骨肉腫、黒色腫、眼内(眼)黒色腫、メルケル細胞癌、悪性中皮腫、原発不明転移性扁平上皮頸部癌、NUT遺伝子が関与する正中線管癌、口腔癌、多発性内分泌腫瘍症候群、小児期多発性骨髄腫/形質細胞新生物、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成/骨髄増殖性新生物、慢性骨髄性白血病(CML)、急性骨髄性白血病(AML)、多発性骨髄腫、慢性骨髄増殖性新生物、鼻腔・副鼻腔癌、鼻咽腔癌、神経芽腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔癌、口唇・口腔癌、中咽頭癌、骨肉腫および骨悪性線維性組織球腫、卵巣癌(たとえば、小児期上皮生殖細胞腫瘍、低悪性度腫瘍)、膵癌、膵神経内分泌腫瘍(島細胞腫瘍)、パピローマ症、小児期傍神経節腫、副鼻腔・鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、下垂体腫瘍、形質細胞新生物/多発性骨髄腫、小児期胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系(CNS)リンパ腫、原発性腹膜癌、前立腺癌、直腸癌、腎細胞(腎)癌、レチノブラストーマ、小児期横紋筋肉腫、唾液腺癌、小児期肉腫(たとえば、ユーイング肉腫、カポジ肉腫、骨肉腫(骨癌)、横紋筋肉腫、軟組織肉腫、および子宮肉腫)、セザリー症候群、皮膚癌(たとえば、小児期黒色腫、メルケル細胞癌、および非黒色腫)、小細胞肺癌、小腸癌、軟組織肉腫、扁平上皮細胞癌、原発不明転移性扁平上皮頸部癌、胃癌、皮膚T細胞性リンパ腫、精巣癌、咽喉癌、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺癌、腎盂・尿管移行細胞癌、尿管・腎盂移行細胞癌、尿道癌、子宮内膜子宮癌、子宮肉腫、腟癌、外陰癌、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、およびウィルムス腫瘍を治療するために使用しうる。
本発明のsaRNAを用いて治療しうる追加の疾患および障害としては、限定されるものではないが、ペル・エブスタイン熱、形質細胞疾患、形質細胞腫、燻り型骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、染色体5q欠損症候群、骨髄線維症、不応性貧血、不応性血球減少症、鉄利用不能性貧血、ビング・ニール症候群、日光肉芽腫、環状エラスチン分解性巨大細胞肉芽腫、良性頭部組織球症、バーベック顆粒、先天性自己回復性
網内系組織球症、ダリエー・ルーシ病、ダリエー・ルーシサロイド、発疹性組織球腫、全身性発疹性組織球腫、全身性環状フラヌローマ、巨細胞弾性線維食作用、巨細胞レチクロヒスチオサイトーマ、ヌラーレ肉芽腫、多形肉芽腫、ハンド・シュラー・クリスチャン病、橋本・プリツカー病、ヘールフォルト症候群、遺伝性進行性粘液性組織球症、未定細胞組織球増殖症、レッテラー・シーブ病、局所環状肉芽腫、ロフグレン症候群、黄斑環状肉芽腫、マイシャー肉芽腫、モントゴメリー症候群、多中心性網組織球症、類壊死黄色肉芽腫、オブライエン肉芽腫、丘疹性黄色腫、パッチ型環状肉芽腫、穿孔性環状肉芽腫、進行性結節性組織球症、偽リウマトイド小結節、細網組織球腫、網内系組織球症、海青組織球症、孤立性細網組織球腫、孤立性網内系組織球症、皮下環状肉芽腫、全身性サルコイドーシス、細胞線維腺腫、モントゴメリー嚢胞、線維腺腫、乳房線維嚢胞性変化、乳房線維性硬化症、乳瘤、および乳漏、肉芽腫性乳腺炎が挙げられる。
IV.キットおよびデバイス
本発明は、本発明に係る方法を便宜的および/または効果的に行うためのさまざまなキットを提供する。典型的には、キットは、使用者が対象の複数の治療を行えるようにおよび/または複数の実験を行えるように、十分な量および/または数の成分を含むであろう。
一実施形態では、本発明は、本発明のsaRNA、または本発明のsaRNA、他の遺伝子をモジュレートするsaRNA、siRNA、miRNA、もしくは他のオリゴヌクレオチド分子の組合せを含む、インビトロまたはインビボで遺伝子の発現をレギュレートするためのキットを提供する。
キットは、パッケージおよび説明書ならびに/または製剤組成物を形成するための送達剤をさらに含みうる。送達剤は、生理食塩水、緩衝溶液、リピドイド、デンドリマー、または本明細書に開示される任意の送達剤を含みうる。
限定されるものではないが、遺伝子の例は、本明細書の表1に記載されている。
一実施形態では、本明細書に記載のsaRNAを含むキットは、増殖細胞と共に使用して効力を示しうる。
限定されるものではないが、一例では、緩衝溶液は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、リン酸塩、および/またはEDTAを含みうる。限定されるものではないが、他の例では、緩衝溶液は、限定されるものではないが、生理食塩水、2mMカルシウムを含む生理食塩水、5%スクロース、2mMカルシウムを含む5%スクロース、5%マンニトール、2mMカルシウムを含む5%マンニトール、乳酸リンゲル液、塩化ナトリウム、2mMカルシウムとマンノースとを含む塩化ナトリウム(米国特許出願公開第2012/0258046号明細書(その全体が参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい)を含みうる。限定されるものではないが、さらに他の例では、緩衝溶液は沈殿させうるかまたは凍結乾燥させうる。各成分の量は、一貫して再現性のあるより高濃度の生理食塩水または単純な緩衝配合物が得られるように変化させうる。成分はまた、ある期間にわたりおよび/またはさまざまな条件下で緩衝溶液中のsaRNAの安定性を増加させるために変化させうる。
デバイス
本発明は、本発明のsaRNAを組み込みうるデバイスを提供する。このデバイスは、必要とする対象、たとえばヒト患者に即時送達するために利用可能な安定な製剤を含有する。
限定されるものではないが、デバイスの例としては、ポンプ、カテーテル、針、経真皮
パッチ、加圧経鼻送達デバイス、イオン泳動デバイス、多層マイクロ流体デバイスが挙げられる。デバイスは、単回投与、多数回投与、または分割投与のレジメントに従って本発明のsaRNAを送達するために利用しうる。デバイスは、生体組織を横切って、真皮内に、皮下に、または筋肉内に本発明のsaRNAを送達するために利用しうる。オリゴヌクレオチドの送達に好適なデバイスのより多くの例は、2012年12月14日出願の国際公開第2013/090648号パンフレット(その内容はその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に開示されている。
定義
便宜上、本明細書、実施例、および添付の特許請求の範囲で用いられる特定の用語および語句の意味を以下に提供する。本明細書の他の部分の用語の使用と本節に提供されるその定義との間に明らかな矛盾がある場合、この節の定義を優先するものとする。
約:本明細書で用いられる場合、「約」という用語は、挙げられた値の+/−10%を意味する。
組み合わせて投与される:本明細書で用いられる場合、「組み合わせて投与される」または「組合せ投与」という用語は、2種以上の作用剤を対象に同時にまたは患者に対する各作用剤の作用がオーバーラップしうるインターバル内で投与することを意味する。いくつかの実施形態では、それらは互いに約60、30、15、10、5、または1分以内に投与される。いくつかの実施形態では、作用剤の投与は、組合せ(たとえば、相乗)効果が達成されるように互いに十分接近した時間で行われる。
アミノ酸:本明細書で用いられる場合、1つまたは複数の「アミノ酸」という用語は、すべての天然に存在するL−アルファ−アミノ酸を意味する。アミノ酸は、次のように一文字または三文字の表記により同定される。アスパラギン酸(Asp:D)、イソロイシン(Ile:I)、トレオニン(Thr:T)、ロイシン(Leu:L)、セリン(Ser:S)、チロシン(Tyr:Y)、グルタミン酸(Glu:E)、フェニルアラニン(Phe:F)、プロリン(Pro:P)、ヒスチジン(His:H)、グリシン(Gly:G)、リシン(Lys:K)、アラニン(Ala:A)、アルギニン(Arg:R)、システイン(Cys:C)、トリプトファン(Trp:W)、バリン(Val:V)、グルタミン(Gln:Q)メチオニン(Met:M)、アスパラギン(Asn:N)。ただし、最初にアミノ酸、続いてカッコ内にそれぞれ三文字コードおよび一文字コードが列挙される。
動物:本明細書で用いられる場合、「動物」という用語は、動物界の任意のメンバーを意味する。いくつかの実施形態では、「動物」は、任意の発生段階のヒトを意味する。いくつかの実施形態では、「動物」は、任意の発生段階の非ヒト動物を意味する。特定の実施形態では、非ヒト動物は、哺乳動物(たとえば、齧歯動物、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長動物、またはブタ)である。いくつかの実施形態では、動物は、哺乳動物、トリ、爬虫動物、両生動物、サカナ、および虫を含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの実施形態では、動物は、トランスジェニック動物、遺伝子工学操作動物、またはクローンである。
およそ:本明細書で用いられる場合、「およそ」または「約」という用語は、対象の1つ以上の値に適用される場合、明記された参照値に類似した値を意味する。特定の実施形態では、「およそ」または「約」という用語は、特に明記されていない限りまたは特に文脈から自明でない限り、明記された参照値のいずれの方向にも(それよりも大きい方向にも小さい方向にも)、25%、20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%、またはそれよりも少ない範囲内に入る値の範囲を意味する(かかる数が可能な
値の100%を超える場合を除く)。
会合:本明細書で用いられる場合、「会合」、「コンジュゲート」、「結合」、「装着」、および「テザー連結」という用語は、2つ以上の部分に対して用いられる場合、直接にまたはリンク剤として機能する1つ以上の追加の部分を介して、互いに物理的に会合または接続されて、構造が用いられる条件下で、たとえば、生理学的条件下で、これらの部分が、物理的に会合された状態を維持するように、十分に安定な構造を形成することを意味する。「会合」は、厳密に直接の共有化学結合を介する必要はない。また、それは、イオン結合、水素結合、または「会合」要素が物理的会合を維持するように十分に安定なハイブリダイゼーションに基づく結合をも示唆しうる。
二機能または二機能性:
本明細書で用いられる場合、「二機能」および「二機能性」という用語は、少なくとも2つの機能が可能であるかまたはそれを維持する任意の物質、分子、または部分を意味する。機能は、同一のアウトカムまたは異なるアウトカムに影響しうる。機能を発揮する構造は、同一であっても異なっていてもよい。たとえば、本発明の二機能性saRNAは、細胞傷害性ペプチドを含みうる(第1の機能)。一方、そのsaRNAを含むヌクレオシドは、本質的にそれ自体で細胞傷害性である(第2の機能)。
生体適合性:本明細書で用いられる場合、「生体適合性」という用語は、生細胞、組織、傷害のリスクをほとんどまたはまったく示さない器官もしくは系、毒性、または免疫系による拒絶に適合しうることを意味する。
生分解性:本明細書で用いられる場合、「生分解性」という用語は、生物の作用により無害な産物に分解可能であることを意味する。
生物学的活性:本明細書で用いられる場合、「生物学的活性」という表現は、生体系および/または生物で活性を有する任意の物質の特性を意味する。たとえば、生物に投与されたとき、その生物に対して生物学的作用を有する物質は、生物学的に活性であると考えられる。特定の実施形態では、saRNAの一部であっても、生物学的に活性であれば、または生物学的に関連があると見なされる活性を模倣するのであれば、本発明のsaRNAは、生物学的に活性であると考えうる。
癌:本明細書で用いられる場合、個体における「癌」という用語は、癌を引き起こす細胞に典型的な特性、たとえば、無制御な増殖、不死、転移能、速い成長および増殖の速度、ならびに特徴的なモルフォロジー特性を有する細胞の存在を意味する。多くの場合、癌細胞は、腫瘍の形態であろうが、かかる細胞は、個体内に単独で存在しうるか、または白血病細胞などの独立細胞として血流中を循環しうる。
細胞成長:本明細書で用いられる場合、「細胞成長」という用語は、細胞複製(すなわち増殖)により生じる細胞数の増大に主に関連付けられ、その速度は細胞死(たとえば、アポトーシスまたは壊死による)の速度よりも大きく、細胞集団のサイズの増加をもたらすが、特定の状況下では、その成長のごく一部は、個別細胞の細胞サイズまたは細胞質体積の増加にも起因する。したがって、細胞成長を阻害する作用剤は、増殖の阻害もしくは細胞死の促進のいずれかまたはその両方によりこれらの2つの対立するプロセスの平衡を変化させるように阻害を行いうる。
細胞型:本明細書で用いられる場合、「細胞型」という用語は、所与の起源(たとえば、組織、器官)の細胞、または所与の分化状態の細胞、または所与の病理もしくは遺伝子構成に関連付けられる細胞を意味する。
染色体:本明細書で用いられる場合、「染色体」という用語は、細胞に見いだされるDNAおよびタンパク質の組織化構造を意味する。
相補的:本明細書で用いられる場合、核酸に関する「相補的」という用語は、ヌクレオチド間または核酸間のハイブリダイゼーションまたは塩基対合を意味する。たとえば、二本鎖DNA分子の2つの鎖間またはオリゴヌクレオチドプローブと標的との間などは相補的である。
病態:本明細書で用いられる場合、「病態」という用語は、任意の細胞、器官、器官系、または生物の状態を意味する。病態は、疾患状態または単にエンティティーの生理学的提示もしくは状況を反映しうる。病態は、疾患の巨視的提示などの表現型病態または病態に関連付けられる根底にある遺伝子もしくはタンパク質の発現プロファイルなどの遺伝子型病態として特徴付けうる。病態は良性または悪性でありうる。
制御放出:本明細書で用いられる場合、「制御放出」という用語は、治療アウトカムをもたらす特定の放出パターンに適合する医薬組成物または化合物の放出プロファイルを意味する。
細胞静止:本明細書で用いられる場合、「細胞静止」とは、細胞(たとえば、哺乳動物細胞(たとえば、ヒト細胞))、細菌、ウイルス、菌類、原生動物、寄生生物、プリオン、またはそれらの組合せの成長、分裂、または増殖の阻害、低減、抑制を意味する。
細胞傷害性:本明細書で用いられる場合、「細胞傷害性」とは、細胞(たとえば、哺乳動物細胞(たとえば、ヒト細胞))、細菌、ウイルス、菌類、原生動物、寄生生物、プリオン、またはそれらの組合せを死滅させることまたはそれらに有害作用、毒性作用、もしくは致命的作用を引き起こすことを意味する。
送達:本明細書で用いられる場合、「送達」とは、化合物、物質、要素、部分、カーゴ、またはペイロードを送達する行為または方式を意味する。
送達剤:本明細書で用いられる場合、「送達剤」とは、標的細胞への本発明のsaRNAのインビボ送達を少なくとも部分的に促進する任意の物質を意味する。
不安定化:本明細書で用いられる場合、「不安定」、「不安定化する」、または「不安定化領域」という用語は、同一の領域または分子の初期型、野生型、または天然型よりも安定でない領域または分子を意味する。
検出可能な標識:本明細書で用いられる場合、「検出可能な標識」とは、ラジオグラフィー、蛍光、化学発光、酵素活性、吸光度などをはじめとする当技術分野で公知の方法により容易に検出される、他のエンティティーへの装着、組込み、または会合が行われる1つ以上のマーカ、シグナル、または部分を意味する。検出可能な標識としては、放射性同位体、発蛍光団、発色団、酵素、染料、金属イオン、リガンド(たとえば、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、およびハプテン)、量子ドットなどが挙げられる。検出可能な標識は、本明細書に開示されるオリゴヌクレオチドの任意の位置に位置しうる。それらは、ヌクレオチド内にあるか、または5’末端もしくは3’末端に位置しうる。
カプセル化:本明細書で用いられる場合、「カプセル化」というという用語は、密封、包囲、または収容を意味する。
工学操作:本明細書で用いられる場合、本発明の実施形態は、構造的か化学的かにかかわらず、出発点、野生型、または天然型の分子と異なる特徴または性質を有するように設計される場合、「工学操作」される。
均等な対象:本明細書で用いられる場合、「均等な対象」は、たとえば、類似の年齢、性別、および健康、たとえば、肝臓の健康もしくは癌の病期の対象、または本発明に係る治療を行う前の同一の対象でありうる。均等な対象は、本発明に係るsaRNAの治療を受けない点で「未治療」である。しかしながら、本発明のsaRNAで治療される対象が同一のまたは均等な従来の抗癌治療を受けるのであれば、従来の抗癌治療を受けてもよい。
エキソソーム:本明細書で用いられる場合、「エキソソーム」とは哺乳動物細胞により分泌されるベシクルである。
発現:本明細書で用いられる場合、核酸配列の「発現」とは、次のイベント、すなわち、(1)DNA配列からのRNA鋳型の産生(たとえば、転写による)、(2)RNA転写物のプロセシング(たとえば、スプライシング、エディティング、5’キャップ形成、および/または3’末端プロセシングによる)、(3)ポリペプチドまたはタンパク質へのRNAの翻訳、ならびに(4)ポリペプチドまたはタンパク質の翻訳後修飾の1つ以上を意味する。
特徴:本明細書で用いられる場合、「特徴」とは、特性、性質、または識別エレメントを意味する。
製剤:本明細書で用いられる場合、「製剤」は、本発明の少なくとも1つのsaRNAと送達剤とを含む。
断片:
「断片」とは、本明細書で用いられる場合、一部分を意味する。たとえば、タンパク質の断片は、培養細胞から単離された全長タンパク質を消化することにより得られるポリペプチドを含みうる。オリゴヌクレオチドの断片は、ヌクレオチドまたはヌクレオチドの領域を含みうる。
機能性:本明細書で用いられる場合、「機能性」生物学的分子とは、特徴付けられる性質および/または活性を呈する形態の生物学的分子のことである。
遺伝子:本明細書で用いられる場合、「遺伝子」という用語は、ポリペプチドまたは前駆体の産生に必要な制御配列とほとんどの場合にコード配列とを含む核酸配列を意味する。しかしながら、遺伝子は翻訳されなくてもよく、その代わりに調節または構造RNA分子をコードしうる。
遺伝子は、植物、菌類、動物、細菌ゲノムもしくはエピソーム、真核、核、もしくはプラスミドのDNA、cDNA、ウイルスDNA、または化学合成DNAを含めて、全体または一部が当技術分野で公知の任意の起源に由来しうる。遺伝子は、発現産物の生物学的活性もしくは化学構造、発現の速度、または発現制御の方式に影響を及ぼしうる1つ以上の修飾をコード領域または非翻訳領域のいずれかに含有しうる。かかる修飾としては、1つ以上のヌクレオチドの突然変異、挿入、欠失、および置換が挙げられるが、これらに限定されるものではない。遺伝子は非中断コード配列を構成しうるか、または適切なスプライス部位により結合された1つ以上のイントロンを含みうる。
遺伝子発現:本明細書で用いられる場合、「遺伝子発現」という用語は、核酸配列がうまく転写されて、ほとんどの場合、翻訳されてタンパク質またはペプチドを産生するプロセスを意味する。明確さを期して、「遺伝子発現」の測定が参照される場合、測定は転写の核酸産物、たとえばRNAもしくはmRNAまたは翻訳のアミノ酸産物、たとえばポリペプチドもしくはペプチドの測定でありうることを意味すると理解すべきである。RNA、mRNA、ポリペプチド、およびペプチドの量またはレベルを測定する方法は、当技術分野で周知である。
ゲノム:「ゲノム」という用語は、核DNA成分、染色体または染色体外のDNA、さらには細胞質内ドメイン(たとえば、ミトコンドリアDNA)を含めて、生物の全DNA相補体を含むことが意図される。
相同性:本明細書で用いられる場合、「相同性」という用語は、高分子間、たとえば、核酸分子(たとえば、DNA分子および/またはRNA分子)間および/またはポリペプチド分子間の全体的な関連性を意味する。いくつかの実施形態では、高分子は、配列が少なくとも25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、または99%同一または類似である場合、互いに「相同」であると見なされる。「相同」という用語は、必然的に、少なくとも2つの配列(ポリヌクレオチド配列またはポリペプチド配列)間の比較を意味する。本発明によれば、2つのポリヌクレオチド配列は、それらがコードするポリペプチドが少なくとも約20アミノ酸の少なくとも1つのストレッチに関して少なくとも約50%、60%、70%、80%、90%、95%、さらには99%であれば、相同であると見なされる。いくつかの実施形態では、相同ポリヌクレオチド配列は、ユニークに特定された少なくとも4〜5アミノ酸のストレッチをコードする能力により特徴付けられる。60ヌクレオチド長未満のポリヌクレオチド配列では、相同性は、ユニークに特定された少なくとも4〜5アミノ酸のストレッチをコードする能力により決定される。本発明によれば、2つのタンパク質配列は、タンパク質が少なくとも約20アミノ酸の少なくとも1つのストレッチに関して少なくとも約50%、60%、70%、80%、または90%同一であれば、相同であると見なされる。
「過増殖細胞」という用語は、均等な健常細胞(「対照」と呼びうる)の増殖速度と比較して異常に高い速度で増殖する任意の細胞を意味しうる。「均等な健常」細胞とは、細胞の正常な健常カウンターパートである。したがって、それは、同一のタイプの細胞、たとえば、コンパレータ細胞と同一の機能を行う、同一の器官の細胞である。たとえば、過増殖肝細胞の増殖は健常肝細胞を基準にして評価すべきであり、一方、過増殖前立腺細胞の増殖は健常前立腺細胞を基準にして評価すべきである。
増殖の「異常に高い」速度とは、過増殖細胞の増殖速度が均等な健常(非過増殖)細胞の増殖速度と比較して少なくとも20、30、40%、または少なくとも45、50、55、60、65、70、75%、または少なくとも80%だけ増加することを意味する。増殖の「異常に高い」速度とはまた、均等な健常細胞の増殖速度と比較して少なくとも2、3、4、5、6、7、8、9、10倍、または少なくとも15、20、25、30、35、40、45、50倍、または少なくとも60、70、80、90、100倍だけ増加する速度を意味する。
過増殖障害:本明細書で用いられる場合、「過増殖障害」とは、以上に定義される過増殖細胞を含む任意の障害でありうる。過増殖障害の例としては、新生物障害、たとえば癌、乾癬性関節炎、関節リウマチ、胃過増殖障害、たとえば炎症性腸疾患、皮膚障害、たとえば乾癬、ライター症候群、毛孔性紅色粃糠疹、および角化障害の過増殖異型障害が挙げられる。
過増殖細胞をいかに同定するかは当業者の熟知するところである。動物内の過増殖細胞の存在は、X線、MRI、CTスキャンなどのスキャンを用いて同定可能でありうる。MTT、XTT、MTS、WST−1アッセイなどの細胞増殖アッセイを用いてインビトロでサンプルを培養することによっても過増殖細胞を同定しうるか、または細胞増殖をアッセイしうる。インビトロ細胞増殖はまた、フローサイトメトリーを用いて決定可能である。
同一性:本明細書で用いられる場合、「同一性」という用語は、高分子間、たとえば、オリゴヌクレオチド分子(たとえば、DNA分子および/またはRNA分子)間および/またはポリペプチド分子間の全体的な関連性を意味する。たとえば、2つのポリヌクレオチド配列の同一性パーセントの計算は、最適比較目的で2つの配列をアライメントすることにより、行うことが可能である(たとえば、最適アライメントになるように第1および第2の核酸配列の一方または両方にギャップを導入することが可能であり、比較目的では異なる配列を無視することが可能である)。特定の実施形態では、比較目的でアライメントされる配列の長さは、参照配列の長さの少なくとも30%、少なくとも40%、少なくとも50%、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも80%、少なくとも90%、少なくとも95%、または100%である。次いで、対応するヌクレオチド位置のヌクレオチドを比較する。第1の配列の位置が第2の配列の対応する位置と同一のヌクレオチドにより占有される場合、分子はその位置で同一である。2つの配列間の同一性パーセントは、2つの配列が最適アライメントになるように導入する必要のあるギャップの数および各ギャップの長さを考慮して、配列により共有される同一位置の数の関数である。配列の比較および2つの配列間の同一性パーセントの決定は、数学的アルゴリズムを用いて達成可能である。たとえば、2つのヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、レスク,A.M.(Lesk,A.M.)編、計算分子生物学(Computational Molecular Biology)、オックスフォード大学出版局(Oxford University Press)、ニューヨーク、1988年、スミス,D.W.(Smith,D.W.)編、バイオコンピューティング:インフォマティクスとゲノムプロジェクト(Biocomputing:Informatics and Genome
Projects)、アカデミック・プレス(Academic Press)、ニューヨーク、1993年、フォン・ヘインジ,G(von Heinje,G)著、分子生物学における配列解析(Sequence Analysis in Molecular Biology)、アカデミック・プレス(Academic Press)、1987年、グリフィン,A.M.(Griffin,A.M.)およびグリフィン,H.G.(Griffin,H.G.)編、配列データのコンピュータ解析(Computer
Analysis of Sequence Data)、第I部、フマナ・プレス(Humana Press)、ニュージャージ、1994年、ならびにグリプスコウ,M.(Gribskov,M.)およびデベロー,J.(Devereux,J.)編、配列解析プライマー(Sequence Analysis Primer)、Mストックトン・プレス(M Stockton Press)、ニューヨーク、1991年(それらはそれぞれ参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるような方法を用いて決定可能である。たとえば、2つのヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、PAM120重み残基表、12のギャップ長ペナルティー、および4のギャップペナルティーを用いて、ALIGNプログラム(バージョン2.0)に組み込まれているマイヤー(Meyers)およびミラー(Miller)のアルゴリズム(生物科学におけるコンピュータ利用(CABIOS)、1989年、第4巻、p.11〜17)により、決定可能である。2つのヌクレオチド配列間の同一性パーセントは、他の選択肢として、NWSgapdna.CMPマトリックスを用いて、GCGソフトウェアパッケージ中のGAPプログラムにより、決定可能である。配列間の同一性パーセントを決定するのに一般に利用される方法は、カリロ,H.(Carillo,H.)およびリップマン,D.(Lipman,D.)著、SIAMジャーナル・オブ・アプライアンス・マセマティクス(SIAM J.Applied Math.)、1988年、第48巻、p.1073(参照により本明細書に組み込まれる)に開示されるものを含むが、これに限定されるものではない。同一性を決定するための技術は、公的に入手可能なコンピュータプログラムの形態で体系化されている。2つの配列間の相同性を決定する例示的コンピュータソフトウェアは、デベロー,J.(Devereux,J.)ら著、「GCGプログラムパッケージ(GCG program package)」、ニュクレイック・アシッズ・リサーチ(Nucle
ic Acids Research)、1984年、第12巻、第1号、p.387、アルツシュール,S.F.(Altschul,S.F.)ら著、「BLASTP、BLASTN、およびFASTA」、ジャーナル・オブ・モレキュラー・バイオロジー(J.Molec.Biol.)、1990年、第215巻、p.403を含むが、これらに限定されるものではない。
遺伝子発現の阻害:本明細書で用いられる場合、「遺伝子発現の阻害」という表現は、遺伝子の発現産物の量の低減を引き起こすことを意味する。発現産物は、遺伝子から転写されるRNA(たとえば、mRNA)または遺伝子から転写されるmRNAから翻訳されるポリペプチドでありうる。典型的には、mRNAのレベルの低減は、それから翻訳されるポリペプチドのレベルの低減をもたらす。発現のレベルは、mRNAまたはタンパク質を測定するための標準的技術を用いて決定可能である。
インビトロ:本明細書で用いられる場合、「インビトロ」という用語は、生物(たとえば、動物、植物、または微生物)内ではなく、人工環境下、たとえば、試験管または反応容器、細胞培養物、ペトリ皿などで起こるイベントを意味する。
インビボ:本明細書で用いられる場合、「インビボ」という用語は、生物(たとえば、動物、植物、もしくは微生物、またはそれらの細胞)内に起こるイベントを意味する。
単離された:本明細書で用いられる場合、「単離された」という用語は、一体化された成分(自然環境または実験現場のいずれであるかにかかわらず)の少なくとも一部から分離された物質または要素を意味する。単離された物質は、一体化されていた物質に対してさまざまなレベルの純度を有しうる。単離された物質および/または要素は、それが最初に会合していた他の成分の少なくとも約10%、約20%、約30%、約40%、約50%、約60%、約70%、約80%、約90%、またはより多くから分離されうる。いくつかの実施形態では、単離された作用剤は、約80%超、約85%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%、約99%、または約99%超の純度である。本明細書で用いられる場合、物質は、それが他の成分を実質的に含まないのであれば、「純粋」である。実質的に単離された:「実質的に単離された」とは、生成または検出された環境から化合物が実質的に分離されていることを意味する。部分的な分離は、たとえば、本開示に係る化合物が富化された組成物を含みうる。実質的な分離は、重量基準で、本開示に係る化合物またはその塩の少なくとも約50%、少なくとも約60%、少なくとも約70%、少なくとも約80%、少なくとも約90%、少なくとも約95%、少なくとも約97%、または少なくとも約99%を含有する組成物を含みうる。化合物およびその塩を単離する方法は、当技術分野で慣用されているものである。
標識:「標識」という用語は、物質、化合物、または対象物を検出できるように対象物に組み込まれる物質または化合物を意味する。
リンカー:本明細書で用いられる場合、リンカーとは原子団(たとえば、10〜1,000原子)を意味し、限定されるものではないが、炭素、アミノ、アルキルアミノ、酸素、硫黄、スルホキシド、スルホニル、カルボニル、イミンなどの原子または基で構成可能である。リンカーは、第1の末端を修飾ヌクレオシドまたは修飾ヌクレオチドの核酸塩基または糖部分に、かつ第2の末端を検出可能剤または治療剤などのペイロードに装着可能である。リンカーは、核酸配列中への組込みを妨害しない十分な長さでありうる。リンカーは、本明細書に記載されるように、saRNAコンジュゲートを形成したりさらにはペイロードを投与したりするなど、任意の有用な目的に使用可能である。
リンカーに組込み可能な化学基の例としては、限定されるものではないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミド、アミノ、エーテル、チオエーテル、エステル、アルキ
レン、ヘテロアルキレン、アリール、またはヘテロシクリルが挙げられ、それらは、それぞれ本明細書に記載されるように任意選択的に置換可能である。リンカーの例としては、限定されるものではないが、不飽和アルカン、ポリエチレングリコール(たとえば、エチレンまたはプロピレングリコールモノマー単位、たとえば、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、トリプロピレングリコール、テトラエチレングリコール、またはテトラエチレングリコール)、およびデキストランポリマー、ならびにそれらの誘導体が挙げられる。他の例は、たとえばジスルフィド結合(−S−S−)またはアゾ結合(−N=N−)などの切断可能な部分をリンカー中に含んで還元剤または光分解を用いて切断可能であるが、これらに限定されるものではない。限定されるものではないが、選択的に切断可能な結合の例としては、たとえばトリス(2−カルボキシエチル)ホスフィン(TCEP)、もしくは他の還元剤および/または光分解を用いて切断可能なアミド結合、さらにはたとえば酸加水分解もしくは塩基加水分解により切断可能なエステル結合が挙げられる。
転移:本明細書で用いられる場合、「転移」という用語は、原発腫瘍として最初に生じた場所から体内の離れた位置に癌が広がるプロセスを意味する。転移はまた、原発腫瘍の広がりから得られる癌も意味する。たとえば、ある乳癌罹患者は、自身のリンパ系、肝臓、骨、または肺に転移を発症しうる。
修飾:本明細書で用いられる場合、「修飾」とは、本発明に係る分子の変化した状態または構造を意味する。分子は、化学的、構造的、および機能的なものを含めて、多くの方法で修飾されうる。一実施形態では、本発明のsaRNAは、非天然のヌクレオシドおよび/またはヌクレオチドの導入により修飾される。
天然に存在する:本明細書で用いられる場合、「天然に存在する」とは、人為的な支援を受けることなく天然に存在することを意味する。
核酸:本明細書で用いられる「核酸」という用語は、1つ以上のヌクレオチド、すなわち、リボヌクレオチド、デオキシリボヌクレオチド、またはその両方で構成された分子を意味する。この用語は、リボヌクレオチドおよびデオキシリボヌクレオチドのモノマーおよびポリマーを含み、ポリマーの場合、リボヌクレオチドおよび/またはデオキシリボヌクレオチドは、5’→3’結合を介して結合一体化される。リボヌクレオチドおよびデオキシリボヌクレオチドのポリマーは一本鎖または二本鎖でありうる。しかしながら、結合は当技術分野で公知の結合のいずれかを含みうる。たとえば、核酸は5’→3’結合を含む。ヌクレオチドは天然に存在しうるか、または天然に存在する塩基対との塩基対関係を形成可能な合成により生成されたアナログでありうる。塩基対合関係を形成可能な天然に存在しない塩基の例は、限定されるものではないが、アザおよびデアザピリミジンアナログ、アザおよびデアザプリンアナログ、ならびにピリミジン環の炭素原子および窒素原子の1つ以上がヘテロ原子、たとえば、酸素、硫黄、セレン、リンなどにより置換された他のヘテロ環塩基アナログを含みうる。
患者:本明細書で用いられる場合、「患者」とは、治療を求めているもしくはそれが必要な状態にあると思われる、治療を必要とする、治療を受けている、または治療を受けるであろう対象、あるいは特定の疾患もしくは病態に対して訓練された専門家によるケアを受けている対象を意味する。
ペプチド:本明細書で用いられる場合、「ペプチド」は、50アミノ酸長以下、たとえば、約5、10、15、20、25、30、35、40、45、または50アミノ酸長である。
薬学的に許容可能:「薬学的に許容可能」という表現は、本明細書では、妥当な便益/
リスク比に見合って、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、もしくは他の問題、または合併症を伴うことなく、健全な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織に接触させて使用するのに好適な化合物、材料、組成物、および/または製剤を意味する。
薬学的に許容可能な賦形剤:本明細書で用いられる場合、「薬学的に許容可能な賦形剤」という語句は、本明細書に記載の化合物以外で患者において実質的に非毒性かつ非炎症性の性質を有する任意の成分を意味する(たとえば、活性化合物の懸濁または溶解が可能な媒体)。賦形剤としては、たとえば、抗接着剤、抗酸化剤、結合剤、コーティング剤、圧縮助剤、崩壊剤、色素(着色剤)、皮膚軟化剤、乳化剤、充填剤(希釈剤)、膜形成剤またはコーティング剤、風味剤、香気剤、滑剤(流動促進剤)、滑沢剤、保存剤、プリントインク、収着剤、懸濁化剤または分散剤、甘味剤、および水和水が挙げられうる。例示的な賦形剤としては、ブチル化ヒドロキシトルエン(BHT)、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム(第2)、カルシウムステアレート、クロスカルメロース、架橋ポリビニルピロリドン、クエン酸、クロスポビドン、システイン、エチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクトース、マグネシウムステアレート、マルチトール、マンニトール、メチオニン、メチルセルロース、メチルパラベン、微結晶セルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポビドン、α化デンプン、プロピルパラベン、パルミチン酸レチニル、シェラック、二酸化ケイ素、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、クエン酸ナトリウム、ナトリウムデンプングリコレート、ソルビトール、デンプン(トウモロコシ)、ステアリン酸、スクロース、タルク、二酸化チタン、ビタミンA、ビタミンE、ビタミンC、およびキシリトールが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
薬学的に許容可能な塩:本開示はまた、本明細書に記載の化合物の薬学的に許容可能な塩を包含する。本明細書で用いられる場合、「薬学的に許容可能な塩」とは、既存の酸部分または塩基部分をその塩形に変換することにより(たとえば、遊離塩基基と好適な有機酸とを反応させることにより)親化合物が修飾された開示化合物の誘導体を意味する。薬学的に許容可能な塩の例としては、アミンなどの塩基残基の鉱酸塩または有機酸塩、カルボン酸などの酸残基のアルカリ塩または有機塩などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。代表的な酸付加塩としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプトン酸塩、ヘキサン酸塩、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化水素酸塩、2−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、2−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなど、さらには非毒性のアンモニウム、第4級アンモニウム、およびアミンカチオン、たとえば、限定されるものではないが、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミンなどを含む。本開示に係る薬学的に許容可能な塩は、親化合物の従来型の非毒性塩、たとえば、非毒性の無機酸または有機酸から生成されたものを含む。本開示に係る薬学的に許容可能な塩は、塩基部分または酸部分を含有する親化合物から従来の化学的方法により合成可能である。一般的には、そのような塩は、水中もしくは有機溶媒中または両者の混合物中で、これらの化合物の遊離の酸形または塩基形と化学量論量の適切な塩基または酸とを
反応させることにより、調製可能である。一般的には、エーテル、エチルアセテート、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。好適な塩のリストは、「レミングトンの薬科学(Remington’s Pharmaceutical Sciences)」、第17版、マック・パブリッシング・カンパニー(Mack Publishing Company)、ペンシルバニア州イーストン、1985年、p.1418、P.H.スタール(P.H.Stahl)およびC.G.ワーマス(C.G.Wermuth)編、「医薬塩:性質、選択、および使用(Pharmaceutical Salts:Properties,Selection,and Use)」、ワイリー−VCH(Wiley−VCH)、2008年、ならびにベルジェ(Berge)ら著、ジャーナル・オブ・ファーマシューティカル・サイエンス(Journal of Pharmaceutical Science)、1977年、第66巻、p.1〜19(それぞれその全体が参照により本明細書に組み込まれる)に見いだされる。
薬学的に許容可能な溶媒和物:「薬学的に許容可能な溶媒和物」という用語は、本明細書で用いられる場合、好適な溶媒の分子が結晶格子に組み込まれた本発明の化合物を意味する。好適な溶媒は、投与される投与量で生理学的に耐容性である。たとえば、溶媒和物は、有機溶媒、水、またはそれらの混合物を含む溶液から結晶化、再結晶化、または沈殿により調製しうる。好適な溶媒の例は、エタノール、水(たとえば、一、二、および三水和物)、N−メチルピロリジノン(NMP)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、N,N’ジメチルホルムアミド(DMF)、N,N’ジメチルアセトアミド(DMAC)、1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン(DMEU)、1,3−ジメチル−3,4,5,6−テトラヒドロ−2−(1H)−ピリミジノン(DMPU)、アセトニトリル(ACN)、プロピレングリコール、エチルアセテート、ベンジルアルコール、2−ピロリドン、ベンジルベンゾエートなどである。水が溶媒である場合、溶媒和物は「水和物」と呼ばれる。
薬理学的効果:本明細書で用いられる場合、「薬理学的効果」とは、生物または系が外因性作用剤と接触した後またはそれに暴露された後に起こる生物または系において測定可能な生物学的現象のことである。薬理学的効果は、治療上有効なアウトカム、たとえば、1つ以上の症状の治療や改善、疾患、障害、病態、または感染の診断、予防、およびそれらの発症の遅延をもたらしうる。かかる生物学的現象の測定は、定量的、定性的、または他の生物学的現象に対して相対的でありうる。定量測定は統計的に有意でありうる。定性的測定は、程度または種類でありうると共に、少なくとも10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、またはそれを超えて異なりうる。それらは、存在するまたは不在である、より良好であるまたはより悪い、より多いまたはより少ないとして観測可能である。外因性作用剤とは、薬理学的効果を参照する場合、全体または一部が生物または系に対して外来性である作用剤のことである。たとえば、野生型バイオ分子への修飾は、構造的か化学的かにかかわらず、外因性作用剤を生じるであろう。同様に、生物または系では天然に見いだされない化合物、分子、または物質への野生型分子の組込みまたはそれらと野生型分子との組合せも外因性作用剤を生じるであろう。
本発明のsaRNAは外因性作用剤を含む。薬理学的効果の例としては、限定されるものではないが、細胞数の変化、たとえば、好中球、網状赤血球、顆粒球、赤血球(赤血球)、巨核球、血小板、単球、結合組織マクロファージ、表皮ランゲルハンス細胞、破骨細胞、樹状細胞、ミクログリア細胞、好中球、好酸球、好塩基球、マスト細胞、ヘルパーT細胞、サプレッサーT細胞、細胞傷害性T細胞、ナチュラルキラーT細胞、B細胞、ナチュラルキラー細胞、または網状赤血球の増加または減少が挙げられる。薬理学的効果はまた、血液化学、pH、ヘモグロビン、ヘマトクリットの変化、酵素、たとえば、限定されるものではないが、肝酵素ASTおよびALTのレベルの変化、脂質プロファイル、電解
質、代謝マーカ、ホルモン、または当業者に公知の他のマーカもしくはプロファイルの変化を含む。
物理化学的:本明細書で用いられる場合、「物理化学的」とは、物理的および/もしくは化学的な性質またはそれに関することを意味する。
予防:本明細書で用いられる場合、「予防」という用語は、感染、疾患、障害、および/もしくは病態の発生を部分的にもしくは完全に遅延すること、特定の感染、疾患、障害、および/もしくは病態の1つ以上の症状、特徴、もしくは臨床病変の発生を部分的にもしくは完全に遅延すること、特定の感染、疾患、障害、および/もしくは病態の1つ以上の症状、特徴、もしくは病変の発生を部分的にもしくは完全に遅延すること、感染、特定の疾患、障害、および/もしくは病態からの進行を部分的にもしくは完全に遅延すること、ならびに/または感染、疾患、障害、および/もしくは病態に関連付けられる病理発生のリスクを減少させることを意味する。
プロドラッグ:本開示はまた、本明細書に記載の化合物のプロドラッグを包含する。本明細書で用いられる場合、「プロドラッグ」とは、物質、分子、または要素が化学的または物理的な変化を受けたときに治療剤として作用すると見なされる形態をとる任意の物質、分子、または要素を意味する。プロドラッグは、共有結合されていても、何らかの方法で捕獲されていてもよく、哺乳動物対象への投与前、投与時、または投与後、活性薬剤部分を放出するかまたはそれに変換される。プロドラッグは、慣例的な操作によりまたはインビボで修飾が切断されて親化合物になるような方法で、化合物中に存在する官能基を修飾することにより、調製可能である。プロドラッグは、ヒドロキシル基、アミノ基、スルフヒドリル基、またはカルボキシル基が、哺乳動物対象に投与されたときにそれぞれ遊離のヒドロキシル基、アミノ基、スルフヒドリル基、またはカルボキシル基を生成するように切断される任意の基に結合されている化合物を含む。プロドラッグの調製および使用は、T.ヒグチ(T.Higuchi)およびV.ステラ(V.Stella)著、「新規な送達系としてのプロドラッグ(Pro−drugs as Novel Delivery Systems)」、A.C.S.シンポジウムシリーズ(A.C.S.Symposium Series)の第14巻、ならびにエドワードB.ロッシュ(Edward B.Roche)編、「薬剤設計における生体可逆性担体(Bioreversible Carriers in Drug Design)」、米国薬剤師協会(American Pharmaceutical Association)およびパーガモンプレス(Pergamon Press)、1987年(両方ともその全体が参照により本明細書に組み込まれる)で考察されている。
予後予測:本明細書で用いられる場合、「予後予測」という用語は、特定の生物学的イベントが将来起こるであろうことまたは起こる可能性が非常に高いことの陳述または主張を意味する。
進行:本明細書で用いられる場合、「進行」または「癌の進行」という用語は、疾患もしくは病態のまたはそれらに向かう促進もしくは悪化を意味する。
増殖:本明細書で用いられる場合、「増殖」という用語は、成長、拡張、もしくは増大すること、または迅速に成長、拡張、もしくは増大を引き起こすことを意味する。「増殖」は、増殖する能力を有することを意味する。「抗増殖」とは、増殖性に対抗するまたは不適である性質を有することを意味する。
タンパク質:「タンパク質」とは、ペプチド結合により結合一体化されたアミノ酸残基のポリマーを意味する。この用語は、本明細書で用いられる場合、任意のサイズ、構造、または機能のタンパク質、ポリペプチド、およびペプチドを意味する。しかしながら、典型的には、タンパク質は少なくとも50アミノ酸長であろう。いくつかの場合、コードさ
れたタンパク質は約50アミノ酸未満である。この場合、ポリペプチドはペプチドと称される。タンパク質が短いペプチドである場合、それは少なくとも約10アミノ酸残基長であろう。タンパク質は、天然に存在するもの、組み換えられたもの、もしくは合成されたもの、またはこれらの任意の組合せでありうる。タンパク質はまた、天然に存在するタンパク質またはペプチドの断片を含みうる。タンパク質は、単分子でありうるかまたは多分子複合体でありうる。タンパク質という用語はまた、1つ以上のアミノ酸残基が対応する天然に存在するアミノ酸の人工化学アナログであるアミノ酸ポリマーにもあてはまりうる。
タンパク質発現:「タンパク質発現」という用語は、アミノ酸配列またはタンパク質の検出可能なレベルが発現されるように核酸配列が翻訳を受けるプロセスを意味する。
精製された:本明細書で用いられる場合、「精製する」、「精製された」、「精製」とは、望ましくない成分、材料汚染、混合、または不完全から実質的に純粋または清澄にすることを意味する。
退縮:本明細書で用いられる場合、「退縮」または「退縮度」という用語は、表現型または遺伝子型のいずれかにおける癌の進行の逆転を意味する。癌の進行の遅延または停止は退縮であると見なしうる。
サンプル:本明細書で用いられる場合、「サンプル」または「生物学的サンプル」という用語は、その組織、細胞、または構成部分(たとえば、限定されるものではないが、血液、粘液、リンパ液、滑液、脳脊髄液、唾液、羊水、羊膜帯血、尿、膣液、および精液をはじめとする体液)の一部を意味する。サンプルは、たとえば、限定されるものではないが、血漿、血清、脊髄液、リンパ液、外側皮膚切片、呼吸管、腸管、および泌尿生殖管、涙液、唾液、乳、血液細胞、腫瘍、器官を含めて、全生物体、またはその組織、細胞、もしくは構成部分のサブセット、またはそれらの画分もしくは一部分から調製されるホモジネート、ライセート、または抽出物をさらに含みうる。サンプルは、タンパク質分子または核酸分子などの細胞成分を含有している可能性がある媒体、たとえば、栄養ブロスまたはゲルをさらに意味する。
シグナル配列:本明細書で用いられる場合、「シグナル配列」という語句は、タンパク質の輸送または局在化を指示可能な配列を意味する。
単回ユニット用量:本明細書で用いられる場合、「単回ユニット用量」とは、1回で/一時点/一経路/一接触点で、すなわち単回投与イベントで投与される任意の治療剤の用量のことである。
類似性:本明細書で用いられる場合、「類似性」という用語は、高分子間、たとえば、ポリヌクレオチド分子(たとえば、DNA分子および/またはRNA分子)間および/またはポリペプチド分子間の全体的な関連性を意味する。互いの高分子の類似性パーセントの計算は、当技術分野で理解されている保存的置換を考慮して類似性パーセントを計算すること以外、同一性パーセントの計算と同一の方式で実施可能である。
分割用量:本明細書で用いられる場合、「分割用量」とは、単回ユニット用量または全一日用量を2つ以上に分割した用量のことである。
安定:本明細書で用いられる場合、「安定」とは、反応混合物から有用な純度への単離に耐えるのに十分なロバスト性のある、一実施形態では有効な治療剤への製剤化が可能である化合物を意味する。
安定化された:本明細書で用いられる場合、「安定化する」「安定化された」、「安定化領域」という用語は、安定にすることまたは安定になることを意味する。
対象:本明細書で用いられる場合、「対象」または「患者」という用語は、たとえば、実験、診断、予防、および/または治療の目的で、本発明に係る組成物が投与されうる任意の生物を意味する。典型的な対象としては、動物(たとえば、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊長動物、ヒトなど哺乳動物)および/または植物が挙げられる。
実質的に:本明細書で用いられる場合、「実質的に」という用語は、対象の特徴または性質の全体またはほぼ全体の範囲または度合いを呈する定性的条件を意味する。生物学技術分野の当業者であれば、生物学的および化学的な現象が、最終状態に達することおよび/または完全に進行することまたは絶対的結果を達成もしくは回避することは、あっても稀であるものと理解されよう。したがって、「実質的に」という用語は、多くの生物学的および化学的な現象に固有の完全性の欠如の可能性を取り込むように本明細書で用いられる。
実質的に等しい:用量間の時間差に関して本明細書で用いられる場合、この用語は、±2%を意味する。
実質的に同時に:複数の用量に関して本明細書で用いられる場合、この用語は、2秒間以内を意味する。
に罹患している:疾患、障害、および/または病態「に罹患している」個体は、疾患、障害、および/または病態と診断されているまたはそれらの1つ以上の症状を呈する。
に罹患しやすい:疾患、障害、および/または病態「に罹患しやすい」個体は、疾患、障害、および/または病態の症状で診断されていないか、かつ/またはその症状を呈していなくてもよいが、疾患またはその症状を発症する傾向を有する。いくつかの実施形態では、疾患、障害、および/または病態(たとえば、癌)に罹患しやすい個体は、次のもの、すなわち、(1)疾患、障害、および/または病態の発生に関連付けられる遺伝子突然変異、(2)疾患、障害、および/または病態の発生に関連付けられる遺伝子多型、(3)疾患、障害、および/または病態に関連付けられるタンパク質および/または核酸の発現および/または活性の増大および/または低減、(4)疾患、障害、および/または病態の発生に関連付けられる習性および/または生活習慣、(5)疾患、障害、および/または病態の家族歴、ならびに(6)疾患、障害、および/または病態の発生に関連付けられる微生物への暴露および/またはその感染の1つ以上により特徴付け可能である。いくつかの実施形態では、疾患、障害、および/または病態に罹患しやすい個体は、疾患、障害、および/または病態を発生するであろう。いくつかの実施形態では、疾患、障害、および/または病態に罹患しやすい個体は、疾患、障害、および/または病態を発生しないであろう。
持続放出:本明細書で用いられる場合、「持続放出」という用語は、特定の期間にわたり放出速度に適合する医薬組成物または化合物の放出プロファイルを意味する。
合成:「合成」という用語は、ヒトの手により産生、調製、および/または製造されることを意味する。本発明に係るポリヌクレオチドもしくはポリペプチドまたは他の分子の合成は、化学的もしくは酵素的でありうる。
標的細胞:本明細書で用いられる場合、「標的細胞」とは、任意の1つ以上の対象の細胞を意味する。細胞は、インビトロ、インビボ、インサイチュー、または生物の組織もしくは器官で見いだされうる。生物は、一実施形態では動物、哺乳動物、またはヒト、および一実施形態では患者でありうる。
治療剤:「治療剤」という用語は、対象に投与したとき、治療効果、診断効果、および/もしくは予防効果を有する、ならびに/または所望の生物学的効果および/もしくは薬理学的効果を誘発する任意の作用剤を意味する。
治療上有効量:本明細書で用いられる場合、「治療上有効量」という用語は、感染、疾患、障害、および/または病態に罹患しているまたは罹患しやすい対象に投与したとき、感染、疾患、障害、および/または病態を治療、その症状を改善、その発生を診断、予防、および/または遅延するのに十分な送達作用剤(たとえば、核酸、薬剤、治療剤、診断剤、予防剤など)の量を意味する。
治療上有効なアウトカム:本明細書で用いられる場合、「治療上有効なアウトカム」という用語は、感染、疾患、障害、および/または病態に罹患しているまたは罹患しやすい対象において、感染、疾患、障害、および/または病態を治療、その症状を改善、その発症を診断、予防、および/または遅延するのに十分なアウトカムを意味する。
全一日用量:本明細書で用いられる場合、「全一日用量」とは、24時間以内で投与または処方される量のことである。それは、単回ユニット用量として投与されうる。
転写因子:本明細書で用いられる場合、「転写因子」という用語は、たとえば、転写の活性化または抑圧により、DNAからRNAへの転写を調節するDNA結合タンパク質を意味する。いくつかの転写因子は、転写のみの調節を行うが、他のものは、他のタンパク質と協奏的に作用する。いくつかの転写因子は、特定の条件下で転写の活性化および抑制の両方を行うことが可能である。一般的には、転写因子は、標的遺伝子の調節領域の特定のコンセンサス配列にきわめて類似した1つもしくは複数の特異的標的配列に結合する。転写因子は、標的遺伝子の転写を単独でまたは他の分子との複合体で調節しうる。
治療:本明細書で用いられる場合、「治療」という用語、特定の感染、疾患、障害、および/または病態を部分的にまたは完全に緩和、寛解、改善、軽減したり、その発症を遅延したり、その進行を阻害したり、その重症度を低減したり、かつ/またはその1つ以上の症状もしくは特徴の出現を低減したりすることを意味する。たとえば、癌を「治療」することは、腫瘍の生存、増殖、および/または拡がりを阻害することを意味しうる。治療は、疾患、障害、および/もしくは病態の徴候を呈しない対象に、ならびに/または疾患、障害、および/もしくは病態に関連付けられる病変を発生するリスクを低減する目的で、疾患、障害、および/もしくは病態の早期徴候を呈する対象に施すことが可能である。
「治療方法」という語句またはその均等語は、たとえば癌に適用する場合、個体において癌細胞の数を低減、排除、もしくは予防するようにまたは癌の症状を軽減するように設計された手順または行動方針を意味する。癌または他の増殖性障害の「治療方法」は、癌細胞もしくは他の障害が実際上完全に排除されること、細胞数もしくは障害が実際上低減されること、または癌もしくは他の障害の症状が実際上軽減されることを必ずしも意味するとは限らない。多くの場合、癌の治療方法は、成功する可能性が低い場合でさえも行われるであろう。ただし、それにもかかわらず、個体の病歴および推定余命を考慮して全体的に有益な行動方針と見なされる。
腫瘍成長:本明細書で用いられる場合、「腫瘍成長」または「腫瘍転移成長」という用語は、特に指定がない限り、腫瘍学で通常使用されるように用いられる。ただし、この用語は、主に腫瘍細胞成長の結果としての腫瘍または腫瘍転移の増加量または増加体積に主に関連付けられる。
腫瘍負荷:本明細書で用いられる場合、「腫瘍負荷」という用語は、対象が有する直径3mm超の全腫瘍小結節の全腫瘍体積を意味する。
腫瘍体積:本明細書で用いられる場合、「腫瘍体積」という用語は、腫瘍のサイズを意味する。mm単位の腫瘍体積は、式:体積=(幅)×長さ/2により計算される。
非修飾:本明細書で用いられる場合、「非修飾」とは、何らかの方法で変化させる前の任意の物質、化合物、または分子を意味する。非修飾とは、生体分子の野生型または未改変型を意味するが、常にそうであるとは限らない。分子は、一連の修飾を受けうるが、それにより、各修飾分子は、それに続く修飾のための「非修飾」出発分子として役立ちうる。
均等物および範囲
当業者であれば、通常の実験の域を出ることなく、本明細書に記載の本発明に係る特定の実施形態に対する多くの均等な形態が分かるであろう。またはそれらを確認できるであろう。本発明の範囲は、以上の説明に限定されるものではなく、添付の特許請求の範囲に明記される通りである。
特許請求の範囲では、「1つの(a)」、「1つの(an)」、「その(the)」などの冠詞は、相反する指示がない限りまたは特に文脈から自明でない限り、1つ以上を意味しうる。グループの1つ以上のメンバー間に「または」を含む特許請求の範囲または説明は、相反する指示がない限りまたは特に文脈から自明でない限り、グループメンバーの1つ、1つ超、またはすべてが所与の製品またはプロセスに存在するか、そこで利用されるか、または他の方法でそれに適合する場合、満たされると考えられる。本発明は、厳密にグループの1つのメンバーが所与の製品またはプロセスに存在するか、そこで利用されるか、または他の方法でそれに適合する、実施形態を含む。本発明は、グループメンバーの1つ超またはすべてが所与の製品またはプロセスに存在するか、そこで利用されるか、または他の方法でそれに適合する、実施形態を含む。
また、「含む」という用語は、オープンであることが意図され、追加の要素または工程の組込みを許容することにも留意されたい。
範囲が与えられた場合、端点が含まれる。さらに、特に指定がない限りまたは特に文脈および当業者の理解から自明でない限り、範囲として表現された値は、文脈上明らかに異なる場合を除いて、範囲の下限の1/10単位まで、本発明のさまざまな実施形態で指定の範囲内の任意の特定の値または部分範囲を仮定しうると理解されるべきである。
それに加えて、先行技術に包含される本発明の特定の実施形態はいずれも請求項の任意の1項以上から明示的に除外されうると理解されるべきである。そのような実施形態は、当業者に公知であると見なされるため、たとえ本明細書で明示的に除外が明記されていないとしても、それらは除外されうる。本発明に係る組成物の特定の実施形態(たとえば、任意の核酸、それによりコードされたタンパク質、任意の製造方法、任意の使用方法など)はいずれも、先行技術の存在の有無にかかわらず、任意の理由でいずれか1項以上の請求項から除外しうる。
引用された出典、たとえば、本明細書に引用された参考文献、刊行物、データベース、データベース項目、および技術はすべて、たとえ引用に明確に記載されていないとしても、参照により本出願に組み込まれる。引用された出典の記載内容と本出願の記載内容とが矛盾する場合、本出願の記載内容が優先するものとする。
限定されるものではないが、以下の実施例により本発明をさらに説明する。
(実施例)
実施例1.インビトロでsaRNAをトランスフェクトすることによる標的遺伝子発現のアップレギュレーション
製造業者の説明書に従ってリポフェクタミン2000(Lipofectamine 2000)(ライフ・テクノロジーズ(Life Technologies)、米国)を用いて、標的遺伝子に対するsaRNAを用いて20nM、50nM、または100n
MのsaRNAを細胞の単層上にトランスフェクトする。標的遺伝子は、本明細書に記載のもの、たとえば、表1に列挙された標的遺伝子のいずれかでありうる。saRNAは一本鎖または二本鎖でありうる。細胞はHepG2細胞でありうる。このプロセスを3回繰り返した後、mRNA分析のために全RNAが単離されるように細胞を採取する。
トランスフェクション後、製造業者の説明書に従ってRNアクエアス(RNAqueous)マイクロキット(アムビオン(Ambion)、英国)を用いて、全RNAの単離を行う。簡潔に述べると、溶解緩衝液(アムビオン(AMBION)、英国)を用いてアウトプット3のパルスで超音波処理を3回行った後、細胞を穏やかに遠心分離する。次いで、細胞ライセートをRNA結合カラムに通して処理し、続いて複数回の洗浄および溶出を行う。単離された全RNAは、ナノドロップ2000(NANODROP 2000)分光光度計により定量する。ゲノムDNAの除去のために500ngの全抽出RNAを処理し、続いてキアゲン(QIAGEN)製のクオンティテクト(QUANTITECT)(登録商標)逆転写キットを用いて逆転写を行う。
単離されたRNA抽出物を定量逆転写酵素(qRT−PCR)により分析する。簡潔に述べると、ファースト・ストランドcDNA(First Strand cDNA)合成キット(キアゲン(Qiagen))を用いて抽出物を逆転写する。次いで、キアゲン(Qiagen)製のクオンティファスト(QuantiFast)(登録商標)SYBR(登録商標)グリーンPCTキットを用いて定量分析するためにcDNAを増幅する。増幅は、アプライド・バイオシステムズ(Applied Biosystems)7900HTファースト−リアル−タイムシステムを用いて行う。次いで、アプライド・バイオシステムズ(Applied Biosystems)RQマネージャ1.2.1を用いて増幅産物を分析する。定量分析のために5つの独立した実験を用いてトリプリケートで増幅する。99%信頼区間でスチューデントのt検定スコアリングを行う。
標的遺伝子のmRNA産生はELISAを用いて細胞内で決定される。簡潔に述べると、木炭処理FCSの存在下でフェノールレッドフリーのRPMI培地で細胞を成長させる。8時間、16時間、および24時間で3セットのsaRNAトランスフェクションを行った後、培養培地を収集して全ELISAに供する。
mRNAレベルの増加はsaRNAでトランスフェクトされた細胞でのみ起こり、スクランブルsaRNAでトランスフェクトされた対照細胞では起こらない。
実施例2.マウスにおいてインビボでsaRNAをトランスフェクトすることによる標的遺伝子発現のアップレギュレーション
十匹の8週齢の雄C57BI6/Jマウスを実験に使用する(対照群N=5)。標的遺伝子は、本明細書に記載のもの、たとえば、表1に列挙された標的遺伝子のいずれかでありうる。
100μLのRNアーゼ/DnアーゼフリーのH20で標的遺伝子のsaRNAを再構成し、50μLの複合体Aおよび50μLの複合体B(インビボフェタミン(InvivoFectamine)、インビトロジェン(Invitrogen)、米国カリフォルニア州)を混合し、50℃で30分間インキュベートし、尾静脈注射に使用する。対照動物には等体積のPBSを注射し、一方、陽性対照動物は標的遺伝子に対するsiRNAを摂取し、合計で5匹の対照動物および5匹の実験動物に注射する。
投与後、全RNAを単離する。トリゾール(Trizol)を含有するシンチレーションバイアルにマウスの凍結組織切片を配置し、30秒間ホモジナイズする。組織はマウスの肝臓に由来しうる。次いで、ホモジネートをファルコンチューブに移してさらに2分間ホモジナイズする。次いで、これにクロロホルムを添加し、撹拌により混合し、続いて1
2,000rpmの遠心分離工程を4℃で15分間行う。次いで、水性上側相を新鮮なマイクロ遠心分離機チューブに移して、5mg/mlの線状アクリルアミド(アンビコン(Ambion))およびイソプロパノールを用いてRNAを−20℃で一晩沈殿させる。4℃で15分間にわたり12,000rpmの遠心分離によりRNAをペレット化し、氷冷70%エタノールで洗浄する。4℃で5分間にわたり7,500rpmで再びRNAをペレット化する。ただちに上清を除去し、RNAペレットを空気乾燥させる。RNAをヌクレアーゼフリーの水に溶解させ、RNAの完全性が得られるようにバイオアナライザー(Bionanalyser)を用いてただちに分析する。
単離されたRNAを実施例1に記載のqRT−PCRにより分析する。標的遺伝子のmRNA産生は、実施例1に記載のELISAを用いて決定される。デンドリマー送達媒体を用いてsaRNAをマウスに投与すると、標的遺伝子によりコードされる血液循環内のmRNAの有意な増加がもたらされる。
全体的マウス器官機能に及ぼすsaRNAの投与の影響を研究しうる。限定されるものではないが、例として、全体的肝機能に及ぼすsaRNAの投与の影響は、肝機能マーカのガンマグルタミルトランスペプチダーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはビリルビンに基づいて決定される。
saRNAは、また、これらの遺伝子のmRNAレベルに基づいて他の遺伝子の発現にも影響を及ぼす。種々の遺伝子の発現レベルを測定するために、治療マウスの組織サンプルが使用される。これらの遺伝子のmRNA転写レベルは、RT−PCT mRNA発現レベルにより測定される。
他の実施形態
本開示をその詳細な説明と組み合わせて説明してきたが、以上の説明は例示することを意図したものであり、添付の特許請求の範囲により規定される本開示の範囲を限定することを意図したものではないことを理解すべきである。他の態様、利点、および変更形態は以下の特許請求の範囲内にある。

Claims (36)

  1. 表1の標的遺伝子により発現される任意のタンパク質からなる群から選択される標的タンパク質の発現をアップレギュレートする単離された合成saRNA。
  2. 一本鎖であり、かつ14〜30ヌクレオチド長である、請求項1に記載のsaRNA。
  3. 配列番号1〜4047、315236〜318726、584785〜589061、913310〜917531、1241080〜1245401、および1559932〜1564372からなる群から選択されるヌクレオチド配列の逆相補体と少なくとも80%同一である、請求項2に記載のsaRNA。
  4. 3’オーバーハングを含む、請求項1または2に記載のsaRNA。
  5. 本出願の冒頭で参照された配列表に記載のアンチセンス配列からなる群から選択されるアンチセンス配列を含む、請求項2に記載のsaRNA。
  6. 3’テールを含む、請求項2〜5のいずれか一項に記載のsaRNA。
  7. 少なくとも1つの修飾を含む、請求項2〜6のいずれか一項に記載のsaRNA。
  8. アンチセンス鎖とセンス鎖とを含むsaRNA二本鎖であり、各鎖が独立して14〜30ヌクレオチド長である、請求項1に記載のsaRNA。
  9. 前記saRNA二本鎖の前記アンチセンス鎖が、配列番号1〜4047、315236〜318726、584785〜589061、913310〜917531、1241080〜1245401、および1559932〜1564372からなる群から選択されるヌクレオチド配列の逆相補体と少なくとも80%同一である、請求項8に記載のsaRNA。
  10. 前記saRNAの前記アンチセンス鎖または前記センス鎖が独立して3’オーバーハングを含む、請求項8または9に記載のsaRNA。
  11. 本出願の冒頭で参照された配列表に記載のセンス配列および対応するアンチセンス配列からなる配列の群から選択されるセンス配列およびアンチセンス配列を含む、請求項8に記載のsaRNA。
  12. 3’テールを含む、請求項8〜11のいずれか一項に記載のsaRNA。
  13. 前記アンチセンス鎖および前記センス鎖が独立して少なくとも1つの修飾を含む、請求項8〜12のいずれか一項に記載のsaRNA。
  14. 請求項1〜13のいずれか一項に記載のsaRNAと、少なくとも1種の薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
  15. 請求項1〜13のいずれか一項に記載のsaRNAを投与する工程を含む、標的タンパク質の発現をモジュレートする方法。
  16. 前記標的タンパク質の前記発現が増加される、請求項15に記載の方法。
  17. 前記標的タンパク質の前記発現が少なくとも30%だけ増加される、請求項16に記載の方法。
  18. 前記標的タンパク質の前記発現が少なくとも50%だけ増加される、請求項17に記載の方法。
  19. 表2の任意の非コード標的遺伝子からなる群から選択される標的遺伝子の発現をアップレギュレートする単離された合成saRNA。
  20. 一本鎖であり、かつ14〜30ヌクレオチド長である、請求項19に記載のsaRNA。
  21. 配列番号1879189〜1889207からなる群から選択されるヌクレオチド配列の逆相補体と少なくとも80%同一である、請求項20に記載のsaRNA。
  22. 3’オーバーハングを含む、請求項19または20に記載のsaRNA。
  23. 本出願の冒頭で参照された配列表に記載のアンチセンス配列からなる群から選択されるアンチセンス配列を含む、請求項20に記載のsaRNA。
  24. 3’テールを含む、請求項20〜23のいずれか一項に記載のsaRNA。
  25. 少なくとも1つの修飾を含む、請求項20〜24のいずれか一項に記載のsaRNA。
  26. アンチセンス鎖とセンス鎖とを含むsaRNA二本鎖であり、各鎖が独立して14〜30ヌクレオチド長である、請求項19に記載のsaRNA。
  27. 前記saRNA二本鎖の前記アンチセンス鎖が、配列番号1879189〜1889207からなる群から選択されるヌクレオチド配列の逆相補体と少なくとも80%同一である、請求項26に記載のsaRNA。
  28. 前記saRNAの前記アンチセンス鎖または前記センス鎖が独立して3’オーバーハングを含む、請求項26または27に記載のsaRNA。
  29. 本出願の冒頭で参照された配列表に記載のセンス配列および対応するアンチセンス配列からなる配列の群から選択されるセンス配列およびアンチセンス配列を含む、請求項26に記載のsaRNA。
  30. 3’テールを含む、請求項26〜29のいずれか一項に記載のsaRNA。
  31. 前記アンチセンス鎖および前記センス鎖が独立して少なくとも1つの修飾を含む、請求項26〜30のいずれか一項に記載のsaRNA。
  32. 請求項19〜31のいずれか一項に記載のsaRNAと、少なくとも1種の薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
  33. 請求項19〜31のいずれか一項に記載のsaRNAを投与する工程を含む、標的タンパク質の発現をモジュレートする方法。
  34. 前記標的タンパク質の前記発現が増加される、請求項33に記載の方法。
  35. 前記標的タンパク質の前記発現が少なくとも30%だけ増加される、請求項34に記載の方法。
  36. 前記標的タンパク質の前記発現が少なくとも50%だけ増加される、請求項35に記載の方法。
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