JP2018507861A5

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Publication number: JP2018507861A5
Application number: JP2017544878A
Authority: JP
Filing date: 2016-02-24
Publication date: 2019-04-25
Anticipated expiration: 2036-02-24

Claims

以下の構造を有する式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩：

（式中、
Ｌ^１は、

であり、
Ｌ^２は、

から成る群から選択され、
Ａは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから成る群から選択され、
Ｙは、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから成る群から選択され、
Ｒ^１ａは、水素又は非置換Ｃ_１〜４アルキルであり、
Ｒ^２ａ及びＲ^２ａ１は、それぞれ独立して、水素又は非置換Ｃ_１〜４アルキルであり、
Ｒ^３ａ及びＲ^３ａ１は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、ＣＨＦ_２又はＣＦ _３であり、
Ｒ ^４ａは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、任意に置換されたＣ_１〜８アルキル、任意に置換されたＣ_１〜８アルコキシ及びハロアルキルから成る群から選択され、
Ｒ ^５ａは、非置換Ｃ_１〜６アルキル又は−（ＣＨ_２）_１〜４ＯＨであり、
Ｒ ^６ａ１及びＲ ^６ａ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換Ｃ_１〜６アルキル及びヒドロキシから成る群から選択され、
Ｒ ^７ａ及びＲ^８ａは、それぞれ独立して、非置換Ｃ_１〜６アルキルであり、
Ａがフェニルであるとき、Ａは、非置換Ｃ_１〜４アルキル、置換Ｃ_１〜４アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、置換Ｃ_１〜４アルコキシ、非置換Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、任意に置換されたハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン、−Ｏ−アミド、スルフェニル、アルキオキシアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された単環式ヘテロアリール、任意に置換された単環式ヘテロシクリル、任意に置換されたアリール（Ｃ_１〜４アルキル）、任意に置換された単環式ヘテロアリール（Ｃ_１〜４アルキル）、任意に置換された単環式ヘテロシクリル（Ｃ_１〜４アルキル）、ヒドロキシアルキル及びアミノアルキルから成る群から選択される１つ以上の置換基で置換され、前記置換Ｃ_１〜４アルコキシは、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_１〜４アルキル、シアノ、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン、スルホンアミドカルボニル、ヒドロキサミジン、Ｃ−アミド、アシル、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、スルホニル、Ｓ−スルホンアミド、Ｏ−結合アミノ酸及び炭酸エステルから成る群から選択される１つ以上の置換基によって置換され、
Ｙが置換されているとき、Ｙは、シアノ、ハロゲン、非置換Ｃ_１〜４アルキル、非置換Ｃ_２〜４アルケニル、非置換Ｃ_２〜４アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換された５又は６員ヘテロアリール、任意に置換された５又は６員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、Ｃ_１〜４アルコキシ、アルコキシアルキル、Ｃ_１〜４ハロアルキル、ハロアルコキシ、非置換アシル、任意に置換された−Ｃ−カルボキシ、任意に置換された−Ｃ−アミド、スルホニル、
カルボニル、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン及び

から成る群から独立して選択される１つ以上のＲ^Ｂで置換され、
ただし、式（Ｉ）の化合物は、

から成る群のうちのいずれか１つでもなく、これらの薬学的に許容される塩でもない）。
Ｒ^１ａが水素である、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^１ａが非置換Ｃ_１〜４アルキルである、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２ａ及びＲ^２ａ１がいずれも水素である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２ａが水素であり、Ｒ^２ａ１が非置換Ｃ_１〜４アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^２ａ及びＲ^２ａ１がいずれも非置換Ｃ_１〜４アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３ａがヒドロキシであり、Ｒ^３ａ１がＣＦ_３である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^３ａがヒドロキシであり、Ｒ^３ａ１がＣＨＦ_２である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｌ^１が

である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ ^５ａが非置換Ｃ_１〜６アルキルである、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ ^５ａが−（ＣＨ_２）_１〜４ＯＨである、請求項９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ ^６ａ１及びＲ ^６ａ２がそれぞれ水素である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^６ａ１及びＲ^６ａ２のうちの少なくとも１つが水素であり、Ｒ^６ａ１及びＲ^６ａ２のうちの他の１つが、ハロゲン、非置換Ｃ_１〜６アルキル及びヒドロキシから成る群から選択される、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４ａが水素である、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４ａがハロゲンである、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４ａがヒドロキシである、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４ａが任意に置換されたＣ_１〜８アルキルである、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４ａが任意に置換されたＣ_１〜８アルコキシである、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｒ^４ａがハロアルキルである、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｌ^１が

である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｌ^２が

である、請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｌ^２が

である、請求項２０に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ａが任意に置換されたフェニルである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ａが、非置換Ｃ_１〜４アルキル、置換Ｃ_１〜４アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、置換Ｃ_１〜４アルコキシ、非置換Ｃ_１〜４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、任意に置換されたハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン、−Ｏ−アミド、スルフェニル、アルキオキシアルキル（alkyoxyalkyl）、任意に置換されたアリール、任意に置換された単環式ヘテロアリール、任意に置換された単環式ヘテロシクリル、任意に置換されたアリール（Ｃ_１〜４アルキル）、任意に置換された単環式ヘテロアリール（Ｃ_１〜４アルキル）、任意に置換された単環式ヘテロシクリル（Ｃ_１〜４アルキル）、ヒドロキシアルキル及びアミノアルキルから成る群から選択される１つ以上の置換基で置換されたフェニルである、請求項２３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ａが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、フェノキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、Ｎ，Ｎ−ジ−メチル−アミン、Ｎ，Ｎ−ジ−エチル−アミン、Ｎ−メチル−Ｎ−エチル−アミン、Ｎ−メチル−アミン、Ｎ−エチル−アミン、アミノ、Ｎ−アミド、Ｎ−スルホンアミド、アルキルチオ、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたイミダゾール、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピラゾール、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペリジノン、任意に置換されたピロリジノン、任意に置換されたピリミジン、任意に置換されたピラジン、任意に置換された１，２，４−オキサジアゾール、−（ＣＨ_２）_１〜４−ＯＨ、−（ＣＨ_２）_１〜２−ＮＨ（ＣＨ_３）、任意に置換された−（ＣＨ_２）_１〜２−イミダゾール、任意に置換された−（ＣＨ_２）_１〜２−ピロリジノン、任意に置換された−（ＣＨ_２）_１〜２−イミダゾリジノン、−Ｏ（ＣＨ_２）_２−ＮＨ_２、−Ｏ（ＣＨ_２）_２−ＮＨ（ＣＨ_３）、−Ｏ（ＣＨ_２）_２−Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｏ−（ＣＨ_２）_２〜４ＯＨ、−Ｏ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_３、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜２−シクロペンタノン、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜２ピロリジノン、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜２−モルホリニル、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜２−トリアゾール、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜２−イミダゾール、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜２−ピラゾール、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜２−テトラヒドロフラン、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜２−ピロリジノン、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜２−テトラゾール、任意に置換された−Ｏ（ＣＨ_２）_０〜２−テトラゾロン、−ＮＨ（ＣＨ_２）_１〜２ＯＨ、

から成る群から選択される１つ以上の置換基で置換されたフェニルである、請求項２３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ａが二置換のフェニルである、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ａが任意に置換されたヘテロアリールである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記任意に置換されたヘテロアリールが、任意に置換されたイミダゾール、任意に置換されたインドール、任意に置換されたチアゾール、任意に置換されたフラン、任意に置換されたチオフェン、任意に置換されたピロール、任意に置換されたピリジン、任意に置換されたピリミジン、任意に置換されたピラジン、任意に置換されたピラゾール、任意に置換されたキノロン、任意に置換されたイミダゾール、任意に置換されたオキサゾール、任意に置換されたイソキサゾール、任意に置換されたベンゾイミダゾール、任意に置換されたベンゾオキサゾール、任意に置換されたベンゾチアゾール及び任意に置換されたイミダゾ［１，２−ａ］ピリミジンから成る群から選択される、請求項２７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ａが任意に置換されたヘテロシクリルである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記任意に置換されたヘテロシクリルが、任意に置換された

任意に置換された

任意に置換された

任意に置換された

任意に置換された

任意に置換された

任意に置換された

任意に置換された

任意に置換された

任意に置換された

任意に置換された

から成る群から選択される、請求項２９に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｙが任意に置換されたアリールである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｙが単一置換のフェニルである、請求項３１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｙが二置換のフェニルである、請求項３１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｙが任意に置換されたヘテロアリールである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
Ｙが任意に置換されたヘテロシクリルである、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
前記式（Ｉ）の化合物が、

から成る群から選択されるか、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
前記式（Ｉ）の化合物が、

から成る群から選択されるか、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
有効量の請求項１〜３７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、医薬的に許容される担体、希釈剤、賦形剤又はこれらの組合わせとを含む、医薬組成物。
パラミクソウイルス感染症を寛解させるか又は治療するための、請求項３８に記載の医薬組成物。
パラミクソウイルスの複製を阻害するための、請求項３８に記載の医薬組成物。
前記パラミクソウイルスがヒト呼吸器合胞体ウイルスである、請求項３９または４０に記載の医薬組成物。
１つ以上の追加の抗ウイルス剤を更に含む、請求項３９または４０に記載の医薬組成物。
前記１つ以上の抗ウイルス剤が、抗ＲＳＶ抗体、融合タンパク質阻害物質、Ｎタンパク質阻害物質、ＲＳＶポリメラーゼ阻害物質、ＩＭＰＤＨ阻害物質、インターフェロン及びＲＳＶウイルスを阻害する他の化合物、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩から成る群から選択される抗ＲＳＶ剤である、請求項４２に記載の医薬組成物。
前記１つ以上の抗ウイルス剤が、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、パリビズマブ、モタビズマブ、１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、４，４’’−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２’’−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルホニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸、二ナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４’’−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（Ｃ１５）、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、［２，２−ビス（ドコシルオキシ−オキシメチル）プロピル−５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−（ナトリウム−オキシスルホニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］オナート（ＭＢＸ−３００）、ＢＴＡ−Ｃ２８６、Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、抗ＲＳＶナノボディ、ペプチド融合阻害物質（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ウレア（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２、ｉＫＴ−０４１、６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［１］ベンズアゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）．Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、ＡＺ２７、リバビリン、５−エチニル−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、４−ヒドロキシ−３−ベータ−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシミドアミド（タリバビリン、ビラミジン）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチルトリホスフェート、４−アミノ−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（クロロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、１，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンジルカルバメート（ＶＸ−４９７）、（４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルヘキサ−４−エン酸（ミコフェノール酸）、２−モルホリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルヘキサ−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、１型インターフェロン、２型インターフェロン、３型インターフェロン、二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、５−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−イソキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド）、Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、組み換えヒトＣＣ１０の気管内製剤（ＣＧ−１００）、高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１）、Ｇタンパク質に対する非中和ｍＡｂ（ｍＡｂ１３１−２Ｇ）、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１、ＡＬＮ−ＲＳＶ０２、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４及びＭｅｄｉ−５５７から成る群から選択されるか、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項４３に記載の医薬組成物。