JP2018507861A5 - - Google Patents

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  1. 以下の構造を有する式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩:
    Figure 2018507861
    (式中、
    は、
    Figure 2018507861
    であり、
    は、
    Figure 2018507861
    から成る群から選択され、
    Aは、任意に置換されたシクロアルキル、任意に置換されたシクロアルケニル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから成る群から選択され、
    Yは、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール及び任意に置換されたヘテロシクリルから成る群から選択され、
    1aは、水素又は非置換C1〜4アルキルであり、
    2a及びR2a1は、それぞれ独立して、水素又は非置換C1〜4アルキルであり、
    3a及びR3a1は、それぞれ独立して、ヒドロキシ、CHF 又は あり、
    4a 、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、任意に置換されたC1〜8アルキル、任意に置換されたC1〜8アルコキシ及びハロアルキルから成る群から選択され、
    5a は、非置換C1〜6アルキル又は−(CH1〜4OHであり
    6a1 及びR 6a2 は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、非置換C1〜6アルキル及びヒドロキシから成る群から選択され
    7a及びR8aは、それぞれ独立して、非置換C1〜6アルキルであり
    がフェニルであるとき、Aは、非置換C1〜4アルキル、置換C1〜4アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、置換C1〜4アルコキシ、非置換C1〜4アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、任意に置換されたハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン、−O−アミド、スルフェニル、アルキオキシアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換された単環式ヘテロアリール、任意に置換された単環式ヘテロシクリル、任意に置換されたアリール(C1〜4アルキル)、任意に置換された単環式ヘテロアリール(C1〜4アルキル)、任意に置換された単環式ヘテロシクリル(C1〜4アルキル)、ヒドロキシアルキル及びアミノアルキルから成る群から選択される1つ以上の置換基で置換され、前記置換C1〜4アルコキシは、ハロ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、シアノ、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン、スルホンアミドカルボニル、ヒドロキサミジン、C−アミド、アシル、C−カルボキシ、O−カルボキシ、スルホニル、S−スルホンアミド、O−結合アミノ酸及び炭酸エステルから成る群から選択される1つ以上の置換基によって置換され、
    Yが置換されているとき、Yは、シアノ、ハロゲン、非置換C1〜4アルキル、非置換C2〜4アルケニル、非置換C2〜4アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換された5又は6員ヘテロアリール、任意に置換された5又は6員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、C1〜4アルコキシ、アルコキシアルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロアルコキシ、非置換アシル、任意に置換された−C−カルボキシ、任意に置換された−C−アミド、スルホニル、
    カルボニル、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン及び
    Figure 2018507861
    から成る群から独立して選択される1つ以上のRで置換され、
    だし、式(I)の化合物は、
    Figure 2018507861
    Figure 2018507861
    Figure 2018507861
    Figure 2018507861
    Figure 2018507861
    から成る群のうちのいずれか1つでもなく、これらの薬学的に許容される塩でもない)。
  2. 1aが水素である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  3. 1aが非置換C1〜4アルキルである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  4. 2a及びR2a1がいずれも水素である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  5. 2aが水素であり、R2a1が非置換C1〜4アルキルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  6. 2a及びR2a1がいずれも非置換C1〜4アルキルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  7. 3aがヒドロキシであり、R3a1がCFである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  8. 3aがヒドロキシであり、R3a1がCHFである、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩

  9. Figure 2018507861
    である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  10. 5a が非置換C1〜6アルキルである、請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  11. 5a が−(CH1〜4OHである、請求項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  12. 6a1びR 6a2それぞれ水素である、請求項11のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  13. 6a1及びR6a2のうちの少なくとも1つが水素であり、R6a1及びR6a2のうちの他の1つが、ハロゲン、非置換C1〜6アルキル及びヒドロキシから成る群から選択される、請求項11のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  14. 4aが水素である、請求項13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  15. 4aがハロゲンである、請求項13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  16. 4aがヒドロキシである、請求項13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  17. 4aが任意に置換されたC1〜8アルキルである、請求項13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  18. 4aが任意に置換されたC1〜8アルコキシである、請求項13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  19. 4aがハロアルキルである、請求項13のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩

  20. Figure 2018507861
    である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩

  21. Figure 2018507861
    である、請求項20に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩

  22. Figure 2018507861
    である、請求項20に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  23. Aが任意に置換されたフェニルである、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  24. Aが、非置換C1〜4アルキル、置換C1〜4アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシ、置換C1〜4アルコキシ、非置換C1〜4アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、任意に置換されたハロアルコキシ、ニトロ、アミノ、単一置換のアミン、二置換のアミン、−O−アミド、スルフェニル、アルキオキシアルキル(alkyoxyalkyl)、任意に置換されたアリール、任意に置換された単環式ヘテロアリール、任意に置換された単環式ヘテロシクリル、任意に置換されたアリール(C1〜4アルキル)、任意に置換された単環式ヘテロアリール(C1〜4アルキル)、任意に置換された単環式ヘテロシクリル(C1〜4アルキル)、ヒドロキシアルキル及びアミノアルキルから成る群から選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルである、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  25. Aが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、t−ブトキシ、フェノキシ、ブロモ、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、シアノ、N,N−ジ−メチル−アミン、N,N−ジ−エチル−アミン、N−メチル−N−エチル−アミン、N−メチル−アミン、N−エチル−アミン、アミノ、N−アミド、N−スルホンアミド、アルキルチオ、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたイミダゾール、任意に置換されたモルホリニル、任意に置換されたピラゾール、任意に置換されたピロリジニル、任意に置換されたピリジニル、任意に置換されたピペリジニル、任意に置換されたピペリジノン、任意に置換されたピロリジノン、任意に置換されたピリミジン、任意に置換されたピラジン、任意に置換された1,2,4−オキサジアゾール、−(CH1〜4−OH、−(CH1〜2−NH(CH)、任意に置換された−(CH1〜2−イミダゾール、任意に置換された−(CH1〜2−ピロリジノン、任意に置換された−(CH1〜2−イミダゾリジノン、−O(CH−NH、−O(CH−NH(CH)、−O(CH−N(CH、−O−(CH2〜4OH、−O(CHOCH、任意に置換された−O(CH0〜2−シクロペンタノン、任意に置換された−O(CH0〜2ピロリジノン、任意に置換された−O(CH0〜2−モルホリニル、任意に置換された−O(CH0〜2−トリアゾール、任意に置換された−O(CH0〜2−イミダゾール、任意に置換された−O(CH0〜2−ピラゾール、任意に置換された−O(CH0〜2−テトラヒドロフラン、任意に置換された−O(CH0〜2−ピロリジノン、任意に置換された−O(CH0〜2−テトラゾール、任意に置換された−O(CH0〜2−テトラゾロン、−NH(CH1〜2OH、
    Figure 2018507861
    から成る群から選択される1つ以上の置換基で置換されたフェニルである、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  26. Aが二置換のフェニルである、請求項2325のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  27. Aが任意に置換されたヘテロアリールである、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  28. 前記任意に置換されたヘテロアリールが、任意に置換されたイミダゾール、任意に置換されたインドール、任意に置換されたチアゾール、任意に置換されたフラン、任意に置換されたチオフェン、任意に置換されたピロール、任意に置換されたピリジン、任意に置換されたピリミジン、任意に置換されたピラジン、任意に置換されたピラゾール、任意に置換されたキノロン、任意に置換されたイミダゾール、任意に置換されたオキサゾール、任意に置換されたイソキサゾール、任意に置換されたベンゾイミダゾール、任意に置換されたベンゾオキサゾール、任意に置換されたベンゾチアゾール及び任意に置換されたイミダゾ[1,2−a]ピリミジンから成る群から選択される、請求項27に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  29. Aが任意に置換されたヘテロシクリルである、請求項1〜22のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  30. 前記任意に置換されたヘテロシクリルが、任意に置換された
    Figure 2018507861
    任意に置換された
    Figure 2018507861
    任意に置換された
    Figure 2018507861
    任意に置換された
    Figure 2018507861
    任意に置換された
    Figure 2018507861
    任意に置換された
    Figure 2018507861
    任意に置換された
    Figure 2018507861
    任意に置換された
    Figure 2018507861
    任意に置換された
    Figure 2018507861
    任意に置換された
    Figure 2018507861
    任意に置換された
    Figure 2018507861
    から成る群から選択される、請求項29に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  31. Yが任意に置換されたアリールである、請求項1〜30のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  32. Yが単一置換のフェニルである、請求項31に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  33. Yが二置換のフェニルである、請求項31に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  34. Yが任意に置換されたヘテロアリールである、請求項1〜30のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  35. Yが任意に置換されたヘテロシクリルである、請求項1〜30のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩
  36. 前記式(I)の化合物が、
    Figure 2018507861
    Figure 2018507861
    から成る群から選択されるか、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
  37. 前記式(I)の化合物が、
    Figure 2018507861
    から成る群から選択されるか、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の化合物。
  38. 有効量の請求項1〜37のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、医薬的に許容される担体、希釈剤、賦形剤又はこれらの組合わせとを含む、医薬組成物。
  39. パラミクソウイルス感染症を寛解させるか又は治療するための、請求項38に記載の医薬組成物
  40. パラミクソウイルスの複製を阻害するための、請求項38に記載の医薬組成物
  41. 前記パラミクソウイルスがヒト呼吸器合胞体ウイルスである、請求項39または40に記載の医薬組成物
  42. 1つ以上の追加の抗ウイルス剤を更に含む、請求項39または40に記載の医薬組成物
  43. 前記1つ以上の抗ウイルス剤が、抗RSV抗体、融合タンパク質阻害物質、Nタンパク質阻害物質、RSVポリメラーゼ阻害物質、IMPDH阻害物質、インターフェロン及びRSVウイルスを阻害する他の化合物、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩から成る群から選択される抗RSV剤である、請求項42に記載の医薬組成物
  44. 前記1つ以上の抗ウイルス剤が、RSV−IGIV、パリビズマブ、モタビズマブ、1−シクロプロピル−3−[[1−(4−ヒドロキシブチル)ベンズイミダゾール−2−イル]メチル]イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オン(BMS−433771)、4,4’’−ビス−{4,6−ビス−[3−(ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル)−フェニルアミノ]−(1,3,5)トリアジン−2−イルアミノ}−ビフェニル−2,2’’−ジスルホン酸(RFI−641)、4,4’−ビス[4,6−ジ[3−アミノフェニル−N,N−ビス(2−カルバモイルエチル)−スルホニルイミノ]−1,3,5−トリアジン−2−イルアミノ]−ビフェニル−2,2’−ジスルホン酸、二ナトリウム塩(CL387626)、2−[[2−[[1−(2−アミノエチル)−4−ピペリジニル]アミノ]−4−メチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル]−6−メチル−3−ピリジノール(JNJ−2408068)、2−[[6−[[[2−(3−ヒドロキシプロピル)−5−メチルフェニル]アミノ]メチル]−2−[[3−(モルホリン−4−イル)プロピル]アミノ]ベンズイミダゾール−1−イル]メチル]−6−メチルピリジン−3−オール(TMC−353121)、5,5’−ビス[1−(((5−アミノ−1H−テトラゾリル)イミノ)メチル)]2,2’,4’’−メチリジントリスフェノール(VP−14637、MDT−637)、N−(2−ヒドロキシエチル)−4−メトキシ−N−メチル−3−(6−メチル−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−a]フタラジン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド(P13)、2−((2−((1−(2−アミノエチル)ピペリジン−4−イル)アミノ)−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)メチル)−6−メチルピリジン−3−オール(R170591)、1,4−ビス(3−メチルピリジン−4−イル)−1,4−ジアゼパン(C15)、(R)−9b−(4−クロロフェニル)−1−(4−フルオロベンゾイル)−2,3−ジヒドロ−1H−イミダゾ[1’,2’:1,2]ピロロ[3,4−c]ピリジン−5(9bH)−オン(BTA9981)、[2,2−ビス(ドコシルオキシ−オキシメチル)プロピル−5−アセトアミド−3,5−ジデオキシ−4,7,8,9−テトラ−O−(ナトリウム−オキシスルホニル)−D−グリセロ−D−ガラクト−2−ノヌロピラノシド]オナート(MBX−300)、BTA−C286、N−(2−((S)−2−(5−((S)−3−アミノピロリジン−1−イル)−6−メチルピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル)ピペリジン−1−カルボニル)−4−クロロフェニル)メタンスルホンアミド(GS−5806)、抗RSVナノボディ、ペプチド融合阻害物質(S)−1−(2−フルオロフェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)ウレア(RSV−604)、STP−92、iKT−041、6−{4−[(ビフェニル−2−イルカルボニル)アミノ]ベンゾイル}−N−シクロプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−チエノ[3,2−d][1]ベンズアゼピン−2−カルボキサミド(YM−53403).N−シクロプロピル−5−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)ベンズアミド)ベンゾイル)−5,6,7,10−テトラヒドロベンゾ[b]シクロペンタ[d]アゼピン−9−カルボキサミド、6−(4−(2−(2−オキサ−7−アザスピロ[3.5]ノナン−7−イル)ニコチンアミド)ベンゾイル)−N−シクロプロピル−5,6−ジヒドロ−4H−ベンゾ[b]チエノ[2,3−d]アゼピン−2−カルボキサミド、4−アミノ−8−(3−{[2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル]アミノ}プロピル)−6,6−ジメチル−2−(4−メチル−3−ニトロフェニル)−1H−イミダゾ[4,5−h]−イソキノリン−7,9(6H,8H)−ジオン、AZ27、リバビリン、5−エチニル−1−ベータ−D−リボフラノシルイミダゾール−4−カルボキサミド(EICAR)、4−ヒドロキシ−3−ベータ−D−リボフラノシルピラゾール−5−カルボキサミド(ピラゾフリン)、1−((2R,3R,4S,5R)−3,4−ジヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3−カルボキシミドアミド(タリバビリン、ビラミジン)、(2R,3R,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソピリミジン−1(2H)−イル)−2−(クロロメチル)−4−フルオロ−2−((イソブチリルオキシ)メチル)テトラヒドロフラン−3−イルイソブチレート、(2R,3R,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソピリミジン−1(2H)−イル)−2−(クロロメチル)−4−フルオロ−2−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン−3−イルイソブチレート、((2R,3R,4R,5R)−5−(4−アミノ−2−オキソピリミジン−1(2H)−イル)−2−(クロロメチル)−4−フルオロ−3−ヒドロキシテトラヒドロフラン−2−イル)メチルトリホスフェート、4−アミノ−1−((2R,3R,4R,5R)−5−(クロロメチル)−3−フルオロ−4−ヒドロキシ−5−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロフラン−2−イル)ピリミジン−2(1H)−オン、1,3,4−チアジアゾール−2−イルシアナミド(LY253963)、テトラヒドロフラン−3−イル−3−(3−(3−メトキシ−4−(オキサゾール−5−イル)フェニル)ウレイド)ベンジルカルバメート(VX−497)、(4E)−6−(4−ヒドロキシ−6−メトキシ−7−メチル−3−オキソ−1,3−ジヒドロ−2−ベンゾフラン−5−イル)−4−メチルヘキサ−4−エン酸(ミコフェノール酸)、2−モルホリン−4−イルエチル−(E)−6−(4−ヒドロキシ−6−メトキシ−7−メチル−3−オキソ−1H−2−ベンゾフラン−5−イル)−4−メチルヘキサ−4−エノエート(ミコフェノール酸モフェチル)、1型インターフェロン、2型インターフェロン、3型インターフェロン、二本鎖RNAオリゴヌクレオチド、5−メチル−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−イソキサゾール−4−カルボキサミド(レフルノミド)、N−(2−クロロ−4−メチルフェニル)−2−((1−(4−メトキシフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)チオ)プロパンアミド(JMN3−003)、組み換えヒトCC10の気管内製剤(CG−100)、高力価ヒト免疫グロブリン(RI−001)、Gタンパク質に対する非中和mAb(mAb 131−2G)、ALN−RSV01、ALN−RSV02、Medi−559、Medi−534及びMedi−557から成る群から選択されるか、又はこれらのいずれかの薬学的に許容される塩である、請求項43に記載の医薬組成物
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