JP2009538896A5 - - Google Patents

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JP2009538896A5
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本明細書にて使用する場合、用語「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素をいい、その内、フッ素と塩素が好適である。
本発明の範囲内の特定化合物は以下のとおりである：
トリフルオロ酢酸４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン−１−イウム；
トリフルオロ酢酸４−｛５−［（４−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン−１−イウム；
６−｛３−［（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−４−フルオロベンジル｝−４−エチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
１−アセチル−４−｛５−［（６−クロロ−４−エチルピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン；
及びその薬学的に許容される塩、遊離塩基及び互変異性体である。

Claims (6)

  1. 式（ＩＩ）：
    ［式中、
    ａ及びｊの和は、１又は２であり；
    ｂは０、１、２又は３であり；
    ＸはＮであり；
    各Ｒ１は独立して、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
    各Ｒ２は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ又はＮＲａＲｂであり；
    各Ａは独立して、直接結合、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７、ＮＲ７（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７、ＮＲ７又はＳ（Ｏ）ｒであり；
    各ｑは独立して、０、１、２、３、又は４であり；
    ｒは０、１又は２であり；
    各Ｒ６は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個の原子を含む５員、６員又は７員の飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１０員の不飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＲ８から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
    Ｒ７は水素又はＲ６であり；
    各Ｒ８は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ６−１０アリール；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；又は１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環であり；これらの環のいずれもがハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
    Ｒ９及びＲ１０のそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルであり；
    Ｒａ及びＲｂのそれぞれは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アリール又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルから選択される；
    ｔは０、１、２又は３であり；
    ｔが０である場合、ＢはＣＨ２であり；
    ｔが１、２又は３である場合、ＢはＣＨ２、ＮＨ又はＯであり；
    ｗは０、１、２又は３である］
    で示される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
  2. 式（ＶＩＩ）：
    ［式中、
    ａ及びｊの和は、１又は２であり；
    ｂは０、１、２又は３であり；
    ｉは０又は１であり；
    ＸはＮであり；
    各Ｒ１は独立して、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
    各Ｒ２は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ又はＮＲａＲｂであり；
    Ｒ４は、水素又はＣ１−６アルキルであり；
    Ｒ５は１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＡ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑＲ６から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく、
    各Ａは独立して、直接結合、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７、ＮＲ７（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７、ＮＲ７又はＳ（Ｏ）ｒであり；
    各ｑは独立して、０、１、２、３、又は４であり；
    ｒは０、１又は２であり；
    各Ｒ６は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個の原子を含む５員、６員又は７員の飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１０員の不飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＲ８から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
    Ｒ７は水素又はＲ６であり；
    各Ｒ８は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ６−１０アリール；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；又は１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環であり；これらの環のいずれもがハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
    Ｒ９及びＲ１０のそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルであり；
    Ｒａ及びＲｂのそれぞれは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アリール又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルから選択される。］
    で示される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
  3. 式（ＶＩＩＩ）：
    ［式中、
    ａ及びｊの和は、１又は２であり；
    ｂは０、１、２又は３であり；
    ｄは０又は１であり；
    ｗは０、１、２又は３であり；
    ＸはＮであり；
    各Ｒ１は独立して、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
    各Ｒ２は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ又はＮＲａＲｂであり；
    各Ａは独立して、直接結合、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７、ＮＲ７（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７、ＮＲ７又はＳ（Ｏ）ｒであり；
    各ｑは独立して、０、１、２、３、又は４であり；
    ｒは０、１又は２であり；
    各Ｒ６は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個の原子を含む５員、６員又は７員の飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１０員の不飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＲ８から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
    Ｒ７は水素又はＲ６であり；
    各Ｒ８は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ６−１０アリール；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；又は１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環であり；これらの環のいずれもがハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
    Ｒ９及びＲ１０のそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルであり；
    Ｒａ及びＲｂのそれぞれは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アリール又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルから選択される；
    Ｃは１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環である］
    で示される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
  4. 式（ＩＸ）：
    ［式中、
    ａ及びｊの和は、１又は２であり；
    ｂは０、１、２又は３であり；
    ｄは０又は１であり；
    ＸはＮであり；
    ｗは０、１、２又は３であり；
    各Ｒ１は独立して、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ハロゲン又はシアノであり；
    各Ｒ２は独立して、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロＣ１−６アルコキシ又はＮＲａＲｂであり；
    各Ａは独立して、直接結合、Ｏ、Ｃ＝Ｏ、（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ７、ＮＲ７（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）、（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ７、ＮＲ７又はＳ（Ｏ）ｒであり；
    各ｑは独立して、０、１、２、３、又は４であり；
    ｒは０、１又は２であり；
    各Ｒ６は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリール；Ｃ６−１０アリールオキシ；１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２若しくは３個の原子を含む５員、６員又は７員の飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１０員の不飽和若しくは部分的飽和のヘテロ環であり；これらの環のいずれもがＲ８から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
    Ｒ７は水素又はＲ６であり；
    各Ｒ８は独立して、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−１０アルケニル、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、ＮＲａＲｂ又は以下の環であり；該環は、Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル；Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシカルボニル；Ｃ６−１０アリール；Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子（ただし、ヘテロ原子がＯ又はＳであるのは多くて１個である）を含む５員のヘテロ芳香環；又は１、２又は３個の窒素原子を含む６員のヘテロ芳香環であり；これらの環のいずれもがハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルから独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
    Ｒ９及びＲ１０のそれぞれは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ１−６アルキルであり；
    Ｒａ及びＲｂのそれぞれは独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アリール又はＣ６−１０アリールＣ１−６アルキルから選択され；
    Ｃは１個のＮ原子を含む４員の飽和ヘテロ環；１、２若しくは３個のＮ原子及び０若しくは１個のＯ原子を含む５員又は６員の飽和若しくは部分的飽和ヘテロ環；又はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子を含む７〜１５員の部分的飽和若しくは飽和のヘテロ環である］
    で示される化合物又はその薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
  5. Ｒ２がフッ素である請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. トリフルオロ酢酸４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸４−｛５−［（４−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン−１−イウム；
    ６−｛３−［（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−４−フルオロベンジル｝−４−エチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    １−アセチル−４−｛５−［（６−クロロ−４−エチルピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン；
    ４−エチル−６−（４−フルオロ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンジル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸４−｛５−［（５−エチル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸４−｛５−［（４−エチル−５−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸４−｛２−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］ベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸１−（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ，２−ジメチル−１−オキソプロパン−２−アミニウム；
    トリフルオロ酢酸８−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−８−アザ−１−アゾニアスピロ［４．５］デカン；
    ビス（トリフルオロ酢酸）８−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−２−イウム−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１−メチル−８−アザ−１−アゾニアスピロ［４．５］デカン；
    トリフルオロ酢酸４−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−｛［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンゼンアミニウム；
    トリフルオロ酢酸６−（４−イソプロポキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンジル）−４，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−１−イウム；
    ６−（４−フルオロ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンジル）−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    ６−（４−フルオロ−３−｛［４−（２−メチルプロリル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸６−［４−フルオロ−３−（４−メチル−２，５−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）ベンジル］−４，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸６−（３−｛［３−［１−（ジメチルアミノ）−１−メチルエチル］−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］カルボニル｝−４−フルオロベンジル）−４，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸（２Ｒ）−２−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−メチルアゼチジニウム；
    トリフルオロ酢酸６−｛４−フルオロ−３−［（４−｛［１−（イソブチルアミノ）シクロペンチル］カルボニル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸２−（４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン−１−イル）ピリミジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸４−（１−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペリジン−４−イル）ピリジニウム；
    トリフルオロ酢酸２−｛［（１−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペリジン−４−イル）オキシ］メチル｝ピリジニウム；
    トリフルオロ酢酸２−｛［（１−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）オキシ］メチル｝ピリジニウム；
    トリフルオロ酢酸２−（４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−５−メトキシピリジニウム；
    トリフルオロ酢酸２−（４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−４−メトキシピリジニウム；
    トリフルオロ酢酸４−（１−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピロリジン−３−イル）ピリジニウム；
    トリフルオロ酢酸１−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミニウム；
    ４−エチル−６−［４−フルオロ−３−（１’Ｈ−スピロ［１−ベンゾフラン−３，４’−ピペリジン］−１’−イルカルボニル）ベンジル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸１−［２−（１−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペリジン−４−イル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−２−イウム；
    トリフルオロ酢酸５−クロロ−２−（４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）ピリジニウム；
    トリフルオロ酢酸２−（４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−６−メトキシピリジニウム；
    トリフルオロ酢酸３−ベンジル−７−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸２−（４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−３，６−ジメチルピラジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸４−エチル−６−｛４−フルオロ−３−［（３−フェニル−５，６−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル）カルボニル］ベンジル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１−（３−メトキシベンジル）ピペラジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸２−（１−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペリジン−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニウム；
    トリフルオロ酢酸４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−フェニルピペラジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸３−ベンジル−４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イウム；
    ビス（トリフルオロ酢酸）４−｛５−［（５−エチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−２−（ピリジニウム−３−イルメチル）ピペラジン−１−イウム；
    ６−（３−｛［４−（シクロペンチルカルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝−４−フルオロベンジル）−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    ６−（３−｛［４−（シクロペンチルカルボニル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝−４−フルオロベンジル）−４−エチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸４−｛５−［（４，５−ジエチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸４−｛２−フルオロ−５−［（５−イソプロピル−４−メチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］ベンゾイル｝−１，４−ジアゼパン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イウム；
    ６−｛４−フルオロ−３−［（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    ６−（３−｛［４−（ジフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−４−フルオロベンジル）−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    ６−（４−フルオロ−３−｛［４−（３，３，３−トリフルオロプロパノイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸６−｛４−フルオロ−３−［（４−イソブチリルピペラジン−１−イル）カルボニル］ベンジル｝−４，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸２−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］ピリジニウム；
    ６−（４−フルオロ−３−｛［４−（テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸１−（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−１−オキソプロパン−２−アミニウム；
    トリフルオロ酢酸６−（４−フルオロ−３−｛［４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロパノイル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）−４，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸６−（４−フルオロ−３−｛［４−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）−４，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸６−（４−フルオロ−３−｛［４−（トリフルオロアセチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝ベンジル）−４，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸１−（１−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペリジン−４−イル）ピペリジニウム；
    トリフルオロ酢酸１−（１−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペリジン−４−イル）ピロリジニウム；
    トリフルオロ酢酸４−（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）キナゾリン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸２−（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）ピリミジン−１−イウム；
    ビス（トリフルオロ酢酸）７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−（３−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１，４−ジイウム；
    トリフルオロ酢酸７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−［（４−フルオロフェノキシ）メチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−２−イウム；
    トリフルオロ酢酸３−シアノ−２−（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）ピリジニウム；
    トリフルオロ酢酸３−（３，５−ジフルオロフェニル）−７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１−イウム；
    ビス（トリフルオロ酢酸）３−［（ジメチルアンモニオ）メチル］−７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−２−イウム；
    トリフルオロ酢酸（７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミニウム；
    トリフルオロ酢酸７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−（２−フリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−（ペンタフルオロエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１−イウム；
    塩化２−［（４−｛２−フルオロ−５−［（６−ヒドロキシ−４，５−ジメチルピリダジン−３−イル）メチル］ベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−メチルピロリジニウム；
    トリフルオロ酢酸７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−（２−チエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸３−シクロプロピル−６−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イウム；
    トリフルオロ酢酸６−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イウム；
    トリフルオロ酢酸５−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−（トリフルオロメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−２−イウム；
    ビス（トリフルオロ酢酸）７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−３−ピリジニウム−３−イル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−２−イウム；
    トリフルオロ酢酸７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−７−アザ−１−アゾニアスピロ［３．５］ノナン；
    トリフルオロ酢酸１−［（１−｛３−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝アゼチジン−３−イル）メチル］ピロリジニウム；
    トリフルオロ酢酸１−（１−｛３−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペリジン−４−イル）−３，３−ジフルオロアゼチジニウム；
    トリフルオロ酢酸５−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−３−イウム；
    トリフルオロ酢酸１−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−ｎ−メチルシクロペンタンアミニウム；
    トリフルオロ酢酸７−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１−メチル−７−アザ−１−アゾニアスピロ［３．５］ノナン；
    トリフルオロ酢酸６−（４−メトキシ−３−｛［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンジル）−４，５−ジメチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸８−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−８−アザ−２−アゾニアスピロ［４．５］デカン；
    トリフルオロ酢酸２−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−プロピルピロリジニウム；
    トリフルオロ酢酸８−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−２−メチル−８−アザ−２−アゾニアスピロ［４．５］デカン；
    トリフルオロ酢酸３−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］ピペリジニウム；
    トリフルオロ酢酸３−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１−メチルピペリジニウム；
    トリフルオロ酢酸１−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロプロパンアミニウム；
    トリフルオロ酢酸３−（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソプロパン−１−アミニウム；
    トリフルオロ酢酸２−ベンジル−２−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジニウム；
    トリフルオロ酢酸４，５−ジメチル−６−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）−５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル］カルボニル｝ベンジル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸６−［３−（１，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イルカルボニル）−４−フルオロベンジル］−４−エチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸３−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］ピロリジニウム；
    トリフルオロ酢酸１−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチルシクロプロパンアミニウム；
    トリフルオロ酢酸３−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−１−メチルピロリジニウム；
    トリフルオロ酢酸３−（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−１，１，１−トリフルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソプロパン−２−アミニウム；
    トリフルオロ酢酸２−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−メチルピペリジニウム；
    ２−［（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−２−メチルピペリジン−１−カルボン酸ベンジル；
    ４−エチル−６−（４−フルオロ−３−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，４，６，７−テトラヒドロ−５ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル］カルボニル｝ベンジル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸４−エチル−６−｛４−フルオロ−３−［（１−メチル−１，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）カルボニル］ベンジル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロピリダジン−１−イウム；
    トリフルオロ酢酸（２Ｓ）−２−［２−（４−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝ピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］ピロリジニウム；
    トリフルオロ酢酸８−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−１−エチル−８−アザ−１−アゾニアスピロ［４．５］デカン；
    トリフルオロ酢酸１−（シクロプロピルメチル）−８−｛５−［（４，５−ジメチル−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジン−３−イル）メチル］−２−フルオロベンゾイル｝−８−アザ−１−アゾニアスピロ［４．５］デカン；
    ６−［３−（｛４−［（１−アニリノシクロペンチル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−４−フルオロベンジル］−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    ６−［３−（｛４−［（１−アミノシクロペンチル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）−４−フルオロベンジル］−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸６−｛３−［（４−｛［１−（ベンジルアミノ）シクロペンチル］カルボニル｝ピペラジン−１−イル）カルボニル］−４−フルオロベンジル｝−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸６−（３−｛［４−（｛１−［（シクロプロピルメチル）アミノ］シクロペンチル｝カルボニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−４−フルオロベンジル）−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸６−［４−フルオロ−３−（｛４−［２−（４−フルオロベンジル）プロリル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）ベンジル］−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸６−［４−フルオロ−３−（｛４−［２−（４−メチルベンジル）プロリル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）ベンジル］−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸６−［４−フルオロ−３−（｛４−［２−（１−ナフチルメチル）プロリル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）ベンジル］−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
    トリフルオロ酢酸６−（３−｛［４−（２−エチルプロリル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝−４−フルオロベンジル）−４，５−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン。
JP2009512681A 2006-05-31 2007-05-25 ポリ（ａｄｐ−リボース）ポリメラーゼ（ｐａｒｐ）インヒビターとしてのピリジノン及びピリダジノン誘導体 Active JP5351755B2 (ja)

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PCT/GB2007/050295 WO2007138351A2 (en) 2006-05-31 2007-05-25 Pyridinone and pyridazinone derivatives as inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp)

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Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0622195D0 (en) * 2006-11-08 2006-12-20 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic agents
CN101855221B (zh) * 2007-11-15 2013-10-30 P.安杰莱蒂分子生物学研究所 作为parp抑制剂的哒嗪酮衍生物
DE102008019907A1 (de) * 2008-04-21 2009-10-22 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
EP2424869B1 (en) * 2009-04-29 2016-06-22 Glaxo Group Limited 5,6,7,8-TETRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS
GB0907515D0 (en) * 2009-04-30 2009-06-10 Glaxo Group Ltd Compounds
AU2011234398B8 (en) * 2010-04-02 2015-03-05 Ogeda Sa Novel NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders
US10065960B2 (en) * 2010-04-02 2018-09-04 Ogeda Sa NK-3 receptor selective antagonist compounds, pharmaceutical composition and methods for use in NK-3 receptors mediated disorders
CA2798697A1 (en) 2010-05-10 2011-11-17 Radikal Therapeutics Inc. Lipoic acid and nitroxide derivatives and uses thereof
CN102372716A (zh) * 2010-08-09 2012-03-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 酞嗪酮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2012166983A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Newgen Therapeutics, Inc. Tricyclic inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase
KR102049534B1 (ko) 2011-10-03 2019-11-27 오게다 에스.에이. 선택적 NK-3 수용체 길항제로서의 신규한 키랄 N-아실-5,6,7,(8-치환된)-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진, 의약 조성물, NK-3 수용체 매개 질환에 사용하는 방법 및 그의 키랄 합성법
CN103570725B (zh) 2012-08-01 2017-03-22 中国科学院上海药物研究所 哌嗪并三唑类化合物及其制备方法和用途
CN103833756B (zh) * 2012-11-26 2016-12-21 中国科学院上海药物研究所 一类哒嗪酮类化合物及其制备方法和用途
ES2469990B1 (es) * 2012-12-19 2015-01-26 Universidade De Vigo Compuestos de estructura híbrida piridazinona ditiocarbamato con actividad antineoplásica
BR112015012425A2 (pt) * 2012-12-31 2017-07-11 Cadila Healthcare Ltd composto, composição farmacêutica, método e medicamento para o tratamento de doenças medicadas pela proteína parp-1 e uso do composto
PT2968316T (pt) 2013-03-13 2019-10-29 Forma Therapeutics Inc Derivados de 2-hidroxi-1-{4-[(4-fenilfenil)carbonil]piperazin-1-il}etano-1-ona e compostos relacionados como inibidores da sintase de ácidos gordos (fasn) para o tratamento do cancro
UA118755C2 (uk) * 2013-03-13 2019-03-11 Чугаі Сейяку Кабусікі Кайся Похідне дигідропіридазин-3,5-діону
CA2907809C (en) 2013-03-29 2021-05-04 Euroscreen Sa N-acyl-(3-substituted)-(8-substituted)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective nk-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in nk-3 receptor-mediated disorders
EP2989103B1 (en) 2013-03-29 2019-02-20 Ogeda Sa N-acyl-(3-substituted)-(8-methyl)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective nk-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in nk-3 receptor-mediated disorders
EP2978766B1 (en) 2013-03-29 2018-12-19 Ogeda Sa N-acyl-(3-substituted)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective nk-3 receptor antagonists, pharmaceutical composition, methods for use in nk-3 receptor-mediated disorders
US10183948B2 (en) 2013-03-29 2019-01-22 Ogeda Sa N-acyl-(3-substituted)-(8-substituted)-5,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazines as selective NK-3 receptor antagonists
KR101670126B1 (ko) 2013-09-13 2016-10-27 일동제약(주) 신규 프탈라지논 유도체 및 그 제조방법
ES2544869B2 (es) * 2014-03-04 2016-01-18 Universidade De Vigo Derivados de piridazin-3(2H)-ona inhibidores selectivos de la isoforma B de la monoaminooxidasa
US10472664B2 (en) 2014-10-03 2019-11-12 Institute For Cancer Research Screening assay for identification of poly(ADP-ribose) polymerase 1 inhibitors
EP3200792A4 (en) 2014-10-03 2018-05-09 The Institute for Cancer Research d/b/a The Research Institute of Fox Chase Cancer Center Poly (adp-ribose) polymerase 1 inhibitors structurally unrelated to nad
WO2016138574A1 (en) 2015-03-02 2016-09-09 Sinai Health System Homologous recombination factors
KR101896567B1 (ko) 2015-07-23 2018-09-07 인스티튜트 큐리 암 치료를 위한 디베이트 분자와 parp 억제제의 병용 용도
CN106749261A (zh) * 2015-11-23 2017-05-31 中国科学院上海药物研究所 一类取代三唑并哌嗪类parp抑制剂及其制备方法和用途
WO2018162439A1 (en) 2017-03-08 2018-09-13 Onxeo New predictive biomarker for the sensitivity to a treatment of cancer with a dbait molecule
MX2018014032A (es) 2017-03-20 2019-08-21 Forma Therapeutics Inc Composiciones de pirrolopirrol como activadores de piruvato cinasa (pkr).
CN109232575B (zh) * 2017-07-10 2022-01-25 中国科学院上海药物研究所 吡咯[1,2-b]哒嗪类化合物或其可药用盐及它们的用途
CA3092779A1 (en) 2018-03-13 2019-09-19 Onxeo A dbait molecule against acquired resistance in the treatment of cancer
CA3098585A1 (en) 2018-04-30 2019-11-07 Ribon Therapeutics Inc. Pyridazinones as parp7 inhibitors
EP3853206B1 (en) 2018-09-19 2024-04-10 Novo Nordisk Health Care AG Treating sickle cell disease with a pyruvate kinase r activating compound
CN113226356A (zh) 2018-09-19 2021-08-06 福马治疗股份有限公司 活化丙酮酸激酶r
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
CN113382633A (zh) 2018-10-29 2021-09-10 福马治疗股份有限公司 (4-(2-氟-4-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基)苯甲酰基)哌嗪-1-基)(1-羟基环丙基)甲酮的固体形式
AU2020375821A1 (en) 2019-10-30 2022-06-02 Ribon Therapeutics, Inc. Pyridazinones as PARP7 inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
EP4139297A4 (en) 2020-04-21 2024-05-22 Idience Co Ltd CRYSTALLINE FORMS OF PHTHACAZ1NONF COMPOUND
TW202302602A (zh) * 2021-04-23 2023-01-16 大陸商四川海思科製藥有限公司 並環雜環衍生物及其在醫藥上的應用
CN115477640A (zh) * 2021-05-31 2022-12-16 由理生物医药（上海）有限公司 作为parp7抑制剂的哒嗪酮类化合物
AU2022375782A1 (en) 2021-10-28 2024-05-02 Gilead Sciences, Inc. Pyridizin-3(2h)-one derivatives
CN115745971A (zh) * 2021-12-20 2023-03-07 重庆华森制药股份有限公司 Parp7抑制剂及其应用
CN115785074B (zh) * 2022-04-01 2024-05-07 诺沃斯达药业(上海)有限公司 Parp7抑制剂及其用途

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5622948A (en) * 1994-12-01 1997-04-22 Syntex (U.S.A.) Inc. Pyrrole pyridazine and pyridazinone anti-inflammatory agents
CA2205757C (en) * 1996-05-30 2006-01-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazinone derivatives and their use as inhibitors of prostaglandin g/h synthase i and ii(cox i and ii)
AU9578901A (en) 2000-10-30 2002-05-15 Kudos Pharm Ltd Phthalazinone derivatives
JP2004528376A (ja) 2001-05-08 2004-09-16 クドス ファーマシューティカルズ リミテッド Ｐａｒｐ阻害薬としてのイソキノリノン誘導体
WO2003011293A2 (en) * 2001-08-02 2003-02-13 Neurocrine Biosciences, Inc. Pyridinone and pyridazinone derivatives as gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists
US7211779B2 (en) 2001-08-14 2007-05-01 Transchip, Inc. Pixel sensor with charge evacuation element and systems and methods for using such
DE60335359D1 (de) 2002-04-30 2011-01-27 Kudos Pharm Ltd Phthalazinonderivate
EA009469B1 (ru) 2003-03-12 2007-12-28 Кудос Фармасеутикалс Лимитед Производные фталазинона
CN100469769C (zh) * 2003-03-24 2009-03-18 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为逆转录酶抑制剂的苄基-哒嗪酮
CA2559552A1 (en) 2004-03-23 2005-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzyl-pyridazinone derivatives as non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
PE20060285A1 (es) 2004-03-30 2006-05-08 Aventis Pharma Inc Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp)
WO2005100323A1 (en) * 2004-04-15 2005-10-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparing pyridazinone compounds
KR20070057859A (ko) 2004-08-26 2007-06-07 쿠도스 파마슈티칼스 리미티드 4-헤테로아릴메틸 치환된 프탈라지논 유도체
CA2614529C (en) * 2005-07-21 2011-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridazinone derivatives as thyroid hormone receptor agonists
JP2009510013A (ja) * 2005-09-30 2009-03-12 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｎｎｒｔ阻害剤
EP2007733B1 (en) * 2006-04-03 2016-05-25 MSD Italia S.r.l. Amide substituted indazole and benzotriazole derivatives as poly(adp-ribose)polymerase (parp) inhibitors
WO2007138355A1 (en) * 2006-05-31 2007-12-06 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti Spa Pyrrolo[1,2-a]pyrazin-1(2h)-one and pyrrolo[1,2-d][1,2,4]triazin-1(2h)-one derivatives as inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase(parp)
US8466150B2 (en) * 2006-12-28 2013-06-18 Abbott Laboratories Inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase
BRPI0722070A2 (pt) * 2006-12-28 2014-04-08 Abbott Lab Inibidores de poli(adp-ribose)polimerase
US20080280910A1 (en) 2007-03-22 2008-11-13 Keith Allan Menear Phthalazinone derivatives
TW200900396A (en) 2007-04-10 2009-01-01 Kudos Pharm Ltd Phthalazinone derivatives
US20090023727A1 (en) 2007-07-05 2009-01-22 Muhammad Hashim Javaid Phthalazinone derivatives
WO2011055270A1 (en) * 2009-11-04 2011-05-12 Wyeth Llc Indole based receptor crth2 antagonists

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