JP2013522238A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013522238A5 JP2013522238A5 JP2012557294A JP2012557294A JP2013522238A5 JP 2013522238 A5 JP2013522238 A5 JP 2013522238A5 JP 2012557294 A JP2012557294 A JP 2012557294A JP 2012557294 A JP2012557294 A JP 2012557294A JP 2013522238 A5 JP2013522238 A5 JP 2013522238A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyridin
- imidazo
- alkyl
- amine
- indazol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 3- (4- (tert-butyl) benzamido) -2-methylphenyl Chemical group 0.000 claims description 118
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 91
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 28
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 26
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 24
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 20
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 4
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 4
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- CJWSQMSEHQXXCY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[[6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-5-yl]ethanone Chemical compound N1=C2C=CNC2=CC(C=2C=C(C3=NC=CN3C=2)NC2=NN3CCN(CC3=C2)C(=O)C)=C1 CJWSQMSEHQXXCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AAHVXELFAIWJBK-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[6-[[6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]pyridin-3-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=CC3=NC=2)=CN2C1=NC=C2 AAHVXELFAIWJBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HHZJQTQNJPCNPC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[6-[[6-[3-(2-hydroxyethyl)-1H-indol-6-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]pyridin-3-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=C(CCO)C3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 HHZJQTQNJPCNPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMKMRSDGPQZQLS-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[[6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]pyridin-3-yl]-3-methylazetidin-3-ol Chemical compound C1C(C)(O)CN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 AMKMRSDGPQZQLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UYCXAUWDQCPVMY-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[[6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]pyridin-3-yl]-4-methylpiperidin-4-ol Chemical compound C1CC(C)(O)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 UYCXAUWDQCPVMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MODZHSLQBONCHV-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[[6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]pyridin-3-yl]azetidin-3-ol Chemical compound C1C(O)CN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 MODZHSLQBONCHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IVHDGESMIPKUEO-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-6-[5-methyl-8-[(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-3H-indol-2-one Chemical compound C1=C2N(C)C(=O)CC2=CC=C1C(=C(N1C=CN=C11)C)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCOCC1 IVHDGESMIPKUEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GVZHUWSLJZJBOW-UHFFFAOYSA-N 2-N-[6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-5-N-(2-methoxyethyl)-5-N-methylpyridine-2,5-diamine Chemical compound N1=CC(N(C)CCOC)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 GVZHUWSLJZJBOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYICWLIDANWXNE-UHFFFAOYSA-N 2-[1-methyl-6-[5-methyl-8-[(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]indol-3-yl]ethanol Chemical compound C12=NC=CN2C(C)=C(C=2C=C3N(C)C=C(CCO)C3=CC=2)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCOCC1 VYICWLIDANWXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- COXUVLHFSMGTNO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[6-[3-(2-hydroxyethyl)-1H-indol-6-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]phenyl]-2-methylpropan-1-ol Chemical compound C1=CC(C(C)(CO)C)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=C(CCO)C3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 COXUVLHFSMGTNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QWHKXQBDXJJCHD-UHFFFAOYSA-N 2-[5-methyl-3-[[6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]pyrazol-1-yl]ethanol Chemical compound OCCN1C(C)=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NC=CC3=NC=2)=N1 QWHKXQBDXJJCHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LUWFEEPUDGWECA-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[5-chloro-8-[[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1-methylindol-3-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3N(C)C=C(CCO)C3=CC=2)=C(Cl)N2C1=NC=C2 LUWFEEPUDGWECA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WCSIPHYOIZRNNZ-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[5-chloro-8-[[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1H-indol-3-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=C(CCO)C3=CC=2)=C(Cl)N2C1=NC=C2 WCSIPHYOIZRNNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CPYZUOJAUGIHIA-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[5-chloro-8-[[5-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1-methylindol-3-yl]ethanol Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3N(C)C=C(CCO)C3=CC=2)=C(Cl)N2C1=NC=C2 CPYZUOJAUGIHIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OEZWQIKWWVKAJI-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[5-chloro-8-[[5-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1H-indol-3-yl]ethanol Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=C(CCO)C3=CC=2)=C(Cl)N2C1=NC=C2 OEZWQIKWWVKAJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UJLCAUDXTUPBJP-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[8-(6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,1-c][1,4]oxazin-2-ylamino)imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1H-indol-3-yl]ethanol Chemical compound C1=C2COCCN2N=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=C(C3=CC=2)CCO)=CN2C=CN=C21 UJLCAUDXTUPBJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMRNHTWGJJNSMS-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[8-[(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1H-indol-3-yl]ethanol Chemical compound C=1C=C2C(CCO)=CNC2=CC=1C(=CN1C=CN=C11)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCOCC1 XMRNHTWGJJNSMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JLQXRJUDGNOZIR-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[8-[(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-2H-indazol-3-yl]ethanol Chemical compound C=1C=C2C(CCO)=NNC2=CC=1C(=CN1C=CN=C11)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCOCC1 JLQXRJUDGNOZIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VMJQTHKIUMLGNI-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[8-[[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-5-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1H-indol-3-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=C(CCO)C3=CC=2)=C(C)N2C1=NC=C2 VMJQTHKIUMLGNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AKSMMQPOWIFLJO-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[8-[[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-2H-indazol-3-yl]ethanol Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=C(CCO)C3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 AKSMMQPOWIFLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XIQBMHMYQXKVNB-UHFFFAOYSA-N 2-[ethyl-[6-[[6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]pyridin-3-yl]amino]ethanol Chemical compound N1=CC(N(CCO)CC)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=CC3=NC=2)=CN2C1=NC=C2 XIQBMHMYQXKVNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLWBHWLYRXBZRX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1-[4-[6-[[6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]pyridin-3-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(C(=O)CO)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=CC3=NC=2)=CN2C1=NC=C2 XLWBHWLYRXBZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KEZHRKOVLKUYCQ-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyl-1H-indol-2-one Chemical compound C1=CC=C2C(C)(C)C(=O)NC2=C1 KEZHRKOVLKUYCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- ARLTZSGJPGABLS-UHFFFAOYSA-N 3-(2-hydroxyethyl)-6-[8-[(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=C2NC(=O)N(CCO)C2=CC=C1C(=CN1C=CN=C11)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCOCC1 ARLTZSGJPGABLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IJNYKXPIMNKCBK-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-6-(1H-indazol-6-yl)-N-[5-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=C(Cl)N2C1=NC=C2 IJNYKXPIMNKCBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TTXXVRQVMWILOX-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-N-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]-6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=C(Cl)N2C1=NC=C2 TTXXVRQVMWILOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JCGQOBWKAYVSHM-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-N-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]-6-(1H-indol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=CC3=CC=2)=C(Cl)N2C1=NC=C2 JCGQOBWKAYVSHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NGNYRZRWQFOUFK-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-N-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]-6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=C(CC)N2C1=NC=C2 NGNYRZRWQFOUFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HYULMKQXSAMIIE-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-N-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]-6-(1H-indol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=CC3=CC=2)=C(CC)N2C1=NC=C2 HYULMKQXSAMIIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FVPPJLAQPIKWLT-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-6-(1H-indazol-6-yl)-N-[5-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=C(F)N2C1=NC=C2 FVPPJLAQPIKWLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SMDZKFNTPDKVCD-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-N-(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)-6-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C12=NC=CN2C(C)=C(C=2C=C3C=CNC3=NC=2)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCOCC1 SMDZKFNTPDKVCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NESGFBOLRFKZDH-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-N-(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)-6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C12=NC=CN2C(C)=C(C=2C=C3NC=CC3=NC=2)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCOCC1 NESGFBOLRFKZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VVVAHIMKXLXSAZ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-N-[6-(1H-pyrazolo[4,3-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-amine Chemical compound N1=C2C=NNC2=CC(C=2C=C(C3=NC=CN3C=2)NC2=NN3CCN(CC3=C2)C)=C1 VVVAHIMKXLXSAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XGIBBFYEAXESGG-UHFFFAOYSA-N 5-methylsulfonyl-N-[6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-amine Chemical compound N1=C2C=CNC2=CC(C=2C=C(C3=NC=CN3C=2)NC2=NN3CCN(CC3=C2)S(=O)(=O)C)=C1 XGIBBFYEAXESGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HFLJFLGBUYZUQI-UHFFFAOYSA-N 6-(1,3-benzothiazol-5-yl)-N-(5,6-dimethoxypyridin-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound N1=C(OC)C(OC)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3N=CSC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 HFLJFLGBUYZUQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AUNKAMCNRBZWGS-UHFFFAOYSA-N 6-(1H-indazol-6-yl)-5-methyl-N-(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C12=NC=CN2C(C)=C(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCOCC1 AUNKAMCNRBZWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AGCIFROCRUWKFH-UHFFFAOYSA-N 6-(1H-indazol-6-yl)-5-methyl-N-(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C12=NC=CN2C(C)=C(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 AGCIFROCRUWKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VNVXBPDUZLOFDL-UHFFFAOYSA-N 6-(1H-indazol-6-yl)-8-[(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridine-5-carboxylic acid Chemical compound C12=NC=CN2C(C(=O)O)=C(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCOCC1 VNVXBPDUZLOFDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MMVVVHCESUZDJQ-UHFFFAOYSA-N 6-(1H-indazol-6-yl)-N-(1-methylpyrazol-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound CN1C=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=N1 MMVVVHCESUZDJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RXLYIOCBKNBFKY-UHFFFAOYSA-N 6-(1H-indazol-6-yl)-N-(2-methoxypyrimidin-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound COC1=NC=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=N1 RXLYIOCBKNBFKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ASOHWEMFUOHJIO-UHFFFAOYSA-N 6-(1H-indazol-6-yl)-N-(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1COCCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 ASOHWEMFUOHJIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SMDZVMZCRFMZLC-UHFFFAOYSA-N 6-(1H-indazol-6-yl)-N-(6-morpholin-4-ylpyridazin-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1COCCN1C(N=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 SMDZVMZCRFMZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZWZYOUWAHJEIEO-UHFFFAOYSA-N 6-(1H-indazol-6-yl)-N-pyrimidin-4-ylimidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C=1C(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C=CN=C2C=1NC1=CC=NC=N1 ZWZYOUWAHJEIEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKMHWRRKVGSIQB-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)-N-(1,5-dimethylpyrazol-3-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound CN1C(C)=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NCCOC3=CC=2)=N1 WKMHWRRKVGSIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TVEGHVLNCAEJCT-UHFFFAOYSA-N 6-(3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)-N-(5,6-dimethoxypyridin-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound N1=C(OC)C(OC)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NCCOC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 TVEGHVLNCAEJCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PNUYPAFIVQXTMN-UHFFFAOYSA-N 6-N-[6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]pyridine-2,6-diamine Chemical compound NC1=CC=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=N1 PNUYPAFIVQXTMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GVROMDVQUCKWGE-UHFFFAOYSA-N 6-[5-chloro-8-[[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC(=O)CC3=CC=2)=C(Cl)N2C1=NC=C2 GVROMDVQUCKWGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QWTXOMHDNPKELH-UHFFFAOYSA-N 6-[5-chloro-8-[[5-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC(=O)CC3=CC=2)=C(Cl)N2C1=NC=C2 QWTXOMHDNPKELH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KEJBWMIBYWEYKQ-UHFFFAOYSA-N 6-[5-chloro-8-[[5-(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-3-(2-methoxyethyl)-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=C2NC(=O)N(CCOC)C2=CC=C1C(=C(N1C=CN=C11)Cl)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCN(C(C)C)CC1 KEJBWMIBYWEYKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UNYZBRTVGVYOPI-UHFFFAOYSA-N 6-[5-ethyl-8-[[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC(=O)CC3=CC=2)=C(CC)N2C1=NC=C2 UNYZBRTVGVYOPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VUUURTUOFFIMSH-UHFFFAOYSA-N 6-[8-(6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,1-c][1,4]oxazin-2-ylamino)-5-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C2CC(=O)NC2=CC(C2=C(N3C=CN=C3C(NC3=NN4CCOCC4=C3)=C2)C)=C1 VUUURTUOFFIMSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KUGHIXMRCSFERL-UHFFFAOYSA-N 6-[8-(6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,1-c][1,4]oxazin-2-ylamino)imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C2COCCN2N=C1NC1=CC(C2=CC=C3CC(NC3=C2)=O)=CN2C=CN=C21 KUGHIXMRCSFERL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AIZDDANRTXKWHE-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[(1-ethylpyrazol-3-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-4H-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound CCN1C=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NC(=O)COC3=CC=2)=N1 AIZDDANRTXKWHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WDFOWXGTQYELBY-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[(1-ethylpyrazol-3-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]quinazolin-2-amine Chemical compound CCN1C=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3C=NC(N)=NC3=CC=2)=N1 WDFOWXGTQYELBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AWKDVPHOKZABMA-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[(5,6-dimethoxypyridin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1H-indazol-3-amine Chemical compound N1=C(OC)C(OC)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=C(N)C3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 AWKDVPHOKZABMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HHKKVEQGIUFVDE-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[(5-acetyl-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C2CC(=O)NC2=CC(C=2C=C(C3=NC=CN3C=2)NC2=NN3CCN(CC3=C2)C(=O)C)=C1 HHKKVEQGIUFVDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SATDKHPVCDYPOR-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C2NC(=O)CC2=CC=C1C(=CN1C=CN=C11)C=C1NC(=NN1)C=C1C1CC1 SATDKHPVCDYPOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BGWCPJXCPBYEGZ-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[(5-methylsulfonyl-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C2CC(=O)NC2=CC(C=2C=C(C3=NC=CN3C=2)NC2=NN3CCN(CC3=C2)S(=O)(=O)C)=C1 BGWCPJXCPBYEGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QZYWXLJTMHJVDD-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[(6-morpholin-4-ylpyridazin-3-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-4H-1,4-benzoxazin-3-one Chemical compound C1=C2NC(=O)COC2=CC=C1C(=CN1C=CN=C11)C=C1NC(N=N1)=CC=C1N1CCOCC1 QZYWXLJTMHJVDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ALPRTTKLDJFBBW-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[[1-(2-hydroxyethyl)-5-methylpyrazol-3-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound OCCN1C(C)=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NC(=O)CC3=CC=2)=N1 ALPRTTKLDJFBBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZURICCOPZVTCKC-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[[5-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)pyridin-2-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound N1=CC(C(C)(CO)C)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC(=O)CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 ZURICCOPZVTCKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MUWCGKRRJVQKKE-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[[5-(2-hydroxypropan-2-yl)-1-methylpyrazol-3-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-3-methyl-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound C1=C(C(C)(C)O)N(C)N=C1NC1=CC(C=2C=C3NC(=O)N(C)C3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 MUWCGKRRJVQKKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ITTZAVWEURMZDA-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[[5-(4-acetylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC(=O)CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 ITTZAVWEURMZDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BNBHTSNPZVCWIT-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-5-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC(=O)CC3=CC=2)=C(C)N2C1=NC=C2 BNBHTSNPZVCWIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VZYWHPBXQSDYJO-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-5-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-3-(2-methoxyethyl)-1H-benzimidazol-2-one Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC(=O)N(CCOC)C3=CC=2)=C(C)N2C1=NC=C2 VZYWHPBXQSDYJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CYNCIMVWMPLNDR-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]amino]-5-methylimidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-N-methyl-1H-indole-3-carboxamide Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=C(C3=CC=2)C(=O)NC)=C(C)N2C1=NC=C2 CYNCIMVWMPLNDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZZHTYBPWEZHTGD-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[[5-(hydroxymethyl)-1-methylpyrazol-3-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C(CO)N(C)N=C1NC1=CC(C=2C=C3NC(=O)CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 ZZHTYBPWEZHTGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BRLWIFKLTDXPIT-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-N-pyridin-2-ylimidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C=1C(C=2C=CC=CC=2)=CN2C=CN=C2C=1NC1=CC=CC=N1 BRLWIFKLTDXPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XPKXLBASWYFXNT-UHFFFAOYSA-N 7-[8-[(5,6-dimethoxypyridin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1H-quinoxalin-2-one Chemical compound N1=C(OC)C(OC)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3N=C(O)C=NC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 XPKXLBASWYFXNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000004736 B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003950 B-Cell Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 2
- YVGHEDFSVFTXPY-UHFFFAOYSA-N N-(1,5-dimethylpyrazol-3-yl)-6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound CN1C(C)=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=N1 YVGHEDFSVFTXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HAJVAUCPWNZZGX-UHFFFAOYSA-N N-(1,5-dimethylpyrazol-3-yl)-6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound CN1C(C)=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NC=CC3=NC=2)=N1 HAJVAUCPWNZZGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMUVBXMTSPNLPS-UHFFFAOYSA-N N-(1-ethyl-5-methylpyrazol-3-yl)-6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1=C(C)N(CC)N=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 XMUVBXMTSPNLPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QZKWYFPIFQWRHS-UHFFFAOYSA-N N-(1-methylpyrazol-3-yl)-6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound CN1C=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NC=CC3=NC=2)=N1 QZKWYFPIFQWRHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SYSJQJZIAWYOMV-UHFFFAOYSA-N N-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 SYSJQJZIAWYOMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SRFSZFSWBWSJQH-UHFFFAOYSA-N N-(5,6-dimethoxypyridin-2-yl)-6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound N1=C(OC)C(OC)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 SRFSZFSWBWSJQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YXTJUKDGLBHAFK-UHFFFAOYSA-N N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1CC1C1=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=NN1 YXTJUKDGLBHAFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RCLXJYDRYVESJQ-UHFFFAOYSA-N N-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]-5-methyl-6-(2-methyl-1H-indol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC(C)=CC3=CC=2)=C(C)N2C1=NC=C2 RCLXJYDRYVESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UBPVTSSZDKOYFK-UHFFFAOYSA-N N-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]-6-(1H-indazol-6-yl)-5-methylimidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=C(C)N2C1=NC=C2 UBPVTSSZDKOYFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LGGCHDONPKSGDE-UHFFFAOYSA-N N-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]-6-(1H-indol-6-yl)-5-methylimidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=CC3=CC=2)=C(C)N2C1=NC=C2 LGGCHDONPKSGDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CMHPYDOBMCOOAH-UHFFFAOYSA-N N-[5-(4-ethylpiperazin-1-yl)pyridin-2-yl]-6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=CC3=NC=2)=CN2C1=NC=C2 CMHPYDOBMCOOAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FDSOXFJXLFBPIZ-UHFFFAOYSA-N N-[5-(methoxymethyl)-1-methylpyrazol-3-yl]-6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound CN1C(COC)=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NC=CC3=NC=2)=N1 FDSOXFJXLFBPIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HZTAVSLVUIIUGL-UHFFFAOYSA-N N-[5-methyl-6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,1-c][1,4]oxazin-2-amine Chemical compound N1=C2C=CNC2=CC(C2=C(N3C=CN=C3C(NC3=NN4CCOCC4=C3)=C2)C)=C1 HZTAVSLVUIIUGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BPVLQNSUUBLGQQ-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1H-indazol-6-yl)-5-methylimidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,1-c][1,4]oxazin-2-amine Chemical compound C1=C2C=NNC2=CC(C2=C(N3C=CN=C3C(NC3=NN4CCOCC4=C3)=C2)C)=C1 BPVLQNSUUBLGQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KAMBVFJWGKNGER-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-2-morpholin-4-yl-1,3-thiazol-4-amine Chemical compound C1COCCN1C1=NC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CS1 KAMBVFJWGKNGER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZZQOQJADXKUIPJ-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1H-indol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-5-methyl-1,2-oxazol-3-amine Chemical compound O1C(C)=CC(NC=2C3=NC=CN3C=C(C=2)C=2C=C3NC=CC3=CC=2)=N1 ZZQOQJADXKUIPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ONWRETPOJYEBFC-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1H-indol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-5-methyl-6,7-dihydro-4H-[1,3]thiazolo[5,4-c]pyridin-2-amine Chemical compound C1=C2C=CNC2=CC(C=2C=C(C3=NC=CN3C=2)NC2=NC=3CCN(CC=3S2)C)=C1 ONWRETPOJYEBFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PYORNTJWSPQNLQ-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1H-indol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,1-c][1,4]oxazin-2-amine Chemical compound C1=C2C=CNC2=CC(C=2C=C(C3=NC=CN3C=2)NC2=NN3CCOCC3=C2)=C1 PYORNTJWSPQNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GVICIFRDMKTFNW-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,1-c][1,4]oxazin-2-amine Chemical compound N1=C2C=CNC2=CC(C=2C=C(C3=NC=CN3C=2)NC2=NN3CCOCC3=C2)=C1 GVICIFRDMKTFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GBBHSMOHDUTCDP-UHFFFAOYSA-N N-[6-(3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,1-c][1,4]oxazin-2-amine Chemical compound C1=C2COCCN2N=C1NC1=CC(C2=CC=C3OCCNC3=C2)=CN2C=CN=C21 GBBHSMOHDUTCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000009901 Polycystic Kidney Disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 2
- RVSYYOCTUBFIEA-HXUWFJFHSA-N [(2R)-4-[6-[[6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]pyridin-3-yl]morpholin-2-yl]methanol Chemical compound C1CO[C@@H](CO)CN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 RVSYYOCTUBFIEA-HXUWFJFHSA-N 0.000 claims description 2
- RVSYYOCTUBFIEA-FQEVSTJZSA-N [(2S)-4-[6-[[6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]pyridin-3-yl]morpholin-2-yl]methanol Chemical compound C1CO[C@H](CO)CN1C(C=N1)=CC=C1NC1=CC(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 RVSYYOCTUBFIEA-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 2
- YEYVGVKGXYMVCC-UHFFFAOYSA-N [2-methyl-5-[[6-(1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]amino]pyrazol-3-yl]methanol Chemical compound C1=C(CO)N(C)N=C1NC1=CC(C=2C=C3NC=CC3=NC=2)=CN2C1=NC=C2 YEYVGVKGXYMVCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VGNNTCALLGKSHX-UHFFFAOYSA-N [6-(1H-indazol-6-yl)-8-[(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridin-5-yl]methanol Chemical compound C12=NC=CN2C(CO)=C(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCOCC1 VGNNTCALLGKSHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 230000000240 adjuvant Effects 0.000 claims description 2
- 230000000172 allergic Effects 0.000 claims description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000005434 dihydrobenzoxazinyl group Chemical group O1N(CCC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 125000001070 dihydroindolyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 10
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 5
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- ORNSLMJWQDGQFF-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrido[2,3-b][1,4]oxazin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)COC2=N1 ORNSLMJWQDGQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IDHJCPFMQJVVJT-UHFFFAOYSA-N 6-[8-[[5-(2-hydroxypropan-2-yl)-1-methylpyrazol-3-yl]amino]imidazo[1,2-a]pyridin-6-yl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C1=C(C(C)(C)O)N(C)N=C1NC1=CC(C=2C=C3NC(=O)CC3=CC=2)=CN2C1=NC=C2 IDHJCPFMQJVVJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000003719 B-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 206010021425 Immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- XRCXMMOXQGZKBD-UHFFFAOYSA-N N-[6-(1H-indazol-6-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-yl]-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[5,1-c][1,4]oxazin-2-amine Chemical compound C1=C2C=NNC2=CC(C=2C=C(C3=NC=CN3C=2)NC2=NN3CCOCC3=C2)=C1 XRCXMMOXQGZKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004307 pyrazin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])N=C(*)C([H])=N1 0.000 claims 1
- 241000894007 species Species 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 0 *c(cc1N*)c(*)[n]2c1ncc2 Chemical compound *c(cc1N*)c(*)[n]2c1ncc2 0.000 description 2
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N Oxindole Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005794 allergic hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009596 autoimmune hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NABGSOKMSDXZLC-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(1H-indazol-6-yl)-8-[(5-morpholin-4-ylpyridin-2-yl)amino]imidazo[1,2-a]pyridine-5-carboxylate Chemical compound C12=NC=CN2C(C(=O)OC)=C(C=2C=C3NN=CC3=CC=2)C=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCOCC1 NABGSOKMSDXZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式Iの化合物:
(式中、
R 1 は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリル(前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、場合により置換されている)から選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、複素環基またはヘテロアリール基(前記複素環基、ヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されている)と場合によりさらに縮合しており、
R 2 は置換アリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、
R 3 は水素、低級アルキル、ハロゲン、カルボキシアミドまたはCO 2 Hから選択されるが、但し、R 2 が3−(4−(tert−ブチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニルである場合R 3 は低級アルキルであり、但し、R 1 が5−(モルホリン−4−カルボニル)−ピリジン−2−イルである場合R 3 は低級アルキルである)
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも1種の化学的実体であって、但し、さらに式Iの化合物が6−(6−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミノ)−ニコチン酸エチルエステルでも(6−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−ピリジン−2−イル−アミンでもない化学的実体。
(項目2)
R 1 がフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、
ヒドロキシ;
−NR b R c (式中、R b は、水素ならびにヒドロキシおよび−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 〜C 6 アルキルから選択され、R c は、水素ならびにヒドロキシおよび−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 〜C 4 アルキルから独立に選択される);
ヒドロキシ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−OH、−C 1 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−NH 2 、−N(C 1 〜C 4 アルキル)(C 1 〜C 4 アルキル)、−NH(C 1 〜C 4 アルキル)、−C(O)(C 1 〜C 4 アルキル)、−C(O)(C 1 〜C 4 アルキル−OH)および−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル;
ヒドロキシ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−OH、−C 1 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−NH 2
、−N(C 1 〜C 4 アルキル)(C 1 〜C 4 アルキル)、−NH(C 1 〜C 4 アルキル)および−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されている−OC 1 〜C 6 アルキル;ならびに
ヒドロキシ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−OH、−C 1 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−NH 2 、−N(C 1 〜C 4 アルキル)(C 1 〜C 4 アルキル)、−NH(C 1 〜C 4 アルキル)および−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 〜C 6 アルキル
から選択される1つまたは複数の基で場合により置換されている、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目3)
R 1 が、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、前記ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、
ヒドロキシ;
−NR b R c (式中、R b は、水素ならびにヒドロキシおよび−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 〜C 6 アルキルから選択され、R c は、水素ならびにヒドロキシおよび−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 〜C 4 アルキルから独立に選択される);
ヒドロキシ、−OC 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−OHおよびC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル;
ヒドロキシ、−OC 1 〜C 4 アルキル、−NH 2 、−N(C 1 〜C 4 アルキル)Hおよび−N(C 1 〜C 4 アルキル)(C 1 〜C 4 アルキル)から選択される1または2個の基で場合により置換されている−OC 1 〜C 6 アルキル;ならびに
ヒドロキシで場合により置換されているC 1 〜C 6 アルキル
から選択される1つまたは複数の基で場合により置換されている、項目2に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目4)
R 1 が、
3,4−ジメトキシフェニル、
4−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル、
5,6−ジメトキシピリジン−2−イル、
5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル、
(R)−5−(2−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)ピリジン−2−イル、
(S)−5−(2−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)ピリジン−2−イル、
6−アミノピリジン−2−イル、
5−(4−ヒドロキシ−4−メチルピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−2−イル、
5−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−2−イル、
5−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル、
5−(エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ)ピリジン−2−イル、
5−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(4−(2−ヒドロキシアセチル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
ピリミジン−4−イル、
2−メトキシピリミジン−4−イル、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1−(2−ヒドロキシエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−イル、および
2−モルホリノチアゾール−4−イルから選択される、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目5)
R 1 が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリル(前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、場合により置換されている)から選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、複素環基またはヘテロアリール基(前記複素環基、ヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されている)と縮合している、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目6)
R 1 が、場合により置換されているピラゾリルであり、前記ピラゾリルは、複素環基またはヘテロアリール基(前記複素環基またはヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されている)と縮合している、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目7)
R 1 が、
6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イル、
5−アセチル−4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル、および
5−メタンスルホニル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イルから選択される、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目8)
R 2 が、場合により置換されているヘテロアリール、オキソおよびC 1 〜C 6 アルキルで場合により置換されているジヒドロインドリルならびにオキソで場合により置換されているジヒドロベンゾオキサジニルから選択される、項目1から7のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目9)
R 2 が2,3−ジメチル−2H−インダゾール−6−イル、1H−インダゾリル−6−イル、1−メチル−1H−インダゾール−5−イル、1−メチル−1H−インダゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−6−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン−5−イル、3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル、1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル、2−ヒドロキシキノキサリン−7−イル、3−アミノキノリン−6−イル、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル、1H,2H,3H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−2−オン、(3−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−イル、ベンゾチアゾリル、2−アミノキナゾリン−6−イル、3,3−ジメチルインドリン−2−オン、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン、4−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル、5−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル、および3−アミノ−1H−インダゾール−6−イルから選択される、項目8に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目10)
R 2 が1H−インダゾリル−6−イル、1−メチル−1H−インダゾール−5−イル、1−メチル−1H−インダゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾ
オキサジン−3−オン−6−イル、1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、3−アミノキノリン−6−イル、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル、および2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン−6−イルから選択される、項目9に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目11)
R 3 が水素およびメチルから選択される、項目1から10のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目12)
R 3 が水素である、項目11に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目13)
前記式Iの化合物が:
N−(3,4−ジメトキシフェニル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5,6−ジメトキシピリジン−2−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]ピリミジン−4−アミン、
N−[6−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5,6−ジメトキシピリジン−2−アミン、
7−{8−[(5,6−ジメトキシピリジン−2−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}キノキサリン−2−オール、
6−{8−[(5,6−ジメトキシピリジン−2−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}−1H−インダゾール−3−アミン、
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5,6−ジメトキシピリジン−2−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
6−{8−[(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン、
6−{8−[(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}キナゾリン−2−アミン、
1,5−ジメチル−N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−2−メトキシピリミジン−4−アミン、
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
1,5−ジメチル−N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1H−ピラゾール−3−アミン、
2−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]ピリジン−2,6−ジアミン、
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール、
2−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジ
ン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール、6−(1H−インダゾール−6−イル)−N−{4H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−c][1,4]オキサジン−2−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン、2−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−N−(2−メトキシエチル)−5−N−メチルピリジン−2,5−ジアミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−アミン;
1−エチル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)アゼチジン−3−オール;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
1−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)オキシ]−2−メチルプロパン−2−オール;
[(2S)−4−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)モルホリン−2−イル]メタノール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
[(2R)−4−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)モルホリン−2−イル]メタノール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−2−(モルホリン−4−イル)−1,3−チアゾール−4−アミン;
N−{4H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−c][1,4]オキサジン−2−イル}−6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
1−メチル−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−1H−ピラゾール−3−アミン;
N−(5−メチル−6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
1,5−ジメチル−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−1H−ピラゾール−3−アミン;
1−(2−ヒドロキシエチル)−5−(8−{[5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−オン;
2−[エチル({6−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−イル})アミノ]エタン−1−オール;
1−(4−{6−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−イル}ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン;
2−[4−({6−[3−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−イル]イ
ミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル}アミノ)フェニル]−2−メチルプロパン−1−オール;
1−{4−[6−({6−[3−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル}アミノ)ピリジン−3−イル]ピペラジン−1−イル}エタン−1−オン;
2−{5−メチル−3−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}エタン−1−オール;
6−(8−{[5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
6−[8−({5−アセチル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル}アミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
2−ヒドロキシ−1−(4−{6−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−イル}ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン;
6−(8−{[1−(2−ヒドロキシエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
{1−メチル−3−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−5−イル}メタノール;
6−[8−({5−メタンスルホニル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル}アミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
N−{5−メタンスルホニル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル}−6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(8−{[5−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
5−(4−エチルピペラジン−1−イル)−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)ピリジン−2−アミン;
2−(6−(8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
N−(5−(メトキシメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
N−(5−メチル−6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
6−(8−(6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
1−(2−(6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミノ)−6,7−ジヒドロピラゾロ[1,5−a]ピラジン−5(4H)−イル)エタノン;
6−(8−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾー
ル−3−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(8−(6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−(8−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
2−(3−(6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)プロパン−2−オール;
N−(6−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
N−(6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
6−(8−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
6−(8−(6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;N−(6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
N−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(8−(5−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インダゾール−3−イル)エタノール;
2−(6−(8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インダゾール−3−イル)エタノール;
N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インドール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−N−メチル−1H−インドール−3−カルボキサミド;
5−メチル−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
1−メチル−6−(5−メチル−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチル−N−(5−(ピペラジン−1−イ
ル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
5−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−5−メチル−6−(2−メチル−1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
5−エチル−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
5−エチル−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(5−エチル−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(1−メチル−6−(5−メチル−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−クロロ−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(5−クロロ−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
5−クロロ−6−(1H−インダゾール−6−イル)−N−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−クロロ−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル)エタノール;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
N−(6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−アミン;
N−(6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−メチルイソオキサゾール−3−アミン;
5−フルオロ−6−(1H−インダゾール−6−イル)−N−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
N−(6−(1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−アミン;
6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−カルボキサミド;
(6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル)メタノール;
6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−カルボン酸;および
メチル6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−カルボキシレートから選択される、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目14)
項目1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体を、担体、アジュバントおよび添加剤から選択される少なくとも1種の薬学的に許容されるビヒクルと一緒に含む医薬組成物。
(項目15)
Syk活性の阻害に応答する疾患を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に、有効量の項目1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体を投与するステップを含む方法。
(項目16)
前記患者がヒトである、項目15に記載の方法。
(項目17)
有効量の前記少なくとも1種の化学的実体が、静脈内、筋肉内および非経口から選択される方法によって投与される、項目15に記載の方法。
(項目18)
有効量の前記少なくとも1種の化学的実体が、経口投与される、項目15に記載の方法。
(項目19)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患ががんである、項目15に記載の方法。
(項目20)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がB細胞リンパ腫および白血病である、項目19に記載の方法。
(項目21)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が関節リウマチである、項目15に記載の方法。
(項目22)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギー性鼻炎である、項目15に記載の方法。
(項目23)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が慢性閉塞性肺疾患(COPD)である、項目15に記載の方法。
(項目24)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が成人呼吸窮迫症候群(ARDS)である、項目15に記載の方法。
(項目25)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギーにより誘発される炎症性疾患である、項目15に記載の方法。
(項目26)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が多発性硬化症である、項目15に記載の方法
。
(項目27)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が自己免疫疾患である、項目15に記載の方法。
(項目28)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が炎症性疾患である、項目15に記載の方法。
(項目29)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が急性炎症反応である、項目15に記載の方法。
(項目30)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギー性障害である、項目15に記載の方法。
(項目31)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が多発性嚢胞腎疾患である、項目15に記載の方法。
(項目32)
試料中のSykの存在を決定するための方法であって、前記試料を、項目1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と、Syk活性の検出を可能にする条件下で接触させるステップと、前記試料中のSyk活性のレベルを検出するステップと、そこから前記試料中のSykの有無を決定するステップとを含む方法。
(項目33)
B細胞活性を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、B細胞活性をインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、項目1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法。
(項目34)
ATP加水分解を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、ATP加水分解のレベルをインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、項目1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法。
(発明の要旨)
式Iの化合物:
(項目1)
式Iの化合物:
(式中、
R 1 は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリル(前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、場合により置換されている)から選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、複素環基またはヘテロアリール基(前記複素環基、ヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されている)と場合によりさらに縮合しており、
R 2 は置換アリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、
R 3 は水素、低級アルキル、ハロゲン、カルボキシアミドまたはCO 2 Hから選択されるが、但し、R 2 が3−(4−(tert−ブチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニルである場合R 3 は低級アルキルであり、但し、R 1 が5−(モルホリン−4−カルボニル)−ピリジン−2−イルである場合R 3 は低級アルキルである)
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも1種の化学的実体であって、但し、さらに式Iの化合物が6−(6−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミノ)−ニコチン酸エチルエステルでも(6−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−ピリジン−2−イル−アミンでもない化学的実体。
(項目2)
R 1 がフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、
ヒドロキシ;
−NR b R c (式中、R b は、水素ならびにヒドロキシおよび−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 〜C 6 アルキルから選択され、R c は、水素ならびにヒドロキシおよび−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 〜C 4 アルキルから独立に選択される);
ヒドロキシ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−OH、−C 1 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−NH 2 、−N(C 1 〜C 4 アルキル)(C 1 〜C 4 アルキル)、−NH(C 1 〜C 4 アルキル)、−C(O)(C 1 〜C 4 アルキル)、−C(O)(C 1 〜C 4 アルキル−OH)および−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル;
ヒドロキシ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−OH、−C 1 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−NH 2
、−N(C 1 〜C 4 アルキル)(C 1 〜C 4 アルキル)、−NH(C 1 〜C 4 アルキル)および−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されている−OC 1 〜C 6 アルキル;ならびに
ヒドロキシ、C 3 〜C 6 シクロアルキル、C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−OH、−C 1 〜C 4 アルキル−O−C 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−NH 2 、−N(C 1 〜C 4 アルキル)(C 1 〜C 4 アルキル)、−NH(C 1 〜C 4 アルキル)および−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 〜C 6 アルキル
から選択される1つまたは複数の基で場合により置換されている、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目3)
R 1 が、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、前記ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、
ヒドロキシ;
−NR b R c (式中、R b は、水素ならびにヒドロキシおよび−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 〜C 6 アルキルから選択され、R c は、水素ならびにヒドロキシおよび−OC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC 1 〜C 4 アルキルから独立に選択される);
ヒドロキシ、−OC 1 〜C 4 アルキル、−C 1 〜C 4 アルキル−OHおよびC 1 〜C 4 アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル;
ヒドロキシ、−OC 1 〜C 4 アルキル、−NH 2 、−N(C 1 〜C 4 アルキル)Hおよび−N(C 1 〜C 4 アルキル)(C 1 〜C 4 アルキル)から選択される1または2個の基で場合により置換されている−OC 1 〜C 6 アルキル;ならびに
ヒドロキシで場合により置換されているC 1 〜C 6 アルキル
から選択される1つまたは複数の基で場合により置換されている、項目2に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目4)
R 1 が、
3,4−ジメトキシフェニル、
4−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル、
5,6−ジメトキシピリジン−2−イル、
5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル、
(R)−5−(2−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)ピリジン−2−イル、
(S)−5−(2−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)ピリジン−2−イル、
6−アミノピリジン−2−イル、
5−(4−ヒドロキシ−4−メチルピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−2−イル、
5−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−2−イル、
5−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル、
5−(エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ)ピリジン−2−イル、
5−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(4−(2−ヒドロキシアセチル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
ピリミジン−4−イル、
2−メトキシピリミジン−4−イル、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1−(2−ヒドロキシエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−イル、および
2−モルホリノチアゾール−4−イルから選択される、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目5)
R 1 が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリル(前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、場合により置換されている)から選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、複素環基またはヘテロアリール基(前記複素環基、ヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されている)と縮合している、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目6)
R 1 が、場合により置換されているピラゾリルであり、前記ピラゾリルは、複素環基またはヘテロアリール基(前記複素環基またはヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されている)と縮合している、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目7)
R 1 が、
6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イル、
5−アセチル−4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル、および
5−メタンスルホニル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イルから選択される、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目8)
R 2 が、場合により置換されているヘテロアリール、オキソおよびC 1 〜C 6 アルキルで場合により置換されているジヒドロインドリルならびにオキソで場合により置換されているジヒドロベンゾオキサジニルから選択される、項目1から7のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目9)
R 2 が2,3−ジメチル−2H−インダゾール−6−イル、1H−インダゾリル−6−イル、1−メチル−1H−インダゾール−5−イル、1−メチル−1H−インダゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−6−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン−5−イル、3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル、1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル、2−ヒドロキシキノキサリン−7−イル、3−アミノキノリン−6−イル、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル、1H,2H,3H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−2−オン、(3−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−イル、ベンゾチアゾリル、2−アミノキナゾリン−6−イル、3,3−ジメチルインドリン−2−オン、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン、4−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル、5−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル、および3−アミノ−1H−インダゾール−6−イルから選択される、項目8に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目10)
R 2 が1H−インダゾリル−6−イル、1−メチル−1H−インダゾール−5−イル、1−メチル−1H−インダゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾ
オキサジン−3−オン−6−イル、1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、3−アミノキノリン−6−イル、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル、および2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン−6−イルから選択される、項目9に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目11)
R 3 が水素およびメチルから選択される、項目1から10のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目12)
R 3 が水素である、項目11に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目13)
前記式Iの化合物が:
N−(3,4−ジメトキシフェニル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5,6−ジメトキシピリジン−2−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]ピリミジン−4−アミン、
N−[6−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5,6−ジメトキシピリジン−2−アミン、
7−{8−[(5,6−ジメトキシピリジン−2−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}キノキサリン−2−オール、
6−{8−[(5,6−ジメトキシピリジン−2−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}−1H−インダゾール−3−アミン、
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5,6−ジメトキシピリジン−2−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
6−{8−[(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン、
6−{8−[(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}キナゾリン−2−アミン、
1,5−ジメチル−N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−2−メトキシピリミジン−4−アミン、
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
1,5−ジメチル−N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1H−ピラゾール−3−アミン、
2−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]ピリジン−2,6−ジアミン、
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール、
2−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジ
ン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール、6−(1H−インダゾール−6−イル)−N−{4H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−c][1,4]オキサジン−2−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン、2−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−N−(2−メトキシエチル)−5−N−メチルピリジン−2,5−ジアミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−アミン;
1−エチル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)アゼチジン−3−オール;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
1−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)オキシ]−2−メチルプロパン−2−オール;
[(2S)−4−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)モルホリン−2−イル]メタノール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
[(2R)−4−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)モルホリン−2−イル]メタノール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−2−(モルホリン−4−イル)−1,3−チアゾール−4−アミン;
N−{4H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−c][1,4]オキサジン−2−イル}−6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
1−メチル−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−1H−ピラゾール−3−アミン;
N−(5−メチル−6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
1,5−ジメチル−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−1H−ピラゾール−3−アミン;
1−(2−ヒドロキシエチル)−5−(8−{[5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−オン;
2−[エチル({6−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−イル})アミノ]エタン−1−オール;
1−(4−{6−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−イル}ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン;
2−[4−({6−[3−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−イル]イ
ミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル}アミノ)フェニル]−2−メチルプロパン−1−オール;
1−{4−[6−({6−[3−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル}アミノ)ピリジン−3−イル]ピペラジン−1−イル}エタン−1−オン;
2−{5−メチル−3−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}エタン−1−オール;
6−(8−{[5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
6−[8−({5−アセチル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル}アミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
2−ヒドロキシ−1−(4−{6−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−イル}ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン;
6−(8−{[1−(2−ヒドロキシエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
{1−メチル−3−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−5−イル}メタノール;
6−[8−({5−メタンスルホニル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル}アミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
N−{5−メタンスルホニル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル}−6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(8−{[5−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
5−(4−エチルピペラジン−1−イル)−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)ピリジン−2−アミン;
2−(6−(8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
N−(5−(メトキシメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
N−(5−メチル−6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
6−(8−(6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
1−(2−(6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミノ)−6,7−ジヒドロピラゾロ[1,5−a]ピラジン−5(4H)−イル)エタノン;
6−(8−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾー
ル−3−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(8−(6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−(8−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
2−(3−(6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)プロパン−2−オール;
N−(6−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
N−(6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
6−(8−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
6−(8−(6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;N−(6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
N−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(8−(5−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インダゾール−3−イル)エタノール;
2−(6−(8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インダゾール−3−イル)エタノール;
N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インドール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−N−メチル−1H−インドール−3−カルボキサミド;
5−メチル−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
1−メチル−6−(5−メチル−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチル−N−(5−(ピペラジン−1−イ
ル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
5−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−5−メチル−6−(2−メチル−1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
5−エチル−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
5−エチル−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(5−エチル−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(1−メチル−6−(5−メチル−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−クロロ−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(5−クロロ−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
5−クロロ−6−(1H−インダゾール−6−イル)−N−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−クロロ−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル)エタノール;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
N−(6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−アミン;
N−(6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−メチルイソオキサゾール−3−アミン;
5−フルオロ−6−(1H−インダゾール−6−イル)−N−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
N−(6−(1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−アミン;
6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−カルボキサミド;
(6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル)メタノール;
6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−カルボン酸;および
メチル6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−カルボキシレートから選択される、項目1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
(項目14)
項目1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体を、担体、アジュバントおよび添加剤から選択される少なくとも1種の薬学的に許容されるビヒクルと一緒に含む医薬組成物。
(項目15)
Syk活性の阻害に応答する疾患を有する患者を治療するための方法であって、前記患者に、有効量の項目1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体を投与するステップを含む方法。
(項目16)
前記患者がヒトである、項目15に記載の方法。
(項目17)
有効量の前記少なくとも1種の化学的実体が、静脈内、筋肉内および非経口から選択される方法によって投与される、項目15に記載の方法。
(項目18)
有効量の前記少なくとも1種の化学的実体が、経口投与される、項目15に記載の方法。
(項目19)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患ががんである、項目15に記載の方法。
(項目20)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がB細胞リンパ腫および白血病である、項目19に記載の方法。
(項目21)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が関節リウマチである、項目15に記載の方法。
(項目22)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギー性鼻炎である、項目15に記載の方法。
(項目23)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が慢性閉塞性肺疾患(COPD)である、項目15に記載の方法。
(項目24)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が成人呼吸窮迫症候群(ARDS)である、項目15に記載の方法。
(項目25)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギーにより誘発される炎症性疾患である、項目15に記載の方法。
(項目26)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が多発性硬化症である、項目15に記載の方法
。
(項目27)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が自己免疫疾患である、項目15に記載の方法。
(項目28)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が炎症性疾患である、項目15に記載の方法。
(項目29)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が急性炎症反応である、項目15に記載の方法。
(項目30)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患がアレルギー性障害である、項目15に記載の方法。
(項目31)
前記Syk活性の阻害に応答する疾患が多発性嚢胞腎疾患である、項目15に記載の方法。
(項目32)
試料中のSykの存在を決定するための方法であって、前記試料を、項目1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と、Syk活性の検出を可能にする条件下で接触させるステップと、前記試料中のSyk活性のレベルを検出するステップと、そこから前記試料中のSykの有無を決定するステップとを含む方法。
(項目33)
B細胞活性を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、B細胞活性をインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、項目1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法。
(項目34)
ATP加水分解を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、ATP加水分解のレベルをインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、項目1から13のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法。
(発明の要旨)
式Iの化合物:
Claims (22)
- 式Iの化合物:
R1は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリル(前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、場合により置換されている)から選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、複素環基またはヘテロアリール基(前記複素環基、ヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されている)と場合によりさらに縮合しており、
R2は置換アリールおよび場合により置換されているヘテロアリールから選択され、
R3は水素、低級アルキル、ハロゲン、カルボキシアミドまたはCO2Hから選択されるが、但し、R2が3−(4−(tert−ブチル)ベンズアミド)−2−メチルフェニルである場合R3は低級アルキルであり、但し、R1が5−(モルホリン−4−カルボニル)−ピリジン−2−イルである場合R3は低級アルキルである)
および薬学的に許容されるその塩から選択される少なくとも1種の化学的実体であって、但し、さらに式Iの化合物が6−(6−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミノ)−ニコチン酸エチルエステルでも(6−フェニル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−ピリジン−2−イル−アミンでもない化学的実体。 - R1がフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、
ヒドロキシ;
−NRbRc(式中、Rbは、水素ならびにヒドロキシおよび−OC1〜C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキルから選択され、Rcは、水素ならびにヒドロキシおよび−OC1〜C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1〜C4アルキルから独立に選択される);
ヒドロキシ、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルキル−OH、−C1〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルキル−NH2、−N(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)、−NH(C1〜C4アルキル)、−C(O)(C1〜C4アルキル)、−C(O)(C1〜C4アルキル−OH)および−OC1〜C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル;
ヒドロキシ、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルキル−OH、−C1〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルキル−NH2
、−N(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)、−NH(C1〜C4アルキル)および−OC1〜C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されている−OC1〜C6アルキル;ならびに
ヒドロキシ、C3〜C6シクロアルキル、C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルキル−OH、−C1〜C4アルキル−O−C1〜C4アルキル、−C1〜C4アルキル−NH2、−N(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)、−NH(C1〜C4アルキル)および−OC1〜C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキル
から選択される1つまたは複数の基で場合により置換されている、請求項1に記載の少なくとも1種の化学的実体。 - R1が、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルから選択され、前記ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、
ヒドロキシ;
−NRbRc(式中、Rbは、水素ならびにヒドロキシおよび−OC1〜C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1〜C6アルキルから選択され、Rcは、水素ならびにヒドロキシおよび−OC1〜C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているC1〜C4アルキルから独立に選択される);
ヒドロキシ、−OC1〜C4アルキル、−C1〜C4アルキル−OHおよびC1〜C4アルキルから選択される1または2個の基で場合により置換されているヘテロシクロアルキル;
ヒドロキシ、−OC1〜C4アルキル、−NH2、−N(C1〜C4アルキル)Hおよび−N(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)から選択される1または2個の基で場合により置換されている−OC1〜C6アルキル;ならびに
ヒドロキシで場合により置換されているC1〜C6アルキル
から選択される1つまたは複数の基で場合により置換されている、請求項2に記載の少なくとも1種の化学的実体。 - R1が、
3,4−ジメトキシフェニル、
4−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)フェニル、
5,6−ジメトキシピリジン−2−イル、
5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル、
(R)−5−(2−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)ピリジン−2−イル、
(S)−5−(2−(ヒドロキシメチル)モルホリノ)ピリジン−2−イル、
6−アミノピリジン−2−イル、
5−(4−ヒドロキシ−4−メチルピペリジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−((2−ヒドロキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−2−イル、
5−((2−メトキシエチル)(メチル)アミノ)ピリジン−2−イル、
5−(3−ヒドロキシアゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(3−ヒドロキシ−3−メチルアゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(2−ヒドロキシ−2−メチルプロポキシ)ピリジン−2−イル、
5−(エチル(2−ヒドロキシエチル)アミノ)ピリジン−2−イル、
5−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(4−(2−ヒドロキシアセチル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル、
ピリミジン−4−イル、
2−メトキシピリミジン−4−イル、
1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル、
1−(2−ヒドロキシエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル、
6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−イル、および
2−モルホリノチアゾール−4−イルから選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化学的実体。 - R1が、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリル(前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チアゾリルはそれぞれ、場合により置換されている)から選択され、前記フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリルおよびチアゾリルはそれぞれ、複素環基またはヘテロアリール基(前記複素環基、ヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されている)と縮合している、請求項1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
- R1が、場合により置換されているピラゾリルであり、前記ピラゾリルは、複素環基またはヘテロアリール基(前記複素環基またはヘテロアリール基はそれぞれ、場合により置換されている)と縮合している、請求項1に記載の少なくとも1種の化学的実体。
- R1が、
6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イル、
5−アセチル−4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル、および
5−メタンスルホニル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イルから選択される、請求項1に記載の少なくとも1種の化学的実体。 - R2が、場合により置換されているヘテロアリール、オキソおよびC1〜C6アルキルで場合により置換されているジヒドロインドリルならびにオキソで場合により置換されているジヒドロベンゾオキサジニルから選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体。
- R2が2,3−ジメチル−2H−インダゾール−6−イル、1H−インダゾリル−6−イル、1−メチル−1H−インダゾール−5−イル、1−メチル−1H−インダゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−6−イル、1−(2−ヒドロキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン−5−イル、3−アミノ−1H−インダゾール−6−イル、1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル、1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル、2−ヒドロキシキノキサリン−7−イル、3−アミノキノリン−6−イル、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−6−イル、1H,2H,3H−ピリド[2,3−b][1,4]オキサジン−2−オン、(3−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−イル、ベンゾチアゾリル、2−アミノキナゾリン−6−イル、3,3−ジメチルインドリン−2−オン、2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン、4−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル、5−フルオロ−1H−インダゾール−6−イル、および3−アミノ−1H−インダゾール−6−イルから選択される、請求項8に記載の少なくとも1種の化学的実体。
- R3が水素およびメチルから選択される、請求項1から9のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体。
- 以下の構造を有する化合物:
N−(3,4−ジメトキシフェニル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5,6−ジメトキシピリジン−2−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]ピリミジン−4−アミン、
N−[6−(1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5,6−ジメトキシピリジン−2−アミン、
7−{8−[(5,6−ジメトキシピリジン−2−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}キノキサリン−2−オール、
6−{8−[(5,6−ジメトキシピリジン−2−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}−1H−インダゾール−3−アミン、
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5,6−ジメトキシピリジン−2−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
6−{8−[(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン、
6−{8−[(1−エチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル}キナゾリン−2−アミン、
1,5−ジメチル−N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−2−メトキシピリミジン−4−アミン、
N−[6−(3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン、
1,5−ジメチル−N−[6−(1−メチル−1H−1,3−ベンゾジアゾール−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−1H−ピラゾール−3−アミン、
2−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]ピリジン−2,6−ジアミン、
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)−4−メチルピペリジン−4−オール、
2−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジ
ン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)(メチル)アミノ]エタン−1−オール、6−(1H−インダゾール−6−イル)−N−{4H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−c][1,4]オキサジン−2−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン、2−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−N−(2−メトキシエチル)−5−N−メチルピリジン−2,5−ジアミン、
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−アミン;
1−エチル−N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−メチル−1H−ピラゾール−3−アミン;
6−(8−{[6−(モルホリン−4−イル)ピリダジン−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)アゼチジン−3−オール;
1−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)−3−メチルアゼチジン−3−オール;
1−[(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)オキシ]−2−メチルプロパン−2−オール;
[(2S)−4−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)モルホリン−2−イル]メタノール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
[(2R)−4−(6−{[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]アミノ}ピリジン−3−イル)モルホリン−2−イル]メタノール;
N−[6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル]−2−(モルホリン−4−イル)−1,3−チアゾール−4−アミン;
N−{4H,6H,7H−ピラゾロ[3,2−c][1,4]オキサジン−2−イル}−6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
1−メチル−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−1H−ピラゾール−3−アミン;
N−(5−メチル−6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−アミン;
1,5−ジメチル−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−1H−ピラゾール−3−アミン;
1−(2−ヒドロキシエチル)−5−(8−{[5−(モルホリン−4−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−1,3−ベンゾジアゾール−2−オン;
2−[エチル({6−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−イル})アミノ]エタン−1−オール;
1−(4−{6−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−イル}ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン;
2−[4−({6−[3−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−イル]イ
ミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル}アミノ)フェニル]−2−メチルプロパン−1−オール;
1−{4−[6−({6−[3−(2−ヒドロキシエチル)−1H−インドール−6−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル}アミノ)ピリジン−3−イル]ピペラジン−1−イル}エタン−1−オン;
2−{5−メチル−3−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−1−イル}エタン−1−オール;
6−(8−{[5−(ヒドロキシメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
6−[8−({5−アセチル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル}アミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
2−ヒドロキシ−1−(4−{6−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−イル}ピペラジン−1−イル)エタン−1−オン;
6−(8−{[1−(2−ヒドロキシエチル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
{1−メチル−3−[(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)アミノ]−1H−ピラゾール−5−イル}メタノール;
6−[8−({5−メタンスルホニル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル}アミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル]−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
N−{5−メタンスルホニル−4H,5H,6H,7H−ピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−イル}−6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(8−{[5−(4−アセチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル]アミノ}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−2,3−ジヒドロ−1H−インドール−2−オン;
5−(4−エチルピペラジン−1−イル)−N−(6−{1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)ピリジン−2−アミン;
2−(6−(8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
N−(5−(メトキシメチル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
N−(5−メチル−6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
6−(8−(6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
1−(2−(6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミノ)−6,7−ジヒドロピラゾロ[1,5−a]ピラジン−5(4H)−イル)エタノン;
6−(8−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾー
ル−3−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(8−(6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−(8−(5−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
2−(3−(6−(1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イルアミノ)−1−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)プロパン−2−オール;
N−(6−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
N−(6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
6−(8−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
6−(8−(6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;N−(6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−6,7−ジヒドロ−4H−ピラゾロ[5,1−c][1,4]オキサジン−2−アミン;
N−(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(8−(5−(1−ヒドロキシ−2−メチルプロパン−2−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インダゾール−3−イル)エタノール;
2−(6−(8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インダゾール−3−イル)エタノール;
N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インドール−6−イル)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
6−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−N−メチル−1H−インドール−3−カルボキサミド;
5−メチル−N−(5−モルホリノピリジン−2−イル)−6−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−5−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
1−メチル−6−(5−メチル−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
6−(1H−インダゾール−6−イル)−5−メチル−N−(5−(ピペラジン−1−イ
ル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
5−(8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−5−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−5−メチル−6−(2−メチル−1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
5−エチル−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
5−エチル−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(5−エチル−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(1−メチル−6−(5−メチル−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−クロロ−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(5−クロロ−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
5−クロロ−6−(1H−インダゾール−6−イル)−N−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−クロロ−N−(5−(4−エチルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)−6−(1H−インダゾール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
6−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)インドリン−2−オン;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−メチル−1H−インドール−3−イル)エタノール;
2−(6−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1H−インドール−3−イル)エタノール;
5−(5−クロロ−8−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−イル)−1−(2−メトキシエチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン;
N−(6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−アミン;
N−(6−(1H−インドール−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−メチルイソオキサゾール−3−アミン;
5−フルオロ−6−(1H−インダゾール−6−イル)−N−(5−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−2−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−アミン;
N−(6−(1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−イル)−5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロピラゾロ[1,5−a]ピラジン−2−アミン;
6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−カルボキサミド;
(6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル)メタノール;
6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−カルボン酸;および
メチル6−(1H−インダゾール−6−イル)−8−(5−モルホリノピリジン−2−イルアミノ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−カルボキシレート
、または薬学的に許容されるその塩
から選択される、少なくとも1種の化学的実体。 - 請求項1から11のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体、ならびに担体、アジュバントおよび添加剤から選択される少なくとも1種の薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物。
- Syk活性の阻害に応答する疾患を有するヒトを治療するための組成物であって、有効量の請求項1から11のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体を含む組成物。
- 有効量の前記少なくとも1種の化学的実体が、前記ヒトに対して、静脈内、筋肉内、非経口または経口投与されることを特徴とする、請求項13に記載の組成物。
- 前記Syk活性の阻害に応答する疾患ががんである、請求項13に記載の組成物。
- 前記Syk活性の阻害に応答する疾患がB細胞リンパ腫または白血病である、請求項15に記載の組成物。
- 前記Syk活性の阻害に応答する疾患が、関節リウマチ、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、成人呼吸窮迫症候群(ARDS)、アレルギーにより誘発される炎症性疾患、多発性硬化症、自己免疫疾患、炎症性疾患、急性炎症反応、アレルギー性障害、または多発性嚢胞腎疾患である、請求項13に記載の組成物。
- 試料中のSykの有無を決定するための方法であって、前記試料を、請求項1から11のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と、Syk活性の検出を可能にする条件下で接触させるステップと、前記試料中のSyk活性のレベルを検出するステップと、そこから前記試料中のSykの有無を決定するステップとを含む方法。
- B細胞活性を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、B細胞活性をインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、請求項1から11のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法。
- ATP加水分解を阻害するための方法であって、Sykを発現している細胞を、ATP加水分解のレベルをインビトロで検出可能に減少させるのに十分な量の、請求項1から11のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体と接触させるステップを含む方法。
- B細胞活性を阻害することを必要とするヒトにおいて、B細胞活性を阻害するための組成物であって、請求項1から11のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体を含む組成物。
- ATP加水分解を阻害することを必要とするヒトにおいて、ATP加水分解を阻害するための組成物であって、請求項1から11のいずれか一項に記載の少なくとも1種の化学的実体を含む組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US31277110P | 2010-03-11 | 2010-03-11 | |
US61/312,771 | 2010-03-11 | ||
US31322310P | 2010-03-12 | 2010-03-12 | |
US61/313,223 | 2010-03-12 | ||
PCT/US2011/028194 WO2011112995A1 (en) | 2010-03-11 | 2011-03-11 | Imidazopyridines syk inhibitors |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015094508A Division JP6177828B2 (ja) | 2010-03-11 | 2015-05-05 | イミダゾピリジンsyk阻害剤 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013522238A JP2013522238A (ja) | 2013-06-13 |
JP2013522238A5 true JP2013522238A5 (ja) | 2014-05-01 |
JP5938352B2 JP5938352B2 (ja) | 2016-06-22 |
Family
ID=43828318
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012557294A Active JP5938352B2 (ja) | 2010-03-11 | 2011-03-11 | イミダゾピリジンsyk阻害剤 |
JP2015094508A Expired - Fee Related JP6177828B2 (ja) | 2010-03-11 | 2015-05-05 | イミダゾピリジンsyk阻害剤 |
JP2017136797A Withdrawn JP2017222685A (ja) | 2010-03-11 | 2017-07-13 | イミダゾピリジンsyk阻害剤 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015094508A Expired - Fee Related JP6177828B2 (ja) | 2010-03-11 | 2015-05-05 | イミダゾピリジンsyk阻害剤 |
JP2017136797A Withdrawn JP2017222685A (ja) | 2010-03-11 | 2017-07-13 | イミダゾピリジンsyk阻害剤 |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9562056B2 (ja) |
EP (1) | EP2545052B1 (ja) |
JP (3) | JP5938352B2 (ja) |
KR (1) | KR101717809B1 (ja) |
CN (1) | CN103168039B (ja) |
AU (3) | AU2011226689B2 (ja) |
BR (1) | BR112012022943A2 (ja) |
CA (1) | CA2792769C (ja) |
ES (1) | ES2530449T3 (ja) |
HK (1) | HK1180689A1 (ja) |
MX (1) | MX350010B (ja) |
NZ (1) | NZ602362A (ja) |
PT (1) | PT2545052E (ja) |
WO (1) | WO2011112995A1 (ja) |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5496915B2 (ja) | 2008-02-13 | 2014-05-21 | シージーアイ ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | 6−アリール−イミダゾ[1,2−a]ピラジン誘導体、その製造方法、及びその使用方法 |
JP5696052B2 (ja) | 2008-12-08 | 2015-04-08 | ギリアード コネチカット, インコーポレイテッド | イミダゾピラジンsyk阻害剤 |
HUE030427T2 (en) | 2008-12-08 | 2017-05-29 | Gilead Connecticut Inc | Imidazopyrazine Syk inhibitors |
NZ602362A (en) | 2010-03-11 | 2014-11-28 | Gilead Connecticut Inc | Imidazopyridines syk inhibitors |
WO2012088266A2 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Incyte Corporation | Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3 |
RU2628616C2 (ru) * | 2011-11-03 | 2017-08-21 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Бициклические соединения пиперазина |
CN107383009B (zh) | 2012-06-13 | 2020-06-09 | 因塞特控股公司 | 作为fgfr抑制剂的取代的三环化合物 |
US20130338142A1 (en) * | 2012-06-14 | 2013-12-19 | Gilead Connecticut, Inc. | Imidazopyrazine syk inhibitors |
WO2014026125A1 (en) | 2012-08-10 | 2014-02-13 | Incyte Corporation | Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors |
CN102898426B (zh) * | 2012-11-15 | 2015-04-22 | 江苏先声药业有限公司 | 抑制igf-1r酪氨酸激酶活性的吡啶并吡唑类衍生物 |
US9266892B2 (en) | 2012-12-19 | 2016-02-23 | Incyte Holdings Corporation | Fused pyrazoles as FGFR inhibitors |
SG11201508328PA (en) | 2013-04-19 | 2015-11-27 | Incyte Corp | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
TW201602108A (zh) | 2013-07-30 | 2016-01-16 | 吉李德康乃狄克公司 | 脾酪胺酸激酶(Syk)抑制劑之多晶型 |
AP2016009007A0 (en) | 2013-07-30 | 2016-01-31 | Gilead Connecticut Inc | Formulation of syk inhibitors |
US9376441B2 (en) | 2013-07-31 | 2016-06-28 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted pyrrolidines as SYK inhibitors |
PT3076976T (pt) | 2013-12-04 | 2020-12-07 | Kronos Bio Inc | Métodos para tratar cancros |
UY35898A (es) | 2013-12-23 | 2015-07-31 | Gilead Sciences Inc | ?compuestos inhibidores de syk y composiciones que los comprenden?. |
US9290505B2 (en) | 2013-12-23 | 2016-03-22 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors |
WO2015157955A1 (en) * | 2014-04-17 | 2015-10-22 | Abbvie Inc. | Heterocyclic btk inhibit ors |
TW201617074A (zh) * | 2014-07-14 | 2016-05-16 | 吉李德科學股份有限公司 | Syk(脾酪胺酸激酶)抑制劑 |
KR20170029580A (ko) | 2014-07-14 | 2017-03-15 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 암을 치료하기 위한 조합물 |
US10851105B2 (en) | 2014-10-22 | 2020-12-01 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors |
WO2016134294A1 (en) | 2015-02-20 | 2016-08-25 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors |
MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
CN107438607B (zh) | 2015-02-20 | 2021-02-05 | 因赛特公司 | 作为fgfr抑制剂的双环杂环 |
EP3386993A1 (de) * | 2015-12-10 | 2018-10-17 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte perhydropyrrolo[3,4-c]pyrrol-derivate und ihre verwendung |
EP3512519A1 (en) | 2016-09-14 | 2019-07-24 | Gilead Sciences, Inc. | Syk inhibitors |
AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
JP7299167B2 (ja) * | 2017-06-14 | 2023-06-27 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド | Syk阻害薬及びその使用方法 |
KR102399996B1 (ko) | 2017-08-25 | 2022-05-20 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Syk 억제제의 다형체 |
AU2019262195B2 (en) | 2018-05-04 | 2024-09-12 | Incyte Corporation | Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same |
CA3099116A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Incyte Corporation | Salts of an fgfr inhibitor |
EP3886854A4 (en) | 2018-11-30 | 2022-07-06 | Nuvation Bio Inc. | PYRROLE AND PYRAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THERE |
JP2022521413A (ja) | 2019-02-22 | 2022-04-07 | クロノス バイオ インコーポレイテッド | Syk阻害剤としての縮合ピラジンの固体形態 |
US11628162B2 (en) | 2019-03-08 | 2023-04-18 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor |
CA3129665A1 (en) | 2019-03-21 | 2020-09-24 | Onxeo | A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
CN110183471B (zh) * | 2019-05-21 | 2022-02-15 | 江苏大学 | 一种哌嗪类衍生物及制备方法及应用 |
WO2021007269A1 (en) | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
JP2022552324A (ja) | 2019-10-14 | 2022-12-15 | インサイト・コーポレイション | Fgfr阻害剤としての二環式複素環 |
US11566028B2 (en) | 2019-10-16 | 2023-01-31 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
CN114761006A (zh) | 2019-11-08 | 2022-07-15 | Inserm(法国国家健康医学研究院) | 对激酶抑制剂产生耐药性的癌症的治疗方法 |
CA3163875A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
KR20220131900A (ko) | 2019-12-04 | 2022-09-29 | 인사이트 코포레이션 | Fgfr 억제제의 유도체 |
WO2021146424A1 (en) | 2020-01-15 | 2021-07-22 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
CN112010879B (zh) * | 2020-09-15 | 2021-07-02 | 山西大学 | 一种Zn功能配合物及其制备方法和应用 |
US12065494B2 (en) | 2021-04-12 | 2024-08-20 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an FGFR inhibitor and a Nectin-4 targeting agent |
JP2024522189A (ja) | 2021-06-09 | 2024-06-11 | インサイト・コーポレイション | Fgfr阻害剤としての三環式ヘテロ環 |
CN113636973B (zh) * | 2021-09-07 | 2023-04-07 | 山东铂源药业股份有限公司 | 一种4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的工业化制备方法 |
Family Cites Families (74)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US4326525A (en) | 1980-10-14 | 1982-04-27 | Alza Corporation | Osmotic device that improves delivery properties of agent in situ |
US5364620A (en) | 1983-12-22 | 1994-11-15 | Elan Corporation, Plc | Controlled absorption diltiazem formulation for once daily administration |
US5023252A (en) | 1985-12-04 | 1991-06-11 | Conrex Pharmaceutical Corporation | Transdermal and trans-membrane delivery of drugs |
FR2607813B1 (fr) | 1986-12-05 | 1989-03-31 | Montpellier I Universite | Alkylamino-8 imidazo (1,2-a) pyrazines et derives, leur preparation et leur application en therapeutique |
US5001139A (en) | 1987-06-12 | 1991-03-19 | American Cyanamid Company | Enchancers for the transdermal flux of nivadipine |
US4992445A (en) | 1987-06-12 | 1991-02-12 | American Cyanamid Co. | Transdermal delivery of pharmaceuticals |
US4902514A (en) | 1988-07-21 | 1990-02-20 | Alza Corporation | Dosage form for administering nilvadipine for treating cardiovascular symptoms |
US5137876A (en) | 1990-10-12 | 1992-08-11 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside antiviral and anti-inflammatory compounds and compositions and methods for using same |
DE4327027A1 (de) | 1993-02-15 | 1994-08-18 | Bayer Ag | Imidazoazine |
DE4337609A1 (de) | 1993-11-04 | 1995-05-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Pyrazincarboxamidderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln |
DE4337611A1 (de) | 1993-11-04 | 1995-05-11 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Benzoylguanidine, ihre Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimitteln |
FR2711993B1 (fr) | 1993-11-05 | 1995-12-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Médicaments contenant des dérivés de 7H-imidazol[1,2-a]pyrazine-8-one, les nouveaux composés et leur préparation. |
ATE372966T1 (de) | 1994-03-25 | 2007-09-15 | Isotechnika Inc | Verbesserung der effektivität von arzneimitteln duren deuterierung |
US6334997B1 (en) | 1994-03-25 | 2002-01-01 | Isotechnika, Inc. | Method of using deuterated calcium channel blockers |
FR2723373B1 (fr) | 1994-08-02 | 1996-09-13 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Forme purifiee de streptogramines, sa preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
JPH11505524A (ja) | 1995-05-01 | 1999-05-21 | 藤沢薬品工業株式会社 | イミダゾ1,2−aピリジンおよびイミダゾ1,2−aピリデジン誘導体、および骨吸収阻害剤としてのその用途 |
US5593997A (en) | 1995-05-23 | 1997-01-14 | Pfizer Inc. | 4-aminopyrazolo(3-,4-D)pyrimidine and 4-aminopyrazolo-(3,4-D)pyridine tyrosine kinase inhibitors |
SE9704404D0 (sv) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Astra Ab | New compounds |
KR100834809B1 (ko) * | 1999-01-25 | 2008-06-05 | 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 | Baff, 관련 차단제 및 면역 반응에서 b 세포와면역글로불린을 촉진 및 억제하는데에 있어서 이들의 용도 |
DE19948434A1 (de) | 1999-10-08 | 2001-06-07 | Gruenenthal Gmbh | Substanzbibliothek enthaltend bicyclische Imidazo-5-amine und/oder bicyclische Imidazo-3-amine |
JP2001302667A (ja) * | 2000-04-28 | 2001-10-31 | Bayer Ag | イミダゾピリミジン誘導体およびトリアゾロピリミジン誘導体 |
GB0018473D0 (en) | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
DE10050663A1 (de) | 2000-10-13 | 2002-04-18 | Gruenenthal Gmbh | Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]pyridin-, -pyrimidin- und pyrazin-3-yl-amin-Derivaten zur Herstellung von Medikamenten zur NOS-Inhibierung |
JP2004528295A (ja) | 2001-01-30 | 2004-09-16 | サイトピア ピーティワイ リミテッド | キナーゼ阻害方法 |
GB0103926D0 (en) | 2001-02-17 | 2001-04-04 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2002076985A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases |
BR0307735A (pt) | 2002-02-19 | 2005-01-25 | Upjohn Co | Carboxamidas heteroaromáticas com ligação-n em ponte biciclìcas fundidas para o tratamento de doença |
KR20050008691A (ko) | 2002-04-19 | 2005-01-21 | 셀룰러 지노믹스 아이엔씨 | 이미다조[1,2-a]피라진-8-일 아민, 그의 제조방법 및사용방법 |
AU2003270489A1 (en) | 2002-09-09 | 2004-03-29 | Cellular Genomics, Inc. | 6-ARYL-IMIDAZO(1,2-a)PYRAZIN-8-YLAMINES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF |
KR20050052500A (ko) * | 2002-09-19 | 2005-06-02 | 쉐링 코포레이션 | 사이클린 의존성 키나제 억제제로서의 이미다조피리딘 |
TW200412967A (en) | 2002-09-23 | 2004-08-01 | Schering Corp | Novel imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors |
KR20050057520A (ko) | 2002-09-23 | 2005-06-16 | 쉐링 코포레이션 | 사이클린 의존성 키나제 억제제로서의 이미다조피라진 |
WO2004072081A1 (en) | 2003-02-10 | 2004-08-26 | Cellular Genomics, Inc. | Certain 8-heteroaryl-6-phenyl-imidazo[1,2-a]pyrazines as modulators of kinase activity |
AR043002A1 (es) | 2003-02-18 | 2005-07-13 | Altana Pharma Ag | Imidazopirazinas 6-substituidos |
US7157460B2 (en) | 2003-02-20 | 2007-01-02 | Sugen Inc. | Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors |
US7186832B2 (en) | 2003-02-20 | 2007-03-06 | Sugen Inc. | Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors |
US7405295B2 (en) | 2003-06-04 | 2008-07-29 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds |
US20060183746A1 (en) | 2003-06-04 | 2006-08-17 | Currie Kevin S | Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds |
WO2005005429A1 (en) | 2003-06-30 | 2005-01-20 | Cellular Genomics, Inc. | Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds |
WO2005019220A2 (en) | 2003-08-11 | 2005-03-03 | Cellular Genomics Inc. | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as modulators of kinase activity |
US7144907B2 (en) * | 2003-09-03 | 2006-12-05 | Array Biopharma Inc. | Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof |
WO2005047290A2 (en) * | 2003-11-11 | 2005-05-26 | Cellular Genomics Inc. | Imidazo[1,2-a] pyrazin-8-ylamines as kinase inhibitors |
WO2005085252A1 (en) | 2004-03-04 | 2005-09-15 | Biofocus Discovery Limited | Imidazo ‘1,2-a’ pyrazine compounds which interact with protein kinases |
US7713973B2 (en) | 2004-10-15 | 2010-05-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
BRPI0517619A (pt) | 2004-11-10 | 2008-10-14 | Cgi Pharmaceuticals Inc | entidades quìmicas de imidazo[1,2-a] pirazin-8-ilaminas, suas composições farmacêuticas, uso dos referidos compostos na preparação de medicamento, processo de preparação de medicamento e métodos de utilização dos referidos compostos |
WO2007008541A2 (en) | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Kalypsys, Inc. | Cellular cholesterol absorption modifiers |
JP2009515882A (ja) | 2005-11-10 | 2009-04-16 | シェーリング コーポレイション | プロテインキナーゼを阻害するための方法 |
AR056785A1 (es) | 2005-11-10 | 2007-10-24 | Schering Corp | COMPUESTOS DE IMIDAZO[1,2-A]PIRAZINAS, uTILES COMO INHIBIDORES, REGULADORES O MODULADORES DE PROTEINQUINASAS |
AU2007291190A1 (en) * | 2006-08-30 | 2008-03-06 | Cellzome Limited | Triazole derivatives as kinase inhibitors |
US7951818B2 (en) * | 2006-12-01 | 2011-05-31 | Galapagos Nv | Imidazolopyridine compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases |
WO2009077334A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel imidazo[1,2-a]pyridine and imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives |
JP5496915B2 (ja) | 2008-02-13 | 2014-05-21 | シージーアイ ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド | 6−アリール−イミダゾ[1,2−a]ピラジン誘導体、その製造方法、及びその使用方法 |
JP2011525183A (ja) * | 2008-06-20 | 2011-09-15 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | キナーゼ阻害剤として有用なイミダゾピリジンおよびイミダゾピラジン化合物 |
CN102066370B (zh) * | 2008-07-15 | 2014-05-14 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 苯基-咪唑并吡啶类和哒嗪类 |
TWI453207B (zh) * | 2008-09-08 | 2014-09-21 | Signal Pharm Llc | 胺基三唑并吡啶,其組合物及使用其之治療方法 |
WO2010038257A1 (ja) * | 2008-09-30 | 2010-04-08 | 株式会社アドバンテスト | プログラマブルデバイス、およびデータ書込方法 |
US8450321B2 (en) | 2008-12-08 | 2013-05-28 | Gilead Connecticut, Inc. | 6-(1H-indazol-6-yl)-N-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]imidazo-[1,2-A]pyrazin-8-amine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as a SYK inhibitor |
JP5696052B2 (ja) | 2008-12-08 | 2015-04-08 | ギリアード コネチカット, インコーポレイテッド | イミダゾピラジンsyk阻害剤 |
HUE030427T2 (en) | 2008-12-08 | 2017-05-29 | Gilead Connecticut Inc | Imidazopyrazine Syk inhibitors |
NZ602362A (en) | 2010-03-11 | 2014-11-28 | Gilead Connecticut Inc | Imidazopyridines syk inhibitors |
US20140148430A1 (en) | 2012-11-26 | 2014-05-29 | Gilead Connecticut, Inc. | Imidazopyridines syk inhibitors |
AP2016009007A0 (en) | 2013-07-30 | 2016-01-31 | Gilead Connecticut Inc | Formulation of syk inhibitors |
TW201602108A (zh) | 2013-07-30 | 2016-01-16 | 吉李德康乃狄克公司 | 脾酪胺酸激酶(Syk)抑制劑之多晶型 |
US9376441B2 (en) | 2013-07-31 | 2016-06-28 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted pyrrolidines as SYK inhibitors |
PT3076976T (pt) | 2013-12-04 | 2020-12-07 | Kronos Bio Inc | Métodos para tratar cancros |
UY35898A (es) | 2013-12-23 | 2015-07-31 | Gilead Sciences Inc | ?compuestos inhibidores de syk y composiciones que los comprenden?. |
US9290505B2 (en) | 2013-12-23 | 2016-03-22 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors |
TW201617074A (zh) | 2014-07-14 | 2016-05-16 | 吉李德科學股份有限公司 | Syk(脾酪胺酸激酶)抑制劑 |
KR20170029580A (ko) | 2014-07-14 | 2017-03-15 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 암을 치료하기 위한 조합물 |
TW201639573A (zh) | 2015-02-03 | 2016-11-16 | 吉李德科學股份有限公司 | 有關治療癌症之合併治療 |
JP2018513173A (ja) | 2015-04-21 | 2018-05-24 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Syk阻害剤を用いた慢性移植片対宿主病の処置 |
TW201822764A (zh) | 2016-09-14 | 2018-07-01 | 美商基利科學股份有限公司 | Syk抑制劑 |
EP3512519A1 (en) | 2016-09-14 | 2019-07-24 | Gilead Sciences, Inc. | Syk inhibitors |
-
2011
- 2011-03-11 NZ NZ602362A patent/NZ602362A/en unknown
- 2011-03-11 WO PCT/US2011/028194 patent/WO2011112995A1/en active Application Filing
- 2011-03-11 KR KR1020127026472A patent/KR101717809B1/ko active IP Right Grant
- 2011-03-11 MX MX2012010418A patent/MX350010B/es active IP Right Grant
- 2011-03-11 JP JP2012557294A patent/JP5938352B2/ja active Active
- 2011-03-11 US US13/806,094 patent/US9562056B2/en active Active
- 2011-03-11 BR BR112012022943A patent/BR112012022943A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-03-11 AU AU2011226689A patent/AU2011226689B2/en active Active
- 2011-03-11 CN CN201180023252.0A patent/CN103168039B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-11 PT PT117096008T patent/PT2545052E/pt unknown
- 2011-03-11 ES ES11709600T patent/ES2530449T3/es active Active
- 2011-03-11 CA CA2792769A patent/CA2792769C/en active Active
- 2011-03-11 EP EP11709600.8A patent/EP2545052B1/en active Active
-
2013
- 2013-07-10 HK HK13108104.1A patent/HK1180689A1/xx unknown
-
2015
- 2015-05-05 JP JP2015094508A patent/JP6177828B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-08-23 AU AU2016219585A patent/AU2016219585B2/en active Active
- 2016-12-21 US US15/387,557 patent/US10092583B2/en active Active
-
2017
- 2017-07-13 JP JP2017136797A patent/JP2017222685A/ja not_active Withdrawn
-
2018
- 2018-05-08 AU AU2018203210A patent/AU2018203210A1/en not_active Abandoned
- 2018-09-06 US US16/124,113 patent/US10842803B2/en active Active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013522238A5 (ja) | ||
US11753407B2 (en) | Compounds for treating spinal muscular atrophy | |
JP2012510998A5 (ja) | ||
KR101750667B1 (ko) | Syk 억제제 | |
EP2084162B1 (en) | Bicyclic triazoles as protein kinase modulators | |
EP3875078A1 (en) | Compounds for the treatment of covid-19 | |
KR20140128310A (ko) | 척수성 근위축증을 치료하기 위한 화합물 | |
JP2010507577A (ja) | トリアゾロピリダジンタンパク質キナーゼモジュレーター | |
EP2640366A2 (en) | Benzoxazepines as inhibitors of pi3k/mtor and methods of their use and manufacture | |
AU2011226689A1 (en) | Imidazopyridines Syk inhibitors | |
AU2010249790A1 (en) | Benzoxazepines based P13K/mT0R inhibitors against proliferative diseases | |
RU2012152548A (ru) | Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения | |
AU2021206217A1 (en) | SHP2 inhibitor dosing and methods of treating cancer | |
JPWO2020005877A5 (ja) | ||
JP2015534981A5 (ja) | ||
JP2023548657A (ja) | がんの処置に使用するための、egfrおよび/またはher2のヘテロ環阻害剤 | |
JPWO2020065613A5 (ja) | ||
JPWO2020065614A5 (ja) |