JP2020536069A5

JP2020536069A5 -

Info

Publication number: JP2020536069A5
Application number: JP2020518057A
Authority: JP
Filing date: 2018-09-28
Publication date: 2021-11-04
Anticipated expiration: 2038-09-28

Description

本発明を、その好ましい実施形態に関連して、詳細に提示し、説明してきたが、添付した特許請求の範囲に包含される本発明の範囲から逸脱することなく、その形態や詳細を様々に変更し得ることを当業者なら理解するであろう。
本発明を以下に示すが、それに限定されない。
［発明１］
必要な対象者におけるヒト呼吸器合胞体ウイルス感染を治療する方法であって、
当該方法は、式（Ｉ）により表される化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
［化１］

（式中、
Ｒ _１は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＣＮ、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、および
５）任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル−Ｏ−Ｒ _１１、
からなる群から選択され、
Ｒ _２およびＲ _５は、
１）水素、および
２）任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ａは、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、
４）任意に置換されてもよいアリール、および
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群から選択され、
Ｒ _３は、水素またはＲ _１１であり、
Ｒ _４は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクリル、
４）任意に置換されてもよいアリール、
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
６）任意に置換されてもよいアリール−Ｏ−、
７）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｏ−、
８）任意に置換されてもよいアリール−Ｃ _１ −Ｃ _４ −アルキル、および
９）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｃ _１ −Ｃ _４ −アルキル、
からなる群から選択され、
各Ｒ _６は、同じまたは異なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、シアノ、アミノ、保護アミノ、ニトロ、任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルコキシ、任意に置換されてもよい−ＮＨＣ _１ −Ｃ _８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｓ−（−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ _２ −（−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ _２ −ＮＨ−（−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ _２ −（−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル）、−ＣＯ _２Ｒ _１２、−ＮＲ _１３Ｒ _１４、および−ＣＯ−ＮＲ _１３Ｒ _１４、
から独立に選択され、
Ｒ _１１およびＲ _１２は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ _２ −Ｃ _８アルケニル、
３）任意に置換されてもよい−Ｃ _２ −Ｃ _８アルキニル、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、
５）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルケニル、
６）任意に置換されてもよい３〜８員ヘテロシクロアルキル、
７）任意に置換されてもよいアリール、および
８）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ _１３およびＲ _１４は、水素、任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８ −アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ _２ −Ｃ _８ −アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ _２ −Ｃ _８ −アルキニル、任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _８ −シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ _１２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ _１２、および−Ｓ（Ｏ） _２ＮＨＲ _１２、ならびに任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８ −アルコキシ、からそれぞれ独立に選択され、あるいは、Ｒ _１３およびＲ _１４はそれらが結合している窒素原子と共にヘテロ環を形成し、およびｎは０、１、２、３または４である）；
および、
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤
を対象者に投与することを含み、
式（Ｉ）の化合物および前記第２剤が、治療に有効である組み合わせ量で投与される、
方法。
［発明２］
式（Ｉ）の化合物が、式Ｉａもしくは式Ｉｂ、またはそれらの医薬的に許容可能な塩によって表される、発明１に記載の方法。
［化２］

［発明３］
Ａが、次記：
［化３］

（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで２個水素原子の除去によるものから選択される、発明１に記載の化合物。
［発明４］
Ｒ _４が、次記：
［化４］

（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで１個の水素原子の除去によるものから選択される、発明１に記載の方法。
［発明５］
Ｒ _４が、以下：
ハロ、−ＣＨ _３、−ＣＦ _３、−ＯＣＦ _３、−ＣＮ、−ＮＨ _２、−ＯＨ、−ＣＨ _２Ｎ（ＣＨ _３） _２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ、任意に置換されてもよいＳＯ _２ −（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＳＯ _２ −ＮＨ−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ _２ −（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８ −アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８ −アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _８ −シクロアルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _８ −シクロアルケニル、および任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８ −アルコキシ、
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により任意に置換されてもよい、発明１に記載の方法。
［発明６］
Ｒ _４が、以下：
ＣＨ _３、ＣＮ、フルオロ、クロロ、ＣＨ _３Ｏ−、−ＣＨ _３Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ _３ＯＣＨ _２ −、ＣＨ _３ＯＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ−、−ＣＦ _３、ＣＦ _３Ｏ−、
［化５］

からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、発明１に記載の方法。
［発明７］
式Ｉの化合物が、式ＩＩａ−１、ＩＩａ−２、ＩＩｂ−１、またはＩＩｂ−２：
［化６］

（式中、Ｒ _２、Ｒ _３、Ｒ _４、Ｒ _５、Ｒ _６、ｎおよびＡは、発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１に記載の方法。
［発明８］
式Ｉの化合物が、式ＩＶ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−３、またはＩＶ−４：
［化７］

（式中、Ｒ _１、Ｒ _２、Ｒ _３、Ｒ _４、Ｒ _５、Ｒ _６およびｎは発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１に記載の方法。
［発明９］
式Ｉの化合物が、式Ｖ−１、Ｖ−２、Ｖ−３、またはＶ−４：
［化８］

（式中、Ｒ _１、Ｒ _２、Ｒ _３、Ｒ _４、Ｒ _５、Ｒ _６およびｎは発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１に記載の化合物。
［発明１０］
式Ｉの化合物が、以下に規定される化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、発明１に記載の方法。
［表１−１］

［表１−２］

［表１−３］

［表１−４］

［表１−５］

［表１−６］

［表１−７］

［表１−８］

［表１−９］

［表１−１０］

［表１−１１］

［表１−１２］

［表１−１３］

［表１−１４］

［表１−１５］

［表１−１６］

［表１−１７］

［表１−１８］

［表１−１９］

［表１−２０］

［表１−２１］

［表１−２２］

［表１−２３］

［表１−２４］

［表１−２５］

［表１−２６］

［表１−２７］

［表１−２８］

［表１−２９］

［表１−３０］

［表１−３１］

［表１−３２］

［表１−３３］

［表１−３４］

［表１−３５］

［発明１１］
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、抗ＲＳＶ抗体、融合阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ヌクレオシドまたは非ヌクレオシドＲＳＶ・Ｌポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、ｓｉＲＮＡ、およびインターフェロンからなる群から選択される、発明１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
［発明１２］
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、パリビズマブ、モタビズマブ、ＭＫ−１６５４、１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、４，４”−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２”−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルフォニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸・ジナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルフォリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４”−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチルー１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（０５）、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、［２，２−ビス（ドコシルオキシオキシメチル）プロピル−５−アセタオアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−０−（ナトリウム−オキシスルフォニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］オナート（ＭＢＸ−３００）、ＢＴＡ−Ｃ２８６、Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、抗ＲＳＶナノボディ、ペプチド融合阻害剤（例えば、配列ＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬを有するペプチド（Ｔ−６７）、配列ＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬＨＮＶＮＡＧＫＳＴを有するペプチド（Ｔ−１１８）、（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ウレア（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２、ｉＫＴ−０４１、６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［ｌ］ベンズアゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）、Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３，５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、ＡＺ−２７、リバビリン、５−エチニル−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、４−ヒドロキシ−３−ベータ−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシイミドアミド（タリバビリン、ビラミジン）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチルトリホスフェート、４−アミノ−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（クロロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、１，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾイルカルバメート（ＶＸ−４９７）、（４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エン酸（ミコフェノール酸）、２−モルフォリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、Ｉ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、ＩＩＩ型インターフェロン、二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチル］フェニル］−イソオキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド）、Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メチルオキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、気管内のヒトＣＣＩＯ組み換え製剤（ＣＧ−１００）、高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１）、Ｇタンパク質に対する非中和ｍＡｂ（ｍＡｂ１３１−２Ｇ）、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１、ＡＬＮ−ＲＳＶ０２、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４およびＭｅｄｉ−５５７、ＪＮＪ−５３７１８６７８、ＡＫ−０５２９、ＲＶ５２１、ＢＴＡ５８５、ＭＩＶ−３２３、ＰＣ７８６、ＪＮＪ−６４４１７１８４、ＡＬＳ−８１７６、ＡＬＳ−８１１２、ＡＬＸ−０１７１、または前記のいずれかの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択される、発明１１に記載の方法。
［発明１３］
式Ｉの化合物またはその塩および第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が単一の組成物でまたは分離の組成物として投与される、発明１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
［発明１４］
式（Ｉ）により表される化合物またはその医薬的に許容可能な塩：
［化９］

（式中、
Ｒ _１は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＣＮ、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、および
５）任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル−Ｏ−Ｒ _１１、
からなる群から選択され、
Ｒ _２およびＲ _５は、
１）水素、および
２）任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ａは、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、
４）任意に置換されてもよいアリール、および
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群から選択され、
Ｒ _３は、水素またはＲ _１１であり、
Ｒ _４は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクリル、
４）任意に置換されてもよいアリール、
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
６）任意に置換されてもよいアリール−Ｏ−、
７）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｏ−、
８）任意に置換されてもよいアリール−Ｃ _１ −Ｃ _４ −アルキル、および
９）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｃ _１ −Ｃ _４ −アルキル、
からなる群から選択され、
各Ｒ _６は、同じまたは異なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、シアノ、アミノ、保護アミノ、ニトロ、任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルコキシ、任意に置換されてもよい−ＮＨＣ _１ −Ｃ _８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｓ−（−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ _２ −（−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ _２ −ＮＨ−（−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ _２ −（−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル）、−ＣＯ _２Ｒ _１２、−ＮＲ _１３Ｒ _１４、および−ＣＯ−ＮＲ _１３Ｒ _１４、
から独立に選択され、
Ｒ _１１およびＲ _１２は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８アルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ _２ −Ｃ _８アルケニル、
３）任意に置換されてもよい−Ｃ _２ −Ｃ _８アルキニル、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルキル、
５）任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _８シクロアルケニル、
６）任意に置換されてもよい３〜８員ヘテロシクロアルキル、
７）任意に置換されてもよいアリール、および
８）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ _１３およびＲ _１４は、水素、任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８ −アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ _２ −Ｃ _８ −アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ _２ −Ｃ _８ −アルキニル、任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _８ −シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ _１２、−Ｓ（Ｏ） _２Ｒ _１２、および−Ｓ（Ｏ） _２ＮＨＲ _１２、ならびに任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８ −アルコキシ、からそれぞれ独立に選択され、あるいは、Ｒ _１３およびＲ _１４はそれらが結合している窒素原子と共にヘテロ環を形成し、およびｎは０、１、２、３または４である）；
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤；および
医薬的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む医薬組成物。
［発明１５］
式（Ｉ）の化合物が、式Ｉａもしくは式Ｉｂ、またはそれらの医薬的に許容可能な塩によって表される、発明１４に記載の医薬組成物。
［化１０］

［発明１６］
Ａが、次記：
［化１１］

（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで２個水素原子の除去によるものから選択される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明１７］
Ｒ _４が、次記：
［化１２］

（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで１個の水素原子の除去によるものから選択される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明１８］
Ｒ _４が、以下：
ハロ、−ＣＨ _３、−ＣＦ _３、−ＯＣＦ _３、−ＣＮ、−ＮＨ _２、−ＯＨ、−ＣＨ _２Ｎ（ＣＨ _３） _２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ _３、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルコキシ、任意に置換されてもよいＳＯ _２ −（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＳＯ _２ −ＮＨ−（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ _２ −（Ｃ _１ −Ｃ _６）アルキル、任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８ −アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８ −アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _８ −シクロアルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ _３ −Ｃ _８ −シクロアルケニル、および任意に置換されてもよい−Ｃ _１ −Ｃ _８ −アルコキシ、
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により任意に置換されてもよい、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明１９］
Ｒ _４が、以下：
ＣＨ _３、ＣＮ、フルオロ、クロロ、ＣＨ _３Ｏ−、−ＣＨ _３Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ _３ＯＣＨ _２ −、ＣＨ _３ＯＣＨ _２ＣＨ _２Ｏ−、−ＣＦ _３、ＣＦ _３Ｏ−、
［化１３］

からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明２０］
式Ｉの化合物が、式ＩＩａ−１、ＩＩａ−２、ＩＩｂ−１、またはＩＩｂ−２：
［化１４］

（式中、Ｒ _２、Ｒ _３、Ｒ _４、Ｒ _５、Ｒ _６、ｎおよびＡは、発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明２１］
式Ｉの化合物が、式ＩＶ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−３、またはＩＶ−４：
［化１５］

（式中、Ｒ _１、Ｒ _２、Ｒ _３、Ｒ _４、Ｒ _５、Ｒ _６およびｎは発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明２２］
式Ｉの化合物が、式Ｖ−１、Ｖ−２、Ｖ−３、またはＶ−４：
［化１６］

（式中、Ｒ _１、Ｒ _２、Ｒ _３、Ｒ _４、Ｒ _５、Ｒ _６およびｎは発明１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、発明１４に記載の医薬組成物。
［発明２３］
式Ｉの化合物が、以下に規定される化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、発明１４に記載の医薬組成物。
［表２−１］

［表２−２］

［表２−３］

［表２−４］

［表２−５］

［表２−６］

［表２−７］

［表２−８］

［表２−９］

［表２−１０］

［表２−１１］

［表２−１２］

［表２−１３］

［表２−１４］

［表２−１５］

［表２−１６］

［表２−１７］

［表２−１８］

［表２−１９］

［表２−２０］

［表２−２１］

［表２−２２］

［表２−２３］

［表２−２４］

［表２−２５］

［表２−２６］

［表２−２７］

［表２−２８］

［表２−２９］

［表２−３０］

［表２−３１］

［表２−３２］

［表２−３３］

［表２−３４］

［表２−３５］

［表２−３６］

［発明２４］
式Ｉの化合物が実施例２５３またはその医薬的に許容可能な塩である、発明２３に記載の医薬組成物。
［発明２５］
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、抗ＲＳＶ抗体、融合タンパク質阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ＲＳＶポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、およびインターフェロンからなる群から選択される、発明１４〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［発明２６］
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、パリビズマブ、モタビズマブ、ＭＫ−１６５４、１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、４，４”−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２”−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルフォニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸・ジナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルフォリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４”−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチルー１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（０５）、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、［２，２−ビス（ドコシルオキシオキシメチル）プロピル−５−アセタオアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−０−（ナトリウム−オキシスルフォニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］オナート（ＭＢＸ−３００）、ＢＴＡ−Ｃ２８６、Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、抗ＲＳＶナノボディ、ペプチド融合阻害剤（例えば、配列ＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬを有するペプチド（Ｔ−６７）、配列ＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬＨＮＶＮＡＧＫＳＴを有するペプチド（Ｔ−１１８）、（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ウレア（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２、ｉＫＴ−０４１、６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［ｌ］ベンズアゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）、Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３，５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、ＡＺ−２７、リバビリン、５−エチニル−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、４−ヒドロキシ−３−ベータ−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシイミドアミド（タリバビリン、ビラミジン）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチルトリホスフェート、４−アミノ−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（クロロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、１，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾイルカルバメート（ＶＸ−４９７）、（４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エン酸（ミコフェノール酸）、２−モルフォリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、Ｉ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、ＩＩＩ型インターフェロン、二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチル］フェニル］−イソオキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド）、Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メチルオキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、気管内のヒトＣＣＩＯ組み換え製剤（ＣＧ−１００）、高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１）、Ｇタンパク質に対する非中和ｍＡｂ（ｍＡｂ１３１−２Ｇ）、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１、ＡＬＮ−ＲＳＶ０２、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４およびＭｅｄｉ−５５７、ＪＮＪ−５３７１８６７８、ＡＫ−０５２９、ＲＶ５２１、ＢＴＡ５８５、ＭＩＶ−３２３、ＰＣ７８６、ＪＮＪ−６４４１７１８４、ＡＬＳ−８１７６、ＡＬＳ−８１１２、ＡＬＸ−０１７１、または前記のいずれかの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択される、発明２５に記載の医薬組成物。

Claims

ヒト呼吸器合胞体ウイルス感染を治療するための組み合わせ医薬剤であって、式（Ｉ）により表される化合物またはその医薬的に許容可能な塩：

（式中、
Ｒ_１は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＣＮ、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、および
５）任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル−Ｏ−Ｒ_１１、
からなる群から選択され、
Ｒ_２およびＲ_５は、
１）水素、および
２）任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ａは、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、
４）任意に置換されてもよいアリール、および
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群から選択され、
Ｒ_３は、水素またはＲ_１１であり、
Ｒ_４は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクリル、
４）任意に置換されてもよいアリール、
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
６）任意に置換されてもよいアリール−Ｏ−、
７）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｏ−、
８）任意に置換されてもよいアリール−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、および
９）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、
からなる群から選択され、
各Ｒ_６は、同じまたは異なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、シアノ、アミノ、保護アミノ、ニトロ、任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、任意に置換されてもよい−ＮＨＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｓ−（−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ_２−（−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ_２−ＮＨ−（−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ_２−（−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、−ＣＯ_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１３Ｒ_１４、および−ＣＯ−ＮＲ_１３Ｒ_１４、
から独立に選択され、
Ｒ_１１およびＲ_１２は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、
３）任意に置換されてもよい−Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、
５）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルケニル、
６）任意に置換されてもよい３〜８員ヘテロシクロアルキル、
７）任意に置換されてもよいアリール、および
８）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１３およびＲ_１４は、水素、任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ_１２、ならびに任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、からそれぞれ独立に選択され、あるいは、Ｒ_１３およびＲ_１４はそれらが結合している窒素原子と共にヘテロ環を形成し、およびｎは０、１、２、３または４である）；
および、
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤
を含む、組み合わせ医薬剤。
式（Ｉ）の化合物がが式Ｉｂ、またはそれらの医薬的に許容可能な塩によって表される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
Ａが、次記：

（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで２個水素原子の除去によるものから選択される、請求項１に記載の組み合わぜ組み合わせ医薬剤。
Ｒ_４が、次記：

（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで１個の水素原子の除去によるものから選択される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
Ｒ_４が、以下：
ハロ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、任意に置換されてもよいＳＯ_２−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＳＯ_２−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ_２−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルケニル、および任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
Ｒ_４が、以下：
ＣＨ_３、ＣＮ、フルオロ、クロロ、ＣＨ_３Ｏ−、−ＣＨ_３Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ_３ＯＣＨ_２−、ＣＨ_３ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ−、

からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
式Ｉの化合物が、式ＩＩａ−１、ＩＩａ−２、ＩＩｂ−１、またはＩＩｂ−２：

（式中、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、ｎおよびＡは、請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
式Ｉの化合物が、式ＩＶ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−３、またはＩＶ−４：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびｎは請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
式Ｉの化合物が、式Ｖ−１、Ｖ−２、Ｖ−３、またはＶ−４：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびｎは請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
式Ｉの化合物が、以下に規定される化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１に記載の組み合わせ医薬剤。
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、抗ＲＳＶ抗体、融合阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ヌクレオシドまたは非ヌクレオシドＲＳＶ・Ｌポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、ｓｉＲＮＡ、およびインターフェロンからなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組み合わせ医薬剤。
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、パリビズマブ、モタビズマブ、ＭＫ−１６５４、１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、４，４”−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２”−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルフォニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸・ジナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルフォリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４”−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチルー１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（０５）、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、［２，２−ビス（ドコシルオキシオキシメチル）プロピル−５−アセタオアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−０−（ナトリウム−オキシスルフォニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］オナート（ＭＢＸ−３００）、ＢＴＡ−Ｃ２８６、Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、抗ＲＳＶナノボディ、ペプチド融合阻害剤（例えば、配列ＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬを有するペプチド（Ｔ−６７）、配列ＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬＨＮＶＮＡＧＫＳＴを有するペプチド（Ｔ−１１８）、（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ウレア（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２、ｉＫＴ−０４１、６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［ｌ］ベンズアゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）、Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３，５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、ＡＺ−２７、リバビリン、５−エチニル−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、４−ヒドロキシ−３−ベータ−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシイミドアミド（タリバビリン、ビラミジン）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチルトリホスフェート、４−アミノ−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（クロロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、１，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾイルカルバメート（ＶＸ−４９７）、（４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エン酸（ミコフェノール酸）、２−モルフォリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、Ｉ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、ＩＩＩ型インターフェロン、二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチル］フェニル］−イソオキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド）、Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メチルオキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、気管内のヒトＣＣＩＯ組み換え製剤（ＣＧ−１００）、高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１）、Ｇタンパク質に対する非中和ｍＡｂ（ｍＡｂ１３１−２Ｇ）、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１、ＡＬＮ−ＲＳＶ０２、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４およびＭｅｄｉ−５５７、ＪＮＪ−５３７１８６７８、ＡＫ−０５２９、ＲＶ５２１、ＢＴＡ５８５、ＭＩＶ−３２３、ＰＣ７８６、ＪＮＪ−６４４１７１８４、ＡＬＳ−８１７６、ＡＬＳ−８１１２、ＡＬＸ−０１７１、または前記のいずれかの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１１に記載の組み合わせ医薬剤。
式Ｉの化合物またはその塩および第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が単一の組成物でまたは分離の組成物として投与される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組み合わせ医薬剤。
式（Ｉ）により表される化合物またはその医薬的に許容可能な塩：

（式中、
Ｒ_１は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＣＮ、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、および
５）任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル−Ｏ−Ｒ_１１、
からなる群から選択され、
Ｒ_２およびＲ_５は、
１）水素、および
２）任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ａは、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、
４）任意に置換されてもよいアリール、および
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群から選択され、
Ｒ_３は、水素またはＲ_１１であり、
Ｒ_４は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_１２シクロアルケニル、
３）任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクリル、
４）任意に置換されてもよいアリール、
５）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
６）任意に置換されてもよいアリール−Ｏ−、
７）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｏ−、
８）任意に置換されてもよいアリール−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、および
９）任意に置換されてもよいヘテロアリール−Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、
からなる群から選択され、
各Ｒ_６は、同じまたは異なり、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、保護ヒドロキシル、シアノ、アミノ、保護アミノ、ニトロ、任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、任意に置換されてもよい−ＮＨＣ_１−Ｃ_８アルキル、任意に置換されてもよい−Ｓ−（−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ_２−（−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＳＯ_２−ＮＨ−（−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ_２−（−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル）、−ＣＯ_２Ｒ_１２、−ＮＲ_１３Ｒ_１４、および−ＣＯ−ＮＲ_１３Ｒ_１４、
から独立に選択され、
Ｒ_１１およびＲ_１２は、
１）任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、
２）任意に置換されてもよい−Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、
３）任意に置換されてもよい−Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、
４）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルキル、
５）任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_８シクロアルケニル、
６）任意に置換されてもよい３〜８員ヘテロシクロアルキル、
７）任意に置換されてもよいアリール、および
８）任意に置換されてもよいヘテロアリール、
からなる群からそれぞれ独立に選択され、
Ｒ_１３およびＲ_１４は、水素、任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ_２−Ｃ_８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ_２−Ｃ_８−アルキニル、任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_１２、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ_１２、および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ_１２、ならびに任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、からそれぞれ独立に選択され、あるいは、Ｒ_１３およびＲ_１４はそれらが結合している窒素原子と共にヘテロ環を形成し、およびｎは０、１、２、３または４である）；
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤；および
医薬的に許容可能なキャリアまたは賦形剤
を含む医薬組成物。
式（Ｉ）の化合物が、式Ｉｂ、またはそれらの医薬的に許容可能な塩によって表される、請求項１４に記載の医薬組成物。
Ａが、次記：

（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで２個水素原子の除去によるものから選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
Ｒ_４が、次記：

（式中、上記に示すそれぞれは、可能な場合には、任意に置換されてもよい）の１つで１個の水素原子の除去によるものから選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
Ｒ_４が、以下：
ハロ、−ＣＨ_３、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、−ＣＮ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＨ_２Ｎ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルコキシ、任意に置換されてもよいＳＯ_２−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＳＯ_２−ＮＨ−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、任意に置換されてもよい−ＮＨ−ＳＯ_２−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、任意に置換されてもよい３〜１２員ヘテロシクロアルキル、任意に置換されてもよいアリール、任意に置換されてもよいヘテロアリール、任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８−アルケニル、任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、任意に置換されてもよい−Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルケニル、および任意に置換されてもよい−Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、
からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、請求項１４に記載の医薬組成物。
Ｒ_４が、以下：
ＣＨ_３、ＣＮ、フルオロ、クロロ、ＣＨ_３Ｏ−、−ＣＨ_３Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ_３ＯＣＨ_２−、ＣＨ_３ＯＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ−、

からなる群から独立して選択される１〜３の置換基により置換される、請求項１４に記載の医薬組成物。
式Ｉの化合物が、式ＩＩａ−１、ＩＩａ−２、ＩＩｂ−１、またはＩＩｂ−２：

（式中、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、ｎおよびＡは、請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１４に記載の医薬組成物。
式Ｉの化合物が、式ＩＶ−１、ＩＶ−２、ＩＶ−３、またはＩＶ−４：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびｎは請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１４に記載の医薬組成物。
式Ｉの化合物が、式Ｖ−１、Ｖ−２、Ｖ−３、またはＶ−４：

（式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６およびｎは請求項１で定義の通りである）またはその医薬的に許容可能な塩により表される、請求項１４に記載の医薬組成物。
式Ｉの化合物が、以下に規定される化合物またはその医薬的に許容可能な塩から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
式Ｉの化合物が実施例２５３またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項２３に記載の医薬組成物。
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、抗ＲＳＶ抗体、融合タンパク質阻害剤、Ｎタンパク質阻害剤、ＲＳＶポリメラーゼ阻害剤、ＩＭＰＤＨ阻害剤、およびインターフェロンからなる群から選択される、請求項１４〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
第２の抗呼吸器合胞体ウイルス剤が、ＲＳＶ−ＩＧＩＶ、パリビズマブ、モタビズマブ、ＭＫ−１６５４、１−シクロプロピル−３−［［１−（４−ヒドロキシブチル）ベンズイミダゾール−２−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−オン（ＢＭＳ−４３３７７１）、４，４”−ビス−｛４，６−ビス−［３−（ビス−カルバモイルメチル−スルファモイル）−フェニルアミノ］−（１，３，５）トリアジン−２−イルアミノ｝−ビフェニル−２，２”−ジスルホン酸（ＲＦＩ−６４１）、４，４’−ビス［４，６−ジ［３−アミノフェニル−Ｎ，Ｎ−ビス（２−カルバモイルエチル）−スルフォニルイミノ］−１，３，５−トリアジン−２−イルアミノ］−ビフェニル−２，２’−ジスルホン酸・ジナトリウム塩（ＣＬ３８７６２６）、２−［［２−［［１−（２−アミノエチル）−４−ピペリジニル］アミノ］−４−メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル］−６−メチル−３−ピリジノール（ＪＮＪ−２４０８０６８）、２−［［６−［［［２−（３−ヒドロキシプロピル）−５−メチルフェニル］アミノ］メチル］−２−［［３−（モルフォリン−４−イル）プロピル］アミノ］ベンズイミダゾール−１−イル］メチル］−６−メチルピリジン−３−オール（ＴＭＣ−３５３１２１）、５，５’−ビス［１−（（（５−アミノ−１Ｈ−テトラゾリル）イミノ）メチル）］２，２’，４”−メチリジントリスフェノール（ＶＰ−１４６３７、ＭＤＴ−６３７）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−Ｎ−メチル−３−（６−メチル−［１，２，４］トリアゾロ［３，４−ａ］フタラジン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ｐ１３）、２−（（２−（（１−（２−アミノエチル）ピペリジン−４−イル）アミノ）−４−メチルー１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル）−６−メチルピリジン−３−オール（Ｒ１７０５９１）、１，４−ビス（３−メチルピリジン−４−イル）−１，４−ジアゼパン（０５）、（Ｒ）−９ｂ−（４−クロロフェニル）−１−（４−フルオロベンゾイル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［１’，２’：１，２］ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５（９ｂＨ）−オン（ＢＴＡ９９８１）、［２，２−ビス（ドコシルオキシオキシメチル）プロピル−５−アセタオアミド−３，５−ジデオキシ−４，７，８，９−テトラ−０−（ナトリウム−オキシスルフォニル）−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシド］オナート（ＭＢＸ−３００）、ＢＴＡ−Ｃ２８６、Ｎ−（２−（（Ｓ）−２−（５−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−６−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−２−イル）ピペリジン−１−カルボニル）−４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（ＧＳ−５８０６）、抗ＲＳＶナノボディ、ペプチド融合阻害剤（例えば、配列ＤＥＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬを有するペプチド（Ｔ−６７）、配列ＦＤＡＳＩＳＱＶＮＥＫＩＮＱＳＬＡＦＩＲＫＳＤＥＬＬＨＮＶＮＡＧＫＳＴを有するペプチド（Ｔ−１１８）、（Ｓ）−１−（２−フルオロフェニル）−３−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）ウレア（ＲＳＶ−６０４）、ＳＴＰ−９２、ｉＫＴ−０４１、６−｛４−［（ビフェニル−２−イルカルボニル）アミノ］ベンゾイル｝−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｄ］［ｌ］ベンズアゼピン−２−カルボキサミド（ＹＭ−５３４０３）、Ｎ−シクロプロピル−５−（４−（２−（ピロリジン−１−イル）ベンズアミド）ベンゾイル）−５，６，７，１０−テトラヒドロベンゾ［ｂ］シクロペンタ［ｄ］アゼピン−９−カルボキサミド、６−（４−（２−（２−オキサ−７−アザスピロ［３，５］ノナン−７−イル）ニコチンアミド）ベンゾイル）−Ｎ−シクロプロピル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チエノ［２，３−ｄ］アゼピン−２−カルボキサミド、４−アミノ−８−（３−｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝プロピル）−６，６−ジメチル−２−（４−メチル−３−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］−イソキノリン−７，９（６Ｈ，８Ｈ）−ジオン、ＡＺ−２７、リバビリン、５−エチニル−１−ベータ−Ｄ−リボフラノシルイミダゾール−４−カルボキサミド（ＥＩＣＡＲ）、４−ヒドロキシ−３−ベータ−Ｄ−リボフラノシルピラゾール−５−カルボキサミド（ピラゾフリン）、１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４−ジヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキシイミドアミド（タリバビリン、ビラミジン）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−２−（（イソブチリルオキシ）メチル）テトラヒドロフラン−３−イルイソブチレート、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−２−（クロロメチル）−４−フルオロ−３−ヒドロキシテトラヒドロフラン−２−イル）メチルトリホスフェート、４−アミノ−１−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（クロロメチル）−３−フルオロ−４−ヒドロキシ−５（ヒドロキシメチル）テトラヒドロフラン−２−イル）ピリミジン−２（１Ｈ）−オン、１，３，４−チアジアゾール−２−イルシアナミド（ＬＹ２５３９６３）、テトラヒドロフラン−３−イル−３−（３−（３−メトキシ−４−（オキサゾール−５−イル）フェニル）ウレイド）ベンゾイルカルバメート（ＶＸ−４９７）、（４Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エン酸（ミコフェノール酸）、２−モルフォリン−４−イルエチル−（Ｅ）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１Ｈ−２−ベンゾフラン−５−イル）−４−メチルへキス−４−エノエート（ミコフェノール酸モフェチル）、Ｉ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、ＩＩＩ型インターフェロン、二本鎖ＲＮＡオリゴヌクレオチド、５−メチル−Ｎ−［４−トリフルオロメチル］フェニル］−イソオキサゾール−４−カルボキサミド（レフルノミド）、Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）−２−（（１−（４−メチルオキシフェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）チオ）プロパンアミド（ＪＭＮ３−００３）、気管内のヒトＣＣＩＯ組み換え製剤（ＣＧ−１００）、高力価ヒト免疫グロブリン（ＲＩ−００１）、Ｇタンパク質に対する非中和ｍＡｂ（ｍＡｂ１３１−２Ｇ）、ＡＬＮ−ＲＳＶ０１、ＡＬＮ−ＲＳＶ０２、Ｍｅｄｉ−５５９、Ｍｅｄｉ−５３４およびＭｅｄｉ−５５７、ＪＮＪ−５３７１８６７８、ＡＫ−０５２９、ＲＶ５２１、ＢＴＡ５８５、ＭＩＶ−３２３、ＰＣ７８６、ＪＮＪ−６４４１７１８４、ＡＬＳ−８１７６、ＡＬＳ−８１１２、ＡＬＸ−０１７１、または前記のいずれかの医薬的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。